ES2235297T3 - Agente de diagnostico para la funcion hepatica. - Google Patents
Agente de diagnostico para la funcion hepatica.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN AGENTE DE DIAGNOSTICO PARA FUNCION HEPATICA, QUE COMPRENDE UN COMPUESTO MARCADO CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFICA SELECCIONADA EN EL GRUPO QUE CONSISTE EN LO SIGUIENTE DE (A) A (F): (A) GALACTOSA, GLUCOSA, O XILOSA MARCADA CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFICA O UN ALMIDON COMPUESTO POR UNIDADES DE GLUCOSA MARCADAS CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFI CA; (B) ACIDO AMINOPOLAR, ACIDO AMINO HETEROCICLICO, ISOLEUCINA O VALINA MARCADA CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFICA; (C) ACIDO CARBOXILICO QUE CONSTITUYE LA PASARELA GLICOTILICA O EL CICLO DE ACIDO CITRICO, MARCADO CON 13 C AL ME NOS EN UNA POSICION ESPECIFICA; (D) UN ACIDO GRASO MARCADO CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFICA; (E) UN GLICERIDO MARCADO CON 13 C AL MENOS EN UNA POSICION ESPECIFICA Y (F) GLICEROL MARCADO CON 13 C EN AL MENOS UNA POSICION ESP ECIFICA. LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A UN AGENTE DE DIAGNOSTICO PARA FUNCION HEPATICA, IMPLICA MENOSMOLESTIAS AL PACIENTE Y PUEDE PROPORCIONAR UN RESULTADO INMEDIATO Y PRECISO DE UNA PRUEBA Y PUEDE UTILIZARSE DE MANERA SEGURA SIN EFECTOS SECUNDARIOS. EL AGENTE DE DIAGNOSTICO DE LA INVENCION ES UTIL PARA EVALUAR LA FUNCION HEPATICA DE UN PACIENTE CUANDO SE LLEVA A CABO LA PRUEBA.
Description
Agente de diagnóstico para la función
hepática.
La presente invención está relacionada con un
agente de diagnóstico para la función hepática. Más
específicamente, la invención está relacionada con un agente de
diagnóstico para la función hepática, que comprende un compuesto
marcado con ^{13}C, al menos en una posición específica.
Los procedimientos de comprobación utilizados
generalmente en el cribado del trastorno de función hepática son
pruebas bioquímicas sanguíneas para determinar enzimas
cuantitativamente, tales como transaminasas (GPT y GOT), fosfatasa
alcalina (ALP) y lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre. Estos
enzimas emanan del tejido hepático de un paciente hacia la sangre
cuando el/ella presenta un trastorno de función hepática. De entre
la totalidad, la GPT y GOT son los enzimas principalmente presentes
en el hígado. Si bien sus niveles en sangre son bajos en
condiciones normales, los niveles se incrementan de forma
remarcable en el momento en el que se producen trastornos en la
función hepática. Así pues, La GPT y la GOT son indicadores
excelentes que detectan trastornos de función hepática de forma
sensible. No obstante, en el caso de pacientes que sufren de
hepatitis o de cirrosis crónica, cuya función hepática se ha
reducido de forma remarcable, la emanación de enzima desde el
hígado se reduce, dado que disminuyen las cantidades de enzimas
presentes en el tejido hepático. Así pues, la emanación de enzima
puede no mostrar valores elevados incluso cuando el grado de
trastorno es elevado (Diagnosis and Treatment Today,
CD-ROM Vol. 6, Igaku-Shoin Ltd.).
Además, dado que los enzimas emanados tardarán bastante tiempo en
desaparecer de la sangre, pueden obtenerse valores elevados a
partir de un sujeto que ya se ha recuperado de un trastorno de
función hepática en el momento de la prueba. Por consiguiente, la
determinación cuantitativa de estos enzimas resulta insuficiente
como procedimiento de prueba para evaluar el grado de un trastorno
de función hepática.
En particular, en el momento de llevar a cabo una
operación quirúrgica de un hígado, es muy importante proceder a
evaluar el grado de trastorno hepático y la función hepática de un
paciente (Practice of Diagnosis & Treatment in Digestive
Apparatuses 1: Diagnostic Approach to Hepatic Disorders, Teruyuki
Ohkubo (Ed.), Bunko-Do Co.). Actualmente, para la
evaluación del grado de trastorno hepático y de la función
hepática, se llevan a cabo, principalmente, determinaciones de
niveles de bilirrubina en suero y pruebas de tolerancia a ICG. No
obstante, estas pruebas presentan problemas, respectivamente
(Practice of Diagnosis & Treatment in Digestive Apparatuses 1:
Diagnostic Approach to Hepatic Disorders, Teruyuki Ohkubo (Ed.),
Bunko-Do Co.). Por ejemplo, el incremento en el
nivel de bilirrubina en suero no necesariamente indica la
disminución de la función hepática. Además, resulta difícil efectuar
un seguimiento de aquellos procedimientos en los cuales la función
hepática cambia de forma drástica durante un corto período de
tiempo después de una operación hepática. En la prueba de
tolerancia a ICG, no pueden obtenerse resultados fiables cuando los
niveles de bilirrubina son elevados, debido a que la ICG compite
con la bilirrubina cuando es introducida en las células hepáticas.
En tales circunstancias, se desea disponer de un medio a través del
cual pueda ser evaluado, de una forma simple y segura, el grado de
un trastorno hepático y la funcionalidad hepática, con
independencia de las características del sujeto.
