ES2389109T3 - Ligando difosfina y complejo metálico de transición que lo utiliza - Google Patents

Ligando difosfina y complejo metálico de transición que lo utiliza Download PDF

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Shinji Kawaguchi
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Abstract

Un compuesto representado por la fórmula **fórmula**en la que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2 y R3son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmulaes un grupo representado por la fórmuladonde el anillo A es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, o su sal.

Description

Ligando difosfina y complejo metálico de transición que lo utiliza.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un ligando, a un complejo de metales de transición que contiene el ligando y a 5 una reacción de síntesis asimétrica que usa el complejo de metales de transición.
Técnica anterior
La reacción de síntesis asimétrica conocida incluye reducciones asimétricas, isomerizaciones asimétricas, hidrosilaciones asimétricas y similares, y se utilizan principalmente complejos de metales de transición con rodio, rutenio, iridio y similares, que tienen un compuesto ópticamente activo como ligando.
10 Convencionalmente, se emplea en general 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (en lo sucesivo a veces también abreviado como BINAP) como una fosfina ópticamente activa. No obstante, dado que la reactividad, la selectividad estérica, la eficiencia catalítica y similares del BINAP no son suficientes dependiendo de la clase de sustrato, se han producido y publicado muchas otras fosfinas ópticamente activas (p. ej., Handbook of Enantioselective Catalysis with Transition Metal Compounds, publicado por VCH Verlag GmbH, 1993). De las fosfinas ópticamente activas, las
15 fosfinas ópticamente activas que tienen un grupo dialquilamino como sustituyente se describen en los documentos WO 03/048174 y WO 02/040491.
De los compuestos que tienen una cadena principal de 1,1'-binaftilo como BINAP, por ejemplo, el documento JP-A61-63690 describe que un complejo de rutenio que tiene 2,2'-bis(di(p-tolil)fosfino)-1,1'-binaftilo como ligando, es útil para la reducción asimétrica de un doble enlace carbono-carbono. El documento JP-A-3-255090 describe que un
20 complejo de rutenio que tiene 2,2'-bis(bis(3,5-dialquilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo como ligando es útil para la reducción asimétrica de �-cetoéster, y el documento JP-A-2004-196793 describe que un complejo de rutenio que tiene. 2,2'bis(bis(3,5-di-terc-butil-4-metoxifenil)fosfino)-1,1'-binaftilo como ligando es útil para ello.
No obstante, la enantioselectividad o la eficiencia catalítica pueden no ser suficientes, dependiendo del sustrato de reacción en las reacciones que utilizan estos catalizadores de metales de transición.
25 Descripción de la invención
La presente invención provee un ligando y un complejo de metales de transición que contiene el ligando, que demuestra enantioselectividad y eficiencia catalítica superiores, particularmente gran actividad del catalizador, en diversas reacciones de síntesis asimétrica.
Los presentes inventores han descubierto un compuesto representado por la fórmula
en la que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo A es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya 2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftilo (en lo sucesivo abreviado como el compuesto (I)), o su sal, es útil como nuevo ligando, y un complejo de metales de transición que tiene un compuesto que abarca el compuesto (I), se representa en la fórmula
en la que R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5 y R6 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo B es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s) (en lo sucesivo abreviado como el compuesto (II)) como ligando demuestra enantioselectividad superior y, particularmente, eficiencia catalítica en reacciones de síntesis asimétrica, particularmente reacciones de reducción asimétrica, en las que se basa la presente invención. Por consiguiente, la presente invención se refiere a [1] un compuesto representado por la fórmula
en la que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo A es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene un sustituyente(s), siempre que se excluya 2,2'-bis[bis (4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, o su sal,
[2] el compuesto de [1], donde R1, R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s),
[3] el compuesto de [1], donde R1, R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido,
[4] el compuesto de [1], que es 2,2'-bis [bis (4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2, 2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo,
[5] el compuesto según cualquiera de [1] a [4], que es un compuesto ópticamente activo,
[6] un complejo de metales de transición que tiene, como ligando, un compuesto representado por la fórmula
en la que R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5 y R6 10 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo B es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s),
15 [7] el complejo de metales de transición de [6], en donde el metal de transición es rodio, rutenio, iridio, paladio, níquel o cobre,
[8] el complejo de metales de transición de [6], en donde el metal de transición es rodio, rutenio o paladio,
[9] el complejo de metales de transición de [6], en donde R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y R5 y R6 son cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido,
[10] el complejo de metales de transición de [6], que se selecciona entre lo siguiente:
(1)
[Ru(OAc)2 (L)]; 5 (2) [RuCl2(L) (dmf)n);
(3)
[RuCl(Ar)(L)]Cl;
(4)
[Ru(2-metilalil)2 (L)];
(5)
[RuCl2(L)(X)];
(6)
(NH2Et2) [{RuCl(L)}2(μ-Cl)3]; 10 (7) [Rh(Y)(L)]Z;
(8)
[Pd Cl2(L)]; y
(9)
[{Pd(L)}2(μ-OH)2]Z2
donde L es 2,2'-bis[bis (4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5
15 diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo, Ac es acetilo, dmf es N,N-dimetilformamida, n es un entero de no menos de 1, Ar es benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), 2-metilalilo es r3-2-metilalilo, X es etilenodiamina, 1,2difeniletilenodiamina o 1,1-di(4-anisil)-2-isopropil-1,2-etilenodiamina, Y es 1,5-ciclooctadieno o norbornadieno, Z es un contra anión y trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato, perclorato, hexafluorofosfato o tetrafenilborato,
20 [11] un catalizador que comprende un complejo de metales de transición de [6],
[12] un compuesto representado por la fórmula
en la que R4a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5a y R6a son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo B' es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya el complejo bis(4-dimetilaminofenil)fosfina-borano, o su sal, y
[13] el compuesto de [12], en donde R4a, R5a y R6a son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s).
Además, la presente invención se refiere a
[14] un método para producir un compuesto representado por la fórmula
en la que el anillo C es un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R7 es un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico, o su sal, que comprende 10 someter un compuesto representado por la fórmula
en la que cada símbolo es como se definió anteriormente, o su sal, a una reacción de reducción en presencia de un complejo de metales de transición de [6],
[15] un método para producir un compuesto representado por la fórmula
en la que el anillo D es un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R8 es un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico, o su sal, que comprende someter un compuesto representado por la fórmula
20 en la que cada símbolo es como se definió anteriormente, o su sal, a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de [6],
[16] un método para producir un compuesto representado por la fórmula
en la que el anillo E y el anillo F son cada uno un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R9 es un grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico, o su sal, que comprende someter un compuesto representado por la fórmula
en la que cada símbolo es como se definió anteriormente, o su sal, a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de [6], y similares.
Modo óptimo de realización de la invención
El compuesto (I) y el compuesto (II) incluyen una forma (R), una forma (S) y una mezcla de una forma (R) y una 10 forma (S) (sin limitación de la relación entre ambas), dándose preferencia a una forma ópticamente activa.
Las definiciones de los sustituyentes del compuesto (I) y el compuesto (II) se indican a continuación.
El "grupo alquilo C1-6" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R1, R2, R3, R4, R5 o R6 es, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y similares.
El "sustituyente" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyentes)" para R1, R2, R3, R4, R5 o R6 es, por
15 ejemplo, un átomo de halógeno (p. ej., átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo), nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alquilo C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, tercbutoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alquil C1-6-carbonilo (p. ej., acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloílo y similares), grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo,. butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo,
20 pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p. ej., Nmetilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, n-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, Nisobutilcarbamoílo, N-terc-butilcarbamoílo y similares), grupo N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,Ndimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N,N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Pueden estar presentes de uno a tres de estos sustituyentes seleccionados en
25 posición/posiciones sustituibles.
R1 es preferiblemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 no sustituido, particular y preferiblemente un átomo de hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo y similares.
R2 y R3 son preferiblemente un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), más preferiblemente un grupo alquilo C1-6 no sustituido, particular y preferiblemente metilo, etilo y similares.
30 R4 es preferiblemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 no sustituido, particular y preferiblemente un átomo de hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo y similar.
R5 y R6 son preferiblemente un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), más preferiblemente un grupo alquilo C1-6 no sustituido, particular y preferiblemente metilo, etilo y similar.
Además, el anillo A y el anillo B representados por la fórmula
en la que el anillo A es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s) y la fórmula
en la que el anillo B es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s) son, por ejemplo, los siguientes grupos cíclicos.
10 Estos grupos cíclicos pueden tener sustituyente(s), y los ejemplos del sustituyente incluyen nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alcoxi C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alquil-carbonilo C1-6 (p. ej., acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloílo y simiilares), grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo,
15 hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p.. ej., N-metilcarbamoílo, Netilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, N-isobutilcarbamoílo, N-tercbutilcarbamoílo y similares), grupo N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,N-dimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N,N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Uno a tres sustituyentes seleccionados pueden estar presentes en posición/posiciones sustituibles.
20 Como anillo A y anillo B,
es particularmente preferible.
Como compuesto (I), es preferible uno donde Rl, R2 y R3 sean cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyentes(s), y es más preferible uno donde R1, R2 y R3 sean cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido. 25 Además, uno donde R sea un átomo de hidrógeno, y R2 y R3 sean cada uno etilo no sustituido, o
es también preferible.
Preferiblemente, el compuesto (I) es específicamente 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]l,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1-il)feniljfosfino]-1,1'-binaftilo o similar, particular y preferiblemente 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo.
Como compuesto (II), es preferible uno donde R4 sea un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y Ra y R6 sean cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido. Además, uno donde R4 sea un átomo de hidrógeno, y
sea
10 es también preferible.
Preferiblemente, el compuesto (II) es específicamente 2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo o similar, más preferiblemente 2,2'-bis[bis(4
15 dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, particular y preferiblemente 2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo.
Un método de producción del compuesto (I) y el compuesto (II) se muestra a continuación. Ya que el compuesto (I) se abarca en el compuesto (II), se muestra solamente un método de producción (II) a continuación:
donde X es un grupo saliente tal como bromo, yodo, trifluorometanosulfoniloxi, metanosulfoniloxi y similar, y los otros símbolos son como se definió anteriormente.
El compuesto (III) puede producirse de acuerdo con el método descrito en Journal of Organic Chemistry, vol. 33, página 3690, 1968.
Asimismo, el compuesto (IV) puede producirse por el método descrito en el documento WO 2004/101580, a saber, convirtiendo el compuesto (III) en un disolvente en presencia de un reactivo de borano. De los compuestos (IV), un compuesto representado por la fórmula
en la que R4e es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5a y R6a son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
es un grupo representado por la fórmula
en la que el anillo B' es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya el complejo bis(4-dimetilaminofenil)fosfina-borano, o su sal, es un compuesto nuevo.
Como el "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R4a, R5a o R6a, se pueden mencionar aquellos similares al "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" anteriormente mencionado para R4, R5 o R6. R4a, R5a y R6a son cada uno preferiblemente un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s).
Asimismo, como el "anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para el anillo B', se pueden mencionar aquellos similares al "anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s)" ya mencionado para el anillo B.
El compuesto (V) puede producirse de acuerdo con un método conocido per se, por ejemplo, el método descrito en Tetrahedoron Letters, vol. 31, página 985, 1990, Journal of Organic Chemistry, vol. 58, página 1945, 1993 y similares. El compuesto (V) así obtenido puede usarse como una mezcla de reacción sin aislamiento para una reacción con el compuesto (IV).
El compuesto (II) puede producirse por el método descrito en el documento WO 2003/048174, a saber, haciendo reaccionar el compuesto (IV) con el compuesto (V) en un disolvente en presencia de una amina y un catalizador de níquel.
El producto resultante puede aislarse de la mezcla de reacción de acuerdo con un método convencional y purificarse fácilmente por un método de separación tal como recristalización, destilación, cromatografía y similares.
Como una sal del compuesto (I) o el compuesto (IV), por ejemplo, puede utilizarse una sal con un ácido inorgánico
(p. ej., ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y similares), una sal con un ácido orgánico (p.ej., ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido málico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares) y similares. Además, cuando el compuesto (I) o el compuesto (IV) tienen un grupo ácido tal como el grupo carboxilo y similares, se puede usar una sal con una base inorgánica (p. ej., metal alcalino, o metal alcalino-térreo tal como sodio, potasio, calcio, magnesio y similar, amoníaco y similar), una sal con
una base orgánica (p. ej., trimetilamina, trietilamina, piridina, picolina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, N,N'-dibenciletilenodiamina y similar) y similares.
Los ejemplos del "metal de transición" en el complejo de metales de transición de la presente invención incluyen rodio, rutenio, iridio, paladio, níquel, cobalto, platino, hierro, oro, plata, cobre y similares. De éstos, se prefieren rodio, rutenio, iridio, paladio, níquel y cobre, y particularmente rodio, rutenio y paladio.
El complejo de metales de transición de la presente invención puede producirse de acuerdo con un método conocido.
Cuando se va a producir un complejo de rodio, por ejemplo, puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) con di-μ-clorobis [(r2, r2-1,5-ciclooctadieno) rodio (I)] en un disolvente de acuerdo con el método descrito en Journal of the American Chemical Society, vol. 94, página 6429, 1972. También puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) con di-μ-clorobis [(r2, r2-1,5-ciclooctadieno)rodio (I)] y perclorato de plata de acuerdo con el método descrito en Organic Syntheses, vol. 67, página 33, 1989.
Cuando se va a producir un complejo de rutenio, puede producirse calentando el compuesto (II) y di-μ-clorobis [(r6benceno)clororutenio (II)) con agitación en N,N-dimetilformamida (DMF), y agitando el producto obtenido en presencia de acetato de sodio en metanol de acuerdo con el método descrito en Journal of Organic Chemistry, vol. 57, página 4053, 1992. A su vez, también puede producirse calentando el compuesto (II) y [(r2, r2-1,5ciclooctadieno)bis (r3-2-metilalil)rutenio (II) en hexano/tolueno con agitación de acuerdo con el método descrito en Tetrahedron Asymmetry, vol. 2, página 43, 1991. También puede producirse calentando el compuesto (II) y di-μclorobis [(r6-benceno)clororutenio (II)] con agitación en etanol/benceno de acuerdo con el método descrito en Journal of Organic Chemistry, vol. 59, página 3064, 1994. Además, puede producirse agitando un complejo de rutenio obtenido por el método anteriormente mencionado, que comprende el compuesto (II), y diamina en N, Ndimetilformamida (DMF) de acuerdo con el método descrito en Angewandte Chemie International Edition, vol. 37, página 1703, 1998.
Cuando se va a producir un complejo de iridio, por ejemplo, puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) con [Ir(cod) (CH3CN)2]BF4 en un disolvente de acuerdo con el método descrito en Journal of Organometallic Chemistry, vol. 428, página 213, 1992.
