ES2235545T3

ES2235545T3 - Suspensiones finalmente divididas de sales de calcio poco solubles y su empleo en agentes para la higiene dental.

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Publication number: ES2235545T3
Application number: ES99966934T
Authority: ES
Inventors: Christian Kropf; Ulrike Brininghaus; Amerigo Pastura; Rolf Hempelmann; Michael Meinders; Marcel Roth; Peter Wilknitz
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2005-07-01
Anticipated expiration: 2019-12-09
Also published as: EP1139995A1; SK8612001A3; EP1139995B1; JP2002532375A; HUP0104653A2; ATE283028T1; DE59911156D1; NO20012972L; NO20012972D0; CN1330534A; CZ20012207A3; AU2281600A; KR20010080771A; CA2356115A1; WO2000037033A1; DE19858662A1; CA2356115C

Abstract

Suspensiones de sales de calcio poco hidrosolubles, seleccionadas a partir de fosfatos, fluoruros y fluorfosfatos en un medio líquido, en el que estas sales de calcio son insolubles o poco solubles, caracterizada porque las sales de calcio se presentan en forma de partículas primarias con diámetros de 5 a 50 nanómetros y longitudes de 10 a 150 nanómetros, y que están estabilizadas contra aglomeración mediante un contenido de al menos un 0, 01 % en peso, referido al peso de la suspensión, de un agente tensioactivo hidrosoluble, o de un coloide de protección polímero hidrosoluble.

Description

Suspensiones finamente divididas de sales de calcio poco solubles, y su empleo en agentes para la higiene dental.

La invención se refiere a suspensiones finamente divididas de sales de calcio poco solubles, que son especialmente apropiadas para la aplicación en agentes para la higiene dental debido a su tamaño de partícula, en el intervalo de nanómetros, y a su estabilidad contra la aglomeración.

Las sales de fosfato de calcio se añaden desde hace tiempo a las recetas de dentífricos y agentes para la higiene dental tanto como componentes abrasivos, como también para el fomento de la remineralización del esmalte dental. Esto vale en especial para hidroxilos y fluorapatita, así como para fosfatos de calcio amorfos y para brushita (fosfato dicálcico dihidrato). Pero también se ha descrito frecuentemente fluoruro de calcio como componente de dentífricos, y como componente para la solidificación del esmalte dental y para la profilaxis de las caries.

La disponibilidad de estas substancias para la remineralización deseada depende muy decisivamente del tamaño de partícula de estos componentes poco solubles en agua, y dispersados en los agentes para la higiene dental. Por lo tanto, se ha propuesto emplear estas sales de calcio poco solubles en distribución ultrafina.

Por la DE-A-2134862 era conocido, por ejemplo, un agente de higiene dental para dientes hipersensibles, que contenía hidroxilapatita en división ultrafina (Ca_{5}[(PO_{4})_{3}OH], cuyo tamaño de partícula indica, no obstante, con 6 - 8 \mum (micrómetros), ya que, mediante molturado, apenas son alcanzables finuras más elevadas.

Se han propuesto ya agentes para la higiene dental constituidos por componentes separados, de los cuales uno contiene una sal de calcio disuelta, y el otro una sal de fosfato o fluoruro disuelta, y que se reúnen poco antes de su aplicación- o se aplican sucesivamente, para llevar a la superficie dental las sales de calcio recién precipitadas y aún amorfas, o finamente cristalinas. Los inconvenientes de tal manejo son evidentes, ya que el usuario debe aplicar dos productos sucesivamente, o reunir los mismos poco antes de empleo. Si se almacenan composiciones que contienen fosfatos de calcio recién precipitados, aún amorfos, o fluoruro de calcio, los precipitados envejecen, los cristales crecen y se aglomeran para dar partículas secundarias más groseras. De este modo se reduce la acción remineralizante, y se pone en peligro la estabilidad de la dispersión.

Por lo tanto, existía la tarea de poner a disposición suspensiones de tales sales de calcio poco solubles, cuyo tamaño de partícula se situara en el intervalo de nanómetros, y que estuvieran sensiblemente protegidas contra aglomeración.

