EA026097B1 - Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа - Google Patents

Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа Download PDF

Info

Publication number
EA026097B1
EA026097B1 EA201290028A EA201290028A EA026097B1 EA 026097 B1 EA026097 B1 EA 026097B1 EA 201290028 A EA201290028 A EA 201290028A EA 201290028 A EA201290028 A EA 201290028A EA 026097 B1 EA026097 B1 EA 026097B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
beta
amino acid
nucleic acid
ϋομ23η
variable domain
Prior art date
Application number
EA201290028A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201290028A1 (ru
Inventor
Вильдт Рудольф Мария Де
Кэролайн Дж. Даймеч
Стив Холмс
Эдриаан Элларт Ступ
Original Assignee
Глаксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глаксо Груп Лимитед filed Critical Глаксо Груп Лимитед
Publication of EA201290028A1 publication Critical patent/EA201290028A1/ru
Publication of EA026097B1 publication Critical patent/EA026097B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

В изобретении предложен единичный вариабельный домен иммуноглобулина против TGF-бета-RII. Соответственно единичный вариабельный домен иммуноглобулина против TGF-бета-RII в соответствии с изобретением представляет собой домен, который связывается с TGF-бета-RII с константой диссоциации (Kd) в диапазоне от 10 пМ до 50 нМ, предпочтительно от 10 пМ до 10 нМ, предпочтительно от 250 пМ до 10 нМ. Также предложены выделенные полипептиды, содержащие аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична по меньшей мере одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 1-23, где указанный выделенный полипептид связывается с TGF-бета-RII. В изобретении также предложены полипептид, лиганд или фармацевтическая композиция для лечения заболевания, ассоциированного с передачей сигнала TGF-бета и соответственно заболевания, выбранного из группы фиброз ткани, такой как фиброз легких, включая идиопатический фиброз легких, фиброз печени, включая цирроз и хронический гепатит, ревматоидный артрит, глазные заболевания или фиброз кожи, включая келоид кожи, и почек, такой как нефрит, фиброз почек и нефросклероз, и сосудистое состояние, такое как рестеноз.

Description

А61Р 43/00 (2006.01) (54) ОДНОДОМЕННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА ТСГ-БЕТАII ТИПА
026097 ΒΙ (31) 61/229,334 (32) 2009.07.29 (33) ϋδ (43) 2012.08.30 (86) РСТ/ЕР2010/060867 (87) \Υ() 2011/012609 2011.02.03 (71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ГЛАКСО ГРУП ЛИМИТЕД (СВ) (72) Изобретатель:
Де Вильдт Рудольф Мария, Даймеч
Кэролайн Дж., Холмс Стив, Ступ
Эдриаан Элларт (СВ) (74) Представитель:
Поликарпов А.В. (Κϋ) (56) \ΥΟ-Λ I-2006030220
У/0-А2-2007085815
ЕР-А1-1245676
У/0-А2-03011908

Claims (25)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ (рецептор ΤΘΡ-бета II типа), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности 8Е0 ΙΌ N0: 10, и который связывается с ТОР-бета-ΚΙΙ с константой диссоциации (Кб) в диапазоне от 10 пМ до 50 нМ.
  2. 2. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, которая идентична аминокислотной последовательности 8Е0 ΙΌ N0: 10.
  3. 3. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ по п.1, содержащий по меньшей мере одну из следующих аминокислот, выбранных из группы: N в положении 61, К в положении 64, Н в положении 102, К в положении 39, Ό в положении 53 или 8 в положении 103 единичного вариабельного домена иммуноглобулина.
  4. 4. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ по любому из пп.1-3, который связывается с человеческим ТОР-бета-ΚΙΙ.
  5. 5. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ по п.4, который также связывается с мышиным ТОР-бета-ΚΙΙ.
  6. 6. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп.1-5, который нейтрализует активность ТОР-бета.
  7. 7. Единичный вариабельный домен иммуноглобулина по любому из пп.1-6, который ингибирует связывание ТОР-бета с ТОР-бета-ΚΙΙ.
  8. 8. Выделенный полипептид, содержащий единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ по п.1, где указанный выделенный полипептид связывается с ТОР-бета-ΚΙΙ.
  9. 9. Полипептид по п.8, содержащий по меньшей мере одну из следующих аминокислот, выбранных из группы: N в положении 61, Κ в положении 64, Н в положении 102, Κ в положении 39, Ό в положении 53 или 8 в положении 103 единичного вариабельного домена иммуноглобулина.
  10. 10. Полипептид по п.8 или 9, который связывается с человеческим ТОР-бета-ΚΙΙ.
  11. 11. Полипептид по п.10, который также связывается с мышиным ТОР-бета-ΚΙΙ.
  12. 12. Полипептид по любому из пп.8-11, который нейтрализует активность ТОР-бета.
  13. 13. Полипептид по любому из пп.8-12, который ингибирует связывание ТОР-бета с ТОР-бета-ΚΙΙ.
  14. 14. Лиганд, который обладает специфичностью связывания в отношении ТОР-бета-ΚΙΙ и ингибирует связывание единичного вариабельного домена иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ, содержащий аминокислотную последовательность 8Е0 ΙΌ N0: 10.
  15. 15. Лиганд по п.14, который связывается с человеческим ТОР-бета-ΚΙΙ.
  16. 16. Лиганд по п.15, который также связывается с мышиным ТОР-бета-ΚΙΙ.
  17. 17. Лиганд по любому из пп.14-16, который нейтрализует активность ТОР-бета.
  18. 18. Лиганд по любому из пп.14-17, который ингибирует связывание ТОР-бета с ТОР-бета-ΚΙΙ.
  19. 19. Слитый белок, который нейтрализует активность ТОР-бета, содержащий единичный вариабельный домен иммуноглобулина, полипептид или лиганд по любому из пп.1-18.
  20. 20. Слитый белок по п.19, который ингибирует связывание ТОР-бета с ТОР-бета-ΚΙΙ.
  21. 21. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ, полипептид, лиганд или слитый белок по любому из пп.1-20.
  22. 22. Экспрессирующий вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.21.
    - 64 026097
  23. 23. Клетка-хозяин для получения полипептида по любому из пп.8-13, содержащая нуклеиновую кислоту или вектор по п.21 или 22.
  24. 24. Способ получения полипептида, содержащего единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ, или полипептид, или лиганд по любому из пп.1-20, включающий поддержание клетки-хозяина по п.23 в условиях, подходящих для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты или вектора, посредством чего продуцируется полипептид, содержащий единичный вариабельный домен иммуноглобулина, полипептид или лиганд.
  25. 25. Фармацевтическая композиция для нейтрализации активности ТОР-бета, содержащая единичный вариабельный домен иммуноглобулина против ТОР-бета-ΚΙΙ, полипептид или лиганд по любому из пп.1-20.
