RU2338540C2 - Композиция, содержащая nadh/nadph - Google Patents

Композиция, содержащая nadh/nadph Download PDF

Info

Publication number
RU2338540C2
RU2338540C2 RU2005119190/15A RU2005119190A RU2338540C2 RU 2338540 C2 RU2338540 C2 RU 2338540C2 RU 2005119190/15 A RU2005119190/15 A RU 2005119190/15A RU 2005119190 A RU2005119190 A RU 2005119190A RU 2338540 C2 RU2338540 C2 RU 2338540C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antioxidant
composition according
oxygen
antioxidants
composition
Prior art date
Application number
RU2005119190/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005119190A (ru
Inventor
Бехзад САДЕГХИ (AT)
Бехзад САДЕГХИ
Петер КЁССЛЕР (AT)
Петер КЁССЛЕР
Норберт ФУКС (AT)
Норберт Фукс
Original Assignee
Нутропиа Эрнерунгсмедицинише Форшунгс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нутропиа Эрнерунгсмедицинише Форшунгс Гмбх filed Critical Нутропиа Эрнерунгсмедицинише Форшунгс Гмбх
Publication of RU2005119190A publication Critical patent/RU2005119190A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2338540C2 publication Critical patent/RU2338540C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02Antidotes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает антиоксидантную композицию, содержащую, по меньшей мере, один изолированный оздоровительный антиоксидант А с редокспотенциалом менее -180 мВ, выбираемый из группы, состоящей из восстановленного никотинамид-аденин-динуклеотида (NADH), восстановленного никотинамид-аденин-динуклеотидфосфата (CNADPH), восстановленного флавинаденин-динуклеотида (FADH2), восстановленного флавин-мононуклеотида (FMNH2), FMDH и FADH и, по меньшей мере, один изолированный антиоксидант В, стабилизирующий указанный антиоксидант А, со стандартным редокспотенциалом, который ниже стандартного редокспотенциала антиоксиданта А, причем антиоксидант В представляет собой хлорофилл и/или восстановленный ферредоксин. Также описано применение настоящей композиции. Заявленное изобретение обеспечивает стабильность антиоксидантов при хранении, защищая от их окислительного и химического распада в течение не менее 6 месяцев. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к композиции, содержащей NADH/NADPH, способу получения и ее применению.
Уровень техники
Человек как гетеротрофное существо повседневно нуждается в макромолекулах (белок, жиры, углеводы) для удовлетворения своей потребности в энергии и веществах. В рамках энергетического обмена веществ человеческая клетка сжигает продукты распада макромолекул питательных веществ, перенося при этом электроны продуктов распада на молекулярный кислород дыхательной цепи. При этом тепловая энергия и накопленная биохимическая энергия запасается в виде аденозинтрифосфата (АТФ) и других богатых энергией фосфатов. Однако большая часть продуктов расщепления макромолекул используется при биосинтезе и регенерации новых биологических структур (например, ферментов, гормонов, клеток тела, вещества соединительной ткани). Для этих процессов синтеза требуются как электроны, так и биохимическая энергия (например, АТФ), высвобождающаяся в процессе сжигания. Как окисление (при котором энергия высвобождается вследствие разрушения химических структур), так и восстановление (при котором создаются новые биологические структуры вследствие затраты энергии) представляют собой процессы обмена веществ, при которых переносятся электроны макромолекул питательного вещества. Таким образом, все процессы обмена веществ в человеческом организме представляют собой процессы окисления и восстановления, так называемые редокс-процессы, при этом важное значение имеют "оздоровительные" антиоксиданты.
Так как при биохимических процессах электроны не могут переноситься в изолированном виде, в клетке есть молекулы-переносчики, называемые переносчиками электронов. В принципе, каждый атом и каждая молекула, переносящие электроны на участника реакции, являются переносчиком электронов или - по отношению к каждому участнику реакции, на который переносится электрон - донором электронов, или восстановителем или антиоксидантом. Потенциал переноса электронов различается от молекулы к молекуле. Такой стандартный редокспотенциал тем ниже, чем выше давление электронов данной молекулы, и тем выше, чем ниже давление электронов. Молекулы с низким стандартным редокспотенциалом содержат высокоэнергетические электроны, который переходит либо на биохимическую энергию либо идет на создание новых биологических структур высокого порядка, т.е. жизнеспособность человеческого организма в конечном итоге определяется тем, насколько высоко содержание высокоэнергетических электронов в питании. Вследствие своего чрезвычайно низкого стандартного редокспотенциала, равного -320 мВ, никотинамид-аденин-динуклеотид, восстановленный (NADH), относится, например, к наиболее важным и наиболее богатым энергией переносчикам электронов при обмене веществ в организме человека. NADH переносит электроны (в виде связанного "гидрида") на молекулярный кислород дыхательной цепи преимущественно для производства энергии (при одновременном образовании АТФ). Такая реакция, называемая окислительным фосфорилированием в дыхательной цепи, протекает в митохондриях клеток. Следовательно, NADH является как бы символом энергии клеток.
