ES2775979T3 - Composición farmacéutica que contiene glicopirrolato y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2 - Google Patents
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Abstract
Un medicamento que comprende, por separado o juntos, (A) glicopirrolato; y (B) un compuesto de formula I **(Ver fórmula)** en forma libre o de sal o solvato, en donde W es un grupo de formula **(Ver fórmula)** en donde R8, R9 y R10 son cada uno H, R1 es OH, R2 y R3 son cada uno H, Rx y Ry son ambos -CH2-, R4 y R7 son cada uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-; para la administracion simultanea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
Description
DESCRIPCIÓN
Composición farmacéutica que contiene glicopirrolato y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2
Esta invención se refiere a compuestos orgánicos y a su uso como productos farmacéuticos, en particular para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias.
Cydulka et al, Annals of Emergency Medicine, volumen 25, abril de 1995, páginas 470-473 describe el tratamiento de pacientes que tienen exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica con glicopirrolato nebulizado y albuterol nebulizado.
Tzelepis et al, European Respiratory Journal, 1996, 9, páginas 100-103 describe el tratamiento de pacientes que tienen enfermedad pulmonar obstructiva crónica con glicopirrolato nebulizado y albuterol nebulizado.
En un aspecto, la presente invención proporciona un medicamento que comprende, por separado o juntos
(A) glicopirrolato; y
(B) un compuesto de fórmula I
en forma libre o de sal o solvato, en donde
W es un grupo de fórmula
en donde R8, R9 y R10 son cada uno H, R1 es OH, R2 y R3 son cada uno H, Rx y Ry son ambos -CH2-, R4 y R7 son cada uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-;
para la administración simultánea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una mezcla de cantidades efectivas de (A) tal como se definió anteriormente en esta memoria y (B) tal como se definió anteriormente en esta memoria, opcionalmente junto con al menos un portador farmacéuticamente aceptable.
Preferiblemente, la relación molar de (A) a (B) es de 100:1 a 1:300, por ejemplo 50:1 a 1 :100, especialmente de 10:1 a 1:20, y más especialmente de 3:1 a 1:7.
(A) El glicopirrolato es un agente antimuscarínico conocido. Más específicamente, inhibe la unión de acetilcolina a los receptores muscarínicos M3 inhibiendo con ello la broncoconstricción.
El glicopirrolato es una sal de amonio cuaternario. Contraiones adecuados son contraiones farmacéuticamente aceptables que incluyen, por ejemplo, fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, sulfato, fosfato, formiato, acetato, trifluoroacetato, propionato, butirato, lactato, citrato, tartrato, malato, maleato, succinato, benzoato, p-clorobenzoato, acetato de difenilo o acetato de trifenilo, o-hidroxibenzoato, p-hidroxibenzoato, 1-hidroxinaftaleno-2-carboxilato, 3-hidroxinaftaleno-2-carboxilato, metanosulfonato y bencenosulfonato. Su sal de bromuro, a saber, bromuro de 3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1 -dimetilpirrolidinio, tiene la siguiente fórmula estructural
y se puede preparar utilizando los procedimientos descritos en la patente de Estados Unidos US 2956062.
El glicopirrolato tiene dos centros estereogénicos y, por lo tanto, existe en cuatro formas isoméricas, a saber bromuro de (3R,2'R)-, (3S,2'R)-, (3R,2'S)- y (3S,2'S)-3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetilpirrolidinio, tal como se describe en las memorias descriptivas de patente de los Estados Unidos US 6307060 y US 6.613.795. La presente invención abarca el uso de una o más de estas formas isoméricas, especialmente el isómero, el isómero 3R, 2'R o el isómero, por lo que incluye enantiómeros individuales o racematos, especialmente el racemato (3S, 2'R/2S, 3'R).
(B) es un compuesto de fórmula I tal como se define antes en esta memoria. Compuestos de esta fórmula poseen actividad agonista de receptores adrenérgicos beta-2. Comúnmente tienen un inicio de acción rápido y tienen una acción estimulante prolongada sobre el receptor adrenérgico p2 , por ejemplo, hasta 24 horas o más.
El compuesto de fórmula I en forma libre o de sal o solvato se puede preparar utilizando los procedimientos descritos en las solicitudes de patente internacional WO 2000/075114, WO 2003/076387, WO 2004/076422 o WO 2004/087668.
El compuesto de fórmula I en forma libre puede convertirse en forma de sal, y viceversa, de una manera convencional. El compuesto en forma libre o de sal se puede obtener en forma de hidratos o solvatos que contienen un disolvente utilizado para la cristalización. El compuesto de fórmula I puede recuperarse de mezclas de reacción y purificarse de manera convencional. Los isómeros, tales como los enantiómeros, pueden obtenerse de manera convencional, p. ej., por cristalización fraccionada o síntesis asimétrica a partir de materiales de partida correspondientemente sustituidos de manera asimétrica, p. ej., ópticamente activos.
Sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables del compuesto de fórmula I incluyen las de ácidos inorgánicos, por ejemplo, ácidos hidrohalicos, tales como ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico; y ácidos orgánicos, por ejemplo, ácidos monocarboxílicos alifáticos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico y ácido butírico, ácidos hidroxialifáticos, tales como ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido málico, ácidos dicarboxílicos, tales como ácido maleico o ácido succínico, ácidos carboxílicos aromáticos, tales como ácido benzoico, ácido p-clorobenzoico, ácido difenilacético o ácido trifenilacético, ácidos hidroxiaromáticos, tales como ácido o-hidroxibenzoico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido 1-hidroxinaftaleno-2-carboxílico o ácido 3-hidroxinaftaleno-2-carboxílico y ácidos sulfónicos, tales como ácido metanosulfónico o ácido bencenosulfónico. Estas sales pueden prepararse mediante procedimientos conocidos de formación de sales. Solvatos farmacéuticamente aceptables son generalmente hidratos. Los isómeros, tales como los enantiómeros, pueden obtenerse de manera convencional, p. ej., por cristalización fraccionada o síntesis asimétrica a partir de materiales de partida correspondientemente sustituidos de manera asimétrica, p. ej., ópticamente activos.
El medicamento de la presente invención puede contener adicionalmente uno o más agentes coterapéuticos, tales como sustancias farmacológicas antiinflamatorias, broncodilatadoras, antihistamínicas, descongestionantes o antitusivas, particularmente en el tratamiento de enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vías respiratorias, tales como las mencionadas anteriormente en esta memoria, por ejemplo como potenciadores de la actividad terapéutica de dichos fármacos o como un medio para reducir la dosificación requerida o los efectos secundarios potenciales de dichos fármacos.
Agentes coterapéuticos incluyen esteroides, agonistas de A2a, antagonistas de A2B, antihistamínicos, inhibidores de la caspasa, antagonistas de LTB4, antagonistas de LTD4, inhibidores de PDE4, mucolíticos, inhibidores de metaloproteinasas de la matriz (MMPi's), leucotrienos, antibióticos, antineoplásicos, péptidos, vacunas, nicotina, inhibidores de elastasa y cromoglicato de sodio.
