CZ20012207A3

CZ20012207A3 - Suspenze solí vápníku s malou rozpustností ve vodě

Info

Publication number: CZ20012207A3
Application number: CZ20012207A
Authority: CZ
Inventors: Christian Kropf; Ulrike Brüninghaus; Amergio Pastura; Michael Meinders; Peter Wülknitz; Rolf Hempelmann; Marcel Roth
Original assignee: Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2002-01-16
Also published as: EP1139995A1; SK8612001A3; EP1139995B1; JP2002532375A; HUP0104653A2; ATE283028T1; DE59911156D1; NO20012972L; NO20012972D0; CN1330534A; AU2281600A; KR20010080771A; CA2356115A1; WO2000037033A1; DE19858662A1; CA2356115C; ES2235545T3

Description

Suspenze solí vápníku s malou rozpustností ve vodě

Oblast techniky

Vynález se týká jemnozrnné suspenze málo rozpustných vápenatých solí, které jsou na základě své velikosti částic v rozmezí nanometrů a své stability vůči aglomeraci zvláště vhodné pro použití v prostředcích k péči o zuby.

Dosavadní stav techniky

Fosfátové soli vápníku se již dlouho přidávají do receptur čisticích prostředků na zuby a přípravků k péči o zuby jak jako abrazivní složky, tak i pro dosažení remineralizace zubní skloviny. To platí zvláště pro hydroxylapatit a fluorapatit i pro amorfní fosforečnany vápníku a pro brushit (dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého). Jako složka prostředků k čištění zubů a jako složka pro zpevnění zubní skloviny a pro prevenci zubního kazu byl již také vícekrát popsán fluorid vápenatý.

Dostupnost těchto látek pro požadovanou remineralizaci závisí rozhodujícím způsobem na velikosti částic těchto složek, které jsou těžko rozpustné ve vodě a jsou v prostředcích k péči o zuby dispergovány. Proto bylo navrhováno přidávat tyto obtížně rozpustné vápenaté soli v co nejjemnější formě.

Z dokumentu DE-A-2134862 byl například znám prostředek k péči o hypercitlivé zuby, který obsahuje nejjemnozrnnější hydroxylapatit (Ca₅[(PO4)3OH]), jehož velikost částic se však uvádí jako 6 až 8 pm, protože mletím lze stěží získat vyšší jemnost.

Byly již také navrhovány prostředky k péči o zuby složené z oddělených složek, z nichž jedna obsahuje rozpuštěnou sůl vápníku a druhá rozpuštěnou fosfátovou nebo fluoridovou sůl, a které se spojí • · φ φ φ φ φ · • · φ · · · φ φ ·

- 2·-*·· · ·· ·· ·· ··· teprve krátce před použitím - nebo se používají postupně - aby byly na povrch zubů přivedeny čerstvě vysrážené a ještě amorfní nebo jemně krystalické soli vápníku. Nevýhodou takového řešení je to, že spotřebitel musí postupně použít dva produkty, nebo musí být tyto výrobky smíchány krátce před použitím. Pokud se směsi obsahující čerstvě srážené a ještě amorfní fosforečnany vápníku nebo fluorid vápenatý skladují, dochází ke změnám sraženiny, narůstají krystality a dochází k aglomeraci na hrubší sekundární částice, tím se snižuje remineralizační účinek a snižuje se stabilita disperze.

Úkolem proto je získat suspenze těchto obtížně rozpustných solí vápníku, jejichž velikost částic je v oblasti nanometrů a které jsou co nejvíce chráněny proti aglomeraci.

V dokumentu WO 94/04460 A1 se popisuje způsob výroby amorfních vápenatých solí a jejich použití pro remineralizaci zubů. V EP 786245 A1 se popisují prostředky k péči o zuby, které obsahují hydroxylapatit s velikostí částic 0,05 až 1,0 pm, které se získávají mletím. Z WO 98/18719 je známý prostředek na bázi hydroxylapatitu, který obsahuje hydroxylapatit s průměrem částic 10 až 20 nm a délkami částic 50 až 100 nm, který má být používán například v zubních pastách. Tyto krystaly se získávají zakoncentrováním velmi zředěných suspenzí vícenásobnou filtrací.

