ES2251569T3

ES2251569T3 - Utilizacion del acido panteteinasulfonico y/o de sus sales como agente anti-radicalar.

Info

Publication number: ES2251569T3
Application number: ES02292089T
Authority: ES
Inventors: Anthony Potin; Philippe Touzan; Pascale Pelletier
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-09-17
Filing date: 2002-08-22
Publication date: 2006-05-01
Anticipated expiration: 2022-08-22
Also published as: DE60207026T2; FR2829696A1; EP1293193A1; FR2829696B1; KR20030024624A; EP1293193B1; US20030069191A1; US6974583B2; JP4365078B2; DE60207026D1; KR100482535B1; CN1404828A; JP2003113071A; ATE308311T1

Abstract

Utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable como agente anti-radicales. La presente invención tiene por segundo objeto la utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable para proteger la piel contra el fotoenvejecimiento. Aunque cualquier sal alcalina o alcalinotérrea del ácido panteteinasulfónico resulta adecuada para una utilización en la presente invención, se prefiere utilizar la sal de calcio del ácido panteteinasulfónico. La composición está preferiblemente adaptada a una aplicación tópica sobre la piel y contiene, pues, generalmente un medio fisiológicamente aceptable, es decir, compatible con la piel y/o sus faneras. La cantidad de ácido panteteinasulfónico o de su sal en la composición según la invención está en función del efecto buscado y puede ir, por ejemplo, del 0, 001 al 10% en peso, ypreferiblemente del 0, 01 al 5% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Description

Utilización del ácido panteteinasulfónico y/o de sus sales como agente anti-radicales.

La presente invención se relaciona con la utilización del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales como agente anti-radicales, especialmente para prevenir o tratar los signos del envejecimiento cutáneo actínico.

En el curso del tiempo, aparecen diferentes signos sobre la piel, muy característicos del envejecimiento, que se traducen especialmente por una modificación de la estructura y de las funciones cutáneas.

Este envejecimiento, de naturaleza fisiológica, puede acelerarse por factores ambientales tales como una exposición repetida de la piel a la luz solar, y especialmente a los rayos ultravioletas A, y a la polución, en particular a las partículas de diésel o al humo de cigarrillo. La acción del ambiente sobre los constituyentes de la piel (fibras, células, enzimas) y sobre el sebo segregado por la piel conlleva, en particular, la formación de radicales libres oxigenados. Ahora bien, estos radicales provocan daños oxidativos importantes, especialmente en las membranas celulares (permeabilidad de las membranas), los núcleos de las células (destrucción del ADN) y los tejidos, en particular el tejido conjuntivo (degradación de las fibras de elastina y de colágeno). Estos daños conducen especialmente a una pérdida de firmeza y de elasticidad de la piel.

Se ha sugerido además que los radicales libres podían intervenir en el proceso de fabricación de la melanina que conduce a la pigmentación de la piel.

El mecanismo de formación de la melanina es particularmente complejo y hace intervenir esquemáticamente las principales etapas siguientes:

Tirosina \rightarrow Dopa \rightarrow Dopaquinona \rightarrow Dopacromo \rightarrow Melanina

La tirosinasa (monofenoldihidroxilfenilalanina: oxígeno oxido-reductasa EC 1.14.18.1) es la enzima esencial que interviene en esta serie de reacciones. Cataliza especialmente la reacción de transformación de la tirosina en Dopa (dihidroxifenilalanina) gracias a su actividad hidroxilasa. Ahora bien, ciertos autores piensan que la etapa de hidroxilación de la tirosina en Dopa podría iniciarse por radicales OHº (C. Montastier y col., Méthodes d'objectivation des effects des agents dépigmentants chez l'homme, J. Med. Esth. et Chir. Derm., Vol. XXII, 86,

\hbox{Junio de 1995, pp.
93-103).}

Los radicales libres formados bajo el efecto de factores ambientales podrían, pues, provocar un aumento de la formación de la melanina y provocar o acentuar así ciertas hiperpigmentaciones indeseables, tales como los melasmas idiopáticos, que se producen en el embarazo ("máscara del embarazo" o cloasma) o como consecuencia de una contracepción estroprogestágena, o también las hiperpigmentaciones localizadas, tales como las manchas pigmentarias seniles, llamadas léntigos actínicos.

Es, pues, necesario, proteger la piel contra estos radicales libres.

Esta función protectora es normalmente asegurada por enzimas presentes en el tejido cutáneo. Sin embargo, en determinadas circunstancias, el papel de estas enzimas no es suficiente para bloquear por completo la acción destructora de los radicales libres.

