ES2532410T3 - Identificación de antígenos asociados a tumores para diagnóstico y terapia - Google Patents

Identificación de antígenos asociados a tumores para diagnóstico y terapia Download PDF

Info

Publication number
ES2532410T3
ES2532410T3 ES11003887.4T ES11003887T ES2532410T3 ES 2532410 T3 ES2532410 T3 ES 2532410T3 ES 11003887 T ES11003887 T ES 11003887T ES 2532410 T3 ES2532410 T3 ES 2532410T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nucleic acid
tumor associated
associated antigen
antibody
antibodies
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11003887.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Ugur Sahin
Özlem TÜRECI
Michael Koslowski
Dirk Usener
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Biontech SE
Original Assignee
Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Biontech SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johannes Gutenberg Universitaet Mainz, Biontech SE filed Critical Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Application granted granted Critical
Publication of ES2532410T3 publication Critical patent/ES2532410T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)

Abstract

Un método para diagnosticar o hacer seguimiento a una enfermedad cancerosa caracterizada por un aumento de la expresión de un antígeno asociado al tumor en comparación con el estado en un individuo sano, cuyo método comprende detectar o determinar la cantidad (i) de un ácido nucleico que codifica para el antígeno asociado al tumor, y/o (ii) del antígeno asociado al tumor, en una muestra biológica, con dicho antígeno asociado al tumor que tiene una secuencia codificada por un ácido nucleico que se selecciona del grupo que consiste de: (a) un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la SEQ ID NO: 5, y (b) un ácido nucleico que es al menos 95% idéntico al ácido nucleico de (a), en donde el cáncer es un cáncer de próstata, un carcinoma de próstata o una metástasis de los mismos.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
E11003887
09-03-2015
en una muestra biológica, con dicho antígeno asociado al tumor que tiene una secuencia codificada por un ácido nucleico que es seleccionado del grupo que consiste de:
(a) un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la SEQ ID NO: 5, y 5 (b) un ácido nucleico que es al menos 95% idéntico al ácido nucleico de (a),
en donde el cáncer es un cáncer de próstata, un carcinoma de próstata o una metástasis de los mismos.
En una realización de la invención, dicho seguimiento de dicha enfermedad comprende la determinación de regresión, el
10 curso o aparición de dicha enfermedad en una muestra de un paciente que ha manifestado la enfermedad o que se sospecha que puede padecer dicha enfermedad.
La presente invención se refiere además a un anticuerpo que se enlaza específicamente a una proteína o polipéptido, dicha proteína o polipéptido siendo codificado por un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo
15 con la SEQ ID NO: 5, en donde el anticuerpo está acoplado a un agente de diagnóstico, para uso en un método de diagnóstico o seguimiento de una enfermedad cancerosa que se caracteriza por un aumento de la expresión de un antígeno asociado al tumor en comparación con el estado en un individuo sano, cuyo método comprende administrar dicho anticuerpo, dicho antígeno asociado al tumor que tiene una secuencia codificada por un ácido nucleico que se selecciona del grupo que consiste de:
20
(a)
un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la SEQ ID NO: 5,
(b)
un ácido nucleico que es al menos 95% idéntico al ácido nucleico de (a),
en donde el cáncer es un cáncer de próstata, un carcinoma de próstata o una metástasis de los mismos.
25 En una realización de la invención, el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, quimérico o humanizado, o es un fragmento de un anticuerpo, dicho fragmento se enlaza específicamente a la proteína codificada por un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la SEQ ID NO: 5.
30 En otra realización de la invención, dicha proteína o polipéptido o dicho antígeno asociado al tumor comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 6, 51, 52, 53, 54, 55, 56 y 57.
Además, la presente invención se refiere al uso de un kit para el diagnóstico de una enfermedad cancerosa en una muestra obtenida de un paciente, dicha enfermedad cancerosa estando caracterizada por un aumento de la expresión de un
35 antígeno asociado al tumor en comparación con el estado en un individuo sano, cuyo kit comprende agentes para detectar o determinar la cantidad
(i)
de un ácido nucleico que codifica el antígeno asociado al tumor, y/o
(ii)
del antígeno asociado al tumor,
40 dicho antígeno asociado al tumor teniendo una secuencia codificada por un ácido nucleico que se selecciona del grupo que consiste de:
(a) un ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la SEQ ID NO: 5, y 45 (b) un ácido nucleico que es al menos 95% idéntico al ácido nucleico de (a),
en donde el cáncer es un cáncer de próstata, un carcinoma de próstata o una metástasis de los mismos y en donde dicho agente para detectar o determinar la cantidad de dicho ácido nucleico es una sonda o cebador oligo o polinucleótido que comprende una secuencia de 10-30 nucleótidos contiguos de dicho ácido nucleico, y en donde dicho agente para detectar o
50 determinar la cantidad de dicho antígeno asociado al tumor es un anticuerpo que se enlaza específicamente al antígeno asociado al tumor.
