BR112014028594B1 - Aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado e processo para enrolar um carregador de colágeno - Google Patents
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Abstract
APARELHO E PROCESSO PARA PROVER UM CARREGADOR DE COLÁGENO ENROLADO. A presente invenção refere-se, entre outras coisas, a um aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado. Um aparelho de acordo com a invenção de preferência compreende um dispositivo para aplicar umidade a um carregador de colágeno antes do enrolamento do carregador de colágeno e um dispositivo de enrolamento. O dispositivo de enrolamento de preferência compreende um meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno, e um dispositivo de suporte que suporta o carregador de colágeno enquanto sendo enrolado. Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma instalação de produção em que um aparelho de acordo com a invenção está disposto.
Description
[001] A presente invenção refere-se, entre outras coisas, a um aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado. Um aparelho de acordo com a invenção de preferência compreende um dispositivo para aplicar umidade a um carregador de colágeno antes do enrolamento do carregador de colágeno e um dispositivo de enrolamento. O dispositivo de enrolamento de preferência compreende um meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno, e um dispositivo de suporte que suporta o carregador de colágeno enquanto sendo enrolado. Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma instalação de produção em que um aparelho de acordo com a invenção está disposto. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um processo para enrolar um carregador de colágeno. O carregador de colágeno de preferência compreende (i) uma camada de colágeno (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, e o processo compreende as etapas sequenciais de umidificar pelo menos parte do dito carregador de colágeno, enrolar o dito carregador de colágeno secando o carregador de colágeno enrolado, de modo a prover um carregador de colágeno enrolado de forma estável.
[002] A presente invenção também se refere a um processo para a preparação de um carregador de colágeno enrolado, ou um carregador de colágeno comprimido ou um carregador de colágeno enrolado comprimido.
[003] Além disso, a presente invenção refere-se a um carregador de colágeno enrolado comprimido, o dito carregador de colágeno enrolado comprimido sendo obtenível pelo dito processo.
[004] Esponjas medicadas são utilizadas durante uma cirurgia aberta para parar um sangramento local (hemostasis/haemostasis). Estas reagem quando do contato com o sangue, outros fluidos corporais ou solução salina para formar um coágulo que cola a esponja na superfície de tecido e a hemostase é alcançada em poucos minutos. As esponjas medicadas são esponjas, tal como um carregador de colágeno como abaixo definido, tal como uma esponja de celulose como descrita na EP2052746.
[005] O Colágeno tem sido utilizado como um agente hemostático por décadas. Um produto que combina as características hemostáticas de cola de fibrina com a vantagem do colágeno como um carregador foi desenvolvido e fabricado sob a marca registrada TachoSil®. TachoSil® é um carregador de colágeno pronto para uso com um revestimento dos componentes ativos de cola de fibrina: fibrinogênio humano e trombina humana. O produto está descrito em WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750.
[006] TachoSil® contêm fibrinogênio e trombina como um revestimento seco sobre a superfície de uma esponja de colágeno. Em contato com os fluidos corporais, por exemplo, sangue, linfa, ou solução salina fisiológica os componentes do revestimento dissolvem e parcialmente difundem dentro da superfície da ferida. Isto é permitido pela reação de fibrinogênio-trombina a qual inicia a última fase de coagulação de sangue fisiológica. O fibrinogênio é convertido em monômeros de fibrina os quais espontaneamente polimerizam para um coágulo de fibrina, o qual segura a esponja de colágeno apertadamente na superfície da ferida.
[007] TachoSil® tem sido vendido desde 2004 pela Nycomed e é utilizado em cirurgia aberta para hemostase e vedação. Tradicionalmente a cirurgia aberta usualmente requer uma longa incisão da pele.
[008] Contrário à cirurgia aberta, um procedimento minimamente invasivo é qualquer procedimento (cirúrgico ou outro) que é menos invasivo do que a cirurgia aberta utilizada para o mesmo propósito. Os procedimentos de cirurgia minimamente invasiva (MIS) são executados através de um ou mais orifícios de acesso, por exemplo, incisões curtas ('cirurgia de buraco de fechadura') ou através de aberturas corporais naturais. Com isto, os procedimentos de MIS requerem instrumentos cirúrgicos especialmente projetados os quais são colocados através destes orifícios de acesso. Em cirurgia abdominal, o acesso dos instrumentos é usualmente feito através dos assim denominados trocartes os quais são principalmente tubos rígidos com um diâmetro interno típico 5 a 12 mm. O pequeno tamanho dos orifícios de acesso utilizados em MIS restringe o que pode ser inserido nos orifícios. Portanto, todas as ferramentas e materiais cirúrgicos utilizados em procedimentos de MIS devem ser de um tamanho e condição que permitam a sua inserção através dos orifícios de acesso e estes precisam, é claro, como todas as ferramentas médicas serem estéreis. Com isto, as ferramentas e materiais são mais frequentemente especialmente projetados para a utilização em MIS.
[009] A WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH) descreve um instrumento cirúrgico que compreende um membro de aplicação, em que o membro de aplicação compreende uma porção em forma de haste de modo a permitir que uma folha de material cirúrgico tal como, por exemplo, TachoComb® (esponja revestida de colágeno equino/Nycomed) seja enrolada para formar um rolo como tapete de material cirúrgico sobre a porção em forma de haste do membro de aplicação. No entanto, este instrumento manual para enrolar à mão materiais cirúrgicos, tal como carregadores de colágeno tem diversas desvantagens como abaixo descrito. A WO 02/058749 descreve uma inserção não estéril de TachoComb® em um equipamento endoscópico, em que a amostra é achatada manualmente para ser capaz de enrolá- la manualmente ao redor de um "pino" de guia. A WO 02/058749 ensina que o produto de colágeno "deve permanecer flexível o suficiente em condição seca para ser dobrado e enrolado" (p29, linhas 19-20). Assim a WO 02/058749 somente refere-se ao enrolamento não estéril manual (isto é, enrolado à mão), de TachoComb® e ainda ensina que o processo de rolagem deve ser "seco". Um problema significativo com os métodos acima os quais utilizam um membro de aplicação ou pino de guia para enrolar à mão o carregador de colágeno surge no caso em que a aplicação de múltiplos carregadores de colágeno rolados/enrolados é necessária em rápida sucessão (por exemplo, ou porque um carregador de colágeno é insuficiente para parar completamente o sangramento, ou devido a um erro em aplicação do(s) primeiro(s) carregador(es) de colágeno). Neste caso o mesmo membro de aplicação não pode ser utilizado para aplicar o segundo carregador de colágeno: ao invés, múltiplos membros de aplicação devem ser preparados. Isto é porque de modo a aplicar os produtos baseados em colágeno tal como o produto TachoComb® corretamente, o membro de aplicação deve estar completamente seco de modo a evitar ativar as propriedades adesivas do carregador de colágeno. Se o carregador de colágeno se tornar prematuramente molhado contactando um membro de aplicação ou pino de guia molhado, o carregador aderirá no membro de aplicação/pino de guia e/ou se tornará um bloco de material pegajoso inutilizável. Outro modo de enrolar as folhas cirúrgicas baseadas em colágeno é o cirurgião utilizar as suas mãos no mesmo modo que enrolando um cigarro, no entanto para este e todos os casos manualmente enrolados acima o produto cirúrgico rolado não é estável na forma e é, portanto, mais difícil de manipular em um modo controlado após a inserção no corpo: o produto não estável na forma pode "saltar aberto" em um modo não controlado durante o processo de desenrolamento e aderir incorretamente. Este é um problema específico para a cirurgia de MIS, onde é mais difícil manipular o produto uma vez que este está dentro do corpo já que somente se tem um acesso indireto à folha cirúrgica através de instrumentos cirúrgicos endoscópicos. Um meio de atenuar o efeito do produto cirúrgico baseado em colágeno enrolado ser não estável é amarrar o produto enrolado junto com uma sutura, no entanto esta solução é somente relevante onde o carregador enrolado não é desenrolado in vivo, mas ao contrário mantido dentro do paciente em um estado enrolado (por exemplo, em um procedimento de nefrectomia parcial).
[0010] Para aplicações tais como MIS existe assim uma necessidade de produzir um produto cirúrgico baseado em colágeno enrolado aperfeiçoado, o qual tem dimensões úteis para as aplicações de MIS e propriedades úteis para promover a coagulação e a vedação de feridas, mas o qual permite uma fácil aplicação de mais do que um carregador de colágeno em rápida sucessão e mais ainda dá ao cirurgião um controle aperfeiçoado do processo complexo de mover o carregador para o local de tecido desejado e aplicá-lo.
[0011] Um problema adicional com todos os tipos acima de processos de enrolamento manual para os carregadores de colágeno é que os resultados são, é claro, altamente dependentes das habilidades do profissional médico individual que executa o processo de enrolamento, e portanto altamente variável em reprodutibilidade, e pode levar a um produto não estéril, não uniforme e assim um enrolamento/rolamento não reproduzível do carregador de colágeno, e uma perda de revestimento imprevisível.
[0012] Assim, existe uma necessidade na técnica para um carregador de colágeno revestido com fibrinogênio humano e trombina humana especialmente projetado para utilização em cirurgia minimamente invasiva que esteja pronto para o uso, mantenha a esterilidade, e o qual tenha uma eficiência hemostática e de vedação de tecido aceitável e resistência adesiva ao tecido vivo, e também o qual permita uma fácil aplicação de mais do que um carregador de colágeno em rápida sucessão para as técnicas de MIS, e também permita ao cirurgião mais controle sobre a aplicação no tecido desejado durante um procedimento de MIS de modo a evitar a adesão do carregador de colágeno em um local incorreto, seria vantajoso.
[0013] Com isto, um carregador de colágeno ponto para o uso revestido com fibrinogênio humano e trombina humana projetado especificamente para utilização em MIS, tal como projetado para montar em tubo de acesso e/ou orifício em MIS, de preferência de modo a ser inserido em dispositivos endoscópicos seria vantajoso, e especificamente um carregador de colágeno pronto para o uso revestido com fibrinogênio humano e trombina humana que tem uma eficiência hemostática aceitável, resistência adesiva a um tecido vivo e esterilidade que está pronto para o uso em MIS, permite uma fácil aplicação de mais do que um carregador de colágeno em rápida sucessão para as técnicas de MIS, e também permite ao cirurgião mais controle sobre a aplicação no tecido desejado durante um procedimento de MIS de modo a evitar a adesão do carregador de colágeno no local incorreto, seria vantajoso.
[0014] É um objeto da presente invenção prover um aparelho e processo capazes de prover um carregador de colágeno pronto para o uso revestido com fibrinogênio humano e trombina humana projetado, por exemplo, para utilização em cirurgia minimamente invasiva, tal como projetado de preferência para ser inserido em dispositivos endoscópicos.
[0015] Assim, em um primeiro aspecto a presente invenção refere- se a um aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado. O aparelho compreende de preferência - um dispositivo para aplicar umidade a um carregador de colágeno antes do enrolamento do carregador de colágeno, - um dispositivo de enrolamento que compreende - um meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno, e - um dispositivo de suporte que suporta o carregador de colágeno enquanto sendo enrolado.
[0016] Em modalidades preferidas a invenção refere-se a um aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado, o aparelho compreendendo - um dispositivo para aplicar umidade a um carregador de colágeno antes do enrolamento do carregador de colágeno, - um dispositivo de enrolamento que compreende - um meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno, e - um dispositivo de suporte que suporta o carregador de colágeno enquanto sendo enrolado.
[0017] De preferência, o dispositivo de agarramento compreende um par de membros alongados, tal como um par de pinças ou tenazes.
[0018] O dispositivo de suporte pode em algumas modalidades preferidas também servir a um propósito de armazenamento no sentido que o carregador de colágeno enrolado pode ser armazenado e protegido de influência mecânica no dispositivo de suporte antes de qualquer manipulação adicional do carregador de colágeno enrolado. Uma tampa pode ser aplicada no dispositivo de suporte durante o armazenamento para proteger e impedir que o carregador de colágeno enrolado caia do dispositivo de suporte. Tais tampas são instaladas, por exemplo, após os carregadores de colágeno enrolados terem sido secos em, por exemplo, um túnel de secagem.
[0019] O dispositivo de suporte pode de preferência ser ou compreender uma cavidade que tem um fundo formado como um segmento de um cilindro e que tem pelo menos uma extremidade aberta. A parte curva do segmento de cilindro estende de preferência pelo menos 180o, tal como estende 180o. Além disso, a cavidade pode de preferência ser formada em canal com duas paredes laterais paralelas estendendo do fundo.
[0020] Tal cavidade em forma de canal pode de preferência ter uma seção transversal geralmente em forma de "U", em que o fundo da cavidade forma a parte curva da seção transversal em forma de "U" e cada parede lateral formando as partes retas da seção transversal em forma de "U".
[0021] Um aparelho de acordo com a presente invenção pode de preferência estar adaptado para mover o par de membros alongados em movimento alternante, de modo que os membros alongados possam ser retraídos após o carregador de colágeno ter sido enrolado. O movimento alternante é tipicamente em uma direção sendo alinhada com uma extensão longitudinal dos membros alongados.
[0022] As modalidades preferidas do aparelho podem ainda compreender um dispositivo de compressão para comprimir o carregador de colágeno umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado. O dispositivo de compressão pode de preferência compreender um par de rolos dispostos para comprimir o carregador de colágeno umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado.
[0023] As modalidades preferidas do aparelho podem ainda compreender pelo menos um meio de secagem para secar um ou mais carregadores de colágeno enrolados subsequentemente ao enrolamento. O meio para secagem está de preferência projetado para secar a umidade aplicada no carregador de colágeno antes do enrolamento. O pelo menos um meio de secagem pode de preferência compreender um túnel de secagem através do qual os carregadores de colágeno enrolados são conduzidos enquanto estando presentes no dispositivo de suporte.
[0024] O meio de secagem pode, de preferência, compreender uma bomba aspirando ou soprando ar, de preferência sendo estéril filtrado. O ar bombeado ou aspirado é de preferência aspirado ou bombeado através do túnel de secagem e a temperatura do ar pode de preferência ser mais alta do que a temperatura do carregador de colágeno enrolado. Além disso, um meio para aplicar calor dentro do túnel de secagem pode de preferência pode ser aplicado. Em algumas modalidades preferidas, o ar aspirado ou soprado é o ar dos arredores do aparelho, o que frequentemente significa que o ar utilizado é o ar presente dentro da sala onde o aparelho para enrolar um carregador de colágeno está localizado e este ar é utilizado sem nenhum pré-condicionamento tal como aquecimento, resfriamento, esterilização, etc. A direção do ar sendo aspirado ou soprado através do túnel de secagem pode de preferência ser contracorrente à direção de transporte dos carregadores de colágeno enrolados ou é na mesma direção que a direção de transporte dos carregadores de colágeno enrolados. Em algumas modalidades preferidas, o ar que está sendo aspirado ou soprado é aspirado e soprado em ambas as direções. No último caso, a sucção ou o sopro é feito através de uma abertura disposta a meio caminho a jusante do túnel de secagem e o ar que escapa (quando soprando) ou que entra (quando aspirando) através das extremidades abertas do túnel de secagem.
[0025] As modalidades preferidas do aparelho de acordo com a invenção podem de preferência compreender um primeiro dispositivo transportador o qual transporta os carregadores de colágeno antes do enrolamento passando pelo dispositivo umidificador e o dispositivo de enrolamento.
[0026] As modalidades preferidas do aparelho de acordo com a invenção podem de preferência compreender um meio de guia para guiar e transportar o carregador de colágeno do dispositivo para aplicar umidade, através de um dispositivo de compressão (se presente) e para um dispositivo de enrolamento. Guiar de preferência significa que o percurso que o carregador de colágeno pode seguir está espacialmente restrito pelo meio transportador do meio de guia.
[0027] Em modalidades que compreendem um par de rolos dispostos para comprimir o carregador de colágeno umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado, o primeiro dispositivo transportador transporta os carregadores de colágeno umidificados para o par de rolos. Em geral, o primeiro dispositivo transportador pode transportar o carregador de colágeno umidificado para o dispositivo de compressão.
[0028] O primeiro dispositivo transportador pode de preferência compreender dois elementos transportadores, de preferência na forma de duas correias transportadoras separadas. Um elemento está adaptado para transportar o carregador de colágeno na direção do dispositivo umidificador e um segundo elemento transportador para transportar o carregador de colágeno passando pelo dispositivo umidificador e na direção do par de rolos ou dispositivo de compressão.
[0029] O meio de guia pode estar presente para guiar o carregador de colágeno umidificado através de um dispositivo de compressão, se presente, e para o dispositivo de enrolamento.
[0030] A cavidade do dispositivo de suporte pode de preferência ser formada em um segundo dispositivo transportador do aparelho. Alternativamente ou em combinação com isto, a cavidade do dispositivo de suporte pode ser formada em uma bandeja que tem uma pluralidade de cavidades, a dita bandeja sendo disposta sobre e transportada por um segundo dispositivo transportador do aparelho.
[0031] De acordo com as modalidades preferidas da invenção, o aparelho pode de preferência compreender um gabinete que veda o dispositivo umidificador, e/ou os rolos, e/ou o dispositivo de enrolamento, e/ou o dispositivo de suporte, e/ou o primeiro e/ou o segundo dispositivo transportador. Vedar de preferência significa que o gabinete impede que alguma umidade vaze para a vizinhança do aparelho. Além disso ou alternativamente a isto, o aparelho pode ainda compreender um meio de sucção para aspirar para fora gás e/ou gotículas que originam da umidificação. Este de preferência inclui que uma câmara dentro da qual o carregador de colágeno é umidificado e enrolado assim como o túnel de secagem compreendem aberturas que permitem que o ar seja aspirado ou soprado.
[0032] As modalidades preferidas do aparelho podem ainda compreender um dispositivo para transportar um carregador de colágeno enrolado do dispositivo de suporte e dispô-lo em um recipiente interno. Tal dispositivo pode ser um robô numericamente controlado.
[0033] Para fechar o recipiente interno, o aparelho pode ainda compreender um dispositivo de disposição de cobertura que dispõe uma cobertura em pelo menos a abertura do recipiente interno.
[0034] Em algumas modalidades preferidas, a cobertura é soldada por calor ou colada no recipiente interno e o aparelho pode ainda compreender um dispositivo de soldagem a quente ou um dispositivo de colagem soldando a quente ou colando a cobertura no recipiente interno.
[0035] A cobertura é de preferência permeável a gás e/ou líquido e o recipiente interno com a cobertura forma um recipiente interno fechado para ser disposto em um recipiente externo. As modalidades preferidas do aparelho pode ainda compreender um dispositivo que dispõe o recipiente interno em um recipiente externo.
[0036] Em algumas modalidades preferidas, o recipiente externo é fechado por soldagem a quente ou colagem e o aparelho pode ainda compreender um dispositivo de soldagem a quente ou um dispositivo de colagem fechando o recipiente externo por soldagem a quente ou colagem.
[0037] O aparelho pode ainda compreender um dispositivo para dispor um dessecante dentro do recipiente externo e fora do recipiente interno para prover um carregador de colágeno enrolado empacotado; por exemplo, um carregador de colágeno enrolado disposto dentro de um recipiente interno com cobertura o qual juntamente com o dessecante está disposto dentro do recipiente externo.
[0038] O(s) dispositivo(s) para transportar e/ou dispor o carregador de colágeno enrolado, a cobertura, o dessecante e/ou o recipiente interno podem de preferência ser um braço de robô numericamente controlado com um meio de agarramento.
[0039] De preferência, o aparelho pode compreender um dispositivo de esterilização disposto para esterilizar o carregador de colágeno enrolado empacotado. O aparelho pode ainda compreender dispositivos de esterilização para esterilizar o carregador de colágeno em outras etapas da produção, por exemplo, para esterilizar o carregador de colágeno enrolado quando disposto dentro do recipiente interno com cobertura. De preferência, o dispositivo de esterilização compreende uma fonte de radiação rádio magnética. Alternativamente, a esterilização pode ser executa remota do aparelho, por exemplo, transportando os carregadores de colágeno sendo empacotados ou não empacotados para um departamento de esterilização remoto do local de produção para os carregadores de colágeno enrolados.
[0040] Um aparelho de acordo com a presente invenção, pode ainda compreender um ou mais dispositivos de reconhecimento de imagem adaptados para formar uma imagem do processamento do aparelho em estágios pré-selecionados, examinar as imagens e sinalizar um sinal de descarte para o carregador de colágeno enrolado no caso em que o exame revele que o carregador de colágeno enrolado cai fora de faixas de qualidade.
[0041] Um aparelho de acordo com a presente invenção pode ainda compreender um ou mais dispositivos de condicionamento de ar que mantêm a atmosfera que circunda o carregador de colágeno e o dispositivo umidificação enquanto sendo umidificado comprimido e enrolado a uma temperatura de 18 a 22°C e uma umidade relativa de 30 a 50%.
