KR20120048010A - 살미생물성 헤테로사이클 - Google Patents

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KR20120048010A
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신젠타 파티서페이션즈 아게
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Abstract

본 발명은 살미생물 활성, 특히 살진균 활성을 갖는 화학식 I의 헤테로사이클릭 화합물, 및 미생물을 방제하기 위한 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 N-옥사이드의 사용 방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00145

상기 화학식 I에서,
A는 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)-, x-C(R16R17)-SO2- 또는 x-N=C(R30)-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T는 CR18 또는 N이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고;
Q는 O 또는 S이고;
n은 1 또는 2이고;
p는 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이고,
R1은 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 및 피라졸릴은 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 및 R30은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고;
R8, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이고;
R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00146
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.

Description

살미생물성 헤테로사이클{Microbiocidal heterocycles}
본 발명은 살미생물 활성, 특히, 살진균 활성을 갖는, 예를 들면, 활성 성분으로서의, 헤테로사이클에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 헤테로사이클의 제조, 이들 헤테로사이클의 제조시 중간체로서 사용되는 헤테로사이클 유도체, 이들 중간체의 제조, 하나 이상의 상기 헤테로사이클을 포함하는 농약 조성물, 이들 조성물의 제조, 및 식물, 수확된 식량 작물, 종자 또는 무생물 물질(non-living material)이 식물병원성 미생물, 바람직하게는 진균으로 감염되는 것을 방제 또는 예방하기 위한 농업 또는 원예 분야에서의 헤테로사이클 또는 조성물의 사용에 관한 것이다.
살진균제로 사용되는 특정 헤테로사이클은 WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, WO 2008/091580, WO 2008/091594 및 WO 2009/055514에 기술되어 있다.
본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
A는 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)-, x-C(R16R17)-SO2- 또는 x-N=C(R30)-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T는 CR18 또는 N이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고;
Q는 O 또는 S이고;
n은 1 또는 2이고;
p는 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이고,
R1은 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 및 피라졸릴은 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 및 R30은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고;
R8, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이고;
R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00002
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.
여기서, 치환체들이 임의로 치환되는 것을 나타내는 경우, 이는 치환체들이 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체들을 가질 수 있거나 갖지 않을 수 있음을 의미한다. 통상적으로 이러한 임의의 치환체는 동시에 3개 이하로 존재한다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
용어 "아미노"는 -NH2를 의미한다.
알킬, 알켄일 또는 알키닐 치환체는 직쇄형 또는 분지형일 수 있다. 알킬은 (단독으로 또는 다른 치환체의 일부로서) 탄소원자의 개수에 따라, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실 및 이들의 이성질체, 예를 들면, 이소-프로필, 이소-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 이소-아밀 또는 피발로일로 언급된다.
할로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 함유할 수 있고, 예를 들면, CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 또는 CCl3CCl2를 의미할 수 있다.
화학식 I의 화합물에 하나 이상의 가능한 비대칭 탄소 원자의 존재는 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 형태와 같은 광학 이성질체 형태로 상기 화합물이 발생할 수 있음을 의미한다. 지방족 C=C 이중 결합이 존재하는 경우, 시스-트랜스 또는 (E)-(Z) 이성질현상과 같은 기하 이성질현상이 발생할 수 있다. 또한 단일 결합 주위의 회전 제한으로 인해 아트로프이성질체가 발생할 수 있다. 화학식 I은 화학식 I의 모든 가능한 이성질체 형태와 이들의 혼합물을 포함하도록 의도된다. 본 발명은 화학식 I의 화합물에 대한 모든 가능한 이성질체 형태와 이들의 혼합물을 포함한다. 이와 마찬가지로, 화학식 I은 모든 가능한 호변이성질체들을 포함하도록 의도된다. 본 발명은 화학식 I의 화합물에 대한 모든 가능한 호변이성질체 형태를 포함한다.
각 경우에, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 유리 형태, 산화된 형태(예: N-옥사이드) 또는 염 형태(예: 농경법상 사용가능한 염 형태)로 존재한다.
N-옥사이드는 3급 아민의 산화된 형태 또는 헤테로방향족 화합물을 함유하는 질소의 산화된 형태이다. 이 내용은 예를 들면, 문헌["Heterocyclic N-oxides"(A. Albini and S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991)]에 기술되어 있다.