Fármacos antiinflamatorios de este tipo incluyen esteroides, por ejemplo glucocorticosteroides, tales como budesonida, dipropionato de beclametasona, propionato de fluticasona, ciclesonida o furoato de mometasona, o esteroides descritos en los documentos WO 02/88167, W o 02/12266, WO 02/100879, WO 02/00679 (especialmente los de los Ejemplos 3, 11, 14, 17, 19, 26, 34, 37, 39, 51,60, 67, 72, 73, 90, 99 y 101), WO 03/35668, WO 03/48181, WO 03/62259, WO 03/64445, WO 03/72592, WO 04/39827 y WO 04/66920, y agonistas de receptores de glucocorticoides no esteroides, tales como los descritos en los documentos DE 10261874, WO 00/00531, WO 02/10143, WO 03/82280, WO 03/82787, WO 03/86294, WO 03/104195, WO 03/101932, WO 04/05229, WO 04/18429, WO 04/19935, WO 04/26248, WO 0505452. Agonistas de A2A adecuados incluyen los descritos en los documentos EP 409595A2, EP 1052264, EP 1241176, WO 94/17090, WO 96/02543, WO 96/02553, WO 98/28319, WO99/24449, WO 99/24450, WO 99/24451, WO 99/38877, WO 99/41267, WO 99/67263, WO 99167264, WO 99/67265, WO 99/67266, WO 00/23457, WO 00/77018, WO 00/78774, WO 01/23399, WO 01/27130, WO 01/27131, WO 01/60835, WO 01/94368, WO 02/00676, WO 02/22630, WO 02/96462, WO 03/086408, WO 04/039762, WO 04/039766, WO 04/045618 y WO 04/046083. Antagonistas de A2B adecuados incluyen los descritos en los documentos WO 03/042214 y WO 02/42298. Sustancias farmacológicas antihistamínicas adecuadas incluyen hidrocloruro de cetirizina, acetaminofén, fumaratos de clemastina, prometazina, loratidina, desloratidina, difenhidramina e hidrocloruro de fexofenadina, activastina, astemizolc, azelastina, ebastina, epinastina, mizolastina y tefenadina , así como los descritos en los documentos WO 03/099807, WO 04/026841, JP 2004107299. Inhibidores de caspasa adecuados, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de interleuquina - IP (ICE), incluyen los que se describen en la memoria descriptiva de patente canadiense 2109646, y los documentos EP 519748, EP 547699, e P 590650, EP 628550, EP 644 197, EP 644198, WO 93/05071, WO 93/14777, WO 93/16710, WO 94/00154, WO 94/03480, WO 94/21673, WO 95/05152, WO 95/35308, WO 97/22618, WO 97/22619, WO 98/41232, WO 99/06367, WO 99/65451, WO 01/119373, US 54-11985, US 5416013, US 5430128, US 5434248, US 5565430, US 5585357, US 5656627, US 5677283, US 6054487, US 6531474, US 20030096737, GB 2.278.276, así como las descritas en las solicitudes de patente internacional WO 98/10778, WO 98/11109, WO 98/11129 y WO 03/32918. Antagonistas de LTB4 adecuados incluyen LY293111, CGS025019C, CP-195543, SC-53228, BIIL 284, ONO 4057, SB 209247 y los descritos en los documentos US 5451700 y WO 04/108720. Antagonistas de LTD4 adecuados incluyen montelukast y zafirlukast. Inhibidores de PDE4 adecuados tales como cilomilast (Ariflo® GlaxoSmithKline), Roflumilast (Byk Gulden),V-11294A (Napp), BAYI 9-8004 (Bayer), SCH-351591 (Schering-Plough), Arofylline (Almirall Prodesfarma), PDI 89659 / PD168787 (Park-Davis), AWD-12-281 (Asta Medica), CDC-801 (Celgene), SelCID(TM) CC-10004 (Celgene), VM554/UM565 (Vernalis), T-440 (Tanabe), KW-4490 (Kyowa Hakko Kogyo), GRC 3886 (Glenmark), y los descritos en los documentos WO 92/19594, WO 93/19749, WO 93/19750, WO 93/19751, WO 98/18796, WO 99/16766, WO 01/13953, WO 03/104204, WO 03/104205, WO 03/39544, WO 04/000814, WO 04/000839 and WO 04/005258, WO 04018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO04/018465, WO 04/018431, WO 04/018449, WO 04/018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO 04/018465, WO 04/019944, WO 04/019945, WO 04/045607, WO 4/037805, WO 04/063197, WO 04/103998 y WO 04/111044.
Si bien el glicopirrolato (A) es un antagonista de M3, el medicamento de la presente invención incluye opcionalmente uno o más de otros antagonistas de M3, tales como bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, sal de tiotropio, CHF 4226 (Chiesi), o los descritos en el documento WO 02/51841, WO 02/53564, WO 03/00840, WO 03/87094, WO 04/05285, WO 02/00652, WO 03/53966, EP 424021, US 5171744, US 3714357, WO 03/33495, WO 04/018422 o WO 05/003090.
Mientras que (B) es un agonista de receptores adrenérgicos beta-2, el medicamento de la presente invención incluye opcionalmente uno o más agonistas de receptores adrenérgicos beta-2, tales como albuterol (salbutamol), metaproterenol, terbutalina, salmeterol, fenoterol, procaterol y especialmente formoterol, carmoterol y sus sales farmacéuticamente aceptables, compuestos (en forma libre o de sal o solvato) de fórmula 1 del documento W o 04/087142, o los descritos en el documento JP 05025045, US 2002/0055651, WO 93/18007, WO 99/64035, WO 01/42193, WO 01/83462, WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/24439, WO 03/725395 WO 03/42160, WO 03/91204, WO 03/42164, WO 03/99764, WO 04/11416, WO 04/16578, WO 04/22547, WO 04/32921, WO 04/33412, WO 04/37773, WO 04/37807, WO 04/39762, WO 04/39766, WO 04/45618, WO 04/46083, WO 04/80964, WO 04/108675 o WO 04/108676.
La administración del medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria, es decir, con (A) y (B) en mezcla o separados, es preferiblemente por inhalación, es decir (A) y (B) están en forma inhalable. La forma inhalable del medicamento puede ser, por ejemplo, una composición atomizable tal como un aerosol que aumenta el ingrediente activo, es decir, (A) y (B) por separado o en mezcla, en solución o dispersión en un propelente, o una composición nebulizable que comprende una solución o dispersión del ingrediente activo en un medio acuoso, orgánico o acuoso/orgánico. Por ejemplo, la forma inhalable del medicamento puede ser un aerosol que comprende una mezcla de (A) y (B) en solución o dispersión en un propelente, o una combinación de un aerosol que contiene (A) en solución o dispersión en un propelente con un aerosol que contiene (B) en solución o dispersión en un propelente. En otro ejemplo, la forma inhalable es una composición nebulizable que comprende una dispersión de (A) y (B) en un medio acuoso, orgánico o acuoso/orgánico, o una combinación de una dispersión de (A) en dicho medio con una dispersión de (B) en un medio de este tipo.
