PT2256061E

PT2256061E - Produto com materiais de suporte bioabsorvível e embalamento

Info

Publication number: PT2256061E
Application number: PT09007271T
Authority: PT
Inventors: Iwer Baecker; Arne Braun; Walther D I Glaubitt
Original assignee: Bayer Innovation Gmbh
Priority date: 2009-05-30
Filing date: 2009-05-30
Publication date: 2012-05-07
Also published as: TW201107202A; EP2435338A1; KR20140014380A; RU2563774C2; AU2010256031A1; BRPI1011547A2; MX2011012558A; DK2256061T3; EP2256061B1; JP2012528763A; WO2010139407A1; US20120125798A1; ES2381422T3; CA2763567C; IL216257A0; RU2011153765A; KR101706799B1; CA2763567A1; JP5859429B2; ATE546387T1

Description

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DESCRIÇÃO

"PRODUTO COM MATERIAIS DE SUPORTE BIOABSORVÍVEL E EMBALAMENTO" A presente invenção diz respeito a um produto que contém materiais de suporte bioabsorvível, em particular para a regeneração de tecidos, e uma embalagem e também a processos para a produção do produto.

Concluiu-se através dos materiais de suporte bioabsorviveis para a regeneração de tecidos, tais como, por exemplo, pensos para feridas de fibras ou redes de gel de sílica, que, durante períodos de armazenamento de diversos meses ou anos, as propriedades de biodegradação dos materiais de suporte são afectadas de um modo adverso. Em particular, demonstrou-se que os materiais de suporte bioabsorviveis que foram armazenados em embalagens convencionais possuem uma bioabsorbabilidade retardada ou incompleta. Esta última pode fazer com que os resíduos permaneçam no tecido, o que a longo prazo pode provocar reacções inflamatórias e causar um processo de cura de feridas não fisiológico. 0 assunto da presente invenção deve-se à conclusão surpreendente de que as propriedades de biodegradação dos materiais de suporte bioabsorviveis podem ser garantidas ao longo de um período de tempo longo por meio de materiais de embalagem adequados. Tal é de particular importância para o armazenamento de materiais de suporte bioabsorvível para a regeneração de tecidos, tais como, por exemplo, pensos para feridas bioabsorviveis de gel de sílica. 2

Os pensos para feridas de material de suporte bioabsorvivel são propostos para o tratamento de feridas com fracas propriedades de cura, tais como as presentes, por exemplo, no caso de úlceras associadas a diabetes, escaras, queimaduras, ou também feridas cirúrgicas. Neste caso, o comportamento de absorção do material durante o processo de cura apresenta uma importância essencial para o sucesso do tratamento. Os pensos para feridas com base em gel de silica são particularmente adequados, inter alia, devido às suas propriedades de bioabsorção e à sua biocompatibilidade para utilização no tratamento de feridas com propriedades fracas de cura. Em função do tipo de aplicação e da natureza da ferida, é necessário um comportamento de absorção especifico, o qual deverá ser mantido ao longo do periodo de armazenamento do produto. Para além da manutenção das propriedades e biodegradação, a garantia de estabilidade por protecção mecânica deverá ser considerada no fornecimento de embalagens adequadas. As influências externas, tais como as que ocorrem durante o transporte, podem provocar movimentos do penso para feridas em relação à embalagem, o qual pode causar o desgaste dos cantos e das extremidades e provocar a libertação das fibras ou a fractura das fibras, os quais são indesejáveis durante a aplicação devido a razões estéticas e práticas. Assim sendo, é necessária uma forma que restrinja os movimentos relativos em todas as direcções para um valor mínimo. Neste caso, devido à compressibilidade do material - em particular no caso de dimensões maiores do penso para feridas da ordem de 10 cm x 10 cm ou superiores -, deve evitar-se ou reduzir-se ao mínimo uma fixação mecânica que exerça pressão sobre a superfície do material, tal como 3 acontece, por exemplo, com sistemas flexíveis sob vácuo. Além do mais, no caso do embalamento simples numa bolsa de película laminada obtém-se uma protecção inadequada contra uma acção mecânica externa, a qual poderá provocar a danos no penso para feridas. Os documentos US 5 322 161 e GB 2 103 565 descrevem embalagens para o armazenamento de material de suporte bioabsorvível. Existe ainda a necessidade de produtos que contêm materiais de suporte bioabsorvível, em particular para a regeneração de tecidos, que possam evitar a perda de propriedades de bioabsorção dos materiais de suporte bioabsorvível. Em simultâneo, os produtos deverão proteger adequadamente os materiais de suporte bioabsorvível contra uma acção mecânica.

