ES2539969T3 - Formulaciones farmacéuticas de activadores del canal de potasio de ATP y usos de las mismas - Google Patents
Formulaciones farmacéuticas de activadores del canal de potasio de ATP y usos de las mismas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2539969T3 ES2539969T3 ES11184285.2T ES11184285T ES2539969T3 ES 2539969 T3 ES2539969 T3 ES 2539969T3 ES 11184285 T ES11184285 T ES 11184285T ES 2539969 T3 ES2539969 T3 ES 2539969T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- atp
- katp channel
- formulations
- drug
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
Abstract
Una formulación farmacéutica de liberación controlada que comprende un activador del canal de KATP de**Fórmula** en donde en las Fórmulas II y III: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido; R2a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; R2b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; X es una cadena de 1, 2 o 3 átomos, en la que cada átomo se selecciona independientemente entre carbono, azufre y nitrógeno, y cada átomo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alcoxi inferior sustituido, amino y amino sustituido; y el anillo B es saturado, monoinsaturado, poliinsaturado o aromático, y en donde en las Fórmulas IV y V: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido; R2a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido; R2b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, amino y amino sustituido; y R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, amino y amino sustituido; para su uso en un método de tratamiento de la obesidad o de triglicéridos elevados en un paciente que padece una hiperlipoproteinemia de tipo I, de tipo II, de tipo III o de tipo IV, que comprende la administración a dicho sujeto una vez cada 24 horas de una cantidad terapéuticamente eficaz de dicha formulación de liberación controlada, en donde la cantidad de dicho activador del canal de KATP administrada a dicho paciente es de entre 50 y 275 mg/día.
Description
E11184285
18-06-2015
en la que:
5 R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, amino y amino inferior sustituido, o R1 puede cooperar con R5 o R6 para formar un anillo adicional; R2b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y alquilo inferior sustituido;
10 R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, amino, amino sustituido, sulfonilo, aminosulfonilo y sulfonilamino, o R5 puede cooperar con R1 o R6 para formar un anillo adicional; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, amino, amino sustituido, sulfonilo, aminosulfonilo y sulfonilamino, o R6 puede cooperar con R1 o R5 para formar
15 un anillo adicional; en el que el anillo formado por la cooperación de R1 y R5, o de R1 y R6, o de R5 y R6 es saturado, monoinsaturado, poliinsaturado o aromático; en el que el anillo formado por la cooperación de R1 y R5, o de R1 y R6, o de R5 y R6 está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, amino, amino sustituido, sulfonilo, aminosulfonilo y sulfonilamino;
20 y todos los bioequivalentes incluyendo las sales, los profármacos y los isómeros de los mismos.
En una forma de realización preferida, R1 no es un sustituyente amino.
En otra forma de realización de la Fórmula VI, R5 y R6 se combinan para formar un anillo de 6 miembros. En otra 25 forma de realización, R5 y R6 se combinan para formar un anillo de 6 miembros en el que hay presente al menos un nitrógeno. Preferiblemente, el anillo formado por R5 y R6 no incluye ningún heteroátomo.
Salvo que se indique de otro modo, debe entenderse que la referencia en esta solicitud a los activadores del canal de KATP se refiere a los activadores del canal de KATP con una o más, y preferiblemente las tres siguientes 30 propiedades: (1) activación de los canales de potasio SUR1/Kir6.2; (2) unión a la subunidad SUR1 de los canales de KATP; y (3) inhibición de la liberación de insulina inducida por glucosa después de la administración del compuesto in vivo. Dichos activadores del canal de KATP tienen preferiblemente la estructura de cualquiera de los compuestos de Fórmula I -VII, o más preferiblemente de Fórmula I -VII, en las que R1 no es amino y también en las que el anillo B
o su equivalente no incluye ningún heteroátomo, o más preferiblemente, cualquiera de los compuestos de Fórmula II
35 o III o más preferiblemente, cualquiera de los compuestos de Fórmula II o III en los que R1 no es amino y también en los que el anillo B o su equivalente no incluye ningún heteroátomo, o más preferiblemente, la estructura es diazóxido. También se contemplan las variantes estructurales o los bioequivalentes de los compuestos de cualquiera de las Fórmulas I -VII tales como los derivados, las sales, los profármacos o los isómeros. Otros activadores del canal de KATP que se contemplan para su uso en este documento incluyen BPDZ62, BPDZ 73, NN414, BPDZ 154.
40 El análisis in vitro de la liberación de insulina inducida por glucosa a través de los activadores del canal de KATP puede ser determinado mediante el uso de islotes de rata según estipulan De Tullio, et al., J. Med. Chem., 46: 3342 3353 (2003) o mediante el uso de islotes humanos, según estipulan Bjorklund, et al., Diabetes, 49: 1840 -1848 (2000).
45 En este documento se proporcionan formulaciones, tales como formulaciones farmacéuticas de liberación controlada, de activadores del canal de KATP y de bioquivalentes de los mismos. En una forma de realización, las formulaciones de liberación controlada están formuladas para su administración oral. Dichas formulaciones contienen, en una única dosis de administración, entre 10 y 100 mg, entre 25 y 100 mg, entre 100 y 200 mg, entre
50 200 y 300 mg, entre 300 y 500 mg o entre 500 y 2.000 mg de los activadores del canal de KATP. En ciertas formas de realización, la dosis de los activadores del canal de KATP contenidos en una formulación puede ser determinada basándose en el peso del paciente al que se van a administrar, es decir, la formulación puede contener en una única dosis de administración entre 0,1 -20 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente, o entre 0,1 -0,5 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente; o entre 0,5 -1 mg del
55 activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente; o entre 1 -2 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente, o entre 2 -5 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente, o entre 5 -10 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente, o entre 10 -15 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente, o entre 15 -20 mg del activador del canal de KATP por kg de peso corporal del paciente.
