EA025222B1 - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
EA025222B1
EA025222B1 EA201200373A EA201200373A EA025222B1 EA 025222 B1 EA025222 B1 EA 025222B1 EA 201200373 A EA201200373 A EA 201200373A EA 201200373 A EA201200373 A EA 201200373A EA 025222 B1 EA025222 B1 EA 025222B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
propan
amino
pyrimidin
methyl ester
carbamic acid
Prior art date
Application number
EA201200373A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200373A1 (ru
Inventor
Шэньлинь Хуан
Сяньминь Цзинь
Чжуошен Лиу
Даниел Пун
Джон Теллью
Юнцинь Вань
Син Ван
Юнпин Се
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42782253&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA025222(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of EA201200373A1 publication Critical patent/EA201200373A1/ru
Publication of EA025222B1 publication Critical patent/EA025222B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к соединениям, выбранным из следующих соединений: метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-хлор-5-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[3-хлор-5-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-хлор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-фтор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-этансульфонамидо-4,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(2,4-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[1-(пропан-2-ил)-3-(2,4,5-трифтор-3-метансульфонамидофенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[2,4-дифтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(3-циклопропансульфонамидо-2,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-3-циклопропансульфонамидо-2-фторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2S)-1-[(4-{3-[5-хлор-2-фтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир

Description

Изобретение относится к соединениям, выбранным из следующих соединений: метиловый эфир Ν-[(2δ)-1-({4-[3-(3-ΧΛορ5-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-[(4-{3-[3-хлορ-5-(пροпан-1-сульфοнамидο)фенил]-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиρазοл-4ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(3-хлορ-2метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(3-фтορ-2-метансульфοнамидοпиρидин-4-ил)-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиρазοл-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2-хлορ-3этансульфонамидо-4,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2,4-дифтορ-3-метансульфοнамидοфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[1-(пροпан-2ил)-3-(2,4,5-трифтор-3-метансульфонамидофенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(3-метансульфοнамидοфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Η-пиρазοл-4-ил]пиρимидин-2ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-[(4-{3-[2,4-дифтορ-3-(пροпан-1сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(3-циклοпροпансульфοнамидο-2,5-дифтορфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиρазοл-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(5-хлορ-3циклопропансульфонамидо-2-фторфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-[(4-{3-[5-хлορ-2-фтορ-3-(пροпан-1-сульфοнамидο)фенил]-1-(пροпан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-[(4-{3-[2-фтορ3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир Ν- [(2 δ)-1 -({ 4- [3-(2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1 -(пропан-2-ил)-1 Н-пиразол-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-[(4-{3-[2,6-дифтορ-3-(пροпан1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-{[4-(3-{2-фтορ-3-[(3,3,3-тρифтορпροпан)сульфοнамидο]фенил}-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиρазοл-4ил)пиримидин-2-ил]амино}пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(5-хлορ-2-фтορ-3метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2,5-дифтορ-3-метансульфοнамидοфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Η-пиρазοл-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(5-хлορ-2-фтορ-3метансульфонамидофенил)-1-этил-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2-фтορ-3-метансульфοнамидο-5-метилфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиρазοл-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2-хлορ-3метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2-хлορ-5-фтορ-3-метансульфοнамидοфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, метиловый эфир ^[(2К)-1-({4-[3-(5-хлор-2фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты и метиловый эфир N-[(2δ)-1-({4-[3-(2,5-дихлορ-3-метансульфοнамидοфенил)-1-(пροпан-2-ил)-1Н-пиροзοл-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты, фармацевтическим композициям, включающим такие соединения, а также к способам применения этих соединений для лечения заболеваний или состояний, связанных с аномальной или разрегулированной активностью киназы, прежде всего заболеваний или нарушений, связанных с аномальной активностью киназы В-КаГ.

