ES2486245T3 - Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco - Google Patents

Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco Download PDF

Info

Publication number
ES2486245T3
ES2486245T3 ES04729050.7T ES04729050T ES2486245T3 ES 2486245 T3 ES2486245 T3 ES 2486245T3 ES 04729050 T ES04729050 T ES 04729050T ES 2486245 T3 ES2486245 T3 ES 2486245T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
mesalazine
granulate
pharmaceutical formulation
coating
released
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04729050.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Svenn Klüver JEPSEN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ferring BV
Original Assignee
Ferring BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36655488&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2486245(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP20030388023 external-priority patent/EP1470819A1/en
Application filed by Ferring BV filed Critical Ferring BV
Application granted granted Critical
Publication of ES2486245T3 publication Critical patent/ES2486245T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/04Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B15/12Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of paper or cardboard
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/606Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682Processes
    • A61K9/1694Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/04Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B15/08Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • B32B15/085Layered products comprising a layer of metal comprising metal as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin comprising polyolefins
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B15/00Layered products comprising a layer of metal
    • B32B15/20Layered products comprising a layer of metal comprising aluminium or copper
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/10Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of paper or cardboard
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04Interconnection of layers
    • B32B7/12Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/20Properties of the layers or laminate having particular electrical or magnetic properties, e.g. piezoelectric
    • B32B2307/21Anti-static
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70Other properties
    • B32B2307/72Density
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70Other properties
    • B32B2307/724Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242Non-permeable
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70Other properties
    • B32B2307/724Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242Non-permeable
    • B32B2307/7246Water vapor barrier
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70Other properties
    • B32B2307/726Permeability to liquids, absorption
    • B32B2307/7265Non-permeable
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00Polyalkenes
    • B32B2323/04Polyethylene
    • B32B2323/046LDPE, i.e. low density polyethylene
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00Containers; Receptacles
    • B32B2439/40Closed containers
    • B32B2439/46Bags
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00Containers; Receptacles
    • B32B2439/80Medical packaging
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1303Paper containing [e.g., paperboard, cardboard, fiberboard, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Formulación farmacéutica oral en forma de un granulado que consiste esencialmente en - de un 92 a un 98 % en peso de mesalazina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, - polivinilpirrolidona como aglutinante farmacéuticamente aceptable, y - un recubrimiento que comprende un agente modificador de liberación, en la que dicha formulación farmacéutica se envasa en un sobre y tiene características de liberación in vitro de mesalazina de a) un 5 - 25 % liberado después de 15 min; b) un 30 - 70 %, preferentemente un 40 - 60 %, liberado después de 90 min; y c) un 75 - 100 % liberado después de 240 min; de la cantidad total de mesalazina en la formulación medida en un sistema modelo usando un USP Paddle System 2 que funciona a 37 ºC con agitación a 100 rpm y usando un sobre de 1 g y 1000 ml de tampón de fosfato de sodio desgasificado 0,1 M pH 7,5.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
E04729050
29-07-2014
DESCRIPCIÓN
Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una formulación farmacéutica que comprende una alta carga de un fármaco activo.
En particular, se refiere a una formulación farmacéutica particulada que comprende una alta carga (es decir, con un alto % en peso de fármaco activo) de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA, mesalamina, mesalazina) para administración oral así como a un procedimiento para producirlo y un sobre para la formulación.
Antecedentes técnicos
Se conocen formulaciones farmacéuticas orales que comprenden mesalazina, que son comprimidos o bien granulados. El granulado se puede envasar en sobres. Para los propósitos de la presente invención, un "sobre" se referirá a una envoltura o bolsa para un granulado, mientras que "granulado" se refiere a partículas, granulado o partículas esferonizadas.
En la actualidad, se conocen comprimidos que contienen 250 o 500 mg de mesalazina. Típicamente, los comprimidos de 250 mg pesan aproximadamente 540 mg, es decir tienen una carga de fármaco de (250/540) % en peso = 46 % en peso. Los comprimidos que contienen hasta un 84 % en peso de mesalazina se han descrito en la solicitud de patente WO 00/44353 con el título "Pharmazeutische Zusammensetzungen".
Para sobres, Dr. Falk Pharma ha lanzado un producto que reivindica que contiene 500 mg de mesalazina en un sobre de 930 mg, correspondiente a una carga de fármaco de un 54 % en peso.
En la actualidad, a menudo se prescriben hasta 4 g de mesalazina para el tratamiento diario de enfermedades intestinales, tales como enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
Si se administran 4 g de mesalazina en comprimidos de 250 mg, el paciente necesita tragar 16 comprimidos al día. De forma alternativa, se pueden administrar comprimidos de 500 mg, pero con una carga de fármaco en el intervalo del 50 %, los comprimidos pesarán aproximadamente 1 g cada uno, lo que a muchos pacientes les resulta demasiado grande para tragar.
Existe una necesidad de proporcionar un producto que permita administrar dosis diarias grandes de fármaco sin afectar de manera adversa el cumplimiento por parte del paciente.
Se conocen procedimientos para fabricar formulaciones farmacéuticas orales que comprenden mesalazina a escala industrial. Sin embargo, los procedimientos conocidos de fabricación necesitan un gran número de etapas de producción para lograr un producto que tenga unas características de liberación deseables. Esto da lugar a una fabricación engorrosa y cara.
Divulgación de la invención
Estos problemas y otros mencionados a continuación se tratan por los aspectos de la invención.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica oral en forma de granulado y envasada en un sobre que consiste esencialmente en un 92 -98, preferentemente un 94 -96 % en peso de mesalazina, polivinilpirrolidona como aglutinante farmacéuticamente aceptable, y un recubrimiento que comprende un agente modificador de la liberación.
Estos aspectos proporcionan una composición farmacéutica de alta carga.
Para los propósitos de la presente invención, "mesalazina" también engloba sales farmacéuticamente aceptables de la misma, tales como las que se mencionan en el documento WO 97/23199 p. 15, 1. 17 -p. 6, 1. 12.
La formulación es en forma de granulado.