Assim sendo, constitui o objecto da presente invenção proporcionar produtos que contêm os materiais de suporte bioabsorvível, em particular para a regeneração de tecidos, que façam face às desvantagens existentes e que satisfaçam os requisitos supramencionados no que diz respeito a garantir as propriedades de biodegradação e à protecção mecânica. De acordo com a invenção, este objecto é alcançado por meio de um produto que compreende: a) uma embalagem de: 1) um elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) que possui pelo menos uma cavidade (2a) aberta face pelo menos a um dos lados, para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível colocado na cavidade (2a), 2) pelo menos um adsorvente, 3) pelo menos uma película de selagem (3) que fecha pelo menos a abertura da cavidade, a qual contém o material de suporte bioabsorvível embutido, 4 b) um material de suporte bioabsorvível, o qual está situado pelo menos numa cavidade (2a) do elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) da embalagem. 0 produto de acordo com a invenção é surpreendentemente diferente devido a garantir as propriedades de biodegradação dos materiais de suporte absorvível, a estabilidade contra acções mecânicas e/ou movimentos externos e uma maneabilidade simples durante a aplicação.

De acordo com as significações da presente invenção, o termo "bioabsorvível" ou "biodegradável" designa a propriedade do material de suporte de ser degradado no caso do material de suporte ser exposto a condições que são típicas para a regeneração de tecidos (por exemplo, de uma ferida ou cartilagem ou meio ósseo). Os materiais de suporte bioabsorvível ou biodegradável são "bioabsorvíveis" ou "biodegradáveis" de acordo com a significação da invenção, em particular no caso de se dissolverem completamente decorridas 48 horas, de preferência decorridas 36 horas e mais preferencialmente decorridas 24 horas, numa solução tampão de Tris 0,05 M, pH 7,4 (Fluka 93371), termostatizada a 37°C (veja-se o exemplo 3) . Como materiais de suporte absorvível adequados (sem no entanto estarem restringidos) refere-se, por exemplo, gel de sílica, ácido poliglicólico, ácido poliláctico, polidioxanona, co-glicólido polilactido, ροΐί-ε-caprolactona, polianidrido, polifosfazeno, poliortoéster, alginato, condroitina-6-sulfato, quitosano, ácido hialurónico, colagénio, polilisina, dextrano, heparina, etc.. Como materiais de suporte preferidos de acordo com a invenção refere-se aqueles que podem ser utilizados para a 5 regeneração de tecidos. A expressão "materiais de suporte para a regeneração de tecidos" designa elementos superficiais e/ou elementos espaciais de três dimensões que são constituídos por um material bioabsorvivel e que auxiliam a regeneração de tecidos. 0 material bioabsorvivel pode ser utilizado para a regeneração de qualquer tecido desejado, tal como, por exemplo, tecido epitelial, tecido endotelial, tecido urotelial, tecido da mucosa, tecido da dura-máter e tecido conectivo, etc.. Assim, é possível, por exemplo, utilizar um elemento superficial (penso para feridas) como material de suporte bioabsorvivel para o processo de cura de feridas. Para a regeneração de cartilagem e regeneração óssea é utilizado um elemento superficial e/ou elementos espaciais de três dimensões. Como materiais de suporte bioabsorvivel refere-se aqueles que têm por base gel de sílica. Os materiais de suporte de gel de sílica podem compreender fibras, redes, monólitos, hidrogeles e/ou pós de gel de sílica. Como materiais de suporte bioabsorvivel preferidos refere-se aqueles que têm por base fibras de gel de sílica e/ou redes de gel de sílica. São particularmente preferidos os pensos para feridas com base em fibras de gel de sílica e/ou redes de gel de sílica, conforme descritos, por exemplo, nos documentos DE 102004063599B4 ou WO 2008086970 AI. Outros materiais de suporte bioabsorvivel com base em gel de sílica são os implantes de pele, tais como os descritos no documento WO 200142428 Al, ou combinações de células, que originem estruturas, tecidos ou enxertos de compósito, tais como os descritos no documento EP 1262542 A2. No entanto, a presente invenção não está restringida apenas a produtos que contêm materiais de suporte bioabsorvivel 6 particularmente para a regeneração de tecidos com base em gel de silica. Os produtos de acordo com a invenção também podem compreender materiais com base em gel de silica que estejam associados a outras aplicações (como materiais de suporte para a regeneração de tecidos). 0 elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) de acordo com a invenção é constituído por plásticos convencionais, tais como, por exemplo, polietileno-tereftalato-glicol (PET), cloreto de polivinilo (PVC), COC (copolímero de cicloolefina, v.g., Topas®), polímero de cicloolefina (COP), policlorotrifluoroetileno (v.g., ACLAR®) , polietileno (PE), polipropileno, cloreto de polivinilideno (PVDC), policarbonato, poliéster, poliacrilato, poliamida ou outros plásticos. 0 elemento base estável sob o ponto de vista mecânico pode conter, facultativamente, uma folha metálica de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminado. De acordo com esta variante da invenção, uma placa de alumínio estampada que contém uma folha de alumínio laminado é facultativamente selada sob uma pressão hipobárica ligeira com uma folha de alumínio laminado. A placa de alumínio é fornecida internamente (isto é, no lado em que o material de suporte bioabsorvível ou adsorvente é colocado) com uma cera de selagem e/ou um penso com base num polímero. No lado exterior, a placa de alumínio pode ser reforçada, facultativamente, através de ampola de plástico. De acordo com esta variante da invenção, a película de selagem (3) também é preferencialmente uma folha de alumínio ou uma folha de alumínio laminado. A estabilidade mecânica de um elemento base é garantida no caso de a rigidez à flexão e a estabilidade à 7 deformação serem tão elevadas que durante a remoção da película de selagem do elemento base estas propriedades sejam mantidas tanto quanto possível, de modo que o utilizador possa remover em segurança o material de suporte absorvível e, em particular, o penso para feridas, e, por exemplo, seja excluída a queda no caso de um manuseamento proficiente. A rigidez pode ser garantida, por exemplo, através da selecção das forças do material e também pela moldagem do elemento base (1) durante a estampagem. 0 elemento base é uma superfície na qual é formada pelo menos uma cavidade. De acordo com uma variante preferida da invenção, o elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1) compreende uma segunda cavidade (2b) para receber um adsorvente. Na presença de uma segunda cavidade, a película de selagem (3) fecha preferencialmente as aberturas das duas cavidades (2a e 2b).

As superfícies do elemento base, observadas a partir das cavidades, são preferencialmente planas. As aberturas das cavidades são preferencialmente do mesmo tamanho do elemento base. Um elemento base plano pode assumir qualquer forma geométrica desejada. De preferência, o elemento base é quadrangular. 0 elemento base também pode assumir a função de uma barreira estéril. De acordo com uma variante preferida da invenção, pelo menos as duas cavidades do elemento base estão arranjadas numa fila, em paralelo, de um modo circular, em espiral ou em diversas filas e podem assumir qualquer forma geométrica desejada, tal como, por exemplo, uma forma redonda, rectangular, hexagonal, etc.. De preferência, a cavidade para receber o mecanicamente estável é quadrangular e, em particular, para o penso para feridas é quadrangular. De acordo com uma variante preferida, a cavidade (2a) para receber o penso para feridas possui um outro compartimento (11), que facilita a remoção do penso para feridas, mas que não influencia a fixação mecânica do penso para feridas na cavidade (2b). De acordo com esta variante da invenção, o compartimento (11) é concebido de modo a que ocupe apenas uma secção da parede da cavidade (10) . A cavidade (2b) para receber o adsorvente está aberta. Entre a cavidade (2a) e a cavidade (2b) está presente uma ponte (9), a qual é formada pelo elemento base.

De preferência, como adsorvente utiliza-se um adsorvente de gel de sílica e/ou um zeólito. De um modo geral, os absorventes adequados possuem poros com um tamanho compreendido entre 2 e 5 nm. De acordo com a invenção, é particular e preferencialmente adequado o gel de sílica, uma vez que permite garantir as propriedades de biodegradação do material bioabsorvível (veja-se os exemplos). Os materiais adsorventes podem ser adquiridos, por exemplo, à empresa Multisorb.

Os adsorventes pode ser aqui incorporados dentro do elemento base (isto é, por exemplo, na cavidade fornecida para este fim ou numa outra posição do elemento base) e/ou no exterior do elemento base (isto é, na bolsa, mas não na cavidade para este fim) . De preferência, o adsorvente é incorporado na cavidade do elemento base fornecida para este fim. O manuseamento pode ser simplificado uma vez que o adsorvente não cai para fora da bolsa. No entanto, de acordo com outras variantes, o adsorvente estar na cavidade (2a) para receber pelo menos um material de suporte bioabsorvível, sendo coberto com uma película permeável, tal como um monólito. O material de suporte bioabsorvível 9 (por exemplo, um penso para feridas) é então adicionado a esta pelicula. Em alternativa, o adsorvente também pode ser introduzido num bolsa pequena e selado nesta forma sob a folha de aluminio de selagem, isto é, a pelicula de selagem (3) . A proporção quantitativa entre o material de suporte bioabsorvivel com base em gel de sílica e o material adsorvente está preferencialmente compreendida entre 2:1 e 1:20 e mais preferencialmente entre 1:2 e 1:10.

De acordo com a invenção, pelo menos a abertura da cavidade do elemento base, que contém o material de suporte absorvível embutido, é fechada através de uma película de selagem (3) (por selagem térmica da película ao elemento base). A película de selagem evita a penetração de partícula e faz com que seja possível, por exemplo, remover os materiais de suporte absorvível na presença de uma bolsa (4) , sem que os referidos materiais possam cair durante a abertura da bolsa (4). A película de selagem é uma folha metálica e/ou uma película de polímero. No entanto, a película de selagem pode ser, ela própria, uma bolsa de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminado. Neste caso, a película de selagem pode fechar, por exemplo, as aberturas do elemento base de modo que o elemento base, o adsorvente e o material de suporte absorvível fiquem completamente envolvidos pela película de selagem (sob a forma de uma bolsa). De acordo com esta variante, a película de selagem não tem de estar ligada ao elemento base, por exemplo, por selagem térmica, mas pode estar fechada sob si própria (isto é, selada), v.q., sob uma pressão hipobárica ligeira. A película de selagem (3) pode ser preparada a partir dos mesmos materiais do elemento 10 base. Por exemplo, utiliza-se uma folha de alumínio ou folhas de alumínio laminado como folha metálica. Por exemplo, uma película com base em Tyvek (DuPont) pode ser utilizada como película de polímero. A camada de alumínio da folha de alumínio ou das folhas de alumínio laminado da presente invenção possuem preferencialmente uma espessura de camada pelo menos de 10 ym e mais preferencialmente pelo menos de 16 ym. De acordo com uma variante preferida da invenção, a folha de alumínio ou a folha de alumínio laminado é constituída por diversas camadas. Por exemplo, a folha possui três camadas e é constituída a partir do exterior para o interior por PET, alumínio e PE. De acordo com uma outra variante da invenção, uma bolsa suplementar de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminada (4) envolve completamente o elemento base (1) e o material de suporte absorvível está colocado na cavidade do elemento base com a película de selagem (3) e o material adsorvente e fecha (v.g., por meio da sua própria selagem térmica). De acordo com uma variante particularmente preferível da invenção, a bolsa é constituída pelo menos por duas camadas diferentes, em que a ligação entre a camada interior (isto é, a camada que entra em contacto com o elemento base e a película de selagem) e a folha de alumínio é efectuada por laminação térmica. A utilização de um adesivo pode ser dispensada neste caso. Em alternativa, são preferíveis colas ou adesivos na preparação, não sendo utilizados isocianatos. Os vestígios, por exemplo, de diisocianato de metileno (MDI) ou de diisocianato de tolueno (TDI) podem provocar descolorações indesejáveis e também componentes secundários nas fibras de gel de sílica. As películas laminadas com a concepção descrita podem ser obtidas 11 comercialmente, por exemplo, a partir da empresa Amcor. A bolsa é fechada de modo que o elemento base com a película de selagem esteja situado na bolsa. De acordo com uma variante preferida, a bolsa de película ou uma sua parte é descartável para uma abertura fácil pelo utilizador ou então é equipado com um fecho de correr (representado na figura 3b por (8)).

De acordo com uma variante preferida, a invenção diz respeito a um produto que compreende uma embalagem, na qual a cavidade (2a) do elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1) está equipada para a remoção pelo menos de um penso para feridas colocado na cavidade (2a), a qual é concebida em termos de altura, largura e comprimento de modo que seja praticamente impossível a queda do penso para feridas a partir da cavidade em qualquer uma das três dimensões. 0 princípio base aqui utilizado tem por base larguras estreitas da abertura entre a extremidade da cavidade e o penso para feridas, em que a velocidade relativa entre o penso para feridas e a ampola no caso de uma acção mecânica externa (v.g., vibração) seja bastante restringida, de forma que no caso de impactos do penso para feridas com a ampola a energia transmitida seja tão reduzida que mesmo durante a repetição destas acções não ocorram danos no produto. Assim sendo, para a protecção mecânica do penso para feridas a dimensão da cavidade do elemento base para receber o penso para feridas é equiparada estreitamente às dimensões do penso para feridas. É particularmente preferida, uma distância lateral da extremidade do penso para feridas para cada uma das paredes da cavidade (10) inferior a cerca de 1 mm e mais preferencialmente inferior a cerca de 0,5 mm. Assim, é 12 evitado o deslizamento lateral, o qual pode provocar danos, em particular, nos cantos. A altura da cavidade (desde a placa de base (5) ou a partir de uma ponte (7) até a pelicula de selagem) para receber o penso de feridas excede a espessura do penso para feridas num valor inferior a cerca de 5 mm e mais preferencialmente inferior a cerca de 2 mm. Assim sendo, o penso para feridas é fixado mecanicamente à cavidade em todas as três dimensões (altura, largura e comprimento). De preferência, o penso para feridas possui as dimensões seguintes: 2,5 x 2,5 cm até 20 x 20 cm. O exemplo seguinte é ilustrativo - para um penso para feridas com 10 x 10 cm a cavidade para receber o penso para feridas é moldada do modo seguinte: comprimento e largura da cavidade é preferencialmente de 10,01 a 10,1 cm, para cada caso; a altura corresponde à espessura do penso para feridas, sendo preferencialmente adicionada uma distância compreendida entre 0,3 mm e 5 mm. 0 risco de danos no penso para feridas pode ser ainda reduzido cortando o penso para feridas em tecido em rede, de modo que sejam obtidas partes moldadas redondas ou angulares. No caso de partes moldadas angulares, tais como, por exemplo, um quadrado ou um hexágono, as ferramentas de corte são construídas de modo que os cantos do penso para feridas sejam arredondados.