Cuando se va a producir un complejo de paladio, por ejemplo, puede producirse haciendo reaccionar el compuesto
(II) con (r3-alil) (r5-ciclopentadienil)paladio (II) de acuerdo con el método descrito en Organometallics, vol. 12, página 4188, 1993. Además, puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) con diclorobis(acetonitrilo)paladio (II). Un complejo de paladio tetrafluoroborato puede producirse agitando adicionalmente el complejo de paladio obtenido con plata tetrafluoroborato en diclorometano acuoso de acuerdo con el método descrito en Journal of the American Chemical Society, vol. 121, página 5450, 1999.
Cuando se va a producir un complejo de níquel, por ejemplo, puede producirse calentando el compuesto (II) con bromuro de níquel anhidro agitando en presencia de un disolvente de acuerdo con el método descrito en "5th edition Jikken Kagaku Kouza" vol. 21, organic transition metal compound, supermolecular complex, páginas 293-294 (2004), editado por Chemical Society of Japan (Maruzen).
Cuando se va a producir un complejo de cobre, por ejemplo, puede producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) con cloruro de cobre (I) de acuerdo con el método descrito en l "5th edition Jikken Kagaku Kouza" vol. 21, organic transition metal compound, supermolecular complex, página 357 (2004), editado por Chemical Society of Japan (Maruzen). Asimismo, puede producirse agitando el compuesto (II) y perclorato de tetrakis(acetonitrilo)cobre(I) en diclorometano de acuerdo con el método descrito en Journal of Organic Chemistry, vol. 63, página 6090, 1998.
Los ejemplos específicos del complejo de rodio incluyen los siguientes (en las siguientes fórmulas de complejos de metales de transición, L es el compuesto (II) de la presente invención, Ar es benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), Cp* es pentametilciclopentadienilo, Cp es ciclopentadienilo, cod es 1,5-ciclooctadieno, Tf estrifluorometanosulfonilo, nbd es norbornadieno, Ph es fenilo, Ac es acetilo, Et es etilo, dmf es N,Ndimetilformamida, 2-metilalilo es r3-2-metilalilo, en es etilenodiamina, dpen es 1,2-difeniletilenodiamina, daipen es 1,1-di(4-anisil)-2-isopropil-1,2-etilenodiamina y n es un entero de no menos de 1).
Si bien 1,2-difeniletilenodiamina y 1,1-di(4-anisil)-2-isopropil-1,2-etilenodiamina incluyen una forma (R), una forma
(S) y una mezcla de una forma (R) y una forma (S) (sin limitación de la relación entre ambas), se prefiere una forma ópticamente activa. [Rh Cl (L)]2, [Rh Br (L)]2, [Rh I (L)]2, [Rh Cp*(L)]2, [Rh(cod)(L))OTf, (Rh(cod)(L)]BF4, [Rh(cod)(L)]ClO4, [Rh(cod)(L)]PF6, [Rh(cod)(L)]BPh4, [Rh(nbd)(L))OTf, [Rh(nbd)(L)]BF4, [Rh(nbd)(L)]ClO4, [Rh(nbd)(L)] PF6, [Rh(nbd)(L)]BPh4, [Rh(L)(CH3OH)2] OTf, [Rh(L)(CH3OH)2]BF4, [Rh(L)(CH3OH)2]ClO4, (Rh(L)(CH3OH)2]PF6, [Rh(L)(CH3OH)2]BPh4
Los ejemplos específicos del complejo de rutenio incluyen los siguientes.
[RuCl2(L)]n, [RuBr2(L)]n, [RuI2(L)]n, [Ru(OAc)2 (L)], [Ru(O2CCF3)2 (L)], (NH2Me2)[{RuCl(L)}2(μ-Cl)3], (NH2Et2)[{RuCl(L)}2 (μ-Cl)3], (NH2Me2)[{RuBr(L)}2(μ-Br)3), (NH2Et2)[{RuBr(L)}2(μ-Br)3], (NH2Me2)[{RuI(L)}2(μ-I)3], (NH2Et2)[{RuI(L)}2(μ-I)3], [Ru2Cl4(L)2 (NEt3)], [RuCl2(L)(dmf)n], (Ru(2-metilalil)2(L)], (RuCl(Ar)(L)]Cl, [RuCl(Ar)(L)]Br, [RuCl(Ar)(L)]I, [RuCl(Ar)(L)]OTf, [RuCl(Ar)(L)]ClO4, [RuCl(Ar)(L)]PF6, [RuCl(Ar)(L)]BF4, [RuCl(Ar)(L)]BPh4, [RuBr(Ar)(L)]Cl, [RuBr(Ar)(L)]Br, [RuBr(Ar)(L)]I, [RuI(Ar)(L)]Cl, [Rul(Ar)(L)]Br, [RuI(Ar)(L)]I, [Ru(L)](OTf)2, [Ru(L)](BF4)2, [RU(L)](ClO4)2, [Ru(L)](PF6)2, [RU(L)](BPh4)2, [RuH(L)2]Cl, [RuH(L)2]OTf, [RuH(L)2]BF4, [RuH(L)2]ClO4, [RuH(L)2]PF6, [RuH(L)2]BPh4, (RuH(CH3CN)(L)]Cl, [RuH(CH3CN)(L)]OTf, (RuH(CH3CN)(L)]BF4, [RuH(CH3CN)(L)]ClO4, (RuH(CH3CN)(L)]PF6, [RuH(CH3CN)(L)]BPh4, [Ru Cl(L)]OTf, [Ru Cl(L)]BF4, [Ru Cl (L)]ClO4, [RuCl(L)]PF6, [RuCl(L)]BPh4, [RuBr(L)]OTf, [RuBr(L)]BF4, [Ru Br(L)]ClO4, [Ru Br(L)]PF6, [Ru Br(L)]BPh4, [Ru I (L)]OTf, [Ru I(L)]BF4, [Ru I(L)]ClO4, [Ru I(L)]PF6, [Ru I (L)]BPh4, [RuCl2(L)(en)], [RuCl2(L)(dpen)], [RuCl2(L)(daipen)], [RuH(r1-BH4)(L)(en)], [RuH(r1-BH4)(L)(daipen)], (RuH(O1-BH4)(L)(dpen)]
Como el ligando de diamina correspondiente a en, dpen y daipen, que son ligandos de diamina en los [RuCl2(L)(en)], [RuCl2(L)(dpen)] y [RuCl2(L)(daipen)] anteriormente mencionados, se pueden usar, por ejemplo, 1,2ciclohexanodiamina, 1,2-cicloheptanediamina, 2,3-dimetilbutanediamina, 1-metil-2,2-difenil-1,2-etilenodiamina, 1isobutil-2,2-difenil-1,2-etilenodiamina, 1-isopropil-2,2-difenil-1,2-etilenodiamina, 1,1-di(4-anisil)-2-metil-1,2etilenodiamina, 1,1-di(4-anisil)-2-isobutil-1,2-etilenodiamina, 1,1-di(4-anisil)-2-bencil-1, 2-etilenodiamina, 1-metil-2,2dinaftil-1,2-etilenodiamina, 1-isobutil-2,2-dinaftil-1,2-etilenodiamina, 1-isopropil-2,2-dinaftil-1,2-etilenodiamina, propanodiamina, butanodiamina, fenilenodiamina y similares.
Los ejemplos específicos del complejo de iridio incluyen lo siguiente.
[Ir Cl(L)]2, [Ir Br(L))2, [Ir I(L)]2, [Ir Cp*(L)]2, [Ir(cod)(L)]OTf, [Ir(cod)(L)]BF4, [Ir(cod)(L)ClO4, [Ir(cod)(L)]PF6, (Ir(cod)(L))BPh4, [Ir(nbd)(L)]OTf, [Ir(nbd)(L)]BF4, [Ir(nbd)(L)]ClO4, [Ir(nbd)(L)]PF6, [Ir(nbd)(L)]BPh4
Los ejemplos específicos del complejo de paladio incluyen lo siguiente.
[PdCl2(L)], [PdBr2(L)], (PdI2(L)], [Pd (n-alil) (L))Cl, [Pd (n-alil)(L)]OTf, [Pd(n-alil)(L)] BF4, [Pd(n-alil)(L)] ClO4, [Pd(nalil)(L)]PF6, [Pd(n-alil)(L)]BPh4, [Pd(L)](OTf)2, (Pd(L)](BF4)2, [Pd(L)](ClO4)2, [Pd(L)](PF6)2, (Pd(L)](BPh4)2, [Pd(L)2], (Pd(L)(H2O)2](OTf)2, [Pd(L)(H2O)2](BF4)2, (Pd(L)(H2O)2](ClO4)2, Pd(L)(H2O)2](PF6)2, [Pd(L)(H2O)2](BPh4)2, [(Pd(L)}2(μOH)2](OTf)2, [{Pd(L)}2(μ-OH)2](BF4)2, [{Pd(L)}2(n-
OH)2](ClO4)2, [{Pd(L)}2(μ-OH)2](PF6)2, [{Pd(L)}2(μ-OH)2](BPh4)2
Los ejemplos específicos del complejo de níquel incluyen lo siguiente.
[NiCl2(L)], [NiBr2(L)], [NiI2 (L)], [Ni(n-alil)(L)]Cl, [Ni(cod)(L)], [Ni(nbd)(L)]
Los ejemplos específicos del complejo de cobre incluyen lo siguiente.
[CuCl(L)], [CuBr(L)], [CuI(L)], [CuH(L)], (Cu(O1—BH4)(L)], [Cu(Cp)(L)], [Cu(Cp*)(L)], [Cu(L)(CH3CN)2)OTf, [Cu(L)(CH3CN)2]BF4, [Cu(L)(CH3CN)2]ClO4, [Cu(L)(CH3CN)2]PF6, (Cu(L)(CH3CN)2]BPh4
De los complejos de metales de transición de la presente invención, se prefieren particularmente
(1)
[Ru(OAc)2(L)];
(2)
[RuCl2(L)(dmf)n];
(3)
[RuCl(Ar)(L)]Cl;
(4)
[Ru(2-metilalil)2(L)];
(5)
[RuCl2(L)(X)];
(6)
(NH2Et2)[(RuCl(L)}2(μ-Cl)3];
(7)
[Rh(Y)(L)]Z;
(8)
[Pd Cl2(L)]; y
(9)
[{Pd(L)}2(μ-OH)2]Z2
donde L es 2,2'-bis[bis (4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil, 2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo, Ac es acetilo, dmf es N,N-dimetilformamida, n es un entero de no menos de 1, Ar es benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), 2-metilalilo es r3-2-metilalilo, X es etilenodiamina, 1,2
difeniletilenodiamina o 1,1-di(4-anisil)-2-isopropil-1,2-etilenodiamina, Y es 1,5-ciclooctadieno o norbornadieno, Z es un contraión y trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato, perclorato, hexafluorofosfato o tetrafenilborato, y similares.
Como el sustituyente de "benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para AR anteriormente mencionado, se pueden utilizar, por ejemplo, un grupo alquilo C1-6 tal como metilo, etilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo y similares. Pueden estar presentes de uno a tres de estos sustituyentes seleccionados en posición/posiciones sustituibles. Como Ar, se prefiere benceno.
Cuando el complejo de metales de transición así obtenido de la presente invención se usa como catalizador, se puede usar después de incrementar la pureza del complejo, o se puede usar sin purificar el complejo.
Además, cuando el complejo de metales de transición de la presente invención se usa como catalizador, el "complejo de metales de transición" puede prepararse en el sistema de reacción de la reacción de síntesis asimétrica, o se puede usar un complejo de metales de transición preparado y aislado con anticipación.
Usando el complejo de metales de transición de la presente invención para una reacción de síntesis asimétrica tal como reacción de reducción asimétrica y similares, puede producirse un compuesto que tiene la estructura estérica objetiva. Los ejemplos de reacción se muestran a continuación.
1. Reducción asimétrica de cetona (1)
donde el anillo C es un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R7 es un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico.
El compuesto ópticamente activo (VII) puede obtenerse sometiendo el compuesto (VI) a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de la presente invención.
Los ejemplos del sustituyente del anillo C incluyen nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alquilo C1-6 opcionalmente halogenado (p. ej., metilo, triclorometilo, trifluorometilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, pentilo, hexilo y similares), grupo alcoxi C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, secbutoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, tercbutoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p. ej., N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, Nisobutilcarbamoílo, N-terc-butilcarbamoílo y similares), grupo N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,Ndimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N,N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Pueden estar presentes de uno a tres sustituyentes seleccionados en posición/posiciones sustituibles.
A su vez, los sustituyentes del anillo C pueden unirse entre sí para formar un anillo benceno.
Como el "grupo alquilo C1-6" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R7, pueden mencionarse metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y similares.
Como el "sustituyente" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R7, se pueden mencionar nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alcoxi C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alquil C1-6-carbonilo (p. ej., acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloílo y similares), grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, tercbutoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p. ej., N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, Nisobutilcarbamoílo, N-terc-butilcarbamoílo y similares), grupo N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,Ndimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N,N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Pueden estar presentes entre uno y tres sustituyentes seleccionados en posición/posiciones sustituibles.
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI), la cantidad del complejo de metales de transición de la presente invención que se ha de utilizar es aproximadamente 0,01 mmol a aproximadamente 1 mol, preferiblemente aproximadamente 1 mmol a aproximadamente 10 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (VI).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI), se emplea un gas hidrógeno como fuente de hidrógeno. La presión del hidrógeno en la reacción es de aproximadamente 0,1 MPa a 10 MPa, preferiblemente aproximadamente 0,1 MPa a 5 MPa.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI) se lleva a cabo en un disolvente. Como el disolvente a utilizar, se selecciona un disolvente a partir de disolventes de alcohol (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), disolventes hidrocarbonados (p. ej., hexano, benceno, tolueno, xileno, etc), disolventes etéreos (p. ej., éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc.), disolventes de éster (p. ej., acetato de etilo, acetato de isopropilo), disolventes de cetona (p. ej., acetona, metil etil cetona, etc.), disolventes de nitrilo (p. ej., acetonitrilo, propionitrilo, etc.), disolventes de sulfóxido (p. ej., dimetil sulfóxido, etc) y disolventes de amida (p. ej., N,N-dimetilformamida, etc.), o un disolvente mixto de dos o más de sus clases. De éstos, se prefieren los disolventes de alcohol (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), particularmente isopropanol.
La temperatura de reacción de la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI) es preferiblemente aproximadamente 0°C a aproximadamente 180°C, particularmente aproximadamente 20°C a aproximadamente 100°C
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI) convenientemente se lleva a cabo por la adición de una base. Como la "base", es preferible una base inorgánica. De éstas, son más preferibles hidróxido de potasio, isopropóxido de potasio, terc-butóxido de potasio y similares, y se prefiere particularmente terc-butóxido de potasio. La cantidad de la "base" que se ha de utilizar oscila entre aproximadamente 0,001 mmol y aproximadamente 10 mol, preferiblemente entre aproximadamente 1 mmol y aproximadamente 100 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (VI).
Asimismo, la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VI) también puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones, usando un complejo de metales de transición generalmente utilizado en lugar del complejo de metales de transición de la presente invención. Los ejemplos del complejo de metales de transición distinto del de la presente invención incluyen un complejo de metales de transición donde el metal de transición es rodio, rutenio, níquel o cobalto.
