JPH07506377A - 眼科用組成物におけるホウ酸塩−ポリオール複合体の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 眼科用組成物における ホウ酸塩−ポリオール複合体の使用 への これは、１９９２年５月６日に出願された米国特許出願箱０７／８７９゜４３５ 号の一部継続出願である。

え五度Ｍ遣 本発明は眼科用組成物におけるホウ酸塩−ポリオール複合体の使用に関する。特 に、これらの複合体は、ポリビニルアルコールを含有するそれらの眼科用組成物 を含む水性眼科用組成物中で、緩衝液および／または抗菌剤として有用である。

眼科用組成物は一般的に約４．０と８．０との間のｐｌ＋を有するように処方さ れる。この範囲のｐＨを達成するために、そして組成物の貯蔵期間中の最適な安 定性のためのｐ）Ｉを維持するために、緩衝液がしばしば含まれる。ホウ酸塩は 、もともと多少の抗菌活性を有し、しばしば抗菌活性を増強するため、眼科用組 成物への使用に選ばれる緩衝液である；しかじ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ ）もまた組成物の成分である場合、ポウ酸塩およびＰＶＡは水に不溶性の複合体 を形成して溶液から沈殿し、眼の中で刺激物として作用する。このコンタクトレ ンズ溶液中のホウ酸塩およびＰＶＡの不適合は周知であり、例えば、Ｐ、　Ｌ。

ＲａｋｏｗＳＣｏｎｔａｃｔ　Ｌｅｎｓ　Ｆｏｒｕｆｆｌ、　（１，９８８年６ 月）、　４１−４６ページの論文の中で議論されてきた。さらにポウ酸緩衝液は 、低ｐＨへの緩衝能が低いため、ｐｉ（７，０より低いｐＨでは効果的に用いら れ得ない。

ホウ酸塩がＰＶＡと適合しないので、ＰＶＡを含む眼科用組成物は一般的に、酢 酸緩衝液、リン酸緩衝液、または他の緩衝液で緩衝化される。これらの他の緩衝 液を用いることの欠点は例えば、酢酸は弱い緩衝液（約４．５のｐＫ、）のため 比較的大量が必要である；他方、リン酸は良好な緩衝液であるが、眼科用処方で 一般的にみられる濃度で使用する場合、保存剤の抗菌活性を減少させる。

塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、クロルヘキシジン、チメロサールのような低 分子の有機化合物が、非常に高い抗菌活性を有することは周知である；しがし、 これらの低分子有機抗菌剤はしばしば眼の感受性組織に対して毒性であり、コン タクトレンズ、特に親水性のソフトコンタクトレンズ中に蓄積し得ることが現在 知られている。さらに最近では、Ｐｏ１ｙｑｕａｄ＠（ポリオール複合体−１（ ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｎ−１））およびＤｙｎｅｄ＠１（ポリヘキサメチ レンビグアニド）のようなポリマー性抗菌剤が、消毒剤および保存剤としてコン タクトレンズケア製品中に用いられている。これらのポリマー性抗菌剤は広いス ペクトルの抗菌活性を示すが、それらは一般的に比較的弱い抗真菌活性、特に＾ ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒおよび＾ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｉｉｇ ａｔｕｓに対して弱い抗真菌活性を有する。

従って、安定性および有効性のための最適なｐＨを有するが、その抗菌有効性を 損わない眼科用組成物が必要とされている。

発１ｊと１１ 本発明はこのような眼科用組成物を提供する。本発明の眼科用組成物はホウ酸塩 −ポリオール複合体を含み、驚くべきことに、特にＡ、旧ｇｅｒのような生物に 関しては、ホウ酸またはその塩と比較して抗菌活性が増大することが判明した。

さらに、これらの複合体は組合せて用いた場合に、他の抗菌剤の抗菌効果を思い がけなく増大する。

ホウ酸塩−ポリオール複合体は、ホウ酸および／またはその塩とポリオール（例 えば、マンニトール、グリセリン、またはプロピレングリコール）とを水溶液中 で混合することにより形成される。次いで、得られた溶液を緩衝液および／また は抗菌剤として水性眼科用組成物中に用い得、このような組成物はまたＰＶＡを 含みさえする。本発明のホウ酸塩−ポリオール複合体はまた保存化していない生 理食塩水溶液中でも有用である。