[0042] No segundo aspecto a invenção refere-se a uma instalação de produção em que diferentes elementos ou partes de aparelho de acordo com a presente invenção estão espacialmente distribuídos em um modo preferido.
[0043] De preferência, os elementos ou partes de um aparelho de acordo com a presente invenção que provê o carregador de colágeno enrolado disposto dentro de um recipiente interno com cobertura aplicada podem estar dispostos em uma sala de produção primária sendo vedada por comportas de ar.
[0044] Em combinação com isto, os elementos ou partes de um aparelho de acordo com a presente invenção que empacotam o recipiente interno em um recipiente externo com um dessecante podem de preferência estar dispostos em uma segunda sala de produção vedada por comportas de ar. De preferência, as salas de produção primária e secundária estão conectadas por um transportador que estende entre as duas salas de produção e compreendendo uma comporta de ar; o recipiente interno sendo transportado pelo transportador da sala de produção primária para a sala de produção secundária.
[0045] No terceiro aspecto, a invenção refere-se a um processo para enrolar um carregador revestido, o processo utiliza de preferência um aparelho de acordo com qualquer uma das concretizações precedentes e o carregador revestido compreendendo (i) uma camada de carregador (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, o dito processo compreendendo as etapas sequenciais de: - umidificar pelo menos parte do dito carregador revestido, - enrolar o dito carregador, - secar o carregador revestido enrolado, de modo a prover um carregador de colágeno enrolado estável na forma
[0046] O carregador pode de preferência compreender um ou mais de colágeno, celulose, celulose regeneranda oxidada, uma malha tecida de celulose regenerada oxidada com poliglactina 910 filamentos. Mais ainda, as características do carregador aqui apresentadas podem constituir ou pelo menos formar parte do carregador. O carregador revestido é de preferência um carregador de colágeno como aqui descrito.
[0047] A secagem é de preferência considerada ter sido completada quando a quantidade residual do líquido utilizado para umidificação (ou outras substâncias líquidas) é mais baixa do que um limite pré- selecionado (favor ver abaixo para quantidades residuais preferidas e aceitáveis). É notado que em muitas das modalidades preferidas, o requisito de secagem é implementado como um tempo de secagem para evitar medidas demoradas e/ou destrutivas do valor real da quantidade residual no carregador de colágeno enrolado produzido de acordo com a presente invenção.
[0048] Em modalidades preferidas do processo, pelo menos a camada de revestimento do dito carregador de colágeno é umidificada. De preferência, a camada de revestimento foi umidificada utilizando um solvente. Por meio disto o revestimento é amaciado. O carregador de colágeno é frequentemente flexível e, portanto, frequentemente não há necessidade de amaciar a parte de colágeno do carregador de colágeno.
[0049] De preferência o carregador de colágeno é umidificado sobre a camada de revestimento por um solvente em uma quantidade de 1,210,75 mg/cm2da superfície da camada de revestimento. De preferência, o solvente compreende ou consiste em etanol. A água é geralmente não preferida como solvente. Mais ainda, como o carregador de colágeno que não inclui a camada de revestimento tipicamente é macio é frequentemente não necessário ou desejado umidificar a parte de colágeno do carregador de colágeno.
[0050] Em um processo de acordo com a presente invenção, o carregador de colágeno pode ser comprimido subsequentemente à umidificação e antes do enrolamento com uma razão de compressão de 6 a 12. A razão de compressão é tipicamente e de preferência considerada ser a razão entre a espessura do carregador de colágeno antes e após a compressão. É notado, que o carregador de colágeno após este ter sido comprimido pode experimentar algum relaxamento resultando em que o carregador de colágeno comprimido pode reverter na direção de seu estado antes de ser comprimido se deixado em repouso sem nenhum processamento subsequente devido à natureza flexível do carregador de colágeno. Em tais casos, a espessura após a compressão é considerada ser ou a espessura do carregador de colágeno enquanto sendo comprimido, a qual frequentemente assemelha à distância entre os elementos que executam a compressão (tal como o tamanho de folga entre um par de rolos), ou a espessura do carregador de colágeno comprimido imediatamente após este ter sido comprimido.
[0051] Um processo de acordo com a presente invenção pode ainda compreender a etapa de dispor o carregador de colágeno enrolado estável na forma dentro de um recipiente interno. De preferência, o processo pode subsequentemente compreender a etapa de fechar o recipiente interno aplicando uma cobertura no recipiente interno. Ainda, um processo de acordo com a presente invenção pode compreender uma etapa subsequente adicional de dispor o recipiente interno dentro de um recipiente externo, e vedar o recipiente externo. Em combinação a isto, um processo de acordo com a presente invenção pode compreender a etapa de dispor um dessecante dentro do recipiente externo e fora do recipiente interno.
[0052] A disposição do carregador de colágeno enrolado estável na forma dentro do recipiente interno e fechar o recipiente interno pode de preferência ser executada em uma sala de produção primária e a disposição do recipiente interno dentro de um recipiente externo é executada em uma sala de produção secundária. A primeira e a secundária salas de produção podem estar conectadas uma com a outra por uma comporta de ar e o recipiente interno fechado é transportado da primeira para a segunda sala através da comporta de ar.
[0053] Ainda, um processo de acordo com a presente invenção pode compreender dispor um dessecador dentro do recipiente externo antes da vedação do recipiente.
[0054] As modalidades preferidas do processo de acordo com a presente invenção podem ainda compreender a etapa de esterilizar o carregador de colágeno enrolado. A etapa de esterilização pode de preferência ser executada quando o recipiente interno com cobertura está disposto dentro do recipiente externo juntamente com um dessecante e após o recipiente externo ter sido fechado.
[0055] Um processo de acordo com a presente invenção é de preferência executado como um processo de linha de montagem no qual o carregador de colágeno é transportado sem um armazenamento intermediário entre a umidificação de preferência somente por etanol e o enrolamento e entre o enrolamento e a secagem de preferência somente de etanol.
[0056] A umidificação do carregador de colágeno pode de preferência ser executada quando carregador de colágeno umidificado pode prosseguir diretamente para o enrolamento sem nenhum armazenamento intermediário.
[0057] Antes de discutir a presente invenção em detalhes adicionais, os seguintes termos e convenções serão primeiro definidos:
[0058] O termo "carregador de colágeno" é no presente contexto qualquer carregador adequado que compreende colágeno que pode ter uma camada de revestimento que compreende/consiste em uma camada de colágeno e/ou uma camada de revestimento. O carregador de colágeno pode em uma modalidade ser rolado ou enrolado (os termos "rolador" e "enrolado"são aqui utilizados de modo intercambiável). O carregador de colágeno enrolado da presente invenção pode em uma modalidade ser um carregador de colágeno enrolado, comprimido ou em outra modalidade uma versão não rolada de um carregador de colágeno enrolado, comprimido. De preferência, o carregador de colágeno é uma esponja de colágeno que compreende ou consiste essencialmente em fibras I de tipo de colágeno e um revestimento. Apesar do material de carregador ser de preferência uma esponja de colágeno a qual compreender um material tipo I de colágeno de fontes de mamífero, transgênica ou recombinantes, este pode também compreender outro tipo de colágeno, por exemplo, um ou mais de colágeno tipo I, II, III, IV, VII e/ou X. De preferência o carregador de colágeno, tal como uma esponja de colágeno, está revestida com os fatores de coagulação humana fibrinogênio e trombina e opcionalmente também riboflavina (um agente colorante amarelo utilizado para ajudar em identificar o lado ativo do carregador de colágeno). Assim em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno é uma esponja de colágeno que consiste essencialmente em fibras de colágeno tipo I e um revestimento de fibrinogênio, trombina e riboflavina. O fibrinogênio e a trombina podem, por exemplo, ser fibrinogênio e trombina humanos, e podem ser purificados de uma fonte natural, ou podem alternativamente ser, por exemplo fibrinogênio e trombina humanos transgênicos ou recombinantes, ou podem ser fabricados por outros métodos tal como, por exemplo, síntese química. O fibrinogênio e a trombina são de preferência sólidos ou na maior parte sólidas e em uma modalidade podem ser humanos de origem. Em outra modalidade, pelo menos um e mais preferência ambos os componentes fibrinogênio e trombina têm a sequência de aminoácido humana e podem ser produzidos por tecnologia recombinante, corpos de inclusão ou síntese química. A trombina e o fibrinogênio são em uma modalidade secos, tal como contendo menos de 5% água, tal como menos de 4% água, tal como menos de 3% água, tal como menos de 2% água, tal como menos de 1% água, tal como menos de 0,8% água, tal como menos de 0,6% água, tal como menos de 0,4% água, tal como menos de 0,2% água, tal como menos de 0,1% água.
[0059] Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno compreende ou consiste em (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e opcionalmente trombina e opcionalmente um agente colorante tal como por exemplo, riboflavina. O carregador de colágeno pode em uma modalidade ainda compreender outros peptídeos, tal como outros peptídeos capazes de causar hemostase.
[0060] Em uma modalidade da presente invenção, as expressões esponja de colágeno, velo de colágeno, curativo de colágeno ou simplesmente velo ou curativo são termos que são utilizados sinonimamente para significar um carregador de colágeno. Um carregador pode alternativamente ao colágeno compreender um copolímero biodegradável ou um polímero tal como um ácido poli- ialurônico, ácido polihidroxi, por exemplo, ácido láctico, ácido flugônico, ácido hidroxibutanóico, uma celulose, ou gelatina. Outro carregador alternativo pode ser poliglactina 910, isto é, um copolímero sintético, absorvível de 90% glicolídeo (C2H2O2) e 10% lactídeo (C6H8O4); tal como, por exemplo, com a fórmula molecular (C2H2O2)m e (C3H4O2)n. Um carregador alternativo adicional pode ser um colágeno equino, tal como por exemplo, um colágeno equino nativo extraído de músculos ou tendões.
[0061] Assim, a parte de colágeno do carregador de colágeno pode, em uma modalidade da presente invenção, ser substituído por uma matriz de não colágeno que está revestida no mesmo modo que para o carregador de colágeno como aqui descrito, isto é, em uma modalidade da presente invenção está provido um carregador que compreende ou consiste em uma matriz de não colágeno revestida com um revestimento que compreende ou consiste em fibrinogênio e trombina. Um exemplo de uma matriz de não colágeno adequada é um tecido celulose. Em uma modalidade da presente invenção, a matriz de não colágeno é uma folha de tecido de celulose regenerado oxidado preso a um feltro de poliglactina 910 não tecido.
[0062] No entanto, é preferível um carregador de colágeno que de preferência tem uma forma adequada para uma esponja medicada. Em uma modalidade da invenção, o carregador de colágeno o qual deve ser submetido ao processo de enrolamento da presente invenção é idêntico ao Tachosil® ou TachoComb® disponível da Nycomed, tal como descrito na WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750.
[0063] Uma camada de colágeno preferida é de preferência utilizada para significar uma esponja de colágeno produzida pelo método de acordo com a invenção como descrito na WO 02/070594. A camada de colágeno utilizada na presente invenção de preferência preenche pelo menos um, tal como pelo menos dois ou pelo menos três, dos seguintes critérios: - valor de pH entre 5,0 e 6,0, - conteúdo de ácido láctico no máximo 5%, - conteúdo de amônio no máximo 0,5%, - conteúdo de proteína solúvel, calculado como conteúdo de albumina, no máximo 0,5%, - conteúdo de cinzas se sulfato no máximo 1,0%, - conteúdo de metais pesados no máximo 20 ppm, - pureza microbiológica, no máximo 103 CFU/g, - conteúdo de colágeno de 75% a 100%, - densidade de 1 a 10 mg/cm3, tal como 2 a 7 mg/cm3, - módulo de elasticidade de 5 a 100 N/cm2, tal como 10 a 50 N/cm2, e em que quando partes isoladas da esponja, a esponja terá as seguintes propriedades: - módulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, - densidade na faixa de 1 a 10 mg/cm3, - diâmetro de câmara de mais de 0,75 mm e menos de 4 mm, ou um diâmetro de câmara médio de no máximo 3 mm.
[0064] Favor notar que a densidade de um carregador de colágeno é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
[0065] De preferência a camada de colágeno satisfaz pelo menos os seguintes: - valor de pH entre 5,0 e 6,0, - conteúdo de ácido láctico no máximo 5%, - conteúdo de amônio no máximo 0,5%, - conteúdo de proteína solúvel, calculado como conteúdo de albumina, no máximo 0,5%, - conteúdo de cinzas se sulfato no máximo 1,0%, - conteúdo de metais pesados no máximo 20 ppm, - pureza microbiológica, no máximo 103 CFU/g, - conteúdo de colágeno de 75% a 100%, - densidade de 1 a 10 mg/cm3, tal como 2 a 7 mg/cm3.
[0066] Ainda, a camada de colágeno é estanque ao ar e ao líquido no sentido que, uma vez que a esponja de colágeno é aplicada a uma ferida, esta não permitirá que ar ou líquido passe através da camada de colágeno. Os líquidos são absorvidos na camada. Este efeito é primariamente conseguido devido ao fato que a camada de colágeno tem uma estrutura tridimensional com câmaras empilhadas separadas e substancialmente totalmente envolvidas por paredes de material de colágeno, em contradição com as esponjas de colágeno conhecidas as quais têm uma estrutura de fibra.
[0067] No presente contexto, o termo "diâmetro de câmara"deve ser compreendido como a maior distância em linha reta de parede a parede dentro de uma câmara, isto é, como a maior distância em linha reta diagonal de uma câmara. As câmaras podem ser de uma forma poligonal, tal como de uma forma octogonal. Assim, quando o carregador é cortado, as câmaras são divididas e cortadas em cavernas.
[0068] Foi descoberto que um diâmetro de câmara de mais de 0,75 mm e menos de 4 mm, ou um média de diâmetro de câmara de no máximo 3 mm, torna a esponja de colágeno especificamente útil para ser revestida com uma preparação de cola de fibrina. Quando o carregador é cortado, as câmaras são divididas e cortadas em cavernas. O fibrinogênio de preferência sólido e a trombina de preferência sólida estão fixos na camada de colágeno e a maioria destes está presente dentro das cavernas assim provendo uma distribuição substancialmente uniforme da trombina de preferência sólida e do fibrinogênio de preferência sólido. Devido a isto e a fixação, é possível introduzir quantidades substanciais de fibrinogênio e trombina sobre o carregador em contraste com a situação onde as composições líquidas de trombina e fibrinogênio são, por exemplo, gotejadas ou pulverizadas por sobre o material.
[0069] Cada carregador de colágeno revestido assim como a camada de colágeno não revestida é inspecionado visualmente para a "distribuição de tamanho de poro" - nenhum poro mais largo do que 4 mm e mais profundo do que 2 mm é permitido. Estes tamanhos são medidos com uma régua se necessário.
[0070] A fixação de camada de revestimento na camada de colágeno de preferência significa que a camada de revestimento adere através de interações mecânicas, isto é, por inclusão por sobre a superfície de poros de carregador de colágeno e dentro da camada de revestimento.
[0071] Em uma modalidade preferida da presente invenção, a quantidade de fibrinogênio e trombina/cm2na camada de revestimento pode ser: - Trombina 1,3-2,7 IU/cm2e/ou - Fibrinogênio 3,6-7,4 mg/ cm2
[0072] Em uma modalidade, as quantidades acima mencionadas de fibrinogênio e trombina/cm2são idênticas a Tachosil® ou TachoComb® disponíveis da Nycomed, tal como descrito na WO 02/058 749, WO 02/070 594 e WO 02/058 750.
[0073] Uma distribuição substancialmente uniforme da trombina sólida e do fibrinogênio sólido significa que a camada de revestimento é substancialmente uniformemente distribuída através da camada de colágeno significando que mudanças locais em espessura da camada de revestimento são observadas visualmente por seções transversais de SEM isto é, a camada de revestimento pode estar localizada sobre a superfície e algumas vezes em um nível mais baixo em uma célula aberta. Não deverá existir nenhuma rachadura (fissura) atravessadas sobre a camada de revestimento.
[0074] Em uma modalidade um carregador de colágeno de acordo com a presente invenção pode ter um tamanho de 92 a 98 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm e este carregador é denominado um carregador de colágeno de grande tamanho e tem a forma de uma caixa de seção transversal retangular com todos os lados planos. Com isto, a área da maior seção transversal retangular é aproximadamente 42,3 a 49,0 cm2. Em outra modalidade um carregador de colágeno de tamanho médio de acordo com a presente invenção é 46 a 49 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm, e tem a forma de uma caixa quadrada de seção transversal quadrante. Com isto, a área da seção transversal quadrante é aproximadamente 21,2 a 24,5 cm2. Um carregador de colágeno de tamanho médio de acordo com a invenção é preferido. Em ainda outra modalidade um carregador de colágeno de tamanho mini de acordo com a invenção é 28 a 33 mm * 23 a 27 mm * 4 a 7 mm, e tem a forma de uma caixa de seção transversal retangular com todos os lados planos. Com isto, a área da maior seção transversal retangular é aproximadamente 6,4 a 8,9 cm2.
[0075] Em uma modalidade da invenção, um carregador de colágeno tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas, tal como pelo menos duas das seguintes propriedades físicas, tal como pelo menos três das seguintes propriedades físicas, tal como pelo menos quatro das seguintes propriedades físicas: módulo de elasticidade na faixa de 5 a 100 N/cm2, densidade de 1 a 10 mg/cm3, diâmetro de câmara de mais de 0,75 mm e menos de 4 mm e/ou tendo um diâmetro de câmara médio abaixo de 3 mm e uniformemente distribuído e fixo sobre o dito fibrinogênio sólido e trombina sólida do carregador de colágeno. Favor notar que a densidade de um carregador de colágeno é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
[0076] "Mecanicamente estável"pretende referir a "estável na forma".
[0077] Estável na forma como utilizado em carregador de colágeno enrolado estável na forma é de preferência utilizado para significar um carregador de colágeno enrolado o qual mantém a sua forma geométrica sem ser fixado por constrição ou elementos de constrição que não formam pare do carregador de colágeno. Por exemplo, um carregador de colágeno enrolado estável na forma pode manter a sua forma geométrica porque a camada de revestimento e/ou a camada de colágeno não tem nenhuma tensão atuando para distorcer - tal como desenrolar - o carregador de colágeno enrolado. Uma característica adicional de estável na forma é que o carregador de colágeno enrolado pode ser elasticamente deformado e reverter para a forma que este tinha antes de ser elasticamente deformado liberando a tensão provida pela deformação elástica. Uma característica adicional de um carregador de colágeno enrolado estável na forma é que este é de preferência endurecido na forma enrolada.
[0078] Sólido como utilizado, por exemplo, em fibrinogênio sólido e trombina sólida é utilizado em um modo sendo comum para a pessoa versada na técnica para significar um material em estado sólido. Na maior parte sólida é de preferência utilizado em que uma menor fração do material em questão pode estar em um estado sendo diferente do estado sólido (tal como menos de 5%, tal como menos de 3%, de preferência menos de 1%, tal como menos de 0,5%). Alternativamente, na maior parte sólida é de preferência utilizado para significar que o material em questão pode conter um líquido, tal como menos de 5%, ou menos de 1% líquido.
[0079] De acordo com algumas modalidades preferidas, o carregador de colágeno enrolado pode ter um conteúdo de água até 8% e um conteúdo de etanol até 1,6% após o carregador de colágeno enrolado ter sido seco.
[0080] O termo "rolado" significa qualquer processo bem conhecido para rolar um objeto, isto é, à mão, mecanicamente ou por uma sua combinação.
[0081] Enrolado como utilizado, por exemplo, em enrolar o dito carregador de colágeno é de preferência utilizado para significar o processo de enrolar o carregador de colágeno em um elemento que de preferência tem seções transversais de forma espiral. O carregador de colágeno enrolado pode ter um núcleo em forma de S.
[0082] Em uma modalidade de acordo com a invenção, quando um carregador de colágeno é mecanicamente rolado, o processo de rolagem compreende as etapas de agarrar pelo menos uma borda externa de um carregador de colágeno utilizando pelo menos um dispositivo de agarramento, tal como pinças, tal como dedos mecânicos, e enrolar o dito pelo menos um dispositivo de agarramento ao redor de seu eixo geométrico central e por meio disto também enrolando o dito carregador de colágeno, e liberando o dito carregador de colágeno mecanicamente rolado do dito pelo menos um dispositivo de agarramento.
