ES2243331T3 - Iniciadores poliaxiales polimericos amorfos y sus copolimeros cristalinos flexibles. - Google Patents
Iniciadores poliaxiales polimericos amorfos y sus copolimeros cristalinos flexibles.Info
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Abstract
Un copolímero absorbible, cristalino, monocéntrico y poliaxial que comprende: un átomo central que se escoge en el grupo formado por carbono y nitrógeno; y al menos tres ejes que se originan y se extienden hacia fuera desde el átomo central, comprendiendo cada eje: un componente amorfo y flexible adyacente a átomo central y que se origina a partir del mismo, comprendiendo el componente amorfo unidades repetidas procedentes de al menos un monómero cíclico que se escoge en el grupo formado esencialmente por carbonatos y lactonas; y un componente rígido cristalizable que se extiende hacia fuera a partir del componente amorfo flexible, comprendiendo el componente cristalizable unidades repetidas procedentes de al menos una lactona, en el que se usa glicerol, trimetiloletano, trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador en la preparación de dicho copolímero cuando el átomo central es carbono.
Description
Iniciadores poliaxiales poliméricos amorfos y sus
copolímeros cristalinos flexibles.
Desde el desarrollo satisfactorio del
poliglicólida termoplástico cristalino como material formador de
fibra absorbible, ha habido mucho esfuerzo destinado al desarrollo
de poliésteres formadores de fibra lineales con propiedades
mecánicas moduladas y perfiles de absorción. Tal modulación se hizo
posible a través de la aplicación del concepto de segmentación de
cadena o formación de bloques, en el que las cadenas lineales
macromoleculares comprenden diferentes entidades químicas con un
amplio intervalo de propiedades fisicoquímicas, entre las que se
encuentra la capacidad para cristalizar o conferir plastificación
interna. Ejemplos típicos que ilustran la utilización de esta
estrategia se encuentran en las patentes de EE.UU. Nos. 5.554.170,
5.431.679, 5.403.347, 5.236.444 y 5.133.739, en las que se emplearon
iniciadores difuncionales para producir cadenas copoliméricas
cristalizables lineales que tenían diferentes microestructuras.
Por otra parte, se ha empleado la ramificación
controlada en polímeros de homocadena cristalinos, tales como
polietileno, como estrategia para ensanchar la distribución del
tamaño de los cristales, disminuir el grado total de cristalinidad
y aumentar la capacidad para ser doblegado (L. Mandelkern,
Crystallization of Polymers, McGraw-Hill Book
Company, NY, 1964, p. 105-106). De manera
específica, se ha usado un enfoque similar pero más difícil de
poner en práctica para lograr tal efecto sobre la cristalinidad
aludido anteriormente, en la producción de copolímeros segmentados
lineales o de heterocadena de bloques tales como (1)
ésteres-poliéteres no absorbibles de
poli(tereftalato de butileno) y poli(óxido de tetrametileno)
[véase S. W. Shalaby y H.E. Bair, Capítulo 4 de Thermal
Characterization of Polymeric Materials (E. A. Turi, Ed.)
Academic Press, NY, 1981, p. 402; S. W. Shalaby y col., patente de
EE.UU. 4.543.952 (1985)]; (2) copolímeros de bloques/segmentados
absorbibles de poliésteres cristalizables de alto punto de fusión
tales como poliglicólida con éster-poliéter amorfo
tal como
poli-1,5-dioxepan-2-ona
(véase A. Kafrawy y col., patente de EE.UU. 4.470.416 (1984)); y
(3) copoliésteres de bloques/segmentados absorbibles de componentes
cristalizables y no cristalizables según se cita en las patentes de
EE.UU. Nos. 5.554.170, 5.431.679, 5.403.347, 5.236.444 y 5.133.739.
La patente de EE.UU. Nº. 5.854.383 describe la preparación de
copolímeros segmentados en los que se polimeriza una mezcla de
\varepsilon-caprolactona, carbonato de trimetileno
y glicólida con un alcanol, incluyendo por ejemplo un poliol, como
iniciador. No obstante, dicho documento no menciona de manera
específica o sugiere el empleo de glicerol, trimetiloletano,
trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador en la preparación
de dichos copolímeros, como tampoco ninguna de las ventajas
ofrecidas por su uso. El documento
EP-A-0 628 587 describe un
copolímero bioabsorbible que tiene una configuración ramificada que
se polimeriza usando por ejemplo
\varepsilon-caprolactona, glicólida y carbonato de
trimetileno con el empleo de un iniciador de poli(alcohol
hídrico). La viscosidad inherente de dicho polímero no excede 0,60
dl/g, haciendo al polímero útil como revestimiento para sutura
quirúrgica. No obstante, en la técnica anterior no es posible
encontrar el empleo de una combinación de ramificación controlada
(geometría de cadena poliaxial) y segmentación de cadena o
formación de bloques de las ramificaciones individuales para
producir polímeros absorbibles con propiedades diseñadas para un fin
particular, en el que se usa glicerol, trimetiloletano,
trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador en la preparación
de dicho polímero cuando el átomo central es carbono. Esto y la
reconocida necesidad de polímeros absorbibles que tengan
combinaciones únicas de cristalinidad y elevada capacidad para ser
doblegados y que puedan procesarse mediante extracción por fusión
para dar lugar a fibras y películas de alta resistencia con perfiles
de absorción relativamente cortos en comparación con sus análogos
cristalinos homopoliméricos, proporcionan un incentivo para
explorar un nuevo enfoque del diseño de cadenas macromoleculares
que satisfagan tales necesidades. Mientras tanto, se ha empleado la
iniciación de polimerización mediante ruptura de anillo con
compuestos orgánicos que tienen tres o cuatro grupos funcionales
como medio para producir sistemas absorbibles elastoméricos
reticulados como los de los ejemplos y los de las reivindicaciones
de la patente de EE.UU. Nº. 5.644.002. Contrario a esta técnica
anterior y de acuerdo con las necesidades reconocidas de nuevos
materiales cristalizables y procesables mediante extracción por
fusión, el presente invento aborda la síntesis y utilización de
iniciadores poliaxiales con tres o más grupos funcionales para
producir materiales cristalizables con temperaturas de fusión por
encima de 100ºC, que puedan procesarse mediante extracción por
fusión para dar lugar a películas y fibras absorbibles con elevada
capacidad ser doblegadas, en los que se usa glicerol,
trimetiloletano, trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador
cuando el polímero producido tiene un átomo de carbono
central.
central.
El presente invento se refiere a un copolímero
absorbible, cristalino, monocéntrico y poliaxial y a un proceso
para preparar el copolímero de acuerdo con las reivindicaciones
independientes.
Realizaciones preferidas se exponen en las
reivindicaciones dependientes.
En un aspecto, el presente invento está destinado
a un copolímero absorbible, cristalino, monocéntrico y poliaxial que
incluye un átomo central que es carbono o nitrógeno y al menos tres
ejes que se originan y que se extienden hacia fuera a partir del
átomo central, con un eje que incluye un componente amorfo y
flexible adyacente al átomo central y que se origina a partir del
mismo, estando el componente amorfo formado por unidades repetidas
procedentes de al menos un monómero cíclico, bien un carbonato o
una lactona, y un componente rígido cristalizable que se extiende
hacia fuera a partir del componente amorfo flexible, estando el
componente cristalizable formado por unidades repetidas procedentes
de al menos una lactona, en el que se usa glicerol, trimetiloletano,
trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador en la preparación
de dicho copolímero cuando el átomo central es carbono.
En otro aspecto, el presente invento está
destinado a un copolímero absorbible, monocéntrico y poliaxial
preparado mediante un proceso que incluye las etapas de:
- a)
- proporcionar un iniciador monomérico que es un compuesto orgánico que se escoge en el grupo formado por compuestos orgánicos tri-funcionales y compuestos orgánicos tetra-funcionales;
- b)
- proporcionar un catalizador basado en un metal multi-valente;
- c)
- hacer reaccionar al menos un comonómero cíclico escogido en el grupo formado esencialmente por carbonatos y lactonas con el iniciador monomérico en presencia del catalizador de manera que se forme un iniciador amorfo polimérico y poliaxial mediante polimerización por ruptura de anillo de al menos un comonómero cíclico; y
- d)
- hacer reaccionar el iniciador amorfo, polimérico y poliaxial con al menos una lactona que comprende un miembro escogido en el grupo formado por glicólida, láctida, \rho-dioxanona y sus combinaciones.