La formulación farmacéutica de la presente invención Povidona en una cantidad seleccionada de un 1; 2; 3; 4; 5; 6 y un 7 % en peso. De acuerdo con un aspecto preferente, preferentemente la formulación comprende un 3 -7; más preferentemente un 4 -6; lo más preferente un 5 % en peso de Povidona.
De acuerdo con la presente invención, la formulación farmacéutica contiene además un recubrimiento que comprende un agente modificador de la liberación, tal como etilcelulosa, cera de carnauba, goma laca o una mezcla de cualquiera de estas. Es preferente etilcelulosa.
El recubrimiento seleccionado depende, entre otros, del patrón de liberación deseado. Se puede elegir de materiales de barrera limitantes del paso, por ejemplo, material de recubrimiento entérico o retardado, tal como polimetacrilato, disponible comercialmente en forma de Eudragits, por ejemplo, Eudragit NE 40 D o Eudragit L 100. Cuando se usa un
5
10
15
20
25
30
35
40
E04729050
29-07-2014
polímero semipermeable, etilcelulosa es el recubrimiento más preferente.
De acuerdo con un aspecto, la formulación es una formulación de liberación sostenida.
De acuerdo con un aspecto, la proporción del peso de dicho recubrimiento con respecto al peso de dicha mesalazina o dicha sal farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre un 0,1-10 %; 0,3-7 %; 0,5-5 %; 0,7-3 %; 0,8-2 %; y un 0,9-1,5 %. La cantidad de recubrimiento se puede ajustar hasta alcanzar el perfil de liberación deseado. Una cantidad de recubrimiento muy alta puede impedir la liberación del ingrediente activo.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica que tiene características de liberación in vitro de mesalazina de al menos un 40, 50, 60, 70, 80, o 90 % liberado después de 240 min, de la cantidad total de mesalazina en la formulación, medido en un sistema modelo usando un USP Paddle System 2 que funciona a 37 ºC con agitación a 100 rpm. Normalmente, es preferente una mayor liberación para garantizar la liberación eficaz en los intestinos.
De acuerdo con la presente invención, la formulación farmacéutica tiene características de liberación in vitro de mesalazina de
a)
un 5 -25 % liberado después de 15 min;
b)
un 30 -70 %, preferentemente un 40 -60 %, liberado después de 90 min; y
c)
un 75 -100 % liberado después de 240 min;
de la cantidad total de mesalazina en la formulación, medido en un sistema modelo usando un USP Paddle System 2 que funciona a 37 ºC con agitación a 100 rpm. Los parámetros de disolución para el sistema modelo fueron: Medio de disolución: 1000 ml tampón fosfato de sodio desgasificado 0,1 M, pH 7,5. Aparato: procedimiento USP 23 Paddle (aparato 2) Velocidad de rotación de eje: 100 rpm. Se usaron sobres de 1 g para los
experimentos. De acuerdo con un primer aspecto preferente, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica que tiene un factor de similitud f2 superior a un número seleccionado de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, y 70, en comparación con un estándar que tiene las características de liberación in vitro de mesalazina de
a) 12 % liberado después de 15 min; b) 50 % liberado después de 90 min; y c) 85 % liberado después de 240 min;
medido en las condiciones enumeradas anteriormente. El factor de similitud f2 se define como
imagen1
en el que n es el número de puntos temporales, R(t) es la media del porcentaje de ingrediente activo disuelto del estándar, y T(t) es la media del porcentaje de ingrediente activo disuelto de la formulación de acuerdo con la invención. Normalmente, el factor de similitud se considera satisfactorio si está en el intervalo de 50 -100, pero, para los propósitos de la presente invención puede ser incluso menor.
De acuerdo con un segundo aspecto preferente, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica que tiene un factor de similitud f2 superior a un número seleccionado de 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, y 70, en comparación con un estándar que tiene las características de liberación in vitro de mesalazina de
d)
21 % liberado después de 15 min;
e)
68 % liberado después de 90 min; y
f)
94 % liberado después de 240 min;
medido en las condiciones enumeradas anteriormente.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E04729050
29-07-2014
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere a un procedimiento para fabricar una formulación farmacéutica como se define anteriormente, comprendiendo dicho procedimiento las etapas:
a) mezclar mesalazina con líquidos de granulación que consisten en Povidona disuelta en agua;
b) obtener el granulado por granulado, compactado o extrudido;
c) secar el granulado;
d) ajustar el tamaño del granulado según sea necesario; y
e) tamizar el granulado según sea necesario; caracterizado en la etapa adicional de:
f) recubrir el granulado; y opcionalmente además:
g) tamizar el granulado recubierto;
h) purgar de aire el granulado recubierto;
y además
i) envasar el granulado recubierto en un sobre.
Este procedimiento proporciona un procedimiento de fabricación sencillo para formulaciones farmacéuticas.
De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona una composición farmacéutica que se proporciona sin esferonización. Por tanto, la composición se puede obtener sin esferonización. De este modo, se elimina la necesidad de un agente de esferonización, lo que permite que la composición farmacéutica tenga una alta carga de fármaco.
Se ha usado la esferonización para obtener un producto reproducible a escala industrial, siendo el producto visualmente atractivo y fácil de administrar, dando lugar a un alto cumplimiento por parte del paciente.
Hasta la presente invención se ha considerado necesario esferonizar fármacos de mesalazina para obtener un producto en sobre visualmente atractivo y fácilmente administrable. La esferonización implica el uso de un agente o potenciador de esferonización, tal como celulosa microcristalina. La presencia de un agente de esferonización da lugar a cargas de fármaco menores que las que se pueden obtener en la presente invención.
Existe una demanda de una composición farmacéutica de alta carga libre de polvo. Se logra una formulación farmacéutica que cumple estos criterios de acuerdo con un aspecto de la invención sin esferonización. Dicha composición se puede proporcionar obteniendo un granulado. Se puede obtener un granulado por granulado, compactado o extrudido, para lograr un producto que sea visualmente atractivo para una persona a la que se le administra dicha formulación farmacéutica. El compactado se puede realizar, por ejemplo, por compactación con rodillos. Preferentemente, el granulado se obtiene por extrusión.