Una composición de aerosol adecuada para uso como la forma inhalable del medicamento puede comprender el ingrediente activo en solución o dispersión en un propelente, que puede elegirse entre cualquiera de los propelentes conocidos en la técnica. Propelentes adecuados de este tipo incluyen hidrocarburos, tales como n-propano, n-butano o isobutano, o mezclas de dos o más de hidrocarburos de este tipo, e hidrocarburos halogenados sustituidos, por ejemplo metanos, etanos, propanos, butanos, ciclopropanos o ciclobutanos sustituidos con cloro y/o flúor, tales como
diclorodifluorometano (CFC 12), triclorofluorometano (CFC11), 1,2-dicloro-1,1,2,2-tetrafluoroetano (CFC114) o, en particular, 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA134a) y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFA227), o mezclas de dos o más de hidrocarburos sustituidos con halógeno de este tipo. En los casos en los que el ingrediente activo está presente en suspensión en el propelente, es decir, en los casos en los que está presente en forma de partículas dispersas en el propelente, la composición de aerosol también puede contener un lubricante y un tensioactivo, que pueden elegirse de los lubricantes y tensioactivos conocidos en la técnica. Otras composiciones de aerosol adecuadas incluyen composiciones de aerosol libres de tensioactivo o sustancialmente libres de tensioactivo. La composición de aerosol puede contener hasta aproximadamente 5% en peso, por ejemplo 0,0001 a 5%, 0,001 a 5%, 0,001 a 3%, 0,001 a 2%, 0,001 a 1%, 0,001 a 0,1% o 0,001 a 0,01 % en peso del ingrediente activo, basado en el peso del propelente. En los casos en los que esté presente, el lubricante y el tensioactivo pueden estar en una cantidad de hasta 5% y 0,5%, respectivamente, en peso de la composición de aerosol. La composición de aerosol también puede contener un codisolvente tal como etanol en una cantidad de hasta 30% en peso de la composición, particularmente para la administración desde un dispositivo de inhalación de dosis medidas presurizado. La composición de aerosol puede contener, además, un agente conferidor de consistencia, por ejemplo, un azúcar tal como lactosa, sacarosa, dextrosa, manitol o sorbitol, en una cantidad, por ejemplo, de hasta 20%, habitualmente de 0,001 a 1% en peso de la composición.
En otra realización de la invención, la forma inhalable es un polvo seco, es decir (A) y (B) están presentes en un polvo seco que comprende (A) y (B) finamente divididos, opcionalmente junto con al menos un soporte en partículas farmacéuticamente aceptable, que puede ser uno o más materiales conocidos como soportes farmacéuticamente aceptables, preferiblemente elegidos entre materiales conocidos como soportes en composiciones de inhalación de polvo seco, por ejemplo sacáridos, incluyendo monosacáridos, disacáridos, polisacáridos y alcoholes de azúcar, tales como arabinosa, glucosa, fructosa, ribosa, manosa, sacarosa, trehalosa, lactosa, maltosa, almidones, dextrano, manitol o sorbitol. Un soporte especialmente preferido es lactosa. El polvo seco puede estar contenido como dosis unitarias en cápsulas de, por ejemplo, gelatina o plástico, o en ampollas (p. ej., de aluminio o plástico), para su uso en un dispositivo de inhalación de polvo seco, que puede ser un dispositivo de dosis única o dosis múltiple, preferiblemente en unidades de dosificación de (A) y (B) junto con el soporte en cantidades para llevar el peso total de polvo por cápsula de 5 mg a 50 mg. Alternativamente, el polvo seco puede estar contenido en un depósito en un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis adaptado para suministrar, por ejemplo, 3-25 mg de polvo seco por actuación.
En la forma en partículas finamente dividida del medicamento, y en la composición de aerosol en la que el ingrediente activo está presente en forma de partículas, el ingrediente activo puede tener un diámetro medio de partícula de hasta aproximadamente 10 |jm, por ejemplo de 0,1 a 5 |jm, preferiblemente de 1 a 5 |jm. El soporte en partículas, en los casos en los que está presente, tiene generalmente un diámetro máximo de partícula de hasta 300 jm , preferiblemente de hasta 212 jm , y convenientemente tiene un diámetro medio de partícula de 40 a 100 jm , p. ej., de 50 a 75 jm . El tamaño de partícula del ingrediente activo, y el de un soporte en partículas en los casos en los que esté presente en composiciones de polvo seco, se puede reducir al nivel deseado por métodos convencionales, por ejemplo moliendo en un molino de chorro de aire, molino de bolas o molino vibrador, tamizado, microprecipitación, secado por pulverización, liofilización o cristalización controlada a partir de disolventes convencionales o de medios supercríticos.
El medicamento puede ser una formulación de liberación controlada que comprende partículas finamente divididas de (A) y (B) dentro de un material de matriz hidrofóbico, p. ej., que comprende estearato de magnesio, por ejemplo tal como se describe en la solicitud de patente internacional WO 01/76575.
El medicamento inhalable puede administrarse utilizando un dispositivo de inhalación adecuado para la forma inhalable, siendo este tipo de dispositivos bien conocidos en la técnica. Por consiguiente, la invención también proporciona un producto farmacéutico que comprende un medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria en forma inhalable tal como se describe anteriormente en esta memoria en asociación con uno o más dispositivos de inhalación. En un aspecto adicional, la invención proporciona un dispositivo de inhalación, o un paquete de dos o más dispositivos de inhalación, que contiene un medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria en forma inhalable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo sea una composición de aerosol, el dispositivo de inhalación puede ser un vial de aerosol provisto de una válvula adaptada para suministrar una dosis medida, tal como 10 a 100 j l , p. ej., 25 a 50 jl, de la composición, es decir, un dispositivo conocido como inhalador de dosis medida. Viales de aerosol adecuados y procedimientos para contener dentro de ellos composiciones de aerosol bajo presión son bien conocidos por los expertos en la técnica de la terapia de inhalación. Por ejemplo, una composición de aerosol puede administrarse desde una lata recubierta, por ejemplo tal como se describe en el documento EP 0642992 A.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo sea una dispersión acuosa, orgánica o acuosa/orgánica nebulizable, el dispositivo de inhalación puede ser un nebulizador conocido, por ejemplo un nebulizador neumático convencional tal como un nebulizador de chorro de aire o un nebulizador ultrasónico, que puede contener, por ejemplo, de 1 a 50 ml, comúnmente de 1 a 10 ml, de la dispersión; o un nebulizador manual, a veces denominado inhalador de niebla suave o aerosol suave, por ejemplo, un dispositivo controlado electrónicamente tal como un AERx (Aradigm, EE. UU.) o Aerodose (Aerogen), o un dispositivo mecánico tal como un nebulizador RESPIMAT (Boehringer Ingelheim) que permite volúmenes nebulizados mucho más pequeños, p. ej., 10 a 100 jl, que los nebulizadores convencionales.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo es la forma de partículas finamente divididas, el dispositivo de inhalación puede ser, por ejemplo, un dispositivo de inhalación de polvo seco adaptado para suministrar polvo seco desde una cápsula o blíster que contiene un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A ) y (B) o un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis (MDPI) adaptado para suministrar, por ejemplo, 3-25 mg de polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A) y (B) por actuación. La formulación en polvo seco contiene preferiblemente los ingredientes activos opcionalmente junto con un diluyente o soporte, tal como lactosa, de la distribución de tamaño de partícula deseada y un compuesto que ayuda a proteger contra el deterioro del rendimiento del producto debido a la humedad, p. ej., estearato de magnesio. Dispositivos de inhalación de polvo seco adecuados de este tipo son bien conocidos. Por ejemplo, un dispositivo adecuado para el suministro de polvo seco en forma encapsulada es el descrito en el documento US 3991761, mientras que un dispositivo MDPI adecuado es el descrito en el documento WO 97/20589.
El medicamento de la invención es preferiblemente una composición farmacéutica que comprende una mezcla de (A) tal como se define anteriormente en esta memoria y (B) tal como se define anteriormente en esta memoria, preferiblemente junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
La relación molar de (A) a (B) puede ser, en general, de 100:1 a 1:300, por ejemplo, de 50:1 a 1:100 o de 20:1 a 1:50, preferiblemente de 10 :1 a 1:20, más preferiblemente de 1:10, de 3: 1 a 1:7 o de 2:1 a 1:2. El compuesto (A) y el compuesto (B) pueden administrarse por separado en la misma relación .
Una dosis diaria adecuada del compuesto (A), particularmente como la sal bromuro, para inhalación puede ser de 10 a 2000 |jg, preferiblemente de 60 a 1000 |jg, y especialmente de 80 a 800 |jg, por ejemplo de 20 a 500 |jg.
Una dosis diaria adecuada del compuesto (B) para inhalación puede ser de 10 jig a 2000 jig, por ejemplo de 10 a 1500 jig, de 10 a 1000 jig, preferiblemente de 20 a 800 jig, p. ej., de 20 a 600 jig o de 20 a 500 jig.
Una dosis unitaria adecuada de compuesto (A), particularmente en forma de la sal bromuro, puede ser de 10 jig a 2000 jig, preferiblemente de 60 a 1000 jig, especialmente de 80 a 800 jig, p. ej., de 20 a 500 jg .
Una dosis unitaria adecuada de compuesto (B) puede ser de 10 jg a 2000 jg , por ejemplo de 10 a 1500 jg , de 10 a 1000 jg , preferiblemente de 20 a 800 jg , p. ej., de 20 a 600 jg o de 20 a 500 jg .
Estas dosis unitarias pueden administrarse una o dos veces al día de acuerdo con las dosis diarias mencionadas anteriormente en esta memoria. Se prefiere una dosis única. La unidad precisa y la dosis diaria utilizada dependerán, por supuesto, de la afección a tratar, del paciente y de la eficiencia del dispositivo de inhalación.
En una realización preferida de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un polvo seco en una cápsula que contiene una dosis unitaria de (A) y (B), por ejemplo para inhalación de un inhalador de cápsula única, conteniendo la cápsula adecuadamente una dosis unitaria de (A), p. ej., tal como se describe anteriormente en esta memoria; y una dosis unitaria de (B), p. ej., tal como se describe anteriormente en esta memoria, junto con un soporte farmacéuticamente aceptable como se describe anteriormente en esta memoria, en una cantidad para llevar el peso total de polvo seco por cápsula entre 5 mg y 50 mg, por ejemplo 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg o 50 mg.
En otra realización preferida de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un polvo seco para administración desde un depósito de un inhalador de polvo seco multidosis adaptado para suministrar, por ejemplo, 3 mg a 25 mg de polvo que contiene una dosis unitaria de (A) y (B) por actuación, por ejemplo, en los casos en los que (A) esté en forma de sal maleato, un polvo que comprende, en peso, 20 a 2000 partes, por ejemplo 60 a 1000 partes, 100 a 500 partes o 100 a 300 partes de (a ); 25 a 800 partes, por ejemplo 25 a 500 partes, 50 a 400 partes o 100 a 400 partes de (B); 0,2 a 1 parte de estearato de magnesio, y 2000 a 25000 partes, p. ej.. 4000 a 15000 partes o 4000 a 10000 partes de un soporte farmacéuticamente aceptable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
En una realización preferida adicional de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un aerosol que comprende (A) y (B), p. ej., en una relación tal como se describe anteriormente en esta memoria, en un propelente tal como se describe anteriormente en esta memoria, opcionalmente junto con un tensioactivo y/o un agente conferidor de consistencia y/o un codisolvente tal como etanol tal como se describe anteriormente en esta memoria, para la administración desde un inhalador de dosis medida adaptado para suministrar una cantidad de aerosol que contiene una dosis unitaria de (A) y una dosis unitaria de (B), o una fracción conocida de una dosis unitaria de (A) y una fracción conocida de una dosis unitaria de (B) por actuación. Por lo tanto, si, por ejemplo, el inhalador suministra la mitad de las dosis unitarias de (A) y (B) por actuación, las dosis unitarias pueden administrarse mediante dos actuaciones del inhalador.
De acuerdo con lo anterior, la invención también proporciona un kit farmacéutico que comprende (A) y (B) tal como se define anteriormente en esta memoria en formas de dosificación unitarias separadas, siendo dichas formas adecuadas
para la administración de (A) y (B) en cantidades efectivas. Un kit de este tipo comprende adecuadamente uno o más dispositivos de inhalación para la administración de (A) y (B). Por ejemplo, el kit puede comprender uno o más dispositivos de inhalación de polvo seco adaptados para suministrar polvo seco desde una cápsula, junto con cápsulas que contienen un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A) y cápsulas que contienen un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (B). En otro ejemplo, el kit puede comprender un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis que contiene en el depósito del mismo un polvo seco que comprende (A) y un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis que contiene en el depósito del mismo un polvo seco que comprende (B) . En un ejemplo adicional, el kit puede comprender un inhalador de dosis medida que contiene un aerosol que comprende (A) en un propelente y un inhalador de dosis medida que contiene un aerosol que comprende (B) en un propelente.
Los medicamentos de la invención son ventajosos en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias, exhibiendo propiedades broncodilatadoras y antiinflamatorias altamente efectivas. Por ejemplo, es posible utilizar la terapia de combinación de la invención para reducir las dosis de (A) o (B) requeridas para un efecto terapéutico dado en comparación con las requeridas utilizando el tratamiento con (A) o (B) solo, minimizando así posiblemente efectos secundarios indeseables. Además, utilizando las combinaciones de la invención, particularmente utilizando composiciones que contienen (A) y (B), se pueden preparar medicamentos que tienen un inicio de acción rápido y una acción de larga duración. Además, utilizando dicha terapia de combinación, se pueden preparar medicamentos que den como resultado una mejora significativa en la función pulmonar. En otro aspecto, utilizando la terapia de combinación de la invención, se pueden preparar medicamentos que proporcionan un control efectivo de enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vías respiratorias, o una reducción en las exacerbaciones de este tipo de enfermedades. En un aspecto, adicional, utilizando composiciones de la invención que contienen (A) y (B), se pueden preparar medicamentos que reducen o eliminan la necesidad de tratamiento con medicamentos de rescate de acción corta, tales como salbutamol o terbutalina; por lo tanto, las composiciones de la invención que contienen (A) y (B) facilitan el tratamiento de una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías respiratorias con un solo medicamento.
El tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias de acuerdo con la invención puede ser un tratamiento sintomático o profiláctico. Las enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias para las cuales se puede aplicar la presente invención incluyen el asma de cualquier tipo o génesis, que incluye tanto el asma intrínseca (no alérgica) como el asma extrínseca (alérgica), asma leve, asma moderada, asma grave, asma bronquítica, asma inducida por el ejercicio, asma ocupacional y asma inducida tras una infección bacteriana. Se debe entender que el tratamiento del asma también engloba el tratamiento de sujetos, p. ej., de edad inferior a 4 o 5 años, que exhiben síntomas de sibilancia y a los cuales se les ha diagnosticado o se les puede diagnosticar como «niños con sibilancia», una categoría de pacientes establecida de gran preocupación médica y que a menudo se identifica ahora como pacientes asmáticos incipientes o de fase inicial (A efectos prácticos, se hace referencia a esta afección asmática particular como «síndrome del niño con sibilancia»).
La eficacia profiláctica en el tratamiento del asma se pondrá de manifiesto por una menor frecuencia o gravedad del ataque sintomático, por ejemplo, del ataque broncoconstrictor o asmático agudo, una mejora en la función pulmonar o una mejora en la hiperreactividad de las vías respiratorias. Se puede poner de manifiesto además por un menor requerimiento de otra terapia sintomática, es decir, terapia para o dirigida a restringir o detener el ataque sintomático cuando se manifiesta, por ejemplo, antiinflamatoria (por ejemplo, corticosteroide) o broncodilatadora. El beneficio profiláctico en el asma puede ser evidente, en particular, en sujetos propensos a padecer "recaídas matutinas" ("morning dipping"). Las "recaídas matutinas" son un síndrome asmático reconocido, habitual para un porcentaje sustancial de asmáticos y que se caracteriza por un ataque de asma, por ejemplo, entre las horas de aproximadamente 4 a 6 de la mañana, es decir, en un momento por lo general sustancialmente distante de cualquier terapia del asma sintomática administrada previamente.
Otras enfermedades y afecciones inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que se aplica la presente invención incluyen lesión pulmonar aguda/adulta (ALI), síndrome de dificultad respiratoria aguda/adulta (ARDS), fibrosis quística, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad de las vías respiratorias o pulmonar (COPD, COAD o COLD), incluyendo bronquitis crónica y enfisema, bronquiectasias y exacerbación de la hiperreactividad de las vías respiratorias como consecuencia de otro tratamiento farmacológico, en particular otra terapia farmacológica inhalada. Otras enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente invención incluyen la neumoconiosis (una enfermedad pulmonar inflamatoria, comúnmente ocupacional, frecuentemente acompañada de obstrucción de las vías respiratorias, ya sea crónica o aguda, y ocasionada por inhalación repetida de polvos finos) de cualquier tipo o génesis, que incluye, por ejemplo, aluminosis, antracosis, asbestosis, chalicosis, ptilosis, siderosis, silicosis, tobacosis y bisinosis.
La invención se ilustra mediante los siguientes Ejemplos.
EJEMPLOS
El compuesto A1, a saber, bromuro de 3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetilpirrolidinio (glicopirrolato), está disponible comercialmente en forma de un racemato o se prepara utilizando los procedimientos descritos en la patente de los Estados Unidos US 2956062.
El compuesto B1, a saber, maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona, se prepara utilizando los procedimientos descritos en la solicitud de patente internacional WO 2000/075114.
Ejemplos 1-60
Se preparan cápsulas de gelatina adecuadas para uso en un inhalador de cápsulas tal como el descrito en los documentos US 3991761 y EP 1270034, conteniendo cada una de las cápsulas un polvo seco obtenido mezclando el Compuesto A1 y el Compuesto B1 que se han molido a un diámetro medio de partícula de 1 a 5 |jm y lactosa monohidrato que tiene un diámetro de partícula inferior a 212 jm , siendo las cantidades como se muestran en la Tabla 1 que figura a continuación: TABLA 1
Claims (13)
1. Un medicamento que comprende, por separado o juntos,
(A) glicopirrolato; y
(B) un compuesto de fórmula I
en forma libre o de sal o solvato, en donde
W es un grupo de fórmula
en donde R8, R9 y R10 son cada uno H, R3 son cada uno H, Rx y Ry son am uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-;
para la administración simultánea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias.
2. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1, que es una composición farmacéutica que comprende una mezcla de cantidades eficaces de (A) y (B), opcionalmente junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable.
3. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato está presente como su sal bromuro.
4. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato es un racemato.
5. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato es un enantiómero único.
6. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 5, en donde glicopirrolato es bromuro de (3S,2'R)-3-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetilpi rrolidinio o bromuro de (3R,2'S)-3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetilpirrolidinio.
7. Un medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que (B) es maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona.
8. Un medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que (B) está en forma de sal, por adición, siendo la sal por adición una sal de un ácido inorgánico seleccionado de ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido nítrico , ácido sulfúrico, ácido fosfórico; o un ácido orgánico seleccionado de ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico y ácido butírico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido málico, ácido maleico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido p-clorobenzoico, ácido difenilacético o ácido trifenilacético, ácido o-hidroxibenzoico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido 1-hidroxinaftaleno-2-carboxílico o ácido 3-hidroxinaftaleno-2-carboxílico, ácido metanosulfónico o ácido bencenosulfónico.
9. Un medicamento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que contiene además al menos una sustancia farmacológica que es un antiinflamatorio, un broncodilatador, un antihistamínico, un descongestionante o una sustancia farmacológica antitusiva.
10. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la relación molar de (A) a (B) es de 3:1 a 1:7, preferiblemente de 2:1 a 1:2.
11. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde (A) y (B) están en forma inhalable.
12. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la forma inhalable es un polvo seco.
13. Un producto farmacéutico que comprende un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el medicamento está en forma inhalable para uso con uno o más dispositivos de inhalación.
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US20150202297A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-23 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component |
US20150202148A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose |
KR101460694B1 (ko) * | 2012-09-07 | 2014-11-11 | 성광제약주식회사 | 글리코피롤레이트의 신규 합성방법 및 이 활성성분을 함유하는 약학적 조성물 |
CN103784401A (zh) * | 2012-10-29 | 2014-05-14 | 北京市丰硕维康技术开发有限责任公司 | 一种治疗呼吸道疾病的溶液型定量吸入气雾剂及制备方法 |
US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
CN105026369A (zh) | 2013-02-28 | 2015-11-04 | 德米拉股份有限公司 | 格隆铵盐 |
US20140275517A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
SG11201605311UA (en) | 2013-12-30 | 2016-07-28 | Chiesi Farma Spa | Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination |
JP6502501B2 (ja) | 2014-09-09 | 2019-04-17 | ベクトゥラ・リミテッド | グリコピロレートを含む製剤、方法、及び装置 |
WO2017178966A1 (en) * | 2016-04-11 | 2017-10-19 | Suven Life Sciences Limited | Topical spray formulation of glycopyrrolate |
US10098837B2 (en) | 2016-07-28 | 2018-10-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Combination therapy for COPD |
WO2020217143A1 (en) * | 2019-04-23 | 2020-10-29 | Glenmark Pharmaceutical Limited | Inhalable dry powder composition comprising gly copyrronium, indacaterol and fluticasone |
WO2020247376A1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Cai Gu Huang | Inhalable formulation of a solution containing indacaterol maleate and glycopyrronium bromide |
KR20220108047A (ko) | 2019-12-02 | 2022-08-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 가압 정량 흡입기를 위한 스테인리스 스틸 캔 |
Family Cites Families (188)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2956062A (en) * | 1959-02-26 | 1960-10-11 | Robins Co Inc A H | Esters of amino alcohols |
US6204261B1 (en) | 1995-12-20 | 2001-03-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors |
GB1219606A (en) | 1968-07-15 | 1971-01-20 | Rech S Et D Applic Scient Soge | Quinuclidinol derivatives and preparation thereof |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
JPS6235216A (ja) | 1985-08-09 | 1987-02-16 | Noritoshi Nakabachi | 不均質物質層の層厚非破壊測定方法および装置 |
GB8916480D0 (en) | 1989-07-19 | 1989-09-06 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
GB8923590D0 (en) | 1989-10-19 | 1989-12-06 | Pfizer Ltd | Antimuscarinic bronchodilators |
US5416013A (en) | 1990-04-04 | 1995-05-16 | Sterling Winthrop Inc. | Interleukin 1β protease and interleukin 1β protease inhibitors |
PT100441A (pt) | 1991-05-02 | 1993-09-30 | Smithkline Beecham Corp | Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso |
US5451700A (en) | 1991-06-11 | 1995-09-19 | Ciba-Geigy Corporation | Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment |
EP0519748B1 (en) | 1991-06-21 | 1998-09-02 | Merck & Co. Inc. | Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1B converting enzyme |
JP2759895B2 (ja) | 1991-08-30 | 1998-05-28 | サノフィ | インターロイキン1βプロテアーゼをコードするDNA配列単離体 |
EP0547699A1 (en) | 1991-12-19 | 1993-06-23 | Merck & Co. Inc. | Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1B converting enzyme |
AU3479593A (en) | 1992-01-31 | 1993-09-01 | Merck & Co., Inc. | Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme |
ES2118940T3 (es) | 1992-02-21 | 1998-10-01 | Merck & Co Inc | Peptidil-derivados utiles como inhibidores de la enzima conversora de la interleucina-1 beta. |
WO1993018007A1 (en) | 1992-03-13 | 1993-09-16 | Tokyo Tanabe Company Limited | Novel carbostyril derivative |
AU677776B2 (en) | 1992-04-02 | 1997-05-08 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases |
EP0636026B1 (en) | 1992-04-02 | 2001-12-05 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor |
WO1993019750A1 (en) | 1992-04-02 | 1993-10-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful for treating allergic or inflammatory diseases |
CA2136981A1 (en) | 1992-06-24 | 1994-01-06 | Andrew D. Howard | Dna encoding precursor interleukin 1.beta. converting enzyme |
US5739279A (en) | 1992-07-31 | 1998-04-14 | Pfizer Inc. | Peptidyl 4-amino-2,2-difluoro-3-oxo-1,6-hexanedioic acid derivatives as antiinflammatory agents |
US5395958A (en) | 1992-09-30 | 1995-03-07 | Mitsubishi Kasei Corporation | Cyclopropene derivatives |
CA2109646C (en) | 1992-11-24 | 2000-03-07 | Gaston O. Daumy | Para-nitroanilide peptides |
GB9301000D0 (en) | 1993-01-20 | 1993-03-10 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US5656600A (en) | 1993-03-25 | 1997-08-12 | Corvas International, Inc. | α-ketoamide derivatives as inhibitors of thrombosis |
US5411985A (en) | 1993-05-17 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Gamma-pyrone-3-acetic acid as an inhibitor or interleukin-1 β inventory enzyme |
JPH0789951A (ja) | 1993-06-03 | 1995-04-04 | Sterling Winthrop Inc | インターロイキン−1β転換酵素阻害剤 |
EP0644197B1 (en) | 1993-06-04 | 1998-09-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Peptidic phosphinyloxymethyl ketones as interleukin-1beta-converting enzyme inhibitors |
ES2114654T3 (es) | 1993-06-08 | 1998-06-01 | Vertex Pharma | Piridazinas como inhibidores de la enzima de conversion de la interleuquina-1beta. |
DE4326959C2 (de) | 1993-08-12 | 1995-07-06 | Henkel Kgaa | Verwendung von Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamiden |
US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
US5756466A (en) | 1994-06-17 | 1998-05-26 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
US5716929A (en) | 1994-06-17 | 1998-02-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
GB9414193D0 (en) | 1994-07-14 | 1994-08-31 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB9414208D0 (en) | 1994-07-14 | 1994-08-31 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US5565430A (en) | 1994-08-02 | 1996-10-15 | Sterling Winthrop Inc. | Azaaspartic acid analogs as interleukin-1β converting enzyme inhibitors |
ATE193455T1 (de) | 1995-12-07 | 2000-06-15 | Jago Pharma Ag | Inhalator zur mehrfachen dosisweisen abgabe eines pharmakologischen trockenpulvers |
US5843904A (en) | 1995-12-20 | 1998-12-01 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme |
NZ334605A (en) | 1996-09-12 | 2000-08-25 | Idun Pharmaceuticals Inc | C-terminal modified (n-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases and for treatments of inflammatory, autoimmune, neurodegenerative disorders and in the prevention of ischemic injury |
WO1998011109A1 (en) | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Idun Pharmaceuticals, Incorporated | Novel tricyclic compounds for the inhibition of the ice/ced-3 protease family of enzymes |
IL125190A (en) | 1996-09-12 | 2003-01-12 | Idun Pharmaceuticals Inc | Tricyclic compounds for the inhibition of the ice/ced-3 protease family of enzymes and pharmaceutical compositions containing the same |
US6610683B2 (en) | 1996-09-12 | 2003-08-26 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of infectious disease using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors |
GB9622386D0 (en) | 1996-10-28 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
AU745331B2 (en) | 1996-11-11 | 2002-03-21 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | Pure enantiomer basic aryl-cycloalkyl-hydroxycarboxylic acid esters, process for preparing the same and their use in medicaments |
US6613795B2 (en) | 1996-11-11 | 2003-09-02 | Christian Noe | Enantiomerically pure basic arylcycloalkylhydroxycarboxylic esters, processes for their preparation and their use in medicaments |
TW528755B (en) | 1996-12-24 | 2003-04-21 | Glaxo Group Ltd | 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives |
US6054487A (en) | 1997-03-18 | 2000-04-25 | Basf Aktiengesellschaft | Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
BR9810409A (pt) | 1997-03-18 | 2000-08-22 | Basf Ag | Métodos e composições para a modulação de responsividade a corticosteróides |
AR016384A1 (es) | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
AU9281298A (en) | 1997-10-01 | 1999-04-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Benzodioxole derivatives |
GB9723590D0 (en) | 1997-11-08 | 1998-01-07 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9723589D0 (en) | 1997-11-08 | 1998-01-07 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9723566D0 (en) | 1997-11-08 | 1998-01-07 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
YU44900A (sh) | 1998-01-31 | 2003-01-31 | Glaxo Group Limited | Derivati 2-(purin-9-il)tetrahidrofuran-3,4-diola |
AR017457A1 (es) | 1998-02-14 | 2001-09-05 | Glaxo Group Ltd | Compuestos derivados de 2-(purin-9-il)-tetrahidrofuran-3,4-diol, procesos para su preparacion, composiciones que los contienen y su uso en terapia para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. |
NZ528282A (en) | 1998-03-19 | 2005-05-27 | Vertex Pharma | Interleukin-1 beta converting enzyme inhibitors |
US6362371B1 (en) | 1998-06-08 | 2002-03-26 | Advanced Medicine, Inc. | β2- adrenergic receptor agonists |
AR019322A1 (es) | 1998-06-18 | 2002-02-13 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de sulfonilo sustituido por heterociclo-etanodionanilina sustituida por heterociclo, composicion farmaceutica que los contiene y su uso para lamanufactura de un medicamento |
GB9813540D0 (en) | 1998-06-23 | 1998-08-19 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
JP3933870B2 (ja) | 1998-06-23 | 2007-06-20 | グラクソ グループ リミテッド | 2−(プリン−9−イル)−テトラヒドロフラン−3,4−ジオール誘導体 |
GB9813535D0 (en) | 1998-06-23 | 1998-08-19 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB9813565D0 (en) | 1998-06-23 | 1998-08-19 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
BR9815931A (pt) | 1998-06-30 | 2001-02-20 | Dow Chemical Co | Polióis poliméricos, um processo para sua produção, e espuma de poliuretanoobtida |
ATE283033T1 (de) | 1998-07-24 | 2004-12-15 | Jago Res Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
ES2264826T3 (es) | 1998-10-16 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Derivados de adenina. |
PT1283036E (pt) | 1998-11-13 | 2008-03-06 | Jagotec Ag | Inalador de pó seco de dose múltipla com um reservatório de pó |
GB9902689D0 (en) | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
GB9913083D0 (en) * | 1999-06-04 | 1999-08-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
YU25500A (sh) | 1999-05-11 | 2003-08-29 | Pfizer Products Inc. | Postupak za sintezu analoga nukleozida |
US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
US6683115B2 (en) | 1999-06-02 | 2004-01-27 | Theravance, Inc. | β2-adrenergic receptor agonists |
GB9913932D0 (en) | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
US6322771B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-27 | University Of Virginia Patent Foundation | Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists |
CA2381802C (en) | 1999-08-21 | 2010-12-07 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Synergistic combination of roflumilast and salmeterol |
WO2001019373A2 (en) | 1999-09-17 | 2001-03-22 | Basf Aktiengesellschaft | Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
CO5180581A1 (es) | 1999-09-30 | 2002-07-30 | Pfizer Prod Inc | Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia |
GB9924361D0 (en) | 1999-10-14 | 1999-12-15 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
GB9924363D0 (en) | 1999-10-14 | 1999-12-15 | Pfizer Central Res | Purine derivatives |
OA11558A (en) | 1999-12-08 | 2004-06-03 | Advanced Medicine Inc | Beta 2-adrenergic receptor agonists. |
GB0003960D0 (en) | 2000-02-18 | 2000-04-12 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
US6369115B1 (en) | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
GB0008660D0 (en) | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
IL152140A0 (en) | 2000-04-27 | 2003-05-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments |
TWI227240B (en) | 2000-06-06 | 2005-02-01 | Pfizer | 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives |
GB0015727D0 (en) | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
DE20122417U1 (de) | 2000-06-27 | 2005-08-04 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A., Esplugues De Llobregat | Von Arylalkylaminen abgeleitete Carbamate |
GB0015876D0 (en) | 2000-06-28 | 2000-08-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE10038639A1 (de) | 2000-07-28 | 2002-02-21 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
IL154175A0 (en) | 2000-08-05 | 2003-07-31 | Glaxo Group Ltd | 17. beta.-carbothioate 17. alpha-arylcarbonyloxyloxy androstane derivatives as anti-inflammatory agents |
GB0022695D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Pfizer Ltd | Purine Derivatives |
US20020193392A1 (en) | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
GB0028383D0 (en) | 2000-11-21 | 2001-01-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0029562D0 (en) | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
IL156499A0 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-04 | Almirall Prodesfarma Ag | Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists |
SK287414B6 (sk) | 2000-12-28 | 2010-09-07 | Laboratorios Almirall, S.A. | Chinuklidínové deriváty a kompozície s ich obsahom |
US20020179087A1 (en) | 2001-02-01 | 2002-12-05 | Karl-Heinz Bozung | Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic |
GB0103630D0 (en) | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
DE60220887T2 (de) | 2001-03-08 | 2008-02-28 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Agonisten von beta-adrenorezeptoren |
EP1241176A1 (en) | 2001-03-16 | 2002-09-18 | Pfizer Products Inc. | Purine derivatives for the treatment of ischemia |
WO2002076933A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Glaxo Group Limited | Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists |
WO2002085899A1 (en) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclyldicarbamides as caspase inhibitors |
AU2002253342B2 (en) | 2001-04-30 | 2007-01-04 | Glaxo Group Limited | Novel anti-inflammatory androstane derivatives |
PA8546101A1 (es) | 2001-05-25 | 2003-12-10 | Pfizer | Un antagonista de a2a en combinacion con un agente anticolinergico para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vias aereas |
ATE399174T1 (de) | 2001-06-12 | 2008-07-15 | Glaxo Group Ltd | Neue anti inflammatorische 17.alpha.- heterozyklische ester von 17.beta.-carbothioat androstan derivativen |
EP1578910A4 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-04 | Verenium Corp | NITRILASES |
ITMI20010357U1 (it) | 2001-06-28 | 2002-12-30 | Plastiape Spa | Dispositivo inalatore |
CA2458534C (en) | 2001-09-14 | 2011-11-01 | Glaxo Group Limited | Phenethanolamine derivatives for treatment of respiratory diseases |
JP2005512974A (ja) | 2001-10-17 | 2005-05-12 | ユ セ ベ ソシエテ アノニム | キヌクリジン誘導体、その調製方法、及びm2及び/又はm3ムスカリン受容体阻害剤としてのその使用 |
GB0125259D0 (en) | 2001-10-20 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
AR037517A1 (es) | 2001-11-05 | 2004-11-17 | Novartis Ag | Derivados de naftiridinas, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria |
RU2318824C2 (ru) | 2001-11-09 | 2008-03-10 | Си Ви Терапьютикс, Инк. | Антагонисты рецептора аденозина a2b, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения |
TWI249515B (en) | 2001-11-13 | 2006-02-21 | Theravance Inc | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
WO2003042160A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Theravance, Inc. | Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists |
AU2002356759A1 (en) | 2001-12-01 | 2003-06-17 | Glaxo Group Limited | 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents |
MXPA04006206A (es) | 2001-12-20 | 2004-12-06 | S A L V A T Lab Sa | Derivados de 1-alquil-azoniabiciclo(2.2.2(octano carbamato y su uso como antagonistas del receptor musrcarinico. |
WO2003072592A1 (en) | 2002-01-15 | 2003-09-04 | Glaxo Group Limited | 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents |
WO2003062259A2 (en) | 2002-01-21 | 2003-07-31 | Glaxo Group Limited | Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents |
GB0202216D0 (en) | 2002-01-31 | 2002-03-20 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0204719D0 (en) | 2002-02-28 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
US6933410B2 (en) | 2002-03-08 | 2005-08-23 | Novartis Ag | Process for preparing 5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-amine |
DK1490062T3 (da) | 2002-03-26 | 2008-04-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Glukokortikoidmimetika, fremgangsmåder til fremstilling deraf, farmaceutiske sammensætninger og anvendelser deraf |
EP1490317A1 (en) | 2002-03-26 | 2004-12-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2006515829A (ja) | 2002-04-10 | 2006-06-08 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | 炎症性疾病の処置のための、a2aアデノシン受容体アゴニストの使用 |
WO2003086294A2 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | 1h-benzo[f]indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators |
ES2206021B1 (es) | 2002-04-16 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de pirrolidinio. |
ATE381535T1 (de) | 2002-04-25 | 2008-01-15 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolaminderivate |
US6747043B2 (en) | 2002-05-28 | 2004-06-08 | Theravance, Inc. | Alkoxy aryl β2 adrenergic receptor agonists |
US7186864B2 (en) | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
ES2201907B1 (es) | 2002-05-29 | 2005-06-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de indolilpiperidina como potentes agentes antihistaminicos y antialergicos. |
DE10224888A1 (de) | 2002-06-05 | 2003-12-24 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinderivate |
US7074806B2 (en) | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
DE10225574A1 (de) | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Merck Patent Gmbh | Aryloxime |
DE10227269A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Merck Patent Gmbh | Thiazolderivate |
EP1517895B1 (en) | 2002-06-25 | 2007-03-14 | Merck Frosst Canada Ltd. | 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors |
EP1519922A1 (en) | 2002-07-02 | 2005-04-06 | Merck Frosst Canada & Co. | Di-aryl-substituted ethane pyridone pde4 inhibitors |
ES2204295B1 (es) | 2002-07-02 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de quinuclidina-amida. |
EP1521733B1 (en) | 2002-07-08 | 2014-08-20 | Pfizer Products Inc. | Modulators of the glucocorticoid receptor |
GB0217225D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
AR040661A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Theravance Inc | Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2 |
PE20050130A1 (es) * | 2002-08-09 | 2005-03-29 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
PL373597A1 (en) | 2002-08-10 | 2005-09-05 | Altana Pharma Ag | Piperidine-n-oxide-derivatives |
JP2005538138A (ja) | 2002-08-10 | 2005-12-15 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | Pde4インヒビターとしてのピリダジノン誘導体 |
PL372926A1 (en) | 2002-08-10 | 2005-08-08 | Altana Pharma Ag | Piperidine-pyridazones and phthalazones as pde4 inhibitors |
WO2004018449A1 (en) | 2002-08-10 | 2004-03-04 | Altana Pharma Ag | Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors |
AU2003253408A1 (en) | 2002-08-17 | 2004-03-11 | Nycomed Gmbh | Novel phenanthridines |
US20060113968A1 (en) | 2002-08-17 | 2006-06-01 | Altana Pharma Ag | Novel benzonaphthyridines |
GB0219512D0 (en) | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
US6858627B2 (en) | 2002-08-21 | 2005-02-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
ATE423769T1 (de) | 2002-08-23 | 2009-03-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Fluor- und sulfonylaminohaltige, 3,6- disubstituierte azabicyclo 3.1.0 hexanderivate als muscarinrezeptorantagonisten |
AU2003255493B8 (en) | 2002-08-29 | 2009-03-26 | Takeda Gmbh | 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as PDE-4 inhibitors |
WO2004019945A1 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Altana Pharma Ag | 3-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors |
BR0313923A (pt) | 2002-08-29 | 2005-07-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de 3-(sulfonamidoetil)-indol para uso como miméticos de glicocorticóide no tratamento de doenças inflamatórias, alérgicas e proliferativas |
GB0220730D0 (en) | 2002-09-06 | 2002-10-16 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
JP2006096662A (ja) | 2002-09-18 | 2006-04-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規6−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤 |
JP2004107299A (ja) | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Japan Energy Corp | 新規1−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤 |
JP4520309B2 (ja) | 2002-09-20 | 2010-08-04 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 選択的糖質コルチコイド受容体調節剤としてのオクタヒドロ−2−H−ナフト[1,2−f]インドール−4−カルボキサミド誘導体 |
DE10246374A1 (de) | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
MXPA05003866A (es) | 2002-10-11 | 2005-06-22 | Pfizer | Derivados de indol como agonistas beta-2. |
WO2004037807A2 (en) | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Glaxo Group Limited | Medicinal arylethanolamine compounds |
WO2004037805A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Novel tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
PT1556342E (pt) | 2002-10-28 | 2008-04-28 | Glaxo Group Ltd | Derivado de fenetanolamina para o tratamento de doenças respiratórias |
GB0225287D0 (en) | 2002-10-30 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0225535D0 (en) | 2002-11-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
GB0225540D0 (en) | 2002-11-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
DE10253426B4 (de) | 2002-11-15 | 2005-09-22 | Elbion Ag | Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung |
DE10253220A1 (de) | 2002-11-15 | 2004-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10253282A1 (de) | 2002-11-15 | 2004-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung |
DE10261874A1 (de) | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
ES2291729T7 (es) | 2003-01-09 | 2010-03-31 | Astellas Pharma Inc. | Derivados de pirrolopiridazina. |
EP1587818A4 (en) | 2003-01-21 | 2010-10-13 | Merck Sharp & Dohme | 17-CARBAMOYLOXY CORTISOL DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS |
TWI324150B (en) | 2003-02-28 | 2010-05-01 | Novartis Ag | Process for preparing 5-[(r)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-(1h)-quinolin-2-one salt |
EP1460064A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-22 | Pfizer Limited | Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists |
TWI324151B (en) | 2003-04-02 | 2010-05-01 | Novartis Ag | Process for the preparation of 5-(haloacetyl)-8-substituted oxy-(1h)-quinolin-2-ones |
WO2004087142A1 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Novartis Ag | Quinoline-2-one-derivatives for the treatment of airways diseases |
TWI328009B (en) | 2003-05-21 | 2010-08-01 | Glaxo Group Ltd | Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
DE602004011513T2 (de) | 2003-06-04 | 2009-01-29 | Pfizer Inc. | 2-amino-pyridin-derivate als beta-2 adrenoreceptor agonisten |
GB0312832D0 (en) | 2003-06-04 | 2003-07-09 | Pfizer Ltd | 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases |
EP1636222A1 (en) | 2003-06-11 | 2006-03-22 | Merck Frosst Canada Ltd. | 7-[(1,3-thiazol-2-yl)thio]-coumarin derivatives and their use as leukotriene biosynthesis inhibitors |
TW200510298A (en) | 2003-06-13 | 2005-03-16 | Theravance Inc | Substituted pyrrolidine and related compounds |
WO2004111044A1 (en) | 2003-06-17 | 2004-12-23 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders:process for their preparation |
SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
GB0316290D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
EP1720577A2 (en) * | 2004-02-27 | 2006-11-15 | Altana Pharma AG | Ciclesonide and glycopyrronium combination |
GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20060239935A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions for inhalation |
EP2778064A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Airbus Operations GmbH | Passenger services provisioning for a means of transport |
KR102539788B1 (ko) | 2014-09-25 | 2023-06-07 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 말과 동물의 대사 장애를 예방하기 위한 sglt2 억제제와 도파민 작용제의 병용 치료 |
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