De acuerdo con otro aspecto del presente invento,
el copolímero en cuestión es convertido en diferentes formas de
endoprótesis vascular absorbible, en sutura o en dispositivo de
sellado para el cierre de heridas en la pared de vasos
sanguíneos.
Los aspectos anteriores y otros del presente
invento se apreciarán mejor en relación a la siguiente descripción
detallada de las realizaciones específicas del invento, aportada
únicamente a modo de ejemplo, cuando se lea junto con los dibujos
adjuntos, en los que
La Figura 1 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una primera realización de un primera aplicación específica del
invento.
La Figura 2 muestra una vista en corte de un
primer miembro de sellado.
La Figura 3 muestra una vista en corte de un
segundo miembro de sellado.
La Figura 4 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una primera realización de una primera aplicación específica del
invento,
La Figura 5 muestra un núcleo alargado
La Figura 6 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una segunda realización de una primera aplicación específica del
invento.
La Figura 7 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una tercera realización de una primera aplicación del invento.
La Figura 8 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una quinta realización de una primera aplicación específica del
invento.
La Figura 9 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de una herida en la pared de un vaso de acuerdo con
una quinta realización de un primera aplicación específica del
invento.
La Figura 10 muestra esquemáticamente una
endoprótesis vascular de la técnica anterior aplicable en el
presente invento.
La Figura 11 es una vista longitudinal de una
endoprótesis vascular de acuerdo con una realización preferida del
presente invento.
La Figura 12 es una vista en corte de la
endoprótesis vascular mostrada en la Figura 11.
La Figura 13 es una vista longitudinal de la
endoprótesis vascular de acuerdo con otra realización preferida del
presente invento.
El invento trata de moléculas absorbibles,
poliaxiales, monocéntricas, cristalizables y poliméricas con
componentes no cristalizables flexibles de la cadena en el núcleo y
segmentos rígidos cristalizables en los extremos de la cadena. Más
específicamente, el presente invento va destinado al diseño de
iniciadores amorfos poliméricos poliaxiales con ramificaciones que
se originan a partir de un compuesto orgánico
poli-funcional de forma que se extienden a lo largo
de más de dos coordenadas y a su copolimerización con monómeros
cíclicos para producir materiales absorbibles formadores de fibra y
de película, cristalinos y doblegables. Los materiales absorbibles
copoliméricos de este invento comprenden al menos 30%, y
preferiblemente 65%, en peso, de un componente cristalizable que
está formado principalmente por secuencias procedentes de glicólida
o de 1-láctida, y que muestran transiciones de
primer y segundo orden por debajo de 222ºC y por debajo de 42ºC,
respectivamente, y que experimentan disociación completa en
sub-productos solubles en agua en menos de 180 días
y preferiblemente 120 días cuando se incuban en una disolución
tampón de fosfato a 37ºC y pH 7,4 o se implantan en tejidos
vivos.
Los iniciadores amorfos, poliméricos y
poliaxiales (PPIs) usados en el invento para producir materiales
cristalinos, absorbibles y copoliméricos pueden prepararse haciendo
reaccionar un monómero cíclico o una mezcla de monómeros cíclicos
tales como carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y
1,5-dioxepan-2-ona
en presencia de un catalizador organometálico con uno o más
compuestos polihidroxi, poliamino o hidroxiamino que tienen más de
tres aminas reactivas y/o grupos hidroxilo. Ejemplos típicos de los
últimos compuestos son glicerol, etano-trimetilol,
propano-trimetilol, pentaeritritol, trietanolamina y
N-2-aminoetil-1,3-propanodiamina.
Los copolímeros cristalinos del presente invento
se designan así para (1) tener el PPI desprovisto de cualquier
cantidad apreciable de cristalinidad; (2) tener la función
componente del PPI como espaciador flexible de un componente rígido,
cristalizable localizado en posición terminal que procede
principalmente de glicólida, con el fin de permitir el alambrado
molecular fácil para crear seudo-retículas, que a
su vez, maximicen la interfaceta de las fracciones amorfas y
cristalinas del copolímero, lo que conduce a una elevada
flexibilidad sin comprometer la resistencia a la tracción; (3)
maximizar la incorporación al copolímero del enlace glicolato
hidrolíticamente lábil sin comprometer la elevada flexibilidad
deseada - esto se logra dirigiendo el crecimiento de los segmentos
de poliglicólida sobre múltiples sitios activos del iniciador
polimérico y de esta forma limitando la longitud de los segmentos
de cadena cristalizables; (4) tener una amplia ventana de
cristalización en la que figuren sitios de nucleación máxima y
crecimiento cristalino lento que, a su vez, ayude a garantizar un
pos-procesado altamente controlado y el desarrollo
de las propiedades mecánicas - esto se logra dejando que los
componentes cristalizables formen un alambrado de manera eficaz con
los componentes no cristalizables, dando lugar a una elevada
afinidad por la nucleación, alta viscosidad de
pre-cristalización, bajo desplazamiento de cadena y
baja velocidad de cristalización; (5) forzar al polímero a formar
cristales menos perfectos con una amplia distribución de tamaño y
disminuir su temperatura de fusión en comparación con sus análogos
homopoliméricos cristalinos para facilitar el procesado mediante
extracción por fusión - esto se consigue limitando la longitud de
los segmentos cristalizables de la cadena copolimérica como se ha
discutido anteriormente; (6) permitir la incorporación de los
grupos básicos al PPI que puedan afectar a la hidrólisis
autocatalítica del sistema completo que, a su vez, aceleren la
velocidad de absorción; y (7) permitir que la cadena de polímero se
asocie para permitir episodios térmicos endotérmicos que puedan
estar relacionados con la resistencia a la tracción similar a la
detectada en el PET relativa al denominado pico endotérmico medio
(MEP) (S. W. Shalaby, Capítulo 3 de Thermal Characterization of
Polymeric Materials, Academic Press, NY, 1981, p. 330).
Como ejemplo, los materiales cristalinos
copoliméricos del presente invento pueden prepararse como se indica
a continuación, aunque como se nota anteriormente, otros monómeros
también se encuentran dentro del alcance del presente invento. El
iniciador amorfo polimérico poliaxial se forma mediante
polimerización preliminar de una mezcla de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno en presencia de trimetilol-propano y
una cantidad catalítica de octoato estannoso, usando condiciones
estándar de polimerización con ruptura de anillo que implican
calentar los reaccionantes agitados en atmósfera de nitrógeno a una
temperatura superior a 110ºC hasta que se realice la conversión
considerable o completa de los monómeros. Esto puede estar seguido
de la adición de una cantidad predeterminada de glicólida. Tras la
disolución del glicólida en la mezcla de reacción, se elevó la
temperatura por encima de 150ºC para permitir que el glicólida
copolimerice con el iniciador poliaxial. Cuando se ha dejado
reaccionar prácticamente todo el glicólida, el copolímero
resultante se enfría hasta 25ºC. Tras retirar el polímero de la
caldera de reacción y molerlo, se retiran las cantidades mínimas de
monómero sin reaccionar mediante calentamiento a presión reducida. A
continuación, el polímero molido puede extrudirse y granularse
antes de su conversión en fibras o películas por medio de métodos
convencionales de procesado mediante extracción por fusión. En la
etapa apropiada de polimerización y purificación del producto, se
usan métodos analíticos tradicionales, tales como cromatografía de
permeabilidad (GPC), viscosidad de la disolución, calorimetría de
barrido diferencial (DSC), resonancia magnética nuclear (NMR) y
espectroscopía infrarroja (IR), para controlar o determinar
(directa o indirectamente) el alcance de la conversión del monómero,
peso molecular, transiciones térmicas (temperatura de fusión,
T_{m}, y temperatura de transición vítrea, T_{g}),
microestructura de la cadena y naturaleza química,
respectivamente.
Otro aspecto de este invento trata de injertar
terminalmente un PPI con \varepsilon-caprolactona
o 1-láctida, y preferiblemente en presencia de una
cantidad pequeña de un segundo monómero, para producir polímeros
absorbibles cristalinos para su uso como sellantes óseos o
membranas de barrera, respectivamente.
Las películas moldeadas por compresión de los
copolímeros descritos en los ejemplos expuestos a continuación se
evalúan en cuanto a (1) resistencia a la tracción; (2) retención de
la resistencia a la rotura in vitro y pérdida de masa
durante la incubación en una disolución tampón de fosfato a 37ºC y
pH 7,4; (3) retención de la resistencia a la rotura in vivo
usando un modelo de rata en el que se implantan subcutáneamente
tiras de las películas durante 1 a 6 semanas y se llevan a cabo
explantes periódicos de las longitudes individuales para determinar
el porcentaje de resistencia a la rotura retenido; y (4) absorción
in vivo (en términos de pérdida de masa) usando un modelo de
rata en el que se coloca una tira de película, insertada en una
bolsa sellada de tejido de tereftalato de polietileno (PET), en el
peritoneo durante 6, 8, 10, 12 y 14 semanas. Al final del período,
se retiran la bolsa de PET y la masa residual de las tiras, se
enjuaga con agua, se seca y se determina su peso.
De manera específica, un aspecto importante de
este invento es la producción de películas flexibles absorbibles con
absorción modulada y perfiles de pérdida de resistencia para
permitir su utilización en una amplia gama de aplicaciones como
dispositivos vasculares o sus componentes. Más específicamente, es
la utilización de estos dispositivos en el sellado de vasos
sanguíneos perforados.
En otro aspecto, este invento está destinado a la
utilización de los polímeros descritos en la presente memoria para
la producción de películas extruidas o moldeadas para su
utilización en sistemas barrera para evitar la adhesión
pos-quirúrgica o cubiertas doblegables, sellantes,
o barreras para quemaduras y úlceras así como también tejidos
deteriorados/dañados. Los artículos anteriormente mencionados
también pueden contener uno o más agentes bioactivos para aumentar o
acelerar sus funciones. En otro aspecto, este invento está
destinado a películas procesadas mediante extracción por fusión
para ser utilizadas para remendar vasos sanguíneos mecánicamente
deteriorados. En otro aspecto, este invento está destinado a la
utilización del polímero descrito en la presente memoria como
revestimiento para dispositivos intravasculares tales como catéteres
y endoprótesis vasculares. En otro aspecto, este invento está
destinado a la aplicación de los polímeros descritos en la presente
memoria en la producción de catéteres extruidos para su uso como
conductos transitorios y espumas microcelulares con estructura
porosa continua para su utilización en tecnología tisular y como
guía del crecimiento de vasos sanguíneos y terminaciones nerviosas.
Otros aspecto de este invento está destinado a la utilización de
los polímeros descritos en la presente memoria para producir
artículos moldeados por inyección para su uso como barreras, o
tapones, para facilitar la función de determinados dispositivos
biomédicos empleados en tejidos blandos y duros y que pueden
emplearse para reparar, aumentar, sustituir o redirigir/fomentar las
funciones de determinados tipos de tejidos incluyendo tejidos
óseos, cartilaginosos y pulmonares así como también tejidos
vasculares y componentes de los sistemas gastrointestinal y
urinogenital. En otro aspecto, este invento está destinado a la
utilización de los polímeros descritos en la presente memoria para
producir materiales textiles doblegables soplados en masa fundida y
suturas de monofilamento con absorción modulada y perfiles de
retención de la resistencia.
En otro aspecto de este invento, los copolímeros
en cuestión se convierten en diferentes formas de endoprótesis
vasculares absorbibles, tales como las utilizadas (1) como
dispositivo intraluminal para anastomosis gastrointestinal sin
sutura; (2) sustitución laparoscópica de segmentos del tracto
urinario; (3) como dispositivo intraluminal para soldeo arterial;
(4) en el tratamiento de lesiones uretrales; (5) como vía
respiratoria traqueal; (6) en el tratamiento de estenosis uretral
recurrente; (7) para vasectomía inversa; (8) en el tratamiento de
estenosis traqueal en niños; (9) para vasovasostomía; (10)
ureterostomía terminoterminal; y (11) como dispositivos
biliares.
En otro aspecto de este invento, los copolímeros
en cuestión se convierten en capas, mangas o cubiertas tubulares
expandibles altamente doblegables que se colocan firmemente en la
parte exterior de una endoprótesis vascular metálica expandible o
polimérica, de forma que bajo expansión irreversible concéntrica en
el lugar deseado del conducto biológico tratado, tal como un vaso
sanguíneo o la uretra, ambos componentes se expanden de manera
simultánea y la capa proporciona una barrera entre la pared interna
del conducto y la pared externa de la endoprótesis vascular. En otro
aspecto de este invento, los copolímeros en cuestión se usan como
matriz estirable de cubierta, manga o capa reforzada con fibra para
una endoprótesis vascular, en la que el refuerzo de fibra está en
forma de estructura trenzada, de punto o de tejido de hilo
enrollado en espiral (con o sin pliegue). En otro aspecto de este
invento, la capa de endoprótesis vascular, o cubierta, se diseña
para que sirva como matriz de liberación controlada de los agentes
bioactivos tales como los utilizados (1) para inhibir la formación
neoíntima como se ejemplifica mediante la hirudina y el análogo
prostacíclico, iloprost; (2) para inhibir la aglutinación de
plaquetas y la trombosis; (3) para reducir la inflamación
intraluminal y particular intravascular como se ejemplifica mediante
dexametasona y fármacos inflamatorios no esteroidales, tales como
naproxeno; y (4) para suprimir la restenosis.
Un aspecto de este invento trata de la conversión
de los copolímeros en cuestión en dispositivos moldeados o
componentes de dispositivos utilizados como dispositivo de cierre
de perforaciones hemostáticas tras angioplastia coronaria.
Además está dentro del alcance de este invento
incorporar una o más sustancias útiles desde un punto de vista
médico-quirúrgico en los copolímeros y dispositivos
en cuestión de este invento. Ejemplos típicos de estas sustancias
son las capaces de (1) minimizar o evitar la adhesión de plaquetas a
la superficie de los injertos vasculares; (2) prestar funciones
anti-inflamatorias; (3) bloquear incidentes que
conducen a hiperplasia como en el caso de los injertos vasculares
sintéticos; (4) facilitar formación de endotelio de los injertos
vasculares sintéticos; (5) evitar la migración de las células del
músculo liso al canal central de los injertos vasculares sintéticos;
y (6) acelerar el crecimiento tisular guiado en los andamios
parcial o completamente absorbibles utilizados en tecnología
tisular vascular.
Con el fin de que los expertos en la técnica
puedan ser más capaces de llevar a la práctica el presente invento,
se proporcionan las siguientes ilustraciones de la preparación de
copolímeros cristalinos típicos.
Tras secar a la llama el aparato de reacción, la
carga inicial consistió en 142,4 gramos (1,249 moles) de
\varepsilon-caprolactona, 159,4 gramos (1,563
moles) de carbonato de trimetileno, 1,666 gramos (1,24x10^{-2}
moles) de trimetilol-propano y 1,0 ml
(2,03x10^{-4} moles) de una disolución 0,203M de catalizador de
octoato estannoso en tolueno. El aparato de reacción era una
caldera de acero inoxidable de 1 L con 3 bocas de vidrio equipada
con una unidad de agitación mecánica de carga fija, adaptador de
vacío, y dos conectores de 90º para entrada de argón.
El aparato y sus contenidos se calentaron a 50ºC
a vacío con un baño de aceite de alta temperatura. Tras la fusión
completa de los contenidos después de 30 minutos, el sistema se
purgó con argón, se inició la agitación a 32 rpm y se fijó la
temperatura en 150ºC. Tras 4 horas a 150ºC, la viscosidad del
iniciador poliaxial polimérico (PPI) había aumentado y la
temperatura del baño se redujo a 110ºC. Tras alcanzar 110ºC, se
añadieron al sistema 398,5 gramos (3,435 moles) de glicólida. Cuando
el glicólida se había fundido completamente y se había mezclado con
el iniciador poliaxial polimérico, se elevó la temperatura a 180ºC
y se paró la agitación. Se dejó continuar la reacción durante 2
horas antes de enfriar el sistema a 50ºC y mantener el calor
durante la noche. Se aisló el polímero, se molió, se secó, se
extrudió y se resecó como se describe a continuación en el Ejemplo
5.
La fracción extruida se caracterizó como se
muestra a continuación: la viscosidad inherente usando alcohol
hexafluoroisopropílico (HFIP) como disolvente fue de 0,97 dL/g. La
temperatura de fusión y el calor de fusión, determinados por
calorimetría de barrido diferencial (usando termograma de
calentamiento inicial), fueron de 215ºC y 40,8 J/g,
respectivamente.
Tras secar a la llama el aparato de reacción, la
carga inicial consistió en 122,8 gramos (1,077 moles) de
\varepsilon-caprolactona, 131,9 gramos (1,292
moles) de carbonato de trimetileno, 1,928 gramos (1,44x10^{-2}
moles) de trimetilol-propano y 1,0 ml
(8,62x10^{-5} moles) de una disolución 0,086M de catalizador de
octoato estannoso en tolueno. El aparato de reacción era una
caldera de acero inoxidable de 1 L con 3 bocas de vidrio equipada
con una unidad de agitación mecánica de carga fija, adaptador de
vacío, y dos conectores de 90º para entrada de argón.
El aparato y sus contenidos se calentaron a 65ºC
a vacío con un baño de aceite de alta temperatura. Después de 30
minutos, con los contenidos completamente fundidos, el sistema se
purgó con argón, se inició la agitación a 34 rpm y se fijó la
temperatura en 140ºC. Tras 3 horas a 140ºC, se elevó la temperatura
a 150ºC durante 1 hora y a continuación se redujo de nuevo a 140ºC.
En este momento, se añadieron al sistema 225,0 gramos (1,940 moles)
de glicólida al tiempo que se agitaba rápidamente. Cuando el
glicólida se había fundido completamente y se había mezclado con el
iniciador poliaxial polimérico, se elevó la temperatura a 180ºC y se
paró la agitación. Se dejó continuar la reacción durante 2 horas
antes de enfriar el sistema a temperatura ambiente durante la
noche. Se aisló el polímero, se molió, se secó, se extrudió y se
resecó como se describe a continuación en el Ejemplo 5.
La fracción extruida se caracterizó como se
muestra a continuación: la viscosidad inherente usando HFIP como
disolvente fue de 0,93 dL/g. La temperatura de fusión y el calor de
fusión, medidos por calorimetría de barrido diferencial (DSC usando
termograma de calentamiento inicial), fueron de 196ºC y 32,1 J/g,
respectivamente.
Tras secar a la llama el aparato de reacción, la
carga inicial consistió en 101,6 gramos (0,891 moles) de
\varepsilon-caprolactona, 113,5 gramos (1,113
moles) de carbonato de trimetileno, 15,5 gramos de glicólida (0,134
moles), 1,996 gramos (1,49x10^{-2} moles) de
trimetilol-propano y 1,0 ml (1,28x10^{-4} moles)
de una disolución 0,128M de catalizador de octoato estannoso en
tolueno. El aparato de reacción era una caldera de acero inoxidable
de 1 L con 3 bocas de vidrio equipada con una unidad de agitación
mecánica de carga fija, adaptador de vacío, y dos conectores de 90º
para entrada de argón.
El aparato y sus contenidos se calentaron a 85ºC
a vacío con un baño de aceite de alta temperatura. Después de 30
minutos, con los contenidos completamente fundidos, el sistema se
purgó con argón, se inició la agitación a 34 rpm y se fijó la
temperatura en 140ºC. Tras 4 horas a 140ºC, se añadieron al sistema
268,8 gramos (2,317 moles) de glicólida al tiempo que se agitaba
rápidamente. Cuando el glicólida se había fundido completamente y
se había mezclado con el iniciador poliaxial polimérico, se elevó
la temperatura a 180ºC y se paró la agitación. Se dejó continuar la
reacción durante 2 horas antes de enfriar el sistema a temperatura
ambiente durante la noche. Se aisló el polímero, se molió, se secó,
se extrudió y se resecó como en el Ejemplo 5.
La fracción extruida se caracterizó como se
muestra a continuación: la viscosidad inherente usando HFIP como
disolvente fue de 0,89 dL/g. La temperatura de fusión y el calor de
fusión, medidos por calorimetría de barrido diferencial (DSC usando
termograma de calentamiento inicial), fueron de 212ºC y 34 J/g,
respectivamente.
Se añadieron glicólida (18,6 g, 0,1603 moles),
TMC (136,7 g, 1,340 moles),
\varepsilon-caprolactona (122,0 g, 1,070 moles),
trimetilolpropano (2,403 g, 0,1791 moles) y catalizador de octoato
estannoso (0,2M en tolueno, 764 \muL, 0,1528 mmoles) en
condiciones de nitrógeno seco a una caldera de reacción de acero
inoxidable de 1,0 litros equipada con tapón de vidrio y agitador
mecánico. Los reaccionantes se fundieron a 85ºC y el sistema se
evacuó con vacío. El sistema se purgó con nitrógeno seco y el
fundido se calentó a 160ºC con agitación a 30 rpm. Se tomaron
muestras del prepolímero de forma periódica y se analizó el
contenido de monómero usando GPC. Una vez que se encontró que el
contenido de monómero del fundido era despreciable, se añadió
glicólida (322,5 g, 2,780 moles) con agitación rápida. La velocidad
de agitación se redujo a 30 rpm después de que todos los contenidos
se mezclaran bien. El fundido se calentó a 180ºC. Se paró la
agitación tras la solidificación del polímero. El polímero se
calentó durante 2 horas a 180ºC tras la solidificación. El polímero
resultante se enfrío a temperatura ambiente, se apagó con nitrógeno
líquido, se aisló, y se secó a vacío. El polímero se aisló, se
molió, se resecó, y se extrudió como se describe en el Ejemplo 5.
Se caracterizó la identidad de la fracción extruida mediante RMN e
IR, la transición térmica mediante DSC (usando termograma de
calentamiento inicial) (T_{m} = 208ºC, \DeltaH = 28,0 J/g) y la
viscosidad de la disolución en alcohol hexafluoroisopropílico
(\eta = 0,92 dL/g).
El polímero se apagó con nitrógeno líquido y se
molió mecánicamente. El polímero molido se secó a vacío a 25ºC
durante dos horas, a 40ºC durante dos horas y a 80ºC durante cuatro
horas. El polímero se extrudió por fusión a
225ºC-235ºC usando un extrusor de ½ pulgada equipado
con una boquilla de 0,094 pulgadas. Los filamentos resultantes se
enfriaron con agua. El diámetro medio del filamento fue de 2,4 mm.
El filamento se secó a 40ºC y 80ºC a vacío durante ocho y cuatro
horas, respectivamente.
El proceso de moldeo por compresión implicó
exponer el polímero a una temperatura elevada entre las dos mitades
del molde. Cuando la temperatura de las mitades del molde superó la
temperatura de fusión del polímero, se aplicó presión al molde y se
dejó que el material fluyese hacia el interior de una cavidad
predefinida del molde. A continuación, se enfrío el molde a
temperatura ambiente antes de abrirlo y se retiró el polímero
recién conformado.
El ciclo completo de moldeo puede describirse
como se muestra a continuación: (1) Secado - típico:
temperatura de 80ºC durante 2 horas; (2)
Pre-calentamiento, aumento de la temperatura
- típico: presión 5.000N, temperatura desde temperatura ambiente
hasta 200ºC; (3) Conformado, temperatura constante a presión
elevada - típico: presión 50.000 N, temperatura 200ºC; (4)
Enfriamiento, descenso de temperatura a presión elevada -
típico: presión 50.000N, temperatura de 200ºC hasta 50ºC; (5)
Apertura del molde; (6) Recocido - típico:
temperatura de 80ºC durante 2 horas; y (7) Envasado -
típicamente el dispositivo se retiró del molde y se envasó a vacío
en un entorno gaseoso protector.
Se añadieron glicólida (10,4 g, 0,090 moles), TMC
(76,5 g, 0,750 moles), \varepsilon-caprolactona
(68,4 g, 0,600 moles), trimetilolpropano (1,995 g, 0,1487 moles) y
catalizador de octoato estannoso (0,2M en tolueno, 637 \muL,
0,1274 mmoles) en condiciones de nitrógeno seco a una caldera de
reacción de acero inoxidable de 1,0 litros equipada con tapón de
vidrio y agitador mecánico. Los reaccionantes se fundieron a 85ºC y
el sistema se evacuó con vacío. El sistema se purgó con nitrógeno
seco y el fundido se calentó a 160ºC con agitación a 30 rpm. Se
tomaron muestras del prepolímero de forma periódica y se analizó el
contenido de monómero usando GPC. Una vez que se encontró que el
contenido de monómero del fundido era despreciable, se añadió
glicólida (344,5 g, 2,970 moles) con agitación rápida. La velocidad
de agitación se redujo a 30 rpm después de que todos los contenidos
se mezclaran bien. El fundido se calentó a 180ºC. Se paró la
agitación tras la solidificación del polímero. El polímero se
calentó durante 2 horas a 180ºC tras la solidificación. El polímero
resultante se enfrío a temperatura ambiente, se apagó con nitrógeno
líquido, se aisló, y se secó a vacío. El polímero se caracterizó
por RMN e IR (identidad), transición térmica por DSC (T_{m} =
215,7) y la viscosidad de la disolución en alcohol
hexafluoroisopropílico (\eta = 0,95 dL/g).
Se añadieron glicólida (3,1 g, 0,0267 moles), TMC
(23,0 g, 0,2255 moles), \varepsilon-caprolactona
(20,5 g, 0,1798 moles), trietanolamina (0,6775 g, 4,55 mmoles) y
catalizador de octoato estannoso (0,2M en tolueno, 519 \muL,
0,1038 mmoles) en condiciones de nitrógeno seco a una caldera de
reacción de acero inoxidable de 0,5 litros equipada con tapón de
vidrio y agitador mecánico. Los reaccionantes se fundieron a 85ºC y
el sistema se evacuó con vacío. El sistema se purgó con nitrógeno
seco y el fundido se calentó a 160ºC con agitación a 30 rpm. Se
tomaron muestras del prepolímero de forma periódica y se analizó el
contenido de monómero usando GPC. Una vez que se encontró que el
contenido de monómero del fundido era despreciable, se añadió
glicólida (103,4 g, 0,8914 moles) con agitación rápida. La
velocidad de agitación se redujo a 30 rpm después de que todos los
contenidos se mezclaran bien. El fundido se calentó a 180ºC. Se
paró la agitación tras la solidificación del polímero. El polímero
se calentó durante 2 horas a 180ºC tras la solidificación. El
polímero resultante se enfrío a temperatura ambiente, se apagó con
nitrógeno líquido, se aisló, y se secó a vacío. Se caracterizaron
la identidad y composición del polímero (IR y RMN, respectivamente)
y la transición térmica mediante DSC (T_{m} 220ºC) y el peso
molecular mediante viscosimetría en disolución (\eta = 0,80 en
alcohol hexafluoroisopropílico).
Se llevó a cabo la polimerización de dos etapas
como en el Ejemplo 8 con la excepción de que se utilizaron 0,6915 g
de trietanolamina y 693 \mul de disolución de octanoato
estannoso. El polímero final se aisló y se caracterizó como en el
Ejemplo 8 y se comprobó que tenía un T_{m} = 221ºC y una
viscosidad inherente (en HFIP) = 0,82.
Se añadieron glicólida (3,1 g, 0,0267 moles), TMC
(23,0 g, 0,2255 moles), \varepsilon-caprolactona
(20,5 g, 0,1796 moles), pentaeritritol (0,600 g, 0,0044 moles) y
catalizador de octoato estannoso (0,2M en tolueno, 193 \muL,
0,0386 mmoles) en condiciones de nitrógeno seco a una caldera de
reacción de acero inoxidable de 0,5 litros equipada con tapón de
vidrio y agitador mecánico. La carga de polimerización se secó a
25ºC y 40ºC a presión reducida durante 60 y 30 minutos,
respectivamente. A continuación, los reaccionantes se fundieron a
85ºC y el sistema se purgó con nitrógeno seco. El fundido se calentó
a 160ºC con agitación a 30 rpm. Se tomaron muestras del prepolímero
fundido de manera periódica y se analizó el contenido de monómero
usando GPC (cromatografía de permeabilidad). Una vez que se
encontró que el contenido de monómero en el fundido era
despreciable, se añadió glicólida (103,4 g, 0,8914 moles) con
agitación rápida mayor que 40 rpm. A continuación, se disminuyó la
velocidad de agitación a 30 rpm después de los contenidos se
mezclaran bien. Los reaccionantes se calentaron a 180ºC. Se paró la
agitación tras la solidificación del polímero. El polímero se
calentó durante 2 horas a 180ºC tras la solidificación. El polímero
resultante se enfrió a temperatura ambiente, se apagó con nitrógeno
líquido, se aisló, y se secó a 25ºC y a continuación a 40ºC a
presión
reducida.
reducida.
El polímero final se aisló y se caracterizó como
en el Ejemplo 8 y se vio que tenía un T_{m} = 219ºC y una
viscosidad inherente (en HFIP) = 0,98.
El polímero se enfrío con nitrógeno líquido y se
molió mecánicamente. El polímero molido se secó a vacío a 25ºC
durante dos horas, a 40ºC durante dos horas, y a 80ºC durante
cuatro horas. El polímero se extrudió por fusión a
235ºC-245ºC usando un extrusor de ½ pulgada equipado
con una boquilla de 0,094 pulgadas. El monofilamento resultante se
apagó en un baño de hielo antes del bobinado. El monofilamento se
secó a 40ºC a vacío durante cuatro horas antes de la
orientación.
Se orientaron los polímeros de los Ejemplos 7 a
10 que habían sido extruidos como se ha descrito en el Ejemplo 11,
mediante trefilado de dos etapas para dar lugar a suturas de
monofilamento. Antes del trefilado, los monofilamentos del Ejemplo
7 se pre-tensionaron y se recocieron. El trefilado
se llevó a cabo a 90-100ºC en la primera etapa y a
100-130ºC en la segunda etapa. La relación de
trefilado total varió entre 3,73X y 4,6X. Se relajó un número de
monofilamentos a 70ºC durante 15 minutos para reducir su
contracción libre. La Tabla I recoge las propiedades de los
monofilamentos orientados.
Las suturas de monofilamento números
8F-1 y 9F-1 descritas en la Tabla I
se esterilizaron radioquímicamente en envases de papel de aluminio
sellados herméticamente que habían sido pre-purgados
con nitrógeno gas seco, usando radiación gamma de 5 y 7,5 KGy. El
proceso de esterilización radioquímica implica la utilización de
200-400 mg de película de Delrin
(poli-formaldehído) como insertos de envase para la
liberación controlada, radiolíticamente, del gas de formaldehído
como se ha sido descrito anteriormente por Correa y col., [Sixth
World Biomaterials Congress, Trans Soc. Biomat., II, 992
(2000)]. Las suturas de monofilamento estériles se incubaron en una
disolución tampón de fosfato a 37ºC y pH = 7,4, para determinar su
perfil de retención de la resistencia a la rotura como suturas
absorbibles. Usando los datos de resistencia a la rotura de las
suturas no estériles (Tabla I), se calcularon los datos de
retención de la resistencia a la rotura de las suturas estériles. La
Tabla II proporciona un compendio de estos datos. Estos datos
indican que todas las suturas retuvieron una resistencia mesurable
a las dos semanas en la disolución del tampón.
Como se ha indicado anteriormente, existen un
número de aplicaciones diferentes del copolímero. A continuación,
se describen más en profundidad dos aplicaciones específicas,
concretamente un dispositivo para el sellado de vasos sanguíneos
perforados y una endoprótesis vascular.
La Figura 1 muestra un dispositivo de sellado
para el cierre de heridas en la pared de vasos de acuerdo con una
primera realización del invento. El dispositivo de sellado
comprende tres partes por separado, concretamente un primer miembro
de sellado 2 un segundo miembro alargado 4 y un segundo miembro de
sellado 6. El primer miembro de sellado 2 se une al extremo distal
del miembro alargado 4. En esta primera realización del dispositivo
de sellado, el primer miembro de sellado comprende dos aberturas 8,
10 (Figura 2), a través de las cuales se enhebra el hilo de sutura
de multifilamento 12, con objeto de hacer un par de hilos de sutura
que constituyen el miembro alargado 4.
