ES2299873T3 - Recubrimientos lubricos para dispositivos medicos. - Google Patents

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ES2299873T3 ES04782619T ES04782619T ES2299873T3 ES 2299873 T3 ES2299873 T3 ES 2299873T3 ES 04782619 T ES04782619 T ES 04782619T ES 04782619 T ES04782619 T ES 04782619T ES 2299873 T3 ES2299873 T3 ES 2299873T3
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Abstract

Dispositivo médico que comprende: a) un elemento tubular; b)un recubrimiento sobre dicho elemento tubular, comprendiendo dicho recubrimiento por lo menos un polímero hidrófilo y por lo menos un polímero, que comprende grupos de alcohol vinílico en su esqueleto estructural y sustituido con un grupo estirilo, el cual es reticulable mediante un mecanismo no catiónico, no sensible al oxígeno.

Description

Recubrimientos lúbricos para dispositivos médicos.
Campo de la invención
La presente invención se refiere en general al campo de las composiciones poliméricas sintéticas de recubrimiento para sustratos poliméricos y metálicos, a métodos de realización y uso de las mismas, y a artículos recubiertos con ellas.
Antecedentes de la invención
Los compuestos biocompatibles, solubles en agua, que comunican lubricidad a la superficie de materiales que de otro modo no serían lúbricos son deseables para ser usados en dispositivos médicos que se insertan o implantan en el cuerpo. Dichos dispositivos médicos pueden incluir catéteres que se utilizan para aplicar un stent, un stent de injerto, un injerto o un filtro de vena cava, catéteres balón, otros dispositivos médicos expansibles y similares. La industria ha recurrido a los recubrimientos lúbricos hidrófilos para superar los problemas de los recubrimientos hidrófobos usados comúnmente tales como silicona, glicerina o aceite de oliva.
Se sabe que los recubrimientos hidrófobos se aglomeran en forma de bolas y se escurren cuando se exponen a un entorno acuoso, pierden rápidamente la lubricidad inicial, y carecen de resistencia a la abrasión. Se sabe también que cantidades residuales de silicona provocan reacción tisular e irritación en los pacientes. La pérdida de lubricidad puede derivar en molestias durante un procedimiento de inserción en un paciente, y puede dañar vasos sanguíneos y tejidos debido a las fuerzas de fricción durante la inserción o extracción del dispositivo.
Los recubrimientos hidrófilos pueden resultar difíciles de retener sobre la superficie de un dispositivo médico cuando se exponen a un entorno acuoso tal como el correspondiente a los fluidos corporales. Un tipo específico de recubrimiento hidrófilo cuyo uso se ha popularizado es el de los "hidrogeles" los cuales se hinchan en un entorno acuoso, y son capaces de manifestar lubricidad mientras se encuentran en un estado "húmedo" o hidratado. Cuando se hidratan, estas sustancias presentan unas fuerzas de fricción bajas en líquidos humorales incluyendo saliva, jugos digestivos y sangre, así como en disoluciones salinas y agua. Dichas sustancias incluyen óxidos de polietileno, enlazados opcionalmente a la superficie del sustrato mediante enlaces uretano o ureido o interpolimerizados con polímeros o copolímeros de poli(met)acrilato; copolímeros de anhídrido maleico; polímeros y copolímeros de (met)acril amida; copolímeros de ácido (met)acrílico; poliuretanos; poli(vinil pirrolidona) y mezclas o interpolímeros con poliuretanos; polisacáridos; y mezclas de los mismos.
No obstante, los hidrogeles por sí solos todavía pueden migrar desde las superficies a las que se aplican cuando se exponen a un entorno acuoso. Una de las maneras según las cuales se obtiene una retención superficial mejorada ha sido la realizada a través del uso de redes poliméricas en las cuales un material es reticulable, o a través del uso de redes interpenetrantes en las cuales más de un material es reticulable.
Los materiales reticulables se curan típicamente a través de la adición de radiación ultravioleta (UV). Los sistemas curables por UV funcionan típicamente mediante uno de entre dos mecanismos que incluyen un mecanismo por acción de radicales libres o un mecanismo catiónico. Un ejemplo de un tipo de material que se cura a través de un mecanismo de radicales libres es el correspondiente a los reticulantes funcionales de acrilato. Estos acrilatos son sensibles al oxígeno por cuanto pueden formar radicales estables en su presencia, y por lo tanto requieren una purga de gas inerte.