2. Reducción asimétrica de olefina (1)
donde el anillo D es un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R8 es un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico.
Un compuesto ópticamente activo (IX) útil como intermedio sintético para un agente farmacéutico puede obtenerse sometiendo el compuesto (VIII) a una reacción de reducción (reacción de hidrogenación) en presencia del complejo de metales de transición de la presente invención.
Como el sustituyente del anillo D, pueden mencionarse nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alquilo C1-6 opcionalmente halogenado (p. ej., metilo, triclorometilo, trifluorometilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, pentilo, hexilo y similares), grupo alcoxi C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, secbutoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alquil C1-6-carbonilo (p. ej., acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloílo y similares), grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, tercbutoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p. ej., N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, Nisobutilcarbamoílo, N-terc-butilcarbamoílo y similares), grupo N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,Ndimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N, N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Pueden estar presentes de uno a tres sustituyentes seleccionados en posición/posiciones sustituibles.
Como el "grupo alquilo C1-6" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R8, se pueden mencionar metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y similares.
Como el "sustituyente" del "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R8, pueden mencionarse nitro, nitroso, ciano, hidroxi, grupo alcoxi C1-6 (p. ej., metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares), formilo, grupo alquil C1-6-carbonilo (p. ej., acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloílo y similares), grupo alcoxi C1-6-carbonilo (p. ej., metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, tercbutoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo y similares), carboxilo, grupo N-mono-alquil C1-6-carbamoílo (p. ej., metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilcarbamoílo, N-isopropilcarbamoílo, N-butilcarbamoílo, Nisobutilcarbamoílo, N-terc-butilcarbamoílo y similar), N,N-di-alquilcarbamoílo C1-6 (p. ej., N,N-dimetilcarbamoílo, N,Ndietilcarbamoílo, N,N-dipropilcarbamoílo, N,N-diisopropilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo y similares) y similares. Pueden estar presentes uno a tres sustituyentes seleccionados en posición/posiciones sustituibles.
Como las sales del compuesto (VIII) y del compuesto (IX), se utilizan aquellas similares a las sales mencionadas para el compuesto (I) y el compuesto (IV).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VIII), la cantidad del complejo de metales de transición de la presente invención a utilizar oscila entre aproximadamente 0,01 mmol y aproximadamente 1 mol, preferiblemente entre aproximadamente 1 mmol y aproximadamente 10 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (VTII).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VIII), se usa un gas hidrógeno como fuente de hidrógeno. La presión de hidrógeno durante la reacción es aproximadamente 0,1 MPa a 10 MPa, preferiblemente aproximadamente 0,1 MPa a 5 MPa.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (VIII) se lleva a cabo en un disolvente. El disolvente que se ha de utilizar incluye un disolvente seleccionado entre disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), disolventes hidrocarbonados (p. ej., hexano, benceno, tolueno, xileno, etc.), disolventes etéreos (p. ej., éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc.), disolventes de éster (p. ej., acetato de etilo, acetato de isopropilo), disolventes de cetona (p. ej., acetona, metil etil cetona, etc.), disolventes de nitrilo (p. ej., acetonitrilo , propionitrilo, etc.), disolventes de sulfóxido (p. ej., dimetilsulfóxido, etc.) y disolventes de amida (p. ej., N,N-dimetilformamida, etc.) o un disolvente mixto de dos o más de éstas clases. De éstos, se prefieren los disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), particularmente etanol.
La temperatura de reacción de la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VIII) preferiblemente oscila entre aproximadamente 0°C y aproximadamente 180°C, particularmente entre aproximadamente 20°C y aproximadamente 100°C.
Además, la reacción de reducción asimétrica del compuesto (VIII) también puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones, usando un complejo de metales de transición generalmente utilizado en lugar del complejo de metales de transición de la presente invención. Los ejemplos del complejo de metales de transición distinto del de la presente invención incluyen un complejo de metales de transición, en el que un metal de transición es rodio, rutenio, níquel o cobalto.
3. Reducción asimétrica de cetona (2)
donde el anillo E y el anillo F son cada uno un anillo benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), R9 es un grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s) y * indica la posición de un carbono asimétrico.
Un compuesto ópticamente activo (XI) puede obtenerse sometiendo el compuesto (X) a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de la presente invención.
Como el sustituyente que pueden tener el anillo E y el anillo F, se pueden mencionar un átomo de halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo), un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo) (metilo, triclorometilo, trifluorometilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y similares), un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo) (metoxi, triclorometoxi, trifluorometoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares) y similares. De éstos, se prefieren un átomo de halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo) y un grupo alcoxi C1-6, (metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi, hexiloxi y similares) y similares.
Como el "sustituyente" del "grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R9, se pueden mencionar un grupo alquilo C1-6 (metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y similares), un átomo de halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo), un grupo acilo C1-6
(formilo, acetilo, propionilo, butirilo y similar), un grupo protector (benciloxicarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo y similares). El número de sustituyentes es 1 o 2.
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (X), la cantidad del complejo de metales de transición de la presente invención que se ha de utilizar es aproximadamente 0,01 mmol a aproximadamente 1 mol, preferiblemente aproximadamente 1 mmol a aproximadamente 10 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (X).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (X), se emplea un gas hidrógeno como una fuente de hidrógeno. La presión de hidrógeno durante la reacción es de aproximadamente 0,1 MPa a 10 MPa, preferiblemente de aproximadamente 0,1 MPa a 5 MPa.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (X) se lleva a cabo en un disolvente. Como el disolvente que se ha de utilizar, se puede mencionar un disolvente seleccionado a partir de disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, etc.), disolvente hidrocarbonados (p. ej., hexano, benceno, tolueno, xileno, etc.), disolventes etéreos (p. ej., éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc.), disolvente de éster (p. ej., acetato de etilo, acetato de isopropilo), disolventes de cetona (p. ej., acetona, metil etil cetona, etc.), disolventes de nitrilo (p. ej., acetonitrilo, propionitrilo, etc.), disolventes de sulfóxido (p. ej., dimetil sulfóxido, etc.) y disolventes de amida (p. ej., N,N-dimetilformamida, etc.) o un disolvente mixto de dos o más de sus clases. De éstos, se prefieren los disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), particularmente isopropanol.
La temperatura de reacción en la reacción de reducción asimétrica del compuesto (X) oscila preferiblemente entre aproximadamente 0°C y aproximadamente 180°C, particularmente entre aproximadamente 20°C y aproximadamente 100°C.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (X) convenientemente se lleva a cabo mediante la adición de una base. Como la "base", es preferible una base inorgánica. De éstas, se prefieren hidróxido de potasio, isopropóxido de potasio, terc-butóxido de potasio y similares, y se prefiere particularmente terc-butóxido de potasio. La cantidad de la "base" que se ha de utilizar es aproximadamente 0,001 mmol a aproximadamente 10 mol, preferiblemente aproximadamente 1 mmol a aproximadamente 100 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (X).
Además, la reacción de reducción asimétrica del compuesto (X) también se puede llevar a cabo bajo las mismas condiciones, usando un complejo de metales de transición generalmente utilizado distinto del complejo de metales de transición de la presente invención. Los ejemplos del complejo de metales de transición distinto de aquel de la presente invención incluyen un complejo de metales de transición en el que un metal de transición es rodio, rutenio, níquel o cobalto.
4. Reducción asimétrica de olefina (2)
donde el anillo G es un anillo benceno que opcionalmente también tiene sustituyente(s), R10 es un grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s), R11 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s) y * indica la posición de un carbono asimétrico.
Un compuesto ópticamente activo (XIII) puede obtenerse sometiendo el compuesto (XII) a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de la presente invención.
Como el "grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R10, se pueden mencionar aquellos similares al "grupo amino que opcionalmente tiene sustituyente(s)" anteriormente mencionado para R9.
Como el "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R11, se pueden mencionar aquellos similares al "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" anteriormente mencionado R8.
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XII), la cantidad del complejo de metales de transición de la presente invención a utilizar oscila entre aproximadamente 0,01 mmol y aproximadamente 1 mol, preferiblemente entre aproximadamente 1 mmol y aproximadamente 10 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (XII).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XII), se usa un gas hidrógeno como una fuente de hidrógeno. La presión de hidrógeno durante la reacción es de aproximadamente 0,1 MPa a 10 MPa, preferiblemente de aproximadamente 0,1 MPa a 5 MPa.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (XII) se lleva a cabo en un disolvente. Como el disolvente a utilizar, se selecciona un disolvente a partir de disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, etc.), disolventes hidrocarbonados (p. ej., hexano, benceno, tolueno, xileno, etc), disolventes etéreos (p. ej., éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc), disolventes de éster (p. ej., acetato de etilo, acetato de isopropilo), disolventes de cetona (p. ej., acetona, metil etil cetona, etc.), disolventes de nitrilo (p. ej., acetonitrilo, propionitrilo, etc.), disolventes de sulfóxido (p. ej., dimetil sulfóxido, etc) y disolventes de amida (p. ej., N,N-dimetilformamida, etc), o un disolvente mixto de dos o más de estas clases. De éstos, se prefieren los disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol etc.), particularmente etanol.
La temperatura de reacción de la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XII) es preferiblemente aproximadamente 0°C a aproximadamente 180°C, particularmente aproximadamente 20°C a aproximadamente 100°C.
A su vez, la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XII) también se puede llevar a cabo bajo las mismas condiciones, usando un complejo de metales de transición generalmente utilizado en lugar del complejo de metales de transición de la presente invención. Los ejemplos del complejo de metales de transición distinto de aquel de la presente invención incluyen un complejo de metales de transición en el que un metal de transición es rodio, rutenio, níquel o cobalto.
5. Reducción asimétrica de olefina (3)
donde R12 y R13 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y * indica la posición de un carbono asimétrico.
Un compuesto ópticamente activo (XV) puede obtenerse sometiendo el compuesto (XIV) a una reacción de reducción en presencia del complejo de metales de transición de la presente invención.
Como el "grup alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R12 y R13, se pueden mencionar aquellos similares al "grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s)" para R8 anteriormente mencionado.
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XIV), la cantidad del complejo de metales de transición de la presente invención que se ha de utilizar oscila entre aproximadamente 0,01 mmol y aproximadamente 1 mol, preferiblemente entre aproximadamente 1 mmol y aproximadamente 10 mmol, en relación con 1 mol del compuesto (XIV).
En la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XIV), se emplea un gas hidrógeno como fuente de hidrógeno. La presión del hidrógeno durante la reacción es de aproximadamente 0,1 MPa a 10 MPa, preferiblemente de aproximadamente 0,1 MPa a 5 MPa.
La reacción de reducción asimétrica del compuesto (XIV) se lleva a cabo en un disolvente. Como el disolvente que se ha utilizar, se puede mencionar un disolvente seleccionado a partir de disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, etc.), disolventes hidrocarbonados (p. ej., hexano, benceno, tolueno, xileno, etc.), disolventes etéreos (p. ej., éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc.), disolventes de éster (p. ej., acetato de etilo, acetato de isopropilo), disolventes de cetona (p. ej., acetona, metil etil cetona, etc), disolventes de nitrilo (p. ej., acetonitrilo, propionitrilo, etc.), disolventes de sulfóxido (p. ej., dimetil sulfóxido, etc) y disolventes de amida (p. ej., N,N-dimetilformamida, etc.), o un disolvente mixto de dos o más de sus clases. De éstos, se prefieren los disolventes alcohólicos (p. ej., metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, etc), particularmente etanol.
La temperatura de reacción de la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XIV) oscila preferiblemente entre aproximadamente 0°C y aproximadamente 180°C, preferiblemente entre aproximadamente 20°C y aproximadamente 100°C.
Asimismo, la reacción de reducción asimétrica del compuesto (XIV) también puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones, usando un complejo de metales de transición generalmente utilizado, en lugar del complejo de metales de transición de la presente invención. Los ejemplos del complejo de metales de transición distinto de aquel de la presente invención incluyen un complejo de metales de transición en el que el metal de transición es rodio, rutenio, níquel o cobalto.
Además, el complejo de metales de transición de la presente invención se puede utilizar, además de en las reacciones anteriormente mencionadas, para una reacción de fluoración asimétrica de -cetoéster, una reacción de isomerización de olefina y similares, por medio de las cuales se posibilita la producción de un compuesto ópticamente activo útil como intermedio sintético de agentes farmacéuticos.
Ejemplos
La presente invención se explica detalladamente a continuación, haciendo referencia a los Ejemplos y a los Ejemplos de referencia, que no deberán interpretarse como limitativos. En la presente memoria, temperatura ambiente es 10°C a 35°C. Para la medición de cada propiedad en los Ejemplos, se usaron los siguientes instrumentos. Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (1H-NMR): DPX300 (fabricado por Bruker), sustancia estándar interna: tetrametilsilano (TMS), CD2Cl2. Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (13C-NMR): DPX300 (fabricado por Bruker), sustancia estándar interna: CDCl3, CD2Cl2. Espectro de resonancia magnética nuclear 31P (31P-NMR): DPX300 (fabricado por Bruker), sustancia estándar externa: disolución acuosa de H3PO4 al 85%, espectrometría de masas: JMS-700T (fabricado por JEOL Ltd.). Análisis elemental: vario EL (fabricado por elementar). Punto de fusión: 530 (fabricado por Buchi). Polarímetro: P-1030 (fabricado por JASCO). La TOF (moL/moL'h, frecuencia de recambio) se calculó convirtiendo cambios en la presión de hidrógeno consumido por la reacción a una relación de conversión de sustrato, y dividiendo la cantidad del sustrato convertido en un tiempo determinado por la cantidad del catalizador.
Ejemplo de referencia 1
(S)-2,2'-bis(trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo
A una disolución de (S)-1,1'-bi-2-naftol (26,2 g, 91 mmoL) en acetonitrilo (130 mL) se le añadió piridina (19,5 g, 2,7 equivalentes) a temperatura ambiente. Luego se le añadió anhídrido trifluorometanosulfónico (64,2 g, 2,5 equivalentes) a la mezcla a 5°C, y la mezcla se agitó de 5 a 10°C durante 2 h. Se añadió agua (100 ml) a la mezcla a 3°C y luego acetato de etilo (130 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min.
Se repartió la mezcla de reacción, y la capa orgánica se lavó con agua (50 ml) y se concentró y se concentró a presión reducida. Se añadieron éter diisopropílico (150 ml) y carbono activado (0,25 g) al residuo, y la mezcla se agitó a 60°C durante 30 min. El carbono activado se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo recristalizó a partir de heptano para dar el compuesto del título (48,9 g, cristales blancos), rendimiento 97%.
1H-NMR (300MHz, CDCl3, TMS) 5: 7,33 (d, 2H, J = 8,14 Hz), 7,34-7,46 (m, 2H), 7,57-7,63 (m, 2H), 7,68 (d, 2H, J= 9,09 Hz), 8,03 (d, 2H, J = 8,23 Hz), 8,16 (d, 2H, J = 9,08 Hz).