화학식 I의 화합물의 적합한 염들에는 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 또는 인산과 같은 무기산, 또는 옥살산, 타르타르산, 락트산, 부티르산, 톨루엔산, 헥산산, 프탈산과 같은 유기 카복실산, 또는 메탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산과 같은 설폰산의 첨가 후 발생한 화합물이 포함된다.
바람직하게는 화학식 I의 화합물은
A가 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T가 CR18 또는 N이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CR19 또는 N이고;
Q가 O 또는 S이고;
n이 1 또는 2이고;
p가 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이고;
R1이 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 및 피라졸릴은 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18 및 R19가 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고;
R8, R14 및 R15가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이고;
R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00003
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직하게는 화학식 I의 화합물은
A가 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T가 CR18 또는 N이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CR19이고;
Q가 O 또는 S이고;
n이 1 또는 2이고;
p가 1이고;
R1이 페닐 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 각각 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18 및 R19가 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬이고;
R8이 수소 또는 C1-C4알킬이고;
R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00004
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 화합물이다.
바람직하게는 화학식 I의 화합물은
A가 x-CR10R11-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CR16R17-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T가 CR18이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CR19이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않고;
Q가 O 또는 S이고;
n이 1 또는 2이고;
p가 1이고;
R1이 페닐 또는 피라졸릴이고, 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 각각 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R16, R17, R18 및 R19가 각각 독립적으로 수소, 플루오로 또는 메틸이고;
R8이 수소 또는 메틸이고;
R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00005
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 화합물이다.
바람직하게는 화학식 I의 화합물은
A가 x-CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CH2-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T가 CH이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CH 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않으며;
Q가 O이고;
n이 1 또는 2이고;
p가 1이고;
R1이 페닐 또는 그룹 (b):
Figure pct00006
이고,
여기서, 상기 페닐 및 그룹 (b)는 각각, 할로겐, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 각각 수소이고;
R8이 수소 또는 메틸이고;
R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00007
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 화합물이다.
바람직하게는 화학식 I의 화합물은
A가 x-CH2-C(=O)-이고, 여기서 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
T가 CH이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CH이고;
Q가 O이고;
n이 2이고;
p가 1이고;
R1이 그룹 (c) 또는 그룹 (d):
Figure pct00008
로부터 선택되고,
여기서, R22, R23, R24 및 R25는 수소, 할로겐, 메틸 및 할로메틸로부터 독립적으로 선택되고;
R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 각각 수소이고;
R8이 수소 또는 메틸이고;
R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00009
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, 메틸, 할로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 화합물이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물에 관한 것이며, 여기서,
A는 x-CH2-C(=O)-, x-CH2C(=S)-, x-OC(=O)-, x-CH2SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 결합되고;
T는 CH 또는 N이고;
Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CH 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상은 CH이고, Y1, Y2, Y3을 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않으며;
Q는 O 또는 S이고;
n은 1 또는 2이고;
p는 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이고;
R1은 그룹 (e), (f), (g) 또는 (h):
Figure pct00010
이고;
R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 수소이고;
R8은 수소 또는 메틸이고;
R9는 그룹 (i), (j) 또는 (k):
Figure pct00011
이다.
다음 목록에서는 화학식 I의 화합물에 대한 치환체 A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R22, R23, R24, R25 및 R30의 정의(바람직한 정의를 포함함)를 제공한다. 이러한 치환체들 중 어느 하나의 경우, 아래 제공된 정의들 중 어느 것은 아래 제공된 임의의 다른 치환체의 임의의 정의와 결합될 수 있다. 본 발명은 아래 또는 본 명세서의 다른 부분에 제공된 치환체 정의들의 모든 가능한 조합을 갖는 화학식의 화합물들이 포함된다. 일반적으로, 본 명세서에서의 모든 치환체 정의는 다른 모든 치환체 정의와 조합될 수 있다.
A는 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다. 바람직하게는, A는 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다. 더 바람직하게는, A는 x-CR10R11-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CR16R17-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다. 훨씬 더 바람직하게는, A는 x-CH2-C(=O)-, x-CH2C(=S)-, x-OC(=O)-, x-CH2SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다. 이보다 더 바람직하게는, A는 x-CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CH2-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다. 가장 바람직하게는 A는 x-CH2-C(=O)-이고, 여기서 x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다.