Típicamente, los mecanismos de curado catiónicos conllevan el uso de una sal de sulfonio o yodonio la cual se descompone cuando se expone a radiación UV actínica formando ácidos fuertes. Este tipo de material reticulable es sensible a la presencia de una especie básica y a la humedad.
En la técnica sigue existiendo la necesidad de un material reticulable mejorado, útil en la formación de recubrimientos lúbricos el cual no sea sensible a la presencia de oxígeno o a la humedad.
Resumen de la invención
En su sentido más amplio, la presente invención se refiere a un recubrimiento lúbrico en un dispositivo médico, en el que por lo menos un componente es un material reticulable no sensible al oxígeno, y está presente por lo menos un segundo componente para proporcionar lubricidad según se define en la reivindicación 1.
El segundo componente puede ser cualquier material polimérico lúbrico incluyendo polímeros hidrófilos lúbricos, polímeros hidrófobos lúbricos o una mezcla de los mismos. También se pueden utilizar materiales reticulables.
En uno de los aspectos, el material reticulable se utiliza para formar una red polimérica con un hidrogel lúbrico no reticulado.
En otro de los aspectos, el componente reticulable no sensible al oxígeno se puede utilizar en combinación con por lo menos un segundo componente reticulable, siendo el resultado una "red polimérica semi-interpenetrante".
En una de las realizaciones, el polímero reticulable es un alcohol de polivinilo modificado con grupos estirilpiridinio con la siguiente estructura química general:
1
en la que m y n son números positivos y X es un anión.
Una de las ventajas de usar el PVA modificado con estirilpiridinio es que el propio grupo estirilpiridinio es un cromóforo o grupo absorbente de luz que inicia la reticulación, y por lo tanto no requiere ningún fotoiniciador, a diferencia de los materiales curables por UV convencionales.
En una de las realizaciones, el alcohol de polivinilo (PVA) modificado con estirilpiridinio se utiliza para formar una red polimérica con un hidrogel de óxido de polietileno.
En otra de las realizaciones, el PVA modificado con estirilpiridinio se utiliza para formar una red polimérica con un poliuretano o una mezcla de poliuretanos.
Los recubrimientos lúbricos se pueden utilizar sobre cualquier superficie polimérica o metálica para proporcionar lubricidad a dicha superficie. Los recubrimientos lúbricos encuentran utilidad específicamente en dispositivos médicos y componentes de los mismos tales como vástagos de catéteres, alambres guía, lúmenes para alambres guía, balones de dilatación, y otros similares. Los recubrimientos lúbricos se pueden utilizar en superficies tanto internas como externas de dichos dispositivos médicos y de componentes de los mismos.
La superficie del dispositivo médico se puede tratar en primer lugar con plasma tal como, por ejemplo, con helio o argón, para mejorar la adherencia del recubrimiento al sustrato.
La presente invención se refiere además a un proceso para aplicar los recubrimientos lúbricos a los dispositivos médicos o a componentes de los mismos. Dicho método incluye las etapas en las que se aplica el recubrimiento al dispositivo o componente del mismo, y se polimeriza(n) el(los) material(es) reticulable(s) sobre la superficie del dispositivo mediante la administración de radiación UV a la superficie recubierta del dispositivo. La aplicación del recubrimiento se puede lograr a partir de un disolvente mediante pulverización, aplicación con un cepillo, pincelación, u otros similares. Entre los disolventes útiles se incluyen, aunque sin limitaciones, agua, alcoholes inferiores tales como isopropanol, metanol y otros similares. También se pueden utilizar la extrusión, la coextrusión, y otras técnicas de aplicación. Dichas técnicas no requieren el uso de disolventes.
Si el polímero lúbrico es además un material reticulable, a la mezcla del recubrimiento también se le puede añadir de forma ventajosa un fotoiniciador en el caso de que el curado se realice mediante la adición de radiación tal como radiación ultravioleta.
En otro de los aspectos, la presente invención incluye un sistema de administración de fármacos en el que el recubrimiento se fija de forma segura a un dispositivo insertable en un cuerpo vivo, en el que el recubrimiento incluye el material reticulable no sensible al oxígeno, un hidrogel no reticulado, y un fármaco terapéutico. El fármaco terapéutico puede estar atrapado en el recubrimiento o puede ser lixiviable a partir del recubrimiento al producirse la hidratación de este último.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es una gráfica que muestra la fuerza requerida para someter una almohadilla de látex a ciclos de ensayo a través de un catéter hidratado según la presente invención en comparación con la fuerza requerida para un catéter de la técnica anterior.
