CN112426373A - 一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法。本发明提供的香波中添加驱虫成分非泼罗尼，通过复配特定的表面活性剂体系解决了非泼罗尼难溶的问题，同时该复配表面活性剂体系也起到增稠和发泡稳泡的效果；此外，通过特定的氨基酸增稠剂来对阴离子香波体系进行增稠，能达到很好的增稠效果，使香波体系达到理想的稠度，而且产品稳定；将非泼罗尼、抗真菌剂、抗细菌剂三种成分的联用可有效预防和治疗常见的宠物体表寄生虫性、细菌性以及真菌性皮肤病。

Description

一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制 备方法

技术领域

本发明涉及宠物日用化妆品洗涤剂领域，具体地，涉及一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法。

背景技术

近年来，犬猫皮肤病是临床最常见的疾病之一。宠物皮肤病为多发病，可导致宠物皮肤瘙痒、脱毛、红肿、结痂等，危害大且发病率较高。宠物皮肤病种类很多，以寄生虫性皮肤病和真菌性皮肤病最为多发。宠物犬寄生虫性皮肤病主要有蠕形螨、疥螨、耳痒螨造成的皮肤病，跳蚤、虱、蜱等叮咬所致的皮炎，以及钩虫幼虫性皮炎，犬恶丝虫的微丝蚴性皮炎等。有时因蠕形螨病、裂伤、创伤、烧伤或皮炎而继发感染引起宠物细菌性皮肤病脓皮病。而由真菌感染引起的皮肤病也占了相当大部分比重，特别是夏季闷热多雨时节。此病病因复杂、不易确诊、在治疗上有一定难度，且复发率高。过度密集地饲养宠物、滥用抗生素、不合理的营养摄入、人用洗发液在宠物上的滥用等，都是犬皮肤真菌病的发病率上升的诱因。

由于宠物皮肤病多数是可以通过肉眼观察来定性的，针对局部性的宠物皮肤问题，香波疗法可以通过去除过敏原、微生物，降低刺激和消除感染，从而恢复正常皮肤表面的微环境，带给宠物柔软、有光泽、易梳理的毛发。公开号为CN108553335A的中国发明专利提供了一种具有预防和治疗宠物皮肤病功能的药用香波及其制备方法，对由于真菌感染、细菌感染以及真菌和细菌混合感染型宠物皮肤病具有良好的治疗效果，但对于寄生虫性皮肤病没有很好的治疗效果。

非泼罗尼是一种新型的苯吡唑类杀虫剂，是一类适用于驱杀犬、猫等宠物体外寄生虫的药物，具有广谱、高效等特点，已被广泛应用于多个农业领域，是一种重要的杀虫剂，但非泼罗尼难溶于水，易溶于丙酮等有机溶剂，根据《化妆品安全技术规范》中丙酮等有机溶剂，不能用于化妆品和宠物香波中，因此，如何有效地使非泼罗尼溶解于香波体系，制备一种体系稳定，稠度理想，且同时具有驱虫、抗真菌、抗细菌的宠物香波，对于预防和治疗常见的宠物体表寄生虫性、细菌性以及真菌性皮肤病具有相当的必要性。

发明内容

本发明旨在提供一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波及制备方法。香波中添加驱虫成分非泼罗尼，复配特定的表面活性剂体系解决了非泼罗尼难溶的问题，同时复配表面活性剂体系也起到增稠和发泡稳泡的效果；此外，通过特定的氨基酸增稠剂来对阴离子香波体系进行增稠，能达到很好的增稠效果，使香波体系达到理想的稠度，而且产品稳定；将非泼罗尼、抗真菌剂、抗细菌剂三种成分的联用可有效预防和治疗常见的宠物体表寄生虫性、细菌性以及真菌性皮肤病。

本发明的首要目的是提供一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波。

本发明的另一目的是提供所述宠物香波的制备方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

本发明提供了一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波，总质量份按100份计，包含以下各组分：非泼罗尼0.1～2份、抗真菌剂1～5份、抗细菌剂1～5份、烷基糖苷(APG)5～15份、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)20～30份、十二烷基二甲基氧化胺(OB-2)2～10份、增稠剂1～10份，螯合剂0.1～2份，调理剂0.1～5份、防腐剂0.01～1份，去离子水补齐。