De acuerdo con un determinado aspecto preferente de la presente invención, la composición farmacéutica se obtiene de acuerdo con la solicitud de patente pendiente de publicación PCT/DKO1/00677 con el título "Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicylic acid for use in treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease" ("Procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica que comprende ácido 5-aminosalicílico para su uso en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn"), con modificaciones. Las modificaciones comprenden que el recubrimiento se debe adaptar de acuerdo con la presente invención, y que después del recubrimiento, el tamizado y la purga de nitrógeno, el granulado obtenido se envasa en sobres, sin la necesidad de excipientes adicionales (véase el ejemplo 3 y la Fig. 4 de dicha solicitud).
En la presente invención, el líquido de granulación consiste en Povidona disuelta en agua.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que dicha etapa de secado c) se realiza en un secador de lecho fluidizado.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que dicha etapa de ajuste de tamaño d) se realiza por molienda.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que la etapa de tamizado e) se realiza seleccionando el granulado que pasa por un tamiz de 1,8 mm, pero que no pasa por un tamiz de 0,5 mm.
Se pueden usar otros tamices adecuados, por ejemplo, que tengan tamaños seleccionados del grupo que consiste en 4,0; 3,15; 2,5; 2,0; 1,8; 1,6; 1,4; 1,25; 1,18; 1,0; 0,9; 0,8; 0,71; 0,6; 0,5 y 0,4 mm para seleccionar el granulado deseado. Los tamices se pueden elegir para determinar los límites superiores y/o inferiores de los tamaños de partícula.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E04729050
29-07-2014
De acuerdo con otro aspecto, los gránulos resultantes, después de que se han molido, tienen una distribución del tamaño de partícula medida por análisis de tamiz en la que la fracción principal es de 850 μm a 1000 μm. Se pueden variar los orificios en una extrusora para obtener el tamaño de partícula deseado. De acuerdo con un aspecto, más de un 75 %, preferentemente más de un 85 % y lo más preferentemente más de un 90 % de los gránulos tienen un tamaño de partícula de 850 μm a 1000 μm.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que la etapa de recubrimiento f) se realiza con etilcelulosa.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que la etapa de recubrimiento f) se realiza pulverizando con una cantidad de material de recubrimiento, ajustado de acuerdo con el área de superficie específica, que está en el intervalo 0,09 -0,17 mg/cm2, preferentemente 0,11 -0,15 mg/cm2, más preferente 0,12 -0,14 mg/cm2, seguido de secado. Se ha descubierto que estas cantidades son adecuadas para el recubrimiento con etilcelulosa.
Se ha descubierto que el perfil de liberación deseado se puede obtener ajustando la cantidad de material de recubrimiento usado de acuerdo con el área de superficie específica.
El área de superficie específica se puede medir por permeametría de acuerdo con "Evaluation of a permeametry technique for surface area measurement of coarse particulate materials, International Journal of Pharmaceutics, Eriksson et al., 1990, 63, p. 189-199".
El granulado obtenido con la solicitud de patente pendiente de publicación PCT/DK01/00677, preferentemente con modificaciones de acuerdo con la presente invención, es especialmente preferente, ya que tiene una superficie lisa que facilita la medida del área de superficie específica así como el posterior recubrimiento.
Para poder determinar la cantidad de recubrimiento que se ha de aplicar a los gránulos, se mide la superficie. Basándose en la correlación medida entre la cantidad de recubrimiento por área de superficie y el perfil de la tasa de disolución, se puede predecir la cantidad de recubrimiento necesaria a partir del área de superficie medida de los gránulos. La cantidad se ajusta por ensayo y error, ya que depende de las condiciones exactas usadas, por ejemplo, aparato y excipientes.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al procedimiento, en el que la etapa de tamizado g) se realiza sobre un tamiz rotatorio, preferentemente con un tamaño de malla de 2,5 mm, para obtener un granulado recubierto de un tamaño menor de o igual a 2,5 mm.
Se pueden usar otros tamices adecuados, por ejemplo, que tengan tamaños seleccionados del grupo que consiste en 4,0; 3,15; 2,5; 2,0; 1,8; 1,6; 1,4; 1,25; 1,18; 1,0; 0,9; 0,8; 0,71; 0,6; 0,5 y 0,4 mm para seleccionar el tamaño deseado de granulado recubierto.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere a la formulación farmacéutica de acuerdo con la invención, que comprende una cantidad total de mesalazina elegida del grupo que consiste en 0,5 g; 1,0 g; 1,5 g; 2 g; 3 g; 4 g; 5 g; 6 g; 8 g y 10 g.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al tratamiento de una enfermedad intestinal (IBD), preferentemente enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
La formulación de acuerdo con la invención se administra al paciente preferentemente 1, 2, 3 o 4 veces al día.
El presente sobre se puede usar para cualquier formulación farmacéutica, pero en especial es adecuado para almacenar productos farmacéuticos que comprenden compuestos sensibles tales como mesalazina.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere a un
sobre, que comprende las capas:
i) papel;
ii) capa de unión, preferentemente un adhesivo tal como polietileno;
iii) capa de barrera, preferentemente lámina de aluminio; y
iv) capa de sellado, preferentemente polietileno de baja densidad.
La mesalazina es sensible a la humedad, el aire atmosférico y/o a la luz. Por lo tanto, un sobre para un producto que contiene mesalazina debe proporcionar preferentemente una barrera para la humedad, el aire atmosférico y la luz. El sobre también debe ser fácil de abrir para un paciente, preferentemente sin el uso de herramientas adicionales, tales como tijeras. Ha sido un problema proporcionar un sobre con las propiedades de barrera necesarias sin sacrificar la posibilidad de abrir rasgando el sobre con dedos humanos. Además, los sobres existentes tienden a sufrir la
E04729050
29-07-2014
acumulación de electricidad estática. Preferentemente, un sobre debe ser fácil de fabricar, fácil de llenar, fácil de vaciar, y debe tener un aspecto atractivo para mejorar el cumplimiento por parte del paciente.