60
7
E11184285
18-06-2015
comprende la administración de una formulación farmacéutica de un activador del canal de KATP.
Adicionalmente se proporciona una formulación farmacéutica de un activador del canal de KATP que comprende adicionalmente un agente farmacéuticamente activo distinto al activador del canal de KATP. En esta formulación, el
5 otro agente farmacéuticamente activo es un agente útil para el tratamiento de una afección elegida de entre el grupo que consiste en obesidad, prediabetes, diabetes, hipertensión, depresión, colesterol elevado, retención de líquidos, otras comorbilidades asociadas con la obesidad, lesiones isquémicas y de reperfusión, epilepsia, esquizofrenia, manías y otras enfermedades psicóticas.
10 Las formulaciones que contienen los activadores del canal de KATP descritos en este documento proporcionan una mejora el cumplimiento terapéutico, la eficacia y la seguridad, y proporcionan formulaciones conjuntas con otros agentes. Se incluyen formulaciones conjuntas de activadores del canal de KATP con uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales que tienen unas actividades u objetivos complementarios o similares. Otros agentes farmacéuticos activos que pueden combinarse con los activadores del canal de KATP para el tratamiento de
15 la obesidad o para mantener la pérdida de peso en un individuo con tendencia a la obesidad incluyen, pero no se limitan a: sibutramina, orlistat, fentermina, rimonabant, un diurético, un antiepiléptico u otro principio activo farmacéutico cuya utilidad terapéutica incluya la pérdida de peso. Es preferible mantener el peso en un individuo obeso una vez que se ha producido una cierta pérdida de peso cuando la alternativa es volver a ganar peso. Otros agentes farmacéuticamente activos que pueden combinarse con los activadores del canal de KATP para el tratamiento
20 de la diabetes de tipo II diabetes o de la prediabetes incluyen acarbosa, miglitol, metformina, repaglinida, nateglinida, rosiglitizona, proglitizona, ramiprilo, metaglidasen, o cualquier otro principio activo o farmacéutico que mejore la sensibilidad a la insulina o la utilización de la glucosa o el control glucémico en los que el modo de acción no es un aumento de la secreción de insulina. Otro agente farmacéutico activo que puede combinarse con los activadores del canal de KATP para el tratamiento de las comorbilidades asociadas con la obesidad incluyen un fármaco usado para
25 reducir el colesterol, un fármaco usado para la reducción de la presión sanguínea, un fármaco antiinflamatorio que no sea un inhibidor de la cox-2, un fármaco que es un antidepresivo, un fármaco usado para el tratamiento de la incontinencia urinaria u otro fármaco usado rutinariamente para el tratamiento de estados patológicos cuya incidencia es elevada en pacientes con sobrepeso u obesos en comparación con los individuos de peso normal, que incluyen, pero no se limitan a, fármacos para el tratamiento de la aterosclerosis, de la artrosis, de la hernia de disco,
30 de la degeneración de las rodillas y las caderas, de cánceres de mama, de endometrio, cervicales, de colon, leucemia y de próstata, de la hiperlipidemia, del asma / enfermedad reactiva de las vías aéreas, de los cálculos biliares, de la GERD, de la apnea obstructiva del sueño, del síndrome de hipoventilación por obesidad, de las hernias ventrales recurrentes, de las irregularidades mensuales y de la infertilidad.
35 En el presente contexto, la expresión "terapéuticamente eficaz" o "cantidad eficaz" indica que los materiales o que la cantidad de material es eficaz para prevenir, aliviar o mejorar uno o más síntomas de una enfermedad o una afección médica, y/o para prolongar la supervivencia del sujeto que se está tratando.
La expresión "farmacéuticamente aceptable" indica que el material identificado no tiene unas propiedades que
40 provocarían que un profesional médico razonablemente prudente evitase la administración del material a un paciente, teniendo en consideración la enfermedad o las afecciones que se van a tratar y la correspondiente vía de administración. Por ejemplo, habitualmente es necesario que dicho material sea esencialmente estéril, por ejemplo, para inyectables.
45 Según se usa en este documento, el término "composición" se refiere a una formación adecuada para su administración a un sujeto animal previsto con fines terapéuticos que contiene al menos un compuesto farmacéuticamente activo y al menos un portador o un excipiente farmacéuticamente aceptable. Otros términos según se usan en este documento se definen a continuación.
50 Adipocito: una célula del tejido conectivo animal especializada en la síntesis y el almacenamiento de la grasa.
Agonista: un compuesto químico que tiene afinidad por, y estimula la actividad fisiológica de, los receptores celulares normalmente estimulados por sustancias naturales, desencadenando una respuesta bioquímica. Un agonista de un receptor también puede ser considerado un activador del receptor.
55 Aproximadamente: se usa en este documento para significar en términos cuantitativos más o menos el 10 %.
Tejido adiposo: tejido formado principalmente por adipocitos.
60 Adolescente: una persona entre los 10 y los 19 años de edad.
Adiponectina: una hormona proteica producida y secretada exclusivamente por los adipocitos que regula el metabolismo de los lípidos y de la glucosa. La adiponectina afecta a la respuesta corporal frente a la insulina. La adiponectina también tiene efectos antiinflamatorios en las células que revisten las paredes de los vasos
65 sanguíneos.
11
E11184285
18-06-2015
con recubrimiento entérico y que muestran un periodo de retardo durante el cual se produce poca o ninguna absorción.
Formulación de liberación (controlada), (o "formulación de liberación controlada"): una formulación de un producto 5 farmacéutico que puede incluir tanto el retraso en la liberación del principio activo farmacéutico tras la administración como el control de la liberación de la forma descrita para la liberación sostenida.
Sal: el compuesto neutro, básico o ácido formado por la unión de un ácido o de un radical ácido y de una base o de un radical básico.
10 Forma de dosificación oral sólida: las formulaciones farmacéuticas diseñadas para su administración oral, incluyendo cápsulas y comprimidos.