Z EP 0499299 A2 jsou známy suspenze částic krystalických drog, které mají velikost méně než 100 nm, a na jejichž povrchu je adsorbován modifikátor povrchu, kterým může být tensid nebo polymerní ochranný koloid. Stabilizace anorganických, srážecími reakcemi získaných obtížně rozpustných solí se nepopisuje. Z dokumentu WO 96/34829 A1 je znám způsob výroby částic s rozměry v oblasti nanometrů s nízkou aglomerací, při kterém se suspenze těchto částic vyrábí z prekurzorů v kapalném médiu, ve kterém jsou částice v podstatě nerozpustné, v přítomnosti látky s blokujícími účinky na povrch. V jiném provedení se sol, který obsahuje amorfní nebo částečně krystalické nanočástice, suspenduje v přítomnosti látky s blokujícími účinky na povrch. Jako látky s blokujícími účinky na povrch se uvádějí také (poly)karboxylové kyseliny a neionogenní tensidy. Jako vhodné částice se uvádějí však pouze oxid(hydráty), sulfidy, selenidy, teluridy a fosfidy, které se sráží z hydrolyzovatelných solí nebo organokovových sloučenin přídavkem vody nebo změnou pH. Fosfáty nebo fluoridy vápníku nebo použití těchto suspenzí v prostředcích k péči o zuby se neuvádí.

Nyní bylo zjištěno, že je možno stabilizovat také suspenze solí vápníku obtížně rozpustných ve vodě ve velmi jemnozrnné formě během srážení nebo krátce po něm, jestliže se srážení provádí v přítomnosti inhibitoru aglomerace, nebo jestliže se disperze v přítomnosti inhibitoru aglomerace znovu disperguje.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je proto suspenze solí vápníku s nízkou rozpustností ve vodě zvolených z fosfátů, fluoridů a fluorfosfátů, v kapalném médiu, ve kterém se tyto soli vápníku nerozpouštějí nebo jsou pouze málo rozpustné, která se vyznačuje tím, že soli vápníku se vyskytují ve formě primárních částic o průměrech 5 až 50 nm a délkách 10 až 150 nm, a které jsou stabilizovány proti aglomeraci obsahem alespoň 0,01 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost suspenze, ve vodě rozpustného tensidu nebo ve vodě rozpustného polymerního ochranného koloidu.

Pod pojmem látky s malou rozpustností, popřípadě látky s malou rozpustností ve vodě se rozumí takové soli, které jsou rozpustné ve vodě, popřípadě v kapalném suspenzním prostředí, v množství méně než 1 g/l (20 °C). Výhodné soli jsou hydroxyfosforečnan vápenatý (Ca5[OH(PO4)3]), popřípadě hydroxylapatit, fluorfosforečnan vápenatý (Ca5[F(PO₄)3]), popřípadě fluorapatit, hydroxylapatit dotovaný fluorem

9

9 9 ·· ···· • 9 99 99 999 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 _ ^*J·· · ·· ·· ·* 999 obecného složení (Ca₅(PO4)3(OH,F) a fluorid vápenatý (CaF₂), popřípadě fluorit (kazivec).

Jako kapalné prostředí, ve kterém mohou být soli vápníku dispergovány, je vhodná v první řadě voda. Částice soli vápníku izolované z vodné suspenze například filtrací nebo centrifugací však mohou být také resuspendovány v organických rozpouštědlech, a poskytují proto také suspenze primárních částic s velikostí v oblasti nanometrů, které nemají sklon k aglomeraci. Vhodná kapalná prostředí jsou například ve vodě rozpustné nižší alkoholy a glykoly, polyethylenglykoly, glycerol nebo jejich směsi navzájem, nebo směsi s vodou.

Pod pojmem primární částice se rozumí krystality, tj. jednotlivé krystaly uvedených solí vápníku. Jako průměr částic se zde má rozumět nejmenší průměr, jako délka největší průměr krystalické částice, například délka tyčinkovitého krystalitu. Tam, kde se hovoří o středním průměru částic, se jedná o objemově zjištěnou hodnotu.