Este aspecto proporciona un sobre que da larga estabilidad en almacenamiento para una composición farmacéutica contenida en el mismo, por ejemplo, en el que el ingrediente farmacéutico activo es mesalazina. Además, el sobre es fácil de rasgar y se elimina la electricidad estática, lo que proporciona un sobre que se puede vaciar completamente de su contenido. La combinación del sobre y la formulación oral de acuerdo con la presente invención proporciona poca acumulación de electricidad estática.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención se refiere al sobre, en el que la capa de unión ii) tiene preferentemente un peso por unidad de área de 6-20 g/m2, preferentemente 9-15 g/m2, más preferente 12 g/m2; la capa de barrera iii) tiene preferentemente un espesor de 6-30 μm, más preferente 7-25 μm, preferentemente 9-25 μm, más preferente 8-20 μm, preferentemente 9-15 μm, más preferente 12 μm; y/o la capa de sellado iv) tiene preferentemente un peso por unidad de área de 10-100 g/m2, más preferente 15-75 g/m2, preferentemente 20-50 g/m2, más preferentemente 30-40 g/m2, lo más preferente 35 g/m2.
El papel externo i) tiene, en un modo de realización preferente, un peso por unidad de área de 10-100 g/m2, preferentemente 30-70 g/m2, lo más preferente 50 g/m2.
Se ha probado que el sobre es adecuado para almacenar las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención.
Ejemplos
A menos que se establezca de otro modo, todos los porcentajes en % en peso.
Ejemplo 1
Se proporcionó un lote de producción de 180.000 sobres de gránulos de liberación prolongada como sigue. Constituyentes Cantidad Especificación mesalazina 180 kg Ferring Povidona 9 kg Ph. Eur. Agua, purificada 33,3 kg** Ph. Eur. Etilcelulosa 1,9 kg*** Ph. Eur. Acetona 188 kg** Ph. Eur. ** Se evapora durante la producción. *** Se ajustó la cantidad de etilcelulosa para garantizar el perfil de disolución deseado del producto terminado. Ph. Eur.
se refiere a la edición actual en el momento de la presentación de la presente solicitud. El procedimiento de fabricación se asemeja mucho al procedimiento de fabricación descrito en la solicitud de patente pendiente de PCT/DK01/00677, con algunas excepciones. Se ajusta la cantidad y el tipo de ingredientes y, en particular, se reduce la cantidad de etilcelulosa para obtener el perfil de disolución deseado. En este ejemplo, no se fabricó ningún comprimido, por lo que no se incluyen excipientes para este propósito, no se realiza ninguna mezcla en
seco después de la purga de aire, y no se realiza la formación de comprimidos. Por lo tanto, el producto granulado que resulta del presente procedimiento es diferente del comprimido de dicha solicitud. El procedimiento de fabricación para la formulación se puede dividir en 9 etapas:
1.
Preparación de líquido de granulación
2.
Granulación de mesalazina con agua y PVP
3.
Extrusión
4.
Secado en lecho fluidizado
5.
Molienda
6.
Tamizado
7.
Recubrimiento
8.
Tamizado
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E04729050
29-07-2014
9.
Purgado de aire
Equipo para la producción
Función
Extrusora E220 NICA
Extrusión
Rotostat T05
Mezclado
Secador de lecho fluidizado NIRO Secado
Quadro Comil U10 Molienda
Tamiz Mogensen Tamizado
Huttlin Kugelcoater HKC 400 Recubrimiento
Tamiz rotatorio Prodima Tamizado
Unidad de purgado Purga de aire
Etapa 1:
Para un lote del líquido de granulación, se llena agua en un tambor Müller. Se pone el mezclador en posición y se comienza. Se espolvorea lentamente polivinilpirrolidona (PVP) sobre el agua y se deja que el mezclador funcione un tiempo fijado hasta que se disuelva toda la PVP.
Etapa 2 y 3:
Se dispone la mesalazina en una tolva de vibración Prodima y por el uso de una cinta transportadora se transporta la mesalazina hasta un alimentador de cinta por peso que dosifica la mesalazina en la línea continua Niro. En la primera parte de la línea Niro se mezclan la mesalazina y la solución acuosa de PVP hasta una masa húmeda antes de transportarse en la extrusora. Después de la extrusión de la masa húmeda de mesalazina y PVP/agua a través de una pantalla de malla de 0,9 mm, los gránulos entran directamente en el secador de lecho fluidizado.
Etapa 4:
El secador de lecho fluidizado se divide en dos secciones principales. En la primera sección, se secan los gránulos sobre la superficie para evitar que se peguen entre sí. En esta sección del lecho fluidizado, tiene lugar una mezcla aleatoria de los gránulos. Después de un cierto tiempo de residencia, se mueven los gránulos a la segunda parte del secador donde tiene lugar el secado real. En la segunda parte del secador, se guían los gránulos por el uso del aire del secador a través del secador (patrón especial de orificios en la placa de branquias). Cuando se secan los gránulos, se deja que caigan dentro de un tambor situado bajo el lecho fluidizado. El lecho fluidizado se construye de tal como que el tiempo de permanencia global en el lecho fluidizado es aproximadamente de 2½ horas.
Etapa 5:
Los tambores que contienen los gránulos secos se disponen hacia abajo sobre la parte superior del molino y los gránulos se muelen suavemente usando una pantalla, que sólo romperá los gránulos que sean demasiado grandes. Después de pasar por el molino, se deja que los gránulos caigan dentro de un tambor.
Etapa 6:
Debido al hecho de que el procedimiento de molienda genera una pequeña cantidad de gránulos subdimensionados, se tamizan los gránulos usando un tamiz de vibración Mogensen. Los gránulos, que pasan por la pantalla de 0,8 mm, se descargan o se pueden recoger para reprocesamiento almacenados en recipientes etiquetados, herméticos.
Etapa 7:
Se recubren 200 kg de gránulos tamizados en una recubridora Kugel (sistema de lecho fluidizado) con un líquido de recubrimiento que consiste en etilcelulosa disuelta en acetona.
