ES2805225T3 - Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos - Google Patents

Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2805225T3
ES2805225T3 ES16184094T ES16184094T ES2805225T3 ES 2805225 T3 ES2805225 T3 ES 2805225T3 ES 16184094 T ES16184094 T ES 16184094T ES 16184094 T ES16184094 T ES 16184094T ES 2805225 T3 ES2805225 T3 ES 2805225T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
arg
lys
peptide
pharmaceutical
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES16184094T
Other languages
English (en)
Inventor
Hongran Fan Stone
Jacob M Waugh
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Revance Therapeuticals Inc
Original Assignee
Revance Therapeuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Revance Therapeuticals Inc filed Critical Revance Therapeuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2805225T3 publication Critical patent/ES2805225T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4723—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Composición farmacéutica o cosmética que comprende un péptido, en donde dicho péptido consiste en la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO: 3 correspondiente a Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)n-Gly- Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg, donde n es de 10 a 20; y un soporte y/o diluyente farmacéutica o cosméticamente aceptable.

Description

DESCRIPCIÓN
Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos
La presente solicitud reivindica prioridad sobre la Solicitud de patente de Provisional de Estados Unidos N°: 60/952,059, presentada el 26 de Julio de 2007.
Campo de la invención
La invención se describe en las reivindicaciones 1-11.
Antecedentes de la invención
Los péptidos antimicrobianos (AMP, por sus siglas en inglés) catiónicos pequeños son antibióticos de origen natural del sistema inmune innato. Los AMP se encuentran ampliamente distribuidos en animales y plantas y se encuentran entre los factores de defensa del huésped de más antigüedad. Su espectro de actividad puede incluir bacterias Gram-positivas y Gram-negativas además de hongos y determinados virus. A medida que la resistencia de microbios patógenos a los antibióticos convencionales aumenta, estos antibióticos endógenos son una importante fuente para diseñar nuevas terapias contra una variedad de enfermedades infecciosas, incluyendo terapias para las infecciones microbianas crónicas además de para su uso rutinario y profiláctico. Sin embargo, para muchas aplicaciones, tales péptidos deben ser, además de efectivos, suficientemente seguros y estables para permitir el uso a largo plazo y/o rutinario sin que afecte negativamente al área afectada.
El documento WO 93/21941 hace referencia al tratamiento del virus herpes.
El documento US 2007/244044 hace referencia a péptidos antimicrobianos.
Gordon Y Jerold et al, "A review of antimicrobial peptides and their therapeutic potential as anti-infective drugs", Current Eye Research, IRL press, Oxford, GB, vol. 30, n° 7, 1 de Julio de 2005, páginas 505 - 515, hace referencia a péptidos antimicrobianos y su potencial terapéutico como fármacos anti-infecciosos
El documento WO 95/11038 hace referencia al tratamiento de infección por citomegalovirus.
El documento US 2006/115480 hace referencia al tratamiento de una enfermedad mediante inhibidores péptidos antimicrobianos.
Kobayashi Nahoko et al, "Nuclear translocation peptides as antibiotics", Antimicrobial Agents and Chemotherapy, American Society for Microbiology, US, vol. 50, n° 3, 1 de Marzo de 2006, páginas 1118-1119, hace referencia a péptidos para la translocación nuclear como antibióticos.
Resumen de la invención
La presente invención proporciona un péptido antimicrobiano que muestra un amplio rango de actividad antimicrobiana contra bacterias gram positivas y gram negativas, además de hongos, moho y ciertos virus. El péptido de la invención es catiónico, y contiene aminoácidos de carga positiva tales como lisina, arginina, e histadina, junto con otros aminoácidos no cargados tales como la glicina o glutamina. El péptido de la invención es seguro, efectivo, y suficientemente estable para permitir un uso a largo plazo o rutinario.
La presente invención además proporciona composiciones antimicrobianas que contienen el péptido antimicrobiano. Las composiciones son estables y por tanto pueden ser formuladas de una variedad de formas que incluyen formas para su uso rutinario. Tales composiciones son especialmente útiles para su aplicación tópica en la piel, cabello, uñas, vagina, uretra, oído, cavidad bucal, pasaje nasal, sistema respiratorio, región oftálmica, diversas regiones de la mucosa, y otras áreas afectadas, para tratar, evitar, o prevenir la recurrencia de una infección microbiana. Las composiciones de la presente invención, al reducir, inhibir o prevenir una infección microbiana, mejoran la condición y/o apariencia de la región tratada, incluso con un uso a largo plazo o rutinario.
La presente invención además proporciona kits para su uso en mejorar la condición o apariencia de la piel, uñas, u otra área tratada. Estos kits pueden contener componentes que facilitan dispensar y aplicar las composiciones de la invención, y pueden estar diseñadas la una aplicación conveniente y el almacenamiento a largo plazo de las composiciones.
Descripción detallada de la invención
Se utilizaron fragmentos peptídicos VIH-TAT en conjunto con la toxina botuliníca para producir composiciones de toxina botulínica más estables, más efectivas y más seguras para propósitos terapéuticos, estéticos, y/o cosméticos. Estas composiciones que contienen toxina botulínica se divulgan en una Solicitud Provisional de Estados Unidos presentada el 29 de diciembre de 2006, titulada “Compositions and Methods of Topical Application And Transdermal Delivery of Botulinum Toxins Stabilized With Polypeptide Fragments Derived From HIV-TAT". Los presentes inventores descubrieron que los fragmentos peptídicos de VIH-TAT, y péptidos relacionados, presentan actividad antimicrobiana, y son útiles com ingredientes activos en composiciones farmacéuticas y cosméticas. Tales péptidos son seguros y efectivos durante su uso a largo plazo o rutinario (por ejemplo, en ausencia de la toxina botulínica).
Se describe en la presente patente un péptido catiónico que comprende una secuencia de VIH-TAT o una secuencia inversa de VIH-TAT en el extremo terminal N- o C-, o tanto en el extremo N-terminal como en el C-terminal. Por ejemplo, el péptido antimicrobiano puede tener una secuencia de VIH-TAT, tal como Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg (SEQ ID NO:1), o una secuencia inversa de VIH-TAT, tal como Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Lys-Lys-Arg (SEQ ID NO:2), en el extremo N- o C-terminal o tanto en el extremo N-terminal como en el C-terminal.