La publicación Seminars in Liver Disease, Vol. 3,
Nº 4, páginas 318-329, 1983 (Baker et al.)
proporciona una revisión de la utilidad clínica de pruebas de
respiración utilizando diversas sustancias marcadas con ^{13}C y
^{14}C, para la valoración de la función hepática.
El documento
WO-A-92/01937 está relacionado con
un procedimiento para medir la contribución de uno o más sustratos
marcados con 13C, administrados de forma exógena, al
acetil-CoA. La medición puede ser efectuada en un
tejido o en una célula utilizando ^{13}C NMR.
El documento
WO-A-94/28941 describe una prueba
para la determinación de la función hepática. La prueba utiliza la
administración oral de fenilalanina o tirosina marcadas con isótopo
(en particular, ^{13}C-fenilalanina), en una
prueba de respiración rápida.
El documento
WO-A-91/18105 describe un
procedimiento para la producción de compuestos marcados con isótopos
estables de carbono. El procedimiento conlleva el cultivo de
microorganismos capaces de producir los citados compuestos en
entornos adecuadamente controlados. Mn particular, el documento
describe un procedimiento para la producción de aceite algal
marcado con ^{13}C.
Gastroenterología, Vol. 71, Nº. 1, 1976, páginas
98-101 (Shreeve et al) describe una prueba
para determinar cirrosis alcohólica a través de la conversión de
^{14}C- ó ^{13}C-galactosa en CO_{2} expirado.
En esta prueba, la galactosa es ingerida por parte de los sujetos y
la concentración de ^{14}CO_{2} ó ^{13}CO_{2} medida cuatro
horas más tarde a través de contaje por escintilación líquida o
espectroscopía de masas, respectivamente.
Life Sciences, Vol. 54, Nº. 26, páginas
2093-2098, 1994 (Mion et al.) describe un
estudio in vitro del efecto hepatotóxico de CCl_{4}
utilizando pruebas de respiración con ^{13}C. Los sustratos
marcados son galactosa y aminopirina.
El European Journal of Pediatrics, Vol. 156 (S1),
1997), páginas S18-S23 (Rating and Lanhans) describe
el uso de diversos compuestos marcados con ^{13}C para la
investigación de diferentes dolencias médicas pediátricas.
Gastroenterología, Vol. 82, Nº. 5, 1982, páginas
911-917 (Watkins et al.) describe la
utilización de trioctanoina, trioleina y ácido palmítico marcados
con ^{13}C, en pruebas de respiración. Estas pruebas se efectuaron
para determinar la diagnosis y diferenciación de la deficiente
absorción de grasas en niños.
Constituye un objetivo de la presente invención
del de proporcionar una agente de diagnóstico para la función
hepática, el cual pueda evaluar la función hepática de un sujeto de
forma segura y simple, con independencia de las dolencias del
mismo.
Como resultado de investigaciones intensas y
extensas, los presentes inventores han averiguado que resulta
posible diagnosticar la función hepática de un sujeto de forma
correcta, a través de la administración al sujeto de un compuesto
marcado con ^{13}C, al menos en una posición y la medición de los
grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado. Así pues, la presente invención ha sido llevada a
cabo.
La presente invención esta relacionada con la
utilización de un compuesto en la fabricación de una composición
para la diagnosis, a través de la prueba de respiración con
^{13}C, de la función hepática, estando el compuesto marcado con
^{13}C al menos en una posición y en el que el compuesto es
seleccionado de entre el grupo que comprende desde (a) hasta
(d):
- (a)
- Glucosa o xilosa marcadas con ^{13}C, al menos en una posición, o un almidón compuesto de unidades de glucosa marcadas con ^{13}C, al menos en una posición;
- (b)
- Un aminoácido polar, en el que el aminoácido polar es arginina, asparagina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, cisteina, cistina, glicina, lisina, serina, treonina u ornitina, un aminoácido heterocíclico, isoleucina o valina marcada con ^{13}C al menos en una posición;
- (c)
- Un ácido carboxílico que constituye la ruta o el ciclo de ácido cítrico, marcado con ^{13}C al menos en una posición;
- (d)
- Glicerol marcado con ^{13}C al menos en una posición.
En los gráficos:
La Fig. 1 es una ilustración esquemática de un
procedimiento para recuperar la exhalación de una rata.
La Fig. 2 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en exhalación después de la administración de
1-^{13}C-glucosa.
La Fig. 3 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
3-^{13}C-glucosa.
La Fig. 4 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
U-^{13}C-almidón.
La Fig. 5 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-arginina.
La Fig. 6 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-histidina.
La Fig. 7 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1,2-^{13}C-ornitina.
La Fig. 8 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-valina.
La Fig. 9 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-lisina.
La Fig. 10 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-serina.
La Fig. 11 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-treonina.
La Fig. 12 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-cisteina.
La Fig. 13 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-glutámico.
La Fig. 14 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-prolina.
La Fig. 15 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1,1-^{13}C-cistina.
La Fig. 16 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-láctico.
La Fig. 17 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 3-^{13}C-láctico.
La Fig. 18 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-pirúvico.
La Fig. 19 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 3-^{13}C-pirúvico.
La Fig. 20 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1,4-^{13}C-succínico.
La Fig. 21 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
2-^{13}C-glicerol.
De ahora en adelante, la presente invención será
descrita en detalle.
En esta invención, puede utilizarse glucosa o
xilosa marcadas con ^{13}C en al menos una posición o un almidón
compuesto de unidades glucosa marcado con ^{13}C al menos en una
posición. La posición de marcaje no está particularmente
limitada.