Para poder determinar la cantidad apropiada de etilcelulosa necesaria para aplicar sobre los gránulos para obtener el perfil de tasa de disolución deseable, se mide el área de superficie de los gránulos antes del procedimiento de recubrimiento. La predicción de la cantidad de recubrimiento que es necesario aplicar sobre los gránulos se ha desarrollado en base al hecho de que existe una correlación entre la cantidad de recubrimiento por área de superficie y la tasa de disolución de los gránulos.
Cuando se realizó la etapa de recubrimiento en una recubridora HKC 400 Hüttlin Kugel y seguido de tamizado a escala, las características de liberación de acuerdo con la invención, medido como % liberado de la cantidad total de mesalazina o de acuerdo con el primer aspecto preferente como se define por el factor de similitud, se logró cuando se
E04729050
29-07-2014
ajustó la cantidad de etilcelulosa a 0,13 mg/cm2.
Después de terminar el procedimiento de recubrimiento, se cargan los gránulos recubiertos en un tambor para el procesamiento adicional. Etapa 8:
5 Después del procedimiento de recubrimiento, se tamizan los gránulos recubiertos en un tamiz rotatorio Prodima. Los trozos grandes se desechan.
Etapa 9: Después de tamizar el lote de gránulos recubiertos, se dividen en dos tambores para purgar con aire comprimido o nitrógeno. Se purgan los gránulos durante 6-14 horas. Este procedimiento de purgado es necesario para reducir la
10 cantidad de disolvente residual (acetona) en los gránulos recubiertos. Este lote dio un granulado con la siguiente composición aproximada: mesalazina 94,3 % Povidona 4,7 % Etilcelulosa 1,0 %
15 Posteriormente, se llenó el granulado en sobres. El material de los sobres tenía la siguiente composición: Papel, recubierto con caolín 50 g/m2 Polietileno, baja densidad 12 g/m2 Lámina de aluminio 12 μm
20 Polietileno, baja densidad 35 g/m2 Para el presente ejemplo, 12 g/m2 PE corresponde a 13 μm, y 35 g/m2 PE corresponde a 38 μm. El material tenía un
gramaje de 129 g/m2. La permeabilidad al vapor de agua fue de <0,05 g/m2, 24 h, 25 ºC, 75 % HR, y al 02 <0,05 ml/m2, 24 h, atm, 23ºC, 75% HR. Se pliegan los sobres alrededor del tubo de llenado de una estación de llenado/sellado, de modo que el papel esté en
25 el lado exterior del sobre, y a continuación, se sella longitudinalmente, con un polietileno de baja densidad como capa de sellado. Después de formar el sello transversal en la parte inferior, se llena el sobre con granulados, y a continuación se sella de nuevo en la parte superior y finalmente se corta.

Claims (10)

  1. E04729050
    29-07-2014
    REIVINDICACIONES
    1. Formulación farmacéutica oral en forma de un granulado que consiste esencialmente en -de un 92 a un 98 % en peso de mesalazina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, -polivinilpirrolidona como aglutinante farmacéuticamente aceptable, y
    5 -un recubrimiento que comprende un agente modificador de liberación,
    en la que dicha formulación farmacéutica se envasa en un sobre y tiene características de liberación in vitro de mesalazina de a) un 5 -25 % liberado después de 15 min; b) un 30 -70 %, preferentemente un 40 -60 %, liberado después de 90 min; y
    10 c) un 75 -100 % liberado después de 240 min; de la cantidad total de mesalazina en la formulación medida en un sistema modelo usando un USP Paddle System 2 que funciona a 37 ºC con agitación a 100 rpm y usando un sobre de 1 g y 1000 ml de tampón de fosfato de sodio desgasificado 0,1 M pH 7,5.
  2. 2. La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un factor de similitud f2 superior a 30, 15 preferentemente superior a 40, más preferente superior a 50, en comparación con un estándar que tiene características de liberación in vitro de mesalazina de a) 12 % liberado después de 15 min; b) 50 % liberado después de 90 min; y
    c) 85 % liberado después de 240 min; 20 medido en las condiciones de la reivindicación 1.
  3. 3.
    La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que el recubrimiento comprende o consiste en etilcelulosa.
  4. 4.
    La formulación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la proporción
    del peso de dicho recubrimiento con respecto al peso de dicha mesalazina o dicha sal farmacéuticamente 25 aceptable se selecciona de 0,1—10 %; 0,3-7 %; 0,5-5 %; 0,7-3 %; 0,8-2 %; y 0,9-1,5 %.
  5. 5. Un procedimiento para fabricar una formulación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende las etapas: a) mezclar mesalazina con líquido de granulación que consiste en Povidona disuelta en agua; b) obtener el granulado por granulado, compactado o extrudido; 30 c) secar el granulado; d) ajustar el tamaño del granulado según sea necesario; y e) tamizar el granulado según sea necesario; caracterizado por la etapa adicional de: f) recubrir el granulado; y opcionalmente además: g) tamizar el granulado recubierto; 35 h) purgar de aire el granulado recubierto;
    y además: i) envasar dicho granulado recubierto en un sobre.
  6. 6. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicha etapa de secado c) se realiza en un secador de lecho fluidizado.
    40 7. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, en el que dicha etapa de ajuste de tamaño d) se realiza por molienda.
    9
    E04729050
    29-07-2014
  7. 8.
    El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-7, en el que dicha etapa de tamizado e) se realiza seleccionando el granulado que pasa por un tamiz de 1,8 mm, pero que no pasa por un tamiz de 0,5 mm.
  8. 9.
    El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-8, en el que dicha etapa de recubrimiento f) se realiza con etilcelulosa.
    5 10. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-9, en el que dicha etapa de recubrimiento f) se realiza aplicando una cantidad de material de recubrimiento ajustada, de acuerdo con el área de superficie específica, que está en el intervalo 0,09 -0,17 mg/cm2, 0,11 -0,15 mg/cm2, seguido de secado.
  9. 11. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-10, en el que dicha etapa de tamizado g) se realiza sobre un tamiz rotatorio, preferentemente con un tamaño de de malla de 2,5 mm.
