KR20060003362A - 약물부하가 높은 메살라진 포 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 제조가 용이하며 시각적인 효과가이 우수한 바람직한 특성을 가지는 고부하의 제형 및 포 제형에 관한 것이다.
메살라진, 과립, 포

Description

약물부하가 높은 메살라진 포{HIGH DRUG LOAD MESALAZINE SACHET}
본 발명은 고부하(high load)의 활성 약물을 포함하는 약학 제형에 관한 것이다.
특히 본 발명은 고부하의(즉 활성 약물의 중량%가 높은) 5-아미노살리실산(5-ASA, 메살라민, 메살라진)을 포함하는 경구 투여용 약학 제형, 상기 제형의 생산 방법, 및 포(SACHET) 제형에 관한 것이다.
본 출원은 덴마크 특허출원 PA2003 00612, 유럽 특허출원 EP 03388023 및 미국 특허 가출원 60/464649를 우선권으로 청구한다.
메살라진을 포함하는 경구 약학 제형은, 정제나 과립형으로 알려져 있다. 과립형은 포안에 포장될 수 있다. 본 발명의 목적에 있어, "포"는 과립형에 대한 봉투 또는 봉지를 의미하며, "과립형"은 입자, 과립형 또는 구형의 입자를 의미한다.
현재, 250 mg 또는 500 mg의 메살라진을 함유하는 정제가 공지되어 있다. 250 mg을 함유하는 정제의 무게는, 일반적으로 약 540 mg으로, 즉 약물의 부하는 (250/540) 중량%, 즉 46 중량%이다. 표제 "Pharmazeutische Zusammensetzungen"의 국제 특허 WO 00/44353에서는 메살라진을 최대 84 중량%까지 함유하는 정제를 개시하고 있다.
포의 경우, Falk Pharma 박사는 500 mg 메살라진을 함유한 930 mg의 포, 즉 약물부하가 54 중량%인 포를 상품으로 내놓았다.
현재, 메살라진은 크론씨병 및 궤양성 대장염과 같은 장 질환(intestinal bowel diseases)의 치료에 1일 최대 4 g까지 처방되고 있다.
메살라진 4 g을 250 mg의 정제 형태로 복용하는 경우, 환자는 하루에 16정의 정제를 삼켜야한다. 또한 약물 부하가 50%인 약물 500 mg을 포함하는 정제를 복용하는 경우, 각 정제의 무게는 약 1 g일 것이므로, 다수의 환자들은 삼키기에 크다.
따라서, 환자의 적응에 악영향을 미치지 않으면서 매일 다량의 약물 복용이 가능한 제품이 요구되고 있다.
메살라진을 포함하는 경구 약학 제형을 산업적 스케일로 제조하는 방법이 알려져 있다. 그러나, 기존 제조방법은 적합한 방출 특징을 가지는 제품을 제조하기 위한 제조 단계가 길다. 이로 인해 제조과정이 성가시고, 비용이 많이 든다.
본 발명은 전술한 문제점 및 하기 문제점을 해결한다.
본 발명은, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 92, 94 및 96 중량%로 이루어진 군으로부터 선택된 함량의 메살라진을 포함하는, 경구 투여용 약학 제형, 바람직하기로는 포에 관한 것이다. 바람직하기로는, 본 발명의 제형은 92-98 중량%, 바람직하기로는 94-96 중량%의 메살라진을 포함한다.
본 발명은 고부하의 약학 조성물을 제공한다.
또한 본 발명의 "메살라진"은, WO 97/23199 p.15, 1. 17 - p.6, 1. 12에 언급된 화합물과 같이 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 그것의 에스테르 뿐만 아니라, 발살라자이드(balsalazide)와 같은 프로드럭을 모두 포함한다.
본 발명의 제형은, 바람직하기로는 미립자 물질이며, 예컨대 과립형, 구형, 펠렛형, 입자형이 있으며, 바람직하기로는 과립형이다.
본 발명은, 약학적으로 허용가능한 결합제, 바람직하기로는 포비돈을 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 12 중량%로 이루어진 군으로부터 선택된 함량으로 더 포함하는 약학 제형에 관한 것이다. 바람직하기로는 상기 제형은 1-10 중량%, 바람직하게는 2-8 중량%, 더 바람직하게는 3-7 중량%, 바람직하게는 4-6 중량%, 가장 바람직하게는 5 중량%로 포비돈을 포함한다.
상기 약학적으로 허용가능한 결합제는, 아카시아, 젤라틴, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 포비돈, 자당, 전분 또는 이들의 혼합물과 같이, 허용가능한 모든 결합제일 수 있다. 포비돈(폴리비닐피롤리돈, PVP)이 바람직하다.
본 발명은, 코팅제를 더 포함하는 약학 제형에 관한 것이다.
상기 코팅제는 방출 조절제, 예컨대 에틸셀룰로즈, 카르나우바 왁스, 셀랙 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것이 바람직하다. 에틸셀룰로즈가 바람직하다.
코팅제의 선택은 특히 원하는 ㅂ방출 패턴에 따라 좌우된다. 속도 제한성 장벽 물질, 예컨대 Eudragit 형태, 예를들면 Eudragit NE 40 D 또는 Eudragit L 100로 상업적으로 시판되는 폴리메타크릴레이트와 같은, 장 코팅 물질 또는 지연성 코팅 물질로부터 선택될 수 있다. 반투과성 폴리머를 사용하는 경우, 에틸셀룰로즈가 가장 바람직한 코팅제이다.
본 발명에 따른 상기 제형은, 변형된 방출 제형, 바람직하기로는 서방성 제형(extended release formulation)이다.