El péptido catiónico comprende una parte N-terminal que es una secuencia de VIH-TAT o una secuencia inversa de VIH-TAT, una parte C-terminal que es una secuencia de VIH-TAT o una secuencia inversa de VIH-TAT, y uno o más residuos catiónicos (por ejemplo, Lys or Arg) entre la parte N-terminal y la parte C-terminal. Por ejemplo, el péptido puede tener de 5 a 20 residuos catiónicos tales como Lys entre la parte N-terminal y la parte C-terminal, tal como aproximadamente 12, aproximadamente 15, o aproximadamente17 residuos catiónicos.
La invención consiste en un péptido catiónico con la siguiente secuencia: Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)n-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg (SEQ ID NO:3), donde n es de 10 a 20. También se describe en el presente documento un péptido catiónico con la secuencia: Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Lys-Lys-Arg-Gly-(Lys)n-Gly-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Lys-Lys-Arg (SEQ ID NO:4), donde n es de aproximadamente 5 a aproximadamente 20, tal como de aproximadamente 10 a aproximadamente 20.
La parte N-terminal del péptido puede ser una secuencia de VIH-TAT y la parte C-terminal del péptido puede ser una secuencia VIH-TAT. La parte N-terminal puede ser una secuencia inversa de VIH-TAT y la parte C-terminal puede ser una secuencia inversa de VIH-TAT. Por ejemplo, el péptido antimicrobiano puede tener la siguiente secuencia de aminoácidos: Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)15-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg (SEQ ID NO:5).
El péptido contiene una secuencia de aminoácidos de origen natural, tal como una secuencia de VIH-TAT, pero puede contener de forma alternativa mejoras de la secuencia de origen natural para mejorar su potencia. Los péptidos antimicrobianos con potencia mejorada. Los péptidos antimicrobianos con potencia mejorada pueden ser identificados utilizando un ensayo según se describe o se ejemplifica en la presente patente. El péptido de la invención es fácilmente biodegradable.
Derivados antimicrobianos de la secuencia VIH-TAT y la secuencia inversa VIH-TAT descritas en la presente patente, se caracterizan porque presentan un contenido particularmente alto en residuos Arg y Lys. Por ejemplo, el péptido de la invención puede contener al menos aproximadamente un 50%, en conjunto, de los residuos de aminoácidos Arg y Lys, pero contienen al menos aproximadamente un 75%, o al menos aproximadamente un 80%, de residuos Arg y Lys. Tales derivados pueden tener la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO: 3 o 4, con de 1 a 5 sustituciones, inserciones, o deleciones de aminoácidos (en conjunto), incluyendo 1, 2, 3, o 4 sustituciones, inserciones, o deleciones de aminoácidos con respecto a la SEQ ID NO: 3 o 4. Tales sustituciones, inserciones, o deleciones, están localizadas dentro de la secuencia de VIH-TAT o secuencia inversa de VIH-TAT.
Los péptidos antimicrobianos descritos en la presente patente tienen una longitud de desde aproximadamente 15 aminoácidos a aproximadamente 100 aminoácidos. El péptido catiónico es de aproximadamente 25 a aproximadamente 50, o de aproximadamente 25 a aproximadamente 40 aminoácidos de longitud. El péptido antimicrobiano de la invención según se define en la reivindicación 11 puede ser de aproximadamente 35 aminoácidos de longitud.
Los péptidos descritos en la presente patente pueden ser efectivos para inhibir, destruir, y/o lisar diversos organismos microbianos, y pueden tener un amplio espectro antimicrobiano. Ejemplos de bacterias para las que la invención puede ser un bacteriostático o bactericida, incluyen bacterias tanto gram-negativas como gram-positivas tales como: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus spp. (grupo viridans), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus bovis, Streptococcus (especie anaeróbica), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans, Enterococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Branhamella catarrhalis, Bacillus anthracis, Bacillus subtilis, Propionibacterium acnes, Corynebacterium diphtheriae, Listeria rnonocytogenes, Clostridium tetani, Clostridium difficile, Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus mirablis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter jejuni, Actinobacillus actinomycetumcomitans, Porphyromonas gingivalis, Bacteriodes forcythus, Treponema denticola, Prevotella intermedia, y Eubacterium nodatum.
Los péptidos descritos en la presente patente pueden ser útiles para inhibir tales bacterias para mejorar una infección o infecciones microbianas o reducir la probabilidad de una infección o infecciones microbianas, incluyendo: bacteriemia, neumonía, meningitis, osteomielitis, endocarditis, caries dental, enfermedad periodontal, sinusitis, rinitis, conjuntivitis, infecciones del tracto urinario, tétano, gangrena, colitis, gastroenteritis aguda, impétigo, acné, acné rosácea, infecciones de heridas, infecciones de quemaduras, fascitis, bronquitis, y una variedad de abscesos, infecciones nosocomiales, e infecciones oportunistas.
Los péptidos descritos en la presente patente pueden también ser efectivos para inhibir el crecimiento y supervivencia de organismos fúngicos tales como dermatofitos (por ejemplo, Microsporium spp., tales como Microsporum canis, Microsporum audouinii, y Microsporum gypseum; y Trichophyton spp., tales como T. rubrum, T. mentagrophytes, T. Trichophyton, T. schoenleinii, y T. tonsurans), Acremonium spp., Fusarium oxysporum, Scopulariopsis brevicaulis, Onychocola canadensis, Scytalidium dimidiatum; yeasts (por ejemplo, Candida albicans, C. Tropicalis, u otras especies de Candida, y Saccharomyces cerevisiae), Torulopsis glabrata, Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur, Pityropsporon orbiculare o ovale, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger y otras especies de Aspergillus spp., Zygomycetes (por ejemplo, Rhizopus y Mucor), Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, y Sporothrix schenckii.
Los péptidos descritos en la presente patente pueden ser útiles para inhibir organismos fúngicos para tratar o prevenir infecciones tales como: Aspergilosis, Blastomicosis, Candidiasis, Coccidiodomicosis, Criptococosis, Histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis, Zigomicosis. En determinadas realizaciones de la invención, el péptido antimicrobiano es efectivo para tratar o prevenir el pie de atleta, Tiña versicolor, y onicomicosis. Otras infecciones fúngicas para las que el péptido antimicrobiano de la invención es efectivo, incluyen: Tinea barbae, Lobomicosis, Micetoma, Piedra, Pitiriasis versicolor, Tinea capitis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea favosa, Tinea nigra, Otomicosis, Feohifomicosis, y Rinosporidiosis.
