CN102488664A - 一种含12种维生素的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含12种维生素的药物组合物，其特征在于它是由维生素A棕榈酸酯、四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B12、维生素D3、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、消旋α-生育酚、生物素、右泛醇、大豆磷脂、甘氨胆酸、柠檬酸、盐酸半胱氨酸及赋型剂制成的注射制剂，该药物组合物克服了现有技术的不足，试验结果表明，制备得到的注射制剂质量长期稳定，临床使用更安全。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种含12种维生素的药物组合物及其制备方法。
背景技术
12种复合维生素注射剂为胃肠外营养静脉注射制剂，本品为含有水溶性维生素和脂溶性维生素的复合维生素制剂，可供成人和11岁以上儿童补充维生素，适用于经胃肠道营养摄取不足(如营养不良或胃肠道吸收障碍等)，或经胃肠营养禁忌者。可用于连续发生的严重营养状态改变下机体新陈代谢的应急反应和组织营养缺乏的情况。本品可以提供必需维生素的摄入量以维持机体正常反应和修复。
现有技术对12种复合维生素注射剂的研究主要集中在对其各组分实现互溶方面，即主要通过研究不同的增溶剂和助溶剂来增加脂溶性成分的溶解，实现与水溶性维生素互相溶解，制造出含有全部12种组分的注射剂；也有将水溶性维生素和脂溶性维生素分开装的办法，在临床使用时临时配制，不仅操作不便而且容易染菌。由于各种维生素成分对光、热、pH敏感，特别是对金属离子催化作用敏感，因此在制备过程中要克服金属离子的作用；因维生素为细菌生长所必需的物质，极易细菌繁殖，又不宜高温灭菌，所以对生产有严格的要求，否则产品将因无菌检查不合格而无法出厂使用。此外12种复合维生素制剂中大部分组分很容易被氧化，如消旋α-生育酚(维生素E)、维生素C等，长时间放置后，消旋α-生育酚、维生素C的含量显著下降。为克服上述缺陷，现有技术中采用螯合剂、抗氧剂、防腐剂来解决易氧化和易染菌问题，如依地酸二钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、丁基羟基茴香醚、二叔丁对苯甲酚、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯钠类等.然而这些成分有的只能用在水溶性成分上，有的只能单用在脂溶性的成分中；并且这些成分毒性较大，对人体有较大的毒副作用，特别是这些成分直接通过静脉注射进入血液，对人体的危害就更大，因此各国药监部门对其用量都作出了严格的限制，有的甚至禁止在药品上作为附加剂使用.因此需要寻找对人体无害的以及能同时对水溶性和脂溶性成分起抗氧和防腐作用的抗氧剂和防腐剂，以提高含12种复合维生素注射制剂的质量和安全性，这是目前生产质量稳定的含12种复合维生素注射制剂的必须要解决的难题，但至今为止并没有得到解决。
发明内容
针对现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种含12种维生素的药物组合物，该组合物中不含对人体有害的抗氧剂和防腐剂成分，同时对水溶性和脂溶性成分有抗氧和防腐作用的，因而使产品质量也更加稳定，临床应用更安全。
本发明的目的是提供一种含12种维生素的药物组合物，该组合物采用一种不含有害成分的抗氧剂和防腐剂，同时能对水溶性和脂溶性成分都具有抗氧和防腐作用，可以使制剂中的活性成分含量更加稳定，所述的注射制剂包括注射液和冻干粉针剂。
本发明的另一目的是提供一种含12种维生素的药物组合物的制备方法.
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种含12种维生素的药物组合物，其特征在于是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：
制成1000瓶；
所述注射制剂是冻干粉针剂、注射液中的一种，制备注射液时不加赋型剂；
所述赋型剂是甘氨酸和甘露醇中的一种。
一种含12种维生素的药物组合物，是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：
制成冻干粉针剂1000瓶，制备注射液时不加甘氨酸。
一种含12种维生素的药物组合物的制备方法，其特征为包括以下步骤：
(1)注射液制备
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下其余维生素用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解，与上述备用液合并，调节pH为5.0-7.0，加入活性炭，搅拌，过滤，加注射用水至全量，精滤，无菌滤过，灌装，即得。
(2)冻干粉针剂制备
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解其余维生素及赋型剂，与上述备用液合并，调节pH为5.0-7.0，加入活性炭，搅拌，粗滤，精滤，无菌滤过，分装于西林瓶中，每瓶2.5ml，常规冻干即得。
申请人在研究中发现现有技术所采用常规的抗氧化剂虽然对于制剂整体稳定性有提高，但制剂长时间放置后，特别是稳定性比较差的消旋α-生育酚(维生素E)和维生素C含量随时间放置下降明显；因为本品大部分组份对热敏感，故生产中不能采用高温灭菌：而现有技术所采用常规的抗氧化剂有的只对脂溶性维生素起作用，有的只对水溶性维生素起作用，难以适用于同时含有脂溶性维生素和水溶性维生素成分的制剂；同时现有技术中所用的抗氧剂对机体均具有一定毒性，而现有技术中所用的防腐剂同样对机体具有毒性，但制备12种维生素制剂又必需要使用这二种辅助剂，否则就无法保证制剂的质量稳定和产品的安全性.