Claims (18)

1. Соединение, выбранное из следующих соединений:
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(3-хлор-5-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-[(4-{3-[3-хлор-5-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(3-хлор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир №[(28)-1-({4-[3-(3-фтор-2-метансульфонамидопиридин-4-ил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2-хлор-3-этансульфонамидо-4,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2,4-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[1-(пропан-2-ил)-3-(2,4,5-трифтор-3-метансульфонамидофенил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир N-[(28)-1 -[(4-{ 3 -[2,4-дифтор-3 -(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1 -(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(3-циклопропансульфонамидо-2,5-дифторфенил)-1-(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(5-хлор-3-циклопропансульфонамидо-2-фторфенил)-1-(пропан-2ил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-[(4-{3-[5-хлор-2-фтор-3-(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1-(пропан-2ил)-1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир N-[(28)-1 -[(4-{ 3 -[2-фтор-3 -(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1 -(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир N-[(28)-1 -[(4-{ 3 -[2,6-дифтор-3 -(пропан-1-сульфонамидо)фенил]-1 -(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил}пиримидин-2-ил)амино]пропан-2-ил]карбаминовой кислоты и метиловый эфир ^[(28)-1-{[4-(3-{2-фтор-3-[(3,3,3-трифторпропан)сульфонамидо]фенил}-1(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил]амино}пропан-2-ил]карбаминовой кислоты.
2. Соединение, выбранное из следующих соединений:
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2,5-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-этил-1Н-пиразол4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
- 46 025222 метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2-хлор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2-хлор-5-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты;
метиловый эфир №[(2К)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты и метиловый эфир ^[(28)-1-({4-[3-(2,5-дихлор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1Нпиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбаминовой кислоты.
3. Соединение по п.1, представляющее собой
4. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения заболеваний или состояний, опосредованных киназой Ь-КаГ, включающая соединение по любому из пп.1-3, в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где эксципиент выбран из группы, включающей кукурузный крахмал, картофельный крахмал, крахмал из тапиоки, крахмальную пасту, предварительно желатинизированный крахмал, сахара, желатин, природные камеди, синтетические камеди, альгинат натрия, альгиновую кислоту, трагакант, гуаровую камедь, целлюлозу, этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, алюмосиликат магния, поливинилпирролидон, тальк, карбонат кальция, порошкообразную целлюлозу, декстраны, каолин, маннит, кремниевую кислоту, сорбит, агар-агар, карбонат натрия, натриевую соль кроскармеллозы, кросповидон, полакрилин калия, натриевую соль гликолята крахмала, глины, стеарат натрия, стеарат кальция, стеарат магния, стеариновую кислоту, минеральное масло, легкое минеральное масло, глицерин, сорбит, маннит, полиэтиленгликоль, прочие гликоли, лаурилсульфат натрия, гидрированное растительное масло, арахисовое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло, соевое масло, стеарат цинка, олеат натрия, этилолеат, этиллаурат, диоксид кремния и их комбинации.
6. Применение соединения по любому из пп.1-3 для лечения рака.
7. Применение соединения по п.6, где подлежащий лечению рак выбран из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланом, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы.
8. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по любому из пп.4, 5.
9. Способ по п.8, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланом, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы.
10. Способ лечения состояния, опосредованного киназой КаГ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по любому из пп.4, 5.
11. Способ по п.10, где киназой КаГ является мутантная киназа Ь-КаГ.
12. Способ по п.11, где мутантной киназой Ь-КаГ является Ь-КаГ(У600Е).
13. Способ по п.10, где состояние представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из карциномы легких, карциномы поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы ободочной кишки, миелоидных нарушений, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, меланомы, аденом и карцином яичников, глаз, печени, желчных протоков и нервной системы.
14. Способ по п.13, где рак представляет собой меланому.
15. Способ по п.14, где рак представляет собой метастатическую меланому.
16. Способ по п.15, где рак представляет собой меланому с мутацией У600Е киназы В-КаГ.
17. Способ по п.13, где рак представляет собой карциному ободочной кишки.