Los péptidos descritos en la presente patente pueden además ser efectivos contra determinados virus, tales como el VIH, virus del herpes simple, citomegalovirus, y virus del papiloma humano. Por tanto, los péptidos antimicrobianos descritos en la presente patente son también efectivos para evitar y tratar infecciones tales como herpes labial, herpes genital, y verrugas, y efectivos para prevenir una infección por VIH.
La presente invención proporciona una composición farmacéutica o cosmética que contiene el péptido antimicrobiano de la invención, y un soporte y/o diluyente farmacéutica o cosméticamente aceptable. En general, las composiciones de la invención no contienen toxina botulínica, según se divulga en la solicitud provisional de Estados Unidos presentada el 29 de diciembre, 2006, con título "Compositions and Methods of Topical Application And Transdermal Delivery of Botulinum Toxins Stabilized With Polypeptide Fragments Derived From HIV-TAT".
Las composiciones de la invención pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en, el péptido antimicrobiano de la invención en una cantidad efectiva para la actividad antimicrobiana, en combinación con un soporte y/o diluyente. A este respecto, la expresión “consiste esencialmente en” significa que la composición contiene únicamente el péptido antimicrobiano con un soporte o soportes y/o diluyente o diluyentes farmacéutica o cosméticamente aceptables, y puede contener de forma opcional un agente o agentes antimicrobianos adicionales, tal como un antibiótico, o un agente antiinflamatorio (por ejemplo, un AINE). Por ejemplo, cuando se formula para su administración por vía tópica, la composición de la invención puede contener de forma opcional peróxido de benzoilo, clindamicina, eritromicina, tetraciclina, bacitracina, neomicina, mupirocina, polimixina B, miconazol, y/o clotrimazol. En determinadas realizaciones, el soporte y/o diluyente es un soporte o diluyente acuoso, tal como una solución tampón de fosfatos.
La composición farmacéutica o cosmética de la invención puede ser formulada para su administración por vía tópica, que puede ser una alternativa bien recibida a la terapia sistémica para tratar o prevenir muchas infecciones microbianas. En determinadas realizaciones, la terapia por vía tópica con la composición de la invención se administra junto con una terapia sistémica u otra terapia tópica para proporcionar ya sea resultados aditivos o sinérgicos. Por ejemplo, el péptido antimicrobiano de la invención puede actuar de forma sinérgica con uno o más de peróxido de benzoilo, clindamicina, eritromicina, tetraciclina, bacitracina, neomicina, mupirocina, polimixina B, miconazol, clotrimazol y/o agentes antimicrobianos equivalentes.
El tratamiento con la composición de la invención puede no solamente limpiar diversas infecciones, sino que también es efectiva para prevenir la ocurrencia de tales infecciones en un primer momento, y para prevenir la recurrencia de tales infecciones. En este último aspecto, la presente composición se administra a la región afectada después del tratamiento con terapia tópica o sistémica. Para prevenir la recurrencia de una infección tratada de forma efectiva, o para prevenir la ocurrencia de una infección en un primer momento en una región susceptible, la composición puede ser administrada de forma rutinaria (por ejemplo, diariamente) durante un largo periodo de tiempo, incluyendo días, semanas, o incluso años.
Cuando se formula para su administración por vía tópica, la composición de la presente invención puede contener ingredientes habituales en las composiciones tópicas farmacéuticas o cosméticas, tales como un soporte, vehículo o medio. Específicamente el soporte, vehículo, o medio es compatible con los tejidos a los que se aplica, tales como piel, cabello, uñas, vagina, uretra, oído, cavidad bucal, pasaje nasal, sistema respiratorio, región oftálmica, y/o mucosa. Las composiciones y componentes de la invención son adecuadas para entrar en contacto con tejidos infectados o para su uso en pacientes en general sin toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica, y similares. Según sea apropiado, las composiciones de la invención pueden comprender cualquier ingrediente utilizado convencionalmente en las áreas bajo consideración.
En cuanto a su forma, las composiciones de la invención pueden incluir soluciones, emulsiones (incluyendo microemulsiones), suspensiones, cremas, lociones, geles, polvos, u otras composiciones habituales sólidas o líquidas utilizadas para su aplicación en la piel y otros tejidos en los que las composiciones pueden ser utilizadas. Tales composiciones pueden contener: antimicrobianos adicionales, agentes humectantes e hidratantes, agentes de penetración, conservantes, emulsionantes, aceites naturales o sintéticos, disolventes, tensioactivos, detergentes, agentes gelificantes, emolientes, antioxidantes, fragancias, sustancias de relleno, espesantes, ceras, absorbentes de olores, materias colorantes, agentes colorantes, polvos, agentes de control de viscosidad y agua, y de forma opcional incluyendo anestésicos, agentes anti picazón, extractos botánicos, agentes acondicionadores, agentes de oscurecimiento o iluminación, brillo, humectantes, mica, minerales, polifenoles, siliconas o derivados de la misma, protectores solares, vitaminas, y fitomedicinales. En determinadas realizaciones, la composición de la invención se formula con los ingredientes anteriores de manera que sean estables durante un largo periodo de tiempo, ya que puede ser beneficioso cuando se prevean tratamientos continuos o a largo plazo.
Las composiciones de la invención pueden ser en forma de composiciones de liberación controlada o sostenida, en donde el péptido antimicrobiano junto con agentes activos adicionales están encapsulados o de otro modo contenidos dentro de un material, de tal manera que se liberan en la piel o en el área afectada de forma controlada en el tiempo. Las composiciones de la invención pueden estar contenidas dentro o en matrices, liposomas, vesículas, microcápsulas, microesferas o similares, o dentro o en un material de partículas sólidas.
La administración de la composición de la invención puede ser a cualquier región afectada o susceptible, por ejemplo, a las piernas, hombros, espalda (incluyendo la zona inferior de la espalda), axilas, palmas, pies, cuello, ingle, dorso de las manos o pies, codos, antebrazos, rodillas, muslos, nalgas, torso, pelvis, o cualquier otra parte del cuerpo para la cual el tratamiento o prevención de la infección se desee. Tal tratamiento se contempla también para el tratamiento y/o limpieza de heridas, tales como cortes, raspaduras, y quemaduras en la piel, para tratar o prevenir infecciones en el área herida.
