ES2269596T3 - Agente de diagnostico para la funcion hepatica. - Google Patents
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Abstract
REIVINDICACIONES 1. Uso de un compuesto en la fabricación de una composición para el diagnóstico de la función hepática, dónde el compuesto está marcado con 13C en al menos una posición específica, y donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en los siguientes (a) a (c): (a) galactosa marcada con 13C al menos en una posición específica; (b) un ácido graso marcado con 13C al menos en una posición específica; y (c) un glicérido marcado con 13C al menos en una posición específica.
Description
Agente de diagnóstico para la función
hepática.
La presente invención está relacionada con un
agente de diagnóstico para la función hepática. Más específicamente,
la invención está relacionada con un agente de diagnóstico para la
función hepática, que comprende un compuesto marcado con ^{13}C al
menos en una posición específica.
Los métodos de ensayo utilizados habitualmente
en la identificación de un trastorno de la función hepática son
pruebas bioquímicas sanguíneas para determinar cuantitativamente en
sangre enzimas como las transaminasas (GPT y GOT), la fosfatasa
alcalina (ALP) y la lactato deshidrogenasa (LDH). Estos enzimas son
liberados a la sangre desde el tejido hepático de un paciente cuando
el/ella presenta un trastorno de función hepática. De todos ellos,
los GPT y GOT son enzimas que están presentes principalmente en el
hígado. Si bien sus niveles en sangre en condiciones normales son
bajos, los niveles se incrementan de forma remarcable en el momento
en el que se producen trastornos en la función hepática. Así pues,
los GPT y GOT son excelentes indicadores que detectan trastornos de
función hepática de forma sensible. No obstante, en el caso de
pacientes que sufren de hepatitis o de cirrosis crónicas, cuya
función hepática se ha reducido de forma remarcable, la liberación
de enzima desde el hígado se reduce, dado que disminuyen las
cantidades de enzimas presentes en el tejido hepático. Así pues, la
liberación de enzima puede no mostrar valores elevados incluso
cuando el grado de trastorno es elevado (Diagnosis and Treatment
Today, CD-ROM Vol. 6, Igaku-Shoin
Ltd.). Además, dado que los enzimas liberados tardarán algún tiempo
en desaparecer de la sangre, pueden obtenerse valores elevados en un
sujeto que ya se ha recuperado de un trastorno de función hepática
en el momento de la ensayo. Por lo tanto, la determinación
cuantitativa de estos enzimas resulta insuficiente como método de
ensayo para evaluar el grado de un trastorno de función
hepática.
En particular, en el momento de llevar a cabo
una operación quirúrgica en el hígado, es muy importante la
evaluación del grado de trastorno hepático y de la función hepática
del paciente (Practice of Diagnosis & Treatment in Digestive
Apparatuses 1: Diagnostic Approach to Hepatic Disorders, Teruyuki
Ohkubo (Ed.), Bunko-Do Co.). Actualmente, para la
evaluación del grado de trastorno hepático y de la función hepática,
principalmente se lleva a cabo la determinación de los niveles de
bilirrubina en suero y ensayos de tolerancia a ICG. No obstante,
cada una de estas ensayos presentan sus respectivos problemas
(Practice of Diagnosis & Treatment in Digestive Apparatuses 1:
Diagnostic Approach to Hepatic Disorders, Teruyuki Ohkubo (Ed.),
Bunko-Do Co.). Por ejemplo, el incremento en el
nivel de bilirrubina en suero no necesariamente indica la
disminución de la función hepática. Además, resulta difícil
efectuar un seguimiento de aquellos procedimientos en los cuales la
función hepática cambia de forma drástica durante un corto período
de tiempo después de una operación hepática. En la ensayo de
tolerancia a ICG, no pueden obtenerse resultados fiables cuando los
niveles de bilirrubina son elevados, debido a que la ICG compite con
la bilirrubina cuando se introduce en las células hepáticas. En
tales circunstancias, se desea disponer de medios para la evaluación
simple y segura del grado de un trastorno hepático y de la
funcionalidad hepática, con independencia de las características del
sujeto.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un agente de diagnóstico para la función hepática que
pueda evaluar la función hepática de un sujeto de forma segura y
simple, con independencia de las dolencias del mismo.
Como resultado de intensas y extensas
investigaciones, los presentes inventores han averiguado que resulta
posible diagnosticar la función hepática de un sujeto de forma
correcta mediante la administración al sujeto de un compuesto
marcado con ^{13}C al menos en una posición específica y la
medición de los grados de incremento de los niveles de ^{13}C en
el CO_{2} exhalado. De esta manera se ha llegado a la presente
invención.
La presente invención está relacionada con un
agente diagnóstico de la función hepática que comprende un compuesto
marcado con ^{13}C en al menos una posición específica,
seleccionado del grupo que consiste en los siguientes (a) a (c):
- (a)
- galactosa marcada con ^{13}C al menos en una posición específica;
- (b)
- un ácido graso marcado con ^{13}C al menos en una posición específica; y
- (c)
- un glicérido marcado con ^{13}C al menos en una posición específica.
En las figuras:
La Fig. 1 es una ilustración esquemática de un
procedimiento para recuperar la exhalación de una rata.
La Fig. 2 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-galactosa.
La Fig. 3 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-glucosa.
La Fig. 4 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
3-^{13}C-glucosa.
La Fig. 5 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
U-^{13}C-almidón.
La Fig. 6 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-arginina.
La Fig. 7 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-histidina.
La Fig. 8 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1,2-^{13}C-ornitina.
La Fig. 9 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-valina.
La Fig. 10 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-lisina.
La Fig. 11 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de 1-
^{13}C-serina.
La Fig. 12 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-treonina.
La Fig. 13 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-cisteina.
La Fig. 14 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-glutámico.
La Fig. 15 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1-^{13}C-prolina.
La Fig. 16 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1,1-^{13}C-cistina.
La Fig. 17 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-láctico.
La Fig. 18 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 3-^{13}C-láctico.
La Fig. 19 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-pirúvico.
La Fig. 20 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 3-^{13}C-pirúvico.