본 발명에 따른 상기 제형은, 코팅제를 상기 메살라진 또는 상기 약학적으로 허용가능한 염 중량에 대해 0.1-10%, 0.3-7%, 0.5-5%, 0.7-3%, 0.8-2% 및 0.9-1.5%로 이루어진 군으로부터 선택된 중량 비율로 포함한다. 코팅제의 함량을 조절하여 원하는 방출 패턴을 이룰 수도 있다. 코팅제의 함량이 매우 많으면, 활성 성분의 방출을 지연시킬 수 있다.
본 발명은, 필수적으로 메살라진, 약학적으로 허용가능한 결합제 및 코팅제로 필수적으로 구성된 약학적 제형에 관한 것이다.
본 발명은, 37℃의 100 rpm 교반 조건의 USP Paddle 시스템 2를 이용한 모델 시스템으로 측정한 경우, 240분 후 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 40 % 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상 또는 90% 이상의 메살라진이 생체외에서 방출되는 특징을 가진 약학적 제형에 관한 것이다. 일반적으로 장에서의 효과적인 방출을 위해 보다 우수한 방출성이 바람직하다.
본 발명은 37℃의 100 rpm 교반 조건의 USP Paddle 시스템 2을 이용한 모델 시스템으로 측정한 경우, 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 메살라진이
a) 15분후 5-25%
b) 90분후 30-70%, 바람직하게는 40-60%; 및
c) 240분 후 75-100%;
로 방출되는 생체외 방출 특성을 가지는 약학적 제형에 관한 것이다.
상기 모델 시스템의 용해 파라미터(dissolution parameter)는 다음과 같다:
용해 매질: 0.1M 인산 나트륨 완충액 pH 7.5, 1000 mL
기구: USP 23 Paddle 방법(기구 2)
축 회전 속도: 100 rpm. 1 g 포를 실험에 사용하였다.
본 발명은, 전술한 조건으로 측정한 경우, 메살라진이
a) 15분후 12%
b) 90분후 50%; 및
c) 240분 후 85%;
로 방출되는 생체외 방출 특성을 가지는 표준물질과 비교하였을 때, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 및 70 중에서 선택된 수치 이상의 유사성 인자(Similarity factor) F2를 가지는 약학적 제형에 관한 것이다.
유사 인자 F2는
Figure 112005059801226-PCT00001
로 정의되며, 상기에서 n은 시점 수(number of time point)이고, R(t)는 표준물질의 활성 성분의 평균 용해율이고, T(t)는 본 발명의 제형의 활성 성분 평균 용해율이다. 유사성 인자는 50-100 범위인 경우에 일반적으로 만족스러운 것으로 간주되지만, 본 발명의 목적에 있어서 더 작을 수 있다.
본 발명은, 전술한 조건으로 측정한 경우, 메살라진이
a) 15분후 21%
b) 90분후 68%; 및
c) 240분 후 94%;
로 방출되는 생체외 방출 특성을 가지는 표준물질과 비교하였을 때, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 및 70 중에서 선택된 수치 이상의 유사성 인자 F2를 가지는 약학적 제형에 관한 것이다.
본 발명은 약학적 제형이 포로 포장된 약학적 제형에 관한 것이다.
본 발명의 과립 제조방법은
a) 메살라진을 과립 액체와 혼합하는 단계,
b) 과립화, 압축화 또는 압출 성형화로 과립을 수득하는 단계,
c) 과립을 건조하는 단계,
d) 필요한 경우 과립의 크기를 조절하는 단계,
e) 필요한 경우 과립을 체질하는 단계를 포함하며, 추가로,
f) 과립을 코팅하는 단계를 포함하고, 또한 다음의 단계를 포함한다:
g) 코팅된 과립을 체질하는 단계,
h) 코팅된 과립을 공기 퍼징(purging)하는 단계.
본 발명은 코팅된 과립을 포로 포장하는 방법에 관한 것이다.
그외 적합한 포장 형태는 경구 제형에 통상적으로 사용되는 용기이다.
상기 방법은 약학 제형에 대한 간단한 제조 방법을 제공한다.
본 발명은 구형화하지 않고 제조한 약학적 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 따라서 구형화없이 수득가능하다. 따라서, 구형화의 필요성이 사라져, 상기 약학적 조성물은 약물을 고부하로 갖게 된다.
구형화는 산업적 규모로 재생산가능한 제품을 수득하는데 사용되고 있으며, 상기 제품은 시각적인 효과가이 우수하고 복용하기 용이하여 환자 순응율(patient compliane)이 높다.
본 발명의 이전에는 시각적인 효과가이 우수하고 쉽게 복용가능한 포 제품을 수득하기 위해, 메살라진 약물의 구형화가 필요한 것으로 간주되었다. 구형화에는 구형화 보조제 또는 증강제, 예컨대 미세결정형 셀룰로즈의 사용이 수반된다. 구형화 보조제를 사용하면, 약물 부하가 본 발명에서 수득가능 수준보다 낮아지게 된다.
무진(dust-free) 고부하 약학 조성물에 대한 요구가 있다. 이러한 조건을 만족시키는 약학적 제형은, 본 발명에 따라 구형화 없이 이룰 수 있다. 이러한 조성물은, 과립을 수득함으로써 제공될 수 있다. 상기 약학적 제형을 복용하는 사람에게 시각적인 효과가이 우수한 제품을 제공하기 위해, 과립화, 압축화 및 압출화에 의해 과립을 수득할 수 있다. 압축화는 예컨대 롤 압축에 의해 실시될 수 있다. 압출화에 의한 과립이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 약학 조성물은, 계류중인 특허 출원 PCT/DK01/00677(발명의 명칭 "궤양성 대장염 및 크론씨 병 치료 용도를 위한 5-아미노살리실릭산을 포함하는 약학 조성물의 제조방법")을 일부 수정한 방법에 따라 수득된다. 이러한 수정은, 본 발명에 따라 적합하게 코딩하고, 코팅, 체질 및 질소 퍼징 후에 부가적인 부형제 사용없이 포내에 수득한 과립을 충진하는 것이다(비교, 상기 출원의 실시예 3 및 도 4). 특히 과립 용액은 50 w/w%이상, 더 바람직하기로는 60 w/w%이상, 바람직하게는 70 w/w%이상, 더 바람직하게는 80 w/w%이상, 바람직하게는 85 w/w%이상, 더 바람직하게는 90 w/w%이상의 물을 포함한다.