Las composiciones de la invención son adecuadas para su uso en entornos fisiológicos con un rango de pH de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 6,3, y por tanto, las composiciones pueden estar formuladas a un pH similar o equivalente. Las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden almacenarse ya sea a temperatura ambiente como bajo condiciones refrigeradas.
La composición de la invención contiene una cantidad de péptidos antimicrobianos efectiva para una acción antimicrobiana. En general, la composición contiene de aproximadamente un 0,01% (peso/volumen) a aproximadamente un 20% de péptido antimicrobiano. En determinadas realizaciones, la composición contiene de aproximadamente un 0,5% a aproximadamente un 10% de péptido antimicrobiano, tal como aproximadamente 0,5%, aproximadamente un 1%, aproximadamente un 5%, o aproximadamente un 10% de péptido antimicrobiano.
La composición farmacéutica de la invención puede ser un limpiador o humectante. Los limpiadores y humectantes pueden ser particularmente útiles para acondicionar la piel mientras se trata y/o se evita una infección microbiana, tal como acné incluyendo propionicbacterium acne. Este aspecto es además efectivo para prevenir la recurrencia del acné después de que el acné se haya disipado de forma efectiva. En este aspecto, el limpiador o humectante puede ser aplicado al área afectada de forma rutinaria, por ejemplo, aproximadamente a diario, y de forma continua y rutinaria. Por ejemplo, el tratamiento puede continuar durante días, semanas, meses, o incluso años.
La composición descrita en la presente patente es una solución tópica efectiva contra el pie de atleta (Tinea pedís), y/o onicomicosis. En este aspecto, la composición puede ser una solución acuosa para empapar o pintar la región afectada. La composición descrita en la presente patente es también efectiva para evitar la recurrencia de la condición, mediante tratamiento diario continuo. Además, cuando se utiliza para el tratamiento de la onicomicosis, la composición puede ser utilizada junto con la terapia sistémica, tal como, por ejemplo, Lamisil®, para proporcionar resultados más efectivos y para mejorar la condición y/o apariencia de las uñas.
La composición de la invención puede ser formulada como un enjuague bucal, pulverizador bucal o gel bucal. En este aspecto, el enjuague bucal o el pulverizador bucal es efectivo para la prevención de la caries dental, para el tratamiento y/o la prevención de la enfermedad periodontal, para el tratamiento de la irritación de garganta, o para tratar o prevenir la halitosis que pudiera ser causada por la presencia o actividad de microbios. Cuando se formula como un gel bucal, la composición de la invención es efectiva para el tratamiento y la prevención de úlceras alrededor de la boca, tales como herpes labial y aftas. Cuando se formula como un enjuague bucal, o pulverizador bucal, o gel bucal, la composición generalmente contiene de aproximadamente 0,01% a aproximadamente un 10% del péptido antimicrobiano, tal como aproximadamente un 1%, aproximadamente un 2%, aproximadamente un 3%, o aproximadamente un 5% de péptido antimicrobiano.
La invención puede ser formulada como una crema o loción. Tales formulaciones son particularmente adecuadas para el tratamiento y/o prevención de un brote o infección por el virus del herpes simple. Por tanto, en determinadas realizaciones, la invención es adecuada para el tratamiento del herpes genital, herpes labial o varicela.
La composición de la invención puede además ser formulada como un pulverizador nasal efectivo contra la rinitis, o formulado como gotas para los ojos efectivas contra la conjuntivitis.
En otro aspecto, la invención proporciona un medio para su uso en un método de tratamiento o prevención de una infección microbiana. El método comprende la administración de la composición farmacéutica o cosmética de la invención que contiene el péptido antimicrobiano, a un paciente que sufre o se sospecha que sufre una infección microbiana. En determinadas realizaciones, la composición se administra al paciente después del tratamiento de la infección, ya sea con la composición de la invención o con una terapia alternativa, para prevenir una recurrencia adicional. El paciente puede ser cualquier paciente veterinario o humano.
Las composiciones de la invención pueden ser útiles para el tratamiento y/o prevención de bacterias locales y sistémicas, fúngicas, e infección vírica en la piel, cabello, uñas, vagina, uretra, oído, cavidad bucal, sistema respiratorio, región oftálmica, regiones nasales y diversas regiones de la mucosa por vía tópica, o una infección sistémica por diversas vías, tales como por vía intravenosa o subdérmica. Tales enfermedades pueden ser, por ejemplo, acné incluyendo propionicbacterium acne, onicomicosis, pie de atleta, herpes genital, caries, enfermedad periodontal, rinitis, y conjuntivitis. La infección puede ser una infección de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus niger, y/o un virus de herpes simple.
Para tratar, prevenir, o prevenir la recurrencia de una infección microbiana, el péptido antimicrobiano puede ser administrado al menos una vez al día durante al menos aproximadamente una semana. De forma alternativa, la composición se administra al menos dos veces al día durante al menos dos días. En determinadas realizaciones, la composición se administra aproximadamente a diario, al menos a diario, dos veces en semana, semanalmente, o durante aproximadamente un mes. En determinadas realizaciones, la composición de la invención se administra durante vario meses. En determinadas realizaciones, la composición de la invención se administra durante varios meses, tal como al menos dos meses, seis meses, o aproximadamente un año o más. La invención es además adecuada para su uso a largo plazo, que puede ser particularmente beneficioso para evitar una infección recurrente, o para prevenir una infección o condiciones en pacientes en riesgo o susceptibles, incluyendo pacientes inmunocomprometidos. Tal uso a largo plazo implica un tratamiento durante al menos dos años, tres años, cuatro años, o incluso cinco años o más.
En otro aspecto, la composición de la invención es un kit, que contiene el péptido o composiciones de la invención envasados para facilitar la dispensación y/o aplicación de la composición en las regiones afectadas o susceptibles. El envase o dispensador puede incluir una botella, tubo, botella pulverizadora, u otro dispensador. En determinadas realizaciones de la invención, la composición está envasada en una forma concentrada, y diluida hasta una concentración deseada para el uso por parte del usuario final. En este u otro aspecto, la composición está formulada y envasada de manera adecuada para el almacenamiento a largo plazo para mantener la eficacia de la composición. El kit puede incluir además componentes adicionales para facilitar la aplicación de la composición al área afectada, tal como, por ejemplo, un cepillo, esponja, hisopos, o similares.
