ES2565436T3 - Derivados de la piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa - Google Patents

Derivados de la piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa Download PDF

Info

Publication number
ES2565436T3
ES2565436T3 ES09815760.5T ES09815760T ES2565436T3 ES 2565436 T3 ES2565436 T3 ES 2565436T3 ES 09815760 T ES09815760 T ES 09815760T ES 2565436 T3 ES2565436 T3 ES 2565436T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
aryl
heteroaryl
alkenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09815760.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Page
Mike Orchard
Benoît Laleu
Francesca Gaggini
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Calliditas Therapeutics Suisse SA
Original Assignee
Genkyotex SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Genkyotex SA filed Critical Genkyotex SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2565436T3 publication Critical patent/ES2565436T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

Un derivado de la piridina pirazolo de acuerdo con la Fórmula (I):**Fórmula** en G1 es seleccionado de -C (O)-R1 y -(CH2) n-C (O)-R4; R1 es seleccionado de H; de amino sustituido de manera opcional; de alcoxi sustituido de manera opcional; de alcoxi C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; -NR2R3; de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil sustituido manera opcional; de C2-C6 alquinil sustituido de manera opcional; de aril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil aril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional aril; de heteroaril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heteroaril sustituido manera opcional; de heteroaril C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil aril sustituido de manera opcional; de aril C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil heteroaril sustituido de manera opcional; de heteroaril C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de heterocicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heterocicloalquil sustituido de manera opcional y de heterocicloalquil sustituido de manera opcional C1-C6 alquil; R2 y R3 seleccionados independientemente desde H, de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil; de C2-C6 alquinil sustituido de manera opcional; de aril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil aril sustituido de manera opcional; de aril C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de heteroaril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heteroaril sustituido de manera opcional; de heteroaril C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil aril sustituido de manera opcional; de aril C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil heteroaril sustituido de manera opcional; de heteroaril C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de heterocicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heterocicloalquil sustituido de manera opcional y de heterocicloalquil C1-C6 alquil sustituido de manera opcional ó - NR2R3 pueden formar juntos un anillo seleccionado de heteroaril sustituido de manera opcional ó de heterocicloalquil sustituido de manera opcional; R4 es seleccionado de H; de alcoxi sustituido de manera opcional; de alcoxi C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquinil sustituido de manera opcional; de aril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil aril sustituido de manera opcional; de aril C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de heteroaril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heteroaril sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil heteroaril sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil aril sustituido de manera opcional; de aril C2-C6 alquenil sustituido de manera opcional; de C2-C6 alquenil heteroaril sustituido de manera opcional; de heteroaril C2-C6 sustituido de manera opcional alquenil; de C3- C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de heterocicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil - C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil C3-C8-cicloalquil sustituido de manera opcional; de heterocicloalquil sustituido de manera opcional y de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; de C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; n es un entero seleccionado de 1 a 5; G2 es aril sustituido de manera opcional; G3 es C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; G4 es C1-C6 alquil sustituido de manera opcional; G5 es H; así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde "sustituido" se refiere a los grupos sustituidos con 1 a 5 sustitutos seleccionados del grupo formado por " C1-C6 alquil ", " C2-C6 alquenil,", " C2-C6 alquinil," " C3-C8-cicloalquil," "heterocicloalquil", "C1-C6 alquil aril," " C1-C6 alquil heteroaril", " C1-C6 alquil cicloalquil," "amino", "aminosulfonil" " heterocicloalquil C1-C6 alquil,", "amonio", "acil amino," "amino carbonil," "aril", "heteroaril", "sulfinil," "sulfonil," "alcoxi," "alcoxicarbonil," "carbamato," "sulfanil," "halógeno", trihalometil, ciano, hidroxi, mercapto y nitro.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
5
15
25
35
45
55
65
excipiente pueden ser convertidos en la forma de composiciones farmacéuticas y en dosis unitarias de los mismas y en tal forma pueden ser empleados como sólidos, tales como tabletas o como cápsulas rellenas o como líquidos tales como las soluciones, las suspensiones, las emulsiones, los elixires o las capsulas llenadas con los mismos, todo para el uso oral o en forma de soluciones inyectables estériles para la utilización parenteral (incluyendo el subcutáneo). Tales composiciones farmacéuticas y las formas de de dosificación unitaria de las mismas podrán incluir ingredientes en proporciones convencionales, con o sin componentes o principios activos adicionales y estas formas de unidades de dosificación pueden contener cualquier cantidad conveniente eficaz del ingrediente activo de manera acorde con el rango previsto de dosificación diaria a emplear. Las composiciones de acuerdo con la invención son preferiblemente inyectables.