Sujeto: se refiere a animales, incluyendo mamíferos, tales como los seres humanos.
15 Receptor de sulfonilurea: un componente del canal de KATP responsable de la interacción con la sulfonilurea, con otros antagonistas del canal de KATP, con el diazóxido y con otros agonistas del canal de KATP.
Comprimido: forma de dosificación farmacéutica que se produce mediante la formación de un volumen de una matriz 20 que contiene un principio activo farmacéutico y excipientes en un tamaño y una forma adecuados para su administración oral.
Termogénesis: el proceso fisiológico de producción de calor en el cuerpo.
25 Concentración umbral: la mínima concentración en circulación de un fármaco necesaria para ejercer un cambio metabólico, fisiológico o de composición específicos en el cuerpo de un ser humano o de un animal tratado.
Tratamiento: significa cualquier forma en la que se mejoran los síntomas de una afección, de un trastorno o de una enfermedad u otra indicación, o se alteran beneficiosamente de otro modo.
30 Triglicérido: grasas de almacenamiento del tejido adiposo animal y humano, que consisten principalmente en ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados.
Diabetes de tipo I: una afección crónica en la que el páncreas elabora poca o ninguna insulina debido a que las 35 células beta han sido destruidas.
Proteína desacoplante: una familia de proteínas que permiten que se produzca la oxidación en la mitocondria sin la habitual fosforilación concomitante para producir ATP.
40 Grasa visceral: los tejidos adiposos humanos encontrados principalmente por debajo de la grasa subcutánea y de la capa muscular del cuerpo.
45 En este documento se proporcionan formulaciones farmacéuticas de activadores del canal de KATP en particular que, cuando son administrados a sujetos, consiguen unos nuevos resultados farmacodinámicos, farmacocinéticos, terapéuticos, fisiológicos y metabólicos. También se proporcionan formulaciones farmacéuticas, métodos de administración y de dosificación de los activadores del canal de KATP en particular que consiguen unos resultados terapéuticos reduciendo al mismo tiempo la incidencia de efectos adversos.
50 En particular, las formulaciones farmacéuticas formuladas para su administración oral muestran unas propiedades ventajosas que incluyen: facilitar la uniformidad de la absorción, en las respuestas farmacocinéticas y fármacodinámicas en los pacientes tratados, contribuir al cumplimiento terapéutico por parte del paciente y mejorar el perfil de seguridad del producto, tal como mediante la reducción de la frecuencia de los efectos secundarios
55 graves. También se proporciona un método de tratamiento de enfermedades metabólicas y de otras enfermedades de seres humanos y de animales mediante la administración de las formulaciones.
Los compuestos de las fórmulas II y III, de las fórmulas IV y V y de las fórmulas VI y VII, tales como, por ejemplo, el diazóxido (mostrado a continuación), pueden ser tautómeros de protón. Los tautómeros de protón son isómeros que 60 difieren entre sí únicamente en la ubicación de un átomo de hidrógeno y de un doble enlace. El átomo de hidrógeno y el doble enlace intercambian las ubicaciones entre un átomo de carbono y un heteroátomo, tal como, por ejemplo
N. Por lo tanto, cuando el sustituyente del nitrógeno es hidrógeno, las dos estructuras químicas isómeras pueden usarse de forma intercambiable.
15
E11184285
18-06-2015
pueden ser adicionalmente encapsulados o comprimidos en un comprimido, (6) el uso de un sistema de bombeo osmótico, o (7) el uso de un comprimido recubierto por compresión, o (8) combinaciones de estas metodologías.
El retraso en la liberación de los activadores del canal de KATP desde la formulación hasta que se haya completado el
5 tránsito gástrico se consigue en las formulaciones proporcionadas en este documento mediante cualquiera de diversos mecanismos. Se usa un polímero o un copolímero sensible al pH que, cuando se aplica alrededor de la matriz de fármaco, funciona como una barrera eficaz para liberar el principio activo a un pH de 3,0 o menor, y es inestable a un pH de 5,5 y mayor. Esto permite el control de la liberación del compuesto activo en el estómago, pero permite la rápida liberación una vez que la forma de dosificación ha pasado al intestino delgado. Una alternativa al polímero o al copolímero sensible al pH es un polímero o un copolímero que no es soluble en agua. El grado de resistencia a la liberación en el entorno gástrico puede ser controlado mediante el recubrimiento con una mezcla de un polímero no soluble en agua y uno soluble en agua. En esta metodología, ninguno de los polímeros o los copolímeros mezclados son sensibles al pH. Un ejemplo de copolímeros sensibles al pH son los copolímeros metacrílicos Eudragit, incluyendo los Eudragit L100, S100 o L100-55 sólidos, las dispersiones L30 D-55 o FS 30D, o
15 las soluciones orgánicas L12,5 o S12,5.
Los polímeros que retrasan la liberación pueden ser aplicados en un comprimido bien mediante un recubrimiento por pulverización (en forma de una película fina) o bien mediante un recubrimiento por compresión. Sí se usa una cápsula, entonces el (los) polímero(s) puede(n) ser aplicado(s) sobre la superficie de la cápsula o aplicado(s) en micropartículas del fármaco, que después pueden ser encapsuladas, tal como en una cápsula o en un gel. Si la cápsula está recubierta, entonces resistirá la disgregación hasta después del tránsito gástrico. Sí se recubren micropartículas, entonces la cápsula puede desintegrarse en el estómago, pero se liberará poco o ningún fármaco hasta que las micropartículas libres hayan completado el tránsito gástrico. Finalmente, puede usarse un sistema de bombeo osmótico que usa, por ejemplo, un gel hinchable para retrasar la liberación del fármaco en el estómago. El
25 hidrogel hinchable capta humedad después de su administración. El hinchamiento del gel da como resultado un desplazamiento del fármaco desde el sistema para su absorción. La cronología y la velocidad de la liberación del fármaco dependen del gel usado y de la velocidad a la que la humedad alcanza el gel, que pueden ser controlados por el tamaño de la abertura del sistema a través de la cual entra el fluido. Véase el artículo en internet Drug Delivery Technologies de Dong et al., "L-OROS® SOFTCAP™ for Controlled Release of Non-Aqueous Liquid Formulations."