T는 CR18 또는 N이다. 바람직하게는, T는 CH 또는 N이다. 가장 바람직하게는, T는 CH이다.
n은 1 또는 2이다. 바람직하게는 n은 2이다.
p는 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이다. 바람직하게는 p는 1이다.
Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고, 예를 들면, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CH 또는 N일 수 있다. 더 바람직하게는, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상은 CR19이다. 훨씬 더 바람직하게는, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CR19이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않는다. 이보다 더 바람직하게는, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CH 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않는다.
Q는 O 또는 S이다. 바람직하게는 Q는 O이다.
R1은 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 및 피라졸릴은 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 바람직하게는, R1은 페닐 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 각각 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 더 바람직하게는, R1은 페닐 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 이보다 더 바람직하게는, R1은 페닐 또는 그룹 (b):
Figure pct00012
이고,
여기서, 상기 페닐 및 그룹 (b)는 각각, 할로겐, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 훨씬 더 바람직하게는, R1은 페닐 또는 그룹 (b):
Figure pct00013
이고,
여기서, 상기 페닐 및 그룹 (b)는 각각, 할로겐, 메틸 및 할로메틸로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R1은 그룹 (c) 또는 (d):
Figure pct00014
로부터 선택되고,
여기서, R22, R23, R24 및 R25는 수소, 할로겐, 메틸 및 할로메틸로부터 독립적으로 선택된다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R1은 그룹 (e), (f), (g) 또는 (h):
Figure pct00015
이고,
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다. 더 바람직하게는, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬이다. 훨씬 더 바람직하게는, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 플루오로 또는 메틸이다. 이보다 더 바람직하게는, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R16, R17, R18 및 R19는 각각 수소이다.
R8, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이다. 바람직하게는, R8, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다. 바람직하게는, R8, R14 및 R15는 각각 수소이다.
R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00016
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 바람직하게는, R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00017
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.
더 바람직하게는, R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
Figure pct00018
이고,
여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, 메틸, 할로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R9는 (i), (j) 또는 (k)이다.
Figure pct00019
바람직하게는, R22는 수소 또는 CF3이다. 바람직하게는 R23, R24 및 R25는 독립적으로 수소 또는 메틸이다.
R30은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다. 바람직하게는, R30은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다. 바람직하게는, R30은 수소, 플루오로 또는 메틸이다. 더 바람직하게는, R30은 수소이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상은 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 나머지는 CH 또는 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 3개 이상은 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 나머지는 CH 또는 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1 및 Y4는 CH이고, Y2 및 Y3 중 하나는 CH이고, Y2 및 Y3 중 나머지는 CH 또는 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1, Y2 및 Y4는 CH이고, Y3은 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1, Y3 및 Y4는 CH이고, Y2는 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y1, Y2, Y3 및 Y4는 CH이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y2는 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Y3은 N이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 p는 1이고 n은 2이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 H이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 Q는 O이다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 A는 x-CH2-C(=O)-이고, 여기서, x는 R1에 연결된 결합을 나타낸다.
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R1은 그룹 (f)이다.
Figure pct00020
화합물들 중의 하나의 그룹에서 R8은 수소이다.
분명히 하자면, n이 1이고 p가 1인 경우 화학식 I의 화합물은 화학식 IA에 따른 화학식을 갖는다:
[화학식 IA]
Figure pct00021
상기 화학식 IA에서, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다.
n이 2이고 p가 1인 경우, 화학식 I의 화합물은 화학식 IB에 따른 화학식을 갖는다:
[화학식 IB]
Figure pct00022
상기 화학식 IB에서, A, T, G, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다.
n이 1이고 p가 2인 경우, 화학식 I의 화합물은 화학식 IC에 따른 화학식을 갖는다:
[화학식 IC]
Figure pct00023
상기 화학식 IC에서, A, T, G, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다.