    >ИОМ23Ь-33 (8Е<5 Ιϋ ΝΟ: 1)
    ЕУрЕЬЕЗОООЬУОРООвЬКГЗСААЗОРТРЗрУКМЗУЗУУКрАРОКОЬЕЗУУЗАЛ^ОО
    ΝΤΥΥΑΟδνΚΟΡΡΤΙδΚΟΝδΚΝΤΕΥΕΟΜΝδΕΡΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΗΚΤδΡΟΥΧνΟΟΟΤΕν
    ТУ88 >ИОМ23Ь-251 (5Е<2 ГО N0: 2)
    Εν0ΕΕΕδΟΟΟΕν0ΡΟΟ8ΕΚΕδΟΑΑ8ΟΡΤΡδΟΥΟΜ\ν\ννΚ0ΑΡΟΚΟΕΕ\ννδΚΙΤ0ΚΟ
    ΟΡΤΥΥΑ08νΚΟΚΓΠ8ΚΕ>Ν8ΚΝΤΕΥΕ<3ΜΝ8ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΕΑΚΙ>ΑΤΗΡΟΥ\νθ(}ΟΤ
    Εντνδδ >ΟΟΜ231ι-262 (5Εζ> ГО N0: 3)
    ΕνρΕΕΕδΟΟΟΕνς>ΡΟΟδΕΚ-Εδ€ΑΑδΟΡΤΡΡΝΥΕΜΑ\νΑ[2ρΑΡΟΚΟΕΕ\νν5ΕΙ8ΑΕΟΤΚ
    ΤΥΥΑΟδνΚΟΚΡΤΙδΚϋΝδΚΝΤΕΥΕρΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΚΚΟΑδΜΟΗΤΤΕΚΡΟΥ ννοοσίΕντνδδ
    Τ)ΟΜ231ι-27 (δΕ<3 ГО N0: 4)
    ΕνρΕΕΕδΟΟΟΕν<3ΡΟΟδΕΚΕδΟΑΑδΟΡΤΡΤΕΥΚΜ\ν\ννΚ<>ΑΡΟΚΟΕΕ\ννδδΙΕΡΙΟΝΚ
    ΤΥΥΑϋδνΚΟΚΡΤΙδΚΙ>ΝδΚΝΤΕΥΕ<2ΜΝ8ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥαΑΚ.ρΐΡΟΗΚ.\νΤΑΝδΚ.ΡΟΥ χνοοοτΕντνδδ >ИОМ23Ь-348 (8Ε0 ГО N0: 5)
    ΕνζΙΕΕΕδΟΟΟΕνςίΡΟΟδΕΚΕδΟΑΑδΟΡΤΓδΟΥΟΜΑλνΑΚςίΑΡΟΚΟΕΕΧννδΚΙδΗδΟΥ δΤΥΥΑΟ8νΚ0ΚΡΤΙδΚΕ>ΝδΚΝΤΕΥΕ<3ΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥ0ΑΚΓΙδ\νΕ)ανΗΑζ)ΡΟΥ\ν
    ΕίΟϋΤΕΥΤνδδ >ИОМ23Ь-435 (δΕ<3 ГО N0: 6)
    ЕУ0ЕЕЕ8СССЕУ0РСС8ЕК1ТСАА8СРТРТОО11М\¥№УКХ)АРСКСЕЕ\УУ8АГОР(ЗС ΟΗΤΥΥΑϋδ νΚΟΚΡΤΙ δΕ,ϋΝδ КЫЕ Υ ΈΟΜ N8 ίΚΑ ΕϋΊΛV Υ ΥЕЛКΗN8 8 Ρϋ Υ \ТО0СГ1Е ντνδδ >ИОМ23Ь-436 (8Ε<3 ГО N0: 7)
    ΕνρΕΕΕ3ΟΟΟΕν<3ΡΟΟ3ΕΚΕ3€ΑΑ3ΟΡΤΡ8ΟΥΚΜα\ννΚ.(3ΑΡ0Κ.ΟΕΕ\ννδ8Ι\νΡΝΟ0
    ΕΤΥΥΑΕ>3νΚ.ΟΚΡΤΙ3ΚΏΝ3ΚΝΤΕΥΕ(3ΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥ€ΑΚΟΗΜΟΡΟΥ\νθ<20ΤΕ ντνδδ >ϋΟΜ231ι-437 (3Εζ> ГО N0: 8)
    ΕνςΕΕΕδΟΟΟΕνςίΡΟΟδΕΚΕδΟΑΑδΟΡΤΡδΟΥΚΜλνλννκρΑΡΟΚΟΕΕΑννδΑΐηδρΟΗ
    ΤΤΥΥΑΕ>3νΚΟΕΡΤ]8ΚηΝ3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ3ΕΕΑΕΟΤΑνΥΥΕΑΚΥΟΟΥΡΟΥ\νθΟ(3ΤΕ ντνδδ >ИОМ23Ь-438 (3Εζ) ГО N0: 9)
    Εν0ΕΕΕ8ΟΟΟΕν0ΡΟΟ8ΕΚΕ8ΌΑΑ8ΟΡΤΡΑ0ΟΟΜ\ν\ννΕ0ΑΡΟΚΟΕΕ\νν8ΚΙΟΜΟΟ
    ΟΚΊΎΥΑ08νΚΟΚΡΤ]8ΚΤ>Ν3ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ8ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΟΡδδΤ8ΡΡΟΥ\νθ<} οτίντνδδ
    - 65 026097
    Т)О\1231г459 (8Ε<3 ГО N0: 10)
    Εν0ΙΧΕ8ΟΟΟίν<2Ραθ3ίΙΙΕ3σΑΑ3ΟΡΤΡαΤΕ(3Μ\ν\νν[«)ΑΡακαίΕ\νν8ΜΟδΡΟΟ
    ΚΤΥΥΑΟδνΚΟΚΡΤΙδΚΟΝδΚΝΤΕΥΕΟΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΚΗΑΑΟνδΟΤΥΡΟΥ ννίχ/ϊίτντνκκ >ϋΟΜ231ι-440 (8Ε0 ГО N0:11)
    ΕνςΐΕΕΕ3ΟΟΟΕνρΡΟΟ8ΕΚΕ8ΕΑΑ8ΟΡΤΡΤΟΟΚΜ\ν\ννΚ(3ΑΡΟΚΟΕΕ\νν5ΑΙΟΡραςΐ ΗΊΎ ΥΑΟδνΚΟΙΐΡΊΙΚΙίΟΝΚΚΝΊΕ ΥΈΟΜΝδΕΚΛΕϋϊΛνΥ Υ(ΑΛΚΕΕΕ8ΡϋΥνν(Υ0(ϊΓΕν τνδδ >ϋΟΜ23Η-262-6 (5Ε0 ΙϋΝΟ: 12)
    ΕνρΕΕΕδΟΟΟΕνρΡΟΟδΕΚΕδΟΑΑδΟΡΤΡΡΝΥΕΜΑΧνΑΚρΑΡΟΚΟΕΕλννδΕΙδΑΕΟΤΚ
    ΤΥ'ΥΆΝδνΚ0ΡΓΤΙΚΚΓ)ΝδΚΝΤΙΛΤί)ΜΝΚ[.ΡΑΕΓ1ΤΑνΥΥ4_ΆΚΚΚΓλΑδ\10ΓΙΤΤΡΚΓΓ)Η
    ΑΌΟΟΤΙΆ'ΤνΚΚ >ϋΟΜ23Η-262-10 Ι'δΕΟ ГО N0: 13)
    ГА01[ГЗС|<иС|1А0РСО81РГ8СА Α80ΓΤΓΓΝΥΓ ΑΙΑ\νΑΡΡ ΑΡΟΙ<Ο4Γ\ννδΙΙ8ΑΓ)ΟΤ ΚΤΥΥΑΝ3νΚΟΚΡΤΙ8ΚΙ>Ν5ΚΝΤΕΥΕ<2ΜΝ3ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΙΕΚΙ)Α3ΜΟΗΤΤΡΚΡΟ γδΟοσίΕντνδδ >ϋΟΜ231ι-271-3 (3Ε0 ΙϋΝΟ: 14)
    Εν<3ΕΕΕ8ΟΟΟΕν<3Ρθα8ΕΚΕ8<3ΤΑ8αΡΤΓΤΕΥΚΜ\ν\ννΚ(}ΑΡ<3ΚΟΕΕ\νν8ΕΙΕΡΙΟΝΚ
    ΤΥΥΑΟ8νΚΟΚΡΤΙ3ΚΕ)Ν3ΚΝΤΕΥΕ(3ΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥεΑΚς>ΙΡΟΗΜ\νΤΑΝΡΚ3ΟΥ
    ΑΌζιΟΤΟντνδδ >ϋΟΜ231ι-271-7 ΐ ΚΓ.Ο 10 ΝΟ: 15)
    ΕνςΐΕΕΕ3ΟΟΟΕνρΡΟΟ8ΕΚΕ80ΑΑ8ΟΡΤΡΤΕΥΚΜ\ν\ννΐ«3ΑΡΟΚΟΕΕ\νν3Α]ΕΡ]ΟΝ
    ΚΤΥΥΑΕ>5νΚΟΚΡΤΙ8ΚΟΝ8ΚΝΤΕΥΕς>ΜΝ8ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚς>ΙΡΟΚΚ\νΤΑΝ8Κ.ΡΟ
    ΥΑΟΟΟΤΕΥ'Τνδδ >ϋΟΜ23Η-271-12 (5Ε<3 ΙϋΝΟ: 16)
    ΕνςΐΕΕΕ5ΟΟΟΕνρΡΟΟ8ΕΚΕ8(3ΤΑ8αΡΤΡΤΕΥΚΜ\ν\ννΕ«}ΑΡΟΚΟΕΕ\νν8ΕΙΕΡΙΟΝΚ
    ΤΎΎΑ48νΡϋΡΡΤΙ8ΡΓ)Ν8ΚΝΤ[ΥίΟΜ!\8ΕΡΑΕΓ)ΤΑ\ΎΥΟΑΚΟΙΡΐ3Η\'1\·νΤΑΝΡΡ8Γ)Υ \νθΟΟΤρντν88 >ϋΟΜ23Η-271-13 (5Ε<3 ΙϋΝΟ: 17)
    Εν<3ΕΕΕ8ΟΟΟΕν<3Ραα8ΕΚΕ80ΑΑ8ΟΡΤΡΤΕΥΚΜ\ν\ννΚ0ΑΡακαΕΕ\νν8ΑΙΕΡ]ΟΝ
    ΚΤΥΥΑΝ8νΚ.ΟΚΕΤΙ8ΚΕ>ΝδΚΝΤΕΥΕ<3ΜΝδΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΟΙΡΟΚΚ\νΤΑΝ8ΚΕΟ
    Υ\Υ(ϊΟ<3ΊΕ\’Γν88 >ϋΟΜ231ι-437-4 (8Ε0 ΙϋΝΟ: 18)
    Πν0Ι[Ε8ΟΟϋΙΛ'0ΡΟΟ8ΙΚίΝ0ΑΑ8ϋΙΠΙ8Γ)ΥΡΑ1\ν3ννΡΟ4ΡΟΚ(2ιΙΓ\νν8ΑΙΓ)80ϋΙΙ
    ΊΊ'ΥΥΛυΚνΚΓίΚΡΊΙΚΚυΝΚΚΝΊΕ\ΈΟΥΙΝ8ΕΚΛΕϋΊΑνΥΥ(ΆΚΥΟίιΥΡυΥ\νθ(3(ΪΙΕ ντνδδ
    - 66 026097
    004231: Л37-Й (ЗЕЦ ΙΟ ΝΟ: 19)
    ЕУрЬЬЕ5ОООЬУрРОО5ЬКЬ5САТ80РТР5О¥КМте«УЕ.рАРОКОЬЕтеУ5АЮ8рОН
    ΊΤΥΥΑ08νΚΟΚΡΤΙ8ΚΟΝ8ΚΝΤΕΥΕΟΜΝ8ΕΚΑΕΟΤΑνΥΥΟΑΚΥΟΟΥΡΟΥ\ναθΟΤΕ ντν&8 :00 4231:-437-8 (8ЕЦ ΙΟ ΝΟ: 20)
    Εν<3ΕΕΕ3ΟΟΟΕν<3ΡΟΟ8ΕΚΕ80ΑΑ8ΟΡΤΙ8ΟΥΚΜ\ν\νν[«)ΑΡΟΚαΕΕ\νν3Α]Οδ<Χ3Η ΊΤΥΥΑΝ8νβΟΡΓΤΙ8ΡΟΝ3Κ1\Τ[Υ[Ο4Ν8ΙΡ ΑΓΟΤΑνΥΎ€ΑΚΥΟΟΥΤΟΥ'\νϋ0ϋΤ[ ντνδδ :-004231:-437-9 (8ЕЦ ΙΟΝΟ: 21)
    ЕУОЕЕЕЗССОЕУОРООЗЬКЬЗСАТЗОРТРЗОУКМтетеУКОАРСКОЬЕтеУЗАЮЗООН ΤΤΥ ΥΑΝδ νΐ<01<ΡΤ13Ι<ΟΝδΚΝΓΙ_ΥΙ_0_4Ν8Ι_Ι<ΑΕΟΤΑνΥ ΥΟΑΚΥΟΟΥΡΟΥΑΌΟΟΊΙντνδδ
    004231:-439-6 ίΚΡ() ГО ΝΟ: 22)
    ЕУ<ЗЬЕЕ8ОООЕУКРОО8ЬРЬ8САА5ОРТРОТЕ()МтетеУ1и)АР0КОЕЕтеУ51иО8РОО Κ'ΙΥ ΥΑΟδνΚίιΚΡ'ΙΙδΚΟΝδΚΝ'ΙΡΥ Ρ()4Ν3Ρ«ΑΕ0'ΙΑ V Υ ΥΙΑΚΚΗΑΑΟ νδΟΙΥΡΟΙ' χνοοοτρντνδδ
    -ΟΟ_423Ιι-439-8 (8Εζ> ΙΟ ΝΟ: 23)