Descripciones detalladas de las formas de realización preferidas
Aunque la presente invención se puede realizar en muchas formas diferentes, en el presente documento se describen detalladamente realizaciones específicas de la invención. Esta descripción es una ejemplificación de los principios de la invención y no está destinada a limitar la invención a las realizaciones específicas ilustradas.
Los recubrimientos lúbricos incluyen por lo menos un polímero reticulable no sensible al oxígeno y por lo menos un polímero lúbrico.
Se ha observado que resulta ventajoso utilizar un polímero reticulable no sensible al oxígeno que tenga grupos estirilpiridinio. Los grupos estirilpiridinio se pueden añadir al esqueleto de una cadena polimérica, por ejemplo, mediante una reacción de condensación. En una de las realizaciones, los grupos estirilpiridinio se añaden por medio de una reacción de condensación al esqueleto de una cadena polimérica que tiene grupos hidroxilo adyacentes, formando de este modo un enlace acetal.
Un ejemplo más específico de un polímero reticulable no sensible al oxígeno, útil, es aquel en el cual los grupos estirilpiridinio se añadieron a un alcohol de polivinilo (PVA) mediante una reacción de condensación que formó un enlace acetal. El compuesto tiene la siguiente estructura general:
\vskip1.000000\baselineskip
2
\vskip1.000000\baselineskip
en la que m y n son números positivos, y X es un anión.
X puede ser sulfato (SO_{3}^{-}), carbonato (CO_{2}^{-}), un ión haluro tal como Cl^{-}, Br^{-}, hidrogenosulfato (HSO_{3}^{-}), un alquilsulfato tal como CH_{3}SO_{3}^{-}, un ión fosfato, un ión p-toluen sulfonato, naftaleno sulfonato, un ión metil sulfato, un ión etil sulfato, fosfito, tetrafluoroborato, hexafluorofosfato, cloruro-cloruro de cinc, trifluoroacetato, oxalato, alquilsulfonato con entre 1 y 8 átomos de carbono, sulfonatos tales como trifluorometano sulfonato, arilsulfonato con entre 6 y 24 átomos de carbono y 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfonato, y otros similares.
El curado del grupo funcional de estirilpiridinio se consigue a través de una reacción de cicloadición y por lo tanto la reacción no se produce ni por un proceso convencional por acción de radicales libres ni por un proceso catiónico, aunque se cree que la misma es de naturaleza radical. Además, el propio grupo estirilpiridinio es un cromóforo o grupo absorbente de luz que inicia la reticulación, y por lo tanto no requiere ningún fotoiniciador, a diferencia de los materiales curables por UV convencionales. La absorción de pico se produce a aproximadamente 360 nm, absorción que resulta adecuada idealmente para lámparas de vapor de Hg las cuales son usadas normalmente en el sector industrial para inducir la reticulación.
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El alcohol de polivinilo sustituido con grupos estirilpiridinio es soluble en agua y no requiere ningún disolvente adicional, lo cual constituye una ventaja adicional cuando se utiliza el compuesto en un recubrimiento lúbrico.
Otros grupos estirilo fotosensibles que se pueden utilizar en los polímeros reticulables no sensibles al oxígeno de la presente invención incluyen, por ejemplo, grupos estirilquinolinio y grupos estirilbenzotiazolio. Los polímeros PVA modificados con dichos grupos se describen, por ejemplo, en US 5021505 el cual se incorpora al presente documento en su totalidad a título de referencia.
Al producirse la adición de energía UV al PVA modificado con estirilpiridinio, tiene lugar una reacción de reticulación entre los grupos estirilpiridinio y se cree que la misma se produce según el siguiente mecanismo:
\vskip1.000000\baselineskip
3
Esta reacción se produce a través de una cicloadición 2 + 2 en lugar de mediante un mecanismo convencional por acción de radicales libres o catiónico. De este modo, la reacción no es sensible al oxígeno tal como es típico con los mecanismos radicales libres como, por ejemplo, con los acrilatos, ni es sensible a bases o a la humedad tal como es típico de un mecanismo catiónico. Se sabe que los grupos estirilpiridinio se orientan tal como se muestra durante la formación de películas por ejemplo durante procesos de recubrimiento/secado. Como estos grupos se orientan de la manera mencionada, no es necesario que un grupo estirilpiridinio se propague a través del medio de recubrimiento para encontrar otro grupo estirilpiridinio con el que reaccionar. Por esta razón, estos grupos están preparados para la reacción incluso antes de la adición de energía UV. La velocidad de curado es elevada y puede tardar tan solo 30 segundos o menos y parece que no resulta sensible a la temperatura, produciéndose un curado rápido a temperaturas tan bajas como -80º C. La velocidad de curado elevada resulta beneficiosa con respecto a los polímeros de radicales libres utilizados comúnmente ya que los mismos son de difusión controlada y las velocidades de curado tienden a ser menores.