Ejemplo de referencia 2
4-bromo-N,N, 2, 6-tetrametilanilina
A una disolución de 4-bromo-2,6-dimetilanilina (50 g, 0,25 moL) y ácido fórmico (375 g, 32,6 equivalentes) se le añadió formaldehido al 37% (50,7 g, 2,5 equivalentes) a 23°C, y la mezcla se agitó a reflujo durante 2 h. El disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadieron al residuo acetato de etilo (200 mL) y disolución acuosa al 5% de carbonato de hidrógeno (500 mL), y se dividió la mezcla. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua (100 mL) y disolución acuosa al 5% de carbonato de hidrógeno (100 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y la mezcla se filtró naturalmente. El filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se destiló a presión reducida para dar el compuesto del título (52,0 g, líquido incoloro), rendimiento 91%.
1H-NMR (300MHz, CDCl3, TMS) 5: 2,26 (s, 6H), 2,79 (s, 6H), 7,12 (s, 2H).
Ejemplo 1
Óxido de bis (4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil) fosfina
En atmósfera de argón, una disolución de magnesio (2,4 g, 0,75 equivalente), se agitó en una pequeña cantidad de yodo y una pequeña cantidad de 1,2-dibromoetano en tetrahidrofurano (15 mL) a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadió una disolución de 4-bromo-N,N,2,6-tetrametilanilina (31,2 g, 0,137 moL) sintetizada en el Ejemplo de referencia 2 en tetrahidrofurano (50 mL) a la mezcla a 25°C - 30°C durante 1 h, y la mezcla se agitó a 40°C durante 1 h. Luego se añadió una disolución de dietil fosfita (4,69 g, 0,25 equivalente) en tetrahidrofurano (15 mL) a 25°C 30°C durante 1 h. Se añadió agua (60 mL) a la mezcla a 0°C - 5°C, y luego se añadió tolueno (100 mL) a la mezcla, y el material insoluble se eliminó por filtración. El filtrado se repartió y la capa orgánica se lavó con agua (30 mL) y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice 100 g, nhexano/acetato de etilo) para dar el compuesto del título (4,6 g, líquido incoloro), rendimiento 40%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 2,30 (s, 12H), 2,82 (s, 12H), 7,28 (s, 2H), 7,33 (s, 2H), 7,89 (d, 1H, J = 474 Hz).
13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 19,32, 19,38, 126,09, 127,46, 131,00, 131,17, 132,43, 132,56, 137,09, 137,27, 153,79.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) c: 22,51 (dquint, J =474 Hz, 14 Hz).
Ejemplo 2
Complejo de bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfina-borano
En atmósfera de argón, a una disolución de óxido de bis (4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfina (4,6 g, 14 mmoL) sintetizada en el Ejemplo 1 en tolueno (30 mL) se le añadió disolución de borano-tetrahidrofurano (71 mL, 5,4 equivalentes) a temperatura ambiente durante 2 h. Luego se añadió gel de sílice (8,7 g, 10,8 equivalentes) a la mezcla, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. El gel de sílice se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice 20 g, tolueno) y el residuo recristalizó a partir de n-hexano para dar el compuesto del título (3,0 g, cristales blancos). Rendimiento 65%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,30-1,75 (m, 3H), 2,28 (s, 12H), 2,81 (s, 12H), 5,44-5,51 (m, 0,5H), 6,70-6,76 (m, 0,5H), 7,23 (s, 2H), 7,28 (s, 2H). 13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 19,70, 42,69, 121,39, 122,17, 133,62, 133,75, 137,76, 137,9, 153,46. 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -2,5- -1,5 (m), 0,2-1,2 (m). Ejemplo 3 (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis(difenilfosfino)-etanodicloroníquel (0,17 g, 0,1 equivalente), se le añadió (S)-2,2'-bis (trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (1,76 g, 3,21 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de 10 referencia 1, y a 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (2,14 g, 6,0 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (25 mL) se le añadió complejo de bis (4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfina-borano (2,52 g, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo 2 a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min, y a 105°C durante 96 h. Se evaporó N,N-dimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (1,86 g, cristales blancos), rendimiento 64%. Punto de fusión 265°C. Rotación óptica: [a]D = -76,5° (25°C, c
15 = 1,00, CHCl3).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 2,04 (s, 12H), 2,07 (s, 12H), 2,74 (s, 24H), 6,63 (s, 2H), 6,66 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,84 (s, 2H), 6,86 (s, 3H), 7,27-7,33 (m, 3H), 7,54-7,58 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,86 (s, 1H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 19,01, 19,03, 42,43, 42,52, 125,03-137,14(m), 148,94, 149,87.
20 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -15,52 (s).
Espectrometría de masas (EI-MS)
Encontrado; 905 [M-H]+
Ejemplo de referencia 3
4-bromo-2, 6-dietil-N,N-dimetilanilina A una disolución de 4-bromo-2,6-dietilanilina (30 g, 0,131 moL) y ácido fórmico (196 g, 4,27 moL) se le añadió formaldehído al 37% (26,7 g, 2,5 equivalentes) a 37°C, y la mezcla se agitó a reflujo durante 3 h. Se añadieron tolueno (100 mL) y disolución acuosa de hidróxido sódico 8M (150 mL) a la mezcla a 0°C, la mezcla se dividió y la
5 capa orgánica se lavó sucesivamente con disolución acuosa 1M de hidróxido sódico (50 mL) y agua (50 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló a presión reducida para dar el compuesto del título (29,4 g, líquido ligeramente amarillo). Rendimiento 88%.
1H-NMR (300MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,21 (t, 6H, J = 7,5Hz), 2,62 (q, 4H, J = 7,5Hz), 2,80 (s, 6H), 7,16 (s, 2H).
10 Ejemplo 4
Óxido de bis (4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfina
En atmósfera de argón, una disolución de magnesio (2,8 g, 1,0 equivalente), una cantidad pequeña de yodo y una cantidad pequeña de 1,2-dibromoetano en tetrahidrofurano (15 mL) se agitaron a temperatura ambiente durante 30 15 min. Se añadió una disolución de 4-bromo-2,6-dietil-N,N-dimetilanilina (29,4 g, 0,115 moL) sintetizada en el Ejemplo de referencia 3 en tetrahidrofurano (50 mL) a la mezcla a 20°C - 25°C durante 1 h, y la mezcla se agitó a 40°C durante 1 h. Después, se añadió una disolución de dietil fosfita (4,01 g, 0,25 equivalente) en tetrahidrofurano (8 mL) a 20°C - 25°C durante 1 h. Se añadió agua (90 mL) a la mezcla a 5°C - 10°C, y luego acetato de etilo (100 mL). Se dividió la mezcla, y la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
20 columna (gel de sílice 100 g, n-hexano/acetato de etilo) para dar el compuesto del título (8,34 g, líquido incoloro). Rendimiento 72%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,20 (t, 12H, J = 8Hz), 2,67 (q, 8H, J = 8Hz), 2,83 (s, 12H), 7,38 (d, 4H, J = 14Hz), 7,98 (d, 1H, J = 474Hz).
13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 15,18, 15,31, 25,01, 43,31, 43,40, 126,84, 127,01, 128,37, 129,35, 129,51, 25 131,00, 144,24, 144,42, 152,93, 152,97.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: 22.70 (dquint, J = 474 Hz, 14 Hz).
Espectrometría de masas (EI-MS)
Encontrado; 400 [M]+
Ejemplo 5
30 Complejo de bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfina-borano En atmósfera de argón, a una disolución de óxido de bis (4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfina (8,12 g, 20 mmoL) sintetizada en el Ejemplo 4 en tolueno (48 mL) se le añadió disolución de borano-tetrahidrofurano (68 mL, 3,5 equivalentes) a 25°C - 30°C durante 2 h. Luego se añadió gel de sílice (8,3 g, 7,0 equivalentes) a la mezcla, y la
5 mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. El gel de sílice se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, 50 g, tolueno) para dar el compuesto del título (5,1 g, aceite incoloro). Rendimiento 64%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,32-1,65 (m, 3H), 1,20 (t, 12H, J = 8Hz), 2,66 (q, 8H, J = 8Hz), 2,82 (s, 12H), 6,20 (dq, 1H, J = 376Hz, J = 7Hz), 7,34 (d, 4H, J = 12Hz).
10 13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 15,24, 24,99, 25,59, 43,33, 67,91, 121,94, 122,71, 131,57, 131,70, 144,44, 144,58, 152,12, 152,16.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -2,6- -1,5 (m), 0,2-1,2 (m).
Ejemplo 6
(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis(difenilfosfino)-etanodicloroníquel (0,28 g, 0,1 equivalente), (S)2,2'-bis(trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (2,93 g, 5 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 1 y 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (3,61 g, 6,0 equivalentes) en N, N-dimetilformamida (30 mL) se le añadió complejo de bis (4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfina-borano (4,79 g, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo 5 a temperatura
20 ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y a 105°C durante 96 h. Se evaporó N,Ndimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (4,30 g, polvo blanco amarillento), rendimiento 84%. Rotación óptica: [a]D = -32,2° (25°C, c = 1,01, CHCl3).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,00 (s, 24H), 2,43-2,45 (m, 16H), 2,74-2,76 (m, 24H), 6,46-8,01 (m, 20H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 15,48, 24,86, 24,97, 43,62, 43,75, 125,22-148,94(m).
25 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -14,44 (s).
Espectrometría de masas (FAB-MS)
Encontrado; 1017 [M-H]+, 1019 [M+H]+, 1057 [M+K]+ Ejemplo de referencia 4 4-bromo-2,6-diisopropil-N,N-dimetilanilina
A una disolución de 2,6-diisopropilanilina (25 g, 0,141 moL) en tolueno (25 mL) se le añadió dimetil sulfóxido (12,1 g, 1,1 equivalentes) y la mezcla se calentó hasta 90°C. Se añadió disolución acuosa al 48% de ácido bromhídrico (26,1 g, 1,1 equivalentes) gota a gota a la mezcla a la misma temperatura durante 30 min. Luego la mezcla se agitó a 86°C durante 3 h y a 100°C durante 2 h. Se añadió agua (20 mL) a la mezcla a 0°C, y disolución acuosa 1M de hidróxido sódico (30 mL) gota a gota a la mezcla. La mezcla se dividió, y la capa orgánica se lavó con disolución acuosa 1M de hidróxido sódico (50 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló a presión reducida para dar 4bromo-2,6-diisopropilanilina (29,4 g, líquido amarillo pálido). Se añadió disolución al 37% de formaldehído (23,1 g, 2,5 equivalentes) a una disolución de 4-bromo-2,6-diisopropilanilina sintetizada como se mencionó anteriormente en ácido fórmico (189 g, 4,11 moL) a 32°C, y la mezcla se agitó a reflujo durante 2 h. Se añadieron tolueno (100 mL) y disolución acuosa 8M de hidróxido sódico (150 mL) a la mezcla a 0°C, la mezcla se dividió, y la capa orgánica se lavó sucesivamente con disolución acuosa 1M de hidróxido sódico (50 mL) y agua (50 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna para dar el compuesto del título (35,0 g, sólido incoloro), rendimiento 95%.
1H-NMR (300MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,20 (d, 12H, J= 6,9Hz), 2,82 (s 6H), 3,31(septeto, 2H, J = 6,9Hz), 7,20 (s, 2H).
Ejemplo 7
Óxido de bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfina
En atmósfera de argón, se agitó una disolución de magnesio (2,4 g, 0,75 equivalente), una cantidad pequeña de yodo y una cantidad pequeña de 1,2-dibromoetano en tetrahidrofurano (15 mL) a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadió una disolución de 4-bromo-2,6-diisopropil-N,N-dimetilanilina (34,9 g, 0,123 moL) sintetizada en el Ejemplo de referencia 4 en tetrahidrofurano (80 mL) a la mezcla a 25°C - 35°C durante 1 h, y la mezcla se agitó a 4 0°C durante 1 h. Después se añadió una disolución de dietil fosfita (4,23 g, 0,25 equivalente) en tetrahidrofurano (10 mL) a la mezcla a 20°C - 25°C durante 1 h. Se añadió agua (30 mL) a la mezcla a 5°C - 10°C, y se añadió acetato de etilo (50 mL), y el material insoluble se eliminó por filtración. Se añadió agua (30 mL) al filtrado, y a eso se le añadió acetato de etilo (100 mL). La mezcla se dividió, la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y luego la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo recristalizó a partir de nhexano para dar el compuesto del título (8,95 g, sólido blanco), rendimiento 63%. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS)
5: 1,19 (dd, J = 7Hz, 1Hz, 24H), 2,84 (s, 12H), 3,35 (septeto, J = 6Hz, 4H), 7,40 (d, J = 14Hz, 4H), 8,02 (d, 1H, J = 474 Hz).
13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 24,14, 24,32, 28,34, 43,71, 43,92, 126,65, 126,81, 127,92, 129,27, 149,89, 150,06, 151,45, 151,49.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: 22.93 (dquint, J = 474 Hz, 14 Hz). Espectrometría de masas (FAB-MS) Encontrado; 457 [M+H]+, 495 [M+K]+. Ejemplo 8 Complejo de bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfina-borano
En atmósfera de argón, a una disolución de óxido de bis (4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfina (8,08 g, 18 mmoL) sintetizada en el Ejemplo 7 en tolueno (48 mL) se le añadió disolución de borano-tetrahidrofurano (60 mL, 3,3 equivalentes) a 25°C - 30°C durante 2 h. Luego se añadió gel de sílice (7,0 g, 6,3 equivalentes) a la mezcla y se
10 agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después se eliminó el gel de sílice por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de n-hexano para dar el compuesto del título (5,5 g, cristales blancos). Rendimiento 67%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,45-1,75 (m, 3H), 1,18 (dd, J = 7Hz, 2Hz, 24H), 2,83 (s, 12H), 3,33 (septeto, J = 7Hz, 4H), 5,57-5,64 (m, 0,5H), 6,82-6,89 (m, 0,5H), 7,34 (d, J = 12Hz, 4H).
15 13C-NMR (75MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 24,14, 24,32, 28,34, 43,71, 43,92, 126,65, 126,81, 127,92, 129,27, 149,89, 150,06, 151,46, 151,49.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -2,6- -1,5 (m), 0,5-1,5 (m).
Espectrometría de masas (FAB-MS)
Encontrado; 453 [M-H]+, 493 [M+K]+.
20 Ejemplo 9
(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis(difenilfosfino)-etano]dicloroníquel (0,25 g, 0,1 equivalente), (S)2,2'-bis (trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (2,63 g, 5,0 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 1 y 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (3,25 g, 6,0 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (26 mL) se le añadió complejo de bis (4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfina-borano (5,03 g, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo 8 a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y a 105°C durante 96 h. Se evaporó N,N-dimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (2,26 g, cristales blancos rojizos). Rendimiento 41%. Punto de fusión 265°C. Rotación óptica: [a]D = -2,7° (25°C, c = 1.00, CHCl3).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,97-1,19 (m, 48H), 2,74-2,85 (m, 24H), 3,10-3,32 (m, 8H), 6,63-7,85 (m, 20H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 24,07, 24,20, 28,13, 28,31, 44,09, 44,25, 127,52-147,94 (m).