Se ha propuesto, pues, utilizar diferentes productos naturales y sintéticos como principios activos cosméticos que permiten luchar contra la formación de radicales libres. Entre éstos, se pueden citar:

- los compuestos atrapadores de radicales libres, tales como la vitamina C, la vitamina E y sus derivados, así como los carotenoides;

- los compuestos que estimulan las enzimas que bloquean los radicales libres, tales como los compuestos ricos en fósforo y los oligoelementos;

- los compuestos que mantienen la integridad de la película hidrolipídica, que tiene una función de autoprotección contra las radiaciones generadoras de radicales libres. Se trata, en particular, del gamma-oriza-nol extraído, especialmente, del aceite de salvado de arroz.

La Solicitante ha descubierto ahora, de forma sorprendente, que el ácido panteteinasulfónico y/o una de sus sales tenía propiedades anti-radicales que permitían contemplar su utilización en composiciones, especialmente cosméticas, destinadas a proteger la piel contra los efectos de los UV y de la polución, en particular contra el fotoenvejecimiento, pero también en composiciones blanqueantes o despigmentantes.

Por "polución", se entiende tanto la polución "exterior", debida, por ejemplo, a las partículas de diésel, al ozono o a los metales pesados, como la polución "interior", que puede ser especialmente debida a las emisiones de disolventes de pintura, colas de moqueta, aislantes o papeles pintados (como tolueno, estireno, xileno o benzaldehído), o también al humo de los cigarrillos. Todos estos polucionantes son, en efecto, susceptibles de generar, directa o indirectamente, radicales libres.

El ácido panteteinasulfónico y sus sales han sido especialmente descritos como agentes favorecedores del rebrote del cabello (JP-09 110.645), como agentes antipigmentantes o destinados a blanquear la piel (JP-09 059.142 y WO 00/57840), especialmente por inhibición de la actividad de la tirosinasa (FR-2.532.175, WO 01/91715 y US-4.749.719), y a aumentar la renovación celular, en particular en composiciones antienvejecimiento que contienen además un hidroxiácido (JP-08 259.420). También se ha sugerido su utilización para inhibir la irritación de la piel (JP-03 054.081). Finalmente, las sales de ácido panteteinasulfónico han sido descritas como adyuvantes en composiciones que contienen análogos de taurina como agentes anti-radicales (US-5.601.806).

Sin embargo, por lo que sabe la Solicitante, aún no se ha sugerido nunca que el ácido panteteinasulfónico y/o sus sales pudieran poseer propiedades anti-radicales.

La presente invención tiene, pues, por primer objeto la utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable como agente anti-radicales.

La presente invención tiene por segundo objeto la utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable para proteger la piel contra el fotoenvejecimiento.

Aunque cualquier sal alcalina o alcalinotérrea del ácido panteteinasulfónico resulta adecuada para una utilización en la presente invención, se prefiere utilizar la sal de calcio del ácido panteteinasulfónico.

La composición está preferiblemente adaptada a una aplicación tópica sobre la piel y contiene, pues, generalmente un medio fisiológicamente aceptable, es decir, compatible con la piel y/o sus faneras.

La cantidad de ácido panteteinasulfónico o de su sal en la composición según la invención está en función del efecto buscado y puede ir, por ejemplo, del 0,001 al 10% en peso, y preferiblemente del 0,01 al 5% en peso, con respecto al peso total de la composición.

La composición que contiene ácido panteteinasulfónico o su sal puede estar especialmente destinada a prevenir o tratar los signos del envejecimiento cutáneo, en particular del fotoenvejecimiento y más en particular la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.

La invención tiene, pues, también por objeto la utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable para prevenir o tratar la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.

La composición está preferiblemente adaptada a una aplicación tópica sobre la piel. Puede presentarse bajo todas las formas galénicas normalmente utilizadas para este tipo de aplicación, especialmente en forma de una solución acuosa u oleosa, de una emulsión de aceite-en-agua o de agua-en-aceite o múltiple, de una emulsión siliconada, de una microemulsión o nanoemulsión, de un gel acuoso u oleoso o de un producto anhidro líquido, pastoso o sólido.

Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma o de un gel. Puede ser eventualmente aplicada sobre la piel en forma de aerosol. Puede también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra. Puede ser utilizada como producto de cuidado y/o como producto de maquillaje de la piel.

De forma conocida, la composición puede contener igualmente los adyuvantes habituales en los campos cosmético y dermatológico, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los principios activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los solventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los pigmentos, los absorbentes de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los campos considerados y, por ejemplo, del 0,01 al 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa o en la fase acuosa. Estos adyuvantes, así como sus concentraciones, deben ser tales que no perjudiquen las propiedades ventajosas del ácido panteteinasulfónico o de sus sales.