본 발명은 과립 용액이 물에 용해된 포비돈으로 구성하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 상기 건조 단계 c)가 유동층 건조기(fluid bed dryer)에서 실시되는, 방법에 관한 것이다.
본 발명은 상기 크기 조절 단계 d)가 밀링(milling)에 의해 실시되는, 방법에 관한 것이다.
본 발명은 체질 단계 e)가 1.8 mm의 체를 통과하지만 0.5 mm의 체를 통과하지 않는 과립을 선별함으로써 수행되는, 방법에 관한 것이다.
그외 적당한 체를 적합한 과립을 선별하는데 사용할 수 있으며, 예컨대 4.0, 3.15, 2.5, 2.0, 1.8, 1.6, 1.4, 1.25, 1.18, 1.0, 0.9, 0.8, 0.71, 0.6, 0.5 및 0.4 mm로 이루어진 군으로부터 선택되는 크기의 체를 사용할 수 있다. 상기 체를 선택하여 입자 크기의 상한 및/또는 하한을 결정할 수 있다.
본 발명에서, 밀링 후 수득되는 과립은 체질로 측정시 주된 분획이 850 ㎛ 내지 1000 ㎛인, 입자 크기 분포를 가진다. 압출성형기의 구멍은 원한는 입자 크기를 수득하기 위해 변경될 수 있다. 본 발명에 있어서, 과립의 75% 이상이, 바람직하기로는 85% 이상이, 가장 바람직하기로는 90% 이상이 850 ㎛ 내지 1000 ㎛의 입자 크기를 가진다.
본 발명은, 상기 코팅 단계 f)가 에틸셀룰로즈을 이용하여 수행되는, 방법에 관한 것이다.
본 발명은 상기 코팅 단계 f)가서 코팅 물질의 함량을 비표면적(specific surface area)에 따라, 0.09 - 0.17 mg/cm2, 바람직하기로는 0.11 - 0.15 mg/cm2, 더 바람직하기로는 0.12 - 0.14 mg/cm2 범위로 분무하고 건조함으로써 실시되는, 방법에 관한 것이다. 상기 함량은 에틸셀룰로즈를 이용한 코팅에 적합한 함량이다.
적합한 방출 패턴은 비표면적에 따라 사용되는 코팅 물질의 함량을 조절함으로써, 수득될 수 있는 것으로 확인되었다.
비표면적은, "Evaluation of a permeametry technique for surface area measurement of coarse particulate materials, International Journal of Pharmaceutics, Eriksson et al., 1990, 63, p.189-199"에 따라 투과측정기(permeametry)로 측정될 수 있다.
계류중인 특허 출원 PCT/DK01/00677에 따라 수득되며, 바람직하기로는 본 발명에 따른 수정이 가미된 방법으로 수득한 과립이, 특히 바람직하며, 비표면적 측정이 용이한 평평한 표면 뿐만 아니라 후속적인 코팅을 가진다.
과립에 적용되는 코팅제의 함량을 결정하기 위해, 표면적을 측정한다. 표면적 당 코팅제의 함량과 용해율 프로파일 사이의 관계를 측정한 결과를 토대로, 과립의 측정한 표면적으로부터 필요한 코팅제의 함량을 예측할 수 있다. 상기 함량은 예컨대 기구 및 부형제를 이용한 실제 조건에 의존적이므로, 반복 실험을 통하여 조정된다.
본 발명은, 상기 체질 단계 g)가 회전 체, 바람직하기로는 2.5 mm 이하의 코팅된 과립을 수득하기 위해 2.5 mm 메쉬 크기를 가진 회전 체상에서 실시되는, 방법에 관한 것이다.
코팅된 과립의 크기를 선별하기에 적합한 그외의 체, 예컨대 4.0, 3.15, 2.5, 2.0, 1.8, 1.6, 1.4, 1.25, 1.18, 1.0, 0.9, 0.8, 0.71, 0.6, 0.5 및 0.4 mm로 이루어진 군으로부터 선택된 크기를 갖는 체를 사용할 수 있다.
본 발명은 약학적 제형, 바람직하기로는 전술한 바에 따르며, 상기 방법에 따라 수득가능한 약학적 제형에 관한 것이다.
본 발명은 약학적 제형의 의약적 용도에 관한 것이다.
본 발명은 메살라진을 0.5 g, 1.0 g, 1.5 g, 2 g, 3 g, 4 g, 5 g, 6 g, 8 g 및 10 g으로 이루어진 군으로부터 선택된 총 함량으로 포함하는, 본 발명에 따른 약학적 제형의 제조를 위한 메살라진 용도에 관한 것이다.
본 발명은, 의약제가 장 질환(intestinal bowel disease)(IBD), 바람직하기로는 크론씨 병 또는 궤양성 대장염 치료용인, 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 제형은 IBD 치료에 적합하다.
본 발명은 본 발명에 따른 제형이 환자에게 바람직하기로는 매일 1, 2, 3 또는 4회 투여되는 것을 특징으로 하는, IBD 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 제형은, 환자에게 투여가능한 여러가지 용기, 예컨대 캡슐, 블리스터 패키지(blister package), 디스펜서(dispenser), 유리 용기, 플라스틱 용기 및 포에 충진될 수 있다.
본 발명은, 약학적 제형, 바람직하기로는 본 발명에 따른 약학적 제형에 대한 포에 관한 것이다.