申请人通过大量研究，发现当使用柠檬酸和盐酸半胱氨酸的组合时，制剂的各组分长期储藏，不被氧化，含量稳定性有预料不到的提高，同时又具有防腐剂作用，产品染菌率为0；对水溶性和脂溶性维生素成分可以同时起抗氧和防腐作用的，这是我们意料之外的发现；最优选柠檬酸为5.0g；盐酸半胱氨酸为1.5g。
进一步研究发现，在优选柠檬酸为5.0g；盐酸半胱氨酸为1.5g条件下，制剂的不溶性微粒更加稳定，这又是我们意料之外的发现；由于上述制剂经常在静脉注射中使用，这种使制剂中不溶性微粒更加稳定的作用，对于保证制剂的临床使用安全具有重要意义。
抗氧化剂实验结果
为比较不同抗氧剂对制剂抗氧化效果的影响，我们按以下处方制备含12种维生素的药物组合物的注射液制剂和冻干粉针剂。
按本发明注射液制备方法制成注射液1000瓶.
其中使用的各种不同对比抗氧化剂实验组别分别为：
对比制剂1：在上述制剂处方中，去掉柠檬酸，盐酸半胱氨酸，加入亚硫酸氢钠10g；对比制剂2：在上述制剂处方中，去掉柠檬酸，盐酸半胱氨酸，加入焦亚硫酸钠10g；对比制剂3：在上述制剂处方中，去掉柠檬酸，盐酸半胱氨酸，加入依地酸二钠10g；
对比制剂4：在上述制剂处方中，去掉盐酸半胱氨酸，只加柠檬酸5g；
对比制剂5：在上述制剂处方中，去掉柠檬酸，只加盐酸半胱氨酸至10g；
本申请实验组抗氧化剂组合分别为：
实验组1：在上述制剂处方中，调整柠檬酸为1g，盐酸半胱氨酸为1g；
实验组2：在上述制剂处方中，调整柠檬酸为10g，盐酸半胱氨酸为5g；
实验组3：在上述制剂处方中，调整柠檬酸为10g，盐酸半胱氨酸为1g；
实验组4：在上述制剂处方中，调整柠檬酸为1g和盐酸半胱氨酸为5g；
实验组5：为上述制剂处方，即柠檬酸为5g和盐酸半胱氨酸1.5g。
由于维生素E(消旋α-生育酚)和维生素C(抗坏血酸)是其中的最不稳定性成分，因此实验中以维生素E和维生素C的含量变化进行考察各抗氧化剂的效果。
由于制剂长时间放置(二年)，时间越长对含量影响越大，为更好比较，申请人将上述组分的制剂各100支在温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％条件下放置24个月，(此药品的有效期是二年，储藏温度为15℃，试验条件比贮存要求严格)，并于0月含量为100％，计算24个月后消旋α-生育酚和维生素C的含量，结果见表1.
表1注射液放置24个月后消旋α-生育酚和维生素C含量结果
注：与对比制剂组比较△P＜0.05；△△P＜0.01.
由此可见，从消旋α-生育酚和维生素C含量下降情况来看，本申请的抗氧化剂组合具有更显著提高制剂稳定性的作用，而其他抗氧化剂都没有本申请的柠檬酸和盐酸半胱氨酸组合效果显著，而柠檬酸和盐酸半胱氨酸分别在单独使用时，却仅有很低的抗氧化作用，说明本实验组的抗氧化剂柠檬酸和盐酸半胱氨酸组合，具有协同抗氧化作用；同时因为柠檬酸和盐酸半胱氨酸是水溶性物质，而消旋α-生育酚却为脂溶性物质，实验证明抗氧化剂柠檬酸和盐酸半胱氨酸组合不仅对水溶性成分具有抗氧化作用，而且对脂溶性物质也具备抗氧化作用，产生了本领域技术人员无法预料到的技术效果.其中考虑用量因素最优选的为本申请实验组5的组合。而进一步的实验表明，当使用现有技术的常规助溶剂时对上述比较结果没有显著影响。
根据上述试验结果，我们采用相同的处方，加入赋型剂，制备成冻干粉针，按上述同样条件放置24个月后，每瓶用5ml注射用水溶解成注射液，测定消旋α-生育酚和维生素C含量，结果见表2.
表2冻干粉针放置24个月后消旋α-生育酚和维生素C含量结果
注：与对比制剂组比较＊P＜0.05；
表2结果表明，本发明的抗氧化剂组合具有更显著提高制剂稳定性的作用，优于现有技术的抗氧剂.
比较表1和表2结果，还可以发现，冻干粉针剂的稳定性优于注射液；尽管表2中比较例测定值低于实验组测定值，但从药学制剂要求而言，除对比例5外，其余对比例均符合要求.
抑菌作用的比较实验
为进行本实验，按常规方法制备含12种维生素组合物的注射剂，基本处方如下：
按本发明注射液制备方法制成注射液1000瓶.
或加入甘氨酸250g，按本发明冻干粉针剂制备方法制成冻干粉针剂1000瓶.
试样1为基本处方制备的注射液；
试样2为基本处方去掉柠檬酸和盐酸半胱氨酸，加入依地酸二钠1000mg，对羟基苯甲酸丁酯钠1000mg，制备的注射液.
试样3为基本处方去掉柠檬酸和盐酸半胱氨酸，加入依地酸二钠1000mg制备的注射液.
试样4为试样1按冻干粉制备方法加入赋型剂制备冻干粉针剂；
试样5为试样2按冻干粉制备方法加入赋型剂制备冻干粉针剂；
试样6为试样3按冻干粉制备方法加入赋型剂制备冻干粉针剂.
由于复方维生素的注射制剂不能采用终端高温高压灭菌，生产过程极易染菌，而维生素又有助于细菌的生长繁殖，所以常规制备该制剂时必需加入一些必要的防腐剂如苯甲酸钠或对羟基苯甲酸酯钠等来抑制染菌，否则就无法保证制剂的在保质期内的药品质量安全.因此我们取三种试样注射液和三种试样冻干粉针剂各100瓶长时间(15个月)放置，每月各取每种试样5瓶，按中国药典2005版二部附录XIH无菌检查方法作无菌检测，发现试样培养中检出有菌，即判定为染菌.试验结果见表3.
表3六种试样长时间放置无菌检测结果
说明：-表示未发现染菌；+表示发现染菌.
试样3制剂在第2月就发现染菌，并在第3，4月检测中均有染菌，因此从第5个月就不再列入以后检查..
试样6制剂在第11月发现染菌，并在第12，13月检测中均有染菌，因此从第14个月就不再列入以后检查.
试验结果表明，复方维生素注射制剂极易细菌生长繁殖，需要加入抑菌剂；试样1，4虽然未加常规抑菌剂，但具有良好的抑菌剂效果；而试样3和6分别发现染菌，表明使用常规抗氧剂，不加防腐剂是危险的；此外从结果中还可以看出，冻干制剂比注射液更稳定；进一步研究表明该抑菌效果可能是柠檬酸与盐酸半胱氨酸协同作用的结果.
对助溶剂的进一步实验
为了进一步比较和寻找制剂不溶性微粒最稳定的组合，申请人进行了进一步的研究。
为进行本实验，按常规方法制备含12种维生素组合物的注射液，基本处方如下：
按本发明注射液制备方法制成注射液1000瓶.
对比例1为上述处方中去掉柠檬酸和盐酸半胱氨酸，加入依地酸二钠1000mg，对羟基苯甲酸丁酯钠1000mg；
对比例2处方与对比例1相同，但用卵磷脂112.5g+胆酸钠112.5g，代替大豆磷脂和甘氨胆酸的助溶剂组合；
对比例3处方与对比例1相同，但助溶剂为卵磷脂112.5g+甘氨胆酸100g，代替大豆磷脂和甘氨胆酸的助溶剂组合；
对比例4处方与对比例1相同，但助溶剂为甘油120g+胆酸钠112.5g，代替大豆磷脂和甘氨胆酸的助溶剂组合；
实验例1为本发明实施例1组合；
实验例2为本发明实施例5组合；
实验例3为本发明实施例6组合.
不溶性微粒实验结果
本发明研究中取实验例样品和对比例样品进行了长期稳定性研究。
考察条件：参照中国药典2005年版附录药物稳定性试验指导原则，在温度为25±2℃，相对湿度60％士10％放置24个月。
考察项目：性状、pH、澄明度、不溶性微粒、含量测定。
实验结果表明放置过程中实验例制剂和对比例制剂的性状、澄明度、pH变化均不明显，符合注射制剂的相关质量要求，而24个月的含量结果也表明实验例和比较例产品含量都符合要求(以0月的检测结果为100％作为参比)，但测定的不溶性微粒随时间变化明显，其测定得到的不溶性微粒和含量测定结果见表4，表5，表6。
表4 24月含量测定结果(％)
表5长期稳定性实验不溶性微粒测定结果(10微米以上个数/毫升)
表6长期稳定性实验不溶性微粒测定结果(25微米以上个数/毫升)
上述实验结果表明采用本发明抗氧化剂的制剂组分在24个月含量相对比较稳定，但是实验结果表明在对比例注射液中不溶性微粒都会随时间发生变化，特别是经过长时间放置后其不溶性微粒变化较大，这种变化反映了制剂体系中不安全性因素的存在，而本申请采用的抗氧化剂有助于助溶成分在保持制剂有效成分含量的稳定，同时保持注射液中不溶性微粒的稳定，这是我们意外的发现，而现有技术中未发现有关这方面报道，无疑这更有利于临床的安全和使用。
以下通过实施例对本发明技术方案作进一步说明：
实施例1：
制成注射液1000支。
制备方法：
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下其余维生素用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解，与上述备用液合并，调节pH为5.5，加入活性炭，搅拌，过滤，加注射用水至全量，精滤，无菌滤过、灌装，即得。
实施例2
制成冻干粉针剂1000瓶；
冻干粉针剂制备方法：
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解其余维生素及赋型剂，与上述备用液合并，调节pH为6.0，加入活性炭，搅拌，粗滤，精滤，无菌滤过，分装于西林瓶中，每瓶装量2.5ml，常规冻干即得。
实施例3
制成冻干粉针剂1000瓶；
制备方法同实施例2，并调节pH为5.9。
实施例4
制备方法同实施例2，并调节pH为6.5制成冻干粉针剂1000瓶。
实施例5
制备方法同实施例1，并调节pH为6.2，制成注射液1000支。
实施例6
制备方法同实施例1，并调节pH为5.4，制成注射液1000支。
Claims (3)
1.一种含12种维生素的药物组合物，其特征在于是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：
制成1000瓶；
所述注射制剂是冻干粉针剂、注射液中的一种，制备注射液时不加赋型剂；
所述赋型剂是甘氨酸和甘露醇中的一种。
2.一种含12种维生素的药物组合物，是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：
制成冻干粉针剂1000瓶，制备注射液时不加甘氨酸。
3.根据权利要求1-2任一项的一种含12种维生素的药物组合物的制备方法，其特征为包括以下步骤：
(1)注射液制备
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下其余维生素用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解，与上述备用液合并，调节pH为5.0-7.0，加入活性炭，搅拌，过滤，加注射用水至全量，精滤，无菌滤过，灌装，即得。
(2)冻干粉针剂制备
a.将注射用水加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；
b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用；
c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；
d.在充氮环境下用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解其余维生素及赋型剂，与上述备用液合并，调节pH为5.0-7.0，加入活性炭，搅拌，粗滤，精滤，无菌滤过，分装于西林瓶中，每瓶2.5ml，常规冻干即得。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103110647A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-05-22 | 郑飞雄 | 一种脂溶性维生素的药物组合物 |
| CN103550153A (zh) * | 2013-10-25 | 2014-02-05 | 深圳市朗欧生物医药有限公司 | 细辛脑药物组合物及其注射液的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101357118A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-02-04 | 郑飞雄 | 一种含15种氨基酸的药物组合物及其制备方法 |
| CN101433547A (zh) * | 2008-12-19 | 2009-05-20 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 注射用12种复合维生素的制备方法 |
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2011
- 2011-12-29 CN CN 201110448582 patent/CN102488664B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101357118A (zh) * | 2008-09-26 | 2009-02-04 | 郑飞雄 | 一种含15种氨基酸的药物组合物及其制备方法 |
| CN101433547A (zh) * | 2008-12-19 | 2009-05-20 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 注射用12种复合维生素的制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103110647A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-05-22 | 郑飞雄 | 一种脂溶性维生素的药物组合物 |
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