El segundo miembro de sellado 6 se proporciona
con una abertura 14 (Figura 3), que se adapta al miembro alargado
4, es decir la abertura 14 es más grande que el espesor de la parte
proximal del miembro alargado 4. Con una estructura como esta, el
segundo miembro de sellado 6 es susceptible de ser enhebrado en y a
lo largo del miembro alargado 4 (Figura 1). La parte más distal del
miembro alargado 4 tiene un espesor constante que es ligeramente
mayor que la abertura 14 del segundo miembro de sellado 6 y que
constituye la parte de cierre distal 16. Esto permite el ajuste
friccional entre el interior de la abertura 14 del segundo miembro
de sellado 6 y la parte de cierre distal 16 del miembro alargado 4,
que hace que la capacidad para ser cerrado del dispositivo de
sellado sea infinitamente variable a lo largo de dicha parte de
cierre distal 16 (Figura 4).
Preferiblemente, el hilo de sutura de
multifilamento 12 está hecho de un material absorbible tal como
polímero glicólico/láctida. El primer miembro de sellado 2 y el
segundo miembro de sellado 6 están hechos del copolímero
reabsorbible flexible de acuerdo con las reivindicaciones
1-9.
La elección de la utilización de un hilo de
sutura para el elemento alargado 4 es muy importante para la
seguridad del dispositivo de sellado. Se han llevado a cabo ensayos
para utilizar el mismo material, por ejemplo un polímero, en el
miembro alargado 4 y en el segundo miembro de sellado 6. Dado que el
polímero aporta una superficie muy lisa, resulta difícil obtener un
ajuste friccional de alta eficacia entre el miembro alargado 4 y el
miembro de sellado 6. La utilización de un hilo de sutura 12 para
el miembro alargado 4 aporta un sellado más seguro, ya que el hilo
de sutura comprende un número de fibras circulantes, aportando de
esta forma una superficie rugosa con una elevada eficacia de
sellado friccional hacia la superficie lisa interior de la abertura
14 del segundo miembro de sellado 6.
De otro modo, el hilo de sutura también hace al
dispositivo de sellado más seguro. El hilo de sutura está hecho de
una sola pieza y tiene una resistencia a la tracción muy elevada.
Constituye un hilo continuo desde el sellado interno a través del
sellado externo y hasta el mango de manipulación de la herramienta
de inserción, enhebrándose a través de la primera abertura 8 y por
fuera de nuevo a través de la segunda abertura 10 y de este modo
manteniendo el dispositivo de sellado junto de forma segura.
Si el primer miembro de sellado y el miembro
alargado son colados en una pieza, con frecuencia hay problemas con
el proceso de colada, presentando el miembro colado burbujas de
aire e inclusiones y por consiguiente dando lugar a una pobre
resistencia estructural del dispositivo de sellado. El reto es hacer
el hilo de sutura 12 más grueso en la parte de cierre distal
16.
En la primera realización del presente invento,
un núcleo hueco del hilo de sutura 12 se rellena con un núcleo
alargado 18 (Figura 5), dentro del área de la parte de cierre
distal 16 del miembro alargado 4, pero también en el área que va a
enhebrarse a través del primer miembro de sellado 2. (Véase de
nuevo Figura 1). Preferiblemente, el núcleo alargado 18 está
formado por el copolímero reabsorbible de acuerdo con las
reivindicaciones 1-9. Esto aporta al hilo de sutura
12 un engrosamiento en la parte de cierre distal 16.
En la segunda realización del presente invento,
mostrada en la Figura 6, el hilo de sutura 12 se deja sin rellenar
dentro del área que va desde la entrada de la primera abertura 8
del primer miembro de sellado 2, a través del primer miembro de
sellado 2, fuera en el otro lado y de nuevo dentro a través de la
segunda abertura 10 del primer miembro de sellado 2 hasta la salida
de dicha segunda abertura 10.
En la tercera realización del presente invento,
mostrada en la Figura 7, el engrosamiento de la primera sutura, de
las dos suturas haciendo un par de suturas, se extiende más allá de
la parte de cierre distal 16 hacia el interior de la parte proximal
del miembro alargado 4. Esto da al hilo de sutura 12 un aumento de
espesor más continuo que simplifica el enhebrado del segundo
miembro de sellado 6 desde la parte proximal de la parte de cierre
distal 16.
En la cuarta realización del presente invento, en
vez de rellenarse, la sutura 12 es tejido más grueso en el área de
la parte de cierre distal.
En la quinta realización del presente invento,
(Figuras 8 y 9), el segundo miembro de sellado está dividido en dos
partes, cuya primera parte 41 es una placa y se proporciona con una
abertura que tiene un espesor aproximadamente igual o ligeramente
mayor que la parte de cierre distal 16. La primera parte 41 se
puede enhebrar en y a lo largo del miembro 4 (Figura 8), sobre la
parte de cierre distal hasta que está en contacto con la parte
exterior de la pared del vaso. Preferiblemente, la placa de la
primera parte 41 es bastante fina, lo que la hace flexible y de
fácil adaptación a la pared del vaso. La segunda parte 42 se
proporciona con una abertura que tiene un espesor ligeramente más
pequeño que el de la parte de cierre distal 16. La segunda parte 42
se puede enhebrar en y a lo largo del miembro alargado 4 (Figura
8), sobre la parte de cierre distal hasta que está en contacto con
la primera parte 41. La segunda parte 42 permite el ajuste
friccional entre el interior de la abertura de la segunda parte 42 y
la parte distal 16 (Figura 9). Preferiblemente, la segunda parte 42
tiene un espesor mayor que el de la primera parte 41, lo que le
confiere una mayor superficie en el interior de su abertura para
dicho ajuste friccional. Por otra parte, preferiblemente el diámetro
de la segunda parte 42 es más pequeño que el de la primera parte
41.
En la sexta realización, la parte alargada 4 no
es un hilo de sutura, sino otro material, por ejemplo un polímero
reabsorbible. La parte de cierre distal 16 está revestida por un
hilo de sutura hueco similar al de reserva, de forma que pueda
lograrse un ajuste friccional adecuado entre dicha parte de cierre
distal revestida y el interior de la abertura del segundo miembro
de sellado.
Como se ha mencionado anteriormente, los
copolímeros en cuestión pueden convertirse en capas, mangas o
cubiertas tubulares expandibles y altamente doblegables que se
colocan de manera firme en la parte exterior de una endoprótesis
vascular metálica expandible o polimérica, de forma que bajo
expansión irreversible concéntrica en el punto deseado del conducto
biológico tratado, tal como un vaso sanguíneo o la uretra, ambos
componentes se expandan de forma simultánea y la capa proporcione
una barrera entre la pared interna del conducto y la pared externa
de la endoprótesis vascular. En otro aspecto de este invento, los
copolímeros en cuestión se usan como matriz estirable de cubierta,
manga o capa reforzada con fibra para una endoprótesis vascular, en
la que el refuerzo de fibra está en forma de estructura trenzada,
de punto o de tejido de hilo enrollado en espiral (con o sin
pliegue). La Figura 10 muestra esquemáticamente una endoprótesis
vascular de metal enrollado en espiral de la técnica anterior
expandible en sentido radial, aplicable en el presente invento.
La Figura 11 es una vista longitudinal de una
endoprótesis vascular en la que la endoprótesis vascular metálica
100 está completamente cubierta por el copolímero en cuestión 101
de acuerdo con una realización preferida del presente invento.
La Figura 12 es una vista en corte de la
endoprótesis vascular que se muestra en la Figura 11.
La Figura 13 es una vista longitudinal de una
endoprótesis vascular en la que la superficie externa está cubierta
por el copolímero en cuestión 101 de acuerdo con otra realización
preferida del presente invento.
El tamaño de la endoprótesis vascular depende
naturalmente de la utilización deseada, es decir de las dimensiones
del vaso en el que debe aplicarse. Las dimensiones de una
endoprótesis vascular coronaria típica pueden tener un diámetro
externo de pre-despliegue de 1,6 mm y un diámetro
externo expandido de 3,0 mm a 4,5 mm. Preferiblemente, la longitud
es de 15 mm ó 28 mm.
Aunque el presente invento ha sido descrito en
relación a las realizaciones preferidas, debe entenderse que pueden
utilizarse modificaciones y variaciones sin apartarse de los
principios y del alcance del invento, como entenderán fácilmente
los expertos en la técnica. Por consiguiente, tales modificaciones
pueden ponerse en práctica dentro del alcance de las siguientes
reivindicaciones. Por las presentes, los solicitantes describen
todos los subintervalos de todos los intervalos descritos en la
presente memoria. Estos subintervalos también resultan útiles para
llevar a cabo el presente invento.
Claims (17)
1. Un copolímero absorbible, cristalino,
monocéntrico y poliaxial que comprende:
un átomo central que se escoge en el grupo
formado por carbono y nitrógeno; y al menos tres ejes que se
originan y se extienden hacia fuera desde el átomo central,
comprendiendo cada eje:
- un componente amorfo y flexible adyacente a átomo central y que se origina a partir del mismo, comprendiendo el componente amorfo unidades repetidas procedentes de al menos un monómero cíclico que se escoge en el grupo formado esencialmente por carbonatos y lactonas; y
- un componente rígido cristalizable que se extiende hacia fuera a partir del componente amorfo flexible, comprendiendo el componente cristalizable unidades repetidas procedentes de al menos una lactona, en el que se usa glicerol, trimetiloletano, trimetilolpropano o pentaeritritol como iniciador en la preparación de dicho copolímero cuando el átomo central es carbono.
2. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 1, en el que el componente amorfo comprende unidades
repetidas derivadas de
\varepsilon-caprolactona.
3. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 1, en el que el componente amorfo comprende unidades
repetidas derivadas de carbonato de trimetileno.
4. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 2, en el que el componente amorfo comprende además
unidades repetidas derivadas de carbonato de trimetileno.
5. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 2, en el que el componente amorfo comprende además
unidades repetidas derivadas de glicólida.
6. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 3, en el que el componente amorfo comprende además
unidades repetidas derivadas de glicólida.
7. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 4, en el que el componente amorfo comprende además
unidades repetidas derivadas de glicólida.
8. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 1, en el que el componente cristalizable comprende
unidades repetidas derivadas de glicólida.
9. El copolímero poliaxial según la
reivindicación 8, en el que el componente cristalizable comprende
además unidades repetidas procedentes de un segundo comonómero que
se escoge en el grupo formado por carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona, l-láctida,
\rho-dioxanona y
1,5-dioxepan-2-ona.
10. Una sutura que comprende el copolímero
poliaxial según cualquiera de las reivindicaciones
1-9.
11. Un dispositivo moldeado para sellar vasos
sanguíneos perforados, que comprende el copolímero poliaxial según
cualquiera de las reivindicaciones 1-9.
12. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 11, en el que el dispositivo de sellado
comprende:
un primer miembro de sellado (2) unido al extremo
distal de un miembro alargado (4) provisto de una parte de cierre
distal (16) y un segundo miembro de sellado (6),
comprendiendo dicho segundo miembro de sellado
(6) una abertura (14) tal que dicho miembro de sellado (6) es
susceptible de ser enhebrado en y a lo largo del miembro alargado
(4), en el que el primer miembro de sellado está dispuesto en el
interior y el segundo miembro de sellado está dispuesto en el
exterior del vaso, de forma que dicho segundo miembro de sellado
(6) puede cerrarse a lo largo de dicha parte de cierre distal (16)
con el fin de sellar el vaso sanguíneo perforado.
13. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 12, en el que dicho miembro alargado (4) comprende
además:
una parte proximal con un espesor mas pequeño que
dicha abertura;
dicho miembro alargado (4) es un hilo de sutura
y
dicha parte de cierre distal (16) tiene un
espesor constante a lo largo de dicha parte de cierre (16), siendo
dicho espesor mayor que dicha abertura (14) del segundo miembro de
sellado (6), de forma que cuando dicho segundo miembro de sellado
(6) es enhebrado en y a lo largo del miembro alargado (4), la
capacidad para ser cerrado es infinitamente variable a lo largo de
dicha parte de cierre distal (16).
14. Una endoprótesis vascular que comprende el
copolímero poliaxial según cualquiera de las reivindicaciones
1-9.
15. La endoprótesis vascular de acuerdo con la
reivindicación 14, en la que dicho copolímero comprende una cubierta
doblegable para la endoprótesis vascular.
16. Un proceso para preparar el copolímero
absorbible, cristalino, monocéntrico y poliaxial de cualquiera de
las reivindicaciones 1-9, comprendiendo dicho
proceso las etapas de:
proporcionar un iniciador monomérico que
comprende un compuesto orgánico que se escoge en el grupo formado
por compuestos orgánicos tri-funcionales y
compuestos orgánicos tetra-funcionales, en el que el
iniciador monomérico es glicerol, trimetiloletano,
trimetilolpropano o pentaeritritol cuando el copolímero tiene un
átomo central que consiste en carbono;
proporcionar un catalizador que comprende un
metal multivalente;
hacer reaccionar al menos un comonómero cíclico
que se escoge en el grupo formado esencialmente por carbonatos y
lactonas con el iniciador monomérico en presencia del catalizador,
de manera que se forma un iniciador amorfo, polimérico y poliaxial
mediante polimerización con ruptura de anillo de al menos un
comonómero cíclico; y
hacer reaccionar el iniciador amorfo, polimérico
y poliaxial con al menos una lactona que comprende un miembro que
se escoge en el grupo formado por glicólida, láctida,
\rho-dioxanona y sus combinaciones.
17. El proceso de la reivindicación 16, en el que
la etapa de hacer reaccionar el iniciador amorfo, polimérico y
poliaxial con al menos una lactona comprende además la reacción con
un segundo comonómero que se escoge en el grupo formado por
carbonato de trimetileno, \varepsilon-caprolactona
y
1,5-dioxepan-2-ona.
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US6794485B2 (en) * | 2000-10-27 | 2004-09-21 | Poly-Med, Inc. | Amorphous polymeric polyaxial initiators and compliant crystalline copolymers therefrom |
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US6699940B2 (en) | 2001-12-04 | 2004-03-02 | Poly Med, Inc. | Cyanoacrylate-capped heterochain polymers and tissue adhesives and sealants therefrom |
ATE339918T1 (de) | 2002-05-08 | 2006-10-15 | Radi Medical Systems | Lösliche medizinische dichtungsvorrichtung |
US6831149B2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-12-14 | Ethicon, Inc. | Polymerization process using mono-and di-functional initiators to prepare fast crystallizing polylactone copolymers |
US6794484B2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-09-21 | Ethicon, Inc. | Crystallizable polylactone copolymers prepared from mono- and di-functional polymerization initiators |
US7709556B2 (en) * | 2002-10-09 | 2010-05-04 | Poly-Med, Inc. | Radiation and radiochemically sterilized absorbable devices with dose-controlled functional strength retention |
US20040152800A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-08-05 | Shalaby Shalaby W. | Photo-crosslinkable, crystalline, polyaxial, absorbable polyester for rapid prototyping |
US8398675B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-03-19 | Radi Medical Systems Ab | Absorbable medical sealing device with retaining assembly having at least two loops |
US7138464B2 (en) | 2002-10-31 | 2006-11-21 | Poly Med, Inc | Functionalized, absorbable, segmented copolyesters and related copolymers |
US7348364B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-03-25 | Poly-Med, Inc. | Segmented copolyesters as compliant, absorbable coatings and sealants for vascular devices |
ITGE20030007A1 (it) * | 2003-01-27 | 2004-07-28 | Sergio Capurro | Filo elastico rivestito per chirurgia |
US20040260386A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-12-23 | Shalaby Shalaby W. | Absorbable / biodegradable tubular stent and methods of making the same |
US8157839B2 (en) | 2004-08-31 | 2012-04-17 | Wadsworth Medical Technologies, Inc. | Systems and methods for closing a tissue opening |
US7694813B2 (en) * | 2005-09-16 | 2010-04-13 | Poly-Med, Inc. | Package components for radiochemical sterilization |
US8298260B2 (en) * | 2004-11-29 | 2012-10-30 | Poly-Med, Inc. | Compliant, long-lasting absorbable monofilament sutures |
SE0403070D0 (sv) * | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Radi Medical Systems | Closure Device |
US8083806B2 (en) * | 2005-02-04 | 2011-12-27 | Poly-Med, Inc. | Radiation and radiochemically sterilized fiber-reinforced, composite urinogenital stents |
US8083805B2 (en) * | 2005-08-16 | 2011-12-27 | Poly-Med, Inc. | Absorbable endo-urological devices and applications therefor |
CA2596885C (en) * | 2005-02-04 | 2014-07-08 | Poly-Med, Inc. | Fiber-reinforced composite absorbable endoureteral stent |
US8709023B2 (en) | 2007-07-17 | 2014-04-29 | Poly-Med, Inc. | Absorbable / biodegradable composite yarn constructs and applications thereof |
US7465489B2 (en) * | 2005-11-15 | 2008-12-16 | Poly-Med, Inc. | Inorganic-organic melted-extruded hybrid filaments and medical applications thereof |
US7632765B2 (en) * | 2005-11-15 | 2009-12-15 | Poly - Med, Inc. | Inorganic-organic melt-extruded hybrid yarns and fibrous composite medical devices thereof |
DE102006011218A1 (de) | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Aesculap Ag & Co. Kg | Schlauchförmige gefärbte Gefäßprothese und ihre Verwendung in der Chirurgie |
US10219884B2 (en) | 2006-07-10 | 2019-03-05 | First Quality Hygienic, Inc. | Resilient device |
US7717892B2 (en) | 2006-07-10 | 2010-05-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method of treating urinary incontinence |
EP2043570B1 (en) | 2006-07-10 | 2018-10-31 | First Quality Hygienic, Inc. | Resilient device |
US10004584B2 (en) | 2006-07-10 | 2018-06-26 | First Quality Hygienic, Inc. | Resilient intravaginal device |
US8613698B2 (en) | 2006-07-10 | 2013-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Resilient device |
EP2079396A2 (en) * | 2006-10-30 | 2009-07-22 | Poly-Med, Inc. | Suture-specific coatings for modulated release of biocative agents |
DE102006053752A1 (de) | 2006-11-13 | 2008-05-15 | Aesculap Ag & Co. Kg | Textile Gefäßprothese mit Beschichtung |
US8906059B2 (en) | 2007-07-13 | 2014-12-09 | Rex Medical, L.P. | Vascular hole closure device |
US20110130822A1 (en) * | 2007-07-20 | 2011-06-02 | Orbusneich Medical, Inc. | Bioabsorbable Polymeric Compositions and Medical Devices |
US20110029013A1 (en) | 2008-02-15 | 2011-02-03 | Mcguckin James F | Vascular Hole Closure Device |
US8920462B2 (en) | 2008-02-15 | 2014-12-30 | Rex Medical, L.P. | Vascular hole closure device |
US8070772B2 (en) | 2008-02-15 | 2011-12-06 | Rex Medical, L.P. | Vascular hole closure device |
US8491629B2 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-23 | Rex Medical | Vascular hole closure delivery device |
US8920463B2 (en) | 2008-02-15 | 2014-12-30 | Rex Medical, L.P. | Vascular hole closure device |
US9226738B2 (en) | 2008-02-15 | 2016-01-05 | Rex Medical, L.P. | Vascular hole closure delivery device |
US9271706B2 (en) | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
US9943302B2 (en) | 2008-08-12 | 2018-04-17 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
US9492593B2 (en) * | 2008-09-24 | 2016-11-15 | Poly-Med, Inc. | Absorbable, permeability-modulated barrier composites and applications thereof |
WO2012151366A2 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Wadsworth Medical Technologies, Inc. | Devices for securely closing tissue openings with minimized scarring |
US10307167B2 (en) | 2012-12-14 | 2019-06-04 | Corquest Medical, Inc. | Assembly and method for left atrial appendage occlusion |
US10813630B2 (en) | 2011-08-09 | 2020-10-27 | Corquest Medical, Inc. | Closure system for atrial wall |
US10314594B2 (en) | 2012-12-14 | 2019-06-11 | Corquest Medical, Inc. | Assembly and method for left atrial appendage occlusion |
DE102011113480A1 (de) | 2011-09-12 | 2013-03-14 | Gmbu E.V., Fachsektion Dresden | Polymeroberfläche und Verfahren zur Herstellung |
DE102012204667A1 (de) | 2012-03-22 | 2013-09-26 | Aesculap Ag | Imprägnierte Gefäßprothese und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US20140142689A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Didier De Canniere | Device and method of treating heart valve malfunction |
US9566443B2 (en) | 2013-11-26 | 2017-02-14 | Corquest Medical, Inc. | System for treating heart valve malfunction including mitral regurgitation |
CN104437309B (zh) * | 2014-11-20 | 2016-04-20 | 宁波远欧精细化工有限公司 | 一种分离加热的反应釜 |
US10842626B2 (en) | 2014-12-09 | 2020-11-24 | Didier De Canniere | Intracardiac device to correct mitral regurgitation |
US20160177026A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Poly-Med, Inc. | Absorbable copolymers with improved thermal stability |
US11504105B2 (en) | 2019-01-25 | 2022-11-22 | Rex Medical L.P. | Vascular hole closure device |
CN113544187B (zh) * | 2019-03-06 | 2023-10-27 | 聚合-医药有限公司 | 适用于增材制造的聚合物 |
CN109893683A (zh) * | 2019-03-14 | 2019-06-18 | 杭州越阡生物科技有限公司 | 一种生物降解材料在制备儿童消化道吻合环中的应用及其产品 |
CA3179507A1 (en) * | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Poly-Med, Inc. | Methods and compositions comprising degradable polylactide polymer blends |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4543952A (en) | 1981-04-13 | 1985-10-01 | Ethicon, Inc. | Flexible copolymers of p-(hydroxyalkoxy)benozic acid and pliant surgical products, particularly monofilament surgical sutures, therefrom |
US4429080A (en) | 1982-07-01 | 1984-01-31 | American Cyanamid Company | Synthetic copolymer surgical articles and method of manufacturing the same |
US4532928A (en) | 1983-01-20 | 1985-08-06 | Ethicon, Inc. | Surgical sutures made from absorbable polymers of substituted benzoic acid |
US4470416A (en) | 1983-06-17 | 1984-09-11 | Ethicon, Inc. | Copolymers of lactide and/or glycolide with 1,5-dioxepan-2-one |
US5133739A (en) | 1990-02-06 | 1992-07-28 | Ethicon, Inc. | Segmented copolymers of ε-caprolactone and glycolide |
US5236444A (en) | 1992-10-27 | 1993-08-17 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymers and surgical articles made therefrom |
US5468253A (en) | 1993-01-21 | 1995-11-21 | Ethicon, Inc. | Elastomeric medical device |
US5371176A (en) * | 1993-02-05 | 1994-12-06 | Ethicon, Inc. | Castor oil polymers |
JP3307748B2 (ja) | 1993-03-31 | 2002-07-24 | 大日本インキ化学工業株式会社 | 乳酸系共重合ポリエステルの製造方法 |
US5403347A (en) | 1993-05-27 | 1995-04-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
CA2123647C (en) * | 1993-06-11 | 2007-04-17 | Steven L. Bennett | Bioabsorbable copolymer and coating composition containing same |
US5431679A (en) | 1994-03-10 | 1995-07-11 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
US5399666A (en) * | 1994-04-21 | 1995-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Easily degradable star-block copolymers |
US5616657A (en) | 1994-07-20 | 1997-04-01 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Process for the preparation of high molecular lactic copolymer polyester |
US5578662A (en) * | 1994-07-22 | 1996-11-26 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
US6206908B1 (en) * | 1994-09-16 | 2001-03-27 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymer and surgical articles fabricated therefrom |
US5637631A (en) | 1994-11-17 | 1997-06-10 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of degradable polymer |
CA2167455A1 (en) | 1995-01-19 | 1996-07-20 | Kevin Cooper | Absorbable polyalkylene diglycolates |
US5612052A (en) | 1995-04-13 | 1997-03-18 | Poly-Med, Inc. | Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof |
ES2207642T3 (es) * | 1995-11-17 | 2004-06-01 | United States Surgical Corporation | Sutura de tripa revestida. |
US5716376A (en) * | 1996-06-28 | 1998-02-10 | United States Surgical Corporation | Absorbable mixture and coatings for surgical articles fabricated therefrom |
DE19641335A1 (de) * | 1996-10-08 | 1998-04-09 | Inst Textil & Faserforschung | Triblockterpolymer, seine Verwendung für chirurgisches Nahtmaterial und Verfahren zur Herstellung |
US5951997A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-14 | Ethicon, Inc. | Aliphatic polyesters of ε-caprolactone, p-dioxanone and gycolide |
US5854383A (en) * | 1997-10-06 | 1998-12-29 | Ethicon, Inc. | Aliphatic polyesters of trimethylene carbonate epsilon-caprolactone and glycolide |
JP3681291B2 (ja) * | 1998-10-29 | 2005-08-10 | 三井化学株式会社 | ポリマーの製造方法 |
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