En la WO 94/04460 A1 se describe un procedimiento para la obtención de sales de calcio amorfas y su empleo para la remineralización de los dientes. En la EP 786245 A1 se describen agentes para la higiene dental que contienen hidroxilapatita con tamaños de partícula de 0,05 a 1,0 \mum, que se obtienen mediante molturado. Por la WO 98/18719 es conocida una composición de hidroxilapatita, que contiene hidroxilapatita con diámetros de partícula de 10 - 20 y longitudes de partícula de 50 - 100 nm, y que se debe emplear, por ejemplo, en pastas dentífricas. Estas se obtienen mediante concentración de suspensiones muy diluidas a través de varios pasos de filtración.

Por la EP 0499299 A2 son conocidas suspensiones de partículas de drogas cristalinas, que presentan un tamaño menor que 100 nm, y contienen, adsorbido sobre su superficie, un modificador superficial, que puede ser también un agente tensioactivo o un coloide de protección polímero. No se da a conocer un estabilizado de sales inorgánicas, obtenidas mediante reacciones de precipitación, poco solubles. Por la WO 96/34829 A1 es conocido un procedimiento para la obtención de partículas poco aglomeradas en el intervalo de nanómetros, en el que se obtiene una suspensión de tales partículas a partir de los precursores en un medio líquido, que no presenta un poder de disolución digno de mención para las partículas, en presencia de una substancia que bloquea la superficie. En otra forma de ejecución se suspende un sol, que contiene nanopartículas amorfas o parcialmente cristalinas, en presencia de la substancia que bloquea la superficie. Como substancias que bloquean la superficie se citan también ácidos (poli)carboxilícos, y agentes tensioactivos no ionógenos. No obstante, como partículas apropiadas se dan a conocer solo (hidratos de) óxidos, sulfuros, seleniuros, telururos y fosfuros, que se precipitan a partir de sales hidrolizables o compuestos organometálicos mediante adición de agua o modificación de pH. No se dan a conocer fosfatos o fluoruros de calcio, o un empleo de las suspensiones en agentes para la higiene dental.

Ahora se descubrió que también se pueden estabilizar suspensiones de sales de calcio poco solubles en agua, en forma muy finamente dividida, durante la precipitación o poco después de la misma, si se lleva a cabo la precipitación en presencia de un inhibidor de aglomeración, o se redispersa la dispersión en presencia del inhibidor de aglomeración.

Por lo tanto, es objeto de la invención una suspensión de sales de calcio poco hidrosolubles, seleccionadas a partir de fosfatos, fluoruros y fluorfosfatos en un medio líquido, en el que estas sales de calcio son insolubles o poco solubles, caracterizada porque las sales de calcio se presentan en forma de partículas primarias con diámetros de 5 a 50 nanómetros (nm) y longitudes de 10 a 150 nanómetros, y que están estabilizadas contra aglomeración mediante un contenido de al menos un 0,01% en peso, referido al peso de la suspensión, de un agente tensioactivo hidrosoluble, o de un coloide de protección polímero hidrosoluble.

Se debe entender por sales poco solubles, o bien poco hidrosolubles, aquellas sales que son solubles en agua, o bien en el medio de suspensión líquido, en menos de 1 g/l (20ºC). Las sales especialmente apropiadas son hidroxifosfato de calcio (Ca_{5}[OH(PO_{4})_{3}]), o bien hidroxilapatita, fluorfosfato de calcio (Ca_{5}[F(PO_{4})_{3}]), o bien fluorapatita, hidroxilapatita dopada con F de la composición general Ca_{5}(PO_{4})_{3}(OH,F), y fluoruro de calcio (CaF_{2}), o bien fluorita (espato flúor).

