JPH11292737A

JPH11292737A - 免疫賦活剤

Info

Publication number: JPH11292737A
Application number: JP10064007A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Iwai; 一郎岩井; Masako Naganuma; 雅子長沼; Masato Hatao; 正人畑尾; Kenji Yamaguchi; 賢志山口; Tomohiro Kuwabara; 智裕桑原; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-02-16
Filing date: 1998-02-27
Publication date: 1999-10-26

Abstract

(57)【要約】【課題】紫外線による皮膚免疫機能低下を防止するこ
とができる皮膚免疫賦活剤、皮膚免疫機能低下改善・防
止剤若しくはランゲルハンス細胞における細胞間接着分
子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対する防御剤を提供
すること。【解決手段】グルタチオンと特定の物質とを含有する
ことを特徴とする免疫賦活剤皮膚免疫機能低下改善・防
止剤若しくはランゲルハンス細胞における細胞間接着分
子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対する防御剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、主に紫外線による
皮膚の免疫機能低下を外用により防止するための皮膚免
疫賦活剤、皮膚免疫機能低下改善・防止剤、ランゲルハ
ンス細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）
発現抑制に対する防御剤及びこれらを含有する皮膚外用
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は生体の最外層に位置する臓器であ
り、物理的、化学的及び生物学的侵襲を最も強く、直接
的に被る器官であるが、近年、皮膚は最もよく発達した
免疫臓器であることが明らかとなってきた。

【０００３】皮膚は、表皮の角化細胞、ランゲルハンス
細胞、真皮の樹状細胞、血管内皮細胞、マクロファージ
等から構成されているが、ランゲルハンス細胞は抗原処
理、抗原提示能力によって皮膚免疫機能の中心的な役割
を演じているとされ、外部からの異物としての抗原の進
入に対し、すみやかに接触して処理し、リンパ節へ移動
してＴ細胞にそれを提示し、以後の一連の免疫応答反応
が始まると考えられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】近年、紫外線自体の発
癌性に加えて紫外線により皮膚免疫反応が低下する為に
発癌を助長する可能性が指摘されるようになってきた。
サンスクリーン等の日焼け止め化粧料によって紫外線を
防御することが紫外線発癌の防止に極めて重要である
が、サンスクリーンを日常的に用いない季節でも日々紫
外線を浴び続けることによって免疫抑制作用が現れる可
能性もあり、発癌以外の生体への様々な悪影響も心配さ
れる。

【０００５】また、加齢によっても皮膚免疫機能が低下
するように、紫外線以外の様々な原因で皮膚免疫機能が
低下することが知られている。

【０００６】以上の理由から、日常的に用いることがで
きる皮膚免疫賦活作用もしくは皮膚免疫機能低下の改善
・防止作用を有する薬剤の開発が急務となっていた。

【０００７】しかしながら、様々な原因による皮膚免疫
機能低下の相互関係に関する詳細な解明はなされておら
ず、例えば、加齢による皮膚免疫機能低下作用を抑制す
る物質が他の原因による皮膚免疫機能低下作用を抑制す
ることができるという保証は全くない。

【０００８】また、従来、加齢すなわち老化による皮膚
免疫機能低下防止に関する研究に比べ、紫外線による皮
膚免疫機能低下防止に関する研究は必ずしも十分にはな
されていない。

【０００９】例えば、加齢による皮膚免疫機能低下を抑
制する物質として、経口によりグルタチオンを服用する
ことが知られているが（例えば、フレグランスジャーナ
ルＮｏ．８２，１９８７、６５頁参照）、グルタチオン
が、外用によっても加齢による皮膚免疫機能低下を抑制
することが出来るか否かあるいは紫外線による皮膚免疫
機能低下を抑制することが出来るか否かについては全く
研究されていなかった。