18. Способ по любому из пп.10-17, где соединение представляет собой
EA201200373A 2009-08-28 2010-08-27 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ EA025222B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23807309P 2009-08-28 2009-08-28
US31303910P 2010-03-11 2010-03-11
PCT/US2010/046930 WO2011025927A1 (en) 2009-08-28 2010-08-27 Compounds and compositions as protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200373A1 EA201200373A1 (ru) 2012-09-28
EA025222B1 true EA025222B1 (ru) 2016-12-30

Family

ID=42782253

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200373A EA025222B1 (ru) 2009-08-28 2010-08-27 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
EA201500175A EA201500175A1 (ru) 2009-08-28 2010-08-27 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500175A EA201500175A1 (ru) 2009-08-28 2010-08-27 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (50)

Country Link
US (12) US8501758B2 (ru)
EP (2) EP2470526B1 (ru)
JP (2) JP5475888B2 (ru)
KR (1) KR101413392B1 (ru)
CN (2) CN103896921B (ru)
AR (1) AR077975A1 (ru)
AU (1) AU2010286569C1 (ru)
BR (1) BR112012004453B1 (ru)
CA (1) CA2771775C (ru)
CL (1) CL2012000340A1 (ru)
CO (1) CO6612222A2 (ru)
CR (1) CR20120102A (ru)
CU (1) CU24110B1 (ru)
CY (3) CY1118452T1 (ru)
DK (2) DK2470526T3 (ru)
DO (1) DOP2012000051A (ru)
EA (2) EA025222B1 (ru)
EC (2) ECSP12011700A (ru)
ES (2) ES2492499T3 (ru)
GE (1) GEP20146102B (ru)
GT (1) GT201200053A (ru)
HK (1) HK1167390A1 (ru)
HN (1) HN2012000441A (ru)
HR (2) HRP20140799T1 (ru)
HU (3) HUE032847T2 (ru)
IL (1) IL218084A (ru)
IN (1) IN2012DN02469A (ru)
JO (1) JO3002B1 (ru)
LT (3) LT2727918T (ru)
LU (1) LUC00101I2 (ru)
MA (1) MA33604B1 (ru)
ME (2) ME02684B (ru)
MX (1) MX2012002546A (ru)
MY (1) MY156259A (ru)
NI (1) NI201200029A (ru)
NL (1) NL300973I2 (ru)
NO (1) NO2019011I1 (ru)
NZ (1) NZ598924A (ru)
PE (1) PE20120861A1 (ru)
PL (2) PL2470526T3 (ru)
PT (2) PT2470526E (ru)
RS (2) RS53489B1 (ru)
SG (2) SG10201405311TA (ru)
SI (2) SI2727918T1 (ru)
SM (2) SMT201400133B (ru)
TN (1) TN2012000081A1 (ru)
UA (1) UA112285C2 (ru)
UY (1) UY32860A (ru)
WO (1) WO2011025927A1 (ru)
ZA (1) ZA201202020B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
EP3028699B1 (en) 2010-02-25 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors
US8907270B2 (en) 2010-06-30 2014-12-09 Schlumberger Technology Corporation Method and apparatus for gain regulation in a gamma detector
CN108542906A (zh) * 2011-11-11 2018-09-18 诺华股份有限公司 治疗增生性疾病的方法
PT2782557T (pt) 2011-11-23 2018-11-26 Array Biopharma Inc Formulações farmacêuticas
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
CN103159736B (zh) * 2011-12-10 2015-05-13 通化济达医药有限公司 取代的吡唑激酶抑制剂
JP2015503504A (ja) * 2011-12-23 2015-02-02 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヘテロアリールおよびその使用
KR20140139510A (ko) 2012-03-28 2014-12-05 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. Raf 억제제에 대한 내성을 부여하는 c-raf 돌연변이체
IN2015DN00099A (ru) 2012-07-18 2015-05-29 Univ Saint Louis
US8716226B2 (en) 2012-07-18 2014-05-06 Saint Louis University 3,5 phenyl-substituted beta amino acid derivatives as integrin antagonists
AR091876A1 (es) * 2012-07-26 2015-03-04 Novartis Ag Combinaciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades proliferativas
US9474754B2 (en) * 2012-08-07 2016-10-25 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising a B-RAF inhibitor, and EGFR inhibitor and optionally a PI3K-α inhibitor
KR20210108502A (ko) 2012-08-17 2021-09-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 코비메티닙 및 베무라피닙을 투여함을 포함하는 흑색종의 조합 치료법
WO2014047330A1 (en) * 2012-09-19 2014-03-27 Jean-Michel Vernier Novel raf kinase inhibitors
UA115151C2 (uk) * 2012-11-08 2017-09-25 Новартіс Аг Фармацевтична комбінація, що містить інгібітор b-raf та інгібітор деацетилази гістонів, та її застосування при лікуванні проліферативних захворювань
MX2015013466A (es) 2013-03-21 2016-06-21 Novartis Ag Terapia de combinacion que comprende un inhibidor deb-raf y un segundo inhibidor.
