ES2277137T3 - Derivados de propargil-eter, un procedimiento para su preparacion y suuso para controlar microorganismos fitopatogenos. - Google Patents

Derivados de propargil-eter, un procedimiento para su preparacion y suuso para controlar microorganismos fitopatogenos. Download PDF

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Abstract

Un compuesto de fórmula I (Ver fórmula) incluidos sus isómeros ópticos y las mezclas de estos isómeros, en la cual: R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, fenilo o naftilo; en que el fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, halógeno, ciano y nitro; R2, R3, R5, R6 y R7 son cada uno, independientemente unos de oros, hidrógeno o alquilo C1-C6; R4 es alquilo C1-C6; o X es O o N-R7; y R8 es un grupo (Ver fórmula) R9 es fenilo, naftilo, 1, 3-bifenilo o 1, 4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C1C8-carbonilo; R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C2-C8 o alquinilo C2-C8; R12 es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, fenilo o naftilo; en que los fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo, halógeno, ciano y nitro; R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquenilo C3-C8 o alquinilo C3-C8; y R14 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alquilamino C1-C8 o dialquilamino C1-C8.

Description

Derivados de propargil-éter, un procedimiento para su preparación y su uso para controlar microorganismos fitopatógenos.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de propargil-éter de la fórmula posterior. Se refiere a la preparación de esas sustancias y a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de esos compuestos como ingrediente activo. La invención se refiere también la preparación de dichas composiciones y al uso de los compuestos o las composiciones para reprimir o prevenir la infestación de plantas por microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos.
Ciertos carbamatos de aminoácidos, derivados de ácido mandélico y derivados de alcoxiiminoácidos han sido propuestos para reprimir hongos destructores de plantas (por ejemplo, en los documentos EP-A-398072, WO 94/292667 y WO 96/17840). Sin embargo, la acción de esas preparaciones no es satisfactoria en todos los aspectos de las necesidades agrícolas. Sorprendentemente, con el compuesto de estructura de fórmula I, se han encontrado nuevos tipos de microbicidas que tienen un elevado nivel de actividad.
La invención se refiere a derivados de propargil-éter de fórmula general I
1
incluidos sus isómeros ópticos y las mezclas de estos isómeros, en los cuales:
R_{1} es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido;
R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son cada uno, independientemente unos de oros, hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido;
R_{4} es alquilo opcionalmente sustituido;
X es O o N-R_{7}; y
R_{8} es un grupo
2
R_{9} es un arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
R_{10} y R_{11} son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido;
R_{12} es alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;
R_{13} es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido; y
R_{14} es alquilo opcionalmente sustituido o amino opcionalmente sustituido.
En la definición anterior, arilo incluye anillos de hidrocarburos aromáticos como fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, de los que es preferido el fenilo.
Heteroarilo representa sistemas de anillos aromáticos que comprenden sistemas mono-, bi- o tri-cíclicos en los que al meno un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre está presente como un miembro del anillo. Normalmente, el heteroarilo comprende 1 a 4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en que el número de átomos de oxígeno y azufre normalmente no sobrepasa de uno. Ejemplos son furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo y naftiridinilo.
Los grupos arilo heteroarilo anteriores pueden portar uno o más sustituyentes iguales o diferentes. Ejemplos de sustituyentes de los grupos arilo o heteroarilo son: alquilo, alquenilo, aquinilo, cicloalquilo, fenilo y fenil-alquilo, siendo a su vez posible para todos los grupos precedentes portar uno o más átomos de halógenos iguales o diferentes; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilmino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo alquiniloxicarbonilo.
Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo opcionalmente sustituidos pueden portar uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo. Preferentemente, el número de sustituyentes es de no más de tres con la excepción de halógeno, en que los grupos alquilo pueden estar perhalogenados. En las definiciones anteriores, "halógeno" o el prefijo "halo" incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
Los radicales alquilo, alquenilo y alquinilo pueden ser de cadena lineal o ramificada. Esto es aplicable también a las partes de alquilo, alquenilo o alquinilo de otros grupos que contienen alquilo, alquenilo o alquinilo.
Dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, el alquilo por sí mismo o como parte de otro sustituyente debe entenderse que es, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y sus isómeros, por ejemplo, isopropilo, isobutilo, terc-butilo o sec-butilo, isopentilo o terc-pentilo. El cicloalquilo es, dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.
Dependiendo del número de átomos de carbono mencionado, el alquenilo como un grupo o como un elemento estructural de otro grupo debe entenderse que es, por ejemplo, etenilo, alilo, 1-propenilo, buten-2-ilo, buten-3-ilo, penten-1-ilo, penten-3-ilo, hexen-1-ilo, 4-metil-3-pentenilo o 4-metil-3-hexenilo.
El alquinilo como un grupo o como un elemento estructural de otro grupo es, por ejemplo, etinilo, propin-1-ilo (-CH_{2}-C\equivCH), prop-2-inilo (-C(-CH_{3}) \equivCH), butin-1-ilo (-CH_{2}-CH_{2}-C\equivCH), butin-2-ilo (-CH_{2}-C\equivC-CH_{3}), 1-metil-2-butinilo (-CH(CH_{3})-C\equivC-CH_{3}), hexin-1-ilo (-[CH_{2}]_{4}-C\equivCH), 1-etil-2-butinilo (-CH(CH_{2}-CH_{3})-C\equivC-CH_{3}) u octin-1-ilo.
Un grupo haloalquilo puede contener uno o más átomos de halógenos (iguales o diferentes) y, por ejemplo, puede representar CH_{2}Cl, CHCl_{2}, CCl_{3}, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}CH_{2}Br, C_{2}Cl_{5}, C_{2}F_{5}, CH_{2}Br, CHClBr, CF_{3}CH_{2}, etc.
La presencia de al menos un átomo de carbono asimétrico en los compuestos de fórmula I significa que los compuestos se pueden producir en formas ópticamente isómeras y enantiómeras. Como consecuencia de la presencia de un posible enlace doble C=C alifático, se puede producir también un isomerismo geométrico. La Fórmula I está previsto que incluya todas las posibles formas isómeras y sus mezclas.