【００１０】本発明者らは、特に紫外線による皮膚免疫
賦活作用もしくは皮膚免疫機能低下の改善・防止作用を
有する薬剤について鋭意研究した結果、グルタチオンと
特定の物質とを組み合わせて使用すると、優れた免疫賦
活作用及び免疫機能低下改善、防止作用を発揮するいう
新たな知見を見いだし、本発明を完成するに至った。

【００１１】本発明は、主に紫外線による皮膚の免疫機
能低下を外用により防止するための皮膚免疫賦活剤、皮
膚免疫機能低下改善・防止剤、ランゲルハンス細胞にお
ける細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対
する防御剤及びこれらを含有する皮膚外用剤を提供する
ことを目的とする。

【００１２】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、グ
ルタチオンと、α-カロチン、β-カロチン、γ-カロチ
ン、リコピン、クリプトキサンチン、ルテイン、ゼアキ
サンチン、イソゼアキサンチン、ロドキサンチン、カプ
サンチン、クロセチン、1,4-ジアザジシクロオクタン、
2,5-ジメチルフラン、2-メチルフラン、2,5-ジフェニル
フラン、1,3-ジフェニルイソベンゾフラン、α-トコフ
ェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、σ
-トコフェロール、ヒスチジン、ドーパ、トリプトファ
ン、メチオニン、アラニン、α-グルコシルルチン、ル
チン、キノリン、ドデシル硫酸ナトリウム、アジ化ナト
リウム、クロロフィル、カテキン、スクワレン、プロア
ントシアニジンからなる群から選ばれた一種または二種
以上とを含有することを特徴とする免疫賦活剤を提供す
るものである。

【００１３】また、本発明は、グルタチオンと、α-カ
ロチン、β-カロチン、γ-カロチン、リコピン、クリプ
トキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼアキ
サンチン、ロドキサンチン、カプサンチン、クロセチ
ン、1,4-ジアザジシクロオクタン、2,5-ジメチルフラ
ン、2-メチルフラン、2,5-ジフェニルフラン、1,3-ジフ
ェニルイソベンゾフラン、α-トコフェロール、β-トコ
フェロール、γ-トコフェロール、σ-トコフェロール、
ヒスチジン、ドーパ、トリプトファン、メチオニン、ア
ラニン、α-グルコシルルチン、ルチン、キノリン、ド
デシル硫酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、クロロフィ
ル、カテキン、スクワレン、プロアントシアニジンから
なる群から選ばれた一種または二種以上とを含有するこ
とを特徴とする紫外線による皮膚免疫機能低下改善・防
止剤を提供するものである。

【００１４】さらに、本発明は、グルタチオンと、α-
カロチン、β-カロチン、γ-カロチン、リコピン、クリ
プトキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼア
キサンチン、ロドキサンチン、カプサンチン、クロセチ
ン、1,4-ジアザジシクロオクタン、2,5-ジメチルフラ
ン、2-メチルフラン、2,5-ジフェニルフラン、1,3-ジフ
ェニルイソベンゾフラン、α-トコフェロール、β-トコ
フェロール、γ-トコフェロール、σ-トコフェロール、
ヒスチジン、ドーパ、トリプトファン、メチオニン、ア
ラニン、α-グルコシルルチン、ルチン、キノリン、ド
デシル硫酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、クロロフィ
ル、カテキン、スクワレン、プロアントシアニジンから
なる群から選ばれた一種または二種以上とを含有するこ
とを特徴とする紫外線によるランゲルハンス細胞におけ
る細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対す
る防御剤を提供するものである。

【００１５】また、本発明は、前記の免疫賦活剤または
皮膚免疫機能低下改善・防止剤または防御剤を含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１７】本発明に用いるグルタチオンとは、生体内
に最も多く存在するＳＨ化合物で、タンパク質その他の
ジスルフィドと酵素的、非酵素的に反応し、そのＳＨを
維持する機能を有し、この反応で酸化型グルタチオンに
変換される。