Así, la composición contiene ventajosamente al menos un filtro UVA y/o UVB seleccionado entre los filtros orgánicos y los filtros inorgánicos.

Como ejemplos de filtros UVA orgánicos convenientes para una utilización en esta invención, se incluyen especialmente:

(1) los derivados de benzofenona, siendo preferidas las benzofenonas 3 y 5;

(2) los derivados de triazina y, en particular, la 2,4-bis{[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, disponible de la sociedad CIBA GEIGY bajo la denominación comercial TINOSORB S, y el 2,2'-metilenbis[6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-[1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol], disponible de la sociedad CIBA GEIGY bajo la denominación comercial TINOSORB M;

\newpage

(3) el ácido tereftalidendialcanforsulfónico o el ácido benceno-1,4-[di(3-metilidenalcanfor-10-sulfónico)] o una de sus sales de metal alcalino o alcalinotérreo o de amonio o con una base orgánica, que responde a la fórmula (I) siguiente:

1

donde D representa un átomo de hidrógeno, un metal alcalino o también un radical NH(R_{25})_{3}^{+}, donde los radicales R_{25}, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o hidroxialquilo C_{1}-C_{4} o también un grupo M^{n+}/n, representando M^{n+} un catión metálico polivalente en el cual n es igual a 2 ó 3 ó 4, representando M^{n+} preferiblemente un catión metálico seleccionado entre Ca^{2+}, Zn^{2+}, Mg^{2+}, Ba^{2+}, Al^{3+} y Zr^{4+}, y

(4) sus mezclas.

Se prefiere el ácido tereftalidendialcanforsulfónico para una utilización en esta invención.

Como filtros UVB orgánicos, se pueden citar especialmente:

(1) los derivados del ácido salicílico, en particular el salicilato de homomentilo y el salicilato de octilo;

(2) los derivados del ácido cinámico, en particular el p-metoxicinamato de 2-etilhexilo, que puede ser obtenido de la sociedad GIVAUDAN bajo la denominación comercial Parsol MCX;

(3) los derivados de \beta, \beta'-difenilacrilato líquidos, en particular el \alpha-ciano-\alpha, \beta'-difenilacrilato de 2-etilhexilo, u octocrileno, disponible de la sociedad BASF bajo la denominación comercial UVINUL N539;

(4) los derivados del ácido p-aminobenzoico;

(5) el 4-metilbencilidenalcanfor, que puede ser adquirido de la sociedad MERCK bajo la denominación comercial EUSOLEX 6300;

(6) el ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico vendido bajo la denominación comercial EUSOLEX 232 por la sociedad MERCK;

(7) los derivados de 1,3,5-triazina, en particular:

-: la 2,4,6-tris[p-(2'-etilhexil-1'-oxicar-bonil)anilino]-1,3,5-triazina, que puede ser adquirida de la sociedad BASF bajo la denominación comercial UVINUL T150, y

-: el compuesto que responde a la fórmula (II) siguiente:

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2

: donde R' representa un radical 2-etilhexilo y R representa un radical terc-butilo, que puede ser adquirido de la sociedad SIGMA 3V bajo la denominación comercial UVASORB HEB, y

(8) sus mezclas.

Se prefiere utilizar los filtros (2) y (6).

Un ejemplo de filtro UVA y UVB (filtro de banda ancha) está constituido por la silicona benzotriazol que responde a la fórmula general (III) siguiente:

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3

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Esta silicona benzotriazol, así como su modo de preparación, están especialmente descritos en la solicitud FR-A-2.642.968.

Los filtros inorgánicos utilizables en la composición según la invención son, en particular, los nanopigmentos (tamaño medio de las partículas primarias: generalmente entre 5 nm y 100 nm, preferiblemente entre 10 nm y 50 nm) de óxidos metálicos recubiertos o no, como, por ejemplo, nanopigmentos de óxido de titanio (amorfo o cristalizado en forma de rutilo y/o de anatasa), de hierro, de zinc, de zirconio o de cerio, que son todos ellos agentes fotoprotectores UV bien conocidos en sí mismos. Son agentes clásicos de recubrimiento además la alúmina y/o el estearato de aluminio. Dichos nanopigmentos de óxidos metálicos, recubiertos o no recubiertos, están en particular descritos en las solicitudes de patente EP-A-0518772 y EP-A-0518773.

Como variante, la composición que contiene el ácido panteteinasulfónico o su sal puede incluir otros agentes anti-polución, tanto si se trata de agentes susceptibles de capturar los radicales libres, como del ozono, de los compuestos aromáticos o de los metales pesados (cobalto, mercurio, cadmio y/o níquel).

Como agentes anti-polución utilizables en la composición según la invención, se pueden citar, en particular, la vitamina C y sus derivados, entre ellos el glucósido de ascorbilo; los fenoles y polifenoles, en particular los taninos, el ácido elágico y el ácido tánico; la epigalocatequina y los extractos naturales que la contienen; los extractos de hoja de olivo; los extractos de té, en particular de té verde; los extractos de orujo y de pepitas de uva; los antocianos; los extractos de romero; los ácidos fenólicos, en particular el ácido clorogénico; los estilbenos, en particular el resveratrol; los aminoácidos azufrados, tales como la cisteína; los derivados de aminoácidos azufrados, en particular la S-carboximetilcisteína; la ergotioneína; la N-acetilcisteína; quelantes como el EDTA, la sal pentasódica del ácido etilendiaminatetrametilenfosfónico y la N,N'-bis(3,4,5-trimetoxibencil)etilendiamina o una de sus sales, complejos metálicos o ésteres; carotenoides, tales como la crocetina; materias primas diversas, como la mezcla de arginina, ribonucleato de histidina, manitol, trifosfato de adenosina, piridoxina, fenilalanina, tirosina y ARN hidrolizado comercializada por los Laboratoires Sérobiologiques bajo la denominación comercial CPP LS 2633-12F®, la fracción hidrosoluble de maíz comercializada por la sociedad SOLABIA bajo la denominación comercial Phytovityl®, la mezcla de extracto de fumaria y de extracto de limón comercializada bajo la denominación Unicotrozon C-49® por la sociedad Induchem, o la mezcla de extractos de ginseng, de manzana, de melocotón, de trigo y de cebada vendida por la sociedad PROVITAL bajo la denominación comercial Pronalen Bioprotect®; los extractos de jacinto de agua o de Eichornia crassipes; el ácido fítico; los derivados del quitosano; la vitamina E y sus derivados, tales como el acetato de tocoferilo; los bioflavonoides; la coenzima Q10 o ubiquinona; ciertas enzimas, como la catalasa, la superóxido dismutasa, la lactoperoxidasa, la glutatión peroxidasa y las quinona reductasas; el glutatión; el bencilidenalcanfor; las bencilciclanonas; las naftalenonas substituidas; los pidolatos; el fitantriol; el gamma-orizanol; los lignanos, y la
melatonina.

Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir del 5 al 80% en peso y preferiblemente del 5 al 50% en peso con respecto al peso total de la composición. Las materias grasas, los emulsores y los coemulsores utilizados en la composición en forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente utilizados en el campo considerado. El emulsor y el coemulsor están preferiblemente presentes en la composición en una proporción del 0,3 al 30% en peso y preferiblemente del 0,5 al 20% en peso con respecto al peso total de la composición.

Como materias grasas utilizables en la invención, se pueden utilizar los aceites y especialmente los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los aceites de síntesis (octildodecanol), los aceites siliconados (ciclometicona y dimeticona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres). También se pueden utilizar como materias grasas alcoholes grasos, tales como el alcohol cetílico, ácidos grasos, tales como el ácido esteárico, ceras y gomas, y en particular las gomas de
silicona.

Como emulsores y coemulsores utilizables en la invención, se pueden citar, por ejemplo, los ésteres de ácido graso y de polietilenglicol, tales como el estearato de PEG-100, el estearato de PEG-50 y el estearato de PEG-40; los ésteres de ácido graso y de poliol, tales como el estearato de glicerilo, el triestearato de sorbitán y los estearatos de sorbitán oxietilenados disponibles bajo las denominaciones comerciales Tween® 20 ó Tween® 60, por ejemplo; los ésteres de azúcar, tales como el sesquiestearato de metilglucosa y/o su derivado oxi-etilenado, y sus mezclas.

Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar, en particular, los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los copolímeros acrilicos, tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas, como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos y la sílice hidrofóbica.

La invención será ahora ilustrada mediante los ejemplos no limitativos siguientes. En estos ejemplos, las cantidades son indicadas en porcentaje ponderal.

Ejemplos Ejemplo 1 Efecto anti-radicales del panteteinasulfonato de calcio

Se evidenció el efecto anti-radicales del panteteinasulfonato de calcio mediante la prueba llamada "prueba de etileno", basada en la medición por cromatografía en fase gaseosa del etileno formado a partir de la oxidación de la metionina por el radical hidroxilo.

El principio de esta prueba está descrito en la publicación "Ethylene Formation from Methionine as A Method to Evaluate Oxygen Free-Radical Scavenging and Metal Inactivation by Cosmetics", J.B. Galey, F. Millecamps y Q.L. NGuyen, International Journal of Cosmetic Science, 13, 65-78 (1991).

El D-panteteina-S-sulfonato de calcio utilizado fue obtenido de la sociedad SOGO PHARMACEUTICAL CO. en forma de solución acuosa al 70% de materia activa.

Se estudió en dosis-efecto entre un 0,1% y un 1,5% (p/v de materia prima en el medio de reacción, o sea, del 0,07% al 1,05% p/v de materia activa).

Los resultados obtenidos son recapitulados en la tabla siguiente:

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Concentración en D-panteteina-S-sulfonato	Inhibición de la producción de etileno con respecto al
de calcio (%)	control (%)
0,1	31,1
0,5	53,6
1	56,6
1,5	61,0

\vskip1.000000\baselineskip

Los resultados obtenidos muestran que el D-panteteina-S-sulfonato de calcio posee un poder inhibitorio dosis-dependiente frente a la producción de etileno. Siendo ésta proporcional a la producción de radicales OHº, estos resultados muestran claramente el efecto anti-radicales de este compuesto.

Ejemplo 2 Fluido de cuidado SPF15 (fuera de la invención)

A -	Agua		53%
	Glicerina		3%
	Conservantes		0,5%
	EDTA trisódico		0,05%
B -	Ciclohexasiloxano		7%
	Estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, polisorbato 60,
	alcohol cetílico y ácido esteárico		3,8%
	Metoxicinamato de etilhexilo		7,5%
	Conservantes		0,15%
	Perfume		0,1%
C -	Agua		10%
	Poliacriloildimetiltaurato de amonio		1%
D -	Agua	csp	100%
	Ácido tereftalidendialcanforsulfónico		0,7%
	Ácido fenilbenzimidazolsulfónico		2%
	Trietanolamina	csp	pH 6,5
E -	Copolímero de acrilato		0,3%
F -	D-panteteína-S-sulfonato de calcio al 70% en solución acuosa		1%

La composición anterior puede ser obtenida de la forma siguiente.

Se calienta la fase A con agitación a 80ºC hasta su perfecta solubilización. Se calienta la fase B con agitación a 80ºC hasta obtener una fase límpida y se añade después a la fase A con agitación. Se enfría entonces la mezcla a 60ºC. Se pone a hinchar el poliacriloildimetiltaurato de amonio a 60ºC en agua durante 10 minutos y se añade la fase C a la mezcla de las fases A + B. Se solubiliza la fase D con agitación a 50ºC antes de ser añadida a la mezcla de las fases A + B + C. Se lleva entonces el conjunto a 30ºC. Se introducen sucesivamente las fases E y F a 30ºC. Se lleva entonces la temperatura de la mezcla a 20ºC.

Se puede utilizar este fluido en aplicaciones cotidianas para prevenir los efectos perjudiciales de los UV y de la polución sobre la piel.

Ejemplo 3 Crema blanqueante (fuera de la invención)

Se prepara la composición siguiente de forma clásica para el experto en la técnica.

Octildodecanol		1%
Polisorbato 60		0,7%
Ácido esteárico		0,5%
Estearato de glicerilo y estearato de PEG-100		1,6%
EDTA disódico		0,2%
Neutralizantes		0,2%
Gelificantes		2,0%
Glicerina		3%
Conservantes		0,5%
Ácido n-octanoil-5-salicílico		0,1%
Alcohol cetílico		1%
Ciclohexasiloxano		1%
Glucósido de ascorbilo		0,05%
Panteteinasulfonato de calcio al 70% en solución acuosa		0,1%
Agua	csp	100%

Se puede utilizar esta crema en aplicaciones bicotidianas para blanquear la piel y ayudar a que reencuentre su transparencia.

Claims

1. Utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable como agente anti-radicales.

2. Utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable para proteger la piel contra el fotoenvejecimiento.

3. Utilización cosmética del ácido panteteinasulfónico y/o de una de sus sales en una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable para prevenir o tratar la pérfida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.

4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser la sal de ácido panteteinasulfónico una sal de metal alcalino o alcalinotérreo de ácido panteteinasulfónico.

5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada por ser la sal de ácido panteteinasulfónico la sal de calcio del ácido panteteinasulfónico.

6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por estar adaptada la composición a una aplicación tópica sobre la piel.