本发明提供的宠物香波中，非泼罗尼作为驱虫剂能够有效的驱除宠物体表的跳蚤和蜱虫，治疗寄生虫的感染，但由于非泼罗尼难溶于水，易溶于丙酮等有机溶剂，根据《化妆品安全技术规范》中丙酮等有机溶剂，不能用于化妆品和宠物香波中，本发明复配特定表面活性剂体系：烷基糖苷烷基糖苷(APG)、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)和十二烷基二甲基氧化胺(OB-2)三种表活复配都可以用于香波体系。由于宠物用的驱虫剂非泼罗尼难溶于水，而溶于丙酮等对宠物皮肤有害的有机溶剂，这些有机溶剂不能添加到宠物香波体系中，本发明创造性地提供了一种可用于宠物香波而且无毒的复配表面活性剂配方来溶解非泼罗尼，不仅解决了非泼罗尼难溶的问题，同时还能增强香波体系发泡稳泡能力。

香波中的抗菌成分具有良好的抗细菌和真菌感染的作用，进而阻止因寄生虫所导致的继发感染；本发明通过将驱虫剂、抗真菌剂、抗细菌剂三种组分联用可有效预防和治疗常见的宠物体表寄生虫性、细菌性以及真菌性皮肤病。

优选地，所述宠物香波总质量份按100份计，包含以下各组分：非泼罗尼0.2～2份、抗真菌剂1～3份、抗细菌剂1～3份、烷基糖苷6～15份、椰油酰胺丙基甜菜碱20～30份、十二烷基二甲基氧化胺6～10份、增稠剂1～5份，螯合剂0.1～1份，调理剂0.1～1份、防腐剂0.01～0.125份，去离子水补齐。

优选地，所述烷基糖苷烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺的质量比为10～15：20～30：10。在该配比下，能更快、更完全地溶解非泼罗尼驱虫剂。

优选地，所述增稠剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷、丙烯酸酯共聚物乳液(SF-1)、增稠剂-SCC68、脂肪聚乙二醇醚(VD-92)、甲基葡糖二油酸酯(DOE-120)的一种或几种。

更优选地，所述增稠剂为DOE-120、VD-92或增稠剂-SCC68中的一种或几种。

由于香波体系一般都为阴离子体系，而处方中加入的抗细菌剂、调理剂是阳离子表面活性剂，造成了香波体系难增稠的问题，而使用常见的高分子聚合物类增稠剂会存在高温易变色，低温易果冻；抑制表面活性剂的泡沫丰度；清洁时肤感被高分子原料影响，具体表现为黏腻，清洗不净，残留感强烈；光照粘度下降等问题。因此，为克服上述问题，本发明通过选择特定的氨基酸增稠剂来对香波进行增稠，能达到很好的增稠效果，溶液澄清透明，而且能使香波体系更加稳定。

优选地，所述抗真菌剂为酮康唑、硝酸益康唑、硝酸咪康唑、克霉唑、氟康唑的一种或几种。

优选地，所述抗细菌剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、三氯生、聚六亚甲基双胍的一种或几种。

优选地，所述螯合剂为乙二胺、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠的一种或几种。

优选地，所述调理剂为西曲氯铵(1631)，水溶性羊毛脂、氨基硅油、氨基硅油微乳液中的一种或几种。

优选地，所述防腐剂为山梨酸钾、脱氢乙酸钠、苯甲酸钠、卡松中的一种或几种。

本发明还提供上述宠物香波的制备方法，包括以下步骤：

(1)先将占香波总体积35％的去离子水加热到60～80℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入抗真菌剂，保持在60～80℃加热下搅拌溶解，待抗真菌剂充分溶解后加入调理剂，待调理剂完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)停止加热后，加入螯合剂搅拌溶解，冷却至40～50℃时加入抗细菌剂搅拌溶解，待抗细菌剂完全溶解后加入增稠剂搅拌溶解，待增稠剂完全溶解后加入防腐剂和余量去离子水，搅拌均匀即得。