본 발명은 상기에서 보여주는 바와 같이 화학식 IA, 화학식 IB 및 화학식 IC의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 ID의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 ID]
Figure pct00024
상기 화학식 ID에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다. Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 IE의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 IE]
Figure pct00025
상기 화학식 IE에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다. Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 IF의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 IF]
Figure pct00026
상기 화학식 IF에서,
T는 N 또는 CH이고;
Y2 및 Y3은 모두 CH이거나, Y3 및 Y2 중 하나는 N이고 나머지는 CH이고;
R1 및 R9는 상기 정의된 화학식 I의 화합물에 대해 기술된 바와 같다. R1 및 R9의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 IG의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 IG]
Figure pct00027
상기 화학식 IG에서,
T는 N 또는 CH이고;
Y2 및 Y3은 모두 CH이거나, Y3 및 Y2 중 하나는 N이고 나머지는 CH이고;
R9는 상기 정의된 화학식 I의 화합물에 대해 기술된 바와 같다. R9의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 R1이 알킬 그룹과 같은 보호 그룹인 화학식 I의 화합물을 포함한다. 따라서 본 발명은 화학식 I.a의 화합물을 포함한다:
[화학식 I.a]
Figure pct00028
상기 화학식 I.a에서, R1'는 C1-C8 알킬이고, 예를 들면, C1-C4 알킬, 바람직하게는 3급-부틸이고, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다. Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9 의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 제조 시 유용한 다른 중간체에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 화학식 II의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 II]
Figure pct00029
상기 화학식 II에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 바와 같이 정의된다. Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 화학식 IV의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 IV]
Figure pct00030
상기 화학식 IV에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 정의를 가지고, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같고; R26은 C1-C6 알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다. 바람직하게는, R26은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록실, 아미노, 시아노 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 페닐이다.
본 발명은 화학식 V의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 V]
Figure pct00031
상기 화학식 V에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R6, 및 R7은 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 정의를 가지고, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R6 및 R7의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같고; R26은 C1-C6 알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다. 바람직하게는 R26은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록실, 아미노, 시아노 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 페닐이다.
본 발명은 화학식 X의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 X]
Figure pct00032
상기 화학식 X에서, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R2, R3, R4, R6 및 R7은 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 정의를 가지고, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R2, R3, R4, R6 및 R7의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같고; R26은 C1-C6 알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다. 바람직하게는, R26은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록실, 아미노, 시아노 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 페닐이다.
본 발명은 화학식 XI의 화합물에 관한 것이다:
[화학식 XI]
Figure pct00033
상기 화학식 XI에서, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 상기 정의된 화학식 I에 대해 기술된 정의를 가지고, Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7의 바람직한 정의는 상기 정의된 바와 같고; Hal은 할로겐을 의미한다.
바람직한 개별 화합물들은 다음과 같다:
3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.001);
3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-((R)-1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.003);
3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.005);
3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.007);
N-벤질-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.009);
3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-페닐-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.011);
3-{1-[2-(2,5-디메틸-페닐)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.049);
3-{1-[2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.097);
N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.001);
N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-((R)-1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.003);
N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.005);
N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.007);
1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산((R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 1.p.001);
1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 1.p.005);
1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드(화합물 번호 1.p.007);
1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[3,4']비피리디닐-5-카복실산-(R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 1.t.001);
1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[4,4']비피리디닐-2-카복실산-(R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 1.v.001);
3-{4-[2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페라진-1-일}-N-(R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 1.z.001); 및
3-{4-[2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페라진-1-일}-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-벤즈아미드(화합물 번호 1.z.005);
화학식 I의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다.
화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다)은 화학식 II의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다)을 화학식 III의 화합물(여기서, R8 및 R9는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다) 및 펩티드 커플링 시약(예: BOP, PyBOP, HATU)과 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 1에서 보여주고 있다.
반응식 1
Figure pct00034
화학식 II의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다)은 화학식 IV의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)을 염기(예: 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수산화리튬, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등)와 함께 비누화 반응시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 2에서 보여주고 있다.
반응식 2
Figure pct00035
화학식 IV.1의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)은 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다) 및 수소를 촉매(예: 숯 상의 팔라듐, 라니-니켈 등) 또는 수소화알루미늄리튬으로 환원시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 3에서 보여주고 있다.
반응식 3
Figure pct00036
화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)은 화학식 IV의 화합물(여기서, R2, R3, R5, R6, R7 n, p 및 A는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R27 및 R28은 각각 독립적으로 하이드록시 또는 C1-C6알킬이거나, 개재된 붕소 원자와 함께 포화된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다)을 화학식 VII의 화합물(여기서, Y1, Y2, Y3, Y4 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이며, Hal은 할로겐, 바람직하게는 요오드, 브로모 또는 클로로이다) 및 촉매와 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 4에서 보여주고 있다.