본 발명의 포는 모든 약학적 제형에 대해 사용될 수 있으며, 메살라진과 같이 민감한 화합물을 포함하는 약제의 보관에 특히 적합하다.
본 발명은, 층들:
i) 종이,
ii) 결합층, 바람직하기로는 폴리에틸렌과 같은 접착제,
iii) 장벽층, 바람직하기로는 알루미늄 호일, 및
iv) 봉합 층, 바람직하기로는 저밀도 폴리에틸렌
을 포함하는 포에 관한 것이다.
메살라진은 습기, 대기 공기 및/또는 광에 민감하다. 따라서 메살라진을 함유하는 제품용 포는 습기, 대기 공기 및 광에 대한 장벽물질을 제공하는 것이 바람직하다. 또한 포는 바람직하기로는 가위와 같은 부수적인 도구를 사용하지 않고도 환자가 쉽게 개봉할 수 있어야 한다. 사람이 손가락을 이용하여 포를 찢어서 개봉할 수 있도록 허용하면서 필수적인 장벽 특성이 있는 포를 제공하기 어렵다. 또한, 기존 포는 정전기가 발생되는 경향이 있다. 바람직하기로는, 포는 제조가 용이하고, 충진이 용이하고, 배출이 용이하고 시각적인 효과가이 우수하여 환자 순응율을 개선시킬 수 있어야 한다.
본 발명은, 포에 함유된 약학 조성물, 예컨대 활성 약제 성분이 메살라진인 약학 조성물에 대해 장기간의 안정성을 제공하는 포에 관한 것이다. 또한 상기 포는 찢기가 용이하고 정전기가 발생되지 않으며, 내용물을 완전히 비울 수 있다. 본 발명의 포와 경구 제형의 결합시, 정전기가 거의 발생되지 않는다.
본 발명은 상기 결합층 ii)의 무게가 단위 면적당 6-20 g/m2, 바람직하기로는 9-15 g/m2, 더 바람직하기로는 12 g/m2이고, 장벽층 iii)의 두께가 6-30 ㎛, 더 바람직하기로는 7-25 ㎛, 바람직하게는 9-25 ㎛, 더 바람직하기로는 8-20 ㎛, 바람직하게는 9-15 ㎛, 더 바람직하기로는 12 ㎛이고, 및/또는 봉합층 iv)의 단위 면적당 무게가 10-100 g/m2, 더 바람직하게는 15-75 g/m2, 바람직하게는 20-50 g/m2, 더 바람직하게는 30-40 g/m2, 가장 바람직하게는 35 g/m2인 것을 특징으로 하는, 포에 관한 것이다.
외부 종이 i)의 단위 면적당 무게는 바람직한 예로서, 10-100 g/m2, 더 바람직하기로는 30-70 g/m2, 더 바람직하기로는 50 g/m2이다.
본 발명은, 본 발명에 따른 약학 조성물에 대한 포 이용에 관한 것이다.
상기 포는, 본 발명에 따른 약학 조성물의 저장에 적합하다.
본 발명은, 의학적 목적의 포 이용에 관한 것이다.
본 발명은 활성 성분으로서 메살라진의 이용에 한정되지 않으며, WO 00/44353의 12-16쪽에 언급된 성분들과 같이 그외 활성 성분들에 관한 것이다. 그외 효능이 낮은 활성 성분들도 본 발명에 적합하다. 특히 이부프로펜(ibuprofen)은 메살라진 대체물로 생각된다.
또한 본 발명에 따른 조성물은 충진제, 붕괴제, pH 조절제 또는 계면활성제와 같은 부형제를 더 포함할 수 있다. 이러한 부형제는 문헌들, 예컨대 WO 00/44353호의 16-20쪽에 다수의 적합한 부형제로서 공지되어 있다.
특별한 언금이 없는 경우, 퍼센트는 모두 중량%이다.
실시예 1
서방형 과립을 180,000 포 생산하기 위한 하나의 배치(batch)는 다음과 같이 준비하였다.
구성 함량 발명 명세서
메살라진 180 kg 패링(Ferring)
포비돈 9 kg Ph. Eur.
정제수 33.3 kg** Ph. Eur.
에틸셀룰로즈 1.9 kg*** Ph. Eur.
아세톤 188 kg** Ph. Eur.
** 제조과정에서 증발된다.
*** 에틸셀룰로즈의 함량은 최종 제품이 적합한 용해 프로파일을 나타내도록 조절된다.
Ph. Eur.는 본 발명의 출원시 현행 판이다.
제조 방법은, 계류중인 특허 출원 PCT/DK01/00677에 개시된 제조 방법과 매우 유사하게 진행되며, 몇가지 예외적인 부분이 있다. 성분들의 함량 및 유형을 조절하고, 개별적인 에틸셀룰로즈 함량을 감소시켜 적합한 용해 프로파일을 구한다. 본 실험에서는, 정제를 제조하지 않아 그에 적합한 부형제를 포함시키지 않았으며, 공기 퍼징 후 건조 혼합을 실시하지 않았으며, 그리고 정제화를 실시하지 않았다. 본 공정으로 제조한 과립 제품은 따라서 상기 출원의 정제와는 상이하다.
제형의 제조 공정은 9 단계로 구분될 수 있다:
1. 과립 용액 제조
2. 메살라진을 물 및 PVP로 과립화
3. 압출 성형
4. 유동층 건조
5. 밀링
6. 체질
7. 코팅
8. 체질
9. 공기 퍼징
제조 장비 기능
NICA 압출기 E220 압출 성형
Rotostat T05 혼합
NIRO 유동층 건조기 건조
Quadro Comil U10 밀링
Mogensen sieve 체질
Huttlin Kugelcoater HKC 400 코팅
Prodima rotation sieve 체질
Purging unit 공기 퍼징
단계 1:
한 배치의 과립 용액을 위해, 물을 Muller 드럼에 넣었다. 혼합기를 위치시켜 작동시켰다. 폴리비닐피롤리돈(PVP)을 물에 서서히 뿌리고, 혼합기는 PVP가 모두 용해될때까지 일정 시간 작동시켰다.
단계 2 및 3:
메살라진은 진동하는 Prodima hopper에 두고, 컨베이어를 사용하여 메살라진을 적량으로 투입하는 정량 벨트 공급기상에서 연속 니로 라인(Niro line)으로 수송하였다. 압출기로 이동되기 전 니로 라인의 첫번째 파트에서 메살라진과 PVP는 적은 덩어리로 혼합된다. 젖은 덩어리 형태의 메살라진 및 PVP/물을 스크린 메쉬 0.9 mm을 통과해 압출 성형한 다음, 과립이 유동층 건조기로 직접 떨어지도록 한다.
단계 4:
유동층 건조기는 두가지 주된 섹션으로 나뉘어 있다. 첫번째 섹션에서, 과립의 표면이 건조되어 들러붙는 현상이 방지된다. 상기 유동층 섹션에서, 과립의 무작위적인 혼합이 이루어진다. 일정 체류 시간 후, 과립은 건조기의 두번째 파트로 이동되며, 실제적인 건조가 이루어진다. 건조기의 두번째 파트에서, 과립은 건조기를 통과하는 건조성 공기에 의해 안내된다(길 플레이트(gill plate)에서 특정 패턴의 구멍). 과립이 건조되면 유동층 아래에 위치된 드럼에 떨어지게 된다. 유동층은 유동층에서의 총 체류시간이 약 2½ 시간이 되도록 구성된 것이다.
단계 5:
건조 과립을 함유한 드럼은 밀링기의 상부에 거꾸로 놓이며, 과립은 스크린을 이용하여 서서히 분쇄되며, 너무 긴 과립만 절단될 것이다. 밀링기 통과 후, 과립은 드럼으로 떨어진다.
단계 6:
밀링 공정에서 소량의 소형 과립이 형성되므로, 과립을 Mogensen vibration sieve를 이용하여 체질한다. 스크린 0.8 mm을 통과한 과립은 폐기되거나 재저리를 위해 기밀 표시 용기에 모아둘 수 있다.
단계 7:
체질한 과립 200 kg을 Kugel coater(fluid bed system)에서 아세톤에 용해시 킨 에틸 셀룰로스로 구성된 코팅 액으로 코팅한다.
적합한 용해율 프로파일을 수득하기 위해 과립에 적용되는 에틸셀룰로즈의 정확한 필요 함량을 결정하기 위해, 과립 표면적을 코팅 공정 이전에 측정하였다. 과립에 적용되는 필요한 코팅제 함량은, 표면적당 코팅제 함량과 과립의 용해율 간의 관련성을 토대로 예측된다.
코팅 단계를 HKC 400 Huttlin Kugel coater에서 수행하고 이후 체질 단계를 실시하였을때, 총 메살라진 함량의 방출%로 측정된 본 발명에 따른 방출 특성 또는 유사성 인자로 정의된 본 발명의 가장 바람직한 측면에 따른 방출 특성은, 에틸셀룰로즈 함량을 0.13 mg/cm2로 조절한 경우에서 수득되었다.
코팅 단계를 종결한 다음, 코팅된 과립은 추가 처리를 위해 드럼에 넣었다.
단계 8:
코팅 단계후, 코팅된 과립을 Prodima rotation sieve에서 체질하였다. 큰 덩어리는 버렸다.
단계 9:
코팅된 과립의 배치를 체질한 후, 압축 공기 또는 질소로 공기 퍼징하기 위해 두개의 드럼으로 나누었다. 과립은 6-14시간 퍼징하였다. 퍼징 단계는 코팅 과립의 잔류 용매(아세톤)의 함량을 감소시키는데 필요하다.
이 배치로 아래의 대략적인 조성을 가진 과립이 수득된다:
메살라진 94.3%
포비돈 4.7%
에틸셀룰로즈 1.0%
이어서, 과립을 포에 충진하였다.
포의 재료는 하기 조성을 갖는다:
점토 코팅된 종이 50 g/m2
저밀도 폴리에틸렌 12 g/m2
알루미늄 호일 12 ㎛
저밀도폴리에틸렌 35 g/m2
본 실시예에서, 12 g/m2의 PE는 13 ㎛에 해당되고, 35 g/m2의 PE는 38 ㎛에 해당된다. 상기 재료의 평량(grammage)은 129 g/m2이다. 수증기 투습도는 < 0.05 g/m2, 24시간, 25℃, 75% RH이고, 산소 투과도는 < 0.05 ml/m2, 24시간, 대기, 23℃, 75% RH이다.
포의 외측에 종이가 위치하도록 충진/봉합 스테이션의 필링관 주위로 포를 접은 다음 저밀도 폴리에틸렌을 봉합 층으로 사용하여 길이 방향으로 봉합하였다. 바닥 부분을 가로질러 봉합한 후, 과립을 포에 충진하고 상부를 다시 봉합하고 최종적으로 절단하였다.
모든 인용문헌들은 원용에 의해 그 전체가 본 발명에 포함된다.

Claims (22)

  1. 60 중량% 초과의 메살라진(mesalazine) 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  2. 제 1항에 있어서, 70 중량% 초과의 메살라진 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  3. 제 1항에 있어서, 80 중량% 초과의 메살라진 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한항에 있어서, 37℃의 100 rpm 교반 조건의 USP Paddle 시스템 2를 이용한 모델 시스템에서, 240분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 40 % 이상의 메살라진이 생체외에서 방출되는 특성을 가지는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한항에 있어서, 37℃의 100 rpm 교반 조건의 USP Paddle 시스템 2를 이용한 모델 시스템에서,
    (a) 15분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 5-25 % 함량의 메살라진이 방출되며;
    (b) 90분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 30-70 %, 바람직하게는 40-60 % 함량의 메살라진이 방출되며;
    (c) 240분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 75-100 % 함량의 메살라진이 방출되는,
    생체외 방출 특성을 가지는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한항에 있어서, 37℃의 100 rpm 교반 조건의 USP Paddle 시스템 2를 이용한 모델 시스템에서,
    (a) 15분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 12 % 함량의 메살라진이 방출되며;
    (b) 90분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 50 % 함량의 메살라진이 방출되며;
    (c) 240분 경과시 상기 제형에 함유된 메살라진 총 함량에 대해 85 % 함량의 메살라진이 방출되는,
    생체외 방출 특성을 가지는 표준물질에 비해, 30 이상, 바람직하기로는 40 이상, 더 바람직하기로는 50 이상의 유사성 인자 f2를 가지는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 결합제, 바람직하기로는 포비돈을 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 12 중량%로 이루어진 군으로부터 선택되는 함량 이하로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한항에 있어서, 바람직하기로는 에틸셀룰로즈를 포함하는 코팅제 또는 에틸셀룰로즈로 구성된 코팅제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한항에 있어서, 코팅제를 포함하며,
    상기 메살라진 또는 상기 약학적으로 허용가능한 염에 대한 상기 코팅제의 중량비는 0.1-10 %, 0.3-7 %, 0.5-5 %, 0.7-3 %, 0.8-2 % 및 0.9-1.5%로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한항에 있어서, 메살라진, 약학적으로 허용가능한 결합제 및 코팅제를 필수적인 구성요소로 포함하는 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약학적 제형은 포(Sachet)내에 충진된 것을 특징으로 하는, 과립형의 경구 투여용 약학적 제형.
  12. a) 메살라진을 과립 액체와 혼합하는 단계,
    b) 과립화, 압축화 또는 압출 성형화로 과립을 수득하는 단계,
    c) 과립을 건조하는 단계,
    d) 필요한 경우 과립의 크기를 조절하는 단계,
    e) 필요한 경우 과립을 체질하는 단계프 포함하며, 추가적로,
    f) 과립을 코팅하는 단계를 포함하고 또한 다음의 단계들을 선택적으로 포함한다:
    g) 코팅된 과립을 체질하는 단계,
    h) 코팅된 과립을 공기 퍼징(purging)하는 단계를 포함하는, 약학적 제형의 제조 방법.
  13. 제 12항에 있어서, 상기 코팅된 과립을 포에 충진하는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  14. 제 12항 또는 제 13항에 있어서, 상기 과립 액체는 물에 용해된 포비돈으로 구성되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  15. 제 12항 내지 제 14항중 어느 한항에 있어서, 상기 건조 단계 c)는 유동층 건조기(fluid bed dryer)에서 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방 법.
  16. 제 12항 내지 제 15항중 어느 한항에 있어서, 상기 크기 조절 단계 d)는 밀링(milling)에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  17. 제 12항 내지 제 16항중 어느 한항에 있어서, 상기 체질 단계 e)는 1.8 mm 체는 통과하지만 0.5 mm 체는 통과하지 못하는 과립을 선별함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  18. 제 12항 내지 제 17항중 어느 한항에 있어서, 상기 코팅 단계 f)는 에틸셀룰로즈를 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  19. 제 12항 내지 제 18항중 어느 한항에 있어서, 상기 코팅 단계 f)는 코팅 물질을 비표면적(specific surface area)에 따라 0.09 - 0.17 mg/cm2, 바람직하기로는 0.11 - 0.15 mg/cm2 범위로 적용하고 건조함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  20. 제 12항 내지 제 19항중 어느 한항에 있어서, 상기 체질 단계 g)는 회전 체, 바람직하기로는 2.5 mm 메쉬 크기를 가진 회전 체상에서 수행되는 것을 특징으로 하는, 약학적 제형의 제조방법.
  21. 0.5 g, 1.0 g, 1.5 g, 2 g, 3 g, 4 g, 5 g, 6 g, 8 g 및 10 g으로 이루어진 군으로부터 선택된 메살라진 총 투여량을 포함하며, 바람직하게는 포내에 충진된 것을 특징으로 하는, 제 1 항 내지 제 11항 중 어느 한항에 따른 약학적 제형의 제조를 위한, 메살라진의 용도.
  22. 제 21항에 있어서, 상기 약학적 제형은 장 질환(intestinal bowel disease)(IBD), 바람직하기로는 크론씨 병 또는 궤양성 대장염 치료용인 것을 특징으로 하는, 메살라진의 용도.
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Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6632429B1 (en) 1999-12-17 2003-10-14 Joan M. Fallon Methods for treating pervasive development disorders
US8030002B2 (en) 2000-11-16 2011-10-04 Curemark Llc Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions
US8282955B2 (en) 2001-10-15 2012-10-09 Ferring B.V. Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicylic acid for use in treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease
JP2007523664A (ja) 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
US7951436B2 (en) 2006-08-14 2011-05-31 Frito-Lay North America, Inc. Environmentally-friendly multi-layer flexible film having barrier properties
US7943218B2 (en) 2006-08-14 2011-05-17 Frito-Lay North America, Inc. Environmentally-friendly multi-layer flexible film having barrier properties
US7645801B2 (en) 2007-01-29 2010-01-12 Alaven Pharmaceutical Llc Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD)
US20090169622A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-02 Roxane Laboratories, Inc. Delayed-release oral pharmaceutical composition for treatment of colonic disorders
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
WO2009118761A2 (en) * 2008-03-24 2009-10-01 Bhandari Mohan Harakchand Metallized paper based lidding material for blister packaging & process thereof
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
US9320780B2 (en) 2008-06-26 2016-04-26 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome
PL2318035T3 (pl) 2008-07-01 2019-10-31 Curemark Llc Sposoby i kompozycje do leczenia objawów zaburzeń neurologicznych i zaburzeń zdrowia psychicznego
US10776453B2 (en) 2008-08-04 2020-09-15 Galenagen, Llc Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain
US20100092447A1 (en) 2008-10-03 2010-04-15 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases
WO2010040113A1 (en) 2008-10-03 2010-04-08 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Compositions and methods for the treatment of bowel diseases with granulated mesalamine
JP5684725B2 (ja) 2009-01-06 2015-03-18 キュレロン リミテッド ライアビリティ カンパニー 黄色ブドウ球菌感染の治療または予防のための組成物および方法ならびに表面上にいる黄色ブドウ球菌の根絶または低減のための組成物および方法
ES2727746T3 (es) 2009-01-06 2019-10-18 Galenagen Llc Composiciones orales para el tratamiento o la prevención de infecciones por E. Coli
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
WO2011050135A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Curemark Llc Methods and compositions for the prevention and treatment of influenza
EP2340812A1 (en) 2009-12-18 2011-07-06 Ferring International Center S.A. Granules for pharmaceutical preparations, methods and apparatus for their production
KR20130102070A (ko) * 2010-09-10 2013-09-16 파마젤 게엠베하 결정질 5-아미노살리실산의 제조 방법
WO2012145651A2 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Curemark, Llc Compounds for the treatment of neuropsychiatric disorders
US9040120B2 (en) 2011-08-05 2015-05-26 Frito-Lay North America, Inc. Inorganic nanocoating primed organic film
US9267011B2 (en) 2012-03-20 2016-02-23 Frito-Lay North America, Inc. Composition and method for making a cavitated bio-based film
US9162421B2 (en) 2012-04-25 2015-10-20 Frito-Lay North America, Inc. Film with compostable heat seal layer
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
MX355373B (es) 2012-06-23 2018-04-17 Frito Lay North America Inc Deposicion de revestimientos de oxido inorganico ultra-delgados sobre empaque.
US9090021B2 (en) 2012-08-02 2015-07-28 Frito-Lay North America, Inc. Ultrasonic sealing of packages
US9149980B2 (en) 2012-08-02 2015-10-06 Frito-Lay North America, Inc. Ultrasonic sealing of packages
CN102784154B (zh) * 2012-09-01 2013-10-09 朱文军 一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法
WO2015159302A2 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd. Process for preparation of mesalamine composition and mesalamine composition thereof
EP3154523B1 (en) * 2014-06-16 2018-11-21 Valpharma International S.P.A. Formulation for oral administration containing mesalazine
EP3162362A1 (de) 2015-10-30 2017-05-03 Dr. Falk Pharma Gmbh Optimierte mesalazinhaltige hochdosistablette
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
AU2018389797B2 (en) * 2017-12-20 2024-05-02 Flamel Ireland Limited Packaged modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved stability
TR201722852A2 (tr) 2017-12-29 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Mesalazi̇ni̇n oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
WO2022129003A1 (en) 2020-12-15 2022-06-23 Dsm Ip Assets B.V. Multiparticulate solid oral dosage form comprising statin and vitamin e
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4638131B1 (ko) 1966-06-22 1971-11-10
US4085244A (en) * 1976-02-10 1978-04-18 Champion International Corporation Balanced orientated flexible packaging composite
US4360550A (en) * 1979-09-12 1982-11-23 Toyo Kagaku Kabushiki Kaisha Composite packing film and packing bag made of the same
WO1981002671A1 (en) * 1980-03-20 1981-10-01 Ferring Farma Lab Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and crohn's disease by oral administration
US4960765A (en) 1980-03-20 1990-10-02 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and Crohn's disease by oral administration
JPS6048484B2 (ja) 1980-05-20 1985-10-28 アルザ・コ−ポレ−シヨン 拡散性活性剤デイスペンサ−
JPS5758631A (en) 1980-09-24 1982-04-08 Toyo Jozo Co Ltd Coating composition
ZA825384B (en) 1981-07-31 1983-05-25 Tillott J B Ltd Orally administrable pharmaceutical compositions
US4418841A (en) * 1982-11-23 1983-12-06 American Can Company Multiple layer flexible sheet structure
DE3151196A1 (de) 1981-12-23 1983-06-30 Kurt Heinz Prof. Dr. 7800 Freiburg Bauer Verfahren zur herstellung von gut loeslichen 5-aminosalicylsaeure-arzneimittelzubereitungen
US4629657A (en) * 1982-12-13 1986-12-16 Enron Chemical Company Biaxially oriented polypropylene film construction for special lamination
US4489112A (en) * 1983-03-28 1984-12-18 Ex-Cell-O Corporation Laminated paperboard container with absorption resistance means, and blank for constructing same
SE457505B (sv) 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
NL8502178A (nl) 1984-08-16 1986-03-17 Sandoz Ag Nieuwe farmaceutische preparaten.
US4693395A (en) * 1984-12-28 1987-09-15 Colgate-Palmolive Company Ethylene propylene copolymer in a substrate and collapsible dispensing container made therefrom
US4702905A (en) * 1985-08-30 1987-10-27 Colgate-Palmolive Company Packaged dental cream
US4705680A (en) * 1986-01-22 1987-11-10 Colgate-Palmolive Company Stable dental cream in polyethylene or polypropylene container
US4720473A (en) 1986-03-10 1988-01-19 Cri International, Inc. Production of improved catalyst-type particles using length and density grading
FR2600893B1 (fr) * 1986-07-01 1990-01-12 Sandoz Lab Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium
US5254347A (en) 1988-03-31 1993-10-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same
US5194464A (en) * 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
US5484605A (en) 1988-11-25 1996-01-16 Henning Berlin Gmbh Chemie-Und Pharmawerk Agent for treating chronically inflammatory intestinal diseases
GB8828349D0 (en) * 1988-12-05 1989-01-05 Du Pont Canada Film laminate with easy to td tear
GB8913889D0 (en) 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5433982A (en) * 1990-11-14 1995-07-18 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Composite container having barrier property
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
GEP19971086B (en) 1991-02-22 1997-12-02 Tillotts Pharma Ag Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine
GB2256587A (en) 1991-06-11 1992-12-16 American Cyanamid Co Acetazolamide in sustained release form
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5474818A (en) * 1992-05-15 1995-12-12 International Paper Flexible container with nonstick interior
JP2607422B2 (ja) * 1992-09-08 1997-05-07 呉羽化学工業株式会社 内服用吸着剤の分包包装体及びその製造方法
JPH0827133B2 (ja) 1993-07-13 1996-03-21 不二パウダル株式会社 湿潤粉粒体の処理装置
US5482718A (en) 1994-03-23 1996-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Colon-targeted delivery system
JPH0880597A (ja) * 1994-07-14 1996-03-26 Kyodo Printing Co Ltd 抗菌性積層体、これを用いた袋体、容器および成形カップ
JPH0826977A (ja) 1994-07-19 1996-01-30 Tanabe Seiyaku Co Ltd 溶出制御型経口製剤
IT1277663B1 (it) * 1995-09-28 1997-11-11 Crinos Industria Farmaco Sospensioni acquose stabili di mesalazina per uso topico
TR199801158T2 (xx) * 1995-12-21 1998-09-21 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Ba��rsak hastal�klar� i�in oral farmas�tik kompozisyon.
US6004581A (en) 1995-12-21 1999-12-21 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Modified release oral pharmaceutical composition and method for the treatment of bowel diseases
US6245351B1 (en) 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
IL118932A0 (en) 1996-07-24 1996-10-31 Dexcel Ltd Controlled release tablets
AU729206B2 (en) 1996-07-28 2001-01-25 Biosense, Inc. Electromagnetic cardiac biostimulation
WO1998026767A2 (en) 1996-12-17 1998-06-25 Poli Industria Chimica S.P.A. Site-specific controlled release dosage formulation for mesalamine
GB9722426D0 (en) 1997-10-23 1997-12-24 Univ London Pharmacy Controlled release formulations
EP0939037A1 (de) * 1998-02-26 1999-09-01 Alusuisse Technology &amp; Management AG Verpackungsmaterial
EP1079820A1 (en) 1998-05-19 2001-03-07 Centaur Pharmaceuticals, Inc. Benzamide therapeutics for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2000014333A1 (en) * 1998-09-03 2000-03-16 Stora Kopparberg Bergslags Ab (Publ) Paper or paperboard laminate and method to produce such a laminate
CO5140079A1 (es) 1998-10-14 2002-03-22 Novartis Ag Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo
IT1303753B1 (it) 1998-11-13 2001-02-23 Ct Lab Farm Srl Composizioni farmaceutiche somministrabili per via orale contenentiun rivestimento gastroresistente a base di polimeri acrilici.
JP2002535353A (ja) 1999-01-29 2002-10-22 ロザン ファルマ ゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツンク 医薬品組成物
ITMI991316A1 (it) 1999-06-14 2000-12-14 Cip Ninety Two 92 S A Composizioni farmaceutiche orali a rilascio modificato di mesalazina
JP2001055322A (ja) 1999-08-18 2001-02-27 Tanabe Seiyaku Co Ltd パルス放出型製剤
JP4439629B2 (ja) * 1999-09-14 2010-03-24 久光製薬株式会社 包装用袋体
US6199698B1 (en) * 1999-12-03 2001-03-13 Alusuisse Technology & Management, Ltd. Pharmaceutical packaging with separation means
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
IT1318376B1 (it) * 2000-03-07 2003-08-25 Pharmatec Internat S R L Forme solide orali a rilascio controllato contenenti mesalazina comeprincipio attivo.
DE10013030A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Verwendung eines Copolymers zur Herstellung einer Arzneiform zur Therapie von Colitis ulcerosa und verwendungsgemäße Arzneiform
IT1318625B1 (it) * 2000-07-14 2003-08-27 Roberto Valducci Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente.
JP2004507487A (ja) * 2000-08-29 2004-03-11 メファ・アクチェンゲゼルシャフト 腸疾患治療薬
US20020177579A1 (en) * 2000-11-06 2002-11-28 Larry Augsburger Extended release formulation of water-soluble drugs
JP4726414B2 (ja) 2001-10-15 2011-07-20 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療に使用するための５−アミノサリチル酸を含む医薬組成物の調製方法
US8282955B2 (en) 2001-10-15 2012-10-09 Ferring B.V. Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicylic acid for use in treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease
US7025205B2 (en) * 2002-06-26 2006-04-11 Aventis Pharma Limited Method and packaging for pressurized containers
SI1565258T1 (sl) 2002-11-26 2012-04-30 Univ Gent Postopek in naprava za neprekinjeno mokro granulacijo materiala v prahu
JP2007523664A (ja) 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
EP1547601A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Ferring B.V. Coating method
EP2123629A1 (en) * 2007-02-22 2009-11-25 Ajinomoto Co., Inc. Method for purifying 4-hydroxyisoleucine
EP2340812A1 (en) 2009-12-18 2011-07-06 Ferring International Center S.A. Granules for pharmaceutical preparations, methods and apparatus for their production

Also Published As

Publication number Publication date
KR100849966B1 (ko) 2008-08-01
CA2520197A1 (en) 2004-11-04
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JP4753864B2 (ja) 2011-08-24
US20070043004A1 (en) 2007-02-22
EP1615648B1 (en) 2014-05-07
HK1083312A1 (en) 2006-06-30
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