优选地，步骤(1)中，去离子水加热到70～80℃。

本发明研究发现，制备工艺对非泼罗尼的溶解效果有明显的影响，如步骤(1)中的烷基糖苷、椰油丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺，调理剂各原料的添加顺序并不可随意，在先将烷基糖苷和椰油酰胺丙基甜菜碱椰油、十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解后，再依次加入非泼罗尼、抗真菌剂和调理剂后，非泼罗尼的溶解速率加快，且稠度更佳。另外，加热温度对非泼罗尼溶解也有显著影响，当加热温度低于30℃时，非泼罗尼根本不能溶解，而加热温度在70～80℃时，不仅溶解时间短，且香波粘度较好。

本发明提供的具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，其制备工艺简单，可操作性强。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明宠物香波中通过添加特定的安全无毒表面活性剂配方：烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺，不仅解决了非泼罗尼难溶的问题，同时还能增强香波体系发泡稳泡能力。

(2)通过特定的氨基酸增稠剂来对香波体系进行增稠，能达到很好的增稠效果，溶液澄清透明，而且制备的宠物香波在反复冻融实验中仍具有良好稳定性，克服了阴离子香波体系难增稠的问题。

(3)本发明的宠物香波将非泼罗尼、抗真菌剂、抗细菌剂三种组分联用，可同时达到预防和治疗宠物体表寄生虫性、细菌性以及真菌性皮肤病的目的。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

实施例1具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量的各组分组成：

非泼罗尼2g、酮康唑1g、苯扎溴铵1g、烷基糖苷(APG)6g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)25g、十二烷基二甲基氧化胺6g、鲸蜡硬脂基葡糖苷1g、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)0.1g、氨基硅油微乳液0.1g、山梨酸钾0.01g、其余去离子水补齐。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到60℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入酮康唑，保持在70℃加热下搅拌溶解，待酮康唑充分溶解后加入氨基硅油微乳液，待氨基硅油微乳液完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40℃时加入苯扎溴铵搅拌溶解，待苯扎溴铵完全溶解后加入鲸蜡硬脂基葡糖苷搅拌溶解，待鲸蜡硬脂基葡糖苷完全溶解后加入山梨酸钾和余量的去离子水，搅拌均匀后分装保存即可。

实施例2具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量份的组分组成：

非泼罗尼1g、硝酸咪康唑3g、醋酸氯己定3g、烷基糖苷(APG)15g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)20g、十二烷基二甲基氧化胺10g、脂肪聚乙二醇醚(VD-92)5g、EDTA 1g、水溶性羊毛脂1g、苯甲酸钠0.125g、其余去离子水补齐。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到70℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入硝酸咪康唑，保持在70℃加热下搅拌溶解，待硝酸咪康唑充分溶解后加入水溶性羊毛脂，待水溶性羊毛脂完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA搅拌溶解，冷却至40℃时加入醋酸氯己定搅拌溶解，待醋酸氯己定完全溶解后加入脂肪聚乙二醇醚(VD-92)搅拌溶解，待脂肪聚乙二醇醚完全溶解后加入苯甲酸钠、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

实施例3具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量份的组分组成：

非泼罗尼0.2g、硝酸益康唑2g、葡萄糖酸氯己定2g、烷基糖苷(APG)10g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)30g、十二烷基二甲基氧化胺10g、甲基葡糖二油酸酯(DOE-120)1.5g、EDTA-2Na 0.1g、西曲氯铵0.5g、卡松0.01g、其余去离子水补齐。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到80℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入硝酸益康唑，保持在80℃加热下搅拌溶解，待硝酸益康唑充分溶解后加入西曲氯铵，待西曲氯铵完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40℃时加入葡萄糖酸氯己定搅拌溶解，待葡萄糖酸氯己定完全溶解后加入甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入卡松、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

实施例4具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量份的组分组成：

非泼罗尼0.5g、克霉唑2g、三氯生1g、烷基糖苷(APG)5g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)20g、十二烷基二甲基氧化胺10g、增稠剂-SCC68 1g、EDTA 0.1g、氨基硅油0.1g、脱氢乙酸钠0.01g、其余为去离子水。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到70℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入克霉唑，保持在70℃加热下搅拌溶解，待克霉唑充分溶解后加入氨基硅油，待氨基硅油完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA搅拌溶解，冷却至50℃时加入三氯生搅拌溶解，待三氯生完全溶解后加入增稠剂-SCC68搅拌溶解，待增稠剂-SCC68完全溶解后加入脱氢乙酸钠、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