本発明のホウ酸塩−ポリオール複合体は、モノマー性四級アンモニウム化合物（ 例えば塩化ベンザルコニウム）、またはビグアニド（例えばクロルヘキシジン） 、あるいはポリマー性抗菌剤、例えばポリマー性四級アンモニウム化合物（例え ばＰｏ１ｙｑｕａｄ＠、Ａｌｃｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ、、Ｆ ｏｒｔ　Ｗｏｒｔｈ、Ｔｅｘａｓ）またはポリマー性ビグアニド（例えばＤｙａ ＋ｅｄ”、　Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｎｂ、　Ｒ。

ｃｈｅｓｔｅｒ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）を含むコンタクトレンズ消毒液中の添加 用消毒剤として特に有用である。

本発明の組成物は必要に応じてＰＶＡを含み得る。このような組成物は、しばし ば不快さに不平をこぼす硬質の気体透過性コンタクトレンズ（ＲＧＰ）の装着者 を標的にしたコンタクトレンズケア製品に特に有用である。ＰＶＡは粘性増大物 であり、ＲＧＰの快適さおよび装着時間を改良するために全タイプのＲＧＰ製品 で広く用いられている。ＰＶＡはまた点眼剤、ゲル、または眼科用挿入物のよう な薬学的眼科用組成物用の粘性増大物として広く用いられる。

日　の　二　ｔ−ｆ　Ｂ 本明細書中では、用語「ホウ酸塩」とは、ホウ酸、ホウ酸の塩、および他の薬学 的に受容可能なホウ酸塩、またはそれらの組合せをいう。最も適するのはニホウ 酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウ ム、ホウ酸マンガン、および他のこのようなホウ酸塩である。

本明細書中では、他に指示しない限り、用語「ポリオール」は互いに関してトラ ンスの立体配座ではない、少なくとも２つの隣接した一ＯＨ基を有するあらゆる 化合物をいう。ポリオールは、得られた複合体が水溶性および薬学的に受容可能 である限り、直鎖状または環状、置換体または非置換体あるいはその混合物であ り得る。このような化合物は、糖、糖アルコール、糖酸、およびウロン酸を含む 。好ましいポリオールは、糖、糖アルコールおよび糖酸であり、マンニトール、 グリセリン、プロピレングリコール、およびソルビトールを含むがこれに限定さ れない。特に好ましいポリオールは、マンニトール、およびグリセリンであり； 最も好ましいポリオールはマンニトールである。

本発明の水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合体は、水性溶液中でホウ酸塩と選択し たポリオールとを混合することにより形成し得る。これらの複合体は、保存有効 性および消毒の基準に合わせるために他の公知の保存剤および消毒剤と組合せて 使用し得る。このような組成物において、ホウ酸塩のポリオールに対するモル比 は一般的に約１．１と約１：１０との間であり、好ましくは約ｌ：１と約１：２ ．５との間である。ホウ酸塩−ポリオール複合体はまた、保存有熱性基準に合わ せるために保存化していない生理食塩液中に用いられ得る。これらの保存化して いない生理食塩液において、ホウ酸塩のポリオールに対するモル比は、一般的に 約１：０．１と約ｌ：１との間であり、特に約１：０．２５と約１：０．７５と の間である。いくつかのホウ酸塩−ポリオール複合体、例えば酒石酸ホウ素カリ ウム、は市販されている。

ホウ酸塩−ポリオール複合体は、約０．５重量％と約６．帽１％（ｗｔ％）との 間、好ましくは約１．　Ｑｖｔ％と約’１．５ｖｔ％との間の量で本発明の組成 物に用いられる。しかし、潜在的な相互作用が組成物の他の成分で生じ得るため 、至適量は生成物の複合性に依存する。このような至適量は処方分野の当業者に より容易に決定され得る。

ＲＧＰ、あるいは、点眼剤、ゲル、または眼科用挿入物のような組成物で有用な 本発明の組成物は、好ましくは、ＰＶＡ、または他の粘性増大ポリマー（例えば セルロース性ポリマーまたはカルボキシビニルポリマー）も含む。ＰＶＡは多く の等級（それぞれ重合度、加水分解率、および残留アセテート含量が異なる）が 入手可能である。このような差異は異なる等級の物理的および化学的性質に影響 する。ＰＶＡは２つの大きなカテゴリー、すなわち完全加水分解物および部分的 加水分解物、に分類し得る。４％またはそれより少ない残留アセテート含量を含 むＰＶＡは完全加水分解物という。部分的加水分解物の等級は通常２０％または それより多い残留アセテートを含む。ＰＶＡの分子量は、２０．０００から２０ ０．００にわたる。一般的に、眼科用製品に用いるＰＶＡは、１１％から１５％ の残留アセテートを有する３０．０００からｔｏｏ、　ｏｏｏの範囲の平均分子 量を有する。本発明の組成物は、一般的にこのようなタイプのＰＩ／八を約１０ ．０ｗｔ％未満、好ましくは約Ｑ、　１ｗｔ％と約１．４ｖｔ％との間、そして 最も好ましくは約０゜７５ｗｔ％の濃度で含む。