    10 12. La formulación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que comprende una cantidad de dosificación total de mesalazina elegida del grupo que consiste en 0,5 g; 1,0 g; 1,5 g; 2 g; 3 g; 4 g; 5 g; 6 g; 8 g; y 10 g.
  10. 13. La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12 para su uso en el tratamiento de enfermedad intestinal, preferentemente enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
    15
    10
ES04729050.7T 2003-04-23 2004-04-23 Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco Expired - Lifetime ES2486245T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46464903P 2003-04-23 2003-04-23
US464649P 2003-04-23
DK200300612 2003-04-23
EP03388023 2003-04-23
EP20030388023 EP1470819A1 (en) 2003-04-23 2003-04-23 High drug load mesalazine sachet
DKPA200300612 2003-04-23
PCT/EP2004/004297 WO2004093884A2 (en) 2003-04-23 2004-04-23 High drug load mesalazine sachet

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2486245T3 true ES2486245T3 (es) 2014-08-18

Family

ID=36655488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04729050.7T Expired - Lifetime ES2486245T3 (es) 2003-04-23 2004-04-23 Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20070042143A1 (es)
EP (3) EP1615619A2 (es)
JP (4) JP2007523664A (es)
KR (1) KR100849966B1 (es)
CN (1) CN1777430B (es)
AU (1) AU2004231316B2 (es)
CA (2) CA2520197A1 (es)
CY (1) CY1115560T1 (es)
DK (1) DK1615648T3 (es)
ES (1) ES2486245T3 (es)
HK (2) HK1083312A1 (es)
IL (1) IL170978A (es)
MX (1) MXPA05011308A (es)
NO (1) NO335375B1 (es)
NZ (1) NZ542591A (es)
PL (1) PL1615648T3 (es)
PT (1) PT1615648E (es)
RU (2) RU2005131492A (es)
SI (1) SI1615648T1 (es)
WO (2) WO2004093883A2 (es)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6632429B1 (en) 1999-12-17 2003-10-14 Joan M. Fallon Methods for treating pervasive development disorders
US8030002B2 (en) 2000-11-16 2011-10-04 Curemark Llc Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions
AR036797A1 (es) 2001-10-15 2004-10-06 Ferring Bv Un metodo para preparar una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para utilizar en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedades de crohn
JP2007523664A (ja) 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
US7943218B2 (en) 2006-08-14 2011-05-17 Frito-Lay North America, Inc. Environmentally-friendly multi-layer flexible film having barrier properties
US7951436B2 (en) 2006-08-14 2011-05-31 Frito-Lay North America, Inc. Environmentally-friendly multi-layer flexible film having barrier properties
US7645801B2 (en) 2007-01-29 2010-01-12 Alaven Pharmaceutical Llc Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD)
US20090169622A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-02 Roxane Laboratories, Inc. Delayed-release oral pharmaceutical composition for treatment of colonic disorders
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
WO2009118761A2 (en) * 2008-03-24 2009-10-01 Bhandari Mohan Harakchand Metallized paper based lidding material for blister packaging & process thereof
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
US9320780B2 (en) 2008-06-26 2016-04-26 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome
US11016104B2 (en) 2008-07-01 2021-05-25 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
US10776453B2 (en) 2008-08-04 2020-09-15 Galenagen, Llc Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain
US20100092447A1 (en) 2008-10-03 2010-04-15 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases
EA022886B1 (ru) * 2008-10-03 2016-03-31 Др. Фальк Фарма Гмбх Способ поддержания ремиссии язвенного колита у пациентов
EP2373693A4 (en) 2009-01-06 2012-04-25 Curelon Llc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF ORAL INFECTIONS BY E. COLI
DK3064217T3 (en) 2009-01-06 2018-05-28 Galenagen Llc COMPOSITIONS COMPREHENSIVE PROTEASE, AMYLASE AND LIPASE FOR USE IN TREATMENT OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTIONS
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
US9511125B2 (en) 2009-10-21 2016-12-06 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of influenza
EP2340812A1 (en) 2009-12-18 2011-07-06 Ferring International Center S.A. Granules for pharmaceutical preparations, methods and apparatus for their production
US20130225539A1 (en) * 2010-09-10 2013-08-29 Pharmazell Gmbh Method for producing crystalline 5-aminosalicylic acid
ES2726978T3 (es) 2011-04-21 2019-10-11 Curemark Llc Compuestos para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos
US9040120B2 (en) 2011-08-05 2015-05-26 Frito-Lay North America, Inc. Inorganic nanocoating primed organic film
US9267011B2 (en) 2012-03-20 2016-02-23 Frito-Lay North America, Inc. Composition and method for making a cavitated bio-based film
US9162421B2 (en) 2012-04-25 2015-10-20 Frito-Lay North America, Inc. Film with compostable heat seal layer
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
CA2872274C (en) 2012-06-23 2016-11-29 Frito-Lay North America, Inc. Deposition of ultra-thin inorganic oxide coatings on packaging
US9090021B2 (en) 2012-08-02 2015-07-28 Frito-Lay North America, Inc. Ultrasonic sealing of packages
US9149980B2 (en) 2012-08-02 2015-10-06 Frito-Lay North America, Inc. Ultrasonic sealing of packages
CN102784154B (zh) * 2012-09-01 2013-10-09 朱文军 一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法
CN106413694B (zh) * 2014-04-17 2020-06-30 捷亚瑞医药技术(上海)有限公司 制备美沙拉嗪组合物的方法以及由该方法制备的美沙拉嗪组合物
EP3154523B1 (en) * 2014-06-16 2018-11-21 Valpharma International S.P.A. Formulation for oral administration containing mesalazine
EP3162362A1 (de) 2015-10-30 2017-05-03 Dr. Falk Pharma Gmbh Optimierte mesalazinhaltige hochdosistablette