NADH повышает познавательные, умственные и двигательные способности при болезнях Паркинсона и Альцгеймера, при усталости, отсутствии стимулов и хроническом синдроме усталости. NADH повышает также жизнерадостность и работоспособность, в отдельных случаях сообщалось также, что с помощью NADH могут устраняться нарушения либидо и потенции. Следствием ограниченного эндогенного синтеза NADH могут являться депрессии, ослабление способности к обучению и концентрации внимания, а также пониженная функциональная способность при физической нагрузке и занятиях большим спортом. Не в последнюю очередь NADH повышает работоспособность печени по синтезу и выведению ядов.
Однако имеется целый ряд других подобных "оздоровительных" антиоксидантов, которые в большинстве случаев сами вырабатываются в организме. Следовательно, в принципе, организм человека в состоянии сам синтезировать такие антиоксиданты, как, например, NADH. NADH образуется на протяжении нескольких этапов обмена веществ с участием ферментов и при большом расходе энергии из ниацина или его предстадий L-триптофана, а также из фосфорсодержащего углевода 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP), рибозы с тремя фосфатными остатками. На образовавшийся при этом никотин-рибонуклеотид переносится остаток молекулы АТФ (а именно аденозинмонофосфата (АМФ)). Последним этапом синтеза служит передача аминогруппы глутамина, из которого образуется NAD+ (никотинамид-динуклеотид, окисленный). Если на эти молекулы привить дополнительный фосфат (из АТФ), то в этом случае образуется никотинамид-аденин-динуклеотидфосфат (NADP) (регенеративная молекула). Собственная биологическая активация NAD+ - в результате переноса гибрида из молекул питательного вещества - происходит также вследствие расщепления АТФ, т.е. при большом энергопотреблении. Ниацин и глютамин способствуют таким образом эндогенному синтезу NADH при условии, что клеточное депо, содержащее АТФ и высокоэнергетические синтезирующие ферменты, заполнено в достаточной степени.
В принципе, также возможно вводить необходимые и важные для здоровья организма антиоксиданты экзогенно через питание. Правда, вследствие своего очень низкого стандартного редокспотенциала эти антиоксиданты являются чрезвычайно чувствительными к кислороду и поэтому практически не существуют в восстановленном виде.
Раскрытие изобретения
Поэтому задачей настоящего изобретения является создание оздоровительных антиоксидантов с низким редокспотенциалом, составляющим менее -180 мВ, в стабильной для хранения форме, в результате чего антиоксиданты могут вводиться также экзогенно дополнительно к эндогенным продуктам. При этом стабильность хранения должна быть настолько высокой, чтобы защита антиоксидантов от окислительного и химического распада обеспечивалась в течение не менее 6 месяцев.
Согласно изобретению данная задача решается с помощью композиции, которая отличается тем, что она содержит, по меньшей мере, один изолированный оздоровительный антиоксидант А с редокспотенциалом менее -180 мВ и, по меньшей мере, один изолированный антиоксидант В, стабилизирующий антиоксидант А, со стандартным редокспотенциалом, который ниже стандартного редокспотенциала антиоксиданта А.
Благодаря применению антиоксиданта В с более низким стандартным редокспотенциалом, чем у антиоксиданта А, неожиданно было установлено, что антиоксидант А обладает достаточной стабильностью при хранении и защищен от распада в противоположность традиционным композициям.
Так, например, в ЕР 1161884 А1 раскрыто, что пищевая добавка, содержащая NADH, стабилизируется витамином Е. Однако витамин Е обладает более высоким стандартным редокспотенциалом, чем антиоксидант В, согласно изобретению, например, токоферол обладает стандартным редокспотенциалом +300 мВ.
В US 5332727 и US 5,952,312 описана композиция, содержащая NADH или NADPH, а также в качестве стабилизатора NaHCO3, аскорбиновую кислоту, аскорбат натрия, токоферол, токоферолацетат или поливинилпиролидон. Однако и эти стабилизаторы обладают стандартным редокспотенциалом, превышающим соответствующий потенциал антиоксиданта В согласно изобретению, и они не являются пригодными для оптимальной стабилизации, например, NADH или NADPH через пониженный стандартный редокспотенциал. Например, аскорбиновая кислота обладает редокспотенциалом +80 мВ.
Содержащиеся в композиции антиоксиданты могут быть либо искусственного либо естественного происхождения, важно при этом, чтобы антиоксиданты были изолированными, т.е. очищенными, причем, как уже указывалось, может применяться отдельный изолированный антиоксидант или смесь изолированных антиоксидантов, при этом, по меньшей мере, один из антиоксидантов В обладает стандартным редокспотенциалом, который ниже редокспотенциала предохраняемого антиоксиданта А. При этом под понятием "изолированный" понимается, что очищенный антиоксидант присутствует в композиции в концентрации, которая превышает концентрацию естественных, т.е. встречающихся в природе смесей. Такие концентрации составляют преимущественно свыше 20%, предпочтительно свыше 40%, особо предпочтительно свыше 60% от композиции, за исключением стабилизаторов, солей и других вспомогательных веществ. Редокспотенциал антиоксиданта В может составлять, например, менее -190 мВ, менее -320 мВ, менее -600 мВ.
