ES2381422T3

ES2381422T3 - Producto con materiales de soporte biorreabsorbibles y envase

Info

Publication number: ES2381422T3
Application number: ES09007271T
Authority: ES
Inventors: Iwer Baecker; Arne Braun; Walther D.I. Glaubitt
Original assignee: Bayer Innovation GmbH
Current assignee: Bayer Innovation GmbH
Priority date: 2009-05-30
Filing date: 2009-05-30
Publication date: 2012-05-28
Anticipated expiration: 2029-05-30
Also published as: PT2256061E; ATE546387T1; EP2256061B1; KR20140014380A; EP2256061A1; US20120125798A1; CA2763567C; JP2012528763A; JP5859429B2; EP2435338B1; KR101706799B1; TW201107202A; RU2011153765A; PL2256061T3; NZ596680A; EP2435338A1; CN102448848A; AU2010256031A1; RU2563774C2; BRPI1011547A2

Abstract

Un producto que comprende a) un envase de: 1) un elemento base (1) estable mecánicamente con al menos una cavidad (2a) abierta al menos por un lado, parala extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a), 2) como mínimo un adsorbente, 3) como mínimo una lamina de sellado (3), que como mínimo cierra la abertura de la cavidad que contiene unmaterial de soporte biorreabsorbible alojado en la misma, b) un material de soporte biorreabsorbible que como mínimo se encuentra en una cavidad (2a) del elemento base (1) mecánicamente estable del envase. comprendiendo el elemento base (1) mecánicamente estable del envase estando presente una segunda cavidad (2b) para alojar un adsorbente, un adsorbente alojado en la misma, estando presente entre la cavidad (2a) y lasegunda cavidad (2b) un nervio (9), y la cavidad (2b) está abierta al menos por un lado del elemento base y lalámina de sellado cierra las aberturas de las al menos dos cavidades (2a y 2b) abiertas al menos por un lado delelemento base, con formación de huecos, y permite extraer la lámina de sellado por parte de un usuario sólo para extraer al menos un material de soporte biorreabsorbible dispuesto en la cavidad (2a), caracterizado porque la lámina de sellado está aplicada sobre el nervio (9) perforado.

Description

Producto con materiales de soporte biorreabsorbibles y envase

La presente invención se refiere a un producto con materiales de soporte biorreabsorbibles, en especial para laregeneración de tejido y a un envase, así como al procedimiento para fabricar el producto.

En los materiales de soporte biorreabsorbibles para la regeneración de tejido, como por ejemplo apósitos de fibras de gel de sílice o materiales no tejidos, se constató que periodos de almacenamiento en el intervalo de varios meses

o años influyen negativamente en las características de biodegradación de los materiales de soporte. Se ha mostrado, en particular, que los materiales de soporte biorreabsorbibles que se almacenaron en envases convencionales muestran una biorreabsorción retardada y una biorreabsorción incompleta. Esto último puedeprovocar que queden restos en el tejido, que durante mucho tiempo causan reacciones inflamatorias y no pueden conducir a una cicatrización fisiológica. Es objeto de la presente invención que ahora sorprendentemente se hadescubierto que las características de biodegradación de los materiales de soporte biorreabsorbibles se pueden garantizar por un largo periodo mediante materiales de envase adecuados. Esto es, en particular, especialmentesignificativo en relación con el almacenamiento de materiales de soporte biorreabsorbibles para la regeneración detejido, como por ejemplo apósitos biorreabsorbibles de gel de sílice.

Se proponen apósitos de material de soporte biorreabsorbible para el tratamiento de heridas de difícil curación,como las existentes por ejemplo en úlceras causadas por diabetes, decúbito, heridas por abrasión o también heridasquirúrgicas. En este caso el comportamiento de reabsorción del material durante el proceso de curación tiene una importancia básica en el éxito del tratamiento. Los apósitos a base de fibra de gel de sílice son perfectamenteapropiados, entre otros aspectos debido a sus características de biorreabsorción y a su perfecta biocompatibilidad, para su uso en la cicatrización de heridas de difícil curación. Según el tipo de aplicación y el tipo de herida serequiere un comportamiento de reabsorción específico, que se debe observar durante el tiempo de almacenamientodel producto. Además del mantenimiento de las características de biodegradación, la garantía de estabilidadmediante una protección mecánica de los apósitos durante el almacenamiento y el transporte es otro aspectoimportante que se debe considerar en la preparación de un envase adecuado. Influencias externas, como por ejemplo las que se presentan en el transporte, pueden provocar movimientos relativos del apósito en el envase, que originan que se deshilachen las esquinas y los bordes y conllevan el desprendimiento o rotura de las fibras, que porrazones estéticas y prácticas es indeseable en la aplicación. Por ello se necesita una forma que limite al mínimo losmovimientos relativos en todas las direcciones. A este respecto, debido a la compresibilidad del material (en especialen el caso de grandes dimensiones del apósito en el intervalo de 10 cm x 10 cm o superiores) hay que mantener lo más pequeña posible, o bien evitar, una fijación mecánica que origine una presión superficial sobre el material, comopor ejemplo se podría lograr mediante vacío en un sistema flexible. Además, en un envase sencillo en una bolsalaminada compuesta no se proporciona la protección suficiente frente a la acción mecánica del exterior, que puede conllevar un deterioro del apósito. Embases para almacenar material de soporte biorreabsorbible se conocen de losdocumentos US 5.322.161 y GB 2.103.565. Por ello, existe una necesidad de productos con materiales de soporte biorreabsorbible, en especial para la regeneración de tejido, que puedan evitar la pérdida de las características debiorreabsorción de los materiales de soporte biorreabsorbibles. Al mismo tiempo los productos deben proteger losuficiente los materiales de soporte biorreabsorbibles frente a la acción mecánica.