Como medio líquido, en el que pueden estar dispersadas las sales de calcio, en primer término es apropiada agua. No obstante, las partículas de sal de calcio aisladas a partir de una suspensión acuosa, por ejemplo mediante filtración o centrifugado, se pueden redispersar también en disolventes orgánicos, y en este caso proporcionan igualmente suspensiones de partículas primarias en el intervalo de nanómetros, que no tienden apenas a la aglomeración. Los medios líquidos orgánicos apropiados son, por ejemplo, alcoholes y glicoles inferiores hidrosolubles, polietilenglicoles, glicerina, o sus mezclas entre sí, o con agua.

En este caso se entiende por partículas primarias las cristalitas, es decir los cristales aislados de las citadas sales de calcio. En este caso se debe entender por diámetro de partícula el mínimo diámetro, por longitud el máximo diámetro de partículas de cristal, por ejemplo la longitud de una cristalita en forma de varilla. Donde se trata de un diámetro de partícula medio, se entiende un valor promedio en volumen.

En el ámbito de la presente invención se entiende por agentes tensioactivos hidrosolubles substancias que se distinguen por un resto alquilo, alquilfenilo o acilo lipófilo con 8 a 22 átomos de carbono, y un grupo hidrófilo, iónico o no iónico, que concede al agente tensioactivo una solubilidad en agua de más de 1 g/l (20ºC). Como agentes tensioactivos aniónicos son apropiadas, por ejemplo, las sales alcalinas o amónicas de ácidos alcanocarboxílicos con 8 a 18 átomos de carbono (jabones), de semisulfatos de alquilo (con 12 a 18 átomos de carbono) sulfatos de alquilo, de semisulfatos de alquilpoliglicoléter (etersulfatos), de sulfosuccinatos de monoalquilo con 8 a 18 átomos de carbono (sulfosuccinatos), de ácidos alcanosulfónicos (alcanosulfonatos), de ácidos aciloxietanosulfónicos con 12 a 18 átomos de carbono (isetionatos), de ácidos acilaminoalcanosulfónicos con 12 a 18 átomos de carbono (tauridas), de N-acilsarcosina con 12 a 18 átomos de carbono (sarcosinatos), de ácidos alquilpoliglicoletercarboxílicos(etercarboxilatos), de alquil-(poliglicoleter)-fosfatos) (alquil-(poliglicoleter)-fosfato).

Como agentes tensioactivos catiónicos son apropiados, por ejemplo, cloruro de alquiltrimetilamonio, cloruro de alquildimetilbencilamonio, cloruro de alquilpiridinio, cloruro de alquildimetilhidroxietilamonio, metosulfatos de acilimidazolinio y cloruro de aciloxietiltrimetilamonio.

Como agentes tensioactivos zwitteriónicos son apropiados, por ejemplo, agentes tensioactivos de betaína, como por ejemplo alquildimetilcarboximetilbetaína y acilaminoalquildimetilcarboximetilbetaína.

También los agentes tensioactivos anfóteros, como por ejemplo ácido alquilaminopropancarboxílico, son apropiados como agentes tensioactivos iónicos.

No obstante, preferentemente son apropiados los agentes tensioactivos no iónicos, en especial los productos de adición de óxido de etileno en lípidos con átomos de hidrógeno móviles. Tales agentes tensioactivos no iónicos apropiados son, por ejemplo, los productos de adición de 6-60 moles de óxido de etileno en alcoholes grasos lineales, en ácidos grasos, en aminas grasas, en monoglicéridos de ácidos grasos, en monoésteres de ácidos grasos de sorbitano, en alquilfenoles, en monoésteres de ácidos grasos sacáricos, en monoésteres de ácidos grasos de metilglucósido, así como en monoetanolamidas de ácidos grasos. Otros agentes tensioactivos no iónicos apropiados de modo preferente son los alquil(oligo)glucósidos, que son accesibles mediante reacción de glucosa con alcoholes grasos con 8 a 18 átomos de carbono, o mediante transacetalizado de butil-(oligo)-glucósido con alcoholes grasos. Los alquil-(oligo)-glucósidos apropiados preferentemente son, por ejemplo, los alquil-glucósidos con 8 a 16 átomos de carbono con grados de oligomerización medios (del resto glúcosido) de 1 a 2. Tales productos se encuentran en el comercio, por ejemplo, bajo el nombre comercial Plantacare® 1200 o Plantacare® 600. Otros agentes tensioactivos no ionógenos apropiados de modo preferente son las mezclas obtenibles mediante etoxilado de aceite de ricino endurecido, que se obtienen, por ejemplo, mediante adición de 30, 40 o 60 moles de óxido de etileno en aceite de ricino endurecido.

Finalmente, también son apropiados agentes tensioactivos de óxido de amina y ésteres de ácidos grasos sacáricos como agentes tensioactivos no ionógenos.

Se entiende por coloides de protección polímeros hidrosolubles compuestos de peso molecular elevado, que se adsorben en la superficie de las nanopartículas, y modifican éstas de modo que se inhiben en la coagulación y aglomeración. Los coloides de protección polímeros apropiados son, por ejemplo, polímeros naturales hidrosolubles, como por ejemplo gelatinas, caseína, albúmina, almidón, gomas vegetales y derivados hidrosolubles de substancias naturales polímeras insolubles en agua, como por ejemplo éteres de celulosa (metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa), hidroxietil-almidón o hidroxipropil-guar.

Los polímeros sintéticos hidrosolubles, que son apropiados como coloides de protección, son, por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, ácidos poliacrílicos, ácido poliaspártico, y otros.

Las suspensiones según la invención se obtienen mediante reacciones de precipitación a partir de disoluciones acuosas de sales de calcio hidrosolubles y disoluciones acuosas de sales de fosfato o fluoruros solubles en agua, en este caso se lleva a cabo la precipitación en presencia de agentes tensioactivos hidrosolubles o coloides de protección polímeros hidrosolubles. Esto se puede efectuar, por ejemplo, de modo que los agentes tensioactivos o coloides de protección se añadan a la disolución acuosa de sal de fosfato o fluoruro, o a la disolución de sal de calcio antes de la reacción. Alternativamente, se puede introducir la disolución acuosa de sal de calcio junto con la disolución de sal de fosfato o fluoruro en una disolución acuosa de agentes tensioactivos o coloides de protección.

Otra variante de procedimiento consiste en llevar a cabo la precipitación a partir de una disolución fuertemente ácida de una sal de calcio hidrosoluble, y bajo cantidad estequiométrica de una sal de fosfato hidrosoluble, con un valor de pH por debajo de 3, mediante aumento del valor de pH con álcali acuoso o amoniaco, en presencia de agentes tensioactivos hidrosolubles o coloides de protección polímeros hidrosolubles.

La concentración de las suspensiones según la invención en sal de calcio poco soluble puede comprender un amplio intervalo de aproximadamente un 1 a un 40% en peso, en este caso se puede aumentar el contenido, por una parte, en la obtención, mediante la concentración de sales hidrosolubles, por otra parte tras la reacción de precipitación mediante concentración, por ejemplo mediante filtración o centrifugado, o mediante separación por destilación de una parte de agua, sin que se pierda la acción del agente tensioactivo o del coloide de protección en este caso.

La concentración del agente tensioactivo o del coloide de protección polímero en la suspensión acuosa asciende, por ejemplo, a un 0,1 hasta un 20% en peso, preferentemente un 0,1 a un 10% en peso, referido al contenido en sal de calcio poco soluble. Por lo tanto, en una ejecución preferente, la suspensión según la invención contiene un 1 a un 40% en peso de sales de calcio poco solubles, y para el estabilizado un 0,1 a un 10% en peso de un agente tensioactivo hidrosoluble, o de un coloide de protección hidrosoluble polímero, referido al peso de la sal de calcio.

Para el estabilizado contra aglomeración son apropiados preferentemente, sobre todo, los agentes tensioactivos no iónicos en una cantidad de un 1 a un 10% en peso, referido al peso de la sal de calcio. Se han mostrado especialmente eficaces los agentes tensioactivos no iónicos de tipo alquil-(oligo)-glucósidos con 8 a 16 átomos de carbono, y etoxilatos de aceite de ricino endurecido. Estos se pueden emplear también junto con los coloides de protección polímeros para el estabilizado.

Para la obtención de suspensiones según la invención en otros medios líquidos se parte convenientemente de suspensiones acuosas según la invención, se liberan estas de la fase acuosa mediante filtración o centrifugado, en caso dado se secan las nanopartículas, y se redispersan las mismas en disolventes orgánicos. En este caso ya no es necesaria una nueva adición de agentes tensioactivos o coloides de protección, ya que las nanopartículas contienen las cantidades de estabilizadores, necesarias para la inhibición de la aglomeración, adsorbidas en la superficie. Por lo tanto, la división fina y la estabilidad de tales suspensiones es comparable con las de suspensiones acuosas. Otra posibilidad consiste en mezclar la suspensión acuosa con un disolvente de punto de ebullición más elevado, por ejemplo con glicerina, y eliminar el agua por destilación. Como medio orgánico líquido, en especial con respecto al empleo en agentes para la higiene dental, es apropiada sobre todo glicerina, y sus mezclas líquidas con sorbita, y en caso dado con
agua.

Las suspensiones según la invención, en especial las de hidroxilapatita, fluorapatita y fluoruro de calcio, son apropiadas como componente remineralizante para la obtención de composiciones para la limpieza y cuidado de los dientes. Mediante la división fina especial se puede efectuar de modo especialmente rápido y completo la acción, conocida en sí, de solidificación del esmalte dental y de cierre de lesiones y canalillos de dentina. En este caso, las composiciones para la limpieza y cuidado de los dientes se pueden presentar en forma de pastas, cremas líquidas, geles o colutorios. Incluso en preparados líquidos, las suspensiones según la invención se distribuyen fácilmente, y las sales de calcio permanecen dispersadas de manera estable, y no tienden a la sedimentación.

No obstante, una forma de ejecución preferente son pastas dentífricas con un contenido en agentes de pulido de ácido silícico, agentes humectantes, agentes aglutinantes y aromas, que contienen un 0,1 a un 5% en peso de sales de calcio finamente divididas del grupo hidroxilapatita, fluorapatita y fluoruro de calcio, en forma de una suspensión según la invención.

En este caso, los preparados para la limpieza y cuidado de los dientes pueden contener los componentes y agentes auxiliares habituales de tales composiciones en las cantidades habituales a tal efecto. Para pastas dentífricas éstos son, por ejemplo,

-: Cuerpos de limpieza y pulido, como por ejemplo creta, ácidos silícicos, hidróxido de aluminio, silicatos de aluminio, pirofosfato de calcio, fosfato dicálcico, metafosfato sódico insoluble, o polvo de resina sintética,

-: agentes humectantes, como por ejemplo glicerina, 1,2-propilenglicol, sorbita, xilita y polietilenglicoles,

-: agentes aglutinantes y reguladores de consistencia, por ejemplo polímeros hidrosolubles naturales y sintéticos, y derivados hidrosolubles de substancias naturales, por ejemplo éteres de celulosa, silicatos estratificados, ácidos silícicos finamente divididos (ácidos silícicos en aerogel, ácidos silícicos pirógenos),

-: aromas, por ejemplo esencia de menta, esencia de menta rizada, esencia de eucalipto, esencia de anís, esencia de hinojo, esencia de comino, acetato de metilo, aldehído cinámico, anetol, vainillina, timol, así como mezclas de éstos y otros aromas naturales y sintéticos,

-: edulcorantes, como por ejemplo sacarina sódica, ciclamato sódico, aspartamo, Acesulfan K, esteviosida, monelina, glicirricina, dulcina, lactosa, maltosa o fructosa,

-: agentes conservantes y substancias antimicrobianas, como por ejemplo p-hidroxibenzoato, sorbato sódico, triclosán, hexaclorofeno, fenilsalicilato, timol, etc.,

-: pigmentos, como por ejemplo dióxido de titanio, o colorantes pigmentarios para la generación de bandas de color,

-: substancias tampón, por ejemplo fosfatos alcalinos primarios, secundarios o terciarios, ácido cítrico / citrato sódico,

-: productos activos cicatrizantes y antiinflamatorios, por ejemplo alantoína, urea, azuleno, pantenol, derivados de ácido acetilsalicílico, extractos vegetales, vitaminas, por ejemplo retinol o tocoferol.

Los siguientes ejemplos explicarán el objeto de la invención más detalladamente.

Ejemplos 1. Obtención de suspensiones de sales de calcio poco solubles 1.1. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita mediante precipitación y redispersión

Se disolvieron 50,86 g de Ca(NO_{3})_{2} \cdot 4 H_{2}O en agua VE, y se completaron a 200 ml. Después se añadieron 10 g de Plantacare 1200®. Después se añadieron 60 ml de disolución de amoniaco al 25%, de modo que el pH se situaba en 12.

Se disolvieron 17 g de hidrogenofosfato amónico en agua completamente VE y se completaron a 200 ml. Después se añadieron 10 g de Plantacare 1200®. Después se añadieron 60 ml de disolución de amoniaco al 25%.

Se llevaron ambas disoluciones a 75ºC, y se mezclaron bajo agitación intensiva. Después de una hora se centrifugó el precipitado, se lavó varias veces con agua, y a continuación se absorbió en agua, de modo que se produjo una suspensión de hidroxilapatita al 5% en peso. Los tamaños de partícula se situaban en 4 - 10 nm x 60 - 130 nm (diámetro x longitud).

(VE = completamente desalinizada).

1.2. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita mediante precipitación (desplazamiento de pH) y concentración por evaporación

Se disolvieron 25,43 g de Ca(NO_{3})_{2} \cdot 4 H_{2}O en agua VE, y se completaron a 100 ml. Del mismo modo se disolvieron 8,5 g de hidrogenofosfato amónico en agua VE, y se completaron a 100 ml. Se reunieron las suspensiones bajo formación de un precipitado voluminoso. A la suspensión se añadió gota a gota ácido clorhídrico al 37%, hasta que el precipitado se había disuelto completamente a pH 2.

Se dispuso una mezcla de 200 ml de agua VE, 200 ml de disolución de amoniaco al 25%, y 20 g de Cremophor RH 60® (BASF, aceite de ricino + 60 EO). Se introdujo la disolución de apatita en esta disolución bajo agitación a 0ºC, produciéndose una formación de precipitado. El amoniaco excedente se separó por destilación, a continuación se lavó en medio exento de nitrato a través de diálisis. Mediante concentración en el evaporador rotativo se obtuvo una suspensión de hidroxilapatita al 10% en peso. Los tamaños de partícula se situaban en 30 nm (promedio en volumen en diámetro). (Determinación con el Micro-Trac 3.150 Ultrafine Particle Analyzer 150 mediante promedio a través del volumen de partícula total).

1.3. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita de modo análogo al del ejemplo 1.2 (partiendo de CaCl_{2})

Se disolvieron 11,95 g de cloruro de calcio en agua VE, y se completaron a 100 ml. Del mismo modo se disolvieron 7,4 g de hidrogenofosfato amónico en agua VE, y se completaron a 100 ml. Se reunieron las suspensiones bajo formación de un precipitado voluminoso. A la suspensión se añadió gota a gota ácido clorhídrico al 37%, hasta que el precipitado se había disuelto completamente a pH 2.

Se dispuso una mezcla de 200 ml de agua VE, 200 ml de disolución de amoniaco al 25%, y 20 g de Cremophor RH 60® (BASF, aceite de ricino + 60 EO). Se introdujo la disolución de apatita en esta disolución bajo agitación a 0ºC, produciéndose una formación de precipitado. El amoniaco excedente se separó por destilación, a continuación se lavó en medio exento de nitrato a través de diálisis. Mediante concentración en el evaporador rotativo se obtuvo una suspensión de hidroxilapatita. Los tamaños de partícula se situaban en 10 - 35 nm x 20 - 50 nm (diámetro x longitud).