Под понятием "антиоксидант А" понимаются антиоксиданты с редокспонтенциалом менее -180 мВ, они являются оздоровительными, причем понятие "оздоровительный" означает, что антиоксидант имеет важное значение для функционирования организма человека или животного. При этом следует понимать под ними преимущественно такие антиоксиданты, которые вырабатываются в организме человека или животного, но которые вследствие врожденных заболеваний или под действием внешних факторов вырабатываются эндогенно в организме в слишком малых концентрациях, вследствие чего для оптимального здоровья требуется их введение извне. Такими антиоксидантами А являются, например, NADH, NADPH, FADH2 (флавинаденин-динуклеотид, восстановленный), FMNH2 (флавин-мононуклеотид, восстановленный), FADH, FMNH и др.
В рамках настоящей заявки под понятием "антиоксидант В" следует понимать антиоксидант, обладающий более низким стандартным редокспотенциалом, чем тот же потенциал содержащегося в композиции антиоксиданта А, в результате чего антиоксидант А стабилизируется антиоксидантом В. При этом антиоксидант не будет оказывать в первую очередь непосредственное влияние на здоровье человека или животного.
Если в композиции содержится только антиоксидант А, например FADH со стандартным редокспотенциалом -190 мВ, то присутствие антиоксиданта В со стандартным редокспотенциалом менее -190 мВ в композиции оказывается достаточным для стабилизации FADH при таком редокспотенциале. Если же, с другой стороны, в композиции наряду с FADH присутствует другой один или несколько антиоксидантов А, обладающие меньшим редокспотенциалом, как, например, FADH2 (-220 мВ) и/или FMNH2 (-220 мВ), то в композиции необходимо присутствие по меньшей мере одного антиоксиданта В со стандартным редокспотенциалом менее -220 мВ. Само собой разумеется, что дополнительно может присутствовать и антиоксидант В с редокспотенциалом менее -190 мВ. Должны ли присутствовать в композиции один или несколько антиоксидантов В, решается в каждом случае отдельно и зависит от возможностей применения, определяемых технологическим процессом, стоимостью и другими факторами. Важно, во всяком случае, чтобы для стабилизации антиоксиданта А с наименьшим редокспотенциалом постоянно присутствовал антиоксидант В с еще меньшим редокспотенциалом.
Разница между антиоксидантами А и В состоит в том, что антиоксидант А оказывает оздоровительный эффект, а антиоксидант В не является обязательным, но он служит, в первую очередь, для стабилизации антиоксиданта А.
При этом особо целесообразно, чтобы антиоксидант А выбирался из группы, состоящей из NADH, NADPH, восстановленной альфа-липоновой кислоты, восстановленного глутатиона, FADH2, FMNH2, FADH или FMNH. Эти антиоксиданты обладают следующими редокспотенциалами:
восстановленная альфа-липоновая кислота -290 мВ; глутатион -230 мВ; FADH2 -220 мВ; FMNH2 -220 мВ; FADH -190 мВ; FMNH -190 мВ; NADH -320 мВ. Эти антиоксиданты особенно важны для здоровья человека и организма животных и обладают стандартным редокспотенциалом менее -180 мВ. Указанные вещества являются особо чувствительными и поэтому проблематично приготовление этих веществ в стабильной для хранения форме, исключая при этом, например, химические изменения антиоксидантов и не добавляя вредных для здоровья консервантов. Само собой разумеется, что все эти антиоксиданты могут присутствовать в композиции совместно. При этом лишь важно, чтобы антиоксиданты В присутствовали в достаточном количестве для стабилизации всех антиоксидантов А.
Композиция может выпускаться при этом в любой, удобной для приема форме, например в виде обычных продуктов питания, пищевых добавок, диетических продуктов питания, лекарственных средств и пр.
Предпочтительно, чтобы в качестве антиоксиданта В использовался хлорофилл и/или восстановленный ферредоксин. Неожиданно было найдено, что хлорофилл особенно хорошо пригоден для защиты от распада антиоксидантов с редокспотенциалом менее -180 мВ, причем могут применяться один или несколько видов хлорофилла, например хлорофилл А, В, С и/или D, при этом хлорофиллы фотосистемы I обладают более низким редокспотенциалом по сравнению с хлорофиллами фотосистемы II.
Особо предпочтительно, чтобы композиция дополнительно содержала изолирующее кислород вещество. Если наряду с антиоксидантом В в композиции содержится изолирующее кислород вещество, то в результате предупреждается контакт между антиоксидантом А и кислородом и, следовательно, процесс окисления антиоксиданта А. Само собой разумеется, что и здесь в композиции можно применять не только изолирующее кислород вещество, но и несколько разных изолирующих кислород веществ, причем под понятием "изолирующее кислород вещество" понимается любое вещество или любая композиция, которая уменьшает или предупреждает в значительной степени контакт между антиоксидантом А и кислородом.
Предпочтительно, чтобы изолирующим кислород веществом служило маслянистое вещество. Маслянистые вещества в качестве изолирующих кислород веществ особенно хорошо применять в композиции согласно изобретению, так как они эффективно предупреждают или, по меньшей мере, существенно уменьшают контактирование кислорода с антиоксидантом А композиции, при этом известен целый ряд маслянистых веществ, которые являются оздоровительными. Также и в этом случае, разумеется, можно применять не только одно маслянистое вещество, но и разные маслянистые вещества, например масла с содержанием разных ненасыщенных жирных кислот или масла разного происхождения.
При этом особо оптимально, чтобы изолирующее кислород вещество представляло собой маслянистое вещество с содержанием, по меньшей мере, одного дополнительного антиоксиданта С. В результате дополнительно повышается защита антиоксиданта А, так как окислительный распад антиоксиданта А предупреждается не только антиоксидантом В, но и в двойной мере маслянистым веществом, во-первых, потому что контакт между антиоксидантом А и кислородом исключается или существенно уменьшается, и, во-вторых, в случае наличия кислорода происходит снижение его содержания уже в маслянистом веществе под действием антиоксиданта С.
Особо предпочтительно, чтобы изолирующее кислород вещество содержало в качестве антиоксиданта С витамин Е, в частности токотриенол. Витамин Е является антиоксидантом с дополнительным оздоровительным эффектом, в частности, он снижает содержание холестерина и защищает клетки. При этом может применяться разновидность витамина Е, например, такая, как токоферол, а также, по меньшей мере, две или более разновидности витамина Е. Также особо оптимально, чтобы применялся токотриенол, так как он обладает в 50-1000 раз более высоким антиокислительным потенциалом по сравнению с искусственным токоферолом. Токотриенолы в качестве липофильных антиоксидантов играют важную биологическую роль при антиокислительной защите клеточных ядер (генетический материал), митохондрий (энергоснабжение клеток), эндоплазматической сети (клеточный синтез) и мембраны клетки (стойкость и продолжительность жизни тканей). Сфера применения токотриенолов в лечебном питании распространяется, например, на иммунную систему, сердечно-сосудистую систему, аппарат мышцы/сухожилия/суставы, печень в качестве выводящего яды органа, кожу и регенеративные процессы нервной системы. Само собой разумеется, что в изолирующем кислород веществе могут содержаться как токотриенолы, так и токоферолы.
Особо эффективную композицию получают в том случае, когда антиоксиданты А и В применяются в соотношении от 10:1 до 1:10, предпочтительно от 3:1 до 1:3.
Было установлено, что при таких соотношениях достигается оптимальная защита антиоксиданта А, причем при соотношении, в частности, от 1:1 до 1:3 обеспечивается широкая защита антиоксиданта А.
Предпочтительно, чтобы композиция дополнительно содержала одно или несколько вспомогательных веществ. В зависимости от назначения композиции вспомогательные вещества могут служить фармацевтически совместимыми основами, эмульгаторами, стабилизаторами, красителем, вкусовым веществом, дополнительными фармацевтическими активными веществами, пищевыми техническими вспомогательными веществами и пр. В качестве основы особенно эффективной является, например, кремневая кислота, так как она нейтральна и не влияет на редокспотенциал ингредиентов.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является применение композиции согласно изобретению в качестве пищевой добавки, как описано выше. Таким образом, без наличия заболевания и без проведения врачебного лечения, как это имеет место, например, при усталости, характерной для многих людей, проявляющейся, в частности, в форме весенней усталости, может приниматься внутрь антиоксидант А в виде пищевой добавки. Однако и при повышенных нагрузках, например, при участившихся случаях занятия спортом и пр., композиция может приниматься в виде пищевой добавки. При этом она выпускается в традиционных формах пищевых добавок, продуктов питания или диетических пищевых продуктов.
Другим аспектом настоящего изобретения является применение композиции согласно изобретению, как описано выше, в качестве лекарственных средств. Поскольку прием антиоксиданта А, в частности, при таких заболеваниях, как хроническая утомляемость, депрессии или двигательная слабость, оказывает положительное влияние, то композицию согласно изобретению целесообразно применять в форме лекарственного средства, при этом также могут быть предусмотрены обычные лекарственные формы.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является применение композиции согласно изобретению, как было описано выше, для получения средства, выбираемого из группы, состоящей из средства для повышения окислительного фосфорилирования, средства для улучшения познавательных, умственных и двигательных способностей, средства для повышения функций печени по синтезу и выведению ядов, средства для лечения усталости, пассивности, нарушений либидо и потенции, депрессивных состояний, ослабления способности к обучению и концентрации внимания.