Alternativamente, puede utilizarse en esta
invención un aminoácido polar (tal y como se indica más adelante),
un aminoácido heterocíclico, isoleucina o valina marcadas con
^{13}C al menos en una posición. La posición de marcaje no está
particularmente limitada.
El aminoácido polar está limitado a arginina,
asparagina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, cisteina,
glicina, lisina, serina, treonina y ornitina. Como aminoácidos
heterocíclicos, entre los ejemplos preferidos se incluyen, sin que
ello suponga ninguna limitación, triptófano, prolina e
histidina.
Alternativamente, en la invención puede
utilizarse un ácido carboxílico que constituye la ruta glicolítica o
el ciclo de ácido cítrico, marcado con ^{13}C al menos en una
posición. La posición de marcaje no está particularmente
limitada.
Como ácidos carboxílicos constituyentes de la
ruta glicolítica o el ciclo de ácido cíclico se incluyen, entre los
ejemplos preferidos, sin que ellos suponga alguna limitación, ácido
pirúvico, ácido láctico, ácido succínico y ácido cítrico.
Alternativamente, en esta invención puede
utilizarse glicerol marcado con ^{13}C al menos en una de las
posiciones. La posición de marcaje no resulta particularmente
limitada.
Los compuestos mencionados anteriormente
utilizados en la presente invención están contenidos en alimentos.
Además, a diferencia de los radioisótopos, el ^{13}C es un
isótopo estable. Así pues, no existe peligro derivado de la
exposición a radiación, Por consiguiente, el agente de diagnóstico
de la invención no presenta problemas en su seguridad.
La prueba que utiliza el agente de diagnóstico de
la invención es una prueba de respiración, en la cual el agente es
administrado a un sujeto una vez o una pluralidad de veces y
después se mide el incremento en los niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado. Específicamente, se miden los niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado después de la administración del agente,
seguido de la evaluación de la función hepática del sujeto a partir
de los datos relativos al grado de incremento de los niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta ^{13}C
(\textperthousand)), a intervalos predeterminados (por ejemplo, 5
minutos, 10 minutos, 15 minutos) después de la administración,
cantidad total de exhalación de ^{13}CO_{2} durante un período
de tiempo predeterminado después de la administración del reactivo o
durante el transcurso del tiempo (pendiente al inicio, cambio en la
pendiente, tiempo pico, etc.) del grado de incremento de los
niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta ^{13}C
(\textperthousand)), durante un período de tiempo predeterminado
después de la administración. Los resultados de la citada prueba de
respiración resultan de utilidad por si mismos. No obstante, para
valorar la función hepática, resulta más preferible utilizar esos
resultados en combinación con valores de bilirrubina o
similares.
Los niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado
pueden ser determinados utilizando espectrometría de masas con
cromatografía de gases (GC-MS), espectrofotometría
de infrarrojo, espectrometría de masas, espectrofotometría acústica
fotoeléctrica y NMR (resonancia magnética nuclear).
El agente de diagnóstico de la invención para
función hepática puede ser formulado en forma de formulaciones
farmacéuticas, tales como agentes parenterales (comprimidos,
cápsulas, polvos, gránulos, líquido, etc.), inyecciones y similares,
en función de la vía de administración, utilizando el compuesto
descrito anteriormente marcado con ^{13}C al menos en una
posición específica, en solitario o mezclado con materiales de
relleno o de soporte. Los materiales de relleno o de soporte pueden
ser cualquiera de los utilizados convencionalmente en este campo, en
la medida en que los mismos resulten farmacéuticamente aceptables.
El tipo y composición de las citadas preparaciones farmacéuticas
resulta alterado de forma adecuada según la ruta y el procedimiento
de administración. Por ejemplo, como agente de soporte líquido se
utiliza agua. Como soportes sólidos se utilizan derivados de
celulosa, tales como hidroxipropilcelulosa y sales de ácidos
orgánicos, tales como estearato de magnesio. En la preparación de
las inyecciones resultan generalmente deseables el agua, la
solución salina fisiológica y diversas soluciones tampón. Las
citadas preparaciones pueden ser liofilizadas para ser utilizadas
como agentes orales, o las preparaciones liofilizadas pueden ser
disueltas en disolventes para inyección adecuados, por ejemplo,
líquidos para administración intravenosa (tales como agua
esterilizada, solución salina fisiológica, electrolito, etc.), justo
antes de la utilización.
El contenido del compuesto marcado en la
preparación farmacéutica varia según el tipo de preparación, y está
habitualmente comprendido en la banda que oscila entre el 1 y el
100% en peso, preferiblemente entre el 50 y el 100% en peso. En el
caso de inyecciones, por ejemplo, el compuesto marcado es añadido
habitualmente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 40% en
peso. En el caso de cápsulas, comprimidos, gránulos o polvos, el
contenido del compuesto marcado está comprendido en la banda que
oscila entre el 10 y el 100% en peso, preferiblemente entre el 50 y
el 100% en peso, correspondiendo el resto a materiales
soportes.
El agente de diagnóstico de la invención para la
función hepática debe ser administrado a dosis tales que permitan la
confirmación de un incremento en el ^{13}CO_{2} en una
exhalación, después de la administración del agente de diagnóstico.
En función de la edad, del peso del paciente y del objeto de la
prueba, la dosis para cada una de las administraciones oscila entre
1 y 1.000 mg/kg de peso corporal, en el caso de un adulto.
El agente de diagnóstico de la invención para
función hepática puede ser utilizado para la diagnosis de
enfermedades o trastornos hepáticos tales como cirrosis, hepatitis
crónica, hepatitis aguda, cáncer hepático, etc., y para la
evaluación de la función hepática, antes y después de una operación
quirúrgica de hígado.
