JP2009516534A - 呼気試験装置および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
先の関連技術の例およびそれに関連する限定は実例となるものであって、排他的ではないことが意図される。関連技術の他の限定は、明細書および図面研究の解釈から当業者には明らかになるであろう。
メタセチンは肝臓の機能的能力および/または“肝臓の健康状態”または肝臓傷害の程度の評価のために利用されてもよい。機能的能力の評価に関する生化学的基礎は、化合物が正常な肝細胞(hepatocyte)において発現されるシトクロムp450酵素によって代謝されるということである。肝細胞の機能的大きさの損失を引き起こす、および/または肝細胞の代謝機能に影響を及ぼす肝臓の疾患は、メタセチンを代謝する能力の損失を伴い、そのような損失に相関してもよい。
従って、メタセチン‐メトキシ‐13Cの投与後のバックグラウンドより多い13CO2(12CO2に標準化される)の排出速度はその代謝速度を示唆し、そしてそれは肝細胞の“健康状態”および肝臓の機能的大きさに関連する。
以下の態様およびその側面は、システム、手段および方法と一緒に記載され、説明され、それらは代表的で、説明的であることを意味し、範囲を限定することを意味しない。種々の態様において、1つ以上の上記の問題は軽減されるか、除去されていて、一方で他の態様は他の利点または改善に向けられている。
いくつかの代表的な側面および態様は先に論じられているが、当業者はその多少の改変、変更、付加およびその部分的組み合わせを認識することになる。従って、以下に添付された特許請求の範囲および後に付け加えられた特許請求の範囲は、そのような改変、変更、付加および部分的組み合わせのすべてが、それらの真の意図および範囲内にあるように含むと解釈されることを意図する。
“メタセチンの水溶性型”という用語は、ある態様に従って、メタセチンだけよりも高い水溶性を有するメタセチンの形状を含んでいてもよい。
さらに別の態様に従って医用試料分析機が提供され、該分析機は患者から採取された試料を分析し、そしてここでは試料を採取すること、または分析することが、試料の分析結果によって決定される時点で自動的に停止する。
別の態様に従って、本明細書に記載の呼気試験分析機が提供され、そしてここでは連続する試料の分析の結果は曲線に一致し、患者における医学的異常の徴候が曲線の導関数を精査することによって確認される。
一態様では、予め決められた期間は測定間で変化してもよい。化合物の肝臓代謝は放出された呼気中の13C/12Cの比を測定することにより評価されてもよい。ある態様に従って、放出されたCO2中の13Cおよび12Cを検出し、識別し、そして定量することは、本明細書に記載のいずれかの器具、呼気回収システム、分析機ユニットおよび方法によって、および/または、代表的な態様のように、米国特許第6,186,958号、米国特許第6,491,643号および米国特許第6,656,127号、米国特許第2003021660号および米国特許第20010021815号に開示されたいずれかの器具、呼気回収システム、分析機ユニット、較正装置、アルゴリズムおよび方法によって達成されてもよい。ある態様に従って、診療所に配置された携帯用システムが、患者に装着された鼻カニューレを通して、オンラインでリアルタイムに、放出された呼気を継続的に感知し、回収し、CO2を分析してもよく、そしてリアルタイムでの肝臓機能の評価を可能にし、それによって臨床肝臓学(hepatology)におけるフォローアップ法を提供してもよい。ある態様に従って、そのような試験は13CO2/12CO2比の1/1000程に少ない、臨床的に妥当な変化の正確な検出に必要な感度と正確さを提供するように設計されている。
肝臓機能を定量するためのメタセチン呼気試験の評価は、以下のことを示唆する:以前に報告された正常集団と肝臓疾患を持つ集団を識別することを困難にする集団内および集団間の可変性の一部は、腸吸収の速度、および結果として単位時間毎に肝臓によって取り込まれるメタセチンの量に影響を与える決定要素に起因すると考えることができる。これらの例では、13CO2生産の最大速度は、肝臓による代謝の最大速度によってだけでなく、腸吸収の速度によって影響され、それゆえ、正常集団に誤って低い値を生み出す可能性があり、このことは同様に動的な反応に当てはまる。
ある態様に従って、肝臓ミトコンドリア機能有効性は、13C‐標識ケトイソカプロン酸の摂取、および増加した13CO2レベルの呼気検出によって評価されてもよい。
