ES2326406T3 - Uso de la dhea o de sus precursores o derivados metabolicos como despigmentante. - Google Patents
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Abstract
Uso cosmético de la DHEA o del sulfato de DHEA en una composición para la aplicación tópica sobre la piel o sus faneros, destinada a regular la pigmentación de la piel o de los faneros.
Description
Uso de la DHEA o de sus precursores o derivados
metabólicos como despigmentante.
La presente invención se refiere al uso de la
DHEA o del sulfato de DHEA en o para la preparación de una
composición destinada a la aplicación tópica sobre la piel, como
regulador de la pigmentación de la piel o de sus faneros,
especialmente agente despigmentante y/o blanqueante de la piel, en
particular en el tratamiento de las manchas pigmentarias.
El color de la piel humana depende de diferentes
factores y en particular de las estaciones del año, del origen
étnico y del sexo, y está principalmente determinada por la
naturaleza y la concentración de melanina producida por los
melanocitos. Los melanocitos son las células especializadas que
sintetizan la melanina organizada en forma de orgánulos
particulares, los melanosomas. Además, en diferentes periodos de su
vida, ciertas personas ven aparecer sobre la piel y más
especialmente sobre las manos y el escote unas manchas más oscuras
y/o más coloreadas, que confieren a la piel una heterogeneidad.
Estas manchas se deben asimismo a una concentración importante de
melanina en los queratinocitos situados en la superficie de la
piel.
El mecanismo de formación de la pigmentación de
la piel, es decir, de la formación de la melanina es particularmente
compleja y hace intervenir esquemáticamente las principales etapas
siguientes: Tirosina \rightarrow Dopa \rightarrow Dopaquinona
\rightarrow Dopacroma \rightarrow Melanina.
La tirosinasa
(monofenol-dihidroxil-fenilalanina:
oxígeno óxido-reductasa EC 1.14.18.1) es la enzima
esencial que interviene en esta sucesión de reacciones. Cataliza en
particular la reacción de transformación de la tirosina en Dopa
(dihidroxifenilalanina) gracias a su actividad hidroxilasa, y la
reacción de transformación de la Dopa en dopaquinona gracias a su
actividad oxidasa. Esta tirosinasa actúa sólo cuando está en estado
de maduración bajo la acción de ciertos factores biológicos.
Una sustancia se reconoce como despigmentante si
actúa directamente sobre la vitalidad de los melanocitos
epidérmicos en los que se desarrolla la melanogénesis y/o si
interfiere con una de las etapas de la biosíntesis de la melanina,
o bien inhibiendo una de las enzimas implicadas en la melanogénesis,
o bien intercalándose como análogo estructural de uno de los
compuestos químicos de la cadena de síntesis de la melanina, cadena
que puede ser entonces bloqueada y asegurar así la
despigmentación.
A partir del documento JP 8337528 se conoce un
agente activo blanqueante de fórmula general (1), comprendiendo
dicha fórmula general más particularmente la pregnenolona.
A partir del documento CHEMICAL ABSTRACTS, vol.
123, nº 7, 14 de agosto de 1995
(14-08-1995). Columbus, Ohio, US;
resumen nº 75142q, Shinichi Kawai et al.:
"Dehydroepiandrosterone inhibits B16 mouse melanoma cell growth
by induction or differentiation", se conocen algunos efectos de
la DHEA entre otros, sobre la producción de melanina durante un
ensayo realizado sobre unos cultivos de células cancerígenas de
ratón (B16 melanoma
Cell line).
Cell line).
Por otro lado, el documento WO 97/10255 describe
unas composiciones cosméticas o farmacéuticas que comprenden unos
derivados de ésteres esteroideos y en particular el salicilato de
DHEA, con un objetivo de regulación de la atrofia tisular.
Por último, el documento WO 97/03676 describe
unas composiciones farmacéuticas que comprenden DHEA, destinadas a
una aplicación tópica percutánea.
Asimismo, subsiste la necesidad de un nuevo
agente blanqueante de la piel humana o de sus faneros, de acción
tan eficaz como los conocidos, pero que no adolezcan de sus
inconvenientes, es decir, que no sea irritante, no tóxico y/o que
no provoque alergia para la piel y/o sus faneros.
A la inversa, se sabe que, en la mayoría de las
poblaciones, el mantenimiento de una coloración constante del
cabello es una aspiración importante que puede ser el resultado o
bien de consideraciones estéticas, o bien justificarse por la
necesidad de remediar una anomalía de pigmentación de origen
patológico. Es el caso de la canicie, o blanqueamiento del cabello,
que estaría relacionada con una enfermedad
auto-inmune, en particular con el vitíligo.
En el estado anterior de la técnica, se han
propuesto unos agentes pro-pigmentantes por vía
tópica, o bien en el campo de la coloración artificial mediante la
aportación de colorantes exógenos, tales como la DHA, que se supone
que da a la piel o a los faneros una coloración la más cercana
posible de la que es naturalmente, o bien en el campo de la
coloración natural, mediante la estimulación de la melanogénesis con
o sin acción de los UV.
Ahora bien, el solicitante ha encontrado de
manera inesperada que la DHEA o el sulfato de DHEA presentan una
actividad de regulación de la pigmentación de la piel y de sus
faneros. En particular, se ha demostrado que la DHEA presenta una
actividad despigmentante, incluso a bajas concentraciones, sin
demostrar ninguna citotoxicidad. Además, se puede utilizar en
particular en el tratamiento de la canicie.
La DHEA, o deshidroepiandrosterona, es un
esteroide natural producido esencialmente por las glándulas
corticosuprarrenales. Se reconoce por sus propiedades
anti-edad, relacionadas con su capacidad para
promover la queratinización de la epidermis (JP-07
196 497) y para luchar contra la osteoporosis (US nº 5.824.671), o
también en el tratamiento de las pieles secas, debido a su aptitud
para aumentar la producción endógena y la secreción de sebo y para
reforzar el efecto barrera de la piel (US nº 4.496.556). La DHEA se
describe asimismo en el tratamiento de la obesidad y de la diabetes
(WO 97/13500). Además, se ha propuesto usar el sulfato de DHEA
contra la alopecia (JP-60 142 908) y para tratar
diferentes señales del envejecimiento tales como las arrugas, la
pérdida de brillo de la piel y la relajación cutánea (EP 0 723
775). Sin embargo, no se ha sugerido todavía nunca que la DHEA o
uno por lo menos de sus precursores o derivados podían tener una
actividad de regulación de la pigmentación actuando directamente
sobre la melanogénsis.
La presente invención tiene por lo tanto por
objeto el uso cosmético de la DHEA o del sulfato de DHEA en una
composición para la aplicación tópica sobre la piel o sus faneros,
destinada a regular la pigmentación de la piel o de los
faneros.
En particular, cuando esta composición se aplica
sobre la piel, la DHEA o el sulfato de DHEA pueden ser usados como
agentes despigmentantes y/o blanqueantes de la piel y/o para mejorar
la homogeneidad del color de la piel. Como variante, cuando la
composición se aplica sobre los faneros, pueden ser útiles como
agente pro-pigmentante de los faneros, en
particular del cabello.
La invención tiene asimismo por objeto el uso de
la DHEA o del sulfato de DHEA para la preparación de una
composición para la aplicación tópica sobre la piel o sus faneros,
destinada a regular la pigmentación de la piel o de los
faneros.
En particular, cuando esta composición se aplica
sobre la piel, puede estar destinada a la despigmentación de la
piel, en particular al tratamiento de manchas pigmentarias, en
particular de los lentigos actínicos. Como variante, cuando se
aplica sobre los faneros, puede estar destinada al tratamiento de la
canicie.
La DHEA que se puede utilizar según la invención
está por ejemplo disponible en la compañía SIGMA o de AKZO
NOBEL.
La composición que contiene DHEA o sulfato de
DHEA es apropiada para un uso tópico y contiene por lo tanto un
medio fisiológicamente aceptable, es decir, compatible con la piel y
sus faneros tales como los pelos o el cabello.
Esta composición contiene una cantidad de DHEA o
de sulfato de DHEA suficiente para obtener el efecto buscado. Así,
puede contener entre 10^{-6} y 10% en peso, ventajosamente entre
0,1 y 5% en peso, y mejor aproximadamente 1% en peso de DHEA o de
sulfato de DHEA con relación al peso total de la composición.
Puede presentarse en todas las formas galénicas
usadas normalmente para una aplicación tópica, en particular en
forma de una disolución acuosa, hidroalcohólica, de una emulsión de
aceite en agua o de agua en aceite o múltiple, de un gel acuoso, o
de un producto anhidro líquido, pastoso o sólido.
Esta composición puede ser más o menos fluida y
tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de
una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma.
Eventualmente, se puede aplicar sobre la piel en forma de aerosol.
Puede presentarse asimismo en forma sólida, y por ejemplo en forma
de barra. Se puede usar como producto de cuidado y/o como producto
de maquillaje. Como variante, se puede usar como champú o
acondicionador.
De manera conocida, la composición según la
invención puede contener asimismo los adyuvantes habituales en los
campos cosmético y dermatológico, tales como los gelificantes
hidrófilos o lipófilos, unos agentes activos hidrófilos o
lipófilos, unos conservantes, unos antioxidantes, unos disolventes,
unos perfumes, unas cargas, unos filtros, unos pigmentos, unos
absorbentes de olor y unas materias colorantes. Las cantidades de
estos diferentes adyuvantes son las usadas habitualmente en los
campos considerados, y pueden estar comprendidas por ejemplo entre
0,01 y 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según
su naturaleza, se pueden introducir en la fase grasa, en la fase
acuosa, en unas vesículas lipídicas y/o en unas nanopartículas.
Evidentemente, el experto en la materia elegirá
estos eventuales compuestos complementarios, activos o no activos,
y/o su cantidad, de tal manera que las propiedades ventajosas de la
DHEA o del sulfato de DHEA no sean, o no sean sustancialmente,
alteradas por la adición prevista.
Cuando la composición según la invención es una
emulsión, la proporción de la fase grasa puede estar comprendida
entre 0,5 y 80% en peso, y preferentemente entre 5 y 50% en peso con
relación al peso total de la composición. Los aceites, los
emulsionantes y los coemulsionantes usados en la composición en
forma de emulsión se seleccionan de entre los usados habitualmente
en el campo considerado. El emulsionante y el coemulsionante están
presentes, en la composición, en una proporción comprendida entre
0,3 y 30% en peso, y preferentemente entre 0,5 y 20% en peso con
relación al peso total de la composición.
Como aceites que se pueden utilizar en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate,
aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los
aceites de síntesis (perhidroescualeno), los aceites siliconados
(ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres).
También se pueden usar como materias grasas unos alcoholes grasos
(alcohol cetílico), unos ácidos grasos, unas ceras (cera de
Carnauba, ozoquerita).
Como emulsionantes y coemulsionantes que se
pueden utilizar en la invención, se pueden citar, por ejemplo, los
ésteres de ácido graso y de polietilenglicol tales como el estearato
de PEG-20, y los ésteres de ácido graso y de
glicerina tales como el estearato de glicerilo.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar en
particular los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los
copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de
acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos,
las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos,
se pueden citar las arcillas modificadas tales como las bentonas,
las sales metálicas de ácidos grasos, la sílice hidrófoba y los
polietilenos.
Como agentes activos, se pueden usar en
particular los polioles, las vitaminas, los agentes queratolíticos
y/o desescamantes, los agentes anti-inflamatorios,
los agentes tranquilizantes, y sus mezclas. Además, aunque la DHEA
o el sulfato de DHEA tengan por sí mismos una actividad
despigmentante que justifica su uso como único agente activo
despigmentante de una composición blanqueante, se pueden añadir
asimismo a la composición según la invención otros agentes
despigmentantes, lo que permite usar estos últimos a unas dosis
menos elevadas. En caso de incompatibilidad, algunos por lo menos
de los agentes activos se pueden incorporar en unas esférulas, en
particular unas vesículas iónicas o no iónicas y/o unas
nanopartículas (nanocápsulas y/o nanoesferas), de manera que los
agentes activos incompatibles entre sí estén aislados unos de otros
en la composición.
Según una forma de realización preferida de la
invención, las composiciones que contienen DHEA o sulfato de DHEA
contienen además por lo menos un filtro UV y/u otro agente
despigmentante y/o un agente queratolítico.
