EA021137B1

EA021137B1 - Гетероциклы с микробиоцидными свойствами

Info

Publication number: EA021137B1
Application number: EA201200259A
Authority: EA
Inventors: Зара Зульцер-Моссе; Клеменс Ламберт; Лаура Каранта; Маттиас Штефан Респондек
Original assignee: Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date: 2009-08-12
Filing date: 2010-08-06
Publication date: 2015-04-30
Also published as: CN102471277B; EA201200259A1; CA2768636A1; AP2012006152A0; US20130144064A1; GEP20146113B; ZA201200368B; BR112012003124A2; CL2012000339A1; MX2012001689A; AP3383A; UY32840A; AU2010283767B2; JP2013501745A; AU2010283767A1; WO2011018415A2; CN102471277A; UA107938C2; JP5778674B2; ES2588330T3

Abstract

Предметом настоящего изобретения являются гетероциклические соединения формулы (I), которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидным действием, а также методы применения соединений формулы (I) для борьбы с микробамигде А обозначает х-СН-С(=O)-, х-O-С(=O)- или X-CH-SO-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R; Т обозначает СН или N; Y, Y, Yи Yнезависимо обозначают СН или N; Q обозначает О; n равно 1 или 2; р равно 1 или 2, при условии, что если n равно 2, то р равно 1; Rобозначает фенил или группу (b)где каждый из фенила и группы (b) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С-С)алкила и (C-С)галоалкила; R, R, R, R, Rи R, каждый, обозначают водород; Rобозначает водород или метил; Rобозначает фенил, бензил или группу (а)где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила; или их агрохимически приемлемая соль или N-окись.

Description

Предметом настоящего изобретения являются гетероциклы, например, в качестве действующих веществ, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидным действием. Предметом изобретения также являются получение этих гетероциклов; гетероциклические производные, используемые в качестве промежуточных продуктов при получении таких гетероциклов; получение этих промежуточных продуктов; агрохимические композиции, которые содержат как минимум один такой гетероцикл; получение этих композиций и использование гетероциклов или композиций в сельскохозяйственном производстве, садоводстве или огородничестве для подавления или профилактики заражения растений, заготовленных продовольственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, преимущественно грибками.

Некоторые гетероциклы, которые можно использовать в качестве фунгицидов, описаны в публикациях ШО 2007/014290, ШО 2008/013622, ШО 2008/013925, ШО 2008/091580, ШО 2008/091594 и ШО 2009/055514.

Настоящее изобретение предлагает соединения формулы (I)

где А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-О-С(=О)- или х-СН₂-8О₂-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН или Ν;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН или Ν;

обозначает О; η равно 1 или 2;

р равно 1 или 2, при условии, что если η равно 2, то р равно 1;

К¹ обозначает фенил или группу (Ь)

(Ь), где каждый из фенила и группы (Ь) необязательно может быть замещен 1 -3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С₁-С₄)алкила и (С₁-С₄)галоалкила;

К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷, каждый, обозначают водород;

К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а):

где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила;

или их агрохимически приемлемую соль или Ν-окись.

Если заместители указаны в качестве замещаемых как вариант, это означает, что они могут нести или не нести один либо более одинаковых или различных заместителей. Обычно одновременно присутствуют не более трех таких факультативных заместителей.

Термин галоген означает фтор, хлор, бром или йод.

Термин амино означает -ΝΗ₂.

Алкильные, алкенильные или алкинильные заместители могут иметь прямую или разветвленную цепь. В зависимости от числа указанных атомов углерода алкил, самостоятельно или как часть другого заместителя, представляет собой, например, метил, этил, η-пропил, η-бутил, η-пентил, η-гексил, а также изомеры этих соединений, например изопропил, изобутил, сек-бутил, трет-бутил, изоамил или пивалоил.

Галоалкильная группа может содержать один или несколько одинаковых или различных атомов галогена; ее примерами являются СН₂С1, СНС1₂, СС1₃, СН₂Р, СНР₂, СР₃, СР₃СН₂, СН₃СР₂, СР₃СР₂ или СС13СС12.

Наличие одного или нескольких возможных асимметричных атомов углерода в соединении формулы (I) означает, что соединения могут встречаться в формах оптических изомеров, т.е. в энантиомерных или диастереомерных формах. Как результат наличия возможной алифатической двойной связи С=С

- 1 021137 может возникать геометрическая изомерия, т.е. цис-транс или (Ε)-(Ζ) изомерия. Кроме того, в результате ограничения вращения вокруг одинарной связи могут возникать атропоизомеры. Формула (I) может включать все возможные упомянутые изомерные формы и их смеси. В объем настоящего изобретения включены все возможные упомянутые изомерные формы и их смеси для соединения формулы (I). Аналогичным образом, формула (I) может включать все возможные таутомеры. В объем настоящего изобретения включены все возможные таутомерные формы для соединения формулы (I).

В каждом случае соединения формулы (I) согласно данному изобретению находятся в свободной форме, в окисленной форме в виде Ν-окиси или соли, например в форме соли, пригодной для использования в агрономических целях.

Ν-окиси представляют собой окисленные формы третичных аминов или окисленные формы азота, содержащие гетероароматические соединения. Они описаны, например, в книге А. А1Ыш апб 8. Р1е1га Не1егосусНс Ν-охбез, СКС Ргезз, Воса Ка1оп, 1991.

К числу применимых солей соединений формулы (I) принадлежат соли, получаемые в результате добавления кислоты, например неорганической (минеральной) кислоты, такой как хлористо-водородная, бромисто-водородная, серная, азотная или фосфорная кислота, либо органической карбоновой кислоты, такой как щавелевая, винная, молочная, масляная, толуиловая, капроновая или фталевая кислота, либо сульфокислоты, такой как метан-, бензол- или толуолсульфокислота.

Предпочтительно соединение формулы (I) является соединением, в котором

А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-О-С(=О)- или х-СН₂-8О₂-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН или Ν, при условии, что как минимум 2 из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН и в кольце, содержащем Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴, нет связей Ν-Ν;

О обозначает О; п равно 1 или 2; р равно 1;

К¹ обозначает фенил или группу (Ь) (Ь), где каждый из фенила и группы (Ь) необязательно может быть замещен 1 -3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С₁-С₄)алкила и (С₁-С₄)галоалкила;

К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а)

где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила.

Предпочтительно соединение формулы (I) является соединением, в котором А обозначает х-СН₂-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН;

О обозначает О; п равно 2; р равно 1;

где К²², К²³, К²⁴ и К²⁵ независимо выбраны из водорода, галогена, метила и галометила; К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷, каждый, обозначают водород;

К⁸ обозначает водород или метил;

- 2 021137

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а)

Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы (I), где А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-ОС(=О)-, х-СН₂-8О₂-, причем х в каждом случае представляет собой связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН или Ν;

О обозначает О; η равняется 1 или 2;

р равняется 1 или 2, при условии, что, если η равно 2, р равняется 1;

К¹ обозначает группу (е), (ί), (д) или (Ь)

каждый из К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ обозначает водород; К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает группу (ΐ), (ί) или (к)

В предлагаемом ниже списке приведены определения, включая предпочтительные определения, для заместителей А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, р, η, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸, К⁹, К¹¹, К¹², К¹³, К¹⁴, К¹⁵, К¹⁶, К¹⁷, К¹⁸, К¹⁹, К²², К²³, К²⁴, К²⁵ и К³⁰ применительно к соединениям формулы (I). Для любого из этих заместителей любое из приведенных ниже определений можно использовать в сочетании с любым определением для любого другого заместителя, приведенным ниже. В объем настоящего изобретения включены соединения формулы со всеми возможными сочетаниями заместителей, определенных ниже или в любом другом месте настоящего документа. В целом, любое определение заместителя в данном документе применимо в сочетании с любым другим определением заместителя.

А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-О-С(=О)- или х-СН₂-8О₂-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к К¹. Наиболее предпочтительно А обозначает х-СН₂-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную к К¹.

Т обозначает СН или Ν. Наиболее предпочтительно Т обозначает СН. η равняется 1 или 2. Предпочтительно η равняется 2.

р равняется 1 или 2, при условии, что, если η равно 2, р равняется 1; предпочтительно р равняется 1.

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН или Ν.

О обозначает О.

К¹ обозначает фенил или группу (Ь)

где каждый фенил и каждая группа (Ь), как вариант, замещен(а) 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С₁-С₄)алкила и (С₁-С₄)галоалкила.

Еще более предпочтительно К¹ обозначает фенил или группу (Ь)

- 3 021137 где каждый фенил и каждая группа (Ь), как вариант, замещен(а) 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, метила и галометила.

В одной из групп соединений К¹ выбран из группы (с) или (ά)

где К²², К²³, К²⁴ и К²⁵ независимо выбраны из водорода, галогена, метила и галометила. В одной из групп соединений К¹ обозначает группу (е), (ί), (д) или (й)

каждый из К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷ обозначает водород. К⁸ обозначает водород или метил.

Предпочтительно К⁸ обозначает водород.

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а)

где каждый фенил, бензил и каждая группа (а), как вариант, замещен(а) 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила.

В одной из групп соединений К⁹ обозначает группу (ι), (ί) или (к)

К²² предпочтительно обозначает водород или СР₃.

Предпочтительно К²³, К²⁴ и К²⁵ независимо обозначают водород или метил.

В одной из групп соединений как минимум два из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН, а остальные из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН или N.

В одной из групп соединений как минимум три из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН, а оставшийся из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначает СН или N.

В одной из групп соединений Υ¹ и Υ⁴ обозначают СН, один из Υ² и Υ³ обозначает СН, а другой из Υ² и Υ³ обозначает СН или N.

В одной из групп соединений Υ¹, Υ² и Υ⁴ обозначают СН, а Υ³ обозначает N.

В одной из групп соединений Υ¹, Υ³ и Υ⁴ обозначают СН, а Υ² обозначает N.

В одной из групп соединений Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН.

В одной из групп соединений Υ² обозначает N.

В одной из групп соединений Υ³ обозначает N.

В одной из групп соединений р равняется 1, а η равняется 2.

В одной из групп соединений К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ обозначают Н.

В одной из групп соединений О обозначает О.

В одной из групп соединений А обозначает х-СН₂-С(=О)-, где х представляет собой связь, присоединенную к К¹.

В одной из групп соединений К¹ обозначает группу (ί)

- 4 021137

В одной из групп соединений К⁸ обозначает водород.

Во избежание недоразумений: если η равняется 1 и р равняется 1, соединения формулы (I) имеют формулу согласно формуле (ΙΑ)

в которой А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, О, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ соответствуют определениям для формулы (I).