实施例5具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量份的组分组成：

非泼罗尼0.1g、氟康唑1g、聚六亚甲基双胍1g、烷基糖苷(APG)5g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)20g、十二烷基二甲基氧化胺8g、丙烯酸酯共聚物乳液1g、EDTA-2Na 0.1g、西曲氯胺1g、卡松0.01g、其余为去离子水。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到80℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入氟康唑，保持在80℃加热下搅拌溶解，待氟康唑充分溶解后加入西曲氯铵，待西曲氯铵完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至50℃时加入聚六亚甲基双胍搅拌溶解，待聚六亚甲基双胍完全溶解后加入丙烯酸酯共聚物乳液搅拌溶解，待丙烯酸酯共聚物乳液完全溶解后加入卡松、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

实施例6非泼罗尼溶剂筛选

由于驱虫剂非泼罗尼难溶于水，而溶于丙酮等对宠物皮肤有害的有机溶剂，这些有机溶剂不能添加到宠物香波体系中，本发明创新地提供了一种可用于宠物香波而且无毒的复配表面活性剂配方来溶解非泼罗尼，不仅解决了非泼罗尼难溶的问题，同时也解决了香波体系发泡稳泡的问题。

1、单溶剂溶解非泼罗尼筛选试验

(1)实验方法

称取0.2g的驱虫剂非泼罗尼，在温度控制在80℃下分别加入20g表1所示的各处方溶剂中，观察驱虫剂非泼罗尼的溶解程度。

表1

处方	溶剂
		1	椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(6501)
2	甲基葡糖二油酸酯(DOE-120)
		3	烷基糖苷(APG)
4	椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)
		5	椰油酰胺甲基MEA(CMMEA)
6	十二烷基二甲基氧化胺(OB-2)
		7	吐温80
8	脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠(AES)

(2)溶解结果

单一溶剂溶解非泼罗尼的情况如表2所示，从表2中可以看出一些表面活性剂并不能单独溶解非泼罗尼，非泼罗尼是一种难溶物质，在上述表1中部分特定的溶剂中虽然可以溶解，但单独一种溶剂去溶解效果都不理想，都为微溶于水，不能充分溶解非泼罗尼，无法符合产品质量的需求，因此考虑复配的方法来溶解非泼罗尼。

表2

2、两种溶剂复配溶解非泼罗尼筛选试验

(1)实验方法

称取0.2g的驱虫剂非泼罗尼，在温度控制在80℃下分别加入表3所示的各处方溶剂中，观察驱虫剂非泼罗尼的溶解程度。

表3

(2)溶解结果

两种溶剂复配溶解非泼罗尼的情况如表4所示。

表4

从表4的溶解情况可以看出，APG和CAB复配，APG和OB-2复配以及CAB和OB-2复配都能较快地完全溶解驱虫剂非泼罗尼，但是处方3、4、10的溶剂复配并不能完全溶解非泼罗尼。

APG、CAB和OB-2均为化妆品中常用的表面活性剂，不是非泼罗尼专用的溶剂，但经试验发现表面活性剂复配体系可以较好的溶解难溶成分非泼罗尼。

3、三种溶剂复配溶解非泼罗尼筛选试验

(1)实验方法

称取0.2g的驱虫剂非泼罗尼，在温度控制在80℃下分别加入表5所示的各处方溶剂中，观察驱虫剂非泼罗尼的溶解程度。

表5

处方	APG(g)	CAB(g)	十二烷基二甲基氧化胺(g)
				1	5	20	2
2	10	25	2
				3	15	30	2
4	15	25	6
				5	10	20	6
6	5	30	6
				7	5	25	10
8	10	30	10
				9	15	20	10

(2)溶解结果

三种溶剂复配溶解非泼罗尼的情况如表6所示。

表6

从表6的溶解时间可以看出，三种溶剂复配溶解非泼罗尼的时间相较于两种溶剂大大缩短，尽管本发明所用的溶剂不是非泼罗尼的专用溶剂，并且单用和两者复配溶解效果不佳，但本发明将三者在合适的比例下进行复配，能较快地完全溶解难溶物质非泼罗尼驱虫剂。