Ejemplos
Ejemplo 1. Efecto del péptido sobre condiciones caracterizadas por una infección microbiana
Los siguientes experimentos se diseñaron para someter a prueba los efectos de una formulación diluyente; sin embargo, sorprendentemente, se observó que el péptido catiónico es en sí mismo un potente antimicrobiano. Se descubrió que el péptido de la invención no solamente era seguro para su uso a largo plazo, sino efectivo para tratar y prevenir, incluyendo prevenir la recurrencia de, diversas condiciones asociadas con una infección microbiana. A la luz de estos resultados, el efecto del péptido sobre el crecimiento microbiano se sometió a prueba en el Ejemplo 2. Ejemplo 1.1
Un varón de 15 años con una historial de acné durante dos años, utilizó la formulación peptídica (SEQ ID NO:5) al 5% por vía tópica dos veces al día durante 4 semanas. La formulación en crema se componía de los excipientes alcohol cetílico, alcohol isopropílico, miristato isopropílico, alcohol estearílico, butilhidroxitoluol, Estearil éter de polioxietileno, disodio de edetato, y agua purificada. El acné desapareció en dos semanas con el uso de la formulación tópica. Con el uso continuado de la formulación durante dos años, no se observaron brotes o eventos adversos.
Ejemplo 1.2
Una mujer de 36 años con Tinea Pedis (pie de atleta) tal como se muestró por la erupción irritante y con picor y la supuración entre los dedos del pie, sumergió los pies en una formulación del péptido (SEQ ID NO:5) al 5% durante 10 minutos antes de dormir y se aplicó una formulación del péptido al 1% por vía tópica dos veces al día n el área infectada y en el resto de los pies. La formulación en crema estaba compuesta de excipientes de alcohol cetílico, miristato isopropílico, alcohol estearílico, butilhidroxitoluol, estearil éter de polioxietileno, disodio de edetato, y agua purificada. En la semana 1, la picazón se redujo y la supuración se detuvo. En la semana 4, las placas casposas de la piel desaparecieron y no había evidencia de piel anormal en sus pies. Continuó con el uso de la formulación peptídica al 0,05% durante 5 años sin brotes o evento adversos.
Ejemplo 1.3
Un varón de 78 años de edad fue diagnosticado con onicomicosis después de la confirmación del laboratorio de una invasión fúngica en base al examen en microscopio y cultivo de restos o trozos de uñas. Comenzó a pintarse las uñas de los dedos y alrededores del lecho de las uñas con una formulación del péptido (SEQ ID NO:5) al 5% dos veces al día. La formulación en crema estaba compuesta de los excipientes alcohol cetílico, miristato isopropílico, alcohol estearílico, butilhidroxitoluol, estearil éter de polioxietileno, disodio de edetato, y agua purificada. 12 semanas más tarde, todas las uñas de los dedos que crecieron presentaban una textura y color normales. Continuó utilizando la formulación del péptido durante 2 años y todas sus uñas se mantuvieron libres de infección fúngica.
Ejemplo 1.4
Un varón de 65 años de edad fue diagnosticado con onicomicosis después de confirmación del laboratorio de invasión fúngica en base a un examen con microscopio y un cultivo de restos o trozos de uñas. Comenzó con una terapia bucal durante 1 mes. Después, comenzó a pintar las uñas de sus dedos y alrededores del lecho de la uña con una formulación del péptido (SEQ ID NO:5) al 10% a diario. La formulación en crema estaba compuesta de los excipientes alcohol cetílico, miristato isopropílico, alcohol estearílico, butilhidroxitoluol, estearil éter de polioxietileno, disodio de edetato, y agua purificada. 12 semanas más tarde, todas las uñas de los dedos que crecieron presentaban una textura y color normales. Continuó utilizando la formulación del péptido durante 2 años y todas sus uñas se mantuvieron libres de infección fúngica, y no hubo recaídas de infecciones fúngicas adicionales en sus uñas del pie.
Ejemplo 1.5
Un niño de 10 años de edad con un historial de caries dental de dos años utilizó el enjuague bucal con el péptido (SEQ ID NO:5) durante dos semanas. La formulación consistía en suero salino normal y el péptido al 1-5%. Sus síntomas se aliviaron de forma significativa. Continuó utilizando el enjuague bucal del péptido durante dos años no observándose ninguna cavidad en los dientes.
Ejemplo 1.6
Una mujer de 36 años con un brote de herpes labial en su boca aplicó una formulación del péptido (SEQ ID NO: 5) al 1% tres veces al día. La formulación en hidrogel estaba compuesta de un poloxámero al 30%. Todas los herpes labiales desaparecieron en dos días.
Ejemplo 1.7
Una mujer de 24 años con herpes genital se aplicó el péptido (SEQ ID NO:5) al 1% dos veces al día durante una semana en el área afectada. La formulación en crema estaba compuesta de los excipientes alcohol cetílico, miristato isopropílico, alcohol estearílico, butilhidroxitoluol, estearil éter de polioxietileno, disodio de edetato, y agua purificada. Todos los síntomas desaparecieron al final del periodo de tratamiento.
Ejemplo 1.8
Una joven de 18 años de edad con un historial de rinitis durante tres años utilizó un pulverizador nasal que contenía un péptido de la invención (SEQ ID NO:5) tres veces al día durante una semana. La formulación consistía en un suero salino normal y el péptido al 1-5%. Sintió alivio inmediato de los síntomas tales como picor, estornudos, y congestión nasal.
Ejemplo 1.9
Un niño de 8 años de edad con conjuntivitis, se aplicó la formulación del péptido (SEQ ID NO:5) que consistía en un suero salino normal y el péptido al 1-5%, y dos días más tarde los síntomas desaparecieron.
Ejemplo 2. Actividad antimicrobiana in vitro
La actividad antimicrobiana se sometió a prueba utilizando un ejemplo de péptido de la invención en un panel de bacterias gram-positivas y gram-negativas, y hongos. El ejemplo de secuencia peptídica fue Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)15-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg (SEQ ID nO:5) y había sido formulada en Poloxámero al 15% y suero salino al 0,9%. Las concentraciones del péptido eran 3,3 mg/ml, 11 mg/ml, y 11 ng/ml, respectivamente. Las actividades antimicrobianas se muestran en las Tablas 1-3. El péptido demostró una fuerte actividad antimicrobiana en una forma dependiente de la dosis. Particularmente, Pseudomonas aeruginosa, una bacteria gram-negativa que destaca por su resistencia a los antibióticos, puede ser inhibida con el péptido de la invención al 0,33% (Tabla 1).