Un agente para diagnosis preparado según la
presente invención impone una menor carga física al sujeto, puede
proporcionar resultados de prueba ajustados inmediatamente y ser
utilizado de forma segura sin efectos adversos. El agente para
diagnóstico resulta útil para evaluar la función hepática en el
momento de la prueba.
De ahora en adelante, la presente invención será
descrita de forma más específica en relación con los siguientes
Ejemplos. No obstante, el campo de cobertura de la presente
invención no queda limitado por los mismos.
La pureza del ^{13}C en la posición de marcaje
en cada uno de los compuestos utilizados en la presente invención es
del 99% o superior. Salvo que se indique lo contrario, la totalidad
de reactivos utilizados fueron reactivos garanti-
zados.
zados.
Como animales para utilizar en la prueba, se
adquirieron ratas macho Sprague-Dawley (SD),
procedentes de Nippon Charles River K.K. Las mismas fueron criadas
a 23 \pm 2ºC, en unas condiciones de humedad del 55 \pm 10%,
antes de ser utilizadas. Estas ratas (de entre 7 y 10 semanas de
edad) fueron anestesiadas por medio de administración
intraperitoneal de Nembutal (50 mg/kg) y después se las administró
intraperitonealmente clorhidrato de galactosamina (200 mg/ml de
solución salina fisiológica), a una dosis de entre 0,6 y 1,2 g/kg
[Koff, S. et al, Proc. Soc. Exptl. Med. 137:696 (1971);
Keppler, D. et al., Exp. Mol. Pathology, 9:279 (1968);
Creation of Model Animals (by Disease) and Experimental Methods for
Development of New Drugs, supervisado por Masaharu Uchitaka, p. 126
(1993))]. Dos días más tarde, se recogió sangre desde la vena de
cola y se separó el suero de la misma. Se midieron las actividades
de la transaminasa glutámica pirúvica (GPT) y la cantidad total de
bilirrubina en suero, utilizando un aparato Fuji Drychem
FDC5500.
Se llevó a cabo una prueba de respiración, tal y
como se describe más adelante, sobre ratas con hepatitis aguda
preparadas según se ha indicado anteriormente en (1) y con ratas
sanas. Para el almidón marcado y la cistina marcada se utilizó el
procedimiento descrito en (2)-2 más adelante y para
los restantes compuestos se utilizó el procedimiento descrito en
(2)-1.
Ratas sometidas a ayunas durante una noche fueron
anestesiadas a través de administración intraperitoneal de Nembutal
(50 mg/kg) y fijadas sobre una mesa de operaciones. La cabeza fue
cubierta con una capucha para aspirar la exhalación. Se administró
una cantidad específica del compuesto marcado desde la vena femoral.
La exhalación fue aspirada con una bomba de pistón (bomba de pistón
variable VS-500); Shibata Scientific Technology) a
un ritmo de 7 ml/min. y fue introducida directamente en una celda
de flujo en un Analizador de ^{13}CO_{2} EX130S (Japan
Spectroscopic Co. Ltd.). Para eliminar la humedad en la exhalación,
entre el cabezal y la bomba de pistón se ubicó un aparato Perma
Pure Drier (MD-050-12P; Perma Pure
Inc.) (Fig. 1).
Los datos obtenidos a partir del analizador de
^{13}CO_{2} fueron incorporados a un ordenador personal (Apple
Power Macintosh 8500), después de conversión AD. Utilizando el
software de procesado de datos Lab VIEW (National Instruments), se
añadieron datos sobre 10 puntos cada 100 mseg y se promediaron a
intervalos de 5 seg. y después se convirtieron en % de átomos de
^{13}C, \Delta ^{13}C (\textperthousand) y concentración de
gas CO_{2} (%) para, a partir de ahí, llevar a cabo una medición
continua de prueba de respiración con ^{13}C. Los datos
convertidos fueron mostrados en una pantalla en tiempo real y
después almacenados en un disco duro. Durante la medición, se
monitorizó la temperatura en el recto de las ratas y se mantuvo a
37 \pm 0,5ºC, utilizando un controlador de temperatura corporal
para animales pequeños (TR-100; Fine Science Tools
Inc). La concentración de gas CO_{2} en la exhalación aspirada se
mantuvo a 3 \pm 0,5%.
Se calculó el \Delta ^{13}C
(\textperthousand) a partir del nivel de ^{13}C en gas CO_{2}
exhalado en cada punto temporal (^{13}C min. t) y el nivel de
^{13}C en gas CO_{2} estándar (^{13}C stad.), utilizando la
siguiente fórmula:
\Delta \
^{13}C \ (\textperthousand) = [(^{13}C min. \ t \ - \ ^{13}C \ min.
0)/^{13}C \ estd.] \times
1000
Ratas sometidas a ayuno durante el transcurso de
una noche, fueron fijadas individualmente en un retenedor para ratas
de un aparato de irradiación de microondas, sin anestesia. La
exhalación fue aspirada con una bomba de pistón (bomba de pistón
variable VS-500; Shibata Scientific Technology), a
un ritmo de entre 100 y 300 ml/min. e introducida directamente en
una celda de flujo en un Analizador de ^{13}CO_{2}
EX-130S (Japan Spectroscopic Co. Ltd.). Para
eliminar la humedad en la exhalación, entre el cabezal y la bomba
de pistón se ubicó un aparato Perma Pure Drier
(MD-050-12P; Perma Pure Inc.).
Cuando se estabilizó la concentración de gas CO_{2}, la rata fue
primeramente liberada del retenedor de ratas y seguidamente, se le
administró una cantidad específica en su estómago, con una sonda
para administración oral.