ある態様に従って、呼気試験法は線維症レベル、たとえば線維症肝臓疾患の(たとえば、限定しないが、METAVIR、ISHAKまたはKnodellまたはBrunt線維症スコアに基づいて)0、1および2レベルを識別するために提供され、該方法は対象の呼気におけるメタセチンの代謝産物をモニターすることによって肝臓機能を評価することを含んでいてもよい。別の態様では、呼気試験法は、線維症がレベル0からレベル1まで進行している間の対象における肝臓機能の増加に基づいた線維症肝臓疾患のレベルをモニターするために提供され、該方法は対象の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより肝臓機能の1回目の評価を行うこと、および、予め決められた期間後に、対象の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより肝臓機能の2回目の評価を行うことを含んでいてもよい。別の態様では、予め決められた期間後に、対象の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより肝臓機能の2回目の評価を行う段階が複数回反復されてもよい。
ある態様に従って、肝臓異常のフォローアップのための呼気試験法が提供され、該方法は患者の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより肝臓機能の1回目の評価を行うこと、および、予め決められた期間後に、患者の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより、肝臓機能の2回目の評価を行うことを含んでいてもよい。別の態様では、予め決められた期間後に、患者の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより肝臓機能の2回目の評価を行うことが複数回反復されてもよい。別の態様では、フォローアップは肝臓異常の進行のフォローアップを含んでいてもよい。別の態様では、フォローアップはたとえば、限定しないが、急性および/または慢性肝臓疾患を患う対象に対する肝臓異常の悪化のフォローアップを含んでいてもよい。別の態様では、フォローアップは肝臓異常の改善のフォローアップを含んでいてもよい。
ある態様に従って、肝臓異常および正常な酵素活性を有する対象を検出するための呼気試験法、該方法は対象の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることによって対象の肝臓機能を評価することを含んでいてもよい。別の態様では、方法は予め決められた期間後に、患者の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより、肝臓機能の2回目の評価を行うことを含んでいてもよい。別の態様では、予め決められた期間後に、患者の呼気中のメタセチンの代謝産物をモニターすることにより、肝臓機能の2回目の評価を行うステップが複数回反復されてもよい。別の態様では、正常な酵素活性が正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ値を含んでいてもよい。
中鎖脂肪酸であるオクタン酸、およびその塩は呼気試験によって肝臓ミトコンドリアβ‐酸化を査定するための信頼性の高い基質である。肝臓ミトコンドリアベータ‐酸化はNAFLDの病因に役割を果たす。増大した脂質過酸化および/または肝細胞傷害および/または代謝サイクルの障害は、NASHとNAFL間、およびこれらの異常と健康な肝臓間を識別しうる。従って、肝臓ミトコンドリアベータ‐酸化の評価に基づいて、NASHおよびNAFLと健康であるヒトの識別を可能にする試験に対する当該技術分野の必要性にとっての潜在的な解決法がある。
肝臓は非常に高度な代謝能力の余力を有する器官である。標準の肝臓の大きさの小部分がその生理学的仕事を成し遂げるために十分であることは公知である。理想的には、医師は肝臓の大きさ、正常に機能している細胞の割合、またはいずれか他の関連したパラメーターの定量的評価を得ることを望むことになる。
