ES2302957T3

ES2302957T3 - Composicion que comprende nadh/nadph.

Info

Publication number: ES2302957T3
Application number: ES03779534T
Authority: ES
Inventors: Behzad Sadeghi; Peter Kossler; Norbert Fuchs
Original assignee: Nutropia Ernahrungsmedizinische Forschungs-GmbH
Current assignee: Nutropia Ernahrungsmedizinische Forschungs-GmbH
Priority date: 2002-11-19
Filing date: 2003-11-19
Publication date: 2008-08-01
Anticipated expiration: 2023-11-19
Also published as: PL377022A1; AT502435A1; CN1713916A; PL214006B1; HRP20050573B1; NO333911B1; NO20052839L; EP1562613B1; PT1562613E; US20060011891A1; WO2004045626A1; RU2005119190A; EP1562613A1; JP2006512320A; RS20050376A; RU2338540C2; JP2011144186A; CA2503860C; AT502435B1; SI1562613T1

Abstract

Composición caracterizada porque comprende como mínimo un antioxidante A aislado, favorecedor de la salud y con un potencial redox inferior a -180mV, seleccionado del grupo formado por NADH, NADPH, FADH2, FMNH2, FADH y FMNH, y como mínimo un antioxidante B aislado que estabiliza el antioxidante A, con un potencial redox estándar que está por debajo del potencial redox estándar del antioxidante A, siendo el antioxidante B una clorofila y/o una ferredoxina reducida.

Description

Composición que comprende NADH/NADPH.

La presente invención se refiere a una composición y un procedimiento para su preparación y al uso de la composición.

El hombre, como organismo heterótrofo, necesita diariamente macromoléculas (proteínas, grasas, hidratos de carbono) para cubrir sus necesidades energéticas y materiales. Dentro del marco del metabolismo energético la célula humana quema los productos de la desintegración de los macronutrientes transfiriendo los electrones de estos productos de desintegración al oxígeno respiratorio molecular. Con ello se produce energía térmica y energía de reserva bioquímica como depósito en forma de ATP y otros fosfatos ricos en energía. Sin embargo, una gran parte de estos productos de desintegración es aprovechada también para la biosíntesis y la regeneración de nuevas estructuras biológicas (p. ej. de enzimas, hormonas, células corporales, sustancia de tejido conjuntivo). También estos procesos constructivos requieren tanto electrones como energía bioquímica (p. ej. ATP) que se liberaron de los procesos de combustión. Tanto la oxidación (en la que se libera energía mediante la destrucción de estructuras químicas) como también la reducción (en la que se construyen nuevas estructuras biológicas mediante gasto de energía) son procesos metabólicos en los que se transfieren electrones desde las moléculas de macronutrientes. De este modo, la totalidad de los procesos metabólicos en el cuerpo humano son procesos de oxidación y reducción, los llamados procesos redox, siendo importantes para ellos los antioxidantes, "estimuladores de la salud".

Al no poderse transmitir aislados los electrones en los procesos bioquímicos, la célula necesita molécula transmisoras que se llaman también portadores de electrones. En principio cualquier átomo, cualquier molécula que transmita electrones a un reactante es un portador de electrones o -en relación al componente al que se transfieren los electrones- un donante de electrones o un reductor o un antioxidante. El potencial de transferir electrones es distinto de una molécula a otra. Este potencial redox estándar es tanto más bajo cuanto más intensamente este molécula ejerce la presión de electrones y tanto más alto cuanto menor es esta presión de electrones. Las moléculas con un bajo potencial redox estándar llevan electrones ricos en energía que fluyen ya sea en energía bioquímica o en la construcción de nuevas estructuras biológicas de orden superior, es decir, que la vitalidad del cuerpo humano depende en última instancia de lo alta que sea la porción de electrones ricos en energía en el alimento. Así por ejemplo, debido a su potencial redox estándar extraordinariamente bajo de -320 mV, la NADH se cuenta entre los portadores de electrones más importantes y más ricos en energía del metabolismo humano. La NADH transfiere los electrones (como "hidruro" ligado) principalmente con fines de obtención de energía (formando al mismo tiempo ATP) al oxígeno respiratorio molecular. El desarrollo de esta reacción -designada como fosforilación oxidativa o cadena respiratoria- tiene lugar en las mitocondrias de las células. La NADH es, pues, al mismo tiempo el símbolo de la energía celular.