Tabla 1. Actividad antimicrobiana a 3,3 mg/ml (péptido al 0,33%)
Figure imgf000008_0002
Tabla 2. Actividad antimicrobiana a 11 mg/ml (péptido al 0,0011%)
Figure imgf000008_0001
Tabla 3. Actividad antimicrobiana a 11 ng/ml (péptido al 0,0000011%)
Figure imgf000008_0003

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Composición farmacéutica o cosmética que comprende un péptido, en donde dicho péptido consiste en la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO: 3 correspondiente a Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)n-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg, donde n es de 10 a 20; y
un soporte y/o diluyente farmacéutica o cosméticamente aceptable.
2. Composición farmacéutica o cosmética según la reivindicación 1, en donde la composición se selecciona de composiciones sólidas, composiciones líquidas, soluciones, emulsiones, microemulsiones, suspensiones, y pulverizadores nasales.
3. Composición farmacéutica o cosmética según la reivindicación 2, en donde la composición es una solución.
4. Composición farmacéutica o cosmética según la reivindicación 3, en donde la solución comprende una solución tampón de fosfatos.
5. Composición farmacéutica o cosmética según la reivindicación 2, en donde la composición es una suspensión.
6. Composición farmacéutica o cosmética según la reivindicación 1, en donde la composición es una composición tópica.
7. Composición farmacéutica o cosmética según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición contiene de un 0,01% en p/v a un 20% en p/v del péptido.
8. Composición farmacéutica o cosmética según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición se formula para la administración subdérmica.
9. Kit para administrar una composición, donde el kit comprende la composición farmacéutica o cosmética según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un dispensador.
10. Kit según la reivindicación 9, que además comprende un componente para facilitar la administración de la composición farmacéutica o cosmética.
11. Un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3 que corresponde a Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Gly-(Lys)n-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg, donde n es de 10 a 20.
ES16184094T 2007-07-26 2008-07-28 Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos Active ES2805225T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95205907P 2007-07-26 2007-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2805225T3 true ES2805225T3 (es) 2021-02-11

Family

ID=40281862

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08826608.5T Active ES2609914T3 (es) 2007-07-26 2008-07-28 Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos
ES16184094T Active ES2805225T3 (es) 2007-07-26 2008-07-28 Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08826608.5T Active ES2609914T3 (es) 2007-07-26 2008-07-28 Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8623811B2 (es)
EP (3) EP2178549B1 (es)
JP (5) JP5401457B2 (es)
KR (4) KR101717275B1 (es)
CN (2) CN102872447B (es)
AU (1) AU2008278593B2 (es)
BR (3) BRPI0813627B1 (es)
CA (1) CA2694046C (es)
CO (1) CO6260098A2 (es)
CR (1) CR11239A (es)
CY (2) CY1118503T1 (es)
DK (2) DK3120862T3 (es)
ES (2) ES2609914T3 (es)
HR (1) HRP20161722T1 (es)
HU (1) HUE031136T2 (es)
IL (3) IL203173A (es)
LT (1) LT2178549T (es)
MX (1) MX2010000916A (es)
NZ (1) NZ582459A (es)
PL (1) PL2178549T3 (es)
PT (2) PT3120862T (es)
SG (1) SG188128A1 (es)
SI (1) SI2178549T1 (es)
WO (1) WO2009015385A1 (es)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010514779A (ja) * 2006-12-29 2010-05-06 ルバンス セラピュティックス インク． 逆配列ｈｉｖ−ｔａｔポリペプチドを用いる輸送分子
EP2178549B1 (en) * 2007-07-26 2016-09-14 Revance Therapeutics, Inc. Antimicrobial peptide and compositions thereof
US8080518B2 (en) * 2007-12-05 2011-12-20 Arbor Vita Corporation Co-administration of an agent linked to an internalization peptide with an anti-inflammatory
WO2009114748A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Allergan, Inc. Immuno-based botulinum toxin serotype a activity assays
WO2010078242A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Revance Therapeutics, Inc. Injectable botulinum toxin formulations
DK2413947T3 (da) * 2009-04-01 2020-06-02 Revance Therapeutics Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af hudtilstande forbundet med vaskulær hyperreaktivitet
EP2440231B1 (en) 2009-06-10 2019-12-04 NoNO Inc. Co-administration of an agent linked to a tat-internalization peptide with a mast cell degranulation inhibitor
SG177357A1 (en) * 2009-06-25 2012-02-28 Revance Therapeutics Inc Albumin-free botulinum toxin formulations
US8387798B1 (en) 2012-04-27 2013-03-05 Abdulmohsen E. A. H. Al-Terki Mutiple oral and nasal surgical procedures method and kit
US10022083B2 (en) 2011-06-02 2018-07-17 Abdulmohsen E. A. H. Al-Terki Multiple oral and nasal surgical procedures method and kit
FR2997304B1 (fr) 2012-10-26 2017-07-07 Isp Investments Inc Utilisation d’un extrait de lin, en tant qu’agent actif activateur de la synthese de peptides antimicrobiens
US20140120077A1 (en) 2012-10-28 2014-05-01 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for Safe Treatment of Rhinitis
US20140242110A1 (en) * 2013-02-28 2014-08-28 Dt Scimed, Llc Dose, localization, and formulation of botulinum toxins in skin and muscle
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
US11446236B2 (en) 2015-08-05 2022-09-20 Cmpd Licensing, Llc Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same
US11684567B2 (en) 2015-08-05 2023-06-27 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
US11793783B2 (en) 2015-08-05 2023-10-24 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
BR112018005316A2 (pt) 2015-09-17 2018-12-11 Contrafect Corporation ?uso de lisina para restabelecer/aumentar a atividade antibacteriana na presença de surfactante pulmonar de antibióticos inibidos desse modo?
US10105381B2 (en) * 2016-05-23 2018-10-23 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
US10144767B2 (en) * 2016-08-18 2018-12-04 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Anti-microbial peptides and coatings
JP2019535829A (ja) * 2016-11-21 2019-12-12 エイリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド 大型薬剤の経皮送達
WO2019046311A1 (en) 2017-08-28 2019-03-07 Revance Therapeutics, Inc. TRANSMUCOSAL COMPOSITIONS OF BOTULINUM TOXIN, KITS AND METHODS FOR TREATING BLADDER DISORDERS
CN107353334B (zh) * 2017-08-30 2020-02-07 四川大学 基于唾液富酪蛋白的仿生防龋多肽、其衍生物和盐及应用
CN107556374B (zh) * 2017-08-30 2020-02-07 四川大学 唾液富脯蛋白仿生防龋功能多肽、其衍生物和盐及其应用
JP7266202B2 (ja) * 2018-02-19 2023-04-28 株式会社ファンケル 化粧料及び抗炎症剤
US20230149333A1 (en) * 2020-04-08 2023-05-18 Amicrobe, Inc. Compositions and uses of locally applied synthetic amino acid polymers for prevention and treatment of viral infections
WO2025059665A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 Revance Therapeutics, Inc. Serial treatment with botulinum toxin for cervical dystonia
WO2025064729A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Revance Therapeutics, Inc. Treatment with botulinum toxin in patients in need of a rapid onset cosmetic effect and smoother skin appearance
WO2025072381A1 (en) 2023-09-25 2025-04-03 Revance Therapeutics, Inc. Methods for determining influence of carrier peptide on the binding of a therapeutic protein to a cell membrane

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744166A (en) * 1989-02-25 1998-04-28 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions
US5804604A (en) * 1989-12-21 1998-09-08 Biogen, Inc. Tat-derived transport polypeptides and fusion proteins
US5670617A (en) * 1989-12-21 1997-09-23 Biogen Inc Nucleic acid conjugates of tat-derived transport polypeptides
WO1993021941A1 (en) 1992-04-23 1993-11-11 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Treatment of herpesvirus infection
DE69321962T2 (de) 1992-08-21 1999-07-01 Biogen Inc Von tat abgeleitete transportpolypeptide
AU685862B2 (en) * 1993-10-22 1998-01-29 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Treatment of cytomegalovirus infection
ES2159624T3 (es) 1993-12-28 2001-10-16 Allergan Sales Inc Toxinas botulinicas para el tratamiento de la hiperhidrosis.
US6232295B1 (en) 1994-10-12 2001-05-15 Jon Faiz Kayyem Cell-specific contrast agent and gene delivery vehicles
GB9508204D0 (en) * 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
DE69637731D1 (de) * 1995-08-23 2008-12-11 Univ British Columbia Antimikrobielle kationische peptide und methoden zu ihrer identifizierung
US6043218A (en) * 1996-10-22 2000-03-28 Medical University Of South Carolina Positively charged non-natural amino acids, methods of making thereof, and use thereof in peptides
GB9623051D0 (en) 1996-11-06 1997-01-08 Schacht Etienne H Delivery of DNA to target cells in biological systems
CA2314267A1 (en) * 1997-12-10 1999-06-17 Washington University Anti-pathogen system and methods of use thereof
AU751259B2 (en) * 1997-12-12 2002-08-08 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Selective killing and diagnosis of p53+ neoplastic cells
ATE314859T1 (de) 1998-10-27 2006-02-15 Mayo Foundation Botulinumtoxine zur verstärkung der wundheilung
AU2172800A (en) 1998-12-10 2000-06-26 Washington University Protein transduction system and methods of use thereof
ATE272391T1 (de) 1998-12-23 2004-08-15 Idea Ag Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo
US7056656B1 (en) * 1999-01-25 2006-06-06 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Tat-derived oligourea and its method of production and use in high affinity and specific binding HIV-1 TAR RNA
US20030236214A1 (en) * 1999-06-09 2003-12-25 Wolff Jon A. Charge reversal of polyion complexes and treatment of peripheral occlusive disease
US7008924B1 (en) * 1999-07-21 2006-03-07 Amgen, Inc. VGF fusion polypeptides
US6669951B2 (en) 1999-08-24 2003-12-30 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues
US6544548B1 (en) * 1999-09-13 2003-04-08 Keraplast Technologies, Ltd. Keratin-based powders and hydrogel for pharmaceutical applications
US6844324B1 (en) * 1999-11-12 2005-01-18 Massachusetts Institute Of Technology Modular peptide mediated intracellular delivery system and uses therefore
US20030118598A1 (en) * 2000-02-08 2003-06-26 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical compositions
US6670322B2 (en) * 2000-06-01 2003-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of targeting pharmaceuticals to motor neurons
US20040220100A1 (en) 2000-07-21 2004-11-04 Essentia Biosystems, Inc. Multi-component biological transport systems
EP2364734B1 (en) * 2000-07-21 2017-09-06 ReVance Therapeutics, Inc. Multi-component biological transport systems
US20030215412A1 (en) * 2000-07-21 2003-11-20 Essentia Biosystems, Inc. Induction of hair growth with vascular endothelial growth factor
US6696038B1 (en) * 2000-09-14 2004-02-24 Expression Genetics, Inc. Cationic lipopolymer as biocompatible gene delivery agent
US20020127247A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-12 Allergen Sales, Inc. Modified clostridial neurotoxins with altered biological persistence
AU2002306500C1 (en) 2001-02-16 2006-09-28 Cellgate, Inc. Transporters comprising spaced arginine moieties
AU2002305539A1 (en) * 2001-05-09 2002-11-18 Yale University Toll/interleukin-1 receptor adaptor protein (tirap)
US7060498B1 (en) * 2001-11-28 2006-06-13 Genta Salus Llc Polycationic water soluble copolymer and method for transferring polyanionic macromolecules across biological barriers
EP1461084A2 (en) * 2001-12-11 2004-09-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Guanidinium transport reagents and conjugates