Consecuentemente, el retraso en la liberación de los activadores del canal de KATP desde las formulaciones de la invención una vez que se ha completado el tránsito gástrico se consigue en las formulaciones proporcionadas en este documento mediante cualquiera de los diversos mecanismos que incluyen, pero no se limitan a: (a) un polímero
o un copolímero sensible al pH aplicado en forma de un recubrimiento por compresión sobre un comprimido; (b) un
35 polímero o un copolímero sensible al pH aplicado en forma de una película fina sobre un comprimido; (c) un polímero o un copolímero sensible al pH aplicado en forma de una película fina sobre un sistema de encapsulación;
(d) un polímero o un copolímero sensible al pH aplicado sobre micropartículas encapsuladas, (e) un polímero o un copolímero no soluble en agua aplicado en forma de un recubrimiento por compresión sobre un comprimido; (f) un polímero o un copolímero no soluble en agua aplicado en forma de una película fina sobre un comprimido; (g) un polímero no soluble en agua aplicado en forma de una película fina sobre un sistema de encapsulación; (h) un polímero no soluble en agua aplicado sobre micropartículas; (i) la incorporación de la formulación en un sistema de bombeo osmótico, o (j) el usos de sistemas controlados por resinas de intercambio iónico, o (k) combinaciones de estas metodologías, en las que el polímero o el copolímero sensible al pH es resistente a la degradación en condiciones ácidas.
45 Se proporcionan formulaciones que están diseñadas para su administración una vez al día (cada 24 horas). Estas pueden contener entre 25 y 500 mg de los activadores del canal de KATP. También se proporcionan formulaciones destinadas a su administración dos veces al día (cada 24 horas). Éstas pueden contener entre 25 y 250 mg de los activadores del canal de KATP.
Las formulaciones proporcionadas en este documento muestran una mejora en la seguridad del producto farmacológico administrado. Esta mejora en la seguridad se produce mediante al menos dos mecanismos. En primer lugar, el retraso en la liberación del fármaco activo hasta que se ha completado el tránsito gástrico puede reducir la incidencia de un abanico de efectos secundarios gastrointestinales adversos que incluyen náuseas, vómitos,
55 dispepsia, dolor abdominal, diarrea y oclusión intestinal. En segundo lugar, al sostener la liberación del fármaco activo durante 2 horas o más hasta como mucho 24 horas, los picos de los niveles del fármaco se reducen con respecto a los picos de los niveles del fármaco observados para la misma dosis administrada mediante el uso de cualquier formulación oral que no tenga una liberación sostenida o controlada. Esta reducción en los picos de los niveles del fármaco puede contribuir a reducir los efectos adversos que están parcial o completamente determinados por los picos de los niveles del fármaco. Estos efectos adversos incluyen: retención de líquidos con la asociada disminución en la velocidad de excreción de sodio, cloruro y ácido úrico, edema, hiperglucemia y el asociado potencial de progresión hacia una cetoacidosis, cataratas y coma hiperosmolar no cetósico, dolores de cabeza, taquicardia y palpitaciones.
65 También se proporcionan en este documento formulaciones de liberación controlada de los activadores del canal de KATP, que tienen una característica de cada una de las A -D, según se muestra en la Tabla 1.
20
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US60408504P | 2004-08-25 | 2004-08-25 | |
US604085P | 2004-08-25 | ||
US62421904P | 2004-11-03 | 2004-11-03 | |
US624219P | 2004-11-03 | ||
US65457105P | 2005-02-22 | 2005-02-22 | |
US654571P | 2005-02-22 | ||
US66891205P | 2005-04-06 | 2005-04-06 | |
US668912P | 2005-04-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2539969T3 true ES2539969T3 (es) | 2015-07-07 |
Family
ID=36000625
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11184285.2T Active ES2539969T3 (es) | 2004-08-25 | 2005-08-25 | Formulaciones farmacéuticas de activadores del canal de potasio de ATP y usos de las mismas |
ES05791600T Active ES2342090T3 (es) | 2004-08-25 | 2005-08-25 | Formulaciones farmaceuticas de agentes de apertura de canales de potasio dependientes de atp y usos de los mismos. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES05791600T Active ES2342090T3 (es) | 2004-08-25 | 2005-08-25 | Formulaciones farmaceuticas de agentes de apertura de canales de potasio dependientes de atp y usos de los mismos. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20060051418A1 (es) |
EP (3) | EP1781265B1 (es) |
JP (1) | JP2008510835A (es) |
CN (1) | CN104958270A (es) |
AT (1) | ATE463249T1 (es) |
AU (2) | AU2005280058B2 (es) |
CA (1) | CA2578224A1 (es) |
DE (1) | DE602005020462D1 (es) |
DK (1) | DK1781265T3 (es) |
ES (2) | ES2539969T3 (es) |
HK (2) | HK1161133A1 (es) |
WO (1) | WO2006026469A2 (es) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE034290T2 (en) | 2003-04-29 | 2018-02-28 | Orexigen Therapeutics Inc | Preparations containing opioid antagonist and bupropion to affect weight loss |
DK1781265T3 (da) * | 2004-08-25 | 2010-08-02 | Essentialis Inc | Farmaceutiske formuleringer af kalium ATP-kanal-åbnere og anvendelser deraf |
WO2006088798A2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Modulation of hypothalamic atp-sensitive potassium channels |
US9757384B2 (en) | 2005-04-06 | 2017-09-12 | Essentialis, Inc. | Methods for treating subjects with Prader-Willi syndrome or Smith-Magenis syndrome |
US20060243696A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Spada Lon T | Tip design for reducing capillary leakage and water loss for plastic container closures |
CA2630624C (en) | 2005-11-22 | 2013-08-06 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
US20070161661A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Mellican Sean M | Crystalline N-(4-(4-ammoniumthieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phenyl)-N'-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea ethanesulfonate |
AU2006335153B2 (en) | 2006-01-05 | 2012-03-15 | Essentialis, Inc. | Salts of potassium ATP channel openers and uses thereof |
WO2007132344A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Aurobindo Pharma Limited | Controlled release compositions of an antidepressant agent |
US8916195B2 (en) * | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US8314119B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-11-20 | Abbvie Inc. | Azaadamantane derivatives and methods of use |
AU2007319472B2 (en) | 2006-11-09 | 2013-01-17 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods Of Administering Weight Loss Medications |
CN101795691A (zh) * | 2007-07-02 | 2010-08-04 | 伊森舍丽斯有限公司 | 钾atp通道开放剂的盐及其用途 |
EP2303025A4 (en) | 2008-05-30 | 2012-07-04 | Orexigen Therapeutics Inc | METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES |
EP3578177A1 (en) | 2008-09-02 | 2019-12-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
WO2010093243A1 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Coöperatieve Mirzorg U.A., Arnhem | Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders |
CA2759176C (en) | 2009-04-29 | 2016-03-15 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
WO2010127103A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Amarin Pharma, Inc. | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
KR102012111B1 (ko) | 2009-06-15 | 2019-08-19 | 아마린 파마, 인크. | 병용 스타틴 요법을 받는 대상체에서 ldl-c 수준을 상승시키지 않으면서 트리글리세리드를 저하시키기 위한 조성물 및 방법 |
US20110071176A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-24 | Amarin Pharma, Inc. | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
US9248123B2 (en) | 2010-01-11 | 2016-02-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
EP2422787A1 (en) * | 2010-08-17 | 2012-02-29 | Neurotec Pharma, S.L. | Diazoxide for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
CN103180321A (zh) | 2010-09-23 | 2013-06-26 | Abbvie公司 | 氮杂金刚烷衍生物的一水合物 |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US20140127289A1 (en) | 2010-11-29 | 2014-05-08 | Armarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
EP2800469B1 (en) | 2012-01-06 | 2021-08-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
WO2013130411A1 (en) * | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Essentialis, Inc. | Salts of potassium atp channel openers and uses thereof |
PL3730132T3 (pl) | 2012-06-06 | 2022-10-10 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Kompozycja do zastosowania w sposobie leczenia nadwagi i otyłości u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym |
CN111840269A (zh) | 2012-06-29 | 2020-10-30 | 阿玛林制药爱尔兰有限公司 | 在接受抑制素治疗的受试者中降低心血管事件风险的方法 |
US20150265566A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-09-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US20140221358A1 (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and diazoxide and methods of use thereof |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
WO2014197753A1 (en) * | 2013-06-08 | 2014-12-11 | Sedogen, Llc | Method of treating prader willi syndrome and conditions associated with low basal metabolic rate or hyperphagia |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
WO2015117024A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Novel therapeutics for the treatment of glaucoma |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
BR112017009986A2 (pt) | 2014-11-14 | 2018-02-14 | Essentialis, Inc. | métodos para tratar indivíduos com síndrome de prader-willi ou síndrome de smith-magenis |
WO2016157053A1 (en) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Kolinpharma S.P.A. | A composition for the treatment of neuropathies and/or neuropathic pain |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
WO2020068163A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
CN113730581A (zh) * | 2020-05-28 | 2021-12-03 | 杭州起岸生物科技有限公司 | 钾atp通道调节剂在制备抗糖尿病肾病药物中的应用 |
WO2022076746A1 (en) * | 2020-10-09 | 2022-04-14 | Scienture, Inc. | Losartan liquid formulations and methods of use |
Family Cites Families (106)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3269906A (en) * | 1966-08-30 | Imino-j,x-dihydro-l,z,x-benzothiadiazine- i,i-dioxides | ||
US2678311A (en) * | 1952-05-07 | 1954-05-11 | Delmar Chem | Theophylline salts |
US2986573A (en) | 1961-01-18 | 1961-05-30 | Schering Corp | Method for the treatment of hypertension |
GB982072A (en) | 1960-09-19 | 1965-02-03 | Scherico Ltd | Benzothiadiazine-1,1-dioxides and processes for their manufacture |
US3304228A (en) * | 1961-06-26 | 1967-02-14 | Schering Corp | Derivatives of 1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxides |
US3265573A (en) * | 1962-07-27 | 1966-08-09 | Squibb & Sons Inc | Benzothiadiazinesulfonamide-1, 1-dioxide composition |
US3345365A (en) * | 1964-03-31 | 1967-10-03 | Schering Corp | Novel 1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxide derivatives |
US3431138A (en) * | 1967-07-14 | 1969-03-04 | American Cyanamid Co | Method for coating pharmaceutical forms with methyl cellulose |
JPS5248889B2 (es) | 1973-10-29 | 1977-12-13 | ||
CA1056827A (en) * | 1974-10-29 | 1979-06-19 | Haruki Nishimura | 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide derivatives |
US4184039A (en) * | 1977-12-01 | 1980-01-15 | Paul Finkelstein | Benzothiadiazine 1, 1-dioxides |
DE2757925A1 (de) | 1977-12-24 | 1979-06-28 | Bayer Ag | Diazacyclo-1.2.4-benzothiadizine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
JPS5995212A (ja) | 1982-11-23 | 1984-06-01 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 基剤組成物及び外用医薬組成物 |
DE3530857A1 (de) * | 1985-08-29 | 1987-03-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von niedrigviskosen celluloseethern |
GB8601204D0 (en) | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB2186485B (en) | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
EP0327263B1 (en) | 1988-01-29 | 1994-09-07 | PROCTOR, Peter H. | Hair growth stimulation with nitroxide and other radicals |
US5063208A (en) * | 1989-07-26 | 1991-11-05 | Abbott Laboratories | Peptidyl aminodiol renin inhibitors |
US6361795B1 (en) | 1989-09-05 | 2002-03-26 | Alza Corporation | Method for lowering blood glucose |
US5284845A (en) | 1991-03-14 | 1994-02-08 | Paulsen Elsa P | Use of oral diazoxide for the treatment of disorders in glucose metabolism |
US5252338A (en) * | 1991-06-27 | 1993-10-12 | Alza Corporation | Therapy delayed |
US5378704A (en) * | 1992-04-15 | 1995-01-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Non-peptidic angiotensin-II-receptor-antagonists |
FR2690160A1 (fr) | 1992-04-15 | 1993-10-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de dérivés d'acide 2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde-3-carboxylique à la préparation de médicaments, les produits nouveaux, leur préparation et les médicaments les contenant. |
US5356775A (en) * | 1992-07-29 | 1994-10-18 | Brigham & Women's Hospital | Primary structure for functional expression from complementary DNA of a mammalian ATP-sensitive potassium channel |
US5629045A (en) | 1992-09-17 | 1997-05-13 | Richard L. Veech | Biodegradable nosiogenic agents for control of non-vertebrate pests |
US5376384A (en) * | 1992-12-23 | 1994-12-27 | Kinaform Technology, Inc. | Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation |
FR2703051B1 (fr) | 1993-03-26 | 1995-04-28 | Adir | Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5747278A (en) * | 1993-05-21 | 1998-05-05 | California Institute Of Technology | DNA encoding inward rectifier, G-protein activated, mammalian, potassium KGA channel and uses thereof |
US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
ES2172573T3 (es) * | 1993-12-01 | 2002-10-01 | Bioartificial Gel Technologies Inc | Hidrogel basado en albumina. |
US5744594A (en) * | 1994-02-08 | 1998-04-28 | Oregon Health Sciences University | DNA encoding ATP-sensitive potassium channel genes |
US5399359A (en) | 1994-03-04 | 1995-03-21 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release oxybutynin formulations |
FR2725623A1 (fr) * | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Flamel Tech Sa | Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os |
ATE267587T1 (de) * | 1995-06-09 | 2004-06-15 | Euro Celtique Sa | Formulierungen und verfahren für eine verlängerte lokalanästhesie |
US6225310B1 (en) * | 1996-01-17 | 2001-05-01 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
US6309855B1 (en) * | 1996-02-08 | 2001-10-30 | Centre National De La Recherche (Cnrs) | Family of mammalian potassium channels, their cloning and their use, especially for the screening of drugs |
US5885980A (en) * | 1996-06-25 | 1999-03-23 | Enrique G. Gutierrez | Composition and method for treating diabetes |
WO1998010786A2 (en) | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Yarom Cohen | Pharmaceutical composition for the treatment of syndrome x of reaven |
DE69730982T2 (de) * | 1996-10-28 | 2005-09-01 | General Mills, Inc., Minneapolis | Einbettung und einkapselung von teilchen zur kontrollierten abgabe |
GT199800126A (es) * | 1997-08-29 | 2000-01-29 | Terapia de combinacion. | |
KR20010031911A (ko) * | 1997-11-10 | 2001-04-16 | 나까도미 히로다카 | 약제용 서방화제 및 그것을 함유한 서방성 의약조성물 |
WO2000004879A1 (en) * | 1998-07-24 | 2000-02-03 | Andrix Pharmaceuticals, Inc. | Granule modulating hydrogel system |
GT199900147A (es) * | 1998-09-17 | 1999-09-06 | 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas. | |
US6197976B1 (en) * | 1998-12-14 | 2001-03-06 | Syntex (U.S.A.) Llc | Preparation of ketorolac |
US6329367B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-12-11 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
KR20020002367A (ko) * | 1998-12-23 | 2002-01-09 | 윌리암스 로저 에이 | 심혈관 징후를 위한 조합물 |
CH693625A5 (it) | 1999-02-18 | 2003-11-28 | Inpharma Sa | Composizioni farmaceutiche contenenti composti ad attività promotrice di assorbimento di principi attivi. |
US20020119933A1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-08-29 | Butler Terri L. | Compositions and methods for improving cardiovascular function |
US6197765B1 (en) * | 1999-06-08 | 2001-03-06 | Pnina Vardi | Use of diazoxide for the treatment of metabolic syndrome and diabetes complications |
US20030220329A1 (en) * | 1999-09-17 | 2003-11-27 | Duke University | Method of improving beta-adrenergic receptor function |
US6436944B1 (en) | 1999-09-30 | 2002-08-20 | Pfizer Inc. | Combination effective for the treatment of impotence |
WO2001024799A1 (en) * | 1999-10-04 | 2001-04-12 | Bernstein Lawrence R | Gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones to treat infection by intracellular prokaryotes, dna viruses and retroviruses |
WO2001030332A2 (en) * | 1999-10-22 | 2001-05-03 | Wake Forest University | Methods of protecting neuronal function |
US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
FR2801587B1 (fr) * | 1999-11-30 | 2002-01-11 | Adir | Nouveaux derives de benzothiadiazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US20020192302A1 (en) * | 1999-12-16 | 2002-12-19 | Tsung-Min Hsu | Transdermal and topical administration of antidepressant drugs using basic enhancers |
DE10012199A1 (de) * | 2000-03-13 | 2001-09-20 | Haarmann & Reimer Gmbh | Eingekapselte Substanzen mit kontrollierter Freisetzung |
GB2361185A (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Nicholas J Wald | Pharmaceutical formulation for the prevention of cardiovascular disease |