[0083] O processo para rolar um carregador de colágeno de acordo com a invenção também compreende rolar de preferência um carregador de colágeno comprimido, tal como um carregador de colágeno pelo menos parcialmente mecanicamente comprimido, tal como um carregador de colágeno umidificado, tal como um carregador de colágeno comprimido umidificado. Com isso, a rolagem pode ser aplicada a qualquer carregador de colágeno, tal como uma esponja medicada, a qual é utilizada diretamente sem ser previamente a uma ou mais manipulações tal como, por exemplo, umidificação, compressão, temperatura e umidade de sala elevada ou radiação gama. De preferência, o processo de rolagem pode ser aplicado a qualquer carregador de colágeno o qual foi previamente exposto a uma ou mais das ditas manipulações físicas. No presente contexto, as palavras rolar, girar ou rodar são utilizadas de modo intercambiável.
[0084] O termo "carregador de colágeno comprimido" de preferência significa um carregador de colágeno comprimido, o qual foi sujeito a uma pressão uniformemente distribuída (isto é, compressão) para conseguir as seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que está uniformemente distribuído e fixo sobre o dito carregador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado não rolado: I. uma espessura de no máximo 4 mm II. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[0085] Em uma modalidade da presente invenção, o dito carregador de colágeno comprimido foi opcionalmente umidificado, ou antes, ou opcionalmente após a etapa de compressão a pelo menos um lado do dito carregador de colágeno. O dito carregador de colágeno comprimido foi opcionalmente pelo menos parcialmente mecanicamente processado.
[0086] O termo "comprimir" significa o processo para comprimir um objeto tal como um carregador de colágeno e refere-se no presente contexto o processo quando o carregador de colágeno quando sendo processado está sujeito a uma pressão uniformemente distribuída. As palavras compressão ou compactação são utilizadas de modo intercambiável. Do mesmo modo, as expressões que explicam que um objeto pode ser comprimido, prensado ou compactado são utilizadas aqui de modo intercambiável. O carregador de colágeno pode, por exemplo, tornar-se comprimido quando este passa através de um conjunto de rolos utilizando um certo tamanho de folga. O carregador de colágeno sendo prensado é de preferência um carregador de colágeno umidificado ou um carregador de colágeno não umidificado. A utilização de um compactador de rolo é preferida (compressão mecânica). Com isto, uma compressão pode ser feita por qualquer modo manual ou mecânico de comprimir um objeto sujeitando-o a uma pressão uniformemente distribuída, isto é, de preferência passando-o através de um conjunto de rolos por compactação de rolo, colocando o carregador entre dois conjuntos de placas uniformes/planas onde a placa superior é um êmbolo, ou rolando um objeto cilíndrico sobre o dito carregador o qual está colocado sobre uma placa inferior plana, uniforme.
[0087] A expressão "tamanho de folga" refere-se no presente contexto à distância mais curta medida em mm entre os rolos em um compactador de rolo. De preferência a compressão é executada por compactação de rolo utilizando um tamanho de folga entre os rolos de não mais de 0,30 mm, tal como não mais de 0,35 mm, tal como não mais de 0,40 mm, tal como não mais de 0,45 mm, tal como não mais de 0,50 mm, tal como não mais de 0,55, tal como não mais de 0,60 mm, tal como não mais de 0,65 mm, tal como não mais de 0,70 mm, tal como de preferência não mais de 0,75 mm, tal como não mais de 0,80 mm, tal como não mais de 0,85 mm, tal como não mais de 0,90 mm, tal como não mais de 0,95 mm e tal como não mais de 1,00 mm. Utilizando um tamanho de folga entre os rolos de aproximadamente 0,45 a 0,75 mm é preferido, tal como aproximadamente 0,45 a 0,70 mm, tal como aproximadamente 0,45 a 0,65 mm, tal como aproximadamente 0,45 a 0,60 mm, tal como aproximadamente 0,45 a 0,55 mm, tal como aproximadamente 0,45 a 0,50 mm, tal como aproximadamente 0,50 a 0,75 mm, tal como aproximadamente 0,55 a 0,75 mm, tal como aproximadamente 0,60 a 0,75 mm, tal como aproximadamente 0,65 a 0,75 mm, tal como aproximadamente 0,70 a 0,75 mm, tal como aproximadamente 0,50 a 0,70 mm, tal como aproximadamente 0,50 a 0,65 mm, tal como aproximadamente 0,50 a 0,60 mm, tal como aproximadamente 0,60 a 0,70 mm, tal como aproximadamente 0,60 a 0,65 mm. Um tamanho de folga de aproximadamente 0,40 mm resulta em uma compressão grossa/forte, enquanto que um tamanho de folga de aproximadamente 0,75 mm resulta em uma compressão suave.
[0088] De preferência, os rolos que executam a dita compactação de rolo têm um diâmetro de aproximadamente 100 mm, tal como aproximadamente 80 mm, tal como aproximadamente 70 mm, tal como aproximadamente 38 a 62 mm, tal como aproximadamente 43 a 57 mm, tal como de preferência aproximadamente 48 a 52 mm. Os ditos rolos são de preferência feitos de um material inflexível e inerte o qual não transfere material de rolo para os ditos carregadores de colágeno comprimidos quando da compactação, isto é, a superfície dos rolos é importante. Em uma modalidade, os rolos são polidos.
[0089] Em uma modalidade, o termo "carregador de colágeno rolado" de preferência é um carregador de colágeno rolado caracterizado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que está uniformemente distribuído e fixo sobre o dito carregador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado não rolado: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[0090] Por exemplo, o carregador de colágeno rolado pode ter um diâmetro de no máximo 12 mm, tal como no máximo 11 mm, tal como no máximo 10 mm, por exemplo no máximo 8 mm, tal como no máximo 6 mm, por exemplo no máximo 4 mm e opcionalmente um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[0091] Deve ser notado que o carregador de colágeno rolado pode opcionalmente ter sido umidificado antes de tornar-se rolado em pelo menos um lado do dito carregador de colágeno (isto é, o carregador foi rolado após ser umidificado sobre pelo menos um lado), de preferência no lado dianteiro que compreende o dito revestimento resultando em um carregador de colágeno rolado que tem o revestimento externamente orientado. O dito carregador de colágeno rolado foi opcionalmente pelo menos parcialmente mecanicamente processado, opcionalmente também pelo menos parcialmente mecanicamente umidificado.
[0092] O termo "carregador de colágeno comprimido rolado" significa um carregador de colágeno comprimido rolado caracterizado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que está uniformemente distribuído e fixo sobre o dito carregador de colágeno e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado não rolado: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[0093] Deve ser notado que o dito carregador de colágeno comprimido rolado pode opcionalmente ter sido umidificado antes de tornar-se comprimido e/ou opcionalmente pelo menos parcialmente mecanicamente rolado.
[0094] Assim, uma vantagem da invenção é que o dito carregador de colágeno comprimido rolado está pronto para o uso em cirurgia minimamente invasiva, tal como pronto para ser inserido em dispositivos endoscópicos. Assim, é preferido que o carregador de colágeno comprimido rolado tenha um diâmetro menor do que 14 mm, tal como menor do que 12 mm, menor do que 10 mm, tal como menor do que 9, de preferência menor do que 8, tal como menor do que 7 mm.
[0095] O termo "carregador de colágeno comprimido mecanicamente rolado" significa um carregador de colágeno que foi mecanicamente comprimido e posteriormente mecanicamente rolado e o qual está caracterizado pelas seguintes propriedades físicas: um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que está uniformemente distribuído e fixo sobre o dito carregador de colágeno comprimido mecanicamente rolado, e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado não rolado: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[0096] Opcionalmente, o dito carregador de colágeno comprimido mecanicamente rolado pode opcionalmente foi mecanicamente umidificado durante o processamento.
[0097] O termo "umidificar ou umidificação"significa o processo de umidificar/hidratar pelo menos parte de um carregador de colágeno com pelo menos um solvente líquido em de preferência pelo menos um lado do dito carregador o qual tem pelo menos um lado revestido com um revestimento que compreende substâncias biologicamente ativas. Se mais de um lado do carregador for revestido com um revestimento que compreende substâncias biologicamente ativas, então o termo pode compreender umidificar tal como pelo menos dois lados, tal como pelo menos três lados, tal como pelo menos quatro lados, tal como pelo menos cinco lados, tal como todos os lados do dito carregador de colágeno. O lado umidificado é de preferência o lado que compreende um revestimento, mas este pode também ser um lado que não compreende um revestimento.
[0098] Umidificar como utilizado em, por exemplo, umidificar pelo menos uma parte do dito carregador de colágeno é também de preferência também utilizado para significar a etapa de aplicar uma substância líquida em um carregador de colágeno.
[0099] Um dispositivo para aplicar umidade é utilizado para caracterizar um dispositivo que umidifica pelo menos uma parte de um carregador de colágeno. É notado que a umidade é utilizada em um contexto amplo e não está limitada a vapor de água ou água em geral. Especificamente, o solvente aplicado é de preferência um solvente que não seja água ou contenha menos de 2.4% p/p, tal como menos e 1% p/p, tal como menos de 0.5 p/p% de água, como abaixo descrito com relação a solventes preferidos.
[00100] Assim, o termo "carregador de colágeno umidificado" significa um carregador de colágeno que foi exposto a pelo menos um solvente líquido em de preferência pelo menos um lado do dito carregador, tal como pelo menos dois lados, tal como pelo menos três lados, tal como pelo menos quatro lados, tal como pelo menos cinco lados, tal como todos os lados, para conseguir um carregador de colágeno umidificado.
[00101] Em uma modalidade da presente invenção o carregador de colágeno é de preferência umidificado sobre pelo menos um lado do dito carregador (isto é, a frente) o qual tem pelo menos um lado revestido com um revestimento que compreende substâncias biologicamente ativas antes de ser comprimido e/ou antes de ser rolado. As palavras umidificado e hidratado são utilizadas de modo intercambiável. Em outra modalidade é preferido umidificar tanto a frente quanto a traseira de um carregador de colágeno da presente invenção, em que a frente compreende o dito revestimento. O dito carregador de colágeno umidificado foi opcionalmente pelo menos parcialmente mecanicamente processado.
[00102] Em uma modalidade da presente invenção o dito carregador de colágeno umidificado tem um revestimento que compreende fibrinogênio sólido e trombina sólida que está uniformemente distribuído e fixo sobre o dito carregador de colágeno comprimido mecanicamente rolado, e que tem pelo menos uma das seguintes propriedades físicas no estado não rolado: I. um diâmetro de no máximo 10 mm II. um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6.
[00103] O termo "solvente" significa qualquer solvente adequado tal como solução salina fisiológica, água purificada, vapor aquoso ou qualquer solvente orgânico tal como etanol, etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água, isopropanol ou metanol. Um álcool é selecionado do grupo que consiste em etanol, etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água, 1-propanol, 2-propanol, 2-metil-2- propanol, etileno glicol, 1-butanol, 2-butanol ou qualquer sua combinação. Em uma modalidade um solvente é selecionado de etanol, etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água, isopropanol, 1-propanol, 2-metil-2-propanol, água ou qualquer sua combinação. Em uma modalidade adicional um solvente é selecionado de etanol, etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água, isopropanol, água ou suas combinações. Em uma modalidade o etanol é etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água. Em uma modalidade do solvente aplicado, a quantidade de solvente aplicada é aproximadamente 0,8 a 10,75 mg/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 1,2 a 10,75 mg/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 0,8 a 10,4 mg/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 0,8 a 6,1 mg/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 1,2 a 4,7 mg/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 2,85 a 4,24 mg/cm2. Um álcool - de preferência etanol - é um solvente preferido. Em uma modalidade, o solvente essencialmente consiste em uma mistura de etanol ou etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água e água ou isopropanol e água, em que a quantidade de água é até 20%, tal como até 18%, tal como até 16%, tal como até 14%, tal como até 12%, tal como até 10%, tal como até 8%, tal como até 6%, tal como até 5%, tal como até 4%, tal como até 3%, tal como 2,4%, tal como até 2%, tal como até 1,5%, tal como até 1%, tal como até 0,5%. O solvente pode também conter fibrinogênio e/ou trombina e/ou albumina e/ou algum sal. Em uma modalidade adicional, etanol ou etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água é o solvente preferido e é utilizado em uma quantidade de aproximadamente 9 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 8 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 7 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 6 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 5 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 4 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 3 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 2 mg etanol/cm2 de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 1,2 mg etanol/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 1 mg etanol/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 0,5 mg etanol/cm2de carregador de colágeno.
[00104] Sem ser ligado pela teoria, é especulado que utilizar mais de aproximadamente 10,75 mg etanol ou etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% de água/cm2de carregador de colágeno, tal como aproximadamente 10.4, mg etanol/cm2de carregador de colágeno poderia tornar os ditos carregadores de colágeno pegajosos quando comprimidos. Com isto utilizando um nível de etanol de não mais de 10.75 mg etanol/cm2velo de colágeno é preferido.
[00105] O termo "umidade relativa (RH)" significa a quantidade de vapor de água em uma mistura de ar e vapor de água.
[00106] Em uma modalidade, o processo de acordo com a presente invenção é executado a 10 a 75% RH, tal como 30 a 50% RH, tal como 30 a 60%, tal como 30 a 64% RH, tal como 30 a 65% RH, tal como 30 a 70% RH, tal como 40 a 60% RH, tal como 40 a 64% RH, tal como 40 a 70% RH e opcionalmente a uma temperatura de 5 a 30°C, tal como 18 a 22°C, tal como 18 a 25°C. Em uma modalidade preferida, RH é 30 a 50% e a temperatura é 18 a 22°C a qual é a faixa de umidade relativa e a faixa de temperatura da sala (por exemplo, instalação de fabricação) onde os carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos são processados. Ver adicionalmente abaixo quando o termo "secagem"é definido. Em outra modalidade a faixa de umidade relativa e a temperatura da sala (por exemplo, instalação de fabricação) onde os carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos são processados é aproximadamente 25°C e 64 a 70% RH.
[00107] O termo "densidade" ou a densidade de massa de um material é a massa por volume unitário do material. O símbolo mais frequentemente utilizado para densidade é p mas no presente contexto, a densidade é definida como peso por volume unitário mg/cm3, o qual é também denominado peso específico. O método e o equipamento utilizados para determinar a densidade estão descritos em detalhes adicionais na seção de exemplo abaixo. A densidade de um carregador de colágeno de acordo com a presente invenção é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento. Em uma modalidade da presente invenção, a densidade do carregador de colágeno antes da umidificação e/ou rolagem e/ou compressão, tal como para o carregador de colágeno provido na (a) da presente invenção, está na faixa de 1 a 10 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 4 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 3 mg/cm3, tal como na faixa de 1 a 2 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 4 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 5 mg/cm3, de preferência tal como na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,0 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,9 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,8 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,7 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,6 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,4 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,5 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,6 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,7 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,8 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,9 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,4 a 4,5 mg/cm3.
[00108] A densidade de um carregador de colágeno umidificado e/ou comprimido e/ou rolado da presente invenção está de preferência na faixa de 1 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 2 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 4 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 5 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 6 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 7 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 8 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 9 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 10 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 11 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 12 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 13 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 14 a 15 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 14 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 12 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 10 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 9 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 8 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 7 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 6 mg/cm3, tal como na faixa de 3 a 5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 4,0 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,9 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,8 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,7 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,6 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,4 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,3 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,2 mg/cm3, tal como na faixa de 3,0 a 3,1 mg/cm3, tal como na faixa de 3,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,4 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,5 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,6 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,7 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,8 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 3,9 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,0 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,1 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,2 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,3 a 4,5 mg/cm3, tal como na faixa de 4,4 a 4,5 mg/cm3.
[00109] A densidade de um carregador de colágeno umidificado e/ou comprimido e/ou rolado da presente invenção é medida quando desenrolando o dito carregador de colágeno da presente invenção. Favor notar que a densidade de um carregador de colágeno da presente invenção é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
[00110] É presentemente preferido determinar a densidade pesando um carregador de colágeno de volume conhecido, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido de um certo (ver a seção de exemplos), tal como carregador de colágeno de grande tamanho (também denominado uma tira ou um velo). A densidade é calculada dividindo a massa do carregador de colágeno pelo volume do carregador de colágeno. O método e o equipamento utilizados para determinar a densidade estão descritos em detalhes adicionais na seção de exemplo abaixo.
[00111] O termo "revestimento" de preferência significa um revestimento ou compreendendo ou essencialmente consistindo das substâncias biologicamente ativas fibrinogênio e trombina que estão uniformemente distribuídas e fixas sobre pelo menos um lado de um carregador de colágeno da presente invenção, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, tal como carregador de colágeno rolado e/ou comprimido desenrolado. O revestimento pode também incluir, por exemplo, riboflavina (cor amarela como marcador de área revestida). Em uma modalidade da presente invenção, as substâncias ativas são de preferência fibrinogênio humano sólido, trombina humana sólida e opcionalmente riboflavina sólida. Assim em uma modalidade da invenção, o revestimento essencialmente consiste em fibrinogênio humano sólido, trombina humana sólida e riboflavina sólida. O revestimento está presente sobre um lado do carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido desenrolado. Com isto, em uma modalidade do carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido desenrolado compreende um ou mais lados ativos em que o fibrinogênio está presente em uma quantidade de 1,3 a 10 mg/cm2, tal como 2 a 10 mg/cm2, tal como 4,3 a 6,7 mg/cm2, de preferência aproximadamente 3,6 a 7,4 mg/cm2, tal como aproximadamente 5,5 mg/cm2, e a trombina está presente em uma quantidade de 0,9 - 20 IU/cm2, tal como 0,9 - 15 IU/cm2, tal como 0,9 - 10 IU/cm2, tal como 1,0 a 5,5 IU/cm2, de preferência tal como aproximadamente 1,3 a 2,7 IU/cm2, tal como aproximadamente 2,0 IU/cm2. O dito revestimento é de preferência aplicado a pelo menos um lado do dito carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido desenrolado.
[00112] Quando o carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido desenrolado, tem um revestimento sobre um lado do dito carregador e quando este é rolado o lado revestido com as substâncias biologicamente ativas pode estar externamente orientado sobre o dito carregador de colágeno rolado, ou o lado revestido com as substâncias biologicamente ativas pode estar internamente orientado sobre o carregador de colágeno rolado. Presentemente, a primeira alternativa é preferida para um carregador de colágeno comprimido rolado da presente invenção, isto é, a orientação externa do dito revestimento.
[00113] O termo "diâmetro" de, por exemplo, o carregador de colágeno rolado significa o diâmetro da seção transversal de qualquer tipo de carregador de colágeno que foi rolado ou enrolado de acordo com a presente invenção. Assim, o diâmetro do carregador de colágeno rolado resultante como medido sobre a seção transversal (por exemplo, o lado mais curto) é de aproximadamente 5 a 12 mm, tal como aproximadamente 6 a 11, tal como aproximadamente 7 a 10 mm, tal como aproximadamente 8 a 9 mm, tal como no máximo 11 mm, de preferência tal como no máximo 10 mm, de preferência tal como no máximo 9 mm, tal como no máximo 8 mm, tal como no máximo 7 mm, tal como no máximo 6 mm, tal como no máximo 5 mm, tal como no máximo 4,5 mm, tal como no máximo 4 mm, tal como no máximo 3,5 mm, tal como no máximo 3 mm, tal como no máximo 2,5 mm, tal como no máximo 2,0 mm, tal como no máximo 1,5 mm, tal como no máximo 1,0 mm. O diâmetro preferido é menor de 10 mm para os velos de tamanho midi, isto é, os velos de tamanho midi têm as dimensões 46 a 49 mm * 46 a 50 mm * 4 a 7 mm.
[00114] O termo "espessura" significa a distância mensurável mais curta através de qualquer carregador de colágeno da invenção que está desenrolado ou não enrolado, o que significa que a espessura depende se o carregador de colágeno foi previamente rolado ou não e/ou se este foi previamente comprimido, umidificado ou não. Quando o termo espessura é utilizado para descrever qualquer tipo de carregador de colágeno desenrolado ou não enrolado de acordo com a presente invenção a espessura pretende significar a espessura a qual é aproximadamente 1 a 10 mm, tal como aproximadamente 2 a 8, tal como aproximadamente 4 a 6, tal como no máximo 10 mm, tal como no máximo 9 mm, tal como no máximo 8 mm, tal como no máximo 7 mm, tal como no máximo 6 mm, tal como no máximo 5 mm, tal como no máximo 4 mm, tal como no máximo 3 mm, tal como no máximo 2 mm, tal como no máximo 1 mm. Em uma modalidade a espessura preferida de um carregador de colágeno é 4 a 7 mm. Em outra modalidade, a espessura preferida de um carregador de colágeno desenrolado é no máximo 4 mm.
[00115] O termo "nível de garantia de segurança (SAL)" significa um termo utilizado em microbiologia para descrever a probabilidade de uma única unidade ser não estéril após esta ter sido sujeita a um processo de esterilização. Por exemplo, os fabricantes de dispositivos médicos projetam os seus processos de esterilização para um SAL extremamente baixo chegando a 10-6probabilidade de sobrevivência microbiana, isto é, uma garantia de menos do que ou igual a 1 chance em 1 milhão que microrganismos viáveis estão presentes no dispositivo esterilizado, como definido em USP 34 <1211> (United States Pharmacopeia version 32, chapter 1211). SAL é também utilizado para descrever a eficácia de mortandade de um processo de esterilização, onde um processo de esterilização muito efetivo tem um SAL muito baixo.
[00116] A esterilização pode ocorrer antes e/ou após qualquer etapa de embalagem.
[00117] A radiação gama pode ser utilizada como um método de esterilização para matar organismos vivos em um processo denominado irradiação. As aplicações de irradiação incluem esterilização de equipamento médico como uma alternativa a autoclaves ou meios químicos. Em uma modalidade da presente invenção, um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido, está sujeito à radiação gama. A radiação gama pode reduzir a adesão do carregador de colágeno, tal como não mais de 0,5%, tal como não mais de 1%, tal como não mais de 2%, tal como não mais de 3%, tal como não mais de 4%, tal como não mais de 5%, tal como não mais de 6%, tal como não mais de 7%, tal como não mais de 8%, tal como não mais de 9%, tal como de preferência não mais de 10%, tal como não mais de 11%, tal como não mais de 12%, tal como não mais de 13%, tal como não mais de 14%, tal como não mais de 15%, tal como não mais de 16%, tal como não mais de 17%, tal como não mais de 18%, tal como não mais de 19%, tal como não mais de 20%, tal como não mais de 25%. Isto foi avaliado in vitro por inspeção visual de aderência de um carregador de colágeno rolado de acordo com a invenção sobre tecido vivo. O fibrinogênio está de preferência presente em uma quantidade de 2-10 mg/cm2e a trombina está de preferência presente em uma quantidade de 1.0 a 5.5 IU/cm2após o processo de irradiação e é preferido que os níveis possam exceder os seus respectivos níveis tal como não mais de 0,5%, tal como não mais de 1%, tal como não mais de 2%, tal como não mais de 3%, tal como não mais de 4%, tal como não mais de 5%, tal como não mais de 6%, tal como não mais de 7%, tal como não mais de 8%, tal como não mais de 9%, tal como de preferência não mais de 10%, tal como não mais de 11%, tal como não mais de 12%, tal como não mais de 13%, tal como não mais de 14%, tal como não mais de 15%, tal como não mais de 16%, tal como não mais de 17%, tal como não mais de 18%, tal como não mais de 19%, tal como não mais de 20%, tal como não mais de 25%. É notado que "exceder os seus respectivos níveis"significa que os valores podem ou aumentar ou diminuir.
[00118] É preferido que o carregador de colágeno rolado e/ou comprimido possa ser armazenado por uma duração de tempo aceitável enquanto mantendo as suas propriedades biológicas e fisioquímicas, isto é, de preferência, o armazenamento nem afeta as propriedades físicas e químicas do dito carregador de colágeno rolado e/ou comprimido nem a aderência in vitro (em tecido de fígado) dos carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos. Uma vida de prateleira aceitável é de preferência até 60 meses, tal como até 54 meses, tal como até 48 meses, tal como até 42 meses, tal como até 36 meses, tal como até 30 meses, tal como até 24 meses, tal como até 18 meses, tal como até 12 meses, tal como até 6 meses, tal como até 5 meses, tal como até 4 meses, tal como até 3 meses, tal como até 2 meses, tal como até 1 mês. Com isto, é preferido que os carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos da presente invenção sejam estáveis.
[00119] A palavra "estável"significa que os ditos carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos são fisioquimicamente e biologicamente estáveis significando que estes retêm as mesmas propriedades que estes tinham quando estes foram preparados. Com isto, os ditos carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos retêm a sua estabilidade sob transporte, estocagem (armazenamento), logísticas, vendas, e até e incluindo a utilização final dos ditos carregadores de colágeno rolados e/ou comprimidos, isto é, os carregadores de colágeno mantêm regulações e todos os requisitos de uso final.
[00120] O termo "secagem" significa qualquer método bem conhecido de secagem de um objeto tal como por evaporação passiva, dessecação sopro de ar com uma umidade mais baixa do que o objeto que necessita secagem sobre o dito objeto, aplicar calor etc. Em uma modalidade a secagem é executada em um túnel de secagem, isto é, o túnel compreende uma correia transportadora que transporta as bandejas que contêm os carregadores de colágeno rolados através do túnel com um fluxo de ar assegurando a secagem. Em uma modalidade a passagem através do túnel, isto é, o comprimento da secagem leva aproximadamente 30 min. Em outra modalidade o túnel de secagem seca o solvente tal como seca o etanol, por exemplo, seca o isopropanol, por exemplo, seca o isopropanol e o etanol. A água é seca utilizando um dessecante, tal como, por exemplo, sílica-gel. A secagem de água pode levar aproximadamente 48 horas, tal como até aproximadamente 36 horas, tal como até aproximadamente 24 horas, tal como até aproximadamente 18 horas, tal como até aproximadamente 12 horas, tal como até aproximadamente 6 horas, tal como até aproximadamente 2 horas. A secagem de água de preferência leva até aproximadamente 24 horas.
[00121] A sílica-gel é de preferência para significar uma forma granular, vítrea, porosa de dióxido de silício feito sinteticamente de silicato de sódio. A sílica-gel é um dessecante comumente utilizado como contas embaladas em um saco permeável.
[00122] Instrumento endoscópico: "instrumento endoscópico" significa aqui qualquer instrumento endoscópico conhecido de alguém versado na técnica, línguas de pega endoscópicas, pinça endoscópica, dissector endoscópico, fórceps endoscópico, grampo Johansons ou outro grampo endoscópico, tesoura endoscópica, um agarrador endoscópico, dois ou mais agarradores, extensões laparoscópicas (de preferência presas a longos pinos ou fixas em agarradores), ou qualquer outro instrumento endoscópico adequado.
[00123] Em uma modalidade da presente invenção, a secagem de um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido opcionalmente umidificado de acordo com a invenção nem afeta as propriedades físicas e químicas do dito carregador de colágeno nem a aderência in vitro (em tecido do fígado) do dito carregador de colágeno. Em uma modalidade da presente invenção, um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido opcionalmente umidificado é seco por evaporação passiva de um solvente, de preferência etanol, controlando a temperatura ambiente e a umidade ambiente para dentro das faixas das quais está 3 a 35°C, 5 a 80% RH, tal como 13 a 35°C, 36 a 65% RH, tal como 23 a 35°C, 36 a 65% RH, tal como 33 a 35°C, 36 a 65% RH, tal como 3 a 25°C, 36 a 65% RH, tal como 3 a 15°C, 36 a 65% RH, tal como 3 a 5°C, 36 a 65% RH, de preferência 18 a 22°C, 40 a 60% RH, tal como 18 a 22°C, 36 a 65% RH, tal como a 20 a 25°C, 40 a 60% RH, tal como a 22 a 25°C, 40 a 60% RH, tal como a 24 a 25°C, 40 a 60% RH, tal como a 18 a 23°C, 40 a 60% RH, tal como a 18 a 21°C, 40 a 60% RH, tal como a 18 a 19°C, 40 a 60% RH, tal como a 18 a 25°C, 35 a 60% RH, tal como a 18 a 25°C, 30 a 60% RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 65% RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 70% RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 75% RH, tal como a 18 a 25°C, 40 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 45 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 50 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 55 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 60 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 65 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 70 a 80% RH, tal como a 18 a 25°C, 75 a 80% RH. O dito carregador de colágeno rolado e/ou comprimido opcionalmente umidificado é de preferência seco em 30 minutos soprando ar com uma umidade mais baixa do que o dito carregador de colágeno (tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido que necessita secagem) sobre o dito carregador de colágeno seguido por evaporação passiva do solvente colocando o dito carregador de colágeno em um dessecador.
[00124] Após os carregadores de colágeno enrolados terem sido secos, por exemplo, no túnel de secagem por de preferência aproximadamente 30 minutos, os carregadores de colágeno enrolados podem ser adicionalmente secos, por exemplo, dispondo os carregadores de colágeno enrolados dentro de uma caixa vedada juntamente com um dessecante. Os carregadores de colágeno enrolados estão de preferência presentes dentro da caixa vedada por até 72 horas.
[00125] Um tempo de secagem de até 72 horas, tal como até 48 horas, de preferência até 24 horas é preferido, tal como até 20 horas, tal como até 15 horas, tal como até 10 horas, tal como até 5 horas, tal como até 1 hora, tal como até 50 minutos, tal como até 40 minutos, de preferência tal como até 30 minutos, tal como até 20 minutos, tal como até 10 minutos, tal como até 5 minutos, tal como até 1 minuto, tal como até 50 segundos, tal como até 40 segundos, tal como até 30 segundos, tal como até 20 segundos, tal como até 10 segundos, tal como até 5 segundos.
[00126] Uma quantidade residual do pelo menos um solvente líquido aplicado no carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido é aceitável tal como não mais de 0,1% p/p, ou tal como não mais de 0,2% p/p, ou tal como não mais de 0,5% p/p, ou tal como não mais de 0,8% p/p ou tal como não mais de 1,0% p/p, ou tal como não mais de 1,2% p/p, ou tal como não mais de 1,4% p/p, ou de preferência tal como não mais de 1,6% p/p, ou tal como não mais de 1,8% p/p, ou tal como não mais de 2,0% p/p, ou tal como não mais de 2,5% p/p, ou tal como não mais de 3,0% p/p, ou tal como não mais de 3,5% p/p, ou tal como não mais de 4,0% p/p, ou tal como não mais de 5,0% p/p, ou tal como não mais de 8,0% p/p, ou tal como não mais de 10,0% p/p, ou tal como não mais de 12,5% p/p, ou tal como não mais de 15,0% p/p, ou tal como não mais de 17,5% p/p, ou tal como não mais de 20,0% p/p, ou tal como não mais de 22,5% p/p, ou tal como não mais de 25,0% p/p, ou tal como não mais de 27,5% p/p, ou tal como não mais de 30,0% p/p, ou tal como não mais de 32,5% p/p, ou tal como não mais de 35,0% p/p. Quando o solvente líquido aplicado é o etanol, não mais de 1,6% p/p de etanol residual é preferido e/ou quando o solvente líquido aplicado é água não mais de 8,0% p/p de água residual é preferido, de preferência tal como não mais de 5,0% p/p. Uma quantidade do pelo menos um solvente líquido aplicado, tal como pelo menos dois solventes líquidos, tal como pelo menos três solventes líquidos no carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido é aceitável.
[00127] Pode acontecer que um ou mais solventes ou umidade da sala (vapor aquoso) sejam absorvidos passivamente por um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido durante o processamento. Em uma modalidade, se tal absorção passiva de umidade, tal como água, aconteceu uma quantidade residual da dita umidade é aceitável tal como não mais de 0,1% p/p, tal como não mais de 0,2% p/p, tal como não mais de 0,5% p/p, tal como não mais de 0,8% p/p, tal como não mais de 1,0% p/p, tal como não mais de 1,2% p/p, tal como não mais de 1,4% p/p, tal como não mais de 1,6% p/p, tal como não mais de 1,8% p/p, tal como não mais de 2,0% p/p, tal como não mais de 2,5% p/p, tal como não mais de 3,0% p/p, tal como não mais de 3,5% p/p, tal como não mais de 4,0% p/p, de preferência tal como não mais de 5,0% p/p, tal como não mais de 8,0% p/p, tal como não mais de 10,0% p/p, tal como não mais de 12,5% p/p, tal como não mais de 15,0% p/p, tal como não mais de 17,5% p/p, tal como não mais de 20,0% p/p, tal como não mais de 22,5% p/p, tal como não mais de 25,0% p/p, tal como não mais de 27,5% p/p, tal como não mais de 30,0% p/p, tal como não mais de 32,5% p/p, tal como não mais de 35,0% p/p. Quando o solvente passivamente absorvido é água não mais de 8,0% p/p de água residual é preferido, de preferência tal como não mais de 5,0% p/p. O solvente residual é medido por métodos convencionais conhecidos da pessoa versada na técnica, tal como utilizando cromatografia de gás (GC). GC é um tipo comum de cromatografia utilizada em química analítica para separar e analisar compostos que podem ser vaporizados sem decomposição. Na presente invenção, a GC é utilizada para determinar um ou mais solventes ou umidade da sala (vapor aquoso) no carregador de colágeno.
[00128] O termo "esterilização"significa qualquer método bem conhecido de esterilizar um objeto tal como na presente invenção um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido. Qualquer tal método de esterilização apropriado deve resultar na probabilidade requerida de uma única unidade ser não estéril após esta ter sido sujeita ao processo de esterilização. Com isto, de preferência não mais do que um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido em um milhão deve estar não estéril após o processo de esterilização. Um exemplo de um processo de esterilização é a radiação gama. A esterilização pode também ser conseguida aplicando as combinações apropriadas de calor, produtos químicos, irradiação, e alta pressão, mas estes são métodos menos preferidos. Em uma modalidade preferida a esterilização é executada utilizando irradiação gama.
[00129] O termo "empacotar" significa qualquer método bem conhecido de embalar um objeto tal como na presente invenção um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido. Embalar e empacotar são palavras que são utilizadas de modo intercambiável dentro deste contexto. Empacotar significa um sistema coordenado de preparar bens para transporte, armazenamento, logísticas, vendas, e uso final. O empacotamento pode, por exemplo, conter, proteger, preservar transportar, informar, e vender um objeto, de preferência tal objeto como o carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido da presente invenção. Um recipiente adequado é utilizado para empacotar o carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido da presente invenção.
[00130] O termo "recipiente adequado" significa em uma modalidade qualquer recipiente que seja adequado para transporte, estocagem (armazenamento), logísticas, vendas, e para o uso final de um carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido da presente invenção. Com isto, o dito recipiente adequado fecha e protege o dito carregador de colágeno. Assim de preferência o dito carregador de colágeno, tal como um carregador de colágeno rolado e/ou comprimido retém as suas propriedades substancialmente como estas eram no momento do empacotamento. Um exemplo de um recipiente adequado é uma bandeja feita de PET (tereftalato de polietileno) ou polistireno modelada para conter o carregador de colágeno rolado da presente invenção. Um recipiente adequado de acordo com a presente invenção está ainda vedado com uma tampa, tal como, por exemplo, uma tampa Tyvec. Em uma modalidade da invenção, a bandeja fechada com uma tampa é adicionalmente colocada dentro de uma folha de alumínio dupla, de preferência com um dessecante. Em ainda uma modalidade adicional da invenção, a folha de alumínio dupla é marcada para indicar que o conteúdo foi esterilizado (ver mais abaixo). Outros recipientes adequados são bem conhecidos na técnica.
[00131] Em uma modalidade um teste de empacotamento é conduzido e documentado para assegurar que os pacotes atendam as regulações e todos os requisitos de uso final. Os processos de fabricação são controlados e validados para assegurar um desempenho consistente.
[00132] De preferência, um recipiente adequado da presente invenção é esterilizado dentro do pacote. O empacotamento de dispositivo médico é altamente regulado e a esterilidade deve ser mantida através de toda a distribuição para permitir uma utilização imediata pelos médicos. Uma série de testes de empacotamento especiais é bem conhecida na técnica e utilizada para medir a capacidade do pacote manter a esterilidade. Padrões relevantes incluem: TM D1585 - Guide for Integrity Testing of Porous Medical Packages, ASTM F2097 - Standard Guide for Design and Evaluation of Primary Flexible Packaging for Medical Products, EN 868 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized. General requirements and test methods, ISO 11607 Packaging for terminally sterilized medical devices, e outros.
[00133] Em uma modalidade o recipiente é um material de empacotamento de folha, tal como uma folha de alumínio única ou dupla ou um material de empacotamento plástico, tal como polistireno ou PET (tereftalato de polietileno) ou uma combinação de um material de empacotamento de folha e plástico, tal como uma folha de alumínio única ou dupla e como polistireno ou PET (tereftalato de polietileno).
[00134] O termo "percentagem peso-peso" ou "% p/p" significa gramas de substância por gramas de outra substância em porcento (por 100 gramas). Assim, se, por exemplo, a água residual estiver presente em uma quantidade de 2% p/p em um carregador de colágeno, isto significa que 2 gramas de água está presente com 98 gramas de carregador de colágeno. O peso total será 100 gramas do carregador de colágeno incluindo a água residual, mas o volume das 100 gramas de resíduo pode ser diferente de 100 ml.
[00135] Note que o "peso" dos carregadores de colágeno significa o peso do carregador de colágeno excluindo o peso da camada de revestimento.
[00136] Deve ser notado que as modalidades e características descritas no contexto de um dos aspectos da presente invenção também se aplicam aos outros aspectos da invenção, isto é, todos os aspectos relativos a um carregador de colágeno rolado comprimido também se aplicam a um carregador de colágeno comprimido ou um carregador de colágeno rolado ou um carregador de colágeno rolado comprimido desenrolado ou um carregador de colágeno enrolado (já que os termos "enrolado" e "rolado"são aqui utilizados de modo intercambiável), e similarmente para os aspectos de processo.
[00137] Um aspecto da presente invenção refere-se a um processo para enrolar um carregador de colágeno, o carregador de colágeno compreendendo (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, o dito processo compreendendo as etapas sequenciais de: - umidificar pelo menos parte do carregador de colágeno, - enrolar o dito carregador de colágeno agarrando o carregador de colágeno entre um par de membros alongados, e girar o par de membros alongados aproximadamente ao redor de um eixo geométrico sendo paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados de modo a enrolar o carregador de colágeno sobre os membros, enquanto o carregador de colágeno é suportado por um dispositivo de suporte, - secar o carregador de colágeno enrolado, por meio disto provendo um carregador de colágeno enrolado estável na forma.
[00138] Outro aspecto da presente invenção refere-se a um processo para enrolar um carregador de colágeno, o carregador de colágeno compreendendo (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento de preferência compreendendo fibrinogênio e trombina, o dito processo compreendendo as etapas sequenciais de: - umidificar pelo menos parte do dito carregador de colágeno, - enrolar o dito carregador de colágeno, - secar o carregador de colágeno enrolado, por meio disto provendo um carregador de colágeno enrolado estável na forma.
[00139] Qualquer tipo de fibrinogênio e/ou trombina pode ser utilizado na camada de revestimento, de preferência o fibrinogênio e/ou trombina utilizados na camada de revestimento é na maior parte sólida e/ou sólido. É preferido que o fibrinogênio e/ou trombina sejam secos. De preferência, as ditas etapas sequenciais são etapas consecutivas. Em uma modalidade da presente invenção, o processo consiste nas etapas de processo acima mencionadas. Em outra modalidade, o processo compreende ou consiste nas etapas de processo acima mencionadas e uma etapa de empacotamento adicional em que o produto enrolado é vedado dentro de um recipiente, e esterilizado. Em uma modalidade da presente invenção, o enrolamento é executado agarrando o carregador de colágeno utilizando pelo menos um dispositivo de agarramento. Em uma modalidade da presente invenção, o enrolamento é executado agarrando o carregador de colágeno utilizando pelo menos um par de pinças ou tenazes.
[00140] A secagem do carregador de colágeno enrolado pode ser feita utilizando qualquer processo de secagem, tal como, por exemplo, soprando ar com uma umidade mais baixa do que o carregador de colágeno enrolado e opcionalmente aplicar calor ao ar. De preferência, a dita secagem demora pelo menos 5 minutos, tal como entre 5 minutos e 1 hora, tal como entre 20 minutos e 40 minutos, tal como entre 25 e 35 minutos. Um túnel de ventilação pode, por exemplo, ser utilizado para a etapa de secagem.
[00141] Qualquer superfície do carregador de colágeno pode ser umidificada. De preferência, pelo menos uma camada de revestimento do dito carregador de colágeno é umidificada. Em uma modalidade da presente invenção somente a camada de revestimento é umidificada, em outra modalidade da invenção ambos os lados superior e inferior do carregador de colágeno são umidificados. Em outra modalidade da presente invenção, a superfície umidificada é a camada de colágeno.
[00142] De preferência, o carregador de colágeno é umidificado por um solvente. Qualquer solvente adequado pode ser utilizado, tal como um solvente orgânico ou água. Em uma modalidade da presente invenção, o solvente compreende ou consiste em etanol, tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água. Em outra modalidade, o solvente compreende ou consiste de etanol, tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água, e água. O solvente pode também compreender ou consistir em isopropanol. O solvente pode alternativamente ser uma mistura de pelo menos 70% etanol tal como etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água e outro solvente (tal como água), tal como pelo menos 80% etanol, tal como pelo menos 90% etanol, tal como pelo menos 95% etanol. O solvente pode em outra modalidade ser uma mistura de pelo menos 80% isopropanol e outro solvente (tal como água), tal como pelo menos 90% ou 95% isopropanol. O solvente pode também compreender fibrinogênio e/ou trombina e/ou outros fatores. Em uma modalidade preferida o etanol pode ser etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água.