Por lo tanto, el objetivo de la presente invención era proporcionar productos con materiales de soporte biorreabsorbibles, en especial para la regeneración de tejido, que solucionaran las desventajas existentes y cumplieran con las exigencias mencionadas anteriormente respecto a garantizar las características de biodegradación y la protección mecánica. Conforme a la invención el objetivo se logra proporcionando un producto, según la reivindicación 1, que comprende:

a) un envase de

1) un elemento base (1) mecánicamente estable con al menos una cavidad (2a) abierta al menos por un lado, para la extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a),

2) como mínimo un adsorbente,

3) como mínimo una lámina de sellado (3), que como mínimo cierre la abertura de la cavidad que contieneun material de soporte biorreabsorbible alojado en la misma y

b) un material de soporte biorreabsorbible que como mínimo se encuentra en una cavidad (2a) del elemento base (1) mecánicamente estable del envase.

El producto conforme a la invención destaca de forma sorprendente por garantizar las características de biodegradación de los materiales de soporte biorreabsorbibles, por su estabilidad frente a las acciones mecánicasexternas y/o movimientos, y por un sencillo manejo durante la aplicación.

En el sentido de la presente invención el término “biorreabsorbible” o “biodegradable” expresa la característica del material de soporte de degradarse si el material de soporte se expone a condiciones que son típicas para losmateriales presentes en una regeneración de tejido (por ejemplo de una herida o cartílago o en el medio óseo).“Biorreabsorbible“ o “biodegradable“ en el sentido de la invención son los materiales de soporte biorreabsorbibles obiodegradables, en especial si después de 48 horas, preferentemente 36 horas y especialmente preferente despuésde 24 horas se disuelven por completo en solución tampón Tris 0,05 M, pH 7,4, (Fluka 93371) regulada a 37 °C (véase el ejemplo 3). Materiales de soporte biorreabsorbibles adecuados (sin estar limitados por ello) son porejemplo gel de sílice, ácido poliglicólico, ácido poliláctico, polidioxanona, poliláctida-co-glicólido, poli-e-caprolactona,polianhídrido, polifosfaceno, poliortoéster, alginato, condroitin-6-sulfato, quitosano, ácido hialurónico, colágeno,polilisina, dextrano, heparina etc. Conforme a la invención, materiales de soporte biorreabsorbibles preferentes sonlos que se pueden usar para la regeneración de tejido. Con el concepto “materiales de soporte para la regeneración

de tejido“ se entiende elementos superficiales y/o elementos espaciales tridimensionales que están compuestos porun material biorreabsorbible y favorecen la regeneración de tejido. El material biorreabsorbible se puede usar para laregeneración de cualquier tejido como por ejemplo epitelio, endotelio, urotelio, mucosa, duramadre, tejido conjuntivo, etc. Así, se puede usar, por ejemplo para la cicatrización de heridas, como material de soporte biorreabsorbible, unelemento superficial (apósito). Para la regeneración de cartílago o la regeneración ósea se usa un elemento superficial y/o un elemento espacial tridimensional. Materiales de soporte biorreabsorbibles preferentes son los que se basan en la base de gel de sílice. Los materiales de soporte de gel de sílice pueden comprender fibras de gel desílice, materiales no tejidos, monolitos, hidrogeles y/o polvo. Son preferentes materiales de soporte biorreabsorbiblesa base de fibras de gel de sílice y/o materiales no tejidos de gel de sílice. Son especialmente preferentes apósitos abase de fibras de gel de sílice y/o materiales no tejidos de gel de sílice, como por ejemplo los que se han descrito enlos documentos DE 102004063599B4 o WO2008086970A1. Otros materiales de soporte biorreabsorbibles a basede gel de sílice son injertos de piel, como los que se conocen del documento WO200142428A1 o asociaciones decélulas, estructuras anatómicas, tejidos o injertos compuestos como los que se describen en el documento EP1262542A2. La presente invención, sin embargo, no se limita exclusivamente a productos con materiales desoporte biorreabsorbibles para la regeneración de tejido, en especial a base de gel de sílice. Los productos conforme a la invención pueden comprender también materiales a base de gel de sílice que se refieren a otras aplicaciones(distintas a materiales de soporte para regeneración de tejidos).

El elemento base (1) mecánicamente estable conforme a la invención está compuesto por plásticos habituales comopor ejemplo poli(tereftalato de etileno) (PETG), poli(cloruro de vinilo) (PVD), COC (copolímero de cicloolefina, porejemplo Topas®), polímero de cicloolefina (COP), policlorotrifluoroetileno (por ejemplo ACLAR®), polietileno (PE),polipropileno, poli(cloruro de vinilideno) (PVDC), policarbonato, poliéster, poliacrilato, poliamida u otros materialesplásticos.

El elemento base mecánicamente estable puede comprender opcionalmente una lámina de metal de lámina dealuminio o de lámina compuesta de aluminio. En esta forma de realización de la invención se sella a modo deejemplo una carcasa de aluminio embutida en profundidad con una lámina compuesta de aluminio, dado el caso en un ligero vacío con una lámina compuesta de aluminio. La carcasa de aluminio está provista incluso dentro (es deciren aquel lado en el que se aloja el material de soporte biorreabsorbible o el adsorbente) de una laca de sellado y/oun recubrimiento de una base de polímero. En el lado externo se puede fortalecer la carcasa de aluminio opcionalmente mediante un envase blíster de plástico. La lámina de sellado (3) es en esta forma de realización de lainvención también preferentemente una lámina de aluminio o una lámina compuesta de aluminio.

La estabilidad mecánica de un elemento base está garantizada si la rigidez a la flexión así como la estabilidad frentea la doblez son tan altas que al retirar la lámina sellada la forma del elemento base se mantiene en su mayor parte,de tal manera que el usuario pueda extraer con seguridad el material de soporte biorreabsorbible y en especial unapósito, y por ejemplo se evite que caiga al suelo si se manipula correctamente. La rigidez se puede garantizarmediante, por ejemplo, la elección de los espesores del material, como también mediante el perfilado del elemento base (1) en la embutición profunda. El elemento base representa una superficie, en la que como mínimo se haformado una cavidad. Conforme a la invención el elemento base (1) mecánicamente estable comprende una segunda cavidad (2b) para alojar un adsorbente. En caso de haber una segunda cavidad, la lámina de sellado (3)cierra preferentemente las aberturas de ambas cavidades (2a y 2b).

Las superficies del elemento base son preferentemente planas, si se prescinde de las cavidades. Las aberturas delas cavidades están preferentemente en el mismo lado del elemento base. Un elemento base plano puede adoptarcualquier forma geométrica. Preferentemente el elemento base es cuadrado. El elemento base puede tambiénadoptar la función de una barrera estéril. En la forma de realización preferente de la invención se han dispuestocomo mínimo las dos cavidades del elemento base en una fila, paralela, circular, espiral o en varias filas y puedenadoptar cualquier forma geométrica, como por ejemplo redonda, cuadrada, hexagonal etc. Preferentemente la cavidad es cuadrada para alojar el material de soporte biorreabsorbible y en este caso en especial el apósito. En unaforma de realización preferente la cavidad (2a) contiene para alojar el apósito otra escotadura (11), que facilita laextracción del apósito, no afectando sin embargo a la fijación mecánica del apósito en la cavidad (2b). La escotadura

(11) se ha configurado en esta forma de realización de la invención de tal manera que sólo ocupa una parte de unapared de la cavidad (10).

La cavidad (2b) para alojar el adsorbente está abierta. Entre la cavidad (2a) y la cavidad (2b) está presente un nervio(9), que se forma mediante el elemento base.

Como adsorbente se usa preferentemente un material adsorbente de gel de sílice y/o zeolitas. Generalmente sonabsorbentes apropiados los poros en el intervalo de 2-5 nm. Especialmente adecuado y por lo tanto tambiénpreferente conforme a la invención es el gel de sílice, puesto que puede garantizar mejor las características de biodegradación de los materiales de soporte biorreabsorbibles (véase ejemplo). Los materiales absorbentes puedenadquirirse por ejemplo en la empresa Multisorb.

Se puede introducir un adsorbente dentro (es decir por ejemplo a la cavidad prevista para ello o a otro lugar dentrodel elemento base) y/o disponerse fuera (es decir en la bolsa, pero no en la cavidad prevista para ello) del elementobase. Preferentemente se introduce el adsorbente en la cavidad prevista para ello del elemento base. Con ello sesimplifica la aplicación, puesto que el adsorbente no puede caer fuera de la bolsa. En otras formas de realización sepuede introducir un adsorbente, pero por ejemplo también como monolito en la cavidad (2a), para extraer al menosuno en el material de soporte biorreabsorbible dispuesto, y se pueden cubrir con una lámina permeable. Sobre estalámina se proporciona después el material de soporte biorreabsorbible (por ejemplo un apósito). Alternativamente sepuede introducir el adsorbente también en una pequeña bolsa, y en esta forma se sella bajo la lámina compuesta de aluminio que se va a sellar, es decir la lámina de sellado (3).

La proporción entre el material de soporte biorreabsorbible a base de gel de sílice y el material adsorbente estápreferentemente entre 2:1 y 1:20 y de modo especialmente preferente entre 1:2 y 1:10.

Conforme a la invención se cierra como mínimo la abertura de la cavidad del elemento base, que contiene unmaterial de soporte reabsorbible colocado dentro, con una lámina de sellado (3) (mediante sellado de calor de lalámina sobre el elemento base). La lámina de sellado impide que penetren las partículas y posibilita, por ejemploante la presencia de una bolsa (4), una extracción de los materiales de soporte biorreabsorbibles de tal forma queéstos no se puedan caer ya al abrir la bolsa (4). La lámina de sellado es una lámina de metal y/o de polímero. Pero la lámina de sellado puede ser también una bolsa de lámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio. Eneste caso la lámina de sellado puede cerrar por ejemplo las aberturas del elemento base, de tal manera que elelemento base, el adsorbente y el material de soporte biorreabsorbible están rodeados por completo por la lámina desellado (como bolsa). En esta forma de realización la lámina de sellado no se debe unir con el elemento base, porejemplo mediante sellado por calor, sino que se puede cerrar por ejemplo aplicando un ligero vacio consigo mismo (es decir sellado). La lámina de sellado (3) puede fabricarse del mismo material que el elemento base. Como láminade metal se usa por ejemplo una lámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio. Como lámina de polímerose puede usar por ejemplo una lámina de base de Tyvek (DuPont). La capa de aluminio de las láminas de aluminio ode las láminas compuestas de aluminio de la presente invención tienen preferentemente un grosor de capa de comomínimo 10 !m, de modo particularmente preferente de como mínimo 16 !m. La lámina de aluminio o la lámina compuesta de aluminio está constituida en una forma de realización preferente de la invención por varias capas. Porejemplo, la lámina tiene tres capas y de fuera a dentro está constituida por poli(tereftalato de etileno), aluminio ypolietileno. En otra forma de realización preferente de la invención una bolsa adicional de lámina de aluminio o delámina compuesta de aluminio (4) rodea por completo el elemento base (1) con lámina de sellado (3), así como eladsorbente y el material de soporte biorreabsorbible, que se encuentra en la cavidad del elemento base, y cierra éste (por ejemplo mediante sellado de calor consigo mismo). En una forma de realización especialmente preferentede la invención la bolsa consta de como mínimo dos capas diferentes, en las que la unión entre la capa interior (esdecir la capa que entra en contacto con el elemento base y la lámina de sellado) y la lámina de aluminio se efectúamediante laminado termoplástico. A este respecto se puede renunciar al empleo de un adhesivo. Alternativamenteson preferentes los adhesivos o agentes de adherencia en cuya elaboración no se han usado isocianatos. Trazas de, por ejemplo, diisocianato de metileno (MDI) o diisocianato de tolueno (TDI) pueden causar, en relación concomponentes menores, decoloraciones indeseadas en las fibras de gel de sílice. Las láminas compuestas de larealización descrita están disponibles en el mercado, por ejemplo de Amcor. La bolsa se cierra de tal manera que elelemento base con la lámina de sellado se encuentran en la bolsa. En una forma de realización preferente la bolsalaminar o una parte de la misma puede extraerse para lograr una abertura sencilla por parte del usuario o puede perfeccionarse con una cremallera (representada en la figura 3 b por (8)).

Una forma de realización preferente de la presente invención se refiere a un producto que comprende un envase,en el que la cavidad (2a) del elemento base (1) estable mecánicamente, para extraer al menos un apósito dispuestoen la cavidad (2a), se ha configurado en altura, anchura y longitud, de tal manera que se imposibilita en lo esencialun corrimiento del apósito en la cavidad en una de las tres dimensiones. El principio base es en este caso que, a través de estrechas escotaduras entre el borde de la cavidad y el vendaje de las heridas, se limita estrechamente lavelocidad relativa entre el apósito y el envase alveolado en el caso de una acción mecánica externa (por ejemplosacudida), de tal manera que al golpear el apósito contra el envase alveolado la energía puesta en juego es tanpequeña que tampoco en el caso de un uso reiterado se origina un deterioro del producto. Por lo tanto para laprotección mecánica del apósito se adapta la dimensión de la cavidad del elemento base para alojar el apósito a las dimensiones del apósito. Especialmente preferente es una distancia lateral del borde del apósito con respectivamente una de las paredes de la cavidad (10) de menos de aproximadamente 1 mm, de manera particularmente preferente de menos de aproximadamente 0,5 mm. Con ello se impide un corrimiento lateral, que puede conllevar especialmente que se deshilachen las esquinas. La altura de la cavidad (desde la base (5) y desdeel nervio (7) a la lámina de sellado) para alojar el apósito supera la anchura del apósito en menos de aproximadamente 5 mm, de manera especialmente preferente en menos de aproximadamente 2 mm. De estamanera se fija mecánicamente en la cavidad el apósito en todas las 3 dimensiones (altura, anchura, longitud). Elapósito tiene preferentemente las siguientes dimensiones 2,5 x 2,5 cm hasta 20 x 20 cm. Es ilustrativo, por lo tanto,que en el caso de un apósito de 10 x 10 cm la cavidad para alojar el apósito se haya perfeccionado de la siguientemanera: Longitud y anchura de la cavidad preferentemente en cada caso de aproximadamente 10,01 - 10,1 cm; de manera preferente, la altura se corresponde con la anchura del apósito más 0,3 mm hasta 5 mm adicionales.

El riesgo de deshilachamiento del apósito se puede seguir reduciendo troquelando el apósito de tejido de materialesno tejidos de tal manera que surjan piezas redondas o cuadradas. En las formas poligonales, como por ejemplocuadrado o hexágono, se ejecutan los medidores del troquelamiento de tal manera que las esquinas de los apósitosse redondean.

En otra forma de realización preferente se configura de tal manera el producto conforme a la invención quecomprende un envase que la cavidad (2a) del elemento base (1) mecánicamente estable muestra para la extracciónde al menos un apósito dispuesto en la cavidad (2a) una base (5) con canales (6) para alojar el líquido humectante ynervios (7) para drenar el líquido humectante en la extracción. Mediante la configuración de la base con canales ynervios se puede humedecer un apósito hidrófobo antes de la extracción (por ejemplo con unas pinzas) con una solución salina (isotónica) o solución tampón. De esta manera se posibilita una aplicación simplificada (sincomplicación) del apósito directamente sobre la piel y se garantiza un cambio rápido y considerable con el tejido y elexudado de la herida. La distancia entre los nervios, es decir la anchura del canal es como mínimo tan grande quese pueda realizar su humedecimiento con el líquido humectante y éste pueda fluir al exterior de forma sencilla. Almismo tiempo la anchura del canal se tiene que elegir tan pequeña que el apósito humedecido, en su manejo, no caiga entre los nervios. La anchura de los nervios se ha elegido preferentemente de manera que se garantice unapoyo suficiente del apósito. Otros aspectos de la elección del número y dimensiones de los nervios y canales son laembutición profunda del material actual, así como puntos de vista estéticos.

El producto conforme a la invención comprende un envase en el que la cavidad (2b) del elemento base (1) mecánicamente estable para alojar un absorbente está abierta como mínimo por un lado del elemento base y la lámina de sellado cierra las aberturas de al menos dos cavidades (2a y 2b) abiertas por un lado del elemento base,con formación de huecos, y permite extraer la lámina de sellado por parte de un usuario sólo para extraer al menos

un material de soporte biorreabsorbible dispuesto en la cavidad (2a). En la integración del absorbente en una cavidad (2b) del elemento base se debe evitar un contacto con un líquido humectante. Para esto, esta (segunda)cavidad (2b) debe cerrarse con una lámina de sellado y tampoco debe abrirse al abrir la cavidad (2a) que incluye elmaterial de soporte biorreabsorbible para la regeneración de tejido.

Por ello, en otra forma de configuración no conforme a la invención se encuentra en el nervio (9) entre la lámina de sellado que cierra la cavidad con el material de soporte (2a) biorreabsorbible y la que cierra la cavidad con elabsorbente (2b), una escotadura. Alternativamente se puede, mediante perforación de la lámina de sellado sellada en el nervio (9), crear un borde de rotura definido. Por lo tanto, la cavidad del elemento base que aloja el absorbentese mantiene cerrada al abrir la lámina de sellado.

En una forma de realización alternativa de la invención el material absorbente se integra de tal manera en la cavidad del elemento base, que está rodeado por completo por el elemento base y ya no se debe cerrar con una lámina desellado. La cavidad para alojar el adsorbente constituye en esta forma de realización de la invención un huecocerrado por el elemento base autoconformado.

La presente invención se refiere además también a un procedimiento para la fabricación de un producto conforme ala invención en el que

a) en un envase con un elemento base (1) mecánicamente estable con al menos una cavidad abierta (2a) al menospor un lado, para la extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a), se introduceal menos un material de soporte biorreabsorbible en la cavidad (2a),

b) mediante una lámina de sellado (3) se cierra como mínimo la cavidad que contiene un material de soportebiorreabsorbible alojado de tal manera, que o bien entre la lámina de sellado (3) y una parte del elemento base (1) se forma una unión sellada con calor que rodea por completo la cavidad, o bien entre las partes de la lámina desellado (3) misma se forma una unión sellada con calor, de tal manera que el elemento base y el material de soportebiorreabsorbible se encuentran después del cierre en la lámina de sellado (3),

c) se añade al envase un adsorbente antes del sellado en el paso b) o c).

En el caso de que en el elemento base (1) mecánicamente estable exista una segunda cavidad (2b), entonces la lámina de sellado (3) cierra preferentemente ambas cavidades. El adsorbente se introduce entonces antes delsellado por calor con la lámina de sellado (3) en la cavidad (2b). Alternativamente también se puede introducir eladsorbente en una pequeña bolsa y de esta manera se sella bajo la lámina de sellado (3). En esta forma derealización también puede existir sólo una cavidad (2a) mientras exista suficiente sitio para el material de soportebiorreabsorbible y esté presente el adsorbente. También en esta forma de realización se debe introducir en la cavidad el adsorbente incluso antes del sellado por calor. Alternativamente el adsorbente se puede añadir a la bolsa

(4) de lámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio antes del sellado de la bolsa. En otra forma derealización de la invención se limpian las cavidades del elemento base antes del sellado de la lámina de sellado (3)con un gas inerte anhidro (como por ejemplo nitrógeno).

En el caso de que el envase se haya diseñado de tal manera que la cavidad (2b) para alojar un adsorbente se haya abierto como mínimo por una parte del elemento base y la lámina de sellado (3) cierre las aberturas de las al menosdos cavidades (2a y 2b) abiertas al menos por un lado del elemento base con formación de huecos y la lámina desellado se tenga que extraer por parte de un usuario sólo para la extracción de al menos un material de soportebiorreabsorbible dispuesto en la cavidad (2a), entonces se pueden sellar en caliente en la fabricación por ejemplodos láminas de sellado separadas para la cavidad (2a) y para (2b). Conforme a la invención se puede aplicar sólo una lámina de sellado (3), que entonces se perfora sobre el nervio (9), de tal manera que se forme un borde derotura definido.

Como elemento base estable mecánicamente se usa conforme a la invención o bien envases blíster prefabricados(elemento base con cavidad(es)) o los envases blíster se embuten a partir de una lámina de plástico en una máquinade embutir. A continuación se mete un material de soporte biorreabsorbible, preferentemente un apósito, y un adsorbente en las cavidades previstas para ello del elemento base. A continuación se aplica la lámina de sellado y lalámina se une con el envase alveolado mediante sellado por calor. El envase alveolado cerrado se presentapreferentemente en una bolsa de lámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio prefabricada y la últimacostura se sella por calor por medio de una máquina de sellado. Alternativamente se puede fabricar la bolsa en una máquina de sellado de cuatro partes a partir de una lámina de aluminio o de una lámina compuesta de aluminio. El otro envase, por ejemplo en cajas plegables, la etiquetación, adición de hojas de instrucciones etc. se efectúan análogamente al estado de la técnica conocido.

La presente invención se refiere también a un uso del envase descrito en esta solicitud para envasar y almacenar losmateriales de soporte biorreabsorbibles que se describen en la presente solicitud.

La invención se explica en detalle mediante las figuras y ejemplos siguientes, sin que se limite a las mismas

Figuras

Leyenda: (3): Lámina de sellado

(1):: Elemento base

(2a):: Cavidad (2a) para la extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible dispuesto en la cavidad(2a)

(2b):: Cavidad (2b) para alojar un adsorbente

5

(4): Bolsa

(5): Placa base de la cavidad (2a)

(6): Canal o canales para alojar el líquido humectante

5 (7): Nervio para drenar el líquido humectante

(8): Cremallera o elemento que facilita la apertura de la bolsa (4)

(9): Nervio entre la cavidad (2a) y la cavidad (2b)

(10): Pared de la cavidad o paredes de la cavidad

(11): Escotadura para la extracción simplificada de productos de la cavidad (2a) 10

Figura 1: muestra un ejemplo de un elemento base con cavidades desde abajo

Figura 2: muestra un ejemplo de un elemento base con cavidades representadas en vista superior

Figura 3a: muestra un ejemplo de un elemento base con cavidades desde el lateral

Figura 3b: muestra un ejemplo de un elemento base con cavidades, de la lámina de sellado (3), así como la

15 bolsa (4) opcionalmente presente desde el lateral

Figura 4a: muestra un ejemplo de un elemento base con varias cavidades (2a y 2b)

Figura 4b: muestra un ejemplo de un elemento base con varias cavidades (2a y 2b) presentadas en vista

superior

Ejemplos

20 Ejemplo 1: Descripción de la fabricación de materiales de soporte biorreabsorbibles (apósitos biorreabsorbibles)

La síntesis de los apósitos biorreabsorbibles que se usan para los ejemplos descritos a continuación (hidrólisis/condensación, evaporación reactiva y maduración) se realizó tal como se ha descrito en detalle en eldocumento WO2008086970A1. Los parámetros esenciales del proceso se resumen a continuación:

25 Hidrólisis/condensación: - en un tanque de agitación de 2 l

-: en relaciones molares

-: duración de la reacción aproximadamente 19 h

-: agitada a 150 rpm

-: 2 h de forma de conducción adiabática, a continuación isotérmica a 37 30 °C

Evaporación reactiva: - en un tanque de agitación de 2 l

-: procedimiento: evaporación por recubrimiento con película de aire de control

-: forma de conducción isotérmica a 63 ºC 35 - duración de la reacción aproximadamente 5:20 h

-: agitada a 60 rpm

- viscosidad al final (4 °C; 1 Os-I): 0,95 Pas Maduración: - en un recipiente de maduración de 500 ml

-: temperatura de maduración: 4 °C

40 - duración de la maduración (polimerización): 21 d Después del almacenamiento provisional a - 80 ºC se efectuó la hilatura:

-: durante la hilatura temperatura del sol a aproximadamente -12 °C

-: aire adicional en torre de hilado: Temperatura 25 °C, punto de rocío 0 6

ºC

-: uso de una plancha 19 orificios de hilado

-: acondicionamiento de todos los materiales no tejidos en la caja aislada durante aproximadamente 40 min.

5 - corte del material no tejido (5 cm x 5 cm). El material no tejido se corresponde con el apósito biorreabsorbible tratado en la presente solicitud

Ejemplo 2: Envase de los apósitos biorreabsorbibles

El apósito se colocó en un envase alveolado conforme a la invención. El material absorbente se colocó también en

10 una cavidad prevista para ello en el envase alveolado (en el uso de 2 paquetes de adsorbentes, el segundo paquete de adsorbentes se añadió suelto). El envase alveolado llenado de este modo se empaquetó a continuación en una bolsa de láminas compuestas de aluminio prefabricada y se selló con un ligero vacio. Sobre la base del vacio labolsa casi forma un cierre del envase alveolado, de tal manera que el apósito no podría caerse al suelo. En losenvases citados se realizaron las siguientes variaciones:

15 -Envase del apósito biorreabsorbible fabricado según el ejemplo 1 sin un medio de adsorción

-: Envase del apósito biorreabsorbible fabricado según el ejemplo 1 con un paquete de 2,0 g de gel de sílice

-: Envase del apósito biorreabsorbible fabricado según el ejemplo 1 con un paquete de 2,0 g de zeolita 4A

-: Envase del apósito biorreabsorbible fabricado según el ejemplo 1 con un paquete de 2,0 g de zeolita 13X

Ejemplo 3: Reacción de degradación de los apósitos biorreabsorbibles

20 Para esta prueba se pesó un fragmento (aproximadamente 20-30 mg) del apósito biorreabsorbible, que se almacenó en un envase conforme al ejemplo 2 durante 22 días, y se lleva a una criba metálica. Ésta se dispuso después en unrecipiente, en el que se encuentran 500 ml de solución tampón Tris 0,05 M, pH 7,4, (Fluka 93371) a 37 ºC de temperatura. Para mejorar el intercambio de materias la cesta de criba gira con un número de revoluciones de 50rpm. Durante todo el tiempo de medición la solución tampón se templa a 37 °C. A este respecto tiene lug ar cierta

25 entremezcla, no obstante mínima, del contenido del recipiente. El desarrollo de la degradación se observa por medio de un análisis de Si de la fase líquida. Al mismo tiempo se toman muestras (aproximadamente 1 ml de solución) aintervalos de tiempo dentro de un periodo de 24 horas y se analiza por plasma acoplado inductivamenteespectrometría de emisión atómica (ICP-OES) para determinar el contenido de Si. Los valores de los resultados enpg/ml se convierten con el factor 1,070 en valores absolutos en mg (60,09/28,09 x 500/1000). Los valores de

30 medición absolutos en mg se aplican en una gráfica frente a los puntos temporales de medición. Sólo a través del intervalo lineal de la pendiente se realiza una regresión lineal. La pendiente corresponde a la descomposición enmg/h. Considerando el peso neto, la descomposición relativa se calcula en %/h ([mg/h] / [mg] * 100 = [%/h]). Para larecuperación [%]) se multiplica el valor absoluto en mg por el contenido de Si tedrico (0,38).

Envase: Tiempo de almacenamiento hasta la prueba Porcentaje [%/h]) Recuperación [%/h]) Observación

Sin adsorbente: 22 días 2,84 67,19 Ligeros restos

1 paquete de gel de sílice (prueba 1): 22 días 3,02 72,14 Disuelto porcompleto Sin restos

1 paquete de gel de sílice (prueba 2): 22 días 3,6 85,07 Disuelto porcompleto Sin restos

2 paquetes de gel de sílice: 22 días 3,55 83,96 Disuelto porcompleto Sin restos

Zeolita 4A: 22 días 3,31 76,82 Ligeros restos

Zeolita 13X: 22 días 2 47,31 Sólo parcialmente disuelto

Figura 1: Resultado de la prueba de degradación

Apósitos biorreabsorbibles que se almacenaron en un envase sin adsorbente, se degradan claramente másdespacio que aquellos que se conservaron en un envase con gel de sílice o zeolita 4A. La reabsorción retrasada yuna reabsorción incompleta puede conllevar in vivo que queden restos en los tejidos que provoquen durante muchotiempo reacciones de inflamación no deseadas y pueden conllevar una cicatrización de la herida no fisiológica.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un producto que comprende

a) un envase de:

1) un elemento base (1) estable mecánicamente con al menos una cavidad (2a) abierta al menos por un lado, parala extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a),

2) como mínimo un adsorbente,

3) como mínimo una lamina de sellado (3), que como mínimo cierra la abertura de la cavidad que contiene unmaterial de soporte biorreabsorbible alojado en la misma,

b) un material de soporte biorreabsorbible que como mínimo se encuentra en una cavidad (2a) del elemento base (1)mecánicamente estable del envase.

comprendiendo el elemento base (1) mecánicamente estable del envase estando presente una segunda cavidad(2b) para alojar un adsorbente, un adsorbente alojado en la misma, estando presente entre la cavidad (2a) y lasegunda cavidad (2b) un nervio (9), y la cavidad (2b) está abierta al menos por un lado del elemento base y lalámina de sellado cierra las aberturas de las al menos dos cavidades (2a y 2b) abiertas al menos por un lado delelemento base, con formación de huecos, y permite extraer la lámina de sellado por parte de un usuario sólo para extraer al menos un material de soporte biorreabsorbible dispuesto en la cavidad (2a), caracterizado porque la lámina de sellado está aplicada sobre el nervio (9) perforado.
2.

Producto según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende una bolsa (4) de lámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio, que rodea por completo y cierra el elemento base (1) con la lámina de sellado (3).
3.

Producto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque comprende un elemento base (1) mecánicamente estable que comprende adicionalmente una lámina de metal de lámina de aluminio o de lámina compuesta dealuminio.
4.

Producto según una de las reivindicaciones precedentes, que comprende un envase y un material de soportebiorreabsorbible que se encuentra en el envase, caracterizado porque en el envase está presente al menos un absorbente del grupo de gel de sílice.
5.

Producto según una de la reivindicaciones precedentes que comprende un envase y un material de soportebiorreabsorbible que se encuentra en el envase, caracterizado porque los materiales de soporte biorreabsorbibles son adecuados para la regeneración de tejidos y preferentemente se han elegido del grupo de fibras de gel de sílice y/o materiales no tejidos de los geles de sílice.
6.

Producto según la reivindicación 5, caracterizado porque el material de soporte biorreabsorbible para la regeneración de tejido es un apósito.
7.

Producto según la reivindicación 6, caracterizado porque la cavidad (2a) para la extracción de al menos un apósito dispuesto en la cavidad (2a) se ha configurado en altura, anchura y longitud de tal manera que seimposibilita en lo esencial un corrimiento del apósito en la cavidad en una de las tres dimensiones.
8.

Producto según una de las reivindicaciones 6 y/o 7 que comprende un envase y un apósito que se encuentra en el envase, caracterizado porque la cavidad (2a) del elemento base mecánicamente estable del envase para laextracción de al menos un apósito dispuesto en la cavidad (2a) presenta una placa base (5), como mínimo un canal

(6) para alojar líquido humectante y como mínimo un nervio (7) para drenar el líquido humectante.
9.

Producto según una de las reivindicaciones 2 a 8, caracterizado porque el grosor de la capa de la bolsa (4) delámina de aluminio o de lámina compuesta de aluminio del envase es como mínimo de 16 !m.
10.

Producto según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la cavidad (2b) para alojar el adsorbente forma un hueco cerrado con formado en sí mismo por el elemento base (1).
11.

Procedimiento para fabricar un producto según una de las reivindicaciones 1 a 10 en el que

a) en un envase con un elemento base (1) mecánicamente estable con al menos una cavidad (2a) abierta al menos por un lado, para la extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a), se introduce al menos un material de soporte biorreabsorbible en la cavidad (2a),

b) mediante una lámina de sellado (3) se cierra como mínimo la cavidad que contiene un material de soportebiorreabsorbible alojado en ella de tal manera, que o bien entre la lámina de sellado (3) y una parte del elementobase (1) se forma una unión sellada con calor que rodea por completo la cavidad o bien entre las partes de la láminade sellado (3) misma se forma una unión sellada con calor, de tal manera que el elemento base y el material de soporte biorreabsorbible se encuentran después del cierre en la lámina de sellado (3),

c) se añade al envase un adsorbente antes del sellado en el paso b) o c).
12. Uso de un envase constituido por:

a) un elemento base (1) mecánicamente estable con al menos una cavidad (2a) abierta al menos por un lado, parala extracción de al menos un material de soporte biorreabsorbible de la cavidad (2a),

b) como mínimo un adsorbente,

c) como mínimo una lamina de sellado (3), que como mínimo cierra la abertura de la cavidad que contiene unmaterial de soporte biorreabsorbible alojado en la misma,

comprendiendo el elemento base (1) mecánicamente estable del envase una segunda cavidad (2b) para alojar el

5 absorbente, estando presente entre la cavidad (2a) y la segunda cavidad (2b) un nervio, y la cavidad (2b) está abierta al menos por un lado del elemento base y la lámina de sellado cierra las aberturas de las al menos doscavidades (2a y 2b) abiertas al menos por un lado del elemento base, con formación de huecos, y permite extraer lalámina de sellado por parte de un usuario sólo para extraer al menos un material de soporte biorreabsorbibledispuesto en la cavidad (2a) y la lamina de sellado (3) está aplicable sobre el nervio (9) perforado,

10 para envasar y almacenar materiales de soporte biorreabsorbibles.

FIGURAS

Figura 1

Figura 2

Figura 3a

Figura 3b Figura 4a

Figura 4b