【００１８】上記グルタチオンの配合量は、皮膚免疫賦
活剤若しくは皮膚免疫機能低下改善・防止剤若しくはラ
ンゲルハンス細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡ
Ｍ−１）発現抑制に対する防御剤若しくは皮膚外用剤全
量中、乾燥物として０．０００５〜２０．０重量％、好
ましくは０．００１〜１０．０重量％である。０．００
０５重量％未満であると、紫外線による免疫機能低下改
善・防止効果が十分に発揮されず、２０．０重量％を超
えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．
０重量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみら
れない。

【００１９】本発明にグルタチオンと組み合わせて用い
る物質は、α-カロチン、β-カロチン、γ-カロチン、
リコピン、クリプトキサンチン、ルテイン、ゼアキサン
チン、イソゼアキサンチン、ロドキサンチン、カプサン
チン、クロセチン、1,4-ジアザジシクロオクタン、2,5-
ジメチルフラン、2-メチルフラン、2,5-ジフェニルフラ
ン、1,3-ジフェニルイソベンゾフラン、α-トコフェロ
ール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、σ-ト
コフェロール、ヒスチジン、ドーパ、トリプトファン、
メチオニン、アラニン、α-グルコシルルチン、ルチ
ン、キノリン、ドデシル硫酸ナトリウム、アジ化ナトリ
ウム、クロロフィル、カテキン、スクワレン、プロアン
トシアニジンからなる群から選ばれた一種または二種以
上であり、これらの物質は、いずれも、一重項酸素消去
作用があることは知られているものの、皮膚免疫賦活作
用、皮膚免疫機能低下改善・防止作用、ランゲルハンス
細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現
抑制に対する防御作用は、知られていない物質である。

【００２０】上記物質の配合量は、皮膚免疫賦活剤若し
くは皮膚免疫機能低下改善・防止剤若しくはランゲルハ
ンス細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）
発現抑制に対する防御剤若しくは皮膚外用剤全量中、乾
燥物として０．００１〜１０．０重量％、好ましくは
０．０５〜５．０重量％である。０．００１重量％未満
であると、紫外線による免疫機能低下改善・防止効果が
十分に発揮されず、１０．０重量％を超えると製剤化が
難しいので好ましくない。また、５．０重量％以上配合
してもさほど大きな効果の向上はみられない。

【００２１】本発明の皮膚免疫賦活剤若しくは皮膚免疫
機能低下改善・防止剤若しくはランゲルハンス細胞にお
ける細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対
する防御剤は、上記必須成分以外に、通常、化粧品や医
薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白
剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、抗
炎症剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成
分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応
じて適宜配合することができる。

【００２２】本発明の皮膚免疫賦活剤若しくは皮膚免疫
機能低下改善・防止剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳
液、ローション、パック、浴用剤等の皮膚外用剤の形態
として利用でき、その剤型は特に問わない。本発明の皮
膚免疫賦活剤若しくは皮膚免疫機能低下改善・防止剤
は、紫外線による免疫低下機能を防止するための免疫賦
活化粧料若しくは皮膚免疫機能改善・防止化粧料として
の利用価値が高い。

【００２３】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。

【００２４】グルタチオンと上記物質（試験物質）の免
疫賦活作用及び紫外線による免疫機能低下改善・防止作
用を、ＵＶ照射によるランゲルハンス細胞における細胞
間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対する防御
効果から検討した。

【００２５】「試験方法及び結果：ＵＶ照射によるラン
ゲルハンス細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ
−１）発現抑制に対する防御効果」ヒト皮膚の表皮を
０．５％トリプシン処理して得られるランゲルハンス細
胞にＵＶＡ（５Ｊ／ｃｍ²、ＢＬＢランプ）を照射した
後、ＲＰＭＩ１６４０／１０％ＦＢＳで、３７℃で２４
時間、ＣＯ₂インキュベーター内で培養した。培養後、
ＦＩＴＣ標識した抗ＭＨＣクラスII抗体（ファーミゼン
製）とＰＥ標識した抗ＩＣＡＭ−１抗体（ファーミゼン
製）で処理してフローサイトメーター（ＸＬ：Ｅｐｉｘ
社）で３×１０⁴個の細胞について解析し、ＭＨＣクラ
スII抗原を発現しているランゲルハンス細胞のＩＣＡＭ
−１発現強度を測定した。

