ES2373930T3

ES2373930T3 - Dispositivo médico mejorado con revestimiento hidrofílico.

Info

Publication number: ES2373930T3
Application number: ES08154718T
Authority: ES
Inventors: Andrea Schmid; Marie Svensson
Original assignee: Astra Tech AB
Current assignee: Astra Tech AB
Priority date: 2008-04-17
Filing date: 2008-04-17
Publication date: 2012-02-10
Anticipated expiration: 2028-04-17
Also published as: US20090264869A1; EP2441478A1; CN101998867A; WO2009127698A1; EP3539577A1; US9931442B2; BRPI0911430B1; ATE530209T1; US20150038947A1; BRPI0911430A2; AU2009237669B2; US8888759B2; JP2011516230A; DK2441478T3; EP2441478B1; CN101998867B; AU2009237669A1; EP2110147A1; DK2110147T3; EP2110147B1

Abstract

Un dispositivo médico que comprende un sustrato y un revestimiento superficial hidrofílico dispuesto sobre dicho sustrato, en el que el sustrato tiene, en su superficie subyacente dicho revestimiento superficial hidrofílico, una textura superficial con una desviación media aritmética del perfil superficial (Ra) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de al menos 3 µm y/o una diferencia de altura de sección de perfil (Rdc (1-99%)) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de al menos 18 µm.

Description

Dispositivo medico mejorado con revestimiento hidrofflico.

Campo de la Invenci6n

La presente invenci6n se refiere generalmente a dispositivos medicos que presentan un sustrato, tal como un vastago alargado, que tiene un revestimiento superficial hidrofflico. En particular la invenci6n se refiere a un cateter para la inserci6n en un pasaje en un cuerpo humano o animal, y mas concretamente a cateteres urinarios. La invenci6n se refiere tambien a un metodo correspondiente de fabricaci6n y uso.

Antecedentes de la Invenci6n

Muchos dispositivos medicos incorporan vastagos alargado tales como tubos que estan destinados a la inserci6n en y a traves de pasajes de un cuerpo humano tales como los del tracto uretral y el sistema cardiovascular. El tipo mas comun de este grupo general de dispositivos medicos se conoce como cateter. cateteres a modo de ejemplo incluyen los disenados para usos urol6gicos, angioplastia y valvuloplastia, estos es adaptados respectivamente para la inserci6n en la uretra, el lumen de un vaso sangufneo y el pasaje de coraz6n de un ser vivo, normalmente un cuero humano.

Debido al uso destinado de tales dispositivos medicos ciertos parametros necesitan ser cumplidos por el material a partir del cual el vastago alargado se ha fabricado. El material debe cumplir requisitos tales como suavidad, buena resistencia al enrollamiento, buena estabilidad dimensional, procesabilidad, por ejemplo facil de formar y pegar y la posibilidad de ser esterilizado por radiaci6n, vapor, 6xido de etileno u otros medios. Existe ademas la necesidad de que el material acepte un tratamiento superficial que impartira las propiedades superficiales deseadas al dispositivo medico, tales como la hidrofilicidad. Para este ultimo fin es de suma importancia encontrar un material de sustrato que haga posible revestir el sustrato.

Ademas, un problema bien conocido con los revestimientos o capas hidrofflicos ha consistido en que la superficie de polfmero hidrofflico puede perder agua y secarse cuando entra en contacto con, por ejemplo una membrana mucosa, tal como cuando el cateter es insertado en la uretra. Esto sucede debido a la diferencia entre el potencial osm6tico de la superficie hidrofflica y el potencial osm6tico de la membrana mucosa. La membrana mucosa tiene un potencial osm6tico mas elevado, es decir, una concentraci6n de sal, que la superficie hidrofflica. Esta diferencia de potencial osm6tico hace que el agua vaya desde la capa de superficie hidrofflica a la membrana mucosa de manera que se equilibre la diferencia de concentraci6n de sal. Naturalmente, esto afecta a las propiedades de fricci6n bajas del revestimiento superficial exterior hidrofflico, y puede conducir a dolor y heridas en el paciente. Por esta raz6n, el presente solicitante ha desarrollado previamente un revestimiento hidrofflico mejorado, en el cual fue aplicado un componente aumentador de la osmosis a una superficie polfmera hidrofflica no reactiva, produciendo por tanto una superficie hidrofflica mas estable, como se expone en el documento EP217 771. Por la presente, el hasta entonces prevaleciente problema de secado del revestimiento hidrofflico cuando es insertado en la uretra, que hace de este modo al artfculo insuficientemente hidrofflico, fue solventado.

Los revestimientos hidrofflicos similares que incorporan un compuesto aumentador de la osmosis es exponen en el documento WO 94/16747 que menciona un proceso en el cual se anade un compuesto aumentador de la osmosis durante el proceso de aplicaci6n del revestimiento hidrofflico al material de base, EP 586 324 y EP 591 091 que exponen un revestimiento hidrofflico que comprende un compuesto aumentador de la osmosis, s6lido, no disuelto por ejemplo en forma de polvo o grano, el documento EP 991 702 que expone un revestimiento hidrofflico con enlace cruzado que comprende un compuesto que aumenta la osmosis soluble en agua.

Sin embargo, estos metodos y revestimientos conocidos se ven afectados por algunos problemas. Por ejemplo, los procesos de producci6n, que implican diferentes maneras de incorporar los compuestos aumentadores de osmosis en los revestimientos, son bastante torpes, tediosos y costosos. Ademas, la propiedad del revestimiento superficial hidrofflico mojado resultante que se va a insertar en el paciente estan, la menos en cierta medida, afectadas por parametros de los procesos de humectaci6n, tales como la cantidad de fluido humectante utilizado para la humectaci6n, los constituyentes del fluido de humectaci6n elegido, y el periodo de tiempo durante el cual se realiza la humectaci6n. Dado que varios de tales parametros pueden ser desconocidos de antemano, y pueden variar de forma significativa, las propiedades del revestimiento resultante son imprevisibles tambien.

De este modo, existe un problema general en los dispositivos medicos conocidos que revestimientos hidrofflicos que consiste en que la retenci6n da agua en el revestimiento es demasiando baja, especialmente despues de la percolaci6n, o en que el revestimiento tiene una adherencia demasiado pobre con el sustrato, y/o en que los medios utilizados par prolongar el tiempo de retenci6n de agua y la adherencia del revestimiento son demasiado costosos y/o daninos para el medioambiente.

Por tanto, existe la necesidad de un sustrato mejorado y/o metodo de revestimiento para proveer a los dispositivos medicos con un revestimiento superficial hidrofflico, que sea medioambientalmente aceptable y de coste rentable, y que asegura que el revestimiento hidrofflico se puede adherir adecuadamente y su uso es eficaz.

Sumario de la Invenci6n

Es un objeto general de la presente invenci6n solventar los problemas anteriormente expuestos. Un objeto particular de la presente invenci6n es proporcionar un dispositivo medico, tal como un cateter urinario, con un revestimiento superficial hidrofflico, en el que la capacidad de retenci6n de agua del revestimiento hidrofflico esta mejorada. Otros objetos generales y especfficos de la invenci6n seran posteriormente en parte obvios y en parte evidentes.

Estos objetos se consiguen con un dispositivo medico y un metodo de producci6n de acuerdo con las reivindicaciones adjuntas.

De acuerdo con un primer aspecto, se proporciona un dispositivo medico que comprende un sustrato y un revestimiento superficial hidrofflico dispuesto en dicho sustrato, en el que el sustrato tiene, en su superficie revestida con dicho revestimiento superficial hidrofflico, una textura superficial con desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) de al menos 3 Im y/o diferente de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%)) de al menos 18 Im. Preferiblemente, la textura superficial cumple tanto el criterio de Ra como de Rdc (1-99%).

La desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) y la diferente de altura de secci6n (Rdc (1-99%) estan, como se utilizan en esta aplicaci6n, en correspondencia con las definiciones proporcionadas en la norma ISO 4287:1997. con el tftulo de "Geometrical Product Specifications (GSP) -Surface texture: Profile method - Terms, definitions and texture parameters". Esta definici6n esta tambien generalmente en lfnea con definiciones similares proporcionadas en la norma ISO 11562:1996 titulada "Geometrical Product Specifications (GSP) -Surface texture: Profile methods -Metrological characteristics of fase correct filters" y la norma ISO 4288:1996 titulada "Geometrical Product Specifications (GSP) -Surface texture: Profile methods -Rules and procedures for the assessment of surface texture".

Los presentes inventores han descubierto de manera sorprendentemente que la retenci6n de agua de un revestimiento superficial hidrofflico se mejora de manera significativa cuando el revestimiento hidrofflico se aplica a un sustrato con una textura superficial aumentada o rugosidad superficial. Esto puede, al menos parcialmente, ser debido a una adherencia aumentada del sustrato, que a su vez puede ser debida a una exposici6n aumentada de las zonas de uni6n entre el revestimiento y el sustrato. Sin embargo, la presente patente no se adhiere a ninguna teorfa especffica del origen de la resenable mejora que esta demostrada por medio de la presente invenci6n.

El revestimiento aplicado en sustratos de acuerdo con la presente invenci6n se adhiere tambien mas fuerte al sustrato por lo que se reduce el riesgo de que el revestimiento de desprenda o se deteriore de manera significativa durante su uso. Este efecto, es por ejemplo evidente a partir del hecho de que se experimentan mejoras similares en la retenci6n de agua incluso despues de la percolaci6n del sustrato revestido.

Se ha observado que al menos hasta niveles excesivos, la mejora en la retenci6n de agua aumenta incluso mas cuando la textura del sustrato tiene un Ra que excede 4,0 y preferiblemente excede 5,0. De manera similar, la textura de superficie preferiblemente tiene una Rdc (1-99%) que excede 20, y preferiblemente que excede 25. Sin embargo, como lfmite superior, la textura superficial tiene una Ra que es menor de 20,0, y mas preferiblemente menor de 15,0, y mas preferiblemente igual o menor que 10,0. De manera similar, la textura superficial tiene una Rdc (1-99%) que es menor que 75, y preferiblemente menor que 60 y mas preferiblemente igual o menor que 50.

Aunque se espera que esten presentes efectos positivos similares en muchos tipos de materiales de sustrato, se ha demostrado que el efecto es particularmente pronunciado en sustratos fabricados de un material plastico, y en particular cuando el sustrato comprende un material seleccionado a partir del grupo formado por: polieter bloque amida, poli cloruro de vinilo (PVC), y polipropileno, polietileno poliamida y copolfmero de estireno-eten/butenestireno.

De manera similar, mediante la presente invenci6n se ha encontrado que las mejoras son particularmente resenables para revestimientos hidrofflicos que comprendes polivinilpirrolidona.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invenci6n, se proporciona un metodo para producir un dispositivo medico con un revestimiento superficial hidrofflico, que comprende las etapas de:

proporcionar un material de sustrato que tiene una textura superficial con una desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) de al menos 3 Im y/o una diferencia de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%)) de al menos 18 Im.

revestir dichos material de sustrato con un revestimiento superficial hidrofflico.

De acuerdo con este aspecto de la invenci6n, se alcanzan ventajas similares a las expuestas anteriormente con relaci6n al primer aspecto de la invenci6n.

Preferiblemente, tanto los criterios de Ra como la Rdc (1-99%) se cumplen mediante la textura del material del sustrato.

El revestimiento hidrofflico preferiblemente forma una red de poliurea, por lo que dicha red de poliurea forma un enlace covalente con dichos grupos de hidr6geno activo del sustrato. Alternativamente, el revestimiento hidrofflico puede formar un enlace de ester o un enlace de epoxy con dichos grupos de hidr6geno activo en el sustrato.

La etapa de revestir del material de substrato preferiblemente comprende las sub-etapas de: aplicar secuencialmente al sustrato del primer sustrato una soluci6n que esta compuesta de entre 0,05 a 40% (peso a volumen) de un compuesto de isocianato y despues una soluci6n que contiene entre 0,5 y 50% (peso a volumen) de polivinilpirrolidona y curra a elevada temperatura.

Sin embargo son tambien posibles otros revestimientos hidrofflicos, tales como un revestimiento que comprende polfmeros hidrofflicos con enlace cruzado directamente al sustrato. El enlace cruzado puede ser realizado por medio de irradiaci6n, por ejemplo rayos de electrones o luz UV.

Estos y otros aspectos del concepto de la invenci6n seran evidentes a partir del las realizaciones descritas a continuaci6n.

Descripci6n de las realizaciones preferidas

En la siguiente descripci6n detallada se describiran las realizaciones preferidas de la invenci6n. Sin embargo, se ha de entender que las caracterfsticas de las diferentes realizaciones son intercambiables entre las realizaciones y pueden ser combinadas de diferente manera a menos que se indique especfficamente otra cosa. Los cateteres hidrofflicos se puede utilizar para muchos fines diferentes, y para la inserci6n en diversos tipos de cavidades corporales. Sin embargo, la siguiente descripci6n se refiere particularmente al campo de uso de cateteres urinarios, auque la invenci6n no se limita a este tipo particular de cateteres. Sin embargo, los expertos en la tecnica apreciaran que el concepto de la invenci6n no se limita a este tipo de dispositivos, sino que tambien podrfa utilizarse en muchos otros tipos de dispositivos medicos.

Un cateter urinario normalmente comprende un extremo de drenaje, a menudo provisto de una parte trasera acampanada, y un vastago alargado o tubo que sobresale hacia delante desde la parte trasera. Un lumen interno de extremo abierto se extiende desde el extremo trasero de la parte posterior hasta la abertura de drenaje en una punta redondeada del tubo alargado. La parte trasera puede funcionar como un conector del cateter, siendo conectable a otros dispositivos, tales como una bolsa de recogida de orina, un tubo de drenaje o similar.

Al menos parte del tubo alargado forma una longitud insertable para ser insertada a traves de una abertura corporal del usuario, tal como la uretra en el caso de un cateter urinario. Normalmente el contexto de cateter hidrofflico se entiende por longitud insertable la longitud del tubo alargado que esta revestida con un material hidrofflico, por ejemplo PVP, y que es insertable en la uretra del paciente. Tfpicamente, seran 80-140 mm para un paciente hembra y 200-350 mm para un paciente var6n.

El vastago/tubo alargado del cateter esta hecho de un material sustrato. Los sustratos pueden estar hechos a partir de cualquier material polfmero, que son bien conocido en el campo tecnico y a los que se adhieren los citados polfmeros hidrofflicos, tales como poliuretanos, gomas de latex, otros cauchos, policloruro de vinilo, otros polfmeros de vinilo, poliesteres y poliacrilatos. Sin embargo, preferiblemente el sustrato esta hecho de un mezcla de polfmeros que comprende una poliolefina y una composici6n que tiene moleculas con grupos hidr6geno activos, y preferiblemente una composici6n que tiene moleculas con grupos de hidr6geno activo. La poliolefina puede comprender al menos un polfmero seleccionado del grupo: polipropeno, y copolfmero de bloque-estireno (SCBS). La composici6n que tiene moleculas con grupos de hidr6geno activo puede ser un polfmero que tenga grupos de hidr6geno activo unidos al polfmero a traves del nitr6geno, tal como la poliamida o el poliuretano.

El revestimiento hidrofflico esta dispuesto en al menos parte del sustrato que forma el vastago del cateter. El revestimiento de polfmero hidrofflico puede comprender material seleccionado a partir de compuestos de polivinilo, polisacaridos, poliuretanos, poliacrilatos o copolfmeros de compuestos de vinilo y acrilatos o anhfdridos, especialmente 6xido de polietileno, polivinilpirrolidona, heparina, dextrano, goma de Xanthan, polivinilo alcohol, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, copolfmero de vinilpirrolidona y hidroxietil acrilato o copolfmero de poli(metilvinil eter) y anhfdrido de acido maleico. El polfmero hidrofflico preferido es polivinilpirrolidona.

El revestimiento puede comprender un compuesto aumentador de osmosis como se expone por ejemplo, en el documento EP 0 217 771.

El sustrato esta ademas provisto de una textura superficial pronunciada o rugosidad superficial en su superficie que va a ser cubierta por el revestimiento hidrofflico. Tal rugosidad/textura superficial pronunciada se puede producir facilmente controlado adecuadamente el proceso de extrusi6n durante la fabricaci6n de los vastagos del sustrato. Especfficamente, en el quipo de extrusi6n que tiene varias zonas de temperatura, a menudo es posible incrementar la rugosidad superficial incrementando la temperatura en las etapas tempranas del proceso de extrusi6n, y bajando la temperatura en las etapas mas posteriores, o realizando una disminuci6n global de las temperaturas. Sin embargo, lo ajustes de temperatura requeridos para obtener una textura superficial adecuada difieren entre los diferentes materiales, y tambien varfan significativamente entre diferentes equipos de extrusi6n, como sabran los expertos en la tecnica. Alternativa o adicionalmente, tambien es posible obtener una adecuada textura superficial

mediante un tratamiento superficial despues de la extrusi6n, tal como mediante generaci6n de rugosidad mecanicamente en la superficie, ataque qufmico, tratamiento superficie de plasma, por ejemplo, deposici6n de plasma, tecnologfa de rayo de electrones, generaci6n de textura de crepitaci6n de rayo, ataque qufmico, por ejemplo ataque con iones, radiaci6n de microondas, crepitaci6n, sinterizaci6n, molienda, pulido, molido, fotolitograffa, tratamiento de laser, microexplosiones, etc.

La textura superficial es producida para tener al menos uno, o preferiblemente ambos, perfiles superficiales (Ra) iguales a o superiores a 3 Im y una diferencia de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%) igual o que excede de 18 Im. Preferiblemente, Ra excede de 4,0 y preferiblemente excede de 5,9. De manera similar, la textura superficial preferiblemente tiene una Rdc (1-99%) que excede de 20, y preferiblemente excede de 25. Sin embargo, como lfmite superior preferido, la textura superficial tiene un Ra que es menor de 20,0, y mas preferiblemente menor que 15,0, y mas preferiblemente igual o menor que 10,0. De manera similar, la textura de superficie preferiblemente tiene una Rdc (1-99%) que es menor que 75, y preferiblemente menor de 60, y mas preferiblemente igual o menor que 50.

Los presentes inventores han encontrado que, de manera sorprendente, la retenci6n de agua de un revestimiento superficial hidrofflico es significativamente mejorado cuando se aplica un revestimiento hidrofflico a un sustrato con tal textura superficial incrementada o rugosidad superficial.

Algunos ejemplos preferidos de metodos para aplicar un revestimiento hidrofflico al sustrato seran expuestos con mas detalle. Sin embargo, se ha de observar que el material de sustrato anteriormente expuesto que tiene una rugosidad superficial incrementada puede ser utilizado tambien para otros muchos metodos de revestimiento para obtener un revestimiento superficial hidrofflico mejorado.

Un metodo preferido para el revestimiento del sustrato se expondra a continuaci6n con mas detalle. La superficie exterior del vastago alargado es preferiblemente revestida con un revestimiento hidrofflico estable aplicando secuencialmente a la superficie del sustrato primero una soluci6n que comprende entre 0,05 a 40% (peso a volumen) de un compuesto de isocianato y despues una soluci6n que contiene entre 0,5 y 50% (peso a volumen) de polivinilpirrolidona y curarla a una temperatura elevada. La soluci6n de isocianato puede contener de manera ventajosa entre 0,5 y 10% (peso a volumen) de compuesto de isocianato, y puede contener preferiblemente entre 1 y 6% (peso en volumen) de compuesto de isocianato. Generalmente, la soluci6n de isocianato s6lo necesita estar en contacto con la superficie brevemente, por ejemplo entre 5 y 60 segundos.

La aplicaci6n de una soluci6n de isocianato al a superficie del sustrato da lugar a un revestimiento que tiene grupos de isocianato que no han reaccionado que estan formados en la superficie del sustrato. La aplicaci6n de la soluci6n de polivinilpirrolidona a al superficie del sustrato entonces de lugar a que se forme un revestimiento de interpolfmero de polivinilpirrolidona-poliurea hidrofflico. El curado de este revestimiento hidrofflico une los compuestos de isocianato juntos para formar una red no reactiva estable que une la polivinilpirrolidona hidrofflica. Como ventaja, el curado tiene lugar en presencia de gas que contiene agua, por ejemplo el aire ambiente, para hacer posible que los grupos reactiven con el agua para producir una amina que rapidamente reacciona con los otros grupos de isocianato para formar un enlace cruzado de urea. Ademas, el metodo puede comprender las etapas de evaporar el solvente de al soluci6n de isocianato antes de la aplicaci6n de la soluci6n de polivinilpirrolidona y evaporar el solvente de la soluci6n de polivinilpirrolidona antes de curar el revestimiento hidrofflico. Esto se puede realizar, por ejemplo mediante secado al aire.

El compuesto de isocianato preferiblemente comprende al menos dos grupos de isocianato que no han reaccionado por molecula. El isocianato puede ser seleccionado a partir de 2,4-diisocianato de tolueno y 4,4" diisocianato de difenilmetano, o un pentamero de diisocianato de hexametileno y diisocianato de tolueno de tipo cianurato, o diisocianato de hexametileno trimerizado, alofanamida ("biuret") o mezclas de los mismos.

El solvente para el compuesto de isocianato es preferiblemente uno que no reaccione con los grupos de isocianato. El solvente preferido es cloruro de metileno pero tambien es posible utilizar etilacetato, acetona, cloroformo, metiletilcetona y dicloruro de etileno, por ejemplo.

Con el fin de acortar los tiempos de reacci6n y los tiempos de curado necesarios se pueden anadir catalizadores para curra el isocianato. Estos catalizadores pueden estar disueltos o bien en la soluci6n de isocianato, o bien en la soluci6n de polivinilpirrolidona pero estan preferiblemente disueltos en esta ultima. Son especialmente utiles diferentes tipos de aminas, por ejemplo diaminas, pero tambien, por ejemplo, trietilenodiamina. Preferiblemente, se empela una amina alifatica que es volatil a las temperaturas de secado y curado utilizadas para el revestimiento, y que ademas no es t6xica. Ejemplos de aminas adecuadas son N, N" dietiletilenamina, hexametilendiamina, etilendiamina, paradiaminobenceno, acido diester 1,3-propandiol-para-aminobenzoico y diaminobiciclo-octano.

La polivinilpirrolidona utilizada preferiblemente tiene un peso molecular medio de entre 104 y 107 estando el peso molecular mas preferido entre aproximadamente 105. La polivinilpirrolidona que tiene tal peso molecular esta comercialmente disponible por ejemplo baja la marca comercial Kollidon(R) (BASF). Ejemplos de solventes adecuados para la polivinilpirrolidona que se pueden utilizar son cloruro de metileno (preferido), etilacetato, acetona, cloroformo, metiletilcetona y dicloruro de etileno. La proporci6n de polivinilpirrolidona en soluci6n esta preferiblemente entre 0,5 y 10% (peso a volumen) y mas preferiblemente entre 2 y 8% (peso a volumen). La

polivinilpirrolidona en el solvente se aplica mediante inmersi6n, rociado o similar durante un periodo de tiempo de, por ejemplo 5 a 50 segundos.

El curado del revestimiento se realiza preferiblemente a una temperatura de entre 50 y 130 grados C, en por ejemplo un horno, durante entre 5 y 300 minutos.

En una realizaci6n preferida el revestimiento hidrofflico contiene un compuesto que aumenta la osmosis, por ejemplo una sal inorganica seleccionada a partir de cloruros de sodio y potasio, yoduros, citratos y benzoatos. El compuesto que aumenta la osmosis puede ser aplicado de la manera detallada en el documento EP 0217 771 del mismo solicitante.

Experimentos

En ensayos experimentales, se utilizaron sustratos fabricados a partir de los siguientes materiales de sustrato:

-: Ex A: Polieter-bloque-amida (Pebax)

-: Ex A": Polieter-bloque-amida (Pebax)

-: Ex B: Poli cloruro de vinilo (PVC)

-: Ex B": Poli cloruro de vinilo (PVC)

-: Ex C: Una combinaci6n de materiales Polipropeno, Polieten Poliamida y copolfmero de Estiren-eten/buten-estiren, vendido bajo el nombre comercial Meliflex

-: Ex C": Meliflex

Los materiales de Ex A y Ex A" son identicos, y la unica diferencia entre los sustratos es que el Ex A esta extruido de tal manera que tiene la rugosidad aumentada en comparaci6n con el Ex A". De la misma manera, los materiales de Ex B y B" y de Ex C y C", respectivamente, son tambien identicos, residiendo la unica diferencia en la rugosidad superficial.

Los sustratos fueron revestidos con un revestimiento hidrofflico identico, de acuerdo con el metodo expuesto anteriormente. Consiguientemente, los cateteres fueron preparados sumergiendo los sustrato en una primera soluci6n que comprende diisocianato (denominada Desmodur IL), que esta disuelto en cloruro de metileno a una concentraci6n del 2% (peso/volumen) durante 15 segundos. Los cateteres fueron despues secados a temperatura ambiente durante 60 segundos, y fueron despues sumergidos durante 3 segundos en una soluci6n que contenfa un 6% (peso/volumen) de polivinil-pirrolidona (PVP K90) disuelta en cloruro de metileno, Los cateteres se lavaron a 35 °C durante 30 minutos, y despues se curaron durante 60 minutos a 80 grados C, y finalmente se dejaron enfriar a temperatura ambiente y enjuagados en agua.

Ademas, el compuesto que aumenta la osmosis, aquf NaCl, fue posteriormente anadido de acuerdo con el proceso descrito en el documento EP 0 217 771.

Para todos los sustratos, se tomaron dos medidas de rugosidad superficial:

-: el perfil superficial Ra [Im], que proporciona una medida de la altura media en Im sobre la superficie de base.

-: la diferencia de altura de secci6n de perfil Rdc (1-99%) [Im] que proporciona una medida de la distancia vertical entre dos lfneas de secci6n, estando dichas lfneas de secci6n dispuestas a altura que estanco cubiertas por el 1,0% y el 99% del material, respectivamente.

Ra y Rdc fueron medidas por medio de un perfil6metro de ondas Hommel Tester T1000.

La retenci6n de agua de los cateteres, difiriendo cada par s6lo en la rugosidad superficial del sustrato que se esta utilizando, fue entonces ensayada para la retenci6n de agua al aire ambiente. Para este fin los cateteres fueron mojados durante 30 segundos, y el contenido en agua (mg/cm2) en el revestimiento hidrofflico fue determinado despues de 6 minutos. El contenido en agua se determina pesando los cateteres antes de mojarlos, para obtener un peso de referencia, y para medir los cateteres un cierto tiempo despues del mojado, y restando el peso de referencia de esta medida. La diferencia de pesos obtenida es una medida del contenido de agua que ha quedado retenido en el revestimiento hidrofflico en el momento de la medida.

Los resultados de las medidas de textura superficial y las medidas de retenci6nde agua se presentan a continuaci6n en la Tabla 1.

Tabla 1: Rugosidad superficial de sustratos y retenci6n de agua [mg!cm2] del revestimiento

Ejemplo: Material Retenci6n de agua despues de 6 minutos [mg/cm2] Ra [Im] Rdc [Im]

Ex A: Pebax 8,97 (± 0,39) 5,80 (± 0,70) 33,14 (± 3,69)

Ex A": Pebax 7,59 (± 0,24) 0,15 (± 0,03) 0,88 (± 0,20)

Ex B: PVC 5,14 (± 0,39) 7,14 (± 0,82) 41,99 (± 4,36)

Ex B": PVC 3,85 (± 0,32) 0,85 (± 0,31) 5,19 (± 1,81)

Ex C: Meliflex 5,50 (± 0,22) 3,27 (± 0,32) 18,88 (± 2,03)

Ex C": Meliflex 4,62 (± 0,21) 1,04 (± 0,18) 5,79 (± 1,13)

Los datos del experimento expuesto anteriormente son valores medios de un cierto numero de medidas, y la desviaci6n estandar se anade entre parentesis. De este modo, las diferencias expuestas a continuaci6n son estadfsticamente fiables, es decir, la desviaci6n estandar es significativamente mas pequena que la diferencia deducida.

De esta tabla se deduce claramente que el EX A tiene una retenci6n de agua mejorada con respecto a Ex A" (Ex A: 8,97 mg/cm2 y Ex A": 7,59 mg/cm2), el experimento Ex B tiene una retenci6n de agua mejorada respecto al Ex B" (Ex

B: 5,14 mg/cm2 y Ex B": 3,85 mg/cm2), el experimento C tiene una retenci6n de agua significativamente mejorada respecto al experimento Ex C" (Ex C: 5,50 mg/cm2 y Ex C" 4,62 mg/cm2). Estas mejoras se correlacionan con una rugosidad de textura superficial significativamente aumentada, y de este modo con valores significativamente mas elevados en Ra y Rdc, en Ex A comparado con Ex A", en Ex B comparado con Ex B" y en EX C comparado con Ex C".

En base a los experimentos expuestos anteriormente, por tanto es justo concluir que cuando se utiliza una superficie de sustrato con la rugosidad incrementada, en estos ejemplos con una Ra comprendido entre 3 y 8 Im y una Rdc (199%) comprendida entre 18-42, la retenci6n de agua del revestimiento fue mejorada significativamente respecto a identicos sustratos pero con una superficie de sustrato mas lisa, en estos ejemplos con una Ra comprendida entre 0,5-1 Im y una Rdc (1-99%) comprendida entre 0,5 y 6.

Mejoras similares en la retenci6n de agua se experimentaron tambien en los cateteres sometidos a percolaci6n durante cierto tiempo, tal como durante 6 minutos, Esto indica que el revestimiento sobre sustratos con rugosidad aumentada tambien mejora la adherencia del revestimiento con el sustrato.

En una lfnea adicional de experimentos, se realizaron ensayos similares en cateteres hidrofflicos con otro tipo de revestimiento hidrofflico. Este revestimiento hidrofflico fue enlazado cruzado al sustrato por medio de radiaci6n UV.

Como en los ejemplos expuestos anteriormente, los materiales de los experimentos Ex D y Ex D" son identicos, y la unica diferencia entre los sustratos es que en Ex D esta extruido de tal manera que ha sido incrementada la rugosidad superficial en comparaci6n con Ex D". Ademas, el material de sustrato utilizado en Ex D y D" es policloruro de vinilo (PVC), similar al material de Ex B y B" expuesto anteriormente.

Mas concretamente, los cateteres que tienen un revestimiento de PVP hidrofflico con enlace cruzado fueron preparados sumergiendo los sustratos de cateter de PVC en una primera soluci6n que comprendfa 4,9 partes de Plasdone K 90 (PVP K 90) y 0,1 partes del fotoiniciador ESACURE KIP 150 disuelto en 95 partes de una mezcla de solventes de etanol/gamma butirolactona (85/15). Los cateteres se sumergieron en la primera soluci6n con una velocidad de 20 mm/s proporcionando un tiempo de inmersi6n medio de aproximadamente 20 segundos. Posteriormente, los cateteres se secaron durante 1 minuto a temperatura ambiente (20 grados C).

Despues, los cateteres fueron sumergidos en una soluci6n de 4 partes de Plasdone K90 (PVP K 90) disuelta en 96 partes de una mezcla de solvente de etanol/gamma butirolactona (85/15) con una velocidad de 20 mm/s, proporcionando un tiempo de inmersi6n medios de aproximadamente 20 segundos. Los cateteres fueron secados despues durante 30 minutos a 70 grados C. Despues del secado durante 30 minutos los cateteres fueron expuestos a luz UV durante 150 segundos. La fuente de UV utilizada emite una luz a una longitud de onda de 254 nm.

Estos cateteres de Ex D y D" fueron, como se ha expuesto en ejemplos anteriores, ensayados con respecto al perfil superficial Ra y la diferencia de altura de secci6n de perfil Rdc (1-99%) [Im] por medio de un perfil6metro de ondas Hommole Tester T 1000. Ademas, la retenci6n de agua de los cateteres fue ensayada para la retenci6n de agua en el aire del ambiente, de la misma manera que se expuso anteriormente.

Los resultados de las medidas de textura y de las medidas de retenci6n de agua se presentan a continuaci6n en la Tabla 2.

Tabla 2: Rugosidad superficie de sustratos y retenci6n de agua [mg/cm2] en el revestimiento

Ex D: PVC 13,07 (± 0,18) 7,79 (± 1,76) 45,88 (± 9,97)

Ex D": PVC 12,62 (± 0,26) 0,18 (± 0,03) 1,11 (± 0,29)

Los datos de medida anteriormente expuestos son valores medios de un cierto numero de medidas, y la desviaci6n estandar se anade entre parentesis. De este modo, las diferencias expuestas en lo que sigue son estadfsticamente 5 fiables, es decir, la desviaci6n estandar es significativamente menor que la diferencia deducida.

A partir esta tabla se deduce claramente que Ex D tiene una retenci6n de agua significativamente mejorada con respecto a Ex D" (Ex D: 13,07 mg/cm2 y Ex D" 12,62 mg/cm2), Esta mejora se correlaciona con la rugosidad de la textura superficial significativamente aumentada, y de este modo con los valores mas elevados de Ra y Rdc (199%), en Ex D comparados con Ex D".

10 En base a los experimentos anteriormente mencionados es por tanto justo concluir que esta mejora, como se ha expuesto anteriormente con relaci6n a las Tablas 1 y 2, no depende del material particular del sustrato no tampoco depende de ningun tipo particular de revestimiento hidrofflico. Por el contrario, los experimentos anteriormente expuestos muestran que la mejora es claramente obtenible en diferentes materiales de sustrato, y para diferentes tipos de revestimiento hidrofflicos.

15 Conclusi6n y resumen

La invenci6n ha sido ahora explicada con relaci6n a diferentes realizaciones, Sin embargo, los expertos en la tecnica apreciaran que son posibles alternativas adicionales. Por ejemplo, las caracterfsticas de las diferentes realizaciones expuestas anteriormente se pueden combinar de muchas otras formas.

Ademas, es posible utilizar la invenci6n para otros tipos de cateteres distintos de los cateteres urinarios, tales como

20 los cateteres vasculares o similares. Tambien es posible utilizar muchos tipos diferentes de revestimiento hidrofflicos. Muchos materiales diferentes se podrfan utilizar tambien para diferentes partes del conjunto de cateter.

Los expertos en la tecnica apreciaran que se podrfan utilizar varias de tales alternativas sin salirse del campo de la invenci6n, y tales modificaciones deberfan estar consideradas como parte de la presente invenci6n, como esta definida en las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES

1.

Un dispositivo medico que comprende un sustrato y un revestimiento superficial hidrofflico dispuesto sobre dicho sustrato, en el que el sustrato tiene, en su superficie subyacente dicho revestimiento superficial hidrofflico, una textura superficial con una desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de al menos 3 Im y/o una diferencia de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%)) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de al menos 18 Im.
2.

El dispositivo medico de la reivindicaci6n 1, en el que dicha textura superficial tiene una desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) de al menos 3 Im y una diferencia de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%) de al menos 18 Im.
3.

El dispositivo medico de la reivindicaci6n 1 6 2, en el que dicha textura superficial tiene un Ra de al menos 4,0 Im y preferiblemente de al menos 5,0 Im.
4.

El dispositivo medico de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha textura superficial tiene un Ra que es menor que 20,0 Im, y mas preferiblemente menor que 15,0 Im y mas preferiblemente igual o menor que 10,0 Im.
5.

El dispositivo medico de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha textura superficial tiene una Rdc (1-99%) de al menos 20 Im y preferiblemente de al menos 25 Im.
6.

El dispositivo medico de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha textura superficial tiene una Rdc (1-99%) que es menor que 75 Im y preferiblemente menor que 60 Im, y mas preferiblemente igual o menor que 50 Im.
7.

El dispositivo medico de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato esta fabricado de un material plastico.
8.

El dispositivo de la reivindicaci6n 7, en el que el sustrato comprende un material seleccionado del grupo de comprende: polieter-bloque-amida, policloruro de vinilo (PVC) y polipropeno, polieten poliamida y copolfmero estiren-eten/buten estireno.
9.

el dispositivo medico de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el revestimiento hidrofflico comprende polivinil-pirrolidona.
10.

Un metodo para producir un dispositivo medico con un revestimiento superficial hidrofflico, que comprende las etapas de:

proporcionar un material de sustrato que tenga una textura superficial con una desviaci6n media aritmetica del perfil superficial (Ra) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de la menos 3 Im y/o una diferencia de altura de secci6n de perfil (Rdc (1-99%)) de acuerdo con la norma ISO 4287:1997 de al menos 18 Im.

revestir dicho material de sustrato con un revestimiento superficial hidrofflico.
11.

El metodo de la reivindicaci6n 10, en el que el revestimiento hidrofflico forma una red de poliurea, por lo que dicha red de poliurea forma un enlace covalente con dichos grupos de hidr6geno activos del sustrato.
12.

El metodo de la reivindicaci6n 10, en el que el revestimiento hidrofflico tiene enlaces cruzados con dicho sustrato por medio de irradiaci6n.
13.

El metodo de la reivindicaci6n 10, en el que el revestimiento hidrofflico forma una enlace de ester o un enlace epoxi con dichos grupos de hidr6geno activo del sustrato.
14.

El metodo de la reivindicaci6n 10, en el que la etapa de revestir el material de sustrato comprende las subetapas de aplicar secuencialmente a la superficie del sustrato primero una soluci6n compuesta por entre 0,05 y 40% (peso a volumen) de un compuesto de isocianato y despues una soluci6n que contiene entre el 0,5 y el 50% (peso a volumen) de polivinilpirrolidona y curar a una temperatura elevada.