반응식 4
Figure pct00037
화학식 VI의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7 n, p 및 A는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R27 및 R28은 각각 독립적으로 하이드록시 또는 C1-C6알킬이거나, 개재된 붕소 원자와 함께 포화된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다)은 화학식 VIII의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, n 및 p는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R27 및 R28은 각각 독립적으로 하이드록시 또는 C1-C6알킬이거나, 개재된 붕소 원자와 함께 포화된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다)을 화학식 IX의 화합물(여기서, R1 및 A는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고 R29는 하이드록시 또는 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로, 브로모이다), 및 펩티드 커플링 시약 또는 염기(예: 피리딘, 트리에틸아민, 에틸 디이소프로필아민 등)와 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 5에서 보여주고 있다.
반응식 5
Figure pct00038
대안적으로, 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)은 화학식 X의 화합물(여기서, R2, R3, R4, R6, R7 A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)을 화학식 IX의 화합물(여기서, R1 및 A는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고 R29는 하이드록시 또는 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 브로모이다), 및 펩티드 커플링 시약 또는 염기(예: 피리딘, 트리에틸아민, 에틸 디이소프로필아민 등)와 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 6에서 보여주고 있다.
반응식 6
Figure pct00039
대안적으로, 화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다)은 화학식 XI의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같고, Hal은 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 브로모이다)을 화학식 III의 화합물(여기서, R8 및 R9는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다) 및 염기(예: 피리딘, 트리에틸아민, 에틸 디이소프로필아민 등)와 함께 변형시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 7에서 보여주고 있다.
반응식 7
Figure pct00040
화학식 XI의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고, Hal은 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 브로모이다)은 화학식 II의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같다)을 할로겐화 포스포릴(예: 염화 포스포릴 또는 브롬화 포스포릴) 또는 할로겐화 티오닐(예: 염화 티오닐 또는 브롬화 티오닐)과 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 8에서 보여주고 있다.
반응식 8
Figure pct00041
화학식 IV.2의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같고 R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이다)은 화학식 XII의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, R6, R7 n, p 및 A는 화학식 I에 정의된 바와 같다)을 화학식 VII의 화합물(여기서, Y1, Y2, Y3, Y4 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같고, R26은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴이고, Hal은 할로겐, 바람직하게는 요오드, 브로모 또는 클로로이다)와 함께 변환시켜 수득될 수 있다. 이는 반응식 9에서 보여주고 있다.
반응식 9
Figure pct00042
놀랍게도, 본 발명에 이르러 화학식 I의 신규한 화합물은 실질적인 용도로서 균류로 인해 발생하는 질병으로부터 식물을 보호하는 생물학적 활성이 매우 유익한 수준임이 밝혀졌다.
화학식 I 화합물은 농업 부문과, 식물 해충 방제를 위한 활성 성분으로 사용하거나 부패성 미생물이나 인간에게 잠재적으로 해로운 균을 억제하는 무생물 물질에 사용하는 등의 관련 분야에서 사용될 수 있다. 이 신규한 화합물은 낮은 시용률에서 우수한 활성으로 구별되고, 식물이 잘 견디고, 환경에 안전한 것이 특징이다. 이 화합물은 매우 유용한 치료, 예방 빛 침투 특성을 지니고 있어 수많은 재배식물을 보호하는 데 사용될 수 있다. 화학식 I 화합물은 유용한 식물의 상이한 작물의 식물 또는 식물의 기관(열매, 꽃, 잎, 줄기, 덩이줄기, 뿌리)에 발생하는 해충을 억제하거나 박멸하는 동시에, 식물병원성 미생물 등으로부터 이후에 자라는 식물의 이러한 기관을 보호하는 용도로도 사용될 수 있다.
또한, 화학식 I 화합물은 토양에서 발생하는 식물병원성 진균 뿐만 아니라 진균 감염으로부터 보호하기 위해 식물 번식 물질, 예를 들면, 열매, 덩이줄기 또는 곡식알과 같은 종자 또는 식물 컷팅(plant cutting)(예: 벼)의 처리를 위한 드레싱제(dressing agent)로서 사용될 수 있다. 번식 물질은 식재 전에 화학식 I 화합물을 포함하는 조성물로 처리될 수 있다: 예를 들면, 종자는 파종 전에 드레싱될 수 있다. 본 발명에 따른 활성 성분은 액체 제형에 종자를 함침시키거나 고체 제형으로 종자를 코팅하여 곡식알에 도포(코팅)할 수 있다. 또한 이 조성물은 파종하는 동안 파종골과 같은 곳에 번식 물질이 심어질 경우 그 식재 위치에 도포될 수도 있다. 본 발명은 또한 식물 번식 물질을 처리하는 이러한 방법과 이렇게 처리되는 식물 번식 물질에 관한 것이다.