Descripción detallada de la invención
55 Como se utiliza en la presente invención, se puede utilizar una "referencia", tal como una muestra de referencia o un organismo de referencia, para correlacionar y comparar los resultados obtenidos en los métodos descritos en la presente invención a partir de una muestra de prueba o de un organismo de prueba, es decir, un paciente. Normalmente, el organismo de referencia es un organismo sano, en particular un organismo que no padece cáncer.
60 Un “valor de referencia” se puede determinar empíricamente a partir de una referencia midiendo una cantidad suficientemente grande de referencias. Preferiblemente, el valor de referencia se determina midiendo por lo menos 2,
7
imagen6
imagen7
imagen8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
E11003887
09-03-2015
Las variantes de aminoácido descritas anteriormente se pueden preparar fácilmente con la ayuda de técnicas de síntesis de péptidos conocidas como, por ejemplo, mediante síntesis en fase sólida (Merrifield, 1964) y métodos similares o mediante manipulación del ADN recombinante. La manipulación de secuencias de ADN para la preparación de proteínas y péptidos que tienen sustituciones, inserciones o supresiones se describe en detalle, por ejemplo, en Sambrook et al. (1989).
Como se utiliza aquí, los “derivados” de proteínas y péptidos también comprenden sustituciones, supresiones y/o adiciones simples o múltiples de cualquiera de las moléculas asociadas con la proteína o el péptido, tales como hidratos de carbono, lípidos y/o proteínas o péptidos. El término “derivado” se extiende también a todos los equivalentes químicos funcionales de dichas proteínas y péptidos.
Una parte o fragmento de un antígeno asociado al tumor tiene preferiblemente una propiedad funcional de la proteína o péptido del que se ha derivado. Tales propiedades funcionales comprenden la interacción con anticuerpos, la interacción con otros péptidos o proteínas, el enlazamiento selectivo de ácidos nucleicos y una actividad enzimática. Una propiedad especial es la capacidad para formar un complejo con moléculas del CMH y, cuando proceda, generar una respuesta inmunitaria, preferiblemente mediante la estimulación de células T cooperadoras o citotóxicas. Una parte o fragmento de un antígeno asociado al tumor de la invención comprende preferiblemente una secuencia de por lo menos 6, en particular de por lo menos 8, por lo menos 10, por lo menos 12, por lo menos 15, por lo menos 20, por lo menos 30 o por lo menos 50, aminoácidos consecutivos del antígeno asociado al tumor. Una parte o fragmento de un antígeno asociado al tumor comprende preferiblemente una secuencia de hasta 8, en particular de hasta 10, de hasta 12, de hasta 15, de hasta 20, de hasta 30 o de hasta 55 aminoácidos consecutivos del antígeno asociado al tumor. Una parte o un fragmento de un antígeno asociado al tumor es preferiblemente una parte del antígeno asociada al tumor que corresponde a la porción no transmembrana, en particular la porción extracelular del antígeno, o está compuesta de la misma.
Una parte o un fragmento de un ácido nucleico que codifica para un antígeno asociado al tumor se refiere a la parte del ácido nucleico, que codifica por Io menos al antígeno asociado al tumor y/o para una parte o fragmento de dicho antígeno asociado al tumor, tal como se define más arriba. Una parte o fragmento de un ácido nucleico que codifica para un antígeno asociado al tumor es preferiblemente la parte del ácido nucleico que se corresponde con el marco abierto de lectura.
