ES2625460T3 - Tratamiento de cerdos seropositivos en anticuerpo anti-PCV2 con antígeno PCV2 - Google Patents
Tratamiento de cerdos seropositivos en anticuerpo anti-PCV2 con antígeno PCV2 Download PDFInfo
- Publication number
- ES2625460T3 ES2625460T3 ES07869309.0T ES07869309T ES2625460T3 ES 2625460 T3 ES2625460 T3 ES 2625460T3 ES 07869309 T ES07869309 T ES 07869309T ES 2625460 T3 ES2625460 T3 ES 2625460T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pcv2
- animals
- antibody
- days
- orf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/10011—Circoviridae
- C12N2750/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
El uso de una cantidad eficaz de un antígeno de circovirus porcino de tipo 2 (PCV2) para la preparación de una composición inmunogénica para tratamiento o profilaxis de a) infección por PCV2 en animales; o b) para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales, en donde dichos animales tienen anticuerpos anti-PCV2 con un título de anticuerpos anti-PCV2 mayor que 1:1000 según se determina en un ensayo de inmunofluorescencia indirecta específico de PCV, en donde dicho antígeno es una proteína PCV2 ORF-2 y dicha composición inmunogénica se administra solo una vez.
Description
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
cualquiera de los descritos en esta solicitud de patente. Preferiblemente, dicho antígeno PCV2 es cualquier proteína ORF-2 de PCV2, más preferiblemente cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas en la presente memoria.
El polipéptido ORF-2 de PCV2 utilizado en la composición inmunogénica según la presente invención se puede obtener de cualquier manera, incluyendo el aislamiento y la purificación de ORF-2 de PCV2, síntesis estándar de proteínas y metodología recombinante. Los métodos preferidos para obtener el polipéptido ORF-2 de PCV2 se proporcionan en WO06/072065. Brevemente, se infectan células susceptibles con un vector viral recombinante que contiene secuencias codificadoras de ADN de ORF-2 de PCV2, el polipéptido ORF-2 de PCV2 es expresado por el virus recombinante, y el polipéptido ORF-2 de PCV2 expresado se recupera del sobrenadante mediante filtración y se inactiva por cualquier método convencional, preferiblemente utilizando etilenimina binaria, que luego se neutraliza para detener el proceso de inactivación.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, también se refiere a una composición que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, y ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF2 de PCV2, preferiblemente de un baculovirus recombinante. Además, la composición inmunogénica puede comprender i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, preferiblemente de un baculovirus recombinante, y iii) una porción del sobrenadante del cultivo celular.
Por lo tanto, según un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por PCV2 o para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales que tienen anticuerpos anti-PCV2, en particular anticuerpos anti-PCV2 procedentes de la madre, que comprende la etapa de administrar una cantidad eficaz de antígeno PCV2 o una composición inmunogénica que comprende un antígeno PCV2 al animal que necesite dicho tratamiento, en el que el antígeno PCV2 es ORF-2 de PCV2 recombinante, preferiblemente ORF-2 de PCV2 expresada en un baculovirus. Preferiblemente, las ORF-2 de PCV2 recombinantes o expresadas en baculovirus que tienen la secuencia descrita anteriormente.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, también se refiere a una composición que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, preferiblemente de un baculovirus recombinante, y iii ) una porción del cultivo celular; en la que aproximadamente el 90% de los componentes tienen un tamaño menor de 1 µm.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, también se refiere a una composición que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, iii) una porción del cultivo celular, iv) y un agente inactivante para inactivar el vector viral recombinante, preferiblemente BEI, en la que aproximadamente el 90% de los componentes i) a iii) tienen un tamaño menor de 1 µm. Preferiblemente, BEI está presente en concentraciones eficaces para inactivar el baculovirus, preferiblemente en una cantidad de 2 a aproximadamente 8 mM de BEI, preferiblemente de aproximadamente 5 mM de BEI.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, también se refiere a una composición que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, iii) una porción del cultivo celular, iv) un agente inactivante para inactivar el vector viral recombinante, preferiblemente BEI, y v) un agente de neutralización para detener la inactivación mediada por el agente inactivante, en la que aproximadamente el 90% de los componentes i) a iii) tienen un tamaño menor de 1 µm. Preferiblemente, si el agente inactivante es BEI, dicha composición comprende tiosulfato de sodio en cantidades equivalentes a BEI.
El polipéptido se incorpora en una composición que puede ser administrada a un animal susceptible a infección por PCV2. En las formas preferidas, la composición también puede incluir componentes adicionales conocidos por los expertos en la técnica (véase también Remington's Pharmaceutical Sciences. (1990). 18a ed. Mack Publ., Easton). Adicionalmente, la composición puede incluir uno o más vehículos aceptables desde un punto de vista veterinario. Tal y como se utiliza en la presente memoria,"un vehículo aceptable desde un punto de vista veterinario" incluye uno y cualesquiera disolventes, medios dispersantes, recubrimientos, adyuvantes, agentes estabilizadores, diluyentes, conservantes, agentes antibacterianos y antifúngicos, agentes isotónicos, agentes que retardan la adsorción y similares. En una realización preferida, la composición inmunogénica comprende proteína ORF-2 de PCV2 según se proporciona con la presente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, la cual está mezclada con un adyuvante, preferiblemente Carbopol, y disolución salina fisiológica.
Los expertos en la técnica comprenderán que la composición utilizada en la presente memoria puede incorporar disoluciones estériles inyectables, fisiológicamente aceptables conocidas. Para preparar una disolución lista para utilizarse para inyección parenteral o infusión, están fácilmente disponibles disoluciones isotónicas acuosas, tales como, por ejemplo, disolución salina o disoluciones de proteínas del plasma correspondientes. Además, las
15
25
35
45
55
La presente descripción también se refiere a una composición inmunogénica, que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, iii) una porción del cultivo celular, iv) un agente inactivante para inactivar el vector viral recombinante, preferiblemente BEI, y v) un agente de neutralización para detener la inactivación mediada por el agente inactivante, preferiblemente tiosulfato de sodio en cantidades equivalentes a BEI; y vi) un adyuvante adecuado, preferiblemente Carbopol 971 en las cantidades descritas anteriormente; en la que aproximadamente el 90% de los componentes i) a iii) tienen un tamaño menor de 1 µm. Según un aspecto adicional, esta composición inmunogénica comprende, además, una sal aceptable farmacéuticamente, preferiblemente una sal fosfato en concentraciones aceptables fisiológicamente. Preferiblemente, el pH de dicha composición inmunogénica se ajusta a un pH fisiológico, lo que significa entre aproximadamente 6,5 y 7,5.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a una composición que comprende, por un ml i) al menos 1,6 µg de proteína ORF-2 de PCV2 descrita anteriormente, preferiblemente menos de 20 µg ii) al menos una porción de baculovirus que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, iii) una porción del cultivo celular, iv) aproximadamente 2 a 8 mM de BEI, v) tiosulfato de sodio en cantidades equivalentes a BEI; y vi) aproximadamente 1 mg de Carbopol 971, y vii) sal fosfato en una concentración aceptable fisiológicamente; en la que aproximadamente el 90% de los componentes i) a iii) tienen un tamaño menor de 1 µm y el pH de dicha composición inmunogénica se ajusta a aproximadamente 6,5 a 7,5.
