ES2246491T3 - Utilizacion de complejos borato-poliol en composiciones oftalmicas. - Google Patents

Utilizacion de complejos borato-poliol en composiciones oftalmicas.

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Abstract

SE PRESENTAN COMPLEJOS DE BORATO-POLIOL SOLUBLES EN AGUA UTILES COMO NEUTRALIZADORES Y/O ANTIMICROBIANOS EN COMPOSICIONES OFTALMOLOGICAS, QUE INCLUYEN AQUELLOS QUE CONTIENEN ALCOHOL DE POLIVINIL. ESTAS COMPOSICIONES TIENEN UNA MAYOR ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA QUE LAS COMPOSICIONES COMPARABLES QUE CONTIENEN NEUTRALIZADORES DE BORATO TIPICOS E INCREMENTAN DE FORMA INSOSPECHADA LA EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE OTROS AGENTES ANTIMICROBIANOS CUANDO SE UTILIZAN EN COMBINACION. ADEMAS, EL USO DE LOS COMPLEJOS DE BORATO-POLIOL EVITA EL PROBLEMA DE INCOMPATIBILIDAD TIPICAMENTE ASOCIADO CON LA COMBINACION DE UN NEUTRALIZADOR DE BORATO Y ALCOHOL DE POLIVINIL; POR LO TANTO, LAS COMPOSICIONES PRESENTADAS PUEDEN TAMBIEN CONTENER ALCOHOL DE POLIVINIL.

Description

Utilización de complejos borato-poliol en composiciones oftálmicas.
Esta invención se relaciona con el uso de complejos de borato-poliol en composiciones oftálmicas. En particular, estos complejos son útiles como tampones y/o agentes antimicrobianos en composiciones oftálmicas acuosas, incluyendo aquellas composiciones oftálmicas que contienen alcohol polivinílico.
Las composiciones oftálmicas incluyen con frecuencia adyuvantes tales como tampones, agentes para el ajuste de la tonicidad y agentes incrementadores de la viscosidad. Dichos adyuvantes son discutidos, por ejemplo, en EP-A-109561, FR-A-1473318 y EP-A-0436726.
Las composiciones oftálmicas son generalmente formuladas para tener un pH de entre aproximadamente 4,0 y 8,0. Para conseguir un pH en este rango y para mantener el pH para una estabilidad óptima durante la vida de almacén de la composición, se incluye frecuentemente un tampón. El borato es el tampón de elección para uso en composiciones oftálmicas, ya que tiene alguna actividad antimicrobiana inherente y con frecuencia aumenta la actividad de los antimicrobianos. Sin embargo, cuando el alcohol polivinílico ("PVA") es también un ingrediente en la composición, el borato y el PVA forman un complejo insoluble en agua que precipita de la solución y actúa como irritante en el ojo. Esta incompatibilidad del borato y del PVA en soluciones de lentes de contacto es bien conocida y ha sido discutida, por ejemplo, en un artículo de P.L. Rakow en Contact Lens Forum (Junio de 1988), páginas 41-46. Más aún, el tampón borato no puede ser usado con eficacia por debajo de pH 7,0 debido a su baja capacidad tamponante para reducir el pH.
Como el borato es incompatible con el PVA, las composiciones oftálmicas que contienen PVA son generalmente tamponadas con acetato, fosfato u otros tampones. Existen inconvenientes en el uso de estos tampones alternativos: por ejemplo, el acetato es un tampón débil (pK_{a} de aproximadamente 4,5), por lo que se necesita una cantidad relativamente grande; por otra parte, el fosfato es un buen tampón, pero, cuando se usa en las concentraciones que generalmente se encuentran en formulaciones oftálmicas, reduce la actividad antimicrobiana de los conservantes.
Es bien sabido que pequeños compuestos orgánicos, tales como el cloruro de benzalconio ("BAC"), la clorhexidina y el timerosal, tienen una excelente actividad antimicrobiana; sin embargo, se sabe ahora que estos pequeños antimicrobianos orgánicos son frecuentemente tóxicos para los tejidos sensibles del ojo y pueden acumularse en las lentes de contacto, particularmente en lentes de contacto blandas e hidrofílicas. Más recientemente, se han usado antimicrobianos poliméricos tales como Polyquad® (policuaternio-1) y Dymed® (polihexametilenbiguanida) en productos para el cuidado de las lentes de contacto como desinfectantes y conservantes. Aunque estos antimicrobianos poliméricos exhiben un amplio espectro de actividad antimicrobiana, generalmente tienen una relativamente débil actividad antifúngica, especialmente contra Aspergillus niger y Aspergillus fumigatus.
En EP-A-0109561 se describe una preparación oftálmica para el tratamiento del glaucoma aplicando al ojo glaucomatoso de una sal de celiprolol en un soporte oftálmico farmacéuticamente aceptable. En una realización de las composiciones descritas en esta memoria, se presenta un tampón que puede incluir un compuesto de borato.
En FR-A-2230358 se describe una solución acuosa estéril substancialmente transparente que contiene, como principio activo, una proporción terapéuticamente útil de 1,3-bis(2-carboxicromon-5-xiloxi)propan-2-ol y un compuesto adicional que es terapéuticamente útil en el ojo. El compuesto adicional puede consistir en ácido bórico/borato de sodio.
En EP-A-0436726 se describe un método de fotoestabilización de un lavado ocular que contiene una medicina fotoinestable como ingrediente, que consiste en añadirle ácido bórico y/o bórax y un alcohol polihídrico.
Se necesitan, por lo tanto, composiciones oftálmicas que tengan un pH óptimo para la estabilidad y la eficacia, pero cuya eficacia antimicrobiana no resulte comprometida.
Las composiciones oftálmicas utilizadas en la presente invención consisten en complejos de borato-poliol que sorprendentemente han resultado tener una mayor actividad antimicrobiana en comparación con el ácido bórico o sus sales, particularmente con respecto a organismos tales como A. niger. Más aún, estos complejos aumentan inesperadamente la eficacia antimicrobiana de otros agentes antimicrobianos cuando se usan en combinación.
Los complejos de borato-poliol se forman mezclando ácido bórico y/o sus sales con polioles, tales como manitol, glicerina o propilenglicol, en una solución acuosa. La solución resultante puede ser entonces usada como tampón y/o agente microbiano en composiciones oftálmicas acuosas, incluso cuando dichas composiciones contienen también PVA. Los complejos de borato-poliol de la presente invención son también útiles en soluciones salinas no
conservadas.
Según un aspecto, la invención incluye el uso de un complejo hidrosoluble de borato-poliol, cuyo poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico en una composición oftálmica acuosa.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de un complejo hidrosoluble de borato-poliol, cuyo poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico contra A. niger en una composición acuosa.
El complejo de borato-poliol puede ser incluido en una composición oftálmica acuosa para el tratamiento de lentes de contacto. Preferiblemente, se incluye de un 0,5 a un 6,0% en peso del complejo de borato-poliol en una composición oftálmica acuosa, cuyo complejo contiene borato y poliol en una razón molar de 1 : 0,1 a 1 : 10.
El complejo de borato-poliol puede ser incluido en una composición oftálmica acuosa que es una solución para desinfectar lentes de contacto para aumentar la actividad antimicrobiana de la solución También se puede incluir el complejo de borato-poliol en una composición oftálmica acuosa que es una solución salina sin conservar para el tratamiento de lentes de contacto para aumentar la actividad antimicrobiana de la solución salina.
En otro aspecto, también se proporciona una composición oftálmica acuosa consistente en un complejo hidrosoluble de borato-poliol, cuyo poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, en una cantidad del 0,5 al 6,0% en peso de la composición, con la condición de que la composición no incluya ningún otro ingrediente farmacéuticamente activo.
En estas composiciones, el complejo de borato-poliol puede estar presente en una cantidad del 0,5 al 6,0% en peso de dicha composición para aumentar la actividad antimicrobiana de la composición contra A. niger.
Si se desea, la composición puede incluir además un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable tal como los aquí expuestos. La composición puede ser, por ejemplo, una solución para desinfectar lentes de contacto o una solución salina no conservada.
La invención proporciona también el uso de la composición de la invención como composición antimicrobiana contra A. niger y su uso para el tratamiento de lentes de contacto.
Los complejos de borato-poliol utilizados en la presente invención son particularmente útiles como agentes desinfectantes accesorios en soluciones desinfectantes de lentes de contacto que contienen compuestos de amonio cuaternario monoméricos (por ejemplo, cloruro de benzalconio) o biguanidas (por ejemplo, clorhexidina) o antimicrobianos poliméricos, tales como compuestos de amino cuaternario poliméricos (por ejemplo, Polyquad®, Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth, Texas) o biguanidas poliméricas (por ejemplo, Dymed®, Bausch & Lomb, Rochester, New
York).
Las composiciones utilizadas en la presente invención puede contener eventualmente PVA (alcohol polivinílico); dichas composiciones son particularmente útiles en productos para el cuidado de las lentes de contacto destinados a usuarios de lentes de contacto rígidas permeables al gas (RPG), quienes se quejan con frecuencia de incomodidad. El PVA es un incrementador de la viscosidad y se usa extensamente en todo tipo de productos RPG para mejorar el confort y el tiempo de uso de las RPG. El PVA es también extensamente usado como incrementador de la viscosidad para composiciones oftálmicas farmacéuticas tales como colirios, geles o inserciones ocula-
res.
Tal como se usa aquí, el término "borato" hará referencia a ácido bórico, sales de ácido bórico y otros boratos farmacéuticamente aceptables, o sus combinaciones. Los más adecuados son: ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio, borato de calcio, borato de magnesio, borato de manganeso y otras sales de borato de este ti-
po.
Tal como se usa aquí, y a menos que se indique en contrario, el término "poliol" hará referencia a cualquier compuesto que tenga al menos dos grupos -OH adyacentes que no estén en configuración trans el uno en relación al otro. Los polioles pueden ser lineales o circulares y substituidos o sin substituir, o sus mezclas, en la medida en que el complejo resultante sea hidrosoluble y farmacéuticamente aceptable. Dichos compuestos incluyen azúcares, alcoholes de azúcares, ácidos de azúcares y ácidos urónicos. Son polioles preferidos los azúcares, los alcoholes de azúcares y los ácidos de azúcares, incluyendo, aunque sin limitación: manitol, glicerina, propilenglicol y sorbitol. Son polioles especialmente preferidos manitol y glicerina; el más preferido es el manitol.
Los complejos de borato-poliol hidrosolubles utilizados en la presente invención pueden formarse mezclando borato con el(los) poliol(es) de elección en una solución acuosa. Estos complejos pueden ser usados junto con otros conservantes y desinfectantes conocidos para cumplir con los estándares de eficacia conservante y desinfección. En dichas composiciones, la razón molar de borato a poliol es generalmente de entre aproximadamente 1 : 0,1 y aproximadamente 1 : 10 y es preferiblemente de entre aproximadamente 1 : 0,25 y aproximadamente 1 : 2,5. También se pueden usar los complejos de borato-poliol en soluciones salinas no conservadas para cumplir con los estándares de eficacia conservante. En estas soluciones salinas no conservadas, la razón molar de borato a poliol es generalmente de entre aproximadamente 1 : 0,1 y aproximadamente 1 : 1 y es especialmente de entre aproximadamente 1 : 0,25 y aproximadamente 1 : 0,75. Se dispone comercialmente de algunos complejos de borato-poliol, tales como el borotartrato de potasio.
Los complejos de borato-poliol son utilizados en la presente invención en una cantidad de entre aproximadamente un 0,5 y aproximadamente un 6,0 por ciento en peso (% en peso), preferiblemente de entre aproximadamente un 1,0 y aproximadamente un 3,0% en peso, más preferiblemente de entre aproximadamente un 1,0 y aproximadamente un 2,5% en peso y más preferiblemente de entre aproximadamente un 1,0 y aproximadamente un 2,0% en peso. La cantidad óptima, sin embargo, dependerá de la complejidad del producto, ya que se pueden producir interacciones potenciales con los otros componentes de una composición. Dicha cantidad óptima puede ser fácilmente determinada por un experto en las técnicas de formulación.
Las composiciones utilizadas en la presente invención útiles con RPG o composiciones tales como colirios, geles o inserciones oculares contendrán también preferiblemente PVA (alcohol polivinílico) u otros polímeros incrementadores de la viscosidad, tales como polímeros celulósicos o polímeros carboxivinílicos. El PVA puede ser adquirido en una serie de grados, difiriendo cada uno en el grado de polimerización, el porcentaje de hidrólisis y el contenido en acetato residual. Dichas diferencias afectan al comportamiento físico y químico de los diferentes grados. El PVA puede ser dividido en dos amplias categorías, es decir, completamente hidrolizado y parcialmente hidrolizado. Se hace referencia a los que contienen un 4% de contenido en acetato residual o menos como completamente hidrolizados. Los grados parcialmente hidrolizados contienen normalmente un 20% o más de acetato residual. El peso molecular de los PVA varía de 20.000 a 200.000. En general, el PVA usado en productos oftálmicos tiene un peso molecular medio en el rango de 30.000 a 100.000, con un 11% a un 15% de acetato residual. Las composiciones de la presente invención contienen generalmente dichos tipos de PVA a una concentración menor de aproximadamente el 10,0% en peso, preferiblemente de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 1,4% en peso y más preferiblemente a una concentración de aproximadamente el 0,75% en peso.
Ejemplo 1
Los complejos hidrosolubles de borato-poliol de la presente invención pueden ser preparados como se ilustra a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Formulación (% en peso/volumen)
A B C D E F G H
Ácido bórico 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35
Borato de sodio 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11
Manitol 0,5 1,0 1,5 2,0 - - - -
Glicerina - - - - 0,5 1,0 1,5 2,0
Na_{2}EDTA 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Agua purificada c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.
HCl/NaOH pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4 pH 7,4
Polyquad® 0,001 + 0,001 + 0,001 + 0,001 + 0,001 + 0,001 + 0,001 + 0,001 +
10% xs 10% xs 10% xs 10% xs 10% xs 10% xs 10% xs 10% xs 
\vskip1.000000\baselineskip
Preparación
Se prepararon las formulaciones A-H como sigue. Se llenaron vasos de precipitados tubulares, marcados y calibrados de 150 mililitros (ml) cada uno con aproximadamente 90 ml de agua purificada. Se añadieron entonces ácido bórico, borato de sodio y manitol o glicerina y se disolvieron agitando la solución durante aproximadamente 25 minutos. En este momento, se añadió EDTA (ácido etilendiaminatetraacético) disódico con agitación. Se añadió agua purificada para llevar las soluciones casi al 100% (100 ml), se ajustó el pH a aproximadamente 7,4 y se midió la osmolalidad. Se añadió entonces Polyquad® y se llevó el volumen al 100% por adición de agua purificada. Se midió de nuevo el pH y se ajustó, caso de ser necesario, y se midió otra vez la osmolalidad.
No siempre es necesario tener una solución isotónica; sin embargo, si se necesita tener una solución isotónica, se puede ajustar la osmolalidad incorporando poliol con grupos OH en posición trans, cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio u otros agentes incrementadores de la osmolalidad que sean generalmente aceptables en formulaciones oftálmicas y conocidos para los expertos en la técnica.
Ejemplo 2
Se pueden preparar composiciones oftálmicas acuosas de la presente invención usando las formulaciones que se ilustran a continuación.
\newpage
Ingrediente Formulación (porcentaje en peso)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
PVA 0,75 1,4 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75
Hidroxietilcelulosa (HEC) - - 0,75 0,28 0,28 0,28 0,28 0,75 0,75
Manitol 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 0,5 2,0 2,0
Ácido bórico 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35 0,35
Borato de sodio 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11 0,11
Edetato disódico 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Cloruro de sodio 0,09 0,09 0,09 0,09 0,45 0,09 0,09 0,09 0,09
Polyquad® 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 - -
Sacarosa - - - - - 2,5 - 2,5 2,5
Polihexametilenbiguanida - - - - - - - 0,0005 -
BAC - - - - - - - - 0,004
Preparación
Se prepararon las formulaciones 1-9 como sigue. Se preparó una primera solución (Solución A) añadiendo 500 ml de agua purificada caliente a una botella aspiradora de dos litros calibrada equipada con un agitador magnético. Se añadieron entonces PVA e hidroxietilcelulosa a la Solución A y se dispersaron los contenidos mediante agitación. Después de dispersar los polímeros, se unió un montaje de filtro a la botella aspiradora (soporte de filtro Millipore de 142 mm con filtro de 0,2 \mu) y se autoclavó la totalidad de este aparato a 121ºC durante 30 minutos. Se dejó entonces que la Solución A con el montaje de filtro unido se enfriara hasta la temperatura ambiente con agitación. Se preparó una segunda solución (Solución B) en un vaso de precipitados de 500 ml que contenía 300 ml de agua purificada añadiendo ácido bórico, borato de sodio y manitol y disolviendo los contenidos mediante agitación durante 25 minutos. Se añadieron edetato disódico, cloruro de sodio, conservantes y otros agentes incrementadores de la osmolalidad, según fuera necesario, a la Solución B y se disolvieron los contenidos con agitación. Se filtró entonces la Solución B en condiciones estériles en la botella aspiradora que contenía la Solución A. Se ajustó entonces el pH de la solución resultante y se llevó el volumen al 100% filtrando agua purificada en condiciones estériles.
Ejemplo 3
Las siguientes composiciones oftálmicas de la presente invención pueden ser también preparadas usando el procedimiento detallado en el Ejemplo 2.
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(Tabla pasa a página siguiente)
1 
\newpage
Ejemplo 4
La siguiente es una típica composición de humectación y empapamiento de la presente invención para uso con RPG.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Cantidad (% en peso)
PVA 0,75
HEC 0,38
Ácido bórico 0,35
Borato de sodio 0,11
Manitol 2,0
Cloruro de potasio 0,038
Cloruro de magnesio 0,02
Cloruro de calcio 0,0154
Cloruro de sodio 0,09
Polisorbato 80 0,005
Polyquad® 0,001
NaOH y/o HCl pH 7,4
Agua purificada c.s.
Preparación
A un recipiente adecuado que contenía aproximadamente un 30% del volumen final de agua purificada, se añadieron PVA y HEC y se dispersaron. Se autoclavó entonces esta solución. Se dejó que la solución se enfriara hasta la temperatura ambiente con agitación. A un recipiente aparte, que contenía aproximadamente un 50% del volumen final de agua purificada, se añadieron ácido bórico y borato de sodio y se disolvieron, seguido de manitol. Se agitó entonces esta segunda solución durante aproximadamente 30 minutos y se añadieron luego cloruro de potasio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, cloruro de sodio, polisorbato 80 y Polyquad® con agitación. Se añadió entonces la segunda solución a la primera solución a través de un filtro de 0,2 \mu. Por último, se ajustó el pH a 7,4 y se llevó el volumen al 100% con agua purificada.
Ejemplo 5
La siguiente es una típica composición limpiadora diaria de la presente invención para uso con RPG y puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Nilón 11 2,50
Dextrano 70 6,0
Borato de sodio 0,25
Ácido bórico 0,50
Miracare® 2MCA 0,50
PDMA-1 0,15
Propilenglicol 10,0
Polyquad® 0,0055
EDTA 0,10
Manitol 1,20
NaOH y/o HCl pH 7,4
Agua purificada c.s.
Ejemplo 6
La siguiente es una típica composición de humectación y empapamiento de la presente invención, que puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\newpage
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel® E4M) 0,72
Manitol 1,0
Borato de sodio 0,11
Ácido bórico 0,35
Cloruro de sodio 0,19
Polyquad® 0,0011
EDTA 0,10
NaOH y/o HCl pH 7,4
Agua purificada c.s. 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7
La siguiente es una típica composición en gotas de confort de la presente invención, que puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Cantidad (% p/v)
PVA 0,75
HEC 0,28
Manitol 2,0
Borato de sodio 0,11
Ácido bórico 0,35
Cloruro de sodio 0,152
Polyquad® 0,00082
EDTA 0,10
NaOH y/o HCl pH 7,4
Agua purificada c.s. 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8
La siguiente es una típica composición limpiadora de RPG de la presente invención, que puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Cantidad (% p)
French Naturelle® ES (Nilón 11) 2,5
Hidroxietilcelulosa 0,4
Borato de sodio, decahidrato 0,25
Ácido bórico 0,50
Manitol 3,5
Miracare® 2MCA 0,50
Alcohol isopropílico (v/v) 10,0
NaOH y/o HCl c.s. 7,4
Agua purificada c.s. 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9
La siguiente es una típica composición de humectación y/o empapamiento de RPG de la presente invención, que puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\newpage
Ingrediente Cantidad (% p)
Methocel® E4M 0,85
Manitol 2,00
Borato de sodio 0,11
Ácido bórico 0,35
Cloruro de sodio 0,19
Edetato disódico 0,1
Polyquad® 0,001
NaOH y/o HCl pH 7,4
Agua purificada c.s. 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10
El siguiente estudio comparó la eficacia conservante antimicrobiana de dos soluciones humectantes, empapantes y desinfectantes: una que contenía tampón fosfato (Formulación A) y otra que contenía un complejo de borato-poliol de la presente invención (Formulación B).
En la siguiente tabla se muestran las Formulaciones A y B.
\vskip1.000000\baselineskip
Ingrediente Formulación (% peso)
A B
PVA 0,75 0,75
HEC 0,5 0,5
Fosfato de sodio 0,67 -
Biofosfato de sodio 0,017 -
Ácido bórico - 0,35
Borato de sodio - 0,11
Manitol - 2,0
Edetato disódico 0,1 0,1
Cloruro de sodio 0,458 0,153
Polisorbato 80 0,005 0,005
Cloruro de benzalconio 0,01 0,01
Agua purificada c.s. c.s. 
\vskip1.000000\baselineskip
Las Formulaciones A y B fueron estudiadas frente a organismos de inoculación de la FDA. A continuación, se tabulan las reducciones log después de 1 hora.
\vskip1.000000\baselineskip
Organismo de ensayo Formulación (reducción log)
A B
A. niger 2,1 4,4
B. albicans 4,0 5,3
P. aeruginosa 5,3 5,3
S. aureus 5,5 5,2
E. coli 5,5 5,5 
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados anteriormente mostrados indican que la Formulación B (que contiene complejo de borato-poliol) tiene un espectro más amplio de actividad que la Formulación A (que contiene tampón fosfato) y tiene una mayor actividad frente a ciertos gérmenes, tales como A. niger.
Ejemplo 11
El siguiente estudio comparó la eficacia conservante antimicrobiana de dos soluciones salinas no conservadas idénticas, excepto por el hecho de que una contenía un complejo de borato-poliol de la presente invención (Formulación C) y la otra contenía el tampón borato convencional (Formulación D).
Se usó una aproximación de inoculación de organismos basada en la Prueba para la Eficacia de Conservantes en Productos Farmacéuticos de la Farmacopea Británica ("BP") de 1988 para evaluar la eficacia conservante antimicrobiana de las Formulaciones C y D. Se inocularon muestras de las formulaciones con niveles conocidos de A. niger y se tomaron muestras a intervalos predeterminados para determinar si el sistema era capaz de matar o de inhibir la propagación de organismos introducidos en los productos.
En la siguiente tabla se muestran las Formulaciones C y D.
Ingrediente Formulación (% en peso)
C D
Ácido bórico 1,0 1,0
Borato de sodio 0,2 0,2
Manitol 1,5 -
Cloruro de sodio - 0,3
Edetato disódico 0,1 0,1
NaOH y/o HCl pH 7,4 pH 7,4
Agua purificada c.s c.s
Los resultados indicaban que había una reducción de 3,1 log de A. niger con la Formulación C y sólo una reducción de 1,2 log con la Formulación D después de 7 días. La Formulación C cumplía los estándares BP para la eficacia conservadora frente a A. niger, mientras que la Formulación D no pudo cumplir los estándares BP.
Ejemplo 12
El siguiente estudio comparó la eficacia conservante antimicrobiana de dos soluciones desinfectantes idénticas, excepto por el hecho de que una contenía un complejo de borato-poliol de la presente invención (Formulación E) y la otra contenía el tampón borato convencional (Formulación F).
Se usó una aproximación de inoculación de organismos basada en la Prueba para la Eficacia de Conservantes en Productos Farmacéuticos de la BP de 1988 para evaluar la eficacia conservante antimicrobiana de las Formulaciones E y F. Se inocularon muestras de las formulaciones con niveles conocidos de A. niger y se tomaron muestras a intervalos predeterminados para determinar si el sistema era capaz de matar o de inhibir la propagación de organismos introducidos en los productos.
En la siguiente tabla se muestran las Formulaciones E y F.
Ingrediente Formulación (% en peso)
E F
Ácido bórico 0,3 0,35
Borato de sodio 0,11 0,11
Manitol 0,85 -
Citrato de sodio 0,56 0,56
Ácido cítrico 0,021 0,21
Cloruro de sodio 0,48 0,48
Pluronic P103 0,5 0,5
Edetato disódico 0,05 0,05
Polyquad® 0,001 0,001
NaOH y/o HCl pH 7,0 pH 7,0
Agua purificada c.s c.s
Los resultados indican que había una reducción de 2,1 log de A. niger con la Formulación E y sólo una reducción de 1,1 log con la Formulación F después de 7 días. La Formulación E cumplía los estándares BP para la eficacia conservadora frente a A. niger, mientras que la Formulación D no pudo cumplir los estándares BP.
La invención ha sido descrita haciendo referencia a determinadas realizaciones preferidas; sin embargo, habría que entender que puede ser llevada a cabo en otras formas o variaciones específicas de la misma sin desviarse de su espíritu o características esenciales. Las realizaciones antes descritas son, por lo tanto, consideradas como ilustrativas en todos los sentidos y no restrictivas, quedando indicado el alcance de la invención por las reivindicaciones adjuntas más que por la descripción que antecede.

Claims (39)

1. Uso de un complejo hidrosoluble de borato-poliol, teniendo dicho poliol al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico en una composición oftálmica acuosa.
2. Uso de un complejo hidrosoluble de borato-poliol, teniendo dicho poliol al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico frente a A. niger en una composición acuosa.
3. Uso según las reivindicaciones 1 ó 2, donde el complejo de borato-poliol está incluido en una composición oftálmica acuosa para tratar lentes de contacto.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el borato es seleccionado entre el grupo consistente en ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio, borato de calcio y borato de magnesio.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el poliol es seleccionado entre el grupo consistente en manitol, glicerina, propilenglicol y sorbitol.
6. Uso según la reivindicación 5, donde el poliol es manitol.
7. Uso según la reivindicación 5, donde el poliol es glicerina.
8. Uso según la reivindicación 5, donde el poliol es sorbitol.
9. Uso según la reivindicación 1 ó 2, donde el complejo de borato-poliol es empleado junto con un polímero incrementador de la viscosidad.
10. Uso según la reivindicación 9, donde el polímero es alcohol polivinílico, un polímero celulósico o un polímero carboxivinílico.
11. Uso según la reivindicación 9 ó 10, donde el polímero es un polímero celulósico.
12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde se incluye de un 0,5 a un 6,0% en peso del complejo hidrosoluble de borato-poliol en una composición oftálmica acuosa, conteniendo el complejo borato y poliol en una razón molar de 1 : 0,1 a 1 : 10.
13. Uso según la reivindicación 12, donde el complejo de borato-poliol está incluido en la composición a una concentración del 1,0 al 2,5% en peso y la razón molar de borato a poliol es de 1 : 0,25 a 1 : 2,5.
14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, donde el complejo de borato-poliol es empleado junto con un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable.
15. Uso según la reivindicación 14, donde el agente antimicrobiano es seleccionado entre compuestos monoméricos y poliméricos de amonio cuaternario y sus sales oftálmicamente aceptables, biguanidas monoméricas y poliméricas y sus sales oftálmicamente aceptables y sus combinaciones.
16. Uso según la reivindicación 15, donde el agente antimicrobiano es policuaternio-1 o polihexametilenbiguanida.
17. Uso según la reivindicación 15, donde el agente antimicrobiano es policuaternio-1.
18. Uso según la reivindicación 15, donde el agente antimicrobiano es polihexametilenbiguanida.
19. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, donde el complejo de borato-poliol está incluido en una composición oftálmica acuosa, que es una solución para desinfectar lentes de contacto, para aumentar la actividad antimicrobiana de la solución.
20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, donde el complejo de borato-poliol está incluido en una composición oftálmica acuosa, que es una solución salina no conservada, para tratar lentes de contacto con objeto de para aumentar la actividad antimicrobiana de la solución salina.
21. Una composición oftálmica acuosa que incluye un complejo de borato-poliol hidrosoluble, cuyo poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en relación al otro, en una cantidad del 0,5 al 6,0% en peso de la composición, con la condición de que la composición no incluya ningún otro ingrediente farmacéuticamente activo.
\newpage
22. Una composición según la reivindicación 21, donde el borato es seleccionado entre el grupo consistente en ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio, borato de calcio y borato de magnesio.
23. Una composición según la reivindicación 21 ó 22, donde el poliol es seleccionado entre el grupo consistente en manitol, glicerina, propilenglicol y sorbitol.
24. Una composición según la reivindicación 23, donde el poliol es manitol.
25. Una composición según la reivindicación 23, donde el poliol es glicerina.
26. Una composición según la reivindicación 23, donde el poliol es sorbitol.
27. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 26, conteniendo dicho complejo borato y poliol en una razón molar de 1 : 0,1 a 1 : 10.
28. Una composición según la reivindicación 27, donde el complejo de borato y poliol está incluido a una concentración del 1,0 al 2,5% en peso y la razón molar de borato a poliol es de 1 : 0,25 a 1 : 2,5.
29. Una composición según la reivindicación 21, que además incluye un polímero incrementador de la viscosidad.
30. Una composición según la reivindicación 29, donde el polímero es alcohol polivinílico, un polímero celulósico o un polímero carboxivinílico.
31. Una composición según la reivindicación 29 ó 30, donde el polímero es un polímero celulósico.
32. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 31, donde el complejo de borato-poliol está presente en una cantidad del 0,5% al 6,0% en peso de dicha composición para aumentar la actividad antimicrobiana de la composición frente a A. niger.
33. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 32, que además incluye un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable, donde el agente antimicrobiano es seleccionado entre compuestos monoméricos y poliméricos de amonio cuaternario y sus sales oftálmicamente aceptables, biguanidas monoméricas y poliméricas y sus sales oftálmicamente aceptables y sus combinaciones.
34. Una composición según la reivindicación 33, donde el agente antimicrobiano es policuaternio-1 o polihexametilenbiguanida.
35. Una composición según la reivindicación 34, donde el agente antimicrobiano es policuaternio-1.
36. Una composición según la reivindicación 34, donde el agente antimicrobiano es polihexametilenbiguanida.
37. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 36, que es una solución para desinfectar lentes de contacto.
38. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 37 como composición antimicrobiana frente a A. niger.
39. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 37 para el tratamiento de lentes de contacto.
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Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993021903A1 (en) * 1992-05-06 1993-11-11 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions
US5505953A (en) 1992-05-06 1996-04-09 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions
TW274516B (es) * 1993-11-12 1996-04-21 Ciba Geigy Ag
AU3070395A (en) * 1994-07-22 1996-02-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions
US5494937A (en) * 1994-07-22 1996-02-27 Alcon Laboratories, Inc. Saline solution for treating contact lenses
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US5773019A (en) * 1995-09-27 1998-06-30 The University Of Kentucky Research Foundation Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body
JP3698832B2 (ja) * 1996-10-08 2005-09-21 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
ATE218887T1 (de) * 1996-12-13 2002-06-15 Alcon Lab Inc Verwendung von niedermolekularen aminoalkoholen in ophthalmologischen präparaten
ATE225392T1 (de) 1997-07-29 2002-10-15 Alcon Lab Inc Konditionierungslösungen für die pflege von harten kontaktlinsen
JPH11249087A (ja) * 1997-12-18 1999-09-17 Tome:Kk コンタクトレンズ用液剤
JP4536175B2 (ja) * 1998-09-18 2010-09-01 日油株式会社 防腐剤組成物
AR020661A1 (es) 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
EP1250133B1 (en) 2000-01-25 2005-03-30 Alcon Inc. Ophthalmic anti-allergy compositions suitable for use with contact lenses
JP4286480B2 (ja) * 2001-09-17 2009-07-01 株式会社メニコン 殺菌液
JP2010031052A (ja) * 2002-04-08 2010-02-12 Lion Corp 眼科用組成物、及び眼科製剤用防腐組成物
UY28126A1 (es) * 2002-12-24 2004-06-30 Alcon Inc Uso de glucocorticoides selectivos para la superficie ocular en el tratamiento de la sequedad ocular
WO2004082673A1 (ja) * 2003-03-20 2004-09-30 Menicon Co. Ltd. 眼科用液剤組成物
JP2005035969A (ja) * 2003-06-25 2005-02-10 Lion Corp 眼科用組成物及び該組成物の安定化方法
US20050009836A1 (en) * 2003-06-26 2005-01-13 Laskar Paul A. Ophthalmic composition containing quinolones and method of use
US20050129770A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
US20050202447A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Surmodics, Inc. Array print buffers
US7022740B2 (en) * 2004-04-29 2006-04-04 Leonard Mackles Lubricious ophthalmic solutions
CA2505836C (en) * 2004-05-06 2013-08-27 Alcon Inc. Topical brimonidine tartrate formulations that lack chlorine dioxide
DE102004037598A1 (de) * 2004-08-03 2006-02-23 Prontomed Gmbh Mundspüllösung
EP2147686A1 (en) * 2004-10-01 2010-01-27 Menicon Co., Ltd. Method for packaging contact lenses
US20070059274A1 (en) * 2004-12-01 2007-03-15 Bahram Asgharian Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
JP5108234B2 (ja) * 2005-02-07 2012-12-26 日本特殊陶業株式会社 マイクロヒータ及びセンサ
US20060229219A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-12 Advanced Medical Optics, Inc. Borate-polyol mixtures as a buffering system
MX2007015956A (es) * 2005-06-17 2008-03-06 Regenerx Biopharmaceuticals Composiciones de lkktet y/o lkktnt para tratar o prevenir el deterioro, lesion o dano a tejido.
US20070297990A1 (en) * 2006-06-27 2007-12-27 Shah Mandar V Self-preserving composition
TWI394564B (zh) * 2006-09-21 2013-05-01 Alcon Res Ltd 自行保存型水性藥學組成物
EP2066300B2 (en) * 2006-09-28 2019-01-23 Novartis Ag Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions
JP2008094780A (ja) * 2006-10-13 2008-04-24 Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk 塩酸レボブノロール水性点眼剤
US8138156B2 (en) * 2006-10-18 2012-03-20 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions containing diglycine
US20080110770A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
TWI434926B (zh) * 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
US8609634B2 (en) * 2007-05-16 2013-12-17 Mcneil-Ppc, Inc. Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods
US9579341B2 (en) 2007-05-16 2017-02-28 Johnson & Johnson Consumer Inc. Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods
JP5583111B2 (ja) * 2008-03-17 2014-09-03 アルコン リサーチ， リミテッド ボレート−ポリオール錯体を含有する水性薬学的組成物
US8629099B2 (en) * 2008-03-25 2014-01-14 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions comprising a dipeptide
TWI454289B (zh) * 2008-04-03 2014-10-01 Alcon Res Ltd 使用順式二醇的聚合物於抑制陽離子殺生物劑被吸收進入水凝膠生物材質中之用途
TWI495469B (zh) 2008-06-09 2015-08-11 Alcon Res Ltd 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
US8093352B2 (en) * 2008-08-05 2012-01-10 Alcon Research, Ltd. Polyalkylene oxide polyquaternary ammonium biocides
US8431751B1 (en) 2008-12-24 2013-04-30 Alcon Research, Ltd. Polymeric quaternary ammonium compounds with vicinal hydroxy groups
TW201038295A (en) * 2009-04-17 2010-11-01 Alcon Res Ltd Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
TWI489997B (zh) * 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
TWI547522B (zh) * 2009-07-07 2016-09-01 愛爾康研究有限公司 環氧乙烷環氧丁烷嵌段共聚物組成物
US8999312B2 (en) 2010-06-02 2015-04-07 Alcon Research, Ltd. Use of PBO-PEO-PBO block copolymers in ophthalmic compositions
WO2012026609A1 (ja) 2010-08-27 2012-03-01 わかもと製薬株式会社 点眼用水性組成物
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
JP2013129618A (ja) * 2011-12-21 2013-07-04 Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk 防腐効力および物性を向上させたレボフロキサシン含有水性液剤
US8664180B2 (en) 2012-02-06 2014-03-04 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions containing diglycine
US8324171B1 (en) 2012-02-06 2012-12-04 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions containing diglycine
WO2019191200A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 American Genomics, Llc Method and formulation for producing anesthesia of internal aspect of eye wall by topical application
JP2022506555A (ja) 2018-11-08 2022-01-17 チェン ファン－シン トリス置換ビグアニド化合物およびその使用
CN114072139A (zh) * 2019-03-26 2022-02-18 马丁·乌拉姆 麻醉组合物和麻醉眼睛的方法
KR20220038443A (ko) * 2019-07-23 2022-03-28 니콕스 오프탈믹스,아이엔씨. 무균 안과용 수성 플루티카손 프로피오네이트 a형 나노결정 현탁액을 제조하는 방법
CA3223959A1 (en) * 2021-08-06 2023-02-09 Mari SHIOZAKI Disinfecting composition

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2230358A2 (en) * 1973-05-25 1974-12-20 Fisons Ltd Cromoglycate contg. solns. - contg. a second therapeutically active cpd. e.g. an antihistamine
US4029817A (en) * 1973-09-24 1977-06-14 Allergan Pharmaceuticals Soft contact lens preserving solutions
US4581379A (en) * 1976-03-11 1986-04-08 Nelson Research & Development Co. Contact lens preserving solution
JPS5959619A (ja) * 1982-09-28 1984-04-05 Sunstar Inc 点眼剤
US4470965A (en) * 1982-10-27 1984-09-11 Usv Pharmaceutical Corporation Celiprolol for the treatment of glaucoma
US4820352A (en) * 1983-01-10 1989-04-11 Bausch & Lomb Incorporated Cleaning and conditioning solutions for contact lenses and methods of use
US4748189A (en) * 1985-04-19 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Ophthalmic solutions and methods for improving the comfort and safety of contact lenses
JPS62913A (ja) * 1985-06-26 1987-01-06 Lion Corp コンタクトレンズ用洗浄剤
US5032392A (en) * 1986-09-04 1991-07-16 Vision Pharmaceuticals Aqueous ophthalmic solutions for the treatment of dryness and/or irritation of human or animal eyes
US5141665A (en) * 1987-03-31 1992-08-25 Sherman Laboratories, Inc. Cleaning, conditioning, storing and wetting system and method for rigid gas permeable contact lenses and other contact lenses
US4960799A (en) * 1988-09-13 1990-10-02 Ciba-Geigy Corporation Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use
DK0436726T3 (da) * 1989-08-03 1993-12-27 Eisai Co Ltd Fotostabil oftalmisk opløsning og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US5035859A (en) * 1989-11-21 1991-07-30 Schering Corporation Contact lens disinfecting system
JP3058656B2 (ja) * 1990-06-18 2000-07-04 トーメー産業株式会社 コンタクトレンズ用液剤組成物及びそれを用いたコンタクトレンズの洗浄若しくは保存方法
JPH0775620B2 (ja) † 1991-04-08 1995-08-16 トーメー産業株式会社 含水性コンタクトレンズ用液剤組成物及び含水性コンタクトレンズの洗浄方法
JP3146218B2 (ja) * 1991-07-09 2001-03-12 ライオン株式会社 点眼剤
JP3346586B2 (ja) * 1991-08-29 2002-11-18 富山化学工業株式会社 ピリドンカルボン酸またはその塩を含有する医薬用組成物およびピリドンカルボン酸またはその塩の溶液の安定化法
WO1993021903A1 (en) 1992-05-06 1993-11-11 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CA2132826C (en) 1999-01-05
ATE300936T1 (de) 2005-08-15
EP0639070A1 (en) 1995-02-22
JP3527721B2 (ja) 2004-05-17
AU674852B2 (en) 1997-01-16
EP0639070B1 (en) 2005-08-03
CA2132826A1 (en) 1993-11-11
EP0639070B2 (en) 2010-09-08
WO1993021903A1 (en) 1993-11-11
ES2246491T5 (es) 2011-01-31
US5342620A (en) 1994-08-30
DE69333850D1 (de) 2005-09-08
AU4233693A (en) 1993-11-29
DE69333850T2 (de) 2006-01-12
JP2002177369A (ja) 2002-06-25
JPH07506377A (ja) 1995-07-13
DE69333850T3 (de) 2011-03-17
JP3337218B2 (ja) 2002-10-21
DK0639070T3 (da) 2005-11-28
DK0639070T4 (da) 2010-12-13
HK1011615A1 (en) 1999-07-16

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