Los datos obtenidos a partir del analizador de
^{13}CO_{2} fueron incorporados a un ordenador personal (Apple
Power Macintosh 8500), después de conversión AD. Utilizando el
software de procesado de datos Lab VIEW (National Instruments), se
añadieron datos sobre 10 puntos cada 100 mseg y se promediaron a
intervalos de 5 seg. y después se convirtieron en % de átomos de
^{13}C, \Delta ^{13}C (\textperthousand) y concentración de
gas CO_{2} (%) para, de este modo, llevar a cabo una medición
continua de prueba de respiración con ^{13}C. Los datos
convertidos fueron mostrados en una pantalla en tiempo real y
después almacenados en un disco duro.
El \Delta ^{13}C (\textperthousand) fue
calculado a través de la fórmula descrita anteriormente.
1-^{13}C-glucosa
(adquirida en CIL), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/ml; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 100 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
Los valores de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta alcanzar los 20
minutos después de la administración de la
1-^{13}C-glucosa, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 3).
El valor de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand), una vez transcurridos 5 minutos desde la
administración, era de 48,90 \pm 2,97\textperthousand en las
ratas con hepatitis, si bien el valor era de 39,37 \pm
4,02\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en las
ratas con hepatitis era significativamente más elevado (p<0,05
(ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de valores de \Delta
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 2 y 5
minutos después de la administración, era de 33,89 \pm
2,26\textperthousand/3 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 23,97 \pm
2,03\textperthousand/3 minutos es las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba mucho más
significativa (p< 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que la de las
ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
después de laadministración de
1-^{13}C-glucosa o de la pendiente
de incremento de \Delta valores de ^{13}C (\textperthousand)
después de la administración.
3-^{13}C-glucosa
(adquirida en ICON), disuelta en solución salina fisiológica fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,1
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 100 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
Los valores de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta alcanzar los 20
minutos desde la administración de la
3-^{13}C-glucosa, tanto en las ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 4).
3-^{13}C-glucosa, tanto en las ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 4).
El valor de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 5 minutos desde la administración
era de 60,47 \pm 5,02\textperthousand en las ratas con
hepatitis, si bien el valor era de 46,09 \pm
5,67\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en las
ratas con hepatitis era significativamente más elevado (p<0,05
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
La pendiente de incremento de valores de \Delta
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 2 y 5
minutos después de la administración, era de 50,99 \pm
3,66\textperthousand/3 en las ratas con hepatitis, mientras que la
pendiente era de 37,44 \pm 4,31\textperthousand/3 minutos es
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba mucho más significativa (p< 0,01 (ANOVA con Fischer
LSD)) que la de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
después de la administración de
3-^{13}C-glucosa o de la pendiente
de incremento de \Delta valores de ^{13}C (\textperthousand)
después de la administración.
U-^{13}C-almidón
(adquirido en Chlorella Industry), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina = 0,4 mg/dl; n=4) y a ratas con
hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina
total > 3 mg/dl; n= 4), a una dosis de 30 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta alcanzar los 20
minutos desde la administración del
U-^{13}C-almidón, tanto en las ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 5).
U-^{13}C-almidón, tanto en las ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 5).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 20 minutos de la administración era
de 116,18 \pm 27,12\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 175,61 \pm 15,36\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand), en un momento puntual específico
después de la administración del
U-^{13}C-almidón.
1-^{13}C-arginina
(adquirida en ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta de
^{13}C (\textperthousand) continuaron creciendo hasta alcanzar
aproximadamente los 10 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-arginina. Seguidamente,
el valor permaneció casi constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos desde la administración. Por otro lado,
en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta de ^{13}C
continuó creciendo hasta transcurridos 20 minutos desde la
administración (Fig. 6).
El valor de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 10 minutos de la administración era
de 62,55 \pm 4,93\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 145,69 \pm 6,11\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de valores de \Delta
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 4 y 9
minutos después de la administración, era de 22,16 \pm
2,64\textperthousand/5 en las ratas con hepatitis, mientras que la
pendiente era de 56,67 \pm 4,22\textperthousand/5 minutos en
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba significativamente (p< 0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
más pequeña que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
después de la administración de
1-^{13}C-arginina o de la
pendiente de incremento de \Delta valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-histidina
(adquirida en ICON), disuelta en solución salina fisiológica fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con valor total de
bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 30 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 17 minutos desde la administración de
la 1-^{13}C-histidina. A partir de
ese momento, los valores permanecieron casi constantes hasta
transcurridos 20 minutos desde la administración. Por otro lado, en
las ratas con hepatitis, el \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta alcanzar los 20
minutos desde la administración (Fig. 7).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración era
de 14,20 \pm 4,57\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 90,01 \pm 18,15\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de valores de \Delta
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 5 y
10 minutos desde la administración, era de 4,68 \pm
1,47\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 43,76 \pm
10,84\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) más pequeña que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
después de la administración de
1-^{13}C-histidina o de la
pendiente de incremento de \Delta valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Clorhidrato de
1,2-^{13}C-ornitina (adquirido en
ICON), disuelto en solución salina fisiológica fue administrado a
ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total de
bilirrubina < 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 8
semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,2
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 20 minutos desde la administración del
clorhidrato de
1,2-^{13}C-ornitina.
Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el
\Delta en el valor de ^{13}C (\textperthousand) continuó
creciendo hasta alcanzar aproximadamente 3 minutos desde la
administración, pero, a partir de entonces, se incrementó
gradualmente hasta llegar a los 20 minutos desde la administración
(Fig. 8).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración era
de 102,00 \pm 3,42\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 137,37 \pm 10,79\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 4 y 9
minutos desde la administración, era de 13,27 \pm
4,77\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 39,92 \pm
3,91\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) más pequeña que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
después de la administración de clorhidrato de
1,2-^{13}C-ornitina o de la
pendiente de incremento de \Delta valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-valina
(adquirida en mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
Los valores de \Delta de ^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-valina, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 9).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 8 minutos de la administración era
de 34,65 \pm 6,08\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 54,4 \pm 4,05\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de valores de \Delta
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 15 y
20 minutos desde la administración, era de 4,3 \pm
1,38\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -1,22 \pm
1,85\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) mayor que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand), en un momento puntual específico
después de la administración de
1-^{13}C-valina o la pendiente del
incremento de \Delta valores de ^{13}C (\textperthousand),
después de la administración.
Clorhidrato de
1-^{13}C-lisina (adquirido en Mass
Trace), disuelto en solución salina fisiológica fue administrado a
ratas sanas (de 7 semanas de edad, con un valor total de
bilirrubina \leq 0,7 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de
7 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3,5
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 10 minutos desde la administración del
clorhidrato de 1-^{13}C-lisina y
después permaneció casi constante hasta transcurridos
aproximadamente 15 minutos. Seguidamente, el valor comenzó a
disminuir gradualmente hasta transcurridos 20 minutos desde la
administración. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el
\Delta en el valor de ^{13}C (\textperthousand) continuó
creciendo hasta alcanzar los 20 minutos desde la administración
(Fig. 10).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 10 minutos de la administración era
de 51,53 \pm 34,60\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 138,29 \pm 9,76\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 3 y 8
minutos desde la administración, era de 31,83 \pm
21,00\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 86,41 \pm
9,63\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) más pequeña que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del clorhidrato de
1-^{13}C-lisina o de la pendiente
de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-serina
(adquirida en ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 8 minutos desde la administración de
la 1-^{13}C-serina y después
permaneció casi constante hasta transcurridos aproximadamente 15
minutos. Seguidamente, el valor comenzó a disminuir gradualmente
hasta transcurridos 20 minutos desde la administración. Por otro
lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta alcanzar los
20 minutos desde la administración (Fig. 11).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 9,92 \pm 1,59\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 28,42 \pm 5,43\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 10 y
20 minutos desde la administración, era de 20,68 \pm
4,86\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -8,81 \pm
4,16\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración de la
1-^{13}C-serina o de la pendiente
de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-treonina
(adquirida en mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 7 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 7 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
3 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 8 minutos desde la administración de
la 1-^{13}C-treonina ydespués
permaneció casi constante hasta transcurridos aproximadamente 20
minutos. Seguidamente, el valor comenzó a disminuir gradualmente
hasta transcurridos 20 minutos desde la administración. Por otro
lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta alcanzar los
20 minutos desde la administración (Fig. 12).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 8 minutos de la administración era
de 20,56 \pm 9,62\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 92,92 \pm 36,36\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 10 y
20 minutos desde la administración, era de 14,65 \pm
4,11\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 0,01 \pm
5,79\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración de la
1-^{13}C-treonina o de la
pendiente de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-cisteina
(adquirida en ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,1
mg/dl; n= 2), desde la vena femoral, a una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 4 minutos desde la administración de
la 1-^{13}C-cisteina y después
permaneció casi constante hasta transcurridos aproximadamente 20
minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta en
el valor de ^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
alcanzar aproximadamente los 7 minutos desde la administración,
pero descendió gradualmente a partir de entonces, hasta llegar a los
20 minutos (Fig. 13).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
del 30,11\textperthousand en las ratas con hepatitis, si bien el
valor era de 71,93 \pm 13,52\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico, a
partir de la administración de la
1-^{13}C-cisteina.
Ácido
1-^{13}C-glutámico (adquirido en
mass TRACE), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=2) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 10 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
El \Delta en los valores de ^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 4 minutos desde la administración del
ácido 1-^{13}C-glutámico, tanto
en las ratas con hepatitis como en las ratas sanas y después
disminuyó de modo gradual hasta transcurridos 20 minutos (Fig.
14).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 3 minutos de la administración era
de 175,98 \pm 20,94\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 236,10\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico a
partir de la administración del ácido
1-^{13}C-glutámico.
1-^{13}C-prolina
(adquirida en mass TRACE), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina < 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total
\geq 1,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 20
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos aproximadamente 9 minutos desde la administración de
la 1-^{13}C-prolina y después
comenzó a disminuir de forma gradual hasta transcurridos 20 minutos.
Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta en el valor
de ^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta alcanzar
los 20 minutos desde la administración (Fig. 15).
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 15 y
20 minutos desde la administración, era de -0,25 \pm
2,93\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -8,91 \pm
1,18\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande que la de las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partirde la pendiente de \Delta
en los valores de ^{13}C (\textperthousand) en un momento
puntual específico desde la administración de la
1-^{13}C-prolina.
1-^{13}C-triptófano
(adquirido en mass TRACE), disuelto en solución salina fisiológica,
fue administrado a ratas sanas (de 9 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 9 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total
\geq 4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 10
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand), una vez transcurridos 5 minutos desde la
administración del
1-^{13}C-triptófano, era de 1,49
\pm 0,51\textperthousand minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que el valor era de 4,78 \pm 2,04\textperthousand
minutos en las ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con
hepatitis resultaba significativamente (p< 0,05 (ANOVA con
Fischer LSD)) inferior al de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand), en un momento puntual específico
desde la administración de la
1-^{13}C-triptófano.