AU2003216389A1 (en) 2002-02-21 2003-09-09 Essentia Biosystems, Inc. Induction of hair growth with vascular endothelial growth factor
US20030215395A1 (en) * 2002-05-14 2003-11-20 Lei Yu Controllably degradable polymeric biomolecule or drug carrier and method of synthesizing said carrier
US20040009180A1 (en) 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
JP4154218B2 (ja) * 2002-11-27 2008-09-24 寛紀 高麗 新規抗菌性ポリペプチドとその利用
IL153557A0 (en) * 2002-12-19 2003-07-06 Yitzchak Hillman Antibodies and antagonists to antimicrobial peptides for the purpose of treating, inhibiting and preventing auto immune diseases
NZ540506A (en) * 2002-12-19 2008-09-26 Yitzchak Hillman Disease treatment via antimicrobial peptide inhibitors
NZ567324A (en) * 2003-02-01 2009-08-28 Wyeth Corp Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta
US7482016B2 (en) * 2003-03-19 2009-01-27 The J. David Gladstone Institutes Immunogenic compositions comprising HIV-1 acetylated Tat polypeptides
US7125842B2 (en) * 2003-04-07 2006-10-24 Canbas Co. Ltd. Anti-fungal compounds and methods of use
JP2007505048A (ja) * 2003-09-12 2007-03-08 ザ ユニバーシティー オブ ブリティッシュ コロンビア 先天性免疫のエフェクターの決定方法
JP2005120050A (ja) * 2003-10-20 2005-05-12 Toagosei Co Ltd 新規抗菌性ペプチドとその利用
US8092788B2 (en) 2004-03-03 2012-01-10 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical diagnostic and therapeutic transport
KR101330775B1 (ko) 2004-03-03 2013-11-18 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 보툴리눔 독소의 국소 적용 및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법
EP1778720B1 (en) * 2004-08-18 2010-09-01 Novabiotics Limited Antimicrobial peptides comprising an arginine- and/or lysine-containing motif
CA2629751A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 The University Of British Columbia Antimicrobial peptides
EP1656951A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-17 Xigen S.A. Conjugates with enhanced cell uptake activity
EP1661912A1 (en) 2004-11-29 2006-05-31 Xigen S.A. Fusion protein comprising a BH3-domain of a BH3-only protein
JP4730584B2 (ja) * 2004-12-06 2011-07-20 東亞合成株式会社 抗菌ペプチド及びその利用
JP2006238751A (ja) * 2005-03-02 2006-09-14 Toagosei Co Ltd ベロ毒素結合性を有する抗菌ペプチド及びその利用
WO2006094193A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Revance Therapeutics, Inc. Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of an oligopeptide
ZA200707352B (en) 2005-03-03 2009-04-29 Revance Therapeutics Inc Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins
EP1863507A4 (en) 2005-03-30 2012-01-04 Revance Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ACNE
EP1948230A4 (en) 2005-11-17 2010-03-10 Revance Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL APPLICATION AND TRANSDERMAL DELIVERY OF BOTULIN TOXINES WITH A REDUCED NUMBER OF NON-TOXIC PROTEINS
JP2010514781A (ja) 2006-12-29 2010-05-06 ルバンス セラピュティックス インク． Ｈｉｖ−ｔａｔに由来するポリペプチド断片を用いて安定化されるボツリヌス毒素を局所適用及び経皮送達する組成物及び方法
JP2010514779A (ja) 2006-12-29 2010-05-06 ルバンス セラピュティックス インク． 逆配列ｈｉｖ−ｔａｔポリペプチドを用いる輸送分子
EP2178549B1 (en) * 2007-07-26 2016-09-14 Revance Therapeutics, Inc. Antimicrobial peptide and compositions thereof
WO2010078242A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Revance Therapeutics, Inc. Injectable botulinum toxin formulations

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0813627A2 (pt) 2014-12-23
AU2008278593A2 (en) 2011-05-12
CO6260098A2 (es) 2011-03-22
HRP20161722T1 (hr) 2017-02-10
ES2609914T3 (es) 2017-04-25
CR11239A (es) 2010-06-29
KR20180031824A (ko) 2018-03-28
PT2178549T (pt) 2016-12-20
EP2178549A1 (en) 2010-04-28
EP3741380A1 (en) 2020-11-25
IL203173A (en) 2014-12-31
US8623811B2 (en) 2014-01-07
KR20170016031A (ko) 2017-02-10
US20100215591A1 (en) 2010-08-26
BRPI0813627B1 (pt) 2021-09-14
KR20100047867A (ko) 2010-05-10
JP2019006791A (ja) 2019-01-17
DK3120862T3 (da) 2020-06-22
CY1118503T1 (el) 2017-07-12
SI2178549T1 (sl) 2017-08-31
EP2178549B1 (en) 2016-09-14
BR122019000266B1 (pt) 2021-09-14
JP5965884B2 (ja) 2016-08-10
CN102872447A (zh) 2013-01-16
SG188128A1 (en) 2013-03-28
AU2008278593A1 (en) 2009-01-29
EP3120862A1 (en) 2017-01-25
MX2010000916A (es) 2010-06-02
JP2020169190A (ja) 2020-10-15
KR102088949B1 (ko) 2020-03-13
CN102872447B (zh) 2015-09-30
LT2178549T (lt) 2017-01-25
PT3120862T (pt) 2020-06-25
JP6722241B2 (ja) 2020-07-15
KR101717275B1 (ko) 2017-03-16
KR20150090268A (ko) 2015-08-05
CN101842107A (zh) 2010-09-22
CA2694046C (en) 2023-09-12
CA2694046A1 (en) 2009-01-29
AU2008278593B2 (en) 2015-04-09
WO2009015385A1 (en) 2009-01-29
CN101842107B (zh) 2014-04-23
JP2014076993A (ja) 2014-05-01
NZ582459A (en) 2012-05-25
IL223784A (en) 2015-02-26
CY1123176T1 (el) 2021-10-29
JP5401457B2 (ja) 2014-01-29
EP3120862B1 (en) 2020-04-29
JP2017002057A (ja) 2017-01-05
DK2178549T3 (en) 2017-01-09
BR122019000258B1 (pt) 2021-09-14
JP2010534684A (ja) 2010-11-11
KR101722038B1 (ko) 2017-04-03
EP2178549A4 (en) 2014-02-19
HUE031136T2 (en) 2017-07-28
IL223785A (en) 2015-02-26
PL2178549T3 (pl) 2017-03-31
HK1180237A1 (zh) 2013-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2805225T3 (es) Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos
ES2958621T3 (es) Composiciones para el tratamiento tópico de infecciones microbianas
ES2846854T3 (es) Composiciones antisépticas que comprenden iones de plata y mentol y usos de las mismas
ES2809304T3 (es) Formulaciones oftálmicas estabilizadas de galactomanano
JP2015516943A (ja) ポリペプチド及びその使用
HK40040748A (en) Antimicrobial peptide and compositions thereof
HK1180237B (en) Antimicrobial peptide, compositions, and methods of use
HK1147424A (en) Antimicrobial peptide, compositions, and methods of use
HK1147424B (en) Antimicrobial peptide, compositions, and methods of use