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -14,90 (s).
Espectrometría de masas (FAB-MS)
Encontrado; 1129 [M-H]+, 1131 [M+H]+, 1169 [M+K]+.
Ejemplo 10
Óxido de bis(4-dietilaminofenil)fosfina
Bajo una corriente de nitrógeno, una disolución de magnesio (5,3 g, 1,00 equivalente), una cantidad pequeña de yodo y una cantidad pequeña de 1,2-dibromoetano en tetrahidrofurano (30 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Se añadió una disolución de 4-bromo-N,N-dietilanilina (49,7 g, 0,217 moL) en tetrahidrofurano (100 mL) a la mezcla a 25°C - 35°C durante 1 h, y la mezcla se agitó a 40°C durante 40 min. Luego se añadió una disolución de dietil fosfita (9,20 g, 0,30 equivalente) en tetrahidrofurano (20 mL) a la mezcla a 20°C - 25°C durante 15 min. Se añadieron ácido clorhídrico 6M (30 mL) y agua (30 mL) a la mezcla a 3°C - 15°C, y luego se añadió a esto acetato de etilo (100 mL). La mezcla se dividió, y la capa orgánica se lavó sucesivamente con agua (30 mL), disolución acuosa al 5% de carbonato de hidrogeno sódico (30 mL) y salmuera saturada (30 mL), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente. Luego la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo recristalizó a partir de n-heptano para dar el compuesto del título (19,82 g, cristales blancos). Rendimiento 87%. Punto de fusión 129,1°C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,16 (t, J = 7 Hz, 12H), 3,28 (q, J = 7 Hz, 8H), 6,67 (dd, J = 2 Hz, 6 Hz, 4H), 7,47 (dd, J = 13 Hz, 9 Hz, 4H), 7,93 (d, J = 468 Hz, 1H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 12,82, 44,71, 111,20, 111,37, 116,02, 117,51, 132,79, 132,96, 150,66, 150,68.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: 22,70 (dquint, J = 468 Hz, 13 Hz).
Espectrometría de masas (FAB-MS)
Encontrado; 345 [M+H]+, 367 [M+Na]+, 383 [M+K]+.
Ejemplo 11
Complejo de bis(4-dietilaminofenil)fosfina-borano
Bajo una corriente de nitrógeno, a una disolución de óxido de bis (4-dietilaminofenil)fosfina (3,76 g, 10 mmoL) sintetizada en el Ejemplo 10 en tetrahidrofurano (35 ml) se le añadió disolución de borano-tetrahidrofurano (35 mL, 3,3 equivalentes) a 25°C - 30°C durante 2 h. Luego se añadió gel de sílice (6,3 g, 9,7 equivalentes) a la mezcla, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. Luego se eliminó el gel de sílice por filtración, y el filtrado se 5 concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de n-hexano/acetato de etilo (1/1) para dar el
compuesto del título (1,8 g, cristales blancos), rendimiento 49%. Punto de fusión 108,5°C. 1H—NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,50-1,50 (m, 3H), 1,14 (t, J = 7 Hz, 12H), 3,34 (q, J = 7 Hz, 8H), 5,53-5,59 (m, 0,5H), 6,62-6,66 (m, 4H), 6,77-6,84 (m, 0,5H), 7,41-7,48 (m, 4H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 12,42, 44,28, 109,64, 110,52, 111,27, 111,42, 134,12, 134,26, 149,62.
10 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -7,7 - -4,7 (m), -4,6 - -1,7 (m). Espectrometría de masas (FAB-MS) Encontrado; 341 [M-H]+, 343 [M+H]+, 365 [M+Na]+. 381 [M+K]+. Ejemplo 12 (S)-2,2'-bis[bis (4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis(difenilfosfino)-etano]dicloroníquel (0,13 g, 0,1 equivalente), (S)-2,2'-bis(trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (1,31 g, 2,3 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 1 y 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (1,60 g, 6,0 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (15 mL) se le añadió complejo de bis(4-dietilaminofenil)fosfina-borano (1,86 g, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo 11 a temperatura ambiente,
20 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y a 105°C durante 114 h. Se evaporó N,Ndimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (0,49 g, polvo gris oscuro), rendimiento 23%. Rotación óptica: [a]D = -22,8°(25°C, c = 0,20, CHCl3).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,07-1,16 (m, 24H), 3,21-3,36 (m, 16H), 6,30-7,92 (m, 28H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 13,10, 13,13, 44,66, 111,68, 112,09, 125,42, 125,85, 127,74, 127,99, 128,19, 25 130,84, 133,34, 133,94, 134,72, 134,85, 135,00, 136,17, 136,32, 136,48, 148,02.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -17,86 (s).
Espectrometría de masas (EI-MS)
Encontrado; 906 [M+], 905 (M-H]+.
Ejemplo de referencia 5 N-(4-bromofenil)pirrolidina
A una disolución de N-fenilpirrolidina (73,8 g, 0,501 moL) en tetrahidrofurano (500 mL) se le añadió Nbromosuccinimida (124,8 g, 1,4 equivalentes) a 20°C - 30°C, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 4
h. Se añadió 1 mol/L de disolución acuosa de hidróxido sódico (300 mL) a la mezcla a 27°C, y la mezcla se dividió. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de metanol para dar el compuesto del título (97,4 g, cristales pardos). Rendimiento 86%. Punto de fusión 88.1°C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,94-2,02 (m, 4H), 3,19-3,26 (m, 4H), 6,39(d, J = 8 Hz, 2H), 7,25(d, J = 8 Hz, 2H). 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 25,95, 48,14, 113,66, 132,15. Espectrometría de masas (EI-MS) Encontrado; 225 [M]+, 224 [M-H]+. Ejemplo 13 Óxido de bis(4-(pirrolidin-l-il)fenil]fosfina
En una corriente de nitrógeno, una disolución de magnesio (9,7 g, 1,0 equivalente), una cantidad pequeña de yodo y una cantidad pequeña de 1,2-dibromoetano en tetrahidrofurano (60 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Se añadió una disolución de N-(4-bromofenil)pirrolidina (90,5 g, 0,400 moL) sintetizada en el Ejemplo de referencia 5 en tetrahidrofurano (200 mL) a 20°C - 40°C durante 1 h, y la mezcla se agitó a 40°C durante 40 min. Luego se añadió una disolución de dietil fosfita (16,80 g, 0,30 equivalente) en tetrahidrofurano (40 mL) a la mezcla a 20°C - 30°C durante 15 min. Se añadieron ácido clorhídrico 6M (60 mL) y agua (60 mL) a la mezcla a -15°C - 10°C, y luego se añadieron allí acetato de etilo (200 mL) y acetona (100 mL). Se dividió la mezcla y la capa orgánica se lavó dos veces con salmuera saturada (60 mL), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente. Después, la capa orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de acetato de etilo para dar el compuesto del título (2,91 g, cristales blancos-amarillos pálidos), rendimiento 7%. Punto de fusión 199,0°C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,98-2,02 (m, 8H), 3,28-3,32 (m, 8H), 6,54-6,57 (m, 4H), 7,44-7,51 (m, 4H), 7,95 (d, J = 468 Hz, 1H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 25,84, 47,84, 111,64, 111,82, 116,26, 117,76, 132,68, 132,85, 150,57.
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: 23,28 (dquint, J = 468 Hz, 13 Hz).
Espectrometría de masas (FAB-MS)
Encontrado; 340 [M]+, 339 [M-H]+.
Ejemplo 14
Complejo de bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil] fosfina-borano Bajo una corriente de nitrógeno, a una disolución de óxido de bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfina (2,50 g, 7,34 mmoL) sintetizada en el Ejemplo 13 en tetrahidrofurano (25 mL) se le añadió disolución de borano-tetrahidrofurano (29 mL, 3,9 equivalentes) a 25°C - 30°C durante 2,4 h. Luego se añadió gel de sílice (10,0 g, 22,6 equivalentes) a la mezcla,
5 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Se eliminó el gel de sílice por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice 25 g, diclorometano) para dar el compuesto del título (0,7 g, cristales blancos). Rendimiento 27%. Punto de fusión 178.3°C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,35-1,55 (m, 3H), 1,90-2,03 (m, 8H), 3,23-3,30 (m, 8H), 5,55-5,61 (in, 0,5H), 6,52-6,55 (m, 4H), 6,79-6,86 (m, 0,5H), 7,42-7,48 (m, 4H).
10 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 25,43, 47,42, 110,01, 110,89, 111,69, 111,84, 133,97, 134,11, 149,61. 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -6,7- -4,7 (m), -3,1 - -1,1 (m). Espectrometría de masas (FAB-MS) Encontrado; 338 [M]+, 337 [M-H]+. Ejemplo 15
15 (S)-2,2'-bis[bis [4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis (difenilfosfino)-etano] dicloroníquel (34,3 mg, 0,1 equivalente), (S)-2,2'-bis(trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (358,9 mg, 0,65 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 1 y 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (440,5 mg, 6,0 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (4 mL) se le
20 añadió complejo de bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfina-borano (512,0 mg, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo 14 a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y a 105°C durante 127 h. Se evaporó N,N-dimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (367,0 mg, polvo gris oscuro). Rendimiento 62%. Rotación óptica: [a]D = -185° (25°C, c = 0,20, CHCl3).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 1,91-2,00 (m, 16H), 3,20-3,30 (m, 16H), 6,26-7,83 (m, 28H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3, CDCl3) 5: 25,90, 47,88, 111,80, 111,85, 111,99, 125,69, 126,13, 127,91, 128,18, 131,03, 133,44, 134,48, 134,62, 134,76, 136,12, 147,56, 148,18. 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -17,45 (s). Espectrometría de masas (FAB-MS) Encontrado; 898 [M]+, 897 [M-H]+.
Ejemplo 16 Síntesis del complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio (II)-N,Ndimetilformamida
[RuCl2(L)(dmf)n] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [r6-benceno)clororutenio (II)] (100-9 mg, 0,202 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (379,5 mg, 0,418 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3, se les añadió
N,N-dimetilformamida (4 mL), y la mezcla se agitó a 150°C durante 1 h. El disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,52 g, polvo rojo-pardo). 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 26,3(s), 27,0(s), 34,1(d, J=28Hz), 44,8(d, J=28Hz), 48,2(d, J=36Hz),
64,2(s), 71,5(s). Ejemplo 17 Síntesis de diacetato{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil}rutenio (II) (Ru(OAc)2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, al complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'
binaftil)rutenio (II)-N,N-dimetilformamida (502,2 mg, 0,435 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 16 se le añadió una disolución de acetato de sodio (-637,3 mg, 7,77 mmoL) en metanol (6 mL), y la mezcla se sometió a ultrasonicación y se dejó reaccionar durante 20 min. Se añadieron tolueno (6 mL) y agua (6 mL) a la mezcla de reacción, y la mezcla se dividió. Se añadió más agua (6 mL) a la capa orgánica, y la mezcla se dividió. El disolvente de la capa orgánica se evaporó, y el residuo se recristalizó a partir de disolvente mixto de tolueno/n-hexano para dar el compuesto del título (256 mg, polvo anaranjado). Rendimiento 62%.
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 1,77 (s, 12H), 1,85 (s, 6H), 2,34 (s, 12H), 2,52 (s, 12H), 2,90 (s, 12H), 6,6-6,7
(m, 4H), 6,7-6,8 (m, 2H), 6,9-7,1 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 2H), 7,3-7,4 (m, 2H), 7,5-7,6 (m, 2H), 7,6-7,7 (m, 2H). 13C-NMR (75 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 13,8, 18,7, 19,4, 22,6, 23,2, 31,5, 42,2, 124,5, 126,1, 126,6, 127,2, 127,3, 127,6, 128,1, 128,2, 128,6, 128,9, 129,8, 130,1, 130,4, 132,8, 133,0, 134,0, 134,1, 134,2, 135,4, 135,5, 135,6, 135,7, 138,2, 149,8, 150,9, 187,2.
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 61,4 (s). Ejemplo 18 Síntesis de r6-benceno cloruro de cloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II) [RuCl(benceno)(L))Cl L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil) fosfino]-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio (II)] (99,1 mg, 0,198 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4
dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (365,6 mg, 0,403 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3 se añadieron etanol (45 mL) y benceno (6 mL), y la mezcla se agitó a 55°C durante 1 h. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, el material insoluble se eliminó por filtración, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (430 mg, polvo pardo). Rendimiento 93%.
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 27,3 (d, J = 62,2Hz), 34,5 (d, J = 62,4Hz). Ejemplo 19 Síntesis de {(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)bis(r3-2-metilalil)rutenio(II) [Ru(2-metilalil)2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil) fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a (r2, r2-1,5-ciclooctadieno)bis (r|3-2-metilalil) rutenio(II) (160,8 mg, 0,503 mmoL) y (S) 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil) fosfino]-1,1'-binaftilo (452,4 mg, 0,499 mmoL) sintetizado en el in Ejemplo 3 se les añadió tolueno (2 mL), y la mezcla se agitó a 110°C durante 5 h. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó a presión reducida. El residuo se lavó con tolueno (1 mL) y n-hexano (5 mL) para dar el compuesto del título (80 mg, polvo amarillo). Rendimiento 14%.
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 1,51 (s, 2H), 1,70 (s, 12H), 2,17 (s, 6H), 2,23 (s, 12H), 2,27 (s, 4H), 2,30-2,50 (m, 14H), 2,82 (s, 12H), 6,2-6,3 (m, 4H), 7,1-7,3 (m, 4H), 7,3-7,4 (m, 2H), 7,5-7,6 (m, 10H).
13C-NMR (75 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 13,7, 18,8, 18,9, 24,1, 37,4, 41,5, 41,9, 42,2, 93,7, 124,3, 125,3, 125,4, 127,1, 128,1, 130,2, 132,2, 132,6, 132,9, 134,1, 134,7, 136,2, 137,0, 143,2, 148,8, 149,5.
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 34,5 (s).
Ejemplo 20
Hidrogenación asimétrica de 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-etanona
A una disolución de complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil}rutenio (II)N,N-dimetilformamida (2,2 mg, 0,00195 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 16, (2S)-(+)-1,1-bis(4-metoxifenil)-3-metil1,2-butanodiamina (2,4 mg, 0,0078 mmoL) y terc-butóxido de potasio (1,7 mg, 0,0156 mmoL) en 2-propanol (1 mL) se le añadió una disolución de 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-etanona (0,05 g, 0,195 mmoL) en 2-propanol (1 mL). La mezcla se sometió a hidrogenación bajo una presión de hidrógeno de 1,0 MPa a 25°C durante 12 h. La mezcla de reacción se analizó por GC (columna: CHIRASIL-DEX CB, 0,32 mmx25m) para hallar una relación de conversión de 99,6% y una pureza óptica de 94,6% ee(R).
Ejemplo comparativo 1
Hidrogenación asimétrica de 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-etanona
A una disolución de complejo de diclorof(S)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil)rutenio(II)-N,N-dimetilformamida (1,7 mg, 0,00195 mmoL) sintetizado en el mismo método que el Ejemplo 16, (2S)-(+)-1,1-bis(4-metoxifenil)-3-metil-1,2butanodiamina (2,4 mg, 0,0078 mmoL) y terc-butóxido de potasio (1,7 mg, 0,0156 mmoL) en 2-propanol (1 mL) se añadió una disolución de 1-(3,5-bis (trifluorometil)fenil)-etanona (0,05 g, 0,195 mmoL) en 2-propanol (1 mL). La mezcla se sometió a hidrogenación en una presión de hidrógeno de 1,0 MPa a 25°C durante 12 h. La mezcla de reacción se analizó por GC (columna: CHIRASIL-DEX CB, 0,32 mmx25 m) para hallar una relación de conversión de 60,8% y una pureza óptica de 62,9% ee(R).
Ejemplo 21
Hidrogenación asimétrica de 2-(6-metoxi-3,4-dihidro-naftalen-2-il)-N,N-dimetil-acetamida
Una disolución de diacetato{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil}rutenio(II) (9,2 mg, 0,00817 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 17 y 2-(6-metoxi-3,4-dihidro-naftalen-2-il)-N,N-dimetil-acetamida (5,0114 g, 20,42 mmoL) en etanol (40 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min. La mezcla se sometió a hidrogenación bajo una presión de hidrógeno de 1,0 MPa a 25ºC. La TOF (moL/moL h, frecuencia de recambio) fue 1538. La mezcla de reacción se analizó por HPLC (columna: CHIRALCEL-OD, 4,6 mmx25 cm) para hallar una relación de conversión de 99,9% y una pureza óptica de 98,1% ee(+).
Ejemplo comparativo 2
Hidrogenación asimétrica de 2-(6-metoxi-3,4-dihidro-naftalen-2-il)-N,N-dimetil-acetamida
Una disolución de diacetato{(S)-2,2'-bis[bis(3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II) (10,2 mg, 0,01069 mmoL) sintetizado en el mismo método que el Ejemplo 17, y 2-(6-metoxi-3,4-dihidro-naftalen-2-il)-N/N-dimetil-acetamida (5,0332 g, 20,52 mmoL) en etanol (40 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min. La mezcla se sometió a hidrogenación bajo una presión de hidrógeno de 1,0 MPa a 25°C. La TOF (moL/moL-h, frecuencia de recambio) fue
844. La mezcla de reacción se analizó por HPLC (columna: CHIRALCEL-OD, 4,6 mm*25 cm) para hallar una relación de conversión de 99,9% y una pureza óptica de 98,4% ee(+).
Ejemplo de referencia 6
Óxido de bis (4-dimetilaminofenil) fosfina
En una atmósfera de argón, una disolución de magnesio (3,0 g, 1,0 equivalente) y una cantidad pequeña de yodo en tetrahidrofurano (30 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de la adición de 4-bromo-N,Ndimetilanilina (25 g, 0,125 moL) a 45°C, la mezcla se agitó a 5°C durante 1 h. Después de la adición de dietil fosfita (8,63 g, 0,50 equivalente) a 5°C, la mezcla se agitó a 5°C durante 1 h. Se añadió agua (30 mL) a la mezcla a 3°C, y a eso se le añadieron tolueno (60 mL) y ácido clorhídrico 6M (30 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. La mezcla de reacción se dividió, y la capa acuosa se neutralizó con hidróxido sódico y se extrajo con tetrahidrofurano (30 mL). Luego la capa orgánica combinada se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de éter diisopropílico para dar el compuesto del título (9,53 g, cristales blancos ligeramente pardos). Rendimento 52,9%. Punto de fusión 152,1°C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 3.01 (s, 12H), 6,71 (d, 2H, J = 8,94 Hz), 6,72 (d, 2H, J = 8,94 Hz), 7,48 (d, 2H, J = 8,91 Hz), 7,52 (d, 2H, J = 8,88 Hz), 7,96 (d, 1H, J = 470,1 Hz).
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: 22,78 (dquint, J = 469,2 Hz, 12,7 Hz).
Análisis elemental para C16H21N2OP
Calc.; C: 66,65, H: 7,34, N:9,72, P:10,74.
Encontrado; C: 66,56, H: 7,43, N:9,57, P:10,79.
Ejemplo de referencia 7 Complejo de bis(4-dimetilaminofenil)fosfina-borano
En una atmósfera de argón, una disolución de cloruro de cerio (7,69 g, 3,0 equivalentes) en tetrahidrofurano (25 mL) se agitó a temperatura ambiente (25°C) durante 30 min. Después de la adición de borohidruro de sodio (1,22 g, 3,1 5 equivalentes), la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de añadir sucesivamente a la mezcla óxido de bis (4-dimetilaminofenil)fosfina (3,0 g, 10,4 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 6 e hidruro de litio y aluminio (0,47 g, 1,2 equivalentes) a 5°C, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. Se añadió agua (20 mL) a la mezcla a 3°C, y luego se añadieron a esto tolueno (40 mL) y ácido clorhídrico 6M (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. La mezcla de reacción se neutralizó con hidróxido
10 sódico, y la mezcla se dividió. La capa acuosa se extrajo con tetrahidrofurano (50 mL). La capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con salmuera al 5% (20 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró naturalmente, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice 5 g, n-hexano/acetato de etilo =1/1). El residuo se recristalizó a partir de n-heptano para dar el compuesto del título (0,61 g, cristales blancos). Rendimiento 20,5%. Punto de fusión 142,6°C.
15 1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 0,43-1,33 (m, 3H), 3,03 (s, 12H), 6,26 (dq, 1H, J = 375,1 Hz, 6,57 Hz), 7,51 (d, 4H, J = 8,81 Hz), 7,54 (d, 4H, J = 8,81 Hz).
31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -6,40- -4,73 (m), -3,33 -1,66 (m).
Ejemplo de referencia 8
(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a una disolución de [1,2-bis(difenilfosfino)-etano]dicloroníquel (48 mg, 0,1 equivalente), (S)-2,2'-bis(trifluorometanosulfoniloxi)-1,1'-binaftilo (507 mg, 0,92 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 1 y 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (620 mg, 6,0 equivalentes) en N,N-dimetilformamida (5 mL) se le añadió complejo de bis (4-dimetilaminofenil)fosfina-borano (606 mg, 2,3 equivalentes) sintetizado en el Ejemplo de referencia 7 a
25 temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y a 110°C durante 129 h. Se evaporó N,N-dimetilformamida a presión reducida, y se añadió metanol al residuo para dar el compuesto del título (461 mg, cristales blancos-amarillos). Rendimiento 62,9%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) 5: 2,88 (s, 24H), 6,43 (d, 4H, J = 6,79 Hz), 6,50-6,59 (m, 4H), 6,77-7,03 (m, 12H), 7,18-7,26 (m, 2H), 7,51 (d, 2H, J = 7,13 Hz), 7,78 (d, 2H, J = 7,56 Hz), 7,83 (d, 2H, J = 8,28 Hz).
30 31P-NMR (121 MHz, CDCl3, 85% H3PO4) 5: -18,00 (s).
Ejemplo 22
Síntesis de complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II)-N,Ndimetilformamida
[RuCl2(L) (dmf)n] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (99,9 mg, 0,1997 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (319,2 mg, 0,4015 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 8 se le añadió N,N-dimetilformamida (6 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 1 h. Después el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,485 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 44,4 (s), 63,4(s), 73,5(s), 74,4 (s).
Ejemplo 23
Síntesis de diacetato{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II)
(Ru(OAc)2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, al complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'binaftil}ruthenium(II)-N,N-dimetilformamida (105,9 mg, 0,102 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 22 se le añadió una disolución de acetato de sodio (320,1 mg, 3,9 mmoL) en metanol (5 mL), y la mezcla se sometió a ultrasonicación para permitir que reaccionara durante 20 min. Se añadieron tolueno (5 mL) y agua (5 mL) a la mezcla de reacción, y la mezcla se dividió. Se añadió tolueno (5 mL) a la capa acuosa, y la mezcla se dividió. Se añadió agua (5 mL) a todas las capas orgánicas, y la mezcla se dividió. El disolvente de la capa orgánica se evaporó y el residuo se recristalizó a partir de tolueno/n-hexano (10 mL) para dar el compuesto del título (40,2 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 60,6 (s).
Ejemplo 24
Síntesis de complejo de dicloro((S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio (II)-N,Ndimetilformamida
(RuCl2 (L)(dmf)n] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)) (152,2 mg, 0,3043 mmoL) y (S)-2,2'bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (616,0 mg, 0,604 mmoL), sintetizado en el Ejemplo 6, se le añadió N,N-dimetilformamida (6 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 3,5 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,7905 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 31,7(e), 39,9(d, J = 26,1Hz), 46,2(d, J = 26,5Hz), 50,2(q), 51,2(a), 66,7(s), 68,1(s).
Ejemplo 25
Síntesis de diacetato{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II)
[Ru(OAc)2 (L)] L=(S)-2,2'-bis{bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, al complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino)-1,1'binaftil}rutenio(II)-N,N-dimetilformamida (128,6 mg, 0,102 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 24 se le añadió una disolución de acetato de sodio (318,3 mg, 3,880 mmoL) en metanol (5 mL), y la mezcla se sometió a ultrasonicación para permitir que reaccionara durante 20 min. Se añadieron tolueno (5 mL) y agua (5 mL) a la mezcla de reacción, y la mezcla se dividió. Se añadió tolueno (5 mL) a la capa acuosa, y la mezcla se dividió. Se añadió agua (5 mL) a todas las capas orgánicas, y la mezcla se dividió. El disolvente de la capa orgánica se evaporó para dar el compuesto del título (116,2 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 63,9 (s).
Ejemplo 26
Síntesis de complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil) fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II)-N,Ndimetilformamida
(RuCl2 (L) (dmf)n] L=(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (66,5 mg, 0,1330 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (300,5 mg, 0,2656 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 9 se les añadió N,N-dimetilformamida (6 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 3 h. Después el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,3792 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 34,5(s), 44,0(s). Ejemplo 27 Síntesis de diacetato{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil) fosfino)-1,1'-binaftil}rutenio(II) [Ru(OAc)2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, al complejo de dicloro((S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'
binaftil)rutenio(II)-N,N-dimetilformamida (146,5 mg, 0,104 6 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 26 se le añadió una disolución de acetato de sodio (322,6 mg, 3,933 mmoL) en metanol (5 mL), y la mezcla se sometió a ultrasonicación para permitir que reaccionara durante 20 min. Se añadieron tolueno (5 mL) y agua (5 mL) a la mezcla de reacción, y la mezcla se dividió. Se añadió tolueno (5 mL) a la capa acuosa, y la mezcla se dividió. Se añadió agua (5 mL) a todas las capas orgánicas, y la mezcla se dividió. El disolvente de la capa orgánica se evaporó para dar el compuesto del título (152,3 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 65,5 (s). Ejemplo 28 Síntesis de complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio(II)-N,N-dimetilformamida (RuCl2(L) (dmf)n) L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (26,6 mg, 0,0532 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4
dietilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (97,7 mg, 0,1077 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 12 se les añadió N,Ndimetilformamida (6 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 2 h. Luego, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,140 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 51.2 (s). Ejemplo 29 Síntesis de complejo de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftil)rutenio (II)-N,N
dimetilformamida (RuCl2(L) (dmf)n] L=(S)-2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino)-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)) (27,0 mg, 0,054 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis[4
(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo (97,3 mg, 0,1082 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 15 se les añadió N,Ndimetilformamida (5 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 2 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (145 mg). 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 52,6(s).
Ejemplo 30 Síntesis de {(S)-2,2’-bis[bis(4-dimetilandnofenil)fosfino)-1,1'-binaftil)bis(r3-2-metilallil)rutenio(II) [Ru(2-metilalil)2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo En una atmósfera de argón, a (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)bis(r2-2-metilalil)rutenio(II) (19,4 mg, 0,0607 mmoL) y (S)
2,2'-bis[bis(4-dimetilaiuinofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (55,0 mg, 0,0692 mmoL) sintetizados en el Ejemplo de referencia 8 se les añadió tolueno (2 mL), y la mezcla se agitó a 110°C durante 14 h. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla se filtró y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (68 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 38,2 (5). Ejemplo 31 Síntesis de cloruro de (r6-benceno)cloro((S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftil)rutenio(II) (RuCl(benceno)(L)]Cl L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (50,9 mg, 0,102 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (161,4 mg, 0,203 mmoL) sintetizados en el Ejemplo de referencia 8 se les añadieron etanol (5 mL) y cloruro de metileno (5 mL), y la mezcla se agitó a 50°C durante 1 h. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, la mezcla se filtró y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (225,4 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 26,0 (d, J = 63,3Hz), 33,1 (d, J = 62,7Hz).
Ejemplo 32
Síntesis de dietilamonio {tri-μ-clorobis[cloro[(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil]rutenato(II)]}
(NH2Et2)[(RuCl(L)}2(μ-Cl)3] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En una atmósfera de argón, a cloruro de (r6-benceno)cloro{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'binaftil)rutenio(II) (100,6 mg, 0,097 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 31 e hidrocloruro de dietilamina (11,6 mg, 0,106 mmoL) se les añadió tetrahidrofurano (20 mL), y la mezcla se agitó a 80°C durante 20 h. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, la mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (150,8 mg, polvo pardo).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 47,3(d, J = 37,5Hz), 52,4 (d, J = 38,8Hz).
Ejemplo 33
Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)[(1S, 2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina]rutenio(II)
[RuCl2(L)(X)] L=(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, X=(1S,2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis[(r6-benceno)clororutenio(II)] (21,2 mg, 0,042 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (70,3 mg, 0,088 mmoL) sintetizados en el Ejemplo de referencia 8 se les añadió N,N-dimetilformamida (2 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 1 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió una disolución de (1S, 2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina (18,8 mg, 0,089 mmoL) en 2propanol (5 mL) al compuesto obtenido, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 min para dar el compuesto del título (53-1 mg, polvo ocre).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 42,6 (s).
Ejemplo 34
Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)[(1S,2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina]rutenio(II)
(RuCl2(L)(X)] L=[(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, X=(1S,2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (50,4 mg, 0,101 mmoL) y (S)-2,2'-bis(bis(4dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (191,1 mg, 0,211 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3 se les añadió N,N-dimetilformamida (3 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 1 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió una disolución de (1S,2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina (44,4 mg, 0,209 mmoL) en 2-propanol (7 mL) al compuesto obtenido, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 h para dar el compuesto del título (276,7 mg, polvo ocre).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 42,6(s).
Ejemplo 35
Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)((1S,2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina]rutenio(II)
[RuCl2(L)(X)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, X=(1S,2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina
En una atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno)clororutenio(II)] (13,8 mg, 0,028 mmoL) y (S)-2,2'-bis(bis(4dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (57,9 mg, 0,057 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 6 se le añadió N,Ndimetilformamida (2 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 1 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió una disolución de (1S,2S)-(-) -1,2-difeniletilenodiamina (6,1 mg, 0,029 mmoL) en 2-propanol (5
mL) al compuesto obtenido, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 min para dar el compuesto del título (75,9 mg, polvo ocre).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 45,0(s).
Ejemplo 36
Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil) fosfino]-1,1'-binaftil}[(1S,2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina] rutenio (II)
[RuCl2(L)(X)] L(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, X=(1S, 2S)-(-)-1,2difeniletilenodiamina
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r6-benceno) clororutenio(II)] (19,8 mg, 0,040 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (90,8 mg, 0,080 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 9 se le añadió N,N-dimetilformamida (2 mL), y la mezcla se agitó a 120°C durante 1 h. Luego el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió una disolución de (1S,2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina (19,0 mg, 0,090 mmoL) en 2-propanol (5 mL) al compuesto obtenido, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 min para dar el compuesto del título (115,4 mg, polvo ocre).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 47,7(s).
Ejemplo 37
Síntesis de perclorato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftil)rodio(I)
[Rh(cod)(L)]ClO4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r2,r2-1, 5-ciclooctadieno)rodio(I)] (48,0 mg, 0,0973 mmoL) y perclorato de plata (43,4 mg, 0,209 mmoL) se le añadió acetona (7,5 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1
h. El material insoluble se eliminó por filtración y el filtrado se añadió a (S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]1,1'-binaftilo (156,1 mg, 0,196 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 8. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de eliminar el material insoluble por filtración, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,2312 g).
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 2,8 (s, 12H), 3,1(s, 12H), 4,6(m, 2H), 4,9(m, 2H), 5,9(d, 4H, J = 7,6Hz), 6,5(d, 2H, J = 8,5Hz), 6,8(d, 4H, J = 8,6Hz), 6,9(m, 2H) , 7,1(m, 4H), 7,3-7,5(m,6H), 7,6-7,7(m, 4H), 7,8-7.9(m, 2H).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 21,6(s), 22,8(s).
Ejemplo 38
Síntesis de perclorato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil) rodio (I)
[Rh(cod) (L)]ClO4 L=(S)-2,2' -bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rodio(I)] (101,6 mg, 0,206 mmoL) y perclorato de plata (86,7 mg, 0,418 mmoL) se les añadió acetona (20 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1
h. El material insoluble se eliminó por filtración y el filtrado se añadió a (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (375,1 mg, 0,413 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de eliminar el material insoluble por filtración, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,5427 g).
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 1,9(s, 12H), 2,3(s, 12H), 2,2-2,5(m, 8H), 2,6(s, 12H), 2,9(s, 12H), 4,61 (mb, 2H), 4,9(mb, 2H), 6,5(d, 2H, J = 8,6Hz), 6,9-7,0(m, 4H), 7,0-7,1(m, 2H), 7,1-7,2(m, 4H), 7,3-7,4(m, 2H), 7,7-7,9(111, 6H).
31P-NMR (121 MHz. CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 22,9(s), 24,1(s).
Ejemplo 39
Síntesis de perclorato de (r2, r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'binaftil)rodio(I)
(Rh(cod)(L))ClO4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r2, r2-1,5-ciclooctadieno)rodio (I)] (47,2 mg, 0,0957 mmoL) y perclorato de plata (40,0 mg, 0,193 mmoL) se les añadió acetona (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1
h. El material insoluble se eliminó por filtración y el filtrado se añadió a (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5dimetilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (198,8 mg, 0,195 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 6. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de eliminar el material insoluble por filtración, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,27 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 25,2 (s), 26,4 (s).
Ejemplo 40
Síntesis de perclorato de (r2, r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'binaftil}rodio(I)
[Ru(cod)(L)]ClO4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rodio(I)] (25,2 mg, 0,0511 mmoL) y perclorato de plata (21,3 mg, 0,103 mmoL) se les añadió acetona (5 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. El material insoluble se eliminó por filtración y el filtrado se añadió a (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (122,2 mg, 0,108 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 9. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de eliminar el material insoluble por filtración, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,151 g).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 26,2(s), 27,4(s).
Ejemplo 41
Síntesis de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil}rodio(I) trifluorometanosulfonato (Rh(cod)(L)]OTf L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a trifluorometanosulfonato de bis (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rodio(I) (49,3 mg, 0,1053 mmoL) y (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil) fosfino]-1,1'-binaftilo (95,5 mg, 0,1053 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3 se les añadió tetrahidrofurano (10 mL), y la mezcla se agitó a 40°C durante 1 h. El disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (134 mg).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 22,9(s), 24,1(s).
Ejemplo 42
Síntesis de perclorato de (n-alil){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilpaladio(II)
[Pd(n-alil)(L)]ClO4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(n-alil)paladio(II)] (13,15 mg, 0,05 mmol) y (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (90,7 mg, 0,1 mmol) sintetizado en el Ejemplo 3 se les añadió metanol (2 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 min. Se añadió metanol (2 mL) a la mezcla, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 50 min. La operación se repitió dos veces. Se añadió allí una disolución de trihidrato de perclorato de litio (16 mg, 0,1 mmol) en metanol (2 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadió agua (12 mL) a la mezcla para dar el compuesto del título (87 mg). Rendimiento 75,2%.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 5: 1,81 (d, J = 8,0, Hz, 12 H), 2,34 (d, J = 5,8 Hz, 12 H), 2,56 (d, J = 4,1 Hz, 12 H), 2,87 (d, J = 3,7 Hz, 12 H), 2,94-3,02 (m, 1 H), 3,93-4,25 (m, 3 H), 5,67-5,79 (m, 1 H), 6,42 (d, J = 8,5 Hz, 1 H), 6,50 (d, J = 12,7 Hz, 2 H), 6,61 (d, J = 8,7 Hz, 1 H), 6,76 (d, J = 12,9 Hz, 2 H), 6,98-7,11 (m, 2 H), 7,25-7,42 (m, 8 H), 7,60-7,67 (m, 4 H).
13C-NMR (75 MHz, CDCl3) 5: 19,1, 19,7, 42,2, 42,4, 126,0, 126,2, 126,5, 126,6, 126,9, 127,1, 127,3, 127,6, 127,8, 128,2, 133,4, 133,7, 133,9, 134,1, 135,1, 135,4, 135,6, 135,8, 136,0, 137,0, 137,1, 137,2, 152,3
31P-NMR (121,5 MHz, CDCl3) 5: 20,0 (d, J - 49,3 Hz), 22,6 (d, J = 49,1 Hz).
MS (FAB), m/z = 1053 (M+).
Ejemplo 43
Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)paladio(II)
[PdCl2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a una disolución de diclorobis(acetonitrilo)paladio(II) (104 mg, 0,40 mmol) en benceno (4 mL) se le añadió una disolución de (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (363 mg, 0,40 mmol) sintetizado en el Ejemplo 3 en benceno (4 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. El disolvente se evaporó para dar el compuesto del título (440 mg).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 5: 1,83 (s, 12 H), 2,29 (s, 12 H), 2,57 (s, 12 H), 2,82 (s, 12 H), 6,59 (d, J = 8,5 Hz, 2 H),
7,04-Al Ejemplo 8 se le añadió diclorometano (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente para dar el compuesto del título.
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 12,8(s). Ejemplo 46 Síntesis de tetrafluoroborato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino)-1,1'
binaftil)iridio(I) [Ir(cod)(L)]BF4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, a tetrafluoroborato de bis (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)iridio(I) (10,9 mg, 0,022 mmoL) y (S)-2,2'
bis [bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (20,1 mg, 0,022 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 3 se les añadió diclorometano (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente para dar el compuesto del título. 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 14,1(s).
Ejemplo 47 Síntesis de tetrafluoroborato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'binaftil)iridio(I)
[Ir(cod)(L)]BF4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, a tetrafluoroborato de bis(r2,r2-1,5-ciclooctadieno)iridio(I) (10,7 mg, 0,022 mmoL) y (S)-2,2'
bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil) fosfino]-1,1'-binaftilo (22,0 mg, 0,022 mmoL) sintetizados en el Ejemplo 6 se les añadió diclorometano (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente para dar el compuesto del título. 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 15,4 (s). Ejemplo 48 Síntesis de tetrafluoroborato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)iridio
(I) (Ir(cod)(L)]BF4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, a tetrafluoroborato de bis (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)iridio (I) (9,5 mg, 0,019 mmoL) y (S)-2,2'
bis(bis(4-dietilaminofenil) fosfino]-1,1'-binaftilo (17,4 mg, 0,019 mmoL) sintetizados en el Ejemplo 12 se les añadió diclorometano (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente para dar el compuesto del título. 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 12,5(a).
Ejemplo 49 Síntesis de tetrafluoroborato de (r2,r2-1,5'ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'binaftil)iridio (I)
[Ir(cod)(L)]BF4 L=(S)-2,2'-bis[bis(4-(pirrolidin-1-il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, a tetrafluoroborato de bis (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)iridio (I) (5,2 mg, 0,011 mmoL) y (S)-2,2'
bis [bis[4-(pirrolidin-1-il)fenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (13,3 mg, 0,011 mmoL) sintetizados en el Ejemplo 15 se les añadió diclorometano (1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente para dar el compuesto del título. 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 13,1(s). Ejemplo 50 Síntesis de perclorato de {(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)bis(acetonitrilo)cobre (I)
[Cu(L)(CH3CN)2]ClO4 L=(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, se añadieron perclorato de tetrakis(acetonitrilo)cobre(I) (163 mg, 0,50 mmol), (S)-2,2'bis(bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (454 mg, 0,50 mmol) sintetizados en el Ejemplo 3 y diclorometano (25 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. Después de concentrar a
presión reducida a 25°C, el concentrado se secó a vacío a temperatura ambiente para dar el compuesto del título (565 mg) (cristales amarillos, rendimiento 98,1%). 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 5: 1,76 (s, 12 H), 2,29 (s, 6 H), 2,35 (s, 12 H), 2,52 (s, 12 H), 2,86 (s, 12 H), 6,59-6,63 (m,
6 H), 6,99-7,04 (m, 2 H), 7,16-7,32 (m, 4 H), 7,46-7,61 (m, 8 H). 31P-NMR (121,5 MHz, CDCl3) 5: -2,04 (s). Ejemplo 51 Síntesis de perclorato de {(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil)bis(acetonitrilo)cobre(I) [Cu(L)(CH3CN)2]ClO4 L=(S)-2,2'-bis(bis(4-dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, se añadieron perclorato de tetrakis(acetonitrilo)cobre(I) (163 mg, 0,50 mmol), (S) -2,2'
bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (397 mg, 0,50 mmol) sintetizado en el Ejemplo de referencia 8 y diclorometano (25 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Después de concentrar a presión reducida a 25°C, el concentrado se secó a vacío para dar el compuesto del título (523 mg) (cristales amarillos, rendimiento 100,5%).
31P-NMR (121,5 MHz, CDCl3) 5: -3,0 (s). Ejemplo 52 Síntesis de dicloro{(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftil}paladio(II) [PdCl2(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo En atmósfera de argón, se añadieron diclorobis(acetonitrilo)paladio(II) (52 mg, 0,20 mmol), (S)-2,2'-bis[bis(4
dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (159 mg, 0,20 mmol) sintetizado en el Ejemplo de referencia 8 y benceno (24 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. El material insoluble se eliminó por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida a 25°C, y el concentrado se secó a vacío para dar el compuesto del título (115 mg) (cristales anaranjados, rendimiento 59,1%).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 5: 2,7 (s, 12 H), 3,0 (s, 12 H), 5,9 (d, J = 7,8 Hz, 4 H), 6,7 (d, J = 7,5 Hz, 4 H), 6,8 (d, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,1 (t, J = 7,4 Hz, 2 H), 7,3-7,5 (m, 10 H), 7,6 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 7,6-7,7 (m, 4 H). 31P-NMR (121,5 MHz, CDCl3) 5: 27,4 (s). MS(FAB) m/z-969(M-H+), m/z=935 (M-Cl+). Ejemplo 53 Hidrogenación asimétrica de 2-amino-5-cloro-2',3'-dimetoxibenzofenona
En atmósfera de argón, a dicloro (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rutenio(II) (119,7 mg, 0,43 mmol) y (S)-2,2'-bis[bis(4dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (429,8 mg, 0,47 mmol) sintetizado en el Ejemplo 3 se les añadieron tolueno (7,5 mL) y trietilamina (0,35 mL), y la mezcla se agitó con calentamiento a 135°C durante 3 h. El disolvente se evaporó a presión reducida. Al residuo (24,3 mg, 10,71 μmol) y a (1S,2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina ((S,S)DPEN) (49,0 mg, 68.8 nmol) se les añadió una mezcla (15 mL) de 2-propanol/tetrahidrofurano (14/11), y la mezcla se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se vertió en 2-amino-5-cloro-2',3'-dimetoxibenzofenona (6,25 g, 21,42 mmol) e hidróxido de potasio (47,7 mg, 0,85 mmol), y la mezcla se sometió a hidrogenación bajo una presión de hidrógeno de 1 MPa a 23°C. La TOF (mmoL/pmoL.h, frecuencia de recambio) fue 29,0x10-3. La mezcla de reacción se analizó por HPLC (columna: CHIRALCEL OJ-RH, 4,6 mmx15 cm) para hallar una pureza óptica de 96,0%ee (S).
Ejemplo comparativo 3
Hidrogenación asimétrica de 2-amino-5-cloro-2',3'-dimetoxibenzofenona
En atmósfera de argón, a dicloro (r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rutenio(II) (149,6 mg, 0,53 mmol) y (S)-2,2'-bis(bis(3,5
10 dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (433,7 mg, 0,59 mmol) se les añadieron tolueno (9 mL) y trietilamina (0,45 mL), y la mezcla se agitó con calentamiento a 135°C durante 3 h. El disolvente se evaporó a presión reducida. Al residuo (20,6 mg, 10,71 mmol) y (1S,2S)-(-)-1,2-difeniletilenodiamina ((S,S)-DPEN) (49,0 mg, 68,8 μmol) se les añadió una mezcla (15 mL) de 2-propanol/tetrahidrofurano (14/11), y la mezcla se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se vertió en 2-amino-5-cloro-2',3'-dimetoxibenzofenona (6,25 g, 21,42 mmol) e hidróxido de potasio (47,7 mg, 0,85
15 mmol), y la mezcla se sometió a hidrogenación bajo una presión de hidrógeno de 1 MPa a 23°C. La TOF (mmoL/μmoL.h, frecuencia de recambio) fue 10,0x10-3. La mezcla de reacción se analizó por HPLC (columna: CHIRALCEL OJ-RH, 4,6 mmx 15 cm) para hallar una pureza óptica de 96,0%ee (S).