Если η равняется 2, а р равняется 1, соединения формулы (I) имеют формулу согласно формуле (ΙΒ)

в которой А, Т, О, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, О, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ соответствуют определениям для формулы (I).

Если η равняется 1, а р равняется 2, соединения формулы (I) имеют формулу согласно формуле (ГС)

Предметом настоящего изобретения также являются указанные выше соединения формулы ^Α), формулы ^В) и формулы ^С).

Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы (Ю)

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, Α, О, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I). Предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, Α, О, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ являются определения, приведенные выше.

Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы (ГС)

- 5 021137 в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, 0, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I). Предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, С, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и

К являются определения, приведенные выше.

Предметом настоящего изобретения является также соединение формулы (ГР)

где Т обозначает N или СН;

оба Υ² и Υ³ обозначают СН или один из Υ³ и Υ² обозначает Ν, а другой обозначает СН; К¹ и К⁹ соответствуют приведенному выше определению для соединения формулы (I). Предпочтительными для К¹ и К⁹ являются определения, приведенные выше.

Предметом настоящего изобретения является также соединение формулы (Ю)

где Т обозначает N или СН;

оба Υ² и Υ³ обозначают СН или один из Υ³ и Υ² обозначает Ν, а другой обозначает СН; а

К⁹ соответствует приведенному выше определению для соединения формулы (I).

Предпочтительными для К⁹ являются определения, приведенные выше.

В объем настоящего изобретения включены также соединения формулы (I), в которой К¹ обозначает защитную группу, такую как алкильная группа. Таким образом, в объем изобретения включены соединения формулы (Га)

в которой К¹ обозначает (С₁-С₈)алкил, например (С₁-С₄)алкил, предпочтительно трет-бутил, а Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, С, Т, п, р, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I).

Предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, С, Т, п, р, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ являются определения, приведенные выше.

Промежуточные продукты, соединения формулы (II), применимые для получения соединений формулы (I)

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, С, Т, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I).

Предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, С, Т, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ являются определения, приведенные выше.

Предметом настоящего изобретения является соединение формулы (IV)

- 6 021137

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, 0, Т, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁰ и К⁷ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I);

предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, 0, Т, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ являются определения, приведенные выше; а

К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или фенил, как вариант, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из (С₁-С₄)алкила, (С₁-С₄)галоалкила, гидроксила, амино, циано и галогена.

Промежуточные продукты, соединения формулы (V), применимые для получения соединений формулы (I)

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, 0, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁶ и К⁷ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I);

предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, 0, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁶ и К⁷ являются определения, приведенные выше;

К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил.

Предпочтительно К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или фенил, как вариант, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из (С₁-С₄)алкила, (С₁-С₄)галоалкила, гидроксила, амино, циано и галогена.

Промежуточные продукты, соединения формулы (X), применимые для получения соединений формулы (I)

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, 0, п, р, К², К³, К⁴, К⁶ и К⁷ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I);

предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, (3, п, р, К², К³, К⁴, К⁶ и К⁷ являются определения, приведенные выше;

- 7 021137

Предметом настоящего изобретения является соединение формулы (XI)

в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, О, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ соответствуют определениям, приведенным выше для формулы (I);

предпочтительными для Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, О, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ являются определения, приведенные выше;

На1 обозначает галоген.

Предпочтительными отдельными соединениями являются

3-{1-[2-(5-метил-3 -трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(К)-1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил-бензамид (соединение № Ι.η.001);

3-{1-[2-(5-метил-3 -трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-((К)-1фенилэтил)бензамид (соединение № Ι.η.003);

3-{1-[2-(5-метил-3 -трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил)бензамид (соединение № Ι.η.005);

3-{1-[2-(5-метил-3 -трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(1-фенилэтил)бензамид (соединение № Ι.η.007);

Х-бензил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-бензамид (соединение № Ι.η.009);

3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-фенилбензамид (соединение № Ι.η.011);

3-{1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Х-(К)-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1ил)бензамид (соединение № Ι.η.049);

3-{1-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Х-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1ил)бензамид (соединение № Ι.η.097);

Х-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(К)-1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил-бензамид (соединение № Ι.Ο.001);

Х-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-((К)-1фенилэтил)бензамид (соединение № Ι.Ο.003);

Х-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил)бензамид (соединение № Ι.Ο.005);

Х-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-(1фенилэтил)бензамид (соединение № Ι.Ο.007);

((К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1 -ил)амид 1'-[2-(5 -метил-3 -трифторметилпиразол-1 -ил)ацетил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (соединение № Ι.ρ.001);

(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амид 1'-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (соединение № Ι.ρ.005);

(1-фенилэтил)амид 1'-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (соединение № Пр.007);

(К)-( 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1 -ил)амид 1'-[2-(5 -метил-3 -трифторметилпиразол-1 -ил)ацетил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[3,4']бипиридинил-5-карбоновой кислоты (соединение № Ι.ΐ.001);

(К)-( 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1 -ил)амид 1'-[2-(5 -метил-3 -трифторметилпиразол-1 -ил)ацетил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты (соединение № Ι.ν.001);

3-{4-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил}-Х-(К)-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1ил)бензамид (соединение №1.ζ.001);

3-{4-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил}-Х-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1ил)бензамид (соединение №1.ζ.005).

Соединения формулы (Ι) могут быть получены в соответствии с приведенными ниже схемами. Соединения формулы (Ι), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸, К⁹, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (Ι), могут быть получены путем трансформации соединения формулы (ΙΙ), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (Ι), при его взаимодействии с соединением формулы (ΙΙΙ), в которой К⁸ и К⁹ соответствуют определениям для формулы (Ι), и пептидным связующим реагентом, таким как ВОР, РуВОР, НАТи. Это показано на схеме 1.

- 8 021137

Соединения формулы (II), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (I), могут быть получены путем омыления соединения формулы (IV), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, при его взаимодействии с основанием, таким как гидроксид калия, гидроксид натрия, гидроксид лития, карбонат калия, карбонат натрия и т.д. Это показано на схеме 2.

Схема 2

Соединения формулы (IV.!), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С1-С6)алкил или, как вариант, замещенный арил, могут быть получены путем восстановления соединения формулы (V), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷, А, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и О соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С1-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, при его взаимодействии с водородом и катализатором, таким как палладий на активированном угле, скелетный никелевый катализатор и т.д., или алюмогидридом лития. Это показано на схеме 3.

Схема 3

Соединения формулы (V), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷, А, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п р и О соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С1-С6)алкил или, как вариант, замещенный арил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (VI), в которой К², К³, К⁵, К⁶, К⁷ п, р и А соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁷ и К²⁸ независимо обозначают гидрокси или (С1С₆)алкил либо вместе с атомом бора, с которым они связываются, формируют пяти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо, при его взаимодействии с соединением формулы (VII), в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴ и О соответствуют определениям для формулы (I), К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, а На1 обозначает галоген, предпочтительно йод, бром или хлор, и катализатором. Это показано на схеме 4.

- 9 021137

Соединения формулы (VI), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷ п, р и А соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁷ и К²⁸ независимо обозначают гидрокси или (С1-С6)алкил либо вместе с атомом бора, с которым они связываются, формируют пяти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (VIII), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷, п и р соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁷ и К²⁸ независимо обозначают гидрокси или (С1С₆)алкил либо вместе с атомом бора, с которым они связываются, формируют пяти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо, при его взаимодействии с соединением формулы (IX), в которой К¹ и А соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁹ обозначает гидрокси или галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, и пептидным связующим реагентом или основанием, таким как пиридин, триэтиламин, этилдиизопропиламин и т.д. Это показано на схеме 5.

Как вариант, соединения формулы (V), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷, Α, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и 0 соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С1-С6)алкил или, как вариант, замещенный арил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (X), в которой К², К³, К⁴, К⁶, К⁷Α, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и С соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С1-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, при его взаимодействии с соединением формулы (IX), в которой К¹и А соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁹ обозначает гидрокси или галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, и пептидным связующим реагентом или основанием, таким как пиридин, триэтиламин, этилдиизопропиламин и т.д. Это показано на схеме 6.

- 10 021137

Схема 6

Как вариант, соединения формулы (I), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸, К⁹, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и (7 соответствуют определениям для формулы, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (XI), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и (7 соответствуют определениям для формулы (I), а На1 обозначает галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, при его взаимодействии с соединением формулы (III), в которой К⁸ и К⁹ соответствуют определениям для формулы (I), и основанием, таким как пиридин, триэтиламин, этилдиизопропиламин и т.д. Это показано на схеме 7.

Соединения формулы (XI), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и (7 соответствуют определениям для формулы (I), а На1 обозначает галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (II), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Т, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и (7 соответствуют определениям для формулы (I), при его взаимодействии с фосфорилгалогенидом, таким как фосфорилхлорид или фосфорилбромид, либо с тионилгалогенидом, таким как тионилхлорид или тионилбромид. Это показано на схеме 8.

Соединения формулы ^ν.2), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, А, Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, п, р и (7 соответствуют определениям для формулы (I), а К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы (XII), в которой К¹, К², К³, К⁴, К⁶, К⁷, п, р и А соответствуют определениям для формулы (I), при его взаимодействии с соединением формулы

- 11 021137 (VII), в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴ и О соответствуют определениям для формулы (I), К²⁶ обозначает (Ср С₆)алкил или, как вариант, замещенный арил, а На1 обозначает галоген, предпочтительно йод, бром или хлор. Это показано на схеме 9.

Авторами настоящей разработки было выявлено, что с точки зрения практического применения новые соединения формулы (I) обладают весьма высоким уровнем биологической активности для защиты растений от грибковых заболеваний.

Соединения формулы (I) могут использоваться в агропромышленном производстве и в связанных с ним областях применения, например в качестве действующих веществ для борьбы с вредителями растений или на неживых материалах для борьбы с вызывающими порчу микроорганизмами, а также организмами, представляющими потенциальную опасность для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких нормах расхода, хорошо переносятся растениями и безвредны для окружающей среды. Они обладают весьма полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами и могут использоваться для защиты целого ряда культурных растений. Соединения формулы (I) могут использоваться для подавления жизнедеятельности или уничтожения вредителей, поражающих культурные растения целиком или их отдельные части (фрукты, цветки, листья, стебли, клубни, корни), в то же время обеспечивая и защиту вырастающих позже частей растений, например, от поражения фитопатогенными микроорганизмами.

Соединения формулы (I) можно также применять в качестве протравливающих препаратов для обработки посадочного материала растений, например семян, таких как плоды, клубни или зерна, либо побегов растений (например, риса), с целью обеспечения защиты от грибковых инфекций, а также от фитопатогенных грибков, обитающих в почве. Перед высадкой посадочный материал можно обработать композицией, содержащей соединение формулы (I) семена, например, могут быть протравлены перед высеванием. Действующие вещества согласно настоящему изобретению можно использовать для обработки семенного зерна путем пропитки семян жидким составом либо их покрытия твердым составом. Композицией можно также обрабатывать место посадки во время высадки посадочного материала, например, в борозду для заделки семян во время высева. Предметом настоящего изобретения также являются упомянутые методы обработки посадочного материала растений и сам посадочный материал растений, обработанный таким образом.

Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению могут применяться для борьбы с грибками в родственных отраслях, например, для защиты технических материалов, включая древесину и получаемую из нее техническую продукцию, при хранении пищевых продуктов или для поддержания гигиены.

Кроме того, данное изобретение может быть использовано для защиты неживых материалов, например пиломатериалов, стеновых плит и краски, от поражения грибками.

Соединения формулы (I) эффективны, например, в борьбе с фитопатогенными грибками следующих классов: ΙΎπρι ппрегГесИ (несовершенные грибы) (например, АРегпала зрр.), базидиомицеты (например, СогДсшш зрр., Сета1оЬаз101иш зрр., АаПеа зрр., ТНапаЮрНогиз зрр., Кн/осЮша зрр., НетПсаа зрр., Рисшша зрр., РНакорзога зрр., Рзикщо зрр., ТШеИа зрр.), аскомицеты (например, Vеηίи^^а зрр., В1ишепа зрр., Егуз1рНе зрр., РобозрНаета зрр., Рпс1пи1а зрр., МопШша зрр., 8с1етоРта зрр., СоПеЮИасНит зрр., О1ошете11а зрр., Ризалит зрр., СпЬЬегеПа зрр., МоподгарНе11а зрр., РНаеозрНаепа зрр., Мусозр1аеге11а зрр., Сегсозрога зрр., РугепорНога зрр., КНупсНозропиш зрр., МадпаропНе зрр., Саеитаппотусез зрр., ОсиНтаси1а зрр., Кати1ала зрр., ВоРуоРта зрр.) и оомицеты (например, РШторНШога зрр., РуШшт зрр., Р1азторага зрр., Регопозрога зрр., Рзеиборегопозрога зрр., Вгет1а зрр). Наблюдается превосходное действие соединений в борьбе с возбудителями ложной мучнистой росы (например, Р1азторага \'Шсо1а) и кар- 12 021137 тофельной гнили (например, РНуЮрШНога юГеЧапЦ Кроме того, новые компоненты формулы (I) эффективны в борьбе с фитопатогенными грамотрицательными и грамположительными бактериями (например, ХайЪотопак 8рр., Ркеийотопак 8рр., Епуииа ату1оуога, КаМоша врр.) и вирусами (например, вирус мозаичной болезни табака).

В рамках настоящего изобретения к числу подлежащих защите целевых сельскохозяйственных культур и/или полезных растений, в первую очередь, принадлежат следующие виды растений: зерновые (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго и родственные виды); свекла (сахарная и кормовая); семечковые, косточковые и ягодные культуры (яблоня, груша, слива, персик, миндаль, вишня, земляника, малина и ежевика); бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соя); масличные растения (сурепица, горчица, мак, маслины, подсолнух, кокос, клещевина, бобы какао и арахис); тыквенные культуры (тыква, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопок, лен, конопля, джут); цитрусовые (апельсин, лимон, грейпфрут, мандарин); овощи (шпинат, салат-латук, спаржа, капуста, морковь, лук, томаты, картофель, перец стручковый или красный); лавровые (авокадо, корица, камфора), а также такие растения, как табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы и каучуконосные растения, а также газонные травы и декоративные растения.

К полезным растениям и/или целевым сельскохозяйственным культурам в соответствии с настоящим изобретением наряду с традиционными относятся также генетически улучшенные или полученные с помощью генной инженерии сорта, например, отличающиеся стойкостью к насекомым (Βί- и УГРсорта), устойчивостью и к отрицательному воздействию гербицидов (стойкие к глифосату и глуфосинату сорта кукурузы, доступные в продаже под торговыми названиями КоипйирКеайу® и ЫЬег1уЫпк®), или нематодоустойчивые сорта. В качестве примера генетически улучшенных или полученных с помощью генной инженерии сортов сельскохозяйственных культур можно назвать сорта хлопка БкопеуШе 5599ВК и ЗЮпеуШе 4892ВК.

Под термином полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры следует также понимать полезные растения с выработанной устойчивостью к токсичному воздействию гербицидов, например бромоксинилу, или классов гербицидов (таких как, например, ингибиторы ΗΡΡΌ, ингибиторы ΑΣδ, например примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, ингибиторы ΕΡ8Ρ8 (5енолпирувилшикимат-3-фосфат-синтазы), ингибиторы С8 (глутаминсинтетазы) или ингибиторы РРО (протопорфириноген-оксидазы)), полученные с помощью традиционных методов селекции или с помощью генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры с устойчивостью к имидазолинонам, например имазамоксу, выработанной традиционными методами селекции (мутагенез), является сурепица (канола) С1еагйе1й®. В качестве примера сельскохозяйственных культур с устойчивостью к гербицидам или классам гербицидов, являющейся результатом применения генной инженерии, можно привести стойкие к глифосату и глуфосинату разновидности кукурузы, доступные на рынке под торговыми названиями КоипйирКеайу®, Негси1ех I® и ЫЬейуЫпк®.

Под термином полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры следует также понимать полезные растения, которые в результате трансформации с использованием технологий рекомбинантных ДНК получили способность синтезировать один или более токсинов с выборочным характером действия, таких как, например, токсины, вырабатываемые токсинообразующими бактериями, в особенности принадлежащими к роду бацилл.

Под термином полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры следует также понимать полезные растения, которые в результате трансформации с использованием технологий рекомбинантных ДНК получили способность синтезировать антипатогенные вещества с выборочным характером действия, например так называемые белки, связанные с патогенезом (РК-белки, см., например, ЕРА-0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из публикаций ЕР-А-0392225, ЖО 95/33818 и ЕРА-0353191. Методы получения таких трансгенных растений хорошо известны специалистам в данной области и описаны, например, в вышеупомянутых публикациях.

Под встречающимся в настоящем документе термином место массового нахождения растения следует понимать участок, где произрастают растения или высажен посадочный материал растений, либо участок, где посадочный материал растений будет высажен в почву. Примером такого места массового нахождения является поле, на котором произрастают культурные растения.

Под термином посадочный материал растения следует понимать генеративные части растения, например семена, которые могут использоваться для размножения растения, и вегетативный растительный материал, такой как черенки или клубни (например, картофель). Можно упомянуть, например, семена (в строгом смысле слова), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Можно также упомянуть проросшие растения и рассаду, которые подлежат пересаживанию после проращивания или после появления всходов. Эти молодые растения можно защитить до пересадки путем полной или частичной обработки погружением. Предпочтительно под посадочным материалом растений следует понимать семена.

Соединения формулы (I) могут применяться в немодифицированной форме или предпочтительно

- 13 021137 вместе с присадками, традиционно используемыми в технологии приготовления химических соединений. С этой целью их удобно вводить известным способом в состав эмульгируемых концентратов, паст для покрытия семян, непосредственно разбрызгиваемых или разбавляемых растворов или суспензий, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов, гранул, а также заключить в оболочку, например, из полимерных веществ. Равно как и типы композиций, методики применения, такие как опрыскивание, распыление, опыление, разбрасывание, покрытие оболочкой или полив, выбирают в соответствии с намеченными целями и преобладающими условиями обработки. Композиции также могут содержать дополнительные присадки, такие как стабилизаторы, противопенные вещества, регуляторы вязкости, связующие вещества или усилители клейкости, а также удобрения, источники питательных микроэлементов либо другие составы специального действия.

Носители и присадки, например для сельскохозяйственного использования, могут быть твердыми или жидкими и представляют собой вещества, применимые в технологии приготовления химических соединений, например натуральные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, усилители клейкости, загустители, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в публикации ШО 97/33890.

Соединения формулы (I) могут использоваться в форме композиций для обработки посевной площади или подлежащего защите растения одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Этими дополнительными соединениями могут быть, например, удобрения или источники питательных микроэлементов либо другие препараты, влияющие на рост растений. Ими также могут быть селективные или неселективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси нескольких таких препаратов, при необходимости совместно с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или улучшающими нанесение присадками, которые традиционно применяются в технологии приготовления химических соединений.

Соединения формулы (I) обычно используются в форме фунгицидных композиций для уничтожения патогенных микроорганизмов или защиты от них; эти фунгицидные композиции содержат в качестве действующего вещества как минимум одно соединение формулы (I) или как минимум одно предпочтительное отдельное соединение, из определенных выше, в свободной форме или в форме соли, пригодной для использования в агрохимии, и как минимум одну из вышеупомянутых присадок.

Настоящее изобретение предлагает фунгицидную композицию, содержащую как минимум одно соединение формулы (I), применяемый в агрохимии носитель и, как вариант, присадку. Применяемым в агрохимии носителем может быть, например, носитель, пригодный для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны в данной области. Предпочтительно кроме соединения формулы (I) упомянутые фунгицидные композиции могут содержать дополнительное фунгицидное действующее вещество.

Соединение формулы (I) может быть единственным действующим веществом композиции или, где это необходимо, может примешиваться к одному или более дополнительных действующих веществ, таких как инсектицид, фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растений. Дополнительное действующие вещество может в некоторых случаях приводить к неожиданному синергическому эффекту. Примерами пригодных для использования дополнительных действующих веществ являются следующие:

