EP0035132B1 - Pharmazeutische Zubereitungen mit Glycerin-alkyläthern und Verwendung der letzteren als pharmazeutische Lösungsmittel - Google Patents

Pharmazeutische Zubereitungen mit Glycerin-alkyläthern und Verwendung der letzteren als pharmazeutische Lösungsmittel Download PDF

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EP0035132B1
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glycerol
ether
injection solutions
dimethyl ether
dissolved
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    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers

Definitions

  • the invention relates to injection solutions which contain a glycerol-lower alkyl ether, namely glycerol-1,2-dimethyl ether, glycerol-1,3-dimethyl ether, glycerin-1-methyl ether or glycerin-1-ethyl ether as a solvent.
  • the invention further relates to these glycerol-lower alkyl ethers for use as solvents in injection solutions.
  • the similar solvents previously proposed and used for pharmaceutical preparations have different properties, e.g. B. the solvency, the miscibility with other solvents and especially the physiological compatibility is not fully satisfactory.
  • the disadvantages of such commercial pharmaceutical solvents are e.g. B. is shown in the German specification 2 708 419.
  • the above-mentioned specification describes the advantageous properties of 1,2-butanediol-1-methyl ether as a solvent for pharmaceutical purposes. However, it has been found that this combination causes changes in the blood.
  • US Pat. No. 1,752,305 proposes glycerol ethers, in particular glycerol diethyl ether, as pharmaceutical solvents.
  • 1,3-dialkylglycerol ether is described as a choleretically active drug.
  • M. Negwer Organic chemical drugs and their synonyms, Akademieverlag (1978) are numerous pharmacologically active glycerol ethers, e.g. B. the 1,3-dimethoxy-2-propanol nitrate and the glycerol-1-ethyl-3-isopropyl-ether mentioned.
  • J. Pharmacol Exp. Therap., Vol. 97 (1949) pp. 414-419, slight muscle paralyzing effects and the like are described. a. reported with glycerol-1,3-dimethyl ether.
  • glycerol-lower alkyl ethers mentioned are particularly suitable solvents for injection solutions, since they have a very good solubility, are miscible with other pharmaceutical solvents and are physiologically better tolerated than the 1,2-butanediol-1-methyl ether .
  • Glycerol-1-methyl ether glycerol-1,3-dimethyl ether and in particular glycerol-1,2-dimethyl ether are preferred.
  • the injection solutions according to the invention can contain active ingredients such as sulfonamides, e.g. B. sulfamethoxazole, sulfadoxine, sulfamoxol, sulfathiazine; expediently in the form of compatible salts; or sulfonamide potentiators, e.g. B. trimethoprim or diaveridine; or benzodiazepines, e.g. B. diazepam, oxazepam or chlordiazepoxide; or vitamins, e.g. B. contain vitamin A acetate, vitamin K i or vitamin E.
  • active ingredients such as sulfonamides, e.g. B. sulfamethoxazole, sulfadoxine, sulfamoxol, sulfathiazine; expediently in the form of compatible salts; or sulfonamide potenti
  • the injection solutions according to the invention can contain further physiologically acceptable solvents, e.g. B. water or physiological saline.
  • physiologically acceptable solvents e.g. B. water or physiological saline.
  • pharmaceutical preparations that contain a mixture of 50-80% glycerol-lower alkyl ether and 50-20% water.
  • the pharmaceutical preparations according to the invention generally contain 10-99, preferably 40-99% by weight of a glyceryl alkyl ether.
  • the solution properties of the injection solutions according to the invention can optionally by adding ethanol, for. B. 5-10% ethanol can be improved. Furthermore, it was found that in the case of preparations with a higher water content which contain an active ingredient which is sparingly soluble in water, the stability during storage can be improved if the preparations are briefly, for. B. heated to 120 ° for 10 minutes.
  • the injection solutions according to the invention can be obtained by dissolving a pharmaceutical active ingredient in one of the glycerol-lower alkyl ethers mentioned, optionally with the addition of water, or water and ethanol.
  • the injection solutions according to the invention can be used for intravenous or intramuscular administration of active substances.
  • vitamin K I 200 mg are dissolved in 1 ml of glycerin-1,2-dimethyl ether. If necessary, the solution is sterile filtered and filled into ampoules.
  • vitamin E 200 mg are dissolved in 1 ml of glycerin-1,2-dimethyl ether. If necessary, the solution is sterile filtered and filled into ampoules.

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Description

  • Die Erfindung betrifft Injektionslösungen, die einen Glycerin-nieder-alkyläther, nämlich Glycerin-1,2-dimethyläther, Glycerin-1,3-dimethyläther, Glycerin-1-methyläther oder Glycerin-1-äthyläther als Lösungsmittel enthalten. Die Erfindung betrifft weiterhin diese Glycerin-nieder-alkyläther zur Verwendung als Lösungsmittel in Injektionslösungen. Die bisher für pharmazeutische Zubereitungen vorgeschlagenen und verwendeten ähnlichen Lösungsmittel sind hinsichtlich verschiedener Eigenschaften, z. B. des Lösungsvermögens, der Mischbarkeit mit anderen Lösungsmitteln und insbesondere der physiologischen Verträglichkeit nicht voll befriedigend. Die Nachteile derartiger handelsüblicher pharmazeutischer Lösungsmittel sind z. B. in der deutschen Auslegeschrift 2 708 419 dargestellt. In der genannten Auslegeschrift werden die vorteilhaften Eigenschaften des 1,2-Butandiol-1-methyläthers als Lösungsmittel für pharmazeutische Zwecke beschrieben. Es hat sich indessen herausgestellt, daß diese Verbindung Veränderungen im Blut hervorruft.
  • In der US-Patentschrift 1 752 305 werden Glycerinäther, insbesondere Glycerin-diäthyläther, als pharmazeutische Lösungsmittel vorgeschlagen. In der Offenlegungsschrift 2 252 637 werden 1,3-Dialkylglycerinäther als choleretisch wirksame Arzneimittel beschrieben. In M. Negwer: Organisch-chemische Arzneimittel und ihre Synonyme, Akademieverlag (1978) sind zahlreiche pharmakologisch wirksame Glycerinäther, z. B. das 1,3-Dimethoxy-2-propanolnitrat und der Glycerin-1-äthyl-3-isopropyl-diäther erwähnt. In J. Pharmacol Exp. Therap., Bd. 97 (1949), S.414-419, wird über geringe Muskel-paralysierende Wirkungen u. a. bei Glycerin-1,3-dimethyläther berichtet.
  • Es wurde nun gefunden, daß die erwähnten Glycerin-nieder-alkyläther besonders geeignete Lösungsmittel für Injektionslösungen darstellen, da sie ein sehr gutes Lösungsvermögen aufweisen, mit andern pharmazeutischen Lösungsmitteln mischbar sind und physiologisch besser verträglich sind als der 1,2-Butandiol-1-methyläther.
  • Bevorzugt sind der Glycerin-1-methyläther, der Glycerin-1,3-dimethyläther und insbesondere der Glycerin-1,2-dimethyläther.
  • Die erfindungsgemäßen Injektionslösungen können Wirkstoffe wie Sulfonamide, z. B. Sulfamethoxazol, Sulfadoxin, Sulfamoxol, Sulfathiazin; zweckmäßig in Form verträglicher Salze; oder Sulfonamidpotentiatoren, z. B. Trimethoprim oder Diaveridin; oder Benzodiazepine, z. B. Diazepam, Oxazepam oder Chlordiazepoxid; oder Vitamine, z. B. Vitamin A-Acetat, Vitamin Ki oder Vitamin E enthalten. Von besonderem Interesse sind pharmazeutische Zubereitungen, die Sulfamethoxazol, Trimethoprim und Glycerin-1-methyläther oder Diazepam und Glycerin-1,2-dimethyläther enthalten.
  • Die erfindungsgemäßen Injektionslösungen können weitere physiologisch unbedenkliche Lösungsmittel, z. B. Wasser oder physiologische Kochsalzlösung, enthalten. Von besonderem Interesse sind pharmazeutische Zubereitungen, die ein Gemisch aus 50―80% Glycerin-nieder-alkyläther und 50―20% Wasser enthalten. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen enthalten im allgemeinen 10-99, vorzugsweise 40-99 Gew.-% eines Glycerinalkyl- äthers.
  • Die Lösungseigenschaften der erfindungsgemäßen Injektionslösungen können gegebenenfalls durch einen Zusatz von Äthanol, z. B. 5-10% Äthanol, verbessert werden. Weiterhin wurde gefunden, daß bei Zubereitungen mit höherem Wassergehalt, die einen in Wasser schwer löslichen Wirkstoff enthalten, die Stabilität bei der Lagerung verbessert werden kann, wenn die Zubereitungen kurzzeitig, z. B. 10 Minuten auf 120°, erhitzt werden.
  • Die erfindungsgemäßen Injektionslösungen können dadurch erhalten werden, daß man einen pharmazeutischen Wirkstoff in einem der erwähnten Glycerin-nieder-alkyläther, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser, oder Wasser und Äthanol löst.
  • Die erfindungsgemäßen Injektionslösungen können für intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung von Wirkstoffen dienen.
  • Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern.
    • Beispiel 1
  • 1 g Sulfamethoxazol wird unter schwachem Erwärmen in 1 ml 4N Natronlauge gelöst. Zu dieser Lösung werden unter Rühren 0,2 g Trimethoprim in 3,5 ml Glycerin-1-methyläther gegeben, wobei eine klare Lösung resultiert. Die Lösung wird gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 2
  • 10 mg Diazepam werden in 1,2 ml Glycerin-1,2-dimethyläther gelöst. Die Lösung wird mit 0,8 ml Wasser versetzt, gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 3
  • 10 mg Diazepam werden in 1,5 ml Glycerin-1-methyläther gelöst. Die Lösung wird mit 0,5 ml Wasser vermischt, gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 4
  • 10 mg Diazepam werden in 1,2 ml Glycerin-1-äthyläther gelöst. Die Lösung wird mit 0,8 ml Wasser vermischt, gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 5
  • 15 mg Vitamin A-Acetat werden in 1 ml Glycerin-1-methyläther gelöst. Die Lösung wird gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 6
  • 200 mg Vitamin KI werden in 1 ml Glycerin-1,2-dimethyläther gelöst. Die Lösung wird gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 7
  • 200 mg Vitamin E werden in 1 ml Glycerin-1,2-dimethyläther gelöst. Die Lösung wird gegebenenfalls steril filtriert und in Ampullen gefüllt.
    • Beispiel 8
  • 1 g Sulfamethoxazol wird unter schwachem Erwärmen in 1 ml 4N Natronlauge gelöst. Zu dieser Lösung werden unter gutem Durchmischen 0,2 g Trimethoprim in 3,05 ml Glycerin-1-methyl- äther und 0,45 ml Feinsprit gegeben, wobei eine klare Lösung resultiert.
    • Beispiel 9
  • 1 g Sulfadoxin wird unter schwachem Erwärmen in 1 ml 3,3N Natronlauge gelöst. Zu dieser Lösung werden unter gutem Durchmischen 0,2 g Trimethoprim in 3,05 ml Glycerin-1-methyläther und 0,45 ml Feinsprit gegeben, wobei eine klare Lösung resultiert.
    • Beispiel 10
  • 10 mg Diazepam werden in 0,9 ml Glycerin-1,2-dimethyläther und 0,1 ml Feinsprit gelöst und unter gutem Durchmischen mit 1 ml physiologischer Kochsalzlösung versetzt. Man erhält eine klare Lösung.
    • Beispiel 11
  • 10 mg Diazepam werden in 0,8 ml Glycerin-1,3 dimethyläther und 0,1 ml Feinsprit gelöst und unter gutem Durchmischen mit 1,1 ml physiologischer Kochsalzlösung versetzt. Man erhält eine klare Lösung.
    • Beispiel 12
  • 10 mg Diazepam werden in 0,9 ml Glycerin-1-äthyläther und 0,1 ml Feinsprit gelöst und mit 1,0 ml physiologischer Kochsalzlösung zu einer klaren Lösung vereint.
    • Beispiel 13
  • 10 mg Diazepam werden in 1,0 ml Glycerin-1-methyläther und 0,1 ml Feinsprit gelöst und mit 0,9 ml physiologischer Kochsalzlösung zu einer klaren Lösung vermischt.
    • Beispiel 14
  • 15 mg Vitamin A-acetat werden in 1 ml Glycerin-1-methyläther bei Raumtemperatur klar gelöst.
    • Beispiel 15
  • 200 mg Vitamin K1 werden in 1 ml Glycerin-1,2-dimethyläther gelöst, wobei eine klare Lösung resultiert.
    • Beispiel 16
  • 200 mg Tocopherol werden in 1 ml Glycerin-1,2-dimethyläther gelöst, wobei eine klare Lösung resultiert.

Claims (7)

1. Injektionslösungen, die als Lösungsmittel Glycerin-1,2-dimethyläther, Glycerin-1,3-dimethyläther, Glycerin-1-methyläther oder Glycerin-1-äthyläther enthalten.
2. Injektionslösungen gemäß Anspruch 1, die als Lösungsmittel ein Gemisch von 50-80% Glycerinäther und 50-20% Wasser enthalten.
3. Injektionslösungen gemäß den Ansprüchen 1 oder 2, die als weiteren Bestandteil Äthanol enthalten.
4. Injektionslösungen gemäß den Ansprüchen 1-3, die als Wirkstoff ein Sulfonamid, ein Benzodiazepin oder ein Vitamin enthalten.
5. Injektionslösungen gemäß den Ansprüchen 1-4, enthaltend Sulfamethoxazol, Trimethoprim und Glycerin-1-methyläther.
6. Injektionslösungen gemäß den Ansprüchen 1-4, enthaltend Diazepam und Glycerin-1,2-dimethyläther.
7. Glycerin-1,2-dimethyläther, Glycerin-1,3-dimethyläther, Glycerin-1-methyläther oder Glycerin-1 äthyläther zur Verwendung als Lösungsmittel in Injektionslösungen.
EP81100862A 1980-02-07 1981-02-06 Pharmazeutische Zubereitungen mit Glycerin-alkyläthern und Verwendung der letzteren als pharmazeutische Lösungsmittel Expired EP0035132B1 (de)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3343530A1 (de) * 1983-12-01 1985-06-13 Max Planck Gesellschaft Arzneimittel mit verbesserter penetration der gewebsmembran
JPS60224638A (ja) * 1984-04-23 1985-11-09 Kao Corp 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
DE3583698D1 (de) * 1984-04-23 1991-09-12 Kao Corp Perkutaner absorptions-beschleuniger und diesen enthaltendes praeparat.
GB8432542D0 (en) * 1984-12-21 1985-02-06 Micropore International Ltd Power control arrangement
US5462740A (en) * 1993-09-17 1995-10-31 Athena Neurosciences, Inc. Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition
CN101998828A (zh) 2008-03-28 2011-03-30 粒子科学有限公司 用于使治疗剂增溶的药物溶液和方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1752305A (en) * 1925-04-21 1930-04-01 Winthrop Chem Co Solution of medicament and process of preparing same
DE2038107A1 (de) * 1970-07-31 1972-02-10 Henkel & Cie Gmbh Fluessige,gegebenenfalls als Wasch- oder Reinigungsmittel brauchbare stabilisierte Enzympraeparate
DE2252637C3 (de) * 1972-10-26 1979-07-19 Klinge Pharma Gmbh & Co, 8000 Muenchen Verwendung von 1,3-Glycerindiäthern
DE2708419C3 (de) * 1977-02-26 1979-08-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verwendung von 1,2-Butandiol-lmethyläther als Lösungsmittel für pharmazeutische Injektionslösungen

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"I. Pharmacol. Exp. Therap. "Bd. 97 (1949) S. 414-419 *
"Organisch-Chemische Arzneimittel und ihre Synonyma" Nr. 299, 885, 1013, 1380, 1381, 1732, 1785, 2043, 2299, 2338, 2502, 3197, 3223, 4792, 5058, 6443, 6510 *

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Publication number Publication date
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US4393057A (en) 1983-07-12
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NZ196153A (en) 1983-07-29
GR70308B (de) 1982-09-08
ZA81650B (en) 1982-03-31
IL62041A0 (en) 1981-03-31
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AR226334A1 (es) 1982-06-30
US4339447A (en) 1982-07-13
CA1158161A (en) 1983-12-06
DK47681A (da) 1981-08-08
JPS56125316A (en) 1981-10-01
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FI803846L (fi) 1981-08-08
US4393073A (en) 1983-07-12
NO810422L (no) 1981-08-10
MC1371A1 (fr) 1982-01-19
IE810231L (en) 1981-08-07
EP0035132A2 (de) 1981-09-09

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