TWI634114B (zh) * 2013-05-08 2018-09-01 永恒生物科技公司 作為激酶抑制劑之呋喃酮化合物
AU2014274093B2 (en) 2013-05-30 2018-11-08 Plexxikon Inc. Compounds for kinase modulation, and indications therefor
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
CA2934669C (en) * 2013-12-20 2022-10-04 Biomed Valley Discoveries, Inc. Cancer treatment using combinations of erk and raf inhibitors
RU2016129953A (ru) * 2013-12-23 2018-01-30 Новартис Аг Фармацевтические комбинации
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
DE102015103158A1 (de) 2014-03-04 2015-09-10 Bergische Universität Wuppertal Verbindungen für die Behandlung des Melanoms
KR102442436B1 (ko) 2014-03-14 2022-09-15 노파르티스 아게 Lag-3에 대한 항체 분자 및 그의 용도
WO2015145388A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Novartis Ag Methods of treating colorectal cancers harboring upstream wnt pathway mutations
WO2015175846A2 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 University Of Massachusetts Treating chronic myelogenous leukemia (cml)
JP6636014B2 (ja) * 2014-09-12 2020-01-29 ノバルティス アーゲー Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
US11344620B2 (en) 2014-09-13 2022-05-31 Novartis Ag Combination therapies
WO2016054555A2 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Combination therapies
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
AU2015333687B2 (en) 2014-10-14 2021-03-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibody molecules to PD-L1 and uses thereof
SG11201706756VA (en) 2015-03-10 2017-09-28 Aduro Biotech Inc Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene" -dependent signalling
WO2017019897A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
PT3317301T (pt) 2015-07-29 2021-07-09 Novartis Ag Terapias de associação compreendendo moléculas de anticorpo contra lag-3
CN108697791B (zh) 2015-11-03 2022-08-23 詹森生物科技公司 特异性结合pd-1的抗体及其用途
CN108495651A (zh) 2015-12-17 2018-09-04 诺华股份有限公司 抗pd-1的抗体分子及其用途
EP3738953A1 (en) 2015-12-30 2020-11-18 Saint Louis University Meta-azacyclic amino benzoic acid derivatives as pan integrin antagonists with improved pharmacokinetic properties and methods for their manufacture
RU2615986C1 (ru) * 2016-02-25 2017-04-12 Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм") Замещенные метил (2-{ 4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-иламино} -этил)карбаматы, способ их получения и применения
WO2017210538A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 Giordano Caponigro Pharmaceutical combinations
US11098077B2 (en) 2016-07-05 2021-08-24 Chinook Therapeutics, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
WO2018124001A1 (ja) 2016-12-27 2018-07-05 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
WO2018146253A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
UY37695A (es) 2017-04-28 2018-11-30 Novartis Ag Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo
CN107540699A (zh) * 2017-10-16 2018-01-05 康化（上海）新药研发有限公司 一种2‑氨基‑3‑氟吡啶‑4‑硼酸盐酸盐的合成方法
JP7416716B2 (ja) 2017-12-28 2024-01-17 トラクト ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 円柱上皮幹細胞のための幹細胞培養系およびそれに関連した使用法
WO2020011141A1 (zh) * 2018-07-12 2020-01-16 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种二芳基吡唑化合物及包含该化合物的组合物及其用途
WO2020124397A1 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Inventisbio Shanghai Ltd. C-terminal src kinase inhibitors
CA3124330A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
WO2020231976A1 (en) 2019-05-16 2020-11-19 Eli Lilly And Company Triple combination of an erk1/2 inhibitor with a braf inhibitor and an egfr inhibitor for use in the treatment of brafv600e colorectal cancer
WO2021110997A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) N-(3-(5-(pyrimidin-4-yl)thiazol-4-yl)phenyl)sulfonamide compounds and their uses as braf inhibitors
EP4196228A1 (en) 2020-08-13 2023-06-21 Albert Einstein College of Medicine N-cyclyl-sulfonamides useful for inhibiting raf
AU2021358394A1 (en) 2020-10-05 2023-04-13 Pierre Fabre Medicament Combination of encorafenib and binimetinib as adjuvant treatment for resected stage II melanoma
WO2022195551A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Novartis Ag Biomarkers for cancer and methods of use thereof
KR20240008410A (ko) 2021-06-09 2024-01-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 치료를 위한 병용요법
CN114557977A (zh) * 2022-02-16 2022-05-31 北京康立生医药技术开发有限公司 一种治疗肠癌的药物的制备方法、制剂及纯度分析方法
WO2023230554A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Pfizer Inc. Combination of a braf inhibitor, an egfr inhibitor, and a pd-1 antagonist for the treatment of braf v600e-mutant, msi-h/dmmr colorectal cancer