    ЕУ<2ЬЬЕ8ОООЬУКРООЗи<Ь8СААЗОРТРОТЕ<)МТЛП¥УК<)АР0К.ОЬЕ\¥У5К1ОЗРОО
    ΡΤΥΥΑΝ5νΕΟΕΡΤΤ3ΡΟΝ5ΚΝΤ1ΥΙΓ)ΜΝ5ΙΡΑΓΓ)ΤΑνΥΥΡΑΚΚΐΙΑΑ6νδΟΤΥΓΟ7’ \ТО(}СТ1ЛТУ88
    004231:-33 (ЗЕГ) ГО N0:24)
    ОАоотосАастаттооАотстоооооАоостгоотАСАосстааааоотссстос
    ОТСТСТССТОТССАСССТССССАТТСАССТТТТСССАОТАТСООАТОТООТСССТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАОСОАТТОСОССТТСТООТО
    АТААТАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААСААСАСССТСТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАСАССССС
    СТАТАТТАСТСТСССАААСАТСССАСТТССТТТСАСТАСТССССТСАСССААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОС >ϋΟΜ231ι-251 (8ЕЦ ΙΟΝΟ: 25)
    ОАООТССАОСТОТТССАСТСТСССССАООСТТООТАСАСССТООООООТСССТОС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТТСООАТТАТОАТАТОТООТОООТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТООАОТОООТСТСАААОАТТАСОСАОААОООТ
    САТТТТАСАТАСТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСА
    АТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАСАССОС
    ООТАТАТТАСТОТОСОАААОАТОСТАСТСАТТТТОАСТАСТООООТСАОООААСС
    СТООТСАССОТСТСОАОС >ϋΟΜ231ι-262 (8Ρ(,1 Ю ΝΟ: 26)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ССССАСОСТССАОСОААССОТСТАОАСТССОТСТСАТТСАТТАСТССТСАСОСТА
    СОАООАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТГССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАСАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТССААААССССССОАТССТАСТАТСОСТСАТАСТАСТССССССТ
    ТТСАСТАСТОСОСТСАОССААСССТООТСАСССТСТССАОС
    00λ·1231ι-271 (8Ε0 Ю ΝΟ: 27)
    ОАООТОСАССТОТТССАОТСТОСОООАООСТТСОТАСАСССТОСООООТСССТСС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАОТАТАОСАТОТССТОООТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАТСОАТТОАОССОАТГООТА
    АТСОТАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААСАОАТТССООООСАТААОТООАСТОСТААТТСОСООТ
    ТГОАСТАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОСО
    -004231:-348 (8ГО ГО ΝΟ: 28)
    ОАоотосАастоттооАотстоооооооосттаатАСАосстааааоотссстсс
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАОТОАТТАТОАТАТООСОТОООСС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАСОТАТТТСТСАТАОТООТТ
    АТТСТАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААСААСАСССТСТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАСАССССС
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААСОТТСОТОООАТОаООТТСАТОСОСАОТТТОАСТАСТ
    ООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС >ϋΟΜ231ι-435 (8 Гб) ГО N0: 29)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ОТСТСАССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАТОАТАООАТОТООТОООТ
    СССССАООСТССАСССААСССТСТАСАОТСССТСТСАОСТАТТОАТССТСАОССТ
    САССАТАСАТАСТАСССАСАСТССОТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСА
    АТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОС
    ООТАТАТТАСТОТОСОАААСАТААТТСОАОТТТТОАСТАСТООООТСАОООААСС
    СТССТСАСССТСТСОАОСО
    - 67 026097 ϋΟΜ23ΙΜ36 18 Е() ГО N0: 30)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООС1ТООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАОТОАТТАТААОАТОООТТОООТС соссАасстссАсасААоостстАаАстасатстсААатАтттоосстААтоато
    ОТТТОАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТГССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОСО аТАТАТТАСТОТОСОАААОАТСАТАТОООТТТТОАСТАСТООООТСАОООААССС тоотсассотстсоаосо
    Τ)ΟΜ23ΙιΝ37 18 ВД ГО N0:31) аАоотосАостаттооАотстоооооАаасттоотАСАосстааооаотссстос
    СТСТСТССТСТССАСССТССССАТТСАССТТТТСТСАТТАТССТАТСТССТСССТС
    СОССАаОСТССАОаОААОООТСТАаАОТООаТСТСАОСОАТТОАТТСТСАОООТС
    АТАСОАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООСССОТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААСААСАСССТСТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАТАССССС
    СТАТАТТАСТСТСССАААТАТСССССТТАТТТТСАСТАСТССССТСАСССААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОСО
    ТЮМ236-438 (8Т-0 ГО N0: 32)
    САСОТССАССТСТТССАСТСТОССССАСССТТССТАСАОССТССССССТСССТСС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТОСОСАОООООАТАТОТООТОООТ
    ССОССАООСТССАОООААОООТСТООАОТОООТСТСАСОТАТГООТАТООАТООТ
    САТААСАСАТАСТАСССАОАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСА
    АТТССААОААСАСССТСТАТСТОСАААТСААСАСССТОСОТОССОАСОАСАССОС
    ООТАТАТГАСТОТОСОАААООТССТТСОАОТАСТАОТССОТТТОАСТАСТООООТ
    САОООААСССТООТСАССОТСТСОАОСО >ЭОМ23Ь-439 (8Г.0 ГО N0: 33)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАаОСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС аТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТаООАСООАОСАОАТОТаОТОООТ
    ССОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАСОТАТТОАТТСОССТООТ аОСАаОАСАТАСТАСОСАОАСТССаТСААОаСССОаТТСАССАТСТСССОСаАС
    ААТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАСАСС
    ОСООТАТАТТАСТОТОСОАААСООСАТОСООСТООООТТТСОООТАСТТАТТТТО
    АСТАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОСО >ΠΟΜ23Ιι-440 (8Г0 ГО N0: 34)
    САССТОСАССТСТТССАОТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТОС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАТОАТАООАТОТООТОООТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАОСТАТТОАТССТСАОООТС
    АССАТАСАТАСТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСАА
    ТТССААСААСАСССТСТАТСТССАААТСААСАСССТСССТСССОАССАСАССССС
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААОАОСТОСТТАОТТТТОАСТАСТООООТСАОООААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОСО >ООМ23Ь-262-6 (5Е<2 ГО КО: 35)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ССССАСССТССАСССААСССССТАСАСТСССТСТСАТТСАТТАСТССТСАСССТА
    ССАССАСАТАСТАСССАААСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСАА
    1ТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАСАССОСО
    ОТАТАТГАСТОТОСААААСООСОООАТОСТАОТАТОООТСАТАСТАСТСООСООТ
    ТТОАССАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС >ϋΟΜ231ι-262-10 18Е0 ГО N0: 36)
    ОАООТОСАОСТаТТООАОТСТОООООАООСТГАОТАСАОСССООООООТСССТО
    СОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТТТТААТТАТОАОАТООСОТОООС
    ССОССОООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАТТОАТТАОТОСТОАТООТ
    АСОАООАСАТАСТАСОСАААСТССОТОАООООССООТТСАССАТСТСССОСОАСА
    АТТССААОААССОСТОТАТСТОСАААТОААСАОСеТОСОТаССОАООАСАСеОеО
    ОТАТАТТАСТОТОСААААСООСОООАТОСТАОТАТОООТСАТАСТАСТСООСООТ
    ТТОАСТАСТСОООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС >ϋΟΜ23Ε-271-3 (8ЕС> ГО КО: 37) аАООТОСАОСТаТТООАОТСТОООООАООСТТООТАСАОССТООаОООТСССТОС аТСТСТССТОСАСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАОТАТАООАТОТООТОООТ
    ССОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАТГОАТТОАОССОАТТООТ
    ААТСОТАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТГСАССАТСТСССОСОАСА
    АТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОСТОАООАТАССОС аОТАТАТТАСТОТОСОАААСАОАТТССООООСАТАТОТООАСТОСТААТССОСОО
    ТСТОАСТАСТООООТСАОООААСССАООТСАССОТСТСОАОС
    - 68 026097 >ϋΟΜ23Η-271-7 (8Ε<2 ГОN0: 38)
    ОАССТССАССТОТТССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТСОССССТСССТСС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАОТАТАООАТОТООТОООТС
    СОССАООСТССООООААОООТСТСОАОТОООТСТСАОСОАТТОАОССОАТТООТА
    АТССТАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОААОООССООТТСАССАТСТСССОССАСАА
    ТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААСАОАТТССООООСОТААОТООАСТОСТААТТСОСООТ
    ТТОАСТАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС
    Τ)ΟΜ23Ιι-271 -12 (КЕО ГО N0: 39)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТТООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ОТСТСТССТОСАСАОССТССООАТТСАССТТТАСООАОТАТАООАТОТООТОаОТ
    СССССАСССТССАСССААСССТСТАСАСТСССТСТСАТТСАТГСАССССАТТССТ
    ААТССТАСАТАСТАСССАААСТСССТСАССССССССТТСАССАТСТССССССАСА
    АТГССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОСТОАООАТАССОС
    ООТАТАТТАСТОТОСОАААСАОАТТССООООСАТАТОТООАСТОСТААТССОСОО
    ТСТСАСТАСТССССТСАОССААСССАСОТСАСССТСТСОАСС
    ГООМ23И-271-13 (Ж> ШКО: 40)
    ОАаотосАОСтоттаоАатстааооаАООсттоотАСАОСстоооооотссстсс
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССТТТАССОАОТАТАООАТСТООТОООТС
    СОССАООСТССООООААОООТСТСОАОТОООТСТСАОСОАТТОАОССОАТТООТА
    АТСОТАСАТАСТАСОСАААСТССОТОАООООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААСАОАТТССООООСОТААОТООАСТОСТААТТСОСООТ
    ТТОАСТАСТООООТСАааОААСССТООТСАССОТСТСОАОС •Е>ОМ21[]-417А (КЕО ГО N0: 41)
    САССТССАССТСТТССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСС
    СТСТСТССТСТССАСССТССССАТТСАССАТТТСТСАТТАТССТАТСТССТСССТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАОСОАТТОАТТСТСАОООТС
    АТАСОАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОАООООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТТССААСААСАСССТСТАТСТОСАААТОААСАСССТСССТОССОАССАТАССССС
    ОТАТАТТАСТСТСССАААТАТОССССТТАТТТТСАСТАСТССССТСАСССААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОС >ООМ23к-437-6 (ЕГО ГО N0:42)
    САССТССАССТСТТССАСТСТСССССАСССТТССТАСАСССТССССССТСССТСС
    ОТСТСТССТОТОСААССТССООАТТСАССТТТТСТОАТТАТСОТАТОТООТОООТС
    СОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАОСОАТТОАТТСТСАОООТС
    АТАССАСАТАСТАСССАСАСТСССТСААСССССССТТСАССАТСТССССССАСАА
    ТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОСОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААТАТОООООТТАТТТТОАСТАСТООООТСАОООААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОС >ООМ23к-437-8 (8Е<Э ГО КО: 43)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС
    ОТСТСТССТОТОСАОССТССООАТТСАССАТТТСТОАТТАТСОТАТОТООТОООТС
    ССССАСССТССАСООААСССТСТАОАСТСССТСТСАСССАТТСАТТСТСАСССТС
    АТАСОАСАТАСТАСОСАААСТССОТОАООООССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТГССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААТАТОООООТТАТТТТОАСТАСТООООТСАОООААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОС >ООМ23к-437-9 (КЕ() ГО ΝΟ: 44)
    ОАООТОСАОСТОТТООАОТСТОООООАООСТГООТАСАОССТООООООТСССТОС
    СТСТСТССТСТССААССТССССАТТСАССТТТТСТСАТТАТССТАТСТССТССОТС
    ССССАООСТССАОООААОССТСТАОАОТОООТСТСАОСОАТТСАТТСТСАСССТС
    АТАСОАСАТАСТАСОСАААСТССОТОАОООаССООТТСАССАТСТСССОСОАСАА
    ТГССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОСОССОАООАТАССОСО
    ОТАТАТТАСТОТОСОАААТАТООООаТТАТТТТОАСТАСТООООТСАОООААССС
    ТООТСАССОТСТСОАОС >ООМ23к-439-6 (ЗЕГ) ГО КО: 45)
    САООТОСАССТСТТООАСТСТОССССАСССТТОСТАСССССТСОССОСТСССТОС
    ОТСТСТССТОТОСАСССТССССАТТСАССТТТОООАСООАОСАОАТСТООТСООТ
    ССаССАООСТССАОаОААОаОТСТАОАОТОООТСТСАСОААТТОАТТСАССТОаТ аООАООАСАТАСТАСОСАОАСТССОТОАООООССаОТТСАССАТСТСССаСОАС
    ААТТССААОААСАСОСТОТАТСТОСАААТОААСАОССТОСОТОССОАООАСАСС
    ОСООТАТАТТАСТОТОСОАААСООСАТОСООСТООООТТТСОООТАСТТАТТТТО
    АСТАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС >ООМ23к-439-8 ( 5Г-0 ГО N0: 46)
    ОАССТССАОСТОТТССАОТСТСООСОАООСТТООТАСОСССТООООООТСССТСС атстстсстатасАОСстссооАттсАССтттаооАсаоАОСАаАтотаатооот
    ССОССАООСТССАОООААОООТСТАОАОТОООТСТСАСОААТТОАТТСАССТООТ
    ОООАООАСАТАСТАСОСАААСТССОТОАООООССООТТСАССАТСТСССОСОАС
    ААТТССААСААСАСССТСТАТСТССАААТСААСАСССТСССТССССАССАСАСС
    ОСООТАТАТТАСТОТОСОАААСООСАТОСООСТООООТТТСОООТАСТТАТТТТО
    АСТАСТООООТСАОООААСССТООТСАССОТСТСОАОС
    Фиг. 1
    - 69 026097
    Остаток по йОМ23Ь-251
    ООМ23К-262
    РОМ23Ь-271 йОМ23Ь-33 ϋθΜ23Κ-348 йОМ23Ь-435
    ООМ23К-436
    РОМ23Ь-437 йОМ23Ь-438
    ООМ23К-439
    ООМ23Н-440
    Кабату ’ ' ’ ' 82Ь ' 1 ' ’ 86 ’ '’' 91 '’ '’ 96
    ΙΟΜΝδΙιΡΑΕϋΤΑνΥΥΟΑΚΟΑ
    Остаток по Кабату ’
    ϋΟΜ23η-251 ΤΗ--------- -ΠΟΥ и 0 0 С τ ь ϋΟΜ231ι-262 ϋΑδΜΟΗΤΤΚΚ. ϋΟΜ23Κ-271 РСНКМТАЫЗРГОУИ 0 0 0 Ί ь V йОМ23Ь-33 .5........ ϋΟΜ23Κ-348 ΜϋονΗΑς... ϋΟΜ23Η-435 33Ρ....... . ϋΥΗ 0 0 0 τ ь V ϋΟΜ231ι-436 МСГ....... ,ϋΥΗ С 0 С Ί ь V ϋΟΜ23Κ-437 ΟΥΓ....... ,ϋΥΗ 0 0 0 Ί ь V ϋΟΜ23Η-438 33Τ5ΡΡ.... . ϋΥΗ 0 0 0 τ ь V ϋΟΜ23Κ-439 ΑΑΟνδΟΤΥΓ. . ,ϋΥΜ 0 0 0 Ί ь V ϋΟΜ23Η-440 ЬЗГ....... . ϋΥΗ 0 0 0 τ ь V
    Остаток по Кабату ' Г 1 113 ООМ23И-251 V τ V 3 3 ΏΟΜ23Η-262 ΌΟΜ231Ί-271 Τ V 3 . ООМ23К-33 ΏΟΜ23Η-348 ΏΟΜ23Κ-435 τ V 3 . ВОМ23Н-436 Ί V 3 . ООМ23К-437 Τ V 3 . ООМ23К-438 Τ V 3 . ООМ23Н-43Э Τ V 3 . ϋΟΜ231ι-440 Τ V 3 . Фиг. 2
    - 70 026097
    Фиг. 3
    108
    Остаток по Кабату 1 ' 1 ' 100а'''’
    ООМ23И-271 РСНКИТАМЗКЕТУИ
    бОМ23Ь-271-12 .. .м.. ..Р.З... ΩΟΜ231Ι-271 -13 .,К,., ООМ23И-271-3 . , .Μ. , ..Р.З,.. бОМ23Ь-271-7 ..К...
    100£'
    О о
    Остаток по Кабату ' ' бОМ23Ь-271 Т ϋΟΜ23Κ-271-12 .
    ϋΟΜ23Η-271-13 .
    БОМ23Н-271-3 .
    ϋΟΜ23Κ-271-7 .
    Фиг. 4
    - 71 026097
    Остаток по Кабату
    ООМ23Н-437
    ООМ23Б-437-4 ϋΟΜ23Η-437-6 ϋΟΜ23Π-437-8 ϋΟΜ23Η-437-9
    Остаток по Кабату ϋΟΜ23Η-437 ϋΟΜ23Η-437-4 ϋΟΜ23Π-437-6 ϋΟΜ23Η-437-8 ϋΟΜ23Κ-437-9
    Остаток по Кабату ϋΟΜ23Κ-437 ϋΟΜ23Κ-437-4 ϋΟΜ23Η-437-6 ϋΟΜ23Κ-437-8 ϋΟΜ23Κ-437-9
    Остаток по Кабату ϋΟΜ23Η-437 ϋΟΜ23Κ-437-4 ϋΟΜ23Κ-437-6 ϋΟΜ23Η-437-8 ϋΟΜ23Κ-437-9
    Остаток по Кабату ϋΟΜ23Κ-437 ϋΟΜ23Κ-437-4 ϋΟΜ23Η-437-6 ϋΟΜ23Η-437-8 ϋΟΜ23Κ-437-9
    Фиг. 5
    Фиг. 6
    - 72 026097
    с1ЛЬ СЦК1 СПК2 СПКЗ ООМ23Н-33 ρΥΚΜ\ν (8ΕΟ ΙΟ ΝΟ; 55) ΑΙΑΡδΟϋΝΤΥΥΑϋδνΚΟ (3Εζ) Ю ΝΟ: 56) Ηκτδρογ (3Ε() Ю ΝΟ: 57) ООМ236-251 ΟΥϋΜ\ν (8Ь() Ю ΝΟ: 58) ΚΙΤΟΚΟΟΓΤΥΥΑΟδνΚΟ (5Ε<3 ГО ΝΟ: 59) ϋΆΤΗΡϋΥ (5Ε<3 ГО ΝΟ: 60) ООМ23К-262 ΝΥΕΜΑ |8Γ() ΙΟΝΟ: 61) ΕΙδΑΕΟΤΚΤΥΥΑϋδνΚΟ (8Ε9 Ю ΝΟ: 62) ΚΚΟΑδΜΟΗΤΤΕΚΕϋ Υ (8Ер ΙΟΝΟ: 63) ΟΟΜ231ι-271 ΕΥΚΜ\ν (8Ε0 ΙΟ ΝΟ; 64) 3ΙΕΡΙΟΝΚΤΥΥΑϋ3νΚΟ (ЗЕ(? Ιϋ ΝΟ: 65) 0ΙΡΟΗΚ\νΤΑΝδΚΡϋΥ (8ΕΓ) Ιϋ ΝΟ: 66) ΟΟΜ23Ι1-348 ΟΥϋΜΑ |8Е0 Ю ΝΟ: 67) ΚΙδΗδΟΥδΤΥΥΑΟδνΚΟ (ЗЕ)} ГО ΝΟ: 68) Κ8ννυθ\ΉΛ0ΡϋΥ\ν (3Ρ0 ГО ΝΟ: 69) ΟΟΜ23Ρ-435 ϋϋΚΜΧν (8ЕС> Ю ΝΟ: 70) ΑΙϋΡΟΟΟΗΤΥΥΑΟδνΚΟ (8Ερ Ю N0:71) ΗΝ88ΡΟΥ\ν (8Ερ Ю ΝΟ: 72) ΟΟΜ23Ε-436 ϋΥΚΜΟ (8Ε<3 Π> ΝΟ: 73) 8Ι\νΡΝΓιΟΕΤΥΥΛΟδνΚΟ (8Ρ6> Ιϋ ΝΟ: 74) ϋΗΜΟΡΟΥ» (8Ь() Ιϋ ΝΟ: 75) ϋΟΜ231ι-437 ϋΥΚΜ\ν (8Ε0 Ю ΝΟ: 76) Α]Ο3<30ΗΤΊΎΥΑ0δνΚ.Ο <8Ε<5 ГО ΝΟ: 77) ΥΟΟΥΡϋΥ» (3Ε<5 ГО ΝΟ: 78) ΟΟΜ23Ρ-438 <3ουΜ\ν (8Ε<3 Ю ΝΟ: 79) ΚΙΟΜΟΟΟΚΤΥΥΑϋδνΚΟ (3Ερ Ю ΝΟ: 80) ΟΡ88Τ8ΡΕϋΥ (3Ερ Ю N0:81) ϋΟΜ23Ιι-439 ΙΈΟΜ\ν (8Εζ)Π3ΝΟ: 82) ΕΙϋδΡΟΟΕΤΥΥΑϋδνΚΰ (8Е(? Ιϋ ΝΟ: 83) ΚΗΑΑΟνδΟΤΥΡϋΥ (8Ε<3 Ιϋ ΝΟ: 84) ΟΟΜ23Ρ-440 ΟϋΚΜ\ν (3ΓΟ Ю ΝΟ: 85) ΑΙΰΙ’ΟίΙΟΗ'ΙΎΥ Αϋδνκο (3Εζ> Ιϋ ΝΟ: 86) ЕЬЬЗРОУ» (3Ε<} Ιϋ ΝΟ: 87) ΟΟΜ23Ε-242- 6 ΝΥΕΜΑ3Υ ιδΕΓΠϋΝΟ: 88 ίΙδΑΕΟΤΚΊΎΥΑΝδνΚΟ (8Γ.0 Ю ΝΟ: 89) ΚΚΟΑδΜΟΗΤΤΕΚΡϋ II ( 8ΓΥ) ΙϋΝΟ: 90) ϋΟΜ23Ιι-262- 10 ΡΝΥΕΜΑ (8Ε0 ΙΟ N0:91) ΕΙ8ΑϋΟΤΚΤΥΥΑΝ8νΚΟ (8Ερ Ю ΝΟ: 92) ΚΚΠΑδΜΟΗΤΤΚΚΡϋ Υ (3Ε<3 ΙϋΝΟ: 93) ΟΟΜ23Ε-271- 3 ΕΥΚΜ\ν (8Ε0 ГО ΝΟ, 94) ΕΙΕΡΙΟΝΚΤΥΥΑΟδνΚΟ (8Ε<5ΙΟΝΟ: 95) ΟΙΡΟΗΜΧνΤΑΝΡΚδϋ Υ <8Ε<> ΙΟ \Ο: 96) ϋΟΜ231ι-271- 7 ΕΥΕΜ» <8ΕΟ Ю ΝΟ: 97) ΑΙΕΡΙΟΝΕ,ΤΥΥΑϋδνΚΟ (3Ε<3 ΙΟ ΝΟ: 98) 0ΙΡΟΕΚ\νΤΑΝδΚΡϋΥ (3Εζ> ΙΟ ΝΟ: 99)
    ΟΟΜ23Η-271- 12 ΕΥΕΜ» (8Ε() ΙϋΝΟ: 100) Ι,ΙΕΡΙΟΝΚΤΥΥΑΝδνΡΟ (δΕζ) ГО ΝΟ: 101) <3ΙΡΟΗΜ»ΤΑΝΡΕ3Ο ΥΙδΕΓΠΟ ΝΟ: 102) ϋΟΜ236-271- 13 ΕΥΕΜ» (3Ε<3 ΙϋΝΟ: 103) ΑΙΕΡΙΟΝΚΤΥΥΑΝδνΚΟ (3Εζ) ГО ΝΟ: 104) ΟΙΡΟΚΚΑΤΑΝδΡΡΟΥ (3Ε<2 Ю ΝΟ: 105) ООМ23Ь-437- 4 ΟΥΕΜ» (8Εζ> ΙϋΝΟ: 106) ΑΙΟδΟΟΙΙΤΤΥΥΑΟδΥΡίι (δΕΟΙϋΝΟ: 107) ΥϋϋΥΓΟΥ (5Ε<2 Ю ΝΟ: 108) ΟΟΜ231ι-437- 6 ΟΥΕΜ» (8Εζ> Η9ΝΟ: 109) ΑΙϋδρΟΗΤΤΥΥΑΟδνΚΟ (8Ε0Π3ΝΟ: 110) γααγρϋγ (8Ε0Π3ΝΟ: 111) ΟΟΜ236-437- 8 ΟΥΡΑΙΑ' (8Ε6) ΙΟ Μ): 112) ΑΙΟ3<3ΟΗΤΤΥΥΑΝδνΚ.Ο (3Ε()ΙΟΝΟ: 113) ΥΟΟΥΡΟΥ ιΑΕί) ΙΟ ΝΟ: 114) ΟΟΜ23Ιι-437- 9 δΟΥΕΜ (8Ε<3 ΙΟ ΝΟ: 115) ΑΙϋδρΟΗΤΤΥΥΑΝδνΚ,Ο ΙδΕΟ ΙΟ ΝΟ: 116) ΥΟΟΥΡΟΥ (3Ε0Π3ΝΟ: 117) ГХ)М23Ь-439- 6 ТЕ0МШ (3Ε<3 ΙΟΝΟ: 118) ΚΙΟδΡΟΟΚΤΥΥΑϋδνΚΟ (5Ε<3 ΙϋΝΟ: 119) ΚΗΑΑΟνδΟΤΥΡΟΥ (5Ε<3 ΙϋΝΟ: 120) ΟΟΜ231ι-439- 8 ТЕОМШ Ι8ΕΟ ΙϋΝΟ: 121) ΚΤΟδΡΟΟΚΤΥΥΑΝδνΚΟ (δΕζΙΙϋΝΟ: 122) ΕΗΑΑΟνδΟΤΥΡΟΥ (8ЕС2 Ю ΝΟ: 123)
    Фиг. 7
    - 73 026097
    Время (сек)
    Фиг. 8
    Фиг. 10
    8Е<} ГО N0: Идентификация 1 ООМ23Х-33 (аминокислота) 2 ООМ2311-251 (аминокислота) 3 ΏΟΜ231ι-262 (аминокислота) 4 ϋΟΜ23Ιι-27| (аминокислота) 5 ВОМ23Н-348 (аминокислота) 6 ϋΟΜ23Η-435 (аминокислота) 7 ϋΟΜ231ι-436 (аминокислота) 8 ИОМ23Ь-437 (аминокислота) 9 ΟΟΜ23Μ38 (аминокислота) 10 ΟΟΜ23Ι1-439 (аминокислота) И Γ)Ο\123Ιι-440 (аминокислота) 12 ООМ236-262-6 (аминокислота) 13 ΟΟ\4231ι-262-10 (аминокислота) 14 ΟΟ\1231ι-271-3 (аминокислота) 15 ООМ23И-271-7 (аминокислота) 16 ООМ23Н-271-12 (аминокислота) 17 ϋΟΜ231ι-271-13 (аминокислота) 18 ООМ231М37-4 (аминокислота) 19 ООМ23И-437-6 (аминокислота) 20 ΟΟΜ23Η-437-8 (аминокислота) 21 ΟΟΜ236-437-9 (аминокислота) 22 ООХ123М39-6 (аминокислота) 23 ΟΟΜ23Μ39-8 (аминокислота) 24 ООМ23И-33 (нуклеиновая кислота) 25 ООМ23И-251 (нуклеиновая кислота) 26 ООМ23Н-202 (нуклеиновая кислота) 27 ООМ23Н-271 (нуклеиновая кислота) 28 ООМ23И-348 (нуклеиновая кислота) 29 00X12311-435 (нуклеиновая кислота) 30 00X12311-436 (нуклеиновая кислота) 31 ϋΟ\123Η-437 (нуклеиновая кислота) 32 ϋΟ\123Η-438 (нуклеиновая кислота) 33 ООМ23И-439 (нуклеиновая кислота) 34 ООМ23И-440 (нуклеиновая кислота) 35 ϋΟΜ231ι-262-6 (нуклеиновая кислота) 36 ООМ23И-262-10 (нуклеиновая кислота) 37 ϋΟΜ231ι-271-3 (нуклеиновая кислота) 38 ООМ23И-271-7 (нуклеиновая кислота) 39 ООМ23И-271-12 (нуклеиновая кислота) 40 ООМ23И-271-13 (нуклеиновая кислота) 41 ООМ23Н-437-4 (нуклеиновая кислота)
    - 75 026097
    5Ες> ΙϋΝΟ: Идентификация 42 ϋΟΜ231ι-437-ό (нуклеиновая кислота) 43 ООМ23Ь-437-8 (нуклеиновая кислота) 44 ООМ23Ь-437-9 (нуклеиновая кислота) 45 ООМ23Ь-439-6 (нуклеиновая кислота) 46 ООМ23Ь-439-8 (нуклеиновая кислота) 47 ИОМ57 48 РОМ6 49 ООМОООУ 50 РОМ0009 51 ϋΟΜ172 52 ϋΟΜ173 53 СР131 54 СР130 55 ООМ23И-33 СОИ1 56 РОМ23И-33 СРЕ2 57 ΡΟΜ23Η-33 СРЕЗ 58 ΟΟΜ23Η-251 СОК1 59 ΡΟΜ23Η-251 СОК2 60 РОМ23И-251 СРЕЗ 61 РОМ23И-262 СРЕ1 62 ΡΟΜ23Η-262 СРЕ2 63 ΡΟΜ23Η-262 СРЕЗ 64 РОМ23И-271 СРЕ1 65 ΡΟΜ23Η-271 СРЕ2 66 ϋΟΜ231ι-271 СОЕ.З 67 ΡΟΜ23Η-348 СРЕ1 68 ΡΟΜ23Η-348 СРЕ2 69 ϋΟΜ231ι-348 СОКЗ 70 РОМ23И-435 СРЕ1 71 ΡΟΜ23Η-435 СРЕ2 72 ΟΟΜ23Η-435 СОКЗ 73 ΡΟΜ23Μ36 СРЕ1 74 РОМ23И-436 СРЕ2 75 РОМ23И-436 СРЕЗ 76 ΡΟΜ23Η-437 СРЕ1 77 РОМ23НЧ37 СРЕ2 78 РОМ23ИЛ37 СРЕЗ 79 ΡΟΜ23Η-438 СРЕ1 80 ϋΟΜ231ι-438 СОК2 81 РОМ23И-438 СРЕЗ 82 РОМ23НЛ39 СРЕ1 83 ΟΟΜ23Ϊ1-439 СОК2
    - 76 026097
    84 ϋΟΜ231ι-439 СОКЗ 85 003-12311-440 СОК1 86 0042311-440 СОК2 87 ΟΟ\Ί23Ιι440 СОКЗ 88 ΟΟλ'1231ι-262-6 СОК1 89 ООМ23В-262-6 (ΌΚ2 90 00312311-262-6 СОКЗ 91 0031230-262-10 СОК I 92 ООМ23Ь-262-Ю СОК2 93 ΟΟΜ23Ιι-262-10 СОКЗ 94 ϋΟΜ231ι-271-3 СОК1 95 ΟΟΜ236-271-3 СОК2 96 ΟΟΜ230-27Ι-3 СОКЗ 97 ООМ23Ь-271-7 СОК1 98 ΟΟΜ236-271-7 СОК2 99 ΟΟΜ230-271-7 СОКЗ 100 ООМ230-271-12СОК1 101 ΰΟΜ23Ιι-27Ι-12 СОК2 102 ϋΟΜ23Ε271-12 СОКЗ 103 ΟΟΜ23Ιι-271-13 СОК1 104 ΟΟΜ230-271-13 СОК2 105 ΟΟΜ236-271-13 С ОКЗ 106 ΟΟΜ230-437-4 СОК 1 107 ΰΟΜ23Ιι-437-4 СОК2 108 ΟΟΜ236-437-4 СОКЗ 109 ΟΟΜ236-437-6 СОК 1 110 ООМ23Ь-437-6 СОК2 111 ΰΟΜ23Ιι-437-6 СОКЗ 112 ООМ23Н-437-8 СОК1 113 ΟΟΜ23Ιι-437-8 СОК2 114 ООМ236-437-8 СОКЗ 115 ООМ23Н-437-9 СОК1 116 ООМ230-437-9 СОК2 117 ООМ236-437-9 СОКЗ 118 ООМ23Ь-439-6 СОК1 119 ООМ23Ь-439-б СОК2 120 ООМ23Ь-439-6 СОКЗ 121 ООМ23Ь-439-8 СОК1 122 ООМ23Ь-439-8 СОК2 123 ООМ23И-439-8 СОКЗ
    Фиг. 11
EA201290028A 2009-07-29 2010-07-27 Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа EA026097B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22933409P 2009-07-29 2009-07-29
PCT/EP2010/060867 WO2011012609A2 (en) 2009-07-29 2010-07-27 Ligands that bind tgf-beta receptor rii

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201290028A1 EA201290028A1 (ru) 2012-08-30
EA026097B1 true EA026097B1 (ru) 2017-03-31

Family

ID=43067099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201290028A EA026097B1 (ru) 2009-07-29 2010-07-27 Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9109031B2 (ru)
EP (1) EP2459593A2 (ru)
JP (2) JP2013500030A (ru)
KR (1) KR20120063475A (ru)
CN (1) CN102574922A (ru)
AU (1) AU2010277629B2 (ru)
BR (1) BR112012001977A2 (ru)
CA (1) CA2768981A1 (ru)
EA (1) EA026097B1 (ru)
IL (1) IL217458A0 (ru)
IN (1) IN2012DN00412A (ru)
MX (1) MX2012001278A (ru)
SG (1) SG178135A1 (ru)
WO (1) WO2011012609A2 (ru)
ZA (1) ZA201200372B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2627299T3 (es) * 2011-01-06 2017-07-27 Glaxo Group Limited Ligandos que se unen al receptor II del TGF-beta
JP2019510786A (ja) 2016-04-05 2019-04-18 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 免疫療法におけるＴＧＦβの阻害
GB201608052D0 (en) * 2016-05-09 2016-06-22 Univ Oslo Hf T-cell receptors which recognise frameshift mutants of TGF-beta RII
WO2018057522A1 (en) * 2016-09-20 2018-03-29 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Harnessing protein-based drugs comprising an anchor domain for use on the ocular surface
US11713487B2 (en) 2017-07-14 2023-08-01 The Regents Of The University Of California Methods of predicting transplant rejection risk
AU2019231307A1 (en) 2018-03-09 2020-10-01 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Delivering biological drugs to tissues
GB201807693D0 (en) * 2018-05-11 2018-06-27 Autolus Ltd Cell
CA3208365A1 (en) 2021-02-15 2022-08-18 Chantal KUHN Cell therapy compositions and methods for modulating tgf-b signaling

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1245676A1 (en) * 1999-11-18 2002-10-02 Japan Tobacco Inc. Human monoclonal antibodies against tgf-beta ii receptor and medicinal use thereof
WO2003011908A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Petra Knaus Mutant forms of the tgf-b type ii receptor which bind all tgf-b isoforms and the use thereof
WO2006030220A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Domantis Limited Compositions monovalent for cd40l binding and methods of use
WO2007085815A2 (en) * 2006-01-24 2007-08-02 Domantis Limited Ligands that bind il-4 and/or il-13

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994026087A2 (en) 1993-05-14 1994-11-24 Connor Kim C O Recombinant protein production and insect cell culture and process
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
US20050089932A1 (en) 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
WO2003002609A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
WO2003076567A2 (en) 2002-03-05 2003-09-18 Eli Lilly And Company Heterologous g-csf fusion proteins
US20060002935A1 (en) 2002-06-28 2006-01-05 Domantis Limited Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor
CN1678634A (zh) 2002-06-28 2005-10-05 多曼蒂斯有限公司 免疫球蛋白单个变体抗原结合区及其特异性构建体
US7696320B2 (en) 2004-08-24 2010-04-13 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor
US9321832B2 (en) 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
JP2004121001A (ja) * 2002-08-07 2004-04-22 Japan Tobacco Inc ＴＧＦ−βＩＩ型受容体に対する高親和性モノクローナル抗体
CA2505326A1 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Ablynx N.V. Camelidae antibodies against immunoglobulin e and use thereof for the treatment of allergic disorders
EP1578801A2 (en) 2002-12-27 2005-09-28 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
EP1627062A1 (en) 2003-05-14 2006-02-22 Domantis Limited A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire
ES2315664T3 (es) 2003-06-30 2009-04-01 Domantis Limited Anticuerpos de dominio unico (dab) pegilados.