ある態様に従って、呼気試験法は肝臓機能を評価するために提供され、該方法は肝臓機能を評価するために必要な基質の最少量を越えた投薬量を対象に投与後、基質の代謝産物をモニターすることを含んでいてもよく、ここで投薬量は“本質的にすべて”の肝臓が活性化試験を代謝するために正常な程度まで機能しなければならないようなやり方で、肝臓を刺激してもよい。別の態様では、基質は同位体標識された基質からなっていてもよい。別の態様では、基質は同位体標識された基質および同位体に標識されていない基質からなっていてもよい。別の態様では、投薬量は75mgより多くてもよい。別の態様では、投薬量は85mgより多くてもよい。別の態様では、投薬量は75〜100mgであってもよい。別の態様では、投薬量は100mgより多くてもよい。
一態様では、“本質的にすべて”という用語は、活性化せずに基質だけを投与後に評価することができる、より多い割合の肝細胞を表してもよい。
一態様では、少なくとも1つの基質が呼気試験によって測定され、他の基質が、たとえば、限定しないが、皮膚を通して光学的に測定される色素のような他の手段(たとえば、インドシアニングリーン試験)によって測定されてもよい、2つの(またはそれより多い)基質。
一態様では、第2の基質の代謝に対するごく微量の第1の基質の影響に対して較正してもよいアルゴリズムが提供される。別の態様では、アルゴリズムは経験的および他のモデルに基づいていてもよい。同様に、他の態様に従って、2つの基質が同時に投与される場合、第1の基質の代謝に対する第2の基質の影響を較正する方法が提供される。
メタセチンのような化合物を代謝するための肝臓または肝臓における特定の酵素の最大能力、およびその代謝速度を査定するために、総量ができるだけ速く、そして完全に肝臓に十分に送達されるべきである。古典的酵素速度論の点から見て、1つはゼロ次速度論であるべきであり、一次速度論ではない。ゼロ次速度論では、試験物質の量はそれを代謝する酵素の最大能力を超え、従って産物の生産速度は酵素の最大機能的能力の正確な尺度である。
炭素の安定同位体の使用は一般的な物理的および化学的特性を変化させないため、メタセチン‐13Cによるすべての研究はまた、(非標識)メタセチンに適用してもよく、逆の場合も同じである。ある態様に従って、“メタセチン”という用語は同位体標識されたメタセチンを表してもよい。ある態様に従って、“同位体標識されたメタセチン”という用語は13Cに標識されたメタセチンを表してもよい。ある態様に従って、“13Cに標識されたメタセチン”という用語はメタセチン‐メトキシ13Cを表してもよい。ある態様に従って、“メタセチン”という用語は同位体標識されたメタセチンと非標識メタセチンの組み合わせを表してもよい。
ある態様に記載の“メタセチンの水溶性型”という用語は、メタセチンだけよりも水溶性が高いメタセチンの形態を含んでいてもよい。
別の態様では、メタセチンの水溶性型はメタセチンの錯体を含んでいてもよい。別の態様では、メタセチンの水溶性型は包接錯体を含んでいてもよい。
別の態様に記載の“メタセチンの錯体”という用語は、錯化剤の三次元ネットの内側に含まれていてもよい、メタセチン、その塩または誘導体を表してもよい。
ある態様に記載の“錯化剤”という用語は、メタセチンと可逆的に結合する物質(限定するものではないが、たとえばポリマー、シクロデキストリンなど)を表してもよい。
メタセチンおよびメタセチン‐ 13 Cの安定性:
ある態様に従って、本明細書に記載のメタセチンの水溶性型は、メタセチンを安定化してもよく、そしてメトキシ基の損失または他の分解の証拠を妨げてもよい。
化合物のクラスとしてのシクロデキストリンは他の化学物質の可溶化に有用であることが公知であるが、ヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン中のメタセチンの溶解度は予言可能ではなく、同じように一般的な可溶化特性に関して公知の、アルファおよびガンマシクロデキストリンのような他のシクロデキストリンはメタセチンを可溶化することにおいて有効性が劣ることが見いだされた。
薬剤的に受容できる賦形剤は、水、結合剤、希釈剤、崩壊剤、安定化剤、保存剤、潤沢剤、香料、香味剤、甘味剤および医薬技術分野で公知の他の賦形剤を含んでいてもよい。キャリアおよび賦形剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、微結晶セルロース、炭酸カルシウム、デンプン、コロイド状酸化ケイ素、デンプングリコール酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、および医薬技術分野で公知の他の賦形剤を含んでいてもよい。
固形剤形における医薬組成物は、ある態様に従って、メタセチンの即時放出型錠剤、発泡錠剤または分散錠剤およびカプセル剤であってもよい。
ある態様に従って、現時の投与形態、特に水中のメタセチンとは異なり、小ボーラスとしてメタセチンの予め決定された量をすべて送達することが可能であり、そのようなボーラスは速やかに食道を通過して胃に入り、胃では胃液により多少の希釈が起こりうる。別の態様では、ボーラスの希釈はメタセチンの沈殿を引き起こさず、吸収のためにすべてがいっそう速やかに腸に送達されることになる。
一態様では、水溶性型のメタセチン、その塩または誘導体の製造のための方法がさらに提供され、該方法は水に錯化剤を溶解し、そしてメタセチン、その塩または誘導体を添加することを含んでいてもよい。別の態様では、方法は約20℃から100℃までの範囲の温度で混合物を攪拌すること(たとえば、限定しないが、挿入されたメタセチン、その塩または誘導体が錯体に溶解するまで、約20℃から30℃までの範囲の温度で混合物を攪拌すること)をさらに含む。別の態様では、20℃〜100℃の範囲の温度で錯化剤が使用される、および/または錯体に挿入される。
別の態様では、方法は水溶性型のメタセチンをカプセル化することをさらに含む。ある態様に従って、カプセルは飲み込まれ、胃内で胃液に溶解し、そして小ボーラスとして速やかに腸に入ってもよい。別の見解では、カプセルは腸溶性コーティングされ、腸に入った後まで溶けなくてもよい。カプセルの溶解がメタセチンを直ちに、そして吸収表面に対して高い濃度で送達し、したがって、肝臓に薬物を送達する門脈において高濃度を生じる。
ある態様に従って、水溶性型のメタセチンは本明細書で言及されたいずれかの方法で使用されてもよい。別の態様では、水溶性型のメタセチンは肝臓機能を評価するいずれかの試験で使用されてもよい。別の態様では、水溶性型のメタセチンは肝臓機能を評価するいずれかの呼気試験で使用されてもよい。ある代表的な態様に従って、水溶性型のメタセチンは肝臓機能を試験するための当業者に公知のいずれかの方法において使用されてもよく、そのような方法はたとえば、以下の刊行物:B.Braden,d.Faust,u.Sarrazin,s.Zeuzem,c.F.Dietrich,w.F.Caspary&c.Sarrazin,13C−methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection,Aliment Pharmacol Ther 2005;21:179−185 and Klatt S,Taut C,Mayer D,et al.Evaluation of the 13C−methacetin breath test for quantitative liver function testing,Z Gastroenterol 1997;35:609−14に開示され、それらを参照として本明細書に援用する。
メタセチン溶液‐2週間/3ヶ月間安定性の結果
1.試験した材料
1‐1.メタセチン、PPG−400およびtween−80はスポンサーにより供給された。
1‐2.ラウリル硫酸ナトリウム(SLS):HPLCのための分析用等級
1‐3.水:0.2μフィルターを通したHPLC等級。
1‐4.アセトニトリル:HPLC等級。
1‐5.メタノール:HPLC等級。
1‐6.滅菌水中のメタセチン。
2.製剤の製造
初めの3つの項目では、75mgメタセチン/200mL溶媒を含む製剤が製造された。
2‐1.製剤‐1:76.04mgメタセチン;62.94mgSLS;最終容量が200mLになるまで水を添加。
2‐2.製剤‐2:75.87mgメタセチン;4mL PPG−400;最終容量が200mLになるまで水を添加。
2‐3.製剤‐3:76.66mgメタセチン;4mL tween−80;最終容量が200mLになるまで水を添加。
2‐4.製剤‐4:75.01mgメタセチン;最終容量が100mLになるまで70℃の滅菌水に溶かした。
3.保管条件
初めの3つの製剤溶液は遮光して室温で保管した。4番目の溶液は40℃で3ヶ月間、インキュベータ中で保管した。
4.分析前の試料製造
それぞれの試験の合間に、製剤した試料は以下の方法に従って分析した:
分析方法:
HPLC条件:
カラム:Inertsil ODS−2、5μ、250x4.6mm
カラム温度:30℃
検出器:UV、240nm
流速:0.9mL/分
注入量:15μL
作動時間:9分
移動相:30:70 ACN:H2O
ブランク:M.P.
試料は約37ppmの濃度まで希釈し、同じ濃度における標準溶液に対して分析した。標準物(Aldrich 428264 バッチ:UI 2335)はスポンサーにより提供された。計算には純度100%を使用した。
5.メタセチン標準溶液製造
製剤のために使用したメタセチン試料は、HPLC測定のための標準物としても使用した。
6.製剤中のメタセチンのアッセイ
アッセイはAnalyst SOP No.05−001−03およびスポンサーにより提供されたHPLC法に従って実施した。
7.結果
表1に示した結果は、初めの3つの製剤においてメタセチンは室温で2週間安定であることが見いだされ、4番目の製剤は3ヶ月間安定であることが見いだされた。
表2は試料調製物13Cメタセチン、75mg/100mlの再現性および安定性を示す。(Analyst Research Laboratories)
1.製剤の製造
5mlシクロデキストリン中に175mgメタセチンを含む製剤が製造された。
2.メタセチン標準溶液製造
メタセチンの水性溶液は、4つの複製物を研究所において濃度約500ppmで製造した。メタセチン含有量は逆相UV検出HPLC法により、調製日に測定した。試料は分析に必要な期間、室温で保管し、製造した標準溶液に対して分析した。
3.結果
表3に示した結果は、新規製剤中のメタセチンは室温で5週間安定であることが見いだされたことを示す。
Claims (47)
- 水溶液中の同位体標識されたメタセチン、またはメタセチンの塩もしくは誘導体の投与後の対象の呼気中の、メタセチン、またはその塩もしくは誘導体の代謝産物の同位体比の変化を測定することを含む、肝臓異常を評価する方法であって、メタセチン、またはその塩もしくは誘導体が実質的に水に溶解する、方法。
- 実質的に溶解したものが、水に溶解した90%を越えたメタセチン、メタセチンの塩または誘導体を含む、請求項1に記載の方法。
- 実質的に溶解したものが、水に溶解した99%を越えたメタセチン、メタセチンの塩または誘導体を含む、請求項1に記載の方法。
- 投与が経口、静脈内、提供された装置、またはいずれかその組み合わせを含む、請求項1に記載の方法。
- 標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体が炭素‐13、炭素‐14、酸素‐18またはいずれかその組み合わせで標識されたものを含む、請求項1に記載の方法。
- 対象に試験食を投与することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 水溶液型の同位体標識されたメタセチン、メタセチンの塩または誘導体を対象に投与後の対象の呼気中の、メタセチン、その塩または誘導体の代謝産物をオンラインでモニターすることを含む、肝臓異常を評価する方法。
- 呼気中のCO2をモニターすることをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- メタセチンの代謝産物をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、呼気中のCO2をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターと組み合わせて分析することをさらに含む、請求項8に記載の方法。
- メタセチンの代謝産物をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、少なくとも1種の生理学的および/または医学的パラメーターと組み合わせて分析することをさらに含む、請求項9に記載の方法。
- 生理学的および/または医学的パラメーターが、年齢、性、体重、身長、血液関連パラメーター、体格指数(BMI)、ウエスト周囲径、投薬治療関連パラメーターまたはいずれかその組み合わせを含む、請求項10に記載の方法。
- 線維症のレベルを識別することにおける使用のための、請求項11に記載の方法。
- 線維症のレベルが0、1および2レベルを含む、請求項12に記載の方法。
- 線維症が肝臓疾患に関連する、請求項13に記載の方法。
- 肝臓異常のフォローアップをさらに含む、請求項7に記載の方法であって、前もって決定した期間後に、同位体標識されたメタセチン、メタセチンの塩または誘導体を対象に投与後の対象の呼気中の、メタセチン、その塩または誘導体の代謝産物をオンラインでモニターするステップを反復することをさらに含む、方法。
- 前もって決定した期間が0.5分間ないし4時間を含む、請求項15に記載の方法。
- 前もって決定した期間が4時間ないし12ヶ月間を含む、請求項15に記載の方法。
- 対象が正常な酵素活性を提示する、請求項7に記載の方法。
- 刺激作用のある(challenging)試験食を対象に投与することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 同位体標識されたオクタン酸、オクタン酸の塩または誘導体を対象に投与後の対象の呼気中の、オクタン酸、その塩または誘導体の代謝産物をオンラインでモニターすることを含む、肝臓異常を評価する方法。
- 対象における非アルコール性脂肪肝と非アルコール性脂肪性肝炎状態を識別することにおける使用のための、請求項20に記載の方法。
- オクタン酸の代謝産物をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、少なくとも1種の生理学的および/または医学的パラメーターと組み合わせて分析することをさらに含む、請求項20に記載の方法。
- 生理学的および/または医学的パラメーターが、年齢、性、体重、身長、血液関連パラメーター、体格指数(BMI)、ウエスト周囲径、投薬治療関連パラメーターまたはいずれかその組み合わせを含む、請求項22に記載の方法。
- 同位体標識されたオクタン酸、オクタン酸の塩または誘導体を対象に投与後の対象の呼気中の、オクタン酸、その塩または誘導体の代謝産物をモニターすることを含む、非アルコール性脂肪性肝炎と非アルコール性脂肪肝の診断を識別する方法であって、非アルコール性脂肪性肝炎を有する対象と、および正常肝臓機能を提示する対象と比較した、非アルコール性脂肪肝を有する対象における代謝亢進に基づいた方法。
- 同位体標識されたオクタン酸、オクタン酸の塩または誘導体を対象に投与後の対象の呼気中の、オクタン酸、その塩または誘導体の代謝産物を継続的にモニターすることを含む、肝臓異常を評価する方法。
- 対象の呼気中の、標識されたメタセチン、またはメタセチンの塩もしくは誘導体の代謝産物の同位体レベルをオンラインでモニターすることに適合した1つ以上のセンサー;および
継続様式における1つ以上の該センサーの試料測定に適合したコントローラーを含む、肝臓異常を評価するための装置。 - 継続様式における前記の1つ以上のセンサーの試料測定に適合し、同時に対象が呼気サンプリング中に装置に結合した、請求項26に記載の装置。
- 装置への結合が鼻カニューレを介した結合を含む、請求項27に記載の装置。
- 呼気試料を自動的に集め、分析することに適合した、請求項26に記載の装置。
- 呼気中のCO2をモニターすることに適合した1つ以上の呼気センサーをさらに含む、請求項26に記載の装置。
- 標識されたメタセチンまたはメタセチンの塩もしくは誘導体の代謝産物の同位体レベルをモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、呼気中のCO2をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターと組み合わせて分析することに適合したプロセッサーをさらに含む、請求項26に記載の装置。
- メタセチン、またはメタセチンの塩もしくは誘導体の代謝産物をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、少なくとも1種の生理学的および/または医学的パラメーターと組み合わせて分析することに適合したプロセッサーをさらに含む、請求項26に記載の装置。
- 生理学的および/または医学的パラメーターが、年齢、性、体重、身長、血液関連パラメーター、体格指数(BMI)、ウエスト周囲径、投薬治療関連パラメーターまたはいずれかその組み合わせを含む、請求項32に記載の装置。
- 線維症のレベルを識別することにおける使用のための、請求項26に記載の装置。
- 線維症のレベルが0、1および2レベルを含む、請求項34に記載の方法。
- 線維症が肝臓疾患に関連する、請求項34に記載の方法。
- 肝臓異常のフォローアップにおける使用のための、請求項26に記載の装置。
- 正常な酵素活性を提示する対象における使用のための、請求項26に記載の装置。
- 標識されたオクタン酸、またはオクタン酸の塩もしくは誘導体の代謝産物内の同位体レベルをモニターすることに適合した1つ以上の呼気センサー;および
継続様式における1つ以上の該センサーのオンライン試料測定に適合したコントローラーを含む、肝臓異常を評価するための装置。 - 対象における非アルコール性脂肪肝と非アルコール性脂肪性肝炎を識別することにおける使用のための、請求項39に記載の装置。
- 呼気中のCO2をモニターすることに適合した1つ以上の呼気センサーをさらに含む、請求項39に記載の装置。
- 標識されたオクタン酸、またはオクタン酸の塩もしくは誘導体の代謝産物内の同位体レベルをモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、呼気中のCO2をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターと組み合わせて分析することに適合したプロセッサーをさらに含む、請求項39に記載の装置。
- オクタン酸の代謝産物をモニターすることによって得られる少なくとも1種の呼気関連パラメーターを、少なくとも1種の生理学的および/または医学的パラメーターと組み合わせて分析することに適合したプロセッサーをさらに含む、請求項39に記載の装置。
- 生理学的および/または医学的パラメーターが、年齢、性、体重、身長、血液関連パラメーター、体格指数(BMI)、ウエスト周囲径、投薬治療関連パラメーターまたはいずれかその組み合わせを含む、請求項43に記載の装置。
- 同位体標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体;および
少なくとも同位体標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体を実質的に溶解するために十分な量の水を含む、肝臓異常の評価における使用のためのキットであって、同位体標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体と水がお互いに接触しない、キット。 - 前記の同位体標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体と前記の水を組み合わせるための手段をさらに含む、請求項44に記載のキット。
- 水溶液中の同位体標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体を含む、肝臓異常の評価における使用のためのキットであって、標識されたメタセチン、またはその塩もしくは誘導体が実質的に水に溶解する、キット。
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