实施例7香波稳定性试验

一、香波的制备

按香波总重量为100g计算。

1、实施例3制备的为宠物香波1。

2、实施例2制备的为宠物香波2。

3、宠物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到60～80℃，然后将10g烷基糖苷、20g椰油酰胺丙基甜菜碱加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入0.2g非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入1g酮康唑，保持在60～80℃加热下搅拌溶解，待酮康唑充分溶解后加入0.1g氨基硅油微乳液，待氨基硅油完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入0.1gEDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40～50℃时加入1g苯扎溴铵搅拌溶解，待苯扎溴铵完全溶解后加入1g甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入0.01g山梨酸钾、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可得宠物香波3。

4、宠物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到60～80℃，然后将6g烷基糖苷、6g十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入0.2g非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入1g酮康唑，保持在60～80℃加热下搅拌溶解，待酮康唑充分溶解后加入0.1g氨基硅油微乳液，待氨基硅油完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入0.1gEDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40～50℃时加入1g苯扎溴铵搅拌溶解，待苯扎溴铵完全溶解后加入1g甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入0.01g山梨酸钾、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可得宠物香波4。

5、宠物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到60～80℃，然后将20g椰油酰胺丙基甜菜碱、6g十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入0.2g非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入1g酮康唑，保持在60～80℃加热下搅拌溶解，待酮康唑充分溶解后加入0.1g氨基硅油微乳液，待氨基硅油完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入0.1gEDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40～50℃时加入1g苯扎溴铵搅拌溶解，待苯扎溴铵完全溶解后加入1g甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入0.01g山梨酸钾、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可得宠物香波5。

二、香波稳定性评价

(1)测试方法

泡沫体积：搅动法，分别称取0.5g步骤一中制备的5种香波样品于100mL量筒中，加入20mL纯水，均匀振动100次，于1min时读取泡沫体积値；

稳定性实验：将制备好的处方样品常温放置统计析出时间。

(2)实验结果

表7

香波	常温放置析出时间(min)	泡沫体积(mL)
			香波1	不析出	97
香波2	不析出	92
			香波3	43	72
香波4	21	51
			香波5	30	76

从表7的结果可以看出，从稳定性试验结果可以看出三种表活复配的体系对非泼罗尼有很好的助溶效果，而对比香波3～5都为两种表活复配，溶解硝酸咪康唑的效果较差而且析出和泡沫体积也低。由此可以看出三种表活复配对香波体系有益，也可以让香波体系更加稳定。

实施例8增稠剂筛选试验

由于目前市场上常见香波体系一般都为阴离子体系，而处方中加入的抗细菌剂中大多都是是阳离子表面活性剂，而且加入的调理剂中也有阳离子的表面活性剂，所以本发明选择的非阴离子表面活性剂作为主要表面活性剂，就造成了香波体系难增稠的问题，本实施例试验挑选了常用的一些增稠剂和一些特殊的增稠剂来对香波进行增稠，通过试验对比筛选出最佳的增稠剂。

1、香波的制备同实施例3，各香波的区别在于添加的增稠剂不同，具体如表8所示。

2、实验结果

(1)增稠效果：将香波放置消去表面气泡，消泡后在粘度仪上测量其粘度。并观察香波放置消泡后的澄清度。

表8

从表8的实验结果可以看出，香波2、3、4中通过3种高分子聚合物类增稠剂制备的香波粘度虽然够了，但香波整体并不澄清透明，所以这两款增稠剂不予考虑使用。盐类如氯化钠增稠效果不明显且较容易析出从而影响溶液澄清度及稳定性。而氨基酸增稠剂和其他几款增稠剂都有一定增稠作用但以氨基酸增稠剂粘度最佳，其中氨基酸增稠剂有鲸蜡硬脂基葡糖苷、丙烯酸酯共聚物乳液(SF-1)、增稠剂-SCC68、脂肪聚乙二醇醚(VD-92)、甲基葡糖二油酸酯(DOE-120)，氨基酸增稠剂能使难增稠的氨基酸表活体系增稠，但在其他体系增稠效果并不明显，而本发明发现氨基酸增稠剂在本专利发明的特殊非阴离子表活体系中也能起到很好的作用。

(2)反复冻融稳定性试验

将上述表8中制备好的添加不同增稠剂的香波样品1、5-9、11和不加增稠剂的空白对照样品一起先放置于-20℃条件下2d，再取出在40℃加速条件下放置2d。循环三次，每次循环都取样并在高效液相色谱仪上检测各药物含量变化，以此推断处方中药物的稳定性情况。

表9反复冻融试验主成分含量结果

从表9的实验结果可以看出，处方5、7和9不仅粘度高而且含量变化幅度偏小。

表10反复冻融试验处方粘度结果表(mPa·S)

从表10的结果可知，氨基酸增稠剂不仅能很好的为难增稠香波体系增稠而且具有增加香波体系稳定性的作用。

实施例9制备工艺筛选和优化

1、非泼罗尼溶解最佳温度筛选试验

本实施例提供100g具有治疗宠物体外寄生虫皮肤病功能和抗菌功能的香波，由如下重量份的组分组成：

非泼罗尼0.2g、硝酸益康唑2g、葡萄糖酸氯己定2g、烷基糖苷(APG)10g、椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB)30g、十二烷基二甲基氧化胺10g、甲基葡糖二油酸酯(DOE-120)1.5g、EDTA-2Na 0.1g、西曲氯铵0.5g、卡松0.01g、其余去离子水补齐。

上述具有抗菌功能的动物香波的制备方法为：

(1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，按照表11中各工艺的温度分别加热到30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入硝酸益康唑，保持在各温度加热下搅拌溶解，待硝酸益康唑充分溶解后加入西曲氯铵，待西曲氯铵完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40℃时加入葡萄糖酸氯己定搅拌溶解，待葡萄糖酸氯己定完全溶解后加入甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入卡松、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

表11非泼罗尼溶解最佳温度筛选试验结果表

“-”为不溶解

从温度筛选试验结果可知，在70～80℃条件下溶解时间较短，其中80℃最优，90℃粘度虽然与70℃差不多但粘度相比80℃有下降，温度越高成本越高。所以最佳温度为80℃。

2、加料顺序优化

香波的配方和参数条件同上述工艺6。

(1)工艺8：

(1-1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到80℃，先加入处方量的非泼罗尼，然后加入处方量的烷基糖苷、加热搅拌十分钟加入椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺搅拌溶解，完全溶解后再加入硝酸益康唑，保持在80℃加热下搅拌溶解，待硝酸益康唑充分溶解后加入西曲氯铵，待西曲氯铵完全溶解后停止加热；

(1-2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40℃时加入葡萄糖酸氯己定搅拌溶解，待葡萄糖酸氯己定完全溶解后加入甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入卡松、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

(2)工艺9：

(1-1)按总体积为100mL计算，在烧杯中加入35mL的去离子水，并加热到80℃，然后先加入烷基糖苷加热搅拌、完全溶解后加入非泼罗尼，加热搅拌10分钟后加入椰油酰胺丙基甜菜碱和西曲氯胺，加热搅拌十分钟后加入十二烷基二甲基氧化胺，完全溶解后再加入硝酸益康唑，保持在80℃加热下搅拌溶解，待硝酸益康唑充分溶解后停止加热；

(1-2)在步骤(1)冷却过程中，加入EDTA-2Na搅拌溶解，冷却至40℃时加入葡萄糖酸氯己定搅拌溶解，待葡萄糖酸氯己定完全溶解后加入甲基葡糖二油酸酯搅拌溶解，待甲基葡糖二油酸酯完全溶解后加入卡松、其余为去离子水补齐，搅拌均匀后分装保存即可。

(3)观察非泼罗尼从加入至完全溶解的时间以及香波整体粘度，统计结果如表12所示。

表12不同工艺试验结果表

实施例10宠物犬猫临床寄生虫性皮肤病治疗效果试验

1、试验动物

选取广东省云浮市新兴雷米高宠物犬场犬猫寄生虫性皮肤病自然发病病例共计40头。其中犬20头，猫20头。

2、实验方法

(1)临床检查：进行临床全身检查，包括体温、呼吸、心率等常规指标；局部检查体表瘙痒程度、皮肤破损程度、红疹或脓疹的数量，皮肤病灶的部位与分布情况。

(2)体外寄生虫的检查：取患部皮肤，显微镜下观察并计算局部病灶中外寄生虫的数量。对于跳蚤感染：计算与统计跳蚤数量、蚤粪分布与数量；对于蜱叮咬性皮炎：计算与统计蜱的数量和皮肤病损情况。

(3)给药方法

用水浸湿犬猫的毛发，将香波涂在全身，避免眼睛、鼻子和嘴巴。洗发并按摩，确保产品与皮肤及毛皮接触10分钟。用水冲洗干净，可带上伊丽莎白圈确保犬猫在洗澡时不舔自己或是泡沫。试验药物组每周使用两次实施例3的香波，香波每次使用量为1-2mg/kg动物；空白组为不使用香波作为对照。

(4)疗效评价指标：

有效：用药治疗期间和用药结束后，皮肤的体外寄生虫数量平均减少率≥90％，患部无瘙痒，无红疹、皮屑或试验动物自我啃咬的损伤。

无效：用药治疗期间和用药结束后，皮肤的体外寄生虫数量平均减少率<90％，患部仍有瘙痒，红疹、皮屑等，动物自我啃咬性损伤明显存在。

复发率监测：对治愈后的犬猫进行停药后1周内的皮肤临床症状及皮肤寄生虫数量监测。

3、实验结果

(1)疗效评价结果

表13宠物犬猫临床寄生虫性皮肤病治疗效果试验结果

从表13可以看出，本发明的宠物香波对患有寄生虫性皮肤病犬的治愈率达到100％，对患有寄生虫性皮肤病猫的治愈率达到90％。

(2)复发率监测结果

停药后1周内观察，试验治疗组中，10只犬患寄生虫性皮肤病治愈后未见有复发病例，9只猫寄生虫性皮肤病治愈后有1例复发寄生虫性皮肤病；可见，本发明的香波施用后，可以有效的驱除宠物体表的寄生虫，让宠物免于受寄生虫的困扰。

实施例10宠物犬猫临床真菌性皮肤病治疗效果试验

1、试验动物

选取广东省云浮市新兴雷米高宠物犬场犬场犬猫真菌性皮肤病自然发病病例共计40只。其中犬20只，猫20只。

2、实验方法

(1)临床检查：进行临床全身和局部检查，以及必要的皮肤刮片检查

(2)微生物学检查：对病例动物从患部采集样品，进行致病菌分离并鉴定，最后进行致病菌计数。

(3)给药方法

用水浸湿犬猫的毛发，将香波涂在全身，避免眼睛、鼻子和嘴巴。洗发并按摩，确保产品与皮肤及毛皮接触10分钟。用水冲洗干净，可带上伊丽莎白圈确保犬猫在洗澡时不舔自己或是泡沫。试验药物组(实施例3的香波)每周使用两次，香波每次使用量为1-2mg/kg动物。空白组为不使用香波作为对照。

(4)疗效评价指标

治愈：用药后，皮肤的致病真菌的分离转阴率≥80％，同时炎性分泌物显著消失，患部无异味，红疹、皮屑、脓疹等显著消失，瘙痒症状显著消失。

有效：用药后，皮肤的致病真菌的分离转阴率≥60％，同时炎性分泌物减少，患部基本无异味，红疹、皮屑、脓疹等减少，瘙痒症状减轻。

无效：用药后，皮肤的致病真菌的分离转阴率<60％，同时炎性分泌物依然存在，患部仍有异味，红疹、皮屑、脓疹等未见减少，患部仍有明显的瘙痒症状。

(5)复发率监测：对治愈后的犬猫进行停药后1周内的皮肤临床症状及皮肤微生物学检查。

3、试验结果

(1)疗效评价结果

表14宠物犬猫临床真菌性皮肤病治疗效果试验结果

从表14可以看出，本发明的宠物香波对患有真菌性皮肤病的犬和猫的治愈率高达90％。

(2)复发率监测结果

停药后1周内观察，试验治疗组中，9只犬患真菌性皮肤病治愈后未见复发病例，9只猫真菌性皮肤病病治愈后有1例复发真菌性皮肤病；可见，本发明的香波施用后，可以有效的改善宠物真菌性皮肤病，且复发率较低。

实施例11宠物犬猫临床细菌性皮肤病治疗效果试验

1、试验动物

选取广东省云浮市新兴雷米高宠物犬场犬场犬猫细菌性皮肤病自然发病病例共计40只。其中犬20只，猫20只。

2、实验方法

(1)临床检查：进行临床全身和局部检查，以及必要的皮肤刮片检查

(2)微生物学检查：对病例动物从患部采集样品，进行致病菌分离并鉴定，最后进行致病菌计数。

(3)给药方法

用水浸湿犬猫的毛发，将香波涂在全身，避免眼睛、鼻子和嘴巴。洗发并按摩，确保产品与皮肤及毛皮接触10分钟。用水冲洗干净，可带上伊丽莎白圈确保犬猫在洗澡时不舔自己或是泡沫。试验药物组(实施例3的香波)每周使用两次，香波每次使用量为1-2mg/kg动物。空白组为不使用香波作为对照。。

(4)疗效评价指标

治愈：用药后，皮肤的致病细菌的分离转阴率≥80％，同时炎性分泌物显著消失，患部无异味，红疹、皮屑、脓疹等显著消失，瘙痒症状显著消失。

有效：用药后，皮肤的致病细菌的分离转阴率≥60％，同时炎性分泌物减少，患部基本无异味，红疹、皮屑、脓疹等减少，瘙痒症状减轻。

无效：用药后，皮肤的致病细菌的分离转阴率<60％，同时炎性分泌物依然存在，患部仍有异味，红疹、皮屑、脓疹等未见减少，患部仍有明显的瘙痒症状。

(5)复发率监测：对治愈后的犬猫进行停药后1周内的皮肤临床症状及皮肤微生物学检查。

3、试验结果

(1)疗效评价结果

表15宠物犬猫临床细菌性皮肤病治疗效果试验结果

从表15可以看出，本发明的宠物香波对患有细菌性皮肤病的犬的治愈率达90％，对患有细菌性皮肤病猫的治愈率达100％。

(2)复发率监测结果

停药后1周内观察，试验治疗组中，9只犬患细菌性皮肤病治愈后未见有复发病例，10只猫细菌性皮肤病病治愈后未见有复发细菌性皮肤病，可见，本发明的香波施用后，可以有效的改善宠物细菌性皮肤病，且复发率较低。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种具有治疗体外寄生虫皮肤病和抗菌功能的宠物香波，其特征在于，总质量份按100份计，包含以下各组分：非泼罗尼0.1～2份、抗真菌剂1～5份、抗细菌剂1～5份、烷基糖苷5～15份、椰油酰胺丙基甜菜碱20～30份、十二烷基二甲基氧化胺2～10份、增稠剂1～10份，螯合剂0.1～2份，调理剂0.1～5份、防腐剂0.01～1份，去离子水补齐。

2.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，总质量份按100份计，包含以下各组分：非泼罗尼0.2～2份、抗真菌剂1～3份、抗细菌剂1～3份、烷基糖苷6～15份、椰油酰胺丙基甜菜碱20～30份、十二烷基二甲基氧化胺6～10份、增稠剂1～5份，螯合剂0.1～1份，调理剂0.1～1份、防腐剂0.01～0.125份，去离子水补齐。

3.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺的质量比为10～15：20～30：10。

4.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述增稠剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷、丙烯酸酯共聚物乳液、增稠剂-SCC68、脂肪聚乙二醇醚、甲基葡糖二油酸酯的一种或几种。

5.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述抗真菌剂为酮康唑、硝酸益康唑、硝酸咪康唑、克霉唑、氟康唑的一种或几种。

6.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述抗细菌剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、三氯生、聚六亚甲基双胍的一种或几种。

7.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述螯合剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠的一种或几种。

8.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述调理剂为西曲氯铵，水溶性羊毛脂、氨基硅油、氨基硅油微乳液中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述宠物香波，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾、脱氢乙酸钠、苯甲酸钠、卡松中的一种或几种。

10.权利要求1～9任一所述宠物香波的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)先将占香波总体积35％的去离子水加热到60～80℃，然后将烷基糖苷、椰油酰胺丙基甜菜碱和十二烷基二甲基氧化胺加入去离子水中搅拌溶解，完全溶解后再加入非泼罗尼，待非泼罗尼完全溶解后加入抗真菌剂，保持在60～80℃加热下搅拌溶解，待抗真菌剂充分溶解后加入调理剂，待调理剂完全溶解后停止加热；

(2)在步骤(1)停止加热后，加入螯合剂搅拌溶解，冷却至40～50℃时加入抗细菌剂搅拌溶解，待抗细菌剂完全溶解后加入增稠剂搅拌溶解，待增稠剂完全溶解后加入防腐剂和余量去离子水，搅拌均匀即得。