US20050164301A1 (en) 2003-10-24 2005-07-28 Avidia Research Institute LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers
PL1729795T3 (pl) 2004-02-09 2016-08-31 Human Genome Sciences Inc Białka fuzyjne albuminy
SI1737962T1 (sl) 2004-03-24 2011-01-31 Domantis Ltd Univerzalni signalni peptid GAS1
GB0724331D0 (en) 2007-12-13 2008-01-23 Domantis Ltd Compositions for pulmonary delivery

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1245676A1 (en) * 1999-11-18 2002-10-02 Japan Tobacco Inc. Human monoclonal antibodies against tgf-beta ii receptor and medicinal use thereof
WO2003011908A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Petra Knaus Mutant forms of the tgf-b type ii receptor which bind all tgf-b isoforms and the use thereof
WO2006030220A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Domantis Limited Compositions monovalent for cd40l binding and methods of use
WO2007085815A2 (en) * 2006-01-24 2007-08-02 Domantis Limited Ligands that bind il-4 and/or il-13

Non-Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BROWN C B, ET AL: "Antibodies directed against the chicken type II TGFbeta receptor identify endothelial cells in the developing chicken and quail.", DEVELOPMENTAL DYNAMICS., WILEY-LISS, INC., NEW YORK, NY., US, vol. 215, no. 1, 1 May 1999 (1999-05-01), US, pages 79 - 85, XP002610381, ISSN: 1058-8388 *
CHEN W., ET AL: "Construction of a large phage-displayed human antibody domain library with a scaffold based on a newly identified highly soluble, stable heavy chain variable domain.", JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, ACADEMIC PRESS, UNITED KINGDOM, vol. 382, no. 3, 10 October 2008 (2008-10-10), United Kingdom, pages 779 - 789, XP002610391, ISSN: 0022-2836, DOI: 10.1016/j.jmb.2008.07.054 *
DE CRESCENZO GREGORY, ET AL: "Three key residues underlie the differential affinity of the TGFbeta isoforms for the TGFbeta type II receptor.", JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, ACADEMIC PRESS, UNITED KINGDOM, vol. 355, no. 1, 6 January 2006 (2006-01-06), United Kingdom, pages 47 - 62, XP002610383, ISSN: 0022-2836, DOI: 10.1016/J.JMB.2005.10.022 *
DE CRESCENZO GREGORY, ET AL: "Transforming growth factor-beta (TGF-beta) binding to the extracellular domain of the type II TGF-beta receptor: receptor capture on a biosensor surface using a new coiled-coil capture system demonstrates that avidity contributes significantly to high affinity binding.", JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, ACADEMIC PRESS, UNITED KINGDOM, vol. 328, no. 5, 16 May 2003 (2003-05-16), United Kingdom, pages 1173 - 1183, XP002610385, ISSN: 0022-2836, DOI: 10.1016/S0022-2836(03)00360-7 *
DEEP SHASHANK, ET AL: "Solution structure and backbone dynamics of the TGFbeta type II receptor extracellular domain.", BIOCHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 42, no. 34, 2 September 2003 (2003-09-02), US, pages 10126 - 10139, XP002610384, ISSN: 0006-2960 *
DEMAREST STEPHEN J; GLASER SCOTT M: "Antibody therapeutics, antibody engineering, and the merits of protein stability", CURRENT OPINION IN DRUG DISCOVERY AND DEVELOPMENT, CURRENT DRUGS, LONDON, GB, vol. 11, no. 5, 1 September 2008 (2008-09-01), GB, pages 675 - 687, XP008108499, ISSN: 1367-6733 *
DERYNCK R, ET AL: "TGF-beta signaling in tumor suppression and cancer progression.", NATURE GENETICS., NATURE PUBLISHING GROUP, NEW YORK, US, vol. 29, no. 2, 1 October 2001 (2001-10-01), NEW YORK, US, pages 117 - 129, XP002610388, ISSN: 1061-4036 *
HALL F L, ET AL: "Transforming growth factor-beta type-II receptor signalling: intrinsic/associated casein kinase activity, receptor interactions and functional effects of blocking antibodies.", BIOCHEMICAL JOURNAL, PORTLAND PRESS LTD., GB, vol. 316 ( Pt 1), 15 May 1996 (1996-05-15), GB, pages 303 - 310, XP002610382, ISSN: 0264-6021 *
KASUGA H, ET AL: "Effects of anti-TGF-beta type II receptor antibody on experimental glomerulonephritis.", KIDNEY INTERNATIONAL, NATURE PUBLISHING GROUP, LONDON, GB, vol. 60, no. 5, 1 November 2001 (2001-11-01), LONDON, GB, pages 1745 - 1755, XP002610380, ISSN: 0085-2538 *
MARLOW MICHAEL S, ET AL: "Solution structure of the chick TGFbeta type II receptor ligand-binding domain.", JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, ACADEMIC PRESS, UNITED KINGDOM, vol. 326, no. 4, 28 February 2003 (2003-02-28), United Kingdom, pages 989 - 997, XP002610386, ISSN: 0022-2836, DOI: 10.1016/S0022-2836(03)00023-8 *
RUDIKOFF S, ET AL.: "Single amino acid substitution altering antigen-binding specificity", PROCEEDINGS NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES PNAS, NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES, US, vol. 79, 1 March 1982 (1982-03-01), US, pages 1979 - 1983, XP007901436, ISSN: 0027-8424, DOI: 10.1073/pnas.79.6.1979 *
SAERENS DIRK, ET AL: "Single-domain antibodies as building blocks for novel therapeutics.", CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS,, NL, vol. 8, no. 5, 1 October 2008 (2008-10-01), NL, pages 600 - 608, XP002610390, ISSN: 1471-4892, DOI: 10.1016/J.COPH.2008.07.006 *
WEERS J G; TARARA T E; CLARK A R: "Design of fine particles for pulmonary drug delivery", EXPERT OPINION ON DRUG DELIVERY, INFORMA HEALTHCARE, GB, vol. 4, no. 3, 1 January 2007 (2007-01-01), GB, pages 297 - 313, XP008092541, ISSN: 1742-5247, DOI: 10.1517/17425247.4.3.297 *
WESOLOWSKI JANUSZ, ET AL: "Single domain antibodies: promising experimental and therapeutic tools in infection and immunity.", MEDICAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY ;, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 198, no. 3, 16 June 2009 (2009-06-16), Berlin, DE, pages 157 - 174, XP002610389, ISSN: 1432-1831, DOI: 10.1007/S00430-009-0116-7 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2459593A2 (en) 2012-06-06
EA201290028A1 (ru) 2012-08-30
SG178135A1 (en) 2012-03-29
US20120129778A1 (en) 2012-05-24
KR20120063475A (ko) 2012-06-15
WO2011012609A2 (en) 2011-02-03
US9109031B2 (en) 2015-08-18
CA2768981A1 (en) 2011-02-03
MX2012001278A (es) 2012-03-16
BR112012001977A2 (pt) 2017-01-31
JP2013500030A (ja) 2013-01-07
IL217458A0 (en) 2012-02-29
CN102574922A (zh) 2012-07-11
IN2012DN00412A (ru) 2015-05-22
JP2016053039A (ja) 2016-04-14
AU2010277629B2 (en) 2016-05-19
AU2010277629A1 (en) 2012-02-16
WO2011012609A3 (en) 2011-09-15
ZA201200372B (en) 2013-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026097B1 (ru) Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа
JP7436552B2 (ja) クローディン発現がん疾患の処置のためのクローディン６又はクローディン１８．２とｃｄ３とに結合する二重特異的三価抗体
Singh et al. Pf s230 and Pf s48/45 Fusion Proteins Elicit Strong Transmission-Blocking Antibody Responses Against Plasmodium falciparum
US20080206238A1 (en) Angiogenesis-Inhibiting Chimeric Protein and the Use
DK1240325T3 (da) IL-17 og IL-17R homologe polypeptider og terapeutisk anvendelse deraf
Singh et al. Construct design, production, and characterization of Plasmodium falciparum 48/45 R0. 6C subunit protein produced in Lactococcus lactis as candidate vaccine
RU2011141522A (ru) Антиангиогенные слитые белки
EA018453B1 (ru) Моноклональные антитела человека к киназе-1, подобной рецептору активина, и их применение
EA014525B1 (ru) Антитела к склеростину и способы их применения
ES2714694T3 (es) Proteína de fusión
RU2650574C2 (ru) Рекомбинантные белки и их применения в терапевтических целях
EA017303B1 (ru) Модифицированные гуманизированные антитела против интерлейкина-18 и их применение
EA016429B1 (ru) Антитела против cd19 с пониженной иммуногенностью
EA015363B1 (ru) Агенты, специфически связывающие фактор роста гепатоцитов, и их применение
EA022796B1 (ru) Антитело, способное связывать тимусный стромальный лимфопоэтин, нуклеиновая кислота, его кодирующая, экспрессирующий вектор, клетка-хозяин, гибридома, способ получения антитела и его применение
EA032985B1 (ru) Варианты полипептидов fc-pol с улучшенным связыванием неонатального рецептора fc
CN105968206A (zh) 抗erbb3抗体
EA011882B1 (ru) Pyy-агонисты и их применение
EA013118B1 (ru) Антитела против интерферона-гамма и способы их применения
RU2678810C2 (ru) ХИМЕРНЫЙ БЕЛОК, СОСТАВЛЕННЫЙ ИЗ ДОМЕНА АНТАГОНИСТА NGF И ДОМЕНА АНТАГОНИСТА TNFα
CA3076972C (en) Anti-bcma antibody having high affinity for bcma and pharmaceutical composition for treatment of cancer, comprising same
EA024036B1 (ru) Рекомбинантный ген m вируса гриппа b, кодирующий белок m1 с мутацией m86v
EA024292B1 (ru) Новое антитело против ngf человека
EA024695B1 (ru) Гуманизированные антитела с противоопухолевой активностью
Babaki et al. Mycobacterium tuberculosis Ag85b: hfcγ1 recombinant fusion protein as a selective receptor-dependent delivery system for antigen presentation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU