ES2341750A1 - Compuestos de 3-amino-4-hidroxi-pirrolidinas sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. - Google Patents
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Abstract
Compuestos de 3-amino-4-hidroxi-pirrolidinas sustituidos, su preparación y uso como medicamentos. La presente invención se refiere a compuestos de pirrolidina sustituidos de fórmula general (I), procedimientos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos así como su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales.
Description
Compuestos de
3-amino-4-hidroxi-pirrolidinas
sustituidos, su preparación y uso como medicamentos.
La presente invención se refiere a compuestos de
pirrolidina sustituidos, a los procedimientos para su preparación,
a los medicamentos que comprenden estos compuestos así como a su uso
para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres
humanos y animales.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una
enfermedad temida que padecen más y más personas. Se espera que
hacia el año 2001, 21 millones de personas tengan EA (Para
revisiones sobre EA véase: Lancet Neurol., 2004,
3:184-90); los costes asociados al tratamiento se
estiman en más de 5 mil millones de dólares por año. La enfermedad
por si misma, así como los costes crecientes asociados con la
enfermedad constituyen un grave problema que hay que tratar, y hasta
el momento no existe un tratamiento adecuado para la EA.
Se identificó el receptor sigma receptor hace
casi 20 años (revisado en: Psychopharmacol., 2004,
174(3):301-319). Hoy en día se conocen dos
subtipos de receptores sigma. Se creía originalmente que eran
receptores opiáceos, sin embargo, en los años 90 se reclasificaron
como receptores no opiáceos. Desde el primer momento, los receptores
sigma se asociaron con diversos trastornos del sistema nervioso
central y se ha sugerido recientemente que los receptores sigma
están implicados en enfermedades neurológicas tales como EA (véase
por ejemplo el documento U.S. 2005107432).
Se ha encontrado recientemente que el receptor
sigma 1 puede estar implicado en la patogénesis de la enfermedad de
Alzheimer (Uchida et al., Am J Geriatr Psychiatry 2005;
13:1062-1066).
Por lo tanto, fue un objeto de la presente
invención proporcionar compuestos novedosos para el uso como
principios activos en medicamentos, que son adecuados para la
prevención/tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o para su unión
al receptor sigma.
Dicho objeto se logró proporcionando los
compuestos de pirrolidina sustituidos de fórmula general (I) dados a
continuación, sus esteroisómeros, las sales correspondientes y los
solvatos correspondientes de los mismos.
Por lo tanto, en uno de sus aspectos la presente
invención se refiere a compuestos de pirrolidina sustituidos de
fórmula general (I),
en la
que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alifático C_{1-6} ramificado o no
ramificado, saturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o no sustituido; un grupo
(C=O)-R^{8}; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5} y R^{6} representan un átomo de
hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado
o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
R^{7} y R^{7a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado
con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono
o policíclico; un grupo alquil-arilo ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado,
no sustituido;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o
policíclico;
policíclico;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En una realización de la invención, se aplican
ninguna, una dos o más de las siguientes condiciones:
a) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo condensado;
- R^{3} y R^{4} no pueden formar junto con su átomo de nitrógeno puente un grupo triazol;
\vskip1.000000\baselineskip
b) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C_{1-2} sustituido; un grupo arilo condensado; un grupo bencilo;
- R^{3} y R^{4} no pueden formar junto con su átomo de nitrógeno puente un sistema de anillo condensado sustituido, insaturado que contiene al menos 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo; un sistema de anillo de 6 miembros, insaturado, sustituido por (C=O)-, no condensado en el que un átomo de carbono adicional está reemplazado por nitrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
c) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{3} y R^{4} forman junto con su átomo de nitrógeno puente un anillo de pirrolidina, un anillo de piperidina, un anillo de piperazina o un anillo de morfolina;
- R^{1} no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo terc-butilo insaturado; un grupo alquil-heteroarilo sustituido por (C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
d) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} no representa un grupo bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-heteroarilo sustituido; un grupo alquil-arilo; un grupo heteroarilo sustituido; un grupo metilo no sustituido; un grupo alquilo sustituido; un grupo arilo; un grupo ciclohexilo; un grupo alquil-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo contiene al menos un heteroátomo;
\vskip1.000000\baselineskip
e) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo alquilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- el otro de R^{3} o R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o no sustituido; un grupo alquilo C_{1-4} ramificado; un grupo cicloalquilo C_{3-6} sustituido o no sustituido en el que opcionalmente al menos un átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O; un grupo cicloheptilo;
\vskip1.000000\baselineskip
f) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo alquilo;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo ciclohexilo mientras que el otro representa al mismo tiempo un grupo alquil-arilo; u o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquilo mientras que el otro representa al mismo tiempo un grupo alquil-arilo;
\global\parskip1.000000\baselineskip
g) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo benzhidrilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O); un grupo arilo sustituido por -(C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
h) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- el otro de R^{3} o R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o no sustituido; un grupo bencilo no sustituido; un grupo alquilo C_{3-8} sustituido; un grupo alquil-arilo sustituido;
- o
- R^{3} o R^{4}, junto con su átomo de nitrógeno puente no pueden formar un anillo de tetrahidropirimidina; un anillo de triazolopirimidina;
\vskip1.000000\baselineskip
i) con la condición de que
- si R^{2} representa un grupo bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
j) con la condición de que
- si R^{2} representa un grupo alquilo C_{1-3};
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} no sustituido; un grupo alquilo sustituido; un grupo arilo sustituido o no sustituido; un grupo heteroarilo sustituido; un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
Estos compuestos muestran unión al receptor
Sigma y/o prometen parecer útiles para el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer.
Cualquier compuesto que es un profármaco de un
compuesto de fórmula (I) está dentro del alcance de la invención.
El término "profármaco" se usa en su sentido más amplio y
comprende aquellos derivados que se convierten in vivo a los
compuestos de la invención. Tales derivados se producirán fácilmente
para los expertos en la técnica, e incluyen, dependiendo de los
grupos funcionales presentes en la molécula y sin limitación, los
siguientes derivados de los presentes compuestos: ésteres, ésteres
de aminoácido, ésteres de fosfato, ésteres sulfonato de sales
metálicas, carbamatos, y amidas. Los ejemplos de los procedimientos
bien conocidos de producir un profármaco de un compuesto activo
dado son bien conocidos para los expertos en la técnica y pueden
encontrarse por ejemplo en Krogsgaard-Larsen et
al., Textbook of Drug design and Discovery, Taylor & Francis
(Abril 2002).
A menos que se indique lo contrario, los
compuestos de la invención se entiende también que incluyen
compuestos que difieren sólo en la presencia de uno o más átomos
isotópicamente enriquecidos. Por ejemplo, los compuestos que tienen
las presentes estructuras excepto por la sustitución de un hidrógeno
por un deuterio o un tritio, o la sustitución de un carbono por un
carbono enriquecido con ^{13}C o ^{14}C o nitrógeno enriquecido
con ^{15}N están dentro del alcance de esta invención.
\newpage
El término "herramienta farmacológica" se
refiere a la propiedad de los compuestos de la invención a través
de la cual son ligandos selectivos particularmente para los
receptores Sigma, que implica que el compuesto de fórmula (I),
descrito en esta invención, puede usarse como un modelo para probar
otros compuestos como ligandos sigma, por ejemplo un ligando
radioactivo que se sustituya, y también puede usarse para modelar
acciones fisiológicas relacionadas con los receptores sigma.
El término "condensado" según la presente
invención significa que un anillo o un sistema de anillo está unido
a otro anillo o sistema de anillo, mientras que los términos
"anulado" o "anillado" se usan también por los expertos en
la técnica para designar este tipo de unión.
El término "sistema de anillo" según la
presente invención se refiere a sistemas de anillo que comprenden
sistemas de anillo carbocíclicos, saturados, insaturados o
aromáticos que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que están opcionalmente al menos
monosustituido. Dichos sistemas de anillo pueden estar condensados
a otros sistemas de anillos carbocíclicos tales como grupos arilo,
grupos naftilo, grupos heteroarilo, grupos cicloalquilo, grupos
heterociclilo o grupos cíclicos, etc. Los sistemas de anillo
espiro, están también preferiblemente incluidos en la definición de
"sistema de anillo". Los anillos o sistemas de anillo, según
se definen anteriormente, incluyen pero no se limitan a grupos
arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, ciclilo, o
espiro.
"Opcionalmente al menos un heteroátomo como
miembro de anillo" se defien como que no tiene ningún heteroátomo
como miembro de anillo, un heteroátomo como miembro de anillo o más
de un heteroátomo como miembro de anillo.
"En el que opcionalmente al menos 1 átomo de
carbono se reemplaza por" se define como que no tienen ningún
átomo de carbono (en el anillo) reemplazándose por ... (por ejemplo,
un heteroátomo), un átomo de carbono (en el anillo) reemplazándose
por ... (por ejemplo, un heteroátomo), o más de), un átomo de
carbono (en el anillo) reemplazándose por ... (por ejemplo, un
heteroátomo cada uno).
"Opcionalmente al menos monosustituido" se
define como que ningún radical de hidrógeno en el mencionado radical
está sustituyéndose por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o un
radical de hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose
por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o más de un radical de
hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose por otro
radical, por ejemplo Cl, F, etc. (polisustituido).
"Opcionalmente mono o polisustituido" se
define como que ningún radical de hidrógeno en el mencionado radical
está sustituyéndose por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o un
radical de hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose
por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o más de un radical de
hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose por otro
radical, por ejemplo Cl, F, etc. (polisustituido).
"Opcionalmente sustituido" se define como
que ningún radical de hidrógeno en el mencionado radical está
sustituyéndose por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o un
radical de hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose
por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc., o más de un radical de
hidrógeno en el mencionado radical está sustituyéndose por otro
radical, por ejemplo Cl, F, etc. (polisustituido).
Los grupos/radicales ciclilo, como se definen en
la presente invención, comprenden cualesquiera sistemas de anillo
carbocíclicos saturados, insaturados o aromáticos que contienen al
menos un heteroátomo como miembro de anilo y que están
opcionalmente al menos monosustituidos. Los grupos ciclilo
comprenden preferiblemente sistemas de anillo arilo, heteroarilo,
cicloalquilo, heterociclilo y/o espiro.
Según la presente invención, R^{3} y R^{4}
junto con su átomo de nitrógeno puente forman un sistema de anillo
A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos
opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1
átomo de carbono está opcionalmente sustituido por N, S u O y que
está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I,
NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo; un grupo
alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{9}; un grupo
(C=O)-OR^{10}; un grupo
CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo
(SO_{2})-R^{11}; un grupo
NH-R^{11}; o un grupo
(C=O)-NR^{12}R^{12}, A continuación, se dan
algunos ejemplos ilustrativos del sistema de anillo A, para una
mejor comprensión, que no limitan por ello ningún alcance de dicho
sistema de anillo A:
\newpage
Sistema de anillo A:
Según la presente invención, el sistema de
anillo A puede estar conectado a través de X con otro sistema de
anillo B, que representa un sistema de anillo saturado o insaturado
que comprende 1 a 2 o 3 anillos opcionalmente condensados, en el
que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por
N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F,
Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo; un grupo
alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{9}; un grupo
(C=O)-OR^{10}; un grupo
CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo
(SO_{2})-R^{11}; un grupo
NH-R^{11}; o un grupo
(C=O)-NR^{12}R^{12}, en el que X representa
preferiblemente un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una
cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada,
opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-.
\newpage
Se dan a continuación, algunos ejemplos
ilustrativos para A-X-B, no
limitando por ello el alcance de dicho grupo:
A-X-B:
De manera similar, un grupo
A-X-B-Y-C,
según la presente invención, se refiere a un sistema de anillo A,
que se conecta a través de X a un sistema de anillo B, con A, X y B
según se definen anteriormente, a través de Y a un sistema de
anillo C. Dicho conector Y puede representar un enlace, un grupo
-NH-, un grupo -(C=O)-; una cadena alifática
C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente
sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-. Dicho sistema de anillo C
sistema de anillo representa preferiblemente un sistema de anillo
saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 o 3 anillos
opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono
está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo; un grupo
alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{9}; un grupo
(C=O)-OR^{10}; un grupo
CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo
(SO_{2})-R^{11}; un grupo
NH-R^{11}; o un grupo
(C=O)-NR^{12}R^{12a};
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Se dan a continuación, algunos ejemplos
ilustrativos para
A-X-B-Y-C,
no limitando por ello el alcance de dicho grupo:
A-X-B-Y-C:
En una realización alternativa de la presente
invención A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en
el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado,
pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende
de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma
adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente
reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo; un grupo
(C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo
C_{1-6} lineal o ramificado;
Los radicales cicloalquilo, según se refiere en
la presente invención, se entiende que significan hidrocarburos
cíclicos saturados e insaturados (pero no aromáticos), que pueden
estar opcionalmente no sustituidos, mono o polisustituidos. En
estos radicales, por ejemplo cicloalquilo C_{3-4}
representa cicloalquilo C_{3} o C_{4}, cicloalquilo
C_{3-5} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4} o
C_{5}, etc. Con respecto a cicloalquilo, el término también
incluye cicloalquilos saturados en los que opcionalmente al menos un
átomo de carbono puede reemplazarse por un heteroátomo,
preferiblemente S, N, P u O. Sin embargo, los cicloalquilos mono o
poliinsaturados, preferiblemente monoinsaturados sin un heteroátomo
en el anillo, están en particular dentro del término cicloalquilo
siempre y cuando el cicloalquilo no sea un sistema aromático.
Además, cicloalquilo C_{3-4}
representa cicloalquilo C_{3} o C_{4},
cicloalquilo-C_{3-5} representa
cicloalquilo C_{3}, C_{4} o C_{5}, cicloalquilo
C_{3-6} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4},
C_{5} o C_{6}, cicloalquilo C_{3-7} representa
cicloalquilo C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6} o C_{7},
cicloalquilo C_{3-8} representa cicloalquilo
C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7} o C_{8}, cicloalquilo
C_{4-5} representa cicloalquilo C_{4} o C_{5},
cicloalquilo-C_{4-6} representa
cicloalquilo C_{4}, C_{5} o C_{6}, cicloalquilo
C_{4-7} representa cicloalquilo C_{4}, C_{5},
C_{6} o C_{7},
cicloalquilo-C_{5-6} representa
cicloalquilo C_{5} o C_{6} y cicloalquilo
C_{5-7} representa cicloalquilo C_{5}, C_{6} o
C_{7}.
Ejemplos de radicales cicloalquilo incluyen
preferiblemente, pero no se limitan a ciclopropilo,
2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, acetilo, terc-butilo,
adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina,
pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina.
Preferiblemente, los radicales cicloalquilo
según se definen en la presente invención pueden estar opcionalmente
mono o polisustituidos por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
SO_{2}, CF_{3}, carboxilo, amido, ciano, carbamilo, nitro,
-SO_{2}NH_{2}, alquilo C_{1-6} o alcoxi
C_{1-6}.
Los radicales/grupos alifáticos, según se
refieren en la presente invención, están opcionalmente mono o
polisustituidos y pueden ser ramificados o no ramificados,
saturados o insaturados. Los grupos alifáticos insaturados según se
definen en la presente invención, incluyen radicales alquenilo y
alquinilo. Los grupos alifáticos según se definen en la presente
invención, incluyen radicales alquilo. Los radicales alifáticos
preferidos según la presente invención incluyen pero no se limitan
a metilo, etilo, vinilo (etenilo), etinilo, propilo,
n-propilo, isopropilo,
alil-(2-propenilo), 1-propinilo,
metiletilo, butilo, n-butilo,
iso-butilo, sec-butilo,
terc-butil-butenilo, butinilo,
1-metilpropilo, 2-metilpropilo,
1,1-dimetiletilo, pentilo,
n-pentilo, 1,1-dimetilpropilo,
1,2-dimetilpropilo,
2,2-dimetilpropilo, hexilo,
1-metilpentilo, n-heptilo,
n-octilo, n-nonilo y
n-decilo. Los sustituyentes preferidos para
radicales alifáticos, según la presente invención, son F, Cl, Br, I,
NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, carboxilo, amido, ciano,
carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO_{2}NH_{2}, alquilo
C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6}.
Los radicales alquilo, según se refieren en la
presente invención, son radiclaes alifáticos saturados. Pueden ser
lineales o ramificados y están opcionalmente sustituidos.
En estos radicales alquilo
C_{1-2} representa alquilo C_{1} o C_{2},
alquilo C_{1-3} representa alquilo C_{1},
C_{2} o C_{3}, alquilo C_{1-4} representa
alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3} o C_{4}, alquilo
C_{1-5} representa alquilo C_{1}, C_{2},
C_{3}, C_{4} o C_{5}, alquilo C_{1-6}
representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5} o
C_{6}, alquilo C_{1-7} representa alquilo
C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6} o C_{7},
alquilo C_{1-8} representa alquilo C_{1},
C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7} o C_{8},
alquilo C_{1-10} representa alquilo C_{1},
C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7}, C_{8},
C_{9} o C_{10} y alquilo C_{1-18} representa
alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6},
C_{7}, C_{8}, C_{9}, C_{10}, C_{11}, C_{12}, C_{13},
C_{14}, C_{15}, C_{16}, C_{17} o C_{18}. Estos radicales
alquiloson preferiblemente metilo, etilo, propilo, metiletilo,
butilo, 1-metilpropilo,
2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo,
pentilo, 1,1-dimetilpropilo,
1,2-dimetilpropilo,
2,2-dimetilpropilo, hexilo,
1-metilpentilo, si están sustituidos además
CHF_{2}, CF_{3} o CH_{2}OH etc.
Preferiblemente, R^{3} y R^{4}, según la
presente invención, no pueden representar radicales alifáticos que
estén sustituidos por un grupo (C=O).
En una realización alternativa de la presente
invención, R^{3} y R^{4} pueden presentar al mismo tiempo un
átomo de hidrógeno.
Preferiblemente, con respecto a la presente
invención, los grupos (C=O)-O, si no se han definido
de otra forma, no representan sustituyentes para grupos alifáticos,
grupos cicloalquilo, grupos arilo, grupos heteroarilo, grupos
alquil-cicloalquilo, grupos
alquil-arilo o grupos
alquil-heteroarilo.
El término
(CH_{2})_{3-6} se entiende que significa
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-;
(CH_{2})1-4 se entiende que significa
-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-;
(CH_{2})_{4-5} se entiende que significa
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
etc.
Se entiende que un radical arilo, según se
refiere en la presente invención significa un sistema de anillo con
al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos incluso en uno
solo de los anillos. Estos radicales arilo pueden estar
opcionalmente mono-o polisustituidos con por ejemplo
F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, oxo, carboxilo, amido,
ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO_{2}NH_{2}, alquilo
C_{1-6} o alcoxi C_{1-6},
Ejemplos preferidos de radicales arilo incluyen pero no se limitan a
radicales fenilo, naftilo, fluorantenilo, fluorenilo, tetralinilo o
indanilo o antracenilo, que pueden estar opcionalmente mono o
polisustituidos.
Los radicales/grupos heterociclilo, según se
definen en la presente invención, comprenden cualesquiera sistemas
de anillo carbocíclicos saturados, insaturados o aromáticos que
están opciopnalmente al menos monosustituicos y que contienen al
menos un heteroátomo como miembro de anillo. Los heteroátomos
preferidos para estos grupos heterociclilo son N, S u O.
Se entiende que un radical heteroarilo significa
un sistema de anillo heterocíclico que tiene al menos un anillo
aromático y puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos del
grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y/o azufre y pueden estar
opcionalmente no sustituidos, mono o polisustituidos por, por
ejemplo F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, oxo, carboxilo,
amido, ciano, carbamilo, nitro, henilo, bencilo, -SO_{2}NH_{2},
alquilo C_{1-6} o alcoxi
C_{1-6}, Ejemplos preferidos de heteroarilos
incluyen pero no se limitan a furano, benzofurano, tiofeno,
benzotiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, piridazina, pirazina,
quinolina, isoquinolina, ftalazina,
benzo-1,2,5-tiadiazol, benzotiazol,
indol, benzotriazol, benzodioxolano, benzodioxano, bencimidazol,
carbazol y quinazolina.
Un radical alquil-arilo, según
se definen en la presente invención, comprende una cadena alquilo,
lineal o ramificada, opcionalmente al menos monosustituida que está
unida a un grupo arilo, según se definen anteriormente. Un radical
alquil-arilo preferido es un grupo bencilo, en el
que la cadena alquilo es opcionalmente lineal o está sustituida.
Los sustituyentes preferidos para radicales
alquil-arilo, según la presente invención, son F,
Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, carboxilo, amido,
ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO_{2}NH_{2}, alquilo
C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6}.
Se entiende que el término "sal" significa
cualquier forma del compuesto activo usado según la invención en el
que asume una forma iónica o se carga y se acopla a un contraión (un
catión o un anión) o está en disolución. También se entienden por
esto, complejos del compuesto activo con otras moléculas e iones, en
particular complejos que se complejan con interacciones iónicas.
El término "sal fisiológicamente aceptable"
significa en el contexto de esta invención cualquier sal que se
tolera fisiológicamente (la mayor parte de las veces significa que
no es tóxico, especialmente no causado por el contraión) si se usa
apropiadamente para el tratamiento, especialmente si se usa sobre o
aplicada a seres humanos y/o mamíferos.
Estas sales fisiológicamente aceptables pueden
formarse con cationes o bases y en el contexto de esta invención se
entiende que significan sales de al menos uno de los compuestos
usados según la invención - normalmente un ácido (desprotonado) -
como un anión con al menos un catión preferiblemente inorgánico, que
es fisiológicamente tolerado - especialmente si se usa sobre seres
humanos y/o mamíferos. Se prefieren particularmente las sales de
los metales alcalinos y alcalinotérreos, y también con NH_{4},
pero en particular las sales (mono) o (di)sódicas, (mono) o
(di)potásicas, magnésicas o cálcicas.
Estas sales fisiológicamente aceptables pueden
también formarse con aniones o ácidos y en el contexto de esta
invención se entiende que significan sales de al menos uno de los
compuestos usados según la invención - normalmente protonados, por
ejemplo en el nitrógeno - como el catión con al menos un anión que
son tolerados fisiológicamente - especialmente si se usan en seres
humanos y/o mamíferos. Se entiende por esto, en particular, en el
contexto de esta invención, la sal formada con un ácido
fisiológicamente tolerado, es decir sales del compuesto activo en
particular con ácidos inorgánicos u orgánicos que se toleran
fisiológicamente - especialmente si se usan con seres humanos o
mamíferos. Ejemplos de sales fisiológicamente toleradas de ácidos
particulares son sales de: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico,
ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido
acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido málico, ácido
tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico o ácido
cítrico.
Se entiende que el término "solvato" según
esta invención significa cualquier forma del compuesto activo según
la invención en el que este compuesto tiene unido a él a través de
una unión no covalente otra molécula (más probablemente un
disolvente polar) que incluye especialmente hidratos y alcoholatos,
por ejemplo metanolato.
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, no sustituido;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
C_{1-8} no ramificado o ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema de
anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un
grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede
estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, sustituido o no sustituido; o un
grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
\newpage
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo ramificado o
no ramificado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el
grupo arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, sustituido o no sustituido; o un
grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
alquil-arilo no sustituido; un grupo
alquil-heteroarilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no representen al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{2-6} no ramificado o ramificado, opcionalmente
al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado no sustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con un sistema
de anillo mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo (C=O)-R^{5}; un
grupo (SO_{2})-R^{6}; un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo no
sustituido;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, no sustituido;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático
C_{1-8} no ramificado o ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo ramificado o
no ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no pueden
representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
\newpage
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, carboxilo, amido, ciano,
carbamilo, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo arilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo heteroarilo está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
\newpage
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo con sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-cicloalquilo
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no
representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{1-6} no ramificado o ramificado, opcionalmente
al menos monosustituido que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\global\parskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo no
sustituido;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o ramificado
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo,
adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina,
pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo
C_{1-8} no ramificado o ramificado, que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo, ramificado o
no ramificado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; con la
condición de que R^{3} y R^{4} no pueden representar al mismo
tiempo un átomo de
hidrógeno;
hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o ramificado
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo,
adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina,
pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, carboxilo, amido, ciano,
carbamilo, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo arilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo heteroarilo está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo; un
grupo (SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo con sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-cicloalquilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no
representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{1-6} no ramificado o ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo cicloalquilo seleccionado del
grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina,
pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona,
oxopirazolinona, aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano,
oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano,
oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano, tiolano, tiano,
tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
\global\parskip1.000000\baselineskip
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 6 miembros saturado o insaturado, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, o CF_{3};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo no
sustituido;
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo
C_{3-8} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo
quinolina opcionalmente al menos monosustituido; un grupo fenilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no representen al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\newpage
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1) un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\newpage
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo con
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN, nitro; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo saturado o
insaturado, no sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo saturado o
insaturado, no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
\newpage
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo no
sustituido;
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un grupo alquilo C_{3-8} que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo quinolina
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo fenilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN;
o
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo alifático C_{1-2} lineal;
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
un sistema de anillo A, que comprende:
y que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
un grupo
A-X-B,
en la que
A representa un sistema de anillo que
comprende:
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
-(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o
un grupo -SO_{2}-;
B representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que
comprende:
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6};
un grupo
A-X-B-Y-C,
en la que
A representa un sistema de anillo que
comprende:
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
-(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o
un grupo -SO_{2}-;
B representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que
comprende:
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6};
Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
alquilo C_{1-2} lineal;
C representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de la presente
invención son compuestos de fórmula general (I) según se define
anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
un sistema de anillo A, que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
y que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
un grupo
A-X-B,
en la que
A representa un sistema de anillo que
comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
-(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o
un grupo -SO_{2}-;
B representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que
comprende:
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6};
un grupo
A-X-B-Y-C,
en la que
A representa un sistema de anillo que
comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10}
siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o
ramificado;
X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
-(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o
un grupo -SO_{2}-;
B representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que
comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que está opcionalmente al menos
monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6};
Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo
alquilo C_{1-2} lineal;
C representa un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6};
un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2},
SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un
grupo alcoxi C_{1-6};
\newpage
En una realización muy preferida de la presente
invención los compuestos de pirrolidina sustituidos se seleccionan
del grupo que consiste en:
- [1]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [2]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-morfolinopirrolidin-3-ol,
- [3]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-metil-3H-imidazol[4,5-b]piridin-3-il)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [4]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [5]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-((3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)metil)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [6]
- 1-(4-(6-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-ilamino)fenil)etanona,
- [7]
- 1-(1-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperidin-4-il)-^{1}H-benzo[d][1,3]oxacin-2(4H)-ona,
- [8]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2-(4-fenoxifenilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [9]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [10]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-metoxipirimidin-2-il)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [11]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2,3,8,8a-tetrahidrociclopenta[ij]isoquinolin-1(7H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [12]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [13]
- 4-((3,4-trans)-4-hidroxi-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [14]
- (3,4-trans)-4-morfolino-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-ol,
- [15]
- (3,4-trans)-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-ol,
- [16]
- (3,4-trans)-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(^{1}H)-il)-1((S)-1-feniletil)pirrolidin-3-ol,
- [17]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-bencilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [18]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-fenilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [19]
- 2-(4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)acetato de etilo,
- [20]
- (4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)(fenil)metanona,
- [21]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de etilo,
- [22]
- 4-((3,4-trans)-1-(4-fluorobencil)-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [23]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [24]
- 4-(3,4-trans)-4-acetoxi-1-bencilpirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [25]
- acetato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [26]
- 4-((3,4-trans)-4-acetoxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [27]
- acetato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [28]
- diclorhidrato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [29]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(fenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [30]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(bencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [31]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(octilamino)pirrolidin-3-ol,
- [32]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metoxibencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [33]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [34]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [35]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [36]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [37]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-metoxifenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [38]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-ilamino)benzoato de metilo,
- [39]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [40]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [41]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [42]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [43]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [44]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [45]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [46]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [47]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [48]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [49]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [50]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [51]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [52]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [53]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [54]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [55]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [56]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-2-ilo,
- [57]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [58]
- diclorhidrato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [59]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [60]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [61]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [62]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [63]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [64]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [65]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [66]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [67]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [68]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [69]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [70]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [71]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [72]
- acetato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [73]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [74]
- (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [75]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [76]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [77]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [78]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-cloro-6-fluorobencil)piperazin-1-il)pirrolidina-3-ol,
- [79]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(3,4-diclorobencil)piperazin-1-il)pirrolidina-3-ol,
- [80]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)(furan-2-il)metanona,
- [81]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-etilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [82]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [83]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [84]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [85]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [86]
- (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [87]
- 1-(4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)metanona,
- [88]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [89]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol, o
- [90]
- (3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-4-hidroxipirrolidina-1-carboxilato de (3,4-trans)-terc-butilo,
opcionalmente en forma de una sal
correspondiente, o un solvato correspondiente.
\newpage
Otra realización preferida de la invención se
refiere a compuestos de pirrolidina sustituidos de acuerdo con la
invención de la fórmula general (IA),
en la
que,
Z representa H o CH_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o insustituido; un grupo
(C=O)-R^{8}; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo constituido por F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, no
ramificado o ramificado; opcionalmente al menos un heteroátomo
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, como
miembro de anillo que contiene grupo cicloalquilo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente
al menos monosustituido; opcionalmente al menos un heteroátomo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido, como miembro de anillo que contiene grupo
alquilo-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo opcionalmente
al menos monosustituido, ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo arilo-heteroarilo
opcionalmente al menos monosustituido ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado en el que el grupo heteroarilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con un sistema
de anillo mono o policíclico; con la condición de que (siempre que)
R^{3} y R^{4} no puedan representar al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado,
insustituido;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
W representa F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
SO_{2}, CF_{3}, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo,
bencilo,
-SO_{2}NH_{2}, alquilo C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6};
-SO_{2}NH_{2}, alquilo C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6};
r representa bien 0, bien 1, bien 2, o bien
3;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoiómeros, preferiblemente enantiómereos o diastereómeros, un
racemato o en fomar de una mezcla de al menos dos de los
estereómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos,
o un solvato correspondiente de los mismos.
\newpage
En una realización se aplican una o más de las
siguientes condiciones
con las condiciones de que
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su átomo de nitrógeno puente un grupo triazol;
Si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su átomo de nitrógeno puente un sistema de anillo condensado,
sustituido, insaturado que contenga al menos 4 átomos de nitrógeno
como miembros de anillo; un sistema de anillo de 6 miembros no
condensado, (C=O)-sustituido, insaturado en el que
un carbono adicional está reemplazado por nitrógeno.
Si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
y bien R^{3} o bien R^{4} representan un
átomo de hidrógeno;
el otro de R^{3} o R^{4} no puede
representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o
insustituido; un grupo bencilo insustituido; un grupo alquilo
sustituido C_{3-8}; un grupo
alquil-arilo sustituido;
o
R^{3} o R^{4}, junto con su átomo de
nitrógeno puente no pueden formar un anillo tetrahidropirimidina; un
anillo triazolopirimidina.
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferida de los compuestos de
pirrolidina sustituidos de acuerdo con la invención de acuerdo con
la fórmula general (IA) son compuestos
en los que
Z representa H o CH_{3}; preferiblemente Z
representa H;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo metilo, etilo, propilo o butilo que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo (C=O)-R^{8}, con R^{8}
representando átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo;
un grupo propilo; un grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo
hexilo; o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por
uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo
que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
preferiblemente R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un grupo
(C=O)-R^{8}, con R^{8} representando átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
C_{3-8} insustituido, saturado o insaturado;
opcionalmente al menos un heteroátomo, saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido como miembro de anillo que
contiene grupo cicloalquilo; un grupo heteroarilo insustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo opcionalmente al menos
monosustituido, saturado o insaturado; un grupo
alquil-arilo insustituido; un grupo
alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido, con la condición de que R^{3} y R^{4} no puedan
representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende
\vskip1.000000\baselineskip
- y que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo C_{1-6} alquilo lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo C_{1-6} alquilo lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-2} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo naftilo que está al menos opcionalmente monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; o un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo C_{1-6} alquilo lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C_{1-2} lineal, -O- o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo naftilo que está al menos opcionalmente monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; o un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo lineal C_{1-2};
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi;
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático insustituido ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
W representa F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
SO_{2}, CF_{3}, OCF_{3}, alquilo C_{1-6}
insustituido y/o alcoxi C_{1-6} insustituido;
r representa bien 0, bien 1, bien 2 o bien
3;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en foema de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, en ucnaquier razón de mezcla, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización se aplican una o más de las
siguientes condiciones
con las condiciones de que
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su nitrógeno puente un grupo triazol; un sistema de anillo
sustituido, insaturado, condensado que contiene al menos 4 átomos de
nitrógeno como miembros de anillo; un sistema de anillo de 6
miembros en el que un átomo de carbono adicional se reemplaza con
nitrógeno; o no puede formar un anillo de tetrahidropirimidina; un
anillo de triazolopirimidina
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
y bien R^{3} o bien R^{4} representan un
átomo de hidrógeno;
el otro de R^{3} o R^{4} no puede
representar un grupo C_{1-2} alquilo sustituido o
insustituido; un grupo bencilo sustituido; un grupo alquilo
sustituido C_{3-8}; un grupo
alquil-arilo sustituido.
\newpage
En una realización preferida los compuestos de
pirrolidina sustituidos de acuerdo con la invención son compuestos
de acuerdo bien con la fórmula (IAa) o bien con la fórmula (IAb)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en las
que
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo metilo, etilo, propilo o butilo que está opcionalmente
sustituido con uno o más de los sustituyentes independientemente
selecionado del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, un grupo (C=O)-R^{8}, con R^{8}
representando un átomo de hidrógeno, un rupo metilo, un grupo
etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo
hexilo, o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por
uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo
constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
preferiblemente R_{2} representa hidrógeno o
(C=O)-CH_{3};
R^{4}, -si está presente como en caso de
fórmula general (IAb)- representa un grupo alifático
C_{3-8} insustituido, saturado o insaturado;
opcionalmente al menos un heteroátomo, opcionalmente al menos
monosustituido, saturado o insaturado como miembro de anillo que
contiene grupo cicloalquilo; un grupo heteroarilo insustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo insustituido;
un grupo alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido;
o
Q -si está presente como en caso de fórmula
general (IAa)- representa N o CH, preferiblemente Q representa N;
y
Rx -si está presente como en caso de fórmula
general (IAa)- representa
\bullet hidrógeno; un grupo
-(C=O)R^{8} con R^{8} siendo bien hidrógeno o bien un
grupo alifático C_{1-6} opcionalmente sustituido;
o un grupo -(C=O)OR^{10} con R^{10} siendo bien hidrógeno
o bien un grupo alifático C_{1-6} opcionalmente
sustituido;
\bullet o bien X-B con
- \circ
- X representando un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C_{1-2} lineal, -O-, -S- o un grupo -SO_{2}-; preferiblemente X representa un enlace o SO_{2}; y
- \circ
- B representando un grupo fenilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo seleccionado a partir de un heterociclilo, preferiblemente a partir de:
que está opcionalmente al menos
monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi
C_{1-6};
W representa sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, OCF_{3}, alquilo C_{1-6}
insustituido y/o alcoxi C_{1-6} insustituido,
preferiblemente representa H;
r representa bien o, bien 1, bien 2 o bien 3;
preferiblemente es 0;
con la condición de que
si en un compuesto de acuerdo con la fórmula
general (IAb) R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} puede no representar un grupo
C_{1-2} alquilo; un grupo bencilo insustituido, un
grupo alquilo C_{3-8} sustituido; un grupo
aril-alquilo sustituido;
opcionalmente en forma de uno de los
estereroisómeros, preferiblemente anantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de la menos dos de los
estereoisómeros, en cualquier razón de mezcla o una sal
correspondiente del mismo, o un solvato correspondiente del
mismo.
\newpage
En otra realización preferida de los compuestos
de pirrolidina sustituidos de acuerdo con la invención los
compuestos son compuestos de fórmula general (IB),
en la
que
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o insustituido; un grupo
-(C=O)R^{8}; un grupo bencilo que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, no
ramificado o ramificado; opcionalmente al menos un heteroátomo
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, como
miembro de anillo que contiene grupo cicloalquilo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente
al menos monosustituido; opcionalmente al menos un heteroátomo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido, como miembro de anillo que contiene grupo
alquilo-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R_{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alifático opcionalmente al menos monosustituido, saturado o
insaturado, no ramificado o ramificado; opcionalmente al menos un
heteroátomo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, como miembro de anillo que contiene grupo
cicloalquilo, que puede estar condensado con un sistema de anillo
mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido;
opcionalmente al menos un heteroátomo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, como
miembro de anillo que contiene grupo
alquilo-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el
grupo arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado,
en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema
de anillo policíclico;
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático insustituido, saturado o insaturado, ramificado o no
ramificado;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos,
o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Otra realización preferida de los compuestos de
pirrolidina sustituidos de acuerdo con la invención son compuestos
de acuerdo con la fórmula general (IB),
en la que
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo metilo, etilo, propilo o butilo que está opcionalmente
sustituido con uno o más de los sustituyentes independientemente
selecionado del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, un grupo (C=O)-R^{8}, con R^{8}
representando un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo
etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo
hexilo, o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por
uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo
constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
preferiblemente R_{2} representa un átomo de hidrógeno; un grupo
(C=O)-R^{8}, con R^{8} representando un átomo de
hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un
grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
C_{3-8} insustituido, saturado o insaturado;
opcionalmente al menos un heteroátomo, saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo que contiene grupo cicloalquilo;
un grupo heteroarilo insustituido, un grupo
alquil-cicloalquilo opcionalmente al menos
monosustituido, saturado o insaturado; un grupo
alquil-arilo insustituido; un grupo
alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no puedan
representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- y que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\newpage
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo alquilo-C_{1-2} lineal;
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
R^{6} representa un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede
estar condensado con un sistema de anillo mono o policíclico
opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente representa un
grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido;
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático insustituido ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Otra realización preferida de los compuestos
sustituidos con pirrolidina de acuerdo con la invención son
compuestos de acuerdo con la fórmula general (I),
en la que
R^{1} representa H o
C(O)OCH_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o insustituido; un grupo
(C=O)-R^{8}; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, I,
NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, no
ramificado o ramificado; opcionalmente al menos un heteroátomo
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, como
miembro de anillo que contiene grupo cicloalquilo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente
al menos monosustituido; opcionalmente al menos un heteroátomo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido, como miembro de anillo que contiene grupo
alquilo-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático insustituido, ramificado o no ramificado; saturado o
insaturado:
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
\vskip1.000000\baselineskip
En otro aspecto la presente invención
proporciona también un procedimiento para la fabricación de
compuestos de pirrolidina sustituidos de fórmula general (I) dada
anteriormente, caracterizado porque al menos un compuesto de
pirrolidina de fórmula general (II),
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} tiene el
significado dado anteriormente, se hace reaccionar con un perácido,
preferiblemente MCPBA para formar un compuesto de fórmula general
(III),
en la que R^{1} tiene el
significado dado anteriormente, seguido por la reacción del
compuesto epoxio-pirrolina de formula III con un
compuesto de formula
IV
junto con LiClO_{4}, ACN a
preferiblemente 90ºC para dar un compuesto de formula I, en el que
R^{2} es H; seguido de forma alternativa por la reacción del
compuesto de pirrolidina de formula (I) con una base para dar un
compuesto de formula (I), en el que R^{2} tiene el significado
según se define
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento para obtener los compuestos de
pirrolidina sustituidos de fórmula general anteriormente dada se
conoce bien para los expertos en la técnica y se describe en detalle
por ejemplo en el documento EP 0985664, Synt. Commun, 20(2),
227-230 (1990), Synt. Commun., 34(23),
4421-4430 (2004), JP 11349565, documento
JP-2000-80077, Tetrahedron:
Asymmetry 12 (2001), 2989-2997, DE 4309964 y Org.
Biomol. Chem. 2004, 2, 2418-2420.
Los productos intermedios de fórmula general
(I)I siendo R^{1} alquilo, cicloalquilo, arilo,
alquilarilo, alquil-heteroarilo se obtienen por
reacción de una amina de fórmula general VI
con
cis-1,4-dicloro-2-buteno
y diclorometano a temperatura
ambiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los productos intermedios de fórmula general
(I)I siendo R^{1} (C=O)-R,
(C=O)O-R o (SO_{2})-R se
obtienen por reacción de una amina de fórmula general VI
con
cis-1,4-dicloro-2-buteno,
NaH, dimetilformamida (DMF) a temperatura
ambiente.
\vskip1.000000\baselineskip
En el documento EP 0985664 se describen los
procedimientos para obtener el compuesto
epoxio-pirrolina de formula III según se ha dado
anteriormente, siendo R^{1} alquilo, cicloalquilo, arilo,
alquilarilo, alquil-heteroarilo.
En los documentos DE 4309964 y Org. Biomol.
Chem. 2004, 2, 2418-2420 se describen los
procedimientos para obtener el compuesto
epoxio-pirrolina de formula III según se ha dado
anteriormente, siendo R^{1} (C=O)-R,
(C=O)O-R o (SO_{2})-R.
En el esquema I dado a continuación se ilustra
también el procedimiento para obtener los compuestos de pirrolidina
sustituidos anteriormente dados:
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
I
De forma alternativa, pueden obtenerse los
compuestos de fórmula general (I) por procedimientos habituales
conocidos por los expertos en la técnica.
En el esquema 2 a continuación, se muestran los
procedimientos alternativos. A) se refiere a sustituyentes no
cíclicos formados por R^{3} y R^{4}, B) se refiere a
sustituyentes cíclicos formados por R^{3} y R^{4}, en los que
R^{3} y R^{4} tienen el significado según se define
anteriormente y R^{x} representa F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6} sustituido o
no sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo sustituido o no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo; un grupo
arilo sustituido o no sustituido; un grupo heteroarilo sustituido o
no sustituido; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{9}; un grupo
(C=O)-OR^{10}; un grupo
(SO_{2})-R^{11}; un grupo
NH-R^{11}; o un grupo
(C=O)-NR^{12}R^{12a}
\newpage
Esquema
2
Se calentó una mezcla de epóxido (1 eq), amina
(1,5 eq) y LiClO_{4} (2 eq) en acetonitrilo a 90ºC hasta que no
hay presente epóxido de partida (4-48 horas). La
mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente
se evaporó a vacío. El residuo se suspendió en diclorometano y se
lavó con agua y una disolución saturada de NaCl, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró y el residuo se purificó
por cromatografía ultrarrápida.
Durante los procedimientos descritos
anteriormente puede ser necesario y/o deseable la protección de
grupos sensibles o reactivos. La introducción de los grupos
protectores convencionales así como su eliminación puede realizarse
por procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la
técnica.
Si los compuestos de pirrolidina sustituidos de
fórmula general (I) se obtienen por si mismos en forma de una mezcla
de esteroisómeros, particularmente enantiómeros o diastereómeros,
dichas mezclas pueden separarse por procedimientos habituales
conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo,
procedimientos cromatográficos o cristalización fraccionada con
reactivos quirales. También es posible obtener esteroisómeros puros
a través de una síntesis estereoselectiva.
Los solvatos, preferiblemente hidratos, de los
compuestos de pirrolidina sustituidos de fórmula general (I), de los
esteroisómeros correspondientes, o de las sales correspondientes de
los mismos pueden obtenerse también por procedimientos habituales
conocidos por aquellos expertos en la técnica.
La purificación y aislamiento de los compuestos
de pirrolidina sustituidos de fórmula general (I) de la invención,
de un esteroisómero correspondiente, o sal o solvato o cualquier
producto intermedio de los mismos pueden, si se requiere, llevarse a
cabo por procedimientos convencionales conocidos por aquellos
expertos en la técnica, por ejemplo procedimientos cromatográficos o
recristalización.
Se ha encontrado que los compuestos de
pirrolidina sustituidos de fórmula general (I) y dados a
continuación, los esteroisómeros de los mismos, las sales
correspondientes y los solvatos correspondientes tienen una alta
afinidad por los receptores sigma, es decir, son ligandos selectivos
para el receptor sigma y actúan como moduladores, por ejemplo,
antagonistas, agonistas inversos o agonistas sobre estos
receptores.
Los compuestos de pirrolidina sustituidos de
fórmula general (I) dados a continuación, sus esteroisómeros, las
sales correspondientes de los mismos y los solvatos correspondientes
son toxicológicamente aceptables y son por lo tanto adecuados como
principios activos farmacéuticos para la preparación de
medicamentos.
Otro aspecto de la invención es un medicamento
que comprende al menos una combinación de compuestos según la
invención y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fórmula
general (I) y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fórmula
general (IA), (IAa), (IAb), o (IB) y opcionalmente uno o más
excipientes farmacéuticamente aceptables.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un medicamento que comprende al menos un compuesto de pirazolina
sustituido de fórmula general (I),
en la
que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alifático C_{1-6} ramificado o no
ramificado, saturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o no sustituido; un grupo
(C=O)-R^{8}; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5} y R^{6} representan un átomo de
hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado
o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
R^{7} y R^{7a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado
con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono
o policíclico; un grupo alquil-arilo ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado,
no sustituido;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
opcionalmente en forma de uno de los
esteroisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
esteroisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, o un profármaco
de los mismos,
y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización de la invención, se aplican
ninguna, una dos o más de las siguientes condiciones:
a) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo condensado;
- R^{3} y R^{4} no pueden formar junto con su átomo de nitrógeno puente un grupo triazol;
\vskip1.000000\baselineskip
b) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C_{1-2} sustituido; un grupo arilo condensado; un grupo bencilo;
- R^{3} y R^{4} no pueden formar junto con su átomo de nitrógeno puente un sistema de anillo condensado sustituido, insaturado que contiene al menos 4 átomos de nitrógeno como miembros del anillo; un sistema de anillo de 6 miembros, insaturado, sustituido por (C=O)-, no condensado en el que un átomo de carbono adicional está reemplazado por nitrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
c) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{3} y R^{4} forman junto con su átomo de nitrógeno puente un anillo de pirrolidina, un anillo de piperidina, un anillo de piperazina o un anillo de morfolina;
- R^{1} no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo terc-butilo insaturado; un grupo alquil-heteroarilo sustituido por (C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
d) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} no representa un grupo bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-heteroarilo sustituido; un grupo alquil-arilo; un grupo heteroarilo sustituido; un grupo metilo no sustituido; un grupo alquilo sustituido; un grupo arilo; un grupo ciclohexilo; un grupo alquil-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo contiene al menos un heteroátomo;
\vskip1.000000\baselineskip
e) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo alquilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- el otro de R^{3} o R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o no sustituido; un grupo alquilo C_{1-4} ramificado; un grupo cicloalquilo C_{3-6} sustituido o no sustituido en el que opcionalmente al menos un átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O; un grupo cicloheptilo;
\vskip1.000000\baselineskip
f) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo alquilo;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo ciclohexilo mientras que el otro representa al mismo tiempo un grupo alquil-arilo; u o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquilo mientras que el otro representa al mismo tiempo un grupo alquil-arilo;
\vskip1.000000\baselineskip
g) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa un grupo benzhidrilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O); un grupo arilo sustituido por -(C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
h) con la condición de que
- si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
- y R^{1} representa bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
- el otro de R^{3} o R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o no sustituido; un grupo bencilo no sustituido; un grupo alquilo C_{3-8} sustituido; un grupo alquil-arilo sustituido;
- o
- R^{3} o R^{4}, junto con su átomo de nitrógeno puente no pueden formar un anillo de tetrahidropirimidina; un anillo de triazolopirimidina;
\vskip1.000000\baselineskip
i) con la condición de que
- si R^{2} representa un grupo bencilo;
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O);
\vskip1.000000\baselineskip
j) con la condición de que
- si R^{2} representa un grupo alquilo C_{1-3};
- y o bien R^{3} o bien R^{4} representa un átomo de hidrógeno
- o bien R^{3} o bien R^{4} no puede representar un grupo alquilo C_{1-2} no sustituido; un grupo alquilo sustituido; un grupo arilo sustituido o no sustituido; un grupo heteroarilo sustituido; un grupo alquil-arilo sustituido por -(C=O).
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefiere un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, no sustituido;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
C_{1-8} no ramificado o ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema de
anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un
grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede
estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente al menos
monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; con la condición de que (siempre que) R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente
al menos monosustituido que puede estar condensado con un sistema
de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico;
un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, sustituido o no sustituido; o un
grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
\newpage
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo ramificado o
no ramificado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el
grupo arilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} lineal, sustituido o no sustituido; o un
grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
alquil-arilo no sustituido; un grupo
alquil-heteroarilo saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no representen al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{2-6} no ramificado o ramificado, opcionalmente
al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que
puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al
menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido que puede estar
condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos
monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado no sustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con un sistema
de anillo mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo (C=O)-R^{5}; un
grupo (SO_{2})-R^{6}; un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo
alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo
opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
heteroarilo puede estar opcionalmente al menos monosustituido y/o
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, no sustituido;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático
C_{1-8} no ramificado o ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo ramificado o
no ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo
heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no pueden
representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
\newpage
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o
ramificado, saturado que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, carboxilo, amido, ciano,
carbamilo, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo arilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo heteroarilo está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un grupo alquilo
C_{1-6} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo con sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-cicloalquilo
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no
representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{1-6} no ramificado o ramificado, opcionalmente
al menos monosustituido que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona,
pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{5}, R^{6}, R^{7}, R^{7a}, R^{9},
R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{12a} tienen el significado según
se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (C=O)-R^{5}; un grupo
(SO_{2})-R^{6}; o un grupo
(C=O)-NR^{7}R^{7a};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no susti-
tuido;
tuido;
R^{5}, R^{6}, R^{7} y R^{7a} tienen el
significado según se definen anteriormente;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o ramificado
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo,
adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina,
pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo benzhidrilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo (SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo
C_{1-8} no ramificado o ramificado, que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro del anillo que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo, ramificado o
no ramificado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
CO-OH,
CO-O-CH_{3},
O-CH_{3}, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; con la
condición de que R^{3} y R^{4} no pueden representar al mismo
tiempo un átomo
de hidrógeno;
de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
\newpage
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo C_{1-6} no ramificado o ramificado
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo,
adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina,
pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, azetidina,
tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano,
dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano,
tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, carboxilo, amido, ciano,
carbamilo, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo arilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo heteroarilo está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo; un
grupo (SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido; un
grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo con sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo heteroarilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-cicloalquilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4} no
representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\newpage
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un radical alquilo
C_{1-6} no ramificado o ramificado, saturado,
opcionalmente al menos monosustituido que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo cicloalquilo seleccionado del
grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina,
pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona,
oxopirazolinona, aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano,
oxetano, dioxetano, tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano,
oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano, tiolano, tiano,
tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
alquil C_{1-6}-cicloalquilo que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del
anillo en el que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo
cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo
(SO_{2})-R^{6};
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 6 miembros saturado o insaturado, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, o CF_{3};
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} no
ramificado o ramificado que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
un grupo alquil-cicloalquilo que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo alquil-arilo ramificado o no
ramificado que está opcionalmente al menos monosustituido por
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el
que el alquilo C_{1-6} y/o el grupo cicloalquilo
está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-arilo
ramificado o no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo ramificado o
no ramificado, saturado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil-arilo no sustituido; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
no sustituido;
R^{6} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alquilo C_{1-6} que está opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo cicloalquilo seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina,
pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona,
aziridina, azetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano,
tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina,
tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina,
piperazina o morfolina que está opcionalmente sustituido por uno o
más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, o
CN; un grupo alquil-cicloalquilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo arilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado que está
opcionalmente al menos monosustituido por sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo
alquil-heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo
C_{3-8} que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo
quinolina opcionalmente al menos monosustituido; un grupo fenilo
que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no representen al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente s reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente s reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\newpage
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, CN, nitro; un grupo cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo con
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN, nitro; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-cicloalquilo saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-arilo saturado o
insaturado, no sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo saturado o
insaturado, no sustituido; con la condición de que R^{3} y R^{4}
no representen al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo de 4 a 18 miembros en el que el anillo que contiene el átomo de nitrógeno es saturado, pero puede estar condensado con un anillo insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo de 4 a 12 miembros saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo alquil
C_{1-6}-arilo ramificado o no
ramificado en el que el alquilo C_{1-6} y/o el
grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN,
nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un
grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo
ramificado o no ramificado en el que el alquilo
C_{1-6} y/o el grupo arilo está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro, -SO_{2}NH_{2} o alcoxi
C_{1-6}; un grupo benzhidrilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, SO_{2}, CF_{3}, CN, nitro,
-SO_{2}NH_{2} o alcoxi C_{1-6}; un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo arilo,
preferiblemente un grupo fenilo o naftilo, que está opcionalmente
al menos monosustituido por sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo heteroarilo que está opcionalmente al menos
monosustituido por sustituyentes independientemente seleccionados
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
CF_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} representa un grupo alifático
C_{3-8} saturado o insaturado, no sustituido,
lineal; un grupo cicloalquilo de 4 ó 5 miembros saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; un
grupo heteroarilo no sustituido; un grupo
alquil-cicloalquilo saturado o insaturado, no
sustituido; un grupo alquil
C_{1-6}-heteroarilo no
sustituido;
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un grupo
(C=O)-R^{8}, representando R^{8} un átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes,
representan un grupo alquilo C_{3-8} que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo quinolina
opcionalmente al menos monosustituido; un grupo fenilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, CN;
o
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo alifático C_{1-2} lineal;
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un grupo metilo, etilo,
propilo o butilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; o un grupo
bencilo que está opcionalmente sustituido por uno o más
sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
\newpage
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende:
- y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\global\parskip0.850000\baselineskip
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo alquilo C_{1-2} lineal;
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere también un medicamento que comprende
al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general
(I) según se define anteriormente,
en la que
R^{1} representa un grupo bencilo o un grupo
(SO_{2})-R^{6} siendo R^{6} un grupo
arilo;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende:
- y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
\global\parskip1.000000\baselineskip
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} siendo R^{10} un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alquilo C_{1-2} lineal, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo alquilo C_{1-2} lineal;
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6};
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere más particularmente un medicamento
que comprende al menos un compuesto de pirrolidina sustituido
seleccionado del grupo que consiste en:
- [1]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [2]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-morfolinopirrolidin-3-ol,
- [3]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-metil-3H-imidazol[4,5-b]piridin-3-il)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [4]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [5]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-((3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)metil)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [6]
- 1-(4-(6-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-ilamino)fenil)etanona,
- [7]
- 1-(1-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperidin-4-il)-1H-benzo[d][1,3]oxacin-2(4H)-ona,
- [8]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2-(4-fenoxifenilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [9]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [10]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-metoxipirimidin-2-il)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [11]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2,3,8,8a-tetrahidrociclopenta[ij]isoquinolin-1(7H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [12]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [13]
- 4-((3,4-trans)-4-hidroxi-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [14]
- (3,4-trans)-4-morfolino-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-ol,
- [15]
- (3,4-trans)-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-1-(fenilsulfonil)pirrolidin-3-ol,
- [16]
- (3,4-trans)-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-1((S)-1-feniletil)pirrolidin-3-ol,
- [17]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-bencilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [18]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-fenilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [19]
- 2-(4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)acetato de etilo,
- [20]
- (4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)(fenil)metanona,
- [21]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de etilo,
- [22]
- 4-((3,4-trans)-1-(4-fluorobencil)-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [23]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [24]
- 4-(3,4-trans)-4-acetoxi-1-bencilpirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [25]
- acetato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [26]
- 4-((3,4-trans)-4-acetoxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [27]
- acetato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [28]
- diclorhidrato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [29]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(fenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [30]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(bencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [31]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(octilamino)pirrolidin-3-ol,
- [32]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metoxibencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [33]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [34]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [35]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [36]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [37]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-metoxifenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [38]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-ilamino)benzoato de metilo,
- [39]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [40]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [41]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [42]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [43]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [44]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [45]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [46]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [47]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [48]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [49]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [50]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [51]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [52]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
opcionalmente en forma de una sal
correspondiente, o un solvato correspondiente.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización según la invención, el
medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de un estado o
enfermedad mediado por el receptor sigma.
En una realización según la invención, el
medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer (EA).
En una realización según la invención, el
medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
trastornos seleccionados del grupo que consiste en diarrea,
trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, artritis,
hipertensión, arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaje,
memoria y atención, trastornos cognitivos, enfermedades
neurodegenerativas, enfermedades desmielinizantes, adicción a drogas
y a sustancias químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y
nicotina; discinesia tardía, accidente isquémico, epilepsia,
accidente cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en
particular depresión, ansiedad, psicosis o esquizofrenia;
inflamación o enfermedades autoinmunitarias.
En una realización según la invención, el
medicamento es para la profilaxis y/o tratamiento de uno o más
trastornos seleccionados del grupo que consiste en niveles elevados
de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia,
hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlimidemia mixta,
hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos,
hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica,
hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia.
En otra realización según la invención, el
medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
trastornos seleccionados del grupo que consiste en dolor,
preferiblemente dolor neuropático, dolor inflamatorio u otros
estados de dolor que impliquen alodinia y/o hiperalgesia.
Dichos medicamentos también pueden comprender
cualquier combinación de uno o más de los compuestos de pirrolidina
sustituidos de fórmula general (I) anteriormente dados, los
esteroisómeros de los mismos, las sales fisiológicamente aceptables
de los mismos o los solvatos fisiológicamente aceptables de los
mismos.
Otro aspecto de la presente invención, es el uso
de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula
general (I) anteriormente dada como principio activo adecuado,
opcionalmente en forma de uno de los esteroisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los esteroisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la modulación de los receptores sigma, preferiblemente para la
profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
(EA).
El medicamento según la presente invención puede
estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a seres
humanos y/o animales, preferiblemente seres humanos incluyendo
lactantes, niños y adultos y puede producirse por procedimientos
habituales conocidos por los expertos en la técnica. La composición
del medicamento puede variar dependiendo de la vía de
administración.
\newpage
El medicamento de la presente invención puede
administrarse por ejemplo de forma parenteral en combinación con
vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o
alcoholes adecuados. Los excipientes farmacéuticos convencionales
para inyección, tales como agentes estabilizantes, agentes
solubilizantes, y tampones pueden incluirse en tales composiciones
inyectables. Estos medicamentos pueden inyectarse, por ejemplo, por
vía intramuscular, intraperitoneal o intravenosa.
Las composiciones orales sólidas, (que se
prefieren más que las líquidas), pueden prepararse por
procedimientos convencionales de mezclado, carga o preparación de
comprimidos. Pueden usarse operaciones de mezclado repetidas para
distribuir el principio activo por entre aquellas composiciones que
emplean grandes cantidades de cargas. Tales operaciones son
convencionales en la técnica. Los comprimidos pueden prepararse, por
ejemplo, por granulación en húmedo o en seco y se recubren
opcionalmente según los procedimientos bien conocidos en la práctica
farmacéutica normal, en particular con un recubrimiento
entérico.
Las formulaciones mencionadas pueden prepararse
usando procedimientos habituales tales como los descritos o se
refieren en las farmacopeas española y estadounidense y textos de
referencia similares.
Los medicamentos según la presente invención
también pueden formularse en composiciones administrables por vía
oral que contienen uno o más vehículos o excipientes
fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas
composiciones pueden contener componentes convencionales tales como
agentes aglutinantes, cargas, lubricantes y humectantes aceptables.
Las composiciones pueden tener cualquier forma conveniente tales
como comprimidos, grageas, cápsulas, pastillas, disoluciones
acuosas u oleosas, suspensiones, emulsiones o formas en polvo secas
adecuadas para su reconstitución antes de su uso con agua u otros
medios líquidos adecuados para liberación inmediata o sostenida.
Las formas orales líquidas para la
administración pueden también contener ciertos aditivos tales como
agentes edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes.
Las composiciones líquidas no acuosas para la administración oral
pueden también formularse conteniendo grasas comestibles. Tales
composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente en por
ejemplo cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria.
Las composiciones de la presente invención
también pueden administrarse por vía tópica o a través de un
supositorio.
La dosis diaria para seres humanos y animales
puede variar dependiendo de factores que tienen su base en las
respectivas especies u otros factores, tales como edad, sexo, peso o
grado de enfermedad entre otros. La dosis diaria para seres humanos
puede estar preferiblemente en el intervalo de desde 1 hasta 2000,
preferiblemente de 1 a 1500, más preferiblemente de 1 a 1000
miligramos de principio activo para administrar en una o varias
ingestas al día.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un procedimiento para la profilaxis y/o el tratamiento de un
estado o enfermedad mediado por el receptor sigma, comprendiendo el
procedimiento administrar a un sujeto al menos un compuesto de
pirrolidina sustituido de fórmula general (I) según se ha descrito
anteriormente y opcionalmente al menos un principio activo
adicional y/u opcionalmente al menos una sustancia auxiliar al
sujeto.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un procedimiento para la profilaxis y/o el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer, comprendiendo el procedimiento administrar
a un sujeto al menos un compuesto de pirrolidina sustituido de
fórmula general (I) según se ha descrito anteriormente y
opcionalmente al menos un principio activo adicional y/u
opcionalmente al menos una sustancia auxiliar al sujeto.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un procedimiento para la profilaxis y/o el tratamiento de
diarrea, trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, niveles
elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia,
hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlimidemia mixta,
hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos,
hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica,
hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia, artritis,
hipertensión, arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaje,
memoria y atención, trastornos cognitivos, enfermedades
neurodegenerativas, enfermedades desmielinizantes, adicción a drogas
y a sustancias químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y
nicotina; discinesia tardía, accidente isquémico, epilepsia,
accidente cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en
particular depresión, ansiedad, psicosis o esquizofrenia;
inflamación o enfermedades autoinmunitarias, comprendiendo el
procedimiento administrar a un sujeto al menos un compuesto de
pirrolidina sustituido de fórmula general (I) según se ha descrito
anteriormente y opcionalmente al menos un principio activo adicional
y/u opcionalmente al menos una sustancia auxiliar al sujeto.
Una realización preferida de la presente
invención se refiere a un procedimiento para la profilaxis y/o el
tratamiento de niveles elevados de triglicéridos, quilomicronemia,
disbetalipoproteinemia, hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia,
hiperlimidemia mixta, hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos,
hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica,
hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia.
La presente invención se ilustra a continuación
con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se dan solamente a
modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la presente
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
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Se sintetizó según procedimientos publicados con
ligeras modificaciones: a) documento EP0985664, b) Syntetic
Communications 13(13), 1117-1123 (1983).
A una disolución de
cis-1,4-dicloro-2-buteno
(0,76 g, 5,77 mmol) en diclorometano anhidro (4 ml) enfriado a 5ºC,
se añadió gota a gota bencilamina (3,75 g, 34,66 mol). Se agitó la
mezcla a 5ºC durante 10 min y después a t.a. 24 horas. Se filtró el
sólido blanco y se lavó con diclorometano. Se enfrió el filtrado a
0ºC y se añadió HCl al 37% (0,6 ml). Se filtró el sólido blanco
resultante y se lavó con diclorometano. Se concentró el filtrado
para dar un aceite naranja que se purificó por cromatografía
ultrarrápida: gel de sílice, hexano:acetato de etilo (1:1) para dar
el producto (0,76 g, 82%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,38-7,21 (m 5H), 5,78 (s, 2H), 3,80
(s, 3H), 3,81 (s, 2H), 3,48 (s, 4H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}) \delta (ppm) 139,67, 128,69, 128,34, 127,78, 126,96,
60,40, 59,70,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se sintetizó según procedimientos publicados con
ligeras modificaciones: a) documento EP0985664, b) Syntetic
Communications 34(23), 4421-4430 (2004).
A una disolución de
1,4-dimetilsulfonilo-2-buteno
(0,52 g, 2,86 mmol) en diclorometano (10 ml), se añadió
(S)-alfa-metilbencilamina (1,31 g,
10,87 mmol) y se agitó la disolución 20 horas a t.a. Se filtró el
sólido obtenido y el filtrado se lavó con agua (2x30ml), se secó
sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró. El producto en
bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida: gel de sílice,
gradiente hexano a hexano:acetato de etilo 1:1 para dar el producto
(0,45 g, 90%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,42-7,25 (m, 5H), 5,80 (s, 2H), 3,53
(q, J=6,5Hz, 1H), 3,44 (m, 2H), 3,36 (m, 2H), 1,44 (d, J=6,5 Hz,
3H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta (ppm) 145,90,
128,47, 127,67, 127,28, 127,07, 65,30, 58,55, 23,50,
\newpage
Se sintetizó según procedimientos publicados: a)
documento JP11349565, b) Tetrahedron: Asymmetry 12 (2001)
2989-2997, c) Organic & Biomolecular Chemistry
2004, 2 (17), 2418-2420.
A una disolución de carbamato de
terc-butilo (0,55 g, 4,65 mmol) en DMF (5 ml) enfriado a 0ºC,
se añadió en porciones NaH (0,41 g, 10,23 mmol). Se agitó la mezcla
a 0ºC durante 10 min. Se añadió
cis-1,4-dicloro-2-buteno
(0,73 g, 5,58 mmol) y se agitó la mezcla durante 15 min a t.a. y
después se calentó a 65ºC durante 20 h. Se añadió agua y la
disolución se extrajo con hexano:acetato de etilo (4:1). Se lavó la
fase orgánica con agua y una disolución saturada de NaCl, se secó
sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró para dar el
producto puro (0,40 g, 51%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 5,70 (m 2H), 4,15 (m, 4H), 1,48 (s, 9H).
\vskip1.000000\baselineskip
Se sintetizó según procedimientos publicados:
documento JP2000080077.
A una disolución de bencenosulfonamida (0,25 g,
1,55 mmol) en DMF (4 ml), se añadió en porciones NaH (140 mg, 3,51
mmol) y se agitó la disolución 10 min a t.a. Se añadió
cis-1,4-dicloro-2-buteno
(0,22 g, 1,71 mmol) y se agitó la mezcla durante 20 h. a t.a. Se
añadió agua y la disolución se extrajo con hexano:acetato de etilo
(4:1). Se lavó la fase orgánica con agua y una disolución saturada
de NaCl, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró
para dar el producto puro (0,32 g, rendimiento cuant.) como un
sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,84 (m, 2H), 7,59 (m, 1H), 7,52 (m, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
A una disolución de
cis-1,4-dicloro-2-buteno
(0,50 g, 3,8 mmol) en diclorometano anhidro (4 ml) enfriado a 0ºC,
se añadió gota a gota 4-fluorobencilamina (2,94 g,
22,8 mol). Se agitó la mezcla a 0ºC durante 10 min y después a t.a.
24 horas. Se filtró el sólido blanco y se lavó con diclorometano. Se
enfrió el filtrado a 0ºC y se añadió HCl al 10% hasta que se
acidificó ligeramente el pH. Se filtró el sólido blanco resultante
y se lavó con diclorometano. Se concentró el filtrado y el residuo
se purificó por cromatografía ultrarrápida: gel de sílice,
hexano:acetato de etilo (1:1) para dar el producto (353 m g, 52%)
como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,31 (m, 2H), 6,99 (m, 2H), 5,78 (s, 2H), 3,77 (s,
2H), 3,46 (s, 4H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta
(ppm) 161,91 (d, J_{CF=}243Hz), 135,41, 130,14 (d, J_{CF =}8Hz),
127,78 , 115,05 (d, J_{CF =}21Hz), 59,59, 59,52, EM (ES+)
m/z: 178,1 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se sintetizó según procedimientos publicados:
documento EP0985664.
A una disolución de
1-bencil-3-pirrolina
(5,0 g, 31,40 mmol) en metanol (20 ml) enfriado a 0ºC, se añadió
agua (5 ml) y H_{2}SO_{4} al 96% (2 ml). Se agitó la disolución
5 min. y se añadió en porciones ácido
3-cloroperoxibenzoico (10,0 g, 40,56 mmol). La
suspensión se agitó a t.a. durante 18 h. Se evaporó el metanol y se
neutralizó la disolución acuosa con NaOH ac. al 10 % hasta que el pH
=7, La suspensión se extrajo con diclorometano y se lavó la fase
orgánica con agua y una disolución saturada de NaCl, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró para dar el producto
puro (4,35 g, 80%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,49-7,23 (m, 5H), 3,81 (s, 2H), 3,66
(s, 2H), 3,23 (d, J=12Hz, 2H), 2,72 (d, J=12Hz, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se sintetizó según procedimientos publicados con
ligeras modificaciones: a) documento EP0985664, b) Syntetic
Communications 34 (23), 4421-4430, 2004.
A una disolución de
1-((S)-alfa-metilbencil)-3-pirrolina
(0,10 g, 0,57 mmol) en metanol (0,35 ml) enfriado a 0ºC, se añadió
agua (0,046 ml) y H_{2}SO_{4} al 96% (0,038 ml). Se agitó la
disolución 5 min. y se añadió en porciones ácido
3-cloroperoxibenzoico (0,18 g, 0,75 mmol). La
suspensión se agitó a t.a. durante 18 h. Se evaporó el metanol y se
neutralizó la disolución acuosa con NaOH ac. al 10 % hasta que el
pH=7, la suspensión se extrajo con diclorometano y se lavó la fase
orgánica con agua y una disolución saturada de NaCl, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró para dar el producto puro
(0,10 g, 91%) como un aceite incoloro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,32-7,20 (m, 5H), 3,63 (dd,
J_{1}=1,5, J_{2}=3,5Hz, 1H), 3,54 (dd, J_{1}=1,5,
J_{2}=3,5Hz, 1H), 3,42 (d, J=11Hz, 1H), 3,40 (q, J=6,5Hz, 1H),
3,01 (d, J=11Hz, 1H), 2,47 (dd, J_{1}=1,5, J_{2}=11Hz, 1H), 2,27
(dd, J_{1}=1,5, J_{2}=11Hz, 1H), 1,35 (d, J=6,5Hz, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se sintetizó según procedimientos publicados:
Organic & Biomolecular Chemistry 2004, 2 (17),
2418-2420.
A una disolución de
1-terc-butoxicarbonil-3-pirrolina
(0,16 g, 0,94 mmol) en diclorometano (3 ml), se añadió en porciones
ácido 3-cloroperoxibenzoico (0,46 g, 1,89 mmol). La
suspensión se agitó a t.a. durante 20 h. Se evaporó el diclorometano
y el sólido blanco resultante se suspendió en dietil éter y se lavó
con una disolución saturada de NaHCO_{3}, una disolución saturada
de NaCl, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró.
El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida: gel
de sílice, hexano:acetato de etilo (2:1), para dar el producto (65
mg, 28%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 3,78 (d, J=12,7Hz, 1H), 3,71 (d, J_{1}=12,7Hz, 1H),
3,63 (m, 2H), 3,30 (dd, J_{1}=1,5Hz, J_{2}=6,5Hz, 1H), 3,27 (dd,
J_{1}=1,5Hz, J_{2}=6,5Hz, 1H), 1,41 (s, 9H).
\vskip1.000000\baselineskip
A una disolución de
1-fenilsulfonil-3-pirrolina
(4,54 g, 21,69 mmol) en diclorometano (100 ml), se añadió en
porciones ácido 3-cloroperoxibenzoico (10,7 g, 43,46
mmol). La suspensión se agitó a t.a. durante 16 h. Se añadió
diclorometano y la disolución se lavó con una disolución saturada de
NaHCO_{3}, una disolución saturada de NaCl, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró. El producto en bruto se
purificó por cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:acetato de etilo (9:1), para dar el
producto (3,52 g, 72%) como un sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,79 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 7,52 (m, 2H), 3,72 (d,
J=12,7Hz, 1H), 3,58 (s, 2H), 3,38 (d, J_{1}=12,7Hz, 2H).
\vskip1.000000\baselineskip
A una disolución de
1-4-fluorobencil-3-pirrolina
(105 mg, 0,59 mmol) en metanol (0,5 ml) enfriado a 0ºC, se añadió
agua (0,1 ml) y H_{2}SO_{4} al 96% (0,040 ml). Se agitó la
disolución 5 min. y se añadió en porciones ácido
3-cloroperoxibenzoico (173 m g, 0,77 mmol). La
suspensión se agitó a t.a. durante 20 h. Se evaporó el metanol y se
neutralizó la disolución acuosa con NaOH ac. al 10 % hasta que el
pH=7, la suspensión se extrajo con diclorometano y se lavó la fase
orgánica con agua y una disolución saturada de NaCl, se secó sobre
Na_{2}SO_{4}, se filtró y se concentró. El residuo se purificó
por cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 8% para dar el producto
puro (71 mg, 62%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,26 (m, 2H), 6,98 (m, 2H), 3,67 (s, 2H), 3,62 (s,
2H), 3,16 (d, J=1^{1}Hz, 2H), 2,53 (d, J=1^{1}Hz, 2H). EM
(ES+) m/z: 194,1 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(90 mg, 0,51 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(102 mg, 0,77 mmol), LiClO_{4} (111 mg, 1,02 mmol) y acetonitrilo
(4 ml). Tiempo de reacción: 4 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%, dio el
producto (76 mg, 48%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,32 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 7,09 (m, 3H), 6,99 (m,
1H), 4,25 (m, 1H), 3,66 (Sistema AB, 2H), 3,59 (Sistema AB, 2H),
3,13 (t, J=8Hz, 1H), 2,94-2,81 (m, 4H), 2,79 (d,
J=10 Hz, 1H), 2,72-2,61 (m, 2H), 2,60 (sa, 1H), 2,28
(t, J=8Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta
(ppm) 137,93, 134,14, 128,86, 128,53, 128,24, 127,11, 126,53,
126,17, 125,58, 74,58, 74,07, 62,21, 60,17, 57,26, 54,56, 48,92,
28,75, EM (EI+) m/z: 308,1 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(90 mg, 0,51 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(67 mg, 0,77 mmol), LiClO_{4} (111 mg, 1,02 mmol) y acetonitrilo
(4 ml). Tiempo de reacción: 4 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%, dio el
producto (55 mg, 41%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,28 (m, 5H), 4,15 (m, 1H), 3,71 (m, 4H), 3,57
(Sistema AB, 2H), 3,02 (t, J=8Hz, 1H), 2,77 (d, J=10 Hz, 1H), 2,65
(m, 2H), 2,57 (m, 3H), 2,43 (m, 2H), 2,19 (t, J=8Hz, 1H).
^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 137,73,
128,85, 128,27, 127,19, 74,79, 74,04, 66,65, 62,21, 60,15, 56,92,
52,14, EM (EI+) m/z: 262,1 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(60 mg, 0,34 mmol),
2-metil-3-(piperidin-4-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridina
(128 mg, 0,44 mmol), LiClO_{4} (74 mg, 0,68 mmol) y acetonitrilo
(3 ml). Tiempo de reacción: 18 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:2-propanol
30%, dio el producto (30 mg, 22%) como un sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 8,27 (dd, J_{1}=1,5Hz, J_{2}=4,5Hz, 1H), 7,89
(dd, J_{1}=1,5Hz, J_{2}=8Hz, 1H), 7,28 (m, 5H), 7,14 (dd,
J_{1}=4,5Hz, J_{2}=8Hz, 1H), 4,42 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,59
(Sistema AB, 2H), 3,35 (d, J=10Hz, 1H), 2,90-2,76
(m, 4H), 2,70 (m, 1H), 2,67 (s, 3H), 2,38-2,14 (m,
3H), 1,83 (m, 2H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 152,40, 148,21, 142,54, 137,85, 134,67, 128,87,
128,31, 127,21, 126,08, 117,73, 74,58, 74,33, 62,25, 60,18, 57,24,
53,93, 52,11, 51,16, 29,99, 15,78, EM (EI+) m/z: 392,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(90 mg, 0,51 mmol),
3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propan-1-amina
(153 mg, 0,61 mmol), LiClO_{4} (111 mg, 1,02 mmol) y acetonitrilo
(6 ml). Tiempo de reacción: 5 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:2-propanol
30%, dio el producto (100 mg, 45%) como un aceite incoloro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,28 (m, 5H), 6,58 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 3,95 (m,
1H), 3,83 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,56 (Sistema AB, 2H), 3,53 (s,
2H), 3,07 (m, 1H), 3,01 (m, 1H), 2,80 (m, 2H), 2,69 (m, 5H), 2,59
(m, 1H), 2,54 (m, 2H), 2,14 (m, 1H), 1,76 (m, 2H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 147,49, 147,14, 138,35,
128,70, 128,18, 126,98, 126,08, 111,36, 109,43, 76,6, 66,91, 61,11,
60,10, 59,31, 56,37, 55,86, 55,69, 50,89, 46,84, 28,53, 27,28, EM
(EI+) m/z: 426,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(260 mg, 1,48 mmol),
2-(piperidin-4-ilmetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(444 mg, 1,92 mmol), LiClO_{4} (317 mg, 2,92 mmol) y acetonitrilo
(20 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (430 mg, 71%) como una espuma amarilla.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 7,12 (m, 3H), 7,02 (m, 1H), 4,25 (m,
1H), 3,61 (s, 2H), 3,58 (Sistema AB, 2H), 3,20 (d, J=10Hz, 1H), 3,02
(t, J=8z, 1H), 2,90 (m, 3H), 2,80-2,65 (m, 5H), 2,36
(d, J=7Hz, 2H), 2,29 (t, J=9Hz, 1H), 2,09 (m, 2H), 1,85 (m, 2H),
1,67 (m, 1H), 1,35 (m, 2H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 137,87, 134,84, 134,32, 128,79, 128,52,
128,19, 127,07, 126,42, 125,94, 125,44, 74,77, 74,01, 64,22, 62,03,
60,06, 56,60, 52,52, 51,41, 51,17, 33,21, 30,29, 28,98, EM
(EI+) m/z: 406,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(125 mg, 0,71 mmol),
1-(4-(5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-ilamino)fenil)etanona
(140 mg, 0,52 mmol), LiClO_{4} (151 mg, 1,42 mmol) y acetonitrilo
(5 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (180 mg, 62%) como un sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 8,11 (s, 1H), 7,93 (d, J=8,5Hz, 2H), 7,82 (s, 1H),
7,71 (d, J=8,5Hz, 2H), 7,30 (m, 5H), 4,27 (m, 1H), 3,87 (sa, 1H),
3,62 (Sistema AB, 2H), 3,85 (Sistema AB, 2H), 3,12 (t, J=8Hz, 1H),
2,92 (m, 4H), 2,81 (m, 1H), 2,72 (m, 2H), 2,55 (s, 3H), 2,33 (t,
J=8Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm)
196,78, 164,54, 158,04, 155,47, 144,53, 137,63, 130,63, 129,84,
128,95, 128,26, 127,28, 119,88, 117,42, 74,68, 73,68, 62,27, 60,12,
57,21, 50,78, 48,10, 31,71, 26,27, EM (EI+) m/z: 444,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(787 mg, 4,49 mmol),
1-(piperidin-4-il)-1H-benzo[d][1,3]oxacin-2(4H)-ona
(820 mg, 3,53 mmol), LiClO_{4} (947 mg, 8,90 mmol) y acetonitrilo
(20 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%, dio el
producto (1,2 g, 83%) como un sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,31 (m, 5H), 7,27 (m, 1H), 7,14 (d, J=7,5Hz, 2H),
7,07 (t, J=7,5Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,20 (m, 1H), 3,96 (m, 1H),
3,59 (Sistema AB, 2H), 3,29 (m, 1H), 3,04 (t, J=8Hz, 1H), 2,95 (m,
1H), 2,80-2,63 (m, 5H), 2,33 (sa, 1H), 2,25 (t, 8Hz,
1H), 2,16 (m, 2H), 1,82 (m, 2H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 152,97, 138,01, 129,00, 128,89, 128,30,
127,19, 124,70, 123,06, 122,62, 114,31, 74,66, 74,40, 67,02, 62,24,
60,20, 57,24, 56,80, 52,35, 51,41, 28,16, EM (EI+) m/z: 408,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(41 mg, 0,23 mmol),
N-(4-fenoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-amina
(82 mg, 0,25 mmol), LiClO_{4} (50 mg, 0,46 mmol) y acetonitrilo (6
ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%, dio el
producto (78 mg, 68%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 8,07 (s, 1H), 7,56 (d, J=9Hz, 2H), 7,31 (m, 7H), 7,18
(s, 1H), 7,06 (t, J=7,5Hz, 1H), 6,99 (d, J=9Hz, 4H), 4,26 (m, 1H),
3,62 (Sistema AB, 2H), 3,56 (Sistema AB, 2H), 3,14 (t, J=8Hz, 1H),
3,07 (sa, 1H), 3,00-2,79 (m, 5H), 2,72 (m, 2H), 2,31
(t, 8Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta
(ppm) 164,47, 158,87, 158,05, 155,71, 151,79, 137,68, 135,54,
129,63, 128,92, 128,41, 127,34, 122,75, 120,72, 119,90, 118,58,
118,12, 74,95, 73,95, 62,30, 60,23, 57,51, 50,83, 48,41, 31,86,
EM (EI+) m/z: 494,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(253 mg, 1,44 mmol),
3-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propan-1-amina
(302 mg, 1,58 mmol), LiClO_{4} (307 mg, 2,88 mmol) y acetonitrilo
(12 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 10%, dio el
producto (260 mg, 49%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,27 (m, 5H), 7,10 (s, 3H), 7,00 (m, 1H), 3,94 (m,
1H), 3,61 (s, 2H), 3,55 (Sistema AB, 2H), 3,06 (m, 1H), 3,01 (m,
1H), 2,88 (t, J=6Hz, 2H), 2,70 (m, 5H), 2,56 (m, 3H), 2,37 (sa, 1H),
2,14 (m, 1H), 1,77 (m, 2H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 138,46, 134,72, 134,30, 128,90, 128,65,
128,25, 127,06, 126,59, 126,16, 125,63, 76,7, 67,00, 61,18, 60,23,
59,23, 56,63, 56,27, 50,89, 46,99, 29,14, 27,25, EM (EI+)
m/z: 366,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(284 mg, 1,62 mmol),
4-metoxi-2-(piperazin-1-il)pirimidina
(346 mg, 1,78 mmol), LiClO_{4} (345 mg, 3,24 mmol) y acetonitrilo
(18 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (377 mg, 63%) como un sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 8,04 (d, J=5,5Hz, 1H), 7,31 (m, 5H), 5,98 (d,
J=5,5Hz, 1H), 4,22 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,81 (t, J=4,5 Hz, 4H),
3,59 (Sistema AB, 2H), 3,06 (t, J=8Hz, 1H), 2,97 (sa, 1H), 2,78 (m,
1H), 2,72 (m, 1H), 2,65 (m, 3H), 2,48 (m, 2H), 2,27 (t, J=8Hz, 1H).
^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 169,87,
161,64, 157,84, 137,93, 128,91, 128,31, 127,28, 96,67, 74,79, 74,55,
62,32, 60,23, 57,34, 52,91, 51,68, 43,51, EM (EI+) m/z: 370,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(85 mg, 0,48 mmol),
1,2,3,7,8,8a-hexahidrociclopenta[ij]isoquinolina
(85 mg, 0,53 mmol), LiClO_{4} (103 mg, 0,97 mmol) y acetonitrilo
(6 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (87 mg, 54%) como un aceite marrón (mezcla de dos
diastereómeros).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,31 (m, 10H), 7,08 (m, 2H), 7,00 (m, 2H), 6,91 (m,
2H), 4,42 (m, 1H), 4,36 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,61 (Sistema AB,
2H), 3,59 (Sistema AB, 2H), 3,58 (m, 1H), 3,36 (m, 3H), 3,19 (m,
1H), 3,04 (m, 3H), 2,97-2,73 (m, 8H),
2,72-2,44 (m, 9H), 1,79 (m, 2H). ^{13}C RMN
(75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 141,91, 141,76, 141,74, 141,64,
138,38, 137,65, 131,79, 131,62, 128,94, 128,74, 128,36, 128,35,
127,58, 127,38, 127,25, 127,14, 124,68, 124,67, 121,77, 121,65,
73,97, 70,68, 70,11, 69,93, 65,93, 65,48, 62,25, 60,86, 60,35,
60,10, 57,12, 51,17, 48,07, 46,99, 35,40, 34,77, 30,46, 30,39,
27,80, 27,70, EM (EI+) m/z: 335,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(90 mg, 0,51 mmol),
1-piperazin-carboxilato de
terc-butilo (124 mg, 0,66 mmol), LiClO_{4} (109 mg, 1,02
mmol) y acetonitrilo (5 ml). Tiempo de reacción: 5 horas.
Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 8%, dio el producto (115 mg, 62%) como un
aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 4,14 (m, 1H), 3,56 (Sistema AB, 2H),
3,42 (m, 4H), 3,00 (t, J=8z, 1H), 2,89 (sa, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,68
(m, 1H), 2,63 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 2,36 (m, 2H), 2,20 (t, J=8Hz,
1H), 1,46 (s, 9H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 154,54, 137,75, 128,78, 128,17, 127,07, 79,56, 74,24,
74,09, 62,13, 60,11, 56,92, 51,28, 43,25, 28,28, EM (EI+)
m/z: 362,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-fenilsulfonil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,44 mmol),
1-piperazin-carboxilato de
terc-butilo (107 mg, 0,57 mmol), LiClO_{4} (94 mg, 0,88
mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo de reacción: 5 horas.
Purificación: gel de sílice, gradiente hexano:acetato de etilo 1:1 a
1:3, dio el producto (84 mg, 46%) como un aceite incoloro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,77 (m, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,52 (m, 2H), 4,18 (m,
1H), 3,45 (m, 2H), 3,31 (t, J=5Hz, 4H), 3,09 (dd, J_{1}=5Hz,
J_{2}=10Hz, 1H), 3,00 (dd, J_{1}=7Hz, J_{2}=10Hz, 1H), 2,76
(m, 1H), 2,46 (m, 2H), 2,32 (m, 2H), 1,41 (s, 3H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 154,66, 135,39, 133,11,
129,23, 127,73, 80,01, 72,09, 71,06, 54,31, 50,63, 48,91, 43,05,
28,41, EM (EI+) m/z: 412,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-fenilsulfonil-3,4-epoxipirrolina
(40 mg, 0,17 mmol), morfolina (20 mg, 0,23 mmol), LiClO_{4} (38
mg, 0,35 mmol) y acetonitrilo (4 ml). Tiempo de reacción: 5 horas.
Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 5%, dio el producto (26 mg, 47%) como un
aceite incoloro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,82 (d, J=7,5Hz, 2H), 7,63 (t, J=7,5Hz, 1H), 7,55
(t, J=7,5Hz, 2H), 4,22 (m, 1H), 3,63 (t, J=4Hz, 4H), 3,50 (m, 2H),
3,16 (dd, J_{1}=4,5Hz, J_{2}=10Hz, 1H), 3,06 (dd, J_{1}=7,3Hz,
J_{2}=10Hz, 1H), 2,76 (m, ^{1}H), 2,54 (m, 2H), 2,41 (m, 2H),
2,25 (sa, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta
(ppm) 135,73, 133,08, 129,24, 127,87, 72,24, 71,55, 66,73, 54,35,
51,40, 48,65, EM (EI+) m/z: 313,1 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-fenilsulfonil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,44 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(77 mg, 0,57 mmol), LiClO_{4} (94 mg, 0,88 mmol) y acetonitrilo (6
ml). Tiempo de reacción: 5 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (115 mg, 72%) como un aceite marrón claro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,79 (d, J=7,5Hz, 2H), 7,58 (t, J=7,5Hz, 1H), 7,51
(t, J=7,5Hz, 2H), 7,09 (m, 2H), 7,03 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 4,21 (m,
1H), 3,61 (Sistema AB, 2H), 3,53 (dd, J_{1}=7,5Hz, J_{2}=10Hz,
1H), 3,40 (dd, J_{1}=7Hz, J_{2}=10Hz, 1H), 3,08 (m, 2H), 2,88
(m, 1H), 2,78 (m, 3H), 2,62 (m, H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 135,32, 133,82, 133,08, 129,20, 128,68,
127,78, 126,65, 126,48, 125,84, 72,30, 70,84, 54,32, 53,77, 48,88,
48,22, 28,83, EM (EI+) m/z: 359,1 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-((S)-1-feniletil)-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,52 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(110 mg, 0,79 mmol), LiClO_{4} (114 mg, 1,05 mmol) y acetonitrilo
(5 ml). Tiempo de reacción: 4 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%, dio el
producto (90 mg, 53%) como un sólido blanco (mezcla de dos
diastereómeros).
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,33 (m, 8H), 7,26 (m, 2H), 7,10 (m, 6H), 7,01 (m,
1H), 6,97 (m, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,22 (m, 1H), 3,70 (Sistema AB,
2H), 3,62 (Sistema AB, 2H), 3,22 (m, 3H), 2,99 (m, 2H), 2,90 (m,
6H), 2,75 (m, 3H), 2,61 (m, 3H), 2,51 (m, 1H), 2,31 (t, J=8Hz, 1H),
2,18 (t, J=8Hz, 1H), 1,41 (d, J=6,5Hz, 3H), 1,37 (d, J=6,5Hz, 3H).
^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 144,04,
143,77, 134,12, 134,11, 134,00, 133,95, 128,57, 128,53, 128,42,
128,39, 127,19, 127,15, 126,57, 126,55, 126,24, 126,20, 125,66,
125,61, 74,63, 74,17, 73,78, 73,65, 65,41, 65,26, 60,97, 60,75,
56,48, 55,64, 54,65, 54,49, 49,08, 48,85, 28,80, 22,22, 22,04, EM
(EI+) m/z: 322,2 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(103 mg, 0,59 mmol), 1-bencilpiperazina (128 mg,
0,70 mmol), LiClO_{4} (125 mg, 1,18 mmol) y acetonitrilo (5 ml).
Tiempo de reacción: 3 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el producto (107
mg, 52%) con un sólido marrón. P.f. 102-103ºC.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 8H), 7,25 (m, 2H), 4,16 (m, 1H), 3,56
(Sistema AB, 2H), 3,51 (s, 2H), 3,03 (t, J=8z, 1H), 2,76 (d, J=10Hz,
1H), 2,69 (td, J_{1}=3Hz, J_{2}=8Hz, 1H), 2,62 (dd, J_{1}=6Hz,
J_{2}=10Hz, 2H), 2,48 (sa, 8H), 2,19 (t, J=8Hz, 1H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 137,91, 137,74, 129,11,
128,82, 128,20, 128,10, 127,07, 126,96, 74,55, 74,18, 62,90, 62,27,
60,19, 57,21, 52,66, 51,53, EM (EI+) m/z: 352,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(106 mg, 0,60 mmol), 1-fenilpiperazina (119 mg, 0,72
mmol), LiClO_{4} (129 mg, 1,21 mmol) y acetonitrilo (5 ml). Tiempo
de reacción: 3 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el producto (74 mg,
36%) como un sólido marrón. P.f. 120-123ºC.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,32 (m, 4H), 7,27 (m, 3H), 6,92 (m, 2H), 6,85 (m,
1H), 4,21 (m, 1H), 3,59 (Sistema AB, 2H), 3,20 (t, J=5z, 4H), 3,08
(t, J=8Hz, 1H), 2,80 (m, 1H), 2,74 (m, 3H),
2,68-2,56 (m, 3H), 2,22 (t, J=8Hz, 1H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 151,38, 138,24, 129,15,
128,84, 128,34, 127,21, 119,82, 116,02, 74,93, 74,79, 62,45, 60,19,
57,54, 51,79, 48,97, EM (EI+) m/z: 338,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(113 mg, 0,64 mmol), piperzinacetatotato de 1-etilo
(140 mg, 0,77 mmol), LiClO_{4} (140 mg, 1,28 mmol) y acetonitrilo
(5 ml). Tiempo de reacción: 4 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el
producto (84 mg, 37%) como un aceite marrón.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 4,18 (q, J=7Hz, 2H), 4,16 (m, 1H), 3,57
(Sistema AB, 2H), 3,19 (s, 2H), 3,02 (t, J=8z, 4H), 2,76 (d, J=10Hz,
1H), 2,70 (td, J_{1}=3Hz, J_{2}=7,5Hz, 1H), 2,62 (m, 6H), 2,51
(m, 4H), 2,19 (t, J=8Hz, 1H), 1,26 (t, J=7Hz, 3H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 138,06, 128,85, 128,35,
127,19, 74,76, 74,55, 62,32, 60,89, 60,18, 59,45, 57,31, 52,85,
51,40, 14,24, EM (EI+) m/z: 348,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(253 mg, 1,44 mmol), 1-benzoilpiperazina (330 mg,
1,73 mmol), LiClO_{4} (308 mg, 2,89 mmol) y acetonitrilo (10 ml).
Tiempo de reacción: 5 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el producto (317
mg, 60%) como un sólido marrón. P.f. 130-134ºC.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,38 (m, 5H), 7,30 (m, 5H), 4,14 (m, 1H), 3,84 (sa,
1H), 3,71 (sa, 1H), 3,56 (Sistema AB, 2H), 3,42 (sa, 2H), 3,00 (t,
J=8Hz, 1H), 2,71 (sa, 1H), 2,66-2,54 (m, 4H), 2,33
(m, 1H), 2,19 (t, J=8Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 170,29, 138,00, 135,60, 129,72, 128,82,
128,47, 128,35, 127,24, 127,06, 74,47, 74,45, 62,27, 60,12, 57,16,
47,50, 42,00, EM (EI+) m/z: 366,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(122 mg, 0,69 mmol), 1-piperazin carboxilato de
etilo (133 mg, 0,83 mmol), LiClO_{4} (151 mg, 1,39 mmol) y
acetonitrilo (5 ml). Tiempo de reacción: 4 horas. Purificación: gel
de sílice, gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 8%,
dio el producto (90 mg, 39%) como un aceite marrón.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 4,14 (m, 1H), 4,12 (q, J=7Hz, 2H), 3,56
(Sistema AB, 2H), 3,46 (m, 4H), 3,00 (t, J=8Hz, 1H), 2,75 (m, 1H),
2,67 (td, J_{1}=3Hz, J_{2}=8Hz, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,52 (m, 2H),
2,36 (m, 2H), 2,18 (t, J=8Hz, 1H), 1,24 (t, J=7Hz, 3H). ^{13}C
RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 137,99, 128,90, 128,41,
127,28, 74,59, 74,55, 62,35, 61,42, 60,20, 57,35, 51,41, 43,45,
14,65, EM (EI+) m/z: 334,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
4-fluoro-1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(55 mg, 0,28 mmol), 1-piperazinacarboxilato de
terc-butilo (69 mg, 0,37 mmol), LiClO_{4} (61 mg, 0,57
mmol) y acetonitrilo (3 ml). Tiempo de reacción: 8 horas.
Purificación por cristalización de diclorometano:hexano dio el
producto (58 mg, 53%) como un sólido blanco.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,25 (m, 2H), 6,99 (m, 2H), 4,16 (m, 1H), 3,52
(Sistema AB, 2H), 3,42 (m, 4H), 2,99 (t, J=8Hz, 1H), 2,73 (m, 1H),
2,66 (td, J_{1}=3Hz, J_{2}=8Hz, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,52 (m, 2H),
2,36 (m, 2H), 2,17 (t, J=8Hz, 1H), 1,45 (s, 9H). ^{13}C RMN
(75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 162,40 (d, J_{CF =}244Hz),
154,66, 133,95, 130,24 (d, J_{CF =}8Hz), 115,10 (d, J_{CF =}21H
z), 79,69, 74,69, 74,59, 64,64, 62,19, 59,33, 57,29, 51,48, 44,02,
28,37, EM (EI+) m/z: 380,2 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(116 mg, 0,66 mmol), 1-metilpiperazina (80 mg, 0,79
mmol), LiClO_{4} (141 mg, 1,33 mmol) y acetonitrilo (5 ml). Tiempo
de reacción: 4 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, dio el producto (103
mg, 56%) como un aceite marrón.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 4,16 (m, 1H), 3,57 (Sistema AB, 2H),
3,04 (t, J=8Hz, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,67 (td, J_{1}=3Hz,
J_{2}=8Hz, 1H), 2,61 (m, 1H), 2,46 (sa, 8H), 2,27 (s, 3H), 2,17
(t, J=8Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta
(ppm) 137,74, 128,83, 128,30, 127,13, 74,96, 74,74, 62,45, 60,17,
57,61, 54,95, 51,72, 46,01, EM (EI+) m/z: 276,2.
\vskip1.000000\baselineskip
A una disolución de
4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato
de terc-butilo (5,07 g, 14,02 mmol),
4-dimetilaminopiridina (171 mg, 1,40 mmol) y
N,N-diisopropiletilamina (5,43 g, 42 mmol) en
diclorometano (200 ml) enfriado a 0ºC, se añadió cloruro de acetilo
(1,68 g, 21,03 mmol). La mezcla resultante se agitó durante 1,5
horas aumentando la temperatura lentamente desde 0ºC hasta t.a. Se
añadió diclorometano adicional y la disolución se lavó con agua y
una disolución saturada de NaCl, se secó sobre NaSO_{4}, se filtró
y se concentró. La purificación por cromatografía ultrarrápida: gel
de sílice, gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 5%,
dio el producto (5,4 g, 95%) como un aceite marrón claro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,31 (m, 5H), 5,12 (m, 1H), 3,57 (Sistema AB, 2H),
3,41 (sa, 4H), 3,05 (t, J=8Hz, 1H), 2,97 (td, J_{1}=3Hz,
J_{2}=8Hz, 1H), 2,74 (m, 2H), 2,43 (m, 2H), 2,34 (m, 2H), 2,25 (t,
J=8Hz, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,44 (s, 9H). EM (EI+) m/z: 404,2
(M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
A una disolución de
4-(3,4-trans)-4-acetoxi-1-bencilpirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato
de terc-butilo (2,5 g, 6,19 mmol) en dioxano (18 ml) se
añadió una disolución de HCl 4,0M en dioxano (30 ml, 120 mmol) y se
agitó la mezcla a t.a. durante 5 horas. La suspensión obtenida se
concentró hasta sequedad y el residuo se trituró con diclorometano.
El sólido amarillo obtenido se filtró para dar el producto (2,3 g,
93%) como triclorhidrato.
^{1}H RMN (400 MHz, CD_{3}OD):
\delta (ppm) 7,67 (m, 2H), 7,53 (m, 3H), 5,70 (m, 1H), 4,60
(Sistema AB, 2H), 4,13 (m, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,84 (m, 1H), 3,63 (m,
1H), 3,56 (m, 6H), 3,42 (m, 2H), 2,15 (s, 3H). ^{13}C RMN
(75 MHz, CD_{3}OD): \delta (ppm) 171,40, 132,07, 131,43, 130,84,
130,51, 72,38, 68,34, 60,14, 53,73, 43,28, 20,77, EM (EI+)
m/z: 304,1 (M+H^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Una disolución de
4-(3,4-trans)-4-acetoxi-1-bencilpirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato
de terc-butilo (2,9 g, 7,18 mmol) en metanol (110 ml) se
purgó con argón, y se añadió Pd/C al 10% (1,2 g). La mezcla se
volvió a purgar con argón y después con hidrógeno. Se agitó la
mezcla a t.a. bajo una atmósfera de nitrógeno durante 24 horas. La
suspensión se purgó con argón, se filtró sobre celita y se lavó con
diclorometano. Se concentró el filtrado hasta sequedad para dar el
producto (2,1 g, 93%) como un aceite marrón.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 5,18 (m, 1H), 3,42 (m, 4H), 3,30 (m, 1H), 3,24 (m,
1H), 3,00 (m, 1H), 2,85 (m, 2H), 2,64 (sa, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,42
(m, 2H), 2,06 (s, 3H), 1,45 (s, 9H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 170,35, 154,56, 79,67, 77,55, 72,10,
53,34, 51,43, 50,29, 43,31, 28,37, 21,13.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron triclorhidrato de acetato de
trans-1-bencil-4-(piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo
(0,25 mmol, 1 eq.), cloruro de arilsulfonilo (0,28 mmol, 1,1 eq) y
N,N'-diisopropiletilamina (1,5 mmol, 6 eq)) en
CH_{2}Cl_{2} (10 mL) y se agitó la mezcla durante toda la noche
a temperatura ambiente. Se lavó con agua la disolución resultante (3
x 10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se evaporó hasta
sequedad. Se cristalizó la base en acetato de etilo
(1-2 ml) o se cristalizó como un clorhidrato con una
mezcla de acetato de etilo y una disolución 2,8 M de cloruro de
hidrógeno en etanol. Una vez que cristalizó, se recogió el producto
por filtración, y se secó a vacío para dar un sólido blanco
(rendimiento: 70-80%).
\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (300 MHz,
DEMO-D6) \delta ppm 1,98 (s, 3 H) 2,13 (m, 6 H)
2,57 - 2,72 (m, 6 H) 2,81 (m, 1 H) 3,48 (m, 2 H) 4,81 (m, 1 H) 7,26
(m, 5 H) 7,37 (m, 6 H) 7,61 (t, J=7,62 Hz, 1 H) 7,71 (t,
J=7,47 Hz, 1 H) 7,99 (d, J=7,76 Hz, 1 H).
EM (APCl (M+H)^{+}): 520
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspendió acetato de
trans-1-bencil-4-(4-(arilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo
(0,24 mmol, 1 eq.) en
NaOH al 10% ac. (24 mmol, 100 eq.) y la mezcla se calentó a reflujo toda la noche. El producto se extrajo con acetato de etilo (3 x 10 ml), se lavó con agua y salmuera y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. Después de la evaporación del disolvente, se trató el aceite obtenido con 2,8 M de cloruro de hidrógeno en etanol, se cristalizó, se recogió por filtración y se secó a vacío para dar un sólido blanco identificado como el pirrolidin-3-ol correspondiente (rendimiento: 60-80%).
NaOH al 10% ac. (24 mmol, 100 eq.) y la mezcla se calentó a reflujo toda la noche. El producto se extrajo con acetato de etilo (3 x 10 ml), se lavó con agua y salmuera y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. Después de la evaporación del disolvente, se trató el aceite obtenido con 2,8 M de cloruro de hidrógeno en etanol, se cristalizó, se recogió por filtración y se secó a vacío para dar un sólido blanco identificado como el pirrolidin-3-ol correspondiente (rendimiento: 60-80%).
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^{1}H RMN (400 MHz, METANOL-d4)
\delta ppm 3,08 (m., 2 H) 3,21 (m, 2 H) 3,54 (m, 2 H) 3,54 (m, 4
H) 3,65 (m, 2 H) 3,86 (m, 1 H) 4,46 (d, J=4,30 Hz, 2 H) 4,75
(m, 1 H) 7,48-7,56 (m, 6 H) 7,65 (m, 2 H) 8,07 (d,
J=7,42 Hz, 1 H).
EM (APCl (M+H)^{+}): 436
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(168 mg, 0,95 mmol), anilina (135 mg, 1,43 mmol) y LiClO_{4} (204
mg, 1,91 mmol), no se usó disolvente. Tiempo de reacción: 24 horas.
Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 10%, dio el producto (77 mg, 30%) como un
sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 8
(ppm) 7,31 (m, 5H), 7,18 (t, J=7,5Hz, 2H), 6,72 (t, J=7,5Hz, 1H),
6,66 (t, J=7,5Hz, 2H), 4,06 (m, 1H), 3,79 (m, 2H), 3,67 (Sistema AB,
2H), 3,25 (m, 1H), 2,83 (m, 1H), 2,63 (m, 1H), 2,28 (m, 1H).
^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): 3 (ppm) 147,05, 138,04,
129,37, 128,88, 128,49, 127,32, 117,87, 113,54, 76,65, 61,80, 61,20,
59,88, 59,48, EM (EI^{+}) m/z: 269,1 (M+H^{+}).
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(108 mg, 0,61 mmol), bencilamina (100 mg, 0,92 mmol), LiClO_{4}
(131 mg, 1,23 mmol) y acetonitrilo (5 ml). Tiempo de reacción: 6
horas. Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 10%, dio el producto (85 mg, 49%) como un
sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 8
(ppm) 7,30 (m, 10H), 4,02 (m, 1H), 3,76 (s, 2H), 3,60 (Sistema AB,
2H), 3,15 (td, J_{1}=2,5Hz, J_{Z}= 7Hz, 11-1),
3,08 (m, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,27 (sa, 2H), 2,18 (m,
1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): S (ppm) 139,76,
138,20, 128,87, 128,52, 128,29, 127,19, 77,06, 66,40, 61,12, 60,12,
59,41, 52,41, EM (EI+) m/z: 283,2 (M+H^{+}).
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol), octilamina (112 mg, 0,85 mmol), LiClO_{4}
(121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (5 ml). Tiempo de reacción: 7
horas. Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 10%, dio el producto (100 mg, 57%) como un
sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 3
(ppm) 7,31 (m, 5H), 4,04 (m, 1H), 3,60 (Sistema AB, 2H), 3,11 (td,
J,=2,5Hz, JZ= 7Hz, 1H), 3,03 (m, IH), 2,97 (sa, 2H), 2,76 (m, 1H),
2,60 (m, 3H), 2,22 (m, 1H), 1,48 (m, 2H), 1,26 (m, 12H), 0,87 (t,
J=7Hz, 3H). ^{13}C NMR (75 MHz, CDCl_{3}): 8 (ppm)
138,23, 128,82, 128,27, 127,10, 76,61, 67,05, 60,96, 60,11, 58,93,
48,19, 31,82, 29,83, 29,41, 29,20, 27,30, 22,66, 14,10.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(304 mg, 1,73 mmol), 4-metoxibencilamina (285 mg,
2,08 mmol), LiClO_{4} (369 mg, 3,47 mmol) y acetonitrilo (15 ml).
Tiempo de reacción: 10 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol
^{1}H NMR (400 MHz, CDCl_{3}): S
(ppm) 7,30 (m, 5H), 7,21 (d AB, 2H), 6,83 (d AB, 2H), 4,03 (m, 1H),
3,77 (s, 3H), 3,78 (s, 2H), 3,61 (Sistema AB, 2H), 3,16 (td,
J_{1}=2,5Hz, J_{Z}= 7Hz, 1H), 3,07 (m, 1H), 2,76 (m, 3H), 2,66
(m, 1H), 2,22 (m, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): 8
(ppm) 158,82, 137,95, 131,48, 129,49, 128,86, 128,29, 127,17,
113,88, 76,77, 66,17, 60,93, 60,03, 59,04, 55,26, 51,63.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(307 mg, 1,75 mmol), butilamina (154 mg, 2,10 mmol), LiClO_{4}
(372 mg, 3,50 mmol) y acetonitrilo (15 ml). Tiempo de reacción: 4
horas. Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 10%, dio el producto (76 mg, 17%) como un
sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 8
(ppm) 7,31 (m, 5H), 3,98 (m, 1H), 3,59 (Sistema AB, 2H), 3,08 (td,
J_{I}=2,5Hz, J_{Z}= 7Hz, 1H), 3,02 (m, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,58
(m, 4H), 2,18 (m, 1H), 1,44 (m, 2H), 1,31 (m, 2H), 0,89 (t, J=7Hz,
3H). ^{13}C NMR (75 MHz, CDCl_{3}): 8 (ppm) 138,36,
128,88, 128,28, 127,11, 76,88, 67,11, 61,09, 60,11, 59,29, 48,05,
32,20, 20,45, 13,93.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(90 mg, 0,51 mmol), piperidina (65 mg, 0,77 mmol), LiClO_{4} (111
mg, 1,02 mmol) y acetonitrilo (4 ml). Tiempo de reacción: 4 horas.
Purificación: gel de sílice, gradiente diclorometano a
diclorometano:metanol al 5%, dio el producto (64 mg, 48%) como un
aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): 8
(ppm) 7,30 (m, 5H), 4,17 (m, 1H), 3,56 (Sistema AB, 2H), 3,03 (t,
J=8Hz, 1H), 2,76 (m, 1H), 2,62 (m, 2H), 2,53 (m, 3H), 2,37 (m, 2H),
2,18 (t, J=8Hz, 1H), 1,59 (m, 4H), 1,45 (m, 2H). ^{13}C RMN
(75 MHz, CDCl_{3}): 8 (ppm) 138,02, 128,86, 128,21, 127,04, 75,31,
74,34, 62,23, 60,21, 57,20, 52,83, 25,60, 24,22, EM (EI+)
m/z: 260,1 (M^{+}).
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(121 mg, 0,69 mmol), p-anisidina (129 mg, 1,04 mmol)
y LiClO_{4} (148 mg, 1,39 mmol), no se usó disolvente. Tiempo de
reacción: 24 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
diclorometano a diclorometano:metanol al 10%, dio el producto (106
mg, 51%) como un sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): S
(ppm) 7,31 (m, 5H), 6,78 (d AB, 2H), 6,62 (d AB, 2H), 4,03 (m, 1H),
3,73 (s, 3H), 3,72 (m, 1H), 3,64 (Sistema AB, 2H), 3,22 (m, 1H),
2,80 (m, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,25 (m, 1H). ^{13}C RMN (75
MHz, CDCl_{3}): S (ppm) 141,18, 137,99, 128,77, 128,41, 127,26,
114,95, 114,82, 76,55, 62,62, 61,14, 59,82, 59,50, 55,75, EM
(EI+) m/z: 299,2 (M+H^{+}).
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(126 mg, 0,72 mmol), 4-aminobenzoato de metilo (163
mg, 1,07 mmol), LiClO_{4} (153 mg, 1,43 mmol) y acetonitrilo (5
ml). Tiempo de reacción: 48 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente diclorometano a diclorometano:metanol al 10%, dio el
producto (80 mg, 34%) como un sólido amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}): S
(ppm) 7,85 (d AB, 2H), 7,31 (m, 5H), 6,61 (d AB, 2H), 4,28 (d,
J=7,5Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,82 (m, 1H), 3,67
(Sistema AB, 2H), 3,21 (m, 1H), 2,89 (m, 1H), 2,59 (m, 1H), 2,34 (m,
1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): S (ppm) 167,33,
137,93, 131,66, 128,84, 128,46, 127,39, 118, 99, 112,26, 76,59,
61,30, 61,26, 59,77, 59,11, 51,58, EM (EI+) m/z: 327,2
(M+H^{+}).
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EM (APCl (M+H^{+})): 478
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^{1}H RMN (400 MHz,
METANOL-d_{4}) \delta ppm 2,08 (s, 3H), 2,41 (s, 3H),
2,55 (s, 3H), 2,89-2,98 (m, 2H), 3,03 (sa, 2H), 3,33
(m, 4H), 3,53 (d, J=13,29 Hz, 2H), 3,64-3,70
(m, 1H), 3,82-3,90 (m, 2H), 4,46 (d, J=5,47
Hz, 2H), 5,51-5,55 (m, 1H), 7,46 (s, 1H),
7,48-7,56 (m, 5H), 7,79 (s, 1H).
EM (APCl (M+H^{+})): 506
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EM (APCl (M+H^{+})): 464
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EM (APCl (M+H^{+})): 464
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^{1}H RMN (400 MHz,
METANOL-d_{4}) \delta ppm 2,09 (s, 3H), 2,46 (s, 3H),
3,13 (d, J=7,03 Hz, 2H), 3,22 (sa, 6H), 3,54 (d,
J=12,90 Hz, 2H), 3,67 (sa, 1H), 3,90 (dd, J=12,90 Hz,
3H), 4,47 (d, J=4,30 Hz, 2H), 5,58 (m, 1H),
7,44-7,51 (m, 5H), 7,54 (m, 2H), 7,68 (d,
J=7,42 Hz, 2H).
EM (APCl (M+H^{+})): 458
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EM (APCl (M+H^{+})): 416
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EM (APCl (M+H^{+})): 416
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EM (APCl (M+H^{+})): 416
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^{1}H RMN (400 MHz,
METANOL-d_{4}) \delta ppm 2,09 (s, 3H), 3,08 (m, 2H),
3,17 (m, 2H), 3,43 (sa, 4H), 3,52 (d, J=13,29 Hz, 1H), 3,66
(m, 1H), 3,88 (dd, J=12,90, 6,64 Hz, 2H), 4,46 (d,
J=5,08 Hz, 2H), 5,56 (m, 1H), 7,45-7,54 (m,
5H), 7,63-7,73 (m, 3H), 8,05 (d, J=7,82 Hz,
1H), 8,24 (d, J=7,82 Hz, 2H), 8,70 (d, J=8,60 Hz,
1H).
EM (APCl (M+H^{+})): 494
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EM (APCl (M+H^{+})): 452
\vskip1.000000\baselineskip
EM (APCl (M+H^{+})): 452
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EM (APCl (M+H^{+})): 478
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EM (APCl (M+H^{+})): 436
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EM (APCl (M+H^{+})): 436
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EM (APCl (M+H^{+})): 522
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^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 3,12 (sa, 4H),
3,30-4,01 (sa, 9H), 4,36 (sa, 2H), 4,57 (sa, 1H),
7,43 (m, 3H), 7,50-7,67 (m, 4H),
7,85-7,95 (m, 1H), 8,00 (dd, J=7,32, 2,20 Hz,
1H)
EM (APCl (M+H^{+})): 480
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EM (APCl (M+H^{+})): 480
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EM (APCl (M+H^{+})): 476
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 2,52 (s, 3H), 3,28 (sa, 6H), 3,47
(sa, 2H), 3,67 (sa, 2H), 4,01 (d, J=7,18 Hz, 3H), 4,36 (sa,
2H), 4,61 (sa, 1H), 7,41-7,45 (m, 3H),
7,50-7,63 (m, 5H).
EM (APCl (M+H^{+})): 434
\vskip1.000000\baselineskip
EM (APCl (M+H^{+})): 434
\vskip1.000000\baselineskip
EM (APCl (M+H^{+})): 444
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 2,07 (dd, J=8,72, 7,40 Hz,
1H), 2,28-2,46 (m, 5H), 2,53 (sa, 2H), 2,70 (t,
J=8,06 Hz, 1H), 2,82 (sa, 4H), 3,38 (d, J=13,04 Hz,
1H), 3,48 (d, J=13,04 Hz, 1H), 3,87 (m, 1H), 4,85 (d,
J=5,42 Hz, 1H), 7,17-7,32 (m, 5H),
7,60-7,76 (m, 5H).
EM (APCl (M+H^{+})): 402
\vskip1.000000\baselineskip
EM (APCl (M+H^{+})): 402
\vskip1.000000\baselineskip
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^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 2,00 (s, 3H), 2,75 (sa, 2H), 2,81
(sa, 2H), 3,10 (m, 4H), 3,25 (sa, 2H), 3,55 (m, 3H), 4,29 (sa, 2H),
5,24 (sa, 1H), 7,39-7,56 (m, 7H), 7,77 (m, 2H),
11,49 (sa, 1H).
EM (APCl (M+H^{+})): 462
\vskip1.000000\baselineskip
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^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 3,23 (sa, 7H), 3,44 (m, 6H), 4,35
(sa, 2H), 4,60 (sa, 1H), 7,37-7,60 (m, 7H), 7,78 (m,
2H), 11,36 (sa, 1H).
EM (APCl (M+H^{+})): 420
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (400 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 3,23 (sa, 7H), 3,44 (m, 6H), 4,35
(sa, 2H), 4,60 (sa, 1H), 7,37-7,60 (m, 7H), 7,78 (m,
2H), 11,36 (sa, 1H).
EM (APCl (M+H^{+})): 420
[\alpha]^{20}_{D} + 4,1º (c = 1,
DMF)
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(2-cloro-6-fluorobencil)piperazina
(98 mg, 0,42 mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo
(6 ml). Tiempo de reacción: 16 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente de diclorometano a diclorometano:metanol al 8%,
proporcionó el producto (80 mg, 49%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,28 (m, 5H), 7,18 (m, 2H), 6,97 (m, 1H), 4,12 (m,
1H), 3,75 (sistema AB, 2H), 3,54 (sistema AB, 2H), 3,17 (sa, 1H),
2,99 (t, J=8 Hz, 1H), 2,75-2,51 (m, 8H), 2,43 (sa,
2H), 2,18 (t, J=8 Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 161,97 (d, J_{CF}=248 Hz), 137,97, 136,60 (d,
J_{CF}=6 Hz), 129,03 (d, J_{CF}=10 Hz), 128,85, 128,21, 127,08,
125,32 (d, J_{CF}=3 Hz), 123,46 (d, J_{CF}=18 Hz), 125,32 (d,
J_{CF}=24 Hz), 74,57, 74,27, 62,19, 60,12, 57,24, 52,22, 52,09,
51,53. HR-EM calc. para M+H: 404,1905,
observ.: 404,1891.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(3,4-diclorobencil)piperazina (105 mg, 0,42
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 16 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(86 mg, 49%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,42 (t, J=2 Hz, 1H), 7,37 (t, J=8 Hz, 1H), 7,29 (m,
5H), 7,14 (dd, J_{1}=2 Hz, J_{2}=8 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 3,56
(sistema AB, 2H), 3,44 (s, 2H), 3,15 (sa, 1H), 3,01 (t, J=8 Hz, 1H),
2,77-2,58 (m, 5H), 2,46 (sa, 6H), 2,19 (t, J=8 Hz,
1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm)
138,52, 132,23, 130,85, 130,69, 130,11, 128,85, 128,25, 127,12,
74,63, 74,32, 62,23, 61,56, 60,18, 57,25, 52,67, 51,52.
HR-EM calc. para M+H: 420,1609, observ.:
420,1609.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol), 1-(2-furoil)piperazina
(87 mg, 0,47 mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo
(6 ml). Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente de diclorometano a diclorometano:metanol al 8%,
proporcionó el producto (64 mg, 38%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,45 (s, 1H), 7,28 (m, 5H), 6,97 (d, J=3 Hz, 1H),
6,45 (m, 1H), 4,16 (m, 1H), 3,79 (m, 4H), 3,55 (sistema AB, 2H),
3,16 (sa, 1H), 2,98 (t, J=8 Hz, 1H), 2,71 (m, 2H), 2,62 (m, 2H),
2,46 (m, 2H), 2,23 (t, J=8 Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 158,92, 147,82, 143,62, 137,83, 128,84,
128,29, 127,17, 116,40, 111,21, 74,19, 74,17, 62,19, 60,16, 77,02,
51,56. HR-EM calc. para M+H: 356,1974,
observ.: 356,1987.
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\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol), 1-etilpiperazina (55 mg, 0,47
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 12 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(32 mg, 23%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,28 (m, 5H), 4,16 (m, 1H), 3,56 (sistema AB, 2H),
3,15 (sa, 1H), 3,00 (t, J=8 Hz, 1H), 2,78-2,58 (m,
5H), 2,48 (m, 6H), 2,40 (c, J=7 Hz, 2H), 2,22 (c, J=8 Hz, 1H), 1,07
(t, J=7 Hz, 3H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta
(ppm) 138,06, 128,82, 128,22, 127,08, 74,72, 74,30, 62,31, 62,14,
52,27, 52,50, 52,15, 51,59, 11,77. HR-EM
calc. para M+H: 290,2232, observ.: 290,2228.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(2-metoxifenil)piperazina (93 mg, 0,47
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(100 mg, 39%) como un aceite incoloro.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,29 (m, 5H), 7,01 (m, 1H), 6,93 (m, 2H), 6,87 (m,
1H), 4,23 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,59 (sistema AB, 2H), 3,09 (m,
5H), 3,02 (sa, 1H), 2,79 (m, 4H), 2,67 (m, 3H), 2,27 (t, J=8 Hz,
1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm)
152,18, 141,1, 137,98, 128,85, 128,23, 127,10, 122,89, 120,95,
118,06, 111,10, 74,81, 74,42, 62,26, 62,18, 57,26, 51,88, 50,35.
HR-EM calc. para M+H: 368,2338, observ.:
368,2348.
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\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(4-fluorofenil)piperazina (94 mg, 0,51
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 12 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(80 mg, 41%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,29 (m, 5H), 6,94 (m, 2H), 6,84 (m, 2H), 4,17 (m,
1H), 3,56 (sistema AB, 2H), 3,25 (m, 1H), 3,10 (m, 4H), 3,04 (t, J=8
Hz, 1H), 2,72 (m, 4H), 2,57 (m, 2H), 2,25 (t, J=8 Hz, 1H).
^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 157,19 (d,
J_{CF}=238 Hz), 147,77, 137,89, 128,90, 128,30, 127,21, 117,66 (d,
J_{CF}=8 Hz), 115,44 (d, J_{CF}=22 Hz), 74,53, 74,40, 62,29,
60,16, 57,20, 51,60, 49,83. HR-EM calc. para
M+H: 356,2138, observ.: 356,2137.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(2-clorofenil)piperazina (102 mg, 0,43
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 16 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(51 mg, 32%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,36 (t, J_{1}=7,8 Hz, J_{2}=1,5 Hz, 1H), 7,29
(m, 5H), 7,21 (dt, J_{1}=8 Hz, J_{2}=1,5 Hz, 1H), 7,04 (dd,
J_{1}=8 Hz, J_{2}=1,5 Hz, 1H), 6,97 (dt, J_{1}=7,8 Hz,
J_{2}=1,5 Hz, 1H), 4,22 (m, 1H), 3,59 (sistema AB, 2H), 3,29 (m,
5H), 2,99 (sa, 1H), 2,79 (m, 4H), 2,65 (m, 3H), 2,26 (t, J=8 Hz,
1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm)
149,07, 137,89, 130,55, 128,86, 128,72, 128,22, 127,52, 127,15,
123,66, 120,25, 74,76, 74,46, 62,31, 60,19, 57,32, 50,93.
HR-EM calc. para M+H: 372,1844, observ.:
372,1843.
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A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(148 mg, 0,84 mmol), 1-acetilpiperazina (131 mg,
1,01 mmol), LiClO_{4} (183 mg, 1,69 mmol) y acetonitrilo (7 ml).
Tiempo de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente
de diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el
producto (42 mg, 17%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,29 (m, 5H), 4,15 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,56
(sistema AB, 2H), 3,52 (m, 1H), 3,44 (m, 2H), 2,99 (t, J=8 Hz, 1H),
2,78-2,58 (m, 5H), 2,48 (m, 1H), 2,39 (m, 2H), 2,20
(t, J=8 Hz, 1H), 2,06 (s, 3H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 168,92, 137,82, 128,30, 127,21, 74,28,
74,26, 62,22, 60,12, 57,12, 51,76, 51,15, 46,04, 41,16, 21,21.
EM(ES+) 304,2 (M+H).
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\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-bencil-3,4-epoxipirrolina
(100 mg, 0,57 mmol),
1-(3,4-diclorofenil)piperazina (112 mg, 0,47
mmol), LiClO_{4} (121 mg, 1,14 mmol) y acetonitrilo (6 ml). Tiempo
de reacción: 6 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de
diclorometano a diclorometano:metanol al 8%, proporcionó el producto
(42 mg, 17%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,31 (m, 5H), 7,26 (d, J_{1}=9 Hz, 1H), 6,93 (d,
J_{1}= 2,28 Hz, 1H), 6,72 (dt, J_{1}=9 Hz, J_{2}=2,8 Hz, 1H),
4,18 (m, 1H), 3,58 (sistema AB, 2H), 3,15 (m, 4H), 3,05 (t, J=8 Hz,
1H), 2,79-2,62 (m, 5H), 2,56 (m, 2H), 2,23 (t, J=8
Hz, 1H). ^{13}C RMN (75 MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm)
150,48, 137,83, 132,70, 130,35, 128,88, 128,28, 127,21, 122,12,
116,98, 115,11, 74,41, 62,27, 60,16, 57,17, 51,27, 48,37.
HR-EM calc. para M+H: 406,1453, observ.:
406,1443.
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Se trató
terc-butil-4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidina-3-il)piperazina-1-carboxilato
(115 mg, 0,31 mmol) con una solución de HCl 4,0 M en dioxano (3 ml)
y la solución resultante se agitó a t.a. durante 4 horas. Se añadió
diclorometano y la solución orgánica se lavó con solución saturada
de NaHCO_{3}, y agua, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y
se concentró dando el producto (80 mg, 96%) como un aceite
amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CD_{3}OD):
\delta (ppm) 7,30 (m, 5H), 4,16 (m, 1H), 3,59 (sistema AB, 2H),
3,02 (t, J=8 Hz, 1H), 2,86 (m, 4H), 2,75-2,55 (m,
5H), 2,46 (m, 2H), 2,29 (t, J=8 Hz, 1H). ^{13}C RMN (75
MHz, CDCl_{3}): \delta (ppm) 139,00, 129,94, 129,13, 128,09,
74,92, 74,19, 62,90, 61,08, 58,04, 53,14, 48,74.
HR-EM calc. para M+H: 262.
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de
1-terc-butoxicarbonil-3,4-epoxipirrolina
(62 mg, 0,33 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
(69 mg, 0,50 mmol), LiClO_{4} (72 mg, 0,66 mmol) y acetonitrilo (3
ml). Tiempo de reacción: 5 horas. Purificación: gel de sílice,
gradiente de diclorometano a diclorometano:metanol al 5%,
proporcionó el producto (57 mg, 53%) como un aceite amarillo.
^{1}H RMN (400 MHz, CDCl_{3}):
\delta (ppm) 7,1 (m, 3H), 7,0 (m, 1H), 4,34 (m, 1H), 3,79 (sistema
AB, 2H), 3,70 (sa, 2H), 3,33 (sa, 1H), 3,17 (sa, 1H), 3,01 (sa, 1H),
2,88 (m, 4H), 1,46 (s, 9H). ^{13}C RMN (75 MHz,
CDCl_{3}): \delta (ppm) 154,41, 134,17, 133,98, 128,59, 126,30,
125,73, 76,67, 72,19, 69,90, 53,62, 52,00, 48,19, 46,78, 28,93,
28,44. EM (EI+) m/z: 318,2 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Se probaron algunos compuestos representativos
de la invención para ver su actividad como inhibidores de sigma
(sigma-1). Se siguió el siguiente protocolo:
\vskip1.000000\baselineskip
La preparación de la membrana cerebral y los
ensayos de unión para el receptor \sigma1 se realizaron según se
describe en (DeHaven-Hudkins et al., 1992,
Eur. J. Pharmacol. 227, 371-378,) con algunas
modificaciones. En resumen, se homogeneizaron cerebros de cobaya en
10 volúmenes (p/v) de Tris-HCl 50 mM, sacarosa 0,32
M, pH = 7,4, con un homogeneizador Kinematica Politron PT 3000 a
15000 r.p.m. durante 30 s. Se centrifugó el homogeneizado a 1000 g
durante 10 min a 4ºC y se recogieron los sobrenadantes y se
volvieron a centrifugar a 48000 g durante 15 min a 4ºC. El sedimento
se resuspendió en 10 volúmenes de tampón Tris-HCl
(50 mM, pH 7,4), se incubó a 37ºC durante 30 min y se centrifugó a
48000 g durante 20 min a 4ºC. Después de esto, el sedimento se
resuspendió en tampón Tris-HCl fresco (50 mM, pH
7,4) y se almacenó en hielo hasta su uso.
Cada tubo de ensayo contenía 10 \mul de
[^{3}H](+)-pentazocina (concentración final de 0,5
nM), 900 \mul de la suspensión de tejido hasta un volumen final de
ensayo de 1 ml y una concentración de tejido final de
aproximadamente 30 mg de tejido neto peso/ml. La unión no específica
se definió mediante la adición de una concentración final de 1
\muM de haloperidol. Todos los tubos se incubaron a 37ºC durante
150 min antes de terminar la reacción por filtración rápida sobre
filtros de fibra de vidrio Schleicher & Schuell GF 3362
(sumergidos previamente en una disolución al 0,5% de polietilenimina
durante al menos 1 h). Los filtros se lavaron entonces cuatro veces
con 4 ml de tampón Tris-HCl frío (50 mM, pH 7,4).
Tras la adición del cóctel de centelleo, se dejó que las muestras
llegaran al equilibrio durante toda la noche. Se determinó la
cantidad de radioactividad unida por espectrometría de centelleo
líquido, usando un contador de centelleo líquido Wallac Winspectral
1414. Las concentraciones de proteína se determinaron por el
procedimiento de Lowry et al. (1951; J. Biol. Chem,
193, 265,).
\newpage
En la tabla 1 se muestran algunos resultados con
respecto a la unión del receptor sigma 1.
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Claims (11)
1. Compuestos de pirrolidina sustituidos de
fórmula general (IA),
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\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
Z representa H o CH_{3};
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático sustituido o insustituido; un grupo
(C=O)-R^{8}; un grupo bencilo que está
opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo constituido por F, Cl,
Br, I, NH_{2}, SH, OH;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, no
ramificado o ramificado; opcionalmente al menos un heteroátomo
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, como
miembro de anillo que contiene grupo cicloalquilo, que puede estar
condensado con un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente
al menos monosustituido; opcionalmente al menos un heteroátomo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido, como miembro de anillo que contiene grupo
alquilo-cicloalquilo en el que el grupo cicloalquilo
puede estar opcionalmente al menos monosustituido; un grupo arilo
opcionalmente al menos monosustituido que puede estar condensado con
un sistema de anillo mono o policíclico opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo opcionalmente
al menos monosustituido, ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado en el que el grupo arilo puede estar opcionalmente al
menos monosustituido y/o condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo arilo-heteroarilo
opcionalmente al menos monosustituido ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado en el que el grupo heteroarilo puede estar
opcionalmente al menos monosustituido y/o condensado con un sistema
de anillo mono o policíclico; con la condición de que (siempre que)
R^{3} y R^{4} no puedan representar al mismo tiempo un átomo de
hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A saturado o insaturado, que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
\newpage
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 3 anillos opcionalmente condensados, en el que de forma adicional al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-6} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- C representa un sistema de anillo saturado o insaturado que comprende de 1 a 2 anillos opcionalmente condensados, en el que al menos 1 átomo de carbono está opcionalmente reemplazado por N, S u O y que está opcionalmente al menos monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6}-arilo; un grupo alquil C_{1-6}-heteroarilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-R^{9}; un grupo (C=O)-OR^{10}; un grupo CH_{2}-(C=O)-O-R^{11}; un grupo (SO_{2})-R^{11}; un grupo NH-R^{11}; o un grupo (C=O)-NR^{12}R^{12a};
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado,
insustituido;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
W representa F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
SO_{2}, CF_{3}, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo,
bencilo,
-SO_{2}NH_{2}, alquilo C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6};
-SO_{2}NH_{2}, alquilo C_{1-6} y/o alcoxi C_{1-6};
r representa bien 0, bien 1, bien 2, o bien
3;
con las condiciones de que
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su átomo de nitrógeno puente un grupo triazol;
Si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su átomo de nitrógeno puente un sistema de anillo condensado,
sustituido, insaturado que contenga al menos 4 átomos de nitrógeno
como miembros de anillo; un sistema de anillo de 6 miembros no
condensado, (C=O)-sustituido, insaturado en el que
un carbono adicional está reemplazado por nitrógeno;
Si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
y bien R^{3} o bien R^{4} representan un
átomo de hidrógeno;
el otro de R^{3} o R^{4} no puede
representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o
insustituido; un grupo bencilo insustituido; un grupo alquilo
sustituido C_{3-8}; un grupo
alquil-arilo sustituido;
o
R^{3} o R^{4}, junto con su átomo de
nitrógeno puente no pueden formar un anillo tetrahidropirimidina; un
anillo triazolopirimidina;
opcionalmente en forma de uno de los
esteroisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
esteroisómeros, preferiblemente enantiómeros
y/o diastereómeros, en cualquier razón de
mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuestos de pirrolidina sustituidos de
acuerdo con la reivindicación 1 en los que
Z representa H o CH_{3}; preferiblemente Z
representa H;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo metilo, etilo, propilo o butilo que está opcionalmente
sustituido por uno o más sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}; un grupo (C=O)-R^{8}, con R^{8}
representando átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo;
un grupo propilo; un grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo
hexilo; o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que
consiste en F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
preferiblemente R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un grupo
(C=O)-R^{8}, con R^{8} representando átomo de
hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un
grupo butilo; un grupo pentilo; un grupo hexilo;
R^{3} y R^{4}, iguales o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno; un radical alifático
C_{3-8} insustituido, saturado o insaturado;
opcionalmente al menos un heteroátomo, saturado o insaturado,
opcionalmente al menos monosustituido como miembro de anillo que
contiene grupo cicloalquilo; un grupo heteroarilo insustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo opcionalmente al menos
monosustituido, saturado o insaturado; un grupo
alquil-arilo insustituido; un grupo
alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido, con la condición de que R^{3} y R^{4} no puedan
representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno;
o
R^{3} y R^{4} junto con su átomo de
nitrógeno puente forman
- 1)
- un sistema de anillo A, que comprende
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- y que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo C_{1-6} alcoxi; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo C_{1-6} alquilo lineal o ramificado;
- 2)
- un grupo A-X-B,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
\vskip1.000000\baselineskip
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena alifática C_{1-2} lineal o ramificada, opcionalmente sustituida, -O-, o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está al menos opcionalmente monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6};
- 3)
- un grupo A-X-B-Y-C,
- en el que
- A representa un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo (C=O)-OR^{10} con R^{10} siendo un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;
- X representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C_{1-2} lineal, -O- o un grupo -SO_{2}-;
- B representa un grupo arilo qué está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está al menos opcionalmente monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo que comprende:
- que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}; un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6};
- Y representa un enlace, un grupo -NH-, un grupo lineal C_{1-2};
- C representa un grupo arilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo C_{1-6} alifático; un grupo alcoxi C_{1-6};
R^{8} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo alifático insustituido ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado;
R^{9}, R^{10} y R^{11} representan un
átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no
ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro del anillo; un grupo alquil-arilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al
menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico; un grupo
alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado,
saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el
que el grupo heteroarilo puede estar condensado con un sistema de
anillo mono o policíclico;
R^{12} y R^{12a}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático ramificado o
no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-cicloalquilo
ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro del anillo; un grupo
alquil-arilo ramificado o no ramificado, saturado o
insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo
arilo puede estar condensado con un sistema de anillo mono o
policíclico; un grupo alquil-heteroarilo ramificado
o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos
monosustituido en el que el grupo heteroarilo puede estar condensado
con un sistema de anillo mono o policíclico;
W representa F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH,
SO_{2}, CF_{3}, OCF_{3}, alquilo C_{1-6}
insustituido y/o alcoxi C_{1-6} insustituido;
r representa bien 0, bien 1, bien 2 o bien
3;
con las condiciones de que
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} y R^{4} no pueden formar conjuntamente
con su nitrógeno puente un grupo triazol; un sistema de anillo
sustituido, insaturado, condensado que contiene al menos 4 átomos de
nitrógeno como miembros de anillo; un sistema de anillo de 6
miembros en el que un átomo de carbono adicional se reemplaza con
nitrógeno; o no puede formar un anillo de tetrahidropirimidina; un
anillo de triazolopirimidina
si R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
y bien R^{3} o bien R^{4} representan un
átomo de hidrógeno;
el otro de R^{3} o R^{4} no puede
representar un grupo alquilo C_{1-2} sustituido o
insustituido; un grupo bencilo sustituido; un grupo alquilo
sustituido C_{3-8}; un grupo
alquil-arilo sustituido;
opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos,
o un solvato correspondiente de los mismos.
3. Compuestos de pirrolidina sustituidos de
acuerdo con la reivindicación 2, bien de acuerdo con la fórmula
(IAa) o bien de acuerdo con la fórmula (IAb)
en las
que
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; un
grupo metilo, etilo, propilo o butilo que está opcionalmente
sustituido con uno o más de los sustituyentes independientemente
seleccionado del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, un grupo (C=O)-R^{8}, con R^{8}
representando un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo
etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo
hexilo, o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido por uno
o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo
constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3};
preferiblemente R^{2} representa hidrógeno o
(C=O)-CH_{3};
R^{4}, -si está presente como en caso de
fórmula general (IAb)- representa un grupo alifático
C_{3-8} insustituido, saturado o insaturado;
opcionalmente al menos un heteroátomo, opcionalmente al menos
monosustituido, saturado o insaturado como miembro de anillo que
contiene grupo cicloalquilo; un grupo heteroarilo insustituido; un
grupo alquil-cicloalquilo opcionalmente al menos
monosustituido; un grupo alquil-arilo insustituido;
un grupo alquil-heteroarilo opcionalmente al menos
monosustituido;
o
Q -si está presente como en caso de fórmula
general (IAa)- representa N o CH, preferiblemente Q representa N;
y
R_{x} -si está presente como en caso de
fórmula general (IAa)- representa
\bullet hidrógeno; un grupo
-(C=O)R^{8} con R^{8} siendo bien hidrógeno o bien un
grupo alifático C_{1-6} opcionalmente sustituido;
o un grupo -(C=O)OR^{10} con R^{10} siendo bien hidrógeno
o bien un grupo alifático C_{1-6} opcionalmente
sustituido;
\bullet o bien X-B con
- \circ
- X representando un enlace, un grupo -NH-, un grupo -(C=O)-, una cadena de alquilo C^ lineal, -O-, -S- o un grupo -SO_{2}-; preferiblemente X representa un enlace o SO_{2}; y
- \circ
- B representando un grupo fenilo que está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, oxo, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo naftilo que está opcionalmente monosustituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un grupo alifático C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; o un sistema de anillo seleccionado a partir de un heterociclilo, preferiblemente a partir de:
que está opcionalmente al menos
monosustituido con F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH, OH, CF_{3}, un
grupo alifático C_{1-6} un grupo alcoxi
C_{1-6};
W representa sustituyentes independientemente
seleccionados del grupo constituido por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH,
OH, CF_{3}, OCF_{3}, alquilo C_{1-6}
insustituido y/o alcoxi C_{1-6} insustituido,
preferiblemente representa H;
r representa bien o, bien 1, bien 2 o bien 3;
preferiblemente es 0;
con la condición de que
si en un compuesto de acuerdo con la fórmula
general (IAb) R^{2} representa un átomo de hidrógeno;
R^{4} puede no representar un grupo
C_{1-2} alquilo; un grupo bencilo insustituido, un
grupo alquilo C_{3-8} sustituido; un grupo
aril-alquilo sustituido;
opcionalmente en forma de uno de los
estereroisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de la menos dos de los
estereoisómeros, en cualquier razón de mezcla o una sal
correspondiente del mismo, o un solvato correspondiente del
mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Compuesto según la reivindicación 1
seleccionado del grupo que consiste en
- [1]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [2]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-morfolinopirrolidin-3-ol,
- [3]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-metil-3H-imidazol[4,5-b]piridin-3-il)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [4]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [5]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-((3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)metil)piperidin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [6]
- 1-(4-(6-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-2-ilamino)fenil)etanona,
- [7]
- 1-(1-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperidin-4-il)-1H-benzo[d][1,3]oxacin-2(4H)-ona,
- [8]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2-(4-fenoxifenilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [9]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(3-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)propilamino)pirrolidin-3-ol,
- [10]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-metoxipirimidin-2-il)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [11]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(2,3,8,8a-tetrahidrociclopenta[ij]isoquinolin-1(7H)-il)pirrolidin-3-ol,
- [12]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [16]
- (3,4-trans)-4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-1((S)-1-feniletil)pirrolidin-3-ol,
- [17]
- (3l4-trans)-1-bencil-4-(4-bencilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [18]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-fenilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [19]
- 2-(4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)acetato de etilo,
- [20]
- (4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)(fenil)metanona,
- [21]
- 4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de etilo,
- [22]
- 4-((3,4-trans)-1-(4-fluorobencil)-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
- [23]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [24]
- 4-(3,4-trans)-4-acetoxi-1 -bencilpirrolidin-3-il)piperazin-1 -carboxilato de terc-butilo,
- [25]
- acetato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [27]
- acetato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [28]
- diclorhidrato de trans-1-bencil-4-(4-(2-fenil-fenilsulfonil)piperazin- 1-il)pirrolidin-3-ol,
- [29]
- (3,4-trans)-1 -bencil-4-(fenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [30]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(bencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [31]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(octilamino)pirrolidin-3-ol,
- [32]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-metoxibencilamino)pirrolidin-3-ol,
- [33]
- (3,4-trans)-1 -bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [34]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [35]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [36]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(butilamino)pirrolidin-3-ol,
- [37]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-metoxifenilamino)pirrolidin-3-ol,
- [38]
- 4-((3,4-trans)-1 -bencil-4-hidroxipirrolidin-3-ilamino)benzoato de metilo,
- [39]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [40]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [41]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [42]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [43]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [44]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [45]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [46]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [47]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [48]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [49]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [50]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [51]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [52]
- acetato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [53]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [54]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [55]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(4-cloro-2,5-dimetilfenilsulfonil)-piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [56]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-2-ilo,
- [57]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [58]
- diclorhidrato de (3R,4R)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [59]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-tosilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [60]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [61]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [62]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-naftalen-1-ilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [63]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [64]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [65]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [66]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [67]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [68]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-bromofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [69]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [70]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [71]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(5-fluoro-2-metilfenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [72]
- acetato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [73]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [74]
- (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [75]
- acetato diclorhidrato de (3,4-trans)-1~bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [76]
- diclorhidrato de (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [77]
- diclorhidrato de (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-fluorofenilsulfonil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ilo,
- [78]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-cloro-6-fluorobencil)piperazin-1-il)pirrolidina-3-ol,
- [79]
- (3,4-trans)-1 -bencil-4-(4-(3,4-diclorobencil)piperazin-1 -il)pirrolidina-3-ol,
- [80]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)(furan-2-il)metanona,
- [81]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-etilpiperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [82]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [83]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [84]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [85]
- (3R,4R)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [86]
- (3S,4S)-1-bencil-4-(4-(2-clorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [87]
- 1-(4-((3,4-trans)-1-bencil-4-hidroxipirrolidin-3-il)piperazin-1-il)metanona,
- [88]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(3)4-diclorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
- [89]
- (3,4-trans)-1-bencil-4-(4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il)pirrolidin-3-ol,
opcionalmente en forma de una sal
correspondiente, o un solvato correspondiente.
\newpage
5. Procedimiento para la fabricación de
compuestos de pirrolidina sustituidos de fórmula general (IA) según
una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque
al menos un compuesto de pirrolina de fórmula general (II),
en el que R^{1}
representa
siendo Z, W y (r) como se define en
la reivindicación
1,
se hace reaccionar con un perácido,
preferiblemente MCPBA para formar un compuesto de fórmula general
(III),
en la que R^{1} tiene el
significado dado anteriormente, seguido por la reacción del
epoxi-compuesto de pirrolina de formula III con un
compuesto de formula
(IV)
junto con LiClO_{4}, ACN a
preferiblemente 90ºC para dar un compuesto de formula I, en el que
R^{2} es H; seguido de forma alternativa por la reacción del
compuesto de pirrolidina de formula I con una base para dar un
compuesto de formula I, en el que R^{2} tiene el significado según
una o más de las reivindicaciones 1 a
4.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Medicamento que comprende al menos un
compuesto de pirrolidina sustituido de fórmula general (IA) según
una o más de las reivindicaciones 1 a 4.
7. Uso de al menos un compuesto de pirrolidina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 4 y
opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables,
para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o
tratamiento de un estado o enfermedad mediado por el receptor
sigma.
8. Uso según la reivindicación 7,
caracterizado porque el estado o la enfermedad mediado por el
receptor sigma es la enfermedad de Alzheimer (EA).
9. Uso según la reivindicación 7,
caracterizado porque el estado o la enfermedad mediado por el
receptor sigma se selecciona del grupo que consiste en diarrea,
trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, artritis, hipertensión,
arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaje, memoria y
atención, trastornos cognitivos, enfermedades neurodegenerativas,
enfermedades desmielinizantes, adicción a drogas y a sustancias
químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y nicotina;
discinesia tardía, accidente isquémico, epilepsia, accidente
cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en particular
depresión, ansiedad, psicosis o esquizofrenia; inflamación o
enfermedades autoinmunitarias.
10. Uso según la reivindicación 7,
caracterizado porque el estado o la enfermedad mediado por el
receptor sigma se selecciona del grupo que consiste en niveles
elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia,
hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlimidemia mixta,
hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos, hipertrigliceridemia,
hipertrigliceridemia esporádica, hipertrigliceridemia heredada y/o
disbetalipoproteinemia.
11. Uso según la reivindicación 7,
caracterizado porque el estado o la enfermedad mediado por el
receptor sigma se selecciona del grupo que consiste en dolor,
preferiblemente dolor neuropático, dolor inflamatorio u otros
estados de dolor que impliquen alodinia y/o hiperalgesia.
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