EP0910364A1 - Lokalanästhetikum enthaltende gepufferte zusammensetzungen zur entzündungshemmung - Google Patents

Lokalanästhetikum enthaltende gepufferte zusammensetzungen zur entzündungshemmung

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EP0910364A1
EP0910364A1 EP98912502A EP98912502A EP0910364A1 EP 0910364 A1 EP0910364 A1 EP 0910364A1 EP 98912502 A EP98912502 A EP 98912502A EP 98912502 A EP98912502 A EP 98912502A EP 0910364 A1 EP0910364 A1 EP 0910364A1
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EP
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mixture
weight
medicament according
parts
procaine hydrochloride
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Withdrawn
Application number
EP98912502A
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French (fr)
Inventor
Carsten Weber
Ralf Oettmeier
Uwe Reuter
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Medicur Pharma GmbH
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Medicur Pharma GmbH
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Publication date
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the invention relates to a medicament which can preferably be used for the inhibition of inflammation in chronic and autoimmune inflammatory processes and / or which causes vasodilator and sympathomolytic effects.
  • Procaine hydrochloride procaine, procaine N-glucoside hydrochloride, chemical name: 2-diethylaminoethyl 4-aminobenzoate
  • Procaine hydrochloride is a local anesthetic of the basic ester type; it inhibits the function of excitable structures such as sensory, motor and autonomic nerve fibers, influences the conduction of the heart and is used clinically for local and regional nerve block.
  • Procaine hydrochloride reversibly and locally limits the conductivity of the sensitive nerve fibers. After reducing the sensation of pain, the sensation for cold or warmth, for touch and pressure is reduced in descending order. Procaine hydrochloride has an antiarrhythmic and tonus-lowering effect on smooth muscles. It also shows a weak antihistamine and parasymatolytic effect.
  • procaine hydrochloride reduces the membrane permeability for cations, in particular for sodium ions and, in higher concentrations, also for potassium ions. Because of this, a reduced excitability of the nerve fibers can be achieved, depending on the concentration, since the sudden increase in sodium performance necessary to develop the action potential meability is reduced.
  • Membrane stabilization is based on the storage of lipophilic local anesthetics in the cell membrane, which blocks ion channels, especially sodium channels.
  • procaine hydrochloride the absorption of local anesthetics, including procaine hydrochloride, is problematic and their applicability is therefore restricted.
  • the absorption of procaine hydrochloride depends on the vascularization or blood flow to the injection area if procaine hydrochloride is administered by injection. The latency until the onset of action is 1 - 2 minutes for infiltration and 1 5 - 20 minutes for epidural anesthesia. The duration of action is 1 - 2 hours. Due to the low resorbability of procaine hydrochloride, the basic rule is that only the smallest dose with which the desired sufficient nerve block can be achieved can be administered. The dosage is to be carried out individually according to the peculiarities of the individual case (cf.
  • procaine hydrochloride The anti-inflammatory effect of procaine hydrochloride is also known, but the full potential of this anti-inflammatory effect has not yet been able to be used with the maximum possible dosage and non-continuous administration.
  • a high-dose, continuous administration of procaine hydrochloride has long been desirable in order to be able to exert this effect, the professional community is concerned because of the described side effects, impairments. So far, the risks and dangers have still arisen from the impossibility of continuous infusion with procaine hydrochloride.
  • procainamide orally as a preparation in the form of tablets or capsules, but this method is difficult to control because of individual tolerances in the absorption rate. With such uncertainties, corresponding dangers arise from the strong influence of procaine hydrochloride on the conduction of the heart muscle. Conversely, this means that safe use requires good controllability of the active substance level.
  • the object of the invention is to provide a medicament based on local anesthetics which makes the beneficial effects of these active substances more fully usable.
  • the object is achieved by a medicament from a mixture which contains at least one local anesthetic of the ester type or of the amide type, water and at least one agent for adjusting the pH of the mixture in a range from 7.6 to 8.6.
  • a medicament from a mixture which contains at least one local anesthetic of the ester type or of the amide type, water and at least one agent for adjusting the pH of the mixture in a range from 7.6 to 8.6.
  • This medicinal product it is possible to significantly increase the infusible amount compared to the commercially available and known medicinal products in which a local anesthetic is contained as the active ingredient.
  • the mixture can be used continuously with subcutaneous or intravenous infusion. It is possible to achieve a decisive increase in the daily dose compared to the options available up to now, which leads to the potentiation of the potency and duration of action, in particular with regard to the development of the potential for anti-inflammatory effects.
  • the undesirable side effects such as pain, redness, heat build-up etc. do
  • a particularly preferred embodiment of the invention provides procaine hydrochloride as a local anesthetic.
  • lidocaine, bupivacaine, mepivacaine, benzocaine, cocaine, butacaine, tetracaine, isocaine, propacaine, metabutoxycaine, prilocaine, pyrocain, dibucain, piridocaine and / or eucain can be provided as local anesthetics.
  • Procaine hydrochloride in particular is now much more comprehensive with a very positive result for the inhibition of inflammation, in particular of chronic and autoimmune inflammatory processes, applicable.
  • a very promising application is in the treatment of chronic spondylyscitis until the disease has subsided to a level that is no longer detectable by bone scintigraphy. The advantageous effect is evidently due to a previously unknown influence on the immune system, in particular in the influence on T-lymphocytes and B-lymphocytes.
  • sodium bicarbonate is provided as the means for adjusting the pH.
  • 1.0 to 1.8 parts by weight of sodium hydrogen carbonate can be contained in the mixture. This enables a resorption rate to be achieved which, under normal circumstances, permits long-term use with an increased daily dose without any risk and in this connection very particularly unfolds the anti-inflammatory effect of procaine hydrochloride.
  • the mixture contains 45 to 70 parts by weight of water for each part by weight of procaine hydrochloride. This allows a subcutaneous or intravenous infusion of the drug with good results.
  • the mixture has an osmolarity of less than 240 mosmol.
  • the osmolarity of the mixture according to the invention is adjusted by varying the part of water.
  • Another very preferred embodiment of the invention provides that sodium hydrochloride is also contained in the mixture.
  • sodium hydrochloride is also contained in the mixture.
  • the drug mixture can contain 1.3 parts by weight of sodium hydrogen carbonate, 60 parts by weight of water and 0.9 part by weight of sodium hydrochloride. With long-term use with an increased daily dose, excellent results can thus be achieved, especially in the treatment of rheumatic diseases.
  • the mixture additionally contains customary carriers, auxiliaries, additives and / or stabilizers.
  • the invention further relates to the use of the above-described mixture for inhibiting inflammation in chronified and autoimmune inflammatory processes and / or for achieving vasodilating and sympathetic effects.
  • the administration by infusion takes place over a period of at least 24 hours.
  • the mixture is particularly preferably administered over the entire infusion time with a constant infusion amount.
  • the infusion volume is advantageously kept constant by an infusion pump.
  • the medicament is a mixture of:
  • Ingredients are mixed and infused subcutaneously or intravenously over a period of hours.

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Abstract

Die Erfindung bezieht auf ein Arzneimittel, das vorzugsweise zur Entzündungshemmung bei chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen einsetzbar ist und zugleich gefäßerweiternde und sympatikolytische Wirkungen hervorruft. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch eine Arzneimittel aus einem Gemisch gelöst, in dem ein Lokalanästhetikum vom Estertyp oder vom Amidtyp, bevorzugt Procainhydrochlorid Wasser und mindestens ein Mittel zur Einstellung des pH-Wertes des Gemisches in einen Bereich von 7,6 bis 8,6 enthalten sind. Mit diesem Arzneimittel ist es möglich, die infundierbare Menge von Lokalanästhetika gegenüber den handelsüblichen und bekannten Arzneimitteln, in denen Lokalanästhetika als Wirkstoff enthalten sind, signifikant zu erhöhen. Das Gemisch kann bei subcutaner oder intravenöser Infusion kontinuierlich angewendet werden.

Description

Titel
LOKALANÄSTHETIKUM ENTHALTENDE GEPUFFERTE ZUSAMMENSETZUNGEN ZUR ENTZÜNDUNGSHEMMUNG
Gebiet der Erfindung Die Erfindung bezieht sich auf ein Arzneimittel, das vorzugsweise zur Entzündungshemmung bei chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen einsetzbar ist und/oder gefäßerweiternde und sympatikolytische Wirkungen hervorruft.
Stand der Technik
Die pharmakologischen Eigenschaften von Lokalanästhetika vom Estertyp und vom Amidtyp sind weitgehend bekannt. Darunter ist Procainhydrochlorid (Procain, Procain- N-glukosid-hydrochlorid, chemische Bezeichnung: 2-Diethylaminoethyl 4- aminobenzoat) ein Lokalanästhetikum vom Typ der basischen Ester; es hemmt die Funktion erregbarer Strukturen wie sensorische, motorische und autonome Nervenfasern, beeinflußt die Erregungsleitung des Herzens und wird klinisch zur lokalen und regionalen Nervenblockade angewendet.
Procainhydrochlorid hebt reversibel und örtlich begrenzt das Leitungsvermögen der sensiblen Nervenfasern auf. Nach der Herabsetzung der Schmerzempfindung wird in fallender Reihenfolge die Empfindung für Kälte bzw. Wärme, für Berührung und Druck herabgesetzt. Procainhydrochlorid wirkt antiarrythmisch und tonussenkend an der glatten Muskulatur. Es zeigt außerdem eine schwache antihistaminische und parasym- patolytische Wirkung.
Die Wirkungsweise von Procainhydrochlorid ist insofern bekannt, als Procainhydrochlorid die Membranpermeabilität für Kationen, insbesondere für Natriumionen und in höheren Konzentrationen auch für Kaliumionen herabsetzt. Aufgrund dessen ist konzentrationsabhängig eine verminderte Erregbarkeit der Nervenfasern erreichbar, da der zur Ausbildung des Aktionspotentials notwendige plötzliche Anstieg der Natriumper- meabilität verringert ist. Die Membranstabilisierung beruht auf einer Einlagerung der lipophilen Lokalanästhetika in die Zellmembran, wodurch lonenkanäle, insbesondere Natriumkanäle, blockiert werden.
Bekannt ist aber auch, daß die Resorption von Lokalanästhetika, so auch von Procainhydrochlorid, problematisch und daher deren Anwendbarkeit eingeschränkt ist. Die Resorption des Procainhydrochlorids ist von der VasKularisierung bzw. der Durchblutung des Injektionsgebietes abhängig, sofern Procainhydrochlorid durch Injektion verabreicht wird. Die Latenz bis zum Wirkungseintritt beträgt bei der Infiltration 1 - 2 Mi- nuten und 1 5 - 20 Minuten bei der Epiduralanästhesie. Die Wirkungsdauer beträgt 1 - 2 Stunden. Aufgrund der geringen Resorbierbarkeit des Procainhydrochlorids gilt grundsätzlich, daß nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte ausreichende Nervenblockade erzielbar ist. Die Dosierung ist entsprechend den Besonderheiten des Einzelfalles individuell vorzunehmen (vergl. Monographie „Procain als Injektionslösung", veröffentlicht im deutschen Bundesanzeiger Nr.1 44 vom 03.08.1 994, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte). Hier wird empfohlen, daß bei Applikationen in Gewebe, aus denen eine schnelle Resorption von Substanzen erfolgt, eine Einzeldosierung von 500 mg Procainhydrochlorid ohne Vasokon- striktorzusatz oder 600 mg Procainhydrochlorid mit Vasokonstriktorzusatz nicht überschritten werden. Zahlreiche weitere Vorsichtshinweise sind zu beachten. Nachteilig wirken in diesem Zusammenhang auch seine hohe Osmolarität von 290 mosmol und der niedrige pH-Wert, der bei pH 4.0 - 6.0 liegt.
Daraus ergab sich bisher die Vermutung, daß Procainhydrochlorid nicht zur kontinuier- liehen Applikation geeignet ist. Bei der herkömmlichen Verabreichung treten schon nach kurzer Infusionsdauer Schmerz, Rötungen, Hitzestauungen und Schwellungen am Injektionsgebiet auf. Bei subcutaner Injektion entstehen parallel zu den vorgenannten Beschwerden Flüssigkeitskammern, die ebenfalls auf die ungenügende Resorptionsrate für Procainhydrochlorid im subeutanen Gewebe zurückzuführen sind. Bei der Infusion in periphere Venen entstehen nach ca. 48 Stunden zusätzlich thrombo-phlebitische Komplikationen.
Bekannt ist weiterhin die entzündungshemmende Wirkung von Procainhydrochlorid, jedoch konnte das volle Potential dieser entzündungshemmenden Wirkung bei der ge- genwärtig maximal möglichen Dosierung und unkontinuierlichen Gabe noch nicht nutzbar gemacht werden. Obwohl eine hochdosierbare, kontinuierliche Gabe von Procainhydrochlorid seit langem wünschenswert ist, um diese Wirkung entfalten zu können, geht die Fachwelt aufgrund der beschriebenen Nebenwirkungen, Beeinträchtigun- gen und Gefahren bisher immer noch von der Unmöglichkeit einer kontinuierlichen Infusion mit Procainhydrochlorid aus.
Es wurde versucht, Procainamid als Zubereitung in Form von Tabletten oder Kapseln oral zu applizieren, jedoch ist diese Methode wegen zu großer individueller Toleranzen der Resorptionsrate nur schwer steuerbar. Aus dem starken Einfluß von Procainhydrochlorid auf die Erregungsleitung am Herzmuskel ergeben sich bei derartigen Unsicherheiten entsprechende Gefahren. Daraus folgt im Umkehrschluß, daß eine gefahrlose Anwendung eine gute Steuerbarkeit der Wirkstoffspiegel voraussetzt.
Beschreibung der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein Arzneimittel auf der Grundlage von Lokalanästhetika zu schaffen, das die vorteilhaften Wirkungen dieser Wirkstoffe umfassender nutzbar macht.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch ein Arzneimittel aus einem Gemisch gelöst, in dem mindestens ein Lokalanästhetikum vom Estertyp oder vom Amidtyp, Wasser und mindestens ein Mittel zur Einstellung des pH-Wertes des Gemisches in einen Bereich von 7,6 bis 8,6 enthalten sind. Mit diesem Arzneimittel ist es möglich, die infun- dierbare Menge gegenüber den handelsüblichen und bekannten Arzneimitteln, in denen ein Lokalanästhetikum als Wirkstoff enthalten ist, signifikant zu erhöhen. Das Gemisch kann bei subcutaner oder intravenöser Infusion kontinuierlich angewendet werden. Es ist eine entscheidende Erhöhung der Tagesdosis im Vergleich zu den bisher gegebenen Möglichkeiten erzielbar, die zur Potenzierung der Wirkungsstärke und Wir- kungsdauer insbesondere im Hinblick auf die Entfaltung des Potentials an entzündungshemmenden Effekten führt. Die unerwünschten Nebenwirkungen wie Schmerzen, Rötungen, Hitzestauungen usw. treten auch bei erhöhter Tagesdosis bzw. bei erhöhter Infusionsdauer nicht auf.
Eine besonders bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung sieht als Lokalanästhetikum Procainhydrochlorid vor. In weiteren Ausgestaltungen können als Lokalanästhetika Lidocain, Bupivacain, Mepivacain, Benzocain, Cocain, Butacain, Tetracain, Isocain, Pro- paracain, Metabutoxycain, Prilocain, Pyrocain, Dibucain, Piridocain und/oder Eucain vorgesehen sein.
Damit hat sich überraschend gezeigt, daß Lokalanästhetika, innerhalb dieses Gemisches verabreicht, eine wesentlich höhere Resorptionsrate aufweisen. Insbesondere Procainhydrochlorid ist nun bei überaus positivem Ergebnis wesentlich umfassender zur Hemmung von Entzündungen, insbesondere von chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen, anwendbar. Eine sehr vielversprechende Anwendungsmöglichkeit ergibt sich bei der Behandlung von chronischer Spondylyscitis bis zum Abklingen der Erkrankung auf ein Maß, das durch Knochenszintigraphie nicht mehr nach- weisbar ist. Offenbar liegt die vorteilhafte Wirkung in einer bisher unbekannten Beeinflussung des Immunsystems begründet, insbesondere im Einfluß auf T-Lymphozyten und B-Lymphozyten.
Hinzu kommt der wesentliche Vorteil, daß die erhöhte Resorptionsrate gut und sicher steuerbar ist, wodurch der Einfluß auf die Erregungsleitung am Herzmuskel wie auch die damit verbundene Gefahr ausgezeichnet kontrollierbar sind, denn die Serumkonzentration ist direkt proportional zur Dosis.
In einem klinischen Test wurden anhand von n=400 Infusionen die ph-Wertebereiche einer ersten Gruppe von 7,2 bis 7,6 und einer zweiten Gruppe von 7,8 bis 8,6 verglichen. In der ersten Gruppe kam es in jedem Falle über den Infusionszeitraum von 24 Stunden zu Rötungen, Schwellungen und teilweise zu brennenden Schmerzen. In der zweiten Gruppe traten keine der o. g. Nebenwirkungen auf.
In einer Ausgestaltung der Erfindung ist als Mittel zur Einstellung des pH-Wertes Natri- umhydrogencarbonat vorgesehen. Für je einen Gewichtsanteil Procainhydrochlorid können im Gemisch 1 ,0 bis 1 ,8 Gewichtsanteile Natriumhydrogencarbonat enthalten sein. Damit ist eine Resorptionsrate erzielbar, die unter normalen Umständen ohne Risiko eine Langzeitanwendung bei erhöhter Tagesdosis zuläßt und hierbei ganz be- sonders die entzündungshemmende Wirkung des Procainhydrochlorid entfaltet.
Vorteilhaft kann vorgesehen sein, daß das Gemisch für je einen Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 45 bis 70 Gewichtsanteile Wasser enthält. Damit ist mit gutem Ergebnis eine subcutane oder intravenöse Infusion des Arzneimittels möglich.
Im Rahmen dieser Ausgestaltung liegt ein Gemisch, in welchem für je einen Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 1 ,3 Gewichtsanteile Natriumhydrogencarbonat und 60 Gewichtsanteile Wasser enthalten sind. Damit zeigen die vorläufigen Werte für Entzündungsparameter aus Blutanalysen einer Vielzahl von Patienten optimale Ergebnisse.
In einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, daß das Gemisch eine Osmolarität von weniger als 240 mosmol aufweist. Die Einstellung der Osmolarität des erfindungsgemäßen Gemisches erfolgt dabei durch Variation des An- teiles an Wasser.
Eine weitere sehr bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, daß in dem Gemisch weiterhin Natriumhydrochlorid enthalten ist. Mit dem Zusatz von Natriumhydro- chlorid und der Variation seines Gehaltes ist eine sehr vorteilhafte, den praktischen Anforderungen der medizinischen Anwendung gerecht werdende Volumensteuerung des Arzneimittels möglich.
So kann das Arzneimittelgemisch für jeden Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 1 ,3 Gewichtsanteile Natriumhydrogencarbonat, 60 Gewichtsanteile Wasser und 0,9 Gewichtsanteile Natriumhydrochlorid enthalten. Damit sind bei Langzeitanwendung mit erhöhter Tagesdosis hervorragende Ergebnisse vor allem bei der Behandlung rheumatischer Erkrankungen erzielbar.
In weiteren Ausgestaltungen der Erfindung kann vorgesehen sein, daß das Gemisch zusätzlich übliche Trägerstoffe, Hilfsmittel, Zusatzstoffe und/oder Stabilisatoren enthält.
Die Erfindung bezieht sich weiterhin auf die Verwendung des vorbeschriebenen Gemi- sches zur Entzündungshemmung bei chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen und/oder zur Erzielung gefäßerweiternder und sympatikolytischer Wirkungen. Dabei ist in einer Ausgestaltung der Verwendung vorgesehen, daß die Verabreichung durch Infusion über eine Dauer von mindestens 24 Stunden erfolgt.
Besonders bevorzugt erfolgt die Verabreichung des Gemisches über die gesamte Infusionszeit mit konstanter Infusionsmenge. Vorteilhaft wird dabei die Infusionsmenge durch eine Infusionspumpe konstant gehalten.
Mit der dargelegten Verwendung ist es überraschenderweise gelungen, die entzün- dungshemmende Wirkung von Procainhydrochlorid therapeutisch nutzbar zu machen.
Ausführungsbeispiel
Die Erfindung soll nachfolgend anhand eines Ausführungsbeispieles erläutert werden. Es kann beispielhaft vorgesehen sein, daß das Arzneimittel ein Gemisch ist aus:
60 ml von einer 2%igen Procainhydrochloridlösung,
60 ml Aqua ad Injektionen, 20 ml von einer 8,4 igen Natriumhydrogencarbonatlösung und
1 1 0 ml von einer 0,9%igen Natriumhydrochloridlösung.
Bestandteile werden gemischt und sind zur Anwendung über einen Zeitraum von Stunden subcutan oder intravenös zu infundieren.

Claims

Ansprüche
1 . Arzneimittel, vorzugsweise zur Entzündungshemmung bei chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen, gekennzeichnet durch ein Gemisch mit
Anteilen von mindestens einem Lokalanästhetikum vom Estertyp oder vom Amidtyp, von Wasser und von mindestens einem Mittel, durch welches der pH-Wertes des Gemisches in den Bereich von 7,6 bis 8,6 einstellbar ist.
2. Arzneimittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß als Lokalanästhetikum Procainhydrochlorid vorgesehen ist.
3. Arzneimittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß als Lokalanästhetika Lidocain, Bupivacain, Mepivacain, Benzocain, Cocain, Butacain, Tetracain, Isocain, Proparacain, Metabutoxycain, Prilocain, Pyrocain, Dibucain, Piridocain und/oder Eucain vorgesehen sind.
4. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Mittel zur Einstellung des pH-Wertes Natriumhydrogencarbonat vorgesehen ist.
5. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch eine Osmolarität von weniger als 240 mosmol aufweist, wobei die Einstellung der Osmolarität auf einen Wert unter 240 mosmol durch Veränderung des Anteiles an Wasser vorgesehen ist.
6. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch für je einen Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 1 ,0 bis 1 ,8 Gewichtsanteile Natrimhydrogencarbonat enthält.
7. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch für je einen Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 1 ,3 Gewichtsan- teile Natriumhydrogencarbonat und 60 Gewichtsanteile Wasser enthält.
8. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch weiterhin Natriumhydrochlorid enthält.
9. Arzneimittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch für jeden Gewichtsanteil Procainhydrochlorid 1 ,3 Gewichtsanteile Natriumhydrogencarbonat, 60 Gewichtsanteile Wasser und 0,9 Gewichtsanteile Natriumhydrochlorid enthält.
1 0. Arzneimittel nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch weiterhin übliche Trägerstoffe, Hilfsmittel, Zusatzstoffe und/oder Stabilisatoren enthält.
1 1 . Verwendung des in den Ansprüchen 1 bis 1 0 genannten Gemisches zur Entzündungshemmung bei chronifizierten und autoimmunen Entzündungsprozessen und/oder zum Hervorrufen gefäßerweiternder und sympatikolytischer Wirkungen.
1 2. Verwendung nach Anspruch 1 1 , wobei die Verabreichung durch Infusion über eine Dauer von mindestens 24 Stunden erfolgt.
1 3. Verwendung nach Anspruch 1 2, wobei die Verabreichung über die gesamte Zeit mit konstanter Infusionsmenge erfolgt.
14. Verwendung nach Anspruch 1 3, wobei die Konstanthaltung der Infusionsmenge durch eine Infusionspumpe erfolgt.
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DE19713263 1997-03-29
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PL (1) PL330036A1 (de)
WO (1) WO1998043633A1 (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6551857B2 (en) * 1997-04-04 2003-04-22 Elm Technology Corporation Three dimensional structure integrated circuits
DE10039449A1 (de) * 2000-08-11 2003-07-24 Id Pharma Gmbh I Ins Verwendung einer lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung zur Behandlung von Hyperalgesien
US20050084508A1 (en) * 2003-07-22 2005-04-21 Vancaillie Thierry G. Topical anesthesia formulation for bodily cavities
DE102004035808A1 (de) * 2004-07-21 2006-03-16 Kasch, Helmut, Dr. Ammoniumsalze und Ammoniumsalz-Mineralsalzchlatrate als Transport- und Wirkform für pharmazeutische-medizinische und als Phasentransfermittel für chemische Anwendungen
US20080045925A1 (en) * 2006-06-19 2008-02-21 Stepovich Matthew J Drug delivery system
US20080086108A1 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Falkel Michael I Method and apparatus for delivering a drug

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4748022A (en) * 1985-03-25 1988-05-31 Busciglio John A Topical composition
US4938970A (en) * 1987-02-06 1990-07-03 Hustead Robert E Painless electrolyte solutions
US5209724A (en) 1988-04-11 1993-05-11 Dhaliwal Avtar S Composite anesthetic article and method of use
US5149320A (en) * 1988-04-11 1992-09-22 Dhaliwal Avtar S Composite anesthetic article and method of use
US5064858A (en) * 1988-08-17 1991-11-12 Spectrum Pharmaceutical Corporation Protected complex of procaine for the treatment of symptoms from narcotics addiction, tinnitus and Alzheimer's disease
GB9101986D0 (en) 1991-01-30 1991-03-13 Smith & Nephew Pharmaceutical compositions
FR2704429B3 (fr) 1993-04-30 1995-07-13 Algovital Sarl Formulation associant une réaction alcaline et des composants d'huiles essentielles pour réaliser une anesthésie locale, par voie externe, transcutanée, sans injection.
US5505922A (en) * 1993-08-13 1996-04-09 University Of Maryland At Baltimore Anesthetic pharmaceutical combination

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9843633A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
DE19713263C2 (de) 1999-11-04
AU6730798A (en) 1998-10-22
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