Pod pojmem tensidy rozpustné ve vodě se rozumí v rámci předkládaného vynálezu všechny povrchově aktivní látky, které se vyznačují lipofilním alkylovým, alkylfenylovým nebo acylovým zbytkem s 8 až 22 atomy uhlíku a hydrofilní, iontovou nebo neiontovou skupinou, která propůjčí tensidu rozpustnost ve vodě více než 1 g/l (20 °C). Jako aniontové tensidy jsou vhodné například alkalické nebo amoniové soli Cs-Cis-alkankarboxylových kyselin (mýdla), poloesterů kyselin alkyl-(Ci2-Cia)-sírových (alkylsulfáty), poloesterů kyseliny sírové s alkylpolyglykolethery (ethersulfáty), mono-Ce-C-is-alkylesterů kyseliny sulfojantarové (sulfosukcináty), alkansulfonových kyselin (alkansulfonáty), Ci₂-Ci8-acyloxyethansulfonových kyselin (isethionáty), Ci₂-Ci8-acylaminoalkansulfonových kyselin (tauridy), N-Ci2-Ci8-acylsarkosinu (sarkosináty), alkylpolyglykoletherkarboxy-lových kyselin (etherkarboxyláty), alkyl-(polyglykolether)esterů kyseliny fosforečné (alkyl-(polyglykolether)-fosfát).

♦ · ·· ···· ·· ·· • · · · ♦ · · • · · ♦ ·· • · 9 9 9 99

9 9 9 99 _ g«J·· · ····

Jako kationtové tensidy jsou vhodné například alkyl-trimethylamoniumchlorid, alkyldimethylbenzylamoniumchlorid, alkyl-pyridiniumchlorid, alkyldimethylhydroxyethylamoniumchlorid, acyl-imidazoliniummethosulfát a acyloxyethyltrimethylamoniumchlorid.

Jako zwitteriontové tensidy jsou vhodné například betainové tensidy jako je například alkyldimethylkarboxymethylbetain a acylaminoalkyldimethylkarboxymethylbetain.

Také amfoterní tensidy jako například kyseliny alkylamino-propankarboxylové jsou vhodné jako iontové tensidy.

Zvláště vhodné jsou však neiontové tensidy, zvláště kondenzační produkty ethylenoxidu s lipidy s pohyblivými atomy vodíku. Takové vhodné neiontové tensidy jsou například kondenzační produkty 6 až 60 mol ethylenoxidu s přímými mastnými alkoholy, mastnými kyselinami, mastnými aminy, monoglyceridy mastných kyselin, sorbitanovými monoestery mastných kyselin, alkylfenoly, cukernými monoestery mastných kyselin, methylglukosidovými monoestery mastných kyselin a monoethanolamidy mastných kyselin. Dále jsou vhodné jako neiontové tensidy alkyl(oligo)glukosidy, které jsou dostupné reakcí glukózy s C₈-Ci8-mastnými alkoholy nebo přeacetalizací butyl-(oligo)glukosidu mastnými alkoholy. Zvláště vhodné alkyl-(oligo)-glukosidy jsou například alkyl-(C8-Ci6)-glukosidy se středními stupni oligomerace (glukosidových zbytků) 1 až 2. Tyto produkty jsou v obchodě dostupné například pod označením Plantacare®1200 nebo Plantacare®600. Další zvláště vhodné neiontové tensidy jsou směsi získané ze ztuženého ricinového oleje ethoxylací, které se získávají například kondenzací 30, 40 nebo 60 mol ethylenoxidu se ztuženým ricinovým olejem.

Jako neiontové tensidy jsou nakonec také vhodné aminoxidové tensidy a cukerné estery mastných kyselin.

Pod pojmem polymerní ochranné koloidy rozpustné ve vodě se rozumí vysokomolekulární sloučeniny, které se adsorbují na povrch « · ·

nanočástic, a které tyto částice modifikují tak, že se zabrání koagulaci a aglomeraci. Vhodné polymerní ochranné koloidy jsou například přírodní ve vodě rozpustné polymery, jako například želatina, kasein, albumin, škrob, rostlinné gumy a ve vodě rozpustné deriváty polymerních přírodních látek rozpustných ve vodě, jako jsou například ethery celulózy (například methylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza), hydroxyethylškroby nebo hydroxypropylguar.