더욱이, 본 발명에 따른 화합물은 식품 보관, 위생 관리 시, 목재 및 목재 관련 기술 제품을 포함한 기술 물질 보호에서와 같은 관련 영역에서 진균을 방제하는 데 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 재목, 벽판, 페인트와 같은 무생물 물질을 진균 공격으로부터 보호하는 데 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 다음 부류의 식물병원성 진균에 대해 효과적이다. 불완전 균류(예: Alternaria 종), 담자균류(예: Corticium 종, Ceratobasidium 종, Waitea 종, Thanatephorus 종, Rhizoctonia 종, Hemileia 종, Puccinia 종, Phakopsora 종, Ustilago 종, Tilletia 종), 자낭균류(예: Venturia 종, Blumeria 종, Erysiphe 종, Podosphaera 종, Uncinula 종, Monilinia 종, Sclerotinia 종, Colletotrichum 종, Glomerella 종, Fusarium 종, Gibberella 종, Monographella 종, Phaeosphaeria 종, Mycosphaerella 종, Cercospora 종, Pyrenophora 종, Rhynchosporium 종, Magnaporthe 종, Gaeumannomyces 종, Oculimacula 종, Ramularia 종, Botryotinia 종) 및 난균류(예: Phytophthora 종, Pythium 종, Plasmopara 종, Peronospora 종, Pseudoperonospora 종 Bremia 종). 노균병(예: Plasmopara viticola)과 감자역병(예: Phytophthora infestans)에 대해 우수한 활성이 관찰된다. 더욱이, 화학식 I의 신규한 화합물은 식물병원성 그람 음성 및 그람 양성 박테리아(예: Xanthomonas 종, Pseudomonas 종, Erwinia amylovora , Ralstonia 종) 및 바이러스(예: 담배 모자이크 바이러스)에 대해 효과적이다.
본 발명의 범위 내에서 보호될 대상 작물(target crop) 및/또는 유용 식물에는 통상적으로 다음 식물종들이 포함된다. 곡물(밀, 보리, 호밀, 귀리, 쌀, 옥수수, 수수류 및 관련 종); 비트(사탕무 및 사료용 무); 이과, 핵과 및 장과류(사과, 배, 서양자두, 복숭아, 아몬드, 체리, 딸기, 라즈베리 및 블랙베리); 콩과식물(콩, 렌즈콩, 완두콩, 대두); 유지 식물(유채, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 아주까리, 코코아 콩, 땅콩); 오이 식물(호박, 오이, 멜론); 섬유 식물(목화, 아마, 대마, 황마); 감귤류(오렌지, 레몬, 자몽, 귤); 채소(시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자, 파프리카); 녹나무과(아보카도, 계피, 장뇌) 또는 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 덩굴 식물, 홉, 바나나 및 천연 고무 식물 및 잔디와 관상용 식물.