Los subgrupos preferidos de compuestos de fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo, en que fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, en que todos estos grupos pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, fenilo o naftilo; en que los fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano y nitro; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, fenilo o naftilo; en que fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano y nitro; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}; o
R_{2} y R_{3} son hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{2} y R_{3} son hidrógeno; o
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{5} y R_{6} son hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{5} y R_{6} son hidrógeno,
X es oxígeno o nitrógeno; nitrógeno que está opcionalmente sustituido con hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8}; o R_{9} es C(R_{9}R_{10})-OR_{11},
R_{9} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, en que todos estos grupos pueden estar sustituidos con uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; o
R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo; o
R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{6}, haloalquiltio C_{1}-C_{6}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{6}-carbonilo; o
R_{10} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8} o alquinilo C_{2}-C_{8}; o
R_{10} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{10} es hidrógeno; o
R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8} o alquinilo C_{2}-C_{8}; o
R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{3}-C_{8} o alquinilo C_{3}-C_{8}; o
R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o alquinilo C_{3}-C_{6}; o
R_{12} es alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{1}-C_{8}, fenilo o naftilo; en que el fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, arilo, halógeno, ciano y nitro; o
R_{12} es alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}; o
R_{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{1}-C_{8} o alquinilo C_{1}-C_{8}; o
R_{13} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{13} es hidrógeno; o
R_{14} es alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquilamino C_{1}-C_{8} o dialquilamino C_{1}-C_{8}; o
R_{14} es alquilo C_{1}-C_{6} o dialquilamino C_{1}-C_{6}.
Un subgrupo preferido de los compuestos de fórmula I consiste en los compuestos en los que R_{10} es hidrógeno o alquilo,
X es oxígeno, y
R_{9} es -C(R_{9}R_{10})-OR_{11} y
R_{11} es hidrógeno o alquinilo; o en que
X es oxígeno,
R_{9} es -C(R_{12}R_{13})NH-SO_{2}-R_{14}, y
R_{12} es alquilo o alquilo ramificado.
Otros subgrupos preferidos de los compuestos de fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo naftilo; en que el fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, y en que todos estos grupos pueden estar sustituidos a su vez con uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; y R_{4} es alquilo; y R_{9} es un grupo -C(R_{9}R_{10})-OR_{11}, R_{9} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, en que todos estos grupo pueden estar sustituidos a su vez con uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; y R_{4} es alquilo; y R_{9} es un grupo -C(R_{9}R_{10})-OR_{11}, R_{9} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, en que todos estos grupos pueden estar sustituidos con uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; y R_{11} es hidrógeno; alquilo o alquinilo; o R_{9} es un grupo -C(R_{12}R_{13})NH-SO_{2}-R_{14}; R_{14} es alquilo o alquilmino; o en que
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}; y R_{2}, R_{3}, R_{5} y R_{6} son hidrógeno; y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo y 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo; y R_{10} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o alquinilo C_{2}-C_{8}; y R_{12} es alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}; fenilo o bencilo, en que el fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo; y R_{13} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{14} es alquilo C_{1}-C_{6}; monoalquilamino C_{1}-C_{6} o dialquilamino C_{1}-C_{6}; o en que
R_{1} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{2}, R_{3}, R_{5} y R_{6} son hidrógeno; y R_{4} es metilo o etilo; y R_{9} es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{6}, haloalquiltio C_{1}-C_{6}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{6}-carbonilo; y R_{10} y R_{13} son cada uno hidrógeno; y R_{11} es hidrógeno o alquinilo C_{2}-C_{6}; y R_{12} es alquilo C_{2}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}; y R_{14} es alquilo C_{1}-C_{6} o dialquilamino C_{1}-C_{6}.
Los compuestos individuales preferidos son:
2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-acetamida,
N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-acetamida,
N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-metilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi}-2-metilsulfonilamino-3-metil-butiramida,
(S)-2-etilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi}-2-N,N'-dimetilamino-sulfonilamino-3-metil-butiramida,
2-(4-etil-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-etil-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
(S)-2-etilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi)-2-metanosulfonilamino-3-metil-butiramida,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-fenil-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido fenil-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-fenil-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido fenil-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-hidroxi-acético,
N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}-metilsulfonamida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}metilsulfonamida,
N-[(S)-l-(N'-(4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-bencil-hidrazinocarbonil)-2-metil-propil]-metilsulfo-
namida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil)-etilsulfonamida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}etilsulfonamida, y
N-[(S)-1-(N'-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-bencil}-hidrazinocarbonil)-2-metil-propil]-etilsulfo-
namida.
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Los derivados de propargil-éter de fórmula I pueden ser obtenidos según uno de los procedimientos de los Esquemas 1 a 3:
Esquema 1
3
Etapa A
Un ácido de fórmula II o un derivado carboxi-activado de un ácido de fórmula II, en la que R_{8} es como se definió para la fórmula I, se hace reaccionar con un amino-derivado de fórmula III en la que R_{4}, R_{5}, R_{6} y X son como se definieron para la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un disolvente inerte.
Los derivados carboxi-activados del ácido de fórmula III para los fines de esta invención abarcan todos los derivados de compuestos de fórmula III que tienen un grupo carboxilo activado como un haluro de ácido, como un cloruro de ácido, como anhídridos simétricos o mixtos, como anhídridos mixtos con O-alquilcarbonatos, como éteres activados, tal como p-nitrofenil-ésteres o N-hidroxisuccinimido-ésteres, así como formas activadas formadas in situ del ácido de fórmula III con agentes condensantes, como diciclohexilcarbodiimida, carbonildiimidazol, hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamno)fosfonio, hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-bis(pentametileno/uronio, hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-bis(tetrametileno)uronio, hexafluorofosfato de O-benzotriazol-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio o hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-tripirrolidinofosfonio. Los anhídridos mixtos de los ácidos de fórmula III pueden ser preparados mediante reacción de un ácido de fórmula III con ésteres de ácido clorofórmico como ésteres alquílicos de ácido clorofórmico, tal como cloroformiato de etilo o cloroformiato de isobutilo, opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica como una amina terciaria, como trietilamina, N,N-diisopropil-etilamina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina.