【００２６】この結果を「表１」及び「表２」に示す。
「表１」に、グルタチオンのＩＣＡＭ−１発現抑制に対
する防御効果、及び、試験物質単独のＩＣＡＭ−１発現
抑制に対する防御効果を示した。紫外線未照射のものに
比べて、紫外線照射した場合のＩＣＡＭ−１発現率
（％）は３０〜４０％に低下したが、グルタチオンもし
くは試験物質を添加した場合のＩＣＡＭ−１発現率
（％）は、いずれも５０％以上となった。「表１」、
「表２」とも、７０％以上の発現率のものを「◎」で、
５０〜７０％の発現率ものを「○」で示した。

【００２７】「表２」に、「表１」で示したそれぞれの
試験物質にグルタチオンを０．１％ずつ加えた時のＩＣ
ＡＭ−１発現抑制に対するの防御効果の結果を示した。
いずれも、７０％以上の発現率「◎」となり、「表
１」、「表２」から、試験物質とグルタチオンを組み合
わせることで、紫外線によるランゲルハンス細胞におけ
る細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制作用の
防御が明らかに増強されていることが分かる。

【００２８】

【表１】ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー試験物質／濃度 0.1 0.01 0.001 0.0001 0.00001ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーク゛ルタチオン ○ − − − − β-カロチン − − ◎ ◎ − α-トコフェノール − − ◎ ◎ −カテキン ○ ○ ○ − −ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

【００２９】

【表２】ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーク゛ルタチオン濃度 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー試験物質／濃度 0.1 0.01 0.001 0.0001 0.00001ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー β-カロチン − − ◎ ◎ ◎ α-トコフェノール − − ◎ ◎ ◎カテキン − ◎ ◎ ◎ −ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

【００３０】以下に、グルタチオンと本発明に用いる特
定物質とを、外用により紫外線による免疫機能低下防止
を目的とする皮膚免疫賦活作用剤若しくは皮膚免疫機能
防止・改善剤若しくはランゲルハンス細胞における細胞
間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対する防御
剤として利用した実施例を示す。

【００３１】「実施例１クリーム」（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ βカロチン０．０５グルタチオン０．１パラアミノ安息香酸０．５苛性カリ０．２防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとグルタ
チオンと苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ
（水相）。βカロチンを含む他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、
全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起
こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よく
かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３２】「実施例２クリーム」ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０ α−トコフェロール１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０グルタチオン０．１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３３】「実施例３クリーム」（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１２−エチルヘキシルパラメトキシ桂皮酸３．０硼砂０．２ルチン０．０５グルタチオン１．０アスコルビン酸２．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３４】「実施例４乳液」（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）グルタチオン１．０ α−トコフェロール０．０１パラジメチルアミノ安息香酸オクチル１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１アルブチン３．５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３５】「実施例５乳液」（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０パラジメチルアミノ安息香酸オクチル３．０２−エチルヘキシルパラメトキシ桂皮酸４．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０グルタチオン１．０ β−カロチン０．５アスコルビン酸リン酸マグネシウム３．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３６】「実施例６ゼリー」（処方） 95%エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１パラメトキシケイ皮酸イソプロピル０．１酸化チタン５．０グルタチオン１０．０メチオニン０．７ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、メチオニン、グルタチオン、チオアタウリンを添
加する。一方、９５％エタノールに、ポリオキシエチレ
ン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、
水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛
性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する

【００３７】「実施例７美容液」（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95%）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１カテキン０．１５メチルパラベン０．１５グルタチオン１．０（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち容器に
充填を行う。

【００３８】「実施例８パック」（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０グルタチオン２．０（Ｂ相） α−トコフェロール０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち容器に充填を行う。

【００３９】「実施例９固形ファンデーション」（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０グルタチオン０．２ルテイン０．１防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ルテイン、防腐剤、香料を加え良く混練し
た後、容器に充填、成型する。

【００４０】「実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）」（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０グルタチオン０．２１，３−ブチレングルコール４．５ヒスチジン１．５アスコルビン酸グルコシド１．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００４１】

【発明の効果】本発明によれば、外用により紫外線によ
る皮膚免疫機能低下を防止する優れた皮膚免疫賦活剤若
しくは皮膚免疫機能改善・防止剤若しくはランゲルハン
ス細胞における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発
現抑制に対する防御剤を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/195 Ａ６１Ｋ 31/195 31/34 31/34 31/35 31/35 31/355 ＡＤＬ 31/355 ＡＤＬ 31/52 31/52 38/00 37/02 (72)発明者山口賢志神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者桑原智裕神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者八木栄一郎神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グルタチオンと、α-カロチン、β-カロ
チン、γ-カロチン、リコピン、クリプトキサンチン、
ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼアキサンチン、ロド
キサンチン、カプサンチン、クロセチン、1,4-ジアザジ
シクロオクタン、2,5-ジメチルフラン、2-メチルフラ
ン、2,5-ジフェニルフラン、1,3-ジフェニルイソベンゾ
フラン、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-
トコフェロール、σ-トコフェロール、ヒスチジン、ド
ーパ、トリプトファン、メチオニン、アラニン、α-グ
ルコシルルチン、ルチン、キノリン、ドデシル硫酸ナト
リウム、アジ化ナトリウム、クロロフィル、カテキン、
スクワレン、プロアントシアニジンからなる群から選ば
れた一種または二種以上とを含有することを特徴とする
免疫賦活剤。
【請求項２】グルタチオンと、α-カロチン、β-カロ
チン、γ-カロチン、リコピン、クリプトキサンチン、
ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼアキサンチン、ロド
キサンチン、カプサンチン、クロセチン、1,4-ジアザジ
シクロオクタン、2,5-ジメチルフラン、2-メチルフラ
ン、2,5-ジフェニルフラン、1,3-ジフェニルイソベンゾ
フラン、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-
トコフェロール、σ-トコフェロール、ヒスチジン、ド
ーパ、トリプトファン、メチオニン、アラニン、α-グ
ルコシルルチン、ルチン、キノリン、ドデシル硫酸ナト
リウム、アジ化ナトリウム、クロロフィル、カテキン、
スクワレン、プロアントシアニジンからなる群から選ば
れた一種または二種以上とを含有することを特徴とする
紫外線による皮膚免疫機能低下改善・防止剤。
【請求項３】グルタチオンと、α-カロチン、β-カロ
チン、γ-カロチン、リコピン、クリプトキサンチン、
ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼアキサンチン、ロド
キサンチン、カプサンチン、クロセチン、1,4-ジアザジ
シクロオクタン、2,5-ジメチルフラン、2-メチルフラ
ン、2,5-ジフェニルフラン、1,3-ジフェニルイソベンゾ
フラン、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-
トコフェロール、σ-トコフェロール、ヒスチジン、ド
ーパ、トリプトファン、メチオニン、アラニン、α-グ
ルコシルルチン、ルチン、キノリン、ドデシル硫酸ナト
リウム、アジ化ナトリウム、クロロフィル、カテキン、
スクワレン、プロアントシアニジンからなる群から選ば
れた一種または二種以上とを含有することを特徴とする
紫外線によるランゲルハンス細胞における細胞間接着分
子−１（ＩＣＡＭ−１）発現抑制に対する防御剤。
【請求項４】請求項１、２又は３記載の免疫賦活剤ま
たは皮膚免疫機能低下改善・防止剤または防御剤を含有
することを特徴とする皮膚外用剤。