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008045627A2 (en) * 2006-10-06 2008-04-17 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2009016460A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrazole compounds and their use as raf inhibitors
WO2009062676A2 (en) * 2007-11-14 2009-05-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
WO2009115572A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Novartis Ag Novel heterocyclic compounds and uses therof
WO2010010154A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4104250A (en) * 1976-08-11 1978-08-01 Borg-Warner Corporation Flame-retardant polymers with 1,3,5-triazines having halo- and halo-aryl substitutents
JPS5475888A (en) 1977-11-29 1979-06-18 Jiyasuko Kk Surgical laser
DE3571974D1 (en) 1984-12-06 1989-09-07 Pfizer Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
US6391636B1 (en) 1994-05-31 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
US6358932B1 (en) 1994-05-31 2002-03-19 Isis Pharmaceticals, Inc. Antisense oligonucleotide inhibition of raf gene expression
US6037136A (en) 1994-10-24 2000-03-14 Cold Spring Harbor Laboratory Interactions between RaF proto-oncogenes and CDC25 phosphatases, and uses related thereto
EP0952770A4 (en) 1995-09-07 1999-12-22 Fuisz Technologies Ltd SYSTEM FOR MAKING SUBSTANTIALLY NON-SOLUBLE BIOALTERANT AGENTS BIOAVAILABLE
US5717100A (en) 1995-10-06 1998-02-10 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having anti-cancer and cytokine inhibitory activity
IL127210A0 (en) 1996-05-23 1999-09-22 Applied Research Systems Compounds inhibiting the binding of raf-1 or 13-3-3 proteins to the beta-chain of il-2 pharmaceutical compositions containing them and their use
AR012634A1 (es) 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US6514977B1 (en) 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
EA003925B1 (ru) 1997-05-22 2003-10-30 Дж.Д.Сирл Энд Ко ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛЫ, КАК ИНГИБИТОРЫ p 38 КИНАЗЫ
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
US6204467B1 (en) 1998-03-24 2001-03-20 Ford Global Technologies, Inc. Method and apparatus for resistive welding
RU2319693C9 (ru) 1999-01-13 2008-08-20 Байер Копэрейшн Производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты)
US6316435B2 (en) 1999-02-24 2001-11-13 Supergen, Inc. Combination therapy for lymphoproliferative diseases
AU782469B2 (en) 1999-12-23 2005-08-04 Mayne Pharma International Pty Ltd Improved pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs
WO2002018654A1 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Induction of ldl receptor expression by extracellular-signal regulated kinase, erk-1/2
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
WO2003035047A2 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Novartis Ag Combinations comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor
AU2002356301A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Cancer Research Technology Ltd. 3,4-diarylpyrazoles and their use in the therapy of cancer
SI1482932T1 (sl) 2002-03-13 2010-02-26 Array Biopharma Inc N3-alkilirani derivati benzimidazola kot inhibitorji mek
CA2537991A1 (en) 2003-09-23 2005-03-31 Novartis Ag Combination of a vegf receptor inhibitor with a chemotherapeutic agent
AU2004289539C1 (en) 2003-11-14 2012-06-07 Lorus Therapeutics Inc. Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
BRPI0506760A (pt) 2004-01-09 2007-05-22 Novartis Ag derivados de fenil-[4-(3-fenil-1h-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina como inibidores de igf-ir
EP1758892B1 (en) 2004-06-10 2012-10-17 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
BRPI0606281A2 (pt) 2005-03-17 2009-06-09 Novartis Ag compostos orgánicos
US20070099856A1 (en) 2005-05-13 2007-05-03 Gumerlock Paul H Combined treatment with docetaxel and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor using an intermittent dosing regimen
AU2006279794B2 (en) 2005-08-12 2011-04-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrazole compounds that modulate HSP90 activity
CA2619035A1 (en) 2005-08-22 2007-03-01 Novartis Ag Pharmaceutical compositions
WO2007024843A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl-pyrazole inhibitors of aurora kinases
PE20070335A1 (es) 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
EP2024353A2 (en) * 2006-03-16 2009-02-18 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
MX2008012716A (es) 2006-04-05 2008-10-14 Novartis Ag Combinaciones de agentes terapeuticos para el tratamiento de cancer.