Syntetické ve vodě rozpustné polymery, které jsou vhodné jako ochranné koloidy, jsou například polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyakrylové kyseliny, polyasparagové kyseliny a další.

Suspenze podle vynálezu se vyrábějí srážecími reakcemi z vodných roztoků vápenatých solí rozpustných ve vodě a vodných roztoků fosfátových nebo fluoridových solí rozpustných ve vodě, přičemž srážení se provádí v přítomnosti tensidů rozpustných ve vodě nebo polymerních ochranných koloidů rozpustných ve vodě. Srážení může například probíhat tím způsobem, že se tensidy nebo ochranné koloidy přidají k vodnému roztoku fosfátové nebo fluoridové soli nebo roztoku vápenaté soli před reakcí. Alternativně se může přidávat vodný roztok soli vápníku současně s vodným roztokem fosfátové nebo fluoridové soli do vodného roztoku tensidu nebo ochranného koloidu.

Další varianta způsobu spočívá v tom, že se srážení provádí ze silně kyselého roztoku soli vápníku rozpustné ve vodě a stechiometrického množství ve vodě rozpustné fosfátové soli s hodnotou pH nižší než 3 zvýšením hodnoty pH vodným roztokem alkálie nebo amoniaku v přítomnosti ve vodě rozpustných tensidů nebo ve vodě rozpustných polymerních ochranných koloidů.

Koncentrace obtížně rozpustné soli vápníku v suspenzích podle vynálezu může zahrnovat rozmezí od přibližně 1 do 40 % hmotnostních, přičemž tento obsah může být na jedné straně zvýšen pomocí koncentrace soli rozpustné ve vodě, na druhé straně po • · « · » · • · · ♦ » · · · « · · a· · · ·· a·· a a a a a a aaa · · a · .··♦··· . 7 m · · · a* · · aa aaa srážecí reakcí zakoncentrováním, například filtrací nebo centrifugací nebo oddestilováním části vody, aniž by došlo ke ztrátě účinku tensidu nebo ochranného koloidu.

Koncentrace tensidu nebo polymerního ochranného koloidu ve vodné suspenzi je například 0,1 až 20 % hmotnostních, s výhodou 0,1 až 10 % hmotnostních, vztaženo na obsah obtížně rozpustné soli vápníku. Ve výhodném provedení obsahuje suspenze podle vynálezu 1 až 40 % hmotnostních obtížně rozpustné vápenaté soli a pro stabilizaci 0,1 až 10 % hmotnostních ve vodě rozpustného tensidu nebo ve vodě rozpustného polymerního ochranného koloidu, vztaženo na hmotnost soli vápníku.

Pro stabilizaci proti aglomeraci jsou vhodné především neiontové tensidy v množství 1 až 10 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost soli vápníku. Jako zvláště účinné se ukázaly neiontové tensidy typu alkyl-C8-C₁₆-(oligo)-glukosidu a ethoxyláty ztuženého ricinového oleje. Ty mohou být pro stabilizaci použity také společně s polymerními ochrannými koloidy.

Pro výrobu suspenzí podle vynálezu v jiných kapalných médiích se vhodně vychází z vodných suspenzí podle vynálezu, které se zbaví filtrací nebo centrifugací vodné fáze, nanočástice se popřípadě vysuší a redispergují v organických rozpouštědlech. Přitom není již nutný další přídavek tensidů nebo ochranných koloidů, protože množství stabilizátoru nezbytná pro inhibici aglomerace jsou již adsorbovaná na povrchu. Jemnozrnnost a stabilita těchto suspenzí je proto srovnatelná s vodnými suspenzemi. Další možnost je v tom, že vodná suspenze se smísí s vysokovroucím rozpouštědlem, například glycerolem, a voda se odstraní destilací. Jako organické kapalné prostředí jsou vhodné zvláště s ohledem na použití v prostředcích k péči o zuby především glycerol a jeho kapalné směsi se sorbitolem, a popřípadě s vodou.