Las composiciones inmunogénicas pueden incluir además uno o más agentes inmunomoduladores adicionales tales como, por ejemplo, interleuquinas, interferones u otras citoquinas. Las composiciones inmunogénicas también pueden incluir Gentamicina y Mertiolato. Si bien las cantidades y concentraciones de los adyuvantes y aditivos útiles en el contexto de la presente invención pueden determinarse fácilmente por el experto en la técnica, la presente invención contempla composiciones que comprenden entre aproximadamente 50 µg y aproximadamente 2.000 µg de adyuvante y preferiblemente aproximadamente 250 µg/ml de dosis de la composición de vacuna. Así, la composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere también a una composición que comprende de aproximadamente 1 µg/ml a aproximadamente 60 µg/ml de antibióticos, y más preferiblemente menos de aproximadamente 30 µg/ml de antibióticos.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, también se refiere a una composición que comprende i) cualquiera de las proteínas ORF-2 de PCV2 descritas anteriormente, preferiblemente en las concentraciones descritas anteriormente, ii) al menos una porción del vector viral que expresa dicha proteína ORF-2 de PCV2, iii) una porción del cultivo celular, iv) un agente inactivante para inactivar el vector viral recombinante, preferiblemente BEI, y v) un agente de neutralización para detener la inactivación mediada por el agente inactivante, preferiblemente tiosulfato de sodio en cantidades equivalentes a BEI; vi) un adyuvante adecuado, preferiblemente Carbopol 971, en las cantidades descritas anteriormente; vii) una concentración aceptable farmacéuticamente de un tampón salino, preferiblemente de una sal fosfato, y viii) un agente anti-microbiológico activo; en la que aproximadamente el 90% de los componentes i) a iii) tienen un tamaño menor de 1 µm.
La composición inmunogénica, tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere también a Ingelvac® CircoFLEXTM, (Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc, St Joseph, MO, EEUU), CircoVac® (Merial SAS, Lyon, Francia), CircoVent (Intervet Inc., Millsboro, DE, EEUU) o Suvaxyn PCV-2 One Dose® (Fort Dodge Animal Health, Kansas City, KA, EEUU).
Por lo tanto, según un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por PCV2 o para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales que tienen anticuerpos anti-PCV2 maternos, que comprende la etapa de administrar una cantidad eficaz de un antígeno PCV2 al animal que necesite dicho tratamiento, en el que la composición inmunogénica es CircoFLEX®, CircoVac®, CircoVent o Suvaxyn PCV-2 One Dose®. Lo más preferiblemente, la composición inmunogénica es Ingelvac® CircoFLEXTM, y/o el antígeno PCV2 es ORF-2 de PCV2, preferiblemente ORF-2 de PCV2 expresado en baculovirus, lo más preferiblemente como se incluye en Ingelvac® CircoFLEXTM.
Para la investigación de una posible interferencia del antígeno PCV2 con el anticuerpo materno se realizó un estudio en el que se determinaron las titulaciones de anticuerpo de los animales en estudio en el momento de la vacunación que se agruparon en una clase de anticuerpos baja, moderada y alta: Las titulaciones medias geométricas de <
1:100 se consideraron como titulaciones bajas de anticuerpo, las titulaciones de 1:100 a 1:1.000 se consideraron como titulaciones moderadas de anticuerpo y las titulaciones de >1:1.000 se consideraron como titulaciones altas de anticuerpo. Este patrón de agrupamiento es comparable con el realizado en un estudio de campo Canadiense en el que las titulaciones de anticuerpo de 1:80 se consideraron como bajas, las titulaciones de anticuerpo de 1:640 como moderadas y las titulaciones de anticuerpo de > 1:1.280 como altas (Larochelle et al., 2003, Can. J. Vet. Res.; 67: 114-120). Con el fin de analizar el impacto de las titulaciones bajas, moderadas y altas de anticuerpo en el momento de la vacunación en la viremia, se compararon los animales vacunados y los tratados con placebo respecto a la aparición, finalización, duración de la viremia, el número de días de muestreo positivos y la carga viral. Sorprendentemente, se encontró que la presencia de anticuerpos anti-PCV2, en particular de anticuerpos procedentes de la madre, no tenía un impacto significativo en ninguno de estos parámetros. En otras palabras,
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
sorprendentemente se encontró que la eficacia del antígeno PCV2 en la prevención y tratamiento de una infección por PCV2 o en la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales no se vio afectada en el día de la vacunación por la presencia de anticuerpos anti-PCV2, por títulos de anticuerpo anti-PCV2 de más de 1:1.000. Este efecto podría mostrarse en un experimento de vacunación de una administración, que significa que el antígeno PCV2 se administró sólo una vez y sin ninguna administración posterior de antígeno PCV2.
Los métodos para la detección y cuantificación de anticuerpos anti-PCV2 son muy conocidos en la técnica. Por ejemplo, la detección y cuantificación de anticuerpos de PCV2 puede realizarse por inmunofluorescencia indirecta como se describe en Magar et al., 2000, Can. J. Vet Res.; 64: 184-186 o Magar et al., 2000, J. Comp. Pathol.; 123: 258-269. Se describen ensayos adicionales para la cuantificación de anticuerpos anti-PCV2 en Opriessnig et al., 2006, 37th Annual Meeting of the American Association of Swine Veterinarians. Además, el ejemplo 2 también describe un ensayo de inmunofluorescencia indirecta, que puede utilizar un experto en la técnica. En los casos de resultados controvertidos y en cualquier cuestión dudosa, las titulaciones de anti-PCV2 tal y como se mencionan en la presente memoria, se refieren a las que se estiman/pueden estimarse por el ensayo tal y como se describe en el Ejemplo 2.
Por lo tanto, según un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por PCV2 o para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales que tienen anticuerpos anti-PCV2, en particular anticuerpos maternos, que comprende la etapa de administrar una cantidad eficaz de un antígeno PCV2 al animal que necesite dicho tratamiento, preferiblemente de menos de 20 µg/dosis en el que dicho animal tiene una titulación detectable de anticuerpo anti-PCV2 de más de 1:1.000. Preferiblemente, esta titulación de anticuerpos anti-PCV2 es detectable y cuantificable en un ensayo inmune específico anti-PCV2, preferiblemente en el ensayo tal y como se describe en el Ejemplo 2. Más preferiblemente, estos anticuerpos anti-PCV-2 son anticuerpos procedentes de la madre. El antígeno PCV2 sólo se administra una vez, preferiblemente con una dosis de menos de 20 µg/dosis.