US6635277B2 (en) * | 2000-04-12 | 2003-10-21 | Wockhardt Limited | Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture |
AU2001265840A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-08 | Novo-Nordisk A/S | Use of potassium channel agonists for reducing fat food comsumption |
US7282238B2 (en) * | 2000-06-30 | 2007-10-16 | Ngimat Co. | Method of depositing materials |
ATE342263T1 (de) | 2000-08-04 | 2006-11-15 | Takeda Pharmaceutical | Salze von benzimidazol-derivaten und deren verwendung |
WO2002030400A1 (fr) * | 2000-10-06 | 2002-04-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations solides |
WO2002030411A2 (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Johns Hopkins University | Treatment of apoptotic cell death |
GB0025473D0 (en) * | 2000-10-17 | 2000-11-29 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combinations |
AU2002233271A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-07-01 | Glaxo Group Limited | Substitued oxazoles and thiazoles as hppar alpha agonists |
EP1345947A1 (en) | 2000-12-21 | 2003-09-24 | Novo Nordisk A/S | A new process for preparing fused 1,2,4-thiadiazine derivatives |
EP1386908B1 (en) * | 2001-01-19 | 2010-03-03 | Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. | Amine derivative with potassium channel regulatory function, its preparation and use |
TW478039B (en) * | 2001-04-09 | 2002-03-01 | Promos Technologies Inc | Phase shift alignment system |
AU2002338572A1 (en) * | 2001-04-13 | 2002-11-11 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 66784, a novel human potassium channel and uses therefor |
US6669955B2 (en) * | 2001-08-28 | 2003-12-30 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Combination dosage form containing individual dosage units of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
US20030161842A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-08-28 | Rui Wang | Pleurotus extract and use in treating hypertension |
DE10209979A1 (de) | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Ratiopharm Gmbh | Arzneimittel mit Cholesterolspiegel-senkenden Wirkstoffen mit zeitverzögerter Wirkstofffreisetzung |
KR100625399B1 (ko) * | 2002-04-26 | 2006-09-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 리파아제 억제제 및 글루코마난을 포함하는 약학 조성물 |
US6960346B2 (en) * | 2002-05-09 | 2005-11-01 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
WO2003099801A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Smithkline Beecham Corporation | Novel anti-infectives |
CA2487416A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Metabolex, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing diabetes |
AU2003232171A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a modulator of cd3 and a beta cell resting compound |
US20040121010A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-06-24 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
US20050075331A1 (en) * | 2003-10-06 | 2005-04-07 | Pratt John K. | Anti-infective agents |
US20040097492A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-20 | Pratt John K | Anti-infective agents |
US7902203B2 (en) * | 2002-11-01 | 2011-03-08 | Abbott Laboratories, Inc. | Anti-infective agents |
WO2004043534A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Inertial drug delivery system |
US7670627B2 (en) * | 2002-12-09 | 2010-03-02 | Salvona Ip Llc | pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients |
US7311727B2 (en) * | 2003-02-05 | 2007-12-25 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Encased stent |
CL2004000366A1 (es) * | 2003-02-26 | 2005-01-07 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | USO DE UNA COMBINACION DE UN COMPUESTO DERIVADO DE PIRAZOL INHIBIDOR DE QUINASA p38, Y UN INHIBIDOR DE ACE PARA TRATAR DISFUNCION RENAL, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y VASCULAR, RETINOPATIA, NEUROPATIA, EDEMA, DISFUNCION ENDOTELIAL O INSULINOPATIA. |
US20040204472A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Treatment and prevention of obesity with COX-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents |
US20040229803A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-18 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders |
FR2854634B1 (fr) | 2003-05-05 | 2005-07-08 | Servier Lab | Nouveaux derives de thiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
JP4220314B2 (ja) | 2003-06-12 | 2009-02-04 | 株式会社テクノ菱和 | 装着型軟x線検出器 |
US7378414B2 (en) * | 2003-08-25 | 2008-05-27 | Abbott Laboratories | Anti-infective agents |
WO2005025511A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier |
WO2006000607A1 (es) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Neurotec Pharma, S.L. | Uso de activadores de los canales de katp (kco), en particular el diazóxido, en el tratamiento de la inflamación crónica de snc asociada a algunas efermedades |
JP4757872B2 (ja) * | 2004-08-13 | 2011-08-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む放出が延長された錠剤調合物、その製造方法及びその使用 |
DK1781265T3 (da) | 2004-08-25 | 2010-08-02 | Essentialis Inc | Farmaceutiske formuleringer af kalium ATP-kanal-åbnere og anvendelser deraf |
EP1807063A2 (en) * | 2004-10-25 | 2007-07-18 | Solvay Pharmaceuticals GmbH | Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions |
FR2877338B1 (fr) * | 2004-11-03 | 2007-01-26 | Servier Lab | Nouveaux derives de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US20060263805A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-11-23 | Andre Terzic | Diagnosing and treating potassium channel defects |
US9757384B2 (en) | 2005-04-06 | 2017-09-12 | Essentialis, Inc. | Methods for treating subjects with Prader-Willi syndrome or Smith-Magenis syndrome |
AU2006335153B2 (en) * | 2006-01-05 | 2012-03-15 | Essentialis, Inc. | Salts of potassium ATP channel openers and uses thereof |
JP2007294934A (ja) * | 2006-03-30 | 2007-11-08 | Canon Inc | 計測方法及び装置、露光装置及び方法、調整方法、並びに、デバイス製造方法 |
US20070254863A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Jochen Antel | Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators |
US20120238554A1 (en) | 2007-07-02 | 2012-09-20 | Cowen Neil M | Salts of potassium atp channel openers and uses thereof |
CN101795691A (zh) * | 2007-07-02 | 2010-08-04 | 伊森舍丽斯有限公司 | 钾atp通道开放剂的盐及其用途 |
WO2013130411A1 (en) | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Essentialis, Inc. | Salts of potassium atp channel openers and uses thereof |
BR112017009986A2 (pt) | 2014-11-14 | 2018-02-14 | Essentialis, Inc. | métodos para tratar indivíduos com síndrome de prader-willi ou síndrome de smith-magenis |
-
2005
- 2005-08-25 DK DK05791600.9T patent/DK1781265T3/da active
- 2005-08-25 AU AU2005280058A patent/AU2005280058B2/en active Active
- 2005-08-25 CN CN201510404296.8A patent/CN104958270A/zh active Pending
- 2005-08-25 DE DE602005020462T patent/DE602005020462D1/de active Active
- 2005-08-25 EP EP05791600A patent/EP1781265B1/en active Active
- 2005-08-25 WO PCT/US2005/030481 patent/WO2006026469A2/en active Application Filing
- 2005-08-25 JP JP2007530177A patent/JP2008510835A/ja active Pending
- 2005-08-25 ES ES11184285.2T patent/ES2539969T3/es active Active
- 2005-08-25 CA CA002578224A patent/CA2578224A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-25 EP EP20110184285 patent/EP2404605B1/en active Active
- 2005-08-25 US US11/212,130 patent/US20060051418A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-25 EP EP10159141A patent/EP2208496A1/en not_active Withdrawn
- 2005-08-25 ES ES05791600T patent/ES2342090T3/es active Active
- 2005-08-25 AT AT05791600T patent/ATE463249T1/de not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-09 US US12/368,215 patent/US20090149451A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-12 US US12/370,456 patent/US20090148525A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-11-30 AU AU2010246520A patent/AU2010246520B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-28 HK HK12101988.8A patent/HK1161133A1/xx unknown
-
2014
- 2014-08-12 US US14/458,032 patent/US9782416B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-14 HK HK16102894.5A patent/HK1214945A1/zh unknown
-
2018
- 2018-03-27 US US15/937,594 patent/US20180280405A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-11-22 US US16/692,852 patent/US20200237772A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2578224A1 (en) | 2006-03-09 |
EP1781265B1 (en) | 2010-04-07 |
EP1781265A2 (en) | 2007-05-09 |
AU2010246520B2 (en) | 2011-11-03 |
HK1161133A1 (en) | 2012-08-24 |
EP2404605A1 (en) | 2012-01-11 |
WO2006026469A2 (en) | 2006-03-09 |
US20180280405A1 (en) | 2018-10-04 |
EP1781265A4 (en) | 2009-07-15 |
US20200237772A1 (en) | 2020-07-30 |
US20090149451A1 (en) | 2009-06-11 |
US20060051418A1 (en) | 2006-03-09 |
DE602005020462D1 (de) | 2010-05-20 |
DK1781265T3 (da) | 2010-08-02 |
US20090148525A1 (en) | 2009-06-11 |
AU2010246520A1 (en) | 2010-12-23 |
ES2342090T3 (es) | 2010-07-01 |
WO2006026469A3 (en) | 2006-08-03 |
US9782416B2 (en) | 2017-10-10 |
ATE463249T1 (de) | 2010-04-15 |
EP2404605B1 (en) | 2015-04-22 |
HK1214945A1 (zh) | 2016-08-12 |
CN104958270A (zh) | 2015-10-07 |
EP2208496A1 (en) | 2010-07-21 |
AU2005280058B2 (en) | 2010-09-02 |
US20140350001A1 (en) | 2014-11-27 |
AU2005280058A1 (en) | 2006-03-09 |
JP2008510835A (ja) | 2008-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2539969T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de activadores del canal de potasio de ATP y usos de las mismas | |
ES2301537T3 (es) | Comprimidos y formulacion de guaifenesina de liberacion sostenida. | |
ES2541809T3 (es) | Composición bicapa para la liberación sostenida de acetaminofeno y tramadol | |
JP6125567B2 (ja) | ニトライトの医薬製剤及びそれらの使用 | |
ES2609791T3 (es) | Fórmula para tratamientos de co-terapia de diabetes | |
WO2007054976A2 (en) | Lipid based controlled release pharmaceutical composition | |
CZ2003199A3 (cs) | Rychle expandující kompozice pro řízené uvolňování léčiva a retenci léčiva v žaludku a lékové formy obsahující tuto kompozici | |
US20100112053A1 (en) | Gastric retention-type sustained-release levodopa preparation | |
BRPI0611272A2 (pt) | formulações de quinina | |
WO2007106957A1 (en) | Multiple units controlled-release floating dosage forms | |
WO2005115345A1 (en) | Oral therapeutic compound delivery system | |
ES2465496T3 (es) | Terapia de insulina oral nocturna | |
ES2443468T3 (es) | Preparado farmacéutico que comprende flupirtina con liberación controlada de principio activo | |
JPS6388122A (ja) | 吸収および作用が速やかなサリンダツクまたはサリンダツクナトリウムと塩基の併用剤 | |
JP2008536922A (ja) | オランザピンの医薬用経口崩壊錠 | |
JP5828609B2 (ja) | 持続性解熱鎮痛消炎剤 | |
JP5542309B2 (ja) | 経口医薬組成物 | |
JP2023509754A (ja) | リオチロニンを含む持続放出組成物 | |
ES2622503T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende sal de bicarbonato y su utilización como medicamento para el tratamiento y/o la prevención de litiasis urinarias y enfermedades relacionadas | |
Janhavi et al. | A Comprehensive Review on Gastro-Retentive Floating Drug Delivery Systems | |
BRPI0810697A2 (pt) | formulações orais de liberação controlada de compostos de modulação de canal de íon e métodos relacionados à prevenção de arritmia | |
CA3071192A1 (en) | Modified-release bucillamine compositions, kits, and methods for treating cystinuria, arthritis, gout, and related disorders | |
PT2277511E (pt) | Composições farmacêuticas de libertação prolongada de levetiracetam | |
Smithesh | Formulation and Evaluation of Clarithromycin Floating Tablet Using HPMC K4M, HPMCK10M, HPMC K15M | |
ES2862209T3 (es) | Composiciones orales sólidas de liberación prolongada no pulsátil que contienen betahistina |