Las composiciones de esta invención también pueden ser formulaciones líquidas, incluyendo pero no limitándose a las suspensiones acuosas u oleosas, las soluciones, las emulsiones, los jarabes y los elixires. Las formas líquidas convenientes para la administración oral pueden incluir un vehículo adecuado acuoso o no acuoso con tampones, unos agentes de suspensión y de dispensación, unos colorantes, unos sabores y los similares. Las composiciones también puede ser formulada como un producto seco para la reconstitución con agua u otro vehículo adecuado antes de ser utilizados. Tales preparaciones líquidas pueden contener aditivos, incluyendo pero no limitándose a, los agentes de suspensión, los agentes emulsionantes, los vehículos no acuosos y los conservantes. Los agentes de suspensión incluyen, pero no se limitan al jarabe de sorbitol, a la metil celulosa, el jarabe de glucosa/azúcar, la gelatina, la hidroxietilcelulosa, la carboximetil celulosa, el gel de estearato de aluminio y las grasas comestibles hidrogenadas. Los agentes emulsionantes incluyen, pero no se limitan a, la lecitina, el monooleato de sorbitán y la acacia. Los vehículos no acuosos incluyen, pero no se limitan a, los aceites comestibles, el aceite de almendras, el aceite de coco fraccionado, los ésteres grasos, el propilen glicol y el alcohol etílico. Los conservantes incluyen, pero no se limitan al metil o propil p-hidroxibenzoato y al ácido sórbico. Otros materiales, así como las técnicas de proceso y los similares aparecen establecidas en la Parte 5 del libro Remington Farmaceutical Sciences, edición 21ª, 2005, University of the Sciences en Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, que es incorporado en este documento como referencia.
Las composiciones sólidas de esta invención pueden ser en forma de tabletas o de pastillas en una manera convencional. Por ejemplo, las tabletas y las cápsulas para la administración oral pueden contener los excipientes convencionales incluyendo, pero no estando limitados a los aglutinantes, los rellenos, los lubricantes, los disgregantes y los agentes humectantes. Los agentes aglutinantes incluyen, pero están limitados al jarabe, la acacia, la gelatina, el sorbitol, el tragacanto, el mucílago de almidón y la polivinilpirrolidona. Los rellenos incluyen, pero no están limitados a, la lactosa, el azúcar, la celulosa microcristalina, el almidón de maíz, el fosfato de calcio y el sorbitol. Los lubricantes incluyen pero no están limitadas al estearato de magnesio, al ácido esteárico, al talco, al polietilenglicol y a la sílice. Los disgregantes incluyen, pero no están limitados al almidón de patata y al glicolato de almidón de sodio. Los agentes humectantes incluyen, pero no se limitan al lauril sulfato de sodio. Las tabletas pueden estar recubiertas de acuerdo con los métodos bien conocidos en la Técnica.
Las composiciones inyectables están basadas típicamente en una solución salina estéril inyectable o en una solución salina con tampón fosfato u otros portadores para los inyectables conocidos en la Técnica.
Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas también como supositorios, que pueden contener bases de supositorio, incluyendo pero no limitándose a la manteca de cacao o los glicéridos. Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas para su inhalación, la cual estar en una forma que incluya pero que no se limite a, una solución, una suspensión o una emulsión que puede ser administrada como un polvo seco o en la forma de un aerosol utilizando un propulsor tal como el diclorodifluorometano o el triclorofluorometano. Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas también como unas formulaciones transdermales que comprenden los vehículos acuosos o los no acuosos incluyendo, pero no limitándose a las cremas, los ungüentos, las lociones, las pastas, las cataplasmas medicadas, los parches o las membranas.
Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas también para la administración parenteral, incluyendo, pero no estando limitadas a, mediante la inyección o mediante la infusión continua. Las formulaciones para la inyección pueden ser en forma de suspensiones, de soluciones o de emulsiones en vehículos oleosos o acuosos y pueden contener a los agentes de formulación incluyendo pero no estando limitados a, a los agentes para la suspensión, la estabilización y los dispersantes. La composición puede ser proporcionada también en forma de polvo para su reconstitución con un vehículo adecuado incluyendo, pero no estando limitados al agua estéril, libre de pirógenos.
Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas también como un preparado para un depósito, el que puede ser administrado mediante la implantación o mediante la inyección intramuscular. Las composiciones pueden ser formuladas con materiales poliméricos o hidrofóbicos convenientes (tal como una emulsión en un aceite aceptable, por ejemplo), las resinas de intercambio iónico o como derivados poco solubles (tal como una sal poco soluble, por ejemplo).
Las composiciones de esta invención pueden ser formuladas también como una preparación de liposomas. La preparación de liposomas puede incluir liposomas que penetran en las células de interés o el stratum corneum y se
12
imagen11
imagen12
imagen13
5
15
25
35
45
55
65
Los compuestos de la presente invención incluyen en particular aquellos seleccionados del grupo siguiente:
1-acetil-4-metil-2-fenil-5-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridina-3,6 (2H,5H)-diona;
tert-butil 4-{[4-metil-3,6-dioxo-2-fenil-5-(piridin-3-ilmetil)-2,3,5,6-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1
il]carbonil}piperidina-1-carboxilato;
1-(metoxiacetil)-4-metil-2-fenil-5-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirazolo [4,3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona;
4-metil-1-(4-fenoxibutanoil)-2-fenil-5-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirazolo[4,3-c] piridina-3,6(2H,5H)-diona;
1-[(3-metoxifenil)acetil]-4-metil-2-fenil-5-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirazolo [4,3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona;
1-acetil-4-metil-2-(2-metilfenil)-5-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona; y
1-acetil-2-(2-clorofenil)-4-metil-5-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridina-3,6(2H,5H)-diona.
En una realización particular, los compuestos de la invención están contemplados para el uso en el tratamiento de un tejido de un tumor de un paciente con un tumor, un tumor sólido, una metástasis, un cáncer, un melanoma, un cáncer de piel, un cáncer de mama, un hemangioma o un angiofibroma y los cánceres similares y la angiogénesis para ser inhibida la angiogénesis del tejido de un tumor donde existe la neo vascularización de un tejido del tumor. Los tejidos típicos del tumor sólido tratables por los compuestos presentes y los métodos que se incluyen, pero no están limitados a, los tumores de piel, el melanoma, el pulmón, el páncreas, la mama, el colon, la laringe, los ovarios, la próstata, el colorrectal, la cabeza, el cuello, el testicular, el linfoide, el de la médula ósea, el hueso, el sarcoma, el renal, la glándula de sudor y los tejidos similares. Ejemplos adicionales de cánceres tratados son los glioblastomas.
En otra realización particular, los compuestos de la invención están contemplados para el uso en el tratamiento de un tejido inflamado y la inhibición que se pretende de la angiogénesis es la angiogénesis del tejido inflamado donde hay neo vascularización del tejido inflamado. En este caso, el compuesto y el método de acuerdo con la invención contempla la inhibición de la angiogénesis en los tejidos artríticos, tal como en un paciente con reumatismo articular crónico, en los tejidos inflamados inmunes o no inmunes, en el tejido psoriásico y los similares.
En las realizaciones, la invención contempla los compuestos para su utilización en la inhibición de la angiogénesis en un tejido. El grado de angiogénesis en un tejido y por lo tanto el grado de inhibición conseguido mediante los métodos actuales, pueden ser evaluados por una variedad de métodos, tales como los que están descritos en este documento.
En otra realización, la invención proporciona una composición farmacéutica que contiene por lo menos un derivado de piridina pirazolo de acuerdo con la Fórmula (I) y un portador aceptable farmacéuticamente, un diluyente o un excipiente del mismo.
Los compuestos de la invención han sido denominados de acuerdo con las normas IUPAC utilizadas en el programa ACD/Name (versión de producto 10.01).
Los compuestos de acuerdo con la presente invención comprenden un compuesto de la Fórmula (I), sus tautómeros, sus isómeros geométricos, sus formas ópticamente activas tales como los enantiómeros, los diastereoisómeros y sus formas racémicas, así como las sales aceptables farmacéuticamente del mismo. Los derivados ejemplificados en esta invención pueden prepararse a partir de materiales de partida disponibles de manera inmediata utilizando los siguientes métodos generales y procedimientos. Debe ser apreciado que donde estén dadas condiciones experimentales típicas o preferentes (es decir, las temperaturas de reacción, tiempo, moles de los reactivos, solventes etc.) también se pueden utilizar otras condiciones experimentales a menos que se indique lo contrario. Las condiciones óptimas de la reacción pueden variar con los reactivos o los solventes particulares utilizados, pero tales condiciones pueden ser determinadas por la persona experta en la Técnica, utilizando procedimientos de optimización rutinarios.