- 14 021137 азоксистробин (131860-33-8), димоксистробин (149961-52-4), энестробин (238410-11-2), флуоксастробин (193740-76-0), крезоксимметил (143390-89-0), метоминостробин (133408-50-1), оризастробин (248593-16-0), пикоксистробин (117428-22-5), пираклостробин (175013-18-0), азаконазол (60207-31-0), бромуконазол (116255-48-2), ципроконазол (94361-06-5), дифеноконазол (119446-68-3), диниконазол (83657-24-3), диниконазол-М (83657-18-5), эпоксиконазол (13385-98-8), фенбуконазол (114369-43-6), флухинконазол (136426-54-5), флусилазол (85509-19-9), флутриафол (76674-21-0), гексаконазол (79983-71-4), имазалил (58594-72-2), имибенконазол (86598-92-7), ипконазол (125225-28-7), метконазол (125116-23-6), миклобутанил (88671-89-0), окспоконазол (174212-12-5), пефуразоат (58011-68-0), пенконазол (66246-88-6), прохлораз (67747-09-5), пропиконазол (60207-90-1), протиоконазол (178928-706), симеконазол (149508-90-7), тебуконазол (107534-96-3), тетраконазол (11228177-3), триадимефон (43121-43-3), триадименол (55219-65-3), трифлумизол (99387-89-0), тритиконазол (131983-72-7), диклобутразол (76738-62-0), этаконазол (60207-93-4), флуконазол (86386-73-4), флуконазол-цис (112839-324), тиабендазол (148-79-8), хинконазол (103970-75-8), фенпиклонил (74738-17-3), флудиоксонил (131341-86-1), ципродинил (121552-61-2), мепанипирим (11023547-7), пириметанил (53112-28-0), альдиморф (91315-15-0), додеморф (1593-77-7), фенпропиморф, (67564-91-4), тридеморф (81412-43-3), фенпропидин (67306-007), спироксамин (118134-30-8), изопиразам (881685-58-1), седаксан (874967-676), биксафен (581809-46-3), пентиопирад (183675-82-3), флуксапироксад (907204-31-3), боскалид (188425-85-6), пенфлуфен (494793-67-8), флуопирам (658066-35-4), мандипропамид (374726-62-2), бентиаваликарб (413615-35-7), диметоморф (110488-70-5), хлороталонил (1897-45-6), флуазинам (79622-59-6), дитианон (3347-22-6), метрафенон (220899-03-6), трициклазол (41814-78-2), мефеноксам (70630-17-0), металаксил (57837-19-1), ацибензолар (126448-41-7), (ацибензолар-5-метил (126448-41-7)), манкозеб (8018-01-7), аметоктрадин (865318-97-4), цидлуфенамид (180409-60-3), ипконазол (125225-28-7), амисулбром (348635-87-0), этабоксам (16650-77-3), флуопиколид (239110-15-7), флутианил (304900-25-2), изотианил (224049-04-1), прохиназид (189278-12-4),

- 15 021137 валифенал (283159-90-0), 1-метилциклопропен (3100-04-7), трифлоксистробин (141517-21-7), сера (7704-34-9), медный карбонат аммония (САЗ 33113-08-5); олеат меди (САЗ 1120-44-1); фолпет (133-07-3), квиноксифен (124495-18-7), каптан (133-06-2), фенгексамид (126833-17-8), глуфосинат и его соли (51276-472, 35597-44-5 (8-изомер)), глифосат (1071-83-6 ) и его соли (69254-40-6 (диаммоний), 34494-04-7 (диметиламмоний), 38641-94-0 (изопропиламмоний),

40465-66-5 (моноаммоний), 70901-20-1 (калий), 70393-85-0 (полуторная соль натрия), 81591-81-3 (тримезиум)), 1,3-диметил-Ш-пиразол-4-карбоновая кислота (2-дихлорметилен-3-этил-1-метил-индан-4-ил)-амид, 1,3-диметил- 1Н-пиразол-4карбоновая кислота (4'-метилсульфанил-бифенил-2-ил)-амид, 1,3-диметил-4Нпиразол-4-карбоновая кислота [2-(2,4-дихлорфенил)-2-метокси-1 -метилэтил]амид, (5-хлор-2,4-диметил-пиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон, (5-бром-4-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6метилфенил)-метанон, 2-{2-[(Е)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метилпроп-2-ен-(Е)илиденаминооксиметил]-фенил}-2-[(7)-метоксиимино]-М-метил-ацетамид, 3-[5(4-хлорфенил)-2,3-диметил-изоксазолидин-3-ил]-пиридин.

Другой вариант настоящего изобретения касается применения соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения из определенных выше, композиции, содержащей как минимум одно соединение формулы (I) или как минимум одно предпочтительное отдельное соединение из определенных выше, или фунгицидной смеси, содержащей как минимум одно соединение формулы (I) или как минимум одно предпочтительное отдельное соединение из определенных выше, в смеси с другими описанными выше фунгицидами для подавления или профилактики заражения растений, например полезных растений, таких как культурные растения; их посадочного материала, например семян; собранного урожая, например собранных продовольственных культур; или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, преимущественно грибковыми организмами.

Еще один вариант изобретения касается метода подавления или профилактики заражения растений, например, полезных растений, таких как культурные растения; их посадочного материала, например семян; собранного урожая, например собранных продовольственных культур; или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами или микроорганизмами, вызывающими порчу, либо потенциально опасными для человека организмами, в особенности грибковыми организмами, который заключается в нанесении соединения формулы (I) или одного из определенных выше предпочтительных отдельных соединений в качестве действующего вещества на растения, части растений или места их массового нахождения, на их посадочный материал либо на любую часть неживого материала.

Под подавлением или профилактикой следует понимать снижение зараженности фитопатогенными микроорганизмами, вызывающими порчу микроорганизмами либо потенциально опасными для человека организмами, в особенности грибковыми, до уровня проявления улучшения.

Предпочтительным методом подавления или профилактики заражения культурных растений фитопатогенными микроорганизмами, в особенности грибковыми организмами, включающим применение соединения формулы (I) или агрохимической композиции, содержащей как минимум одно из упомянутых соединений, является обработка зеленой части растений. Частота обработки и норма расхода будут зависеть от опасности заражения соответствующим патогеном. Однако соединения формулы (I) могут также проникать в растение из почвы через корни (системное действие) при пропитке места массового нахождения растений жидким составом или внесении соединений в твердой форме, например в форме гранул, в почву (обработка почвы). При выращивании канадского риса такие гранулы можно применять на затопленных рисовых полях. Соединения формулы (I) можно также использовать для обработки семенного материала путем пропитки семян или клубней жидким составом фунгицида либо их покрытия твердым составом.

Препаративная форма, например композиция, содержащая соединение формулы (I) и, при необходимости, твердая или жидкая присадка либо мономеры для заключения соединения формулы (I) в оболочку, может быть получена известным способом, обычно путем тщательного смешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и, как вариант, поверхностно-активными веществами.

Как правило, агрохимические препаративные формы и/или композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.% соединения формулы (I), от 99,9 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,8 до 5 мас.% твердой или жидкой присадки и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.%

- 16 021137 поверхностно-активного вещества.

Обычно эффективная норма расхода составляет от 5 г до 2 кг действующего вещества (д.в.) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг д.в./га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 д.в./га. В случае использования в качестве протравителя для семян применимые дозы составляют от 10 мг до 1 г действующего вещества на 1 кг семян.

Предпочтительным является создание коммерческих продуктов в виде концентратов, однако конечный пользователь, как правило, использует разведенные составы.

Более подробно вышеописанное изобретение будет проиллюстрировано с помощью представленных ниже примеров, не претендующих на полноту.

Пример 1.

В данном примере описано получение 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-ГО(К.)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-бензамида (соединение № ^:^001).

a) Получение трет-бутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1карбоновой кислоты¹.

К раствору этил-3-йодобензоата (10 г, 36,2 ммоль) в диоксане (400 мл) последовательно при комнатной температуре добавляли бис-(трифенилфосфин)палладий(П) хлорид (1,26 г, 1,8 ммоль), третбутиловый эфир 4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (13,44 г, 43,46 ммоль) и водный раствор карбоната натрия (11,5 г в 100 мл воды, 108,6 ммоль). После перемешивания в течение 3 ч при температуре 110°С растворитель выпаривали, полученное масло желтого цвета растворяли в этилацетате (300 мл) и промывали рассолом (300 мл). Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/гептан от 0:1 до 3:7) для получения трет-бутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1карбоновой кислоты (11,28 г, 94%).

Ή-ЯМР (400 МГц, СЭС1₃): δ 1,39-1,43 (ΐ, 3Н), 1,53 (5, 9Н), 2,55-2,59 (т, 2Н), 3,64 (ΐ, 2Н), 4,17-4,22 (т, 2Н), 4,35-4,42 (ц, 2Н), 6,12 (т, 1Н), 7,39-7,43 (ΐ, 1Н), 7,55-7,58 (т, 1Н), 7,91-7,94 (т, 1Н), 8,05 (5, 1Н).

МС: т/ζ = 332 (М+1).

(¹ Этиловый эфир 3-пиперидин-4-ил-бензойной кислоты также может быть получен в соответствии со следующим источником: АО 2004092124 А2 20041028 (Мегск & Со., Шс., И8А)).

(² трет-Бутиловый эфир тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1карбоновой кислоты можно получить в соответствии со следующим источником: Еа$1\уоой. Р.К. Тейакейгоп БеИегх 2000, 41, 3705 или приобрести у соответствующего поставщика (СА8 286961-14-6)).

b) Получение трет-бутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор трет-бутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (11,28 г, 34,035 ммоль) в этаноле (680 мл) прокачивали через картридж с палладиевоуглеродным катализатором (Рй/С), используя проточный реактор для гидрирования Н-СиЬе (20°С, 10 бар, 2 мл/мин). Растворитель затем выпаривали при пониженном давлении для получения третбутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (10,55 г, 93%), который может быть использован в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки.

Ή-ЯМР (400 МГц, СЭС1₃): δ 1,39-1,43 (ΐ, 3Н), 1,51 (5, 9Н), 1,61-1,72 (йц, 1Н), 1,78-1,90 (т, 1Н), 2,662,74 (άΐ, 1Н), 2,74-2,89 (т, 1Н), 4,20-4,31 (т, 1Н), 4,32-4,42 (ц, 2Н), 7,39-7,41 (т, 2Н), 7,88-7,92 (т, 2Н).

МС: т/ζ = 334 (М+1).

с) Получение хлористо-водородной соли этилового эфира 3-пиперидин-4-ил бензойной кислоты¹.

К раствору трет-бутилового эфира 4-(3-этоксикарбонилфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (10,55 г, 31,64 ммоль) при комнатной температуре добавляли раствор 4 М НС1 в диоксане (79 мл, 316,41 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученное желтоватое вязкое масло растирали с диэтиловым эфиром и фильтровали для получения хлористо-водородной соли этилового эфира 3-пиперидин-4-ил бензойной кислоты (8,53 г, кол.).

Ή-ЯМР (400 МГц, й₆-ОМ8О): δ 1,81-1,86 (ΐ, 3Н), 1,91-1,98 (т, 3Н), 2,50-2,52 (т, 1Н; перекрывание с ЭМ8О), 2,95-3,05 (т, 2Н), 3,32-3,39 (т, 2Н), 4,31-4,39 (ц, 2Н), 7,49-7,52 (т, 2Н), 7,81-7,83 (т, 2Н), 9,5 (Ьг, 2Н).

МС: т/ζ = 234 ((М-НС1)+1).

й) Получение этилового эфира 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4ил}бензойной кислоты.

К раствору (5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)уксусной кислоты (5,23 г, 20,75 ммоль) в ЭМР (50 мл) при комнатной температуре добавляли диизопропилэтиламин (43 мл, 207,58 ммоль), а затем 2(1Н-7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат метанаминиум (10,52 г, 22,83 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляли хлористо-водородную соль этилового эфира 3-пиперидин-4-ил-бензойной кислоты (5,6 г, 20,75

- 17 021137 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривали, а полученное масло коричневого цвета растворяли в этилацетате (200 мл), промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (100 мл) и водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (200 мл). Объединенные органические слои промывали раствором 1 М НС1 (400 мл) и рассолом (400 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан от 0:1 до 1:1) для получения этилового эфира 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4ил}бензойной кислоты (4,35 г, 49,5%).

Ή-ЯМР (400 МГц, а₆-БМ8О): δ 1,28-1,39 (ΐ, 3Н), 1,45-1,55 (т, 1Н), 1,65-1,79 (т, 1Н), 1,80-1,91 (т, 2Н), 2,22 (5, 3Н), 2,68-2,73 (т, 1Н), 2,89-2,95 (т, 1Н), 3,99-4,04 (т, 1Н), 4,29-4,33 (ц, 2Н), 4,46-4,52 (т, 1Н), 5,21-5,38 (аа, 2Н, диастереотопные), 6,50 (5, 1Н), 7,47 (ΐ, 1Н), 7,55 (а, 1Н), 7,80 (5, 1Н), 7,81 (а, 1Н).

МС: т/ζ = 424 (М+1).

е) Получение 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бензойной кислоты.

К раствору этилового эфира 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4ил}бензойной кислоты (4,35 г, 10,27 ммоль) в метаноле (50 мл) при комнатной температуре добавляли водный раствор гидроксида натрия (2 М, 7,7 мл, 15,41 ммоль). После перемешивания в течение 4 ч при комнатной температуре растворитель удаляли, а остаток растворяли в ТНР (30 мл), и при комнатной температуре добавляли водный раствор гидроксида лития (121 мг в 5 мл воды). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель удаляли, остаток растворяли в этилацетате (50 мл) и реакционную смесь окисляли до рН 1-2 с помощью 2 М водного раствора НС1. После разделения фаз водный слой повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл), а объединенные органические слои промывали рассолом (50 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении для получения 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4ил}бензойной кислоты (2,40 г, 59%), которая может быть использована в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки.

Ή-ЯМР (400 МГц, а₆-БМ8О): δ 1,45-1,55 (т, 1Н), 1,65-1,79 (т, 1Н), 1,80-1,91 (т, 2Н), 2,22 (5, 3Н), 2,67-2,78 (т, 1Н), 2,89-2,95 (т, 1Н), 3,17-3,24 (т, 1Н), 3,95-4,04 (т, 1Н), 4,46-4,52 (т, 1Н), 5,21-5,38 (аа, 2Н, диастереотопные), 6,50 (5, 1Н), 7,47 (ΐ, 1Н), 7,55 (а, 1Н), 7,80 (5, 1Н), 7,81 (а, 1Н).

МС: т/ζ = 396 (М+1).

ί) Получение 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-^(К)-1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил-бензамида (соединение № Ι.η.001).

К раствору 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бензойной кислоты (100 мг, 0,25 ммоль) в БМР (2 мл) при комнатной температуре добавляли диизопропилэтиламин (0,16 мл, 0,76 ммоль), а затем 2-(1Н-7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат метанаминиум (0,128 г, 0,27 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляли (К)-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амин (0,045 г, 0,25 ммоль). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре растворитель выпаривали, а полученное масло коричневого цвета растворяли в этилацетате (10 мл), промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл) и водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические слои промывали раствором 1 М НС1 (20 мл) и рассолом (20 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан от 1:1 до 8:2) для получения 3-{1-[2(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-^(К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илбензамида (125 мг, 94%).

Ή-ЯМР (400 МГц, а₆-БМ8О): δ 1,52-1,61 (т, 1Н), 1,68-1,89 (т, 5Н), 1,91-2,02 (т, 1Н), 2,22 (5, 3Н), 2,64-2,92 (т, 4Н), 3,15-3,24 (т, 1Н), 3,99-4,04 (т, 1Н), 4,46-4,52 (т, 1Н), 5,19-5,38 (т, 3Н), 6,50 (5, 1Н), 7,12-7,19 (т, 4Н), 7,38 (а, 1Н), 7,75 (а, 1Н), 7,82 (5, 1Н), 8,71 (а, 1Н).

МС: т/ζ = 525 (М+1).

Пример 2.

В данном примере описано получение ^метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-^(К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-бензамида (соединение № Ι.Ο.001).

а) Получение ^метил-3-{ 1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}^(К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-бензамида (соединение № Ι.Ο.001).

К раствору 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бензойной кислоты (320 мг, 0,80 ммоль) в БМР (8 мл) при комнатной температуре добавляли диизопропилэтиламин (1,01 мл, 4,85 ммоль), а затем 2-(1Н-7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат метанаминиум (0,41 г, 0,89 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляли метил-(К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-амин (0,158 г, 0,80 ммоль). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре растворитель выпаривали, а полученное масло коричневого цвета растворяли в этилацетате (20 мл), промывали насыщенным водным раствором

- 18 021137 бикарбоната натрия (30 мл) и водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические слои промывали раствором 1 М НС1 (50 мл) и рассолом (50 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан от 1:1 до 8:2) для получения Ы-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-М-(К)-1,2,3,4тетрагидронафталин-1-ил-бензамида (200 мг, 46%).

Ή-ЯМР (400 МГц, 6₆-ΌΜ8Θ): δ 1,45-1,59 (т, 1Н), 1,63-1,91 (т, 5Н), 1,91-2,02 (т, 1Н), 2,22 (5, 3Н), 2,61 (5, 3Н), 2,64-2,92 (т, 4Н), 3,15-3,24 (т, 1Н), 3,99-4,04 (т, 1Н), 4,46-4,52 (т, 1Н), 5,19-5,38 (т, 2Н), 5,74-5,81 (т, 1Н), 6,50 (5, 1Н), 7,12-7,23 (т, 4Н), 7,28-7,47 (т, 4Н).

МС: т/ζ = 539 (Μ+1).

Пример 3.

В данном примере описано получение Ы-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-((К)-1-фенилэтил)бензамида (соединение № Ι.Ο.003).

а) Получение Ы-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Н((К)-1-фенилэтил)бензамида (соединение № Ι.Ο.003).

К раствору 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бензойной кислоты (320 мг, 0,80 ммоль) в ΌΜΡ (8 мл) при комнатной температуре добавляли диизопропилэтиламин (1,01 мл, 4,85 ммоль), а затем 2-(1Н-7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат метанаминиум (0,41 г, 0,89 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляли метил((К)-1-фенилэтил)амин (0,132 г, 0,80 ммоль). После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре растворитель выпаривали, а полученное масло коричневого цвета растворяли в этилацетате (20 мл), промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (30 мл) и водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические слои промывали раствором 1 М НС1 (50 мл) и рассолом (50 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан от 1:1 до 8:2) для получения Ы-метил-3{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-Ы-((К)-1-фенилэтил)бензамида (170 мг, 41%).

Ή-ЯМР (400 МГц, 6₆-ΌΜ8Θ): δ 1,55 (б, 3Н), 1,62-1,71 (т, 1Н), 1,82-1,89 (т, 2Н), 1,99 (5, 3Н), 2,22 (5, 3Н), 2,54-2,73 (т, 3Н), 2,81-2,90 (т, 1Н), 3,12-3,21 (т, 1Н), 3,99-4,04 (т, 1Н), 4,46-4,52 (т, 1Н), 5,195,38 (т, 2Н), 6,50 (5, 1Н), 7,12-7,41 (т, 9Н).

ΜΟ т/ζ = 513 (Μ+1).

Пример 4.

В данном примере описано получение метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1'-[2-(5-метил3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (соединение № Ι.η.005).

a) Получение 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-6,1'дикарбоновой кислоты.

К раствору этилового эфира 6-бромпиридин-2-карбоновой кислоты (1 г, 4,35 ммоль) в диоксане (40 мл) последовательно при комнатной температуре добавляли бис-(трифенилфосфин)палладий(11) хлорид (0,152 г, 0,217 ммоль), трет-бутиловый эфир 4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (1,61 г, 5,21 ммоль) и водный раствор карбоната натрия (1,38 г в 10 мл воды, 13,04 ммоль). После перемешивания в течение 3 ч при температуре 110°С растворитель выпаривали, а полученное масло желтого цвета растворяли в этилацетате (30 мл) и промывали рассолом (30 мл). Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/гептан от 0:1 до 3:7) для получения 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',6'дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-6,1'-дикарбоновой кислоты (1,13 г, 78%).

Ή-ЯМР (400 МГц, 6₆-ΌΜ8Θ): δ 1,31-1,38 (ΐ, 3Н), 1,47 (5, 9Н), 2,55-2,59 (т, 2Н), 3,51-3,59 (т, 2Н), 4,08-4,12 (т, 2Н), 4,31-4,37 (ф 2Н), 6,74 (т, 1Н), 7,75-7,79 (б, 1Н), 7,88-7,91 (т, 1Н), 7,92-7,99 (1, 1Н).

ΜΟ т/ζ = 333 (Μ+1).

b) Получение 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-6,1'-дикарбоновой кислоты.

Раствор 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-6,1'дикарбоновой кислоты (1,12 г, 3,37 ммоль) в этаноле (67 мл) прокачивали через картридж с палладиевоуглеродным катализатором (Рб/С), используя проточный реактор для гидрирования Н-СиЬе (20°С, 10 бар, 2 мл/мин). Растворитель затем выпаривали при пониженном давлении для получения 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-6,1'-дикарбоновой кислоты (1,001 г, 89%), который может быть использован в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки.

Ή-ЯМР (400 МГц, 6₆-ΌΜ8Θ): δ 1,31-1,38 (ΐ, 3Н), 1,47 (5, 9Н), 1,55-1,65 (т, 2Н), 1,79-1,88 (т, 2Н),

- 19 021137

2,91-2,99 (т, 2Н), 3,42-3,48 (т, 1Н), 4,05-4,12 (т, 2Н), 4,31-4,37 (д, 2Н), 7,55 (ά, 1Н), 7,84-7,92 (т, 2Н).

МС: т/ζ = 333 (М+1). М8: т/ζ = 335 (М+1).

с) Получение 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2П-[2,4']бипиридинил-6,1'дикарбоновой кислоты.

К раствору 6-этилового эфира 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил6,1'-дикарбоновой кислоты (100 мг, 0,3 ммоль) в метанол (5 мл) при комнатной температуре добавляли водный раствор гидроксида натрия (2 М, 0,23 мл, 0,5 ммоль). После перемешивания в течение 4 ч при комнатной температуре растворитель удаляли, а остаток растворяли в ТНР (5 мл), и при комнатной температуре добавляли водный раствор гидроксида лития (7 мг в 1 мл воды). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель удаляли, остаток растворяли в этилацетате (10 мл), и реакционную смесь окисляли до рН 2-3 с помощью 2 М водного раствора НС1. После разделения фаз водный слой повторно экстрагировали этилацетатом (10 мл), а объединенные органические слои промывали рассолом (10 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении для получения 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-6,1'дикарбоновой кислоты (45 мг, 49%), который может быть использован в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки.

Ή-ЯМР (400 МГц, б₆-ОМ8О): δ 1,43 (к, 9Н), 1,58-1,68 (т, 2Н), 1,81-1,84 (т, 2Н), 2,84-2,96 (т, 2Н), 3,27-3,39 (т, 1Н), 4,07-4,10 (т, 2Н), 7,52-7,54 (б, 1Н), 7,86-7,92 (т, 2Н).

МС: т/ζ = 329 (М+23).

б) Получение трет-бутилового эфира 6-[метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил]3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты.

К раствору 1'-трет-бутилового эфира 3',4',5',6'-тетрагидро-2П-[2,4']бипиридинил-6,1'-дикарбоновой кислоты (150 мг, 0,49 ммоль), метил-(К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил-амина (0,079 г, 0,49 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,50 мл, 0,49 ммоль) в ЭМР (10 мл) при комнатной температуре по капле добавляли ВОР (238 мг, 0,49 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре реакционную смесь выливали в воду (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (20 мл). Водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (30 мл), раствором 1 М НС1 (30 мл) и рассолом (30 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/гексан 4:1) для получения третбутилового эфира 6-[метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил]-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (215 мг, 97%).

Ή-ЯМР (400 МГц, СЭС1₃): δ 1,47 (к, 9Н), 1,64-2,05 (т, 8Н), 2,18-2,22 (т, 1Н), 2,72-2,81 (т, 4Н), 2,82 (к, 3Н), 4,15-4,25 (т, 2Н), 5,15-5,20 (т, 1Н), 7,18-7,25 (т, 5Н), 7,53-7,71 (т, 1Н), 7,73-7,74 (т, 1Н).

е) Получение хлористо-водородной соли метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты.

К раствору трет-бутилового эфира 6-[метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил]-3',4',5',6'тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (202 мг, 0,45 ммоль) при комнатной температуре добавляли раствор 4 М НС1 в диоксане (1,13 мл, 4,5 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривали при пониженном давлении для получения хлористоводородной соли метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (162 мг, 93%).

Ή-ЯМР (400 МГц, б₆-ОМ8О): δ 1,83-2,02 (т, 6Н), 2,51 (к, 3Н), 2,52-2,59 (т, 2Н), 2,71-3,03 (т, 2Н), 3,29-3,38 (т, 2Н), 3,97-4,05 (т, 2Н), 4,78-4,83 (т, 1Н), 7,08-7,23 (т, 4Н), 7,36-7,41 (т, 1Н), 7,52-7,55 (т, 1Н), 7,90-7,95 (т, 1Н), 8,81 (Ьг, 1Н), 9,04 (Ьг, 1Н).

ί) Получение метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1'-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол1-ил)ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (соединение № 1д.005).

К раствору (5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)уксусной кислоты (81 мг, 0,39 ммоль), хлористоводородной соли метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (150 мг, 0,39 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,41 мл, 0,39 ммоль) в ОМР (10 мл) при комнатной температуре по капле добавляли ВОР (191 мг, 0,39 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре реакционную смесь выливали в воду (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (20 мл). Водную фазу повторно экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (30 мл), раствором 1 М НС1 (30 мл) и рассолом (30 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат) для получения метил(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)амида 1'-[2-(5метил-3 -трифторметилпиразол-1 -ил)ацетил] -1',2',3 ',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-6-карбоновой кислоты (150 мг, 71%).

М.р. 62-65°С.

Ή-ЯМР (400 МГц, СОС1₃): δ 1,67-2,02 (т, 6Н), 2,18-2,22 (т, 1Н), 2,30 (к, 3Н), 2,71 (к, 3Н), 2,72-2,75

- 20 021137 (т, 2Н), 3,17-3,27 (т, 2Н), 3,97-4,05 (т, 2Н), 4,58-4,78 (т, 2Н), 4,96 (δ, 2Н), 5,05-5,15 (т, 1Н), 6,33 (δ, 1Н), 7,10-7,24 (т, 4Н), 7,28-7,32 (т, 1Н), 7,57-7,58 (т, 1Н), 7,76-7,78 (т, 1Н).

В табл. 1 приведены примеры отдельных соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению.

Таблица 1

Отдельные соединения формулы (I) согласно изобретению

Соед. №	К¹	А	0	К⁹
001	/	-СН₂С(=О)-	О	.....
002	сн₃	-СН₂С(=О)-	8	.....г

003	сн₃	-СН₂С(=О)-	О
004	^Срз\ а сн₃	-СН₂С(=О)-	8	СН₃ и
005	^СРз_Х А сн₃	-СН₂С(=О)-	о	А
006	^Ср3\ А сн₃	-СН₂С(=О)-	8
007	^Срз\ А сн₃	-СН₂С(=О)-	О	-Ъ
008	^СР3\ у. сн₃	-СН₂С(=О)-	8
009	^СРз\ А сн₃	-СН₂С(О)~	О
010	^СРз\ у. сн₃	-СН₂С(=О)-	8
011	^СРз\ А сн₃	-СН₂С(=О)-	о	X)
012	^СРз\ у. сн₃	-СН₂С(=О)-	8	X)

- 21 021137

013	αχ сн₃	-СН₂С(=8)-	0	.....ч
014	^с>, 4^ сн₃	-СН₂С(=8)-	8	.....ч
015	V, ЧЧх. сн₃	-СН₂С(=3)-	О	сн. Но
016	О ~п о-ЧАГ / '^Ζ	-СН₂С(=3)-	8	сн₃ 'Но
017	^С(х ч сн₃	-СН₂С(=8)-	О	ч
018	^с>, сн₃	-СН₂С(=8)-	8	Ч
019	^с>, ч^ сн₃	-СН₂С(=8)-	О
020	^су, ч^ сн₃	-СН₂С(=8)-	8	Фо
021	^СРзч сн₃	-СН₂С(=8)-	О	Ό
022	^С1Х ч сн₃	-СН₂С(=8)-	8	Ό

- 22 021137

023	о о— Ζ'² /	-СН₂С(=8)-	0
024	^Срз\ ^х сн₃	-СН₂С(=8)-	8
025	^Х сн,	-ОС(=О)-	0
026	^Ср3\ ^х сн₃	-ОС(=О)-	8	'2)
027	^Ср3\ Υ сн₃	-ОС(=О)-	0	СН₃ и
028	^Срз\ γ сн₃	-ОС(=О)-	8	сн₃
029	^Срз\ γ сн₃	-ОС(=О)-	О
030	^СР3\ γ сн₃	-ОС(=О)-	8
031	^СР3\ X сн₃	-ОС(=О)-	О
032	^Срз\ сн₃	-ОС(=О)-	8

- 23 021137

033	^Срз\ сн₃	-0С(=0)-	0	^0
034	^Срз\ сн₃	-0С(=0)-	8
035	^Срз\ сн₃	-0С(=0)-	0	/0
036	^Срз\ сн₃	-0С(=0)-	8	00 0\0
037	О Т\| /	- СН₂8О₂-	0	0
038	^СРз\ сн₃	- СН₂8О₂-	8
039	О ~п /	- СН₂ЗО₂-	0	%
040	^СРз\ сн₃	- СН₂8О₂-	8	0
041	^СРз\ сн₃	- СН₂8О₂-	0
042	^Срз\ 0/^Ν^ сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	0

- 24 021137

043	Οχ сн₃	- СН₂8О₂-	0	Г л
044	о сТ¹ о— /^ζ	- СН₂ЗО₂-	8	СН, л
045	о Л! о— Ζ'² /	- СН₂ЗО₂-	0	А
046	^Срз\ сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	А
047	^Срз\ сн₃	- СН₂ЗО₂-	0	Ό
048	О т О— “^х /^ζ'^ζ	- СН₂ЗО₂-	8	ЛЛ
049	СН, ίΧ сн₃	-СН₂С(=0)-	0	Л
050	СН, сн₃	-СН₂С(=0)-	8	.....2)
051	СН, сн₃	-СН₂С(=0)-	0	СН, л

- 25 021137

052	Φ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	сн₃ А
053	СН, Φ сн₃	-СН₂С(=О)-	0	ф
054	СН, φ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	ф
055	А’ ф сн₃	-СН₂С(=О)-	0	ф
056	сн₃ Ф сн₃	-СН₂С(=О)-	8	СН. Аз
057	СН, ф сн₃	-СН₂С(=О)-	0
058	СН, ф сн₃	-СН₂С(=О)-	8	05
059	СН,	-СН₂С(=О)-	0	Фф ΟΌ
060	СН,	-СН₂С(=О)-	8	А

- 26 021137

061	Υ X сн₃	-СН₂С(=8)-	0	X)
062	Υ X сн₃	-СН₂С(=8)-	8	.....X
063	Υ X сн₃	-СН₂С(=8)-	0	СН, .....и
064	Υ X сн₃	-СН₂С(=8)-	8	СН, а
065	СН, X- сн₃	-СН₂С(=8)-	0	X)
066	сн₃ X сн₃	-СН₂С(=8)-	8	Υ
067	СН, X сн₃	-СН₂С(=8)-	0	-X
068	X³ X сн₃	-СН₂С(=8)-	8	СН, Аз
069	СН, X сн₃	-СН₂С(=8)-	0	Т5

- 27 021137

- 28 021137

079	СН, ч сн₃	-ОС(=О)-	0	СН, А
080	сн, ч сн₃	-ОС(=О)-	8
081	ч сн₃	-ОС(=О)-	0
082	сн, ч сн₃	-ОС(=О)-	8
083	ч сн₃	-ОС(=О)-	0
084	сн, ч сн₃	-ОС(=О)-	8	чО
085	сн,	- СН₂8О₂-	0	.....ч
086	СН₃ ч сн₃	- СН₂8О₂-	8	А
087	А ч сн₃	- СН₂ЗО₂-	0	А

- 29 021137

088	сн₃	- СН₂8О₂-	8	Ύ
089	сн, Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	0
090	сн, Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	3
091	А’ Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	о	сн, А
092	сн, Υ сн₃	- СН₂8О₂-	8	сн, А
093	сн₃ Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	О	9
094	А¹ Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	3	9
095	сн, γ сн₃	- СН₂8О₂-	о	аа А\А
096	А’ Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	А

- 30 021137

097	НС чж сн₃	-СН₂С(=О)-	0	.....ч
098	Н₃С ³>Ν ЧЖ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	'4
099	нс ³>Ν ЧЖ сн₃	-СН₂С(=О)-	о	сн '4
100	НС н чж сн₃	-СН₂С(=О)-	8	СН. Ч
101	Н.С ³>Ν γχ сн₃	-СН₂С(=О)-	О	Чл
102	нс ³>Ν ЧЖ сн₃	-СН₂С(=О)-	8
103	НС м чж сн₃	-СН₂С(=О)-	О	СН. ч
104	НС ³>Ν чж сн₃	-СН₂С(=О)-	8	СН. ч
105	НС ³>Ν ЧЖ СНз	-СН₂С(=О)-	О	по
106	НС м ЧЖ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	^0

- 31 021137

107	Н₃С )=^Ν, сн₃	-СН₂С(=О)-	О
108	н₃с сн₃	-СН₂С(=О)-	8
109	н₃с ξχ сн₃	-СН₂С(=8)-	О	ч
ПО	н₃с сн₃	-СН₂С(=3)-	8
111	Н.С сн₃	-СН₂С(=8)-	О	Ч
112	Н.С сн₃	-СН₂С(=3)-	8
113	н₃с Оч сн₃	-СН₂С(=8)-	О	ч
114	н₃с 4ζ^Ν^ СН₃	-СН₂С(=8)-	8	ч
115	Н₃С )=^Νν 4/^Ν^ сн₃	-СН₂С(=8)-	О	сн₃ Хх
116	н₃с ^к сн₃	-СН₂С(=8)-	8	-¾

- 32 021137

117	н₃с Ч/О СН₃	-СН₂С(=8)-	0	05
118	Н,С сн₃	-СН₂С(=8)-	8	ФО
119	Н₃С Ф/Ф сн₃	-СН₂С(=8)-	0	05
120	н₃с δ' сн₃	-СН₂С(=8)-	8	05
121	Н₃С Φγ сн₃	-ОС(=О)-	0	.....ф
122	КС γ Φγ сн₃	-ОС(=О)-	8	ф
123	Н,С >Ν γγ сн₃	-ОС(=О)-	О	ф
124	н₃с Уо Φγ сн₃	-ОС(=О)-	8	ф
125	КС φγ сн₃	-ОС(=О)-	О	ф
126	н₃с сн₃	-ОС(=О)-	8	ф

- 33 021137

127	Н,С ЧЧх. сн₃	-ОС(=О)-	0	СН, X
128	н₃с ч сн₃	-ОС(=О)-	8	сн, X
129	Н,С Ч/'Ч сн₃	-ОС(=О)-	0
130	н,с М ЧЧЧ сн₃	-ОС(=О)-	8	ЧЧ
131	н₃с ч сн₃	-ОС(=О)-	0	Ό
132	н₃с ч сн₃	-ОС(=О)-	8	/0
133	н₃с ^х сн₃	- СН₂8О₂-	0	.....ч
134	н₃с ^х сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	ч
135	н₃с ч сн₃	- СН₂ЗО₂-	0	ч
136	н,с Чч сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	сн₃ и

- 34 021137

137	н₃с γ сн₃	- СН₂8О₂-	0	к
138	н,с >Ν сн₃	- СН₂8О₂-	8	к)
139	н,с сн₃	- СН₂ЗО₂-	о	СН, А
140	Н,С М сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	Ά
141	Н,С и СН₃	- СН₂ЗО₂-	О
142	Н,С 4/^Νχ СН₃	- СН₂ЗО₂-	8
143	н,с )=Ν сн₃	- СН₂ЗО₂-	О
144	н₃с сн₃	- СН₂ЗО₂-	8
145	А сн₃	-СН₂С(=О)-	О	к
146	А сн₃	-СН₂С(=О)-	8	.....к

- 35 021137

147	X сн₃	-СН₂С(=О)-	0	СН.
148	А сн₃	-СН₂С(=О)-	8	х
149	X сн₃	-СН₂С(=О)-	0	X
150	X сн₃	-СН₂С(=О)-	8	X
151	X сн₃	-СН₂С(=О)-	0	г АО
152	ζΧ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	X АО
153	X сн₃	-СН₂С(=О)-	0	ХО
154	ζχ сн₃	-СН₂С(=О)-	8	хо
155	X сн₃	-СН₂С(=О)-	0
156	ςχ сн₃	-СН₂С(=О)-	8
157	X сн₃ .	-СН₂С(=8)-	0	.....X

- 36 021137

158	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	X
159	А сн₃	-СН₂С(=8)-	0	СН₃ и
160	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	СН₃ '''
161	А сн₃	-СН₂С(=8)-	0	Υ
162	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	X)
163	А сн₃	-СН₂С(=8)-	0	Хз
164	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	СН, А/
165	А сн₃	-СН₂С(=8)-	0	ох
166	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	ох
167	А сн₃	-СН₂С(=8)-	О	XX
168	А сн₃	-СН₂С(=8)-	8	XX

- 37 021137

- 38 021137

180	сн₃	-ОС(=О)-	8
181	Υ сн₃	- СН₂8О₂-	О	2)
182	Υ сн₃	- СН₂8О₂-	8	-¾
183	Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	О
184	Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	сн.
185	Υ сн₃	- СН₂8О₂-	0
186	Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	8	ЛЬ
187	4 сн₃	- СН₂ЗО₂-	О	Л’ Ύ
188	Ύ сн₃	- СН₂8О₂-	8	Л’
189	Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	О	УО
190	Υ сн₃	- СН₂8О₂-	8
. 191	Υ сн₃	- СН₂ЗО₂-	О	Ό
192	сн,	- СН₂8О₂-	8	/О

где а) 192 соединения формулы (Га)

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1:

Ь) 192 соединения формулы (Т.Ь):

- 39 021137 в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; с) 192 соединения формулы (Ге):

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

ά) 192 соединения формулы (Ы):

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1. е) 192 соединения формулы (Ге):

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ί) 192 соединения формулы (Γί):

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; д) 192 соединения формулы (Гд):

Н) 192 соединения формулы (ГЬ):

_ΐ) 192 соединения формулы (I..)):

в которой А, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; к) 192 соединения формулы (Гк):

- 40 021137

т) 192 соединения формулы (!.т):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; п) 192 соединения формулы (Т.п):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; о) 192 соединения формулы (Ί.ο):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; р) 192 соединения формулы (!.р):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ς) 192 соединения формулы (Σ.ς):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; г) 192 соединения формулы (!.г):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; 8) 192 соединения формулы (Σ.δ):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ΐ) 192 соединения формулы (Σ.ΐ):

в которой А, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

- 41 021137

и) 192 соединения формулы (1.и):

в которой А, Р, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ν) 192 соединения формулы (Ι.ν):

в которой А, Р, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; \γ) 192 соединения формулы (Ι.’Α):

в которой А, Р, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

х) 192 соединения формулы (1.x):

у) 192 соединения формулы (1.у):

в которой А, Р, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ζ) 192 соединения формулы (Ι.ζ):

аа) 192 соединения формулы (1аа):

аЬ) 192 соединения формулы (1.аЬ):

- 42 021137 ас) 192 соединения формулы (Тае):

в которой Α, О, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ай) 192 соединения формулы (!.ай):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ае) 192 соединения формулы (Тае):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; а!) 192 соединения формулы (!.а1):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ад) 192 соединения формулы (Гад):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ай) 192 соединения формулы (!.ай):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

ат) 192 соединения формулы (Т.а1):

в которой Α, 0, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; а_]) 192 соединения формулы (Га]):

- 43 021137 ак) 192 соединения формулы (1ак):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ат) 192 соединения формулы (1.ат):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; αη) 192 соединения формулы (!.ηη):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ао) 192 соединения формулы (1.ао):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

ар) 192 соединения формулы (1.ар):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ад) 192 соединения формулы (1.ад):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; аг) 192 соединения формулы (1.аг):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; а5) 192 соединения формулы (1.а5):

в которой А, П, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; а!) 192 соединения формулы (1.а!):

- 44 021137 в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; аи) 192 соединения формулы (Гаи):

в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1;

ау) 192 соединения формулы (Т.ау):

в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; а\) 192 соединения формулы (Т.а\):

в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ах) 192 соединения формулы (Т.ах):

в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1; ау) 192 соединения формулы (Т.ау):

в которой А, Ц, К¹ и К⁹ соответствуют определению в табл. 1.

В настоящем описании значения температуры указаны в градусах Цельсия, а т.р. обозначает ше1йпд рот! (температура плавления). ЖХ/МС обозначает жидкостную хромато-массспектрометрию; описание установки и метода следующее: (ВЭЖХ НР 1100 производства АдПепр Рйепошепех 0ешт1 С18, размер частиц 3 мкм; 110 ангстрем; колонна 30x3 мм, 1,7 мл/мин, 60°С, Н₂О + 0,05% НСООН (95%)/СН₃СХУМеОН 4:1 + 0,04% НСООН (5%) - 2 мин - СН_;С\/МеОН 4:1 + 0,04% НСООН (5%) - 0,8 мин; масс-спектрометр ΖΡ производства компании Аа(егз; метод ионизации: электрораспыление (ионизация электрораспылением (Ε8Σ)); полярность - положительные ионы; капиллярное напряжение (кВ): 3,00; разность потенциалов на конусе (В): 30,00; экстрактор (В): 2,00; температура источника (°С): 100; температура десольвации (°С): 250; скорость потока газа на конусе (л/ч): 50; скорость потока газа для десольвации (л/ч): 400.

- 45 021137

Таблица 2

Температура плавления и данные ЖХ/МС для соединений из табл. 1

№ соединения	Температура плавления (°С)	ЖХ/МС
Ι.η.001		К1 = 1,97 мин; МС: т/ζ = 525 (М+1)
Ι.η.003	215-217
1.П.005		Κί = 1,96 мин; МС: т/ζ = 525 (М+1)
I.п.009		Κί = 3,46 мин; МС: т/ζ = 485 (М+1)
Ι.η.011		К1 = 1,85 мин; МС: т/ζ = 471 (М+1)
Ι.η.049		Κί = 2,08 мин; МС: т/ζ = 481 (М+1)
Ι.Π.073		Κί = 2,17 мин; МС: т/ζ = 483 (М+1)
Ι.η.085		Κί = 2,12 мин; МС: т/ζ =517 (М+1)
I.п.097		К1= 1,80 мин; МС: т/ζ = 471 (М+1)
I.п.169		Κί = 2,11 мин; МС: т/ζ = 469 (М+1)
Ι.ο.ΟΟΙ		Κί = 2,03 мин; МС: т/ζ = 539 (М+1)
Ι.ο.003		Κί = 1,95 мин; МС: т/ζ = 513 (М+1)
Ι.ο.009		К1 = 1,88 мин; МС: т/ζ = 499 (М+1)

- 46 021137

№ . соединения	Температура плавления (°С)	жх/мс
Гр.001		ΚΙ = 1,97 мин; МС: т/ζ = 526 (М+1)
ГрООЗ		К1 = 1,92 мин; МС: т/ζ = 500 (М+1)
Ι.ρ.005		К1 = 2,01 мин; МС: т/ζ = 526 (М+1)
Гр.009		К1 - 1,87 мин; МС: т/ζ = 486 (М+1)
Ι.ρ.011		К1 = 1,92 мин; МС: т/ζ = 472 (М+1)
Ι.ρ.049		К1 = 2,09 мин; МС: т/ζ = 482 (М+1)
Ι.ρ.073		К1 = 2,18 мин; МС: т/ζ = 484 (М+1)
Ι.ρ.085		К1 = 2,14 мин; МС: т/ζ = 518 (М+1)
Ι.ρ.097		К1 = 1,82 мин; МС: т/ζ = 472 (М+1)
Ι.ς.001		К1 = 1,94 мин; МС: т/ζ = 540 (М+1)
1.Ц.005	62-65
Ι.ζ.001	210
Ι.ζ.005		К1 = 1,91 мин; МС: т/ζ = 526 (М+1)
Ι.ζ.011		К1 = 1,78 мин; МС: т/ζ = 472 (М+1)
Ι.ζ.073	183-185
Ι.ζ.085	186-189
Т.аа.001		К1 = 1,98 мин; МС: т/ζ = 540 (М+1)
Гаа.011		К1= 1,79 мин; МС: т/ζ = 486 (М+1)
Ι.ν.001		К1 = 2,02 мин; МС: т/ζ = 526 (М+1)
Ι.νν.001		К1 = 1,88 мин; МС: т/ζ = 540 (М+1)
Ι.Γ.001		К1 = 1,84 мин; М8: т/ζ = 526 (М+1)
1.ау.001		К1 = 1,99 мин; МС: т/ζ = 527 (М+1)
1.а\у.001		К1 = 1,94 мин; М8: т/ζ = 527 (М+1)
1.1.001	140
Ι.ιι.ΟΟΙ		К1 = 1,85 мин; МС: т/ζ = 540 (М+1)

Соединения согласно настоящему изобретению можно получить в соответствии с вышеприведенными схемами реакций, в которых, если не указано иное, определение каждой переменной соответствует представленному выше определению для соединения формулы (I).

Биологические примеры.

Рйу1орй1йога т^1а^/томаты/профилактическая обработка листьев (фитофтороз томатов).

Листья томатов помещают на водный агар в многолуночные плашки (24 лунки) и опрыскивают разведенным водой разработанным тестируемым соединением.

Листья заражают путем их опрыскивания суспензией спор грибка через 1 день после обработки. Зараженные листья выдерживают в камере для климатических испытаний при температуре 16°С и относительной влажности 75% при световом режиме 24 ч темноты, 12 ч освещения/12 ч темноты; действие соединения оценивают как процент эффективности борьбы с болезнью по сравнению с необработанными листьями в период, когда на необработанных контрольных листьях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 5-7 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Гп.001, Гп.003, Гп.005, Гп.009, Т.п.011, Гп.049, Гп.097, Σ.ΐ.001, Γν.001, Γζ.001 и Γζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

Рйу1орй1йога Ы^а^/картофель/профилактическая обработка (фитофтороз картофеля (картофельная гниль)).

2-недельные растения картофеля сорта Втфе опрыскивают в оросительной камере разведенным в

- 47 021137 воде тестируемым соединением. Опытные растения заражают путем их опрыскивания суспензией спорангия через 2 дня после обработки соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в вегетационной камере при температуре 18°С при 14-часовом освещении в сутки и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 5-7 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, 1.п.049, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 и Ι.ζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

РЬу!орЬ!Ьога ^ηίе5ιаη5/картофель/длительная обработка (фитофтороз картофеля (картофельная гниль)).

2-недельные растения картофеля сорта Бш^е опрыскивают в оросительной камере разведенным в воде тестируемым соединением. Опытные растения заражают путем их опрыскивания суспензией спорангия через 6 дней после обработки соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в вегетационной камере при температуре 18°С при 14-часовом освещении в сутки и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 9-11 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.097,Ι.ΐ.001, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

РкуЮрЫНога ^ηίе5ίаη5/картофель/лечебная обработка (фитофтороз картофеля (картофельная гниль)).

2-недельные растения картофеля сорта Бш^е заражают путем их опрыскивания суспензией спорангия за один день до обработки соединением. Зараженные растения опрыскивают в оросительной камере разведенным в воде тестируемым соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в вегетационной камере при температуре 18°С при 14-часовом освещении в сутки и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 3-4 дня после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 и Ι.ζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

Р1а5торага \аРсо1а (милдью)/виноград/профилактическая обработка листьев (ложная мучнистая роса винограда).

Листья винограда помещают на водный агар в многолуночные плашки (24 лунки) и опрыскивают разведенным водой тестируемым соединением. Листья заражают путем их опрыскивания суспензией спор грибка через 1 день после обработки. Зараженные листья выдерживают в камере для климатических испытаний при температуре 19°С и относительной влажности 80% при световом режиме 12 ч освещения/12 ч темноты; действие соединения оценивают как процент эффективности борьбы с болезнью по сравнению с необработанными листьями в период, когда на необработанных контрольных листьях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 6-8 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, Ι.η.011, Ι.η.049, Ι.η.097, Ι.ΐ.001, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 и Ι.ζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

Р1а5торага \аРсо1а (милдью)/виноград/профилактическая обработка (ложная мучнистая роса винограда).

5-недельные саженцы винограда сорта Си1еае1 опрыскивают в оросительной камере разведенным в воде тестируемым соединением. Опытные растения заражают путем опрыскивания нижней поверхности листьев суспензией спорангия через один день после обработки соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в теплице при температуре 22°С и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 6-8 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, Ι.η.011, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 и Ι.ζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

Р1а5торага \аРсо1а (милдью)/виноград/длительная обработка (ложная мучнистая роса винограда).

5-недельные саженцы винограда сорта Си1еае1 опрыскивают в оросительной камере разведенным в

- 48 021137 воде тестируемым соединением. Опытные растения заражают путем опрыскивания нижней поверхности листьев суспензией спорангия через 6 день после обработки соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в теплице при температуре 22°С и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 11-13 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, Ι.ΐ.001, Ι.ν.001, Ι.ζ.001 и Ι.ζ.005 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

Р1акторага ν^ί^сο1а (милдью)/виноград/лечебная обработка (ложная мучнистая роса винограда).

5-недельные саженцы винограда сорта СиПебе! заражают путем опрыскивания нижней поверхности листьев суспензией спорангия за один день до обработки соединением. Зараженные растения винограда опрыскивают в оросительной камере разведенным в воде тестируемым соединением. Зараженные опытные растения выдерживают в теплице при температуре 22°С и относительной влажности 100%; процент охваченной болезнью площади листьев оценивают в период, когда на необработанных контрольных растениях проявляется соответствующий уровень поражения болезнью (через 4-6 дней после обработки).

В настоящем испытании эффективность соединений Ι.η.001, Ι.η.003, Ι.η.005, Ι.η.009, Ι.η.049, Ι.ν.001 и Ι.ζ.001 в борьбе с инфекцией при концентрации 200 ррт составляет не менее 80% по сравнению с находящимися в аналогичных условиях необработанными контрольными листьями, на которых наблюдается значительное распространение болезни.

1. Соединение формулы (Ι)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ в которой А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-О-С(=О)- или х-СН₂-5О₂-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН или Ν;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН или Ν;

9 обозначает О; η равно 1 или 2;

р равно 1 или 2, при условии, что если η равно 2, то р равно 1;

К¹ обозначает фенил или группу (Ь) =Ν

У (Ь), где каждый из фенила и группы (Ь) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С_гС₄)алкила и (С_гС₄)галоалкила;

К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷, каждый, обозначают водород;

К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила;

или его агрохимически приемлемая соль или Ν-окись.
2. Соединение по п.1, в котором

А обозначает х-СН₂-С(=О)-, х-О-С(=О)- или х-СН₂-5О₂-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН или Ν, при условии, что как минимум 2 из Υ¹, Υ², Υ³ и

- 49 021137

Υ⁴ обозначают СН и в кольце, содержащем Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴, нет связей Ν-Ν; О обозначает О; п равно 1 или 2; р равно 1;

К¹ обозначает фенил или группу (Ь) (Ь), где каждый из фенила и группы (Ь) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (С_гС₄)алкила и (С_гС₄)галоалкила;

К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷, каждый, обозначают водород;

К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а) (а), где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила.
3. Соединение по п.1, в котором

А обозначает х-СН₂-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную к К¹;

Т обозначает СН;

Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ независимо обозначают СН;

О обозначает О; п равно 2; р равно 1;

К¹ выбран из групп (с) или (ά) (с) (ά), где К²², К²³, К²⁴ и К²⁵ независимо выбраны из водорода, галогена, метила и галометила; К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷, каждый, обозначают водород;

К⁸ обозначает водород или метил;

К⁹ обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый из фенила, бензила и группы (а) необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором по меньшей мере три из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначают СН, а оставшийся из Υ¹, Υ², Υ³ и Υ⁴ обозначает СН или Ν.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором Υ² обозначает Ν.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором р равно 1, а п равно 2.
7. Соединение формулы (Еа) в которой К¹ обозначает (С_гС₈)алкил;

Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, О. Т, п, р, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶, К⁷, К⁸ и К⁹ имеют значения, определенные для форму- 50 021137 лы (I) в любом из пп. 1-6.
8. Соединение формулы (IV) в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, р, Т, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ имеют значения, определенные для формулы (I) в любом из пп. 1-6;

К²⁶ обозначает (С₁-С₆)алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из (С₁-С₄)алкила, (С₁-С₄)галоалкила, гидроксила, амино, циано и галогена.
9. Соединение формулы (XI) в которой Υ¹, Υ², Υ³, Υ⁴, А, (^, п, р, К¹, К², К³, К⁴, К⁵, К⁶ и К⁷ имеют значения, определенные для формулы (I) в любом из пп. 1-6;

На1 обозначает галоген.
10. Фунгицидная композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 и агрохимически приемлемый носитель.
11. Способ подавления или предупреждения заражения растений, их посадочного материала, собранного урожая или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, или вызывающими порчу микроорганизмами, или потенциально опасными для человека организмами, включающий нанесение соединения по любому из пп.1-6 на растение, части растения или место его расположения, или на его посадочный материал, или на любую часть неживых материалов.
12. Способ по п.11, где фитопатогенные микроорганизмы представляют собой грибковые организмы.