Suspenze podle vynálezu, zvláště suspenze hydroxylapatitu, fluorapatitu a fluoridu vápenatého, jsou vhodné jako remineralizující ♦♦ ···· ·· ·· ·· · .- - «··» ♦»·· ·· »··· · · · . * ···*··** · , · ······· _ β·*·· · .........

složky pro výrobu prostředků pro čištění a péči o zuby. Zvláštní jemnozrnností může probíhat zpevňovací účinek na zubní sklovinu a uzavírání poškození a kanálků v dentinu zvláště rychle a úplně. Prostředky pro čištění a péči o zuby mohou být přitom ve formě past, kapalných krémů, gelů nebo ústních výplachů. I v kapalnných prostředcích se suspenze podle vynálezu lehce rozptylují a vápenaté soli zůstávají stabilně dispergovány a nemají sklon k usazování.

Výhodná provedení jsou však zubní pasty s obsahem kyseliny křemičité, leštících prostředků, prostředků pro udržování vlhkosti, pojiv a aromat, které obsahují 0,1 až 5 % hmotnostních jemnozrnné soli vápníku ze skupiny hydroxylapatit, fluorapatit a fluorid vápenatý ve formě suspenze podle vynálezu.

Prostředky pro čištění a péči o zuby mohou přitom obsahovat obvyklé složky a pomocné prostředky těchto směsí v obvyklých množstvích. Pro zubní pasty jde například o následující látky:

čisticí a leštící tělíska, jako je například křída, kyseliny křemičité, hydroxid hlinitý, křemičitany hlinité, pyrofosforečnan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý, nerozpustný metafosforečnan sodný nebo prášková umělá pryskyřice;

prostředek pro udržování vlhkosti, jako je například glycerol, 1,2propylenglykol, sorbitol, xylitol a polyethylenglykoly;

pojivo a látka udržující konzistenci, například přírostní a syntetické polymery rozpustné ve vodě a ve vodě rozpustné deriváty přírodních látek, například ethery celulózy, vrstevnaté křemičitany, jemnozrnné kyseliny křemičité (kyseliny křemičité typu aerogel, pyrogenní kyseliny křemičité);

aromatické látky, například olej máty peprné, máty kopinaté, eukalyptový olej, anýzový olej, fenyklový olej, kmínový olej, mentylacetát, skořicový aldehyd, anethol, vanilin, thymol a směsi těchto a dalších přírodních a syntetických aromatických látek;

·» ·«·· sladidla jako jsou například sodná sůl sacharinu, cyklamát sodný, aspartam, acesulfan K, steviosid, monellin, glycyrrhicin, dulcin, laktóza, maltóza nebo fruktóza;

konzervační prostředky a antimikrobiální látky, jako je například ester kyseliny parahydroxybenzoové, sorban sodný, triklosan, hexachlorofen, ether kyseliny fenylsalicylové, thymol atd;

pigmenty jako je například oxid titaničitý, nebo pigmentová barviva pro výrobu barevných proužků;

pufrační látky, například primární, sekundární nebo terciární alkalické fosforečnany, a směsi kyselina citronová/citrát sodný;

látky s hojivými účinky a protizánětlivé látky, například alantoin, močovina, azulen, panthenol, deriváty kyseliny acetylsalicylové, rostlinné extrakty, vitaminy, například retinol nebo tokoferol.

Následující příklady mají blíže osvětlit předmět vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

1. Výroba suspenzí obtížně rozpustných solí vápníku

1.1 Výroba suspenze hydroxylapatitu srážením a redispergací

50,86 g Ca(NO3)2.4H2O bylo rozpuštěno v odsolené vodě a doplněno do 200 ml. K roztoku bylo přidáno 10 g materiálu Plantacare 1200®. Potom bylo přidáno 60 ml 25% roztoku amoniaku, takže pH dosáhlo 12.

g hydrogenfosforečnanu amonného bylo rozpuštěno v úplně odsolené vodě a doplněno do 200 ml. K roztoku bylo přidáno 10 g materiálu Plantacare 1200®. Potom bylo přidáno 60 ml 25% roztoku amoniaku.

Oba roztoky byly zahřátý na 75 °C a za silného míchání smíchány. Po 1 hod míchání byla sraženina odcentrifugována, vícekrát ·* ·««« • · ··»♦··· _ 1O*_. ♦ ·· ·· ·· ··· promyta vodou a nakonec převedena do vody, takže vznikla suspenze hydroxylapatitu s koncentrací 5 % hmotnostních. Velikost částic byla 4 až 10 nm x 60 až 130 nm (průměr x délka).

1.2 Výroba hydroxylapatitové suspenze přesrážením (posun pH) a zahuštěním

25,43 g Ca(NO₃)2.4H₂O bylo rozpuštěno v úplně odsolené vodě a doplněno do 100 ml. Stejně tak bylo v úplně odsolené vodě rozpuštěno 8,5 g hydrogenfosforečnanu amonného a roztok byl doplněn na 100 ml. Roztoky byly smíchány za vytvoření objemné sraženiny. K suspenzi byla přikapávána 37% kyselina chlorovodíková, až se sraženina úplně rozpustila při pH 2.

Byla připravena směs 200 ml úplně odsolené vody, 200 ml 25% roztoku amoniaku a 20 g materiálu Cremophor RH 60® (BASF, ricinový olej + 60 EO). Při 0 °C byl apatitový roztok za míchání přikapáván k tomuto roztoku, přičemž docházelo ke tvorbě sraženiny. Nadbytečný amoniak byl odstraněn destilací a nakonec byla směs pomocí dialýzy promývána až do zbavení nitrátů. Zakoncentrováním na rotační odparce byla vyrobena suspenze hydroxylapatitu s koncentrací 10% hmotnostních. Velikost částic byla 30 nm (zjišťováno objemově), vyjádřeno jako průměr. (Určeno na přístroji Micro-Trac 3.150 Ultrafine Particle Analyzer 150 zjištěním pomocí celkového objemu částic.)

1.3 Výroba suspenze hydroxylapatitu analogicky s příkladem 1.2 (vychází se z CaCh)

11,95 g chloridu vápenatého bylo rozpuštěno v úplně odsolené vodě a doplněno do 100 ml. Stejně tak bylo rozpuštěno v úplně odsolené vodě 7,4 g hydrogenfosforečnanu amonného a roztok byl doplněn na 100 ml. Roztoky byly smíseny za vytvoření objemné «* ···» ·» »» ·· ’ _ . ,··· · · ·· ·« · · · · · · * • « ·»··»·»· · . · »··· ··♦

- H·*· ·· ·· ·· ♦·· sraženiny. K suspenzi byla přikapávána 37% kyselina chlorovodíková, až došlo při pH 2 k úplnému rozpuštění sraženiny.

Byla připravena směs 200 ml úplně odsolené vody, 200 ml 25% roztoku amoniaku a 20 g materiálu Cremophor RH 60® (BASF, ricinový olej + 60 EO). Při 0 °C byl k tomuto roztoku za míchání přikapáván roztok apatitu, přičemž se vytvořila sraženina. Nadbytečný amoniak byl oddělen destilací a potom byla sraženina dialýzou zbavena nitrátů. Zahuštěním na rotační odparce byla vyrobena suspenze hydroxylapatitu s koncentrací 10 % hmotnostních. Velikost částic byla 10 až 35 nm x 20 až 50 nm (průměr x délka).

1.4 Výroba suspenze hydroxylapatitu analogicky s příkladem 1,2 s použitím materiálu Arlatone 289 (BASF)

Namísto 20 g materiálu Cremophor RH 60 bylo použito 35 g materiálu Arlatone 289. Byla získána suspenze hydroxylapatitu s koncentrací 10 % hmotnostních se střední velikostí částic 40 nm (Micro-Trac 3.150 Ultrafine Particle Analyzer).

1.5 Výroba hydroxylapatitové suspenze v glycerolu

0,3 mol chloridu vápenatého bylo rozpuštěno ve 2000 ml úplně odsolené vody a roztok byl temperován na 25 °C. pH bylo upraveno roztokem amoniaku na 12. Za silného míchání byl pomalu přikapáván roztok amoniaku temperovaný na 25 °C s hodnotou pH nastavenou na 10 0,18 molárního hydrogenfosforečnanu amonného ve 400 ml úplně odsolené vody. Po 20 hod reakce byly přidány 3 g materiálu Cremophor RH 60® ve formě roztoku (40 % hmotnostních v úplně odsolené vodě) a byla prováděna dispergace pomocí mechanické energie (míchání, ultrazvuk). Potom byla suspenze vícekrát zcentrifugována a nakonec promyta 1% vodným roztokem materiálu Cremophor RH 60® a potom promyta ethanolem. Potom byl materiál ·» *«·« převeden do 100 ml glycerolu. V této glycerolové suspenzi se vyskytovaly částice hydroxylapatitu s velikostí 5 až 20 nm x 10 až 70 nm (průměr x délka).