Ejemplo 54
Hidrogenación asimétrica de (Z)-3-acetilamino-3-fenil-acrilato de etilo
En atmósfera de argón, a trifluorometanosulfonato de bis(r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rodio(I) (1,1 mg, 0,0023 mmol) y (S)-2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (3,0 mg, 0,0033 mmol) sintetizados en el Ejemplo 12 se les añadió metanol (2 mL), y la mezcla se agitó durante 30 min. La disolución se hizo reaccionar con una disolución de (Z)-3-acetilamino-3-fenil-acrilato de etilo (37,4 mg, 0,160 mmol) en metanol (0,5 mL) bajo una presión de hidrógeno
25 de 1 MPa a 25°C durante 15 h. La mezcla de reacción obtenida se analizó por cromatografía de líquidos (columna: CHIRALCEL OJ-H) para hallar una pureza óptica de 50,9%ee (R). La relación de conversión se analizó por 1H-NMR y se halló que era de 100%.
Ejemplos 55-58
De acuerdo con el método del Ejemplo 54, la reacción se llevó a cabo usando los ligandos ópticamente activos de 30 los Ejemplos 3, 6 y 15, y el Ejemplo de referencia 8. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1 Ejemplo comparativo 4 Hidrogenación asimétrica de (Z)-3-acetilamino-3-fenil-acrilato de etilo
Ejemplo
ligando ee,% Conv.,% configuración absoluta
55
Ejemplo 3 72,8 100 R
56
Ejemplo de referencia 8 60,4 100 R
57
Ejemplo 6 76,3 100 R
De acuerdo con el método del Ejemplo 54, la reacción se llevó a cabo usando (S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftilo (BINAP) como ligando. Como resultado, la pureza óptica fue de 36,9%ee (R). La relación de conversión se analizó por 1H-NMR y se halló que era de 100%.
Ejemplo 59
Hidrogenación asimétrica de ácido itacónico
En atmósfera de argón, a trifluorometanosulfonato de bis(r2,r2-1,5-ciclboctadieno)rodio(I) (1,0 mg, 0,0021 mmol) y (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino)-1,1'-binaftilo (4-6 mg, 0,0058 mmol) sintetizado en el Ejemplo de referencia 8 se les añadió metanol (4 mL), y la mezcla se agitó durante 30 min. La mezcla de reacción se añadió a una disolución de ácido itacónico (21,8 mg, 0,168 mmol) en metanol (1 mL), y la mezcla se sometió a hidrogenación
15 bajo una presión de hidrógeno de 1 MPa a 25°C durante 15 h. Se tomaron 2 mL de la mezcla de reacción, se añadió ácido sulfúrico, y la mezcla se sometió a reflujo a 85°C durante 1 h. La disolución metilada se analizó por cromatografía de gases (columna: DEX-225 (0,25 mm i.d. x 30 m, 0,25 μm)) para hallar una relación de conversión de 100%, y una pureza óptica de 56,2%ee.
Ejemplos 60-63
20 De acuerdo con el método del Ejemplo 59, la reacción se llevó a cabo usando los ligandos ópticamente activos de los Ejemplos 3, 6, 12 y 15. Los resultados se indican en la Tabla 2.
Tabla 2
Ejemplo
ligando ee, % Conv.,% configuración absoluta
60
Ejemplo 3 61,9 100 R
61
Ejemplo 6 29,9 100 R
62
Ejemplo 12 64,1 100 R
63
Ejemplo 15 47,3 100 R
Ejemplo comparativo 5 25 Hidrogenación asimétrica de ácido itacónico
De acuerdo con el método del Ejemplo 57, la reacción se llevó a cabo usando (S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftilo (BINAP) como ligando. Como resultado, la relación de conversión fue de 100% y la pureza óptica fue de 6,9%ee (R). Ejemplo 64 Isomerización asimétrica de N,N-dietilmetilamina
Perclorato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)rodio (I) (25,9 mg, 0,0213 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 38 y N,N-dietilmetilamina (480 mg, 2,296 mmoL) se disolvieron en tetrahidrofurano (5 mL), y la mezcla se sometió a isomerización a 40°C. La TOF (moL/moL.h, frecuencia de recambio) fue 131,9. La mezcla de reacción se analizó por cromatografía de gases (columna: Inert Cap CHIRAMIX, 0,32 mmx30 m) para hallar una relación de conversión de 100% y una pureza óptica de 100%ee (S).
Ejemplo de referencia 9
Síntesis de perclorato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftil) rodio(I)
[Rh(cod)(L)]ClO4 L=(S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, a di-μ-clorobis [(r2,r2-1,5-ciclooctadieno)rodio(I)] (310,5 mg, 0,630 mmoL) y perclorato de plata (267,5 mg, 1,290 mmoL) se les añadió acetona (60 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1
h. El material insoluble se eliminó por filtración, el filtrado se añadió a (S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftilo ((S)-BINAP) (784,9 mg, 1,206 mmoL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de eliminar el material insoluble por filtración, el disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de acetona y éter dietílico para dar el compuesto del título (0,65 g). Rendimiento 55%.
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2, CD2Cl2) 5: 2,1-2,6(m, 8H), 4,6 (m, 2H), 4,9(bs, 2H), 6,52(d, 2H), 6,7(t, 4H), 6,8(t, 2H), 7,0(t, 2H), 7,4(m, 6H), 7,55(m, 10H), 7,6-7,7(d,2H), 7,7-7,8(d, 2H), 7,8-7,9(m, 2H).
31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2, 85% H3PO4) 5: 25,2(s), 26,4(s).
Ejemplo comparativo 6
Isomerización asimétrica de N,N-dietilmetilamina
Perclorato de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[difenilfosfino]-1,1'-binaftil}rodio(I) (27,0 mg, 0,0289 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 9 y N,N-dietilmetilamina (546,2 mg, 2,609 mmoL) se disolvieron en tetrahidrofurano (5 mL), y la mezcla se sometió a isomerización a 40°C. La TOF (moL/moL.h, frecuencia de recambio) fue 78,1. La mezcla de reacción se analizó por cromatografía de gases (columna: Inert Cap CHIRAMIX, 0,32 mmx30 m) para hallar una relación de conversión de 100% y una pureza óptica de 100%ee (S).
Ejemplo 65
Fluoración asimétrica de 2-metil-3-oxo-3-fenil-propionato de terc-butilo
En atmósfera de argón, bistetrafluoroborato de {di-μ-hidroxobis [((S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil]paladio(II)]} (22,4 mg, 0,01 mmoL) sintetizado en el Ejemplo 44, etanol (0,3 mL), 2metil-3-oxo-3-fenil-propionato de terc-butilo (46,9 mg, 0,2 mmoL) y N-fluorobencenosulfonimida (95 mg, 0,3 mmol) se agitaron a temperatura ambiente durante 48 h. Se añadió disolución saturada de cloruro de amonio (2 mL) a la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (20 mL). La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó usando una columna de gel de sílice (acetato de etilo/nhexano) para dar el compuesto. Por cromatografía de líquidos de alto rendimiento (columna: CHIRALPAK AD-H, 4,6 mmx15 cm, n-hexano/2-propanol-200/1), la pureza óptica fue de 72,5%ee (S).
Ejemplo de referencia 10
Síntesis de bistetrafluoroborato de {di-μ-hidroxobis[[(S)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil) paladio(II)]}
[{Pd(L)}2(μ-OH)2](BF4)2 L=(S)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, dicloro{(S)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil} paladio(II) (100 mg, 0,125 mmol) se agitó con diclorometano (10 mL), agua (1 mL), tetrafluoroborato de plata (48 mg, 0,25 mmol, 2 equivalentes) y tamices moleculares 4A (1,5 g) a temperatura ambiente durante 28 h. El material insoluble se eliminó por filtración, y el disolvente del filtrado se evaporó para dar el compuesto del título (59 mg). Rendimiento 48,4%.
Ejemplo comparativo 7
Fluoración asimétrica de 2-metil-3-oxo-3-fenil-propionato de terc-butilo
En atmósfera de argón, bistetrafluoroborato de {di-μ-hidroxobis[[(S)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil]paladio(II)]) (19,5 mg, 0,01 mmoL) sintetizado en el Ejemplo de referencia 10, etanol (0,3 mL), 2-metil-3-oxo-3-fenil-propionato de terc-butilo (46,9 mg, 0,2 mmoL) y N-fluorobencenosulfonimida (95 mg, 0,3 mmol) se agitaron a temperatura ambiente durante 48 h. Se añadió disolución saturada de cloruro de amonio (2 mL) a la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (20 mL). La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada y se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó usando una columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano) para dar el compuesto. Por cromatografía de líquidos de alto rendimiento (columna: CHIRALPAK AD-H, 4,6 mmx15 cm, nhexano/2-propanol~200/l), la pureza óptica fue de 58,1%ee (S).
Ejemplo 66
Síntesis de (r2,r2-1,5-ciclooctadieno){(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilemino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftil)níquel (0)
[Ni(cod)(L)] L=(S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo
En atmósfera de argón, bis(1,5-ciclooctadieno)níquel(0) (48,3 mg, 0,1756 mmol) y (S)-2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo (175,3 mg, 0,1932 mmol) se agitaron en tolueno (2 mL) a 60°C durante 10 min, y se sometieron a reacción a temperatura ambiente durante 15 h. Después de filtrar la mezcla de reacción, el disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (198,0 mg). Polvo púrpura oscuro.
31P-NMR (121 MHz, C6D6, 85% H3PO4) 5: 30,6(s).
Aplicabilidad industrial
Usando el complejo de metales de transición que contiene el compuesto (II) de la presente invención como ligando para una reacción de síntesis asimétrica (particularmente, reducción asimétrica), puede obtenerse eficientemente el compuesto objetivo que tiene una configuración absoluta.

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto representado por la fórmula
    en la que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
    es un grupo representado por la fórmula
    donde el anillo A es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya 10 2,2'-bis[bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, o su sal.
  2. 2.
    El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1, R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s).
  3. 3.
    El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1, R2 y R3 son cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido.
  4. 4.
    El compuesto según la reivindicación 1, que es 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo,
    15 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-diisopropilfenil)fosfino]1,1'-binaftilo.
  5. 5.
    El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que es un compuesto ópticamente activo.
  6. 6.
    Un complejo de metales de transición que tiene, como ligando, un compuesto representado por la fórmula
    en la que R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5 y R6 son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
    es un grupo representado por la fórmula
    en la que el anillo B es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s).
  7. 7. El complejo de metales de transición según la reivindicación 6, en el que el metal de transición es rodio, rutenio, iridio, paladio, níquel o cobre.
    10 8. El complejo de metales de transición según la reivindicación 6, en el que el metal de transición es rodio, rutenio o paladio.
  8. 9. El complejo de metales de transición según la reivindicación 6, en el que R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y R5 y R6 son cada uno un grupo alquilo C1-6 no sustituido.
  9. 10. El complejo de metales de transición según la reivindicación 6, que se selecciona entre lo siguiente: 15 (1) [Ru(OAc)2 (L)];
    (2)
    [RuCl2(L)(dmf)n];
    (3)
    (RuCl(Ar)(L)]Cl;
    (4)
    [Ru(2-metilalil)2 (L)];
    (5)
    [RuCl2(L)(X)];
    (6)
    (NH2Et2)[(RuCl(L)}2(μ-Cl)3];
    (7)
    [Rh(Y)(L)]Z;
    (8)
    [Pd Cl2(L)]; y
    5 (9) [{Pd(L)}2(μ-OH)2]Z2
    donde L es 2,2'-bis [bis(4-dimetilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dimetilfenil)fosfino]1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5-dietilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dimetilamino-3,5diisopropilfenil)fosfino]-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis[bis(4-dietilaminofenil)fosfino]-1,1'-binaftilo o 2,2'-bis[bis[4-(pirrolidin-1il)fenil]fosfino]-1,1'-binaftilo, Ac es acetilo, dmf es N,N-dimetilformamida, n es un número entero no inferior a 1, Ar es
    10 benceno que opcionalmente tiene sustituyente(s), 2-metilalilo es r3-2-metilalilo, X es etilenodiamina, 1,2difeniletilenodiamina o 1,1-di(4-anisil)-2-isopropil-1,2-etilenodiamina, Y es 1,5-ciclooctadieno o norbornadieno, Z es un contra anión y trifluorometanosulfonato, tetrafluoroborato, perclorato, hexafluorofosfato o tetrafenilborato.
  10. 11.
    Un catalizador que comprende el complejo de metales de transición según la reivindicación 6.
  11. 12.
    Un compuesto representado por la fórmula
    en la que R4a es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R5a y R6a son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s), o la fórmula
    es un grupo representado por la fórmula
    en la que el anillo B' es un anillo de 3 a 8 miembros que opcionalmente tiene sustituyente(s), siempre que se excluya el complejo bis(4-dimetilaminofenil)fosfina-borano, o su sal.
  12. 13. El compuesto según la reivindicación 12, en el que R4a, R5a y R6a son cada uno un grupo alquilo C1-6 que opcionalmente tiene sustituyente(s).
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4644881B2 (ja) 2008-09-19 2011-03-09 高砂香料工業株式会社 ルテニウム錯体の製造方法
ES2709759T3 (es) * 2010-05-21 2019-04-17 Firmenich & Cie Complejos a base de rutenio
US9777030B2 (en) * 2014-06-12 2017-10-03 Johnson Matthey Public Limited Company Complexes
KR101666172B1 (ko) 2014-06-18 2016-10-13 주식회사 엘지화학 리간드 화합물, 유기크롬 화합물, 올레핀 올리고머화용 촉매 시스템, 및 이를 이용한 올레핀의 올리고머화 방법
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CN114931961B (zh) * 2022-06-10 2024-02-27 万华化学集团股份有限公司 一种氢甲酰化催化剂及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6163690A (ja) 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp ルテニウム−ホスフイン錯体
JPH0768260B2 (ja) 1990-03-01 1995-07-26 高砂香料工業株式会社 ２，２’―ビス〔ジ―（３，５―ジアルキルフェニル）ホスフィノ〕―１，１’―ビナフチル及びこれを配位子とする遷移金属錯体
JP2739254B2 (ja) * 1990-10-01 1998-04-15 高砂香料工業株式会社 イリジウム―光学活性ホスフィン錯体及びこれを用いた光学活性アルコールの製造方法
JP3770639B2 (ja) * 1995-10-31 2006-04-26 高砂香料工業株式会社 光学活性ジホスフィンの製造方法
JP4367982B2 (ja) 1997-07-18 2009-11-18 武田薬品工業株式会社 光学異性体の製造法
GB2351735A (en) 1999-07-01 2001-01-10 Merck & Co Inc Synthesis of (r)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-ol by asymmetric hydrogenation
CA2427579C (en) 2000-11-17 2009-11-03 The Penn State Research Foundation Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetric catalytic reactions
JP4523227B2 (ja) * 2001-12-07 2010-08-11 武田薬品工業株式会社 ジホスフィン化合物の製造法およびその製造中間体
AU2002354100A1 (en) * 2001-12-07 2003-06-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparation of diphosphine compounds and intermediates for the process
JP4489416B2 (ja) 2002-12-05 2010-06-23 武田薬品工業株式会社 ジホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体
ATE540046T1 (de) 2003-05-19 2012-01-15 Takeda Pharmaceutical Verfahren zur herstellung von phosphin-boran- komplexen

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