본 발명에 따른 유용 식물 및/또는 대상 작물에는 해충 저항성(예: Bt. 및 VIP 품종)뿐 아니라 질병 저항성, 제초제 내성(예: 상품명 RoundupReady® 및 LibertyLink®로 시판 중인 글리포세이트- 및 글루포시네이트-저항성 옥수수 품종)과 선충 내성 품종과 같은 유전자 강화 또는 유전자 조작 품종뿐 아니라 통상의 품종도 포함된다. 예로서 적합한 유전자 강화 또는 조작 작물 품종은 Stoneville 5599BR 목화와 Stoneville 4892BR 목화 품종을 포함한다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "대상 작물"은 육종 또는 유전공학이라는 통상의 방법의 결과로서 브로목시닐이나 제초제 부류(예: HPPD 억제제, ALS 억제제[예: 프리미설푸론, 프로설푸론, 트리플록시설푸론], EPSPS(5-에놀-파이로빌-시키메이트-3-포스페이트-신타아제) 억제제, GS(글루타민 합성효소) 억제제 또는 PPO(프로토포르피리노겐-옥시다아제) 억제제)와 같이 제초제에 내성이 제공된 유용 식물도 포함된 것으로 이해된다. 통상의 육종 방법(돌연변이 생성)에 따라 이마자목스와 같은 이미다졸리논에 내성이 제공된 작물의 예로는 Clearfield® 유채(캐놀라)가 있다. 유전공학 방법으로 제초제 또는 제초제 부류에 내성이 제공된 작물의 예는 상품명 RoundupReady®, Herculex I® 및 LibertyLink®로 시판 중인 글리포세이트- 및 글루포시네이트-저항성 옥수수 품종을 포함한다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "대상 작물"은 특히 바실러스속과 같은 독소 생성 박테리아로부터 선택적으로 작용하는 독소를 한 가지 이상 합성할 수 있도록 재조합 DNA 기법을 사용해 변형된 유용 식물도 포함하는 것으로 이해된다.
용어 "유용 식물" 및/또는 "대상 작물"은 "발병 관련 단백질"(PRP, EP-A-0 392 225 참조)과 같은 선택적 작용이 있는 항병원성 물질을 합성할 수 있도록 재조합 DNA 기법을 사용해 변형된 유용 식물도 포함되는 것으로 이해된다. 이러한 항병원성 물질과 상기 항병원성 물질을 합성할 수 있는 유전자 이식 식물의 예는 EP-A-0 392 225, WO　95/33818 및 EP-A-0 353 191에 공지되어 있다. 이러한 유전자 이식 식물을 생산하는 방법은 일반적으로 당해 분야에 숙련가에게 알려져 있으며 상기 언급된 간행물 등에 기술되어 있다.
본원에서 사용되는 용어 식물의 "서식지"는 대개 식물이 자라는 장소, 식물 번식 물질을 파종하는 장소 또는 식물 번식 물질이 토양 내에 위치될 장소를 포함하도록 의도된다. 이러한 서식지의 예로는 작물이 자라고 있는 밭이다.
용어 "식물 번식 물질"은 컷팅(cutting) 또는 덩이줄기(예: 감자)와 같은 생장 물질, 그리고 종자 증식에 사용될 수 있는 종자와 같이 식물의 생산 관련 기관을 나타내는 말로 이해된다. 종자(엄밀한 의미에서), 뿌리, 열매, 덩이줄기, 알뿌리, 뿌리줄기, 그리고 식물의 기관을 예로 들 수 있다. 발아 후 또는 토양으로부터의 발생 후 이식될 어린 식물과 발아된 식물도 언급될 수 있다. 이러한 어린 식물은 이식 전에 침지에 의해 전체 또는 일부 처리하여 보호될 수 있다. 바람직하게는 "식물 번식 물질"은 종자를 나타내는 것으로 이해된다.
화학식 I의 화합물은 개질되지 않은 형태, 또는 바람직하게는 제형 분야에 통상적으로 사용된 보조제와 함께 사용될 수 있다. 이를 위해 이들은 유제, 코팅가능한 페이스트, 직접 분사하거나 희석할 수 있는 용액 또는 현탁액, 희석 에멀젼, 수화제, 수용제, 분제, 과립제 및 캡슐제(예: 고분자 물질)로 공지된 방식으로 편리하게 제형화될 수 있다. 조성물의 유형과 마찬가지로, 분사, 분무, 살분, 시용, 코팅 또는 푸어링(pouring)과 같은 도포 방법은 의도된 목적과 주변 상황에 따라 선택된다. 또한 상기 조성물에는 안정제, 거품 형성 방지제, 점성 조절제, 결합제 또는 점착제뿐 아니라 비료, 미량 영양소 공여체 또는 특별한 효과를 얻기 위한 다른 제형과 같은 추가 보조제가 포함될 수 있다.
농업 용도 등에 적합한 운반체와 보조제는 고체나 액체일 수 있고 천연 또는 재생 무기 물질, 용매, 분산제, 습윤제, 점착제, 증점제, 결합제 또는 비료와 같은 제형화 기술에 유용한 물질이다. 이러한 운반체의 예시는 WO 97/33890에 기술되어 있다.