Неожиданно обнаружилось, что композиция согласно изобретению особенно эффективна в данных областях применения.
Также оптимально, чтобы композиция выпускалась в виде таблеток, жидкости, капсул, драже, сиропа, лосьона, крема или порошка.
В зависимости от области применения более удобной является та или иная форма, так как, например, в качестве пищевых добавок более пригодными являются таблетки, капсулы и драже или сироп. В том случае, когда композиция должна оказывать свое действие через кожу или находясь на ней, то особенно хорошо пригоден лосьон или крем. При этом специалист может выбрать вспомогательные вещества, необходимые для соответствующей формы выпуска.
Еще одним аспектом изобретения является способ получения композиции согласно изобретению, как было описано выше, причем антиоксиданты А и В и при необходимости изолирующее кислород вещество смешиваются между собой и в случае необходимости композиция выпускается в виде таблеток, жидкости, капсул, драже, сиропа, лосьона, крема или порошка.
Смешивание может производиться, например, в смесительном барабане, а также в любой другой емкости автоматически или вручную. Дальнейшая переработка ведется известными сами по себе способами. При этом преимущество способа согласно изобретению состоит в том, что не требуется никаких дополнительных мер по защите антиоксиданта А, так как защита уже обеспечена антиоксидантом В.
При этом особенно оптимально, чтобы антиоксиданты А и В и при необходимости изолирующее кислород вещество смешивались в атмосфере инертного газа. Таким инертным газом является, например, азот, с помощью которого дополнительно уменьшается или ограничивается доступ кислорода к композиции. В результате еще больше снижается опасность окисления антиоксиданта А.
Также оптимально, чтобы переработка композиции происходила в атмосфере инертного газа. В этом случае в качестве инертного газа также может применяться, например, азот, при этом особо оптимально, чтобы как перемешивание, так и переработка с получением таблеток, жидкости, капсул, драже, сиропа, лосьона, крема или порошка происходили в среде инертного газа, в результате чего все эти операции проводятся с исключением или ограничением доступа кислорода.
Подробнее изобретение поясняется ниже с помощью примеров и фигур, не ограничивающих изобретение, при этом на фигурах 1 и 2 приводится сравнение стабильности разных композиций при хранении.
Пример 1. Получение разных композиций.
В данном примере NADH (-320 мВ) применяется в качестве антиоксиданта А. В целях объективной оценки защитного действия NADH под действием изолирующих кислород масел или сильных антиоксидантов были приготовлены смеси из NADH и масла с высоким содержанием токотриенола из пророщенных зерен пшеницы (называемого ниже маслом) и хлорофилла в качестве антиоксиданта В с редокспотенциалом -660 мВ с применением аэросила в качестве вспомогательного вещества:
Рецептура №1: NADH 20 мг
масло 20 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №2: NADH 20 мг
масло 60 мг
аэросил 30 мг
Рецептура №3: NADH 20 мг
хлорофилл 20 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №4: NADH 20 мг
хлорофилл 80 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №5: NADH 20 мг
масло 20 мг
хлорофилл 20 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №6: NADH 20 мг
масло 20 мг
хлорофилл 60 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №7: NADH 20 мг
аэросил 20 мг
Рецептура №8: NADH 20 мг
масло 20 мг
хлорофилл 60 мг
аэросил 20 мг.
Композицию в соответствии с рецептурами 1-7 перемешивали в атмосфере азота в качестве инертного газа, заполняли ею капсулы из твердого желатина и расфасовывали в полипропиленовые емкости.
Композицию согласно рецептуре №8 перемешивали без применения азота в качестве инертного газа, затем - также без применения азотной среды - распределяли по капсулам и расфасовывали в полипропиленовые емкости.
Пример 2. Испытание отдельных композиций на стабильность при хранении
Все 8 испытываемых образцов хранили "длительно" при 25°С и 60% относительной влажности в течение 6 месяцев и ежемесячно подвергали химико-аналитическим исследованиям. Целью анализа было определение окислительного распада NADH с образованием NAD+ (никотинамид-аденин-динуклеотид, окисленный) или других соединений.
Figure 00000002
Стандартизация
С помощью серии разбавлений маточного раствора стандартного NADH (ф. Pfannenschmidt, GmbH) или NAD+ (Sigma Aldrich) для обоих веществ были получены калибровочные прямые для диапазонов 1-50 мг/л (FLD) и 10-200 мг/л (VWD).
При анализе композиции согласно приведенным рецептурам применяли с учетом концентрации детектор VWD, при наличии меньшего количества можно было также применять детектор FLD.
Проведение анализа
Содержимое капсулы поместили в бутылку с резьбовой пробкой, разбавили 50 мл дистиллированной воды и интенсивно встряхивали в течение 1 минуты.
Посредством распылительного фильтра (Sartorius Minisart RC 25, 0,45 мкм) отфильтровали взвешенные вещества, и раствор поместили в пробирку, после чего с помощью детектора VWD для высокоэффективной жидкостной хроматографии определили концентрацию NADH и NAD+ методом наружных стандартов.
Результаты
Результаты определения содержания NADH в пробах №№1-8 приведены в таблице и на фигурах.
Таблица
Номер пробы 8.8.2001 NADH, (мг/г) 8.8.2001 стандарт. отклон. 04.09. RT NADH, (мг/г) 01.10.RE NADH, (мг/г) 6.11.RT NADH, (мг/г) 22.04.02 RT NADH, (мг/г) 22.7. 02 RT NADH (мг/г)
1 323,1 27,2 277,0 311,6 282,1 288,9 304,5
2 171,7 1,9 96,8 156,7 115,6 109,8 141,7
3 293,7 11,8 286,3 287,7 275,0 255,7 261,8
4 159,5 24,4 184,4 141,7 124,4 131,6 109,2
5 252,8 16,3 243,4 238,8 264,7 264,8 220,9
6 157,4 11,9 140,7 136,6 161,5 134,7 122,6
7 475,3 20,2 339,1 440,8 456,2 402,8 318,8
8 130,1 1,2 113,1 117,7 116,8 101,7 114,9
Как следует из приведенных данных, вследствие своей чувствительности к окислению NADH является химически нестойким без добавки предохранительных веществ (проба №7).
Окислительный распад NADH в пробах №1 и №2 показывает, что изоляция кислорода посредством маслянистых растворов (даже если они содержат токотриенолы) хотя и обеспечивает определенное защитное действие, однако не может полностью предупредить (даже замедленного) окислительного распада NADH при возрастающей длительности хранения.
Напротив, оптимальной оказалась добавка хлорофилла, обладающего чрезвычайно низким редокспотенциалом -600 мВ и, следовательно, очевидно способного предупредить окисление NADH (-320 мВ), например, кислородом воздуха (проба №3). Очень эффективной оказалась комбинация из хлорофилла и масла с высоким содержанием токотриенола, как об этом свидетельствуют пробы №5 и №6. Из результатов пробы №8 видно, что антиокислительная защита хлорофилла и масел с высоким содержанием токотиенола является настолько эффективной, что соответствующие смеси могут перерабатываться в капсулы, таблетки или другие лекарственные формы без применения защитной атмосферы из инертного газа.

Claims (16)

1. Антиоксидантная композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, один изолированный оздоровительный антиоксидант А с редокспотенциалом менее 180 мВ, выбираемый из группы, состоящей из восстановленного никотинамид-аденин-динуклеотида (NADH), восстановленного никотинамид-аденин-динуклеотидфосфата (CNADPH), восстановленного флавинаденин-динуклеотида (FADH2), восстановленного флавин-мононуклеотида (FMNH2), FMDH и, FADH и, по меньшей мере, один изолированный антиоксидант В, стабилизирующий указанный антиоксидант А, со стандартным редокспотенциалом, который ниже стандартного редокспотенциала антиоксиданта А, причем антиоксидант В представляет собой хлорофилл и/или восстановленный ферредоксин.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно вещество, изолирующее кислород.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что изолирующим кислород веществом является маслянистое вещество.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что изолирующим кислород веществом является маслянистое вещество с содержанием, по меньшей мере, одного дополнительного антиоксиданта С.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что изолирующее кислород вещество содержит витамин Е в качестве антиоксиданта С.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что витамин Е содержит токотриенол в качестве антиоксиданта С.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что антиоксиданты А и В применяются в соотношении от 10:1 до 1:10.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что антиоксиданты А и В применяются в соотношении от 3:1 до 1:3.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно одно или несколько вспомогательных веществ.
10. Применение композиции по любому из пп.1-9 в качестве пищевой добавки.
11. Применение композиции по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного средства.
12. Применение композиции по любому из пп.1-9 для получения средства, выбираемого из группы, состоящей из средства для повышения уровня окислительного фосфорилирования, средства для повышения познавательных, умственных и двигательных способностей, средства для повышения способности печени к синтезу и выведению ядов, средства для лечения утомляемости, пассивности, нарушений либидо и потенции, депрессивных состояний, ослабления способности к обучению и концентрации внимания.
13. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что она выпускается в виде таблеток, жидкости, капсул, драже, сиропа, лосьона, крема или порошка.
14. Способ получения композиции по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что смешивают вместе антиоксиданты А и В и при необходимости изолирующее кислород вещество и при необходимости композицию перерабатывают в таблетки, жидкость, капсулы, драже, лосьон, крем или порошок.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что антиоксиданты А и В и при необходимости изолирующее кислород вещество смешивают между собой в атмосфере инертного газа.
16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что композиция перерабатывается в атмосфере инертного газа.
RU2005119190/15A 2002-11-19 2003-11-19 Композиция, содержащая nadh/nadph RU2338540C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0173402A AT502435B1 (de) 2002-11-19 2002-11-19 Pharmazeutische zusammensetzung umfassend ein wasserstoffübertragendes coenzym und chlorophyll
ATA1734/2002 2002-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005119190A RU2005119190A (ru) 2005-11-20
RU2338540C2 true RU2338540C2 (ru) 2008-11-20

Family

ID=32315086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005119190/15A RU2338540C2 (ru) 2002-11-19 2003-11-19 Композиция, содержащая nadh/nadph

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7255813B2 (ru)
EP (1) EP1562613B1 (ru)
JP (2) JP2006512320A (ru)
CN (1) CN1713916A (ru)
AT (2) AT502435B1 (ru)
AU (1) AU2003287740A1 (ru)
CA (1) CA2503860C (ru)
DE (1) DE50309383D1 (ru)
DK (1) DK1562613T3 (ru)
ES (1) ES2302957T3 (ru)
HR (1) HRP20050573B1 (ru)
NO (1) NO333911B1 (ru)
PL (1) PL214006B1 (ru)
PT (1) PT1562613E (ru)
RS (1) RS51606B (ru)
RU (1) RU2338540C2 (ru)
SI (1) SI1562613T1 (ru)
WO (1) WO2004045626A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT502435B1 (de) * 2002-11-19 2008-01-15 Oekopharm Forschungs Und Entwi Pharmazeutische zusammensetzung umfassend ein wasserstoffübertragendes coenzym und chlorophyll
JP5843448B2 (ja) * 2011-02-08 2016-01-13 新日本製薬 株式会社 緑茶抽出液の製造方法、食品の製造方法、飲料の製造方法、洗浄剤の製造方法及び抗菌剤の製造方法
JP6288757B2 (ja) * 2013-08-23 2018-03-07 京都府公立大学法人 運動機能性向上剤
CN104306390A (zh) * 2014-10-23 2015-01-28 苏州人本药业有限公司 还原型辅酶ⅱ的用途
JP6129395B1 (ja) * 2016-10-29 2017-05-17 誠一 荒木 ミトコンドリア活性化に起因した血管内皮細胞保護回復用還元型ビタミンb2製剤
WO2018148930A1 (zh) * 2017-02-17 2018-08-23 纯菁生物科技(美国)有限公司 Nadh或者fadh2在癌症病人的营养干预上的应用
CN107213159B (zh) * 2017-06-05 2020-06-23 苏州人本药业有限公司 Nadph在制备抗焦虑药物中的应用
CN107213160B (zh) * 2017-06-06 2020-07-24 重庆纳德福实业集团有限公司 Nadph在拮抗药物致线粒体毒性中的应用
CN109620863A (zh) * 2018-12-19 2019-04-16 泓博元生命科技(深圳)有限公司 一种缓解抑郁症的组合物及其制备方法与应用
CN109432181A (zh) * 2018-12-19 2019-03-08 泓博元生命科技(深圳)有限公司 缓解抑郁症的组合物及其制备方法与应用
CN110339179A (zh) * 2019-05-29 2019-10-18 泓博元生命科技(深圳)有限公司 含nadh或nadph的软胶囊及其制备方法和应用
WO2020243890A1 (zh) * 2019-06-04 2020-12-10 邦泰合盛生物科技(深圳)有限公司 辅酶膳食营养补充剂及其制备方法和应用
CN110237089A (zh) * 2019-06-19 2019-09-17 泓博元生命科技(深圳)有限公司 Nadh和/或nmn防治男性勃起功能障碍的应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3934369A (en) * 1974-04-23 1976-01-27 University Of Illinois Foundation Vitro net bioxynthesis of chlorophyll and grana
JPS59216824A (ja) 1983-05-24 1984-12-06 Yoshiro Shimura 健康増進剤
JPS60132987A (ja) 1983-12-22 1985-07-16 Riken Vitamin Co Ltd クロロフイル組成物
JPS60221749A (ja) * 1984-04-18 1985-11-06 Mitsubishi Electric Corp 光記録媒体
JPS614798A (ja) * 1984-06-19 1986-01-10 東亞合成株式会社 高度不飽和脂肪酸組成物
JPS63237584A (ja) * 1987-03-26 1988-10-04 Mitsubishi Electric Corp 光応答性スイツチ素子
IL95393A0 (en) * 1989-08-18 1991-06-30 John Morris Co Odor-masked and stabilized compositions for treating keratinous tissue,skin conditions,and promoting wound healing
US5760206A (en) * 1992-12-11 1998-06-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Nucleotide sequence of soybean stearoyl-ACP desaturase gene
US5332727A (en) * 1993-04-29 1994-07-26 Birkmayer U.S.A. Stable, ingestable and absorbable NADH and NADPH therapeutic compositions
CA2735293A1 (en) * 1995-01-17 1996-07-18 Menuco Corp. Nadh and nadph therapeutic agents for dermal administration
US5777190A (en) * 1997-05-29 1998-07-07 Battelle Memorial Institute Method of controlled reduction of nitroaromatics by enzymatic reaction with oxygen sensitive nitroreductase enzymes
US6133227A (en) * 1997-06-23 2000-10-17 The Procter & Gamble Company Enzymatic detergent compositions
JPH11292737A (ja) 1998-02-16 1999-10-26 Shiseido Co Ltd 免疫賦活剤
US6124242A (en) * 1998-06-26 2000-09-26 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal compositions and processes based on ferrodoxin:NADP reductase inhibitors
RU2143212C1 (ru) 1998-07-29 1999-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон" Биологически активная добавка
JP2001061498A (ja) * 1999-08-31 2001-03-13 Oriental Yeast Co Ltd 還元型補酵素溶液
IT1318565B1 (it) * 2000-06-09 2003-08-27 World Pharma Tech Ltd Integratore alimentare proenergetico a base di nadh octocosanolo evitamina e.
AT502435B1 (de) * 2002-11-19 2008-01-15 Oekopharm Forschungs Und Entwi Pharmazeutische zusammensetzung umfassend ein wasserstoffübertragendes coenzym und chlorophyll

Also Published As

Publication number Publication date
DE50309383D1 (de) 2008-04-24
US20060011891A1 (en) 2006-01-19
PL377022A1 (pl) 2006-01-23
EP1562613B1 (de) 2008-03-12
HRP20050573B1 (hr) 2013-10-11
JP2006512320A (ja) 2006-04-13
CN1713916A (zh) 2005-12-28
ES2302957T3 (es) 2008-08-01
SI1562613T1 (sl) 2008-08-31
ATE388714T1 (de) 2008-03-15
RS51606B (sr) 2011-08-31
JP2011144186A (ja) 2011-07-28
DK1562613T3 (da) 2008-07-14
EP1562613A1 (de) 2005-08-17
RU2005119190A (ru) 2005-11-20
AT502435A1 (de) 2007-03-15
NO20052839L (no) 2005-06-10
AU2003287740A1 (en) 2004-06-15
AT502435B1 (de) 2008-01-15
PL214006B1 (pl) 2013-06-28
US7255813B2 (en) 2007-08-14
NO333911B1 (no) 2013-10-21
RS20050376A (en) 2007-12-31
HRP20050573A2 (en) 2006-07-31
PT1562613E (pt) 2008-06-06
CA2503860C (en) 2011-09-13
WO2004045626A1 (de) 2004-06-03
CA2503860A1 (en) 2004-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9623042B2 (en) Combination preparation for improving sperm quality
RU2338540C2 (ru) Композиция, содержащая nadh/nadph
WO1992021368A1 (en) Composition and method for disease treatment
US20030012827A1 (en) Omega-3 fatty acids in the treatment of depression
CA2245509A1 (en) Method for inhibiting generation of free-radicals
JP4009642B2 (ja) 肥満改善用組成物
Buonocore et al. Bioavailability study of an innovative orobuccal formulation of glutathione
Aramli et al. Effect of dietary antioxidant supplements (selenium forms, alpha-tocopherol, and coenzyme Q10) on growth performance, immunity, and physiological responses in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) using orthogonal array design
EP1258243A1 (en) Lipoic acid for suppressing undesired haematological effects of chemotherapy and/or radiotherapy
KR20140136915A (ko) 세포손상 효과에 대한 보호를 제공하는 조성물
Sampedro et al. Pantothenic acid: an overview focused on medical aspects
EP1870095A1 (en) Composition for increasing anti-oxidation activity in blood
WO2002030412A1 (en) Compositions containing tryptamines, carotenoids and tocotrienols having synergistic antioxidant
HU227182B1 (en) Lecitin-ascorbic acid combination
Celik et al. Influence of dietary selenium and vitamin E on the levels of fatty acids in brain and liver tissues of lambs
KR20030077902A (ko) 누에산물을 이용한 항치매환자식의 조성물
Úbeda et al. Adequate or elevated dietary folate does not ameliorate the reduced antioxidant capacity induced by vitamin B12 deficiency in aged rats
EP3930727B1 (en) Antioxidant composition comprising polydatin and acetylcysteine
JP4896531B2 (ja) 血中CoQ10量を増加させる医薬組成物
Emmanuela et al. Beneficial effect of Cellgevity® on metabolic indices, lipid profile, and antioxidant enzymes in cold-restraint stress rat model
Mofolorunso et al. Beneficial effect of Cellgevity® on metabolic indices, lipid profile, and antioxidant enzymes in cold-restraint stress rat model
WO2024127440A1 (en) Food product for use in the prevention and treatment of alcohol- induced hangovers
US20190014806A1 (en) Composition to Reduce the Negative Effects of Alcohol Consumption
JP2008017734A (ja) 精神的機能を改善するための栄養補助及び栄養摂取食品用の口経投与組成物
Reid-McWhinney The immunoenhancing effects of dietary beta-carotene and canthaxanthin in chicks

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121120

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140210