1.4. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita de modo análogo al del ejemplo 1.2 bajo empleo de Arlatone 289 (BASF)

En lugar de 20 g de Cremophor RH 60 se emplearon 35 g de Arlatone 289. Se obtuvo una suspensión de hidroxilapatita al 10% en peso con un tamaño medio de partícula de 40 nm (Micro-Trac 3.150 Ultrafine Particle Analyzer).

1.5. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita en glicerina

Se disolvieron 0,3 moles de cloruro de calcio en 2.000 ml de agua VE, y se temperaron a 25ºC. Se ajustó un pH de 12 con disolución de amoniaco. A continuación se añadió gota a gota lentamente, bajo agitación intensiva, una disolución temperada a 25ºC, y ajustada a pH 10 con amoniaco, de 0,18 moles de hidrogenofosfato amónico en 400 ml de agua VE. Después de 20 horas de tiempo de reacción se añadieron 3 g de disolución de Cremophor RH 60® (al 40% en peso en agua VE), y se dispersaron mediante introducción de energía mecánica (agitación, ultrasonido). A continuación se centrifugó la suspensión varias veces, y se lavó en primer lugar con disolución acuosa de Cremophor RH 60® al 1%, después con etanol. A continuación se absorbió el material en 100 ml de glicerina. En esta suspensión de glicerina, se presentaban partículas de hidroxilapatita con tamaños de 5 - 20 nm x 10 - 70 nm (diámetro x longitud).

1.6. Obtención de una suspensión de hidroxilapatita dopada con flúor en glicerina

Se disolvieron 0,3 moles de cloruro de calcio en 2.000 ml de agua VE, y se temperaron a 25ºC. Se ajustó un pH de 12 con disolución de amoniaco. A esto se añadió una disolución de 2,27 g de fluoruro amónico en 50 ml de agua VE. A continuación se añadió gota a gota lentamente, bajo agitación intensiva, una disolución temperada a 25ºC, y ajustada a pH 10 con amoniaco, de 0,18 moles de hidrogenofosfato amónico en 400 ml de agua VE. Después de 20 horas de tiempo de reacción se añadieron 3 g de disolución de Cremophor RH 60® (al 40% en peso en agua VE), y se dispersaron mediante introducción de energía mecánica (agitación, ultrasonido). A continuación se centrifugó la suspensión varias veces, y se lavó en primer lugar con disolución acuosa de Cremophor RH 60® al 1%, después con etanol. A continuación se absorbió el material en 100 ml de glicerina. En este caso se obtuvo una suspensión de glicerina de partículas de Ca_{5}(PO_{4})_{3}(OH,F) con un tamaño de 5 - 20 nm x 10 - 70 nm (diámetro x longitud).

1.6. Obtención de una suspensión de fluoruro de calcio mediante precipitación

Se disolvieron 11,95 g de CaCl_{2} anhidro en agua VE, y se completaron a 100 ml. En un depósito se mezclaron 200 ml de agua VE, 35 g de Arlatone 289 (BASF), así como 15 g de fluoruro amónico. Se enfriaron ambas disoluciones a 0ºC, y se añadió la primera disolución a la segunda bajo agitación intensiva. La dispersión formada se concentró por evaporación en el evaporador rotativo a 70ºC hasta que el contenido en producto sólido se situaba en un 10% en peso. A continuación se lavó por medio de diálisis. En este caso se obtuvo una suspensión de fluoruro de calcio con un tamaño de partícula medio (promedio en volumen) de 20 nm.

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(Tabla pasa a página siguiente)

2. Cremas dentífricas con nanopartículas de sal de calcio

1

Se emplearon los siguientes productos comerciales:

Plantacare® 1200	:	\begin{minipage}[t]{120mm}oligo-(1,4)-glucósido de alcohol graso con 12 a 16 átomos de carbono, aproximadamente 50% en peso en agua.\end{minipage}
		Fabricante: HENKEL KGaA.
Cremophor® RH 60	:	poli(60)-glicoléter de aceite de ricino (hidrogenado).
		Fabricante: BASF.
Arlatone® 289	:	poli(54)-glicoléter de aceite de ricino (hidrogenado).
		Fabricante: Atlas Chemie (ICI)
Sident®8	:	ácido silícico sintético amorfo, BET 60 m^{2}/g,
		densidad de masa apisonada: 350 g/l
		Fabricante: DEGUSSA.
Sident®22 S	:	ácido silícico en hidrogel, BET 140 m^{2}/g,
		densidad de masa apisonada: 100 g/l.
		Fabricante: DEGUSSA.
Polywachs® 1550	:	polietilenglicol, MG : 1550
		Punto de reblandecimiento 45 - 50ºC.
		Fabricante: RWE / DEA.
Texapon®K 1296	:	polvo de laurilsulfato sódico.
		Fabricante: HENKEL KGaA.

Cekol® 500 T	:	carboximetilcelulosa sódica,
		viscosidad (al 2% en agua, Brookfield LVF 20ºC): 350 - 700 mPas.
		Provedor: Nordmann-Rassmann.
Tagat® S	:	monoestearato de polioxietilen-(20)-glicerilo.
		Fabricante: Tego Cosmetics (Goldschmidt).

Claims

1. Suspensiones de sales de calcio poco hidrosolubles, seleccionadas a partir de fosfatos, fluoruros y fluorfosfatos en un medio líquido, en el que estas sales de calcio son insolubles o poco solubles, caracterizada porque las sales de calcio se presentan en forma de partículas primarias con diámetros de 5 a 50 nanómetros y longitudes de 10 a 150 nanómetros, y que están estabilizadas contra aglomeración mediante un contenido de al menos un 0,01% en peso, referido al peso de la suspensión, de un agente tensioactivo hidrosoluble, o de un coloide de protección polímero hidrosoluble.

2. Suspensiones según la reivindicación 1, caracterizadas porque en la suspensión está contenido un 1 a un 40% en peso de sales de calcio poco solubles, y para el estabilizado un 0,1 a un 10% en peso, referido al peso de sal de calcio poco soluble, de un agente tensioactivo hidrosoluble, o de un coloide de protección hidrosoluble polímero.

3. Suspensiones según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizadas porque, para el estabilizado, están contenidos agentes tensioactivos no iónicos en una cantidad de un 1 a un 10% en peso, referido al peso de sal de calcio poco soluble.

4. Procedimiento para la obtención de las suspensiones según la reivindicación 1 a 3, mediante procedimientos de precipitación a partir de disoluciones acuosas de sales de calcio hidrosolubles y disoluciones acuosas de sales de fosfato o fluoruro hidrosolubles, caracterizado porque la precipitación se lleva a cabo en presencia de agentes tensioactivos hidrosolubles o coloides de protección polímeros hidrosolubles.

5. Procedimiento para la obtención de suspensiones según la reivindicación 1 a 3, mediante precipitación a partir de una disolución ácida de una sal de calcio hidrosoluble y una cantidad estequiométrica de una sal de fosfato hidrosoluble con un valor de pH por debajo de 3, mediante aumento del valor de pH con álcalis acuosos o amoniaco, en presencia de agentes tensioactivos hidrosolubles o coloides de protección polímeros hidrosolubles.

6. Empleo de suspensiones según una de las reivindicaciones 1 a 3, para la obtención de composiciones para la limpieza y cuidado de los dientes, empleándose las suspensiones como componente remineralizante.

7. Pastas dentífricas con un contenido en agentes de pulido de ácido silícico, agentes humectantes, agentes aglutinantes y aromas, caracterizadas porque está contenido un 0,1 a un 5% en peso de sales de calcio finamente divididas del grupo fosfato de calcio amorfo, hidroxilapatita, fluorapatita y fluoruro de calcio, en forma de una suspensión según la reivindicación 1 a 3.