1-^{13}C-isoleucina
(adquirida en mass TRACE), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
La pendiente del incremento del \Delta en los
valores de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos
entre 10 y 20 minutos desde la administración, era de 27,99 \pm
2,70\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 11,28 \pm
3,44\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
(p< 0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir de la pendiente de
incremento de \Delta en los valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración de la
1-^{13}C-isoleucina.
1,1-^{13}C-cistina
(adquirida en mass TRACE), suspendida en solución acuosa de
carboximetilcelulosa al 0,5%, fue administrada oralmente a ratas
sanas (de 9 semanas de edad, con un valor total de bilirrubina
\leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 9 semanas
de edad; con un valor de bilirrubina total > 4,5 mg/dl; n= 4),
desde la vena femoral, a una dosis de 45 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El \Delta en los valores de ^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo rápidamente hasta
transcurridos 30 minutos desde la administración de la
1,1-^{13}C-cistina, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas (Fig. 16).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 30 minutos de la administración era
de 58,36 \pm 13,51\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 146,48 \pm 19,34\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), entre 5 y 10 minutos después de
la administración era 10,93 \pm 3,83\textperthousand/5 minutos
en las ratas con hepatitis, mientras que la pendiente era de 38,11
\pm 9,58\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así
pues, la pendiente en las ratas con hepatitis era significativamente
más pequeña (p< 0,01 con Fischer LSD) que la de las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand), en un momento puntual específico
desde la administración de la
1,1-^{13}C-cistina o la pendiente
de incremento de valores de ^{13}C (\textperthousand) después
de la administración.
Ácido
1-^{13}C-aspártico (adquirido en
mass TRACE), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,4 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total
\geq 2,8 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 10
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 139,25 \pm 2,53\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 158,35 \pm 8,54\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del ácido
1-^{13}C-aspártico.
1-^{13}C-lactato
sódico (adquirido en mass Trace), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas
con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con valor de bilirrubina
total > 3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de
10 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles
de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 2 minutos desde la administración del
1-^{13}C-lactato sódico pero
después disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente
20 minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta
en el valor de ^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo
hasta transcurridos 4 minutos desde la administración y después
descendió gradualmente hasta los 20 minutos (Fig. 17).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 76,07 \pm 5,56\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 251,21 \pm 26,15\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 1 y 2
minutos desde la administración, era de 43,41 \pm
4,15\textperthousand min. en las ratas con hepatitis, mientras que
la pendiente era de 171,16 \pm 22,29\textperthousand/min. en
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba significativamente (p< 0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
más pequeña que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del
1-^{13}C-lactato sódico o de la
pendiente de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
3-^{13}C-lactato
sódico (adquirido en mass Trace), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrada a ratas sanas (de 10 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina = 0,3 mg/dl; n=3) y a ratas con
hepatitis aguda (de 10 semanas de edad; con un valor de bilirrubina
total \geq 2,5 mg/dl; n= 6), desde la vena femoral, a una dosis
de 50 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de
niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 8 minutos desde la administración del
3-^{13}C-lactato sódico, pero
después permaneció casi constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos. Por otro lado, en las ratas con
hepatitis, el \Delta en el valor de ^{13}C (\textperthousand)
continuó creciendo hasta alcanzar los 20 minutos desde la
administración (Fig. 18).
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 5 minutos de la administración era
de 55,42 \pm 10,84\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 124,48 \pm 27,01\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 10 y
15 minutos desde la administración, era de 19,15 \pm
9,20\textperthousand/5 min. en las ratas con hepatitis, mientras
que la pendiente era de 0,81 \pm 5,16\textperthousand/5 min. en
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba significativamente (p< 0,05 (ANOVA con Fischer LSD))
más grande que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del
3-^{13}C-lactato sódico o de la
pendiente de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
1-^{13}C-piruvato
sódico (adquirido en ICON), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas
con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de
bilirrubina total > 3 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una
dosis de 20 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de
niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 4 minutos desde la administración del
1-^{13}C-piruvato sódico, pero
después disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente
14 minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta
en el valor de ^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente
hasta alcanzar los 5 minutos desde la administración, pero
seguidamente descendió gradualmente hasta los 14 minutos
(Fig. 19).
(Fig. 19).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 4 minutos de la administración era
de 234,23 \pm 33,66\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 319,45 \pm 21,16\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del
1-^{13}C-piruvato sódico.
3-^{13}C-piruvato
sódico (adquirido en ICON), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina < 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas
con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con valor total de
bilirrubina total > 3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a
una dosis de 20 mg/kg. Después, se midieron los grados de
incremento de niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta
de ^{13}C (\textperthousand)), según el procedimiento descrito
en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente hasta
transcurridos aproximadamente 7 minutos desde la administración del
3-^{13}C-piruvato sódico, pero
después disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente
20 minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el \Delta
en el valor de ^{13}C (\textperthousand) creció rápidamente
hasta transcurridos aproximadamente 6 minutos desde la
administración, pero después descendió gradualmente hasta los 20
minutos (Fig. 20).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 7 minutos de la administración era
de 160,20 \pm 26,27\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 226,58 \pm 26,56\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 10 y
20 minutos desde la administración, era de 26,35 \pm
3,06\textperthousand/10 min. en las ratas con hepatitis, mientras
que la pendiente era de -0,28 \pm 7,50\textperthousand/10 min.
en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con
hepatitis resultaba significativamente (p< 0,01 (ANOVA con
Fischer LSD)) más grande que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del
3-^{13}C-piruvato sódico o de la
pendiente de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ácido
1,4-^{13}C-succínico (adquirido en
ICON), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 10 semanas de edad, con un valor total de
bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de
10 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 4 mg/dl;
n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 4 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C (\textperthousand)), según
el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El \Delta en los valores de ^{13}C
(\textperthousand) creció rápidamente hasta transcurridos 3
minutos desde la administración del ácido
1,4-^{13}C-succínico, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas, pero descendió después
gradualmente hasta transcurridos 20 minutos (Fig. 21).
