KR20150015510A - 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치 및 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 특히 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치에 관한 것이다. 본 발명에 의한 장치는 콜라겐 캐리어를 코일링시키기 전에 콜라겐 캐리어에 수분을 가하는 디바이스 및 코일링 디바이스를 포함하는 것이 바람직하다. 코일링 디바이스는 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 및, 코일링되면서 콜라겐 캐리어를 지지하는 지지 디바이스를 포함하는 것이 바람직하다. 또다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 의한 장치가 배치된 생산 시설에 관한 것이다.
Description
본 발명은 특히 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치에 관한 것이다. 본 발명에 의한 장치는 바람직하게는 콜라겐 캐리어의 코일링전 콜라겐 캐리어에 수분을 가하는 디바이스 및 코일링 디바이스를 포함한다. 코일링 디바이스는 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 및, 콜라겐 캐리어를 코일링하면서 지지하는 지지 디바이스를 포함하는 것이 바람직하다. 또다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 의한 장치가 배치된 생산 시설에 관한 것이다. 추가의 구체예에서, 본 발명은 콜라겐 캐리어의 코일링 방법에 관한 것이다. 콜라겐 캐리어는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 것이 바람직하며, 본 발명의 방법은 상기 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습하고, 상기 콜라겐 캐리어를 코일링시키고, 코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 순차적 단계를 포함하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 것을 포함한다.
본 발명은 또한 롤링된 콜라겐 캐리어 또는 압축된 콜라겐 캐리어 또는 롤링 압축된 콜라겐 캐리어의 제조 방법에 관한 것이다.
게다가, 본 발명은 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 관한 것이며, 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어는 상기 방법에 의하여 얻을 수 있다.
약제가 첨가된 스펀지는 국소 출혈을 막기 위하여 (지혈) 개복술 중에 사용된다. 이는 혈액, 기타 체액 또는 식염수와 접촉시 반응하여 스펀지를 조직 표면에 부착시켜 응괴를 형성하고, 수분내에 지혈된다. 약제가 첨가된 스펀지는 예컨대 하기 정의된 바와 같은 콜라겐 캐리어 스폰지, 예컨대 EP2052746에 개시된 바와 같은 셀룰로스 스펀지이다.
콜라겐은 수십년간 지혈제로서 사용되어 왔다. 피브린 글루의 지혈성과 캐리어로서 콜라겐의 이점을 조합한 제품이 개발되었고, 상표명 타코실(TachoSil)®로 제조되었다. 타코실®은 피브린 글루의 활성 성분인 사람 피브리노겐 및 사람 트롬빈이 코팅된 사용 준비가 된 콜라겐 캐리어이다. 이러한 제품은 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재되어 있다.
타코실®은 콜라겐 스펀지의 표면 위에 건조된 코팅으로서 피브리노겐 및 트롬빈을 함유한다. 체액, 예를 들어 혈액, 림프 또는 생리식염수액과 접촉시 코팅 성분이 용해되고 그리고 상처 표면으로 부분적으로 확산된다. 그후 생리적 혈액 응고의 마지막 단계를 개시하는 피브리노겐-트롬빈 반응이 진행된다. 피브리노겐은 피브린 단량체로 전환되고, 이는 피브린 응괴로 자발적으로 중합되어 상처 표면에 콜라겐 스펀지를 강하게 고정시킨다.
타코실®은 2004년 이래로 나이코메드(Nycomed)가 시판하고 있으며, 개복술에서 지혈 및 봉합에 사용된다. 종래의 개복술은 일반적으로 피부의 긴 절개를 필요로 한다.
개복술과는 반대로, 최소 침습 시술은 동일한 목적에 사용되는 개복술보다 덜 침습적인 임의의 시술 (수술 또는 그외)이다. 최소 침습 수술 (MIS)의 시술은 하나 이상의 접근 구멍, 예를 들면 짧은 절개 ('키홀 수술')를 통하여 또는 자연적인 신체 개구부를 통하여 수행된다. 그래서, MIS 시술은 접근 구멍을 통하여 배치되는 특수 설계된 수술 기구를 필요로 한다. 복부 수술시, 기기의 접근은 일반적으로 주로 통상적인 내경이 5 내지 12 ㎜인 경질 관인 이른바 투관침을 통하여 이루어진다. MIS에 사용되는 접근 구멍의 작은 크기는 구멍에 삽입될 수 있는 기기를 한정하게 된다. 그러므로, MIS 시술에 사용되는 모든 외과 기구 및 소재는 접근 구멍을 통한 그의 삽입이 가능하도록 하는 크기 및 조건을 가져야만 하며, 물론 모든 의료 기구는 소독되어야만 한다. 그러므로, 기구 및 소재는 대부분은 MIS에 사용하기 위하여 특수 설계된다.
WO 97/21383 (나이코메드 아르츠나이미텔 게엠베하(Nycomed Arzneimittel GmbH))에는 적용 부재를 포함하는 수술 기구가 개시되어 있으며, 적용 부재는 봉 형상의 부분을 포함하여 예를 들면 타코콤(TachoComb)® (코팅된 말 콜라겐 스펀지/나이코메드)과 같은 수술용 소재의 시트가 말려서 적용 부재의 봉 형상의 부분에 수술용 소재의 카펫형 롤을 형성하도록 한다. 그러나, 콜라겐 캐리어와 같은 핸드-롤링 수술용 소재를 위한 이와 같은 수동 기구는 하기 기재한 바와 같은 여러 단점을 갖는다. WO 02/058749에는 내시경 기구로의 타코콤®의 비-살균 삽입이 개시되어 있으며, 여기서는 샘플을 손으로 펴서 안내 "핀" 주위에 손으로 권취시킬 수 있도록 한다. WO 02/058749는 콜라겐 제품이 "건조 상태에서 구부러지고 그리고 말기에 충분한 신축성을 유지하여야만 한다"고 교시되어 있다 (제29면 제19-20행). 그래서, WO 02/058749는 단지 타코콤®의 수동 (즉, 핸드-롤링), 비-소독 롤링에 관한 것이며, 추가로 롤링 공정은 "건조" 상태이어야 하는 것으로 교시되어 있다. 콜라겐 캐리어를 핸드-코일링하기 위한 적용 부재 또는 안내 핀을 사용하는 상기 방법과 관련한 심각한 문제 중 하나는 (예를 들면, 하나의 콜라겐 캐리어가 출혈을 완전히 막기에는 불충분하기 때문이거나 또는 제1의 콜라겐 캐리어(들)의 적용에서의 오류로 인하여) 복수의 롤링/코일링된 콜라겐 캐리어의 적용이 신속하게 지속되어야만 한다는 점이다. 이러한 경우에서, 동일한 적용 부재는 제2의 콜라겐 캐리어를 적용하는데 사용될 수 없으며, 그 대신 복수개의 적용 부재를 준비하여야만 한다. 이는 타코콤® 제품과 같은 콜라겐에 기초한 제품을 정확하게 적용하기 위하여, 적용 부재는 콜라겐 캐리어의 접착성을 활성화시키지 않도록 완전 건조시켜야만 하기 때문이다. 젖은 적용 부재 또는 안내 핀을 접촉시켜 콜라겐 캐리어가 너무 이르게 젖는 경우, 캐리어는 적용 부재/안내 핀에 붙게 되며 및/또는 불안정하게 끈적이는 덩어리의 소재가 된다. 콜라겐에 기초한 수술용 시트를 롤링시키는 또다른 방법은 권련초와 동일한 방식으로 외과의가 손을 사용하는 것이 있으나, 이와 같은 그리고 손으로 롤링하는 모든 경우, 롤링된 수술용 제품은 형태-안정성이 없으며, 그리하여 체내에 삽입후 조절된 방식으로 조절하는 것이 더욱 곤란하게 되며, 비-형태-안정성 제품은 롤링 해제 과정 중에 "뜻하지 않게 펼쳐질" 수 있어서 부정확하게 부착된다. 이는 특히 체내에서 내시경 수술 기구를 통한 수술용 시트에 간접적으로 접근하게 되므로 제품을 조작하는 것이 더 어려운 MIS 수술의 경우 문제가 된다. 롤링된 콜라겐에 기초한 수술용 제품이 비-형태-안정성이 되는 것을 감소시키는 방법은 롤링된 제품을 봉합사로 함께 묶는 방법이 있으나, 이 해결책은 코일링된 캐리어가 생체내에서 롤링 해제되지 않으며, 그보다는 (예를 들면 부분 신장절제술에서) 환자내에서 코일링된 상태로 유지되는 경우에만 해당된다.
MIS 등의 적용의 경우, MIS 적용에 유용한 치수 및 응고 및 상처 밀봉을 돕기 위한 유용한 성질을 갖지만, 1개 초과의 콜라겐 캐리어를 신속하게 연속적으로 용이하게 적용하도록 하며, 게다가 캐리어를 소정의 조직 부위로 이동시켜 이를 적용하는 복잡한 공정의 개선된 제어를 외과의에게 제공하는 개선된 코일링된 콜라겐계 수술 제품을 제조하는 것이 필요하다.
콜라겐 캐리어에 대한 상기 유형 모두의 수동 코일링 공정이 갖는 추가의 문제점은 결과가 물론 코일링 공정을 실시하는 개개의 의사의 기술에 크게 의존하며 그리하여 재현 가능성의 변동이 매우 심하며, 살균되지 않은 제품, 콜라겐 캐리어의 고르지 않고 그리하여 재현 불가한 코일링/롤링 및 코팅의 예측 불가한 손실을 초래할 수 있다.
그래서, 사용 준비가 되며, 살균성이 유지되며, 허용 가능한 지혈 및 조직 밀봉 효율 및 생조직에 대한 접착 강도를 가지며, 또한 MIS 기법에 신속하게 연속적으로 1개 이상의 콜라겐 캐리어를 용이하게 적용하도록 하며 그리고 또한 콜라겐 캐리어가 부정확한 부위에 접착되는 것을 방지하기 위하여 의사에게 MIS 시술 중에 소정의 조직으로의 적용에 더 많은 제어를 가능케 하는, 특히 최소 침습 시술에 사용하기 위하여 설계된 사람 피브리노겐 및 사람 트롬빈이 코팅된 콜라겐 캐리어에 대한 수요가 당업계에 존재한다.
그러므로, 특히 MIS에 사용하도록 설계된, 예컨대 MIS에서 투입관 및/또는 오리피스를 끼우도록 설계된, 바람직하게는 내시경 디바이스에 삽입하기 위한 사람 피브리노겐 및 사람 트롬빈이 코팅된 사용 준비가 된 콜라겐 캐리어가 이로우며, 특히 MIS에 사용 준비가 된 허용 가능한 지혈 효과, 생조직에 대한 접착 강도 및 살균성을 갖는 사람 피브리노겐 및 사람 트롬빈이 코팅된 사용 준비가 된 콜라겐 캐리어는 MIS 기법에 대하여 신속하게 연속적으로 1개 초과의 콜라겐 캐리어를 용이하게 적용하며, 또한 콜라겐 캐리어가 부정확한 부위에 부착되는 것을 방지하기 위하여 MIS 절차 중에 소정의 조직으로의 적용에 대하여 의사에게 더 많은 제어를 가능케 하는 것이 이롭다.
본 발명의 목적은 예를 들면 최소 침습 시술에 사용하도록 설계된, 예컨대 바람직하게는 내시경 디바이스에 삽입하도록 설계된 사람 피브리노겐 및 사람 트롬빈이 코팅된 사용 준비가 된 콜라겐 캐리어를 제공할 수 있는 장치 및 방법을 제공하고자 하는 것이다.
그래서, 제1의 구체예에서, 본 발명은 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치에 관한 것이다. 그러한 장치는
- 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 콜라겐 캐리어에 수분을 가하는 디바이스,
- ·가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 및
·콜라겐 캐리어를 코일링하면서 지지하는 지지 디바이스
를 포함하는 코일링 디바이스
를 포함하는 것이 바람직하다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명은 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치에 관한 것이며, 그러한 장치는
- 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 콜라겐 캐리어에 수분을 가하는 디바이스,
- ·가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 및
·콜라겐 캐리어를 코일링하면서 지지하는 지지 디바이스를 포함하는 코일링 디바이스를 포함한다.
그립핑 디바이스는 한쌍의 세장형 부재, 예컨대 한쌍의 핀셋 또는 족집게를 포함하는 것이 바람직하다.
지지 디바이스는 일부 바람직한 실시양태에서 코일링된 콜라겐 캐리어가 저장될 수 있으며 그리고 코일링된 콜라겐 캐리어의 임의의 추가의 작업 이전에 지지 디바이스에서의 기계적 영향으로부터 보호될 수 있다는 의미에서 저장 목적을 수행할 수 있다. 덮개는 저장 중에 지지 디바이스에 적용되어 코일링된 콜라겐 캐리어가 지지 디바이스로부터 빠지는 것을 보호 및 방지할 수 있다. 그러한 덮개는 예를 들면 코일링된 콜라겐 캐리어를 예를 들면 건조 터널내에서 건조시킨 후 설치된다.
지지 디바이스는 실린더의 세그먼트로서 형상을 갖는 바닥을 가지며 그리고 하나 이상의 개방 말단을 갖는 공동일 수 있거나 또는 공동을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 180° 이상, 예컨대 180° 로 연장되는 것이 바람직하다. 게다가, 공동은 바닥으로부터 연장된 2개의 평행한 측벽으로 채널-형성될 수 있는 것이 바람직하다.
상기 채널 형상의 공동은 일반적으로 "U"자형 단면을 가질 수 있는 것이 바람직하며, 공동의 바닥은 "U"자형 단면의 굴곡 부분을 형성하며, 각각의 측벽은 "U"자형 단면의 직선부를 형성한다.
본 발명에 의한 장치는 콜라겐 캐리어를 코일링한 후 세장형 부재를 집어넣을 수 있도록 한쌍의 세장형 부재를 왕복 운동으로 이동시키도록 구성될 수 있는 것이 바람직하다. 왕복 운동은 통상적으로 세장형 부재의 종방향 연장으로 정렬되는 방향으로 존재한다.
장치의 바람직한 실시양태는 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 압축 디바이스를 더 포함할 수 있다. 압축 디바이스는 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러를 포함할 수 있는 것이 바람직하다.
장치의 바람직한 실시양태는 코일링후 하나 이상의 코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 건조 수단을 적어도 더 포함할 수 있다. 건조 수단은 코일링전 콜라겐 캐리어에 가한 수분을 날려버리도록 설계되는 것이 바람직하다. 하나 이상의 건조 수단은, 지지 디바이스내에 있는 동안 코일링된 콜라겐 캐리어를 이송하는 건조 터널을 포함할 수 있는 것이 바람직하다.
건조 수단은, 바람직하게는 살균 여과된, 펌프 흡입 또는 취입 공기를 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 펌핑 또는 흡입된 공기는 건조 터널을 통하여 흡입 또는 펌핑되는 것이 바람직하며, 공기의 온도는 코일링된 콜라겐 캐리어의 온도보다 높을 수 있는 것이 바람직하다. 게다가, 건조 터널 내부에서 열을 가하는 수단이 적용될 수 있는 것이 바람직하다. 일부 바람직한 실시양태에서, 흡입 또는 취입된 공기는 장치의 주위로부터의 공기이며, 이는 종종 사용된 공기가 콜라겐 캐리어를 코일링시키기 위한 장치가 배치된 제조실내에 존재하는 공기이며, 공기는 가열, 냉각, 살균 등의 임의의 사전-상태조절 없이 사용될 수 있다는 것을 의미한다. 건조 터널을 통하여 흡입 또는 취입되는 공기의 방향은 바람직하게는 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향에 대한 역류일 수 있거나 또는 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향과 동일한 방향이다. 일부 바람직한 실시양태에서, 흡입 또는 취입되는 공기는 양방향으로 흡입 및 취입된다. 후자의 경우에서, 흡입 또는 취입은 건조 터널의 중간 하류에 배치된 개구를 통하여 실시되며, 공기는 건조 터널의 개방 말단을 통하여 이탈 (취입시) 또는 투입 (흡입시)된다.
본 발명에 의한 장치의 바람직한 실시양태는 수분공급 디바이스를 지나서 코일링 디바이스로 코일링 이전에 콜라겐 캐리어를 이송하는 제1의 컨베이어 디바이스를 포함할 수 있는 것이 바람직하다.
본 발명에 의한 장치의 바람직한 실시양태는 수분을 가하는 디바이스로부터 (존재할 경우) 압축 디바이스를 통하여 코일링 디바이스로 콜라겐 캐리어를 안내 및 이송하는 안내 수단을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 안내는 바람직하게는 콜라겐 캐리어가 따라갈 수 있는 경로가 안내 수단의 컨베이어 수단에 의하여 공간적으로 제한될 수 있다는 것을 의미한다.
수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러를 포함하는 실시양태에서, 제1의 컨베이어 디바이스는 수분공급된 콜라겐 캐리어를 한쌍의 롤러로 이송시킨다. 일반적으로, 제1의 컨베이어 디바이스는 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축 디바이스로 이송시킬 수 있다.
제1의 컨베이어 디바이스는 바람직하게는 2개의 별도의 컨베이어 벨트의 형태로 2개의 이송 부재를 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 하나의 부재는 콜라겐 캐리어를 수분공급 디바이스를 향하여 이송하도록 하며, 제2의 이송 부재는 수분공급 디바이스를 지나서 한쌍의 롤러 또는 압축 디바이스를 향하여 콜라겐 캐리어를 이송한다.
(존재할 경우) 압축 디바이스를 통하여 가습된 콜라겐 캐리어를 코일링 디바이스로 안내하는 안내 수단이 존재할 수 있다.
지지 디바이스의 공동은 장치의 제2의 컨베이어 디바이스내에서 형성될 수 있는 것이 바람직하다. 대안으로 또는 이에 대한 조합으로, 지지 디바이스의 공동은 복수의 공동을 갖는 트레이에서 형성될 수 있으며, 상기 트레이는 장치의 제2의 컨베이어 디바이스 위에 배치되며 그리고 제2의 컨베이어 디바이스에 의하여 이송된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에 의하면, 장치는 수분공급 디바이스 및/또는 롤러 및/또는 코일링 디바이스 및/또는 지지 디바이스 및/또는 제1의 및/또는 제2의 컨베이어 디바이스를 밀봉시키는 캐비넷을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 밀봉은 바람직하게는 캐비넷이 장치의 주위로 일부 수분을 누출시키는 것을 방지한다는 것을 의미한다. 게다가 또는 이에 대한 대안으로, 장치는 가습으로부터 유래하는 액적 및/또는 기체를 흡입시키기 위한 흡입 수단을 더 포함할 수 있다. 이는 바람직하게는 콜라겐 캐리어가 가습 및 코일링되는 챔버를 포함할 뿐 아니라, 건조 터널은 공기가 내부로 흡입 또는 외부로 취입되도록 하는 개구를 포함한다.
장치의 바람직한 실시양태는 지지 디바이스로부터의 코일링된 콜라겐 캐리어를 이송하고 이를 내부 용기에 배치하기 위한 디바이스를 더 포함할 수 있다. 그러한 디바이스는 수치 제어된 로봇일 수 있다.
내부 용기를 닫기 위하여, 장치는 적어도 내부 용기의 개구에 커버를 배치하는 커버 배치 디바이스를 더 포함할 수 있다.
일부 바람직한 실시양태에서, 커버는 내부 용기에 열 용접 또는 접착되며, 장치는 커버를 내부 용기에 열 용접 또는 접착시키는 열 용접 디바이스 또는 접착 디바이스를 더 포함할 수 있다.
커버는 기체 및/또는 액체 투과성인 것이 바람직하며, 커버를 갖는 내부 용기는 외부 용기내에 배치되는 폐쇄된 내부 용기를 형성한다. 장치의 바람직한 실시양태는 외부 용기내에 내부 용기를 배치하는 디바이스를 더 포함할 수 있다.
일부 바람직한 실시양태에서, 외부 용기는 열 용접 또는 접착에 의하여 폐쇄되며, 장치는 열 용접 또는 접착에 의하여 외부 용기를 폐쇄시키는 열 용접 디바이스 또는 접착 디바이스를 더 포함할 수 있다.
장치는 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 내부 용기의 외부에 그리고 외부 용기의 내부에 건조제를 배치하기 위한 디바이스를 더 포함할 수 있으며; 예를 들면 외부 용기 및 건조제와 함께 내부에 배치된 커버를 갖는 내부 용기내에 코일링된 콜라겐 캐리어가 배치된다.
코일링된 콜라겐 캐리어를 이송 및/또는 배치하기 위한 디바이스(들), 커버, 건조제 및/또는 내부 용기는 그립핑 수단을 갖는 수치 제어된 로봇 아암일 수 있는 것이 바람직하다.
장치는 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키도록 배치된 살균 디바이스를 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 장치는 제조의 다른 단계에서 콜라겐 캐리어를 살균시키기 위하여, 예를 들면 커버를 갖는 내부 용기내에 배치시 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키기 위한 살균 디바이스를 더 포함할 수 있다. 살균 디바이스는 무선 자기 방사 공급원을 포함하는 것이 바람직하다. 대안으로, 예를 들면 포장되거나 또는 포장되지 않은 콜라겐 캐리어를 코일링된 콜라겐 캐리어에 대한 제조 위치로부터 이격된 살균부로 수송하여 장치로부터 이격되어 살균을 실시할 수 있다.
본 발명에 의한 장치는 사전선택된 단계에서 장치의 처리를 화상화하고, 화상을 검사하고, 검사에 의하여 코일링된 콜라겐 캐리어가 화질 범위를 벗어나는 것으로 밝혀진 경우 코일링된 콜라겐 캐리어에 대한 폐기 신호를 보내도록 하는 하나 이상의 화상 인식 디바이스를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 장치는 18-22℃의 온도 및 30-50%의 상대 습도에서 가습 압축 및 코일링시키면서 콜라겐 캐리어 및 가습 디바이스 주위의 대기를 유지하는 하나 이상의 공기-조절 디바이스를 더 포함할 수 있다.
제2의 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 의한 장치의 상이한 부재 또는 부분이 바람직한 방식으로 공간 분포되는 생산 시설에 관한 것이다.
적용되는 커버를 갖는 내부 용기내에 배치된 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 본 발명에 의한 장치의 부재 또는 부분은 에어로크(airlock)에 의하여 밀봉되는 1차 제조실내에 배치될 수 있는 것이 바람직하다.
이에 대한 조합으로, 건조제를 갖는 외부 용기내에 내부 용기를 포장하는 본 발명에 의한 장치의 부재 또는 부분은 에어로크에 의하여 밀봉된 2차 제조실내에 배치될 수 있는 것이 바람직하다. 1차 및 2차 제조실은 에어로크를 포함하며 그리고 2개의 제조실 사이에서 연장된 컨베이어에 의하여 연결되는 것이 바람직히며; 내부 용기는 컨베이어에 의하여 1차 제조실로부터 2차 제조실로 이송된다.
제3의 구체예에서, 본 발명은 코팅된 캐리어를 코일링시키는 방법에 관한 것이며, 그러한 방법은 임의의 상기 청구항에 의한 장치 및, (i) 캐리어층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 코팅된 캐리어를 사용하며, 상기 방법은
·코팅된 캐리어의 적어도 일부를 가습시키는 단계,
·상기 캐리어를 코일링하는 단계,
·코일링된 코팅된 캐리어를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 것을 포함한다.
캐리어는 콜라겐, 셀룰로스, 산화 재생된 셀룰로스, 폴리글락틴 910 필라멘트를 갖는 산화, 재생된 셀룰로스의 직조 메쉬 중 하나 이상을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 게다가, 본원에 제시된 캐리어의 특징은 캐리어의 일부를 구성하거나 또는 적어도 형성할 수 있다. 코팅된 캐리어는 본원에 개시된 바와 같은 콜라겐 캐리어인 것이 바람직하다.
건조는 가습에 사용되는 액체 (또는 기타 액체 물질)의 잔류량이 사전-선택된 한계치보다 낮은 경우 완료된 것으로 간주되는 것이 바람직하다 (하기 바람직한 및 허용 가능한 잔류량을 참조한다). 다수의 바람직한 실시양태에서, 건조 요건은 본 발명에 의하여 생성된 코일링된 콜라겐 캐리어에서의 잔류량에 대한 실제의 값의 시간-소비 및/또는 파괴적 측정을 피하기 위하여 건조 시간으로서 수행된다는 점에 유의한다.
상기 방법의 바람직한 실시양태에서, 상기 콜라겐 캐리어의 적어도 코팅층을 가습시킨다. 코팅층은 용매를 사용하여 가습되는 것이 바람직하다. 이에 의하여, 코팅은 연화된다. 콜라겐 캐리어는 종종 신축성을 지니며, 그리하여 콜라겐 캐리어의 콜라겐 부분을 연화시킬 필요가 없게 된다.
바람직하게는 콜라겐 캐리어는 1.2-10.75 ㎎/㎠ 코팅층 표면의 양으로 용매에 의하여 코팅층 상에서 가습된다. 바람직하게는, 용매는 에탄올을 포함하거나 또는 에탄올로 이루어진다. 용매로서 물은 일반적으로 바람직하지 않다. 게다가, 코팅층을 포함하지 않는 콜라겐 캐리어는 통상적으로 연질이므로, 콜라겐 캐리어의 콜라겐 부분을 가습시키는 것을 종종 필요로 하지 않거나 또는 요구하지 않는다.
본 발명에 의한 방법에서, 콜라겐 캐리어는 가습 이후 그리고 코일링 이전에 6-12의 압축비로 압축될 수 있다. 압축비는 통상적으로 그리고 바람직하게는 압축 전 및 후 콜라겐 캐리어의 두께 사이의 비인 것으로 간주된다. 압축된 후 콜라겐 캐리어는 일부 이완을 겪을 수 있어서 콜라겐 캐리어의 신축성 성질로 인하여 압축된 콜라겐 캐리어는 추가의 차후의 처리 없이 휴지시 압축전 그의 상태로 복귀될 수 있다는 점에 유의한다. 그러한 경우에서, 압축후 두께는 압축을 실시하는 부재 사이의 거리 (예컨대 한쌍의 롤러 사이의 간극 크기)를 종종 모사하는 압축되면서 콜라겐 캐리어의 두께 또는 압축된 직후 압축된 콜라겐 캐리어의 두께인 것으로 간주된다.
본 발명에 의한 방법은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 내부 용기내에 배치하는 단계를 더 포함할 수 있다. 바람직하게는, 그러한 방법은 커버를 내부 용기에 적용하여 내부 용기를 폐쇄시키는 단계를 차후에 포함할 수 있다. 추가로, 본 발명에 의한 방법은 내부 용기를 외부 용기내에 배치하고, 외부 용기를 밀봉시키는 추가의 차후의 단계를 포함할 수 있다. 이에 조합하여, 본 발명에 의한 방법은 외부 용기의 내부에 그리고 내부 용기의 외부에 건조제를 배치하는 단계를 포함할 수 있다.
형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 내부 용기내에 배치하고 그리고 내부 용기를 폐쇄시키는 것은 1차 제조실에서 실시할 수 있는 것이 바람직하며, 내부 용기를 외부 용기내에 배치하는 것은 2차 제조실에서 실시한다. 1차 및 2차 제조실은 서로 에어로크에 의하여 연결될 수 있으며, 폐쇄된 내부 용기는 1차 제조실로부터 제2의 제조실로 에어로크에 의하여 수송된다.
추가로, 본 발명에 의한 방법은 용기의 밀봉 이전에 데시케이터를 외부 용기의 내부에 배치하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 방법의 바람직한 실시양태는 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키는 단계를 더 포함할 수 있다. 커버를 갖는 내부 용기를 건조제와 함께 외부 용기 내부에 배치할 때 그리고 외부 용기를 폐쇄시킨 후 살균 단계를 실시할 수 있는 것이 바람직하다.
본 발명에 의한 방법은 바람직하게는 에탄올 단독에 의한 가습 및 코일링 사이에 그리고 코일링 및 바람직하게는 에탄올 단독의 건조 사이에 중간 저장 없이 콜라겐 캐리어를 이송하는 어셈블리-라인(assembly-line) 공정으로서 실시되는 것이 바람직하다.
콜라겐 캐리어의 가습은, 임의의 중간 저장 없이 가습된 콜라겐 캐리어에 바로 코일링을 진행될 수 있을 때 실시될 수 있는 것이 바람직하다.
정의
본 발명을 추가로 상세하게 논의하기 이전에, 하기 용어 및 개념을 우선 정의할 것이다:
용어 "콜라겐 캐리어"는 본원의 문맥에서 콜라겐층 및/또는 코팅층을 포함하는/이루어진 코팅층을 가질 수 있는 콜라겐을 포함하는 임의의 적절한 캐리어이다. 콜라겐 캐리어는 한 실시양태에서 롤링 또는 코일링될 수 있다 (용어 "롤링된" 및 "코일링된"은 본원에서 번갈아 사용된다). 본 발명의 코일링된 콜라겐 캐리어는 한 실시양태에서 압축된, 코일링된 콜라겐 캐리어 또는 또다른 실시양태에서 압축된, 코일링된 콜라겐 캐리어의 롤링되지 않은 것일 수 있다. 콜라겐 캐리어는 콜라겐 타입 I 섬유 및 코팅을 포함하거나 또는 이로써 본질적으로 이루어진 콜라겐 스펀지인 것이 바람직하다. 캐리어 소재가 포유류의 유전자변형 또는 재조합 공급원으로부터 콜라겐 타입 I 소재를 포함하는 콜라겐 스펀지가 바람직하더라도, 또한 콜라겐, 예를 들면 콜라겐 타입 I, II, III, IV, VII 및/또는 X 중 하나 이상의 또다른 타입을 포함할 수 있다. 콜라겐 캐리어, 예컨대 콜라겐 스펀지는 사람 응고 인자인 피브리노겐 및 트롬빈 그리고 임의로 또한 리보플라빈 (콜라겐 캐리어의 활성 변을 확인하는 것을 돕는데 사용되는 황색 착색제)으로 코팅되는 것이 바람직하다. 그래서, 본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 콜라겐 타입 I 섬유 및, 피브리노겐, 트롬빈 및 리보플라빈의 코팅으로 본질적으로 이루어진 콜라겐 스펀지이다. 피브리노겐 및 트롬빈은 예를 들면 사람 피브리노겐 및 트롬빈일 수 있으며, 천연 공급원으로부터 정제될 수 있거나 또는 대안으로 유전자변형 또는 재조합 사람 피브리노겐 및 트롬빈일 수 있거나 또는, 기타 방법, 예컨대 화학적 합성에 의하여 제조될 수 있다. 피브리노겐 및 트롬빈은 바람직하게는 고체 또는 주로 고체이며, 한 실시양태에서는 사람 기원일 수 있다. 또다른 실시양태에서, 피브리노겐 및 트롬빈의 성분 중 하나 이상, 더욱 바람직하게는 둘다는 사람 아미노산 서열을 가지며, 그리고 재조합 기법, 봉입체 또는 화학적 합성에 의하여 생성될 수 있다. 트롬빈 및 피브리노겐은 한 실시양태에서 무수 상태, 예컨대 5% 미만의 수분, 예컨대 4% 미만의 수분, 예컨대 3% 미만의 수분, 예컨대 2% 미만의 수분, 예컨대 1% 미만의 수분, 예컨대 0.8% 미만의 수분, 예컨대 0.6% 미만의 수분, 예컨대 0.4% 미만의 수분, 예컨대 0.2% 미만의 수분, 예컨대 0.1% 미만의 수분을 함유한다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 임의로 트롬빈 및 임의로 착색제, 예컨대 리보플라빈을 포함하는 코팅층을 포함하거나 또는 이로써 이루어진다. 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 기타 펩티드, 예컨대 지혈을 야기할 수 있는 기타 펩티드를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 표현 콜라겐 스펀지, 콜라겐 플리스, 콜라겐 패취 또는 간단히 플리스 또는 패취는 콜라겐 캐리어를 의미하도록 동의어로 사용되는 용어이다. 대안으로 콜라겐에 대한 캐리어는 생분해성 공중합체 또는 중합체, 예컨대 폴리히알루론산, 폴리히드록시 산, 예컨대 락트산, 글루콜산, 히드록시부타노산, 셀룰로스 또는 젤라틴을 포함할 수 있다. 또다른 대안으로 캐리어는 폴리글락틴 910, 즉 90% 글리콜리드(C2H2O2) 및 10% 락티드(C6H8O4)의 합성, 흡착가능한 공중합체일 수 있으며; 예컨대 분자식 (C2H2O2)m 및 (C3H4O2)n을 갖는다. 추가의 대안의 캐리어는 말 콜라겐, 예컨대 힘줄 또는 건으로부터 추출한 토종 말 콜라겐일 수 있다.
그래서, 콜라겐 캐리어의 콜라겐 부분은 본 발명의 한 실시양태에서 본원에 기재된 바와 같은 콜라겐 캐리어와 동일한 방식으로 코팅되는 비-콜라겐 기질로 치환될 수 있으며, 즉 본 발명의 한 실시양태에서는 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하거나 또는 이로써 이루어진 코팅으로 코팅된 비-콜라겐 기질을 포함하거나 또는 이로써 이루어진 캐리어가 제공된다. 적절한 비-콜라겐 기질의 일례로는 셀룰로스 직물이 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 비-콜라겐 기질은 부직포 폴리글락틴 910 펠트에 부착된 산화 재생된 셀룰로스 직물 시트이다.
그러나, 바람직하게는 약제가 첨가된 스펀지에 적절한 형상을 갖는 바람직하게는 콜라겐 캐리어인 것이 바람직하다. 본 발명의 실시양태에서, 본 발명의 코일링 공정을 수행하고자 하는 콜라겐 캐리어는 나이코메드가 시판하는 타코실® 또는 타코콤®, 예컨대 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재된 것과 동일하다.
바람직한 콜라겐층은 WO 02/070594에 개시된 바와 같은 본 발명에 의한 방법에 의하여 생성된 콜라겐 스펀지를 의미하는데 사용되는 것이 바람직하다. 본 발명에 사용된 콜라겐층은 하기 기준 중 1개 이상, 예컨대 2개 이상 또는 3개 이상을 수행하는 것이 바람직하다:
- 5.0 내지 6.0의 pH 값,
- 5% 이하의 락트산 함유량,
- 0.5% 이하의 암모늄 함유량,
- 알부민 함유량으로서 환산하여 0.5% 이하의 가용성 단백질 함유량,
- 1.0% 이하의 술페이트 회분 함유량,
- 20 ppm 이하의 중금속 함유량,
- 103 CFU/g 이하의 미생물학적 순도,
- 75% 내지 100%의 콜라겐 함유량,
- 1 내지 10 ㎎/㎤, 예컨대 2 내지 7 ㎎/㎤의 밀도,
- 5 내지 100 N/㎠, 예컨대 10 내지 50 N/㎠의 탄성 계수, 그리고 스펀지 부분의 분리시 스펀지는 하기 성질을 가질 것이다:
- 5 내지 100 N/㎠ 범위내의 탄성 계수,
- 1 내지 10 ㎎/㎤ 범위내의 밀도,
- 0.75 ㎜ 초과 그리고 4 ㎜ 미만의 챔버 직경 또는 3 ㎜ 이하의 평균 챔버 직경.
콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도라는 점에 유의한다.
콜라겐층은 적어도 하기를 수행하는 것이 바람직하다:
- 5.0 내지 6.0의 pH 값,
- 5% 이하의 락트산 함유량,
- 0.5% 이하의 암모늄 함유량,
- 알부민 함유량으로서 환산하여 0.5% 이하의 가용성 단백질 함유량,
- 1.0% 이하의 술페이트 회분 함유량,
- 20 ppm 이하의 중금속 함유량,
- 103 CFU/g 이하의 미생물학적 순도,
- 75% 내지 100%의 콜라겐 함유량,
- 1 내지 10 ㎎/㎤, 예컨대 2 내지 7 ㎎/㎤의 밀도.
추가로, 콜라겐 스펀지가 상처에 도포되면 콜라겐층을 통하여 공기 또는 액체가 통과되지 못한다는 점에서 콜라겐층은 기밀성 및 유밀성을 갖는다. 액체는 그러한 층에 흡수된다. 섬유 구조를 갖는 공지의 콜라겐 스펀지와는 반대로 콜라겐 소재의 벽에 의하여 분리되고 그리고 실질적으로 완전 둘러싸이는 적층된 챔버를 갖는 3차원 구조를 콜라겐층이 갖는다는 사실로 인하여 이러한 효과를 주로 얻게 된다.
본원에서, 용어 "챔버 직경"은 챔버에서 가장 긴 직선 벽 대 벽 거리에 대한 직선벽, 즉 챔버의 가장 긴 대각선 직선 거리인 것으로 이해하여야만 한다. 챔버는 다각형 형상, 예컨대 8각형 형상을 가질 수 있다. 그래서, 캐리어를 절단시 챔버는 분할되어 동굴형으로 절단된다.
챔버 직경은 0.75 ㎜ 초과 그리고 4 ㎜ 미만의 챔버 직경 또는 3 ㎜ 이하의 평균 챔버 직경은 콜라겐 스펀지가 피브린 접착 제제로 코팅되는데 특히 유용하도록 하는 것으로 밝혀졌다. 캐리어의 절단시, 챔버는 분할되어 동굴형으로 절단된다. 바람직한 고체 피브리노겐 및 바람직한 고체 트롬빈은 콜라겐층에 부착되며, 그의 대부분은 동굴의 내부에 존재하여 바람직하게는 고체 트롬빈, 바람직하게는 고체 피브리노겐의 실질적으로 고른 분포를 제공한다. 상기 및 고정에 의하여, 트롬빈 및 피브리노겐의 액체 조성물이 예를 들면 소재에 적하 또는 분무되는 경우와는 반대로, 캐리어에 상당량의 피브리노겐 및 트롬빈이 투입될 수 있다.
각각의 코팅된 콜라겐 캐리어뿐 아니라, 코팅되지 않은 콜라겐층은 "공극 크기 분포"에 대하여 시각적으로 검사하며, 4 ㎜보다 넓고 그리고 2 ㎜보다 깊은 공극은 허용되지 않는다. 이러한 크기는 필요할 경우 자를 사용하여 측정한다.
코팅층을 콜라겐층에 고정시키는 것은 기계적 상호작용을 통하여, 즉 콜라겐 캐리어 공극면의 위에 그리고 코팅층내에서의 포함에 의하여 코팅층이 접착되는 것을 의미하는 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코팅층에서 피브리노겐 및 트롬빈의 양(㎠)은 하기와 같을 수 있다:
·트롬빈 1.3-2.7 IU/㎠ 및/또는
·피브리노겐 3.6-7.4 ㎎/㎠
한 실시양태에서, 상기 언급된 피브리노겐 및 트롬빈의 양(㎠)은 나이코메드가 시판하는 타코실® 또는 타코콤®과 동일하며, 예컨대 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재되어 있다.
고체 트롬빈 및 고체 피브리노겐의 실질적으로 고르게 분포된다는 것은 코팅층이 콜라겐층에 실질적으로 고르게 분포되어 코팅층의 두께에서의 국소 변화가 SEM 단면에 의하여 시각적으로 관찰되며, 즉 코팅층은 표면에 그리고 때때로 연속 기포에서 낮은 레벨로 위치할 수 있다는 것을 의미한다. 코팅층에는 임의의 통과하는 틈 (균열)이 있어서는 안된다.
한 실시양태에서, 본 발명에 의한 콜라겐 캐리어는 크기가 92-98 ㎜ * 46-50 ㎜ * 4-7 ㎜일 수 있으며, 이러한 캐리어는 대형 콜라겐 캐리어로 지칭하며, 모든 변이 편평한 직사각형 단면의 박스 형상을 갖는다. 그래서, 최대 직사각형 단면의 면적은 약 42.3 내지 49.0 ㎠이다. 또다른 실시양태에서, 본 발명에 의한 중형 콜라겐 캐리어는 46-49 ㎜ * 46-50 ㎜ * 4-7 ㎜이며, 사분면 단면의 정사각형 박스의 형상을 갖는다. 그래서, 사분면 단면의 면적은 약 21.2 내지 24.5 ㎠이다. 본 발명에 의한 중형 콜라겐 캐리어가 바람직하다. 여전히 또다른 실시양태에서, 본 발명에 의한 소형 콜라겐 캐리어는 28-33 ㎜ * 23-27 ㎜ * 4-7 ㎜이며, 모든 변이 편평한 직사각형 단면의 박스 형상을 갖는다. 그래서, 최대 직사각형 단면의 면적은 약 6.4-8.9 ㎠이다.
본 발명의 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 5-100 N/㎠ 범위내의 탄성 계수, 1-10 ㎎/㎤ 범위내의 밀도, 0.75 ㎜ 초과 4 ㎜ 미만의 챔버 직경 및/또는 3 ㎜ 미만의 평균 챔버 직경인 물리적 성질 중 하나 이상, 예컨대 하기 물리적 성질 중 2개 이상, 예컨대 하기 물리적 성질의 3개 이상, 예컨대 하기 물리적 성질 중 4개 이상을 가지며, 상기 콜라겐 캐리어 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈의 위에 고르게 분포 및 고정된다. 콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도라는 점에 유의한다.
"기계적 안정성"은 "형태-안정성"을 지칭하는 것을 의미한다.
형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어에 사용된 바와 같은 형태-안정성은 콜라겐 캐리어의 일부분을 형성하지 않는 구속 또는 압축 부재에 의하여 고정되지 않고 그의 기하학적 형상을 유지하는 코일링된 콜라겐 캐리어를 의미하는데 사용되는 것이 바람직하다. 예를 들면, 코팅층 및/또는 콜라겐층은 코일링된 콜라겐 캐리어를 왜곡시킨, 예컨대 코일링을 해제시키는 작용을 하는 장력이 없으므로, 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어는 그의 기하학적 형상을 유지할 수 있다. 형태-안정성의 추가의 특징은 코일링된 콜라겐 캐리어가 탄성 변형될 수 있으며, 탄성 변형에 의하여 제공되는 장력을 해제하여 탄성 변형되기 이전에 지녔던 형상으로 복귀될 수 있다는 점이다. 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어의 추가의 특징은 코일링된 형상으로 경화되는 것이 바람직하다는 점이다.
사용되는 바와 같은 고체, 예를 들면 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈은 당업자에게 고체 상태의 소재를 의미하는 방식으로 사용된다. 주로, 고체는 문제의 소재의 작은 부분이 고체 상태와는 상이한 상태 (예컨대 5% 미만, 예컨대 3% 미만, 바람직하게는 1% 미만, 예컨대 0.5% 미만)로 존재할 수 있는 것이 바람직하다. 대안으로, 주로 고체는 문제의 소재가 액체, 예컨대 5% 미만의 액체 또는 1% 미만의 액체를 함유할 수 있다는 것을 의미하는데 사용되는 것이 바람직하다.
일부 바람직한 실시양태에 의하면, 코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시킨 후, 코일링된 콜라겐 캐리어는 8% 이하의 물 함유량 그리고 1.6% 이하의 에탄올 함유량을 가질 수 있다.
용어 "롤링"은 물체를 즉 손으로, 기계적으로 또는 그의 조합으로 롤링하는 임의의 공지된 공정을 의미한다.
예를 들면 상기 콜라겐 캐리어의 코일링에 사용된 바와 같은 코일링은 나선 형상의 단면을 갖는 것이 바람직한 부재에 콜라겐 캐리어를 권취시키는 공정을 의미하는데 사용하는 것이 바람직하다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 S자형 코어를 가질 수 있다.
본 발명에 의한 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어를 기계적 롤링시킬 경우, 롤링 공정은 하나 이상의 그립핑 디바이스, 예컨대 핀셋, 예컨대 기계적 핑거를 사용하여 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 외부 가장자리를 잡고, 그의 중심축 주위에서 하나 이상의 그립핑 디바이스를 코일링시키며, 그리하여 상기 콜라겐 캐리어를 코일링시키고, 상기 하나 이상의 그립핑 디바이스로부터 상기 기계적 롤링된 콜라겐 캐리어를 해제하는 단계를 포함한다.
본 발명에 의한 콜라겐 캐리어의 롤링 방법은 또한 바람직하게는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 적어도 부분적으로 기계적 압축시킨 콜라겐 캐리어, 예컨대 가습된 콜라겐 캐리어, 예컨대 가습 압축된 콜라겐 캐리어를 롤링시키는 것을 포함한다. 그래서, 가습, 압축, 높은 실온 및 습도 또는 감마선 등의 하나 이상의 물리적 조작에 미리 노출시키지 않고 직접 사용되는 임의의 콜라겐 캐리어, 예컨대 약제가 첨가된 스펀지에 롤링을 적용할 수 있다. 바람직하게는, 롤링 공정은 상기 물리적 조작 중 하나 이상에 미리 노출된 임의의 콜라겐 캐리어에 적용될 수 있다. 본 문맥에서, 롤, 스풀, 회전 또는 스핀에 관한 용어는 번갈아 사용된다.
용어 "압축된 콜라겐 캐리어"는 하기 물리적 성질을 달성하기 위하여 고르게 분포된 압력 (즉, 압축)으로 처리한 압축된 콜라겐 캐리어를 의미하는 것이 바람직하다: 상기 콜라겐 캐리어의 위에 고르게 분포 및 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하며 그리고 하기 물리적 성질 중 하나 이상을 롤링 해제된 상태로 갖는 코팅:
I. 4 ㎜ 이하의 두께
II. 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL).
본 발명의 한 실시양태에서, 상기 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 압축 단계 이전 또는 임의로 이후에 상기 압축된 콜라겐 캐리어는 임의로 가습된다. 상기 압축된 콜라겐 캐리어는 임의로 적어도 부분적으로 기계적 가공된다.
용어 "압축되는"은 콜라겐 캐리어 등의 물체를 압축하기 위한 공정을 의미하며, 본 문맥에서는 압축시 콜라겐 캐리어를 고르게 분포된 압력으로 처리할 경우의 공정을 지칭한다. 용어 압축 또는 압착은 번갈아 사용된다. 마찬가지로, 물체가 압축, 프레스 또는 압착될 수 있는 것을 설명하는 표현도 본원에서 번갈아 사용된다. 콜라겐 캐리어는 예를 들면 특정한 간극 크기를 사용하는 롤러 세트를 통하여 통과시 압축될 수 있다. 프레스되는 콜라겐 캐리어는 가습된 콜라겐 캐리어 또는 비-가습된 콜라겐 캐리어인 것이 바람직하다. 롤러 압착기의 사용이 바람직하다 (기계적 압착). 그래서, 압착은 고르게 분포된 압력으로 처리하여, 즉 바람직하게는 롤러 압착에 의하여 롤러 세트를 통과하여, 상부판이 플런저인 고른/평편한 판의 2개의 세트 사이에 캐리어를 배치하거나 또는 평편한, 고른 바닥 판에 배치된 상기 캐리어 위에 원통형 물체를 롤링시켜 임의의 통상의 수동 또는 기계적 방식에 의하여 실시될 수 있다.
용어 "간극 크기"는 본 문맥에서는 롤러 압착기내의 롤러 사이에서 ㎜ 단위로 측정된 최단 거리를 지칭한다. 바람직하게는, 압축은 0.30 ㎜ 이하, 예컨대 0.35 ㎜ 이하, 예컨대 0.40 ㎜ 이하, 예컨대 0.45 ㎜ 이하, 예컨대 0.50 ㎜ 이하, 예컨대 0.55 이하, 예컨대 0.60 ㎜ 이하, 예컨대 0.65 ㎜ 이하, 예컨대 0.70 ㎜ 이하, 예컨대 바람직하게는 0.75 ㎜ 이하, 예컨대 0.80 ㎜ 이하, 예컨대 0.85 ㎜ 이하, 예컨대 0.90 ㎜ 이하, 예컨대 0.95 ㎜ 이하, 예컨대 1.00 ㎜ 이하의 롤러 사이의 간극 크기를 사용하여 롤러 압착에 의하여 실시된다. 약 0.45-0.75 ㎜, 예컨대 약 0.45-0.70 ㎜, 예컨대 약 0.45-0.65 ㎜, 예컨대 약 0.45-0.60 ㎜, 예컨대 약 0.45-0.55 ㎜, 예컨대 약 0.45-0.50 ㎜, 예컨대 약 0.50-0.75 ㎜, 예컨대 약 0.55-0.75 ㎜, 예컨대 약 0.60-0.75 ㎜, 예컨대 약 0.65-0.75 ㎜ , 예컨대 약 0.70-0.75 ㎜, 예컨대 약 0.50-0.70 ㎜, 예컨대 약 0.50-0.65 ㎜, 예컨대 약 0.50-0.60 ㎜, 예컨대 약 0.60-0.70 ㎜, 예컨대 약 0.60-0.65 ㎜의 롤러 사이의 간극 크기를 사용하는 것이 바람직하다. 약 0.40 ㎜의 간극 크기는 거친/강한 압축을 초래하는 한편, 약 0.75 ㎜의 간극 크기는 온화한 압축을 초래한다.
바람직하게는, 상기 롤러 압착을 실시하는 롤러는 약 100 ㎜, 예컨대 약 80 ㎜, 예컨대 약 70 ㎜, 예컨대 약 38-62 ㎜, 예컨대 약 43-57 ㎜, 예컨대 바람직하게는 약 48-52 ㎜의 직경을 갖는다. 상기 롤러는 압착시 롤러 재료가 상기 압축된 콜라겐 캐리어에 전달되지 않는 비신축성 및 불활성 재료로 생성되는 것이 바람직하며, 즉 롤러의 표면이 중요하다. 한 실시양태에서, 롤러는 연마된다.
한 실시양태에서, 용어 "롤링된 콜라겐 캐리어"는 하기 물리적 성질을 특징으로 하는 롤링된 콜라겐 캐리어인 것이 바람직하다: 상기 콜라겐 캐리어에 고르게 분포 및 고착되며 그리고 하기 물리적 성질 중 하나 이상을 갖는 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅:
I. 10 ㎜ 이하의 직경
II. 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL).
예를 들면, 롤링된 콜라겐 캐리어는 12 ㎜ 이하, 예컨대 11 ㎜ 이하, 예컨대 10 ㎜ 이하, 예를 들면 8 ㎜ 이하, 예컨대 6 ㎜ 이하, 예를 들면 4 ㎜ 이하의 직경 및 임의로 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL)을 가질 수 있다.
상기 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 (즉, 캐리어는 하나 이상의 변에서 가습된 후 롤링된), 바람직하게는 상기 코팅을 포함하는 전방 변에 롤링시키기 이전에 롤링된 콜라겐 캐리어를 임의로 가습시켜 외부 배향된 코팅을 갖는 롤링된 콜라겐 캐리어를 생성한다는 점에 유의하여야만 한다. 상기 롤링된 콜라겐 캐리어는 임의로 적어도 부분적으로 기계적 가공, 임의로 또한 적어도 부분적으로 기계적 가습된다.
용어 "롤링 압축된 콜라겐 캐리어"는 하기 물리적 성질을 특징으로 하는 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 의미한다: 상기 콜라겐 캐리어에 고르게 분포되고 그리고 고착되며 그리고 하기 물리적 성질 중 하나 이상을 갖는 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅:
I. 10 ㎜ 이하의 직경
II. 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL).
상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어는 압축된 및/또는 임의로 적어도 부분적으로 기계적 롤링되기 이전에 임의로 가습될 수 있다는 점에 유의하여야만 한다.
그래서, 본 발명의 잇점은 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어가 최소 침습 시술에 사용할 준비가 된, 예컨대 내시경 디바이스에 삽입할 준비가 되었다는 점이다. 그래서, 롤링 압축된 콜라겐 캐리어는 직경이 14 ㎜ 미만, 예컨대 12 ㎜ 미만, 10 ㎜ 미만, 예컨대 9 ㎜ 미만, 바람직하게는 8 ㎜ 미만, 예컨대 7 ㎜ 미만인 것이 바람직하다.
용어 "기계적 롤링 압축된 콜라겐 캐리어"는 기계적 압축되고, 그후 기계적 롤링되며, 하기 물리적 성질을 특징으로 하는 콜라겐 캐리어를 의미한다: 상기 기계적 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 고르게 분포 및 고착되며 그리고 하기 물리적 성질 중 하나 이상을 갖는 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅:
I. 10 ㎜ 이하의 직경
II. 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL).
임의로, 상기 기계적 롤링 압축된 콜라겐 캐리어는 처리 중에 기계적 가습된다.
용어 "가습되는 또는 가습"은 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅으로 코팅된 하나 이상의 변을 갖는 상기 캐리어의 바람직하게는 하나 이상의 변에 하나 이상의 액체 용매로 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습/수분공급하는 과정을 의미한다. 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅으로 캐리어의 1개 초과의 변을 코팅할 경우, 이 용어는 상기 콜라겐 캐리어의 2개 이상의 면, 예컨대 3개 이상의 변, 예컨대 4개 이상의 변, 예컨대 5개 이상의 변, 예컨대 전체 변을 가습시키는 것을 포함할 수 있다. 가습된 변은 코팅을 포함하는 변인 것이 바람직하나, 또한 이는 코팅을 포함하지 않는 변일 수도 있다.
예를 들면 상기 콜라겐 캐리어의 적어도 일부분을 가습시키는데 사용되는 바와 같은 가습은 또한 액체 물질을 콜라겐 캐리어에 적용하는 단계를 의미하는데 사용되는 것이 바람직하다.
수분을 가하는 디바이스는 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키는 디바이스를 특징화하는데 사용된다. 수분은 넓은 의미에서 사용되고 있으며, 일반적으로 수증기 또는 물로 한정되지 않는다는 점에 유의한다. 특히, 가한 용매는 바람직하게는 물이 아닌 용매이거나 또는 바람직한 용매에 관하여 하기 개시된 바와 같이 2.4% w/w 미만, 예컨대 1% w/w 미만, 예컨대 0.5 w/w% 미만의 물을 함유한다.
그래서, 용어 "가습된 콜라겐 캐리어"는 가습된 콜라겐 캐리어를 달성하기 위하여, 바람직하게는 상기 캐리어의 하나 이상의 변, 예컨대 2개 이상의 변, 예컨대 3개 이상의 변, 예컨대 4개 이상의 변, 예컨대 5개 이상의 변, 예컨대 전체 변을 하나 이상의 액체 용매를 노출시킨 콜라겐 캐리어를 의미한다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 압축 이전에 및/또는 롤링 이전에 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅으로 코팅된 하나 이상의 변을 갖는 상기 캐리어의 하나 이상의 변 (즉, 전방 변)에 가습되는 것이 바람직하다. 용어 "가습되는" 및 "수분공급되는"은 번갈아 사용된다. 또다른 실시양태에서, 본 발명의 콜라겐 캐리어의 전면 및 이면 모두를 가습시키며, 전면이 상기 코팅을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 가습된 콜라겐 캐리어는 임의로 적어도 부분적으로 기계적 가공된다.
본 발명의 실시양태에서, 상기 가습된 콜라겐 캐리어는 상기 콜라겐 캐리어에 고르게 분포 및 고착되며 그리고 하기 물리적 성질 중 하나 이상을 갖는 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖는다:
I. 10 ㎜ 이하의 직경
II. 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL).
용어 "용매"는 임의의 적절한 용매, 예컨대 생리적 염수, 정제수, 수증기 또는 임의의 적절한 유기 용매, 예컨대 에탄올, 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올, 이소프로판올 또는 메탄올을 의미한다. 알콜은 에탄올, 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2-메틸-2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 1-부탄올, 2-부탄올 또는 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 용매는 에탄올, 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올, 이소프로판올, 1-프로판올, 2-메틸-2-프로판올, 물 또는 그의 임의의 조합으로부터 선택된다. 추가의 실시양태에서, 용매는 에탄올, 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올, 이소프로판올, 물 또는 그의 조합으로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 에탄올은 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올이다. 가한 용매의 한 실시양태에서, 가한 용매의 양은 약 0.8-10.75 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 1.2-10.75 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 0.8-10.4 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 0.8-6.1 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 1.2-4.7 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 2.85-4.24 ㎎/㎠이다. 알콜-바람직하게는 에탄올-이 바람직한 용매이다. 한 실시양태에서, 용매는 에탄올 또는 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올 및 물 또는 이소프로판올 및 물의 혼합물로 본질적으로 이루어지며, 여기서 물의 양은 20% 이하, 예컨대 18% 이하, 예컨대 16% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 10% 이하, 예컨대 8%, 예컨대 6% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 2.4% 이하, 예컨대 2% 이하, 예컨대 1.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 0.5% 이하이다. 용매는 또한 피브리노겐 및/또는 트롬빈 및/또는 알부민 및/또는 일부 염을 함유할 수 있다. 추가의 실시양태에서, 에탄올 또는 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올이 바람직한 용매이며, 약 9 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 8 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 7 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 6 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 5 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 4 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 3 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 2 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 1.2 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 1 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 0.5 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어의 양으로 사용된다.
특정 이론에 의하여 한정하지는 않지만, 약 10.75 ㎎ 초과의 에탄올 또는 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어, 예컨대 약 10.4, ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 캐리어를 사용하면 상기 콜라겐 캐리어가 압축시 끈적이게 될 수 있는 것으로 추측된다. 그래서, 10.75 ㎎ 에탄올/㎠ 콜라겐 플리스 초과의 에탄올 레벨을 사용하는 것이 바람직하다.
용어 "상대적 습도 (RH)"는 공기 및 수증기의 혼합물 중의 수증기의 양을 의미한다.
한 실시양태에서, 본 발명에 의한 방법은 10-75% RH, 예컨대 30-50% RH, 예컨대 30-60%, 예컨대 30-64% RH, 예컨대 30-65% RH, 예컨대 30-70% RH, 예컨대 40-60% RH, 예컨대 40-64% RH, 예컨대 40-70% RH 및 임의로 5-30℃, 예컨대 18-22℃, 예컨대 18-25℃의 온도에서 실시된다. 바람직한 실시양태에서, RH는 30-50%이고, 온도는 18-22℃이며, 이는 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어가 가공되는 제조실 (예를 들면 제조 설비)의 바람직한 상대 습도 범위 및 온도 범위이다. 용어 "건조시키는"을 정의할 경우 하기를 추가로 참조한다. 또다른 실시양태에서, 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어가 가공되는 제조실 (예를 들면 제조 설비)의 상대 습도 범위 및 온도는 약 25℃ 및 64-70% RH이다.
소재의 "밀도" 또는 질량 밀도라는 용어는 소재의 단위 부피당 질량을 의미한다. 밀도에 가장 흔하게 사용되는 부호는 ρ이지만, 이러한 문맥에서 밀도는 단위 부피당 중량 (㎎/㎤)으로 정의하며, 이는 비중량으로 지칭한다. 밀도를 측정하는데 사용된 방법 및 기기는 하기 실시예 부문에 추가로 상세하게 개시된다. 본 발명에 의한 콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도이다. 본 발명의 실시양태에서 가습 및/또는 롤링 및/또는 압축 이전의 콜라겐 캐리어, 예컨대 본 발명의 단계 (a)에 제공된 콜라겐 캐리어의 밀도는 바람직하게는 1-10 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-3 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 1-2 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-5 ㎎/㎤ 범위내이며, 바람직하게는 예컨대 3.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.3 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.2 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.1 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.0 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.3 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.2 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.1 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.1-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.2-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.3-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.4-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.5-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.6-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.7-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.8-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.9-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.1-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.2-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.3-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.4-4.5 ㎎/㎤ 범위내이다.
본 발명의 가습된 및/또는 압축된 및/또는 롤링된 콜라겐 캐리어의 밀도는 바람직하게는 1-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 2-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 5-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 6-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 7-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 8-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 9-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 10-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 11-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 12-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 13-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 14-15 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-14 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-12 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-10 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3-5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.3 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.2 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.1 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-4.0 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.9 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.8 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.7 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.6 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.4 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.3 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.2 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.0-3.1 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.1-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.2-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.3-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.4-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.5-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.6-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.7-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.8-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 3.9-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.1-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.2-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.3-4.5 ㎎/㎤ 범위내, 예컨대 4.4-4.5 ㎎/㎤ 범위내이다.
본 발명의 가습된 및/또는 압축된 및 롤링된 콜라겐 캐리어의 밀도는 본 발명의 상기 롤링된 콜라겐 캐리어를 롤링 해제시 측정한다. 본 발명의 콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도라는 점에 유의한다.
공지된 부피의 콜라겐 캐리어, 예컨대 특정 크기 (실시예 부문 참조)의 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 대형 콜라겐 캐리어 (또한 스트립 또는 플리스로 지칭함)를 칭량하여 밀도를 구하는 것이 바람직하다. 밀도는 콜라겐 캐리어의 질량을 콜라겐 캐리어의 부피로 나누어 계산한다. 밀도를 구하는데 사용된 방법 및 기기는 하기 실시예 부문에 추가로 상세하게 개시된다.
용어 "코팅"은 본 발명의 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링 해제된 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 고르게 분포 및 고정된 생물학적 활성 물질인 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하거나 또는 이로써 본질적으로 이루어진 코팅을 의미하는 것이 바람직하다. 또한, 코팅은 예를 들면 리보플라빈 (코팅된 부위의 마커로서 황색)을 포함할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 활성 물질은 바람직하게는 고체 사람 피브리노겐, 고체 사람 트롬빈 및 임의로 고체 리보플라빈이다. 그래서, 본 발명의 한 실시양태에서, 코팅은 고체 사람 피브리노겐, 고체 사람 트롬빈 및 고체 리보플라빈으로 본질적으로 이루어진다. 코팅은 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링 해제된 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어 중 하나 이상의 변에 존재한다. 그래서, 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링 해제된 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 하나 이상의 활성 변을 포함하며, 여기서 피브리노겐은 1.3-10 ㎎/㎠, 예컨대 2-10 ㎎/㎠, 예컨대 4.3-6.7 ㎎/㎠, 바람직하게는 약 3.6-7.4 ㎎/㎠, 예컨대 약 5.5 ㎎/㎠의 양으로 존재하며, 트롬빈은 0.9-20 IU/㎠, 예컨대 0.9-15 IU/㎠, 예컨대 0.9-10 IU/㎠, 예컨대 1.0-5.5 IU/㎠, 바람직하게는 예컨대 약 1.3-2.7 IU/㎠, 예컨대 약 2.0 IU/㎠의 양으로 존재한다. 상기 코팅은 상기 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링 해제된 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어 중 하나 이상의 변에 적용되는 것이 바람직하다.
콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링 해제된 롤링 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어가 상기 캐리어의 하나 이상의 변에 코팅을 갖는 경우 그리고 롤링될 경우 생물학적 활성 물질로 코팅된 변은 상기 롤링된 콜라겐 캐리어 위에 외부 배향될 수 있거나 또는 생물학적 활성 물질로 코팅된 변이 롤링된 콜라겐 캐리어 위에 내부 배향될 수 있다. 현재, 제1의 대안은 본 발명의 롤링 압축된 콜라겐 캐리어, 즉 상기 코팅의 외부 배향에 바람직하다.
예를 들면 롤링된 콜라겐 캐리어의 용어 "직경"은 본 발명에 의한 롤링된 또는 코일링된 임의의 타입의 콜라겐 캐리어 단면의 직경을 의미한다. 그래서, 단면적 측정시 생성된 롤링된 콜라겐 캐리어의 직경 (예, 가장 짧은 변)은 약 5-12 ㎜, 예컨대 약 6-11, 예컨대 약 7-10 ㎜ , 예컨대 약 8-9 ㎜, 예컨대 11 ㎜ 이하, 바람직하게는 예컨대 10 ㎜ 이하, 바람직하게는 예컨대 9 ㎜ 이하, 예컨대 8 ㎜ 이하, 예컨대 7 ㎜ 이하, 예컨대 6 ㎜ 이하, 예컨대 5 ㎜ 이하, 예컨대 4.5 ㎜ 이하, 예컨대 4 ㎜ 이하, 예컨대 3.5 ㎜ 이하, 예컨대 3 ㎜ 이하, 예컨대 2.5 ㎜ 이하, 예컨대 2.0 ㎜ 이하, 예컨대 1.5 ㎜ 이하, 예컨대 1.0 ㎜ 이하이다. 바람직한 직경은 중형 플리스의 경우 10 ㎜ 미만이며, 즉 중형 플리스는 46-49 ㎜ * 46-50 ㎜ * 4-7 ㎜의 크기를 갖는다.
용어 "두께"는 롤링 해제된 또는 롤링되지 않은 본 발명의 임의의 콜라겐 캐리어를 가로지른 가장 짧은 측정 가능한 거리를 의미하며, 이는 콜라겐 캐리어가 미리 롤링되는지의 여부 및/또는 미리 압축된, 가습되는지의 여부에 두께가 의존한다는 것을 의미한다. 용어 두께가 본 발명에 의한 임의의 유형의 롤링 해제된 또는 롤링되지 않은 콜라겐 캐리어를 기재하는데 사용될 경우, 두께는 약 1-10 ㎜, 예컨대 약 2-8, 예컨대 약 4-6, 예컨대 10 ㎜ 이하, 예컨대 9 ㎜ 이하, 예컨대 8 ㎜ 이하, 예컨대 7 ㎜ 이하, 예컨대 6 ㎜ 이하, 예컨대 5 ㎜ 이하, 예컨대 4 ㎜ 이하, 예컨대 3 ㎜ 이하, 예컨대 2 ㎜ 이하, 예컨대 1 ㎜ 이하라는 것을 의미한다. 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어의 바람직한 두께는 4-7 ㎜이다. 또다른 실시양태에서, 롤링 해제된 콜라겐 캐리어의 바람직한 두께는 4 ㎜ 이하이다.
용어 "멸균 보증 수준 (SAL)"은 소독 과정을 실시한 후 단일 유닛의 비-살균 상태일 가능성을 기재하는 미생물학에 사용되는 용어를 의미한다. 예를 들면, 의료 디바이스 제조업자는 10-6 미생물 생존 확률을 초래하는 매우 낮은 SAL, 즉 USP 34 <1211> (미국 약전 제32판, 제1211장)에서 정의된 바와 같은 소독 디바이스에 존재하는 생육성 미생물이 1백만 중 1 이하의 가능성의 보장에 대한 소독 과정을 설계한다. SAL은 또한 소독 과정의 사멸 효율을 기재하는데 사용되며, 여기서 매우 효과적인 소독 과정은 SAL이 매우 낮다.
소독은 포장 단계 이전 및/또는 이후에 실시할 수 있다.
감마선은 조사로 지칭되는 과정에서 살아있는 생물체를 사멸시키는 소독 방법으로서 사용될 수 있다. 조사의 적용은 오토클레이브 또는 화학적 수단에 대한 대안으로서 의료 디바이스를 살균하는 것을 포함한다. 본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어를 감마선으로 처리한다. 감마선은 예컨대 0.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 2% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 6% 이하, 예컨대 7% 이하, 예컨대 8% 이하, 예컨대 9% 이하, 예컨대 바람직하게는 10% 이하, 예컨대 11% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 13% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 15% 이하, 예컨대 16% 이하, 예컨대 17% 이하, 예컨대 18% 이하, 예컨대 19% 이하, 예컨대 20% 이하, 예컨대 25% 이하인 콜라겐 캐리어의 접착을 감소시킬 수 있다. 이는 간 조직에 대한 본 발명에 의한 롤링된 콜라겐 캐리어 부착의 시각 검사에 의하여 시험관내 평가를 실시하였다. 피브리노겐은 조사 과정후 바람직하게는 2-10 ㎎/㎠의 양으로 존재하며, 트롬빈은 바람직하게는 1.0-5.5 IU/㎠의 양으로 존재하며, 그 레벨은 예컨대 0.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 2% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 6% 이하, 예컨대 7% 이하, 예컨대 8% 이하, 예컨대 9% 이하, 예컨대 바람직하게는 10% 이하, 예컨대 11% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 13% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 15% 이하, 예컨대 16% 이하, 예컨대 17% 이하, 예컨대 18% 이하, 예컨대 19% 이하, 예컨대 20% 이하, 예컨대 25% 이하의 그의 각각의 레벨을 초과할 수 있는 것이 바람직하다. "그의 각각의 레벨을 초과하는"이라는 것은 그 값이 증가 또는 감소될 수 있다는 것을 의미한다는 점에 유의한다.
롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 그의 생물학적 및 물리화학적 성질을 유지하면서 허용 가능한 기간 동안 저장할 수 있는 것이 바람직하며, 즉 저장은 상기 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 물리적 및 화학적 성질에 영향을 미치지 않거나 또는 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 (간 조직에 대한) 시험관내 부착에 영향을 미치지 않는 것이 바람직하다. 허용 가능한 저장 기간은 바람직하게는 60 개월 이하, 예컨대 54 개월 이하, 예컨대 48 개월 이하, 예컨대 42 개월 이하, 예컨대 36 개월 이하, 예컨대 30 개월 이하, 예컨대 24 개월 이하, 예컨대 18 개월 이하, 예컨대 12 개월 이하, 예컨대 6 개월 이하, 예컨대 5 개월 이하, 예컨대 4 개월 이하, 예컨대 3 개월 이하, 예컨대 2 개월 이하, 예컨대 1 개월 이하이다. 그래서, 본 발명의 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 안정한 것이 바람직하다.
용어 "안정한"은 상기 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어가 물리화학적 및 생물학적 안정성을 지니는 것을 의미하며, 이들이 생성시 갖는 상태와 동일한 물성을 유지하는 것을 의미한다. 그래서, 상기 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 수송, 창고보관 (저장), 물류, 판매 그리고 상기 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 최종 사용까지 그리고 이를 포함하여 그의 안정성을 유지하며, 즉 콜라겐 캐리어는 규제 및 모든 최종-사용 요건을 유지한다.
용어 "건조하는"은 예컨대 수동적 증발, 물체 위에서 건조를 필요로 하는 물체보다 더 낮은 습도를 갖는 공기의 취입, 열의 적용 등에 의하여 물체를 건조시키는 임의의 공지된 방법을 의미한다. 한 실시양태에서, 건조는 건조 터널내에서 실시되며, 즉 터널은 건조를 보장하는 기류와 함께 터널을 통하여 롤링된 콜라겐 캐리어를 함유하는 트레이를 수송하는 컨베이어 벨트를 포함한다. 한 실시양태에서, 터널을 통한 통로, 즉 건조의 길이는 약 30 분 소요된다. 또다른 실시양태에서, 건조 터널은 용매를 말려버리며, 예컨대 에탄올을 말려버리며, 예컨대 이소프로판올을 말려버리며, 예를 들면 이소프로판올 및 에탄올을 말려버린다. 건조제, 예컨대 실리카 겔을 사용하여 물을 말려버린다. 물을 말려버리는 것은 약 48 시간 이하, 예컨대 약 36 시간 이하, 예컨대 약 24 시간 이하, 예컨대 약 18 시간 이하, 예컨대 약 12 시간 이하, 예컨대 약 6 시간 이하, 예컨대 약 2 시간 이하로 소요될 수 있다. 물을 말려버리는 것은 약 24 시간 이하로 소요되는 것이 바람직하다.
실리카 겔은 규산나트륨으로부터 합성된 이산화규소의 과립상, 유리질 다공성 형태를 의미하는데 사용되는 것이 바람직하다. 실리카 겔은 투과성 주머니에 포장된 비드로서 통상적으로 사용되는 건조제이다.
내시경 기기: "내시경 기기"라는 것은 본원에서 예를 들면 당업자에게 공지된 임의의 내시경 기기, 예를 들면 내시경 그랩 통(grab tong), 내시경 핀셋, 내시경 해부기구, 내시경 겸자, 조한슨(Johansons) 클램프 또는 기타 내시경 클램프, 내시경 가위, 내시경 그라스퍼, 2개 이상의 그라스퍼, 복강경수술 면봉 (바람직하게는 롱 핀(long pin)에 고착되거나 또는 그라스퍼에 고정됨) 또는 또다른 적절한 내시경 기기를 의미한다.
본 발명의 한 실시양태에서, 본 발명에 의한 임의로 가습 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 건조는 상기 콜라겐 캐리어의 물리적 및 화학적 성질에 영향을 미치지 않거나 또는 상기 콜라겐 캐리어의 (간 조직에 대한) 시험관내 접착에 영향을 미치지 않는다. 본 발명의 한 실시양태에서, 임의로 가습 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 용매, 바람직하게는 에탄올의 수동적 증발에 의하여, 실온 및 실내 습도를 3-35℃, 5-80% RH, 예컨대 13-35℃, 36-65% RH, 예컨대 23-35℃, 36-65% RH, 예컨대 33-35℃, 36-65% RH, 예컨대 3-25℃, 36-65% RH, 예컨대 3-15℃, 36-65% RH, 예컨대 3-5℃, 36-65% RH, 바람직하게는 18-22℃, 40-60% RH, 예컨대 18-22℃, 36-65% RH, 예컨대 20-25℃, 40-60% RH, 예컨대 22-25℃, 40-60% RH, 예컨대 24-25℃, 40-60% RH, 예컨대 18-23℃, 40-60% RH, 예컨대 18-21℃, 40-60% RH, 예컨대 18-19℃, 40-60% RH, 예컨대 18-25℃, 35-60% RH, 예컨대 18-25℃, 30-60% RH, 예컨대 18-25℃, 40-65% RH, 예컨대 18-25℃, 40-70% RH, 예컨대 18-25℃, 40-75% RH, 예컨대 18-25℃, 40-80% RH, 예컨대 18-25℃, 45-80% RH, 예컨대 18-25℃, 50-80% RH, 예컨대 18-25℃, 55-80% RH, 예컨대 18-25℃, 60-80% RH, 예컨대 18-25℃, 65-80% RH, 예컨대 18-25℃, 70-80% RH, 예컨대 18-25℃, 75-80% RH인 범위내로 조절하여 건조된다. 상기 임의로 가습, 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 상기 콜라겐 캐리어 (예컨대 건조를 필요로 하는 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어)보다 낮은 습도의 공기를 상기 콜라겐 캐리어 위에 취입시킨 후, 상기 콜라겐 캐리어를 데시케이터에 두어 용매의 수동적 증발에 의하여 건조시켜 30 분 건조시키는 것이 바람직하다.
코일링된 콜라겐 캐리어를 예를 들면 건조 터널내에서 바람직하게는 약 30 분 동안 건조시킨 후, 코일링된 콜라겐 캐리어를 예를 들면 건조제와 함께 밀폐된 박스내에서 코일링된 콜라겐 캐리어를 배치하여 추가로 건조시킬 수 있다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 밀폐된 박스내에서 72 시간 이하 동안 존재하는 것이 바람직하다.
72 시간 이하, 예컨대 48 시간 이하, 바람직하게는 24 시간 이하의 건조 시간, 예컨대 20 시간 이하, 예컨대 15 시간 이하, 예컨대 10 시간 이하, 예컨대 5 시간 이하, 예컨대 1 시간 이하, 예컨대 50 분 이하, 예컨대 40 분 이하, 바람직하게는 예컨대 30 분 이하, 예컨대 20 분 이하, 예컨대 10 분 이하, 예컨대 5 분 이하, 예컨대 1 분 이하, 예컨대 50 초 이하, 예컨대 40 초 이하, 예컨대 30 초 이하, 예컨대 20 초 이하, 예컨대 10 초 이하, 예컨대 5 초 이하가 바람직하다.
콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어에 가한 1종 이상의 액체 용매의 잔류량은 예컨대 0.1% w/w 이하 또는 예컨대 0.2% w/w 이하 또는 예컨대 0.5% w/w 이하 또는 예컨대 0.8% w/w 이하 또는 예컨대 1.0% w/w 이하 또는 예컨대 1.2% w/w 이하 또는 예컨대 1.4% w/w 이하 또는 바람직하게는, 예컨대 1.6% w/w 이하 또는 예컨대 1.8% w/w 이하 또는 예컨대 2.0% w/w 이하 또는 예컨대 2.5% w/w 이하 또는 예컨대 3.0% w/w 이하 또는 예컨대 3.5% w/w 이하 또는 예컨대 4.0% w/w 이하 또는 예컨대 5.0% w/w 이하 또는 예컨대 8.0% w/w 이하 또는 예컨대 10.0% w/w 이하 또는 예컨대 12.5% w/w 이하 또는 예컨대 15.0% w/w 이하 또는 예컨대 17.5% w/w 이하 또는 예컨대 20.0% w/w 이하 또는 예컨대 22.5% w/w 이하 또는 예컨대 25.0% w/w 이하 또는 예컨대 27.5% w/w 이하 또는 예컨대 30.0% w/w 이하 또는 예컨대 32.5% w/w 이하 또는 예컨대 35.0% w/w 이하가 허용 가능하다. 가한 액체 용매가 에탄올인 경우, 1.6% w/w 이하의 잔류 에탄올이 바람직하며 및/또는 가한 액체 용매가 물인 경우 8.0% w/w 이하, 바람직하게는 예컨대 5.0% w/w 이하의 잔류 물이 바람직하다. 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어에 가한 하나 이상의 액체 용매, 예컨대 2종 이상의 액체 용매, 예컨대 3종 이상의 액체 용매의 잔류량이 허용 가능하다.
제조실로부터의 1종 이상의 용매 또는 수분 (수증기)은 처리 중에 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어에 의하여 수동적으로 흡수되는 것이 발생될 수 있다. 한 실시양태에서, 그러한 수분, 예컨대 물의 수동적 흡수가 발생할 경우, 상기 수분의 잔류량은 예컨대 0.1% w/w 이하, 예컨대 0.2% w/w 이하, 예컨대 0.5% w/w 이하, 예컨대 0.8% w/w 이하, 예컨대 1.0% w/w 이하, 예컨대 1.2% w/w 이하, 예컨대 1.4% w/w 이하, 예컨대 1.6% w/w 이하, 예컨대 1.8% w/w 이하, 예컨대 2.0% w/w 이하, 예컨대 2.5% w/w 이하, 예컨대 3.0% w/w 이하, 예컨대 3.5% w/w 이하, 예컨대 4.0% w/w 이하, 바람직하게는 예컨대 5.0% w/w 이하, 예컨대 8.0% w/w 이하, 예컨대 10.0% w/w 이하, 예컨대 12.5% w/w 이하, 예컨대 15.0% w/w 이하, 예컨대 17.5% w/w 이하, 예컨대 20.0% w/w 이하, 예컨대 22.5% w/w 이하, 예컨대 25.0% w/w 이하, 예컨대 27.5% w/w 이하, 예컨대 30.0% w/w 이하, 예컨대 32.5% w/w 이하, 예컨대 35.0% w/w 이하로 허용 가능하다. 수동적으로 흡수된 용매가 물일 경우 8.0% w/w 이하의 잔류수가 바람직하며, 예컨대 5.0% w/w 이하가 바람직하다. 잔류 용매는 당업자에게 공지된 통상의 방법, 예컨대 기체 크로마토그래피 (GC)를 사용하여 측정된다. GC는 분해 없이 기화될 수 있는 화합물의 분리 및 분석을 위하여 분석 화학에 사용되는 크로마토그래피의 통상의 유형이다. 본 발명에서, GC는 콜라겐 캐리어내의 제조실로부터의 수분 (수증기) 또는 용매 하나 이상을 측정하는데 사용된다.
용어 "소독하는"은 물체, 예컨대 본 발명에서 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어를 소독하는 임의의 공지된 방법을 의미한다. 임의의 적절한 소독 방법은 소독 과정을 실시한 후 단일 유닛의 비-살균 상태일 필수 가능성을 초래하여야만 한다. 그래서, 1백만 중 1개 이하의 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어가 소독 과정후 비살균 상태이어야 하는 것이 바람직하다. 소독 과정의 예로는 감마선이 있다. 소독은 또한 열, 화학물질, 조사 및 고압의 적절한 조합을 적용하여 달성될 수 있으나, 이들은 덜 바람직한 방법이다. 바람직한 실시양태에서, 소독은 감마선 조사를 사용하여 실시된다.
용어 "포장하는"은 물체, 예컨대 본 발명에서 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어를 포장하는 임의의 공지의 방법을 의미한다. 포장하는(packaging) 및 포장하는(packing)은 본 문맥에서 번갈아 사용되는 용어이다. 포장하는은 수송, 창고업, 물류, 판매 및 최종 용도를 위하여 제품을 제조하는 조정된 계통을 의미한다. 포장은 예를 들면 물체, 바람직하게는 본 발명의 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 물체를 수용, 보호, 보존, 수송, 통지 및 판매할 수 있다. 본 발명의 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어를 포장하기 위한 적절한 용기가 사용된다.
용어 "적절한 용기"는 한 실시양태에서 본 발명의 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어의 수송, 창고보관 (저장), 물류, 판매 및 최종 용도에 적절한 임의의 용기를 의미한다. 그래서, 상기 적절한 용기는 상기 콜라겐 캐리어를 둘러싸거나 및/또는 보호한다. 그래서, 바람직하게는 상기 콜라겐 캐리어, 예컨대 롤링된 및/또는 압축된 콜라겐 캐리어는 실질적으로 포장시 그 상태로 그의 성질을 보유한다. 적절한 용기의 예는 본 발명의 롤링된 콜라겐 캐리어에 맞도록 하는 형상을 갖는 PET (폴리에틸렌 테레프탈레이트) 또는 폴리스티렌으로 생성된 트레이이다. 본 발명에 의한 적절한 용기는 덮개, 예컨대 타이벡(Tyvec) 덮개로 추가로 밀봉된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 덮개로 폐쇄된 트레이는 바람직하게는 건조제와 함께 2중 알루미늄 호일이 내부에 추가로 배치된다. 본 발명의 훨씬 더 추가의 실시양태에서, 2중 알루미늄 호일은 내용물이 살균되었다는 것을 나타내도록 표시된다 (추가로 하기를 참조한다). 기타 적절한 용기는 당분야에 공지되어 있다.
한 실시양태에서, 포장재 테스트는 포장재가 규제 및 모든 최종 사용 요건을 충족하는지를 확인하기 위하여 실시 및 보고된다. 제조 공정은 일관된 성능을 보장하기 위하여 제어 및 입증된다.
본 발명의 적절한 용기는 포장재내에서 소독되는 것이 바람직하다. 의료 디바이스 포장재는 엄격하게 규제되며, 살균은 의사가 즉시 사용 가능하도록 분포를 통하여 유지되어야만 한다. 일련의 특수 포장재 테스트는 당업계에 공지되어 있으며, 포장재가 살균성을 유지하는 능력을 측정하는데 사용된다. 관련 표준은 ASTM D1585 - 다공성 의료용 포장재의 완전성 테스트에 대한 안내, ASTM F2097 - 의료용 제품에 대한 1차 신축성 포장재의 설계 및 평가에 대한 표준 안내, 소독시켜야 하는 의료 디바이스를 위한 EN 868 포장 재료 및 시스템을 들 수 있다. 일반적인 요건 및 테스트 방법, 말단 살균된 의료 디바이스에 대한 ISO 11607 포장재 등.
한 실시양태에서, 용기는 호일 포장 재료, 예컨대 단일 또는 이중 알루미늄 호일 또는 플라스틱 포장 재료, 예컨대 폴리스티렌 또는 PET(폴리에틸렌 테레프탈레이트) 또는 호일 및 플라스틱 포장 재료의 조합, 예컨대 단일 또는 이중 알루미늄 호일 및 폴리스티렌 또는 PET (폴리에틸렌 테레프탈레이트)이다.
용어 "중량-중량%" 또는 "% w/w"는 (100 그램당) 퍼센트로 또다른 물질의 그램당 물질의 그램을 의미한다. 그래서, 예를 들면 잔류수가 콜라겐 캐리어 중에 2% w/w의 양으로 존재할 경우, 이는 2 g의 물이 98 g의 콜라겐 캐리어와 함께 존재한다는 것을 의미한다. 총 중량은 잔류수를 포함한 콜라겐 캐리어 100 g이 될 것이지만, 잔류수 100 g의 부피는 100 ㎖와는 다를 수 있다.
콜라겐 캐리어의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 캐리어의 중량을 의미한다는 점에 유의한다.
본 발명의 구체예 중 하나의 문맥에 기재된 실시양태 및 특징은 또한 본 발명의 기타의 구체예에도 적용되며, 즉 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 관한 모든 구체예는 또한 압축된 콜라겐 캐리어 또는 롤링된 콜라겐 캐리어 또는 롤링 해제된 롤링 압축된 콜라겐 캐리어 또는 코일링된 콜라겐 캐리어 (용어 "코일링된" 및 "롤링된"은 본원에서 번갈아 사용되므로) 그리고 공정 구체예에 대한 유사성에 적용된다는 점에 유의하여야 한다.
본 발명의 구체예는 콜라겐 캐리어의 코일링 방법에 관한 것이며, 콜라겐 캐리어는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하며, 상기 방법은
·콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키고,
·한쌍의 세장형 부재 사이에 콜라겐 캐리어를 그립핑하고, 세장형 부재의 종방향 연장에 대하여 평행한 축 주위에서 한쌍의 세장형 부재를 회전시켜 지지 디바이스에 의하여 콜라겐 캐리어를 지지하면서 부재 위에 콜라겐 캐리어를 코일링시키고,
·코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 순차적 단계를 포함하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 것을 포함한다.
본 발명의 또다른 구체예는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 바람직하게는 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 캐리어를 코일링시키는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은
·콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키고,
·상기 콜라겐 캐리어를 코일링시키고,
·코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 순차적 단계를 포함하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 것을 포함한다.
임의의 유형의 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 코팅층에 사용될 수 있으며, 바람직하게는 코팅층에 사용된 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 주로 고체 및/또는 고체이다. 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 건조 상태인 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 순차적인 단계는 연속 단계이다. 본 발명의 한 실시양태에서, 방법은 전술한 공정 단계로 이루어진다. 또다른 실시양태에서, 방법은 전술한 공정 단계 및 추가의 포장 단계를 포함하거나 또는 이로써 이루어지며, 여기서 코일링된 제품은 용기내에 밀봉시키고, 살균시킨다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링은 하나 이상의 그립핑 디바이스를 사용하여 콜라겐 캐리어를 그립핑하여 실시된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링은 적어도 한쌍의 핀셋 또는 족집게를 사용하여 콜라겐 캐리어를 그립핑하여 실시된다.
코일링된 콜라겐 캐리어의 건조는 임의의 적절한 건조 공정을 사용하여 예컨대 코일링된 콜라겐 캐리어보다 낮은 습도를 갖는 공기를 취입시키고, 임의로 공기에 열을 가하여 실시될 수 있다. 바람직하게는, 상기 건조는 5 분 이상, 예컨대 5 분 내지 1 시간, 예컨대 20 분 내지 40 분, 예컨대 25 분 내지 35 분이다. 예를 들면 건조 단계에 환기 터널을 사용할 수 있다.
콜라겐 캐리어의 임의의 표면을 가습시킬 수 있다. 적어도 상기 콜라겐 캐리어의 코팅층이 가습되는 것이 바람직하다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코팅층만을 가습시키며, 본 발명의 또다른 실시양태에서, 콜라겐 캐리어의 상부 및 바닥 변 모두를 가습시킨다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 가습된 표면은 콜라겐층이다.
바람직하게는, 콜라겐 캐리어는 용매에 의하여 가습된다. 임의의 적절한 용매는 예컨대 유기 용매 또는 물을 사용할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 용매는 에탄올, 예컨대 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올을 포함하거나 또는 이로써 이루어진다. 또다른 실시양태에서, 용매는 에탄올, 예컨대 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올 및 물을 포함하거나 또는 이로써 이루어진다. 용매는 또한 이소프로판올을 포함하거나 또는 이로써 이루어질 수 있다. 용매는 대안으로 70% 이상의 에탄올, 예컨대 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올 및 또다른 용매 (예컨대 물), 예컨대 80% 이상의 에탄올, 예컨대 90% 이상의 에탄올, 예컨대 95% 이상의 에탄올의 혼합물일 수 있다. 용매는 또다른 실시양태에서 80% 이상의 이소프로판올 및 또다른 용매 (예컨대 물), 예컨대 90% 또는 95% 이상의 이소프로판올의 혼합물일 수 있다. 용매는 또한 피브리노겐 및/또는 트롬빈 및/또는 기타 인자를 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 에탄올은 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올일 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 롤링/코일링 단계는 코팅층이 연화된 후 실시된다.
바람직하게는, 콜라겐 캐리어의 코팅층은 용매를 사용하여 가습된다. 본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 0.1 내지 25 ㎎/㎠ 코팅층 표면, 예컨대 1.2-10.75 ㎎/㎠ 코팅층 표면의 양으로 용매에 의하여 코팅층에서 가습된다. 시판 중인 표준 타코실(TachoSil)® 크기 (예컨대 중간 크기 플리스)의 롤링된 형태의 경우, 코팅층에 예컨대 25 ㎠ 코팅면을 갖는 콜라겐 캐리어에 대하여, 예컨대 작은 또는 중간 크기의 타코실(Tachosil)® 콜라겐 캐리어에 대하여서와 같이 콜라겐 캐리어당 30-160 ㎎ 용매 (예컨대 에탄올), 예컨대 콜라겐 캐리어당 30-100 ㎎ 용매 (예컨대 에탄올), 예컨대 바람직하게는 콜라겐 캐리어당 90-100 ㎎ 용매 (예컨대 에탄올)의 용매 양이 바람직하다. 본 발명의 한 실시양태에서, 용매는 에탄올 또는 0.1% 물의 최대 함유량을 갖는 탈수된 에탄올을 포함하거나 또는 이로써 이루어진다.
콜라겐 캐리어의 코일링 방법의 한 실시양태에서, 방법은 콜라겐 캐리어의 두께를 감소시키기 위하여 콜라겐 캐리어를 압축시키는 단계를 더 포함한다. 예를 들면, 콜라겐 캐리어는 2-18, 예컨대 4-14, 예컨대 바람직하게는 6-12의 압축비로 압축될 수 있다. 압축 단계는 한 실시양태에서 롤러의 세트 사이에 통과시키기 이전에 콜라겐 캐리어의 두께보다 더 작은 간극 크기를 갖는 롤러 세트를 통하여 가습된 콜라겐 캐리어를 통과시켜 실시될 수 있다. 간극 크기의 예로는 0.2 ㎜-2 ㎜, 예컨대 0.4-1.6 ㎜, 예컨대 0.5-1.0 ㎜ 또는 0.75 ㎜ 이하, 예컨대 0.5-0.75이다. 한 바람직한 간극 크기는 0.6 ㎜이다. 압축은 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 실시되는 것이 바람직하다.
압축 디바이스는 압축비가 콜라겐 캐리어에 의하여 영향을 받도록 하며 그리고 압축 디바이스가 상이한 밀도를 갖는 콜라겐 캐리어를 취급하기에 더 적절하도록 하는 특정한 신축성을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 압축 디바이스가 롤러 세트를 포함하는 실시양태에서, 이는 간극 크기가 증가되도록 롤러가 서로 이격되도록 하여 실시된다. 간극 크기를 증가시키기 위한 롤러의 이동은 간극을 통한 통과시 롤러의 표면에서 프레스되는 콜라겐 캐리어에 의하여 야기된다. 기계적으로 이는 일부 신축성이 롤러를 장착하기 위하여 사용되는 수단에 사용되도록 하거나 또는 회전축에 대하여 수직인 방향으로 롤러의 변위를 허용하도록 하는 방식으로 1개 또는 2개 모두의 롤러를 장착하고 그리고 스프링에 의하여 서로에 대하여 롤러가 경사지도록 하여 실시될 수 있는 것이 바람직하다.
코일링 공정의 건조 단계 중에, 코일링된 콜라겐 캐리어는 지지 디바이스에 의하여, 예를 들면 지지 디바이스를 접촉시켜 지지될 수 있다. 예를 들면, 적어도 코일링된 콜라겐 캐리어의 가장자리는 건조 동안 코일링된 콜라겐 캐리어에 대하여 지지 디바이스에 의하여 고정되며, 즉 코일링된 콜라겐 캐리어의 가장자리는 지지 디바이스에 대하여 누르게 된다. 지지 디바이스는 임의의 적절한 형상, 예컨대 "U"자형, 둥근 형상, 튜브형 형상, 또는 생성물이 건조 상태로 형태-안정성이 되기 이전에 건조되면서 콜라겐 캐리어의 코일링된 형상을 지지 및 유지할 수 있는 임의의 기타 형상일 수 있다. 하나의 바람직한 실시양태에서, 지지 디바이스는 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트로서의 형상을 갖는 공동이며, 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 180° 이상 연장된다 (예를 들면 도 1 참조). 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 가장자리는 실린더의 세그먼트의 내부에 배치되며, 가장자리는 실린더의 내면에 인접한다.
바람직하게는, 본 발명의 방법은 세장형 부재를 코일링된 콜라겐 캐리어로부터 빼내는 단계를 더 포함한다. 예를 들면, 세장형 부재를 빼내는 것은 코일링된 콜라겐 캐리어의 건조 이전에 실시된다. 세장형 부재는 한쌍의 핀셋일 수 있어서 예를 들면 하나 이상의 쌍의 핀셋을 빼내는 것은 코일링된 콜라겐 캐리어의 건조 이전에 실시될 수 있다. 세장형 부재는 그립핑 디바이스를 형성하는 것이 바람직하다.
본 발명의 한 실시양태에서, 상기 방법은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 용기내에 배치한 후, 용기를 밀봉시키는 단계를 더 포함한다. 예를 들면, 코일링된 캐리어는 내부 용기내에 배치될 수 있으며, 내부 용기는 외부 용기내에 배치될 수 있으며, 임의로 용기를 밀봉시키기 이전에 외부 용기내에 데시케이터를 배치하는 단계를 더 포함한다.
본 발명의 방법은 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키는 단계를 포함하는 것이 바람직하다. 이는 예를 들면 감마선을 사용하여 실시될 수 있다. 본 발명의 한 실시양태는 감마선을 사용하여 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL)으로 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 방법은 본 발명의 생성물에 관한, 예컨대 살균 수준에 관한 정보를 갖는 라벨을 외부 용기의 외부에 배치하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 캐리어를 코일링시키는 방법은 가습, 압축 및 코일링시키면서 콜라겐 캐리어 및 가습 디바이스 주위의 대기를 설정 온도 및/또는 습도에서 유지하는 특징을 갖는다. 온도 및/또는 습도는 예를 들면 10-40℃ 및 10-70% RH 범위내일 수 있다. 온도는 18-22℃이고, 상대 습도는 30-50%인 것이 바람직하다.
한 실시양태에서, 온도는 5-30℃, 예컨대 10-25℃, 예컨대 10-30℃, 예컨대 15-30℃이다. 또다른 실시양태에서, 상대 습도는 2-60% RH, 예컨대 10-55% RH, 예컨대 20-55% RH, 예컨대 30-55% RH, 예컨대 40-55% RH이다. 바람직하게는 상대 습도는 30-50% RH이다.
본 발명의 넓은 구체예에 의하면, 본 발명에 의한 장치 및 본 발명에 대한 그의 광의의 구체예에 의한 방법을 사용한 결과는 건조후 코일링된 콜라겐 캐리어가 형태-안정성을 갖는 다수의 권취를 갖는 코일링된 콜라겐 캐리어이다. 하기에서, 상기 코일링된 콜라겐 캐리어의 추가의 특징을 제시한다.
외부 권취로 지칭하는 권취는 단면에서 보았을 때 "S"를 형성하도록 통상적으로 코일링되는 최내 권취를 제외하고, 코일링된 콜라겐 캐리어의 각각의 권취인 것이 바람직하다. 일부 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어는 단 하나의 외부 권취만을 포함할 수 있으며, 그러한 경우에서 외부 권취로서 지칭되는 권취는 단일 외부 권취인 것이 바람직하다.
코일링된 콜라겐 캐리어는 콜라겐층을 포함한다. 콜라겐층은 임의의 적절한 콜라겐, 예컨대 콜라겐 발포체 또는 스펀지로 생성될 수 있으며, 예컨대 시판중인 나이코메드 "타코톱(TachoTop)" 제품이 있다. 바람직한 콜라겐 유형은 말 콜라겐, 예컨대 힘줄로부터 추출된 천연 말 콜라겐, 사람 콜라겐, 예컨대 고화된 사람 콜라겐 발포체이다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 또한 콜라겐층의 상부에 트롬빈 및 피브리노겐을 포함하는 코팅층을 포함한다. 트롬빈은 주로 고체이거나 또는 고체인 것이 바람직하다. 피브리노겐은 주로 고체이거나 또는 고체인 것이 바람직하다. 바람직하게는 트롬빈 및 피브리노겐 모두는 고체이다. 코팅은 또한 리보플라빈을 포함하며, 이는 황색을 제공하며 그리고 콜라겐 캐리어의 변이 활성 변이 되는지를 의사가 결정할 수 있게 하는 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 적어도 외부 권취 또는 각각의 권취는 코팅층이 각각의 권취의 내부면을 이루도록 배향된다. 본 발명의 기타 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 각각의 권취 또는 적어도 외부 권취는 코팅층이 각각의 상기 권취의 외부면을 이루도록 배향된다.
본 발명의 실시양태에서, 콜라겐 캐리어는 적층 구조, 예를 들면 콜라겐의 층 및, 콜라겐층의 상부에 코팅층으로 이루어진 것이 바람직하다.
본 발명의 코일링된 콜라겐 캐리어는 형태-안정성을 갖는다. 이는 예를 들면 "휴지시" 코일링이 해제되지 않는다는 점에서 코일링된 콜라겐 캐리어가 형태-안정성을 갖는다는 것을 의미할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 수분을 가할 때 감소되며, 그리하여 제품이 더 신축성을 갖게 된다 (즉, 형태-안정성이 적음)는 것을 의미한다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 코팅에 의하여서만 실질적으로 제공된다. 코일링된 콜라겐 캐리어의 적어도 일부의 형태-안정성은 한 실시양태에서 캐리어의 최외 권취에 의하여 제공될 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 그 아래의 권취에 접착되는 코일링된 콜라겐 캐리어의 가장자리에서의 구획에 의하여 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 기계적 장력이 없는 코일링된 콜라겐 캐리어에 의하여 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 권취 사이의 접착에 의하여 코일링된 콜라겐 캐리어를 코일링 해제하는 작용을 하는 기계적 장력을 증가시켜(outbalance) 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성은 탄성 계수가 5-100 N/㎠인 코일에 의하여 제공된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 형태-안정성은 응력을 가하였을 때 상당한 변형 없이 부서지는 깨지기 쉬운 코일을 형성하는 코일링된 콜라겐 캐리어에 의하여 제공된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 롤링 해제된 구조의 코일링된 콜라겐 캐리어는 (바람직하게는 직사각형 또는 정사각형 형상의) 시트, 바람직하게는 폭, 길이 및 두께를 갖는 것이다. 바람직하게는, 상기 롤링 해제된 콜라겐 캐리어는 직사각형 또는 정사각형 시트이다. 바람직하게는 시트는 두께가 0.5 ㎜ 내지 10 ㎜, 예컨대 0.5-8 ㎜, 예를 들면 0.5-6 ㎜이다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 두께는 바람직하게는 1-4 ㎜, 예컨대 바람직하게는 1-3 ㎜이다. 한 실시양태에서, 두께는 4 ㎜ 이하 또는 5 ㎜ 이하 또는 6 ㎜ 이하 또는 7 ㎜ 이하이다. 롤링 해제된 콜라겐 캐리어는 (코팅층으로 코팅되는 것이 바람직한) 그의 상부면 위에서의 표면적이 바람직하게는 4-100 ㎠, 더욱 바람직하게는 5-75 ㎠, 예컨대 10-50 ㎠, 예컨대 20-30 ㎠, 예를 들면 5 ㎝×5 ㎝ 정사각형 콜라겐 시트의 상부면에 의하여 제공될 수 있는 25 ㎠이다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어는 3회, 4회 또는 5회의 권취를 포함하거나 또는 이로써 이루어진다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어는 외경이 12 ㎜ 미만, 예컨대 11 ㎜ 미만, 예컨대 10 ㎜ 미만, 예컨대 9 ㎜ 미만, 예컨대 8 ㎜ 미만, 예컨대 7 ㎜ 미만, 예컨대 6 ㎜ 미만, 예컨대 5 ㎜ 미만, 예컨대 4 ㎜ 미만, 예컨대 3 ㎜ 미만인 원통형 형상을 갖는다. 예를 들면, 코일링된 콜라겐 캐리어는 외경이 1-12 ㎜, 예컨대 3-11 ㎜, 예컨대 5-10 ㎜, 예컨대 바람직하게는 5-9 ㎜, 예컨대 6-8 ㎜이다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 캐리어는 코일링된 콜라겐 캐리어의 장축 주위에서 S자형 최내부 권취를 갖는다.
코일링된 콜라겐 캐리어 코팅층의 코팅은 통과하는 틈, 예컨대 육안으로 볼 수 있는 통과하는 틈이 없는 것이 바람직하다.
본 발명은 추가로 용기내에 배치된 본 발명에 의한 코일링된 콜라겐 캐리어를 포함하는 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어에 관한 것이다. 용기는 예를 들면 코일링된 콜라겐 캐리어의 오염 및/또는 분해를 방지하기 위하여 및/또는 형태-안정성을 유지하기 위하여 밀폐될 수 있다. 바람직하게는 용기는 오염 및/또는 액체 용매, 예컨대 물의 흡수를 방지하기 위하여 밀폐된다. 한 실시양태에서, 용기는 용기내에 배치된 건조제, 예컨대 실리카 겔을 더 포함한다. 한 실시양태에서, 용기는 내부 용기 및 외부 용기를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 내부 용기는 실린더의 세그먼트와 같은 형상을 갖는 공동을 포함하며, 여기서 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 180° 이상으로 연장되고, 구획은 찢거나 또는 부서지기 쉬운 호일에 의하여 밀폐된다. 외부 용기는 내부에 밀폐된 파우치를 포함하고, 밀폐된 내부 용기는 건조제와 함께 배치되는 것이 바람직하다.
본 발명에 의한 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어는 코일링된 콜라겐 캐리어를 갖는 포장재가 방사선 살균, 예컨대 X선, 예컨대 고 에너지 X선 또는 감마선 또는 예컨대 전자 빔 또는 예컨대 자외선광에 노출 여부를 표시하는, 포장재를 개방하지 않고 시각적으로 검사하도록 배치된 라벨을 또한 추가로 포함할 수 있다. 라벨은 예를 들면 외부 용기의 외부에 배치될 수 있다.
본 발명에 의한 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어는 또한 내부에 최소량의 공기가 있으며, 바람직하게는 주머니 내부에 공기가 없는 소독한 플라스틱 주머니를 포함할 수 있으며, 주머니는 코일링된 콜라겐 캐리어가 예를 들면 수술에 사용시 체액에 의하여 활성화되는 것을 방지하기에 특히 적절하다. 이는 도 10에 도시되어 있다. 이러한 얇은 플라스틱 주머니는 임의로 본 발명에 의한 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어의 포장을 제거한 후 사용될 수 있다.
본 발명의 실시양태는 에탄올이 상기 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키는데 사용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 약 0.8-10.4 ㎎/㎠ 콜라겐 캐리어의 양으로 적용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 약 0.8-6.1 ㎎/㎠ 상기 콜라겐 캐리어의 양으로 적용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 약 1.2-4.7 ㎎/㎠ 상기 콜라겐 캐리어의 양으로 적용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 코팅을 포함하는 상기 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 적용되며, 예를 들면 상기 에탄올이 상기 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 적용되며, 상기 하나 이상의 변은 코팅을 포함하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 코팅을 포함하지 않는 상기 콜라겐 캐리어의 하나 이상의 변에 적용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 변 중 하나 이상이 상기 코팅을 포함하는 상기 콜라겐 캐리어의 2개 이상의 대향 변에 상기 에탄올이 적용되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅이 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 외부 배향되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅이 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 내부 배향되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 압축이 롤러 사이의 간극 크기가 1.0 ㎜ 이하, 예컨대 0.9 ㎜, 바람직하게는 0.75 ㎜ 이하인 롤러 압착을 사용하여 실시하며, 롤러의 직경이 약 10-100 ㎜인 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다. 본원에서 상술한 바와 같이, 간극 크기는 일정하게 유지할 수 있거나 또는 압축 중에 증가되도록 할 수 있다. 간극 크기가 압축 중에 증가되는 실시양태에서, 상기 한계는 상한으로 선택될 수 있다. 간극 크기가 일정하게 유지되는 실시양태에서, 상기 한계는 이들 한계인 것으로 선택될 수 있다.
본 발명의 실시양태는 상기 살균이 감마선을 사용하여 실시되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 캐리어가 3-35℃ 및 5-80% RH (상대 습도)에서 처리되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 캐리어가 18-22℃ 및 36-65% RH (상대 습도)에서 처리되는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 2.0% w/w 이하의 (잔류) 에탄올을 포함하는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 생성하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 1.6% w/w 이하의 (잔류) 에탄올을 갖는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 생성하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 10.0% w/w 이하의 (잔류) 물을 포함하는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 생성하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 8.0% w/w 이하의 (잔류) 물을 포함하는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 생성하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅이 고체 사람 피브리노겐을 약 5.5 ㎎/㎠의 양으로 그리고 고체 사람 트롬빈을 약 2.0 IU/㎠의 양으로 포함하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어가 칭량에 의하여 측정시 롤링 해제 직후 코팅 손실이 0.6 ㎎/㎠ 미만인 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어가 적어도 부분적으로 기계적 가공되어 기계적 롤링 압축된 콜라겐 캐리어, 예컨대 기계적 롤링 압축된 콜라겐 캐리어를 적어도 부분적으로 제공하는 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 캐리어의 밀도가 3.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내인 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 캐리어의 밀도가 3.0-4.5 ㎎/㎤ 범위내인 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 콜라겐 캐리어의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 캐리어의 밀도라는 점에 유의한다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤링 압축된 콜라겐 캐리어가 칭량에 의하여 측정시 롤링 해제 직후 코팅 손실이 0.6 ㎎/㎠ 미만인 본 발명에 의한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 구체예 중 하나의 문맥에 기재된 특징 및 실시양태는 또한 본 발명의 기타 구체예에도 적용되며, 즉 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에 관한 모든 구체예는 또한 압축된 콜라겐 캐리어 또는 롤링된 콜라겐 캐리어 또는 롤링 해제된 롤링 압축된 콜라겐 캐리어에도 적용된다는 점에 유의하여야만 한다.
본원에 인용된 모든 특허 및 비-특허 문헌은 그 전문이 참고로 포함된다.
본 발명은 하기 비제한적인 예에서 추가로 상세하게 기재될 것이다.
본 발명 및 그의 특히 바람직한 실시양태는 첨부하는 도면을 참조하여 보다 구체적으로 개시될 것이다. 도면은 본 발명의 수행 방식을 나타내며, 첨부한 특허청구범위의 범주내에 속하는 기타 가능한 실시양태로 한정하는 것으로 간주하여서는 안된다.
도 1은 본 발명에 의한 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치의 바람직한 실시양태의 개략도를 개시한다.
도 2는 그립핑 및 회전을 제공하기 위한 그의 부재의 일부와 함께 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단을 도시하며; 도 2의 상부에서 그립핑 수단은 확대도로 도시되며, 도 2의 하부에는 그립핑 수단의 부분을 조립한 상태로 도시한다.
도 3은 가습된 콜라겐 캐리어를 한쌍의 롤러를 통하여 지지 디바이스에 안내하는 안내 수단의 개략도를 도시한다.
도 4a 및 도 4b는 각각 본 발명에 의한 장치의 바람직한 실시양태의 세부 사항을 3차원으로 도시하며; 도 4b는 특히 도 4a에 도시한 코일링 디바이스 (5)의 근접촬영 사진을 도시한다.
도 5는 본 발명에 의한 생산 시설의 개략적 배치를 개시한다.
도 6은 커버가 부분적으로 제거된 내부 용기내에 배치된 코일링된 콜라겐 캐리어의 사진을 도시한다.
도 7은 평편한 면에 나란히 배치된 3개의 코일링된 콜라겐 캐리어의 사진을 도시한다.
도 1은 본 발명에 의한 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치의 바람직한 실시양태의 개략도를 개시한다.
도 2는 그립핑 및 회전을 제공하기 위한 그의 부재의 일부와 함께 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단을 도시하며; 도 2의 상부에서 그립핑 수단은 확대도로 도시되며, 도 2의 하부에는 그립핑 수단의 부분을 조립한 상태로 도시한다.
도 3은 가습된 콜라겐 캐리어를 한쌍의 롤러를 통하여 지지 디바이스에 안내하는 안내 수단의 개략도를 도시한다.
도 4a 및 도 4b는 각각 본 발명에 의한 장치의 바람직한 실시양태의 세부 사항을 3차원으로 도시하며; 도 4b는 특히 도 4a에 도시한 코일링 디바이스 (5)의 근접촬영 사진을 도시한다.
도 5는 본 발명에 의한 생산 시설의 개략적 배치를 개시한다.
도 6은 커버가 부분적으로 제거된 내부 용기내에 배치된 코일링된 콜라겐 캐리어의 사진을 도시한다.
도 7은 평편한 면에 나란히 배치된 3개의 코일링된 콜라겐 캐리어의 사진을 도시한다.
장치
코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위한 장치 (10)의 개략적으로 바람직한 실시양태를 도시하는 도 1을 참조한다. 장치는 도면에서 도시한 바와 같은 다수의 부재를 포함하며, 특히 본원에 개시된 바와 같이 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 콜라겐 캐리어 (3)에 수분을 가하는 디바이스 (2)를 포함한다.
수분을 가하는 디바이스 (2)는 콜라겐 캐리어의 코팅층의 표면을 향하는 분무 노즐 (4)을 포함하며, 분무 노즐 (4)은 용매의 미스트 또는 분무로서 액적을 제공한다. 분무 노즐 (4)에서, 액적은 살균 공기의 도움으로 생성되며, 그리하여 에탄올은 살균 공기와 혼합된다. 그래서, 콜라겐 캐리어는 분무 노즐 (4)을 향하여 상부로 대면하는 그의 코팅면과 함께 배향된다. 용매는 콜라겐 캐리어 (3)의 코팅으로 투과되며, 콜라겐 캐리어 (3)의 층을 연화시킨다. 또한 전체 콜라겐 캐리어 (3)를 가습시킬 수도 있으나, 콜라겐 캐리어의 코팅층 또는 상부만을 가습시키는 것이 충분할 수 있다.
장치 (10)는 가장자리를 따라 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 집어서 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로 코일링하도록 변형된 코일링 디바이스 (5)를 더 포함한다. 코일링 디바이스 (5)는 콜라겐 캐리어 (3)의 가장자리 (7)를 따라 콜라겐 캐리어를 집고 그리고 그립핑 수단 (6)의 종축 연장에 평행한 축 주위에서 그립핑 수단(6)의 회전에 의하여 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 (6)을 포함한다.
가장자리 (7)를 따라 잡고 그립핑 수단 (6)을 회전시키는 것은 콜라겐 캐리어를 소정 형상으로 코일링시키며, 바람직하게는 콜라겐 캐리어는 코일링 중에 지지된다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 코일링을 보장하고 그리고 그의 형상을 형성하는 것을 돕기 위하여, 코일링 디바이스 (5)는 콜라겐 캐리어를 코일링하면서 지지하는 지지 디바이스 (8)를 더 포함한다. 지지 디바이스 (8)는 통상적으로 지지 디바이스 (8)의 표면이 코일링 중에 공동의 내부면의 적어도 일부에 인접하는 콜라겐 캐리어 (3)의 적어도 일부에 의하여 역압 수단으로서 작용하도록 그립핑 수단 (6)에 대하여 상대적으로 배치된 공동이 된다. 언급한 바와 같이, 지지 디바이스 (8)의 표면의 형상은 적어도 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 형상을 형성하는 것을 돕는다.
그립핑 수단 (6)은 한쌍의 세장형 부재 (9), 예컨대 한쌍의 핀셋 또는 족집게를 포함한다. 세장형 부재 (9)는 콜라겐 캐리어 (1)의 폭과 부합하는 종방향 연장을 가지며, 콜라겐 캐리어의 폭은 세장형 부재 (9)의 연장에 평행한 치수인 것으로 간주하며, 그리하여 세장형 부재 (9)에 의하여 전체 폭을 따라 가장자리에서 콜라겐 캐리어를 집게 된다.
세장형 부재 (9)가 회전될 때 코일링을 제공하기에 충분한 그립핑을 제공하는 정도로 세장형 부재 (9) 사이에 콜라겐 캐리어 (3)가 배치되면 2개의 세장형 부재 (9) 사이의 거리를 감소시켜 콜라겐 캐리어 (3)를 집는 것을 실시한다.
도 1에 도시한 바와 같이, 지지 디바이스 (8)는 세장형 부재가 연장되는 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트로서 형상을 갖는 바닥 부분을 포함하는 공동이며, 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 180°이상 연장되며, 도 1에 도시된 실시양태에서, 실린더 세그먼트는 180°연장된다. 공동의 상부 부분은 공동이 개방 채널의 형상을 갖도록 2개의 평행한 직선 벽 세그먼트 (8a)에 의하여 구성된다. 2개의 벽 세그먼트 (8a)는 대안으로 약간 외부로, 예컨대 5° 정도로 경사질 수 있다.
그래서, 도 1의 실시양태에서, 공동은 바닥으로부터 연장된 2개의 평행한 측벽 (8a)과 함께 형성된 채널이다. 이러한 공동의 구조는 일반적으로 "U"자형 단면을 갖는 채널을 제공하며, 바닥은 "U"자형 단면의 굴곡 부분을 형성하며, 각각의 측벽 (8a)은 "U"자형 단면의 직선형 부분을 형성한다.
그립핑 수단 (6)의 세장형 부재 (9)는 개방 말단을 통하여 지지 디바이스 (8)의 공동으로 연장된다. 게다가, 콜라겐 캐리어 (3)가 코일링되고, 지지 디바이스 (8)의 공동내에 위치할 때 세장형 부재 (9)를 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 빼낼 수 있다. 세장형 부재 (9)는 부재의 종방향 연장에 대하여 평행한 방향으로 빼낸다. 또다른 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링하고자 할 경우, 세장형 부재 (9)는 빼내는 도중보다는 반대 방향으로 세장형 부재 (9)를 이동시켜 지지 디바이스 (8)의 공동으로 다시 투입된다. 게다가, 세장형 부재 (9)가 개방되며, 즉 세장형 부재 (9)가 이들 사이에서 콜라겐 캐리어의 수용을 준비하도록 두 부재 사이의 간극은 가습된 및 압축된 콜라겐 캐리어 (3)의 두께보다 더 크다. 빼낼 수 있다는 것은 코일링을 실시한 후 세장형 부재 (9)를 코일링된 콜라겐 캐리어로부터 제거할 수 있으며 그리고 일반적으로 코일링을 실시하는 위치로부터 제거할 수 있다는 것을 의미하는 것이 바람직하다. 그래서, 빼낼 수 있는 것은 또한 집어넣을 수 있는 것을 포함하는 것으로 간주한다.
그래서, 도 1의 장치는 콜라겐 캐리어를 코일링한 후 세장형 부재를 집어넣을 수 있도록 한쌍의 세장형 부재 (9)를 왕복 운동으로 이동시키도록 변형된다.
세장형 부재 (9)를 빼내면서 코일링된 콜라겐 캐리어는 지지 디바이스 (8)의 내부에 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 세장형 부재 (9)를 빼냄으로써 세장형 부재 (9)와 함께 공동으로부터 코일링된 콜라겐 캐리어가 이동하게 될 경우, 장치는 예를 들면 개방 말단의 크기를 코일링된 콜라겐 캐리어의 외부 직경보다 작은 치수로 제한하는 잠금 디바이스로 끼울 수 있다. 이는 지지 디바이스 (8)의 개방 말단을 지지 디바이스 (8)의 개방 말단에서 전개된 형태로 작은 스톱 블록으로 형성하거나 또는 상기 제한된 크기를 갖는 지지 디바이스의 개방 말단을 형성하여 실시될 수 있거나 또는 여전히 세장형 부재 (9)를 빼내면서 코일링된 부재가 지지 디바이스로부터 이동되는 것을 방지하기 위하여 격판, 슬롯 부재 등이 배치될 수 있다.
그래서, 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 세장형 부재 (9)를 빼내는 것은 세장형 부재 (9)가 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 쉽게 슬라이딩되지 않을 경우 공동의 내부에 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 고정을 포함할 수 있다. 그러한 고정은 대안으로 세장형 부재를 빼내면서 공동의 바닥을 향하여 코일링된 콜라겐 캐리어를 기계적으로 프레스하여 제공될 수 있거나 또는 세장형 부재를 빼내면서 공동의 개방 말단을 통하여 공동으로부터 코일링된 콜라겐 부재가 슬라이딩되는 것을 방지하도록 격자 구조를 배치할 수 있으며, 그리하여 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)에서 세장형 부재로부터 끄는 작용은 격자 구조에 의하여 또는 프레스 작용에 의하여 능가될 수 있다.
콜라겐 캐리어가 코일링되고 그리고 세장형 부재를 빼내면, 세장형 부재를 빼내는 것이 지지 디바이스의 개방 말단을 향하여 코일링된 콜라겐 캐리어의 위치를 이동시키는 경우 세장형 부재는 코일링된 콜라겐 캐리어를 다시 지지 디바이스의 중심으로 밀어서 지지 디바이스 (8)내에 코일링된 콜라겐 캐리어를 재정렬하는데 사용될 수 있다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 코일링의 결과는 "S"자형 코어를 갖는 세장형 부재의 형태의 코일링된 콜라겐 캐리어이다. "S"의 2개의 곡선은 세장형 부재 (9)에 의하여 형성된다. 게다가, 코일링이 완료되고 그리고 세장형 부재 (9)를 빼내고자 할 때 공동의 벽에 인접하도록 그립핑 디바이스 (6)의 회전은 가장자리 (14)를 배치하도록 변형된다. 이는 지지 디바이스 (8)의 벽에 인접하도록 전체 콜라겐 캐리어 (3)가 코일링되고 그리고 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 가장자리 (14)가 배향될 때 세장형 부재의 회전이 중지된다는 것을 의미한다. 이에 의하여, 코일링후 코일링 해제가 방지될 수 있다.
장치 (10)는 압축 디바이스 (11)를 더 포함한다. 압축 디바이스 (11)는 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 압축시키도록 배치되며, 즉 도 1에 도시한 바와 같이 압축 디바이스는 수분을 가하는 디바이스 (2)의 뒤에 그리고 코일링 디바이스 (5)의 앞에 배치된다.
압축 디바이스는 롤러 (12)의 세트를 통과시키기 이전에 콜라겐 캐리어 (3)의 두께보다 더 작은 간극 크기를 갖고 그리고 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)의 코일링 이전에 수분공급한 콜라겐 캐리어 (3)를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러 (12)를 포함한다. 롤러 사이의 간극이 수분공급한 콜라겐 캐리어의 두께보다 더 작으므로 압축이 제공된다. 도 1에 도시한 바와 같이, 한쌍의 롤러 (12)를 통하여 코일링 디바이스 (5)를 향하여 콜라겐 캐리어를 수송하도록 롤러 (12)는 반대 방향으로 회전된다.
롤러 사이의 간극 크기는 소정의 압축비를 제공하도록 선택된다. 통상적으로 간극 크기에 대한 바람직한 수치는 0.5 ㎜ 이하, 바람직하게는 0.6 ㎜ 이하 또는 0.5-1.0 ㎜ 또는 0.75 ㎜ 이하이다. 그러나, 간극 크기는 소정의 압축비를 얻도록 콜라겐 캐리어 (3)의 두께에 따라 선택되어야만 한다.
압축 디바이스는 압축비가 콜라겐 캐리어에 의하여 영향을 받도록 하며 그리고 압축 디바이스가 상이한 밀도의 콜라겐 캐리어의 취급에 더 적절하도록 하는 특정한 신축성을 포함할 수 있는 것이 바람직하다. 압축 디바이스가 롤러 (12)의 세트를 포함하는 도 1에 도시된 실시양태에서, 이는 간극 크기가 증가되도록 롤러가 서로 이동되도록 하여 실시된다. 간극 크기를 증가시키는 롤러의 이동은 간극을 통한 그의 통과 중에 롤러의 표면을 프레스하는 콜라겐 캐리어에 의하여 야기된다. 기계적으로, 이는 롤러를 장착시키기 위하여 수단에서 일부 신축성이 사용되도록 하거나 또는 회전축에 수직인 방향으로 롤러의 변위가 가능하도록 하는 방식으로 하나 또는 둘다의 롤러 (12)를 장착하고 그리고 스프링에 의하여 서로를 향하여 경사지도록 하여 실시된다.
도 2는 그립핑 및 회전을 제공하기 위한 그의 부재의 일부와 함께 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단을 도시하며; 도 2의 상부에는 그립핑 수단이 확대도로 도시되며, 도 2의 하부에는 그립핑 수단의 부분이 조립된 상태로 도시된다. 그립핑 수단은 세장형 부재 (9)를 형성하는 한쌍의 핀셋 또는 족집게를 포함한다. 이들 세장형 부재는 한 단부에서 L자형 부재 (9a, 9b)를 갖는다. L자형 부재의 모서리에서, 조립 부재 (20)의 해당 피봇 개구 (23)로 끼워지는 피봇 스터드 (21)가 제공된다. L자형 부재 (9a, 9b)가 조립 부재 (20)에 배치될 경우, L자형 부재의 더 짧은 레그 (9b)는 샤프트 (16)의 종방향에 수직인 방향으로 조립 부재 (20)로부터 돌출된다. 더 긴 레그 (9a)는 또한 조립 부재로부터, 그러나 샤프트 (16)의 종방향으로 정렬되는 방향으로 돌출된다.
세장형 부재 (9)의 그립핑 이동은 L자형 부재가 피봇 스터드 (21)의 주위에서 피봇되도록 하는 L자형 부재의 돌출부 (9b)에 힘을 가하여 제공되며, 그리하여 세장형 부재 (9)는 서로를 향하여 이동하게 될 것이다. 해제를 제공하는 세장형 부재 (9)의 이동은 그립핑을 얻는 것과는 반대 방향으로 L자형 부재를 피봇시키는, 대향 방향으로 L자형 부재의 돌출부를 이동시켜 제공된다.
그립핑을 돕기 위하여, 도 2의 하부에 도시된 바와 같은 L자형 부재에 스프링 (22)을 가하며, 세장형 부재 (9)가 (그립핑 위치에서) 서로에 대하여 경사된 상태를 유지하도록 스프링을 미리 당긴다. 스프링이 클램프 스프링으로서 작용하도록 상부에서의 스프링 (22)은 2개의 평향한 연장된 핀 (예를 들면 도 2의 하부 참조)으로 이루어진다. 조립 부재 (20)를 관통하며 그리고 조립 부재 (20)로 돌출된 샤프트 (16)의 일부에 제공된 함몰부 (24)에 끼워지는 핀 볼트 (17)의 사용에 의하여 샤프트 (16)에 조립 부재 (22)가 장착된다. 핀 볼트는 잠금 고리 (18)의 사용에 의하여 고정된다. 함몰부 (24)는 샤프트 (16)의 중심에서 벗어나서 제공된다. 샤프트를 회전시키며 그리고 샤프트 (16)의 왕복 운동을 제공하는 디바이스에 샤프트 (16)를 배치하며, 조립 부재 (22)는 샤프트 (16)에 대하여 상대적으로 고정되므로, 샤프트 (16)의 왕복 운동 및 회전은 세장형 부재 (9)가 또한 이들 운동을 수행하게 한다.
샤프트 (16)의 회전은 샤프트의 각진 위치가 잘 형성되도록 스텝퍼 모터의 사용에 의하여 수행되는 것이 바람직하며, 이에 의하여 또한 회전수를 수행한다.
콜라겐 캐리어 (3)가 코일링된 콜라겐 캐리어로 코일링된 후, 여전히 수분공급되며 (용매 함유), 여전히 연화된다. 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 제공하기 위하여, 콜라겐 캐리어는 수분이 제거되며, 이는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 건조시켜 제공된다. 따라서, 장치는 차후에 코일링되는 하나 이상의 코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 건조 수단 (도면에 도시하지 않음)을 적어도 더 포함한다.
건조 수단은 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 통과되는 건조 터널로서 구체화될 수 있으며, 건조 터널의 내부는 온도가 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 온도보다 비교적 높으며, 공기 중의 상대적 용매 함유량은 낮게 유지된다. 이들 2개의 척도 (상승된 온도 및 낮은 상대적 용매 함유량)는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 건조 터널내의 공기로 용매의 수송을 돕는다. 공기의 강제 순환을 적용하여 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 용매의 제거를 향상시킬 수 있는 것이 이롭다.
건조 수단은 살균 여과되는 것이 바람직한 공기를 흡입 또는 취입하는 펌프 (도 1에 도시하지 않음)를 포함한다. 건조 수단의 주목적은 콜라겐 캐리어의 수분공급 중에 적용되는 과잉의 용매를 제거하고 그리고 이러한 용매는 물과는 상이하다는 점에 유의한다.
장치는 건조 터널의 내부에서 열을 가하기 위한 수단을 포함할 수 있다. 그러나, 사용된 용매가 가연성이 큰 경우 (예, 에탄올 및/또는 이소프로판올), 그러한 가열 수단에 의하여 투입되는 폭발 및 또는 화재를 방지하기 위하여 주의를 기울여야 한다.
건조 터널을 통하여 흡입 또는 취입되는 공기의 방향은 통상적으로 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향에 대하여 역류이거나 또는 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향과 동일한 방향이다.
장치의 바람직한 실시양태에서, 건조 터널의 목적은 코일링된 콜라겐 캐리어 중의 에탄올 함유량을 감소시키는 것이다.
코일링된 콜라겐 캐리어를 바람직하게는 약 30 분 동안 예를 들면 건조 터널내에서 건조시킨 후, 건조제와 함께 밀봉된 박스내에 코일링된 콜라겐 캐리어를 배치하여 추가로 건조될 수 있다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 밀봉된 박스내에서 72 시간 이하 동안 존재하는 것이 바람직하다.
물 함유량은, 존재할 경우, 코일링된 콜라겐 캐리어를 용기내에서 건조제 위에 두고 그리고 외부 용기내에 배치할 때 차후에 감소된다.
바람직하게는, 공기를 기기 위의 중심에 배치된 팬에 의하여 건조 터널 형태의 단부로 - 플리스가 이동되는 방향에 대하여 역류로 흡입시킨다 (이는 건조 터널의 외부에서 폭발의 위험을 최소로 하는 것이 바람직하다). 에탄올의 감소를 위한 건조 단계의 경우, 바람직한 요건은 건조 터널 내부의 공기의 습도가 통상적으로 30-50% RH 및 18-22℃인 기기가 배치된 실내에서의 습도에 대한 전체 요건과 동일하다는 것이다.
장치는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 자동화 제조를 제공하도록 구체화되는 것이 이롭다. 도 1에 도시한 바와 같이, 장치는 다양한 제조 단계를 통하여 콜라겐 캐리어 (3)를 이송하는 조립 라인으로서 구체화된다.
그래서, 장치 (10)는 수분공급 디바이스 (2)를 지나서 코일링 디바이스 (5)로 코일링시키기 이전에 콜라겐 캐리어 (3)를 이송하는 제1의 컨베이어 디바이스 (13)를 포함한다.
수분공급 디바이스 (2)로부터 그리고 코일링 디바이스 (5)로의 그의 경로에서, 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)은 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러 (12)를 통과하며, 제1의 컨베이어 디바이스 (13)는 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 한쌍의 롤러 (12)로 이송한다. 제1의 컨베이어 디바이스 (13)의 말단으로부터 한쌍의 롤러 (12) 사이의 간극으로 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 이송하는 것은 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 한쌍의 롤러 (12)로 안내하는 가이드 (도 3 참조)에 의하여 도움을 받을 수 있다는 점에 유의한다. 압축이 한쌍의 롤러 (12)에 의하여 수행되므로, 롤러 (12)의 회전은 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)는 압축 디바이스 (11)를 통하여 그리고 코일링 디바이스 (5)로 이송된다. 다시, 적절한 안내 수단 (도 3 참조)이 적용되어 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링 디바이스 (5)의 공동에서의 위치로 안내하며, 여기서 그립핑 수단 (6)은 가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 그립핑하며 그리고 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링시킬 수 있다. 가이드 및 안내 수단은 예를 들면 소재를 마모시켜 콜라겐 캐리어를 오염시키지 않는 불활성 재료로 생성된다.
제1의 컨베이어 디바이스 (13)가 단일의 컨베이어 (13) 벨트로서 도시되기는 하나, 제1의 컨베이어 디바이스는 2개의 이송 부재, 바람직하게는 2개의 별도의 컨베이어 벨트의 형태로 포함하는 것이 바람직하다. 이들 이송 부재 중 하나 (제1의 이송 부재)는 콜라겐 캐리어를 수분공급 디바이스 (2)를 향하여 이송하는데 사용되며, 차후의 이송 부재 (제2의 이송 부재)는 콜라겐 캐리어를 수분공급 디바이스 (2)를 지나서 그리고 안내 수단 (도 3 참조) 및 이에 의하여 한쌍의 롤러 (12)로 이송한다. 2개의 이송 부재는 수분공급되지 않은 콜라겐 캐리어만이 제2의 이송 부재로 이송되도록 조절되며, 압축 디바이스 (11) 및 코일링 디바이스 (5)가 수분공급된 콜라겐 캐리어를 수용할 준비가 되어 있는 상황, 즉 압축 디바이스 (11) 및 코일링 디바이스 (5)가 또다른 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축 또는 코일링시키지 않는 상황에서 수분공급 디바이스를 지나서 제2의 이송 부재가 이송된다. 이는 특히 수분공급된 콜라겐 캐리어가 용매의 증발 및/또는 수분공급으로 인한 수분공급된 콜라겐 캐리어의 바람직하지 않은 변화를 초래할 수 있는 불필요한 대기 시간을 거치지 않는 잇점을 갖는다.
수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 한쌍의 롤러 (12)로 안내하고 그리고 압축 및 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링 디바이스 (5)로 안내하는 안내 수단은 도 3에 개략적으로 도시되어 있다. 안내는 또한 콜라겐 캐리어를 이송한다. 안내 수단은 상부 안내부 (30, 31) 및 하부 안내부 (32, 33)를 포함한다.
상부 안내부는 원형 단면을 갖는 고무 밴드 (31)의 형태로 휠 쌍에 배치된 컨베이어 벨트 및 휠 (30, 30a 및 30, 30b)의 2개의 세트를 포함한다. 휠 (30a)은 제1의 컨베이어 디바이스 (13)의 제1의 컨베이어 부재의 일부를 형성하며, 제2의 컨베이어 부재의 이동과 함께 회전한다. 수분공급후 수분공급된 콜라겐 캐리어가 존재하는 컨베이어 벨트 (31)의 속도가 동일하도록 하는 방식으로 휠 (30)이 회전된다. 또한, 도 3에 도시한 바와 같이, 상부 안내부는 한쌍의 롤러 (12)를 향하여 가늘어지는 깔때기 형상의 통로를 형성한다. 컨베이어 벨트 (31)의 속도는 롤러 (12)의 각 속도에 해당한다. 롤러 및 안내 수단의 이동 부재의 속도를 동일하게 하는 이유는 전단력이 콜라겐 캐리어의 표면으로 적용되는 것을 방지하기 위함이다.
하부 안내부는 2개의 세트의 휠을 포함하며, 각각의 세트는 도 3에 도시한 바와 같이 2중 삼각형 구조로 3개의 휠을 포함한다. 고무 밴드 형태의 컨베이어 벨트 (33)는 휠 (32)에 배치된다. 컨베이어 벨트 (33)는 각 쌍의 휠 중 하나가 능동적으로 회전하며, 나머지 2개의 휠은 자유로이 회전하여 이동한다. 그리하여 컨베이어 벨트 (33)는 압축된 후 콜라겐 캐리어가 진행하는 한쌍의 롤러 (12) 사이의 간극 아래의 통로를 형성한다.
상부 및 하부 안내부 모두에서, 컨베이어 벨트 (31 및 32)는 이송되면서 콜라겐 캐리어의 지지를 증가시키기 위하여 콜라겐 캐리어의 폭보다 좁은 거리로 이격된 2개의 평행한 고무 밴드에 의하여 각각 이루어진다.
한쌍의 롤러의 위 및 아래의 통로의 형성으로 인하여, 콜라겐 캐리어가 따르는 경로는 컨베이어 벨트 (31, 33)에 의하여 공간적으로 제한된다.
게다가, 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 자동화 제조를 돕기 위하여, 코일링 디바이스 (5)의 공동은 제2의 컨베이어 디바이스내에 형성된다. 제1의 컨베이어 디바이스 (13)는 콜라겐 캐리어 (3)를 일정한 속도로 이송하면서, 제2의 컨베이어 디바이스는 통상적으로 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 단계별로 이송하며; 즉 코일링이 발생한다면, 제2의 컨베이어 디바이스는 휴지 상태에 있으며, 일단 코일링이 종료되면 (공동의 표면에 입접하도록 가장자리 (14)가 배치되며, 세장형 부재 (9)를 빼냄), 제2의 컨베이어 디바이스는 빼낸 세장형 부재 (9)의 전면에 그리고 한쌍의 롤러 아래에 비어 잇는 공동을 배치하도록 이동된다.
제1의 컨베이어 디바이스의 이송 속도는 콜라겐 캐리어 (3)의 표면적당 적용되는 소정량의 용매를 얻기 위하여 노즐 (14)로부터 적용되는 용매의 양에 의하여 설정된다.
다수의 바람직한 실시양태에서, 공동은 복수의 공동을 갖는 트레이에 형성되며, 상기 트레이는 장치의 제2의 컨베이어 디바이스에 의하여 배치 및 이송된다. 그래서, 어구 "코일링 디바이스 (5)의 공동이 제2의 컨베이어 디바이스에 형성된다"는 공동이 예를 들면 컨베이어 벨트에서 직접 제공되고 그리고 공동이 트레이에 제공되는 실시양태를 포함한다.
일반적으로 바람직한 상기 트레이는 컨베이어에 대한 트레이의 위치를 알고 있으며 그리고 고정되는 방식으로 컨베이어 벨트에 배치된다. 통상적으로, 컨베이어 벨트는 트레이가 상호 고정된 위치에서 컨베이어 벨트와 함께 이동되도록 트레이에서의 요면(indentation) 또는 노치와 함께 작동되는 치아부(teeth)를 갖는다.
예를 들면 적층 상태로 위에 정렬된 트레이에 의하여 코일링된 콜라겐 캐리어가 인접되지 않고 공동에서 코일링된 콜라겐 캐리어를 포함하면서 이들이 적층될 수 있도록 트레이는 적층될 수 있다. 이는 종종 코일링된 콜라겐 캐리어의 직경보다 더 깊고 그리고 코일링된 콜라겐 캐리어의 길이보다 더 긴 공동을 생성하여 달성된다.
1회용 트레이를 사용하며, 상기 일회용 트레이는 종종 플라스틱, 예컨대 PET로부터 생성되며, 성형에 의하여 생성되는 것이 종종 바람직하다. 그러나, 트레이는 또한 금속으로 생성될 수 있으며, 그러한 경우 이들은 클리닝 및 살균에 의하여, 예를 들면 오토클레이브의 사용에 의하여 재사용될 수 있다.
도 1에 제시된 다양한 부품의 배향 및 상호 배치는 도면에서 실시된 바와 같이 장치내에서 실시된다. 즉, 제1의 컨베이어 디바이스 (13)는 이들 사이에 배치된 한쌍의 롤러 (12)와 함께 코일링 디바이스 (5)의 위에 배치된다.
가연성 용매, 예컨대 에탄올 및/또는 이소프로판올을 사용하여 콜라겐 캐리어를 가습시키므로, 폭발 또는 화재의 위험성이 심각한 문제가 될 수 있는 것으로 간주된다. 게다가, 콜라겐 캐리어의 오염은 종종 가습, 압축, 코일링 및 건조 중에 주의를 기울여야만 하는 문제가 될 수 있다. 주로 폭발 위험성 및/또는 화재 위험성을 제한하고 그리고 또한 어느 정도로는 오염을 피하기 위하여, 코일링된 콜라겐 캐리어를 제조하는데 사용된 다양한 부품은 캐비넷에 의하여 환경으로부터 차폐된다. 그래서, 장치는 통상적으로 수분공급 디바이스 (2) 및/또는 한쌍의 롤러 (12) 및/또는 코일링 디바이스 (5) 및/또는 지지 디바이스 (8) 및/또는 제1의 컨베이어 디바이스 (13) 및/또는 제2의 컨베이어 디바이스를 밀봉하는 캐비넷을 포함할 수 있다.
일부 경우에서 용매는 가연성이 크므로, 장치는 가습으로부터 유래하는 액적 및/또는 기체를 흡입하기 위한 흡입 수단뿐 아니라, 형성된 이른바 ATEX 구역을 갖는 폐쇄된 캐비넷을 포함할 수 있는 것이 이롭다.
콜라겐 캐리어 (3)가 코일링된 후, 이들은 지지 디바이스의 공동내에 여전히 존재한다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (3)는 적절한 포장내에 포장되어야 하며 그리고 장치는 코일링된 콜라겐 캐리어를 지지 디바이스로부터 이송하고 코일링된 콜라겐 캐리어를 위한 포장을 형성하는 용기내에 이를 배치하는 것을 포함한다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (3)를 적절한 포장내에 포장하기 이전에, 콜라겐 캐리어를 추가로 건조시켜 용매 및 물 (존재할 경우)을 추가로 날려버린다. 이는 콜라겐 캐리어 (3)를 건조제와 함께 적절한 밀봉된 용기내에 배치하고, 이를 72 시간 동안 방치하여 실시한다. 건조제는 상기 기간 동안 용매 및 물을 추가로 흡수할 것이다.
코일링된 콜라겐 캐리어를 위한 포장은 다수의 바람직한 실시양태에서 2개의 용기 및 건조제를 포함한다. 2개의 용기는 외부 용기 및 내부 용기이다. 내부 용기는 코일링된 콜라겐 캐리어를 수용하며, 외부 용기내에 건조제와 함께 정렬된다.
내부 용기는 개구를 갖는 구획을 가지며, 구획의 내부에는 코일링된 콜라겐 캐리어가 수동으로 정렬된다. 그러나, 정렬은 지지 디바이스의 공동내에 위치하는 코일링된 콜라겐 캐리어를 잡고 개구를 통하여 내부 용기의 구획으로 이동되는 로봇에 의하여 실시될 수 있다.
장치는 통상적으로 로봇의 형태로 커버 배치 디바이스를 가지며, 이는 내부 용기의 개구를 적어도 덮는 커버를 배치한다. 장치는 내부 용기로의 커버의 용이한 부착을 위한 용접 또는 접착 디바이스를 갖는다.
내부 용기에 부착된 커버의 소재는 기체 및/또는 액체에 대하여 투과성을 가지며, 코일링된 콜라겐 캐리어가 내부 용기 및 부착된 커버내에 배치되면, 내부 용기는 외부 용기내에 배치될 수 있다.
내부 용기를 외부 용기로 옮기는 것을 달성하기 위하여, 장치는 내부 용기를 외부 용기내에 배치하는 디바이스를 가질 수 있다. 이러한 디바이스는 통상적으로 로봇의 형태로 존재한다. 외부 용기는 비-투과성 재료로 생성되며, 밀봉된 방식으로 폐쇄된다. 외부 용기의 폐쇄는 열 용접 또는 접착에 의하여 외부 용기를 폐쇄시키는 열 용접 디바이스 또는 접착 디바이스에 의하여 제공된다.
외부 용기가 밀봉된 방식으로 폐쇄되며 그리고 코일링된 콜라겐 캐리어가 여전히 일부 용매 및/또는 물을 함유할 수 있으므로, 건조제는 상기 개시된 바와 같이 외부 용기의 내부에 그리고 내부 용기의 외부에 배치된다. 건조제의 주요 목적은 포장 중에 코일링된 콜라겐 캐리어에 의하여 흡수되는 물을 취하기 위함이지만, 일반적으로 내부 용기에 적용된 커버를 통하여 투과되는 물 및/또는 외부 용기의 내부에 포획되는 물을 흡수할 수 있다. 건조제는 이러한 목적을 위하여 설계된 디바이스에 의하여 배치된다.
상기 개시된 바와 같이, 장치는 코일링된 콜라겐 캐리어, 커버, 건조제 및/또는 내부 용기를 이송 및/또는 배치하기 위한 디바이스를 가질 수 있다. 이러한 디바이스는 바람직하게는 로봇, 예컨대 그립핑 수단을 갖는 수치 제어된 로봇 아암이다. 그립핑 수단은 로봇 집게발, 흡반 등일 수 있다.
코일링된 콜라겐 캐리어를 배치하기 위한 코일링된 콜라겐 캐리어의 자동화 작업은 수동 작업으로 대체될 수 있다. 그러나, 충분한 제조 속도, 통일된 품질을 유지하고 그리고 오염을 방지하기 위하여 자동화 작업이 종종 바람직하다.
코일링 및 포장의 과정 중에 상당한 주의를 기울여야 하지만, 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어가 예를 들면 세균으로 오염될 수 있는 우려가 여전히 있다. 따라서, 장치는 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키도록 배치된 살균 디바이스를 더 포함할 수 있다. 그러한 살균 디바이스는 통상적으로 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 향하여 그리고 이를 통하여, 즉 외부 용기, 건조제, 커버, 코일링된 콜라겐 캐리어 및 코일링된 콜라겐 캐리어를 향하여 그리고 이를 통하여, 전자기 방사를 조사하도록 변형된 무선 자기 방사 공급원으로서 구체화된다. 대안으로, 살균은 예를 들면 코일링된 콜라겐 캐리어를 위한 제조 위치로부터 이격된 살균부로 포장하거나 또는 포장하지 않은 콜라겐 캐리어를 수송하여 장치로부터 이격되어 살균을 실시할 수 있다.
코일링된 콜라겐 캐리어의 품질은 종종 특정한 규정된 기준을 충족하여야만 하므로, 장치는 예를 들면 하기를 모니터하는 부재를 포함할 수 있다:
- 코일링된 콜라겐 캐리어의 물리적 외관 (예를 들면 코팅의 결여는 종종 시각적으로 확인 가능함),
- 커버의 부착전 코일링된 콜라겐 캐리어가 내부 용기내에 존재하는지의 여부,
- 내부 용기를 그 안에 배치하고 그리고 외부 용기를 폐쇄시키기 전에, 건조제가 외부 용기내에 존재하는지의 여부,
- 제조 세부사항, 예컨대 배취 번호, 제조 일자 등이 용기(들)의 특정 부분에 인쇄되었는지의 여부,
- 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어가 살균되었는지의 여부.
모니터링을 위한 상기 부재는 사전선택된 단계에서 장치의 처리를 화상화하고, 화상을 검사하고, 검사에 의하여 코일링된 콜라겐 캐리어가 화질 범위를 벗어나는 것으로 밝혀진 경우 코일링된 콜라겐 캐리어에 대한 폐기 신호를 보내도록 변형된 화상 인식 디바이스일 수 있다. 예를 들면, 화상 인식 디바이스가 내부 용기의 구획내에 코일링된 콜라겐 캐리어가 존재하지 않는 것을 검출할 경우, 디바이스는 특정한 내부 용기의 추가의 작업을 피하도록 내부 용기의 폐기를 다시 활성화시키는 감독 컴퓨터에 폐기 신호를 보낸다 (그렇지 않을 경우 이는 최종 폐쇄된 외부 용기가 임의의 코일링된 콜라겐 캐리어를 포함하지 않는 것을 초래한다).
상기 개시된 바와 같이, 코일링된 콜라겐 캐리어로 형성되는 중에 그리고 포장 중에 콜라겐 캐리어를 둘러싸는 대기를 제어하는 것이 바람직하다. 이를 달성하기 위하여, 장치는 적어도 18-22℃의 온도 및 30-50%의 상대 습도에서 가습, 압축 및 코일링시키면서 콜라겐 캐리어 및 가습 디바이스를 둘러싸는 대기를 유지하는 공기-조절 디바이스가 장착될 수 있다.
본 발명에 의한 생산 시설이 1차 제조실 및 2차 제조실로 분할될 수 있는 방법을 개략적으로 도시하는 도 4를 참조한다. 1차 제조실은 콜라겐 캐리어로부터 코일링된 콜라겐 캐리어를 생성하고 그리고 코일링된 콜라겐 캐리어를 커버가 있는 내부 용기에 배치하는 것을 제공하는 것이 필요한 작업을 포함한다. 1차 제조실내의 콜라겐 캐리어를 내부 용기내에 배치하고 그리고 커버를 내부 용기에 배치할 때까지는 예를 들면 오염으로부터 보호되지 않으므로, 1차 제조실내의 살균에 대한 요구사항은 높다.
내부 용기에 적용된 커버가 일부 유형의 차단체를 구성하기는 하나, 커버는 오염이 통과될 수 없는 차단체를 제공하지 않는 투과성 재료로 생성된다는 점에 유의하여야 한다. 그러나, 적용된 커버 및 내부 용기내에 코일링된 콜라겐 캐리어가 정렬되면, 코일링된 콜라겐 캐리어 사이에는 오염 및 교차 오염의 우려가 감소된다. 게다가, 코일링된 콜라겐 캐리어의 각각의 취급은 오염의 위험성을 나타낼 수 있으므로, 제조 설비를 별도의 제조실로 분할하는 것이 바람직하다.
따라서, 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하고 그리고 내부 용기내에 코일링된 콜라겐 캐리어를 정렬하는 것에 참여하는 본 발명에 의한 장치의 부재는 에어로크에 의하여 밀봉되는 1차 제조실내에 배치된다.
게다가, 내부 용기 및 건조제를 제2의 외부 용기내에 배치시키고, 외부 용기를 밀봉시키고, 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키는 것에 참여하는 장치의 부재는 에어로크에 의하여 밀봉된 2차 제조실내에 배치된다.
도 4에 도시된 실시양태에서, 1차 및 2차 제조실은 2개의 제조실 사이에서 연장되고 그리고 에어로크를 포함하는 컨베이어에 의하여 연결되며, 그에 의하여 내부 용기가 컨베이어에 의하여 1차 제조실로부터 2차 제조실로 이송된다.
도 4는 본 발명에 의한 장치의 바람직한 실시양태의 세부사항을 3-차원으로 도시한다. 도 1 내지 도 3에 관하여 사용된 것과 동일한 도면 부호를 또한 도 4에 사용한다. 도면에 도시한 바와 같이, 제1의 컨베이어 디바이스 (13)는 제1의 컨베이어 부재 (13a) 및 제2의 컨베이어 부재 (13b)를 포함한다. 수분공급 디바이스 (2)는 제2의 컨베이어 부재 (13b)의 위에 (2)로 표시한 선에 의하여 둘러싸인다.
수분공급된 콜라겐 캐리어 (3) (도시하지 않음)를 한쌍의 롤러 (12)로 안내하고 그리고 압축된 그리고 수분공급된 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링 디바이스 (5)로 안내하는 안내 수단은 지지 디바이스 (8)의 위에 있다. 도 4에 도시된 실시양태에서, 지지 디바이스 (8)는 16개의 공동을 포함하는 별도의 부재인 트레이이며, 지지 디바이스 (8)는 제2의 컨베이어 디바이스 (34)의 위에 정렬되며 그리고 제2의 컨베이어 디바이스 (34)에 의하여 이송된다 (제2의 컨베이어 디바이스 (34)의 컨베이어 벨트를 따른 화살표는 벨트의 이동 방향을 나타낸다).
또한, 도 4에 도시한 바와 같이, 제2의 컨베이어 디바이스는 건조 터널 (35) (본원에 개시된 바와 같음)로 연장된다. 건조 터널의 중간 하류에 배치된 개구 (도시하지 않음)를 통하여 건조 채널로 공기를 흡입 또는 취입하며, 공기는 건조 터널의 개방 말단을 통하여 (취입시) 빠져나가거나 또는 (흡입시) 유입된다. 추가의 터널은 건조 터널내의 개구의 영역에 배치되며, 추가의 터널을 통하여 지지 디바이스 (8)가 통과된다. 추가의 터널의 목적은 건조 터널 (35)로부터 취입되거나 또는 건조 터널 (35)로 흡입되는 공기가 지지 디바이스 (8)로부터 코일링된 콜라겐 캐리어를 취입하는 것을 방해하기 위함이다. 추가의 터널은, 추가의 터널의 외부면에 의하여 그리고 건조 터널 (35)의 내부 변에서 형성된 공간을 따라 공기 흐름을 분배하는 공기 분배기로서 작용한다.
흡입을 갖는 트로프 (36)는 코일링 디바이스 (5)의 아래에 적용되어 적어도 코일링 디바이스의 부위에서 장치를 환기시킨다.
도시한 바와 같이, 안내 수단은 상부 안내부 (30, 31) 및 하부 안내부 (32, 33)를 포함한다. 상부 안내부는 2세트의 휠 (30, 30a 및 30, 30b) 및, 원형의 단면적을 갖는 고무 밴드 (31)의 형태로 휠 쌍에 정렬된 컨베이어 벨트를 포함한다. 휠 (30a)은 제1의 컨베이어 디바이스 (13)의 제1의 컨베이어 부재의 일부를 형성하며, 제2의 컨베이어 부재의 이동과 함께 회전한다. 수분공급 후 수분공급된 콜라겐 캐리어가 존재하는 컨베이어 벨트 (31)의 속도가 동일하게 되도록 하는 방식으로 휠 (30)은 회전한다. 또한, 도 4에 도시한 바와 같이, 상부 안내부는 한쌍의 롤러 (12)를 향하여 점점 가늘어지는 깔때기 형상의 통로를 형성한다. 게다가, 컨베이어 벨트 (31)의 속도는 롤러 (12)의 각속도와 동일하다. 안내 수단 및 롤러의 가동 부재의 속도를 동일하게 하는 이유는 콜라겐 캐리어의 표면에 가해지는 전단력을 피하기 위함이다.
하부 안내부는 2 세트의 휠을 포함하며, 각각의 세트는 도 3에 도시된 바와 같은 2중 삼각형 구성의 3개의 휠을 포함한다. 고무 밴드 형태의 컨베이어 벨트 (33)는 휠 (32)의 위에 정렬된다. 컨베이어 벨트 (33)는 각 쌍의 휠 중 하나가 능동적으로 회전하며, 나머지 2개의 휠은 자유로이 회전하여 이동한다. 그리하여 컨베이어 벨트 (33)는 압축된 후 콜라겐 캐리어가 진행하는 한쌍의 롤러 (12) 사이의 간극 아래의 통로를 형성한다.
상부 및 하부 안내부 모두에서, 컨베이어 벨트 (31 및 32)는 이송되면서 콜라겐 캐리어의 지지를 증가시키기 위하여 콜라겐 캐리어의 폭보다 좁은 거리로 이격된 2개의 평행한 고무 밴드에 의하여 각각 이루어진다.
도 4b는 특히 도 4a에 도시된 코일링 디바이스 (5)의 근접촬영 사진을 도시한다.
도 4에서 (37)로 표시한 부재는 센서이며, 통상적으로 광 센서이며, 제시된 가시선은 장치에 의하여 수행되는 다양한 단계를 모니터하기 위하여 배치된다.
공정
본원에 개시된 장치는 콜라겐층을 포함하는 콜라겐 캐리어 및, 주로 고체 피브리노겐 그리고 주로 고체 트롬빈을 포함하는 코팅층을 코일링시키기 위한 방법을 실시하도록 변형된다. 하기에서, 본 발명에 의한 방법의 바람직한 실시양태를 개시할 것이다. 도 1을 참조하며, 본원에 제시된 부재 및 부품은 도면 부호를 언급하며, 이는 도 1, 도 2, 도 3 및 도 4에 개시된 장치에 대한 공정을 한정하고자 하는 것이 아니다.
본 발명에 의한 방법은 통상적으로 콜라겐 캐리어 (3)의 적어도 일부를 가습시키고 그리고 한쌍의 세장형 부재 (9) 사이의 콜라겐 캐리어 (3)를 잡아서 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링시키고, 세장형 부재 (9)의 종방향 연장에 평행한 축 주위에서 세장형 부재 (9)의 쌍을 회전시켜 콜라겐 캐리어 (3)를 지지 디바이스 (8)에 의하여 지지하면서 부재에서 콜라겐 캐리어 (3)를 코일링시키는 순차적 단계를 포함한다.
가습 및 코일링 단계는 바람직하게는 장치 (10)의 실시양태에 관하여 상기 개시된 바와 같이 2개의 별도의 단계로서 실시되는 것이 바람직하며, 단계는 서로에 대하여 연속적으로 실시된다. 가습 및 코일링 사이의 시간은 콜라겐 캐리어 (3)가 코일링되면서 콜라겐 캐리어 (3)에서의 가습에 의하여 얻은 연화 효과가 존재하도록 선택된다.
콜라겐 캐리어 (3)가 코일링된 후, 공정은 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 건조시키는 단계를 포함한다. 건조 단계는 코일링된 콜라겐 캐리어로부터 용매를 제거하며, 건조 중에 그의 코일링된 형상을 유지하도록 코일링된 콜라겐 캐리어를 지지하면서 건조 단계가 통상적으로 그리고 바람직하게는 실시된다. 공정의 결과는 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)이다.
코일링은 하나 이상의 그립핑 디바이스를 사용하여 콜라겐 캐리어를 그립핑하여 실시되며, 콜라겐 캐리어는 콜라겐 캐리어 (3)의 가장자리를 따라 그립핑된다. 코일링은 하나 이상의 쌍의 핀셋 또는 족집게 (9)를 사용하여 콜라겐 캐리어를 그립핑하여 실시된다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 건조는 통상적으로 코일링된 콜라겐 캐리어보다 더 낮은 습도를 갖는 공기를 취입시키고 그리고 임의로 공기에 열을 가하여 예를 들면 콜라겐 캐리어 (3)를 가습하는데 사용된 액체의 증발을 향상시켜 실시된다. 용어 습도는 광범위하게 이해되어야 하며 그리고 물에만 한정되지 않는다는 점에 유의한다. 예를 들면, 습도는 또한 콜라겐 캐리어 (3)를 가습시키는데 사용된 용매의 공기 중의 농도를 포함하도록 사용된다.
상기 언급된 바와 같이, 공정은 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키는 것을 포함하며, 본 발명의 일부 실시양태에서, 가습되는 상기 일부는 코팅층이다. 통상적으로, 가습 단계는 코팅층의 표면에서 액체의 액적을 분무하여 실시되며, 가습은 콜라겐 캐리어 (3)의 코팅층을 투과하는 액체에 의하여, 예를 들면 모세관 작용에 의하여 얻는다. 그래서, 예를 들면 코팅층 중에 존재하는 액체의 양은 깊이에 따라 변경될 수 있으나, 가습의 목적 하나는 콜라겐 캐리어 (3)를 연화시키는 것이므로, 액체의 양에서의 그러한 변동은 허용 가능하다. 다수의 바람직한 실시양태에서, 코팅층은 콜라겐 캐리어 (3)의 1.2-10.75 ㎎/㎠ 표면의 양으로 코팅층의 표면에 가한 용매를 사용하여 가습된다. 사용된 용매는 통상적으로 에탄올을 포함하거나 또는 에탄올로 이루어진다.
본 발명에 의한 방법은 압축이 콜라겐 캐리어의 두께를 감소시키는 콜라겐 캐리어 (3)를 압축시키는 단계를 더 포함할 수 있다. 상이한 압축비, 즉 압축 전 및 후 콜라겐 캐리어 (3)의 두께 사이의 비가 변동될 수 있으며, 콜라겐 캐리어는 6 내지 12의 압축비로 압축되는 것이 바람직하다. 압축은 가습 단계 후 그리고 코일링 단계 전 실시되며, 즉 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 압축이 실시된다.
효과적인 압축은 롤러 (12)의 세트를 통과하기 이전에 콜라겐 캐리어 (3)의 두께보다 작은 간극 크기를 갖는 롤러 (12) 세트를 통하여 가습된 콜라겐 캐리어를 통과시켜 실시되는 것으로 입증되었다. 간극 크기는 소정의 압축비를 제공하도록 선택된다. 간극 크기에 대한 통상적으로 그리고 바람직한 수는 0.5 ㎜ 이하, 바람직하게는 0.6 ㎜ 이하 또는 0.5-1.0 ㎜ 또는 0.75 ㎜ 이하이다. 그러나, 간극 크기는 소정의 압축비를 얻도록 콜라겐 캐리어 (3)의 두께에 따라 선택되어야만 한다.
콜라겐 캐리어 (3)가 가습, 임의로 압축 및 코일링된 후, 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)는 여전히 연화되며, 예를 들면 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)에서 중력 효과 및/또는 일부 기계적 장력으로 인하여 건조 중에 코일링 해제되는 경향을 가질 수 있다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 코일링된 형상으로 경화되는 것을 보장하기 위하여, 코일링후 코일의 외부에 배치된 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 가장자리 (도 1에서 도면 번호 (14) 참조)는 공동의 표면과 인접하며, 이에 의하여 건조 중에 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)에 대하여 지지 디바이스 (8)에 의하여 고정된다. 고정된다는 것은 지지 디바이스에 대하여 사전-정의된 배향으로 배향되는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 지칭하며 그리고 바람직하게는 코일링된 콜라겐 캐리어를 고정시키기 위하여 추가의 수단, 예컨대 스트랩, 프레스 수단 등이 적용되지 않는다는 점에 유의한다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 건조되면, 콜라겐 캐리어의 연화된 부분은 경화되며, 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)는 형태-안정성을 갖는다. 건조 터널을 통과하고 그리고 건조제와 함께 약 72 시간 동안 밀봉된 용기내에 배치될 때 콜라겐 캐리어는 통상적으로 건조된다.
지지 디바이스 (8)는 도 1을 참조하여 상기 개시된 바와 같이 세장형 부재가 공동으로 연장되는 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트로서 형상을 갖는 바닥부를 갖는 공동이며, 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 180° 이상 연장된다. 코일링 공정 중에, 콜라겐 캐리어의 외부 가장자리 (14)는 실린더의 세그먼트로서 형성된 공동의 일부의 내부에 배치되며, 가장자리 (14)는 공동의 내부면에 인접한다. 가장자리 (14)가 내부면에 인접하면, 코일링 공정이 종료되며, 한쌍의 세장형 부재 (9) 형태의 그립핑 수단은 공동의 개방 말단을 통하여 코일링된 콜라겐 캐리어로부터 빼낸다.
코일링 이전에, 세장형 부재가 콜라겐 캐리어를 수용할 준비가 된 사전정의된 위치에서 지지 디바이스내의 공동내에 세장형 부재 (9)가 위치한다. 게다가, 세장형 부재 (9) 사이의 간극은 가습된 그리고 압축된 콜라겐 캐리어의 두께보다 크다는 의미에서 세장형 부재 (9)는 개방된다.
세장형 부재 (9)를 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 빼내는 것은 세장형 부재 (9)가 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)로부터 쉽게 슬라이딩되지 않는 경우 공동의 내부에서 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 고정을 포함할 수 있다. 도 1에 도시된 장치에 관하여 상기 개시된 수단에 의하여 상기 고정이 제공될 수 있다.
세장형 부재 (9)를 빼내면, 임의의 고정이 해제될 수 있다. 세장형 부재 (9)를 빼내는 것은 통상적으로 코일링된 콜라겐 캐리어의 건조전에 실시된다. 세장형 부재의 쌍은 한쌍의 핀셋에 의하여 이루어질 수 있으며, 상기 개시된 공정은 동일하다.
콜라겐 캐리어 (3)가 가습, 압축 및 코일링되면서 콜라겐 캐리어 (3) 및 가습 디바이스 (2)를 둘러싸는 대기는 통상적으로 18-22℃의 온도 및 30-50%의 상대 습도에서 유지된다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 건조되어 형태-안정성 콜라겐 캐리어를 형성한 후, 공정은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 용기내에 배치하고, 그후 용기를 밀봉시키는 단계를 포함할 수 있다. 코일링된 콜라겐 캐리어를 밀봉된 용기내에 배치하는 단계는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 가습 및/또는 오염되는 것을 방지한다. 게다가, 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 밀봉된 용기내에 배치하는 단계는 또한 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 내부 용기내에 배치하고 그리고 내부 용기를 외부 용기내에 배치하는 단계를 포함할 수 있다. 게다가, 데시케이터는 용기를 밀봉시키기 이전에 외부 용기내에 배치될 수 있다.
공정의 목적은 하나 이상의 용기내에 포장된 살균 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하고자 하는 것이지만, 그러한 공정은 또한 코일링된 콜라겐 캐리어를 갖는 용기(들)를 살균 공정에 노출시키는 동안의 살균 단계를 포함할 수 있다. 살균은 통상적으로 방사선 살균일 수 있다. 제시된 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 살균하는지의 여부를 쉽게 검출할 수 있도록 하기 위하여, 살균이 실시되거나 또는 실시되지 않는지의 여부를 나타내는 라벨을 외부 용기 - 또는 일반적으로 용기의 외부에 배치할 수 있다.
종종 바람직한 살균 단계는 감마선을 사용하여 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 살균시키는 것을 포함한다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 살균은 종종 감마선을 사용하여 10-6의 멸균 보증 수준 (SAL)으로 실시한다.
본 발명에 의한 그리고 도 5를 참조하여 장치에 관하여 개시된 것과 유사하게, 본 발명에 의한 공정은 1차 제조실 및 2차 제조실에서 실시되는 공정으로 분할될 수 있다. 이는 바람직한 실시양태에서 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 내부 용기내에 배치하고 그리고 내부 용기를 폐쇄시키는 것은 1차 제조실에서 실시되며, 내부 용기를 외부 용기내에 배치하는 것은 2차 제조실에서 실시되며; 1차 및 2차 제조실은 에어로크에 의하여 서로 연결되며, 폐쇄된 내부 용기는 에어로크에 의하여 1차 제조실로부터 제2의 제조실로 수송된다는 것을 의미한다.
2차 제조실에서 실시된 공정은 용기의 밀봉 이전에 데시케이터를 외부 용기내에 배치하는 단계 및 코일링된 콜라겐 캐리어의 살균 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 방법은 통상적으로 가습 및 코일링 사이에 그리고 코일링 및 건조 사이에 중간 저장 없이 콜라겐 캐리어를 이송하는 어셈블리-라인 공정으로서 실시된다.
게다가, 가습된 비-코일링 그리고 비-압축된 콜라겐 캐리어에 대한 대기 시간이 콜라겐 캐리어의 구조적 응집을 위태롭게 할 수 있으므로 임의의 중간 저장 없이 가습된 콜라겐 캐리어가 직접 코일링으로 진행될 수 있을 때 콜라겐 캐리어의 가습을 실시하는 것이 일반적으로 바람직하다.
코일링된 콜라겐 캐리어
상기에서 상술한 바와 같이, 공정 및 장치를 사용하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 생성한다. 상기 개시된 공정 및 장치는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 생성하기에 효과적인 것으로 입증되었다.
그래서, 본 발명은 콜라겐층 및 상기 콜라겐층의 상부에 코팅층을 갖는 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)을 제공한다. 모든 트롬빈 및/또는 모든 피브리노겐이 고체일 수 있기는 하나, 코팅층은 주로 고체 트롬빈 및 주로 고체 피브리노겐을 포함한다.
코일링된 콜라겐 캐리어는 통상적으로 적어도 외부 권취 및 세장형 부재의 종축 주위에서 콜라겐 캐리어 (3)의 다수의 권취를 갖는 세장형 부재의 형상을 가지며, 바람직하게는 코팅층이 각각의 권취의 외부면을 구성하도록 각각의 권취는 배향된다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 추가의 특징은 형태-안정성을 가지며 그리고 콜라겐 캐리어의 단면에서 나선을 따라 적어도 외부 권취가 진행되는 코일링된 구성으로 콜라겐 캐리어를 형성한다는 점이다.
형태-안정성은 종종 콜라겐층에 의하여 제공되며 및/또는 코팅층은 코일링된 형상으로 경화되며, 그리하여 코일링된 콜라겐 캐리어를 그의 코일링된 형상으로 유지하는데 추가의 부재, 예컨대 구속이 필요하지 않게 된다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (1)는 4 ㎜ 이하, 예컨대 5 ㎜ 이하, 바람직하게는 6 ㎜ 이하, 예컨대 7 ㎜ 이하의 폭, 길이 및 두께를 갖는 것이 바람직한 롤링 해제된 구성의 직사각형 시트이다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 통상적으로 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 폭이 롤링 해제된 구성의 폭이 되도록 통상적으로 폭의 주위에서 코일링된다. 그러나, 길이 주위에서 코일링된 콜라겐 캐리어는 또한 선택사항이다. 코일링된 콜라겐 캐리어는 종종 3, 4 또는 5개의 권취를 포함할 것이다.
바람직한 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)는 12 ㎜ 미만, 예컨대 11 ㎜ 미만, 예컨대 10 ㎜ 미만, 예컨대 9 ㎜ 미만, 예컨대 8 ㎜ 미만, 예컨대 7 ㎜ 미만, 예컨대 6 ㎜ 미만, 예컨대 5 ㎜ 미만, 예컨대 4 ㎜ 미만, 예컨대 3 ㎜ 미만의 외부 직경을 갖는 원통형 형상을 갖는다. 게다가, 코일링된 콜라겐 캐리어는 예를 들면 도 1에서 개시한 바와 같이 코일링된 콜라겐 캐리어의 길이 방향의 주위에서 S자형 최내 권취를 갖는다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 코팅층은 임의의 통과하는 틈을 갖지 않는다. 종종 이는 코팅층 및/또는 콜라겐층이 코일링 이전에 가습에 의하여 연화되는 방식으로 코일링된 콜라겐 캐리어를 생성하여 얻으며, 연화는 코일링 중에 틈 또는 칩 (균열)을 생성하지 않고 코팅층 및/또는 콜라겐층을 연신시킨다. 차후의 건조는 코일 형상을 형태-안정성 형상으로 고정시키는 연화된 층을 경화시킨다. 코팅층은 가습되는 것이 바람직하다.
코일링된 콜라겐 캐리어 (1)는 종종 용기내에 배치된다. 용기는 통상적으로 밀봉되어 오염 및/또는 분해를 방지하고 및/또는 코일링된 콜라겐 캐리어의 형태-안정성을 유지한다. 건조제, 예컨대 실리카 겔을 용기내에 배치할 수 있다. 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)를 갖는 용기는 본 발명에 포함되는 것으로 간주한다.
특히 바람직한 실시양태에서, 내부 용기 및 외부 용기를 포함하는 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)가 제공된다. 내부 용기는 실린더의 세그먼트로서의 형상의 바닥을 갖는 구획을 포함하며, 실린더 세그먼트의 굴곡 부분은 도 1에서 부호 8로 개시된 바와 같이 180° 이상 연장된다. 공동은 밀봉된 내부 용기가 건조제와 함께 배치되는 밀봉된 파우치를 포함하는 외부 용기 및 찢거나, 잡아당기거나 또는 부서지기 쉬운 호일에 의하여 밀봉된다.
도 6은 부분적으로 제거된 커버 (25)를 갖는 내부 용기 (24)의 구획 (27)내에 배치된 코일링된 콜라겐 캐리어 (1)의 사진을 도시한다. 4개의 공동 (26)은 임의의 부재를 저장하기 위하여 사용되지 않지만, 고르게 하향 돌출되며 그리고 표면에서 안정한 스탠딩을 가능케 하는 4개의 레그를 제공한다.
도 7은 평편한 표면에서 나란히 배치된 3개의 코일링된 콜라겐 캐리어의 사진을 도시한다. 도 6 및 도 7에 도시된 코일링된 콜라겐 캐리어는 본원에 개시된 바와 같이 본 발명에 의하여 생성된다.
본 발명이 구체적인 실시양태와 관련하여 기재되기는 하였으나, 이는 어떠한 방식으로도 제시된 예로 한정되는 것으로 간주하여서는 안된다. 본 발명의 범주는 첨부하는 특허청구범위에 의하여 규정된다. 특허청구범위의 문맥에서, 용어 "포함하는" 또는 "포함한"은 기타의 가능한 요소 또는 단계를 배제하지 않는다. 또한, 예컨대 하나의("a" 또는 "an") 등의 지시대상의 언급은 복수를 배제하는 것으로 간주하여서는 안된다. 도면에 나타낸 부재에 관하여 특허청구범위에서 참고 부호의 사용도 또한 본 발명의 범주를 한정하는 것으로 간주하여서는 안된다. 게다가, 상이한 청구항에 언급된 개개의 특징은 가능하게는 이롭게 조합될 수 있으며, 상이한 청구항에서 이들 특징의 언급은 특징의 조합이 이로우며 가능하지 않다는 것을 배제하지 않는다.
Claims (51)
- 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 장치로서,
- 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 콜라겐 캐리어에 수분을 가하는 디바이스,
- ·가장자리를 따라 콜라겐 캐리어를 잡고 콜라겐 캐리어를 코일링하는 회전 가능한 그립핑 수단 및
·코일링되는 동안 콜라겐 캐리어를 지지하는 지지 디바이스
를 포함하는 코일링 디바이스
를 포함하는 장치. - 제1항에 있어서, 그립핑 디바이스는 한쌍의 세장형 부재, 예컨대 한쌍의 핀셋 또는 족집게를 포함하는 것인 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 지지 디바이스는 실린더의 세그먼트로서 형상을 갖는 바닥을 포함하고 하나 이상의 개방 말단을 갖는 공동이며, 실린더 세그먼트의 굴곡 부분이 180° 이상, 예컨대 180° 연장되는 것인 장치.
- 제3항에 있어서, 공동은 바닥으로부터 연장된 2개의 평행한 측벽으로 채널-형성된 것인 장치.
- 제4항에 있어서, 채널-형성된 공동이 일반적으로 "U"자형 단면을 가지며, 바닥이 "U"자형 단면의 굴곡부를 형성하고, 각각의 측벽이 "U"자형 단면의 직선부를 형성하는 것인 장치.
- 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 콜라겐 캐리어를 코일링한 후 세장형 부재를 집어넣을 수 있도록 한쌍의 세장형 부재를 왕복 운동으로 이동시키도록 추가로 구성된 것인 장치.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 압축 디바이스를 더 포함하는 장치.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 압축 디바이스가 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러를 포함하는 것인 장치.
- 제8항에 있어서, 롤러는, 회전축에 대하여 수직인 방향으로 롤러의 변위를 가능케 하는 방식으로 하나의 또는 두개의 롤러를 장착시킴으로써 떨어져 이동하게 되고 상기 롤러는 서로에 대하여 경사져 있는 것인 장치.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링 후 하나 이상의 코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 건조 수단을 적어도 더 포함하는 장치.
- 제10항에 있어서, 하나 이상의 건조 수단은, 지지 디바이스에 있는 동안 코일링된 콜라겐 캐리어를 이송하는 건조 터널을 포함하는 것인 장치.
- 제11항에 있어서, 건조 수단은, 바람직하게는 살균 여과되는, 펌프 흡입 또는 취입 공기를 포함하는 것인 장치.
- 제12항에 있어서, 공기의 온도가 코일링된 콜라겐 캐리어의 온도보다 높은 것인 장치.
- 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 터널 내부에서 열을 가하는 수단을 더 포함하는 장치.
- 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 터널을 통하여 흡입 또는 취입되는 공기의 방향이 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향에 대하여 역류이거나 또는 코일링된 콜라겐 캐리어의 이송 방향과 동일한 방향인 장치.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 수분공급 디바이스를 지나서 코일링 디바이스로 코일링 이전에 콜라겐 캐리어를 이송하는 제1의 컨베이어 디바이스를 더 포함하는 장치.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 수분공급된 콜라겐 캐리어의 코일링 이전에 수분공급된 콜라겐 캐리어를 압축시키도록 배치된 한쌍의 롤러를 포함하며, 제1의 컨베이어 디바이스가 수분공급된 콜라겐 캐리어를 한쌍의 롤러로 이송하는 것인 장치.
- 제17항에 있어서, 제1의 컨베이어 디바이스는, 제1의 부재가 수분공급 디바이스를 향하여 콜라겐 캐리어를 이송하고, 제2의 이송 부재가 수분공급 디바이스를 지나서 한쌍의 롤러를 향하여 콜라겐 캐리어를 이송하는, 바람직하게는 2개의 별도의 컨베이어 벨트 형태로 2개의 이송 부재를 포함하는 것인 장치.
- 제7항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 수분을 가하는 디바이스로부터, 압축 디바이스를 통해, 코일링 디바이스로 콜라겐 캐리어를 안내 및 이송하는 안내 수단을 포함하는 장치.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 공동이 장치의 제2의 컨베이어 디바이스에 형성되는 것인 장치.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 공동이 복수의 공동을 갖는 트레이에 형성되며, 상기 트레이는 장치의 제2의 컨베이어 디바이스에 배치되어 이에 의해 이송되는 것인 장치.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 수분공급 디바이스 및/또는 롤러 및/또는 코일링 디바이스 및/또는 지지 디바이스 및/또는 제1의 및/또는 제2의 컨베이어 디바이스를 밀봉시키는 캐비넷을 포함하는 것인 장치.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 가습으로부터 유래하는 액적 및/또는 기체를 흡입하는 흡입 수단을 더 포함하는 것인 장치.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 캐리어를 지지 디바이스로부터 이송하고 이를 내부 용기에 배치하는 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제24항에 있어서, 적어도 내부 용기의 개구부에 커버를 배치하는 커버 배치 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제25항에 있어서, 커버를 내부 용기에 열 용접 또는 접착시키는 열 용접 디바이스 또는 접착 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제24항 또는 제25항에 있어서, 커버가 기체 및/또는 액체 투과성이며, 커버를 갖는 내부 용기가 외부 용기에 배치되는 폐쇄된 내부 용기를 형성하는 것인 장치.
- 제27항에 있어서, 외부 용기에 내부 용기를 배치하는 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제28항에 있어서, 열 용접 또는 접착에 의하여 외부 용기를 폐쇄시키는 열 용접 디바이스 또는 접착 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제28항 또는 제29항에 있어서, 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하기 위하여 외부 용기의 내부에 그리고 내부 용기의 외부에 건조제를 배치하는 디바이스를 더 포함하는 장치.
- 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 캐리어, 커버, 건조제 및/또는 내부 용기를 이송 및/또는 배치하는 디바이스(들)가 그립핑 수단을 갖는 수치 제어되는 로봇 아암인 장치.
- 제30항 또는 제31항에 있어서, 포장된 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키기 위하여 배치된 살균 디바이스를 더 포함하는 것인 장치.
- 제32항에 있어서, 살균 디바이스가 무선 자기 방사 공급원을 포함하는 것인 장치.
- 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 사전선택된 단계에서 장치의 처리를 화상화하고, 화상을 검사하고, 검사에 의하여 코일링된 콜라겐 캐리어가 화질 범위를 벗어나는 것으로 밝혀진 경우 코일링된 콜라겐 캐리어에 대한 폐기 신호를 보내도록 하는 하나 이상의 화상 인식 디바이스를 더 포함하는 장치.
- 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 18-22℃의 온도 및 30-50%의 상대 습도에서 가습 압축 및 코일링되는 동안 콜라겐 캐리어 및 가습 디바이스 주위의 대기를 유지하는 공기-조절 디바이스를 더 포함하는 장치.
- 생산 시설로서, 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 따른 장치가 에어로크에 의하여 밀폐되는 1차 제조실에 배치되는 것인 생산 시설.
- 생산 시설로서, 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에서 정의된 장치의 부재가 에어로크에 의하여 밀폐된 1차 제조실에 배치되며, 제28항 내지 제35항 중 어느 한 항에서 정의된 장치의 부재가 에어로크에 의하여 밀폐된 2차 제조실에 배치되고, 1차 및 2차 제조실이 2개의 제조실 사이에서 연장되고 에어로크를 포함하는 컨베이어에 의하여 연결되며; 내부 용기가 컨베이어에 의하여 1차 제조실로부터 2차 제조실로 이송되는 것인 생산 시설.
- 콜라겐 캐리어의 코일링 방법으로서, 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 따른 장치, 및 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 캐리어를 이용하고,
·상기 콜라겐 캐리어의 적어도 일부를 가습시키는 단계,
·상기 콜라겐 캐리어를 코일링하는 단계,
·코일링된 콜라겐 캐리어를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하여 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 제공하는 것인 방법. - 제38항에 있어서, 상기 콜라겐 캐리어의 적어도 코팅층이 가습되는 것인 방법.
- 제39항에 있어서, 코팅층이 용매를 사용하여 가습되는 것인 방법.
- 제40항에 있어서, 콜라겐 캐리어가 1.2-10.75 ㎎/㎠의 코팅층 표면의 양으로 용매에 의하여 코팅층 상에서 가습되는 것인 방법.
- 제40항 또는 제41항에 있어서, 용매가 에탄올을 포함하거나 또는 에탄올로 이루어지는 것인 방법.
- 제38항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 콜라겐 캐리어를 가습 이후 그리고 코일링 이전에 6-12의 압축비로 압축시키는 것인 방법.
- 제38항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 내부 용기에 배치하는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제44항에 있어서, 내부 용기에 커버를 적용하여 내부 용기를 폐쇄시키는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제45항에 있어서, 내부 용기를 외부 용기에 배치하고, 외부 용기를 밀폐시키는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제46항에 있어서, 형태-안정성 코일링된 콜라겐 캐리어를 내부 용기에 배치하고 내부 용기를 폐쇄시키는 것이 1차 제조실에서 실시되며, 내부 용기를 외부 용기에 배치하는 것이 2차 제조실에서 실시되고; 1차 및 2차 제조실이 에어로크에 의하여 서로 연결되며, 밀폐된 내부 용기가 에어로크를 통하여 제1의 제조실로부터 제2의 제조실로 수송되는 것인 방법.
- 제46항 또는 제47항에 있어서, 용기를 밀폐시키기 이전 외부 용기 내부에 데시케이터를 배치하는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제38항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 캐리어를 살균시키는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제38항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 가습 및 코일링 사이에 그리고 코일링 및 건조 사이에 중간 저장 없이 콜라겐 캐리어를 이송하는 어셈블리-라인(assembly-line) 공정으로서 실시되는 것인 방법.
- 제50항에 있어서, 콜라겐 캐리어의 가습은, 임의의 중간 저장 없이 가습된 콜라겐 캐리어에 바로 코일링을 진행할 수 있을 때 실시되는 것인 방법.
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