Los antisueros que contienen anticuerpos específicos que se enlazan específicamente a la proteína objetivo se pueden preparar mediante varios procedimientos estándares; véase, por ejemplo, “Monoclonal Antibodies: A Practical Approach” por Philip Shepherd, Christopher Dean ISBN 0-19-963722-9; “Antibodies: A Laboratory Manual" por Ed Harlow, David Lane, ISBN: 0879693142 y “Using Antibodies: A Laboratory Manual: Portable Protocol NO” por Edward Harlow, David Lane, Ed Harlow ISBN 0879695447. Por lo tanto, también es posible generar anticuerpos afines y específicos que reconocen proteínas complejas de la membrana en su forma nativa (Azorsa et al., J. Immunol. Methods 229: 35-48, 1999; Anderson et al., J. Immunol. 143: 1899-1904, 1989; Gardsvoll, J. Immunol. Methods 234: 107-116, 2000). Esto es especialmente relevante para la preparación de los anticuerpos que se utilizan terapéuticamente, pero también para muchas aplicaciones de diagnóstico. En este sentido, es posible inmunizar con toda la proteína, con secuencias extracelulares parciales así como con células que expresan la molécula objetivo en la forma fisiológicamente plegada.
Los anticuerpos monoclonales se prepararan tradicionalmente utilizando la tecnología del hibridoma. (Para detalles técnicos véase: “Monoclonal Antibodies: A Practical Approach” por Philip Shepherd, Christopher Dean ISBN 0-19-963722-9; “Antibodies: A Laboratory Manual” por Ed Harlow, David Lane ISBN: 0879693142; “Using Antibodies: A Laboratory Manual: Portable Protocol NO” por Edward Harlow, David Lane, Ed Harlow ISBN: 0879695447).
Se sabe que sólo una pequeña parte de una molécula del anticuerpo, el paratopo, está implicado en el enlazamiento del anticuerpo a su epítopo (cotejar con Clark, WB. (1986), The Experimental Foundations of Modern Immunology, Wiley Sons, Inc., New York; Roitt, I. (1991), Essential Immunology, 7ª Edición, Blackwell Scientific Publications, Oxford). Las regiones pFc’ y Fc son, por ejemplo, efectoras de la cascada del complemento pero no están implicadas en el enlazamiento del antígeno. Un anticuerpo del que se ha removido enzimáticamente la región pFc’ o que ha sido producido sin la región pFc’, denominada fragmento F(ab’)2, es portador de ambos sitios de enlazamiento del antígeno de un anticuerpo completo. De modo similar, un anticuerpo del que se ha removido enzimáticamente la región Fc o que ha sido producido sin la región Fc, denominada fragmento Fab, es portador de un sitio de enlazamiento del antígeno de una molécula de anticuerpo intacta. Además, los fragmentos Fab consisten en una cadena ligera enlazada en forma covalente de un anticuerpo y parte de la cadena pesada de dicho anticuerpo, denominada Fd. Los fragmentos de Fd son los determinantes principales de la especificidad del anticuerpo (un solo fragmento Fd puede asociarse con hasta diez cadenas ligeras diferentes, sin alterar la especificidad del anticuerpo) y los fragmentos Fd, cuando se aíslan, retienen la capacidad de enlazamiento a un epítopo.
Situadas en la parte de enlazamiento del antígeno de un anticuerpo están las regiones determinantes de complementariedad (CDR) que interactúan directamente con el epítopo del antígeno y las regiones marco (FR) que mantienen la estructura terciaria del paratopo. Tanto el fragmento Fd de la cadena pesada como el de la cadena ligera de la inmunoglobulina IgG contienen cuatro regiones marco (FR1 a F4) que están separadas en cada caso por tres regiones
11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
E11003887
09-03-2015
determinantes de complementariedad (CDR1 a CDR3). Las regiones CDR, y en especial, las regiones CDR3 y, aún más particularmente, las regiones CDR3 de la cadena pesada son responsables en gran medida por la especificidad del anticuerpo.
Es sabido que las regiones no CDR de un anticuerpo de mamífero se pueden reemplazar por regiones similares de anticuerpos con la misma o diferente especificidad, reteniendo la especificidad por el epítopo del anticuerpo original. Esto hace posible el desarrollo de anticuerpos “humanizados” en los que las CDR no humanos se enlazan covalentemente a regiones FR y/o Fc/pFc’ humanas para producir un anticuerpo funcional.
Como otro ejemplo, el documento WO 92/04381 describe la producción y el uso de anticuerpos RSV murinos humanizados en los que por Io menos parte de las regiones FR de murino han sido reemplazadas con regiones FR de origen humano. Los anticuerpos de este tipo, incluyendo fragmentos de anticuerpos intactos con capacidad de enlazamiento al antígeno, son denominados a menudo anticuerpos “quiméricos”.