La Fig. 21 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1,4-^{13}C-succínico.
La Fig. 22 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-oléico.
La Fig. 23 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
ácido 1-^{13}C-octanoico.
La Fig. 24 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
1,1,1-^{13}C-trioctanoína.
La Fig. 25 muestra el incremento de
^{13}CO_{2} en la exhalación después de la administración de
2-^{13}C-glicerol.
La presente invención será descrita en detalle
de aquí en adelante.
En el agente de diagnóstico de la función
hepática de la presente invención puede utilizarse galactosa marcada
con ^{13}C en al menos una posición específica. La posición del
marcaje no está particularmente limitada.
Como alternativa, en el agente de diagnóstico de
la función hepática de la presente invención, puede utilizarse un
ácido graso marcado con ^{13}C en al menos una posición
específica. La posición del marcaje no está particularmente
limitada.
Como ácido graso, los ejemplos preferidos
incluyen pero no se limitan a, ácido octanoico, ácido palmítico,
ácido oléico, ácido linólico y ácido linolénico.
Como alternativa, en el agente de diagnóstico de
la función hepática de la presente invención, puede utilizarse un
glicérido marcado con ^{13}C en al menos una posición específica.
La posición del marcaje no está particularmente limitada.
Como glicérido, los ejemplos preferidos incluyen
pero no se limitan a, trioctanoína, tripalmitina y trioleína.
Los compuestos utilizados en la presente
invención, mencionados anteriormente están presentes en alimentos.
Además, a diferencia de los radioisótopos, el ^{13}C es un isótopo
estable. Así, no existe peligro derivado de la exposición a
radiación. Por lo tanto el agente de diagnóstico de la invención no
presenta problemas en su seguridad.
El ensayo donde se utiliza el agente de
diagnóstico de la invención es un ensayo de respiración, en el cual
se administra el agente a un sujeto una vez o una pluralidad de
veces y después se mide el incremento de los niveles de ^{13}C en
el CO_{2} exhalado. Concretamente, se miden los niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado después de la administración del
agente, seguido de la evaluación de la función hepática del sujeto
a partir de los datos relativos al grado de incremento de los
niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), a intervalos predeterminados (por ejemplo, 5
minutos, 10 minutos, 15 minutos) después de la administración, la
cantidad total de exhalación de ^{13}CO_{2} durante un período
de tiempo predeterminado después de la administración del reactivo
o durante el transcurso del tiempo (pendiente al inicio, cambio en
la pendiente, tiempo en el punto de pico, etc.) del grado de
incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado
(\Delta^{13}C (\textperthousand)), durante un período de
tiempo predeterminado después de la administración. Los resultados
de dicho ensayo de respiración resultan de utilidad por si mismos.
No obstante, para valorar la función hepática, resulta más
preferible utilizar esos resultados en combinación con valores de
bilirrubina o similares.
Los niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado
pueden ser determinados utilizando espectrometría de masas con
cromatografía de gases (GC-MS), espectrofotometría
de infrarrojos, espectrometría de masas, espectrofotometría acústica
fotoeléctrica y RMN (resonancia magnética nuclear).
El agente de diagnóstico de la función hepática
de la invención puede ser formulado en forma de formulaciones
farmacéuticas, tales como agentes parenterales (comprimidos,
cápsulas, polvos, gránulos, líquido, etc.), inyecciones y
similares, en función de la vía de administración, utilizando el
compuesto descrito anteriormente marcado con ^{13}C al menos en
una posición específica, en solitario o mezclado con materiales de
relleno o los portadores. Los materiales de relleno o los portadores
pueden ser cualquiera de los utilizados convencionalmente en este
campo, en la medida en que los mismos resulten farmacéuticamente
aceptables. El tipo y composición de las preparaciones farmacéuticas
citadas se modifican apropiadamente según la ruta y el procedimiento
de administración. Por ejemplo, como agente portadores líquidos se
utiliza agua. Como portadores sólidos se utilizan derivados de
celulosa, tales como hidroxipropilcelulosa y sales de ácidos
orgánicos, tales como estearato de magnesio. En la preparación de
las inyecciones resultan generalmente deseables el agua, la solución
salina fisiológica y diversas soluciones tampón. Las citadas
preparaciones pueden estar liofilizadas para disolver como agentes
orales, o las preparaciones liofilizadas pueden ser disueltas en
disolventes para inyección adecuados, por ejemplo, líquidos para
administración intravenosa (tales como agua esterilizada, solución
salina fisiológica, electrolito, etc.), justo antes de su
utilización.
utilización.
El contenido del compuesto marcado en la
preparación farmacéutica varía según el tipo de preparación, y
habitualmente está comprendido entre el 1 y el 100% en peso,
preferiblemente entre el 50 y el 100% en peso. En el caso de
inyecciones, por ejemplo, el compuesto marcado habitualmente se
añade en una cantidad que varía entre el 1 y el 40% en peso. En el
caso de cápsulas, comprimidos, gránulos o polvos, el contenido del
compuesto marcado está comprendido entre el 10 y el 100% en peso,
preferiblemente entre el 50 y el 100% en peso, correspondiendo el
resto a agentes portadores.
El agente de diagnóstico de la función hepática
de la invención debe ser administrado en dosis tales que permitan la
confirmación de un incremento en el ^{13}CO_{2} en una
exhalación, después de la administración del agente de diagnóstico.
En función de la edad, del peso del paciente y del objeto del
ensayo, la dosis para cada una de las administraciones varía entre
1 y 1.000 mg/kg de peso corporal, en el caso de un adulto.
El agente de diagnóstico de la función hepática
de la invención puede ser utilizado para la diagnosis de
enfermedades o trastornos hepáticos tales como cirrosis, hepatitis
crónica, hepatitis aguda, cáncer hepático, etc., y para la
evaluación de la función hepática, antes y después de una operación
quirúrgica de hígado.
Se proporciona, según la presente invención, un
agente para el diagnóstico de la función hepática que impone una
menor carga física al sujeto, que puede proporcionar resultados de
ensayo precisos de manera inmediata y que puede ser utilizado de
forma segura sin efectos adversos. El agente para diagnóstico de la
invención resulta útil para evaluar la función hepática en el
momento del ensayo.