Como filtros UV, se pueden citar:
- (1)
- los derivados de dibenzoilmetano y en particular el 4-(terc-butil)-4'-metoxi-dibenzoilmetano, en particular el propuesto a la venta con la denominación comercial de "PARSOL 1789" por la compañía GIVAUDAN, y el 4-isopropil-dibenzoilmetano, filtro vendido con la denominación de "EUSOLEX 8020" por la compañía MERCK;
- (2)
- los filtros activos en el UVA derivados de bencilideno alcanfor, del cual un ejemplo particularmente preferido es el ácido benceno 1,4-[di(3-metilidenalcanfor-10-sulfónico)] tal como el producto vendido con el nombre de MEXORYL SX por la compañía CHIMEX, descrito en particular en las solicitudes de patente FR-A-2 528 420 y FR-A-2 639 347;
- (3)
- los filtros activos en el UVB derivados del bencilideno alcanfor, y en particular el 4-metil-benciliden-alcanfor, disponible en la compañía MERCK con la denominación comercial EUSOLEX 6300;
- (4)
- los filtros activos en el UV-A de tipo bencimidazol o benzoxazol, tales como el ácido 2-fenil-bencimidazol-5-sulfónico, disponible en la compañía MERCK con la denominación comercial EUSOLEX 232;
- (5)
- los derivados de benzofenona que se pueden seleccionar ventajosamente de entre el grupo constituido por: la 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, también denominada oxibenzona (benzofenona-3) tal como el producto vendido con el nombre UVINUL M40 por BASF; y el ácido 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona-5-sulfónico, también denominado sulisobenzona (benzofenona-4) tal como el producto vendido con el nombre de UVINUL MS 40 por BASF, así como su forma de sulfonato de sodio (benzofenona-5);
- (6)
- los derivados silanos o los poliorganosiloxanos con grupo benzofenona tales como los descritos en los documentos EP-A-0 389 377, FR-A-2 657 351 y EP-A-0 655 453;
- (7)
- los benzotriazoles y siliconas benzotriazoles, preferentemente los descritos en las patentes US nº 4.316.033, US nº 4.328.346, EP-B-0 354 145, EP-B-0 392 883 y EP-B-0 660 701;
- (8)
- los derivados de triazina descritos en particular en la patente US nº 4.617.390 y en las solicitudes de patente EP-A-087 098, EP-A-0 517 104, EP-A-0 570 838 y EP-A-0 796 851, en particular la 2,4,6-tris[p-(2'-etilhexil-1'-oxi-carbonil)anilino]-1,3,5-triazina vendida en particular con la denominación comercial de UVINUL T 150 por la compañía BASF;
- (9)
- los derivados del ácido cinámico tales como el para-metoxi cinamato de 2-etilhexilo, vendido en particular con el nombre comercial PARSOL MCX por la compañía GIVAUDAN;
- (10)
- el 2-ciano-33-difenilacrilato de alquilo y, de manera preferida, el octocrileno vendido con el nombre de Uvinul N 539 por la compañía BASF;
\newpage
- (11)
- el compuesto de fórmula (I) siguiente, o 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propinil]fenol, descrito en la solicitud de patente EP-A-0 392 883:
- (12)
- y sus mezclas.
La invención tiene por lo tanto asimismo por
objeto una composición que comprende en un medio fisiológicamente
aceptable, la DHEA o un sulfato de DHEA y por lo menos un agente
despigmentante seleccionado de entre: el ácido kójico; el ácido
elágico; la arbutina y sus derivados; la hidroquinona; los derivados
de aminofenol tales como el
N-colesteriloxicarbonil-para-aminofenol
y el
N-etiloxicarbonil-para-aminofenol;
los derivados de iminofenol; el ácido
L-2-oxotiazolidin-4-carboxílico
o procisteína, así como sus sales y ésteres; y los extractos de
regaliz, de morera y de scutellaria.
Los agentes queratolíticos susceptibles de ser
usados en las composiciones según la invención comprenden en
particular los \alpha-hidroxiácidos tales como los
ácidos cítrico, láctico, glicólico, mandélico, málico y tártrico;
los \beta-hidroxiácidos y en particular el ácido
salicílico y sus derivados descritos en las solicitudes
FR-A-2 581 542,
EP-875 495, WO 98/35973 y EP-756
866; los \alpha-cetoácidos y los
\beta-cetoácidos; los retinoides y en particular
el retinol y los ésteres de retinilo; los inhibidores de
HMG-CoA reductasa, tal como se describe en la
solicitud EP-738 510; y los derivados de azúcar
tales como los descritos en la solicitud EO-853
472, y en particular la
O-octanoil-6'-\beta-D-maltosa.
Estas composiciones constituyen en particular
unas cremas de protección, de tratamiento o de cuidado para la
cara, para las manos o para el cuerpo, unas leches corporales de
protección o de cuidado, unas lociones, geles o espumas para el
cuidado o el tratamiento de la piel, unas lociones de limpieza o de
desinfección, unas composiciones para el baño, unos maquillajes de
base y unas cremas coloreadas. En estos últimos casos, la
composición contiene unos pigmentos.
La invención se ilustrará ahora con la ayuda de
los ejemplos no limitativos siguientes.
Se ha preparado la siguiente composición, en la
que las proporciones de los diferentes constituyentes se indican en
porcentaje ponderal:
Se ha ensayado una emulsión de aceite en agua
gelificada, que contiene 1% en peso de DHEA como único agente
activo, sobre un grupo de veinte sujetos de sexo femenino, de 55 a
70 años de edad. La emulsión se ha aplicado por la mañana y por la
tarde durante cuatro meses sobre el dorso de una mano.
Las manchas presentes en la piel han sido
evaluadas antes y después del tratamiento mediante observación
visual realizada por un experto, atribuyendo a las manchas una
puntuación global de 0 a 7 en función de su número, de su tamaño y
de su intensidad (evaluación clínica).
Se han evaluado asimismo por colorimetría, con
la ayuda de un cromámetro Minolta CR200 (evaluación biofísica).
Este aparato describe los colores en un espacio a tres dimensiones,
usando el sistema de coordenadas L*, a* y b* recomendada por la
CIE, en el que L* expresa la luminancia o claridad del color
(correspondiendo 0 al blanco y 100 al negro), a* es la componente
de separación entre el verde (negativo) y el rojo (positivo) y está
correlacionada con el eritema cutáneo, y b* varía del azul
(negativo) al amarillo (positivo) y expresa la pigmentación
cutánea. Este parámetro b* se ha usado para evaluar la evolución de
las manchas durante el tratamiento. Es la resultante de la media de
seis mediciones individuales efectuadas por zona y por tiempo de
medición.
Evaluación clínica: el gráfico ilustrado en la
Figura 1 muestra una mejora de la puntuación clínica global de las
manchas pigmentarias sobre la mano tratada con la DHEA mientras que
esta puntuación es constante en la mano no tratada.
Evaluación biofísica: el gráfico ilustrado en la
Figura 2 muestra una disminución de la componente b del color de la
piel, por lo tanto una reducción de la pigmentación de la piel, más
importante sobre la mano tratada con DHEA que sobre la mano no
tratada.
Claims (15)
1. Uso cosmético de la DHEA o del sulfato de
DHEA en una composición para la aplicación tópica sobre la piel o
sus faneros, destinada a regular la pigmentación de la piel o de los
faneros.
2. Uso cosmético de la DHEA o del sulfato de
DHEA en una composición para la aplicación tópica sobre la piel,
como agente despigmentante y/o blanqueante de la piel y/o para
mejorar la homogeneidad del color de la piel.
3. Uso cosmético de la DHEA o del sulfato de
DHEA en una composición para la aplicación tópica sobre los faneros,
como agente pro-pigmentante de los faneros, en
particular del cabello.
4. Uso de la DHEA o del sulfato de DHEA para la
preparación de una composición para la aplicación tópica sobre la
piel o sus faneros, destinada a regular la pigmentación de la piel o
de los faneros.
5. Uso de la DHEA o del sulfato de DHEA para la
preparación de una composición para la aplicación tópica sobre la
piel, destinada a regular la despigmentación de la piel.
6. Uso de la DHEA o del sulfato de DHEA para la
preparación de una composición para la aplicación tópica sobre la
piel, destinada al tratamiento de las manchas pigmentarias, en
particular de los lentigos actínicos.
7. Uso de la DHEA o del sulfato de DHEA para la
preparación de una composición para la aplicación tópica sobre los
faneros, destinada al tratamiento de la canicie.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque la DHEA o el sulfato de DHEA
está presente en una cantidad comprendida entre 10^{-6} y 10% en
peso, con relación al peso total de la composición.
9. Uso según la reivindicación 8,
caracterizado porque la DHEA o el sulfato de DHEA está
presente en una cantidad comprendida entre 0,1 y 5% en peso, con
relación al peso total de la composición.
10. Uso según la reivindicación 9,
caracterizado porque la DHEA o el sulfato de DHEA está
presente en una cantidad de aproximadamente 1% en peso, con
relación al peso total de la composición.
11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque dicha composición contiene
además por lo menos un filtro UV y/u otro agente despigmentante y/o
un agente queratolítico.
12. Uso según la reivindicación 11,
caracterizado porque dicho filtro UV se selecciona de entre:
los derivados de dibenzoilmetano y en particular el
4-(terc-butil)-4'-metoxi-dibenzoilmetano
y el 4-isopropil-dibenzoilmetano,
los filtros activos en el UVA derivados de bencilideno alcanfor,
tales como el ácido benceno
1,4-[di(3-metilidenalcanfor-10-sulfónico)],
los filtros activos en el UVB derivados del bencilideno alcanfor, y
en particular el
4-metil-benciliden-alcanfor,
los filtros activos en el UV-A de tipo bencimidazol
o benzoxazol, tales como el ácido
2-fenil-bencimidazol-5-sulfónico,
los derivados de benzofenona seleccionados en particular de entre
el grupo constituido por: la
2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona,
el ácido
2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-5-sulfónico,
y su forma sulfonato de sodio; los derivados silanos o los
poliorganosiloxanos con grupo benzofenona, los benzotriazoles y
siliconas benzotriazoles, los derivados de triazina, en particular
la
2,4,6-tris[p-(2'-etilhexil-1'-oxi-carbonil)anilino]-1,3,5-triazina,
los derivados del ácido cinámico tales como el
para-metoxi cinamato de
2-etilhexilo, el
2-ciano-33-difenilacrilato
de alquilo y, de manera preferida, el octocrileno, el compuesto de
fórmula (I) siguiente, o
2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propinil]fenol:
y sus
mezclas.
13. Uso según la reivindicación 11,
caracterizado porque dicho otro agente despigmentante se
selecciona de entre: el ácido kójico; el ácido elágico; la arbutina
y sus derivados; la hidroquinona; los derivados de aminofenol tales
como el
N-colesteriloxicarbonil-para-aminofenol
y el
N-etiloxicarbonil-para-aminofenol;
los derivados de iminofenol; el ácido
L-2-oxotiazolidin-4-carboxílico
o procisteína, así como sus sales y ésteres; el ácido ascórbico y
sus derivados, en particular el glucósido de ascorbilo; y los
extractos de plantas, en particular de regaliz, de morera y de
scutellaria.
14. Uso según la reivindicación 11,
caracterizado porque dicho agente queratolítico se selecciona
de entre: los \alpha-hidroxiácidos tales como los
ácidos cítrico, láctico, glicólico, mandélico, málico y tártrico;
los \beta-hidroxiácidos y en particular el ácido
salicílico y sus derivados; los \alpha-cetoácidos
y los \beta-cetoácidos; los retinoides y en
particular el retinol y los ésteres de retinilo; los inhibidores de
HMG-CoA reductasa; y los derivados de azúcar tales
como la
O-octanoil-6'-\beta-D-maltosa.
15. Composición que comprende, en un medio
fisiológicamente aceptable, la DHEA o el sulfato de DHEA y por lo
menos un agente despigmentante seleccionado de entre: el ácido
kójico; el ácido elágico; la arbutina y sus derivados; la
hidroquinona; los derivados de aminofenol tales como el
N-colesteriloxicarbonil-para-aminofenol
y el
N-etiloxicarbonil-para-aminofenol;
los derivados de iminofenol; el ácido
L-2-oxotiazolidin-4-carboxílico
o procisteína, así como sus sales y ésteres; y los extractos de
regaliz, de morera y de scutellaria.
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