El término “anticuerpo” también incluye fragmentos F(ab’)2, Fab, Fv y Fd de anticuerpos, anticuerpos quiméricos, en los que las regiones Fc y/o FR y/o CDR1 y/o CDR2 y/o CDR3 de cadena ligera han sido reemplazadas por secuencias homólogas humanas o no humanas, anticuerpos quiméricos con fragmentos F(ab’)2 en los que las regiones FR y/o CDR1 y/o CDR2 y/o CDR3 de la cadena ligera han sido remplazadas por secuencias homólogas humanas o no humanas, anticuerpos quiméricos con el fragmento Fab en los que las regiones FR y/o CDR1 y/o CDR2 y/o CDR3 de la cadena ligera han sido reemplazadas por secuencias homólogas humanas o no humanas, y anticuerpos quiméricos con el fragmento Fd en los que las regiones FR y/o CDR1 y/o CDR2 han sido reemplazadas por secuencias homólogas humanas o no humanas. El término “anticuerpo” también comprende anticuerpos de “cadena sencilla”.
La divulgación también se refiere a proteínas y péptidos que se enlazan específicamente a antígenos asociados a tumores. Las sustancias de enlazamiento también se pueden proporcionar, por ejemplo, mediante bibliotecas de péptidos degenerados que se pueden preparar simplemente en una solución en una forma inmovilizada o mediante bibliotecas de despliegue en fagos. También es posible preparar bibliotecas combinatorias de péptidos con uno o más aminoácidos. También se pueden preparar bibliotecas de peptoides y de residuos sintéticos no peptídicos.
Los anticuerpos también se pueden acoplar a sustancias de diagnóstico específicas para que muestren las células y los tejidos que expresan los antígenos asociados al tumor. También se pueden acoplar a sustancias terapéuticas útiles.
Las sustancias de diagnóstico incluyen cualquiera de los marcadores que se utilizan para: (i) proporcionar una señal detectable; (ii) interactuar con un segundo marcador para modificar la señal detectable proporcionada por el primero o el segundo marcador, por ejemplo, FRET (transferencia de energía por resonancia de fluorescencia); (iii) afectar la movilidad, por ejemplo, la movilidad electroforética, mediante carga, hidrofobicidad, forma, u otros parámetros físicos; o (iv) proporcionar una fracción de captura, por ejemplo, de afinidad, anticuerpo/antígeno, o formación de complejos iónicos. Los marcadores adecuados son estructuras tales como marcadores fluorescentes, marcadores Iuminiscentes, marcadores cromóforos, marcadores radioisotópicos, marcadores isotópicos, preferiblemente marcadores isotópicos estables, marcadores isobáricos, marcadores enzimáticos, marcadores de partículas, en particular marcadores de partículas metálicas, marcadores de partículas magnéticas, marcadores de partículas poliméricas, moléculas orgánicas pequeñas como la biotina, ligandos de receptores o de moléculas de enlazamiento tales como proteínas de adhesión celular o Iecitinas, secuencias de marcadores que comprenden ácidos nucleicos y/o residuos de aminoácidos que se pueden detectar mediante el uso de agentes de enlazamiento, etc. Las sustancias de diagnóstico comprenden, en una forma no limitante, sulfato de bario, ácido iocetámico, ácido iopanóico, ipodato de calcio, diatrizoato de sodio, diatrizoato de meglumina, metrizamida, tiropanoato de sodio y de radiodiagnóstico, que incluyen los emisores de positrones tales como flúor 18 y carbono 11, emisores gamma tales como el yodo 123, tecnecio 99m, yodo 131 e indio 111, nucleídos para resonancia magnética nuclear, tales como flúor y gadolinio.
El término “complejo mayor de histocompatibilidad" o “CMH” como se utiliza aquí se refiere a un complejo de genes presentes en todos los vertebrados. Las proteínas o moléculas del CMH están implicadas en la señalización entre los linfocitos y las células presentadoras de antígeno en las reacciones inmunitarias normales mediante el enlazamiento de péptidos y presentándolas para el reconocimiento por parte de los receptores de las células T (RCT). Las moléculas del CMH enlazan péptidos en un compartimento de procesamiento intracelular y presentan estos péptidos en la superficie de las células que presentan un antígeno para el reconocimiento por parte de las células T. La región del CMH humano también denominada HLA está situada en el cromosoma 6 e incluye la región de clase I y de clase II. En una forma de realización preferida de todos los aspectos de la invención, una molécula del CMH es una molécula de HLA.