De aquí en adelante, la presente invención será
descrita de forma más específica en relación con los siguientes
Ejemplos. No obstante, el alcance de la protección de la presente
invención no queda limitado a estos ejemplos.
La pureza del ^{13}C en la posición marcada de
cada uno de los compuestos utilizados en la presente invención es
del 99% o superior. Salvo que se indique lo contrario, la totalidad
de reactivos utilizados fueron reactivos garantizados.
Se adquirieron a Nippon Charles River K.K. ratas
macho Sprague-Dawley (SD) como animales para ensayo.
Éstas fueron criadas a 23 \pm 2ºC, bajo una humedad del 55 \pm
10% antes de ser utilizadas. Estas ratas (de entre 7 y 10 semanas de
edad) fueron anestesiadas por medio de administración
intraperitoneal de Nembutal (50 mg/kg) y después se les administró
intraperitonealmente clorhidrato de galactosamina (200 mg/ml
solución salina fisiológica), en una dosis de
0,6-1,2 g/kg [Koff, S. et al, Proc. Soc.
Exptl. Med. 137:696 (1971); Keppler, D. et al., Exp. Mol.
Pathology, 9:279 (1968); Creation of Model Animals (by Disease) and
Experimental Methods for Development of New Drugs, supervisado por
Masaharu Uchitaka, p. 126 (1993))]. Dos días más tarde, se tomó
sangre desde la vena de cola y se separó el suero de la misma. Se
midieron las actividades de la transaminasa glutámica pirúvica (GPT)
y la cantidad total de bilirrubina en suero utilizando un Fuji
Drychem FDC5500.
Se llevó a cabo un ensayo de respiración, tal y
como se describe más adelante, sobre ratas con hepatitis aguda,
preparadas según se ha indicado anteriormente en (1), y con ratas
sanas. Para el almidón marcado y la cistina marcada se utilizó el
procedimiento descrito más adelante en (2)-2 y para
los restantes compuestos se utilizó el procedimiento descrito en
(2)-1.
Ratas sometidas a ayunas durante una noche
fueron anestesiadas mediante la administración intraperitoneal de
Nembutal (50 mg/kg) y fijadas sobre una mesa de operaciones. La
cabeza fue cubierta con una capucha para aspirar la exhalación. Se
administró una cantidad específica del compuesto marcado desde la
vena femoral. La exhalación fue aspirada con una bomba de pistón
(bomba de pistón variable VS-500); Shibata
Scientific Technology) a un ritmo de 100 ml/min. y fue introducida
directamente en una celda de flujo en un Analizador de
^{13}CO_{2} EX130S (Japan Spectroscopic Co. Ltd.). Para eliminar
la humedad en la exhalación, entre el cabezal y la bomba de pistón
se ubicó un Perma Pure Drier
(MD-050-12P; Perma Pure Inc.) (Fig.
1).
Los datos obtenidos a partir del analizador de
^{13}CO_{2} fueron incorporados a un ordenador personal (Apple
PowerMacintosh 8500), después de una conversión AD. Utilizando el
software de procesado de datos Lab VIEW (National Instruments), se
añadieron datos de 10 puntos cada 100 mseg y se promediaron a
intervalos de 5 seg. y después se convirtieron en % de átomos de
^{13}C, \Delta13C (\textperthousand) y concentración de gas
CO_{2} (%) para, a partir de ahí, llevar a cabo un ensayo de
respiración con medición continua de ^{13}C. Los datos
convertidos fueron mostrados en una pantalla en tiempo real y a
continuación almacenados en un disco duro. Durante la medición, se
monitorizó la temperatura en el recto de las ratas y se mantuvo a 37
\pm 0,5ºC, utilizando un controlador de temperatura corporal para
animales pequeños (TR-100; Fine Science Tools Inc).
La concentración de gas CO_{2} en la exhalación aspirada se
mantuvo a 3 \pm 0,5%.
Se calculó el \Delta^{13}C
(\textperthousand) a partir del nivel de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado en cada punto de tiempo (^{13}C t min) y el nivel de
^{13}C en gas CO_{2} estándar (^{13}C std), utilizando la
siguiente fórmula:
\Delta^{13}C
(\textperthousand) = [(^{13}C \ t \ min - \ ^{13}C \ 0 \ min)/^{13}C
\ std] x
1000
Ratas sometidas a ayuno durante el transcurso de
una noche, fueron fijadas individualmente en un soporte para ratas
de un aparato de irradiación de microondas, sin anestesia. La
exhalación fue aspirada con una bomba de pistón (bomba de pistón
variable VS-500; Shibata Scientific Technology), a
razón de 100-300 ml/min e introducida directamente
en una celda de flujo en un Analizador de ^{13}CO_{2}
EX-130S (Japan Spectroscopic Co. Ltd.). Para
eliminar la humedad en la exhalación, entre el cabezal y la bomba de
pistón se ubicó un Perma Pure Drier
(MD-050-12P; Perma Pure Inc.).
Cuando se estabilizó la concentración de gas CO_{2}, primero la
rata fue liberada del retenedor de ratas y a continuación, se le
administró una cantidad específica del compuesto marcado en su
estómago, con una sonda para administración oral.
Los datos obtenidos a partir del analizador de
^{13}CO_{2} fueron incorporados a un ordenador personal (Apple
Power Macintosh 8500), después de una conversión AD. Utilizando el
software de procesado de datos Lab VIEW (National Instruments), se
añadieron datos sobre 10 puntos cada 100 mseg y se promediaron a
intervalos de 5 seg. y después se convirtieron en % de átomos de
^{13}C, \Delta^{13}C (\textperthousand) y concentración de
gas CO_{2} (%) para, de este modo, llevar a cabo un ensayo de
respiración con medición continua de ^{13}C. Los datos convertidos
fueron mostrados en una pantalla en tiempo real y después
almacenados en un disco duro.
El \Delta^{13}C (\textperthousand) fue
calculado a través de la fórmula descrita anteriormente.