US7501430B2 (en) * 2006-04-17 2009-03-10 Arqule, Inc. RAF inhibitors and their uses
KR20090077914A (ko) 2006-09-11 2009-07-16 쿠리스 인코퍼레이션 항증식제로서의 다작용성 소분자
SI2068880T1 (sl) 2006-09-18 2012-08-31 Boehringer Ingelheim Int Postopek za zdravljenje raka, ki vsebuje mutacije EGFR
US8202876B2 (en) 2006-10-02 2012-06-19 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
AU2008216327A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Novartis Ag Combination of LBH589 with other therapeutic agents for treating cancer
US20090022789A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced formulations of lamotrigine
RU2010119929A (ru) 2007-10-19 2011-11-27 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De) Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины
UA103319C2 (en) * 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
MX2011001090A (es) 2008-07-28 2011-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos de inhibidor de desacetilasa de histona de cicloalquilideno y heterocicloalquilideno.
TW201018670A (en) 2008-09-29 2010-05-16 Boehringer Ingelheim Int New chemical compounds
PL2346495T3 (pl) 2008-10-07 2017-02-28 Astrazeneca Uk Limited Preparat farmaceutyczny 514
WO2010056662A1 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 University Of Washington Activated wnt-beta-catenin signaling in melanoma
US8524707B2 (en) * 2008-12-19 2013-09-03 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Bicyclic pyrazoles as protein kinase inhibitors
AR075180A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Novartis Ag Formulaciones orales solidas de una pirido-pirimidinona
RU2402602C1 (ru) 2009-02-12 2010-10-27 Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН КЛЕТОЧНАЯ ЛИНИЯ МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА mel Rac, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН
WO2010100127A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Novartis Ag Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase
TWI532484B (zh) 2009-06-08 2016-05-11 艾伯維有限公司 包含凋亡促進劑之固態分散劑
JP5789602B2 (ja) * 2009-06-15 2015-10-07 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 置換ピリミジニルピロロピリジノン誘導体、これらの製造のための方法およびキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用
KR101256018B1 (ko) * 2009-08-20 2013-04-18 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물
US8242260B2 (en) 2009-08-28 2012-08-14 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
BR112012017705B1 (pt) 2010-01-27 2020-03-24 Nerviano Medical Science S.R.L. Derivados de sulfonamidas de 3,4-diarilpirazóis como inibidores da proteína cinase
EP2560966B1 (en) 2010-03-30 2021-01-06 Verseon International Corporation Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
JP5938038B2 (ja) 2010-08-03 2016-06-22 ネルヴィアーノ・メディカル・サイエンシズ・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ ピラゾロフェニル−ベンゼンスルホンアミド化合物の誘導体及びその抗腫瘍薬としての使用
WO2012128709A1 (en) 2011-03-21 2012-09-27 Valcuria Ab A pharmaceutical composition comprising a hdac inhibitor and a steroid and the use thereof.
NZ618367A (en) 2011-06-14 2016-01-29 Novartis Ag Combination of panobinostat and ruxolitinib in the treatment of cancer such as a myeloproliferative neoplasm
CN108542906A (zh) 2011-11-11 2018-09-18 诺华股份有限公司 治疗增生性疾病的方法
PT2782557T (pt) 2011-11-23 2018-11-26 Array Biopharma Inc Formulações farmacêuticas
UA115151C2 (uk) 2012-11-08 2017-09-25 Новартіс Аг Фармацевтична комбінація, що містить інгібітор b-raf та інгібітор деацетилази гістонів, та її застосування при лікуванні проліферативних захворювань
US10576680B2 (en) 2015-11-19 2020-03-03 The Boeing Company Modular thermoforming system

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008045627A2 (en) * 2006-10-06 2008-04-17 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2009016460A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrazole compounds and their use as raf inhibitors
WO2009062676A2 (en) * 2007-11-14 2009-05-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
WO2009115572A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Novartis Ag Novel heterocyclic compounds and uses therof
WO2010010154A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GOODACRE S C, ET AL: "Imidazo[1,2-a]pyrimidines as functionally selective and orally bioavailable GABAA[alpha]2/[alpha]3 binding site agonists for the treatment of anxiety disorders", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 49, no. 1, 12 January 2006 (2006-01-12), US, pages 35 - 38, XP002603205, ISSN: 0022-2623, DOI: 10.1021/JM051065L *

Also Published As

Publication number Publication date
NO2019011I1 (no) 2019-03-05
PT2727918T (pt) 2017-01-20
KR20120062839A (ko) 2012-06-14
NL300973I2 (nl) 2022-05-05
CA2771775C (en) 2015-01-20
US8501758B2 (en) 2013-08-06
AU2010286569A1 (en) 2012-04-12
SG10201405311TA (en) 2014-09-26
SI2470526T1 (sl) 2014-09-30
JP5475888B2 (ja) 2014-04-16
BR112012004453A2 (pt) 2021-03-09
CN103896921A (zh) 2014-07-02
IL218084A (en) 2016-11-30
HUS1900012I1 (hu) 2019-04-29
PE20120861A1 (es) 2012-07-14
SG178351A1 (en) 2012-03-29
CY2019013I2 (el) 2019-11-27
PT2470526E (pt) 2014-09-01
GT201200053A (es) 2014-03-27
US9314464B2 (en) 2016-04-19
HK1167390A1 (en) 2012-11-30
EP2727918B1 (en) 2016-10-12
CL2012000340A1 (es) 2012-08-17
CY2019014I2 (el) 2019-11-27
US20160122324A1 (en) 2016-05-05
DK2727918T3 (da) 2017-01-23
US20110306625A1 (en) 2011-12-15
IL218084A0 (en) 2012-04-30
CA2771775A1 (en) 2011-03-03
US20130296318A1 (en) 2013-11-07
BR112012004453B1 (pt) 2022-04-26
US20160280686A1 (en) 2016-09-29
ZA201202020B (en) 2012-12-27
NZ598924A (en) 2013-07-26
US20160120866A1 (en) 2016-05-05
US9593100B2 (en) 2017-03-14
ME01860B (me) 2014-12-20
CY2019014I1 (el) 2019-11-27
JP6045519B2 (ja) 2016-12-14
US10576080B2 (en) 2020-03-03
ECSP12011700A (es) 2012-03-30
US20230116233A1 (en) 2023-04-13
LUC00101I1 (ru) 2019-02-13
KR101413392B1 (ko) 2014-06-27
CO6612222A2 (es) 2013-02-01
ME02684B (me) 2017-06-20
US20180297986A1 (en) 2018-10-18
CU20120034A7 (es) 2012-06-21
RS55568B1 (sr) 2017-05-31
GEP20146102B (en) 2014-05-27
US9593099B2 (en) 2017-03-14
ES2492499T3 (es) 2014-09-09
US20160280687A1 (en) 2016-09-29
MY156259A (en) 2016-01-29
SI2727918T1 (sl) 2017-02-28
US20180297985A1 (en) 2018-10-18
CR20120102A (es) 2012-05-02
EP2470526A1 (en) 2012-07-04
NI201200029A (es) 2012-05-29
EA201200373A1 (ru) 2012-09-28
PL2470526T3 (pl) 2014-10-31
LT2727918T (lt) 2017-01-25