De acordo com uma outra variante, o produto de acordo com a invenção que compreende uma embalagem é moldado de modo que a cavidade (2a) do elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1) possua, para a remoção pelo menos de um penso para feridas colocado na cavidade (2a) , uma placa de base (5) com canais (6) para receber o fluido de humificação e pontes (7) para a drenagem do fluido de 13 humidificação durante a remoção. Como resultado da concepção da placa de base com canais e pontes, um penso hidrofóbico para feridas pode ser humidificado com uma solução de sal (isotónica) ou com uma solução tampão antes da sua remoção (v.g., por meio da utilização de fórceps). Por meio deste método, é possível aplicar simplificadamente (isenta de complicações) o penso para feridas directamente sobre a pele, obtendo-se uma permuta mais rápida e extensa com o tecido da ferida e garantindo-se o exsudado da ferida. A distância entre as pontes, isto é, a largura do canal é pelo menos tão larga que torne possível a sua humidificação com o fluido de humidificação e que este seja simplesmente drenado. Neste caso, deverá seleccionar-se uma largura do canal tão pequena que o penso humidificado para feridas, para fins de manuseamento, não escorra entre pontes. A largura das pontes é preferencialmente seleccionada de modo que esteja garantido um suporte adequado do penso para feridas. Há outros aspectos sobre a escolha do número e das dimensões das pontes e dos canais, tais como a estampagem do material respectivo e os efeitos estéticos.

De acordo com uma variante preferida, a invenção diz respeito a um produto que compreende uma embalagem, na qual a cavidade (b) do elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1) está aberta para receber um adsorvente pelo menos num dos lados do elemento base e a película de selagem fecha as aberturas pelo menos das duas cavidades (2a e 2b) do elemento base, as quais estão abertas face pelo menos a um dos lados, com formação de cavidades, em que a película de selagem pode ser descartada pelo utilizador apenas para a remoção pelo menos de um material 14 de suporte bioabsorvível colocado na cavidade (2a). No caso da integração do adsorvente na cavidade (2b) do elemento base, então o contacto com o fluido de humidificação deverá ser evitado. Para tal, esta (segunda) cavidade (2b) deverá ser fechada com uma película de selagem e também não deverá ser aberta durante a abertura da cavidade (2a), que contém o material de suporte bioabsorvível para a regeneração de tecidos.

Ainda de acordo com uma variante preferida da invenção, um compartimento está assim localizado na ponte (9) entre a película de selagem, que fecha a cavidade com o material de suporte absorvível (2a) e que fecha a cavidade com o adsorvente (2b). Em alternativa, por meio da perfuração da película de selagem selada à ponte (9), é possível criar uma extremidade definida para rasgar. Assim, a cavidade do elemento base que recebe o adsorvente permanece fechada durante a abertura da película de selagem.

De acordo com uma variante alternativa da invenção, o material adsorvente é integrado na cavidade do elemento base de um modo tal que fica completamente envolvido pelo elemento base, não tendo que ser fechado pela película de selagem. De acordo com esta variante da invenção, a cavidade para receber o adsorvente forma um vazio fechado pelo próprio elemento base. A presente invenção diz ainda respeito a um processo para a produção de um produto de acordo com a invenção em que a) numa embalagem que contém um elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1), pelo menos uma cavidade (2a) está aberta face pelo menos a um lado, pelo menos um 15 material de suporte bioabsorvível é inserido na cavidade (2a) para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível na cavidade (2a), b) através de uma película de selagem (3) pelo menos a cavidade, que contém um material de suporte bioabsorvível embutido, é fechada de um modo tal que se obtém uma ligação termicamente selada que envolve completamente a cavidade entre a película de selagem (3) e uma parte do elemento base (1) ou então se obtém uma ligação termicamente selada entre partes da própria película de selagem (3), de modo que o elemento base e o material de suporte bioabsorvível estejam situados na película de selagem (3) após o fecho, se adicionar um adsorvente à embalagem antes do fecho estanque no passo b) ou c). no caso de estar presente uma segunda cavidade (2b) no elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1), então a película de selagem (3) fecha preferencialmente ambas as cavidades. 0 adsorvente é então inserido na cavidade (2b) antes da selagem térmica com a película de selagem (3). Em alternativa, o adsorvente também pode ser inserido numa bolsa pequena e selado sob a película de selagem (3) deste modo. De acordo com esta variante, apenas pode estar presente uma cavidade (2a) desde que exista espaço suficiente para o material de suporte absorvível e o adsorvente. Também de acordo com esta variante, 0 adsorvente pode ser suplementarmente introduzido na cavidade antes da selagem térmica. Em alternativa, o adsorvente pode ser adicionado à bolsa (4) de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminado antes da selagem da bolsa. De acordo com uma outra variante da invenção, faz-se passar um gás inerte anidro (tal como, por exemplo, 16 azoto) através das cavidades do elemento base antes da selagem da película de selagem (3).

No caso de a embalagem ser concebida de um modo tal que a cavidade (2b) esteja aberta para receber um adsorvente pelo menos num dos lados do elemento base e a película de selagem (3) feche as aberturas pelo menos das duas cavidades (2a e 2b) do elemento base que estão abertas face pelo menos um dos lados com formação de cavidades e a película de selagem possa ser descartada pelo utilizador apenas para a remoção pelo menos de um material de suporte absorvível colocado na cavidade (2a), então durante a produção, por exemplo, é possível selar termicamente duas películas de selagem separadas para a cavidade (2a) e para a cavidade (2b). De acordo com uma outra variante, apenas é possível aplicar uma película de selagem (3), a qual é então perfurada na ponte (9), para se obter uma extremidade definida para rasgar.

De acordo com a invenção, como elemento base estável sob o ponto de vista mecânico utiliza-se ampolas prefabricadas (elemento base com cavidade (cavidades)) ou então as ampolas são estampadas a partir de uma película plástica numa máquina de estampagem. Depois, um material de suporte absorvível, de preferência um penso para feridas, e um adsorvente são inseridos nas cavidades do elemento base, o qual é fornecido para tal fim. Subsequentemente, aplica-se a película de selagem e liga-se a película à ampola por selagem térmica. A ampola fechada é preferencialmente introduzida numa bolsa de folha de alumínio ou numa bolsa de folha de alumínio laminado prefabricada e a última costura é selada termicamente por meio de uma máquina de selagem. Em alternativa, a bolsa pode ser produzida numa 17 máquina de selagem com 4 lados a partir de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminado. Uma nova etapa de embalagem, v.g., em caixas dobráveis, marcação, adição de folhetos de informação, etc., é efectuada de um modo idêntico ao da técnica anterior. A presente invenção também diz respeito à utilização da embalagem descrita na presente memória descritiva para a embalagem e armazenamento de materiais de suporte bioabsorvível descritos na presente memória descritiva. A invenção pretende ser ilustrada mais minuciosamente através das figuras e dos exemplos seguintes, sem no entanto a limitar.

Figuras

Legenda (D (2a) (2b) (3) (4) (5)(6) (7) (8) (9) elemento base cavidade (2a) para a remoção pelo menos de um material de suporte absorvível colocado na cavidade (2a) cavidade (2b) para receber um adsorvente película de selagem bolsa placa base da cavidade (2a) canal ou canais para receber o fluido de humidificação ponte para a drenagem do fluido de humidificação fecho de correr ou elemento que facilite a abertura da bolsa ponte entre a cavidade (2a) e a cavidade (2b) parede da cavidade e/ou paredes da cavidade (10) 18 (11) compartimento para a remoção simplificada de produto a partir da cavidade (2a) A figura 1 mostra um exemplo de um elemento base com cavidades visto de baixo. A figura 2 mostra um exemplo de um elemento base com cavidades representa no plano. A figura 3b mostra um exemplo de um elemento base com cavidades, numa vista lateral. A figura 3b mostra um exemplo de um elemento base com cavidades, película de selagem (3) e a bolsa (4), facultativamente presente, numa vista lateral. A figura 4a mostra um exemplo de um elemento base com diversas cavidades (2a e 2b). A figura 4b mostra um exemplo de um elemento base com diversas cavidades (2a e 2b), representadas num plano.

Exemplos

Exemplo 1: descrição da produção dos materiais de suporte absorvível (pensos bioabsorvíveis para feridas) A síntese dos pensos bioabsorvíveis para feridas utilizada nos exemplos a seguir descritos (hidrólise/condensação, evaporação reactiva e maturação) foi efectuada conforme descrito mais minuciosamente no documento WO 2008086970 AI. Os parâmetros de processo essenciais são a seguir apresentados resumidamente.

Hidrólise/condensação - num recipiente de agitação de 2 L - em proporções molares - período de reacção de cerca de 19 19 horas - agitação a 150 r.p.m. - 2 horas de procedimento adiabático e subsequentemente isotérmico a 37°C Evaporaçao reactiva - num recipiente de agitação de 2 L - processo: evaporação por meio de sobre-saturação com ar controlado - procedimento isotérmico a 60°C - período de reacção de cerca de 5:20 horas - agitação a 60 r.p.m. - viscosidade no final (4°C; 10 s'1) : 0, 95 Pas Cura - num copo de maturação de 500 mL - temperatura de cura 4°C - período de cura (polimerização): 21 dias Após o armazenamento - durante a enformação ajustou-se intermédio a -80°C a temperatura da solução até efectuou-se a enformação cerca de -12°C - ar de entrada na torre de enformação: temperatura 25°C, ponto de condensação 0°C - utilização de uma placa perfurada com 19 injectores - condicionamento de todas as redes na caixa isoladora durante cerca de 40 minutos 20 - corte da rede (5 cm x 5 cm). A rede corresponde ao penso bioabsorvivel para feridas descrita na presente memória descritiva Exemplo 2: embalagem dos pensos bioabsorvíveis para feridas

Colocou-se o penso para feridas numa ampola de acordo com a invenção. O material adsorvente foi também colocado num compartimento fornecido para tal na ampola (no caso de se utilizar 2 embalagens de adsorvente, a segunda embalagem de adsorvente foi colocada livremente sobre a esta). A ampola carregada deste modo foi subsequentemente embalada numa bolsa de folha de aluminio prefabricada e selada sob uma pressão hipobárica ligeira. Devido à pressão hipobárica, a bolsa forma virtualmente um fecho para a ampola, de forma que o penso para feridas não conseguia cair. No caso das embalagens aqui referidas, forma efectuadas as seguintes alterações: - embalagem do penso bioabsorvivel para feridas, preparado de acordo com o exemplo 1, na ausência de um adsorvente - embalagem do penso bioabsorvivel para feridas, preparado de acordo com o exemplo 1, com 2 embalagens de 2,0 g de gel de sílica

- embalagem do penso bioabsorvivel para feridas, preparado de acordo com o exemplo 1, com 1 embalagem de 2,0 g de zeólito 4A - embalagem do penso bioabsorvivel para feridas, preparado de acordo com o exemplo 1, com 1 embalagem de 2,0 g de zeólito 13X. 21

Exemplo 3: comportamento de degradação do penso absorvível para feridas

Para este teste, pesou-se uma secção (cerca de 20 a 30 mg) do penso bioabsorvível para feridas, o qual foi armazenado numa embalagem de acordo com o exemplo 2 durante 22 dias, e adicionou-se a um crivo metálico. Adicionou-se então a um recipiente, no qual estava presente 500 mL de uma solução tampão de Tris 0,05 M pH 7,4 (Fluka 93371), termostatizado a 37°C. Para melhorar a permuta de material, o cesto perfurado gira a uma velocidade de 50 r.p.m.. Durante o período total de medição, a solução tampão é controlada em termos de temperatura para 37°C. Neste passo tem lugar uma determinada, embora ligeira, mistura do conteúdo do recipiente. Monitorizou-se o percurso da degradação por meio de uma análise de Si da fase liquida. Foram recolhidas amostras (cerca de 1 mL de solução) em intervalos determinados ao longo de um período de tempo de 24 horas e foram analisadas por meio de ICOP-OES quando ao teor em Si. OS valores obtidos em pg/mL são convertidos pelo factor 1,070 para mg absolutos (60,09/28,09 x 500/1000). Os valores medidos em mg absolutos são representados graficamente em função dos instantes de tempo correspondentes. É efectuada uma regressão linear apenas para o intervalo linear do aumento. O declive corresponde à degradação em mg/h. Tomando em consideração o peso inicial, calcula-se a degradação relativa em percentagem/h ([mg/h] / /[mg] * 100 = [%/h]). Para a recuperação ([%]), multiplica-se o valor de mg absolutos pelo teor em Si teórico (0,38) . 22

Embalagem Tempo de armazenamento até ao teste Taxa [%/h] Recuperação [%] Observações sem adsorvente 22 dias 2,84 67,19 resíduo ligeiro 1 embalagem de gel de sílica (teste D 22 dias 3, 02 72,14 completamente dissolvido, sem resíduos 1 embalagem de gel de sílica (teste D 22 dias 3,6 85, 07 completamente dissolvido, sem resíduos 2 embalagens de gel de sílica 22 dias 3,55 83,96 completamente dissolvido, sem resíduos Zeólito 4A 22 dias 3,31 76, 82 resíduo ligeiro Zeólito 13X 22 dias 2 47,31 Apenas parcialmente dissolvido

Figura 1: resultado do teste de degradação

Os pensos bioabsorvíveis para feridas que foram armazenados numa embalagem sem adsorvente degradam-se, de um modo notório, mais lentamente do que aqueles armazenados numa embalagem que contém gel de sílica ou zeólito 4A. A absorbabilidade retardada ou absorbabilidade incompleta pode levar in vivo a uma situação em que os resíduos permanecem no tecido, o que a longo prazo podem causar reacções inflamatórias indesejadas ou pode originar um processo de cura de ferida não fisiológico. 23

REFERENCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Ά presente listagem de referências citadas pela requerente é apresentada meramente por razões de conveniência para o leitor. Não faz parte da patente de invenção europeia. Embora se tenha tomado todo o cuidado durante a compilação das referências, não é possível excluir a existência de erros ou omissões, pelos quais o EPO não assume nenhuma responsabilidade.

Patentes de invenção citadas na descrição • US 5322161 A [0003] • GB 2103565 A [0003] • DE 102004063599 B4 [0006] • WO 2008086970 AI [0006] [0029] • WO 200142428 AI [0006] • EP 1262542 A2 [0006]

Claims

1 REIVINDICAÇÕES 1. Produto que compreende a) uma embalagem de: 1) um elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) que possui pelo menos uma cavidade (2a) aberta face pelo menos a um dos lados, para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível colocado na cavidade (2a), 2) pelo menos um adsorvente, 3) pelo menos uma película de selagem (3) que fecha pelo menos a abertura da cavidade, a qual contém o material de suporte bioabsorvível embutido, b) um material de suporte bioabsorvível, o qual está situado pelo menos numa cavidade (2a) do elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) da embalagem, em que o elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) da embalagem compreende uma segunda cavidade (2b) para receber um adsorvente, em que está presente uma ponte (9) entre a cavidade (2a) e a segunda cavidade (2b), e em que a cavidade (2b) está aberta face pelo menos a um lado do elemento base e a película de selagem fecha as aberturas pelo menos das duas cavidades (2a e 2b) do elemento base, as quais estão abertas face pelo menos a um dos lados com a formação de vazios e em que a película de selagem pode ser removida pelo utilizador apenas para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível colocado na cavidade (2a), caracterizado pelo facto de a película de selagem (3) ser aplicada de um modo perfurado à ponte (9). 2

2. Produto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de compreender uma bolsa (4) de folha de aluminio ou de folha de alumínio laminada, que envolve e fecha completamente o elemento base (1) com uma película de selagem (3).

3. Produto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de compreender um elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1), compreendendo ainda uma folha metálica de folha de alumínio ou de folha de alumínio laminada.

4. Produto de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, o qual compreende uma embalagem e um material de suporte bioabsorvível situado na embalagem, caracterizado pelo facto de estar presente pelo menos um adsorvente do conjunto de geles de sílica na embalagem.

5. Produto de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, o qual compreende uma embalagem e um material de suporte bioabsorvível situado na embalagem, caracterizado pelo facto de os materiais de suporte bioabsorvíveis serem adequados para a regeneração de tecidos, sendo preferencialmente seleccionados entre o conjunto constituído por fibras de gel de sílica e/ou redes de gel de sílica.

6. Produto de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo facto de o material de suporte bioabsorvível para a regeneração de tecidos ser um penso para feridas. 3

7. Produto de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de a cavidade (2a) para a remoção pelo menos de um penso para feridas colocado na cavidade (2a) ser concebido em termos de altura, largura e comprimento de forma que o deslizamento do penso para feridas segundo uma destas três dimensões seja praticamente impossível.

8. Produto de acordo com uma das reivindicações 6 e/ou 7, o qual compreende uma embalagem e um penso para feridas situado na embalagem, caracterizado pelo facto de a cavidade (2a) do elemento base estável sob o ponto de vista mecânico da embalagem possuir, para a remoção pelo menos de um penso para feridas colocado na cavidade (2a), uma placa de base (5), pelo menos um canal (6) para receber um fluido de humidificação e pelo menos uma ponte (7) para a drenagem do fluido de humidificação.

9. Produto de acordo com uma das reivindicações 2 a 8, caracterizado pelo facto de a espessura da camada da bolsa (4) da folha de alumínio ou da folha de alumínio laminada da embalagem ser pelo menos de 16 pm.

10. Produto de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de a cavidade (2b) para receber o adsorvente formar um vazio fechado de forma estanque formado pelo próprio elemento base (1).

11. Processo para a produção de um produto de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, em que a) numa embalagem que contém um elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1), pelo menos uma cavidade 4 (2a) está aberta face pelo menos a um lado, pelo menos um material de suporte bioabsorvível é inserido na cavidade (2a) para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível na cavidade (2a), b) através de uma película de selagem (3) pelo menos a cavidade, a qual contém um material de suporte bioabsorvível embutido, é fechada de um modo tal que se obtém uma ligação termicamente selada que envolve a cavidade entre a película de selagem (3) e uma parte do elemento base (1) ou então se obtém uma ligação termicamente selada entre partes da própria película de selagem (3), de modo que o elemento base e o material de suporte bioabsorvível estejam situados na película de selagem (3) após o fecho, c) se adicionar um adsorvente à embalagem antes do fecho estanque no passo b).

12. Utilização de uma embalagem, a qual compreende: a) um elemento de base estável sob o ponto de vista mecânico (1) que possui pelo menos uma cavidade (2a) aberta face pelo menos a um dos lados, para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível na cavidade (2a), b) pelo menos um adsorvente, c) pelo menos uma película de selagem (3) que fecha pelo menos a abertura da cavidade, a qual contém o material de suporte bioabsorvível embutido, em que o elemento base estável sob o ponto de vista mecânico (1) da embalagem compreende uma segunda cavidade (2b) para receber o adsorvente, em que está presente uma ponte entre a cavidade (2a) e a segunda cavidade (2b), e em que a cavidade (2b) está aberta face pelo menos a um lado 5 do elemento base e a película de selagem fecha as aberturas pelo menos das duas cavidades (2a e 2b) do elemento base, as quais estão abertas face pelo menos a um dos lados, com a formação de vazios e em que a película de selagem pode ser removida pelo utilizador apenas para a remoção pelo menos de um material de suporte bioabsorvível colocado na cavidade (2a) e a película de selagem (3) ser aplicada de um modo perfurado à ponte (9), para o embalamento e o armazenamento de materiais de suporte bioabsorvível.