Ejemplo antecedente
2
1-^{13}C-galactosa
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=3) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,8
mg/dl; n=3), desde la vena femoral, en una dosis de 100 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de los niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuaron aumentando hasta 20 minutos después
de la administración de la
1-^{13}C-galactosa, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 2).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand), una vez transcurridos 20 minutos desde la
administración, era de 12,68 \pm 6,25\textperthousand en las
ratas con hepatitis, si bien el valor era de 42,43 \pm
3,75\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en
las ratas con hepatitis era muy significativamente superior
(p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de 6,31 \pm
8,22\textperthousand /10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 25,73 \pm
0,66\textperthousand/10 minutos es las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultó significativamente
(p< 0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) inferior que la de las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor del
\Delta^{13}C (\textperthousand) en un tiempo específico
después de la administración de
1-^{13}C-galactosa o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
3
1-^{13}C-glucosa
(adquirida a CIL), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 100 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuaron aumentando hasta transcurridos 20
minutos desde de la administración de la
1-^{13}C-glucosa, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 3).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand), una vez transcurridos 5 minutos desde la
administración, era de 48,90 \pm 2,97\textperthousand en las
ratas con hepatitis, si bien el valor era de 39,37 \pm
4,02\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en
las ratas con hepatitis era significativamente más elevado
(p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 2
y 5 minutos después de la administración, era de 33,89 \pm
2,26\textperthousand/3 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 23,97 \pm
2,03\textperthousand/3 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
superior (p< 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que la de las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor del
\Delta^{13}C (\textperthousand) en un tiempo específico
después de la administración de
1-^{13}C-glucosa o de la pendiente
de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
4
3-^{13}C-glucosa
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,1
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 100 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta transcurridos los
20 minutos desde la administración de la
3-^{13}C-glucosa, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 4).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 5 minutos desde la administración
era de 60,47 \pm 5,02\textperthousand en las ratas con
hepatitis, si bien el valor era de 46,09 \pm
5,67\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en las
ratas con hepatitis era significativamente más elevado (p<0,05
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 2
y 5 minutos después de la administración, era de 50,99 \pm
3,66\textperthousand/3 en las ratas con hepatitis, mientras que la
pendiente era de 37,44 \pm 4,31\textperthousand/3 minutos es
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba muy significativamente superior (p< 0,01 (ANOVA con
Fischer LSD)) que la de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del \Delta^{13}C
(\textperthousand) en un tiempo específico después de la
administración de
3-^{13}C-glucosa o de la pendiente
de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
\newpage
Ejemplo antecedente
5
U-^{13}C-almidón
(adquirido a Chlorella Industry), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado por vía oral a ratas sanas (de 8
semanas de edad, con un valor total de bilirrubina = 0,4 mg/dl; n=4)
y a ratas con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con un valor
de bilirrubina total > 3 mg/dl; n= 4), en una dosis de 30 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuaron creciendo hasta transcurridos 20
minutos desde la administración del
U-^{13}C-almidón, tanto en las
ratas sanas como en las ratas con hepatitis (Fig. 5).
El valor de
\Delta^{13}C(\textperthousand) al cabo de 20 minutos de
la administración era de 116,18 \pm 27,12\textperthousand en las
ratas con hepatitis, si bien el valor era de 175,61 \pm
15,36\textperthousand en las ratas sanas. Así pues, el valor en
las ratas con hepatitis era significativamente inferior (p<0,05
(ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand), en un tiempo específico después de la
administración del
U-^{13}C-almidón.
Ejemplo antecedente
6
1-^{13}C-arginina
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta transcurridos
aproximadamente 10 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-arginina. Seguidamente,
el valor permaneció prácticamente constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos desde la administración. Por otro lado,
en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C continuó
creciendo hasta transcurridos 20 minutos desde la administración
(Fig. 6).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 10 minutos de la administración era
de 62,55 \pm 4,93\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 145,69 \pm 6,11\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 4
y 9 minutos después de la administración, era de 22,16 \pm
2,64\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 56,67 \pm
4,22\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente inferior (p< 0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
más pequeña que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico después de la
administración de
1-^{13}C-arginina o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
7
1-^{13}C-histidina
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 4
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 30 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta transcurridos
aproximadamente 17 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-histidina. Seguidamente,
el valor permaneció prácticamente constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos desde la administración. Por otro lado,
en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C continuó
creciendo hasta transcurridos 20 minutos desde la administración
(Fig. 7).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración era
de 14,20 \pm 4,57\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 90,01 \pm 18,15\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
\newpage
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 5
y 10 minutos después de la administración, era de 4,68 \pm
1,47\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 43,76 \pm 10,84\textperthousand
/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas
con hepatitis resultaba muy significativamente inferior (p< 0,001
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico después de la
administración de
1-^{13}C-histidina o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
8
Clorhidrato de
1,2-^{13}C-ornitina (adquirida a
ICON), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total de bilirrubina
< 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 8 semanas de
edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,2 mg/dl; n= 4),
desde la vena femoral, en una dosis de 20 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta pasados
aproximadamente 20 minutos desde la administración del clorhidrato
de 1,2-^{13}C-ornitina.
Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el
valor de \Delta^{13}C (\textperthousand) aumentó rápidamente
hasta transcurridos aproximadamente 3 minutos desde la
administración, y después continuó aumentando de manera gradual
hasta pasados aproximadamente 20 minutos desde la administración
(Fig. 8).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración era
de 102,00 \pm 3,42\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 137,37 \pm 10,79\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 4
y 9 minutos después de la administración, era de 13,27 \pm
4,77\textperthousand /5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 39,92 \pm 3,91\textperthousand
/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas
con hepatitis resultaba muy significativamente inferior (p< 0,001
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico después de la
administración de clorhidrato de
1,2-^{13}C-ornitina o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
9
1-^{13}C-valina
(adquirida a mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
Tanto en las ratas sanas como en las ratas con
hepatitis, los valores de \Delta^{13}C (\textperthousand)
continuaron creciendo hasta transcurridos aproximadamente 20
minutos desde la administración de la
1-^{13}C-valina (Fig. 9).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 8 minutos de la administración era
de 34,65 \pm 6,08\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 54,4 \pm 4,05\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
15 y 20 minutos desde la administración, era de 4,3 \pm
1,38\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -1,22 \pm 1,85\textperthousand
/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas
con hepatitis resultaba muy significativamente superior (p< 0,01
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico después
de la administración de
1-^{13}C-valina o de la pendiente
de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
\newpage
Ejemplo antecedente
10
Clorhidrato de
1-^{13}C-lisina (adquirido a mass
Trace), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 7 semanas de edad, con un valor total de bilirrubina
\leq 0,7 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 7 semanas
de edad; con un valor de bilirrubina total > 3,5 mg/dl; n= 4),
desde la vena femoral, en una dosis de 50 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 10 minutos desde la administración del clorhidrato
de 1-^{13}C-lisina y después
permaneció casi constante hasta transcurridos aproximadamente 15
minutos. Seguidamente, el valor comenzó a disminuir gradualmente
hasta transcurridos 20 minutos desde la administración. Por otro
lado, en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó aumentando hasta alcanzar los 20
minutos desde la administración (Fig. 10).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 10 minutos de la administración era
de 51,53 \pm 34,60\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 138,29 \pm 9,76\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 3
y 8 minutos desde la administración, era de 31,83 \pm
21,00\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 86,41 \pm
9,63\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del clorhidrato de 1-^{13}C-lisina
o de la pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
11
1-^{13}C-serina
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 3
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 8 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-serina y después
permaneció casi constante hasta transcurridos aproximadamente 15
minutos. Seguidamente, el valor comenzó a disminuir gradualmente
hasta transcurridos 20 minutos desde la administración. Por otro
lado, en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta alcanzar los 20
minutos desde la administración (Fig. 11).
El valor \Delta^{13}C (\textperthousand)
al cabo de 2 minutos de la administración era de 9,92 \pm
1,59\textperthousand en las ratas con hepatitis, si bien el valor
era de 28,42 \pm 5,43\textperthousand en las ratas sanas. Así
pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de 20,68 \pm
4,86\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -8,81 \pm
4,16\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente superior (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración de la
1-^{13}C-serina o de la pendiente
de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
12
1-^{13}C-treonina
(adquirida a mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 7 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 7 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
3 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 50 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 8 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-treonina y después
permaneció prácticamente constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos. Por otro lado, en las ratas con
hepatitis, el valor de \Delta^{13}C (\textperthousand)
continuó aumentando hasta que transcurrieron 20 minutos desde la
administración (Fig. 12).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 8 minutos de la administración era
de 20,56 \pm 9,62\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 92,92 \pm 36,36\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente inferior (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de 14,65 \pm
4,11\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 0,01 \pm
5,79\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
superior (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande que en las
ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración de la
1-^{13}C-treonina o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
13
1-^{13}C-cisteina
(adquirida a ICON), disuelta en solución salina fisiológica, fue
administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,1
mg/dl; n= 2), desde la vena femoral, en una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 4 minutos desde la administración de la
1-^{13}C-cisteina y después
disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente 20
minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) aumentó hasta transcurridos
aproximadamente 7 minutos desde la administración, pero descendió
gradualmente a partir de entonces, hasta transcurridos los 20
minutos (Fig. 13).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
del 30,11\textperthousand en las ratas con hepatitis, mientras que
para las ratas sanas el valor era de 71,93 \pm
13,52\textperthousand. Así pues, el valor en las ratas con
hepatitis era significativamente inferior (p<0,05 (ANOVA con
Fischer LSD)) que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde de la
administración de la
1-^{13}C-cisteina.
Ejemplo antecedente
14
Ácido
1-^{13}C-glutámico (adquirido a
mass TRACE), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina 0,6 mg/dl; n=2) y a ratas con hepatitis aguda (de 8
semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 4 mg/dl; n=
4), desde la vena femoral, en una dosis de 10 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentaron rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 4 minutos desde la administración del ácido
1-^{13}C-glutámico, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas y después disminuyeron
de modo gradual hasta transcurridos 20 minutos (Fig. 14).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 3 minutos de la administración era
de 175,98 \pm 20,94\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 236,10\textperthousand en las ratas sanas.
Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era significativamente
inferior (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que el de las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C(\textperthousand) a un tiempo específico a
partir de la administración del ácido
1-^{13}C-glutámico.
Ejemplo antecedente
15
1-^{13}C-prolina
(adquirida a mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina < 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total
\geq 1,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 20
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó hasta transcurridos aproximadamente 9
minutos desde la administración de la
1-^{13}C-prolina y después comenzó
a disminuir de forma gradual hasta transcurridos 20 minutos. Por
otro lado, en las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta transcurridos 20
minutos desde la administración (Fig. 15).
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C(\textperthousand), una vez transcurridos
entre 15 y 20 minutos desde la administración, era de -0,25 \pm
2,93\textperthousand/5 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -8,91 \pm
1,18\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente superior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
la de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir de la pendiente de los
valores de \Delta^{13}C (\textperthousand) en un tiempo
específico desde la administración de la
1-^{13}C-prolina.
Ejemplo antecedente
16
1-^{13}C-triptófano
(adquirido a mass Trace), disuelto en solución salina fisiológica,
fue administrado a ratas sanas (de 9 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 9 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total
\geq 4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 10
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand), una vez transcurridos 5 minutos desde la
administración del
1-^{13}C-triptófano, era de 1,49
\pm 0,51\textperthousand en las ratas con hepatitis, mientras
que el valor era de 4,78 \pm 2,04\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis resultaba
significativamente (p< 0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) inferior al
de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand), a un tiempo específico desde
la administración de la
1-^{13}C-triptófano.
Ejemplo antecedente
17
1-^{13}C-isoleucina
(adquirida a mass Trace), disuelta en solución salina fisiológica,
fue administrada a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
4 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
La pendiente del incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de 27,99 \pm
2,70\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 11,28 \pm
3,44\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente superior (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir de la pendiente de
incremento de los valores de \Delta^{13}C (\textperthousand)
después de la administración de la
1-^{13}C-isoleucina.