La NADH potencia las capacidades cognitivas, intelectuales y motoras en caso del mal de Parkinson y del
Alzheimer, lo mismo que en el caso de la fatiga, de la falta de estímulo y del síndrome de fatiga crónica. La NAHD mejora también la alegría vital, la disposición de trabajar y en algunos casos se ha informado que los trastornos en la líbido y en la potencia sexual se pueden eliminar mediante NADH. Las depresiones, la incapacidad de aprendizaje y la mala memoria pueden ser igualmente consecuencia de una síntesis endógena limitada de NADH, lo mismo que una reducción en la capacidad corporal bajo esfuerzos físicos y en el deporte de competición. No en último término la NADH potencia las capacidades de síntesis y de desintoxicación del hígado.

No obstante, existe toda una serie de otros antioxidantes "favorecedores de la salud" de este tipo que en gran parte se producen en el propio organismo. Por lo tanto, en principio el organismo humano está en condiciones de sintetizar por sí mismo estos antioxidantes, como la NADH. La NADH se forma enzimáticamente a lo largo de varias etapas metabólicas y con un gran esfuerzo de energía a partir de niacina, o de su precursor L-triptófano, y a partir del azúcar que contiene fósforo 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP), una ribosa con tres restos fosfato. Al nicotinato-ribonucléotido formado a partir de ahí se le transfiere un resto de molécula desde ATP (en concreto AMP). Como último paso de la síntesis se transfiere un grupo amino de la glutamina, del cual surge NAD^{+}. Si a esta molécula se le acopla otro fosfato (a partir de ATP), surge (la "molécula de regeneración") NADP. La verdadera activación biológica de NAD^{+} -mediante transferencia de un hidruro desde moléculas de nutrientes- se produce igualmente mediante degradación del ATP, es decir, con un elevado consumo de energía. La niacina y la glutamina potencian así la síntesis endógena de NADH, siempre que la reserva celular de ATP y de enzimas de síntesis ricas en energía sea suficiente.

En principio también sería posible aportar por vía exógena, a través de la alimentación, los antioxidantes deseados e importantes para la salud de un organismo. Sin embargo, debido a su potencial redox estándar muy bajo estos antioxidantes son extremadamente sensibles frente al oxígeno y, por lo tanto, prácticamente nunca están disponibles en forma reducida.

El objetivo de la presente invención radica por consiguiente en facilitar antioxidantes favorecedores de la salud con un bajo potencial redox, inferior a -180 mV, y en una forma estable al almacenamiento, de tal manera que los antioxidantes también puedan absorberse por vía exógena además de la producción endógena. Para ello, la estabilidad al almacenamiento debe ser tan alta que los antioxidantes estén protegidos frente a la desintegración oxidativa y química durante un período de cómo mínimo 6 meses.

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Este objetivo se consigue según la invención mediante una composición que se caracteriza porque comprende como mínimo un antioxidante A aislado, favorecedor de la salud y con un potencial redox inferior a -180 mV, seleccionado del grupo formado por NADH, NADPH, FADH_{2}, FADH y FMNH, y como mínimo un antioxidante B aislado que estabiliza el antioxidante A, con un potencial redox estándar que está por debajo del potencial redox estándar del antioxidante A, siendo el antioxidante B una clorofila y/o una ferredoxina reducida.

Proveyendo un antioxidante B con un potencial redox estándar más bajo que el del antioxidante A se constató sorprendentemente que el antioxidante A permanece estable al almacenamiento de manera suficiente y está protegido frente a una desintegración, a diferencia de las composiciones convencionales.

A modo de ejemplo, en el documento EP 1 161 884 A1 se revela un aditivo alimentario que comprende NADH estabilizada mediante vitamina E. Sin embargo, la vitamina E presenta un potencial redox estándar superior al del antioxidante B según la invención, por ejemplo el tocoferol muestra un potencial redox estándar de +300 mV.