Se cree que estas estructuras reticuladas atrapan otros materiales poliméricos lúbricos más móviles dentro de la estructura reticulada, inmovilizando de este modo el material lúbrico de modo que no migra tan fácilmente desde la superficie a la cual se aplica el recubrimiento lúbrico.
El material polimérico lúbrico puede ser hidrófobo, hidrófilo o una mezcla de los mismos, y también puede ser él mismo un material reticulable. Con materiales hidrófobos o hidrófilos no reticulables, el compuesto reticulable no sensible al oxígeno puede formar redes poliméricas tales como las correspondientes descritas en US 5693034 de cesión conjunta el cual se incorpora en su totalidad en el presente documento a título de referencia. En este último caso en el que el material polimérico lúbrico es además reticulable, se puede formar una red interpenetrante ó IPN con el polímero reticulable no sensible al oxígeno.
Entre los ejemplos de polímeros hidrófilos útiles se incluyen, aunque sin limitaciones, poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), poliuretanos, óxido de polietileno (PEO), poli(N-isopoliacrilamida), o polímeros de acrilatos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, metacrilatos, acrilamida, metacrilamida, metacrilamidas y alilacrilamidas inferiores, éteres vinílicos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, vinilsulfonato de sodio, estirensulfonato de sodio, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, N-vinilpirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-viniloxazolina, 2-vinil4,4'-dialquiloxazolin-5-ona, 2- y 4-inilpruidina, ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados que presenten un total de entre 3 y 5 átomos de carbono, acrilatos y metacrilatos de aminoalquilo de cadena corta (en el que el término "amino" incluye también amonio cuaternario), de monoalquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta y de dialquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta, alcohol alílico y similares. Se sabe que dichos polímeros se hinchan en presencia de agua y se convierten en resbaladizos, y normalmente en el sector industrial se les hace referencia como "hidrogeles". Así, estos polímeros presentan típicamente una lubricidad mayor cuando están húmedos. En la Patente US No. 5693034 de cesión común incorporada en su totalidad en el presente documento a título de referencia se describen hidrogeles lúbricos de este tipo.
En una realización, el óxido de polietileno se utiliza en combinación con el material reticulable no sensible al oxígeno.
En otra realización, se utiliza un poliuretano o una mezcla de poliuretanos en combinación con el material reticulable no sensible al oxígeno. Entre los ejemplos de poliuretanos que se pueden utilizar se incluyen, aunque sin limitaciones, TECOGEL® 500, TECOGEL® 2000, estando disponibles ambos en Thermedics, Inc. Los poliuretanos TECOGEL® son poliuretanos de poliéteres alifáticos los cuales pueden absorber una cantidad cualquiera de entre aproximadamente 5 veces (TG-500) y aproximadamente 20 veces (TG-2000) su peso en agua. Su uso en combinación con un material reticulable según la presente invención da como resultado una red polimérica semi-interpenetrante (semi-IPN). El material reticulable se reticula adecuadamente consigo mismo, aunque no con el(los) poliure-
tano(s).
Todavía en otra realización, los poliuretanos del tipo antes descrito se mezclan con poliuretanos que no absorben tanta agua, y que por lo tanto no se hinchan tanto. Los poliuretanos que presentan una absorción de agua en cualquier valor comprendido entre el 0% y aproximadamente el 2.000% tal como se ha descrito anteriormente están disponibles mientras que los poliuretanos TECOGEL® se incluyen en el intervalo de entre 500% y 2.000% basándose en su propio peso. Usando dicha mezcla se puede controlar la cantidad de lubricidad, o la magnitud en la que se reducen las fuerzas de fricción.
En la presente invención también se pueden utilizar materiales hidrófobos lúbricos. El uso de materiales lúbricos hidrófobos puede requerir la existencia de cierta compatibilidad entre el material lúbrico y el polímero reticulable no sensible al oxígeno para lograr una cantidad satisfactoria de mezcla. Entre los ejemplos de polímeros hidrófobos útiles se incluyen, por ejemplo, aunque sin limitaciones, siliconas, glicerina o aceite de oliva. Los materiales hidrófobos de menor peso molecular pueden quedar más fácilmente atrapados dentro de la estructura reticulada del polímero reticulable no sensible al oxígeno.
En otro aspecto, el polímero lúbrico puede ser también reticulable. Una combinación de polímeros reticulables puede formar de manera ventajosa lo que se conoce en la técnica como red interpenetrante ó IPN en el caso de que se utilice un segundo material que sea él mismo reticulable. Las IPN se utilizan de forma ventajosa para obtener una entremezcla satisfactoria de dos materiales que por otro lado son diferentes tales como uno hidrófobo, y otro que sea hidrófilo. Se cree también que dichas estructuras se puede utilizar para obtener una mejor retención sobre superficies poliméricas y metálicas posiblemente a través de enlaces covalentes.
En este último caso, si se utiliza también un segundo material reticulable, se puede añadir opcionalmente un fotoiniciador en el caso de que el mecanismo de curado del material reticulable secundario se logre a través de la adición de energía UV. A diferencia de muchos sistemas curables UV, los polímeros modificados con estirilpiridinio de la presente invención no requieren ningún fotoiniciador adicional ya que los grupos estirilpiridinio son por sí mismos cromóforos que absorben en la banda UV.
Se podrían utilizar de forma ventajosa según la presente invención otros materiales no descritos en este documento. Las listas anteriores no son exhaustivas y únicamente tienen una finalidad ilustrativa. Existe una variedad sinfín de materiales poliméricos los cuales se puede incorporar en la red polimérica ó IPN según la presente invención.
En la mezcla también se pueden utilizar otros materiales tales como antioxidantes, agentes fluorescentes, plastificantes, estabilizadores de UV, y otros similares. Dichos materiales son conocidos para aquellos con conocimientos habituales en la materia.
La utilidad de los recubrimientos lúbricos según la presente invención se sitúa sobre una variedad de superficies incluyendo poliméricas, metálicas, madera y otras similares. Estos recubrimientos son particularmente útiles en dispositivos médicos y sus componentes incluyendo, por ejemplo, vástagos de catéteres, alambres guía, balones de dilatación, y otros similares.
Puede que algunas superficies requieran en primer lugar un tratamiento de imprimación antes de la aplicación del recubrimiento lúbrico. Por ejemplo, las superficies de poliolefina tales como polietileno o polipropileno pueden requerir un tratamiento con plasma de descarga luminiscente. Se ha observado también que otros sustratos poliméricos, tales como poliimidas que contengan cetonas diaromáticas y polietilén tereftalato, son sustratos adecuados incluso cuando no se les aplica un tratamiento de plasma. Los poliuretanos y nailons se pueden imprimar con un isocianato vinilo funcional. Los metales, tales como el acero inoxidable y el oro, se pueden tratar en primer lugar con una capa de imprimación tal como un silano vinilo o acrilato funcional para obtener una mejor adherencia. Los lectores con conocimientos habituales en la técnica tienen conocimiento de dichos tratamientos de super-
ficies.
La utilidad del recubrimiento se sitúa en superficies tanto internas como externas. Los recubrimientos lúbricos pueden facilitar, por ejemplo, la aplicación de un dispositivo médico a través de la vasculatura de un paciente. La aplicación del recubrimiento lúbrico en la superficie interna de un lumen interno del vástago de un catéter puede reducir la fricción del movimiento del alambre por ejemplo durante el uso de un alambre guía.
Existen muchas otras aplicaciones para dichos hidrogeles lúbricos tal como es sabido para aquellos con conocimientos habituales en la técnica.
Los recubrimientos se pueden aplicar a superficies tanto internas como externas mediante inmersión, pulverización, aplicación con cepillo, coextrusión, y otros similares.
Los recubrimientos se pueden aplicar a la superficie deseada en primer lugar mezclando el polímero lúbrico y el material reticulable no sensible al oxígeno en una mezcla disolvente o codisolvente. Entre los disolventes útiles se incluyen, por ejemplo, alcoholes inferiores tales como alcohol isopropílico, agua, y otros similares. El disolvente se puede seleccionar basándose en la solubilidad del material reticulable y el polímero lúbrico. Aquellos con conocimientos habituales en la materia tienen información sobre dicha selección de los disolventes.
Una vez que se ha recubierto la superficie deseada, el material reticulable se puede curar mediante la aplicación de luz UV durante un periodo breve de tiempo. La luz UV activa la polimerización y la reticulación del compuesto. Preferentemente, el curado de la mezcla se realiza usando una lámpara ultravioleta de alta intensidad. La cantidad de tiempo precisa y necesaria para realizar el curado de la superficie depende de la fuente de energía, las cantidades relativas de ingredientes de la composición, el grosor del recubrimiento deseado, y otros factores. No obstante, típicamente un curado inicial es bastante rápido y puede tardar tan solo 30 segundos o menos. Sin embargo, es posible que después de que se haya retirado la luz UV siga produciéndose dicho curado.
El uso del polímero reticulable no sensible al oxígeno ofrece muchas ventajas con respecto a los otros polímeros reticulables usados convencionalmente en la actualidad. En primer lugar, tal como se ha indicado anteriormente, no se requiere ninguna purga con un gas inerte ya que no es sensible a la presencia de oxígeno. Una segunda ventaja es que no se requiere ningún fotoiniciador para la reticulación del polímero.
En tercer lugar, cuando se utiliza el material reticulable no sensible al oxígeno en combinación con un hidrogel no reticulable, el recubrimiento puede resultar altamente lúbrico cuando está húmedo. No obstante, en estado seco, el recubrimiento no se puede diferenciar prácticamente con respecto al sustrato. Esta situación ofrece una ventaja con respecto a algunos recubrimientos lúbricos que siguen siendo pegajosos incluso cuando se encuentran en un estado seco.
En cuarto lugar, el recubrimiento lúbrico de la presente invención se puede aplicar a una variedad de sustratos diferentes con una fuerte adherencia gracias a la reacción de reticulación. De este modo, la red polimérica ó IPN, dependiendo del polímero lúbrico seleccionado, proporciona un recubrimiento lúbrico, al mismo tiempo que adherente y duradero. Una frotación vigorosa y una hidratación de larga duración no reducen la lubricidad del recubrimiento, demostrando la fuerte adherencia del mismo.
En quinto lugar, tal como se ha mencionado anteriormente, el material reticulable no sensible al oxígeno según la presente invención se puede utilizar en combinación con un material no reticulable tal como un hidrogel no reticulable, por ejemplo, óxido de polietileno o polivinilpirrolidona, para formar una red polimérica en la cual el hidrogel queda prácticamente atrapado dentro del sistema. El atrapamiento evita que el material abandone el recubrimiento y entre en el cuerpo. Esta característica se puede utilizar para atrapar varios polímeros dentro de la estructura reticulada incluyendo materiales hidrófobos así como materiales hidrófilos.
En sexto lugar, la red polimérica de la presente invención resulta útil como sistema de administración de fármacos. Variando parámetros tales como el peso molecular del polímero lúbrico y la densidad de reticulación del polímero reticulable no sensible al oxígeno, a la presente red polimérica se le puede incorporar un ingrediente adicional, tal como un fármaco terapéutico. El fármaco también puede estar atrapado en la red polimérica ó IPN y abandona el recubrimiento mediante lixiviación cuando este último está húmedo entregando el fármaco a áreas inmediatamente adyacentes del cuerpo. Las ventajas de incorporar un fármaco el cual se libera desde el recubrimiento de dispositivos médicos son manifiestas. A través del uso del recubrimiento de la presente invención se podrían minimizar o eliminar los efectos de la formación de trombos, la reestenosis, infecciones, e incluso la transmisión de enfer-
medades.
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran adicionalmente la presente invención.
Ejemplos Métodos de prueba 1. Método de prueba de la lubricidad
Se midió la lubricidad usando un dispositivo que somete una almohadilla de látex a ciclos de ensayo a todo lo largo de un catéter. El catéter se sumergió en agua. La almohadilla de látex se fijó a un armazón al cual se le aplicó un peso de 80 g. A continuación, el armazón se conectó adicionalmente a un dinamómetro. Seguidamente, el catéter se sometió a ciclos de ensayo moviéndolo alternativamente a través de la almohadilla por medio de un módulo de accionamiento por motor. La fuerza se midió en función del número de ciclos. Cuanto menor era la fuerza requerida, mayor era la lubricidad.
Ejemplo 1
Se preparó un recubrimiento hidrófilo usando alcohol de polivinilo modificado con estirilpiridinio LS 400 (4,1% grupos estirilpiridinio funcionales) disponible en Charkit Chemical Corp.
La fórmula de recubrimiento usada fue la siguiente:
10 partes de óxido de polietileno (900.000 MW)
1 parte de alcohol de polivinilo modificado con estirilpiridinio
diluido con agua hasta el 2% sólido y hasta el 4% sólido.
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A unos vástagos externos formados a parir de PEBAX® 7033, poliéter-bloque-amida, y con un diámetro de 0,042'' se les aplicó en primer lugar un tratamiento de plasma con helio (He), se recubrieron mediante esponja con la fórmula antes mostrada, se secaron al aire a temperatura ambiente, y se curaron por UV a 360 nm durante 30 segundos por cada lado usando una lámpara de vapor de Hg. A continuación, los vástagos recubiertos se sometieron a prueba en relación con la lubricidad y la durabilidad usando el Módulo Probador de Lubricidad y Durabilidad.
Ejemplo Comparativo A
Una mezcla de óxido de polietileno en una mezcla codisolvente de 3,75:1 alcohol isopropílico (IPA) con respecto a agua se aplicó a un balón formado con PEBAX® 7033 según se ha descrito anteriormente. A la mezcla se le añadió también una pequeña cantidad de reticulante de diacrilato de neopentilglicol (NPG) en una relación de 10:1 PEO con respecto al NPG. Se añadió también un fotoiniciador de azobis-isibutironitrilo en una cantidad mínima eficaz como para iniciar la polimerización del NPG. A continuación, la fórmula se diluyó al 2% sólido y al 4% sólido con agua. Esta opción constituye un estándar industrial.
Unos vástagos externos formados a partir de PEBAX® 7033, poliéter-bloque-amida, se recubrieron mediante una esponja con la fórmula antes mostrada, se secaron al aire a temperatura ambiente, y se curaron por UV durante 30 segundos por cada lado. A continuación, los vástagos recubiertos se sometieron a prueba en relación con la lubricidad y la durabilidad usando el Módulo Probador de Lubricidad y Durabilidad.
Los resultados de las pruebas anteriores se muestran en la siguiente tabla.
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TABLA 1 Prueba de Lubricidad, Fuerza (g)
4
5
La Fig. 1 es una gráfica que resume los datos mostrados en la Tabla 1. Tal como puede observarse a partir de la gráfica, la fuerza de fricción requerida para someter a ciclos de ensayo la almohadilla de látex a través del catéter es menor para el ejemplo 1 que para el ejemplo comparativo A, un estándar industrial. La fuerza de fricción es una medida de la lubricidad. Cuanto menor es la fuerza, mayor es la lubricidad.
La exposición anterior está destinada a ser ilustrativa y no exhaustiva. La descripción sugerirá muchas variaciones y alternativas a aquellos con conocimientos habituales en la materia. Todas estas alternativas y variaciones están destinadas a ser incluidas dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Aquellos familiarizados con la materia pueden reconocer otras opciones equivalentes para las realizaciones específicas descritas en el presente documento, estando destinadas también dichas equivalentes a quedar englobadas por las reivindicaciones adjuntas a la presente.

Claims (25)

1. Dispositivo médico que comprende:
a)
un elemento tubular;
b)
un recubrimiento sobre dicho elemento tubular, comprendiendo dicho recubrimiento por lo menos un polímero hidrófilo y por lo menos un polímero, que comprende grupos de alcohol vinílico en su esqueleto estructural y sustituido con un grupo estirilo, el cual es reticulable mediante un mecanismo no catiónico, no sensible al oxígeno.
2. Dispositivo médico según la reivindicación 1 en el que dicho polímero reticulable no sensible al oxígeno comprende grupos estirilpiridinio.
3. Dispositivo médico según la reivindicación 1 en el que dicho polímero reticulable no sensible al oxígeno presenta la siguiente estructura general:
6
en la que m y n son números positivos y X es un anión.
4. Dispositivo médico según la reivindicación 1 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo comprende por lo menos un elemento seleccionado de entre el grupo consistente en, aunque sin limitaciones, poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), poliuretanos, óxido de polietileno, poli(N-isopoliacrilamida), o polímeros de acrilatos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, metacrilatos, acrilamida, metacrilamida, metacrilamidas y alilacrilamidas inferiores, éteres vinílicos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, vinilsulfonato de sodio, estirensulfonato de sodio, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, N-vinilpirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-viniloxazolina, 2-vinil4,4'-dialquiloxazolin-5-ona, 2- y 4-inilpruidina, ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados que tienen un total de entre 3 y 5 átomos de carbono, acrilatos y metacrilatos de aminoalquilo de cadena corta (en el que el término "amino" incluye también amonio cuaternario), de monoalquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta y de dialquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta, alcohol alílico y mezclas de los mismos.
5. Dispositivo médico según la reivindicación 4 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es óxido de polietileno.
6. Dispositivo médico según la reivindicación 4 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es un poliuretano o una mezcla de poliuretanos.
7. Dispositivo médico según la reivindicación 6 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es un poliuretano de poliéter alifático.
8. Dispositivo médico según la reivindicación 7 en el que dicho por lo menos un poliuretano de poliéter alifático puede absorber entre aproximadamente el 500% y aproximadamente el 2.000% de agua en peso.
9. Dispositivo médico según la reivindicación 1 en el que dicho elemento tubular tiene una superficie interna y una superficie externa.
10. Dispositivo médico según la reivindicación 1 en el que dicho recubrimiento hidrófilo está sobre dicha superficie interna, dicha superficie externa o una combinación de las mismas.
11. Balón de dilatación con un recubrimiento, comprendiendo dicho recubrimiento por lo menos un polímero lúbrico hidrófobo y por lo menos un polímero, que comprende grupos de alcohol vinílico en su esqueleto estructural y sustituido con un grupo estirilo, el cual es reticulable mediante un mecanismo no catiónico, no sensible al
oxígeno.
12. Balón de dilatación según la reivindicación 11 en el que dicho polímero reticulable no sensible al oxígeno tiene la siguiente fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
7
\vskip1.000000\baselineskip
en la que m y n son números positivos y X es un anión.
13. Balón de dilatación según la reivindicación 11 en el que dicho polímero lúbrico es un hidrogel no reticu-
lable.
14. Balón de dilatación según la reivindicación 11, presentando dicho balón una superficie interna y una superficie externa.
15. Método de recubrimiento de por lo menos una superficie de un dispositivo médico, comprendiendo dicho método las etapas en las que:
a) se aplica una mezcla a dicha por lo menos una superficie de dicho dispositivo médico, comprendiendo dicha mezcla por lo menos un polímero lúbrico y por lo menos un polímero, que comprende grupos de alcohol vinílico en su esqueleto estructural y sustituido con un grupo estirilo, el cual es reticulable mediante un mecanismo no catiónico, no sensible al oxígeno; y
c) se expone dicho recubrimiento a radiación ultravioleta.
16. Método según la reivindicación 15 en el que dicha mezcla se aplica a partir de un disolvente.
17. Método según la reivindicación 15 en el que dicha mezcla se aplica a dicha superficie de dicho dispositivo médico mediante pulverización, inmersión, pincelación o coextrusión.
18. Método según la reivindicación 16 en el que dicha mezcla está presente en una concentración de entre aproximadamente el 1% en peso hasta aproximadamente el 5% en peso de sólido.
19. Método según la reivindicación 15 en el que dicho polímero reticulable por radiación ultravioleta, no sensible al oxígeno, comprende grupos estirilpiridinio.
\newpage
20. Método según la reivindicación 15 en el que dicho polímero reticulable por radiación ultravioleta, no sensible al oxígeno, tiene la siguiente estructura general:
8
21. Método según la reivindicación 15 en el que dicho polímero lúbrico comprende por lo menos un elemento seleccionado de entre el grupo consistente en, aunque sin limitaciones, poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), poliuretanos, óxido de polietileno, poli(N-isopoliacrilamida), o polímeros de acrilatos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, metacrilatos, acrilamida, metacrilamida, metacrilamidas y alilacrilamidas inferiores, éteres vinílicos de alquilos inferiores hidroxil-sustituidos, vinilsulfonato de sodio, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, N-vinilpirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-viniloxazolina, 2-vinil4,4'-dialquiloxazolin-5-ona, 2- y 4-inilpruidina, ácidos carboxílicos vinílicamente insaturados que tienen un total de entre 3 y 5 átomos de carbono, acrilatos y metacrilatos de aminoalquilo de cadena corta (en el que el término "amino" incluye también amonio cuaternario), de monoalquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta y de dialquilamino de cadena corta-alquilo de cadena corta, alcohol alílico y mezclas de los mismos.
22. Método según la reivindicación 21 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es óxido de polietileno.
23. Método según la reivindicación 21 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es un poliuretano o una mezcla de poliuretanos.
24. Método según la reivindicación 23 en el que dicho por lo menos un polímero hidrófilo es un poliuretano de poliéter alifático.
25. Método según la reivindicación 24 en el que dicho poliuretano de poliéter alifático tiene la capacidad de absorber entre aproximadamente el 500% y aproximadamente el 2.000% de agua en peso.
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