“Reducir” o “inhibir” tal como se utiliza en la presente invención significa la capacidad de provocar una disminución total, preferiblemente del 20% o superior, más preferiblemente del 50% o superior, y aún más preferiblemente del 75% o superior, en el nivel, por ejemplo, en el nivel de proteínas o de ARNm en comparación con una muestra de referencia (por ejemplo,
12
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12

Claims (1)

  1. imagen1
ES11003887.4T 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para diagnóstico y terapia Active ES2532410T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05019786 2005-09-12
EP20050019786 EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2005-09-12 Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2532410T3 true ES2532410T3 (es) 2015-03-26

Family

ID=35285406

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15153951.7T Active ES2664386T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumor para el diagnóstico y la terapia
ES11003883.3T Active ES2535500T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para el diagnóstico y la terapia
ES06791878T Active ES2434945T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para el diagnóstico y la terapia
ES11003887.4T Active ES2532410T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para diagnóstico y terapia

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15153951.7T Active ES2664386T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumor para el diagnóstico y la terapia
ES11003883.3T Active ES2535500T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para el diagnóstico y la terapia
ES06791878T Active ES2434945T3 (es) 2005-09-12 2006-09-06 Identificación de antígenos asociados a tumores para el diagnóstico y la terapia

Country Status (21)

Country Link
US (5) US20090202530A1 (es)
EP (14) EP1762575A1 (es)
JP (5) JP6037593B2 (es)
KR (2) KR101359697B1 (es)
CN (1) CN101305020B (es)
AU (1) AU2006291717B2 (es)
BR (1) BRPI0616827A2 (es)
CA (2) CA2820201C (es)
CY (3) CY1114661T1 (es)
DK (3) DK2894162T3 (es)
ES (4) ES2664386T3 (es)
HK (3) HK1168608A1 (es)
HR (3) HRP20131047T1 (es)
HU (1) HUE037307T2 (es)
LT (1) LT2894162T (es)
PL (3) PL1924600T3 (es)
PT (3) PT2433954E (es)
RS (3) RS53988B1 (es)
RU (2) RU2485974C2 (es)
SI (3) SI1924600T1 (es)
WO (1) WO2007031222A2 (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
AU2013206613B2 (en) * 2005-09-12 2017-03-02 Biontech Ag Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
DE102005046490A1 (de) 2005-09-28 2007-03-29 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Modifikationen von RNA, die zu einer erhöhten Transkriptstabilität und Translationseffizienz führen
EP1970384A1 (en) * 2007-03-14 2008-09-17 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer
AU2016201637B2 (en) * 2007-10-23 2017-05-25 Biontech Ag Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
EP2060583A1 (en) * 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
AU2015205868B2 (en) * 2008-09-16 2017-04-27 Ganymed Pharmaceuticals Ag Monoclonal antibodies for treatment of cancer
EP2166021A1 (en) 2008-09-16 2010-03-24 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer
EP2371864A1 (en) 2010-03-23 2011-10-05 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer
CA2800424C (en) * 2010-06-04 2018-10-23 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) B1,2 cyclic beta glucan compound for use to enhance adaptive immunity by activation of dendritic cells
NZ730355A (en) 2011-05-24 2022-10-28 Tron Translationale Onkologie An Der Univ Der Johannes Gutenberg Univ Mainz Gemeinnuetzige Gmbh Individualized vaccines for cancer
WO2013143555A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Biontech Ag Rna formulation for immunotherapy
EP3417874A1 (en) 2012-11-28 2018-12-26 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Individualized vaccines for cancer
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
SG11201606439VA (en) 2014-02-07 2016-09-29 Dong Wha Pharm Co Ltd Anticancer adjuvant composition containing rip3 expression promoter as active ingredient, method for screening for anticancer adjuvant enhancing sensitivity of anticancer drug by promoting rip3 expression, and method for monitoring sensitivity of anticancer drug
AU2015315005B9 (en) 2014-09-10 2021-08-12 Genentech, Inc. Immunogenic mutant peptide screening platform
WO2016045732A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Stable formulations of lipids and liposomes
RU2620306C2 (ru) * 2015-01-15 2017-05-24 Олег Викторович Бухтояров Способ прогнозирования рецидива злокачественного опухолевого заболевания
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
EP3310808A1 (en) * 2015-06-16 2018-04-25 Targovax Asa Mutated fragments of the ras protein
GB201516047D0 (en) 2015-09-10 2015-10-28 Cancer Rec Tech Ltd Method
WO2017059902A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh 3' utr sequences for stabilization of rna
EP4299136A3 (en) 2015-12-16 2024-02-14 Gritstone bio, Inc. Neoantigen identification, manufacture, and use
US10712310B2 (en) 2016-01-22 2020-07-14 Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education Protein quantification by near infrared spectral imaging
CN107266552B (zh) * 2016-03-30 2022-02-08 香雪生命科学技术（广东）有限公司 源自于prame的肿瘤抗原短肽
US10808113B2 (en) 2016-05-20 2020-10-20 Arlanxeo Netherlands B.V. Rubber composition
DE102016115246C5 (de) * 2016-08-17 2018-12-20 Immatics Biotechnologies Gmbh Neue t-zellrezeptoren und deren verwendung in immuntherapie
CN108250289B (zh) * 2016-12-28 2021-10-08 香雪生命科学技术（广东）有限公司 源自于mage b6的肿瘤抗原短肽
TWI676483B (zh) * 2017-08-06 2019-11-11 強普生技股份有限公司 醫藥套組及其用途
AU2018348165A1 (en) 2017-10-10 2020-05-21 Gritstone Bio, Inc. Neoantigen identification using hotspots
EP3714275A4 (en) 2017-11-22 2021-10-27 Gritstone bio, Inc. REDUCTION OF JUNCTION EPITOPIC PRESENTATION FOR NEOANTIGENS
JP7082556B2 (ja) 2018-09-28 2022-06-08 三和シヤッター工業株式会社 シャッター装置

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4475196A (en) * 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) * 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4439196A (en) * 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4447224A (en) * 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) * 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4486194A (en) * 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4596556A (en) * 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5374548A (en) * 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) * 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4954617A (en) * 1986-07-07 1990-09-04 Trustees Of Dartmouth College Monoclonal antibodies to FC receptors for immunoglobulin G on human mononuclear phagocytes
US5260203A (en) * 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) * 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
JP3101690B2 (ja) * 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5013653A (en) * 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
US5258498A (en) * 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5132405A (en) * 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) * 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
AU612370B2 (en) * 1987-05-21 1991-07-11 Micromet Ag Targeted multifunctional proteins
US4790824A (en) * 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) * 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5108921A (en) * 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5312335A (en) * 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) * 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
GB9019812D0 (en) 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
US5383851A (en) * 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
GB9223377D0 (en) 1992-11-04 1992-12-23 Medarex Inc Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes
JP3095175B2 (ja) * 1992-11-13 2000-10-03 アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのヒトｂリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用
US5744585A (en) * 1995-03-16 1998-04-28 Medenica; Rajko D. Human monoclonal antibody against lung carcinoma
US6121022A (en) * 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5677139A (en) 1995-04-21 1997-10-14 President And Fellows Of Harvard College In vitro differentiation of CD34+ progenitor cells into T lymphocytes
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6277375B1 (en) * 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US20020065394A1 (en) * 1998-03-18 2002-05-30 Kenneth Jacobs Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US6194551B1 (en) * 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
GB9826143D0 (en) 1998-11-27 1999-01-20 Ludwig Inst Cancer Res Tumour rejection antigens
CA2360382C (en) * 1999-01-13 2011-05-24 Igeneon Krebs-Immuntherapie Forschungs-Und Entwicklungs-Ag Use of antibodies for the vaccination against cancer
US6943235B1 (en) * 1999-04-12 2005-09-13 Agensys, Inc. Transmembrane protein expressed in prostate cancer
PT2796553T (pt) 2000-03-30 2019-09-27 Massachusetts Inst Technology Mediadores de interferência de arn específicos de sequência de arn
US6974667B2 (en) * 2000-06-14 2005-12-13 Gene Logic, Inc. Gene expression profiles in liver cancer
US20020192748A1 (en) * 2000-07-18 2002-12-19 Luca Rastelli Novel polynucleotides and polypeptides encoded thereby
CA2634294A1 (en) * 2000-08-03 2002-02-14 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Production of humanized antibodies in transgenic animals
US6812339B1 (en) * 2000-09-08 2004-11-02 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
TWI313299B (en) 2000-11-30 2009-08-11 Medarex Inc Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
US20020177547A1 (en) * 2001-01-16 2002-11-28 Karin Molling Pharmaceutical compositions for treating or preventing cancer
US20030133939A1 (en) * 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) * 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CA2448146A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Incyte Genomics, Inc. Secreted proteins
AU2002324700A1 (en) * 2001-08-14 2003-03-03 Bayer Ag Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain
AU2003209459A1 (en) * 2002-03-06 2003-09-16 Hybrigenics Protein-protein interactions in human tumours involving bcmp-7 and bcmp-11
WO2003102159A2 (en) * 2002-06-04 2003-12-11 Curagen Corporation Novel proteins and nucleic acids encoding same
US7053201B2 (en) * 2002-08-30 2006-05-30 National Defense Medical Center Nucleic acid molecules and polypeptides related to h-ADAM7
TW200413539A (en) * 2002-09-30 2004-08-01 Oncotherapy Science Inc Genes and polypeptides relating to prostate cancers
CN101928344B (zh) 2002-10-17 2014-08-13 根马布股份公司 抗cd20的人单克隆抗体
CA2504903A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Sequenom, Inc. Method for identifying risk of melanoma and treatments thereof
CN101260429B (zh) * 2003-01-17 2011-03-30 香港中文大学 作为妊娠相关病症的诊断标志物的循环mRNA
AU2004210986A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Wyeth Methods for monitoring drug activities in vivo
WO2005049806A2 (en) * 2003-03-14 2005-06-02 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US20050255114A1 (en) * 2003-04-07 2005-11-17 Nuvelo, Inc. Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia
RU2256924C2 (ru) * 2003-09-03 2005-07-20 Торопова Надежда Ефимовна Способ дифференциальной диагностики злокачественных опухолей простаты
WO2005079490A2 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Nuvelo, Inc. Methods of therapy and diagnosis using targeting of cells that express steap2 polypeptides
CN1663603A (zh) * 2004-03-02 2005-09-07 北京大学 一种肿瘤－胎盘抗原蛋白及其dna在肿瘤治疗中的应用
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
EP1970384A1 (en) 2007-03-14 2008-09-17 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer
EP2166021A1 (en) 2008-09-16 2010-03-24 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer
EP2221063A1 (en) * 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
PL2398902T3 (pl) * 2009-02-20 2024-02-26 Astellas Pharma Inc. Sposoby i kompozycje do diagnozowania i leczenia nowotworu złośliwego
EP2371864A1 (en) 2010-03-23 2011-10-05 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies for treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US20140017254A1 (en) 2014-01-16
EP1762575A1 (en) 2007-03-14
KR20130121198A (ko) 2013-11-05
RS53988B1 (en) 2015-10-30
SI2894162T1 (en) 2018-05-31
EP1924600A2 (en) 2008-05-28
RS53009B (en) 2014-04-30
CY1120096T1 (el) 2018-12-12
US20090202530A1 (en) 2009-08-13
JP2016166175A (ja) 2016-09-15
EP2433957A2 (en) 2012-03-28
EP2433960A2 (en) 2012-03-28
EP2966082A1 (en) 2016-01-13
EP2894162B1 (en) 2018-01-03
EP2433962B1 (en) 2015-03-25
ES2434945T3 (es) 2013-12-18
PL2433954T3 (pl) 2015-07-31
US9919036B2 (en) 2018-03-20
CN101305020B (zh) 2015-09-02
US20170080068A1 (en) 2017-03-23
JP6196338B2 (ja) 2017-09-13
RU2485974C2 (ru) 2013-06-27
PT2433954E (pt) 2015-06-02
EP2433954A2 (en) 2012-03-28
SI2433954T1 (sl) 2015-06-30
EP2433956A3 (en) 2012-07-04
EP2433962A3 (en) 2012-07-04
SI1924600T1 (sl) 2013-12-31
LT2894162T (lt) 2018-04-10
DK1924600T3 (da) 2013-11-11
EP2433957A3 (en) 2012-07-04
ES2535500T3 (es) 2015-05-12
PL2894162T3 (pl) 2018-06-29
RS57080B1 (sr) 2018-06-29
JP6037593B2 (ja) 2016-12-07
CA2820201A1 (en) 2007-03-22
HK1118840A1 (en) 2009-02-20
PT1924600E (pt) 2013-11-18
JP5913547B2 (ja) 2016-04-27
HK1168608A1 (en) 2013-01-04
HK1211606A1 (en) 2016-05-27
ES2664386T3 (es) 2018-04-19
AU2006291717B2 (en) 2013-06-06
EP2902412A1 (en) 2015-08-05
RU2008114318A (ru) 2009-10-20
HRP20131047T1 (hr) 2013-12-06
KR20080052664A (ko) 2008-06-11
EP2433962A2 (en) 2012-03-28
PT2894162T (pt) 2018-04-02
EP2433959A3 (en) 2012-06-27
EP2433954B1 (en) 2015-02-25
EP2433956A2 (en) 2012-03-28
EP2433961A3 (en) 2012-06-27
US8975375B2 (en) 2015-03-10
KR101359697B1 (ko) 2014-02-07
EP2433958B1 (en) 2015-02-25
CA2620712A1 (en) 2007-03-22
EP2894162A1 (en) 2015-07-15
DK2433954T3 (en) 2015-05-04
HRP20180507T1 (hr) 2018-05-04
EP2433960B1 (en) 2015-03-04
EP2433954A3 (en) 2012-07-04
WO2007031222A2 (en) 2007-03-22
JP5750433B2 (ja) 2015-07-22
EP2433958A2 (en) 2012-03-28
EP2966082B1 (en) 2017-08-30
EP2433960A3 (en) 2012-07-04
EP2433961A2 (en) 2012-03-28
EP2433955A2 (en) 2012-03-28
CY1114661T1 (el) 2016-10-05
JP2016102116A (ja) 2016-06-02
US20150197576A1 (en) 2015-07-16
EP2433958A3 (en) 2012-07-04
JP2013136579A (ja) 2013-07-11
DK2894162T3 (en) 2018-04-16
CA2820201C (en) 2018-07-17
HUE037307T2 (hu) 2018-08-28
EP2902412B1 (en) 2018-02-21
HRP20150432T1 (hr) 2015-09-25
EP2433954B8 (en) 2015-05-13
US20110189179A1 (en) 2011-08-04
RU2013113439A (ru) 2014-10-10
EP2433955A3 (en) 2012-07-04
RU2644686C2 (ru) 2018-02-13
JP2015120691A (ja) 2015-07-02
AU2006291717A1 (en) 2007-03-22
JP2009507868A (ja) 2009-02-26
EP2433959A2 (en) 2012-03-28
EP1924600B1 (en) 2013-08-28
CN101305020A (zh) 2008-11-12
CY1116951T1 (el) 2017-04-05
BRPI0616827A2 (pt) 2011-07-05
WO2007031222A3 (en) 2007-07-26
PL1924600T3 (pl) 2014-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2532410T3 (es) Identificación de antígenos asociados a tumores para diagnóstico y terapia
ES2753360T3 (es) Anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
ES2941895T3 (es) Métodos y composiciones para radioetiquetado con 18F del dominio de fibronectina tipo (III)
Romer et al. Engineering antibodies and proteins for molecular in vivo imaging
ES2637214T3 (es) Anticuerpo monoclonal humano específico para cada tumor
IL278493A (en) Humanized antibody against kallikrein-2
ES2960835T3 (es) Moléculas de unión a antígeno y métodos de uso de las mismas
CN106164672B (zh) 用于诊断的细胞表面前列腺癌抗原
US8426140B2 (en) Method of assessing colorectal cancer status in an individual
ES2921775T3 (es) Composiciones y métodos para detectar y tratar el cáncer de próstata que utilizan la molécula de unión a progastrina
US11866487B2 (en) Filamin A binding proteins and uses thereof
Rinne et al. PET and SPECT imaging of the EGFR family (RTK class I) in oncology
Spiegelberg et al. CD44v6-targeted imaging of head and neck squamous cell carcinoma: antibody-based approaches
US20210018508A1 (en) Igf-1r antibody and its use for the diagnosis of cancer
Yakushiji et al. Novel single‐chain variant of antibody against mesothelin established by phage library
JP6028253B2 (ja) 癌細胞の検出方法及び癌細胞検出キット
ES2797089T3 (es) Anticuerpo IGF-1R y su utilización para el diagnóstico del cáncer
JP2009168686A (ja) 大腸癌の診断又は検出のための組成物及び方法
Rosenblum et al. Quantitative and specific molecular imaging of cancer with labeled engineered monoclonal antibody fragments
Oni et al. Detection of incipient pancreatic cancer with novel tumor-specific antibodies in mouse models
EP3364188B1 (en) Blood biomarker for use in evaluation of effect of drug therapy on kidney cancer
JP2008267963A (ja) 大腸ガンの診断または検出のための組成物及び方法
JP2009168682A (ja) 食道癌の診断又は検出のための組成物及び方法