Los documentos US 5,332,727 y US 5,952,312 se refieren a una composición que comprende NADH o NADPH y como estabilizador NaHCO_{3}, ácido ascórbico, ascorbato sódico, tocoferol, acetato de tocoferol o polivinilpirrolidona. Sin embargo, también estos estabilizadores presentan un potencial redox estándar que es mayor que el del antioxidante B según la invención y no son adecuados, por ejemplo, para estabilizar de manera óptima NADH o NADPH mediante un potencial redox estándar reducido.

Los antioxidantes provistos en la composición pueden ser tanto de origen sintético como también natural, y es importante a este respecto que los antioxidantes se provean aislados, es decir, purificados, pudiéndose proveer tal como ya se ha indicado un único antioxidante aislado o una mezcla de antioxidantes, presentando como mínimo uno de los antioxidantes B un potencial redox estándar que es menor que el del antioxidante A al que hay que proteger. Se entiende además por "aislado" que el antioxidante purificado está presente en la composición en una concentración que es mayor que en las mezclas naturales, es decir, las existentes en la naturaleza. Las concentraciones de este tipo son preferentemente superiores al 20%, más preferentemente superiores al 40%, todavía más preferentemente superiores al 60% de la composición exceptuando estabilizadores, sales y otros adyuvantes. El potencial redox del antioxidante B puede estar por ejemplo por debajo de -190 mV, por debajo de -320 mV o por debajo de -600 mV.

Bajo el concepto de "antioxidante A" deben entenderse aquellos con un potencial redox inferior a -180 mV que favorecen la salud, significando el concepto de "favorecen la salud" que el antioxidante es importante para el funcionamiento de un organismo humano o animal. Debe entenderse al respecto preferentemente aquellos antioxidantes que ya se producen en el organismo humano o animal pero que debido a enfermedades congénitas o debido a influencias exteriores se producen por vía endógena en el propio cuerpo en concentraciones demasiado bajas, de tal manera que un aporte exógeno es importante para la salud óptima. Antioxidantes A de este tipo son NADH, NADPH, FADH_{2}, FMNH_{2}, FADH y FMNH.

Bajo el concepto de "antioxidante B" debe entenderse en el marco de la presente solicitud un antioxidante que muestre un potencial redox estándar menor que el antioxidante A presente en la composición, de tal manera que el antioxidante A es estabilizado mediante el antioxidante B. El antioxidante no ejerce en primer lugar ninguna influencia directa sobre la salud del organismo humano o animal.

Si existe únicamente un antioxidante A en la composición, por ejemplo FADH, con un potencial redox estándar de -190 mV, es suficiente un antioxidante B con un potencial redox estándar inferior a -190 mV en la composición para estabilizar FADH a través del potencial redox. Por otro lado, si junto a la FADH hay presentes en la composición además un segundo o más antioxidantes A que presentan un potencial redox más bajo, como por ejemplo FADH_{2} (-220 mV) y/o FMNH_{2} (-220 mV), en la composición debe estar presente como mínimo un antioxidante B con un potencial redox estándar inferior a -220 mV. Naturalmente, puede haber además un antioxidante B con un potencial redox inferior a -190 mV. Que haya uno o más antioxidantes B en la composición debe decidirse en cada caso particular, lo que dependerá de las posibilidades de aplicación debido al proceso de preparación, a razones de costes y otros factores. En cualquier caso es importante que para la estabilización del antioxidante A con el menor potencial redox haya siempre un antioxidante B con un potencial redox todavía menor.

La diferencia entre el antioxidante A y el antioxidante B radica en que el antioxidante A presenta un efecto favorecedor de la salud pero no necesariamente el antioxidante B, que sirve en primer lugar para estabilizar el antioxidante A.

Para ello el antioxidante A se selecciona del grupo formado por NADH, NADPH, FADH_{2}, FMNH_{2}, FADH o FMNH. Estos antioxidantes presentan los siguientes potenciales redox:

FADH_{2}: -220 mV, FMNH_{2}: -220 mV, FADH: -190 mV, FMNH: -190 mV y NADH: -320 mV. Estos antioxidantes son especialmente importantes para la salud del organismo humano o animal y poseen potenciales redox estándares que son inferiores a -180 mV. Estas sustancias son especialmente sensibles y por este motivo resulta problemático facilitar estas sustancias en una forma estable al almacenamiento sin que los antioxidantes p. ej. se modifiquen químicamente o sin que deban añadirse conservantes perjudiciales para la salud. Naturalmente todos estos antioxidantes pueden estar presentes juntos en la composición. Únicamente es importante al respecto que haya presente una cantidad suficiente de antioxidante B para estabilizar todos los antioxidantes A.

La composición puede estar provista en cualquiera de las formas apropiadas para su tratamiento, por ejemplo en forma de alimentos habituales, complementos alimentarios, alimentos dietéticos, medicamentos, etc.

El antioxidante B es una clorofila y/o una ferredoxina reducida. Se ha averiguado sorprendentemente que la clorofila resulta ser especialmente buena como protección frente a la desintegración de los antioxidantes con un potencial redox inferior a -180 mV, pudiendo haber provistas una única clorofila o también varios tipos de clorofila, p. ej. clorofila A, B, C y/o D, presentando las clorofilas del fotosistema I un potencial redox inferior al de las clorofilas del fotosistema II.

De manera especialmente preferente la composición comprende además una sustancia enmascaradora de oxígeno. Si además del antioxidante B hay provista en la composición una sustancia enmascaradora de oxígeno, se impide con ello el contacto del antioxidante A con el oxígeno y de este modo el proceso de oxidación del antioxidante A. Naturalmente, también aquí es posible proveer en la composición no sólo una sustancia enmascaradora de oxígeno sino dos o más sustancias enmascaradoras del oxígeno distintas, debiéndose entender bajo el concepto de "sustancia enmascaradora de oxígeno" cualquier sustancia o cualquier composición de sustancias que reduzcan o impidan ampliamente el contacto entre el antioxidante A y el oxígeno.

La sustancia enmascaradora de oxígeno es preferentemente una sustancia que contiene aceite. Las sustancias que contienen aceite resultan ser especialmente buenas como sustancia enmascaradora de oxígeno de la composición según la invención, ya que impiden o al menos reducen notablemente de manera eficiente la entrada en contacto del oxígeno con el antioxidante A de la composición, y además también ya que se conoce toda una serie de sustancias que contienen aceite que son favorecedoras de la salud. Naturalmente, también aquí es posible de nuevo no sólo usar una sustancia que contiene aceite sino distintas sustancias que contienen aceite, como por ejemplo aceites que contienen distintos ácidos grasos insaturados o aceites de diferente origen.

Resulta especialmente favorable si la sustancia enmascaradora de oxígeno es una sustancia que contiene aceite que comprende como mínimo un antioxidante C adicional. Con ello se aumenta adicionalmente la protección del antioxidante A, ya que la desintegración oxidativa del antioxidante A no sólo se impide mediante el antioxidante B sino también de doble manera mediante la sustancia que contiene aceite, en primer lugar ya que se impide o se reduce ampliamente el contacto entre el antioxidante A y el oxígeno, y en segundo lugar en caso de la presencia del oxígeno reduciendo éste ya en la sustancia que contiene aceite mediante el antioxidante C.

La sustancia enmascaradora de oxígeno comprende de manera especialmente preferente como antioxidante C vitamina E, en especial tocotrienol. La vitamina E es un antioxidante con propiedades favorecedoras de la salud adicionales, como por ejemplo propiedades reductoras del colesterol y citoprotectoras. Puede proveerse un tipo de vitamina E, por ejemplo un tipo de tocoferol, así como también al menos dos o más tipos de vitamina E. No obstante, resulta especialmente favorable si se provee tocotrienol, ya que el tocotrienol presenta un potencial antioxidativo de 50 a 1000 veces superior a los tocoferoles sintéticos. Los tocotrienoles como antioxidantes lipófilos desempeñan un papel biológico importante dentro del marco de la protección antioxidativa de los núcleos celulares (material genético), de las mitocondrias (suministro de energía a la célula), del retículo endoplasmático (capacidad de síntesis celular) y en la membrana celular (estabilidad y duración de los tejidos). El campo de aplicación de los tocotrienoles en la medicina nutricional abarca por ejemplo el sistema inmunológico, el sistema cardiovascular, el aparato muscular, de los tendones y de las articulaciones, el hígado como órgano de la desintoxicación, la piel y los procesos regenerativos del sistema nervioso. Naturalmente, en la sustancia enmascaradora de oxígeno puede haber provistos tanto tocotrienoles como también tocoferoles.

Una composición especialmente favorable se facilita proveyendo el antioxidante A y el antioxidante B en una proporción entre 10:1 y 1:10, preferentemente entre 3:1 y 1:3.

Ha resultado que estas proporciones son óptimas para la protección del antioxidante A, dando especialmente la proporción de 1:1 a 1:3 una amplia protección del antioxidante A.

La composición comprende además preferentemente uno o más adyuvantes. Según el tipo de uso de la composición, los adyuvantes pueden ser excipientes farmacéuticamente aceptables, emulsionantes, estabilizadores, colorantes, saborizantes, otros principios activos farmacéuticos, adyuvantes de la industria alimentaria y similares. Como excipiente es especialmente adecuado por ejemplo ácido silícico, ya que éste es neutro y no ejerce ningún efecto sobre el potencial redox de los constituyentes.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de la composición según la invención para complemento alimentario tal como se describió anteriormente. De esta manera el antioxidante A puede tomarse de manera sencilla en forma de un complemento alimentario incluso sin que haya enfermedad y sin tratamiento médico, como p. ej. en el caso de la fatiga tal como aparece en muchas personas, en especial en forma de fatiga primaveral. Pero también en caso de mayores esfuerzos, como al practicar más deporte, con el estrés de los exámenes, etc., puede tomarse la composición en forma de un complemento alimentario. Con ello se facilita la composición en formas habituales para complementos alimentarios, alimentos o alimentos dietéticos.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de la composición según la invención, tal como se definió anteriormente, como medicamento. Puesto que la toma del antioxidante A, especialmente también en caso de enfermedades tales como fatiga crónica, en depresiones o en debilidades motoras, ejerce una influencia positiva, es favorable proveer la composición según la invención en forma de un medicamento, proveyéndose también aquí formas de medicamento habituales.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de una composición según la presente invención tal como se describió anteriormente para preparar un remedio del grupo formado por un remedio para estimular la fosforilación oxidativa, un remedio para estimular las prestaciones cognitivas, intelectuales o motoras, un remedio para estimular las capacidades de síntesis o desintoxicación del hígado, un remedio para el tratamiento de la fatiga, de la falta de impulso, de la falta de líbido, de los trastornos de la potencia sexual, de las depresiones, de la incapacidad de aprendizaje y de la falta de concentración.

Sorprendentemente ha resultado que la composición según la invención es especialmente efectiva para estos campos de aplicación.

Resulta además favorable si la composición está provista en forma de comprimidos, un líquido, cápsulas, grageas, jarabe, loción, crema o polvo.

Según el campo de aplicación, una u otra forma es más adecuada ya que por ejemplo como complemento alimentario son adecuados los comprimidos, las cápsulas y las grageas o el jarabe. En el caso de que la composición deba ejercer un efecto a través de la piel o sobre la piel, resulta especialmente adecuada una loción o crema. El experto puede seleccionar los adyuvantes necesarios para la correspondiente forma.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de una composición según la invención, tal como se ha descrito anteriormente, mezclándose entre sí el antioxidante A, el antioxidante B y eventualmente una sustancia enmascaradora de oxígeno y transformándose eventualmente la composición en comprimidos, un líquido, cápsulas, grageas, jarabe, una loción, crema o polvo.

El paso de la mezcla puede realizarse por ejemplo de manera automática o manual en un tambor mezclador o en cualquier recipiente. El resto del tratamiento se realiza por procedimientos en sí conocidos. La ventaja en el procedimiento según la invención radica en que no se necesitan disposiciones adicionales para la protección del antioxidante A, puesto que la protección se produce ya mediante el antioxidante B.

Resulta especialmente favorable si el antioxidante A, el antioxidante B y eventualmente la sustancia enmascaradora de oxígeno se mezclan bajo gas inerte. Un gas inerte de este tipo es por ejemplo nitrógeno, con el cual se inhibe o reduce adicionalmente la entrada de oxígeno a la composición. Con ello se disminuye más el peligro de oxidación del antioxidante A.

Es además favorable si la composición se transforma bajo gas inerte. También aquí el gas inerte puede ser por ejemplo nitrógeno, siendo especialmente favorable si tanto el paso de la mezcla como el paso de la transformación en comprimidos, un líquido, cápsulas, grageas, jarabe, una loción, crema o polvo se realiza bajo gas inerte, de tal manera que todos los pasos se realizan de un modo por el que se impide o reduce la entrada de oxígeno.

Se explicará ahora con más detalles la presente invención de la mano de los ejemplos siguientes y de las figuras, sin que deba limitarse a los mismos, representando las Figuras 1 y 2 una comparación de la estabilidad al almacenamiento de distintas composiciones.

Ejemplo 1 Preparación de distintas composiciones

En la presente invención se usó NADH (-320 mV) como antioxidante A. Para objetivizar el efecto protector de la NADH mediante aceites enmascaradores del oxígeno o mediante antioxidantes fuertes, se elaboraron mezclas de NADH con un aceite rico en tocotrienol de semillas de trigo germinadas (de ahora en adelante designado como aceite) y clorofila como antioxidante B, que presenta un potencial redox de -660 mV, con la ayuda de Aerosil como adyuvante:

Formulación nº 1:: NADH 20 mg

\quad: aceite 60 mg

\quad: Aerosil 30 g

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Formulación nº 2:: NADH 20 mg

\quad: aceite 20 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 3:: NADH 20 mg

\quad: clorofila 20 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 4:: NADH 20 mg

\quad: clorofila 80 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 5:: NADH 20 mg

\quad: aceite 20 mg

\quad: clorofila 20 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 6:: NADH 20 mg

\quad: aceite 20 mg

\quad: clorofila 60 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 7:: NADH 20 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Formulación nº 8:: NADH 20 mg

\quad: aceite 20 mg

\quad: clorofila 60 mg

\quad: Aerosil 20 g

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Las formulaciones nº 1 a nº 7 se mezclaron bajo nitrógeno como gas inerte, después se llenaron en cápsulas de gelatina dura y se envasaron en recipientes de polipropileno.

La formulación nº 8 se mezcló sin nitrógeno como gas inerte, después se encapsuló también sin protección de nitrógeno y se introdujo en recipientes de polipropileno.

Ejemplo 2 Ensayo de la estabilidad al almacenamiento de las distintas composiciones

Las 8 muestras de ensayo se almacenaron en "condiciones a largo plazo" a 25ºC y 60% de humedad relativa durante un período de 6 meses y se analizaron química/analíticamente a intervalos de un mes. El objetivo del análisis era constatar la disociación oxidativa de NADH para dar NAD^{+} u otros compuestos.

Los trabajos analíticos se realizaron bajo las condiciones siguientes:

Parámetros de análisis

HPLC:: Agilent 1100 Series con bomba cuaternaria, muestreador automático, termostatización de la columnan y detector de longitud de onda variable (VWD) o detector de fluorescencia (FLD)

Columna de separación:: LiChrospher® 100 RP-18 (5 \mum) 250x4 mm incl. columna Guard 4x4 mm

Termostato de columna:: 25ºC

Fase móvil:: mezcla de 900 ml de H_{2}O, 60 ml de CH_{3}CN, 23 ml de THF, 1 ml de ácido fosfórico y 1,2 g de octanosulfonato de Na (NaOSS)

Flujo:: 1,5 ml/min

Detección:: VWD: 260 nm

\quad: FLD: excitación: 290 nm, emisión: 395 nm

Tiempos de retención:: NADH: 1,04 min

\quad: NAD^{+}: 1,34

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Estandarización

Con una serie de diluciones de una solución madre de NADH comercial (Pfannenschmidt GmbH) o NAD^{+} (Sigma Aldrich) pudieron determinarse para ambas sustancias rectas de calibración para los intervalos 1 - 50 mg/l (FLD) o 10 - 200 mg/l (VWD) respectivamente.

Para el análisis de las formulaciones se usa el VWD debido a la concentración, y para cantidades menores se podría detectar también por medio del FLD.

Realización del análisis

Se pesa el contenido de una cápsula en un frasco de cierre roscado, se mezcla con 50 ml de H_{2}O destilada y se agita vigorosamente durante 1 min.

Los materiales en suspensión se eliminaron mediante un filtro de inyección (Sartorius Minisart RC 25, 0,45 \mum) y la solución se introdujo en un vial, después de lo cual se determinó mediante HPLC/VWD y por el método del patrón externo la concentración de NADH y NAD^{+}.

Resultados

Las evaluaciones de los contenidos de NADH de las muestras nº 1 a nº 8 se muestran en la tabla y en las figuras:

TABLA

1

Tal como muestran estas evaluaciones, sin la adición de sustancias protectoras la NADH es químicamente inestable debido a su sensibilidad a la oxidación (muestra nº 7).

La degradación oxidativa de la NADH en la muestra nº 1 y en la muestra nº 2 indica que aunque un apantallamiento del oxígeno mediante soluciones oleosas (incluso si contienen tocotrienoles) ejerce un cierto efecto protector, no se puede impedir por completo (aunque sea retrasada) una degradación oxidativa de la NADH al aumentar el tiempo.

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Por el contrario, resultó ser óptima la adición de clorofila que presenta un potencial redox extraordinariamente bajo de -600 mV y que por lo tanto está evidentemente en condiciones de impedir la oxidación de la NADH (-320 mV) mediante p. ej. el oxígeno del aire (muestra nº 3). Resultó también ser muy ventajosa la combinación de clorofila y aceite rico en tocotrienol, como indican la muestra nº 5 y la muestra nº 6. Por los valores de la muestra nº 8 se ve que la protección antioxidativa de clorofila y aceites ricos en tocotrienol es al parecer tan fuerte que las correspondientes mezclas se pueden transformar en cápsulas, comprimidos u otras formas de medicamentos incluso sin la protección del gas inerte.

Claims

1. Composición caracterizada porque comprende como mínimo un antioxidante A aislado, favorecedor de la salud y con un potencial redox inferior a -180 mV, seleccionado del grupo formado por NADH, NADPH, FADH_{2}, FMNH_{2}, FADH y FMNH, y como mínimo un antioxidante B aislado que estabiliza el antioxidante A, con un potencial redox estándar que está por debajo del potencial redox estándar del antioxidante A, siendo el antioxidante B una clorofila y/o una ferredoxina reducida.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende además una sustancia enmascaradora de oxígeno.

3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque la sustancia enmascaradora de oxígeno es una sustancia que contiene aceite.

4. Composición según la reivindicación 3, caracterizada porque la sustancia enmascaradora de oxígeno es una sustancia que contiene aceite y que comprende como mínimo otro antioxidante C.

5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque la sustancia enmascaradora de oxígeno comprende vitamina E como antioxidante C.

6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada porque el antioxidante C vitamina E comprende tocotrienol.

7. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el antioxidante A y el antioxidante B están provistos en una proporción de entre 10:1 y 1:10.

8. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el antioxidante A y el antioxidante B están provistos en una proporción entre 3:1 y 1:3.

9. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque comprende además uno o más adyuvantes.

10. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 para complemento alimentario.

11. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 como medicamento.

12. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de un remedio seleccionado del grupo formado por un remedio para estimular la fosforilación oxidativa, un remedio para estimular las prestaciones cognitivas, intelectuales o motoras, un remedio para estimular las capacidades de síntesis o desintoxicación del hígado, un remedio para el tratamiento de la fatiga, de la falta de impulso, de la falta de líbido, de los trastornos de la potencia sexual, de las depresiones, de la incapacidad de aprendizaje y de la falta de concentración.

13. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque se provee en forma de comprimidos, de un líquido, cápsulas, grageas, jarabe, loción, crema o polvo.

14. Procedimiento para la preparación de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el antioxidante A, el antioxidante B y eventualmente una sustancia enmascaradora de oxígeno se mezclan entre sí y eventualmente la composición se transforma en comprimidos, un líquido, cápsulas, grageas, jarabe, una loción, crema o polvo.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado porque el antioxidante A, el antioxidante B y eventualmente la sustancia enmascaradora de oxígeno se mezclan bajo gas inerte.

16. Procedimiento según la reivindicación 14 o 15, caracterizado porque la composición se trabaja bajo gas inerte.