ES2272704T3 - Mezclas conservantes que contienen compuestos de amonio cuaternario. - Google Patents

Abstract

Una formulación conservante que incluye una mezcla sinergística de a) Una sal de bencetonio, y b) i) Acido deshidroacético ó una sal del mismo ii) Acido salicílico ó una sal del mismo

Description

Mezclas conservantes que contienen compuestos de amonio cuaternario.

Esta invención se relaciona con mezclas antimicrobianas que contienen (a) una sal de bencetonio y (b) tanto (i) ácido deshidroacético ó una sal del mismo como (ii) ácido salicílico ó una sal del mismo.

Se sabe que muchos compuestos de amonio cuaternario, tales como cloruro de bencetonio, son efectivos como agentes antimicrobianos y conservantes. Sin embargo, el cloruro de bencetonio y muchos otros compuestos de amonio cuaternario son costosos. Además, la eficacia de los compuestos de amonio cuaternario es reducida generalmente cuando son incorporados en formulaciones aniónicas. Como resultado, existe una continua necesidad por mezclas antimicrobianas y conservantes que contengan bajas concentraciones de compuestos de amonio cuaternario manteniendo su eficacia en formulaciones aniónicas.

JP-A-56 123906 divulga agente antibacterianos y antimoho para productos industriales, incluyendo dichos agentes una combinación de uno ó más compuestos seleccionados de entre ácido deshidroacético, sus sales y ácido sórbico y sus sales con un surfactante de amonio cuaternario tipo trimetilo ó bencilo.

JP-A-57 058624 divulga agentes de tratamiento sanitario para ropa y calzado que contiene ácido deshidroacético ó una sal del mismo y un surfactante de amonio cuaternario tipo trimetilo ó bencilo.

JP-A-57 058625 divulga una mezcla para el tratamiento de la dermatomicosis que contiene ácido deshidroacético ó una sal del mismo y un surfactante de amonio cuaternario tipo trimetilo ó bencilo.

JP-A-53 050245 divulga una mezcla aditivo antifúngica para soluciones acuosas de polímero. La mezcla contiene ácido deshidroacético ó sales del mismo y un surfactante de amonio cuaternario tipo trimetilo ó bencilo.

JP-A-08 092013 divulga una mezcla antimicrobiana para propósitos industriales, que contiene una combinación de cloruro de benzalconio con un éster del ácido p-hidroxibenzoico.

JP-A-49 042901 describe la producción de un agregado para concreto de serpentina de desecho. Se añaden como desinfectantes deshidroacetato de sodio y cloruro de benzalconio.

JP-A-05 229904 divulga un desinfectante en forma de gel para aretes de orejas u orejas perforadas. El desinfectante contiene cloruro de benzalconio, benzoato de sodio y otros ingredientes.

DE-A-33 08 303 divulga una mezcla conservante para madera que contiene una sal de un metal alcalino de un ácido carboxílico biocida y por lo menos una sal de amonio cuaternario seleccionada de entre cloruros de monoalquiltrimetil-, dialquildimetil- y alquilarildimetilamonio y cloruros de alquilpiridinio.

DE-A-40 26 756 divulga un conservante para productos que incluyen una fase acuosa, donde dicho conservante incluye (a) un ácido orgánico seleccionado de entre ácido deshidroacético y varios otros ácidos carboxílicos y sus sales, con ciertos cationes, (b) por lo menos un bencil ó fenoxialquil alcohol y (c) una sal de polihexametilenbiguanida.

DE-A-2 045 337 divulga un desinfectante que incluye, inter alia, un compuesto orgánico de estaño, un compuesto de amonio cuaternario biocida y opcionalmente ácido salicílico ó una sal del mismo.

EP-A-0 265 202 divulga una mezcla higienizante que incluye uno ó más agentes antimicrobianos de amonio cuaternario y/o uno ó más agentes antimicrobianos de guanidina sustituida, uno ó más ácidos orgánicos y uno ó más ácidos inorgánicos. El ácido orgánico puede ser salicílico u otro derivado del ácido hidroxibenzoico.

EP-A-0 339 121 divulga mezclas limpiadoras y higienizantes líquidas que incluyen un surfactante no iónico y un benzoato de di-(alquilos menores) de cadena larga-alquilbencilamonio ó un benzoato de di-(alquilos menores)-di-(alquilos de cadena larga)-amonio.

WO-A-99 07331 divulga un sistema conservante para productos de higiene personal. El sistema conservante incluye por lo menos un compuesto de amonio cuaternario, un conservante aniónico, tal como una sal de metal alcalino de un ácido orgánico (por ejemplo ácido salicílico) y/o un ácido \alpha-hidroxicarboxílico.

JP-A-2000 212090 divulga un "agente modificador de piel" que incluye una mezcla que contiene ácido salicílico u óxido de cinc y por lo menos un compuesto seleccionado de entre una lista de varios compuestos que incluyen cloruro de bencetonio.

JP-A-08 310925 divulga un conservante para champú, incluyendo dicho conservante ácidos benzoico ó salicílico ó sus sales de sodio clatradas en una ciclodextrina.

JP-A-2001 139993 divulga un detergente desinfectante para la piel. El detergente contiene un surfactante catiónico y un "antiséptico" seleccionado de una lista de varios compuestos que incluyen deshidroacetato de sodio.

US-A-5 885 593 divulga una mezcla para el cuidado de la piel que incluye un material de ciclodextrina y un material ácido seleccionado de dos listas de ácidos que incluyen ácido salicílico.

Los solicitantes han descubierto que el ácido deshidroacético, ácido salicílico y sus sales incrementan de modo sinergístico el desempeño de ciertos biocidas de amonio cuaternario. Los solicitantes también han descubierto que mientras estos biocidas de amonio cuaternario son inactivos frecuentemente en formulaciones aniónicas, las mezclas que contienen por lo menos uno de estos biocidas de amonio cuaternario y ácido deshidroacético, ácido salicílico, una sal de los mismos ó una mezcla de los mismos, son activos en formulaciones aniónicas.

La presente invención suministra una mezcla que incluye

(a)

una sal de bencetonio

(b)

tanto (i) deshidroacético ó una sal del mismo

como (ii) ácido salicílico ó una sal del mismo

Las mezclas arriba mencionadas son sinergísticas.

Otra modalidad de la presente invención es un método para inhibir el crecimiento de microorganismos en un sustrato, mediante la aplicación de una cantidad efectiva de antimicrobiano ó conservante de la mezcla de la presente invención.

El término "biocida" incluye, pero no está limitado a, bactericidas, fungicidas, pesticidas y agentes que inhiben el crecimiento y/o destruyen microorganismos e insectos.

Como se usa aquí, el término "formulación aniónica" se refiere a formulaciones que contienen uno ó más compuestos aniónicos, tales como surfactantes aniónicos.

El ácido deshidroacético ó el ácido salicílico aumentan la eficacia biocida de la sal de bencetonio. Estas mezclas son útiles como agentes antimicrobianos, fungicidas y bactericidas y como conservantes en las industrias de fabricación de papel, textil, agrícola y de cobertura y en productos de cuidado personal, caseros, industriales e institucionales. La mezcla puede ser incorporada dentro de sustratos susceptibles al crecimiento microbiano, como un sistema conservante. Por ejemplo, el sistema conservante puede ser incorporado dentro de ó ser un producto de cuidado personal, tal como un champú, acondicionador, crema, loción, cosmético ó jabón; un producto casero tal como suavizador de telas, detergente de lavandería ó limpiador de superficies duras; ó un producto industrial tal como una pintura, madera, textil, adhesivo, sellante, cuero, cuerdas, pulpa de papel, plástico, combustible, aceite, fluido para manejo de caucho, fluido para manejo de metales, almidón ó masilla mineral tal como una masilla de arcilla, carbonato de calcio u óxido de titanio (TiO_{3}).

Los solicitantes también han descubierto que mientras las sales de bencetonio, tales como cloruro de bencetonio son frecuentemente inactivas en formulaciones aniónicas, ellas son activas en tales formulaciones en presencia de ácido deshidroacético ó ácido salicílico y sales de los mismos.

Generalmente, el sistema conservante de la presente invención actúa rápidamente (es decir reduce el conteo de bacterias en 95, 99, 99,9 ó 99,99% típicamente en una hora) y mantiene su eficacia (es decir mantiene menos de 10 ufc/g) por largos períodos (es decir durante por lo menos 28 días).

Las sales de Bencetonio ([2-[2-(4-diisobutilfenoxi)etoxi]etil]dimetilbencilamonio) incluyen, pero no están limitadas a, cloruro de bencetonio (disponible como Hyamine 1622® de Lonza Inc. de Allendale, NJ).

La sal de bencetonio puede opcionalmente estar encapsulada mediante cualquier método conocido en el medio, con objeto de incrementar su solubilidad en una formulación ó solvente deseados. Por ejemplo, la sal de bencetonio puede estar encapsulada en ciclodextrina; calixarenos, tales como 4-tert-butilcalix[4]areno; liposomas; catezonas; ó polímeros anfifílicos de betaína.

Las sales de ácido deshidroacético (incluyendo sus hidratos) incluyen deshidroacetato de sodio (por ejemplo hidrato de deshidroacetato de sodio y monohidrato de deshidroacetato de sodio).

El ácido deshidroacético puede opcionalmente estar encapsulado mediante cualquier método conocido en el medio, con objeto de incrementar su solubilidad en una formulación ó solvente deseados. Por ejemplo, el ácido deshidroacético puede estar encapsulado en ciclodextrina; calixarenos, tales como 4-tert-butilcalix[4]areno; liposomas; catezonas; ó polímeros anfifílicos de betaína.

Una combinación preferida de ácido deshidroacético ó una sal del mismo y sal de bencetonio es deshidroacetato de sodio y cloruro de bencetonio.

Sales adecuadas de ácido salicílico incluyen, pero no están limitadas a, salicilato de sodio.

La mezcla puede incluir un solvente, tal como agua y solventes miscibles en agua incluyendo, pero no limitados a, alcoholes, glicoles (por ejemplo glicerina, diglicerina, butilenglicol, butoxidiglicol, propilenglicol, y dipropilenglicol), ésteres, éteres, poliéteres, y cualquier combinación de los anteriores. Por ejemplo, el solvente puede incluir agua y un alcohol tal como fenoxietanol y/ó alcohol bencílico.

Pueden incluirse en la mezcla otros adyuvantes conocidos por cualquiera con una destreza normal en el medio. Adyuvantes adecuados incluyen, pero no están limitados a, conservantes; agentes solubilizantes; agentes quelantes tales como ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y sales de los mismos y zeolitas; surfactantes tales como surfactantes aniónicos, catiónicos, no iónicos, y anfotéricos; antioxidantes, tales como hidroxianisol butilado (BHA) y butilhidroxitolueno (BHT); óxidos de amina; aminas terciarias; compuesto de cinc; hidrótropos; compuesto flúor; sales de magnesio; sales de calcio; ácidos carboxílicos; fosfatos; fosfonatos; donores de formaldehído; gliceret-7; miristato de miristilo; glutaraldehídos; biguanidas; productos naturales, tales como geraniol, ácido úsnico, y aceites de árbol del te, y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

Los conservantes adecuados incluyen, pero no están limitados a, cloruros de amonio cuaternario; carbonatos de amonio cuaternario; cloruro de benzalconio; compuestos que contienen iodo, tales como 3-iodo-2-propinil butil carbamato (IPBC); hidantoínas, tales como dimetilhidantoína e hidantoínas halogenadas; isotiazolinonas; parabenos, tales como metilparabeno, etilparabeno, y propilparabeno; cloroxilenol; clorhexidina; fenoxietanol; alcohol bencílico; fenetil alcohol; ácido benzoico y sus sales; clorobutanol; ácido sórbico y sus sales; triclosan; triclocarban; y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

Típicamente, la mezcla es un sistema acuoso ó a base de aceite y no es una emulsión. En los sistemas a base de aceite, preferiblemente la sal de bencetonio no está encapsulada y preferiblemente el ácido deshidroacético no es un hidrato. Un solvente adecuado para un sistema basado en aceite es fenoxietanol y/ó alcohol bencílico.

La mezcla puede ser un líquido ó un sólido.

La relación de peso de (1) ácido deshidroacético, ácido salicílico ó sales de los mismos, ó mezclas de ellos con (2) sales de bencetonio varía ampliamente desde aproximadamente 0,00056: 1 hasta aproximadamente 1.990: 1 y preferiblemente varía de aproximadamente 0,0056: 1 hasta aproximadamente 1.400:1.

Para preparar una formulación que contenga la mezcla de la presente invención, generalmente se prepara primero un concentrado. La Tabla a ilustra los componentes y los rangos de los componentes presentes en un concentrado típico (basado en el 100% del peso total de concentrado).

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TABLA A

1

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Antes de su uso, se disuelve el concentrado, preferiblemente con el mismo solvente que fue usado en el concentrado. Las diluciones de uso de la mezcla típicamente comprende una cantidad que sea efectiva como biocida, bactericida, fungicida de (1) sal de bencetonio (es decir el componente (a)) y (2) la mezcla de componentes (a) y (b) (donde el componente (b) es el ácido deshidroacético y ácido salicílico ó sales de los mismos. Las diluciones de uso también comprenden típicamente una cantidad efectiva de ácido deshidroacético ó sus sales, ácido salicílico ó sus sales (es decir el componente (b)), que incrementa (ó potencia) la actividad biocida, bactericida, fungicida. Generalmente las diluciones de uso contienen desde aproximadamente 0,0001% ó 0,01% hasta aproximadamente 2% en peso del concentrado. De acuerdo con una modalidad preferida, las diluciones de uso contienen desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 1% en peso del concentrado. La Tabla B ilustra los componentes y los rangos de componentes generalmente presentes en las diluciones de uso (basado en el 100% del peso total de la dilución de
uso).

TABLA B

2

Aún otra modalidad preferida es una formulación conservante que incluye ácido deshidroacético, cloruro de bencetonio, ácido salicílico y, opcionalmente, ácido benzoico, fenoxietanol y alcohol bencílico. En su forma concentrada la formulación puede contener de aproximadamente 5% a aproximadamente 40% en peso de ácido deshidroacético, de aproximadamente 1 a aproximadamente 20% en peso de cloruro de bencetonio, de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 20% en peso de ácido salicílico, y, opcionalmente, de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 20% en peso de ácido benzoico, de aproximadamente 20 a aproximadamente 50% en peso de fenoxietanol, y de aproximadamente 5 a aproximadamente 50% en peso de alcohol bencílico, basado en el 100% del peso total de la formulación conservante. Una modalidad aún más preferida de la formulación conservante contiene aproximadamente 10% en peso de ácido deshidroacético, aproximadamente 5% en peso de cloruro de bencetonio, y aproximadamente 10 % en peso de ácido salicílico, y, opcionalmente, aproximadamente 10% en peso de ácido benzoico, aproximadamente 35% en peso de fenoxietanol, y aproximadamente 30% en peso de alcohol bencílico, basado en el 100% del peso total de la formulación conservante.

Otra modalidad de la presente invención es un método para inhibir el crecimiento de microorganismos, bacterias, (por ejemplo S. aureus (ATCC # 6538), P. aeruginosa (ATCC # 9027), y E. coli (ATCC # 8739)), y/o hongos (por ejemplo, Cándida albicans y Aspergillus niger) sobre un sustrato, mediante la aplicación al sustrato de una cantidad efectivamente antimicrobiana, bactericida ó fungicida de la mezcla de la presente invención. La mezcla puede aplicarse al sustrato mediante cualquier método conocido en el medio, incluyendo, pero no limitado a, cepillado, inmersión, remojado, impregnación al vacío y tratamiento a presión.

Puede prepararse la mezcla de la presente invención mediante combinación del ácido deshidroacético ó sal del mismo, el ácido salicílico ó sal del mismo, solventes de sal de bencetonio, y adyuvantes. Puede calentarse y/o agitarse la mezcla, para facilitar el mezclado.

En los siguientes ejemplos se dan todas las partes y porcentajes en peso, a menos que se indique lo contrario.

Ejemplo de referencia 1

Cada muestra de champú aniónico de la Tabla 1 abajo, fue probado como sigue: Se preparó una solución bacterial mixta estandarizada, de acuerdo con el siguiente procedimiento: Se incubaron separadamente a aproximadamente 35ºC por aproximadamente 24 horas, 3 siembras en profundidad de agar de S. aureus (ATCC # 6538), P. aeruginosa (ATCC # 9027), y E. coli (ATCC # 8739). Se lavó luego cada siembra en profundidad con 3 ml de solución salina estéril 0,85%. Se mezclaron los lavados de las 3 siembras en profundidad para formar una mezcla de organismos. Se ajustó la absorbancia a 530 nm de la mezcla de organismos a aproximadamente 1,00 mediante la adición de solución salina. Se calibró el espectrómetro con un blanco salino. Se mezcló una alícuota de 5 ml de la mezcla de organismos para producir la solución bacterial mixta estandarizada. Luego se inoculó una muestra de 40 g de cada champú con 0,2 ml de la solución bacterial mixta estandarizada, y se mezcló. Se añadió 1 g de la mezcla a un tubo de ensayo estéril de 20 mm x 150 mm con tapa rosca.

Se añadieron al tubo de ensayo 9 ml de caldo estéril neutralizador D/E para tener una dilución 10^{-1} y se mezcló. Se prepararon diluciones seriales hasta dilución 10^{-6} con agua tamponada con fosfato. Se sembraron las diluciones seriales sobre Agar Triptic Soy, y se les incubó por 2 días a aproximadamente 35ºC. Se ejecutaron conteos bacterianos después de 0 y 14 días. En la Tabla 1 se muestran los resultados.

La mezcla de champú de proteína aniónica estaba compuesta de 35% en peso de éter lauril sulfato de sodio, 25% en peso de lauril sulfato de trietanolamina, 3% en peso de dietanolamida de coco (DEA cocamida), 1% en peso de colágeno hidrolizado, disponible como Polypro 5000® de Hormel Foods de Austin, MN y 36% en peso de agua desionizada.

Las muestras de monohidrato de deshidroacetato de sodio, salicilato de sodio y champú Hyamine 1622® fueron preparadas mezclando las cantidades apropiadas de los conservantes y la mezcla de champú de proteína aniónica mencionada arriba, y calentando la mezcla hasta aproximadamente 50ºC por aproximadamente 15 minutos.

TABLA 1

3

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El sinergismo de las soluciones de Monohidrato de Deshidroacetato de Sodio/Hyamane® 1622, y salicilato de sodio/ Hyamane® 1622 de la Tabla 1 fue calculado contra S. aureus, P. aeruginosa, y E. coli fue calculado mediante el método descrito en C.E. Kull et al., "Mezclas de Compuestos de Amonio Cuaternario y Ácidos Grasos de Cadena Larga como Agentes Antifúngicos ", Applied Microbiology, 9:538-541 (1961). Se determinaron los valores de sinergismo (Q_{A}/Q_{a} + Q_{B}/Q_{b}) en la Tabla 2. Q_{A} es la concentración de Monohidrato de Deshidroacetato de Sodio ó Salicilato de Sodio (en porcentaje en peso) en la mezcla, que dio un retardo del 100% en las bacterias, es decir que generó un conteo en placa de < 10ufc/g después de 14 días. Q_{a} es la concentración de Monohidrato de Deshidroacetato de Sodio ó Salicilato de Sodio solos (en porcentaje en peso) requeridos para dar un retardo de 100% de las bacterias. Q_{B} es la concentración de Hyamine® 1622 (en porcentaje en peso) en la mezcla, que dio un retardo del 100% en las bacterias. Q_{b} es la concentración de Hyamine® 1622 solo (en porcentaje en peso) requerido para dar un retardo de 100% de las bacterias.

Cuando el valor de (Q_{A}/Q_{a} + Q_{B}/Q_{b}) es menor a 1, la mezcla es sinergística. Los valores para (Q_{A}/Q_{a} + Q_{B}/Q_{b}) de 1 y mayores que 1 representan un efecto aditivo y un efecto antagonista, respectivamente.

En la Tabla 2 abajo se muestran los resultados.

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TABLA 2

4

Ejemplo de referencia 2

Se repitió el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 con los champuses aniónicos de la Tabla 3, abajo. Los conteos bacterianos fueron ejecutados después de 0 y 7 días. Las muestras de ácido deshidroacético Allendale (disponible de Lonza Inc de Allendale, NJ) y champú Hyamine® 1622 fueron preparadas mezclando las cantidades apropiadas de conservantes y la mezcla de champú de proteína aniónica, y calentando la mezcla hasta aproximadamente 50ºC por aproximadamente 15 minutos. En la Tabla 3 abajo se muestran los resultados.

TABLA 3

5

El sinergismo de la mezcla Ácido deshidroacético/Hyamine® 1622 en la Tabla 3 contra S. aureus, P. aeruginosa, y E. coli fue determinado mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo 1. En la Tabla 4 abajo se muestran los resultados.

TABLA 4

6

Ejemplo de referencia 3

Se repitió el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 con los champú aniónicos de la Tabla 5, abajo. Las muestras de ácido salicílico (disponible de Spectrum Chemical de New Brunswick, NJ) y champú Hyamine® 1622 fueron preparadas mezclando las cantidades apropiadas de conservantes y la mezcla de champú de proteína aniónica, y calentando la mezcla hasta aproximadamente 50ºC por 15 minutos. En la Tabla 5 abajo se muestran los resultados.

TABLA 5

7

El sinergismo de la solución Ácido salicílico/Hyamine® 1622 en la Tabla 5 contra S. aureus, P. aeruginosa, y E. coli fue determinado mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo 1. En la Tabla 6 abajo se muestran los resultados.

TABLA 6

9

Ejemplo 4

Se preparó una formulación de conservante como se describe en la Tabla 7, mediante la mezcla de los ingredientes.

TABLA 7

10

Ejemplo 5

Se preparó una formulación de conservante como se describe en la Tabla 8, mediante la mezcla de los ingredientes.

TABLA 8

11

Ejemplo 6

Se probó cada muestra de champú aniónico de la Tabla 9 abajo, como sigue: Se preparó una solución bacteriana mixta estándar, de acuerdo con el siguiente procedimiento: Se incubaron separadamente a aproximadamente 25ºC por aproximadamente 48 horas y 7 días respectivamente, 2 tubos inclinados (en cuña) de agar de Candida albicans y 4 tubos inclinados (en cuña) de agar de Aspergillus niger. Se lavó luego cada tubo inclinado (en cuña) con 3 ml de solución salina estéril 0,85%. Se recolectaron los lavados y se maceraron en un picador de tejidos. Se añadieron suficientes cantidades de solución salina de 0,85% para obtener un conteo visual bajo un microscopio con un Hemocitómetro Neubauer a cada tubo inclinado (en cuña) de cada inóculo de C.albicans y A. niger. Se mezclaron iguales volúmenes de cada inóculo estandarizado de C.albicans y A. niger para formar la solución fúngica mixta estandarizada.

Se inocularon 40 g de cada muestra de champú con 0,4 ml de la solución fúngica mixta estandarizada, y se mezcló. Se añadió 1 g de la mezcla a un tubo de ensayo estéril de 20 x 150 mm con tapa rosca.

Se añadieron al tubo de ensayo 9 ml de caldo estéril neutralizador D/E para tener una dilución 10^{-1} y se mezcló. Se prepararon diluciones seriales hasta dilución 10^{-6} con agua tamponada con fosfato. Se sembraron las diluciones seriales sobre Agar Sabourand dextrosa, y se les incubó por 5 días a aproximadamente 25ºC. Se ejecutaron conteos de hongos después de 0 y 14 días. En la Tabla 9 se muestran los resultados.

La mezcla de champú de proteína aniónica está descrita en el Ejemplo 1. Las muestras de champú se prepararon mezclando las cantidades apropiadas de conservantes y la mezcla de champú de proteína aniónica, y calentando la mezcla hasta aproximadamente 50ºC por aproximadamente 15 minutos.

TABLA 9

12

Los resultados en la Tabla 9 muestran que el cloruro de bencetonio se inactiva en las formulaciones aniónicas. 1,0% ó 10.000 ppm de cloruro de bencetonio es inefectivo en la reducción del hongo mixto en el champú aniónico. La muestra de champú que contiene 0,6% del Ejemplo 4 (60 ppm de cloruro de bencetonio) exhibió una reducción de 2 log en el conteo en placa de hongos. La mezcla de champú que contiene 0,6% del Ejemplo 5 (300 ppm de cloruro de bencetonio) exhibió una reducción de 4 log en el conteo en placa de hongos. Esto demuestra que la mezcla preservante de la presente invención potencia la eficacia fungicida del cloruro de bencetonio en formulaciones aniónicas.

Ejemplo 7

Se probó cada muestra de crema de la Tabla 10 abajo, mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo 1. Se preparó una crema de estearato de monoglicerilo (MEG), como la descrita en la Tabla 10, de la siguiente manera: se mezclaron el monoestearato de gliceril polioxietileno, monoestearato de glicerilo, cetearil alcohol y propionato de miristilo, y se calentaron en un primer contenedor a 60ºC. Se mezclaron glicerina y agua estéril desionizada en un segundo contenedor y se calentaron a 60ºC. Se colocó dentro del segundo contenedor la solución del primer contenedor. Se mantuvo el segundo contenedor a 60ºC por 10 minutos. Se dejó enfriar la solución en el segundo contenedor. Se ajustó a 7 el pH de la solución, con hidróxido de sodio, para dar la crema de MEG.

TABLA 10

13

Se preparó la muestra del Ejemplo 5 al 0,4%, mezclando las cantidades apropiadas de los conservantes y la crema de MEG y calentando la mezcla a 50ºC por 10 a 15 minutos. En la Tabla 11 abajo se muestran los resultados.

TABLA 11

14

Mientras que la mayoría de los conservantes tienen una eficacia lenta (es decir requieren 3 días ó más para reducir el número de microorganismos), el sistema conservante mostrado en la Tabla 11 actúa rápidamente (es decir típicamente dentro de una hora) y mantiene la eficacia por períodos largos de tiempo (es decir por al menos 28 días).

Claims (4)

1. Una formulación conservante que incluye una mezcla sinergística de

a)

Una sal de bencetonio, y

b)

i) Ácido deshidroacético ó una sal del mismo

ii) Ácido salicílico ó una sal del mismo.

2. La formulación conservante de la Reivindicación 1, que incluye además

c)

Ácido benzoico ó una sal del mismo

d)

Fenoxietanol, y

e)

Alcohol bencílico.

3. La formulación conservante de la Reivindicación 2, que incluye

a)

de 1 a 20% en peso de cloruro de bencetonio

b)

(i) de 5 a 40% en peso de ácido deshidroacético

(ii) de 2,5 a 20% en peso de ácido salicílico

c)

de 2,5 a 20% en peso de ácido benzoico

d)

de 20 a 50% en peso de fenoxietanol, y

e)

de 5 a 50% en peso de alcohol bencílico

basado en el 100% en peso total de la mezcla.

4. Una mezcla que incluye de 0,01 a 2% en peso de la formulación conservante de la Reivindicación 3.