1.6 Výroba suspenze hydroxylapatitu dotovaného fluorem v glycerolu

0,3 mol chloridu vápenatého bylo rozpuštěno ve 2000 ml úplně odsolené vody a roztok byl temperován na 25 °C. pH bylo nastaveno roztokem amoniaku na 12. K tomuto roztoku byl přidán roztok 2,27 g fluoridu amonného v 50 ml úplně odsolené vody. Za silného míchání byl potom pomalu přikapáván roztok 0,18 mol hydrogenfosforečnanu amonného temperovaný na 25 °C, jehož pH bylo amoniakem nastaveno na 10, ve 400 ml úplně odsolené vody. Po 20 hod reakce byly přidány 3 g materiálu Cremophor RH 60® (roztok s koncentrací 40 % hmotnostních v úplně odsolené vodě) a byla provedena dispergace pomocí mechanické energie (míchání, ultrazvuk). Potom byla suspenze vícekrát zcentrifugována a nakonec promyta 1% vodným roztokem Cremophor RH 60® a potom ethanolem. Nakonec byl materiál převeden do 100 ml glycerolu. Tím byla získána glycerolová suspenze částic (Ca5(PO₄)3(OH,F) s velikostí 5 až 20 nm x 10 až 70 nm (průměr x délka).

1.7 Výroba suspenze fluoridu vápenatého srážením

11,95 g bezvodého CaCb bylo rozpuštěno v úplně odsolené vodě a objem byl doplněn na 100 ml. Bylo smíseno 200 ml úplně odsolené vody, 35 g materiálu Arlatone 289 (BASF) a 15 g fluoridu amonného. Oba roztoky byly ochlazeny na 0 °C a první roztok byl za silného míchání přidán do druhého. Vytvořená disperze byla při 70 °C zahuštěna na rotační odparce až do dosažení obsahu pevných látek 10% hmotnostních. Potom byla směs promývána dialýzou. Tak byla

4* · ·· ·♦·* získána suspenze fluoridu vápenatého se střední (objemově měřenou) velikostí částic 20 nm.

2. Zubní pasty s obsahem nanočástic vápenaté soli

Přiklad receptury	2.1	2.2
Sident®8	10,0 % hmotn.	10,0 % hmotn.
Sident®22S	7,0 % hmotn.	7,0 % hmotn.
Sipernat®320DS	0,8 % hmotn.	0,8 % hmotn.
Suspenze CaF₂, příklad 1.7	5,0 % hmotn.	-
Suspenze hydroxylapatitu, příklad 1.1	-	5,0 % hmotn.
Polywachs 1550	2,0 % hmotn.	2,0 % hmotn.
Texapon K1296	1,5 % hmotn.	1,5 % hmotn.
Oxid titaničitý	1,0 % hmotn.	1,0 % hmotn.
Cekol 500 T	1,0 % hmotn.	1,0 % hmotn.
Fluorid sodný	0,33 % hmotn.	0,33 % hmotn.
Benzoan sodný	0,25 % hmotn.	0,25 % hmotn.
Aroma	1,0 % hmotn.	1,0 % hmotn.
Tagat S	0,2 % hmotn.	-
Sodná sůl sacharinu	0,15 % hmotn.	0,15 % hmotn.
Fosforečnan trojsodný	0,10 % hmotn.	0,10 % hmotn.
Sorbitol (70% ve vodě)	31,0 % hmotn.	32,0 % hmotn.
Voda	do 100 % hmotn.	do 100 % hmotn.

·· t**· ·· ·· · 9 9 « · »· · 9 9 99 9 9 9 9 99 9 9 9 . .9 9 9 9 9 9 9 9 9 - 14·*· · ·· ·· ·· ···

Byly použity následující obchodní produkty:

Plantaren®1200	oligo-( 1,4)-glukosid C₁₂-Ci₆-mastného alkoholu přibližně 50 % hmotnostních ve vodě Výrobce: HENKEL KGaA
Cremophor®RH60	poly(60)-glykolether hydrogenovaného ricinového oleje Výrobce: BASF
Arlatone®289	(poly(54)-glykolether hydrogenovaného ricinového oleje Výrobce: Atlas Chemie (ICI)
Sident®8	syntetická amorfní kyselina křemičitá, BET 60 m²/g sypná hmotnost 350 g/l Výrobce.DEGUSSA
Sident®22S	hydrogelová kyselina křemičitá, BET 140 m²/g sypná hmotnost 100 g/l Výrobce: DEGUSSA
Polywachs®1550	Polyethylenglykol, Mh: 1550 teplota měknutí 45 - 50 °C Výrobce: RWE/DEA
Texapon®K1296	Práškový laurylsulfát sodný Výrobce: HENKEL KGaA

	·· ·· · • · v ♦··· · · ♦ · • · 4··· · · * .-.·· ··· · · ♦ - 1S·¹· · ·· ·· . ·· *
Cekol®500T	Sodná sůl karboxymethylcelulózy viskozita (2% ve vodě, Brookfield LVF 20 °C): 350 až 700 mPas
	Dodavatel: Nordmann-Rassmann
5 Tagat®S	Polyoxyethylen-(20)-glycerylmonostearát Výrobce: Tego Cosmetics (Goldschmidt)

Claims

1. Suspenze solí vápníku s malou rozpustností ve vodě zvolených z fosfátů, fluoridů a fluorfosfátů, v kapalném médiu, ve kterém tyto soli nejsou rozpustné nebo v něm mají pouze malou rozpustnost, vyznačující se tím, že soli vápníku jsou ve formě primárních částic s průměry 5 až 50 nm a délkami 10 až 150 nm, a že jsou proti aglomeraci stabilizovány obsahem alespoň 0,01 % hmotnostního, vztaženo na hmotnost suspenze, ve vodě rozpustného tensidů nebo ve vodě rozpustného polymerního ochranného koloidů.

2. Suspenze podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e obsahuje 1 až 40 % hmotnostních obtížně rozpustné vápenaté soli a pro stabilizaci 0,1 až 10 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost obtížně rozpustné vápenaté soli, ve vodě rozpustného tensidů nebo ve vodě rozpustného polymerního ochranného koloidů.

3. Suspenze podle některého z nároků nebo 2, vyznačující se tím, ž e pro stabilizaci obsahuje neiontové tensidy v množství hmotnostních, vztaženo na hmotnost obtížně rozpustné soli vápníku.

4. Způsob výroby suspenze podle některého z nároků 1 až 3 srážením z vodných roztoků ve vodě rozpustných solí vápníku a vodných roztoků ve vodě rozpustných fosfátových nebo fluoridových solí, vyznačující se tím, že •s» >··· ·· ·· ** * • · · »··· · » ·♦ • * * * **» ♦ í * * . —* · · · · · · ·

- 17··· · ·· ·· «♦ ··· srážení se provádí v přítomnosti ve vodě rozpustných tensidů nebo ve vodě rozpustných polymerních ochranných koloidů.

5. Způsob výroby suspenze podle některého z nároků 1 až 3 srážením z kyselého roztoku ve vodě rozpustné soli vápníku a stechiometrického množství ve vodě rozpustné fosfátové soli s hodnotou pH nižší než 3 zvýšením hodnoty pH vodnými alkáliemi nebo amoniakem v přítomnosti ve vodě rozpustných tensidů nebo ve vodě rozpustných ochranných koloidů.

6. Použití suspenze podle některého z nároků 1 až 3 jako remineralizační složky v prostředcích pro čištění zubů a pro péči o zuby.

7. Zubní pasty s obsahem leštících prostředků na bázi kyseliny křemičité, prostředků udržujících vlhkost, pojiv a aromat, vyznačující se tím, že obsahují 0,1 až 5 % hmotnostních jemnozrnné soli vápníku ze skupiny amorfního fosfátu vápenatého, hydroxylapatitu, fluorapatitu a fluoridu vápenatého ve formě suspenze podle některého z nároků 1 až 3.

Zastupuje: