CN108926532A - 一种非泼罗尼自纳米乳溶液及其制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种非泼罗尼自纳米乳溶液及其制备方法及其应用，该非泼罗尼自纳米乳溶液，主要由以下重量百分比的原料所制成：非泼罗尼1份～20份、油性溶剂20份～50份、乳化剂40份～80份、助乳化剂10份～40份。本发明的水包油型非泼罗尼纳米乳的乳液分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，使用方便，并且粒径分布较窄、粒径小，增加了有效成分的吸收率，体外渗透性好。同时本发明的制备方法简单方便，易于生产应用，该乳液既能直接作为喷剂或滴剂用于宠物体外驱虫，又能用水稀释后形成粒径小、稳定性好、易透过宠物皮肤的水包油型纳米乳而驱除宠物体外寄生虫，该制剂临床上主要用于宠物寄生虫的治疗。

Description

一种非泼罗尼自纳米乳溶液及其制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及兽药领域，具体涉及一种用于驱除宠物体外寄生虫的水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液及其制备方法和应用。
背景技术
近年来犬、猫数量增多，宠物地位也日益突出，对犬、猫的疾病治疗也日渐受到重视。家养或饲养犬、猫,若管理不到位,卫生条件又差,则极易患虱、蚤、螨等体外寄生虫病。按照病原体分类,犬、猫易患的体外寄生虫病可分为三大类:虱、蚤、蜱螨病。
虱能导致犬、猫精神沉郁,体弱；跳蚤是犬、猫一种非常常见的体外寄生虫,犬、猫的跳蚤病主要由犬栉首蚤(Ctenocephalides canis,C.canis)和猫栉首蚤(Ctenocephalides felis,C.felis)引起，蜱螨属于节肢动物门,蛛形纲,蜱螨亚纲。蜱俗称壁虱、扁虱、草爬子,通常附着在动物的头、背、耳、脚趾上吸血。螨多寄生于动物头、颈、尾部,由于皮肤发炎和奇痒,动物烦躁不安,影响进食和休息,日渐消瘦,特别严重者可衰竭而死。
非泼罗尼又名氟虫腈、氟苯唑、锐劲特、Frontline、Icon、Phenylpyrazoles或Regent等，是法国罗纳-普朗克公司1987年开发的一种新型苯基吡唑类高效、广谱杀虫剂，具有很强的亲脂性，现已被广泛用于犬、猫跳蚤、虱及各种螨的治疗和预防。已上市的非波罗尼兽药有非波罗尼喷剂和非泼罗尼滴剂。非波罗尼喷剂为非泼罗尼的异丙醇水溶液。非泼罗尼滴剂为非泼罗尼加乙醇、一缩二乙二醇单乙酯等配制而成。由于非泼罗尼具有很强的亲脂性，水溶性差，为了增加非泼罗尼在水中的溶解度，以上两种产品都使用了异丙醇或乙醇等有机溶剂而增溶。然而有机溶剂的加入易导致动物皮肤的过敏反应，且刺激性增加。因此，发展新的剂型既能产生良好的治疗效果，又能减少对动物的刺激就成为新制剂发展的方向。
发明内容
发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种非泼罗尼自纳米乳溶液，该非泼罗尼自纳米乳溶液分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，使用方便，并且粒径分布较窄、粒径小，增加了有效成分的吸收率，体外渗透性好。
同时，本发还提供该非泼罗尼自纳米乳溶液的制备方法和应用。
技术方案：为了实现上述目的，如本发明所述一种非泼罗尼自纳米乳溶液，非泼罗尼自纳米乳溶液，主要由以下重量百分比的原料所制成：非泼罗尼1份～10份、油性溶剂10份～30份、乳化剂40份～75份、助乳化剂10份～40份。
作为优选，所述非泼罗尼自纳米乳溶液主要由以下重量百分比的原料所制成：非泼罗尼1份～10份、油性溶剂10份～30份、乳化剂40份～70份、助乳化剂10份～25份。
最优选的，所述非泼罗尼自纳米乳溶液主要由以下重量百分比的原料所制成：：非泼罗尼5份、油性溶剂25份、乳化剂60份、助乳化剂15份。
其中，所述油性溶剂选自玉米油、霍霍巴油、橄榄油、油酸乙酯、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯。
其中，所述乳化剂选自15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、吐温80、泊洛沙姆188、卵磷脂、油酸纳、司盘20、吐温20、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯400单月桂酸酯、聚氧乙烯400单硬脂酸酯、聚氧乙烯400单油酸酯、聚氧乙烯醚蓖麻油或OP-10。
进一步地，所述助乳化剂选自聚乙二醇200、乙醇、1,2-丙二醇、二乙二醇单乙醚或正丁醇。
本发明所述的非泼罗尼自纳米乳溶液的制备方法，包括如下步骤：
(1)按比例取非泼罗尼、油性溶剂、乳化剂、助乳化剂；先将油性溶剂、乳化剂、助乳化剂混合均匀获得混合液；
(2)将非泼罗尼原药和步骤(1)混合液混合均匀，直至体系呈透明的液体，即得非泼罗尼纳自纳米乳溶液。
进一步地，步骤(2)所得非泼罗尼纳自纳米乳溶液用水稀释后，即可得到无色透明的水包油型非泼罗尼纳米乳，其乳液粒径介于17.8～19.8nm之间，平均粒径为18.8nm。
本发明所述的非泼罗尼自纳米乳溶液在制备用于驱除宠物体外寄生虫药物中的应用。
本发明是在非泼罗尼原有剂型的基础上，结合药物的特性和纳米乳技术工艺制备而成的一种新的药物剂型。本发明的非泼罗尼的自纳米乳溶液是由药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的均一、各向同性的混合物，在环境温度适宜和温和振摇条件下，遇水能自发形成水包油型纳米乳剂，并将亲脂性药物包裹在纳米乳的油相液滴中。此方法可有效的降低非泼罗尼喷剂中有机溶剂的使用量，产品的安全性及对皮肤的刺激性也得到极大的改善，同时也解决了非泼罗尼纳米乳本身不稳定，容易产生破乳的问题。本发明纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，使用方便。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明的水包油型非泼罗尼纳米乳的乳液粒径分布较窄，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有很好的流动性，使用方便；不分相、不分层，贮存稳定性高；粒径小，增加了有效成分的吸收率，体外渗透性好。
(2)本发明的制备方法简单方便，易于生产应用，制备得到的非泼罗尼自纳米乳溶液既能直接作为喷剂或滴剂用于宠物体外驱虫，又能用水稀释后形成粒径小、稳定性好、易透过宠物皮肤的水包油型纳米乳而驱除宠物体外寄生虫，该制剂临床上主要用于宠物寄生虫的治疗。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼5g、霍霍巴油(油性溶剂)25g、吐温-80(乳化剂)60g、正丁醇(助乳化剂)15g。
制备方法：
取霍霍巴油(油性溶剂)25g、吐温-80(乳化剂)60g、正丁醇(助乳化剂)15g混合均匀，备用；将非泼罗尼原药5g和之前所得溶液混合均匀，直至体系呈透明的液体，即得非泼罗尼纳自纳米乳溶液，进一步用10倍质量水稀释后，即可得到无色透明的水包油型非泼罗尼纳米乳溶液。
实施例2
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼4.5g、油酸乙酯(油性溶剂)30g、聚氧乙烯醚蓖麻油(乳化剂)55g、二乙二醇单乙醚(助乳化剂)10.5g。其制备方法参照实施例1。
实施例3
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼10g、椰子油(油性溶剂)20g、OP-10(乳化剂)55g、1,2-丙二醇(助乳化剂)15g。
其制备方法参照实施例1。
实施例4
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼8g、蓖麻油(油性溶剂)22g、聚氧乙烯单硬脂酸酯(乳化剂)50g、聚乙二醇200(助乳化剂)20g。其制备方法参照实施例1。
实施例5
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼1g、肉豆蔻酸异丙酯(油性溶剂)30g、司盘20(乳化剂)50g、二乙二醇单乙醚(助乳化剂)19g。其制备方法参照实施例1。
实施例6
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼2g、棕榈酸异丙酯(油性溶剂)30g、泊洛沙姆188(乳化剂)50g、1,2-丙二醇(助乳化剂)18g。其制备方法参照实施例1。
实施例7
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼10g、甜杏仁油(油性溶剂)30g、聚氧乙烯400单月桂酸酯(乳化剂)45g、乙醇(助乳化剂)15g。其制备方法参照实施例1。
实施例8
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼4g、玉米油(油性溶剂)20g、聚氧乙烯400单硬脂酸酯(乳化剂)56g、1,2-丙二醇(助乳化剂)20g。其制备方法参照实施例1。
实施例9
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼7g、橄榄油(油性溶剂)50g、聚氧乙烯400单油酸酯(乳化剂)28g、正丁醇(助乳化剂)15g。其制备方法参照实施例1。
实施例10
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼10g、油酸乙酯(油性溶剂)25g、聚氧乙烯40硬脂酸酯(乳化剂)53g、二乙二醇单乙醚(助乳化剂)12g。其制备方法参照实施例1。
实施例11
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼10g、油酸乙酯(油性溶剂)10g、聚氧乙烯醚蓖麻油(乳化剂)40g、二乙二醇单乙醚(助乳化剂)40g。其制备方法参照实施例1。
实施例12
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼5g、椰子油(油性溶剂)10g、OP-10(乳化剂)75g、1,2-丙二醇(助乳化剂)10g。
实施例13
一种水包油型非泼罗尼自纳米乳溶液，其重量百分比组成为非泼罗尼10g、椰子油(油性溶剂)10g、OP-10(乳化剂)55g、1,2-丙二醇(助乳化剂)25g。其制备方法参照实施例1。
试验例1
1、粒径分析
在透射电子显微镜下对实施例1-3的纳米乳产品进行观察，发现液滴呈类球形，分散性好，无黏连。采用马尔文激光散射粒度测定仪，在20℃下测定非泼罗尼纳米乳的粒径，从表中可以看出，乳液粒径分布在17.8～19.8nm之间，平均粒径为18.8nm。
No. 平均粒径±多分散指数(nm)
1 18.8±0.13
2 19.8±0.09
3 17.8±0.07
2、稳定性分析
取实施例1-5的纳米乳产品分别进行温度稳定性试验、光稳定性试验、加速试验、长期试验等，观察本发明的非泼罗尼纳米乳的稳定性，确认是否有分层、浑浊等不稳定现象出现。
常规稳定性考察结果
稳定性结论：
经影响因素试验考察，结果显示：稀释前的非泼罗尼纳米乳喷剂经高温(60℃)和强光照射(4000Lx)10天，外观、粒径等常规检测项无明显变化，含量检测在91.90份～99.98份之间，磺酰物含量在0.56份～2.34份之间，最大单杂含量在1.23份～1.49份之间，变化均较小。依照使用方法稀释后的非泼罗尼纳米乳喷剂经高温(60℃)和强光照射(4000Lx)后，外观、粒径等常规检测项无明显变化，含量检测值变小，在81.67份～91.55份之间，磺酰物在高温考察10天时变化最大，从0.55份增加到13.50份，最大单杂从1.25份增加到1.49份。
非泼罗尼纳米乳经加速试验和长期试验，样品外观、含量、粒径检测等项目基本未发现有明显变化；在加速实验中，磺酰物最低值为0.38份，最高值为1.82份，最大单杂最低值为1.09份，最高值为1.45份，均在标准控制范围之内；在长期试验验中，磺酰物最低值为0.41份，最高值为1.82份，最大单杂最低值为1.09份，最高值为1.33份，均在标准控制范围之内。
试验例2
药理毒理学研究
①经口急性毒性试验：经口灌服药物(实施例1制备的非泼罗尼自纳米乳溶液)后，大鼠出现精神沉郁等症状，胃肠鼓胀明显，肠道内充满气体成透明状，经口急性毒性试验得出的LD50大于15mL/kg，相当于非泼罗尼37.5mg/kg，与文献报道非泼罗尼雌性大鼠急性经口毒性试验的LD5082.5mg/kg、雄性56.2mg/kg基本一致。
②经皮急性毒性试验：本试验采用实施例1制备非泼罗尼自纳米乳溶液稀释成的喷剂，喷剂中非泼罗尼的质量分数为0.25％，按照限度法进行大鼠经皮急性毒性试验，结果未出现大鼠死亡，临床表现为给药后出现精神沉郁、行动迟缓、被毛逆立等，但几天之后症状消失，增重及采食量下降等。试验结果表明非泼罗尼纳米乳喷剂的大鼠经皮给药的最小致死剂量大于2000mg/kg·bw(这里指非泼罗尼自纳米乳溶液形成的喷剂中非泼罗尼的有效成分量)，表明该药物经皮给药是较安全的。
③皮肤刺激性研究：本试验采用实施例1制备非泼罗尼自纳米乳溶液形成的喷剂(喷剂中非泼罗尼自纳米乳溶液质量分数0.25％)对家兔皮肤刺激性进行了考察，试验结果显示：家兔单次接触受试药物后，局部皮肤未见充血、水肿、变性、坏死等刺激反应，表明该药临床使用浓度(0.25％的喷剂3-6mL/kg体重)通过皮肤外用给药对家兔皮肤无刺激，可以安全使用。
④对犬的安全性评价：本试验设计临床给药量剂量的1、3、5倍，通过测定给药后不同时间各剂量组的血常规、生化水平的变化，同时进行病理学检查，研究其在临床应用时的安全性。试验结果表明采用实施例1制备非泼罗尼自纳米乳溶液稀释成的喷剂，喷剂中非泼罗尼的质量分数为0.25％，以临床推荐给药方法6～30mL/kg·bw给犬体表使用，对犬的正常采食量及体重无影响，连续给药4天后，各项血常规及生化指标基本在参考值范围内波动，不同试验组给药前后各项指标差异不显著，组织病理检查未发现正常，说明非泼罗尼临床以推荐方法给药对犬是安全的。
试验例3
临床试验
采用实施例1制备非泼罗尼自纳米乳溶液稀释成的喷剂，喷剂中非泼罗尼的质量分数为0.25％。
试验分组
选用自然感染病例，单方制剂试验要求分成以下六组，其给药方案如下。
动物分组及受试药物给药方案
观察指标
本试验设计临床指标、试验室指标两大类。采用目测计数，计算减虫率。
将动物放置在台桌上，从头向尾、从左向右顺序检查全身跳蚤及其粪便数量，计算减虫率，用百分比表示。
结果评价
临床药效试验结果按下列标准评价：
1.治愈：临床症状消失(瘙痒与不安)、生命体征、实验室检查指标正常，减虫率达到80份以上。
2.有效：病情有明显好转，但实验室检查指标未完全恢复正常，减虫率≥60份。
3.无效：病情无明显好转或加重，减虫率<60份。
结果发现，阴性对照组(这里是指不含非泼罗尼这个药理活性成分外，其他辅料都有)减虫率在10份以下，受试药物推荐剂量减半组减虫率在20份以下，3-6mL/kg非泼罗尼纳米乳喷剂稀释液对犬感染的栉首蚤驱杀效果显著，其驱杀效果与12mL/kg非泼罗尼纳米乳喷剂稀释液相当，减虫率均＞90份。

Claims (8)

1.一种非泼罗尼自纳米乳溶液，其特征在于，主要由以下重量百分比的原料所制成：非泼罗尼1份～10份、油性溶剂10份～30份、乳化剂40份～75份、助乳化剂10份～40份。
2.根据权利要求1所述的非泼罗尼自纳米乳溶液，其特征在于，所述非泼罗尼自纳米乳溶液主要由以下重量百分比的原料所制成：非泼罗尼1份～10份、油性溶剂10份～30份、乳化剂40份～75份、助乳化剂10份～25份。
3.根据权利要求1或2所述的非泼罗尼自纳米乳溶液，其特征在于，所述油性溶剂优选自玉米油、霍霍巴油、橄榄油、油酸乙酯、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯。
4.根据权利要求1或2所述的非泼罗尼自纳米乳溶液，其特征在于，所述乳化剂选自15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、吐温80、泊洛沙姆188、卵磷脂、油酸纳、司盘20、吐温20、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯400单月桂酸酯、聚氧乙烯400单硬脂酸酯、聚氧乙烯400单油酸酯、聚氧乙烯醚蓖麻油或OP-10。
5.根据权利要求1或2所述的非泼罗尼自纳米乳溶液，其特征在于，所述助乳化剂选自聚乙二醇200、乙醇、1,2-丙二醇、二乙二醇单乙醚或正丁醇。
6.一种权利要去1所述的非泼罗尼自纳米乳溶液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按比例取非泼罗尼、油性溶剂、乳化剂、助乳化剂；先将油性溶剂、乳化剂、助乳化剂混合均匀获得混合液；
(2)将非泼罗尼原药和步骤(1)混合液混合均匀，直至体系呈透明的液体，即得非泼罗尼纳自纳米乳溶液。
7.根据权利要求6所述的非泼罗尼自纳米乳溶液的制备方法，其特征在于，步骤(2)所得非泼罗尼自纳米乳溶液用水稀释后，即可得到无色透明的水包油型非泼罗尼纳米乳，其乳液粒径介于17.8～19.8nm之间。
8.一种权利要求1所述的非泼罗尼自纳米乳溶液在制备用于驱除宠物体外寄生虫药物中的应用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110664806A (zh) * 2019-10-17 2020-01-10 广东省农业科学院动物卫生研究所 一种非泼罗尼与甲氧普烯二元醇质体及其制备方法和应用
CN112426373A (zh) * 2020-11-27 2021-03-02 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法
CN115845072A (zh) * 2022-12-23 2023-03-28 江西省保灵动物保健品有限公司 一种非泼罗尼复合液及其制备方法和应用
CN116173017A (zh) * 2022-12-01 2023-05-30 浙江科瑞特生物科技有限公司 一种安全高效非泼罗尼犬猫通用型外用驱虫剂及制备方法
CN116211800A (zh) * 2023-05-09 2023-06-06 济南广盛源生物科技有限公司 一种非泼罗尼滴剂及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107669630A (zh) * 2017-09-15 2018-02-09 成都泠汐尚品科技有限公司 一种非泼罗尼纳米乳及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107669630A (zh) * 2017-09-15 2018-02-09 成都泠汐尚品科技有限公司 一种非泼罗尼纳米乳及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
崔福德主编: "《药剂学》", 31 January 2011, 中国医药科技出版社 *
张冠军: "非泼罗尼纳米乳的安全性评价研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 农业科技辑》 *
郭建军: "非泼罗尼纳米乳的制备及理化性质与安全性分析", 《畜牧兽医学报》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110664806A (zh) * 2019-10-17 2020-01-10 广东省农业科学院动物卫生研究所 一种非泼罗尼与甲氧普烯二元醇质体及其制备方法和应用
CN110664806B (zh) * 2019-10-17 2023-02-28 广东省农业科学院动物卫生研究所 一种非泼罗尼与甲氧普烯二元醇质体及其制备方法和应用
CN112426373A (zh) * 2020-11-27 2021-03-02 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法
CN112426373B (zh) * 2020-11-27 2021-07-27 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法
WO2022110487A1 (zh) * 2020-11-27 2022-06-02 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法
JP2022551208A (ja) * 2020-11-27 2022-12-08 佛山市南海東方澳龍製薬有限公司 外部寄生虫による皮膚疾患を治療し抗菌する機能を有するペット用シャンプー及び製造方法
JP7271014B2 (ja) 2020-11-27 2023-05-11 佛山市南海東方澳龍製薬有限公司 外部寄生虫による皮膚疾患を治療し抗菌する機能を有するペット用シャンプー及び製造方法
CN116173017A (zh) * 2022-12-01 2023-05-30 浙江科瑞特生物科技有限公司 一种安全高效非泼罗尼犬猫通用型外用驱虫剂及制备方法
CN115845072A (zh) * 2022-12-23 2023-03-28 江西省保灵动物保健品有限公司 一种非泼罗尼复合液及其制备方法和应用
CN116211800A (zh) * 2023-05-09 2023-06-06 济南广盛源生物科技有限公司 一种非泼罗尼滴剂及其制备方法和应用

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