[00143] Em uma modalidade da presente invenção, a etapa de rolagem/enrolamento é executada após a camada de revestimento ter sido amaciada.
[00144] De preferência, a camada de revestimento do carregador de colágeno é umidificada utilizando um solvente. Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno é umidificado sobre a camada de revestimento por um solvente em uma quantidade entre 0,1 e 25 cm2de superfície da camada de revestimento, tal como por exemplo, 1,2 a 10,75 mg/cm2de superfície da camada de revestimento. Para as versões roladas dos tamanhos de TachoSil® padrão disponíveis no mercado (tal como, por exemplo, velos de tamanho midi), as seguintes quantidades de solvente são preferidas sobre a camada de revestimento: 30 - 160 mg de solvente (tal como etanol) por carregador de colágeno, tal como 30 - 100 mg de solvente (tal como etanol) por carregador de colágeno, tal como de preferência 90 - 100 mg de solvente (tal como etanol) por carregador de colágeno, tal como para um carregador de colágeno com uma superfície de revestimento de 25 cm2tal como o carregador de colágeno Tachosil® de tamanho pequeno ou midi. Em uma modalidade da presente invenção, o solvente compreende ou consiste em etanol ou etanol desidratado com um conteúdo máximo de 0,1% água.
[00145] Em uma modalidade do processo para enrolar um carregador de colágeno, o processo ainda compreende a etapa de comprimir o carregador de colágeno para reduzir a espessura do carregador de colágeno. For exemplo, o carregador de colágeno pode ser comprimido com uma razão de compressão entre 2 e 18, tal como, por exemplo, 4 a 14, tal como de preferência entre 6 a 12. A etapa de compressão pode em uma modalidade ser executada passando o carregador de colágeno umidificado através de um conjunto de rolos que tem um tamanho de folga sendo menor do que a espessura do carregador de colágeno Antes de passar através do conjunto de rolos. Um exemplo de tamanho de folga é entre 0,2 mm e 2 mm, tal como, por exemplo, 0,4 a 1,6 mm, tal como entre 0,5 a 1,0 mm, ou não mais de 0,75 mm, tal como, por exemplo 0,5 a 0,75. Um tamanho de folga preferido é 0,6 mm. A compressão é de preferência executada antes do enrolamento do carregador de colágeno.
[00146] O dispositivo de compressão pode de preferência incluir uma certa flexibilidade que permite que a razão de compressão seja influenciada pelo carregador de colágeno e tornando o dispositivo de compressão mais adequado para manipular os carregadores de colágeno de diferentes densidades. Em modalidades onde o dispositivo de compressão compreende um conjunto de rolos, isto é implementado permitindo que os rolos movam afastando um do outro de modo que o tamanho de folga aumente. O movimento dos rolos para aumentar o tamanho de folga é causado pelo carregador de colágeno pressionando sobre a superfície dos rolos durante a sua passagem através da folga. Mecanicamente isto pode e preferência ser implementado permitindo alguma flexibilidade no meio utilizado para montar os rolos ou montando um ou ambos os rolos em um modo que permita o deslocamento dos rolos em uma direção sendo perpendicular ao eixo geométrico de rotação e tensionando os rolos um na direção do outro por molas.
[00147] Durante a etapa de secagem do processo de enrolamento, o carregador de colágeno enrolado pode ser suportado por um dispositivo de suporte, por exemplo, contatando o dispositivo de suporte. Por exemplo, pelo menos uma borda do carregador de colágeno enrolado está fixa pelo dispositivo de suporte relativamente ao carregador de colágeno enrolado durante a secagem, isto é, a borda do carregador de colágeno enrolado é empurrada contra o dispositivo de suporte. O dispositivo de suporte pode ter qualquer forma adequada, tal como, por exemplo, uma forma em "U", uma forma arredondada, uma forma tubular ou qualquer outra forma capaz de suportar e manter a forma enrolada do carregador de colágeno enquanto este está secando antes do produto tornar-se estável na forma no estado seco. Em uma modalidade preferida, o dispositivo de suporte é uma cavidade formada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta, e em que a parte curva do segmento de cilindro estende pelo menos 180o(ver, por exemplo, Figura 1). Em uma modalidade da presente invenção, a borda do carregador de colágeno enrolado está disposta dentro do segmento do cilindro e a borda topa a superfície interna do cilindro.
[00148] De preferência, o processo da presente invenção ainda compreende extrair os membros alongados do carregador de colágeno enrolado. Por exemplo, a extração dos membros alongados é executada antes da secagem do carregador de colágeno enrolado. Os membros alongados podem ser um par de pinças, de modo que, por exemplo, a extração do pelo menos um par de pinças pode ser executada antes da secagem do carregador de colágeno enrolado. De preferência os membros alongados formam um dispositivo de agarramento.
[00149] Em uma modalidade da presente invenção, o processo ainda compreende a etapa de dispor o carregador de colágeno enrolado estável na forma dentro de um recipiente e subsequentemente vedar o recipiente. Por exemplo, o carregador enrolado pode ser disposto dentro de um recipiente interno e o recipiente interno pode ser disposto dentro de um recipiente externo, ainda opcionalmente compreendendo a etapa de dispor um dessecador dentro do recipiente externo antes de vedar o recipiente.
[00150] O processo da presente invenção de preferência compreende a etapa de esterilizar o carregador de colágeno enrolado. Isto pode, por exemplo, ser feito utilizando radiação gama. Uma modalidade da presente invenção compreende a etapa de esterilizar o carregador de colágeno enrolado para um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6utilizando radiação gama.
[00151] O processo da presente invenção pode compreender uma etapa em que uma etiqueta com informações relativas ao produto da presente invenção, tal como, por exemplo, relativas ao nível de esterilização, é colocada no exterior do recipiente externo.
[00152] Em uma modalidade da presente invenção, o processo para enrolar um carregador de colágeno tem a característica que a atmosfera que circunda o carregador de colágeno e o dispositivo de umidificação enquanto sendo umidificado, comprimido e enrolado, é mantida em uma temperatura e/ou umidade ajustadas. A temperatura e/ou umidade podem, por exemplo, estar na faixa de 10 a 40°C e 10 a 70% RH. De preferência, a temperatura é 18 a 22°C e a umidade relativa é 30 a 50%. Em uma modalidade a temperatura é 5 a 30°C, tal como 10 a 25°C, tal como 10 a 30°C, tal como 15 a 30°C. Em outra modalidade a umidade relativa é 2 a 60% RH, tal como 10 a 55% RH, tal como 20 a 55% RH, tal como 30 a 55% RH, tal como 40 a 55% RH. De preferência a umidade relativa é 30 a 50% RH.
[00153] De acordo com um aspecto amplo da invenção, o resultado da utilização do aparelho de acordo com a presente invenção e o processo de acordo em seus aspectos mais amplos à presente invenção é um carregador de colágeno enrolado com um número de enrolamentos, cujo carregador de colágeno enrolado após ser seco torna-se estável na forma. A seguir, características adicionais de tal carregador de colágeno enrolado são apresentadas.
[00154] Os enrolamentos sendo referidos como os enrolamentos externos são de preferência cada enrolamento do carregador de colágeno enrolado exceto o enrolamento mais interno o qual tipicamente é enrolado para definir um "S" quando visto em seção transversal. Em algumas modalidades o carregador de colágeno enrolado pode compreender somente um enrolamento e em tais casos o enrolamento sendo referido como enrolamentos externos é de preferência este único enrolamento externo.
[00155] O carregador de colágeno enrolado compreende uma camada de colágeno. A camada de colágeno pode ser feita de qualquer colágeno adequado, tal como, por exemplo, uma espuma ou esponja de colágeno, tal como, por exemplo, o produto comercialmente disponível Nycomed "TachoTop". Um tipo de colágeno preferido é o colágeno equino, tal como, por exemplo, o colágeno equino nativo extraído de tendões ou o colágeno humano, tal como espuma de colágeno humano solidificada. O carregador de colágeno enrolado também compreende uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno, o qual compreende trombina e fibrinogênio. A trombina é de preferência principalmente sólida ou sólida. O fibrinogênio é de preferência principalmente sólido ou sólido. De preferência tanto a trombina quanto o fibrinogênio são sólidos. De preferência o revestimento também compreende a riboflavina, a qual provê uma cor amarela que permite o profissional médico determinar qual lado do carregador de colágeno é o lado ativo.
[00156] Em modalidades preferidas da presente invenção, pelo menos os enrolamentos externos ou cada enrolamento do carregador de colágeno enrolado está orientado de modo que a camada de revestimento constitua a superfície interna de cada enrolamento. Em outras modalidades da presente invenção, cada enrolamento ou pelo menos os enrolamentos externos do carregador de colágeno enrolado está/ estão orientados de modo que a camada de revestimento constitua a superfície externa de cada um dos ditos enrolamentos.
[00157] Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno é de preferência uma construção em camadas, por exemplo, consistindo em uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno.
[00158] O carregador de colágeno enrolado da presente invenção é estável na forma. Isto pode, por exemplo, significar que o carregador de colágeno enrolado é estável na forma no sentido que este não desenrola "quando em repouso". Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de fora do carregador de colágeno enrolado diminui quando umidade é aplicada a este o que significa que o produto se torna mais flexível (isto é, menos estável na forma). Em uma modalidade preferida da presente invenção, a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado é provida substancialmente somente pelo revestimento. Pelo menos parte da estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado pode em uma modalidade ser provida pelo enrolamento mais externo do carregador. Em uma modalidade da presente invenção, estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado é provida por uma região na borda do carregador de colágeno enrolado aderindo no enrolamento subjacente. Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado é provida pelo carregador de colágeno enrolado não tendo nenhuma tensão mecânica. Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado é provida balanceando a tensão mecânica que atua para desenrolar o carregador de colágeno enrolado por uma aderência entre os enrolamentos. Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado é provida pelo enrolamento tendo um módulo de elasticidade de 5 a 100 N/cm2.
[00159] Em uma modalidade da presente invenção, a estabilidade de forma é provida pelo carregador de colágeno enrolado formando um enrolamento quebradiço, o qual, quando sujeito à tensão, quebra sem deformação significativa.
[00160] Em uma modalidade preferida da presente invenção, o carregador de colágeno enrolado em uma configuração desenrolada é uma folha (de preferência de forma retangular ou quadrada), de preferência tendo uma largura, um comprimento e uma espessura. De preferência, o dito desenrolado carregador de colágeno é uma folha retangular ou quadrada. De preferência a folha tem uma espessura entre 0,5 mm e 10 mm, tal como, por exemplo, 0,5 a 8 mm, por exemplo 0,5 a 6 mm. Em uma modalidade preferida da presente invenção, a dita espessura é de preferência 1 a 4 mm, tal como de preferência 1 a 3 mm. A espessura pode em uma modalidade ser no máximo 4 mm, ou no máximo 5 mm, ou no máximo 6 mm, ou no máximo 7 mm. O carregador de colágeno desenrolado de preferência tem uma área de superfície na sua superfície superior (a qual de preferência está revestida com a camada revestida) de 4 a 100 cm2, mais de preferência 5 a 75 cm2, tal como 10 a 50 cm2, tal como por exemplo 20 a 30 cm2, por exemplo 25 cm2a qual pode, por exemplo, ser dada por uma superfície superior de uma folha de colágeno quadrada de 5 cm X 5 cm.
[00161] Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno enrolado compreende ou consiste em três, quatro ou cinco enrolamentos.
[00162] Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno enrolado tem uma forma cilíndrica com um diâmetro externo de menos de 12 mm, tal como menos de 11 mm, tal como menos de 10 mm, tal como menos de 9 mm, tal como menos de 8 mm, tal como menos de 7 mm, tal como menos de 6 mm, tal como menos de 5 mm, tal como menos de 4 mm, tal como menos de 3 mm. Por exemplo, o carregador de colágeno enrolado tem um diâmetro externo de 1 a 12 mm, tal como por exemplo 3 a 11 mm, tal como por exemplo 5 a 10 mm, tal como de preferência 5 a 9 mm, tal como por exemplo 6 a 8 mm.
[00163] Em uma modalidade da presente invenção, o carregador de colágeno enrolado tem um enrolamento mais interno em forma de s ao redor do eixo geométrico longitudinal do carregador de colágeno enrolado.
[00164] É preferido que o revestimento da camada de revestimento do carregador de colágeno enrolado não tenha nenhuma rachadura atravessada, tal como rachaduras atravessadas visíveis pelo olho nu.
[00165] A presente invenção ainda refere-se a um carregador de colágeno enrolado empacotado, que compreende o carregador de colágeno enrolado de acordo com a presente invenção disposto dentro de um recipiente. O recipiente pode, por exemplo, ser vedado para impedir a contaminação e/ou degradação e/ou para manter a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado. De preferência o recipiente é vedado para impedir a contaminação e/ou absorção de solventes líquidos tal como, por exemplo, água. O recipiente pode em uma modalidade ainda compreender um dessecante, tal como sílica-gel, disposto dentro do recipiente. O recipiente pode em uma modalidade compreender um recipiente interno e um recipiente externo. De preferência, o recipiente interno compreende uma cavidade formada como um segmento de um cilindro, e em que a parte curva do segmento de cilindro estende pelo menos 180o, a cavidade sendo vedada por uma película de rasgamento ou rompível. É preferido que o recipiente externo compreenda uma bolsa vedada dentro da qual o recipiente interno está disposto junto com um dessecante.
[00166] O carregador de colágeno enrolado empacotado de acordo com a invenção pode também ainda compreender uma etiqueta disposta para ser visualmente inspecionada sem abrir o pacote e indicando se o pacote com o carregador de colágeno enrolado foi exposto à esterilização por radiação, tal como a raios-X, tal como a raios- X de alta energia, ou tal como a radiação gama, ou tal como a feixes de elétrons, ou tal como a luz ultravioleta. A etiqueta pode, por exemplo, ser disposta no exterior do recipiente externo.
[00167] O carregador de colágeno enrolado empacotado de acordo com a invenção pode também compreender um saco plástico estéril com uma quantidade mínima de ar dentro, de preferência com nenhum ar estando dentro do saco, o saco sendo especialmente adequado para proteção do carregador de colágeno enrolado de ser ativado por fluidos corporais quando o utilizando em, por exemplo, cirurgia. Isto está ilustrado na Figura 10. Este fino saco plástico pode opcionalmente ser utilizado após ter desempacotado o carregador de colágeno enrolado empacotado de acordo com a invenção.
[00168] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o etanol é utilizado para umidificar pelo menos parte do dito carregador de colágeno.
[00169] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de aproximadamente 0,8 a 10,4 mg/cm2de carregador de colágeno.
[00170] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de aproximadamente 0,8 a 6,1 mg/cm2de carregador de colágeno.
[00171] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado em uma quantidade de aproximadamente 1,2 a 4,7 mg/cm2de carregador de colágeno.
[00172] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado a pelo menos um lado do dito carregador de colágeno que compreende o dito revestimento, por exemplo o dito etanol é aplicado a pelo menos um lado do dito carregador de colágeno, em que o dito pelo menos um lado compreende um revestimento.
[00173] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado a pelo menos um lado do dito carregador de colágeno que não compreende o dito revestimento.
[00174] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito etanol é aplicado a pelo menos dois lados opostos do dito carregador de colágeno em que pelo menos um dos ditos lados compreende o dito revestimento.
[00175] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito revestimento está externamente orientado sobre o dito carregador de colágeno comprimido rolado.
[00176] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito revestimento está internamente orientado sobre o dito carregador de colágeno comprimido rolado.
[00177] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita compressão é executada utilizando compactação de rolo com um tamanho de folga entre os rolos de não mais de 1,0 mm, tal como não mais de 0,9 mm, de preferência no mais 0,75 mm e em que o diâmetro dos rolos é aproximadamente 10 a 100 mm. Como aqui delineado, o tamanho de folga pode ser mantido constante ou ser permitido aumentar durante a compressão. Em modalidades onde o tamanho de folga aumenta durante a compressão os limites acima podem ser selecionados como os limites superiores. Em modalidades onde o tamanho de folga é mantido constante, os limites acima podem selecionados serem estes limites.
[00178] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita esterilização é executada utilizando radiação gama.
[00179] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que os ditos carregadores de colágeno são processados a 3 a 35°C e 5 a 80% RH (umidade relativa).
[00180] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que os ditos carregadores de colágeno são processados a 18 a 22°C e 36 a 65% RH (umidade relativa).
[00181] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito carregador de colágeno comprimido rolado compreendendo não mais de 2,0% p/p (residual) de etanol.
[00182] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito carregador de colágeno comprimido rolado tendo não mais de 1,6% p/p (residual) de etanol.
[00183] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito carregador de colágeno comprimido rolado compreendendo não mais de 10,0% p/p (residual) de água.
[00184] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que a dita secagem resulta no dito carregador de colágeno comprimido rolado compreendendo não mais de 8,0% p/p (residual) de água.
[00185] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito revestimento compreende fibrinogênio humano sólido em uma quantidade de aproximadamente 5,5 mg/cm2 e trombina humana sólida em uma quantidade de aproximadamente 2,0 IU/cm2.
[00186] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito carregador de colágeno comprimido rolado tem uma perda de revestimento imediatamente após o desenrolamento de menos de 0,6 mg/cm2como medido por pesagem.
[00187] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito carregador de colágeno comprimido enrolado é pelo menos parcialmente mecanicamente processado, por meio disto provendo pelo menos um carregador de colágeno comprimido parcialmente mecanicamente rolado, tal como um carregador de colágeno comprimido mecanicamente rolado.
[00188] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito carregador de colágeno tem uma densidade na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3. A densidade do carregador de colágeno da presente invenção é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
[00189] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito carregador de colágeno tem uma densidade na faixa de 3,0 a 4,5 mg/cm3.
[00190] Favor notar que a densidade de um carregador de colágeno da presente invenção é a densidade do carregador de colágeno excluindo a camada de revestimento.
[00191] Uma modalidade da invenção refere-se a um processo de acordo com a invenção, em que o dito carregador de colágeno comprimido rolado tem uma perda de revestimento imediatamente após o desenrolamento de menos de 0,6 mg/cm2como medido por pesagem.
[00192] Deve ser notado que as modalidades e características descritas no contexto de um dos aspectos da presente invenção também se aplicam aos outros aspectos da invenção, isto é, todos os aspectos relativos a um carregador de colágeno comprimido rolado também se aplicam a um carregador de colágeno comprimido, ou um carregador de colágeno rolado, ou um carregador de colágeno comprimido rolado desenrolado.
[00193] Toda referência de patente e não patente citadas no presente pedido, são por meio disto incorporadas por referência na sua totalidade.
[00194] A invenção será agora descrita em detalhes adicionais nos seguintes exemplos não limitantes.
[00195] A presente invenção e especificamente as suas modalidades preferidas será agora discutida em detalhes adicionais com referência às Figuras acompanhantes. As Figuras mostram modos de implementar a presente invenção e não devem ser consideradas como sendo limitantes a outras possíveis modalidades que caiam dentro do escopo do conjunto de concretizações anexas.
[00196] Figura 1 descreve esquematicamente uma modalidade preferida de um aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado de acordo com a presente invenção.
[00197] Figura 2 mostra o meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno juntamente com algum de seus elementos para prover o agarramento e a rotação; na parte superior da Figura 2 o meio de agarramento está mostrado em uma vista explodida e na parte inferior da Figura 2, uma seção do meio de agarramento está mostrada no estado montado,
[00198] Figura 3 mostra esquematicamente um meio de guia para guiar o carregador de colágeno umidificado através de um par de rolos e para um dispositivo de suporte,
[00199] Figuras 4a e b cada uma mostra detalhes de uma modalidade preferida de um aparelho de acordo com a presente invenção em uma vista tridimensional; Figura 4b mostra uma ampliação especificamente do dispositivo de enrolamento 5 mostrado na Figura 4a,
[00200] Figura 5 apresenta esquematicamente uma disposição preferida de instalação de produção de acordo com a presente invenção,
[00201] Figura 6 mostra uma fotografia de um carregador de colágeno enrolado disposto dentro de um recipiente interno com uma cobertura sendo parcialmente removida, e
[00202] Figura 7 mostra uma fotografia de três carregadores de colágeno enrolados dispostos lado a lado sobre uma superfície plana.