AU2010286569B2 (en) 2013-10-10
HUS1900013I1 (hu) 2019-04-29
ECSP23004573A (es) 2023-04-28
USRE49556E1 (en) 2023-06-20
EA201500175A1 (ru) 2015-05-29
PL2727918T3 (pl) 2017-06-30
NL300973I1 (ru) 2019-03-27
HRP20170005T1 (hr) 2017-03-10
WO2011025927A1 (en) 2011-03-03
LTPA2019005I1 (lt) 2019-03-25
DOP2012000051A (es) 2012-05-31
HUE032847T2 (hu) 2017-11-28
JP2013503186A (ja) 2013-01-31
IN2012DN02469A (ru) 2015-08-21
US9850230B2 (en) 2017-12-26
EP2727918A1 (en) 2014-05-07
TN2012000081A1 (en) 2013-09-19
AU2010286569C1 (en) 2019-11-28
US10568884B2 (en) 2020-02-25
CU24110B1 (es) 2015-07-30
SMT201400133B (it) 2014-11-10
LTC2470526I2 (lt) 2020-04-27
SMT201700036B (it) 2017-03-08
UA112285C2 (uk) 2016-08-25
CN102725283B (zh) 2014-02-26
CY1118452T1 (el) 2017-07-12
HN2012000441A (es) 2015-01-05
RS53489B1 (en) 2015-02-27
LTPA2019006I1 (lt) 2019-03-25
CN102725283A (zh) 2012-10-10
JP2014098022A (ja) 2014-05-29
US10005761B2 (en) 2018-06-26
MA33604B1 (fr) 2012-09-01
ES2610825T3 (es) 2017-05-03
CN103896921B (zh) 2016-02-24
BR112012004453A8 (pt) 2021-06-08
AR077975A1 (es) 2011-10-05
DK2470526T3 (da) 2014-08-25
HRP20140799T1 (hr) 2014-11-07
EP2470526B1 (en) 2014-05-28
US9850229B2 (en) 2017-12-26
LUC00101I2 (ru) 2020-01-23
CY2019013I1 (el) 2019-11-27
US20200323852A1 (en) 2020-10-15
JO3002B1 (ar) 2016-09-05
US20160263113A1 (en) 2016-09-15
UY32860A (es) 2011-03-31
MX2012002546A (es) 2012-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025222B1 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
NO20084435L (no) C-MET proteinkinaseinhibitorer
MX2009009590A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
EA201200669A1 (ru) ПИРИДОПИРИМИДИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3Kα
CA2598536A1 (en) Oxyindole derivatives as 5ht4 receptor agonists
EA200800760A1 (ru) ПИРИДОПИРИМИДИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3Kα
MX2009008253A (es) Derivados de 2-aminopiridina utiles como inhibidores de cinasa.
TW200736250A (en) Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2009009591A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
MX2009009592A (es) Aminopiridinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
TW200621722A (en) 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
TW200637874A (en) Peptides with neuropeptide-2 receptor (Y2R) agonist activity
MX2009006345A (es) Compuestos utiles como inhibidores de proteina cinasa.
SG10201407409WA (en) Inhibitors of jun n-terminal kinase
GEP20156348B (en) Aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
MX2009006690A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
MX2009010037A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasas.
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
NO20083918L (no) Dihydridiazepiner anvendelige som inhibitorer av proteinkinaser
MX2010004501A (es) Inhibidor de la proteina de activacion de 5-lipoxigenasa (plap).
MX2009011811A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
MX2009002239A (es) Derivados de 5-(2-furil)-1,3-tiazol util como inhibidores de fosfatidilinositol 3-cinasa.
MXPA05007115A (es) Nuevos agonistas inversos del receptor cb 1.
ATE484501T1 (de) Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare benzimidazole
EA200702612A1 (ru) Соединения бензимидазолкарбоксамида в качестве агонистов рецепторов 5-нт

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): MD