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 7 minutos de la administración era
de 211,88 \pm 10,19\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 236,60 \pm 5,93\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del ácido
1,4-^{13}C-succínico.
Ácido
1,6-^{13}C-cítrico (adquirido en
ICON), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total de
bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de
8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3 mg/dl;
n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de 5 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El \Delta en el valor ^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración del
ácido 1,6-^{13}C-cítrico era de
66,70 \pm 1,10\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 74,54 \pm 1,53\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración del ácido
1,6-^{13}C-cítrico.
2-^{13}C-glicerol
(adquirido en CIL), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (valor total de bilirrubina \leq 0,5
mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (valor de bilirrubina
total > 3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, a una dosis de
50 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles
de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta de ^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el
Ejemplo 1.
El \Delta en el valor de ^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo rápidamente hasta
transcurridos 20 minutos desde la administración del
2-^{13}C-glicerol, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas (Fig. 25).
El \Delta en el valor ^{13}C (!0z!) al cabo
de 20 minutos de la administración era de 78,69 \pm
15,82\textperthousand en las ratas con hepatitis, si bien el valor
era de 53,35 \pm 3,3\textperthousand en las ratas sanas. Así
pues, el valor en las ratas con hepatitis era significativamente
más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas
sanas.
La pendiente de incremento de \Delta de valores
de ^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 10 y
20 minutos desde la administración, era de 39,51 \pm
5,06\textperthousand/10 min. en las ratas con hepatitis, mientras
que la pendiente era de 24,06 \pm 2,13\textperthousand/10 min.
en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con
hepatitis resultaba significativamente (p< 0,01 (ANOVA con
Fischer LSD)) más grande que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta en el valor de
^{13}C (\textperthousand) en un momento puntual específico
desde la administración de
2-^{13}C-glicerol o de la
pendiente de incremento de \Delta de valores de ^{13}C
(\textperthousand), después de la administración.
\newpage
Ejemplo de formulación
1
10 partes en peso de
1-^{13}C-galactosa se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtrado con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y sellado para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
2
10 partes en peso de
1-^{13}C-glucosa se disolvieron en
90 partes en peso de agua destilada y desionizada (DDW) y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y sellado para proporcionar un
agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
3
10 partes en peso de
1-^{13}C-arginina se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y sellado para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
4
10 partes en peso de
1-^{13}C-histidina se disolvieron
en 90 partes en peso de (DDW) y se esterilizaron por medio de
filtración con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en un
vial y sellado para proporcionar un agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
5
10 partes en peso de
1-^{13}C-lactato sódico se
disolvieron en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y
se esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore.
El filtrado fue colocado en un vial y sellado para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
6
10 partes en peso de
1-^{13}C-piruvato sódico se
disolvieron en 90 partes en peso de DDW y se esterilizaron por
medio de filtración con un filtro Millipore. El filtrado fue
colocado en un vial y sellado para proporcionar un agente líquido
interno.
Ejemplo de formulación
7
10 partes en peso de
2-^{13}C-glicerol se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y sellado para proporcionar un
agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
8
10 partes en peso de
2-^{13}C-glicerol se disolvieron
en 90 partes en peso de DDW y se esterilizaron por medio de
filtración con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en un
vial y sellado para proporcionar un agente líquido interno.
Claims (3)
1. Utilización de un compuesto en la fabricación
de una composición destinada al diagnóstico, a través de prueba de
respiración con ^{13}CO_{2}, de función hepática, estando el
compuesto marcado con ^{13}C al menos en una posición, y en el
cual el compuesto se selecciona de entre el grupo que consiste en
los siguientes componentes (a) a (d):
- (a)
- glucosa o xilosa marcadas con ^{13}C al menos en una posición o un almidón compuesto de unidades de glucosa marcadas con ^{13}C al menos en una posición;
- (b)
- un aminoácido polar, en donde el aminoácido polar es arginina, asparagina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, cisteina, cistina, glicina, lisina, serina, treonina u ornitina, un aminoácido heterocíclico, isoleucina o valina, marcados con ^{13}C al menos en una posición;
- (c)
- un ácido carboxílico que constituye la ruta glicolítica o el ciclo de ácido cítrico, marcado con ^{13}C al menos en una posición;
- (d)
- glicerol marcado con ^{13}C al menos en una posición.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que el
aminoácido heterocíclico es triptófano, prolina o histidina.
3. Uso según la reivindicación 1, en el que el
ácido carboxílico que constituye la ruta glicolítica o el ciclo de
ácido cítrico es ácido pirúvico, ácido láctico, ácido succínico o
ácido cítrico.
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| JP27288997A JP4007649B2 (ja) | 1997-10-06 | 1997-10-06 | 肝機能診断剤 |
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| JP34126297A JP4007660B2 (ja) | 1997-12-11 | 1997-12-11 | 肝機能診断剤 |
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| JP00641198A JP4007664B2 (ja) | 1998-01-16 | 1998-01-16 | 肝機能診断剤 |
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| JP02473398A JP4007669B2 (ja) | 1997-10-21 | 1998-02-05 | 肝機能診断剤 |
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