[00203] Referência é agora feita à Figura 1, a qual mostra esquematicamente uma modalidade preferida de um aparelho 10 para prover um carregador de colágeno enrolado. O aparelho compreende um número de elementos como mostrado na Figura e compreende especificamente um dispositivo para aplicar umidade 2 em um carregador de colágeno 3 antes do enrolamento de um carregador de colágeno como aqui descrito.
[00204] O dispositivo para aplicar umidade 2 compreende um bocal de spray 4 direcionado para a superfície da camada de revestimento do carregador de colágeno, o bocal de spray 4 provê gotículas como uma névoa ou um spray de solvente. No bocal de spray 4, as gotículas são produzidas ajudadas por ar estéril, por meio de que o etanol é misturado com o ar estéril. Assim, o carregador de colágeno está orientado com a sua superfície de revestimento faceando para cima na direção do bocal de spray 4. O solvente penetra no revestimento do carregador de colágeno 3 e amacia o revestimento do carregador de colágeno 3. Foi descoberto que, pode ser suficiente umidificar somente a camada de revestimento ou uma sua parte superior do carregador de colágeno, apesar de ser também possível umidificar todo o carregador de colágeno 3.
[00205] O aparelho 10 ainda compreende um dispositivo de enrolamento 5, o qual está adaptado para agarrar o carregador de colágeno 3 umidificado ao longo de uma borda e enrolá-lo em um carregador de colágeno enrolado 1. O dispositivo de enrolamento 5 compreende um meio de agarramento rotativo 6 para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda 7 do carregador de colágeno 3 e enrolar o carregador de colágeno 3 pela rotação do meio de agarramento 6 ao redor de um eixo geométrico sendo paralelo à extensão longitudinal do meio de agarramento 6.
[00206] Agarrar ao longo da borda 7 e girar o meio de agarramento 6 permite enrolar o carregador de colágeno em uma forma desejada, de preferência com o carregador de colágeno sendo suportado durante o enrolamento. Para garantir o enrolamento e ajudar a definir a forma do carregador de colágeno enrolado 1, o dispositivo de enrolamento 5 ainda compreende um dispositivo de suporte 8 que suporta o carregador de colágeno enquanto sendo enrolado. O dispositivo de suporte 8 é tipicamente uma cavidade disposta em relação ao meio de agarramento 6 de modo que a superfície do dispositivo de suporte 8 atua como um meio de contrapressão por pelo menos uma parte do carregador de colágeno 3 topando pelo menos uma parte da superfície interna da cavidade durante o enrolamento. Como mencionado a forma da superfície do dispositivo de suporte 8 pelo menos ajuda em definir a forma do carregador de colágeno enrolado 1.
[00207] O dispositivo de agarramento 6 compreende um par de membros alongados 9, tal como um par de tenazes ou pinças. Os membros alongados 9 têm uma extensão longitudinal que corresponde à largura do carregador de colágeno 1 - a largura do carregador de colágeno é considerada ser a dimensão paralela à extensão dos membros alongados 9 - por meio de que o carregador de colágeno é agarrado na borda ao longo de toda a largura pelos membros alongados 9.
[00208] O agarramento do carregador de colágeno 3 é executado diminuindo a distância entre os dois membros alongados 9 uma vez que o carregador de colágeno 3 está localizado entre os membros alongados 9 a um grau que provê um agarramento sendo suficiente para prover o enrolamento uma vez que os membros alongados 9 são girados.
[00209] Como mostrado na Figura 1, o dispositivo de suporte 8 é uma cavidade que compreende uma parte de fundo formada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta através da qual os membros alongados estendem, e em que a parte curva do segmento de cilindro estende pelo menos 180o- na modalidade mostrada na Figura 1, os segmentos de cilindro estendem 180o. A parte superior da cavidade é constituída por dois segmentos de parede retos paralelos 8a de modo que a cavidade tem a forma de um canal aberto. Os dois segmentos de parede 8a podem alternativamente ser inclinado ligeiramente para fora, tal como na ordem de 5o.
[00210] Assim, na modalidade da Figura 1, a cavidade é formada em canal com duas paredes laterais paralelas 8a estendendo do fundo. Esta configuração da cavidade provê o canal com uma seção transversal geralmente em forma de "U", o fundo formando a parte curva da seção transversal em forma "U" e cada uma das paredes laterais 8a formando as partes retas da seção transversal em forma de "U".
[00211] Os membros alongados 9 do dispositivo de agarramento 6 estendem para dentro da cavidade do dispositivo de suporte 8 através da extremidade aberta. Os membros alongados 9 são mais ainda extraíveis de modo que uma vez que o carregador de colágeno 3 foi enrolado e está localizado dentro da cavidade do dispositivo de suporte 8, os membros alongados 9 são extraídos do carregador de colágeno enrolado 1. Os membros alongados 9 são extraídos em uma direção sendo paralela à extensão longitudinal dos membros. Quando outro carregador de colágeno 3 deve ser enrolado, os membros alongados 9 são introduzidos de volta na cavidade do dispositivo de suporte 8 movendo os membros alongados 9 na direção oposta do que durante a extração. Mais ainda, os membros alongados 9 são abertos, a folga entre os dois membros é maior do que a espessura de um carregador de colágeno umidificado e comprimido 3 de modo que os membros alongados 9 estão prontos para receber um carregador de colágeno entre estes. Extraível de preferência significa que os membros alongados 9 podem ser removidos do carregador de colágeno enrolado após o enrolamento ter sido executado e em geral também que estes podem ser removidos da posição onde o enrolamento é executado. Assim, o extraível é considerado cobrir também remanejável.
[00212] Assim, o aparelho da Figura 1 está adaptado para mover o par de membros alongados 9 em um movimento alternativo, de modo que os membros alongados possam ser retraídos após o carregador de colágeno ter sido enrolado.
[00213] É frequentemente encontrado que o carregador de colágeno enrolado fica dentro do dispositivo de suporte 8 enquanto os membros alongados 9 são extraídos. No entanto, se a extração dos membros alongados 9 resultar em que o carregador de colágeno enrolado move para fora da cavidade com o membro alongado 9, o aparelho pode estar equipado com um dispositivo de segurança, por exemplo, limitando o tamanho da extremidade aberta para uma menor dimensão do que o diâmetro externo do carregador de colágeno enrolado. Isto pode ser implementado formando a extremidade aberta do dispositivo de suporte 8 com um pequeno bloco de batente na forma de uma elevação na extremidade aberta do dispositivo de suporte 8, ou formando a extremidade aberta do dispositivo de suporte tendo tal tamanho limitado ou um diafragma, um elemento fendado ou similar pode estar disposto para impedir que o elemento enrolado mova para fora do dispositivo de suporte enquanto ainda permitindo a extração dos membros alongados 9.
[00214] Assim, a extração dos membros alongados 9 do carregador de colágeno enrolado 1 pode envolver prender o carregador de colágeno enrolado 1 dentro da cavidade dos membros alongados 9 para não deslizar facilmente para fora do carregador de colágeno enrolado 1. Tal retenção pode alternativamente ser provida pressionando mecanicamente o carregador de colágeno enrolado na direção do fundo da cavidade enquanto extraindo os membros alongados, ou uma estrutural de treliça pode ser disposta para impedir que o membro de colágeno enrolado deslize para fora da cavidade através da extremidade aberta da cavidade enquanto permitindo a extração dos membros alongados; por meio disto a ação de arraste dos membros alongados sobre o carregador de colágeno enrolado 1 pode ser contrabalançada pela estrutura de treliça, ou a ação de pressionamento.
[00215] Uma vez que o carregador de colágeno enrolado e os membros alongados extraídos, os membros alongados podem ser utilizados para realinhar o carregador de colágeno enrolado no dispositivo de suporte 8 empurrando o carregador de colágeno enrolado de volta para dentro do centro do dispositivo de suporte, em casos onde a extração dos membros alongados deslocou a posição do carregador de colágeno enrolado na direção da extremidade aberta do dispositivo de suporte.
[00216] Como indicando na Figura 1, o resultado do enrolamento é um carregador de colágeno enrolado na forma de um membro alongado com um núcleo em forma "S". As duas curvas do "S"são definidas pelos membros alongados 9. Mais ainda, a rotação do dispositivo de agarramento 6 está adaptada para dispor a borda 14 de modo que esta tope na parede da cavidade quando o enrolamento está completo e os membros alongados 9 devem ser extraídos. Isto significa que a rotação dos membros alongados é parada quando o carregador de colágeno 3 inteiro foi enrolado e a borda 14 do carregador de colágeno enrolado 1 é orientada de modo que esta tope a parede do dispositivo de suporte 8. Por meio disto o desenrolamento após o enrolamento pode ser impedido.
[00217] O aparelho 10 ainda compreende um dispositivo de compressão 11. O dispositivo de compressão 11 sendo disposto para comprimir o carregador de colágeno 3 umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado, isto é, como indicado na Figura 1, o dispositivo de compressão sendo disposto após o dispositivo para aplicar umidade 2 e antes do dispositivo de enrolamento 5.
[00218] O dispositivo de compressão compreende um par de rolos 12 que tem um tamanho de folga sendo menor do que a espessura do carregador de colágeno 3 antes de passar através do conjunto de rolos 12 e sendo disposto para comprimir o carregador de colágeno 3 umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado. A compressão sendo provida porque a folga entre os rolos é menor do que a espessura do carregador de colágeno umidificado. Como indicado na Figura 1, os rolos 12 giram em direções opostas de modo a transportar o carregador de colágeno através do par de rolos 12 na direção do dispositivo de enrolamento 5.
[00219] O tamanho de folga entre os rolos é selecionado de modo a prover a taxa de compressão desejada. Tipicamente e os números preferidos para o tamanho de folga são não mais de 0,5 mm, de preferência não mais de 0,6 mm ou entre 0,5 a 1,0 mm, ou não mais de 0,75 mm. No entanto, o tamanho de folga deve ser selecionado de acordo com a espessura do carregador de colágeno 3 de modo a obter a taxa de compressão desejada.
[00220] O dispositivo de compressão pode de preferência incluir uma certa flexibilidade que permite que a taxa de compressão seja influenciada pelo carregador de colágeno e tornando o dispositivo de compressão mais adequado para manipular carregadores de colágeno de diferentes densidades. Nas modalidades mostradas na Figura 1 onde o dispositivo de compreensão compreende um conjunto de rolos 12, isto é implementado permitindo que os rolos movam afastando de modo que o tamanho de folga aumente. O movimento dos rolos para aumentar o tamanho de folga é causado pelo carregador de colágeno pressionando sobre a superfície dos rolos durante a sua passagem através da folga. Mecanicamente isto é implementado permitindo alguma flexibilidade no meio utilizado para montar os rolos ou montando um ou ambos os rolos 12 em um modo que permita o deslocamento dos rolos em uma direção sendo perpendicular ao eixo geométrico de rotação e tensionando os rolos um na direção do outro por molas.
[00221] A Figura 2 mostra o meio de agarramento rotativo para agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno juntamente com alguns de seus elementos para prover o agarramento e a rotação; na parte superior da Figura 2, o meio de agarramento está mostrado em uma vista explodida e na parte inferior da Figura 2, uma seção do meio de agarramento está mostrada em um estado montado. O meio de agarramento compreende um par de tenazes ou pinças que formam os membros alongados 9. Estes membros alongados têm em uma extremidade um elemento em forma de L 9a, 9b. Nos cantos dos elementos em forma de L espigas de articulação 21 estão providas as quais montam dentro de aberturas de articulação 23 correspondentes do elemento de montagem 20. Quando os elementos em forma de L 9a, 9b estão dispostos dentro do elemento de montagem 20, as pernas mais curtas 9b dos elementos em forma de L projetam para fora do elemento de montagem 20 em uma direção sendo perpendicular à direção longitudinal do eixo 16. As pernas mais longas 9a projetam também do elemento de montagem, mas em uma direção sendo alinhada com a direção longitudinal do eixo 16.
[00222] O movimento de agarramento dos membros alongados 9 são providos aplicando uma força nas partes protuberantes 9b dos elementos de forma de L articulem ao redor das espigas de articulação 21 por meio de que os membros alongados 9 moveram um na direção do outro. O movimento do membro alongado 9 para prover a liberação é provido movendo as partes protuberantes dos elementos de forma de L em uma direção oposta, isto é, articulando os elementos de forma de L em uma direção oposta do que executar o agarramento.
[00223] Para ajudar no agarramento, uma mola 22 é aplicada nos elementos de forma de L como mostrado na parte inferior da Figura 2, cujas molas são pré-tensionadas para manter os membros alongados 9 protendidos um na direção do outro (em uma posição de agarramento). É notado que a mola 22 na parte superior está constituída por dois pinos que estendem paralelos (ver, por exemplo, a parte inferior da Figura 2) de modo que a mola atue como uma mola de grampo.
[00224] O elemento de montagem 20 está montado no eixo 16 pela utilização de um parafuso de pino 17 o qual penetra através do elemento de montagem 20 e monta dentro de um rebaixo 24 provido na parte do eixo 16 que projeta para dentro do elemento de montagem 20. O parafuso de pino é fixado pela utilização de um anel de trava 18. O rebaixo 24 está provido fora de centro do eixo 16. O eixo 16 está disposto em um dispositivo o qual gira o eixo e provê um movimento alternante do eixo 16, e como o elemento de montagem 20 está fixo relativamente ao eixo 16 um movimento alternante e uma rotação do eixo 16 resulta em que os membros alongados 9 também executam estes movimentos.
[00225] A rotação do eixo 16 é de preferência executada pela utilização de um motor de passo de modo que a posição angular do eixo seja bem definida e por meio disto também o número de revoluções executadas.
[00226] Após o carregador de colágeno 3 ter sido enrolado em um carregador de colágeno enrolado ele ainda está umidificado (contém solvente) e ainda está amaciado. Para prover um carregador de colágeno enrolado 1 estável na forma, o carregador de colágeno é desumidificado o que é provido secando o carregador de colágeno enrolado 1. O aparelho consequentemente ainda compreende pelo menos um meio de secagem (não mostrado na Figura) para secar um ou mais carregadores de colágeno enrolados subsequentemente ao enrolamento.
[00227] O meio de secagem pode tipicamente ser incorporado como um túnel de secagem através do qual o carregador de colágeno enrolado 1 passa e dentro de cujo túnel de secagem a temperatura é elevada relativamente à temperatura do carregador de colágeno enrolado 1 e o conteúdo de solvente relativo no ar é mantido baixo. Estas duas medidas (temperatura elevada e baixo conteúdo de solvente relativo) promovem o transporte de solvente do carregador de colágeno enrolado 1 para o ar dentro do túnel de secagem. Uma circulação forçada do ar pode vantajosamente ser aplicada para melhorar a remoção de solventes do carregador de colágeno enrolado 1.
[00228] O meio de secagem compreende uma bomba (não mostrada na Figura 1) que aspira ou sopra ar, de preferência sendo filtrado estéril. É notado, que o propósito principal do meio de secagem é remover o excesso de solvente aplicado durante a umidificação do carregador de colágeno e que este solvente é diferente da água.
[00229] O aparelho pode compreender um meio para aplicar calor dentro do túnel de secagem. No entanto, nos casos em que o solvente utilizado é altamente inflamável (por exemplo, etanol e/ou isopropanol) cuidado deve ser tomado para evitar uma explosão e/ou fogo o qual poderia ser introduzido por tal meio de aquecimento.
[00230] A direção do ar sendo aspirado ou soprado através do túnel de secagem é tipicamente ou contracorrente à direção de transporte dos carregadores de colágeno enrolados ou é na mesma direção que a direção de transporte dos carregadores de colágeno enrolados.
[00231] Em uma modalidade preferida do aparelho, o propósito do túnel de secagem é reduzir o conteúdo de Etanol no carregador de colágeno enrolado.
[00232] Após os carregadores de colágeno enrolados terem sido secos dentro, por exemplo, do túnel de secagem por de preferência aproximadamente 30 minutos, os carregadores de colágeno enrolados podem ser adicionalmente secos, por exemplo, dispondo os carregadores de colágeno enrolados dentro de uma caixa vedada juntamente com um dessecante. Os carregadores de colágeno enrolados estão de preferência presentes dentro da caixa vedada por até 72 horas.
[00233] O conteúdo de água, se presente, é reduzido em um ponto no tempo posterior quando o carregador de colágeno enrolado é colocado dentro de um recipiente sobre um dessecante e disposto dentro de um recipiente externo.
[00234] De preferência, o ar é aspirado para dentro do túnel de secagem das extremidades por um ventilador centralmente colocado acima da máquina - contracorrente à direção na qual os velos estão sendo movidos (isto é preferido para minimizar o risco de explosões fora do túnel de secagem). Para as fases de secagem para a redução de Etanol, o requisito preferido é ter a umidade do ar dentro do túnel de secagem como a mesma como os requisitos totais para a umidade dentro da sala dentro da qual a máquina está colocada que é tipicamente 30 - 50% RH e 18 - 22°C.
[00235] O aparelho está vantajosamente incorporado de modo a prover uma produção automatizada de carregadores de colágeno enrolados 1. Como indicado na Figura 1, o aparelho está incorporado como uma linha de montagem a qual transporta os carregadores de colágeno 3 através dos vários estágios de produção.
[00236] Assim, o aparelho 10 compreende um primeiro dispositivo transportador 13 o qual transporta os carregadores de colágeno 3 antes de enrolar passando pelo dispositivo umidificador 2 e o dispositivo de enrolamento 5.
[00237] No seu caminho do dispositivo umidificador 2 e para o dispositivo de enrolamento 5, os carregadores de colágeno 3 umidificados passam através do par de rolos 12 dispostos para comprimir o carregador de colágeno umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno umidificado, e o primeiro dispositivo transportador 13 transporta os carregadores de colágeno umidificados 3 para o par de rolos 12. É notado que o transporte do carregador de colágeno umidificado 3 da extremidade do primeiro dispositivo transportador 13 e para a folga entre o par de rolos 12 pode ser ajudado por guias (ver Figura 3) as quais guiam os carregadores de colágeno umidificados 3 para o par de rolos 12. Como uma compressão é executada pelo par de rolos 12, a rotação dos rolos 12 transporta o carregador de colágeno umidificado 3 através do dispositivo de compressão 11 e para o dispositivo de enrolamento 5. Novamente, um meio de guia adequado (ver Figura 3) pode ser aplicado para guiar os carregadores de colágeno 3 para a posição dentro da cavidade do dispositivo de enrolamento 5 no qual o meio de agarramento 6 pode agarrar o carregador de colágeno ao longo de uma borda e enrolar o carregador de colágeno 3. As guias e o meio de guia são feitos de um material inerte que não contamine os carregadores de colágeno, por exemplo, raspando o material.
[00238] Apesar do primeiro dispositivo transportador 13 ser mostrado como uma única correia transportadora 13, o primeiro dispositivo transportador de preferência compreende dois elementos transportadores, de preferência na forma de duas correias transportadoras separadas. Um destes elementos transportadores (primeiro elemento transportador) é utilizado para transportar o carregador de colágeno na direção do dispositivo umidificador 2 e um subsequente elemento transportador (segundo elemento transportador) para transportar o carregador de colágeno passando pelo dispositivo umidificador 2 e um meio de guia (ver Figura 3) e por meio disto para o par de rolos 12. Os dois elementos transportadores são controlados de modo que um carregador de colágeno o qual ainda não foi umidificado é somente transportado para o segundo elemento transportador que transporta-o passando pelo dispositivo umidificador em situações onde o dispositivo de compressão 11 e o dispositivo de enrolamento 5 estão prontos para receber um carregador de colágeno umidificado; isto é, em situações onde o dispositivo de compressão 11 e o dispositivo de enrolamento 5 não estão comprimindo ou enrolando outro carregador de colágeno umidificado. Isto tem entre outras coisas, a vantagem que o carregador de colágeno umidificado não passa através de nenhum tempo de espera desnecessário o qual poderia resultar na evaporação do solvente e/ou mudanças indesejáveis do carregador de colágeno umidificado devido a ser umidificado.
[00239] O meio de guia para guiar o carregador de colágeno umidificado 3 para o par de rolos 12 e para guiar o carregador de colágeno comprimido e umidificado 3 para o dispositivo de enrolamento 5 está mostrado esquematicamente na Figura 3. A guia também transporta o carregador de colágeno. O meio de guia compreende uma parte de guia superior 30, 31 e uma parte de guia inferior 32, 33.
[00240] A parte de guia superior compreende dois conjuntos de rodas 30, 30a e 30, 30b e correias transportadoras dispostas sobre os pares de rodas na forma de cintas de borracha 31 com seções transversais circulares. A roda 30 forma parte do primeiro elemento transportador do primeiro dispositivo transportador 13 e gira juntamente com o movimento do segundo elemento transportador. A roda 30 gira em um modo de modo que a velocidade das correias transportadoras 31 entre as quais o carregador de colágeno umidificado está presente após a umidificação é igual. Como também mostrado na Figura 3, a parte de guia superior forma uma passagem em forma de funil que afina na direção do par de rolos 12. A velocidade das correias transportadoras 31 é, além disso, igual à velocidade angular dos rolos 12. A razão para equalizar a velocidade dos elementos móveis do meio de guia e os rolos é evitar que forças de cisalhamento sejam aplicadas na superfície do carregador de colágeno.
[00241] A parte de guia inferior compreende dois conjuntos de rodas cada conjunto compreendendo três rodas em uma configuração triangular dupla como apresentado na Figura 3. As correias transportadoras 33 na forma de cintas de borracha estão dispostas sobre as rodas 32. As correias transportadoras 33 são movidas por uma das rodas de cada par a qual é ativamente girada enquanto as duas rodas restantes são rodas livres. As correias transportadoras 33 por meio disto definem uma passagem abaixo da folga entre o par de rolos 12 dentro da qual o carregador de colágeno prossegue após ser comprimido.
[00242] Tanto nas partes de guia superior quanto inferior, as correias transportadoras 31 e 32 estão, cada uma, constituídas por duas cintas de borracha paralelas distanciadas com uma distância sendo menor do que a largura do carregador de colágeno de modo a aumentar o suporte do carregador de colágeno enquanto sendo transportado.
[00243] Devido à definição das passagens acima e abaixo do par de rolos, o percurso que o carregador de colágeno pode seguir espacialmente restringido pelas correias transportadoras 31, 33.
[00244] Mais ainda, para ajudar a produção automatizada dos carregadores de colágeno enrolados 1, a cavidade do dispositivo de enrolamento 5 está formada em um segundo dispositivo transportador. Enquanto o primeiro dispositivo transportador 13 transporta o carregador de colágeno 3 a uma velocidade constante, o segundo dispositivo transportador tipicamente transporta os carregadores de colágeno enrolados 1 passo a passo; isto é, enquanto o enrolamento acontece, o segundo dispositivo transportador está em repouso e uma vez que o enrolamento é terminado (a borda 14 está disposta de modo a topar na superfície da cavidade e os membros alongados 9 extraídos) o segundo dispositivo transportador move para dispor uma cavidade vazia abaixo do par de rolos e na frente dos membros alongados 9 extraídos.
[00245] A velocidade de transporte do primeiro dispositivo transportador é ajustada de acordo com a quantidade de solvente sendo aplicada dos boxais 14 para obter uma quantidade de solvente predefinida aplicada por área de superfície do carregador de colágeno 3.
[00246] Em muitas das modalidades preferidas, a cavidade está formada em uma bandeja que tem uma pluralidade de cavidades e a dita bandeja sendo disposta sobre e transportada por um segundo dispositivo transportador do aparelho. Assim a formulação "a cavidade do dispositivo de enrolamento 5 está formada em um segundo dispositivo transportador" inclui modalidades onde as cavidades estão providas diretamente em, por exemplo, uma correia transportadora e onde as cavidades estão providas em uma bandeja.
[00247] Tais bandejas, as quais geralmente são preferidas, estão dispostas sobre uma correia transportadora em um modo onde a posição das bandejas relativamente ao transportador é conhecida e fixa. Tipicamente, a correia transportadora tem dentes os quais cooperam com endentações ou entalhes na bandeja de modo que a bandeja seja movida ao longo da correia transportadora em uma posição mutuamente fixa.
[00248] As bandejas são frequentemente feitas empilháveis de modo que estas possam ser empilhadas enquanto contendo carregadores de colágeno enrolados dentro das cavidades sem o carregador de colágeno enrolado ser dopado, por exemplo, por uma bandeja disposta acima em uma pilha. Isto é frequentemente conseguido tornando as cavidades mais profundas que o diâmetro do carregador de colágeno enrolado e mais longo do que o comprimento do carregador de colágeno enrolado.
[00249] É frequentemente preferido utilizar bandejas descartáveis e tais bandejas descartáveis são frequentemente feitas de plástico, tal como PET, e produzidas por moldagem. No entanto, a bandeja pode também ser feita de metal em cujo caso, estas podem ser reutilizadas por limpeza e esterilização, por exemplo, pela utilização de uma autoclave.
[00250] As orientações e mútuas disposições das várias partes apresentadas na Figura 1 são implementadas no aparelho como implementado na Figura. Isto é, o primeiro dispositivo transportador 13 está disposto acima do dispositivo de enrolamento 5 com o par de rolos 12 disposto entre estes.
[00251] Explosão ou risco de fogo pode ser um problema crítico a considerar já que o carregador de colágeno é umidificado com um solvente inflamável tal como etanol e/ou isopropanol. Mais ainda, a contaminação dos carregadores de colágeno pode frequentemente ser um problema que deve ser resolvido durante a umidificação, compressão, enrolamento e secagem. Principalmente para limitar o risco de explosão e/ou risco de fogo e em um certo grau também evitar contaminação, as várias partes utilizadas para produzir o carregador de colágeno enrolado são protegidas do ambiente por um gabinete. Assim, o aparelho pode tipicamente compreender um gabinete que veda o dispositivo umidificador 2, e/ou o par de rolos 12, e/ou o dispositivo de enrolamento 5, e/ou o dispositivo de suporte 8, e/ou o primeiro 13 e/ou o segundo dispositivo transportador.
[00252] Como o solvente em alguns casos é altamente inflamável, o aparelho pode vantajosamente compreender um meio de sucção para aspirar o gás e/ou gotículas que originam da umidificação assim como um gabinete fechado com uma assim denominada xona ATEX definida.
[00253] Após o carregador de colágeno 3 ter sido enrolado estes estão ainda presentes dentro das cavidades do dispositivo de suporte. Os carregadores de colágeno enrolados 3 devem ser empacotados em um pacote adequado e o aparelho que compreende um dispositivo para transportar um carregador de colágeno enrolado do dispositivo de suporte e dispô-lo dentro de um recipiente formando o empacotamento para o carregador de colágeno enrolado.
[00254] Antes de empacotar o carregador de colágeno enrolado 3 em um pacote adequado, os carregadores de colágeno são adicionalmente secos para adicionalmente secar o solvente e a água (se presente). Isto é feito dispondo os carregadores de colágeno 3 em recipientes vedados adequados juntamente com um dessecante e deixá-los em repouso por 72 horas. O dessecante durante este período absorverá solvente e água adicionais.
[00255] O empacotamento do carregador de colágeno enrolado compreende em muitas modalidades preferidas dois recipientes e um dessecante. Os dois recipientes são um recipiente externo e um recipiente interno. O recipiente interno contém o recipiente de colágeno enrolado e está disposto juntamente com um dessecante dentro do recipiente externo.
[00256] O recipiente interno tem um compartimento com uma abertura, dentro de cujo compartimento o carregador de colágeno enrolado está disposto manualmente. No entanto, a disposição pode ser executada por um robô o qual agarra um carregador de colágeno enrolado localizado dentro de uma cavidade do dispositivo de suporte e move-o para dentro do compartimento do recipiente interno através da abertura.
[00257] O aparelho tipicamente tem um dispositivo de disposição de cobertura na forma de um robô, o qual dispõe uma cobertura para pelo menos cobrir a abertura do recipiente interno. O aparelho tem um dispositivo de soldagem ou colagem para facilitar a fixação da cobertura no recipiente interno.
[00258] O material da cobertura preso no recipiente interno é permeável ao gás e/ou líquido e uma vez que o carregador de colágeno enrolado está disposto dentro do recipiente interno e a cobertura presa, o recipiente interno pode ser disposto dentro do recipiente externo.
[00259] Para executar a transferência do recipiente interno para o recipiente externo, o aparelho pode ter um dispositivo que dispõe o recipiente interno dentro do recipiente externo. Este dispositivo está tipicamente na forma de um robô. O recipiente externo é feito de um material não permeável e fechado em um modo vedado. O fechamento do recipiente externo é provido por um dispositivo de soldagem por calor ou um dispositivo de colagem que fecha o recipiente externo por soldagem por calor ou colagem.
[00260] Como o recipiente externo é fechado em um modo vedado e o carregador de colágeno enrolado pode ainda conter algum solvente e/ou água, um dessecante é disposto dentro do recipiente externo e fora do recipiente interno como acima descrito. O propósito principal do dessecante é retirar a água absorvida pelo carregador de colágeno enrolado durante o empacotamento, mas pode também absorver água que permeia através da cobertura aplicada no recipiente interno e/ou água sendo aprisionada dentro do recipiente externo em geral. O dessecante é disposto por um dispositivo projetado para este propósito.
[00261] Como acima descrito, o aparelho pode ter dispositivos para transportar e/ou dispor o carregador de colágeno enrolado, a cobertura, o dessecante e/ou o recipiente interno. Estes dispositivos são de preferência robôs tal como um braço de robô numericamente controlado com um meio de agarramento. O meio de agarramento pode ser garras de robô, disco de aspiração e similares.
[00262] A manipulação automatizada do carregador de colágeno enrolado para dispor o pacote do carregador de colágeno enrolado pode ser substituída por uma manipulação manual. No entanto, de modo a manter uma suficiente velocidade de produção, qualidade unificada e evitar contaminação a manipulação automatizada é frequentemente preferida.
[00263] Apesar de um grande cuidado ser tomado durante o processo de enrolamento e empacotamento, pode ainda existir um risco que o carregador de colágeno enrolado empacotado possa estar contaminado com, por exemplo, germes. O aparelho pode consequentemente ainda compreender um dispositivo de esterilização disposto para esterilizar o carregador de colágeno enrolado empacotado. Tal dispositivo de esterilização está tipicamente incorporado como uma fonte de radiação rádio magnética adaptada para radiar a radiação eletromagnética na direção e através do carregador de colágeno enrolado empacotado, isto é, na direção e através do recipiente externo, do dessecante, da cobertura, do carregador de colágeno enrolado e do carregador de colágeno enrolado. Alternativamente a esterilização pode ser executada remota do aparelho, por exemplo, transportando os carregadores de colágeno ou sendo empacotados ou não empacotados para um departamento de esterilização remoto do local de produção para os carregadores de colágeno enrolados.
[00264] Como a qualidade do carregador de colágeno enrolado frequentemente precisa atender certos critérios prescritos o aparelho pode compreender elementos que monitoram, por exemplo, - a aparência física do carregador de colágeno enrolado (a falta de, por exemplo, revestimento é frequentemente visualmente identificável), - se um carregador de colágeno enrolado está presente dentro do recipiente interno antes de uma cobertura ser presa, - se um dessecante está presente dentro do recipiente externo antes do recipiente interno ser disposto no mesmo e o recipiente externo está fechado, - se os detalhes de produção tal como número de lote, data de produção, etc. estão impressos sobre certas partes do(s) recipiente(es), - se o carregador de colágeno enrolado empacotado foi esterilizado.
[00265] Tais elementos para monitoramento podem ser dispositivos de reconhecimento de imagem adaptados para formar uma imagem do processamento do aparelho em estágios pré-selecionados, examinar as imagens e sinalizar um sinal de descarte para um carregador de colágeno enrolado no caso que o exame revele que um carregador de colágeno enrolado cai fora de faixas de qualidade. Por exemplo, se o dispositivo de reconhecimento de imagem detectar que nenhum carregador de colágeno enrolado está presente no compartimento do recipiente interno, o dispositivo envia um sinal de descarte para um computador de supervisionamento o qual por sua vez ativa um descarte do recipiente interno de modo a evitar uma manipulação adicional daquele recipiente interno específico (já que isto de outro modo resultaria em que o recipiente externo fechado final não conteria nenhum carregador de colágeno enrolado).
[00266] Como acima descrito, é frequentemente desejável controlar a atmosfera que circunda o carregador de colágeno durante a sua formação em um carregador de colágeno enrolado e durante o empacotamento. De modo a executar isto, o aparelho pode estar equipado com dispositivos de condicionamento de ar que mantêm a atmosfera que circunda o carregador de colágeno e o dispositivo de umidificação pelo menos enquanto sendo umidificado, comprimido e enrolado a uma temperatura de 18 a 22°C e uma umidade relativa de 30 a 50%.
[00267] Referência é feita à Figura 4 a qual mostra esquematicamente como uma instalação de produção de acordo com a presente invenção pode ser dividida em uma sala de produção primária e uma sala de produção secundária. A sala de produção primária contém as operações necessárias para prover a produção de um carregador de colágeno enrolado de um carregador de colágeno e dispor o carregador de colágeno enrolado em um recipiente interno com uma cobertura. Como o carregador de colágeno na sala de produção primária está desprotegido de, por exemplo, contaminação até este ser disposto dentro do recipiente interno e uma cobertura ser disposta no recipiente interno, as demandas de esterilidade etc. na sala de produção primária são altas.
[00268] Deve ser notado que apesar da cobertura aplicada no recipiente interno constituir algum tipo de barreira, a cobertura é feita de um material permeável que não provê uma barreira através da qual a contaminação não possa atravessar. No entanto, uma vez que o carregador de colágeno enrolado está disposto dentro do recipiente interno e a cobertura aplicada, o risco de contaminação e contaminação cruzada entre os carregadores de colágeno enrolados é diminuído. Mais ainda, como cada manipulação do carregador de colágeno enrolado pode representar um risco de contaminação, é desejável dividir as instalações de produção em salas separadas.
[00269] Consequentemente, os elementos do aparelho de acordo com a presente invenção que tomam parte em prover um carregador de colágeno enrolado e dispor o carregador de colágeno enrolado dentro de um recipiente interno com uma cobertura estão dispostos dentro de uma sala de produção primária sendo vedada por comportas de ar.
[00270] Mais ainda, os elementos do aparelho que tomam parte na disposição do recipiente interno e do dessecante dentro de um segundo recipiente externo, vedar o recipiente externo e esterilizar o carregador de colágeno enrolado empacotado estão dispostos em uma sala de produção secundária vedada por comportas de ar.
[00271] Na modalidade mostrada na Figura 4, as salas de produção primária e secundária estão conectadas por um transportador que estende entre as duas salas de produção e que compreende uma comporta de ar por meio de que o recipiente interno sendo transportado pelo transportador da sala de produção primária para a sala de produção secundária,
[00272] A Figura 4 mostra detalhes de uma modalidade preferida de um aparelho de acordo com a presente invenção em uma vista tridimensional. Os mesmos números que utilizados em relação às Figuras 1 a 3 são também utilizados na Figura 4. Como mostrado na Figura, o primeiro dispositivo transportador 13 compreende um primeiro elemento transportador 13a e um segundo elemento transportador 13b. O dispositivo umidificador 2 está circundado por uma linha identificada 2 acima do segundo elemento transportador 13b.
[00273] O meio de guia para guiar o carregador de colágeno umidificado 3 (não mostrado) para o par de rolos 12 e para guiar o carregador de colágeno comprimido e umidificado 3 para o dispositivo de enrolamento 5 está acima do dispositivo de suporte 8. Na modalidade mostrada na Figura 4, o dispositivo de suporte 8 é um elemento separado, uma bandeja, que compreende dezesseis cavidades, e o dispositivo de suporte 8 está disposto sobre e transportado por um segundo dispositivo transportador 34 (as setas ao longo da correia transportadora do segundo dispositivo transportador 34 indica a direção do movimento da correia).
[00274] Como também mostrado na Figura 4, o segundo dispositivo transportador estende para dentro de um túnel de secagem 35 (como aqui descrito). O ar é aspirado ou soprado para dentro do canal de secagem através de uma abertura (não mostrada) disposta a meio caminho a jusante do túnel de secagem e o ar escapa (quando soprando) ou entra (quando aspirando) através das extremidades abertas do túnel de secagem. Um túnel adicional está disposto na região da abertura dentro do túnel de secagem, através de cujo túnel adicional o dispositivo de suporte 8 passa. O propósito do túnel adicional é impedir que o ar que está sendo soprado para fora ou aspirado para dentro do túnel de secagem 35 sopre os carregadores de colágeno enrolados fora do dispositivo de suporte 8. O túnel adicional atua como um distribuidor de ar o qual distribui o fluxo de ar ao longo do espaço definido pela superfície externa do túnel adicional e no lado interno do túnel de secagem 35.
[00275] Uma calha 36 com sucção é aplicada abaixo do dispositivo de enrolamento 5 para ventilar o aparelho pelo menos na região do dispositivo de enrolamento.
[00276] Como mostrado, o meio de guia compreende uma parte de guia superior 30, 31 e uma parte de guia inferior 32, 33. A parte de guia superior compreende dois conjuntos de rodas 30, 30a e 30, 30b e correias transportadoras dispostas sobre os pares de rodas na forma de cintas de borracha 31 com seções transversais circulares. A roda 30a forma parte do primeiro elemento transportador do primeiro dispositivo transportador 13 e gira juntamente com o movimento do segundo elemento transportador. A roda 30 gira em um modo de modo que a velocidade das correias transportadoras 31 entre as quais o carregador de colágeno umidificado está presente após a umidificação é igual. Como também mostrado na Figura 4, a parte de guia superior forma uma passagem em forma de funil que afina na direção do par de rolos 12. A velocidade das correias transportadoras 31 é, além disso, igual à velocidade angular dos rolos 12. A razão para equalizar a velocidade dos elementos móveis do meio de guia e os rolos é evitar que forças de cisalhamento sejam aplicadas na superfície do carregador de colágeno.
[00277] A parte de guia inferior compreende dois conjuntos de rodas cada conjunto compreendendo três rodas em uma configuração triangular dupla como apresentado na Figura 3. As correias transportadoras 33 na forma de cintas de borracha estão dispostas sobre as rodas 32. As correias transportadoras 33 são movidas por uma das rodas de cada par a qual é ativamente girada enquanto as duas rodas restantes são rodas livres. As correias transportadoras 33 por meio disto definem uma passagem abaixo da folga entre o par de rolos 12 dentro da qual o carregador de colágeno prossegue após ser comprimido.
[00278] Tanto nas partes de guia superior quanto inferior, as correias transportadoras 31 e 32 estão cada uma constituídas por duas cintas de borracha paralelas distanciadas com uma distância sendo menor do que a largura do carregador de colágeno de modo a aumentar o suporte do carregador de colágeno enquanto sendo transportado.
[00279] A Figura 4b mostra uma ampliação especificado do dispositivo de enrolamento 5 mostrado na Figura 4a.
[00280] Os elementos na Figura 4 identificados 37 são sensores, tipicamente sendo sensores óticos e a linha de visão sendo indicada, dispostos para monitorar as várias etapas executadas pelo aparelho.
[00281] Os aparelhos aqui descritos estão adaptados para executar um processo para enrolar um carregador de colágeno que compreende uma camada de colágeno e uma camada de revestimento que compreende principalmente fibrinogênio sólido e principalmente trombina sólida. A seguir, modalidades preferidas de processos de acordo com a presente invenção serão descritas. Referência é feita à Figura 1 e os elementos e partes ali apresentados são referidos por números de referência - isto não pretende limitar os processos ao aparelho descrito nas Figuras 1, 2, 3 e 4.
[00282] Os processos de acordo com a invenção tipicamente compreendem as etapas sequenciais de umidificar pelo menos parte de um carregador de colágeno 3, e enrolar o carregador de colágeno 3 agarrando o carregador de colágeno 3 entre um par de membros alongados 9, e girar o par de membros alongados 9 ao redor de um eixo geométrico sendo paralelo a uma extensão longitudinal dos membros alongados 9 de modo a enrolar o carregador de colágeno 3 sobre os membros, enquanto o carregador de colágeno 3 está suportado por um dispositivo de suporte 8.
[00283] As etapas de umidificação e enrolamento são de preferência executadas como duas etapas separadas como acima descrito em relação ao aparelho 10, cujas etapas são executadas consecutivamente uma à outra. O tempo entre umidificar e enrolar é selecionado de modo que o efeito de amaciamento obtido pela umidificação sobre o carregador de colágeno 3 esteja presente enquanto o carregador de colágeno 3 é enrolado.
[00284] Após o carregador de colágeno 3 ter sido enrolado, o processo envolve uma etapa de secar o carregador de colágeno enrolado 1. A etapa de secagem remove o solvente do carregador de colágeno enrolado e a etapa de secagem é tipicamente e de preferência executada enquanto o carregador de colágeno enrolado é suportado de modo a manter a sua forma enrolada durante a secagem. O resultado do processo é um carregador de colágeno enrolado 1 estável na forma.
[00285] O enrolamento é executado agarrando o carregador de colágeno utilizando pelo menos um dispositivo de agarramento e o carregador de colágeno é agarrado ao longo de uma borda do carregador de colágeno 3. O enrolamento é executado agarrando o carregador de colágeno utilizando pelo menos um par de tenazes ou pinças 9.
[00286] A secagem do carregador de colágeno enrolado 1 é tipicamente executada soprando ar com uma umidade mais baixa do que o carregador de colágeno enrolado e opcionalmente aplicando calor ao ar para melhorar, por exemplo, a evaporação do líquido utilizado para umidificar o carregador de colágeno 3. É notado que o termo umidade deve ser compreendido amplamente e não limitado somente à água. Por exemplo, a umidade é também utilizada para cobrir a concentração no ar do solvente utilizado para umidificar o carregador de colágeno 3.
[00287] Como acima notado, o processo envolve umidificar pelo menos uma parte do carregador de colágeno e em algumas modalidades da invenção a parte que está sendo umidificada é a camada de cobertura. Tipicamente a etapa de umidificação é executada pulverizando gotículas de líquido por sobre a superfície da camada de revestimento, e a umidificação é obtida pelo líquido penetrando na camada de revestimento do carregador de colágeno 3, por exemplo, por uma ação capilar. Assim, a quantidade de líquido presente, por exemplo, na camada de revestimento pode variar com a profundidade; no entanto, como um objetivo de umidificar é amaciar o carregador de colágeno 3 tais variações em quantidades de líquido são aceitáveis. Em muitas modalidades preferidas, a camada de revestimento foi umidificada utilizando um solvente aplicado por sobre a superfície da camada de revestimento em uma quantidade de 1,2 a 10,75 mg/cm2da superfície do carregador de colágeno 3. O solvente utilizado tipicamente compreende ou consiste em etanol.
[00288] Um processo de acordo com a presente invenção pode ainda compreender uma etapa de comprimir o carregador de colágeno 3 cuja compressão reduz a espessura do carregador de colágeno. Apesar de diferentes razões de compressão, isto é, a razão entre a espessura do carregador de colágeno 3 antes e após a compressão, pode variar, o carregador de colágeno é de preferência comprimido com uma razão de compressão entre 6 e 12. A compressão é executada após a etapa de umidificação e antes da etapa de enrolamento, isto é, a compressão é executada antes de enrolar o carregador de colágeno.
[00289] Uma compressão eficiente mostrou ser executada passando o carregador de colágeno umidificado através de um conjunto de rolos 12 que tem um tamanho de folga sendo menor do que a espessura do carregador de colágeno 3 antes de passar através do conjunto de rolos 12. O tamanho de folga é selecionado de modo a prover a taxa de compressão desejada. Tipicamente e preferidos os números para o tamanho de folga é não mais de 0,5 mm, de preferência não mais de 0,6 mm ou entre 0,5 a 1,0 mm, ou não mais de 0,75 mm. No entanto, o tamanho de folga deve ser selecionado de acordo com a espessura do carregador de colágeno 3 de modo a obter a taxa de compressão desejada.
[00290] Após o carregador de colágeno 3 ter sido umidificado, opcionalmente comprimido e enrolado, o carregador de colágeno enrolado 1 está ainda amaciado e pode ter uma tendência de desenrolar durante a secagem, por exemplo, devido a efeitos de gravidade e/ou alguma tensão mecânica no carregador de colágeno enrolado 1. Para garantir que o carregador de colágeno enrolado 1 endureça na forma enrolada, a borda (ver número 14 na Figura 1) do carregador de colágeno enrolado 1 disposta no exterior do enrolamento após o enrolamento está topando na superfície da cavidade e por meio disto sendo fixada pelo dispositivo de suporte 8 relativamente ao carregador de colágeno enrolado 1 durante a secagem. É notado que fixado refere- se a que o carregador de colágeno enrolado 1 sendo orientado em uma orientação pré-definida em relação ao dispositivo de suporte e que de preferência nenhum outro meio, tal como tiras, maios de pressionamento ou similares, sejam aplicados para fixar o carregador de colágeno enrolado.
[00291] Uma vez que o carregador de colágeno enrolado 1 secou as partes amaciadas do carregador de colágeno endureceram e o carregador de colágeno enrolado 1 é estável na forma. O carregador de colágeno é tipicamente dito ter secado quando este passou através do túnel de secagem e foi disposto dentro de um recipiente vedado por aproximadamente 72 horas juntamente com um dessecante.
[00292] O dispositivo de suporte 8 é como acima descrito com referência à Figura 1 uma cavidade que tem uma parte de fundo formada como um segmento de um cilindro que tem pelo menos uma extremidade aberta através da qual os membros alongados estendem para dentro da cavidade, e em que a parte curva do segmento de cilindro estende pelo menos 180o. Durante o processo de enrolamento, a borda externa 14 do carregador de colágeno está disposta dentro da parte da cavidade formada como um segmento de cilindro e a borda 14 topa a superfície interna da cavidade. Uma vez que a borda 14 topa a superfície interna, o processo de enrolamento está terminado e o meio de agarramento na forma de um par de membros alongados 9 é extraído do carregador de colágeno enrolado através da extremidade aberta da cavidade.
[00293] Antes do enrolamento, os membros alongados 9 são posicionados dentro da no dispositivo de suporte em uma posição predefinida onde os membros alongados estão prontos para receber um carregador de colágeno. Mais ainda, os membros alongados 9 estão abertos no sentido que a folga entre os membros alongados 9 é maior do que a espessura de um carregador de colágeno umidificado e comprimido.
[00294] A extração dos membros alongados 9 do carregador de colágeno enrolado 1 pode envolver segurar o carregador de colágeno enrolado 1 dentro da cavidade se os membros alongados 9 não deslizarem facilmente para fora do carregador de colágeno enrolado 1. Tal fixação pode ser provida pelo meio descrito acima com relação ao aparelho mostrado na Figura 1.
[00295] Uma vez que os membros alongados 9 são extraídos, qualquer fixação pode ser liberada. A extração dos membros alongados 9 é tipicamente executada antes da secagem do carregador de colágeno enrolado. O par de membros alongados pode ser constituído por um par de tenazes e o processo acima descrito é o mesmo.
[00296] A atmosfera que circunda o carregador de colágeno 3 e o dispositivo de umidificação 2 enquanto o carregador de colágeno 3 está sendo umidificado, comprimido e enrolado é tipicamente mantida a uma temperatura de 18 a 22° C e uma umidade relativa de 30 a 50%.
[00297] Após o carregador de colágeno enrolado 1 ter sido seco para formar um carregador de colágeno estável na forma, o processo pode incluir a etapa de dispor o carregador de colágeno estável na forma 1 em um recipiente e subsequentemente vedar o recipiente. A etapa de dispor o carregador de colágeno enrolado dentro de um recipiente vedado impede que o carregador de colágeno enrolado 1 seja umidificado ou contaminado. Mais ainda, a etapa de dispor o carregador de colágeno enrolado 1 dentro de um recipiente vedado pode também compreender as etapas de dispor o carregador de colágeno enrolado dentro de um recipiente interno e dispor o recipiente interno dentro de um recipiente externo. Além disso, um dessecador pode ser disposto dentro do recipiente externo antes da vedação do recipiente.
[00298] Apesar de que um objetivo do processo é prover um carregador de colágeno enrolado estéril empacotado em um ou mais recipientes, o processo pode também incluir uma etapa de esterilização durante a qual o(s) recipiente(es) com o carregador de colágeno enrolado são expostos a um processo de esterilização. A esterilização pode tipicamente ser uma esterilização por radiação. Para tornar facilmente detectável se um dado carregador de colágeno enrolado 1 foi esterilizado, uma etiqueta que indica se a esterilização foi executada ou não pode estar disposta no lado externo do recipiente externo - ou recipiente em geral.
[00299] Uma etapa de esterilização frequentemente preferidas compreende esterilizar o carregador de colágeno enrolado 1 utilizando radiação gama. A esterilização do carregador de colágeno enrolado 1 é frequentemente executada para um nível de garantia de esterilidade (SAL) de 10-6utilizando radiação gama.
[00300] Similarmente ao que foi descrito em relação ao aparelho de acordo com a invenção e com referência à Figura 5 o processo de acordo com a presente invenção pode ser dividido em um processo executado em uma sala de produção primária e uma sala de produção secundária. Isto significa que em modalidades preferidas, a disposição do carregador de colágeno enrolado estável na forma dentro do recipiente interno e o fechamento do recipiente interno são executados em uma sala de produção primária e a disposição do recipiente interno dentro de um recipiente externo é executada em uma sala de produção secundária; a primeira e a secundária salas de produção estão conectadas uma com a outra por uma comporta de ar e o recipiente interno fechado é transportado da primeira para a segunda sala através da comporta de ar.
[00301] O processo executado na sala de produção secundária pode ainda compreender a etapa de dispor um dessecador dentro do recipiente externo antes da vedação do recipiente e a etapa de esterilizar o carregador de colágeno enrolado.
[00302] Um processo de acordo com a presente invenção é tipicamente executado como um processo de linha de montagem no qual o carregador de colágeno é transportado sem um armazenamento intermediário entre a umidificação e o enrolamento e entre o enrolamento e a secagem.
[00303] Mais ainda, é preferido geralmente que a umidificação do carregador de colágeno seja executada quando o carregador de colágeno umidificado pode prosseguir diretamente para o enrolamento sem que nenhum armazenamento intermediário como tempo de espera para o carregador de colágeno umidificado não enrolado e não comprimido possa arriscar a coesão estrutural do carregador de colágeno.
[00304] Como acima delineado, os processos e aparelhos são utilizados para produzir o carregador de colágeno enrolado 1 estável na forma. Os processos e aparelhos acima descritos provaram ser eficientes para produzir o carregador de colágeno enrolado 1.
[00305] Assim, a presente invenção provê um carregador de colágeno enrolado 1 que tem uma camada de colágeno e uma camada de revestimento no topo da camada de colágeno. A camada de revestimento que compreende principalmente trombina sólida e principalmente fibrinogênio sólido apesar de que toda a trombina e/ou todo o fibrinogênio podem ser sólidos.
[00306] O carregador de colágeno enrolado tem tipicamente a forma de um elemento alongado com um número de enrolamentos do carregador de colágeno 3 ao redor do eixo geométrico longitudinal do elemento alongado e pelo menos os enrolamentos externos e de preferência cada enrolamento sendo orientados de modo que a camada de revestimento constitua a superfície externa de cada um dos enrolamentos. Uma característica adicional do carregador de colágeno enrolado 1 é que este é estável na forma e define um carregador de colágeno em uma configuração enrolada onde pelo menos os enrolamentos externos prosseguem ao longo de uma espiral em uma seção transversal do carregador de colágeno.
[00307] A estabilidade de forma é frequentemente provida pela camada de colágeno e/ou a camada de colágeno endureceu na forma enrolada por meio de que nenhum elemento adicional tal como constrições é necessário para manter o carregador de colágeno enrolado na sua forma enrolada.
[00308] O carregador de colágeno enrolado 1 é em uma configuração desenrolada uma folha retangular, de preferência tendo uma largura, um comprimento e uma espessura de no máximo 4 mm, tal como no máximo 5 mm, de preferência no máximo 6 mm, tal como no máximo 7 mm. O carregador de colágeno enrolado é tipicamente enrolado ao redor da largura de modo que a largura carregador de colágeno enrolado 1 é a largura da configuração desenrolada. No entanto carregadores de colágeno enrolados sendo enrolados ao redor do comprimento são também uma opção. Um carregador de colágeno enrolado frequentemente compreenderá três, quatro ou cinco enrolamentos.
[00309] Um carregador de colágeno enrolado 1 tem uma forma cilíndrica com um diâmetro externo de menos de 12 mm, tal como menos de 11 mm, tal como menos de 10 mm, tal como menos de 9 mm, tal como menos de 8 mm, tal como menos de 7 mm, tal como menos de 6 mm, tal como menos de 5 mm, tal como menos de 4 mm, tal como menos de 3 mm. Mais ainda, o carregador de colágeno enrolado tem um enrolamento mais interno em forma de S ao redor da direção longitudinal do carregador de colágeno enrolado como descrito, por exemplo, in Figura 1.
[00310] A camada de revestimento dos carregadores de colágeno enrolados 1 não tem rachaduras atravessadas. Frequentemente isto é obtido produzindo o carregador de colágeno enrolado em um modo onde a camada de revestimento e/ou a camada de colágeno é(são) amaciadas por umidificação antes do enrolamento cujo amaciamento permite a distensão da camada de revestimento e/ou da camada de colágeno sem produzir rachadura ou lascas (fissuras) durante o enrolamento. Uma secagem subsequente endurece a camada amaciada a qual fixa a forma de enrolamento em uma forma estável na forma. De preferência a camada de revestimento é umidificada.
[00311] O carregador de colágeno enrolado 1 está frequentemente disposto dentro de um recipiente. O recipiente é tipicamente vedado para impedir a contaminação e/ou degradação e/ou manter a estabilidade de forma do carregador de colágeno enrolado. Um dessecante, tal como sílica-gel, pode estar disposto dentro do recipiente. Tais recipientes com o carregador de colágeno enrolado 1 é considerado dentro do escopo da invenção.
[00312] Em uma modalidade preferida particular, um carregador de colágeno enrolado 1 empacotado que compreende um recipiente interno e um recipiente externo está provido. O recipiente interno compreende um compartimento que tem um fundo formado como um segmento de um cilindro, e em que a parte curva do segmento de cilindro estende pelo menos 180ocomo descrito na Figura 1 número 8. A cavidade é vedada por uma película de rasgamento, puxamento ou rompimento e o recipiente externo que compreende uma bolsa vedada dentro da qual o recipiente interno vedado está disposto com um dessecante.
[00313] A Figura 6 mostra uma fotografia de um carregador de colágeno enrolado 1 disposto dentro de um compartimento 27 de um recipiente interno 24 com uma cobertura 25 sendo parcialmente removida. As quatro cavidades 26 não são utilizadas para armazenar nenhum elemento, mas projetam uniformemente para baixo e proveem quatro pernas para permitir um apoio estável sobre uma superfície.
[00314] A Figura 7 mostra uma fotografia de três carregadores de colágeno enrolados dispostos lado a lado sobre uma superfície plana. Os carregadores de colágeno enrolados mostrados nas Figuras 6 e 7 são produzidos de acordo com a invenção como aqui descrita.
[00315] Apesar da presente invenção ter sido descrita em conexão com as modalidades especificadas, não deve ser considerada como sendo em nenhum modo limitada aos presentes exemplos. O escopo da presente invenção é determinado pelo conjunto de concretizações acompanhantes. No contexto das concretizações, os termos "compreendendo" ou "compreende"não exclui outros possíveis elementos ou etapas. Também, a menção de referências tais como "um" ou "uma", etc. não deve ser considerada como excluindo uma pluralidade. A utilização de sinais de referência nas concretizações com relação a elementos indicados nas Figuras também não deve ser considerada como limitando o escopo da invenção. Mais ainda, características individuais mencionadas em diferentes concretizações, podem possivelmente ser vantajosamente combinadas, e a menção destas características em diferentes concretizações não exclui que uma combinação de características não seja possível e vantajosa.
Claims (22)
1. Aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado (1), caracterizado pelo fato de que compreende, - um dispositivo para aplicar umidade (2) a um carregador de colágeno (3) antes do enrolamento do carregador de colágeno (3), - um dispositivo de enrolamento (5) que compreende - um meio de agarramento (6) rotativo para agarrar o carregador de colágeno (3) ao longo de uma borda (14) e enrolar o carregador de colágeno (3), e - um dispositivo de suporte (8) para suportar o carregador de colágeno (3) enquanto está sendo enrolado.
2. Aparelho de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de agarramento compreende um par de membros alongados (9).
3. Aparelho de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o par de membros alongados (9) é um par de pinças ou tenazes.
4. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de suporte (8) é uma cavidade que compreende um fundo formado como um segmento de um cilindro e que tem uma extremidade aberta, e sendo que a parte curva do segmento de cilindro estende 180o.
5. Aparelho de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a cavidade é formada em canal com duas paredes laterais paralelas estendendo do fundo.
6. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizado pelo fato de que o aparelho está ainda adaptado para mover o par de membros alongados (9) em movimento alternante, de modo que os membros alongados (9) possam ser retraídos após o carregador de colágeno (3) ter sido enrolado.
7. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um dispositivo de compressão (11) disposto para comprimir o carregador de colágeno (3) umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno (3) umidificado.
8. Aparelho de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de compressão (11) compreende um par de rolos (12) dispostos para comprimir o carregador de colágeno (3) umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno (3) umidificado.
9. Aparelho de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que os rolos (12) são adaptados para se afastarem mediante montagem de um ou ambos os rolos (12) em um modo que permita deslocamento dos rolos (12) em uma direção sendo perpendicular ao eixo geométrico de rotação e sendo que os rolos (12) são protendidos um na direção do outro.
10. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende um par de rolos (12) dispostos para comprimir o carregador de colágeno (3) umidificado antes do enrolamento do carregador de colágeno (3) umidificado, e compreendendo ainda um primeiro dispositivo transportador (13) que transporta carregadores de colágeno (3) antes do enrolamento passando pelo dispositivo umidificador (2) e para o dispositivo de enrolamento (5), sendo que o primeiro dispositivo transportador (13) transporta os carregadores de colágeno (3) umidificados para o par de rolos (12).
11. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 10, caracterizado pelo fato de que compreende ainda dispositivos de condicionamento de ar que mantêm a atmosfera, que circunda o carregador de colágeno (3) e o dispositivo de umidificação enquanto sendo umidificada, comprimido e enrolado a uma temperatura de 18 a 22°C e uma umidade relativa de 30 a 50%.
12. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um meio de secagem para secar um ou mais carregadores de colágeno enrolados (1) subsequentemente ao enrolamento.
13. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o aparelho compreende ainda um dispositivo para transportar um carregador de colágeno enrolado (1) do dispositivo de suporte (8) e dispô-lo em um recipiente interno (24).
14. Aparelho de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o aparelho compreende ainda um dispositivo de disposição de cobertura que dispõe uma cobertura (25) em a abertura do recipiente interno (24).
15. Aparelho de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o aparelho compreende ainda um dispositivo de soldagem por calor ou um dispositivo de colagem que solda ou cola a cobertura (25) com o recipiente interno (24).
16. Aparelho de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que a cobertura (25) é permeável a gás e/ou a líquido e o recipiente interno (24) com a cobertura (25) forma um recipiente interno (24) fechado a ser disposto em um recipiente externo.
17. Aparelho de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o aparelho compreende ainda um dispositivo que dispõe o recipiente interno (24) em um recipiente externo.
18. Processo para enrolar um carregador de colágeno (3), caracterizado pelo fato de que o processo utiliza um aparelho, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 17, e o carregador de colágeno (3) compreendendo (i) uma camada de colágeno e (ii) uma camada de revestimento que compreende fibrinogênio e trombina, o dito processo compreendendo as etapas sequenciais de - umidificar parte do dito carregador de colágeno (3), - enrolar o dito carregador de colágeno (3), - secar o carregador de colágeno enrolado (1), de modo a prover um carregador de colágeno enrolado (1) estável na forma.
19. Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a camada de revestimento da dita camada de colágeno é umidificada utilizando um solvente, sendo que o carregador de colágeno (3) é umidificado sobre a camada de revestimento por um solvente em uma quantidade de 1,2 mg/cm2a 10,75 mg/cm2da superfície da camada de revestimento.
20. Processo de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o solvente compreende ou consiste em etanol.
21. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 a 20, caracterizado pelo fato de que o carregador de colágeno (3) é comprimido subsequentemente à umidificação e antes do enrolamento com uma razão de compressão entre 6 e 12.
22. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 a 21, caracterizado pelo fato de que compreende ainda dispor o carregador de colágeno enrolado (1) estável na forma em um recipiente interno (24), fechar o recipiente interno (24) mediante aplicação de uma cobertura (25) no recipiente interno (24) e dispor o recipiente interno (24) em um recipiente externo e vedar o recipiente externo, sendo que a disposição do carregador de colágeno enrolado (1) estável na forma no recipiente interno (24) e o fechamento do recipiente interno (24) é realizado em uma sala de produção primária e a disposição do recipiente interno (24) em um recipiente externo é realizada em uma sala de produção secundária; a primeira e a secundária salas de produção sendo conectadas uma com a outra por uma comporta de ar e o recipiente interno (24) fechado é transportado da primeira para a segunda sala através da comporta de ar.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/DK2012/050178 WO2012159635A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-05-24 | Rolled collagen carrier |
| DKPCT/DK2012/050178 | 2012-05-24 | ||
| EP12194089.4 | 2012-11-23 | ||
| EP12194089 | 2012-11-23 | ||
| PCT/EP2013/060532 WO2013174874A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-05-22 | Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112014028594A2 BR112014028594A2 (pt) | 2017-06-27 |
| BR112014028594B1 true BR112014028594B1 (pt) | 2021-11-30 |
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