ES2219090T3 - Amidas de alfa-sulfin- y alfa-sulfonaminoacidos. - Google Patents
Amidas de alfa-sulfin- y alfa-sulfonaminoacidos.Info
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Abstract
Amidas de a-sulfin- y a-sulfonaminoácidos de fórmula 1 **(fórmulas)** incluyendo los isómeros ópticos de las mismas y mezclas de dichos isómeros, donde n es el número cero o uno; R1 es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, ciano, alcoxicarbonilo con 1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono o alquiniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12 átomos de carbono; alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 12 átomos de carbono; o un grupo NR12R13 en el que cada uno de R12 y R13 es independientemente entre sí hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, o juntos son tetra- o pentametileno; cada uno de R2 y R3 es independientemente hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono; alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido con hidroxi, mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de carbono; alquinilo con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o los dos grupos R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo hidrocarbonado de tres a ocho miembros; cada uno de R4, R5, R6 y R7 es, independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; R8 es alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo con 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo con 3 a 6 átomos de carbono; cada uno de R9 y R10 es, independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; y R11 es **(fórmula)** donde cada uno de R14, R15, R16 y R17 es, independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, X es oxígeno, azufre o -NR18-, donde R R18 es hidrógeno o alquilo con1 a 4 átomos de carbono, y A es arilo mono- o policíclico o heteroarilo opcionalmente substituido.
Description
Amidas de \alpha-sulfin- y
\alpha-sulfonaminoácidos.
La presente invención se refiere a nuevas amidas
de \alpha-sulfin- y
\alpha-sulfonaminoácidos de la fórmula 1 mostrada
a continuación. Se refiere a la preparación de estas substancias y a
composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de estos
compuestos como ingrediente activo. La invención también se refiere
a la preparación de dichas composiciones y al uso de los compuestos
o de las composiciones para controlar o prevenir la infestación de
plantas por microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos.
La invención se refiere a amidas de
\alpha-sulfin- y
\alpha-sulfonaminoácidos de fórmula general I
incluyendo los isómeros ópticos de las mismas y
mezclas de dichos
isómeros,
donde
n es el número cero o uno;
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a
4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono,
alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8
átomos de carbono, ciano, alcoxicarbonilo con 1 a 6 átomos de
carbono, alqueniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono o
alquiniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono; cicloalquilo con 3
a 8 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12 átomos de carbono;
alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 12
átomos de carbono; o un grupo NR_{12}R_{13} en el que cada uno
de R_{12} y R_{13} es, independientemente entre sí, hidrógeno o
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, o juntos son tetra- o
pentametileno;
cada uno de R_{2} y R_{3} es
independientemente hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono;
alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido con hidroxi,
mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o alquiltio con 1 a 4
átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de carbono; alquinilo
con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a 8 átomos de
carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o los
dos grupos R_{2} y R_{3} junto con el átomo de carbono al que
están unidos forman un anillo hidrocarbonado de tres a ocho
miembros;
cada uno de R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7}
es independientemente hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono;
R_{8} es alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
alquenilo con 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo con 3 a 6 átomos
de carbono;
cada uno de R_{9} y R_{10} es
independientemente hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
y
R_{11} es
donde
cada uno de R_{14}, R_{15}, R_{16} y
R_{17} es independientemente hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono,
X es oxígeno, azufre o -NR_{18}-, donde
R_{18} es hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, y
A es arilo mono- o policíclico o heteroarilo
opcionalmente substituido.
En la definición anterior arilo incluye anillos
hidrocarbonados aromáticos tales como fenilo, naftilo, antracenilo y
fenantrenilo, siendo fenilo el preferido.
Heteroarilo se refiere a sistemas de anillos
aromáticos que comprenden sistemas mono-, bi- o tricíclicos en los
que al menos está presente un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre
como miembro de los anillos. Son ejemplos furilo, tienilo,
pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo,
tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo,
bencimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo,
benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo,
quinoxalinilo, quinazolinilo, cinnolinilo y naftiridinilo.
Los grupos arilo y heteroarilo anteriores pueden
llevar uno o más substituyentes iguales o diferentes. Normalmente no
están más de tres substituyentes presentes a la vez. Son ejemplos de
substituyentes de grupos arilo o heteroarilo: alquilo, alquenilo,
alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo
y fenil-alquilo, siendo posible a su vez, para todos
los grupos anteriores, llevar uno o más átomos de halógeno iguales o
diferentes; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo;
haloalcoxi, alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo;
alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino;
dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo;
alquiniloxicarbonilo.
En las definiciones anteriores "halógeno"
incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
Los radicales alquilo, alquenilo y alquinilo
puede ser de cadena lineal o ramificada. Esto se aplica también a
las partes alquilo, alquenilo o alquinilo de otros grupos que
contienen alquil-, alquenil- o alquinil-.
Se entiende que alquilo, por si mismo o como
parte de otros substituyentes, dependiendo del número de átomos de
carbono mencionado es, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo,
pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo
e isómeros de los mismos, por ejemplo isopropilo, isobutilo,
terc-butilo o sec-butilo,
isopentilo o terc-pentilo. Cicloalquilo es,
dependiendo del número de átomos de carbono mencionado,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o
ciclooctilo.
Se entiende que alquenilo como grupo o como
elemento estructural de otros grupos es, dependiendo del número de
átomos de carbono mencionado, por ejemplo etenilo, alilo,
1-propenilo,
buten-2-ilo,
buten-3-ilo,
penten-1-ilo,
penten-3-ilo,
hexen-1-ilo,
4-metil-3-pentenilo
o
4-metil-3-hexenilo.
Alquinilo como grupo o como elemento estructural
de otros grupos es, por ejemplo, etinilo,
propin-1-ilo,
propin-2-ilo,
butin-1-ilo,
butin-2-ilo,
1-metil-2-butinilo,
hexin-1-ilo,
1-etil-2-butinilo u
octin-1-ilo.
Un grupo haloalquilo puede contener uno o más
átomos de halógeno (iguales o diferentes), y puede representarse
por, por ejemplo, CHCl_{2}, CH_{2}F, CCl_{3}, CH_{2}Cl,
CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}CH_{2}Br, C_{2}Cl_{5},
CH_{2}Br, CHClBr, CF_{3}CH_{2}, etc.
Cuando R_{2} y R_{3} junto con el átomo de
carbono al que están unidos forman un anillo hidrocarbonado, el
anillo corresponde a ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano,
ciclohexano, cicloheptano o ciclooctano.
La presencia de al menos un átomo de carbono
asimétrico y/o al menos un átomo de azufre oxidado asimétrico en los
compuestos de fórmula I significa que los compuestos pueden
presentarse en formas ópticamente isoméricas. Como resultado de la
presencia de un posible doble enlace C=C alifático, puede producirse
también isomería geométrica. La fórmula I pretende incluir todas las
posibles formas isoméricas y mezclas de las mismas.
Los subgrupos preferidos de los compuestos de
fórmula I son aquellos en los que n es uno; o
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono;
alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a
4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono o
alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12
átomos de carbono; alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono;
haloalquilo con 1 a 12 átomos de carbono; o un grupo
NR_{12}R_{13} en el que cada uno de R_{12} y R_{13} es
independientemente entre sí hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono o juntos son tetra- o pentametileno; o
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquenilo con 2 a 12 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 12
átomos de carbono; o un grupo NR_{12}R_{13} en el que cada
R_{12} y R_{13} es independientemente entre sí hidrógeno o
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono; o
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 4 átomos
de carbono o dialquilamino con 1 a 2 átomos de carbono; o
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
vinilo; haloalquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o dimetilamino;
o
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
8 átomos de carbono; alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido
con hidroxi, mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o
alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de
carbono; alquinilo con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a
8 átomos de carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 4 átomos de carbono o
ciclopropilo; o
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 3 a
4 átomos de carbono; alilo o ciclopropilo; o
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es isopropilo;
o
R_{4} es hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono; y cada uno de R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno;
o
R_{4} es hidrógeno, metilo o etilo y cada uno
de R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno; o
R_{4} es hidrógeno o metilo y cada uno de
R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno; o
cada uno de R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7}
es hidrógeno; o
R_{8} es alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{8} es metilo o etilo; o
R_{8} es metilo; o
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16}, R_{17} es independientemente hidrógeno o
metilo; o
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16}, R_{17} es hidrógeno; o
X es oxígeno, azufre o -NR_{18}-, donde
R_{18} es hidrógeno o metilo; o
X es oxígeno, azufre o -NH-; o
X es oxígeno; o
A es heteroarilo opcionalmente substituido que
consta de uno o dos anillos de cinco a seis miembros que contienen
de uno a cuatro heteroátomos iguales o diferentes seleccionados
entre oxígeno, nitrógeno y azufre, o
A es fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirrolilo,
imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo,
indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo,
benzotiazolilo, benzoxazolilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre el alquilo
con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos
de carbono, cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo,
fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, donde los
hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden estar
opcionalmente substituidos, a su vez, con uno o varios halógenos
iguales o diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
alqueniloxi con 3 a 8 átomos de carbono; alquiniloxi con 3 a 8
átomos de carbono; alcoxi con 1 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
halógeno-alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de carbono; formilo; alcanoílo con
2 a 8 átomos de carbono; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino;
alquilamino con 1 a 8 átomos de carbono; dialquilamino con 1 a 8
átomos de carbono; carboxi; alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono; alqueniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono o
alquiniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono; o
A es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo,
pirimidinilo, triazinilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
donde los hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden
estar opcionalmente substituidos, a su vez, con uno o varios
halógenos iguales o diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno; ciano; nitro o alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono; o
A es fenilo o piridilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 8 átomos de carbono;
alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; halógeno-alcoxi
con 1 a 8 átomos de carbono; alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno; ciano; nitro o alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono.
Otros subgrupos preferidos de los compuestos de
fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a
4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono o
alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12
átomos de carbono; alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono;
haloalquilo con 1 a 12 átomos de carbono; o un grupo
NR_{12}R_{13} donde cada uno de R_{12} y R_{13} es
independientemente entre sí hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono, o juntos son tetra- o penta-metileno; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
8 átomos de carbono; alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido
con hidroxi, mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o
alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de
carbono; alquinilo con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a
8 átomos de carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; y
R_{4} es hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono y cada uno de R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrogeno; o
aquellos en los que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquenilo con 2 a 12 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 12
átomos de carbono; o un grupo NR_{12}R_{13} donde cada uno de
R_{12} y R_{13} es independientemente entre sí hidrógeno o
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 4 átomos de carbono o
ciclopropilo; y
R_{4} es hidrógeno, metilo o etilo y cada uno
de R_{5}, R_{6} y R_{7} es independientemente hidrógeno; y
R_{8} es alquilo con 1 a 6 átomos de carbono; o
aquellos en los que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 4 átomos
de carbono; o dialquilamino con 1 a 2 átomos de carbono; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 3 a
4 átomos de carbono; alilo o ciclopropilo; y
R_{4} es hidrógeno o metilo y cada uno de
R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno; y
R_{8} es metilo o etilo; o aquellos en los
que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
vinilo; haloalquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o dimetilamino;
y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es isopropilo;
y
cada uno de R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7}
es hidrógeno; y
R_{8} es metilo.
Entre los subgrupos preferidos de compuestos de
fórmula I anteriores, a su vez, se prefieren aquellos en los que
A es heteroarilo opcionalmente substituido que
consta de uno o dos anillos de cinco a seis miembros que contienen
de 1 a 4 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre
oxígeno, nitrógeno y azufre; o aquellos en los que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14}, R_{16}
y R_{17} es independientemente hidrógeno o metilo; y
X es oxígeno, azufre o -NR_{18}-, donde
R_{18} es hidrógeno o metilo; y
A es fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirrolilo,
imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo,
indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo,
benzotiazolilo, benzoxazolilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos
de carbono, cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo,
fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, donde los
hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden estar a su
vez opcionalmente substituidos con uno o varios halógenos iguales o
diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; alqueniloxi con 3 a
8 átomos de carbono; alquiniloxi con 3 a 8 átomos de carbono; alcoxi
con 1 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono; halógeno-alcoxi con 1 a 8 átomos de
carbono; alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de carbono; formilo, alcanoílo con
2 a 8 átomos de carbono; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino;
alquilamino con 1 a 8 átomos de carbono; dialquilamino con 1 a 8
átomos de carbono; carboxi; alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono; alqueniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono o
alquiniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono; o aquellos en los
que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16} y R_{17} es hidrógeno; y
X es oxígeno, azufre, o -NH-; o
A es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo,
pirimidinilo, triazinilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
donde los hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden
estar a su vez opcionalmente substituidos con uno o varios halógenos
iguales o diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno; ciano; nitro; o alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono; o aquellos en los que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16} y R_{17} es hidrógeno; y
X es oxígeno; y
A es fenilo o piridilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo
con 1 a 8 átomos carbono; haloalquilo con 1 a 8 átomos de carbono;
alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; halógeno-alcoxi
con 1 a 8 átomos de carbono; alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno-alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno; ciano, nitro o alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono;
Los compuestos individuales preferidos son:
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-dimetilaminosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-pentanolamida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-fenoxi-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(3-metil-fenoxi)-etoxi)-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-metil-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(2-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[1-metil-2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxifenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-feniltio)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[1-metil-2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxifenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-2-ciclopropil-acetamida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(2-fluoro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(2-fluoro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-bromo-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil))-3-metil-butiramida,
(S)(E)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)(Z)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-butiramida,
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-pentanoilamida,
Z-(S)-2-metanosulfonilamino-N-(2-{4-[2-(4-cloro-fenoxi)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-pentanoilamida,
y
Z-(S)-2-etanosulfonilamino-N-(2-{4-[3-fenoxi-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida.
Se han propuesto ciertos derivados de
\alpha-sulfin y
\alpha-sulfonaminoácidos que tienen diferentes
tipos de estructuras para controlar hongos destructores de plantas
(por ejemplo en los documentos WO 95/030651, WO 97/14677, WO
98/38160 y WO 98/38161). Sin embargo, la acción de estas
preparaciones no es satisfactoria en todos los aspectos de las
necesidades agrícolas. Sorprendentemente, con la estructura del
compuesto de fórmula I, se han encontrado nuevos tipos de
microbicidas que tienen un alto nivel de actividad.
Las amidas de \alpha-sulfin- y
\alpha-sulfonaminoácidos de fórmula I se pueden
obtener de acuerdo con uno de los siguientes procesos:
a)
Un aminoácido de fórmula II o un derivado
carboxi-activado de un aminoácido de fórmula II en
la que R_{1}, n, R_{2} y R_{3} son como se han definido para
la fórmula I, se hace reaccionar con una amina de fórmula III en la
que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} son como se han definido anteriormente, opcionalmente en
presencia de una base y opcionalmente en presencia de un agente
diluyente (etapa B). Los derivados carboxi-activados
del aminoácido de fórmula II incluyen todos los compuestos que
tienen un grupo carboxilo activado tales como un haluro de ácido,
por ejemplo un cloruro de ácido, tales como anhídridos simétricos o
mixtos, tales como anhídridos mixtos con
O-alcoxicarbonatos, tales como ésteres activados,
tales como p-nitrofenilésteres o
N-hidroxisuccinimidésteres, así como formas
activadas producidas in situ del aminoácido de fórmula II por
agentes de condensación, tales como diciclohexilcarbodiimida,
carbonildiimidazol, hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio,
hexafluorofosfato de
O-benzotriazol-1-il
N,N,N',N'-bis(pentametileno)uronio,
hexafluorofosfato de
O-benzotriazol-1-il
N,N,N',N'-bis(tetrametileno)uronio,
hexafluorofosfato de
O-benzotriazol-1-il
N,N,N',N'-tetrametiluronio o hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tripirrolidinofosfonio.
Los anhídridos mixtos de los aminoácidos de la fórmula II se pueden
preparar por reacción de un aminoácido de fórmula II con ésteres de
ácido clorofórmico tales como alquilésteres de ácido clorofórmico,
tales como cloroformiato de etilo o cloroformiato de isobutilo,
opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica tal
como un amina terciaria, tal como trietilamina,
N,N-diisopropil-etil-amina,
piridina, n-metil-piperidina o
N-metil-morfolina.
La reacción citada anteriormente preferiblemente
se realiza en un disolvente inerte tal como hidrocarburos
aromáticos, no aromáticos o halogenados, tales como
clorohidrocarburos, por ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas,
por ejemplo acetona; ésteres, por ejemplo acetato de etilo; amidas,
por ejemplo N,N-dimetilformamida; nitrilos, por
ejemplo acetonitrilo; o éteres por ejemplo éter dietílico,
terc-butil-metiléter, dioxano o
tetrahidrofurano o agua. También es posible usar mezclas de estos
disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de
una base orgánica o inorgánica tal como una amina terciaria, por
ejemplo trietilamina,
N,N-diisopropil-etilamina, piridina,
n-metil-piperidina o
N-metil-morfolina, tal como un
hidróxido metálico o un carbonato metálico, preferiblemente un
hidróxido alcalino o un carbonato alcalino, tal como hidróxido de
litio, hidróxido sódico o hidróxido potásico a temperaturas que
varían de -80ºC a +150ºC, preferiblemente a temperaturas que varían
de -40ºC a +40ºC.
Los compuestos de fórmula II se pueden preparar
por reacción de un aminoácido de fórmula IV en la que R_{2} y
R_{3} son como se han definido para la fórmula I con un haluro de
sulfonilo o un haluro de sulfinilo de fórmula V en la que R_{1} y
n tienen los mismos significados definidos anteriormente y en la que
X es un haluro, preferiblemente cloro o bromo (etapa A).
La reacción se puede realizar en un disolvente
inerte tal como hidrocarburos aromáticos, no aromáticos, o
halogenados, tales como clorohidrocarburos, por ejemplo
diclorometano o tolueno; cetonas, por ejemplo acetona; ésteres, por
ejemplo acetato de etilo; éteres, por ejemplo éter dietílico,
terc-butil-metiléter, dioxano o
tetrahidrofurano o agua. También es posible usar mezclas de estos
disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de
una base orgánica o inorgánica tal como una amina terciaria, tal
como trietilamina,
N,N-diisopropil-etilamina, piridina,
n-metil-piperidina o
N-metil-morfolina, tal como un
hidróxido metálico o un carbonato metálico, preferiblemente un
hidróxido alcalino o un carbonato alcalino, tal como hidróxido de
litio, hidróxido sódico o hidróxido potásico a temperaturas que
varían de -80ºC a +150ºC, preferiblemente a temperaturas que varían
de -40ºC a +40ºC.
b)
Los compuestos de fórmula I también se pueden
preparar por reacción de un derivado de aminoácido de fórmula VI en
la que R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7},
R_{8}, R_{9}, R_{10} y R_{11} son como se han definido para
la fórmula I con un haluro de sulfonilo o un haluro de sulfinilo de
fórmula V en la que R_{1} y n son como se han definido para la
fórmula I y X es haluro, preferiblemente cloro o bromo (etapa C). La
reacción se realiza de la misma manera descrita para la etapa A.
c)
Los compuestos de fórmula I se pueden preparar
por reacción de un fenol de fórmula VII en la que R_{1}, n,
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son
como se han definido para la fórmula I con un compuesto de fórmula
VIII en la que R_{9}, R_{10} y R_{11} son como se han definido
para la fórmula I e Y es un grupo saliente tal como un haluro, por
ejemplo un cloruro o un bromuro o un éster sulfónico tal como un
tosilato, mesilato o triflato (etapa D). La reacción se puede
realizar en un disolvente inerte tal como hidrocarburos aromáticos,
no aromáticos o halogenados, tales como clorohidrocarburos, por
ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas, por ejemplo acetona o
2-butanona; ésteres, por ejemplo acetato de etilo;
éteres, por ejemplo éter dietílico,
terc-butil-metiléter, dioxano o
tetrahidrofurano; amidas, por ejemplo dimetilformamida; nitrilos,
por ejemplo acetonitrilo, alcoholes, por ejemplo, metanol, etanol,
isopropanol, n-butanol o
terc-butanol, sulfóxidos por ejemplo
dimetilsulfóxido o agua. También es posible usar mezclas de estos
disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de
una base orgánica o inorgánica tal como una amina terciaria, por
ejemplo trietilamina,
N,N-diisopropil-etilamina, piridina,
N-metil-piperidina o
N-metil-morfolina, tal como un
hidróxido metálico, un carbonato metálico o un alcóxido metálico,
preferiblemente un hidróxido alcalino, un carbonato alcalino o un
alcóxido alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido sódico,
hidróxido potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, metóxido
sódico, metóxido potásico, etóxido sódico, etóxido potásico,
terc-butóxido sódico o terc-butóxido
potásico a temperaturas que varían de -80ºC a +200ºC,
preferiblemente a temperaturas que varían de 0ºC a +120ºC.
d)
Los compuestos de fórmula Ia también se pueden
preparar mediante la formula IX, en la que R_{1}, n, R_{2},
R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y A son como se
han definido para la fórmula I, haciendo reaccionar un fenol de
fórmula VII, en la que R_{1}, n, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{5}, R_{6}, R_{7}y R_{8} se han definido para la fórmula
I, con un compuesto de fórmula VIIIa, en la que R_{9}, R_{10} y
A son como se han definido para la fórmula I e Y es un grupo
saliente tal como un haluro, tal como un cloruro o un bromuro o un
éster sulfónico tal como un tosilato, mesilato o triflato (etapa
E).
La reacción se realiza de la misma manera
descrita para la etapa D.
Los compuestos de fórmula Ia, en la que R^{11}
es (E) -CH=CH-A y A es como se ha definido para la
fórmula I, se pueden preparar por reacción de compuestos de fórmula
IX con hidrógeno.
La reacción se realiza en un disolvente, tal como
un éter, por ejemplo éter dietílico, dioxano o tetrahidrofurano o
tal como un alcohol, por ejemplo metanol o etanol, o agua, en
presencia de metales de transición o sales de metales de transición,
por ejemplo níquel, cobalto, paladio, platino o rodio, opcionalmente
en presencia de bases, por ejemplo amoniaco, o en presencia de
sales, por ejemplo sulfato de bario, a temperaturas que varían de
-20ºC a +160ºC y a presiones que varían de 1 a 200 bar (100 kPa -20
MPa).
aa) Las aminas intermedias de fórmula III se
pueden obtener por uno de los siguientes procesos:
\newpage
La etapa 1 es la alquilación de un fenol con un
compuesto de fórmula VIII. La reacción se realiza de la misma manera
descrita para el procedimiento c).
La etapa 2 es la reacción de un aldehído
aromático con nitrometano. Esta reacción se realiza en un disolvente
tal como un ácido carboxílico orgánico, por ejemplo ácido acético,
opcionalmente en presencia de la sal de amonio de este ácido
carboxílico, por ejemplo acetato amónico a temperaturas que varían
de 0ºC a +200ºC.
La etapa 3 es la reducción de un compuesto de
nitrógeno insaturado. Esta reacción se realiza en un disolvente tal
como un éter, por ejemplo éter dietílico, dioxano o
tetrahidrofurano, o un alcohol, por ejemplo metanol, etanol o
isopropanol, con borohidruro, con un complejo de boro, por ejemplo
el complejo de borohidruro con tetrahidrofurano, con un borohidruro
alcalino, con un hidruro de aluminio alcalino, por ejemplo hidruro
de litio y aluminio, con hidruro de aluminio, con un alcoxihidruro
de aluminio o con hidrógeno, opcionalmente en presencia de un metal
de transición, una sal de un metal de transición o un complejo de un
metal de transición, por ejemplo níquel, cobalto, paladio, platino o
rodio, a temperaturas que varían de -50ºC a +200ºC.
La etapa 4 es la reacción de un aldehído o una
cetona de fórmula con hidroxilamina o con una sal de hidroxilamina.
Esta reacción se realiza en un disolvente tal como un alcohol, por
ejemplo metanol, etanol o isopropanol, tal como un éter, por ejemplo
éter dietílico, dioxano o tetrahidrofurano, tal como una amida, por
ejemplo, dimetilformamida, o en agua o en una mezcla de estos
disolventes, opcionalmente en presencia de una base orgánica o
inorgánica tal como una amina terciaria, por ejemplo, trietilamina,
tal como un compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno, por
ejemplo piridina, o tal como un carbonato alcalino, por ejemplo
carbonato sódico o carbonato potásico, a temperaturas que varían de
-20ºC a +150ºC. La etapa 5 es el intercambio de hidroxi por cianuro.
Esta reacción se realiza en un disolvente orgánico tal como una
amida, por ejemplo dimetilformamida, usando un cianuro metálico tal
como un cianuro alcalino, por ejemplo cianuro sódico o cianuro
potásico, a temperaturas que varían de 0ºC a +200ºC. La etapa 6 es
la hidrólisis de un éster alquílico. Esta reacción se realiza en un
disolvente tal como un alcohol, por ejemplo metanol, etanol o
isopropanol, tal como un éter, por ejemplo éter dietílico, dioxano o
tetrahidrofurano, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo
diclorometano, o agua o en una mezcla de estos disolventes,
opcionalmente en presencia de un hidróxido alcalino, por ejemplo
hidróxido de litio, hidróxido sódico o hidróxido potásico u
opcionalmente en presencia de un ácido, por ejemplo cloruro de
hidrógeno, ácido sulfúrico o ácido trifluoroacético, a temperaturas
que varían de -20ºC a + 160ºC.
La etapa 7 es la reacción de un ácido carboxílico
o de la forma activada de este ácido carboxílico con azida de
hidrógeno o una sal de azida. Una forma activada de un ácido
carboxílico puede ser el halogenuro de ácido, por ejemplo cloruro de
ácido, un anhídrido simétrico o mixto. Las sales de azida pueden ser
azidas alcalinas, por ejemplo azida sódica. La reacción se realiza
en un disolvente tal como un hidrocarburo, por ejemplo tolueno o
xileno, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo cloroformo,
tal como un éter, por ejemplo dioxano, tal como una cetona, por
ejemplo acetona o 2-butanona, tal como un alcohol,
por ejemplo metanol, etanol o terc-butanol, o agua o en una
mezcla de estos disolventes, opcionalmente en presencia de un ácido
tal como un ácido inorgánico, por ejemplo ácido sulfúrico o cloruro
de hidrógeno, a temperaturas que varían de -40ºC a + 200ºC.
En una forma preferida, los compuestos de fórmula
XXVI se preparan partiendo de compuestos de la fórmula XXV aplicando
la etapa 5 y etapa 1 en el mismo recipiente.
bb) Las aminas de fórmula VI se pueden obtener
mediante el siguiente proceso:
La etapa 8 es la amidación de un aminoácido
protegido con BOC de fórmula XXI con una amina de fórmula XXII. La
reacción se realiza de la misma manera descrita para la etapa A.
La etapa 9 es la alquilación de un fenol de
fórmula XXIII con un compuesto de fórmula VIII. La reacción se
realiza de la misma manera descrita para la etapa D.
La etapa 10 es la hidrólisis de un carbamato de
fórmula XIX. La reacción se realiza en un disolvente tal como un
hidrocarburo, por ejemplo tolueno, tal como un hidrocarburo
halogenado, por ejemplo diclorometano, tal como una cetona, por
ejemplo acetona, tal como un éster, por ejemplo acetato de etilo,
tal como un éter, por ejemplo dioxano o tetrahidrofurano o tal como
agua, o una mezcla de estos disolventes, opcionalmente en presencia
de un ácido orgánico tal como ácido carboxílico, por ejemplo ácido
trifluoroacético o tal como un ácido sulfónico, por ejemplo ácido
metanosulfónico o ácido tolueno sulfónico o en presencia de un ácido
inorgánico, por ejemplo cloruro de hidrógeno o ácido sulfúrico, a
temperaturas que varían de -40ºC a +160ºC.
Los compuestos de fórmula I son aceites o sólidos
a temperatura ambiente y se distinguen por sus valiosas propiedades
microbicidas. Se pueden usar en el sector agrícola o en campos
relacionados preventiva y curativamente en el control de
microorganismos que destruyen las plantas. Los compuestos de fórmula
I de acuerdo con la invención se distinguen a pequeñas
concentraciones no sólo por una actividad microbicida, especialmente
fungicida, excepcional, sino por ser especialmente bien tolerados
por las plantas.
Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que
los compuestos de fórmula I tienen, para fines prácticos, un
espectro biocida muy ventajoso en el control de microorganismos
fitopatógenos, especialmente hongos. Poseen propiedades curativas y
preventivas muy ventajosas y se usan en la protección de numerosas
plantas de cultivo. Con los compuestos de fórmula I es posible
inhibir o destruir microorganismos fitopatógenos que aparecen en
diversos cultivos de plantas útiles o en partes de dichas plantas
(frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces), y proteger al
mismo tiempo las partes de las plantas que crecen más tarde, por
ejemplo, contra hongos fitopatógenos.
Se ha demostrado que los nuevos compuestos de
fórmula I son eficaces contra géneros específicos de la clase de
hongos Fungi imperfecti (por ejemplo, Cercospora), Basidiomicetos
(por ejemplo Puccinia) y Ascomicetos (por ejemplo Erysiphe y
Venturia) y especialmente contra Oomicetos (por ejemplo Plasmopara,
Peronospora, Pythium y Phytophthora). Por lo tanto, en la protección
de plantas, representan una valiosa adición a las composiciones para
controlar hongos fitopatógenos. Los compuestos de fórmula I se
pueden usar también como recubrimientos para proteger semillas
(frutos, tubérculos, granos) y esquejes de plantas contra
infecciones fúngicas y contra hongos fitopatógenos que aparecen en
el suelo.
La invención se refiere también a composiciones
que comprenden compuestos de fórmula I como ingrediente activo,
especialmente composiciones para proteger las plantas, y al uso de
las mismas en el sector agrícola o en campos relacionados.
Además, la presente invención incluye la
preparación de estas composiciones, donde el ingrediente activo se
mezcla homogéneamente con una o más de las substancias o grupos de
substancias descritos en este documento. Se incluye también un
método para tratar las plantas que se distingue por la aplicación de
los nuevos compuestos de fórmula I o de las nuevas
composiciones.
Los cultivos diana a proteger incluidos en el
alcance de esta invención comprenden, por ejemplo, las siguientes
especies de plantas: cereales, (trigo, cebada, centeno, avena,
arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha
azucarera y remolacha forrajera); frutos de pipa, frutos de hueso y
frutos rojos (manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras,
cerezas, fresas, frambuesas y moras); plantas leguminosas (judías,
lentejas, guisantes, soja); plantas oleosas (colza, mostaza,
amapola, aceitunas, girasoles, cocoteros, plantas de aceite de
ricino, granos de cacao, cacahuetes); curcubitáceas (calabacines,
pepinos, melones); plantas de fibra (algodón, lino, cáñamo, yute);
frutas cítricas (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); hortalizas
(espinaca, lechuga, espárragos, repollo, zanahorias, cebollas,
tomates, patatas, pimentón picante); laureáceas (aguacate, canela,
alcanfor) y plantas tales como tabaco, nueces, café, azúcar de caña,
té, pimienta, vides, lúpulo, plátanos y plantas de caucho natural y
también ornamen-
tales.
tales.
Los compuestos de fórmula I se usan normalmente
en forma de composiciones y se pueden aplicar a la zona o la planta
que se quiere tratar simultáneamente o sucesivamente con otros
ingredientes activos. Estos otros ingredientes activos pueden ser
fertilizantes, compuestos que proporcionan micronutrientes u otras
preparaciones que influyen en el crecimiento de la planta. También
es posible usar herbicidas o insecticidas selectivos, fungicidas,
bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varias de
estas preparaciones, si se desea junto con vehículos adicionales,
tensioactivos u otros adyuvantes que promueven la aplicación
utilizados habitualmente en la tecnología de formulación.
Los compuestos de fórmula I se pueden mezclar con
otros fungicidas, dando como resultado en algunos casos actividades
sinérgicas inesperadas.
Los componentes de mezcla que son particularmente
preferidos son azoles tales como azaconazol, bitertanol,
propiconazol, difenoconazol, diniconazol, ciproconazol,
epoxiconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol,
imazalilo, imibenconazol, ipconazol, tebuconazol, tetraconazol,
fenbuconazol, metconazol, miclobutanilo, perfurazoato, penconazol,
bromuconazol, pirifenox, procloraz, triadimefon, triadimenol,
triflumizol o triticonazol; carabinoles de pirimidinilo tales como
ancimidol, fenarimol o nuarimol; 2-aminopirimidina
tal como bupirimato, dimetirimol o etirimol; morfolinas tales como
dodemorf, fenpropidin, fenpropimorf, espiroxamina o tridemorf;
anilinopirimidinas tales como ciprodinilo, pirimetanilo o
mepanipirim; pirroles tales como fenpiclonilo o fludioxonilo;
fenilamidas tales como benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo,
R-metalaxilo, ofurace u oxadixilo; bencimidazoles
tales como benomilo, carbendazim, debacarb, fuberidazol o
tiabendazol; dicarboximidas tales como clozolinato, diclozolina,
iprodina, miclozolina, procimidona o vinclozolin; carboxamidas tales
como carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxicarboxin o
tifluzamida; guanidinas tales como guazatina, dodina o iminoctadina;
estrobilurinas tales como azoxistrobina, cresoximetilo,
metominostrobin, SSF-129,
2-[(2-trifluorometil)-pirid-6-iloximetil]-3-metoxiacrilato
de metilo o metiléster-O-metiloxima
del ácido
2-[\alpha-{[(\alpha-metil-3-trifluorometil-bencil)imino]-oxi]-o-tolil]-glioxílico;
ditiocarbamatos tales como ferbam, mancozeb, maneb, metiram,
propineb, tiram, zineb o ziram;
N-halometiltio-dicarboximidas tales
como captafol, captan, diclofluanid, fluoromida, folpet o
tolifluanid; compuestos de cobre tales como mezcla de Bordeaux,
hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido
cuproso, mancobre u oxina-cobre; derivados de
nitrofenol tales como dinocap o nitrotal-isopropilo;
derivados organofosforados tales como edifenfos, iprobenfos,
isoprotiolano, fosdifen, pirazofos, o
toclofos-metilo; y otros compuestos de diversas
estructuras tales como
acibenzolar-S-metilo, anilazina,
blasticidina-S, quinometionat, cloroneb,
clorotalonilo, cimoxanilo, diclono, diclomezina, dicloran,
dietofencarb, dimetomorf, ditianon, etridiazol, famoxadona,
fenamidona, fentin, ferimzona, fluazinam, flusulfamida, fenhexamid,
fosetil-aluminio, himexazol, kasugamicina,
metasulfocarb, pencicuron, ftalida, polioxinas, probenazol,
propamocarb, piroquilon, quinoxifen, quintozeno, azufre, triazóxido,
triciclazol, triforina o
validamicina.
validamicina.
Los vehículos y tensioactivos adecuados pueden
ser sólidos o líquidos y corresponden a substancias utilizadas
habitualmente en la tecnología de formulación, tales como, por
ejemplo, substancias minerales naturales o regeneradas, disolventes,
dispersantes, agentes humectantes, pegamentos, espesantes,
aglutinantes o fertilizantes. Dichos vehículos y aditivos se
describen, por ejemplo, en el documento WO 95/30651.
Un método preferido para aplicar un compuesto de
fórmula I o una composición agroquímica que comprende al menos uno
de estos compuestos, es la aplicación al follaje (aplicación
foliar), dependiendo la frecuencia y la velocidad de aplicación del
riesgo de infestación por el patógeno en cuestión. Los compuestos de
fórmula I se pueden aplicar también a granos de semilla
(recubrimiento) por impregnación de los granos con una formulación
líquida del ingrediente activo o recubriéndolos con una formulación
sólida.
Los compuestos de fórmula I se usan en forma no
modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes utilizados
convencionalmente en la tecnología de formulación, y se formulan
para este fin ventajosamente de una manera conocida, por ejemplo, en
concentrados emulsionables, pastas que se pueden recubrir,
soluciones que se pueden pulverizar o diluir directamente,
emulsiones que se pueden diluir, polvos que se pueden humedecer,
polvos solubles, polvos finos, gránulos y por encapsulación en, por
ejemplo, substancias poliméricas. Según la naturaleza de las
composiciones, los métodos de aplicación tales como pulverización,
atomización, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido, se
eligen de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias
predominantes.
Son proporciones de aplicación ventajosas
normalmente de 1 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea
(ha), preferiblemente de 10 g a 1 kg de i.a./ha, especialmente de 25
g a 750 g de i.a/ha. Cuando se usan como recubrimiento de semillas,
se usan proporciones, ventajosamente, de 0,001 g a 1,0 g de
ingrediente activo por kg de semi-
lla.
lla.
Las formulaciones, es decir, las composiciones,
preparaciones o mezclas que comprenden el (los) compuesto(s)
(ingrediente(s) activo(s)) de fórmula I y cuando sea
apropiado, un adyuvante sólido o líquido, se preparan de una manera
conocida, por ejemplo, mezclando y/o triturando homogéneamente el
ingrediente activo con diluyentes, por ejemplos disolventes,
vehículos sólidos y, cuando sea apropiado, compuestos
superficialmente activos (tensioacti-
vos).
vos).
Un especialista en la técnica puede conocer otros
tensioactivos adicionales usados habitualmente en la tecnología de
formulación o se pueden encontrar en la bibliografía técnica
pertinente.
Las composiciones agroquímicas normalmente
comprenden del 0,01 al 99% en peso, preferiblemente del 0,1 al 95%
en peso de un compuesto de fórmula I, del 99,99 al 1% en peso,
preferiblemente del 99,9 al 5% en peso de un adyuvante sólido o
líquido y del 0 al 25% en peso, preferiblemente del 0,1 al 25% en
peso de un tensioac-
tivo.
tivo.
Aunque los productos comerciales preferiblemente
se formularán como concentrados, el usuario final normalmente
utilizará formulaciones diluidas.
Las composiciones pueden comprender también
ingredientes adicionales, tales como estabilizantes, antiespumantes,
reguladores de la viscosidad, aglutinantes y adhesivos, así como
fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos
especiales.
\newpage
Los siguientes ejemplos ilustran la invención
descrita anteriormente, sin limitar el alcance de la misma de
ninguna manera. Las temperaturas se dan en grados Celsius.
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\vskip1.000000\baselineskip
A una mezcla de ácido
(S)-2-etanosulfonilamino-3-metil-butírico
(0,63 g), clorhidrato de
2-{4-[2-(4-fluorofenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil)-etilamina
(1,0 g) y dietil-isopropilamina (1,8 ml) en
dimetilformamida (30 ml) se le añade hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris-(dimetilamino)fosfonio
(1,5 g) de una sola vez. La mezcla de reacción se agita durante 2
horas a temperatura ambiente. Después se añade agua (200 ml). La
mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 200 ml). Las capas
orgánicas se lavan con salmuera (2 x 200 ml), se secan (MgSO_{4})
y se evaporan. El residuo se purifica por cromatografía ultrarrápida
en columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano 2:1) y
recristalización (acetato de etilo/hexano). Se obtiene
(S)-2-etanosulfonilamino-N-(-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metil-butiramida,
p.f. 124-125ºC.
Los compuestos presentados en la tabla A1 se
obtienen de una manera análoga a la del ejemplo A1.1.
*) La configuración del átomo de carbono \alpha
en el resto aminoacídico: Ph significa fenilo
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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Una mezcla de
(S)-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etil]-2-metanosulfonilamino-3-metil-butiramida
(2,5 g),
E-(3-bromo-propenil)-benceno
(1,5 g) y metóxido sódico (9 ml, solución 1 M en metanol) en metanol
(30 ml) se calienta a reflujo durante 4 horas. Después de la
refrigeración se añade agua (400 ml). La mezcla se extrae con
acetato de etilo (2 x 300 ml). Las capas orgánicas se lavan con
salmuera (100 ml), se secan (MgSO_{4}) y se evaporan. El residuo
resultante se purifica por recristalización (acetato de
etilo/hexano). Se obtiene
E-(S)-2-etanosulfonilamino-N-{2-[3-metoxi-4-(3-fenil-aliloxi)-fenil]-etil}-3-metil-butiramida,
p.f. 128-133ºC.
Los compuestos presentados en la tabla A2 se
obtienen de una manera análoga a la del ejemplo A2.1.
*) Configuración del átomo de carbono \alpha en
el resto aminoacídico; Ph significa fenilo.
| Nº. | R_{1} | R_{3} | *) | A | Datos ^{a), b)} |
| A2.01 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | Ph | 128-133^{a)} |
| A2.02 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | Ph | aceite, 510^{b)} |
| A2.03 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Cl-Ph | 147-149^{a)} |
| A2.04 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Cl-Ph | 144-149^{a)} |
| A2.05 | (CH_{3})_{2}N | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Cl-Ph | 79-82^{a)} |
| A2.06 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3-CF_{3}-Ph | resina, 541^{c)} |
| A2.07 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3-CF_{3}-Ph | 113-114^{a)} |
| A2.08 | (CH_{3})_{2}N | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3-CF_{3}-Ph | 105-107^{a)} |
| A2.09 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 2-F-Ph | 146-148^{a)} |
| A2.10 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 2-F-Ph | resina, 479^{b)} |
| A2.11 | (CH_{3})_{2}N | C_{3}H_{7}-i | (S) | 2-F-Ph | 112-114^{a)} |
| Nº. | R_{1} | R_{3} | *) | A | Datos ^{a), b)} |
| A2.12 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3,4-Cl_{2}-Ph | 126-128^{a)} |
| A2. 13 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3,4-Cl_{2}-Ph | 133-135^{a)} |
| A2.14 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Br-Ph | 153-155^{a)} |
| A2.15 | (CH_{3})_{2}N | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Br-Ph | 96-98^{a)} |
| A2.16 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Br-Ph | 159-162^{a)} |
| A2.17 | (CH_{3})_{2}N | C_{3}H_{7}-i | (S) | 3,4-Cl_{2}-Ph | 129-131^{a)} |
| A2.18 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 1-naftilo | 99-102^{a)} |
| A2.19 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 1-naftilo | 123-125^{a)} |
| ^{a)} p.f. (ºC), ^{b)} espectro de masas m/e (M^{+}+1), ^{c)} espectro de masas m/e (M^{+}-1), | |||||
| \text{*}) Configuración del átomo de carbono \alpha en el resto aminoacídico |
Los compuestos de la siguiente tabla se obtienen
de una manera análoga a la del ejemplo A2.1
Una mezcla de
(S)-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etil]-2-metanosulfonilamino-3-metil-butiramida
(3,5 g),
3-fenil-prop-2-inil
éster del ácido tolueno-4-sulfónico
(4,3 g) y metóxido sódico (20 ml, solución 1 M en metanol) en
metanol (50 ml) se calienta a reflujo durante 2 horas. Después de la
refrigeración se añade salmuera (200 ml). La mezcla se extrae con
acetato de etilo (2 x 200 ml). Las capas orgánicas se lavan con
salmuera (50 ml), se secan (MgSO_{4}) y se evaporan. El residuo
resultante,
(S)-2-metanosulfonilamino-N-{2-[3-metoxi-4-(3-fenil-prop-2-iniloxi)-fenil]-etil}-3-metil-butiramida,
se purifica por recristalización (acetato de etilo/hexano).
Este compuesto (1,7 g) se disuelve en
tetrahidrofurano (40 ml), se añaden catalizador de Lindlar (Pd al 5%
sobre CaSO_{4}; 340 mg),
3,6-ditia-1,8-octandiol
(4 mg) y 2,2'-(etilenditio)-dietanol (4 mg). La
mezcla resultante se agita en una atmósfera de hidrógeno a
temperatura ambiente y a presión normal durante 24 horas. Después se
filtra y se evapora. Se obtiene
Z-(S)-2-metanosulfonilamino-.N.-{2-[3-metoxi-4-(3-fenil-aliloxi)-fenil]-etil}-3-metil-butiramida
en forma de un aceite.
Los compuestos presentados en la tabla A3 se
obtienen una manera análoga a la del ejemplo A3.1.
*) Configuración del átomo de carbono \alpha en
el resto aminoacídico; Ph significa fenilo.
| Nº. | R_{1} | R_{3} | *) | A | Datos |
| A3.01 | CH_{3} | C_{3}H_{7}-i | (S) | Ph | Aceite, 461 ^{b)} |
| A3.02 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | Ph | Aceite, 475 ^{b)} |
| A3.03 | C_{2}H_{5} | C_{3}H_{7}-i | (S) | 4-Cl-Ph | 141-143 ^{a)} |
| ^{a)} p.f. (ºC), ^{b)} espectro de masas m/e (M^{+}+1) | |||||
| \text{*}) Configuración del átomo de carbono \alpha en el resto aminoacídico |
A una mezcla de
BOG-L-Valina (48 g), clorhidrato de
4-(2-amino-etil)-2-metoxi-fenol
(45 g) y dietilisopropilamina (64,6 g) en dimetilformamida (990 ml)
se le añade hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfonio
(97,8 g) de una sola vez. La mezcla de reacción se agita durante 4
horas a temperatura ambiente. Después se añade agua (1000 ml). La
mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 500 ml). Las capas
orgánicas se lavan con salmuera (2 x 400 ml), se secan (MgSO_{4})
y se evaporan. El residuo se purifica por cromatografía ultrarrápida
en columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:2). Se
obtiene éster terc-butílico del ácido
(S)-{1-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-2-metil-propil}-carbámico.
Una mezcla del éster
terc-butílico del
ácido(S)-{1-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-2-metil-propil}-carbámico
(36,6 g),
3-(4-cloro-fenil)-prop-2-inil
éster del ácido tolueno-4-sulfónico
(50 g), yoduro sódico (20 mg) y metóxido sódico (200 ml, solución 1
M en metanol) en metanol (300 ml) se calienta a reflujo durante 2
horas. Después de la refrigeración se añade salmuera (1500 ml). La
mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 700 ml). Las capas
orgánicas se lavan con salmuera (200 ml), se secan (MgSO_{4}) y se
evaporan. El residuo resultante se purifica por cromatografía
ultrarrápida en columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano
1:2) y se recristaliza (acetato de etilo/hexano). Se obtiene el
éster terc-butílico del ácido
(S)-[1-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-fenil}-etilcarbamoil)-2-metil-propil]-carbámico.
Al éster terc-butílico del ácido
(S)-[1-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-3-metoxi-fenil}-etilcarbamoil)-2-metil-propil]-carbámico
(18 g) en tetrahidrofurano (180 ml), se le añade catalizador de
Lindlar (Pd al 5% sobre CaSO_{4}; 7,2 g),
3,6-ditia-1,8-octandiol
(45 mg) y 2,2'-(etilenditio)-dietanol (45 mg). La
mezcla resultante se agita en una atmósfera de hidrógeno a
temperatura ambiente y a una presión normal durante 5 horas. Después
se filtra y se evapora. El residuo se purifica por cromatografía
ultrarrápida en columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano
1:2) y se recristaliza (acetato de etilo/hexano). Se obtiene éster
terc-butílico del ácido
Z-(S)-[1-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etilcarbamoil)-2-metil-propil]-carbámico,
p.f. 82-84ºC.
A ácido clorhídrico concentrado (2,7 g, enfriado
previamente a 0ºC), se le añade el éster
terc-butílico del ácido
Z-(S)-[1-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil]-aliloxi]-3-metoxi-fenil]-etilcarbamoil)-2-metil-propil]-carbámico
(3 g) en diclorometano (20 ml). La mezcla resultante se agita
vigorosamente durante 16 horas a temperatura ambiente. La mezcla se
ajusta a pH 12 por la adición de hidróxido sódico 2 N. Después se
extrae con diclorometano (2 x 100 ml). Las capas orgánicas se lavan
con salmuera (100 ml), se secan (K_{2}CO_{3}) y es evaporan. Se
obtiene
Z-(S)-2-amino-N-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-3-metilbutiramida.
A
Z-(S)-2-amino-N-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil)-etil)-3-metilbutiramida
(1,7 g) y trietilamina (1 g) en dioxano (30 ml) se le añade
sulfocloruro de etano (0,52 g). La mezcla se agita a temperatura
ambiente durante 16 horas. Se añade salmuera (200 ml). Se extrae con
acetato de etilo (2 x 200 ml). Las capas orgánicas se lavan con
salmuera (100 ml), se secan y se evaporan. El residuo se purifica
por cromatografía ultrarrápida en columna de gel de sílice (acetato
de etilo/hexano 1:1) y se recristaliza. Se obtiene
Z-(S)-N-(2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-aliloxi]-3-metoxi-fenil}-etil)-2-etanosulfonilamino-3-metilbutiramida,
p.f. 141-143ºC.
Una mezcla de alcohol
4-hidroxi-3-metoxi-bencílico
(14,7 g) y cianuro sódico (5 g) en dimetilformamida (200 ml) se
agita en una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas a +120ºC. La
mezcla después se enfría a +100ºC y se le añade en una porción
1-(2-bromo-etoxi)-4-fluoro-benceno
(25 g). La mezcla se agita a +100ºC durante 4 horas más. Después de
la refrigeración se añade agua (800 ml). La mezcla se extrae con
acetato de etilo (2 x 500 ml). Las fases orgánicas se lavan con
salmuera (2 x 500 ml), se secan (MgSO_{4}) y se evaporan. El
residuo se recristaliza en acetato de etilo/hexano. Se obtiene
{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi}-3-metoxi-fenil}-acetonitrilo,
p.f. 126-128ºC.
Los compuestos presentados en la tabla B1 se
obtienen de una manera análoga a la del ejemplo B1.1.
Ph significa fenilo
\newpage
Una mezcla de
{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-acetonitrilo
(14,8 g), amoniaco líquido (8,4 g) y níquel Raney (4,5 g) en
tetrahidrofurano (120 ml) se agita en un autoclave en una atmósfera
de hidrógeno (130 bar (13 MPa)) a +60ºC durante 2 horas. La mezcla
de reacción se filtra y se evapora. Se obtiene
2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etilamina
en forma de un aceite.
Los compuestos presentados en la tabla B2 se
obtienen de una manera análoga a la del ejemplo B2.1.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A
2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etilamina
(15,7 g) disuelta en éter dietílico (200 ml) se le añade una
solución de cloruro de hidrógeno 1 M en éter dietílico (75 ml). El
residuo resultante se aísla por separación en una centrífuga y
decantación. Se obtiene clorhidrato de
2-{4-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-3-metoxi-fenil}-etilamina.
Una mezcla de
(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-acetonitrilo
(17,4 g) y cianuro sódico (6,6 g) en dimetilformamida (250 ml) se
agita en una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas a +120ºC.
Después, la mezcla se enfría a +60ºC y se le añade
3-fenil-prop-2-inil
éster del ácido tolueno-4-sulfónico
(39 g) en dimetilformamida (50 ml) durante 5 minutos. Se agita a
+65ºC durante 4 horas más. Después de la refrigeración se añade agua
(800 ml). La mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 500 ml). Las
fases orgánicas se lavan con salmuera (2 x 500 ml), se secan
(MgSO_{4}) y se evaporan. El residuo se purifica por cromatografía
ultrarrápida en columna de gel de sílice (acetato de etilo/hexano
1:3) y se recristaliza en acetato de etilo/hexano. Se obtiene
[3-metoxi-4-(3-fenil-prop-2-iniloxi)-fenil]-acetonitrilo,
p.f. 74-75ºC.
Los compuestos presentados en la tabla C1 se
obtienen de una manera análoga a la del ejemplo C1.1.
Ph significa fenilo.
| Nº | A | p.f.(ºC) |
| C1.01 | Ph | 74-75 |
| C1.02 | 4-Cl-Ph | 108-109 |
| C1.03 | 4-F-Ph | aceite |
Los siguientes compuestos de las tablas 1 a 37 se
pueden preparar de una manera análoga a la de los ejemplos
anteriores. En las tablas Ph significa fenilo
Tabla
1
Compuestos representados por la fórmula I.1 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
2
Compuestos representados por la fórmula I.2 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
\newpage
Tabla
3
Compuestos representados por la fórmula I.3 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
4
Compuestos representados por la fórmula I.4 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
5
Compuestos representados por la fórmula I.5 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
6
Compuestos representados por la fórmula I.6 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
7
Compuestos representados por la fórmula I.7 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
\newpage
Tabla
8
Compuestos representados por la fórmula I.8 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
9
Compuestos representados por la fórmula I.9 donde
la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9}, R_{10} y
R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
10
Compuestos representados por la fórmula I.10
donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9},
R_{10} y R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
11
Compuestos representados por la fórmula I.11
donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9},
R_{10} y R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
12
Compuestos representados por la fórmula I.12
donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9},
R_{10} y R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
\newpage
Tabla
13
Compuestos representados por la fórmula I.13
donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{3}, R_{9},
R_{10} y R_{11} corresponde a cada fila de la tabla A.
Tabla
14
Compuestos representados por la fórmula I.14
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
15
Compuestos representados por la fórmula I.15
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
16
Compuestos representados por la fórmula I.16
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
17
Compuestos representados por la fórmula I.17
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
\newpage
Tabla
18
Compuestos representados por la fórmula I.18
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
19
Compuestos representados por la fórmula I.19
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
20
Compuestos representados por la fórmula I.20
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
21
Compuestos representados por la fórmula I.21
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
22
Compuestos representados por la fórmula I.22
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
\newpage
Tabla
23
Compuestos representados por la fórmula I.23
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
24
Compuestos representados por la fórmula I.24
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
25
Compuestos representados por la fórmula I.25
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
26
Compuestos representados por la fórmula I.26
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
27
Compuestos representados por la fórmula I.27
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
\newpage
Tabla
28
Compuestos representados por la fórmula I.28
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
29
Compuestos representados por la fórmula I.29
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
30
Compuestos representados por la fórmula I.30
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
31
Compuestos representados por la fórmula I.31
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
32
Compuestos representados por la fórmula I.32
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
33
Compuestos representados por la fórmula I.33
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
34
Compuestos representados por la fórmula I.34
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
35
Compuestos representados por la fórmula I.35
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
36
Compuestos representados por la fórmula I.36
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Tabla
37
Compuestos representados por la fórmula I.37
donde la combinación de los grupos R_{9}, R_{10} y R_{11}
corresponde a cada fila de la tabla B.
Las formulaciones se pueden preparar de una
manera análoga a las descritas, por ejemplo, en el documento WO
95/30651.
Se pulverizan plántulas de vid en la etapa de 4 a
5 hojas, con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente
activo) preparada a partir de una formulación en polvo humectable
del compuesto de ensayo. Después de 24 horas, las plantas tratadas
se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La
infestación con el hongo se evalúa después de la incubación durante
6 días a una humedad relativa del 95-100% y a
20ºC.
Se infectan plántulas de vid en la etapa de 4 a 5
hojas con una suspensión de esporangios del hongo. Después de la
incubación durante 24 horas en una cámara de humedad a una humedad
relativa del 95-100% y a 20ºC, las plantas
infectadas se secan y se pulverizan con una mezcla de pulverización
(0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación
en polvo humectable del compuesto de ensayo. Una vez que el
recubrimiento pulverizador se ha secado, las plantas tratadas se
llevan de nuevo a la cámara de humedad. La infestación con el hongo
se evalúa seis días después de la infección.
Los compuestos de las tablas 1 a 37 presentan una
buena acción fungicida contra la Plasmopara viticola en vides. Los
compuestos A1.02, A1.03, A1.04, A1.03, A1.05, A1.06, A1.07, A1.09,
A1.10, A1.13, A1.14, A1.15, A1.16, A1.21, A1.23, A1.24, A1.25,
A1.75, A1.76, A1.78, A1.80, A1.107, A1.108, A2.03, A2.04, A2.09,
A2.10, A2.16, A3.02 y A3.03 inhiben completamente la infestación
fúngica en este ensayo.
Después de un período de cultivo de tres semanas,
se pulverizan plantas de tomate con una mezcla de pulverización
(0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación
en polvo humectable del compuesto de ensayo. Después de 48 horas,
las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios
del hongo. La infestación con el hongo se evalúa después de la
incubación de las plantas infectadas durante 5 días a una humedad
relativa del 90-100% y a 20ºC.
Después de un período de cultivo de tres semanas,
se riegan plantas de tomate con una mezcla de pulverización (0,02%
de ingrediente activo basado en el volumen del suelo) preparada a
partir de una formulación en polvo humectable del compuesto de
ensayo. Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverización no entre
en contacto con las partes de las plantas que están por encima del
suelo. Después de 96 horas, las plantas tratadas se infectan con una
suspensión de esporangios del hongo. La infestación con el hongo se
evalúa después de la incubación de las plantas infectadas durante 4
días a una humedad relativa del 90-100% y a
20ºC.
Los compuestos de la tablas 1 a 37 presentan un
efecto de larga duración contra la infestación con hongos. Los
compuestos A1.02, A1.03, A1.04, A1.03, A1.05, A1.06, A1.07, A1.09,
A1.10, A1.13, A1.14, A1.15, A1.16, A1.21, A1.23, A1.24, A1.25,
A1.75, A1.76, A1.78, A1.80, A1.107, A1.108, A2.03, A2.04, A2.09,
A2.10, A2.16, A3.02 y A3.03 inhiben completamente la infestación
fúngica en este ensayo.
Se pulverizan plantas de patata de
2-3 semanas (variedad Bintje) con una mezcla de
pulverización (0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de
una formulación en polvo humectable del compuesto de ensayo. Después
de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de
esporangios del hongo. La infestación con el hongo se evalúa después
de la incubación de las plantas infectadas durante 4 días a una
humedad relativa del 90-100% y a 20ºC.
Se riegan plantas de patata de
2-3 semanas (variedad Bintje) con una mezcla de
pulverización (0,02% de ingrediente activo basado en el volumen del
suelo) preparada a partir de una formulación en polvo humectable del
compuesto de ensayo. Se tiene cuidado de que la mezcla de
pulverización no entre en contacto con las partes de las plantas que
están por encima del suelo. Después de 48 horas, las plantas
tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La
infestación con el hongo se evalúa después de la incubación de las
plantas infectadas durante 4 días a una humedad relativa del
90-100% y a 20ºC. La infestación fúngica se controla
eficazmente con los compuestos de las tablas 1 a 37.
Los compuestos A1.02, A1.03, A1.04, A1.03, A1.05,
A1.06, A1.07, A1.09, A1.10, A1.13, A1.14, A1.15, A1.16, A1.21,
A1.23, A1.24, A1.25, A1.75, A1.76, A1.78, A1.80, A1.107, A1.108,
A2.03, A2.04, A2.09, A2.10, A2.16, A3.02 y A3.03 inhiben
completamente la infestación fúngica en este ensayo.
Claims (14)
1. Amidas de \alpha-sulfin- y
\alpha-sulfonaminoácidos de fórmula I
incluyendo los isómeros ópticos de las mismas y
mezclas de dichos
isómeros,
donde
n es el número cero o uno;
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a
4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono,
alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8
átomos de carbono, ciano, alcoxicarbonilo con 1 a 6 átomos de
carbono, alqueniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono o
alquiniloxicarbonilo con 3 a 6 átomos de carbono;
cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12
átomos de carbono; alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono;
haloalquilo con 1 a 12 átomos de carbono; o un grupo
NR_{12}R_{13} en el que cada uno de R_{12} y R_{13} es
independientemente entre sí hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono, o juntos son tetra- o pentametileno;
cada uno de R_{2} y R_{3} es
independientemente hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono;
alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido con hidroxi,
mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o alquiltio con 1 a 4
átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de carbono; alquinilo
con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a 8 átomos de
carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o los
dos grupos R_{2} y R_{3} junto con el átomo de carbono al que
están unidos forman un anillo hidrocarbonado de tres a ocho
miembros;
cada uno de R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7}
es, independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono;
R_{8} es alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
alquenilo con 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo con 3 a 6 átomos
de carbono;
cada uno de R_{9} y R_{10} es,
independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
y
R_{11} es
donde
cada uno de R_{14}, R_{15}, R_{16} y
R_{17} es, independientemente, hidrógeno o alquilo con 1 a 4
átomos de carbono,
X es oxígeno, azufre o -NR_{18}-, donde
R_{18} es hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, y
A es arilo mono- o policíclico o heteroarilo
opcionalmente substituido.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1 en el que
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquilo con 1 a 12 átomos de carbono substituido con alcoxi con 1 a
4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, o
alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 2 a 12
átomos de carbono; alquinilo con 2 a 12 átomos de carbono;
haloalquilo con 1 a 12 átomos de carbono; o un grupo
NR_{12}R_{13} en el que cada uno de R_{12} y R_{13} es
independientemente entre sí hidrógeno o alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono o juntos son tetra- o pentametileno; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
8 átomos de carbono; alquilo con 1 a 8 átomos de carbono substituido
con hidroxi, mercapto, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o
alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 8 átomos de
carbono; alquinilo con 3 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo con 3 a
8 átomos de carbono; cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; y
R_{4} es hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono y cada uno de R_{5}, R_{6} y R_{7} es
hidrógeno.
3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la
reivindicación 1 en el que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 12 átomos de carbono,
alquenilo con 2 a 12 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 12
átomos de carbono; o un grupo NR_{12}R_{13} en el que cada uno
de R_{12} y R_{13} es independientemente entre sí hidrógeno o
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 1 a
4 átomos de carbono; alquenilo con 3 a 4 átomos de carbono o
ciclopropilo; y
R_{4} es hidrógeno, metilo o etilo y cada uno
de R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno; y
R_{8} es alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono.
4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la
reivindicación 1 en el que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 4 átomos
de carbono; o dialquilamino con 1 a 2 átomos de carbono; y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es alquilo con 3 a
4 átomos; alilo o ciclopropilo; y
R_{4} es hidrógeno o metilo y cada uno de
R_{5}, R_{6} y R_{7} es hidrógeno; y
R_{8} es metilo o etilo.
5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la
reivindicación 1 en el que
n es uno; y
R_{1} es alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
vinilo; haloalquilo con 1 a 4 átomos de carbono; o dimetilamino;
y
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es isopropilo;
y
cada uno de R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7}
es hidrógeno; y
R_{8} es metilo.
6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que
A es heteroarilo opcionalmente substituido que
consta de uno o dos anillos de cinco a seis miembros que contienen
de uno a cuatro heteroátomos iguales o diferentes seleccionados
entre oxígeno, nitrógeno y azufre.
7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una
cualquiera de la reivindicaciones 1 a 5, en el que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16} y R_{17} es independientemente hidrógeno o
metilo; y
X es oxígeno, azufre o -NR_{18}-, donde
R_{18} es hidrógeno o metilo; y
A es fenilo, naftilo, furilo, tienilo, pirrolilo,
imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo,
indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo,
benzotiazolilo, benzoxazolilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos
de carbono, cicloalquil con 3 a 8 átomos de
carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo,
fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, donde los
hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden estar
substituidos a su vez por uno o varios halógenos iguales o
diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; alqueniloxi con 3 a
8 átomos de carbono; alquiniloxi con 3 a 8 átomos de carbono; alcoxi
con 1 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono; halogenoalcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; alquiltio
con 1 a 8 átomos de carbono; halogenoalquiltio con 1 a 8 átomos de
carbono; alquilsulfonilo con 1 a 8 átomos de carbono; formilo;
alcanoílo con 2 a 8 átomos de carbono; hidroxi; halógeno; ciano;
nitro; amino; alquilamino con 1 a 8 átomos de carbono; dialquilamino
con 1 a 8 átomos de carbono; carboxi, alcoxicarbonilo con 1 a 8
átomos de carbono; alqueniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono
o alquiniloxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono.
8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16}, R_{17} es hidrógeno; y
X es oxígeno, azufre o -NH-; o
A es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo,
pirimidinilo, triazinilo o quinolilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono,
donde los hidrógenos de todos los substituyentes anteriores pueden
estar opcionalmente substituidos a su vez con uno o varios halógenos
iguales o diferentes; alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono;
halogenoalcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; alquiltio con 1 a 8
átomos de carbono; halogenoalquiltio con 1 a 8 átomos de carbono;
halógeno; ciano; nitro o alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de
carbono.
9. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que
cada uno de R_{9}, R_{10}, R_{14},
R_{15}, R_{16}, R_{17} es hidrógeno; y
X es oxígeno; y
A es fenilo o piridilo, cada uno opcionalmente
substituido con 1 a 3 substituyentes seleccionados entre alquilo con
1 a 8 átomos de carbono; haloalquilo con 1 a 8 átomos de carbono;
alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono; halogenoalcoxi con 1 a 8 átomos
de carbono; alquiltio con 1 a 8 átomos de carbono; halogenoalquiltio
con 1 a 8 átomos de carbono; halógeno; ciano; nitro o
alcoxicarbonilo con 1 a 8 átomos de carbono.
10. Un proceso para la preparación de un
compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, que
comprende hacer reaccionar
a) un aminoácido de fórmula II o un derivado
carboxi activado del mismo
en la que R_{1}, n, R_{2} y R_{3} son como
se han definido para la fórmula I, con una amina de fórmula
III
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7},
R_{8}, R_{9}, R_{10} y R_{11} son como se han definido para
la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente
en presencia de un agente diluyente,
o
b) un derivado de aminoácido de fórmula VI
en la que R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5},
R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y R_{11} son como se
han definido para la fórmula I, con un haluro de sulfonilo o haluro
de sulfinilo de fórmula
V.
en la que R_{1} y n son como se han definido
para la fórmula I y X es haluro,
o
c) un fenol de fórmula VII
en la que R_{1}, n, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se han definido para la
fórmula I, con un compuesto de fórmula
VIII
en la que R_{9}, R_{10} y R_{11} son como
se han definido para la fórmula I e Y es un grupo
saliente.
11. Un proceso para preparar un compuesto de
fórmula Ia
en la que R_{1}, n, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y A se definen
en la reivindicación 1 para la fórmula I, que comprende hacer
reaccionar un compuesto de fórmula
IX
en la que R_{1}, n, R_{2}, R_{3}, R_{4},
R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y A se definen
para la fórmula I con
hidrógeno.
12. Una composición para controlar y proteger
contra microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de
fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo
junto con un vehículo adecuado.
13. El uso de un compuesto de fórmula I de
acuerdo con la reivindicación 1 para proteger a las plantas contra
la infestación por microorganismos fitopatógenos.
14. Un método para controlar y prevenir una
infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos,
que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula I de acuerdo
con la reivindicación 1 como ingrediente activo a la planta, a
partes de las plantas o al sitio en el que se encuentran.
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