La presente reacción se realiza preferentemente en un disolvente inerte como hidrocarburos aromáticos, no aromáticos o halogenados, como clorohidrocarburos, por ejemplo, diclorometano o tolueno; cetonas, por ejemplo, aetona; ésteres, por ejemplo, acetato de etilo; amidas, por ejemplo, N,N-dimetilformamida; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo; o éteres, por ejemplo, dietil-éter, terc-butil-metil-éter o dioxano o tetrahidrofurano o agua. Es posible también usar mezclas de estos disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica como una amina terciaria, por ejemplo, trietilamina, N,N-diisopropil-etil-amina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina, como un hidróxido metálico o un carbonato metálico, preferentemente un hidróxido alcalino o un carbonato alcalino, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio y hidróxido de potasio a temperaturas que varían en el intervalo de -80ºC a +150ºC, preferentemente a temperaturas que varían en el intervalo de -40ºC a +40ºC.
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Etapa B
Los compuestos de fórmula I pueden ser finalmente preparados mediante reacción de un fenol de fórmula IV en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y X son como se definieron para la fórmula I, con un compuesto de fórmula V en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definieron para la fórmula I y en la que Y es un grupo lábil como un haluro, tal como un cloruro o bromuro o éster sulfónico como un tosilato, mesilato o triflato.
La reacción se realiza ventajosamente en un disolvente inerte como hidrocarburos aromáticos, no aromáticos o halogenados, tal como clorohidrocarburos, por ejemplo, diclorometano o tolueno; cetonas, como acetona o 2-butanona; ésteres, por ejemplo, acetato de etilo; éteres, por ejemplo dietil-éter, terc-butil-metil-éter, dioxano o tetrahidrofurano, amidas, por ejemplo, dimetilformamida; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo; alcoholes, por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o terc-butanol, sulfóxidos, por ejemplo, dimetilsulfóxido o agua. Es posible también usar mezclas de estos disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica como una amina terciaria, como trietilamina, N,N-diisopropil-etilamina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina, como u hidróxido metálico, un carbonato metálico o un alcóxido metálico, preferentemente un hidróxido alcalino, un carbonato alcalino o un alcóxido alcalino, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, terc-butóxido de sodio o terc-butóxido de potasio a temperaturas que varían en el intervalo de -80ºC +200ºC, preferentemente a temperaturas que varían en el intervalo de 0ºC a +120ºC.
Etapa C
Alternativamente, la secuencias de etapas A y B, un ácido de fórmula II o un derivado carboxi-activado de un ácido de fórmula II en la que R_{9} es como se definió para la fórmula I, se puede hacer reaccionar con un amino-derivado de fórmula VI en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6} y X son como se definieron para la fórmula I bajo las mismas condiciones que las definidas para la etapa A, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un disolvente inerte diluyente.
Esquema 2
Ejemplo para la preparación de intermedios de fórmula IV (en la que X es nitrógeno y R_{6} es hidrógeno).
4
Etapa D
Una hidrazida de ácido de fórmula VII en la que R_{9} es como se definió para la fórmula I se hace reaccionar con un compuesto de carbonilo de fórmula VIII en la que R_{4} y R_{5} son como se definieron para la fórmula I. La reacción corresponde a una reacción estándar de hidrazonas y se realiza ventajosamente en un disolvente inerte capaz de formar evaporaciones azeotrópicas. La reacción puede ser adicionalmente catalizada por la presencia de un ácido mineral como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico o un ácido orgánico como ácido fórmico o ácido acético. Se elimina agua durante la reacción de condensación, que preferentemente se separa de forma continua de la mezcla de reacción mediante destilación azeotrópica, por ejemplo, usando un separador Dean-Stark. Los disolventes adecuados para estos fines incluyen hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno o hidrocarburos clorados como cloruro de metileno o cloroformo.
Etapa E
Una acil-hidrazona de fórmula IX en la que R_{4}, R_{5} y R_{9} son como se definieron para la fórmula I, se reduce hasta un compuesto de fórmula IVa en la que R_{4}, R_{5} y R_{9} son como se definieron para la fórmula I mediante reacción con agentes reductores como hidrógeno o hidrazina en presencia de un catalizador adecuado como rodio, platino o paladio sobre carbono, o mediante transformación reductora con un hidruro metálico como borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o hidruro de litio-aluminio bajo condiciones conocidas por sí mismas (K. Shanker et al., Arch. Pharm. (Weinheim), 317, 890 (1984). La reacción de hidrogenación se realiza preferentemente en un disolvente de tipo ésteres, por ejemplo, acetato de etilo; amidas, por ejemplo, N,N-dimetilformamida; o ácidos carboxílicos, por ejemplo, ácido acético; las transformaciones con un hidruro metálico se realizan preferentemente en un disolvente de tipo éteres, por ejemplo, dietil-éter, terc-butil-metil-éter, dioxano o tetrahidrofurano; alcoholes, por ejemplo, metanol o etanol. Es posible también usar mezclas de estos disolventes. Además de ello, la reacción de hidrogenación se puede realizar a presiones entre la presión atmosférica y 120 bares, preferentemente a presiones que varían en el intervalo de 1 a 80 bares.
Esquema 3
Ejemplo para la preparación de intermedios de fórmula VI (X = O)
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Etapa F
Un fenol de fórmula X en la que R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I se hace reaccionar con un compuesto de fórmula V en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definieron para la fórmula I y en la que Y es un grupo lábil como un haluro, como un cloruro o bromuro, o un éster sulfónico como un tosilato, mesilato o triflato bajo las mismas condiciones que las definidas para la etapa B en el Esquema 1.
Etapa G
Un alcohol de fórmula XI en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I es transformado en un compuesto de fórmula XII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I y en la que Y es un grupo lábil como un haluro, tal como cloruro o bromuro, o un éster sulfónico como un tosilato, mesilato o triflato. La reacción se puede conseguir convirtiendo el compuesto de fórmula XI, por ejemplo, con ácido clorhídrico, bromuro de hidrógeno, tetrabromuro de fósforo o cloruro de tionilo como reactivo en un haluro; o con cloruro de mesilo o cloruro de tosilo como reactivo, en un éster sulfónico.
Etapa H
Un compuesto de fórmula XII en el que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I se hace reaccionar con un compuesto de fórmula XIII en el que R_{15} y R_{16} son hidrógeno, halógeno, metilo o una parte de un anillo de benceno derivado bajo condiciones conocidas por sí mismas para la formación de N-alcoxiimidas (G. L. Verdine et al., J. Am. Chem. Soc. 123, 398 (2001).
Etapa I
Un compuesto de fórmula XIV en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I y R_{15} y R_{16} son hidrógeno, halógeno, metilo o parte de un anillo de benceno derivado se hace reaccionar con un derivado de amina, como metilamina o butilamina o un derivado de hidrazina, como hidrazina, hidrato de hidrazina o metil-hidrazina bajo condiciones conocidas por sí mimas para la escisión de N-alcoxiimidas (M. P. Kirkup, Tetrahedron Lett., 30, 6809 (1989).
Los compuestos de fórmula I son aceites o sólidos a temperatura ambiente y generalmente estables cuando son almacenados a temperaturas ambientes en un almacén. Estos compuestos se distinguen de compuestos conocidos de la clase química por sus valiosas propiedades microbicidas. Pueden ser usados en el sector agrícola o campos relacionados con carácter preventivo y curativo en la represión de microorganismos fitopatógenos o destructores de plantas. Los compuestos de fórmula I según la invención se distinguen a bajas proporciones de concentración no solamente por una extraordinaria actividad microbicida, especialmente fungicida, sino también por ser especialmente bien tolerados por las plantas.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula I para fines prácticos tienen un espectro biocida muy ventajoso en la represión de microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos. Poseen propiedades muy ventajosas curativas y preventivas y son usados en la protección de numerosas plantas de cultivos. Con los compuestos de fórmula I, es posible inhibir o destruir microorganismos fitopatógenos que se producen en diversos cultivos de plantas útiles o en partes de estas plantas (frutas, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces), mientras que las partes de las plantas que crecen más tarde también permanecen protegidas, por ejemplo, contra hongos
fitopatógenos.
Los nuevos compuestos de fórmula I muestran sen eficaces contra géneros específicos de la clase de hongos Fungi imperfecti (por ejemplo, Cercospora), Basidiomycetes (por ejemplo, Puccinia) y Ascomycetes (por ejemplo, Erysiphe y Venturia) y especialmente contra Oomycetes (por ejemplo, Plasmopara, Peronospora, Pythium y Phytophtora). Por lo tanto, representan en la protección de plantas una adición valiosa para las composiciones para reprimir hongos fitopatógenos. Los compuestos de fórmula I pueden ser usados también como revestimientos para proteger semillas (frutos, tubérculos, granos) y trozos de plantas de infecciones fúngicas y contra hongos fitopatógenos que se producen en el terreno.
La invención se refiere también a composiciones que comprenden compuestos de fórmula I como ingrediente activo, especialmente composiciones protectoras de plantas, y a su uso en el sector agrícola o campos relacionados.
Además, la presente invención incluye la preparación de esas composiciones, en las que el ingrediente activo es mezclado de forma homogénea con una o más de las sustancias o grupos de sustancias descritas en la presente memoria descriptiva. También está incluido un método para tratar plantas, que se distingue por la aplicación de los nuevos compuestos de fórmula I o de las nuevas composiciones.
Los cultivos dianas para ser protegidos dentro del alcance de esta invención comprenden, por ejemplo, las siguientes especies e plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera y remolacha para forraje) patatas, frutas duras y frutas blandas (manzanas, peras ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas, frambuesas y zarzamora); plantas leguminosas (judías verdes, lentejas, guisantes, semillas de soja); plantas de aceite (colza, mostaza, ababa, aceitunas, girasol, coco, plantas de aceite de ricino, granos de cacao, cacahuetes); cucurbitáceas (calabazas, pepinos, melones); plantas de fibras (algodón, lino, cáñamo, yute); frutos cítricos (naranjas, limones, uvas, mandarinas); verduras (espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimienta); lauraceae (aguacate, canela, alcanfor) y plantas como tabaco, nueces, café, caña de azúcar, té, pimienta, viñas, lúpulo, bananas y plantas de caucho natural, y también ornamentales.
Los compuestos de fórmula I son usados normalmente en la forma de composiciones y pueden ser aplicados a la zona o planta que va a ser tratada simultáneamente o de forma sucesiva con otros ingredientes activos. Esos otros ingredientes activos pueden ser fertilizantes, micronutrientes donantes u otras preparaciones que tengan influencia sobre el crecimiento de las plantas. Es posible también usar herbicidas selectivos o insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas, molusquicidas o mezclas de varias de estas preparaciones, si se desea conjuntamente con otros vehículos, tensioactivos u otros adyuvantes favorecedores de la aplicación habitualmente empleados en la tecnología de las formulaciones.
Los compuestos de fórmula I pueden ser fácilmente mezclados con otros fungicidas en composiciones prefabricadas o denominadas mezclas en depósito, que exhiben en algunos casos como resultado unas actividades sinérgicas resultantes inesperadas.
Como componentes añadidos a la mezcla que son particularmente adecuados están los azoles, como azaconazol, BAY 14120, bitercanol, bromuconazol, cyproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalilo, imibenconazol, ipconazol, metconazol, myclobutanilo, pefurazoato, penconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol, triticonazol; pirimidinil-carbinol, como ancymidol, fenarimol, nuarimol; 2-amino-pirimidinas, como bupirimato, dimetirimol, etirimol; morfolinas, como dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf; anilinopirimidinas, como cyprodinilo, mepanipirim, pirimetanilo; pirroles, como fenpiclonilo, fludioxonilo; fenilamidas, como benalaxilo, R-benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo, R-metalaxilo, ofurace, oxadixilo; bencimidazoles, como benomilo, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol; dicarboximidas, como clozolinato, diclozolina, iprodiona, myclozolina, procymidona, vinclozolina; carboxamidas, como carboxina, fenfuram, flutolanilo, mepronilo, oxicarboxina, tifluzamida; guanidinas, como guazatina, dodina, iminoctadina; estrobilurinas, como azoxistrobina, kresoxim-metilo, metominostrobina, SSF-129, trifloxistrobina, picoxistrobina, BAS 500F (nombre propuesto: piraclostrobin), BAS 520; HEC 5725 (nombre común propuesto: fluoxastrobin), orysastrobina (nombre común propuesto), ditiocarbamatos, como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram; N-halometiltiotetrahidro-ftalimidas, como captafol, captan, diclofluanid, fluoromidas, folpet, tolyfluanid; compuestos de Cu, como mezcla de Burdeos, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, mancobre, oxina-cobre; nitrofenol-derivatives, como dinocap, nitrotal-isopropilo; organo-P-derivados, como edifenfos, iprobenfos, isoprotiolane, fosdifen, pirazofos, tolclofos-metilo; otros varios, como acibenzolar-S-metilo, anilazina, bentiavalicarb, blasticidina-S, quinometionato, cloroneb, clorotalonilo, cyflufenamid, cymoxanilo, dichlone, diclomezina, diclorano, dietofencarb, dimetomorf, SYP-LI90 (nombre propuesto: flumorf o flumorlin), ditianon, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanilo, fentina, ferimzona, fluazinam, flusulfamida, fenhexamid, fosetil-aluminio, hymexazol, iprovalicarb, DPX-KQ 926 (nombre común propuesto: proquinazid), JAU 6476 (nombre común propuesto: protioconazole), IKF-916 (cyazofamid), kasugamycina, metasulfocarb, metrafenona, boscalid (nicobifen), pencycuron, ftalida, polioxinas, probenazol, propamocarb, piroquilona, quinoxifeno, quintozeno, azufre, triazóoxido, triciclazol, triforina, validamicina, zoxamida (RH7281).
Los vehículos y tensioactivos adecuados pueden ser sólidos o líquidos y corresponden a las sustancias ordinariamente empleadas en la tecnología de las formulaciones, como por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, aglomerantes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Estos vehículos y aditivos son descritos, por ejemplo, en el documento WO 95/30651.
Un método preferido para aplicar un compuesto de fórmula I, o una composición agroquímica que comprenda al menos uno de esos compuestos, es la aplicación a las hojas (aplicación foliar), en que la frecuencia y la velocidad de aplicación dependen del riesgo de infestación por el agente patógeno en cuestión. Los compuestos de fórmula I pueden ser aplicados también a granos de semillas (revestimiento) impregnando los granos con una formulación líquida del ingrediente activo o revistiéndolos con una formulación sólida.
Los compuestos de fórmula I son usados en forma no modificada o, preferentemente, junto con adyuvantes convencionalmente empleados en la tecnología de las formulaciones, y para esos fines son formulados ventajosamente de una manera conocida, por ejemplo, en forma de concentrados emulsionables, pastas para revestir, soluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos finos, gránulos o mediante encapsulación, por ejemplo, en sustancias polímeras. Como con la naturaleza de las composiciones, los métodos de aplicación, como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, revestimiento o vertido, son escogidos de acuerdo con el objetivo pretendido y las circunstancias predominantes.
Las velocidades ventajosas de aplicación son normalmente de 1 g a 3 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), preferentemente de 10 g a 1 kg i.a./ha, especialmente de 25 g a 750 g i.a./ha. Cuando son usados como revestimientos de semillas, se usan ventajosamente velocidades de 0,001 g a 1,0 g de ingrediente activo por kg de semilla.
Las formulaciones, es decir, las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden el (o los) compues-
to(s) (ingrediente(s) activo(s)) de fórmula I y, cuando sea apropiado, un adyuvante sólido o líquido, se preparan de una manera conocida, por ejemplo, mezclando y/o triturando homogéneamente el ingrediente activo con diluyentes, por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, cuando sea apropiado, compuestos con actividad superficial (tensio-
activos).
Otros tensioactivos habitualmente usados en la tecnología de las formulaciones serán conocidos por el experto en la técnica y pueden ser encontrados en la bibliografía técnica relevante.
Las composiciones agroquímicas comprenden habitualmente 0,01 a 99% en peso, preferentemente 0,1 a 95% en peso de un compuesto de fórmula I, 99,99 a 1% en peso, preferentemente 99,9 a 5% en peso de un adyuvante sólido o líquido y 0 a 25% en peso, preferentemente 0,1 a 25% en peso de un tensioactivo.
Aunque los productos comerciales serán formulados preferentemente en forma de concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.
Las composiciones pueden comprender también ingredientes adicionales, como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y espesantes, así como fertilizantes u otros ingredientes para obtener efectos especiales.
Los Ejemplos que siguen ilustran la invención anteriormente descrita. Las temperaturas están dadas en grados Celsius.
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Ejemplos de preparación
Ejemplo A1:1
2-(4-Cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida
6
a) (3-Metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-metanol
7
Se añade metóxido de sodio (36 ml de una solución 5,4 M en metanol, 0,20 moles) a una solución de 4-hidroximetil-2-metoxi-fenol (25 g, 0,16 moles) en 250 ml de metanol. Se añade cloruro de pentinilo (18,5 g, 0,18 moles) y la mezcla se calienta a reflujo durante 4 horas. Después de evaporar el disolvente, el residuo se recoge en acetato de etilo y se lava con agua y salmuera. La capa orgánica se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora. El residuo se somete a cromatografía rápida sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:2) para proporcionar (3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)metanol en forma de un aceite amarillo.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 1,12 (t, 3H, Me), 2,20 (q, 2H, CH_{2}), 3,84 (s, 3 H, OMe), 4,58 (s, 2H, CH_{2}0H), 4,69 (d, 2H, OCH_{2}C-C), 6,82-7,01 (m, 3H, ar).
b) 4-Clorometil-2-metoxi-1-pent-2-iniloxi-benceno
8
Una solución de (3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-metanol (27 g, 0,12 moles) en 450 ml de dioxano se añade gota a gota a 240 ml de ácido clorhídrico concentrado. La mezcla de reacción se agita durante 1,5 horas a temperatura ambiente. Posteriormente se vierte sobre agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora a vacío para obtener 4-clorometil-2-metoxi-1-pent-2-iniloxi-benceno en forma de un aceite amarillo.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 1,11 (t, 3H, Me), 2,21 (q, 2H, CH_{2}), 3,88 (s, 3H, OMe), 4,57 (s, 2H, CH_{2}Cl), 4,72 (d, 2H, OCH_{2}C\equivC), 6,90-6,99 (m, 3H, ar).
c) 2-(3-Metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-isoindol-1,3-diona
9
Se disuelven 4-Clorometil-2-metoxi-1-pent-2-iniloxi-benceno (28 g, 0,12 moles) y N-hidroxiftalimida (19,5 g, 0,12 moles) en 180 ml de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se calienta a +70ºC y se añade hidróxido de potasio (14 ml de una solución 5 M en metanol, 0,12 moles) a esta temperatura. La reacción se agita durante 1 hora a +70ºC, posteriormente se enfría a temperatura ambiente y se vierte sobre agua. Esta mezcla se agita durante una hora adicional y se filtra. Los cristales resultantes se lavan con agua y se recristalizan en metanol/acetona (8:1) para proporcionar 2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-isoindol-1,3-diona en forma de cristales incoloros.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 1,09 (t, 3H, Me), 2,19 (q, 2H, CH_{2}), 3,90 (s, 3 H, OMe), 4,72 (d, 2H, OCH_{2}C\equivC), 5,18 (s, 2H, CH_{2}ON), 6,97-7,82 (m, 7H, ar).
d) O-(3-Metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidroxilamina 
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10
Se pone en suspensión 2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-isoindol-1,3-diona (27 g, 74 mmol) en una mezcla de 500 ml de metanol y 50 ml de N,N-dimetilformamida. Después de calentar esta mezcla a +60ºC, se añade hidrato de hidrazina (8,5 g, 0,17 moles). La reacción se agita durante 3 horas a +60ºC y posteriormente se enfría a temperatura ambiente. Se añade una mezcla de 28 ml de ácido clorhídrico concentrado y 80 ml de agua par acidificar la suspensión resultante. Seguidamente se filtra para separar un precipitado y el sólido se lava con agua/metanol. El filtrado se concentra a vacío hasta un tercio de su volumen original. Se añade hidróxido de sodio (18 g, mol en 90 ml de agua) al resto y esta mezcla se extrae con dietil-éter. La capa orgánica combinada se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora para proporcionar O-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidroxilamina en forma de un aceite amarillo.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 1,10 (t, 3H, Me), 2,21 (q, 2H, CH_{2}), 3,88 (s, 3 H, OMe), 4,65 (d, 2H, OCH_{2}C\equivC), 4,73 (s, 2H, CH_{2}ON), 6,83-7,01 (m, 3H, ar).
e) Se disuelven O-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidroxilamina (5,0 g, 21 mmol) y N-etildiisopropilamina (s base de Hünig, 5,5 g, 42 mmol) en 60 ml de N,N-dimetilformamida. Se añaden sucesivamente ácido 4-cloro-DL-mandélico (4,1 g, 22 mmol) y hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-iloxi)-tris-(dimetilamino)-fosfonio (BOP, reactivo de Castro, 10 g, 23 mmol) y la mezcla se agita durante 16 h. Después de verter la mezcla sobre hielo/agua, se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora bajo presión reducida. El aceite restante se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano (4:6)) para obtener 2-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida en forma de una resina amarilla.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 1,12 (t, 3H, Me), 2,19 (q, 2H, CH_{2}), 3,83 (s, 3 H, OMe), 4,69-4,78 (m, 4H,
OCH_{2}C\equivC, CH_{2}ON), 5,03 (s, 1 H, CHOH), 6,72-7,33 (m, 7H, ar).
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(Esquema pasa a página siguiente)
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Según el ejemplo A1.1 anteriormente descrito, se obtienen los compuestos citados en la tabla A1.
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TABLA A1
11
12 
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Ejemplo A2.1
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético
13
a) Hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético
14
A una solución de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)acético (45 g, 0,25 moles) en 300 ml de metanol se añaden 30 gotas de ácido sulfúrico concentrado a temperatura ambiente y la mezcla resultante se calienta a reflujo durante 4 horas. Posteriormente la mezcla se enfría y se evapora a vacío. El resto se recoge en agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora. El residuo, que es éster metílico de ácido hidroxi-(4-metoxifenil)-acético, se disuelve en 350 ml de dietil-éter. Se añade monohidrato de hidrazina (47 ml, 0,95 moles) gota a gota a temperatura ambiente y la mezcla se agita durante 1 hora. La mezcla de reacción se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora, la hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético es suficientemente pura para ser usada directamente en la siguiente etapa.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 3,79 (s, 3 H, OMe), 4,92 (d, 1H, CHOH), 5,91 (d, 1H, OH), 6,92 (d, 2H, ar), 7,36 (d, 2H, ar).
b) [1-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-met-(E)-ilideno]-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético
15
Se añade vanillina (23 g, 0,15 moles) a una solución de hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético (30 g, 0,15 moles) en 300 ml de etanol a temperatura ambiente. Después de calentar, esta mezcla se lleva a reflujo durante 4 horas, la reacción se vierte en agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora. El residuo, que es [1-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-met-(E)-ilideno]-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético, es suficientemente puro para ser directamente usado en la siguiente etapa.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 3,72 (s, 3 H, OMe), 3,80 (s, 3 H, OMe), 4,99 (s, 1 H, CHOH), 6,21 (d, 1 H, CH=N), 6,79-7,42 (m, 7H, ar).
c) N'-(4-Hidroxi-3-metoxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético
16
Una solución de [1-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-met-(E)-ilideno]-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético (21 g, 63 mmol) en 500 ml de etanol se hidrogena bajo presión atmosférica con hidrógeno y una mezcla de 5% de paladio sobre carbono (10,5 g) como catalizador. La reacción se agita durante 6 horas a temperatura ambiente. Posteriormente, la mezcla se filtra bajo argón y el disolvente se evapora para producir N'-(4-hidroxi-3-metoxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético en forma de un lodo incoloro.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 3,56 (s, 3 H, OMe), 3,63 (s, 3 H, OMe), 3,71 (d, 2H, CH_{2}N), 4,73 (s, 1 H, CHOH), 6,55-6,19 (m, 7H, ar).
d) Una solución de bromuro de propargilo al 80% en tolueno (2,1 g, 14,5 mmol) se añade lentamente a temperatura ambiente a una mezcla de N'-(4-hidroxi-3-metoxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético (4,0 g, 12 mmol), solución al 30% de hidróxido de sodio (3,5 ml, 14,5 mmol) y cantidades catalíticas de bromuro de tetrabutilamonio en 35 ml de diclorometano. La reacción se agita durante 16 horas a +40ºC. Posteriormente la mezcla se evapora y el residuo se diluye con agua y diclorometano. Las fases se separan y la fase acuosa se extrae tres veces con diclorometano. La fase orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora. El aceite restante se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 7:3) para obtener N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-(4-metoxi-fenil)-acético.
H^{1}-RMN (CDCl_{3}, 300 MHz): 2,35 (dt, 1H, C\equivCH), 3,79 (s, 3H, OMe), 3,82 (s, 3 H, OMe), 3,91 (d, 2H, CH_{2}N), 4,78 (d, 2H, OCH2C-C), 4,93 (s, 1 H, CHOH), 6,70-7,26 (m, 7H, ar).
Según el ejemplo A2.1 anteriormente descrito, se obtienen los compuestos citados en la tabla A2.
TABLA A2
17 
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Análogamente a los ejemplos anteriores, se obtienen los compuestos de las tablas 1 a 30. Ph representa fenilo.
TABLA 1
Compuestos representados por la fórmula I.1
18
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 2
Compuestos representados por la fórmula I.2
19
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 3
Compuestos representados por la fórmula I.3
20
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 4
Compuestos representados por la fórmula I.4
21
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 5
Compuestos representados por la fórmula I.5
22
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 6
Compuestos representados por la fórmula I.6
23
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 7
Compuestos representados por la fórmula I.7
24
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 8
Compuestos representados por la fórmula I.8
25
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 9
Compuestos representados por la fórmula I.9
26
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
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TABLA 10
Compuestos representados por la fórmula I.10
27
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{9}, R_{10}, R_{11} y X corresponde a cada una de las filas en la tabla A.
TABLA A
(Ph representa fenilo)
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
TABLA 11
Compuestos representados por la fórmula I.11
39
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 12
Compuestos representados por la fórmula I.12
40
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 13
Compuestos representados por la fórmula I.13
41
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 14
Compuestos representados por la fórmula I.14
42
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 15
Compuestos representados por la fórmula I.15
43
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 16
Compuestos representados por la fórmula I.16
44
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 17
Compuestos representados por la fórmula I.17
45
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 18
Compuestos representados por la fórmula I.18
46
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\newpage
TABLA 19
Compuestos representados por la fórmula I.19
47
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 20
Compuestos representados por la fórmula I.20
48
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 21
Compuestos representados por la fórmula I.21
49
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 22
Compuestos representados por la fórmula I.22
50
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 23
Compuestos representados por la fórmula I.23
51
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 24
Compuestos representados por la fórmula I.24
52
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
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TABLA 25
Compuestos representados por la fórmula I.25
53
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 26
Compuestos representados por la fórmula I.26
54
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\newpage
TABLA 27
Compuestos representados por la fórmula I.27
55
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 28
Compuestos representados por la fórmula I.28
56
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 29
Compuestos representados por la fórmula I.29
57
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 30
Compuestos representados por la fórmula I.30
58
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{12}, R_{13}, R_{14} y X corresponde cada una a una fila en la tabla B.
\newpage
TABLA B
(Ph representa fenilo)
59
60
61
62
63
64
Las formulaciones pueden ser preparadas análogamente a los métodos descritos, por ejemplo, en el documento WO 95/30651, que se incorpora como referencia a la presente memoria descriptiva en su totalidad para todos los fines útiles.
Ejemplos biológicos D-1: Acción contra Plasmapora viticola (mildiu) en viñas
Semillas de uvas de 5 semanas de antigüedad variedad Gutedel son tratadas con el compuesto del ensayo formulado en una cámara de pulverización. Un día después de la aplicación, las plantas de las uvas son inoculadas pulverizando una suspensión de esporangios (4 x 10^{4} esporangios/ml) en el lado inferior de las hijas de las plantas del ensayo. Después de un período de incubación de 6 días a +21ºC y 95% de humedad relativa en un invernadero, se valora la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos de la Tablas 1 a 30 exhiben una buena acción fungicida contra Plasmopara viticola en viñas. Los compuestos 1.004, 1.040, 5.004, 5.037, 5.040, 5.091, 23.055 y 23.056 a 100 ppm inhiben la infestación fúngica en este ensayo hasta al menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones, las plantas testigos sin tratar son infestadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.
D-2: Acción contra Phytophthora (fitoftora) en plantas de tomate
Plantas de tomate de 3 semanas de antigüedad variedad Roter Gnom son tratadas con el compuesto del ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación las plantas son inoculadas pulverizando una suspensión de esporangios (2 x 10^{4} esporangios/ml) sobre las plantas del ensayo. Después de un período de incubación de 4 días a +18ºC y 95% de humedad relativa en una cámara de crecimiento, se valora la incidencia de la enfermedad. Los compuestos de las Tablas 1 a 30 exhiben un efecto de larga duración contra una infestación por hongos. Los compuestos 1.004. 1.040, 1.055, 1.091, 5.004, 5.037, 5.040, 5.055, 5.091, 5.163, 23.055, 23.056 y 23.057 inhiben la infestación fúngica en este ensayo hasta al menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones, las plantas testigos sin tratar son infestadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.
D-3: Acción contra Phitophtora (fitoftora) sobre plantas de patata
Plantas de patata de 5 semanas de antigüedad de la variedad Bintje son tratadas con el compuesto del ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación, las plantas son inoculadas pulverizando una suspensión de esporangios (14 x 10^{4} esporangios/ml) sobre las plantas del ensayo. Después de un período de incubación de 4 días a +18º y 95% de humedad relativa en una cámara de crecimiento, se valora la incidencia de la enfermedad. La infestación fúngica es eficazmente reprimida con los compuestos de las Tablas 1 a 30. Los compuestos 1.004. 1.040, 1.055, 1.091, 5.004, 5.037, 5.040, 5.055, 5.091, 5.163, 23.055, 23.056 y 23.057 inhiben la infestación fúngica en este ensayo hasta al menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones, las plantas testigos sin tratar son infestadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.

Claims (12)

1. Un compuesto de fórmula I
65
incluidos sus isómeros ópticos y las mezclas de estos isómeros, en la cual:
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; en que el fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano y nitro;
R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son cada uno, independientemente unos de oros, hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6};
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; o
X es O o N-R_{7}; y
R_{8} es un grupo
66
R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo;
R_{10} y R_{11} son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8} o alquinilo C_{2}-C_{8};
R_{12} es alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; en que los fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, arilo, halógeno, ciano y nitro;
R_{13} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{3}-C_{8} o alquinilo C_{3}-C_{8}; y
R_{14} es alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquilamino C_{1}-C_{8} o dialquilamino C_{1}-C_{8}.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R_{10} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8}, X es oxígeno, R_{8} es -C(R_{9}R_{10})-OR_{11} y R_{11} es hidrógeno o alquinilo C_{3}-C_{8}.
3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que X es oxígeno, R_{8} es -C(R_{12}R_{13})NH-SO_{2}-R_{14} y R_{12} es alquilo C_{1}-C_{8} o alquilo C_{1}-C_{8} ramificado.
4. Un compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; en que fenilo y naftilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano y nitro;
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{8} es un grupo
67
R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo;
R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o alquinilo C_{3}-C_{8}; y
R_{14} es alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alquilamino C_{1}-C_{8} o dialquilamino C_{1}-C_{8}.
5. Un compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}; y R_{2}, R_{3}, R_{5} y R_{6} son hidrógeno; y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{9} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, hloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo; y R_{10} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{11} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o alquinilo C_{2}-C_{8}; y R_{12} es alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, alquenilo C_{3}-C_{8}, alquinilo C_{3}-C_{8}; fenilo o bencilo, en que el fenilo y bencilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{8}-carbonilo; y R_{13} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{14} es alquilo C_{1}-C_{6}; monoalquilamino C_{1}-C_{6} o dialquilamino C_{1}-C_{6}.
6. Un compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R_{1} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{2}, R_{3}, R_{5} y R_{6} son hidrógeno; y R_{4} es metilo o etilo; y R_{9} es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{6}, haloalquiltio C_{1}-C_{6}, halógeno, ciano, nitro y alcoxi C_{1}-C_{6}-carbonilo; y R_{10} y R_{13} son cada uno hidrógeno; y R_{11} es hidrógeno o alquinilo C_{2}-C_{6}; y R_{12} es alquilo C_{2}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{6}; y R_{14} es alquilo C_{1}-C_{6} o dialquilamino C_{1}-C_{6}.
7. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que comprende
2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-acetamida,
N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-acetamida,
N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-cloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-bromo-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(3,4-dicloro-fenil)-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-metilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi}-2-metilsulfonilamino-3-metil-butiramida,
(S)-2-etilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi}-2-N,N'-dimetilamino-sulfonilamino-3-metil-butiramida,
2-(4-etil-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
2-(4-etil-fenil)-2-hidroxi-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-acetamida,
(S)-2-etilsulfonilamino-N-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-benciloxi)-3-metil-butiramida,
(S)-N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-benciloxi}-2-metanosulfonilamino-3-metil-butiramida,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-fenil-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido fenil-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido hidroxi-fenil-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido fenil-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (4-bromo-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-hidroxi-acético,
N-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-hidroxi-acético,
N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazida de ácido (3,4-dicloro-fenil)-prop-2-iniloxi-acético,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}-metilsulfonamida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}metilsulfonamida,
N-[(S)-l-(N'-(4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-bencil-hidrazinocarbonil)-2-metil-propil]-metilsulfo-
namida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil)}-etilsulfonamida,
N-{(S)-1-[N'-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-bencil)-hidrazinocarbonil]-2-metil-propil}etilsulfonamida, y
N-[(S)-1-(N'-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-bencil}-hidrazinocarbonil)-2-metil-propil]-etilsulfo-
namida.
8. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, que comprende
a) hacer reaccionar un ácido de fórmula II o un derivado carboxi-activado de un ácido de fórmula II
(II)HOOC-R_{8}
en la que R_{8} es como se definió para la fórmula I, con una amina de fórmula III
68
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6} y X son como se definieron para la fórmula I, y hacer reaccionar el fenol intermedio de fórmula IV
69
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8} y X son como se definieron para la fórmula I, con un compuesto de fórmula V
70
en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definieron para la fórmula I y en la que Y es un grupo lábil; o
b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VI
\vskip1.000000\baselineskip
71
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6} y X son como se definieron para la fórmula I, con un ácido de fórmula II o un derivado carboxi-activado de un ácido de fórmula II; o
c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VIII
\vskip1.000000\baselineskip
72
en la que R_{4} y R_{5} son como se definieron para la fórmula I, con una hidrazida de ácido de fórmula VII
\vskip1.000000\baselineskip
73 
\newpage
en la que R_{8} es como se definió para la fórmula I, e hidratar la acilhidrazona intermedia de fórmula IX
\vskip1.000000\baselineskip
74
produciendo un compuesto de fórmula IVa, en la que R_{4}, R_{5} y R_{8} son como se definieron para la fórmula I, o
d) hacer reaccionar un fenol de fórmula X
\vskip1.000000\baselineskip
75
en la que R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I, con un compuesto de fórmula V como se definió anteriormente, y transformar el alcohol intermedio de fórmula XI
\vskip1.000000\baselineskip
76
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I, en un compuesto de fórmula XII,
\vskip1.000000\baselineskip
77
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I y en la que Y es un grupo lábil como un haluro, tal como cloruro o bromuro, o un éster sulfónico como un tosilato, mesilato o triflato, y hacer reaccionar el compuesto de fórmula XII con un compuesto de fórmula XIII
\vskip1.000000\baselineskip
78
en la que R_{15} y R_{16} son hidrógeno, halógeno, metilo o parte de un anillo de benceno derivado, para producir una N-acoxiimida de fórmula XIV
\vskip1.000000\baselineskip
79 
\newpage
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I y R_{15} y R_{16} son como se definieron para la fórmula XIII, y hacer reaccionar la N-alcoxiimida de fórmula XIV con un derivado de amina, como metilamina o butilamina o un derivado de hidrazina, como hidrazina, hidrato de hidrazina o metilhidrazina para producir un compuesto de fórmula VIa
80
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} son como se definieron para la fórmula I.
9. Una composición para reprimir y proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 como ingrediente activo, junto con un vehículo adecuado.
10. El uso de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 o una composición según la reivindicación 9, para proteger plantas contra una infestación por microorganismos fitopatógenos.
11. Un método para reprimir y prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 o de una composición según la reivindicación 9 como ingrediente activo a la planta, a partes de plantas o al lugar de las mismas.
12. Un método según la reivindicación 11, en el que los microorganismos fitopatógenos son organismos fúngicos.
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