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
CN111511355A (zh) * 2017-12-20 2020-08-07 弗拉梅爱尔兰有限公司 具有改善稳定性的γ-羟基丁酸盐的包装改性释放制剂
TR201722852A2 (tr) 2017-12-29 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Mesalazi̇ni̇n oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
WO2022129003A1 (en) 2020-12-15 2022-06-23 Dsm Ip Assets B.V. Multiparticulate solid oral dosage form comprising statin and vitamin e
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4638131B1 (es) 1966-06-22 1971-11-10
US4085244A (en) * 1976-02-10 1978-04-18 Champion International Corporation Balanced orientated flexible packaging composite
US4360550A (en) * 1979-09-12 1982-11-23 Toyo Kagaku Kabushiki Kaisha Composite packing film and packing bag made of the same
US4960765A (en) 1980-03-20 1990-10-02 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and Crohn's disease by oral administration
JPS57500432A (es) * 1980-03-20 1982-03-11
JPS6048484B2 (ja) 1980-05-20 1985-10-28 アルザ・コ−ポレ−シヨン 拡散性活性剤デイスペンサ−
JPS5758631A (en) 1980-09-24 1982-04-08 Toyo Jozo Co Ltd Coating composition
ZA825384B (en) 1981-07-31 1983-05-25 Tillott J B Ltd Orally administrable pharmaceutical compositions
US4418841A (en) * 1982-11-23 1983-12-06 American Can Company Multiple layer flexible sheet structure
DE3151196A1 (de) 1981-12-23 1983-06-30 Kurt Heinz Prof. Dr. 7800 Freiburg Bauer Verfahren zur herstellung von gut loeslichen 5-aminosalicylsaeure-arzneimittelzubereitungen
US4629657A (en) * 1982-12-13 1986-12-16 Enron Chemical Company Biaxially oriented polypropylene film construction for special lamination
US4489112A (en) * 1983-03-28 1984-12-18 Ex-Cell-O Corporation Laminated paperboard container with absorption resistance means, and blank for constructing same
SE457505B (sv) 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
IT1200102B (it) 1984-08-16 1989-01-05 Sandoz Ag Preparazioni farmaceutiche comprendenti chetotifere ed una xartina ad azione antiasmatica in combinazione fissa
US4693395A (en) * 1984-12-28 1987-09-15 Colgate-Palmolive Company Ethylene propylene copolymer in a substrate and collapsible dispensing container made therefrom
US4702905A (en) * 1985-08-30 1987-10-27 Colgate-Palmolive Company Packaged dental cream
US4705680A (en) * 1986-01-22 1987-11-10 Colgate-Palmolive Company Stable dental cream in polyethylene or polypropylene container
US4720473A (en) 1986-03-10 1988-01-19 Cri International, Inc. Production of improved catalyst-type particles using length and density grading
FR2600893B1 (fr) * 1986-07-01 1990-01-12 Sandoz Lab Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium
US5254347A (en) 1988-03-31 1993-10-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same
US5194464A (en) * 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
US5484605A (en) 1988-11-25 1996-01-16 Henning Berlin Gmbh Chemie-Und Pharmawerk Agent for treating chronically inflammatory intestinal diseases
GB8828349D0 (en) * 1988-12-05 1989-01-05 Du Pont Canada Film laminate with easy to td tear
GB8913889D0 (en) 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
GB2253346A (en) 1991-02-22 1992-09-09 John Rhodes Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders
US5433982A (en) * 1990-11-14 1995-07-18 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Composite container having barrier property
US5316772A (en) 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
GB2256587A (en) 1991-06-11 1992-12-16 American Cyanamid Co Acetazolamide in sustained release form
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5474818A (en) * 1992-05-15 1995-12-12 International Paper Flexible container with nonstick interior
JP2607422B2 (ja) * 1992-09-08 1997-05-07 呉羽化学工業株式会社 内服用吸着剤の分包包装体及びその製造方法
JPH0827133B2 (ja) 1993-07-13 1996-03-21 不二パウダル株式会社 湿潤粉粒体の処理装置
US5482718A (en) 1994-03-23 1996-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Colon-targeted delivery system
JPH0880597A (ja) * 1994-07-14 1996-03-26 Kyodo Printing Co Ltd 抗菌性積層体、これを用いた袋体、容器および成形カップ
JPH0826977A (ja) 1994-07-19 1996-01-30 Tanabe Seiyaku Co Ltd 溶出制御型経口製剤
IT1277663B1 (it) * 1995-09-28 1997-11-11 Crinos Industria Farmaco Sospensioni acquose stabili di mesalazina per uso topico
CN1155369C (zh) * 1995-12-21 2004-06-30 药物实验室费林公司 含有5-asa的控释口服药物组合物及其治疗肠道疾病的方法
US6004581A (en) 1995-12-21 1999-12-21 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Modified release oral pharmaceutical composition and method for the treatment of bowel diseases
US6245351B1 (en) 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
IL118932A0 (en) 1996-07-24 1996-10-31 Dexcel Ltd Controlled release tablets
IL128115A (en) 1996-07-28 2005-06-19 Biosense Inc Electromagnetic cardia biostimulation
WO1998026767A2 (en) 1996-12-17 1998-06-25 Poli Industria Chimica S.P.A. Site-specific controlled release dosage formulation for mesalamine
GB9722426D0 (en) 1997-10-23 1997-12-24 Univ London Pharmacy Controlled release formulations
EP0939037A1 (de) * 1998-02-26 1999-09-01 Alusuisse Technology &amp; Management AG Verpackungsmaterial
EP1079820A1 (en) 1998-05-19 2001-03-07 Centaur Pharmaceuticals, Inc. Benzamide therapeutics for the treatment of inflammatory bowel disease
CN1136362C (zh) * 1998-09-03 2004-01-28 斯托拉·科帕伯格斯·伯格斯拉格斯公司 纸或纸板层压材料以及所述层压材料的生产方法
CO5140079A1 (es) 1998-10-14 2002-03-22 Novartis Ag Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo
IT1303753B1 (it) * 1998-11-13 2001-02-23 Ct Lab Farm Srl Composizioni farmaceutiche somministrabili per via orale contenentiun rivestimento gastroresistente a base di polimeri acrilici.
ES2197600T3 (es) 1999-01-29 2004-01-01 Disphar International B.V. Composiciones farmaceuticas.
ITMI991316A1 (it) * 1999-06-14 2000-12-14 Cip Ninety Two 92 S A Composizioni farmaceutiche orali a rilascio modificato di mesalazina
JP2001055322A (ja) 1999-08-18 2001-02-27 Tanabe Seiyaku Co Ltd パルス放出型製剤
JP4439629B2 (ja) * 1999-09-14 2010-03-24 久光製薬株式会社 包装用袋体
US6199698B1 (en) * 1999-12-03 2001-03-13 Alusuisse Technology & Management, Ltd. Pharmaceutical packaging with separation means
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
IT1318376B1 (it) 2000-03-07 2003-08-25 Pharmatec Internat S R L Forme solide orali a rilascio controllato contenenti mesalazina comeprincipio attivo.
DE10013030A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Verwendung eines Copolymers zur Herstellung einer Arzneiform zur Therapie von Colitis ulcerosa und verwendungsgemäße Arzneiform
IT1318625B1 (it) * 2000-07-14 2003-08-27 Roberto Valducci Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente.
AU2000265525A1 (en) * 2000-08-29 2002-03-13 Mepha Ag Medicament for treating intestinal diseases
US20020177579A1 (en) * 2000-11-06 2002-11-28 Larry Augsburger Extended release formulation of water-soluble drugs
CA2462905C (en) 2001-10-15 2011-04-12 Svenn Kluever Jepsen Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicyclic acid for use in treatment of ulcerative colitis and crohn's disease
AR036797A1 (es) 2001-10-15 2004-10-06 Ferring Bv Un metodo para preparar una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para utilizar en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedades de crohn
US7025205B2 (en) * 2002-06-26 2006-04-11 Aventis Pharma Limited Method and packaging for pressurized containers
SI1565258T1 (sl) 2002-11-26 2012-04-30 Univ Gent Postopek in naprava za neprekinjeno mokro granulacijo materiala v prahu
JP2007523664A (ja) 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
EP1547601A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Ferring B.V. Coating method
CA2678990A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Ajinomoto Co., Inc. Method for purifying 4-hydroxyisoleucine
EP2340812A1 (en) 2009-12-18 2011-07-06 Ferring International Center S.A. Granules for pharmaceutical preparations, methods and apparatus for their production

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004093883A2 (en) 2004-11-04
HK1198917A1 (en) 2015-06-19
MXPA05011308A (es) 2005-12-12
EP1615648A2 (en) 2006-01-18
RU2009111609A (ru) 2010-10-10
CN1777430B (zh) 2010-06-09
US20150209297A1 (en) 2015-07-30
EP1615648B1 (en) 2014-05-07
KR100849966B1 (ko) 2008-08-01
RU2547552C2 (ru) 2015-04-10
CY1115560T1 (el) 2017-01-04
US20070042143A1 (en) 2007-02-22
JP4753864B2 (ja) 2011-08-24
JP2007523664A (ja) 2007-08-23
AU2004231316A1 (en) 2004-11-04
JP2010090146A (ja) 2010-04-22
JP2006524207A (ja) 2006-10-26
WO2004093883A3 (en) 2004-12-16
WO2004093884A3 (en) 2005-01-27
SI1615648T1 (sl) 2014-11-28
NO335375B1 (no) 2014-12-01
CA2520026A1 (en) 2004-11-04
EP2756844A1 (en) 2014-07-23
HK1083312A1 (en) 2006-06-30
CA2520197A1 (en) 2004-11-04
AU2004231316B2 (en) 2008-02-21
KR20060003362A (ko) 2006-01-10
WO2004093884A2 (en) 2004-11-04
PT1615648E (pt) 2014-08-26
US20070043004A1 (en) 2007-02-22
NO20055534L (no) 2005-11-23
US9402815B2 (en) 2016-08-02
DK1615648T3 (da) 2014-08-11
CN1777430A (zh) 2006-05-24
JP2010179109A (ja) 2010-08-19
NZ542591A (en) 2009-02-28
RU2005131492A (ru) 2006-04-27
EP1615619A2 (en) 2006-01-18
IL170978A (en) 2015-04-30
PL1615648T3 (pl) 2014-10-31
CA2520026C (en) 2010-02-23
US8858992B2 (en) 2014-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2486245T3 (es) Sobre de mesalazina con alta carga de fármaco
KR101141508B1 (ko) 판토프라졸 복합 미립자 제형
JP5808670B2 (ja) 弱塩基性薬物を含む組成物及び徐放性剤形
KR880002673B1 (ko) 진통 캡슐제와 그 제조방법
ES2623176T3 (es) Composición farmacéutica de memantina
PT98272B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para suspensao rapida em agua
CA2938644C (en) Delayed release cysteamine bead formulation, and methods of making and using same
CA3082201C (en) Pouch-type orally dissolving films with high active ingredient concentration
AU2008241690A1 (en) High dose composition of ursodeoxycholic acid
JP2009543791A (ja) 即放性形態および徐放性形態のトラマドールを有するマルチパーティキュレート処方物
ES2288999T3 (es) Metodo para la preparacion de una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para su uso en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de crohn.
JP4357422B2 (ja) 強化味覚マスキング能および高溶出速度を有するマイクロカプセル製剤の製造方法
KR20110102339A (ko) 고정용량 복합제용 탐술로신 펠렛
CN114224850B (zh) 固体药物组合物及其制法和药物制剂
EP1470819A1 (en) High drug load mesalazine sachet
ES2444591T3 (es) Medicamento con el principio activo hidromorfona con estabilidad al almacenamiento mejorada
RU2814336C1 (ru) Высокодозная композиция транексамовой кислоты и способы ее получения
Krishna et al. Formulation, Development and Stability of Granisetron Sustained Release Oral Dispersible Tablets.
BR102023006993A2 (pt) Composição de ácido tranexâmico com alta dosagem em múltiplas camadas e processo de sua preparação
BR112018068155B1 (pt) Forma de dosagem de liberação prolongada de múltiplas unidades de cisteamina, cistamina ou sais farmaceuticamente aceitáveis das mesmas