（以下余白） 実１１粗よ 本発明の水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合体は以下に示すように調製し得る。

ホウ酸　０巽　０．３５　０．３１１　０．３５　０．３５　０．３５　０．３ ５　０コ５ホウ酸ナトリウム　０１１　°１１　０．１１　０．１１　０．１１ 　０．１１　０．１１　０．１１７ノニトール　０．５　１．０　１５　２．０ 　−　＋　＋　−り゛す七リン　−　＋　＋　−０５１，０１５２，ＯＮψＴＡ 　Ｏ，１０，１０，１０，１０，１０，１０ｊ　Ｏ，１精製水　適量　適量　適 量　適量　適量　適量　適量　適量１−ＩＣ−軸ＯＨｐＨ７，４ｐＨ７，４ｐＨ ７４ｐＨ７，４ｐＨ７，４ｐＨ７，４−７４ＰＨ７４ｙｕｉ＝ 処方Ａ−Ｈを以下のように処方した。管状の、ラベルを貼り、そして校正法の１ ５０ミリリ・ントル（＋＋Ｌ）のビーカーを、それぞれ約９０ｆｆｌＬの精製水 で満たした。次いで、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、およびマンニトールまたはグ リセリンを加え、約２５分間溶液を撹拌して溶解した。このとき、ＥＤＴＡ（エ チレンジアミン四酢酸）二ナトリウムを撹拌しな力（ら加えた。精製水を加えて 溶液をほとんど１００％（１００＋ｎＬ）にし、ｐＨを約７．４１ニ調整しテモ ル浸透圧濃度（ｏｓＩｎｏｌａｌｉｔｙ）を測定した。次（ＡでＰｏ１ｙｑｕａ ｄｅを加え、容量を精製水を加えて１００％；こしｔこ。ｐＨを再び渭１定して 必要であれば調整し、モル浸透圧濃度を再び」１１定しｔこ。

等張液を有することは常に必要ではない；し力為し等弓艮液を有する必要がある 場合、モル浸透圧濃度はトランス位１こＯ１′１基を有するポリオール、塩化ナ トリウム、塩化力１」ラム、塩化カルシウムまたは一般的に眼科用処方ｔこ受容 可能であり、当業者に公知の他のモル浸透圧濃度構築化剤を取り込むこと（こよ り調整し得る。

火亙輿遣 本発明の水性眼科用組成物は以下に示す処方を用（Ａで調製し得る。

塩化すＦリウム　ｏｃｍ　ｏｃｗＩ　ａｃｅ　ａｃｅ　ｏａａ　ａａｓ　ａｍ　 ｏｃｍ　ｏａｔ−−１０国１　０．国１０国１０■１０ψ１０（至）１０訓１− 　−（以下余白） ぽｌ： 処方１〜９を以下のように調製した。第１の溶液（溶液Ａ）を、５００ｒ＋Ｌの 温精製水を、マグネチックスターラーを装備した校正済の２リツトルの吸引ビン に加えて調製した。次いで、ＰＶＡおよびヒドロキシエチルセルロースを溶液へ に加え、内容物を撹拌して分散した。ポリマーを分散した後、濾過装置（０゜２ μのフィルターを付けた１４２１１１１１　Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ７４ルターホル ダー）を吸引ビンに装着し、そしてこの全装置を１２１’Ｃで３０分間オートク レーブにかけた。次いで、濾過装置の付いた溶液Ａを撹拌しながら室温まで冷却 した。第２の溶液（溶液Ｂ）を、３００ｍＬの精製水を含む５００吐のビーカー 中に、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、およびマンニトールを加え、２５分間撹拌し て内容物を溶解して調製した。エデト酸二ナトリウム、塩化ナトリウム、保存剤 、および他のモル浸透圧濃度構築化剤を必要に応じて溶液Ｂに加え、撹拌して内 容物を溶解した。次いで、溶液Ｂを溶液へを含む吸引ビン中に滅菌濾過した。次 いで、得られた溶液のｐｔｌをｙ４整し、容量を滅菌濾過した精製水で１００％ にした。

太ｍユ 本発明の次の眼科用組成物もまた実施例２に説明した方法を用いて調製し得る。

大１目生± 次の表は、ＲＧＰで用いる本発明の典型的な湿潤および浸漬組成物である。

ＰＶＡ　Ｏ，７５ ＨＥＣ０，３８ ホウ酸　０．３５ ホウ酸ナトリウム　０．１１ マンニトール　２．０ 塩化カリウム　０．０３８ 塩化マグネシウム　０．０２ 塩化カルシウム　０．０１６４ 塩化ナトリウ・　０゛０９ ＮａＯＨおよσ／また１１　ＨＣＩ　ｐＨ７，４（以下余白） １裂： 最終容量の約３０％の精製水を含む適当な容器に、ＰＶＡおよびＨＥＣを加えて 分散した。次いでこの溶液をオートクレーブにかけた。この溶液を撹拌しながら 室温にまで冷却した。最終容量の約５０％の精製水を含む別の容器に、ホウ酸お よびホウ酸ナトリウムを加えて溶解し、次いでマンニトールを加えた。

次に、この第２の溶液を約３０分間撹拌し、次いで塩化カリウム、塩化カルシウ ム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート８０、およびＰｏ１ｙ ｑｕａｄ”を撹拌しながら加えた。

次いで第２の溶液を第１の溶液に０．２μのフィルターを通して加えた。最後に 、ｐＨを７．４に調整して容量を精製水で１００％にした。

（以下余白） 実」１外ｊ− 次の表は、ＲＧＰで用いる本発明の典型的な毎日の洗浄用組成物であり、実施例 ４に説明したのと同様の方法で調製し得る。

成分　置く！ｔ％） デキストラン７０　６．０ ホウ酸ナトリウム　０・２５ ホウ酸　・　０・父 Ｍｉｒａｃａｒｅ＠　２ＭＣＡ　Ｏ，５０ＰＯＭＡ−１０，１５ プロピレングリコール　１０．０ Ｐｏｔｙｑｕａｄ＠　０．００５５ εＤＴＡ　Ｏ，１０ マンニトール　１．２Ｏ ＮａＯＨｉよσ／また１ｉＨＣ１ｐＨ７，４精製水　適量 実１１引立 次の表は、本発明の典型的な湿潤および浸漬組成物であり、実施例４に説明した のと同様の方法で調製し得る。

ホウ酸ナトリウム　０．１１ オウ酸　０．３５ 塩化ナトリウム　０．１９ Ｐｏｔｙｑｕａｄ＠　０．００１１ ＥＤＴＡ　Ｏ，１Ｏ ＮａＯＨおよσ／また！　ＨＣＩ　ｐＨ７，４精製水　適量 実ＩＬヱ 次の表は、本発明の典型的な快適な点眼用組成物であり、実施例４に説明したの と同様の方法で調製し得る。

成分　量（ｖ／ｖ％） ＰＶＡ　Ｏ，７５ ＨＥＣ０，２８ マンニトール　２．０ ホウ酸ナトリウム　０．１１ ホウ酸　０．３５ 塩化ナトリウム　０．１５２ Ｐｏｌｙｑｕａｄ＠　０．０００８２ ＥＤＴＡ　Ｏ，１Ｏ ＮａＯＨＩｉよび／またｔｉ　ＨＣＩ　ｐＨ７，４（以下余白） 尖１己粗旦 次の表は、本発明の典型的なＲＧＰ洗浄用組成物であり、実施例４に説明したの と同様の方法で調製し得る。

成分　量（ｖｔ％） Ｆｒｅｎｃｈ　Ｎａｔｕｒｅｌｌｅｆｌり　ＥＳ　２．５（ナイロン１１） ヒドロキシエチルセルロース　０・４ ホウ酸ナトリウム・１０　水１ｇＭ　Ｏ・２５Ｍ１ｒａｃａｒｅ＠　２ＭＣＡ） 　０．５０イソプロピルアルコール（ｖ／ｖ）　１０．０（以下余白） 太１目引旦 次の表は、本発明の典型的なＲＧＰ湿潤および／浸漬組成物であり、実施例４に 説明したのと同様の方法で調製し得る。

Ｍｅｔｈｏｃｅｌ＠　２４Ｍ　Ｏ，８５マンニトール　２．００ ホウ酸ナトリウム　０．１１ ホウ酸　０．３５ 塩化ナトリウム　０・１９ エデト酸二ナトリウム　０・１ ＰｏｔｙｑｕａｄＩ９０．００１ ＮａＯＨ＊よσ／またｕＨｃｌ　ｐＨ７，４（以下余白） 火ＡＩＬ四 次の研究により、２つの湿潤液、浸漬液、および消毒液の抗菌保存有効性を比較 したニ一方はリン酸緩衝液を含む（溶液Ａ）：そして他方は本発明のホウ酸塩− ポリオール複合体を含む（処方Ｂ）。

処方ＡおよびＢを次の表に示す。

ホウ酸ナトリウム　０．１１ マノニトール　−２，０ エデト酸二ナトリウム　０．１　０．１塩化ナトリウム　０．４５８　０．１５ ３：ｆｔ　＋）　ソルヘ−）　＋１０　０．００５　０．００５処方ＡおよびＢ をＦＤＡ感染微生物に対して試験した。１時間後の対数減少を以下の表に示す。

処方 Ａ、　ｎｉｇｅｔ　２．１　４．４ Ｂ、　ａｌｂｉｃａｎｓ　４．０　５．３Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　５．３ 　５．３Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ　５．５　５．２ 上記の結果は、処方Ｂ（ホウ酸塩−ポリオール複合体）が処方Ａ（リン酸緩衝液 を含む）よりさらに広いスペクトルの活性を有し、Ａ、ｎｉｇｅｒのようなある 微生物に対してより大きい活性を有することを示す。

犬五匠旦 次の研究により、１つが本発明のホウ酸塩−ポリオール複合体を含み（処方Ｃ） 、そして他方が従来のホウ酸緩衝液を含む（処方Ｄ）Ｕ外は同じである２つの保 存化していない生理食塩水溶液の抗菌保存有効性を比較した。

イギリス薬局方（ｒＢＰｊ　）１９８８の製剤中の保存剤の有効性試験（Ｔｅｓ ｔ　ｆｏｒ　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓ　ｉｎ　Ｐ ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）に基づく微生物感染アプロー チを用いて、処方ＣおよびＤの抗菌保存有効性を評価した。処方サンプルを既知 のレベルのＡ、ｎｉｇｅｒで接種し、予め決まった間隔でサンプリンクして、系 が製品中に導入された微生物を殺菌し得るかまたは微生物の繁殖を阻害し得るか どうかを決定した。

処方ＣおよびＤを次の表に示す。

エデト酸二ナトリウム　０．１　０．１その結果は、７日後に、処方ＣではＡ、 ｎｉｇｅｒの３．１の対数減少、そして処方りでは１．２のみの対数減少であっ たことを示した。処方Ｃは、＾、ｎｉｇｅｒに対する保存有効性のＢＰ基準に適 合したが、処方りはＢＰ基準に適合しなかった。

Ｋ１匠Ｕ 次の研究により、一方が本発明のホウ酸塩−ポリオール複合体を含み（処方Ｅ） 、および他方が従来のホウ酸緩衝液を含む（処方Ｆ）以外は同じである２つの消 毒液の抗菌保存有効性を比較した。

ＢＰ　１９８８の製剤中の保存剤の有効性試験に基づく微生物感染アプローチを 用いて、処方Ｅおよび処方Ｆの抗菌保存有効性を評価した。処方サンプルに既知 レベルの＾、ｎｉｇｅｒを接種し、そして予め決定した間隔でサンプリングして 、系が製品に導入した微生物を殺菌し得るかまたは微生物の増殖を阻害し得るか どうか決定した。

処方Ｅおよび処方Ｆを以下の表に示す。

ホウ酸ナトリウム　０．１１　０．１１マンニトール　０．８５　− クエン酸ナトリウム　０．５６　０．５６ＮａＯＨ籾よσ／またＩｔ　ＨＣＩ　 ｐＨ７，０ｐＨ７，０その結果は、７日後に、処方ＥではＡ、　ｎｉｇｅｒの２ ．１の対数減少、そして処方Ｆでは１．１のみの対数減少であったことを示す。

処方Ｅは、＾、ｎｉｇｅｒに対する保存有効性のＢＰ基準に適合したが、処方Ｆ はＢＰ基準に適合しなかった。

本発明は、特定の好ましい実施態様について参考として記載された：しかじ、そ の趣旨または本質的な特徴から離れずに、その他の特定の型または特定の変更で 実施し得ることが理解されるべきである。従って、上記の実施態様は、上記の記 載によるよりも添付の請求の範囲により示される本発明の範囲をあらゆる面にお いて例示しておりそして限定していないと考えられる。

補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の８）

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．約０．５ｗｔ％と約６．０ｗｔ％との間の水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体を含有する水性眼科用組成物。
2. ２．請求項１に記載の水性組成物であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複 合体が約１．０ｗｔ％と２．５ｗｔ％との間の濃度で存在する、水性組成物。
3. ３．請求項１に記載の水性組成物であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複 合体がホウ酸塩およびポリオールを約１：０．１と約１：１０との間のモル比で 含有する、水性組成物。
4. ４．請求項３に記載の水性組成物であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複 合体がホウ酸塩およびポリオールを約１：０．２５と約１：２．５との間のモル 比で含有する、水性組成物。
5. ５．請求項１に記載の水性組成物であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複 合体が、糖、糖アルコール、および糖酸からなる群より選択されるポリオールを 含有する、水性組成物。
6. ６．請求項２に記載の水性組成物であって、前記ポリオールが、マンニトール、 グリセリン、プロピレングリコール、およびソルビトールからなる群より選択さ れる、水性組成物。
7. ７．請求項６に記載の水性組成物であって、前記ポリオールがマンニトールおよ びグリセリンからなる群より選択される、水性組成物。
8. ８．前記ポリオールがマンニトールである、請求項７に記載の水性組成物。
9. ９．請求項１に記載の水性組成物であって、約１０ｗｔ％に等しいかまたはそれ より少ない、ポリビニルアルコール、セルロース性ポリマー、およびカルボキシ ビニルポリマーからなる群より選択される粘性増大ポリマーをさらに含む、水性 組成物。
10. １０．前記粘性増大ポリマーがポリビニルアルコールを含む、請求項９に記載の 水性組成物。
11. １１．前記ポリビニルアルコールが約０．１ｗｔ％と約１．４ｗｔ％との間の濃 度で存在する、請求項９に記載の水性組成物。
12. １２．請求項１に記載の水性組成物であって、眼科的に受容可能な抗菌剤をさら に含有する、水性組成物。
13. １３．請求項１に記載の水性組成物であって、前記眼科的に受容可能な抗菌剤が 、モノマー性およびポリマー性四級アンモニウム化合物ならびにそれらの眼科的 に受容可能な塩、モノマー性およびポリマー性ビグアニドならびにそれらの眼科 的に受容可能な塩、およびそれらの組合せからなる群より選択される、水性組成 物。
14. １４．水性眼科用組成物を調製する方法であって、水性溶媒中でホウ酸塩とポリ オールとをともに混合することにより、水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合体を調 製する工程、およびそれにポリビニルアルコールを加える工程を包含する、方法 。
15. １５．請求項１４に記載の方法であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体がホウ酸塩とポリオールを約１：０．１と約１：１０との間のモル比で含有す る、方法。
16. １６．請求項１５に記載の方法であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体が、ホウ酸塩およびポリオールを約１：０．２５と約１：２．５との間のモル 比で含有する、方法。
17. １７．請求項１４に記載の方法であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体の最終組成物中での濃度が、約０．５ｗｔ％と約３．０ｗｔ％との間である、 方法。
18. １８．請求項１７に記載の方法であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体の最終組成物中での濃度が、約１．０ｗｔ％と約２．０ｗｔ％との間である、 方法。
19. １９．請求項１４に記載の方法であって、前記水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合 体が、糖、糖アルコール、および糖酸からなる群より選択されるポリオールを含 有する、方法。
20. ２０．請求項１９に記載の方法であって、前記ポリオールが、マンニトール、グ リセリン、プロピレングリコール、およびソルビトールからなる群より選択され る、方法。
21. ２１．請求項２０に記載の方法であって、前記ポリオールがマンニトールおよび グリセリンからなる群より選択される、方法。
22. ２２．前記ポリオールがマンニトールである、請求項２１に記載の方法。
23. ２３．水性眼科用組成物の緩衝剤としての、水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合体 の使用。
24. ２４．眼科用抗菌剤としての、水溶性ホウ酸塩−ポリオール複合体の使用。