Los lechones que tienen sólo titulaciones bajas (< 1:100) o titulaciones moderadas (< 1:1.000) de anticuerpos anti-PCV2 procedentes de la madre no están suficientemente protegidos frente a las infecciones por PCV2 que se producen antes de las 3 semanas de edad. Por lo tanto, es deseable la vacunación en una etapa muy temprana de la vida. Debido a los resultados impredecibles e inesperados proporcionados en la presente memoria y que demuestran una ausencia de interferencia de los anticuerpos anti-PCV2 con el antígeno PCV2, resulta realista la vacunación/tratamiento de los animales antes de las 3 semanas de edad. Además, sorprendentemente se ha encontrado que las titulaciones de anticuerpo anti-PCV2 de más de 1:1.000 no tenían influencia en la eficacia de la vacuna de PCV2 independientemente del nivel de la titulación inicial de anticuerpo existente. Por ejemplo, la vacunación de animales con titulación alta (titulación del anticuerpo anti-PCV2 > 1:1.000) resultó en una duración 9,5 días más corta de la viremia, una finalización 11,9 días más temprana de la viremia, 1,9 días menos de días de muestreo virémico y una reducción de aproximadamente 2 veces de la suma de equivalentes genómicos/ml comparado con los animales control no vacunados. Después de la comparación de “animales con titulación alta” “moderada” y “baja” vacunados no se observaron diferencias significativas respecto a los diferetes parámetros de la viremia de PCV2. Estos resultados indican que también en presencia de titulaciones altas de anticuerpo anti-PCV2 el antígeno PCV2 utilizado para la vacunación puede aún reducir significativamente la viremia en la sangre (finalización de la viremia, duración de la viremia, carga de virus). De acuerdo con este descubrimiento no se pudieron encontrar diferencias respecto al peso corporal vivo cuando se compararon animales con titulación baja y alta del grupo vacunado. Además, los animales vacunados con una titulación alta de anticuerpo anti-PCV2 en el momento de la vacunación/tratamiento (> 1:1.000) también mostraron un peso corporal significativamente mayor después de la aparición de la viremia comparado con los animales tratados con placebo con titulaciones altas de anticuerpo iniciales (véase la Figura 3). Consecuentemente, es posible la vacunación/tratamiento de los animales de 1 día de edad o mayores con el antígeno PCV2. Sin embargo, la vacunación debe realizarse en las primeras 8, preferiblemente en las primeras 7 semanas de edad. Por lo tanto, según un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por PCV2 o para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales, que comprende la etapa de administrar al animal que necesite dicho tratamiento en el día 1 de edad o posteriormente, preferiblemente no después de la semana 8 de edad, una cantidad eficaz de un antígeno PCV2. Según una realización preferida, se requieren menos de 20 µg/dosis de antígeno PCV2 para conferir inmunidad a dicho animal. El antígeno PCV2, preferiblemente menos de 20 µg/dosis de éste, se administra sólo una vez al animal que necesite dicho tratamiento.
Según un aspecto adicional, más general, la presente descripción proporciona un método para el tratamiento o profilaxis de una infección por PCV2 o para la reducción de los síntomas clínicos producidos por o asociados con una infección por PCV2 en animales jóvenes, que comprende la etapa de administrar una cantidad eficaz de un antígeno PCV2 al animal que necesite dicho tratamiento.
El término “animal joven” tal y como se utiliza en la presente memoria se refiere a un animal de 1 a 22 días de edad. Preferiblemente, por el término animal joven se quiere decir un animal de 1 a 20 días de edad. Más preferiblemente, el término animal joven se refiere a un animal de 1 a 15 días de edad, aún más preferiblemente de 1 día de edad a 14 días de edad, aún más preferiblemente de 1 a 12 días de edad, aún más preferiblemente de 1 a 10 días de edad, aún más preferiblemente de 1 a 8 días de edad, aún más preferiblemente de 1 a 7 días de edad, aún más
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Ejemplo 1
Preparación del antígeno ORF-2 de PCV2
Se crecieron cultivos de células SF+ almacenados en nitrógeno líquido en medio Excell 420 (JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS) en suspensión en matraces de centrifugación estériles con agitación constante. Los cultivos se crecieron en matraces de centrifugación de 100 mL a 250 mL con 25 a 150 mL de medio exento de suero Excell
420. Cuando las células se habían multiplicado hasta una densidad de células de 1,0 -8,0 x 106 células/mL, éstas se dividieron en nuevos recipientes con una densidad de siembra de 0,5 -1,5 x 106 células/mL. Los cultivos por expansión subsiguientes se crecieron en matraces de centrifugación de hasta 36 litros de capacidad o en biorreactores de acero inoxidable de hasta 300 litros durante un periodo de 2-7 días a 25 -29°C.
Después de la siembra, los matraces se incubaron a 27°C durante cuatro horas. Posteriormente, cada matraz se sembró con un baculovirus recombinante que contenía el gen ORF-2 de PCV2 (SEQ ID NO: 4). El baculovirus recombinante que contiene el gen ORF-2 de PCV2 se generó como se describe en WO06/072065. Después de ser sembrados con el baculovirus, los matraces se incubaron luego a 27 ± 2°C durante 7 días y se agitaron también a 100 rpm durante ese tiempo. Los matraces utilizaban tapones ventilados para permitir el flujo de aire.
Después de la incubación, el sobrenadante resultante se recogió, se filtró con el fin de eliminar los restos celulares y se inactivó. El sobrenadante se inactivó llevando su temperatura a 37 ± 2°C y se añade etilenimina binaria (BEI) al sobrenadante hasta una concentración final de 5mM. Las muestras se agitaron entonces continuamente durante 72 a 96 h. Se añadió una disolución de tiosulfato de sodio 1,0 M para proporcionar una concentración mínima final de 5 mM para neutralizar cualquier BEI residual. Después de la inactivación, se añadió ORF-2 de PCV2 tamponado con tampón fosfato y Carbopol a aproximadamente 0,5 a 2,5 mg/dosis. La dosis final comprende aproximadamente 16 µg de antígeno ORF-2 de PCV2.
Ejemplo 2
Inmunoensayo Anti PCV-2
Se siembran células PK15 (por ejemplo, ATCC CCL-33) o VIDO R1 descritas en WO 02/077210 en una placa de 96 pocillos (aproximadamente 20.000 a 60.000 células por pocillo). Las células se infectan con un aislado de PCV2 cuando las monocapas presentan una confluencia de aproximadamente 65 a 85%. Las células infectadas se incuban durante 48 horas. El medio se elimina y los pocillos se lavan 2 veces con PBS. El tampón de lavado se desecha y las células se tratan con fijador frío metanol/acetona 50/50 (~100 µl/pocillo) durante aproximadamente 15 min a aproximadamente -20°C. El fijador se desecha y las placas se secan al aire. Se preparan diluciones seriadas de las muestras de suero porcino en PBS, se añaden a las placas y se incuban para permitir que los anticuerpos se unan si están presentes en las muestras de suero durante aproximadamente 1 hr a 36,51°C. Además, se ensayan en paralelo diluciones seriadas de una muestra control positivo y negativo para anti-PCV2 (Muestras Control Positivo y Negativo). Las placas se lavan entonces tres veces con PBS. Se desecha el PBS. Las placas se tiñen entonces con un conjugado comercial anti-Suido de Cabra FITC diluido 1:100 en PBS y se incuba durante aproximadamente 1 hr a 36,51°C, lo que permite la detección de los anticuerpos unidos a las células infectadas. Después de que la incubación haya terminado, las microplacas se sacan del incubador, el conjugado se desecha y las placas se lavan 2 veces con PBS. Las placas se leyeron utilizando microscopía UV y los pocillos se registraron como positivos o negativos. Las muestras Control Positivo y Control Negativo se utilizan para evaluar el sistema de ensayo. Si los controles están en los intervalos esperados los resultados del ensayo son aceptables respecto a los parámetros del método de ensayo. Las titulaciones del anticuerpo en suero se calcularon utilizando la dilución más alta que muestra una reactividad IFA específica y se calcula el número de pocillos positivos por dilución o un 50% de un punto final utilizando la fórmula de Reed-Muench apropiada.
Ejemplo 3
Eficacia de ORF-2 de PCV2 (Ingelvac® CircoFLEXTM) en animales jóvenes
que tienen niveles bajos o altos de anticuerpos anti-PCV2
Para la investigación de una posible interferencia de la vacuna con el anticuerpo materno se realizó un estudio en el que se determinaron las titulaciones de anticuerpo de todos los animales en estudio en el momento de la vacunación que se agruparon entonces en una clase de anticuerpos baja, moderada y alta: Las titulaciones medias geométricas de < 1:100 se consideraron como titulaciones bajas de anticuerpo, las titulaciones de 1:100 a 1:1.000 se consideraron como titulaciones moderadas de anticuerpo y las titulaciones de >1:1.000 se consideraron como titulaciones altas de anticuerpo.
Realización del estudio
En el estudio se incluyeron aproximadamente 500 animales. Los animales del estudio se equilibraron y distribuyeron por igual en los dos grupos de tratamiento respecto al peso corporal inicial y asignación de lecho. A los 20 días de edad todos los animales del estudio recibieron una única dosis (1 ml) de la vacuna de PCV2 (Producto Veterinario
en Investigación, IVP) o una única dosis (1 ml) de un sobrenadante de cultivo celular adyuvado que contiene placebo (Producto Control, CP) por inyección intramuscular en el lado derecho del cuello. Los animales del estudio se evaluaron hasta el final del engorde.
Se recogieron muestras de sangre de todos los animales del estudio y se analizaron posteriormente por IFAT con el
5 fin de determinar las titulaciones de anticuerpo en el momento de la vacunación. Después de esto, se correlacionaron las titulaciones de anticuerpo iniciales con la ganancia de peso. Además, dependiendo de la titulación de anticuerpo inicial los animales se agruparon en tres clases (titulaciones de anticuerpo iniciales bajas, moderadas y altas) y los animales con ‘titulación alta’ de los dos grupos de tratamiento se compararon para detectar posibles diferencias respecto a la ganancia de peso y la viremia.
10 Resultados
Titulaciones de Anticuerpo Iniciales
En el momento de la vacunación la mayoría de los animales tenían titulaciones de anticuerpo moderadas (definidas como 1:100 a 1:1.000) o titulaciones de anticuerpo altas (definidas como > 1:1.000). Sólo aproximadamente el 13% por ciento de los animales tenían titulaciones de anticuerpo bajas (definidas como < 1:100). Debido a la ausencia de
15 infección por PCV2 en el momento del inicio del estudio puede concluirse que las titulaciones de anticuerpo en el día 0 del estudio provenían posiblemente de la madre. No se observaron diferencias significativas en las titulaciones de anticuerpo en el día 0 del estudio entre los dos grupos de tratamiento. Una visión global del porcentaje de animales por clase de titulación se proporciona en la Figura 1.
Correlación de las Titulaciones de Anticuerpo en el Momento de la Vacunación con la Viremia en Sangre
20 Con el fin de determinar si una titulación alta de anticuerpo en el momento de la vacunación (> 1:1.000) tenía un impacto en la viremia, se compararon los animales vacunados y los tratados con placebo con titulaciones altas de anticuerpo iniciales respecto a la aparición, finalización, duración de la viremia, el número de días de muestreo positivos y la carga de virus. La Tabla 1 resume la comparación de los parámetros de viremia de los ‘animales con titulación alta’ de los dos grupos de tratamiento.
25 Tabla 1: Comparación de la viremia en los ‘animales con titulación alta’ de los dos grupos de tratamiento
- Parámetro Investigado
- Grupo de Tratamiento Número de cerdos Media Mediana P
- Aparición de la Viremia
- CP IVP CP-IVP 38 36 111,90 días 109,50 días 2,4 días 113,00 días 113,00 días 0,7843 ns
- Duración de la Viremia
- CP IVP CP-IVP 38 36 27,00 días 17,50 días 9,50 días 27,50 días 6,50 días <0,0001 ***
- Final de la Viremia
- CP IVP CP-IVP 38 36 138,90 días 127,00 días 11,9 días 141,00 días 122,50 días 0,0033 **
- Días de Muestreo
- CP 39 3,70 días 3,00 días 0,0082
- Positivos
- IVP
- 47 1,80 días 1,00 días **
- CP-IVP
- 1,9 días
- Suma Media de gE (log10)
- CP IVP CP-IVP 39 47 18,79 gE 9,12 gE 9,67 gE 17,21 gE 5,38 gE <0,0001 ***
gE: suma de equivalentes genómicos por ml
P: valor p del ensayo de Wilcoxon Mann-Whitney para comparaciones entre grupos; ns: no significativo, p>0,05; ** significativo, p < 0,01; *** significativo, p < 0,001
10
15
20
25
30
Comparados con los animales con titulación alta tratados con placebo, los animales con titulación alta vacunados tenían una duración 9,5 días más corta de la viremia, una finalización 11,9 días más temprana de la viremia, 1,9 días menos de días de muestreo virémico y una reducción de aproximadamente 2 veces de la suma de equivalentes genómicos/ml en el transcurso del estudio. Estos resultados indican que también en presencia de titulaciones altas de anticuerpo materno el IVP puede aún reducir significativamente la viremia en la sangre (finalización de la viremia, duración de la viremia, carga de virus).
Correlación de las Titulaciones de Anticuerpo en el Momento de la Vacunación con la Ganancia de Peso
Posteriormente, se investigó si la titulación de anticuerpo inicial tenía algún efecto en la ganancia de peso en el transcurso del estudio. La Tabla 2 presenta la correlación de la titulación de anticuerpo inicial con la ganancia de peso a diferentes intervalos de tiempo determinada por el cálculo del coeficiente de rangos de Spearman y el valor
p.
Se vio una correlación negativa estadísticamente significativa entre la titulación de anticuerpo y la ganancia de peso en los dos grupos de tratamiento en las semanas de estudio 0 a 7 lo que indica que una titulación alta de anticuerpo materno influye negativamente en el desarrollo de la ganancia de peso en la fase de crianza. No se observó ninguna otra correlación estadísticamente significativa entre la titulación de anticuerpo inicial y la ganancia de peso durante los diferentes intervalos de tiempo. Por lo tanto, puede concluirse que el nivel de titulación del anticuerpo materno no tenía ninguna influencia en la ganancia de peso a partir de las 10 semanas de edad (semana 7 de estudio) en adelante ni en los animales vacunados ni en los animales tratados con placebo.
Tabla 2: Correlación de la titulación de anticuerpo de PCV2 en el momento de la vacunación con la ganancia de peso corporal durante el transcurso del estudio
- Correlación de la titulación de anticuerpo en el momento de la vacunación con la ganancia de peso
- Semana de estudio 0-7
- Semana de estudio 7-12 Semana de estudio 12-17 Semana de estudio 17-22
- CP
- r P n -0,09623 0,0086 ** 744 0,03501 0,3425 ns 737 -0,00521 0,8884 ns 728 -0,02774 0,4617 ns 706
- IVP
- r P n -0,09748 0,0077 ** 746 0,04309 0,2440 ns 733 -0,00954 0,7974 ns 727 0,02694 0,4710 ns 718
r: coeficiente de correlación por rangos de Spearman
P: valor p del ensayo en r=0: ns: no significativo, p>0,05;
** significativo, p< 0,01
n: Número de animales
De acuerdo con este descubrimiento no se pudieron encontrar diferencias respecto al peso corporal vivo cuando se compararon animales con titulación baja y alta del grupo vacunado. La Figura 2 muestra que el peso corporal después de la aparición de la viremia (semana de estudio 17 y 22) era comparable independientemente del nivel de la titulación inicial de anticuerpo (Figura 2).
Además, los animales vacunados con una titulación alta de anticuerpo en el momento de la vacunación (> 1:1.000) también mostraron un peso corporal significativamente mayor después de la aparición de la viremia comparado con los animales tratados con placebo con titulaciones altas de anticuerpo iniciales. Como puede observarse en la Figura 3, el peso corporal (LSMean) en la semana 17 de estudio y en la semana 22 de estudio era significativamente mayor en los ‘animales con titulación alta’ vacunados (semana 17 de estudio: 1,55 kg, p = 0,0328; semana 22 de estudio: 3,06 kg, p = 0,0007) que en los ‘animales con titulación alta’ tratados con placebo. Conjuntamente, estos descubrimientos demuestran que no existe interferencia del IVP con la titulación de anticuerpo en el momento de la vacunación.
10
15
20
25
30
35
Conclusión
Para analizar una posible interferencia del anticuerpo materno se correlacionó la titulación inicial del anticuerpo con los dos parámetros de eficacia viremia en sangre y peso corporal vivo. Comparados con los ‘animales con titulación alta’ tratados con placebo se vieron los siguientes descubrimientos significativos estadísticamente para los ‘animales con titulación alta’ vacunados:
-reducción en la pérdida de ganancia de peso
-duración más corta de la viremia y finalización más temprana de la viremia
-carga de virus más baja
Ejemplo 4
Eficacia de ORF-2 de PCV2 (Ingelvac® CircoFLEXTM) en animales jóvenes
que tienen anticuerpos anti-PCV2 respecto a depleción linfoide, inflamación linfoide, e inmunohistoquímica (IHC) linfoide
El objeto de este estudio ciego de exposición a vacuna fue evaluar a qué edad los cerdos vacunados con la Vacuna de Circovirus Porcino, Tipo 2, Muerto en Vector Baculovirus establecían inmunidad en presencia de anticuerpos procedentes de la madre de Circovirus Porcino Tipo 2 (PCV2). Se analizaron tres parámetros principales después de la exposición. Estos tres parámetros incluyeron depleción linfoide, inflamación linfoide e inmunohistoquímica (IHC) linfoide. Para demostrar inmunidad en presencia de anticuerpos de PCV2 procedentes de la madre, los cerdos criados convencionalmente vacunados con vacuna de PCV2 a las 3 semanas de edad o a las 8 semanas de edad, deben mostrar diferencias significativas estadísticamente (p<0,05) para depleción linfoide, inflamación linfoide e IHC linfoide, comparados con cerdos control sometidos a exposición tratados con el Producto Control a las 3 semanas de edad.
Realización del estudio
Ciento veinte (120) cerdos criados convencionalmente, 21 días de edad en el Día 0 (D0), se asignaron completamente al azar a uno de cinco grupos de tratamiento. En el D0, se recogieron muestras de sangre de todos los cerdos,
El Grupo 1a se trató con el Producto Veterinario en Investigación (IVP; vacuna de referencia de PCV2) a las 3 semanas de edad.
El Grupo 1b se trató con el Producto Veterinario en Investigación (IVP; vacuna de referencia de PCV2) a las 8 semanas de edad.
El Grupo 2 se trató con Producto Control (CP) a las 3 semanas de edad.
Los cerdos se observaron para valoraciones clínicas después de la vacunación desde D-1 a D59. Se recogieron muestras de sangre adicionales antes de la exposición en D14, D28, D42, D56 y D63. En la Tabla 3 siguiente se muestra un resumen de las Titulaciones Medias Geométricas (GMT) serológicas del grupo PCV2 antes de la exposición.
Tabla 3: Titulaciones Medias Geométricas Serológicas del Grupo PCV2 Antes de la Exposición
- Grupo – Tratamiento
- Serología PCV2 -GMT
- D0
- D14 D28 D42 D56 D63
- Grupo 1a IVP administrado a las 3 semanas de edad
- 556,5 252,8 142,0 56,2 32,0 51,3
- Grupo 1b IVP administrado a las 8 semanas de edad
- 476,2 308,2 151,6 36,2 29,3 48,3
- Grupo 2 CP administrado a las 3 semanas de edad
- 513,8 310,7 134,3 36,9 16,9 24,5
Todos los cerdos restantes recibieron 2,0 mL de hemocianina de lapa (KLH) emulsionada en adyuvante de Freund incompleto (ICFA) IM en D60 (Día Después de la Exposición (DPC) -3) y D66 (DPC 3). En D63 (DPC 0), los cerdos restantes recibieron 1,0 mL de material de exposición de PCV2 Iowa State University Veterinary Diagnostic Laboratory (ISUVDL) (4,75 log10 DICT50/mL) IM y 1,0 mL del mismo material IN. Se recogieron los pesos corporales,
5 temperaturas rectales, observaciones clínicas, muestras de sangre y torundas nasales en el día de la exposición y periódicamente después de la exposición. En la necropsia de cada cerdo, se anotaron las grandes lesiones y se recogieron muestras de tejido pulmonar y linfoide. Los tejidos pulmonar y linfoide se examinaron microscópicamente por ISUVDL para detectar lesiones y para detectar la presencia de antígeno PCV2 por ensayo de IHC. En la Tabla 4 siguiente se muestra una descripción general de la fase de exposición del estudio.
10 Tabla 4: Fase de Exposición del Estudio
- Grupo -Tratamiento
- Número KLH/ ICFA En D60 (DPC -3) Exposición a PCV2 en D63 (DPC0) KLH/ ICFA En D66 (DPC 3) Día de la Necropsia
- Grupo 1a IVP administrado a las 3 semanas de edad
- 20 Sí Sí Sí D87 (DPC 24) o D88 (DPC 25)
- Grupo 1b IVP administrado a las 8 semanas de edad
- 21 Sí Sí Sí D87 (DPC 24) o D88 (DPC 25)
- Grupo 2 CP administrado a las 3 semanas de edad
- 20 Sí Sí Sí D87 (DPC 24) o D88 (DPC 25)
En D86, las titulaciones medias geométricas eran 906,6, 2.447,1, 2.014,9, respectivamente.
Resultados
Después de la exposición a pulso de PCV2 en D63 y la necropsia posterior, el Grupo 1a tenía una proporción más
15 baja estadísticamente significativa de cerdos positivos para la depleción linfoide (p=0,0084), una proporción más baja de cerdos positivos para la inflamación linfoide (p=0,0079), y una proporción más baja de cerdos con tejidos linfoides positivos por IHC (p=0,0031), todo en comparación con el Grupo 2. Después de la exposición a PCV2, el Grupo 1b tenía una proporción más baja estadísticamente significativa de cerdos positivos para la depleción linfoide (p=0,0148), una proporción más baja de cerdos positivos para la inflamación linfoide (p=0,0036), y una proporción
20 más baja de cerdos con tejidos linfoides positivos por IHC (p=0,0013), todo en comparación con el Grupo 2. En la Tabla 5 siguiente se muestra un resumen de los resultados de los parámetros principales de eficacia para los Grupos 1a, 1b y 2.
Claims (1)
-
imagen1
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US87031106P | 2006-12-15 | 2006-12-15 | |
US870311P | 2006-12-15 | ||
PCT/US2007/087628 WO2008076915A2 (en) | 2006-12-15 | 2007-12-14 | Treatment of pigs with pcv2 antigen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2625460T3 true ES2625460T3 (es) | 2017-07-19 |
ES2625460T5 ES2625460T5 (es) | 2020-11-04 |
Family
ID=39537011
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12155194T Active ES2726777T3 (es) | 2006-12-15 | 2007-12-14 | Vacuna porcina anti-PCV2 en dosis única |
ES07869309T Active ES2625460T5 (es) | 2006-12-15 | 2007-12-14 | Tratamiento de cerdos seropositivos en anticuerpo anti-PCV2 con antígeno de PCV2 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12155194T Active ES2726777T3 (es) | 2006-12-15 | 2007-12-14 | Vacuna porcina anti-PCV2 en dosis única |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8865183B2 (es) |
EP (3) | EP3466442A1 (es) |
JP (1) | JP5200223B2 (es) |
KR (1) | KR101619730B1 (es) |
CN (2) | CN107412761A (es) |
AR (1) | AR064363A1 (es) |
AU (1) | AU2007333857B2 (es) |
BR (1) | BRPI0721083A2 (es) |
CA (1) | CA2670836C (es) |
CL (1) | CL2007003648A1 (es) |
DK (2) | DK2094872T4 (es) |
ES (2) | ES2726777T3 (es) |
HU (2) | HUE033130T2 (es) |
MX (1) | MX2009006066A (es) |
PL (2) | PL2094872T5 (es) |
PT (2) | PT2094872T (es) |
RU (1) | RU2520087C2 (es) |
TW (1) | TWI466682B (es) |
UA (1) | UA103298C2 (es) |
WO (1) | WO2008076915A2 (es) |
ZA (1) | ZA200903299B (es) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
ES2532861T3 (es) | 2004-12-30 | 2015-04-01 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Composiciones inmunogénicas para PCV2 para uso en un método de prevenir una infección por PCV2 |
US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
EP1968630B1 (en) | 2005-12-29 | 2018-01-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Multivalent pcv2 immunogenic compositions |
MX2008008311A (es) | 2005-12-29 | 2009-03-04 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Uso de una composicion inmunogenica de pcv2 para reducir los sintomas clinicos en cerdos. |
US20100136060A1 (en) * | 2006-11-22 | 2010-06-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
WO2008073464A2 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
CN107412761A (zh) | 2006-12-15 | 2017-12-01 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | 以pcv2抗原治疗猪 |
EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
GB0712160D0 (en) * | 2007-06-22 | 2007-08-01 | Univ Ghent | Methods and compositions in the treatment of procine circoviral infection |
US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
EP2242511A4 (en) | 2008-01-23 | 2012-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE PCV2, AND METHODS FOR PRODUCING SUCH COMPOSITIONS |
AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
CA2804604C (en) | 2010-07-08 | 2023-10-03 | United Biomedical, Inc. | Designer peptide-based pcv2 vaccine |
UA114503C2 (uk) * | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae |
US20140322267A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Orf2 protein of pcv2 subtype a (pcv2a) for use in cross-protection |
US9649370B2 (en) | 2013-05-08 | 2017-05-16 | Protatek International, Inc. | Vaccine for PCV2 and mycoplasma |
WO2014187822A1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Boehringer Ingelheim Espana, S.A. | Method for the reduction of pcv-2 in a herd of swine |
WO2015026912A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine circovirus type 2 (pcv2) subunit vaccine |
CA2925281C (en) * | 2013-09-25 | 2022-05-03 | Zoetis Services Llc | Pcv2b divergent vaccine composition and methods of use |
AU2014329524B2 (en) * | 2013-10-02 | 2019-01-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | PCV2 ORF2 protein variant and virus like particles composed thereof |
WO2015082457A1 (en) | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Intervet International B.V. | Vaccine against lawsonia intracellularis and porcine circovirus 2 |
WO2015082458A1 (en) | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Intervet International B.V. | Vaccine against porcine circo virus type 2 |
CN107206062B (zh) | 2015-02-04 | 2021-07-02 | 英特维特国际股份有限公司 | 用于针对猪中亚临床劳森氏菌感染的疫苗 |
WO2016160761A2 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Pcv2 orf2 carrier platform |
EP3399040B1 (en) * | 2015-12-28 | 2021-07-14 | Agricultural Technology Research Institute | Method of preparing porcine circovirus type 2 capsid protein and pharmaceutical composition comprising same |
US20190105385A1 (en) | 2016-03-23 | 2019-04-11 | Intervet Inc. | A combination vaccine against pcv2 virus and mycoplasma hyopneumoniae infection |
WO2017162727A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Intervet International B.V. | A combination vaccine against pcv2 and prrs virus infection comprising albumin |
EP3432920A1 (en) | 2016-03-23 | 2019-01-30 | Intervet International B.V. | A vaccine for intradermal application against pcv2 and prrs virus infection |
MX2019012220A (es) | 2017-04-13 | 2019-12-09 | Intervet Int Bv | Vacunas que contienen patogenos de cerdo para uso no mixto asociado. |
WO2019025519A1 (en) | 2017-08-03 | 2019-02-07 | Intervet International B.V. | VACCINE COMPRISING GENOTYPE 2B PCV2 ORF2 PROTEIN |
CN108795863A (zh) * | 2018-06-06 | 2018-11-13 | 广西大学 | 体外感染猪圆环病毒2型建立猪肺泡巨噬细胞炎症模型的方法 |
EP3801609A1 (en) | 2018-06-11 | 2021-04-14 | Ceva Santé Animale | Vaccination against porcine circoviruses |
KR102288367B1 (ko) * | 2018-11-15 | 2021-08-11 | 주식회사 바이오앱 | 식물체에서 바이러스-유사 입자를 발현하는 재조합 벡터 및 이를 이용한 써코바이러스-유사 입자를 포함하는 백신 조성물의 제조방법 |
WO2020206452A1 (en) | 2019-04-04 | 2020-10-08 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Porcine circovirus type 3 (pcv3) vaccines, and production and uses thereof |
EP4028050A1 (en) | 2019-09-12 | 2022-07-20 | Intervet International B.V. | Combination vaccine for intradermal administration |
WO2021213949A1 (en) | 2020-04-20 | 2021-10-28 | Intervet International B.V. | A combination of vaccines to prophylactically treat a pig |
AU2021311726A1 (en) | 2020-07-24 | 2023-02-09 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Combination porcine vaccine |
CA3196858A1 (en) | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Sietske KOOIJMAN | Combination vaccine for protecting swine against various disorders |
CN112725291B (zh) * | 2020-12-30 | 2023-07-04 | 西北农林科技大学 | 一种gas样基序突变的pcv2毒株及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2909462A (en) | 1955-12-08 | 1959-10-20 | Bristol Myers Co | Acrylic acid polymer laxative compositions |
US4708871A (en) | 1983-03-08 | 1987-11-24 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
US5069901A (en) | 1988-02-03 | 1991-12-03 | Jones Elaine V | Preparation of a recombinant subunit vaccine against pseudorabies infection |
AU638970B2 (en) | 1989-01-23 | 1993-07-15 | Auspharm International Limited | Vaccine composition |
US5155037A (en) | 1989-08-04 | 1992-10-13 | The Texas A&M University System | Insect signal sequences useful to improve the efficiency of processing and secretion of foreign genes in insect systems |
US5202430A (en) | 1990-01-16 | 1993-04-13 | University Of Tennessee | Transmissible gastroenteritis virus genes |
ATE160699T1 (de) | 1990-05-29 | 1997-12-15 | American Cyanamid Co | Impfstoff gegen die pneumonie bei schweinen und verfahren zu seiner herstellung |
US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
GB9023111D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-12-05 | Wellcome Found | Expression system |
WO1992007934A1 (en) | 1990-11-01 | 1992-05-14 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Bacterial attenuation method and vaccine |
US6042830A (en) | 1992-08-05 | 2000-03-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Viral agent associated with mystery swine disease |
CA2076744C (en) | 1991-08-26 | 2000-06-27 | Danny W. Chladek | Viral agent associated with mystery swine disease |
US5580557A (en) | 1991-10-09 | 1996-12-03 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Live, avirulent salmonella choleraesuis vaccine used for inducing an immune response in animals |
US5338543A (en) | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
CA2189979C (en) | 1994-05-10 | 2011-04-19 | Hsien-Jue Chu | Improved modified live brsv vaccine |
US5885823A (en) | 1995-06-05 | 1999-03-23 | Nobl Laboratories, Inc. | Lawsonia intracellularis cultivation, anti-Lawsonia intracellularis vaccines and diagnostic agents |
US5888532A (en) | 1996-08-16 | 1999-03-30 | Pritsos; Chris A. | Treatment of alcoholism and related disorders with (nicotinamide-adenine dinucleotide) phosphate derivatives |
EP0835930B1 (en) | 1996-10-09 | 2001-01-31 | Akzo Nobel N.V. | European vaccine strains of the porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) |
US6391314B1 (en) | 1997-10-03 | 2002-05-21 | Merial | Porcine circoviruses vaccines diagnostic reagents |
US20060029617A1 (en) | 1997-10-03 | 2006-02-09 | Charreyre Catherine E | Porcine circovirus and Helicobacter combination vaccines and methods of use |
FR2781159B1 (fr) | 1998-07-06 | 2000-10-06 | Merial Sas | Vaccin circovirus et parvovirus porcin |
UA78180C2 (uk) | 1997-10-03 | 2007-03-15 | Меріаль | Кільцевий вірус свині типу ii, вакцини та діагностичні реагенти |
US7192594B2 (en) | 1997-10-03 | 2007-03-20 | Merial Limited | Postweaning multisystemic wasting syndrome and porcine circovirus from pigs |
US7211379B2 (en) | 1997-10-03 | 2007-05-01 | Merial Sas | Prevention of myocarditis, abortion and intrauterine infection associated with porcine circovirus-2 |
US6517843B1 (en) | 1999-08-31 | 2003-02-11 | Merial | Reduction of porcine circovirus-2 viral load with inactivated PCV-2 |
FR2772047B1 (fr) | 1997-12-05 | 2004-04-09 | Ct Nat D Etudes Veterinaires E | Sequence genomique et polypeptides de circovirus associe a la maladie de l'amaigrissement du porcelet (map), applications au diagnostic et a la prevention et/ou au traitement de l'infection |
US20040062775A1 (en) | 1997-12-05 | 2004-04-01 | Agence Francaise De Securite Sanitaire Des Aliments | Circovirus sequences associated with piglet weight loss disease (PWD) |
KR100879650B1 (ko) * | 1997-12-11 | 2009-01-20 | 유니버시티 오브 사스카췌완 | 돼지로부터의 이유후 다기관계작용성 소모 증후군 바이러스 |
EP1064024A4 (en) | 1998-03-13 | 2005-04-06 | Univ Georgia Res Found | VACCINES AGAINST CIRCOVIRUS INFECTIONS |
US6294176B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-09-25 | Schering-Plough Veterinary Corp. | Recombinant raccoonpox virus and uses thereof as a vaccine in mammalian and avian species |
US6472193B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-10-29 | Azwell Inc. | Recombinant lysophosphatidic acid phosphatase |
FR2789695B1 (fr) | 1999-02-11 | 2003-03-07 | Merial Sas | Vecteurs et vaccins viraux a base d'adenovirus porcins recombines et replicatifs |
CA2374685A1 (en) | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Seng-Tiong Ho | M x n optical cross-connect |
US6943152B1 (en) * | 1999-06-10 | 2005-09-13 | Merial | DNA vaccine-PCV |
US6497883B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-12-24 | Merial | Porcine circovirus recombinant poxvirus vaccine |
WO2001017556A1 (fr) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Préparations vaccinales administrables par les muqueuses |
US6656478B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-02 | Samuel D. Charles | Cross-protective salmonella vaccines |
WO2001045735A2 (en) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Merial | Compositions and vaccines containing antigen(s) of cryptosporidium parvum and of another enteric pathogen |
US6808900B2 (en) | 2000-06-15 | 2004-10-26 | Manitoba, University Of | Cryptosporidium parvum antigens, antibodies thereto and diagnostic and therapeutic compositions thereof |
CA2410229A1 (en) * | 2000-06-15 | 2001-12-20 | Purdue Research Foundation | Vaccine for congenital tremors in pigs |
CN100488500C (zh) | 2000-07-20 | 2009-05-20 | 劳拉斯有限公司 | Cox-2抑制剂预防免疫缺陷的用途 |
US7018638B2 (en) | 2000-12-19 | 2006-03-28 | Wyeth | Mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
MY129765A (en) | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
JP2002247979A (ja) | 2001-02-23 | 2002-09-03 | Nippon Biologicals Inc | マレック病ワクチンおよびその製造方法 |
MY146518A (en) | 2001-03-27 | 2012-08-15 | Univ Saskatchewan | Methods to culture circovirus. |
US20030096377A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-05-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Differential PCR-RFLP assay for detecting and distinguishing between nonpathogenic PCV-1 and pathogenic PCV-2 |
PL209773B1 (pl) | 2001-07-02 | 2011-10-31 | Pfizer Prod Inc | Zastosowanie bakteryny Mycoplasma hyopneumoniae do wytwarzania szczepionki |
US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
US7276353B2 (en) | 2001-12-12 | 2007-10-02 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Chimeric infectious DNA clones, chimeric porcine circoviruses and uses thereof |
US7279166B2 (en) * | 2001-12-12 | 2007-10-09 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Chimeric infectious DNA clones, chimeric porcine circoviruses and uses thereof |
US6841364B2 (en) | 2002-01-22 | 2005-01-11 | Protatek International, Inc. | Infectious cDNA clones of porcine reproductive and respiratory syndrome virus and expression vectors thereof |
WO2003068163A2 (en) | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Novavax, Inc. | Optimization of gene sequences of chimeric virus-like particles for expression in insect cells |
US20030199581A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-10-23 | Seligson Allen L. | Boswellin compositions enhanced with 3-beta-acetyl-11-keto-beta-boswellic acid ("AKBA") industrial manufacture and uses |
US20030215455A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Bailey Reynolds | Vaccine stabilizer and method of use |
AU2002951692A0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-17 | Vital Biotech (Hong Kong) Limited | Improvements in or relating to vaccines |
US7408636B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-08-05 | Chemimage Corporation | Method and apparatus for dark field chemical imaging |
WO2004069184A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Cerebus Biologicals, Inc. | Methods for treating, preventing and detecting helicobacter infection |
US7563449B2 (en) | 2003-04-21 | 2009-07-21 | Pfizer Inc, | Methods for reducing cattle reproductive diseases |
CN1458167A (zh) * | 2003-06-02 | 2003-11-26 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | 截短表达的猪圆环病毒ⅱ型衣壳蛋白抗原及其应用 |
US7335361B2 (en) | 2003-06-09 | 2008-02-26 | Animal Technology Institute Taiwan | Fusion antigen used as vaccine |
EP1651265B1 (en) | 2003-07-24 | 2008-04-23 | Merial Limited | Vaccine formulations comprising an oil-in-water emulsion |
JP2006528882A (ja) | 2003-07-25 | 2006-12-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | 欧州起源のローソニア・イントラセルラリス並びにそのワクチン、診断薬及び使用方法 |
FR2861731B1 (fr) | 2003-10-30 | 2006-02-24 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelle proteine de fixation du phosphate, compositions pharmaceutiques la contenant et ses utilisations |
CN1942204A (zh) | 2004-04-26 | 2007-04-04 | 株式会社中央疫苗研究所 | 用于猪呼吸病的灭活混合疫苗及其制备方法 |
CN1579553A (zh) * | 2004-05-18 | 2005-02-16 | 浙江大学 | Ii型猪圆环病毒核酸疫苗的制备方法及其应用 |
KR100478845B1 (ko) | 2004-06-22 | 2005-03-24 | 채찬희 | 돼지 이유자돈 전신성 소모성 증후군 예방 및 치료용 생물학적 조성물 |
US20060286124A1 (en) | 2004-06-30 | 2006-12-21 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine compositions and methods of treating coronavirus infection |
US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
WO2006074986A2 (en) | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prrs vaccines |
US7300785B2 (en) | 2005-02-03 | 2007-11-27 | Universiteit Ghent | Culturing circular ssDNA viruses for the production of vaccines |
US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
MX2007012786A (es) | 2005-04-13 | 2008-01-11 | Merial Ltd | Ensayo para produccion de circovirus porcino. |
US7691368B2 (en) | 2005-04-15 | 2010-04-06 | Merial Limited | Vaccine formulations |
WO2006132598A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Temasek Life Sciences Laboratory Limited | Porcine circovirus type 2 vaccines |
CN1769434A (zh) * | 2005-08-30 | 2006-05-10 | 广东省农业科学院兽医研究所 | 一种猪圆环病毒2型重组腺病毒及其构建方法和应用 |
CA2620727C (en) | 2005-09-09 | 2015-06-16 | Intervet International B.V. | Porcine circovirus type 2 vaccine |
EP1968630B1 (en) | 2005-12-29 | 2018-01-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Multivalent pcv2 immunogenic compositions |
MX2008008311A (es) | 2005-12-29 | 2009-03-04 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Uso de una composicion inmunogenica de pcv2 para reducir los sintomas clinicos en cerdos. |
US20100136060A1 (en) | 2006-11-22 | 2010-06-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
WO2008073464A2 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
CN107412761A (zh) | 2006-12-15 | 2017-12-01 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | 以pcv2抗原治疗猪 |
EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
GB0712160D0 (en) | 2007-06-22 | 2007-08-01 | Univ Ghent | Methods and compositions in the treatment of procine circoviral infection |
US8846867B2 (en) * | 2007-06-26 | 2014-09-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Isolation of anti-desmoglein 1 antibodies by phage display of pemphigus foliaceus autoantibodies |
US20090017064A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Wyeth | Methods and Compositions for Immunizing Pigs Against Porcine Circovirus |
US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
EP2254595A4 (en) | 2008-02-15 | 2012-12-05 | Boehringer Ingelheim Vetmed | METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING THE IMPACT OF ENTERIC DISEASES |
US8444989B1 (en) | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
EP3639852A1 (en) | 2010-03-16 | 2020-04-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Live attenuated chimeric porcine circovirus vaccine |
US9580474B2 (en) | 2010-09-08 | 2017-02-28 | The Johns Hopkins University | Polyionic papilloma virus-like particle (VLP) vaccines |
CN103122352B (zh) | 2012-09-27 | 2015-02-11 | 华中农业大学 | 一种猪圆环病毒2型重组杆状病毒及制备方法和应用 |
WO2016160761A2 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Pcv2 orf2 carrier platform |
-
2007
- 2007-12-14 CN CN201710546405.9A patent/CN107412761A/zh active Pending
- 2007-12-14 PL PL07869309T patent/PL2094872T5/pl unknown
- 2007-12-14 HU HUE07869309A patent/HUE033130T2/en unknown
- 2007-12-14 PL PL12155194T patent/PL2481420T3/pl unknown
- 2007-12-14 WO PCT/US2007/087628 patent/WO2008076915A2/en active Application Filing
- 2007-12-14 ES ES12155194T patent/ES2726777T3/es active Active
- 2007-12-14 CA CA2670836A patent/CA2670836C/en active Active
- 2007-12-14 DK DK07869309.0T patent/DK2094872T4/da active
- 2007-12-14 EP EP18205622.6A patent/EP3466442A1/en active Pending
- 2007-12-14 ES ES07869309T patent/ES2625460T5/es active Active
- 2007-12-14 DK DK12155194.9T patent/DK2481420T3/da active
- 2007-12-14 BR BRPI0721083-3A patent/BRPI0721083A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-14 CL CL200703648A patent/CL2007003648A1/es unknown
- 2007-12-14 PT PT78693090T patent/PT2094872T/pt unknown
- 2007-12-14 JP JP2009541620A patent/JP5200223B2/ja active Active
- 2007-12-14 KR KR1020097014100A patent/KR101619730B1/ko active IP Right Grant
- 2007-12-14 EP EP07869309.0A patent/EP2094872B2/en active Active
- 2007-12-14 MX MX2009006066A patent/MX2009006066A/es active IP Right Grant
- 2007-12-14 RU RU2009126728/10A patent/RU2520087C2/ru active
- 2007-12-14 TW TW96148111A patent/TWI466682B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 HU HUE12155194 patent/HUE044410T2/hu unknown
- 2007-12-14 UA UAA200907134A patent/UA103298C2/ru unknown
- 2007-12-14 AU AU2007333857A patent/AU2007333857B2/en active Active
- 2007-12-14 AR ARP070105633A patent/AR064363A1/es active Pending
- 2007-12-14 EP EP12155194.9A patent/EP2481420B1/en active Active
- 2007-12-14 CN CN200780046246.0A patent/CN101558169B/zh active Active
- 2007-12-14 PT PT12155194T patent/PT2481420T/pt unknown
- 2007-12-14 US US12/519,135 patent/US8865183B2/en active Active
-
2009
- 2009-05-13 ZA ZA200903299A patent/ZA200903299B/xx unknown
-
2014
- 2014-09-10 US US14/483,097 patent/US9517260B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-04 US US15/344,265 patent/US10010603B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-15 US US15/980,286 patent/US10780156B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2625460T3 (es) | Tratamiento de cerdos seropositivos en anticuerpo anti-PCV2 con antígeno PCV2 | |
ES2434117T3 (es) | Prevención y tratamiento de pcvd subclínica | |
ES2773599T3 (es) | Tratamiento de PRDC en cerdos | |
ES2572736T3 (es) | Uso de una composición inmunógena para atenuar síntomas clínicos en cerdos | |
EP3035958B1 (en) | Porcine circovirus type 2 (pcv2) subunit vaccine | |
US20120251564A1 (en) | Reovirus compositions and methods of use | |
US11896659B2 (en) | Porcine Circovirus Type 3 (PCV3) vaccines, and production and uses thereof | |
ES2869175T3 (es) | Composiciones inmunógenas de Bordetella bronchiseptica | |
JP6313752B2 (ja) | B.ブロンキセプチカ(B.Bronchiseptica)感染から保護するためのイヌ呼吸器コロナウイルスでのワクチン接種 | |
CN104623653B (zh) | 一种疫苗组合物及其制备方法 | |
KR20240028924A (ko) | 높은 중화 항체를 유도하는 돼지 유행성 설사병 바이러스 및 불활화 백신 조성물 | |
Srivastava et al. | NEPHROTIC SYNDROME IN A SIAMESE CAT |