Ejemplo antecedente
18
1,1-^{13}C-cistina
(adquirida a mass Trace), suspendida en solución acuosa de
carboximetilcelulosa al 0,5%, fue administrada oralmente a ratas
sanas (de 9 semanas de edad, con un valor total de bilirrubina
\leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 9 semanas
de edad; con un valor de bilirrubina total > 4,5 mg/dl; n= 4),
en una dosis de 45 mg/kg. Después, se midieron los grados de
incremento de niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado
(\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el procedimiento
descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentaron rápidamente hasta transcurridos 30
minutos desde la administración de la
1,1-^{13}C-cistina, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas (Fig. 16).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 30 minutos de la administración era
de 58,36 \pm 13,51\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 146,48 \pm 19,34\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), entre 5 y 10 minutos después
de la administración era 10,93 \pm 3,83\textperthousand/5
minutos en las ratas con hepatitis, mientras que la pendiente era de
38,11 \pm 9,58\textperthousand/5 minutos en las ratas sanas.
Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p< 0,01 con Fischer LSD) que la de
las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand), a un tiempo específico desde la administración
de la 1,1-^{13}C-cistina o la
pendiente de incremento de valores de ^{13}C (\textperthousand)
después de la administración.
Ejemplo antecedente
19
Ácido
1-^{13}C-aspártico (adquirido a
mass TRACE), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total
de bilirrubina \leq 0,4 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total \geq 2,8
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 10 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 139,25 \pm 2,53\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 158,35 \pm 8,54\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración del ácido
1-^{13}C-aspártico.
Ejemplo antecedente
20
1-^{13}C-lactato
sódico (adquirido a mass Trace), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas
con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con valor de bilirrubina
total > 3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de
10 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles
de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 2 minutos desde la administración del
1-^{13}C-lactato sódico pero
después disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente
20 minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) continuó creciendo hasta
transcurridos 4 minutos desde la administración y después descendió
gradualmente hasta transcurridos los 20 minutos (Fig. 17).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 76,07 \pm 5,56\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 251,21 \pm 26,15\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,0001 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre 1
y 2 minutos desde la administración, era de 43,41 \pm
4,15\textperthousand min. en las ratas con hepatitis, mientras que
la pendiente era de 171,16 \pm 22,29\textperthousand/min. en
las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con hepatitis
resultaba muy significativamente inferior (p<0,0001 (ANOVA con
Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración del
1-^{13}C-lactato sódico o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
21
3-^{13}C-lactato
sódico (adquirido a mass Trace), disuelto en solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (de 10 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina = 0,3 mg/dl; n=3) y a ratas con
hepatitis aguda (de 10 semanas de edad; con un valor de bilirrubina
total \geq 2,5 mg/dl; n= 6), desde la vena femoral, en una dosis
de 50 mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de
niveles de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 8 minutos desde la administración del
3-^{13}C-lactato sódico, pero
después permaneció casi constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos. Por otro lado, en las ratas con
hepatitis, el valor de \Delta^{13}C (\textperthousand) creció
hasta transcurridos los 20 minutos desde la administración (Fig.
18).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 5 minutos de la administración era
de 55,42\pm10,84\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 124,48\pm27,01\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 15 minutos desde la administración, era de
19,15\pm9,20\textperthousand/5 min. en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de 0,81 \pm
5,16\textperthousand/5 min. en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba significativamente
superior (p < 0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas
sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
de 3-^{13}C-lactato sódico o de
la pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
22
1-^{13}C-piruvato
sódico (adquirido a ICON), disuelto en solución salina fisiológica,
fue administrado a ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor
total de bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (de 8 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total >
3 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 4 minutos desde la administración del
1-^{13}C-piruvato sódico, pero
después disminuyó gradualmente hasta transcurridos aproximadamente
14 minutos. Por otro lado, en las ratas con hepatitis, el valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) aumentó rápidamente hasta
transcurridos 5 minutos desde la administración, pero seguidamente
descendió gradualmente hasta transcurridos 14 minutos (Fig. 19).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 4 minutos de la administración era
de 234,23\pm 33,66\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 319,45\pm21,16\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p < 0,01 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del 1-^{13}C-piruvato sódico.
Ejemplo antecedente
23
3-^{13}C-piruvato
sódico (adquirido a ICON), disuelto en solución salina fisiológica,
fue administrado por vía oral a ratas sanas (de 8 semanas de edad,
con un valor total de bilirrubina < 0,5 mg/dl; n=4) y a ratas
con hepatitis aguda (de 8 semanas de edad; con valor total de
bilirrubina total > 3,5 mg/dl; n= 4) en una dosis de 20 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) creció rápidamente hasta transcurridos
aproximadamente 7 minutos desde la administración del
3-^{13}C-piruvato sódico, pero
después permaneció prácticamente constante hasta transcurridos
aproximadamente 20 minutos. Por otro lado, en las ratas con
hepatitis, el valor de \Delta^{13}C (\textperthousand) aumentó
rápidamente hasta transcurridos aproximadamente 6 minutos desde la
administración, pero después aumentó gradualmente hasta los 20
minutos (Fig. 20).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 7 minutos de la administración era
de 160,20\pm 26,27\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 226,58\pm26,56\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente inferior (p < 0,05 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de
26,35\pm3,06\textperthousand/10 min. en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de -0,28 \pm
7,50\textperthousand/10 min. en las ratas sanas. Así pues, la
pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente superior (p < 0,01 (ANOVA con Fischer LSD))
que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del 3-^{13}C-piruvato sódico o de
la pendiente del incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
24
Ácido
1,4-^{13}C-succínico (adquirido a
ICON), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 10 semanas de edad, con un valor total de
bilirrubina \leq 0,5 mg/dl; n=3) y a ratas con hepatitis aguda
(de 10 semanas de edad; con un valor de bilirrubina total > 4
mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 4 mg/kg.
Después, se midieron los grados de incremento de niveles de ^{13}C
en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)),
según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) crecieron rápidamente hasta transcurridos 3
minutos desde la administración del ácido
1,4-^{13}C-succínico, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas, pero descendió después
gradualmente hasta transcurridos 20 minutos (Fig. 21).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 7 minutos de la administración era
de 211,88\pm 10,19\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 236,60\pm5,93\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p < 0,05 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del ácido
1,4-^{13}C-succínico.
Ejemplo antecedente
25
Ácido
1,6-^{13}C-cítrico (adquirido a
ICON), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (de 8 semanas de edad, con un valor total de bilirrubina
\leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (de 8 semanas
de edad; con un valor de bilirrubina total > 3 mg/dl; n= 4),
desde la vena femoral, en una dosis de 5 mg/kg. Después, se midieron
los grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración del
ácido 1,6-^{13}C-cítrico era de
66,70 \pm 1,10\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 74,54 \pm 1,53\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración del ácido
1,6-^{13}C-cítrico.
Ejemplo antecedente
26
Ácido
1-^{13}C-oléico (adquirido a
ICON), en emulsión con Tween 20 (0,2%) y solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (con un valor total de
bilirrubina \leq 0,7 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(con un valor de bilirrubina total \geq 2,4 mg/dl; n= 4), desde la
vena femoral, en una dosis de 70 mg/kg. Después, se midieron los
grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand) aumentaron hasta transcurridos
20 minutos desde la administración del ácido
1-^{13}C-oléico. Por otro lado, en
las ratas con hepatitis, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó hasta transcurridos 8 minutos desde la
administración del ácido
1-^{13}C-oléico, pero a partir de
entonces se mantuvo prácticamente constante hasta transcurridos 20
minutos (Fig. 22).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 20 minutos de la administración era
de 89,80 \pm 10,44\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 119,81 \pm 2,14\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p<0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand) entre los 10 y 20 minutos
desde la administración, era de -1,79 \pm
1,58\textperthousand/10 min. en las ratas con hepatitis, mientras
que la pendiente era de 18,22 \pm 2,94\textperthousand/10 min.
en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con
hepatitis resultaba muy significativamente (p<0,0001 (ANOVA con
Fischer LSD)) menor que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración del ácido
1-^{13}C-oléico o de la pendiente
del incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
\newpage
Ejemplo antecedente
27
Ácido
1-^{13}C-octanoico (adquirido a
mass Trace), en emulsión con Tween 20 (0,2%) y solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (con un valor total de
bilirrubina \leq 0,7 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(con un valor de bilirrubina total > 2,5 mg/dl; n= 4), desde la
vena femoral, en una dosis de 30 mg/kg. Después, se midieron los
grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
Los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentaron rápidamente hasta transcurridos 5
minutos desde la administración del ácido
1-^{13}C-octanoico, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas, pero después descendió
gradualmente hasta transcurridos 20 minutos (Fig. 23).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 2 minutos de la administración era
de 12,71 \pm 2,00\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 8,37 \pm 1,42\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente superior (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand) entre los 10 y 20 minutos
desde la administración, era de -5,48 \pm
1,33\textperthousand/10 min. en las ratas con hepatitis, mientras
que la pendiente era de -2,21 \pm 0,29\textperthousand/10 min.
en las ratas sanas. Así pues, la pendiente en las ratas con
hepatitis resultaba muy significativamente inferior (p<0,01
(ANOVA con Fischer LSD)) que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del 1-^{13}C-octanoico o de la
pendiente del incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
28
Ácido
1-^{13}C-palmítico (adquirido a
mass Trace), en emulsión con Tween 20 (0,4%) y solución salina
fisiológica, fue administrado a ratas sanas (con un valor total de
bilirrubina \leq 0,7 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda
(con un valor de bilirrubina total \geq 4 mg/dl; n= 4), desde la
vena femoral, en una dosis de 50 mg/kg. Después, se midieron los
grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el CO_{2}
exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 15 minutos de la administración era
de 12,22\pm 0,36\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 13,67 \pm 0,41\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p < 0,01 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
del ácido 1-^{13}C-palmítico.
Ejemplo antecedente
29
Ácido
1-^{13}C-acético (adquirido a mass
Trace), disuelto en solución salina fisiológica, fue administrado a
ratas sanas (con un valor total de bilirrubina \leq 0,8 mg/dl;
n=4) y a ratas con hepatitis aguda (con un valor de bilirrubina
total > 2 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en una dosis de 10
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de los niveles
de ^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 20 minutos de la administración era
de 144,05 \pm 3,81\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 153,55\pm1,94\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p < 0,01 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración del ácido
1-^{13}C-acético.
Ejemplo antecedente
30
1,1,1-^{13}C-trioctanoina
(adquirida a mass Trace), en emulsión con Tween 20 (0,2%) y solución
salina fisiológica, fue administrada a ratas sanas (con un valor
total de bilirrubina \leq 0,6 mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis
aguda (con un valor de bilirrubina total \geq 3,5 mg/dl; n= 4),
desde la vena femoral, en una dosis de 30 mg/kg. Después, se
midieron los grados de incremento de los niveles de ^{13}C en el
CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C (\textperthousand)), según el
procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
En las ratas sanas, el valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) aumentó rápidamente hasta transcurridos 6
minutos desde la administración de la
1,1,1-^{13}C-trioctanoina, pero
después continuó aumentando gradualmente hasta transcurridos 20
minutos (Fig. 24).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 6 minutos de la administración era
de 15,78\pm10,78\textperthousand en las ratas con hepatitis, si
bien el valor era de 64,06 \pm 5,69\textperthousand en las ratas
sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era muy
significativamente inferior (p < 0,001 (ANOVA con Fischer LSD))
que el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento de los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand) entre los 2 y 5 minutos desde
la administración, era de 10,14 \pm 7,59\textperthousand/3 min.
en las ratas con hepatitis, mientras que la pendiente era de 49,29
\pm 4,97\textperthousand/3 min. en las ratas sanas. Así pues,
la pendiente en las ratas con hepatitis resultaba muy
significativamente (p<0,001 (ANOVA con Fischer LSD)) inferior que
en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de la función hepática a partir del valor de
\Delta^{13}C (\textperthousand) a un tiempo específico desde
la administración de la
1,1,1-^{13}C-trioctanoina o de la
pendiente del incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand) después de la administración.
Ejemplo antecedente
31
2-^{13}C-glicerol
(adquirido a CIL), disuelto en solución salina fisiológica, fue
administrado a ratas sanas (valor total de bilirrubina \leq 0,5
mg/dl; n=4) y a ratas con hepatitis aguda (valor de bilirrubina
total > 3,5 mg/dl; n= 4), desde la vena femoral, en dosis de 50
mg/kg. Después, se midieron los grados de incremento de niveles de
^{13}C en el CO_{2} exhalado (\Delta^{13}C
(\textperthousand)), según el procedimiento descrito en el Ejemplo
1.
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) continuó creciendo hasta transcurridos 20
minutos desde la administración del
2-^{13}C-glicerol, tanto en las
ratas con hepatitis como en las ratas sanas (Fig. 25).
El valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) al cabo de 20 minutos de la administración era
de 78,69\pm 15,82\textperthousand en las ratas con hepatitis,
si bien el valor era de 53,35 \pm 3,3\textperthousand en las
ratas sanas. Así pues, el valor en las ratas con hepatitis era
significativamente más bajo (p<0,05 (ANOVA con Fischer LSD)) que
el de las ratas sanas.
La pendiente de incremento los valores de
\Delta^{13}C (\textperthousand), una vez transcurridos entre
10 y 20 minutos desde la administración, era de 39,51 \pm
5,06\textperthousand/10 minutos en las ratas con hepatitis,
mientras que la pendiente era de
24,06\pm2,13\textperthousand/10 minutos en las ratas sanas. Así
pues, la pendiente en las ratas con hepatitis resultaba
significativamente (p < 0,01 (ANOVA con Fischer LSD)) más grande
que en las ratas sanas.
Por consiguiente, resulta posible detectar un
trastorno de función hepática a partir del valor de \Delta^{13}C
(\textperthousand) a un tiempo específico desde la administración
de 2-^{13}C-glicerol o de la
pendiente de incremento de los valores de \Delta^{13}C
(\textperthousand), después de la administración.
Ejemplo de formulación
1
10 partes en peso de
1-^{13}C-galactosa se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtrado con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y se selló para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
2
10 partes en peso de
1-^{13}C-glucosa se disolvieron en
90 partes en peso de agua destilada y desionizada (DDW) y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y se selló para proporcionar un
agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
3
10 partes en peso de
1-^{13}C-arginina se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y se selló para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
4
10 partes en peso de
1-^{13}C-histidina se disolvieron
en 90 partes en peso de (DDW) y se esterilizaron mediante filtración
con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en un vial y se
selló para proporcionar un agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
5
10 partes en peso de
1-^{13}C-lactato sódico se
disolvieron en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y se selló para proporcionar una
inyección.
Ejemplo de formulación
6
10 partes en peso de
1-^{13}C-piruvato sódico se
disolvieron en 90 partes en peso de DDW y se esterilizaron por medio
de filtración con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en
un vial y se selló para proporcionar un agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
7
10 partes en peso de ácido
1-^{13}C-oléico, 1 parte en peso
de Polisorbato 80 y 89 partes en peso de solución salina fisiológica
(todo previamente esterilizado) se mezclaron asépticamente y se
emulsificaron mediante un homogeneizador de ultrasonidos. La
emulsión resultante fue colocada en un vial y sellada para
proporcionar una inyección.
Ejemplo de formulación
8
10 partes en peso de ácido
1-^{13}C-acético se disolvieron en
90 partes en peso de DDW y se esterilizaron por medio de filtración
con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en un vial y se
selló para proporcionar un agente líquido interno.
Ejemplo de formulación
9
10 partes en peso de
1,1,1-^{13}C-trioctanoina, 1 parte
en peso de Polisorbato 80 y 89 partes en peso de solución salina
fisiológica (todo previamente esterilizado) se mezclaron
asépticamente y se emulsificaron mediante un homogeneizador de
ultrasonidos. La emulsión resultante fue colocada en un vial y se
selló para proporcionar una inyección.
Ejemplo de formulación
10
10 partes en peso de
1,1,1-^{13}C-trioctanoina, 1 parte
en peso Tween 20 y 89 partes en peso de DDW (todo previamente
esterilizado) se mezclaron asépticamente y se emulsificaron mediante
un homogeneizador de ultrasonidos. La emulsión resultante fue
colocada en un vial y se selló para proporcionar un agente líquido
interno.
Ejemplo de formulación
11
10 partes en peso de
2-^{13}C-glicerol, se disolvieron
en 90 partes en peso de solución salina fisiológica y se
esterilizaron por medio de filtración con un filtro Millipore. El
filtrado fue colocado en un vial y se selló para proporcionar una
inyección.
\newpage
Ejemplo de formulación
12
10 partes en peso de
2-^{13}C-glicerol, se disolvieron
en 90 partes en peso de DDW y se esterilizaron por medio de
filtración con un filtro Millipore. El filtrado fue colocado en un
vial y se selló para proporcionar una inyección.
Claims (3)
1. Uso de un compuesto en la fabricación de una
composición para el diagnóstico de la función hepática, dónde el
compuesto está marcado con ^{13}C en al menos una posición
específica, y donde el compuesto se selecciona del grupo que
consiste en los siguientes (a) a (c):
- (a)
- galactosa marcada con ^{13}C al menos en una posición específica;
- (b)
- un ácido graso marcado con ^{13}C al menos en una posición específica; y
- (c)
- un glicérido marcado con ^{13}C al menos en una posición específica.
2. Uso según la reivindicación 1, donde el ácido
graso es ácido acético, ácido linólico, ácido linolénico, ácido
oléico, ácido octanoico o ácido palmítico.
3. Uso según la reivindicación 1, donde el
glicérido es trioctanoína, tripalmitina o trioleína.
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