Las referencias citadas en el presente documento son, de este modo, incorporadas por referencia en su totalidad. La presente invención no está limitada en su alcance por las realizaciones específicas descritas en este documento, que pretenden ser solo ilustraciones de aspectos individuales de la invención y de los métodos y componentes equivalentes funcionalmente en el ámbito de la invención. De hecho, varias modificaciones de la invención, además de aquellas que están mostradas y descritas en el presente documento se mostrarán aparentes a aquellos especializados en Técnica, a partir de la descripción anterior y de los dibujos que se acompañan. Tales modificaciones está previsto que quepan dentro del ámbito de las reivindicaciones anexas.
Habiendo sido descrita la invención, los ejemplos siguientes son presentados a modo de ilustración y sin limitación alguna.
Síntesis de los compuestos de la invención:
Los derivados nuevos de acuerdo con la Fórmula (I) pueden ser preparados a partir de materiales de partida disponibles de manera inmediata utilizando los procedimientos y los métodos generales. Debe ser apreciado que donde estén dadas condiciones experimentales típicas o preferentes (es decir, las temperaturas de reacción, tiempo,
16
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES09815760.5T 2008-09-23 2009-09-22 Derivados de la piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa Active ES2565436T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08164847 2008-09-23
EP08164847A EP2166008A1 (en) 2008-09-23 2008-09-23 Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
PCT/IB2009/054148 WO2010035217A1 (en) 2008-09-23 2009-09-22 Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2565436T3 true ES2565436T3 (es) 2016-04-04

Family

ID=40325411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09815760.5T Active ES2565436T3 (es) 2008-09-23 2009-09-22 Derivados de la piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8481562B2 (es)
EP (2) EP2166008A1 (es)
JP (1) JP5666454B2 (es)
KR (1) KR101703360B1 (es)
CN (1) CN102137863B (es)
AU (1) AU2009298004B2 (es)
BR (1) BRPI0919329A2 (es)
CA (1) CA2737457C (es)
ES (1) ES2565436T3 (es)
HK (1) HK1159096A1 (es)
IL (1) IL211889A (es)
RU (1) RU2569303C2 (es)
WO (1) WO2010035217A1 (es)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2361911A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
CA2889029A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Glucox Biotech Ab Triazine derivatives for the treatment of conditions associated with nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase
US20140212891A1 (en) 2013-01-29 2014-07-31 Amina El Jamali Compositions and Methods Using NOX5
EP2857399A1 (en) * 2013-10-03 2015-04-08 GenKyoTex SA Compounds useful for the treatment of PDE5 inhibitor-poorly responsive erectile dysfunction
CN106659765B (zh) 2014-04-04 2021-08-13 德玛医药 二脱水半乳糖醇及其类似物或衍生物用于治疗非小细胞肺癌和卵巢癌的用途
CN107427519A (zh) 2015-02-16 2017-12-01 格卢科克斯生物科技有限公司 N2‑(3,4‑二甲基苯基)‑6‑((4‑(对甲苯基)哌嗪‑1‑基)甲基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
WO2018049191A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
KR102507967B1 (ko) 2016-09-09 2023-03-09 인사이트 코포레이션 Hpk1 조절제로서의 피라졸로피리딘 유도체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도
US20180072741A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
WO2018152220A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
WO2018203298A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Substituted bicyclic heterocyclic compounds as nadph oxidase inhibitors
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
EP3479843A1 (en) 2017-11-01 2019-05-08 GenKyoTex Suisse SA Use of nox inhibitors for treatment of cancer
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
MX2020008656A (es) 2018-02-20 2020-12-09 Incyte Corp Derivados de n-(fenil)-2-(fenil)pirimidina-4-carboxamida y compuestos relacionados como inhibidores de la cinasa de progenitores hematopoyeticos 1 (hpk1) para tratar el cancer.
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
JP7399968B2 (ja) 2018-09-25 2023-12-18 インサイト・コーポレイション Ａｌｋ２及び／またはｆｇｆｒ調節剤としてのピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
CN114450276A (zh) 2019-08-06 2022-05-06 因赛特公司 Hpk1抑制剂的固体形式
US11896719B2 (en) 2022-01-24 2024-02-13 Calliditas Therapeutics Ab Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3391407A (en) * 1966-08-15 1968-07-09 William A. Waters Helmet
US3931407A (en) 1973-03-01 1976-01-06 American Hoechst Corporation Method of treatment with and compositions containing condensed pyrroles bearing an N-phenyl substituent
DE3728278A1 (de) 1986-12-17 1988-06-23 Bayer Ag Herbizide und fungizide mittel auf basis von substituierten pyrazolin-5-on derivaten
DE19518082A1 (de) 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4(-Arylaminomethylen)-2,4-dihydropyrazol-3-one
WO1998037068A1 (en) 1997-02-21 1998-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
US20040242627A1 (en) * 2001-04-19 2004-12-02 Shuichi Suzuki 2-Iminoimidazole derivatives (1)
JP4196678B2 (ja) * 2001-04-26 2008-12-17 味の素株式会社 複素環化合物
CA2483306A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same
AU2003267980A1 (en) 2002-07-03 2004-01-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted heteroaryl and heterocyclic compounds useful in treating inflammatory disorders
TW200533356A (en) 2004-02-24 2005-10-16 Mitsubishi Pharma Corp Fused pyridazine derivatives
WO2006041874A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Myriad Genetics, Inc. Compounds for alzheimer's disease
DE102005048897A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
AU2007234399A1 (en) 2006-04-04 2007-10-11 Myriad Genetics, Inc. Compounds for diseases and disorders
EP2002835A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2367844A4 (en) * 2008-11-18 2012-08-01 Ligocyte Pharmaceuticals Inc RSV-F VLP AND MANUFACTURING METHOD AND METHOD OF USE THEREOF
WO2010059668A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A triazolothiadiazole inhibitor of c-met protein kinase
WO2010059733A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Forest Laboratories Holdings Limited Crystalline form of linaclotide
EP2361911A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361912A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110061573A (ko) 2011-06-09
AU2009298004A1 (en) 2010-04-01
IL211889A (en) 2016-07-31
EP2166008A1 (en) 2010-03-24
CN102137863A (zh) 2011-07-27
US8481562B2 (en) 2013-07-09
AU2009298004B2 (en) 2014-01-16
CA2737457A1 (en) 2010-04-01
EP2344493B1 (en) 2016-01-06
US20130296362A1 (en) 2013-11-07
BRPI0919329A2 (pt) 2020-12-29
KR101703360B1 (ko) 2017-02-06
JP2012502978A (ja) 2012-02-02
US8940760B2 (en) 2015-01-27
US20110172266A1 (en) 2011-07-14
CA2737457C (en) 2017-10-31
RU2569303C2 (ru) 2015-11-20
IL211889A0 (en) 2011-06-30
WO2010035217A1 (en) 2010-04-01
CN102137863B (zh) 2015-04-22
JP5666454B2 (ja) 2015-02-12
RU2011116227A (ru) 2012-10-27
HK1159096A1 (en) 2012-07-27
EP2344493A1 (en) 2011-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2565436T3 (es) Derivados de la piridina pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa
ES2435430T3 (es) Pirazolil tienopiridinas terapéuticas
ES2400070T3 (es) Compuestos de aril-urea en combinación con otros agentes citostáticos o citotóxicos para tratamiento de cánceres humanos
ES2617619T3 (es) Combinaciones de fármacos que comprenden un inhibidor de DGAT y un agonista de PPAR
JP4698681B2 (ja) アミノピリミジン類の化合物及びその塩の調製方法と薬物の用途
WO2019177902A1 (en) Modulators of btk proteolysis and methods of use
CN106103445A (zh) 作为cdk抑制剂的吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5,7‑二胺化合物和它们的治疗用途
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
TWI687423B (zh) 雜環衍生物及其用途（二）
WO2016197114A1 (en) Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
TW200806664A (en) Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
CA2913223A1 (en) Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
CA2882201A1 (en) Tenofovir prodrug and pharmaceutical uses thereof
BRPI0713253A2 (pt) método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica
RU2006120956A (ru) Пирроло{2, 3-d}пиримидиновые соединения для лечения отторжения трансплантата
JP2008508214A (ja) 女性の性障害の治療用ピペラジン誘導体
TNSN98057A1 (fr) Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20190135807A1 (en) Pyrazolyl pyrrolo[2,3-b]pyrmidine-5-carboxylate analogs and methods of making the same
PT723546E (pt) Blocos primitivos de 1,2,4-triazolo(1,5-a) e a sua utilizacao no tratamento de desordens neurologicas
JP7019585B2 (ja) 核酸プロドラッグ
US20100266674A1 (en) L-oddc prodrugs for cancer
TW202035359A (zh) 經取代之芳基甲基脲類及雜芳基甲基脲類、其類似物及其使用方法