화학식 I의 화합물은 조성물 형태로 사용될 수 있으며, 처리될 작물 영역이나 식물에 동시에 또는 추가의 화합물들과 함께 연속적으로 시용될 수 있다. 이러한 추가의 화합물들로는 예를 들면, 비료, 미량 영양소 공여체 또는 식물 성장에 영향을 주는 다른 제제일 수 있다. 또한, 이들은, 필요에 따라 제형화 분야에서 통상적으로 사용되는 시용 촉진 보조제, 계면 활성제 또는 추가의 담체와 함께, 선택적 또는 비선택적 제초제가 될 수도 있고, 살충제, 살진균제, 살균제, 살선충제, 살연체동물제 또는 이러한 제제 중 여러 개를 혼합한 혼합물이 될 수 있다.
화학식 I 화합물은 일반적으로 식물병원성 미생물을 방제하거나 이로부터 예방하기 위한 살진균 조성물 형태로 사용되며, 활성 성분으로서 유리 형태 또는 농화학적으로 사용 가능한 염 형태로 화학식 I 화합물 하나 이상, 또는 상기 정의된 바람직한 개별 화합물 하나 이상, 그리고 상기서 언급된 보조제들 중의 하나 이상을 포함한다.
본 발명은 하나 이상의 화학식 I 화합물, 농업에서 허용되는 담체, 및 임의로 보조제를 포함하는 살진균 조성물을 제공한다. 농업에서 허용되는 담체로는 농업용으로 적합한 담체 등이 있다. 농업용 담체는 당해 분야에 잘 알려져 있다. 바람직하게는 상기 살진균 조성물은 화학식 I 화합물 외에도 추가의 살진균 활성 성분을 포함할 수 있다.
화학식 (I) 화합물은 조성물의 유일한 활성 성분일 수 있거나 경우에 따라 살충제, 살진균제, 상승제, 제초제 또는 식물 성장 조절제와 같은 하나 이상의 추가의 활성 성분과 혼합될 수 있다. 몇몇 경우에 추가의 활성 성분은 예기치 않은 상승 활성을 초래한다. 적합한 추가의 활성 성분의 예는 다음과 같다: 아족시스트로빈(131860-33-8), 디목시스트로빈(149961-52-4), 에네스트로빈(238410-11-2), 플루옥사스트로빈(193740-76-0), 크레속심-메틸(143390-89-0), 메토미노스트로빈(133408-50-1), 오리사스트로빈(248593-16-0), 피콕시스트로빈(117428-22-5), 피라클로스트로빈(175013-18-0), 아자코나졸(60207-31-0), 브로무코나졸(116255-48-2), 사이프로코나졸(94361-06-5), 디페노코나졸(119446-68-3), 디니코나졸(83657-24-3), 디니코나졸-M(83657-18-5), 에폭시코나졸(13385-98-8), 펜부코나졸(114369-43-6), 플루퀸코나졸(136426-54-5), 플루실라졸(85509-19-9), 플루트리아폴(76674-21-0), 헥사코나졸(79983-71-4), 이마잘릴(58594-72-2), 이미벤코나졸(86598-92-7), 이프코나졸(125225-28-7), 메트코나졸(125116-23-6), 마이클로부타닐(88671-89-0), 옥스포코나졸(174212-12-5), 페푸라조아테(58011-68-0), 펜코나졸(66246-88-6), 프로클로라즈(67747-09-5), 프로피코나졸(60207-90-1), 프로티오코나졸(178928-70-6), 시메코나졸(149508-90-7), 테부코나졸(107534-96-3), 테트라코나졸(112281-77-3), 트리아디메폰(43121-43-3), 트리아디메놀(55219-65-3), 트리플루미졸(99387-89-0), 트리티코나졸(131983-72-7), 디클로부트라졸(76738-62-0), 에타코나졸(60207-93-4), 플루코나졸(86386-73-4), 플루코나졸-시스(112839-32-4), 티아벤다졸(148-79-8), 퀸코나졸(103970-75-8), 펜피클로닐(74738-17-3), 플루디옥소닐(131341-86-1), 사이프로디닐(121552-61-2), 메파니피림(110235-47-7), 피리메타닐(53112-28-0), 알디모르프(91315-15-0), 도데모르프(1593-77-7), 펜프로피모르프(67564-91-4), 트리데모르프(81412-43-3), 펜프로피딘(67306-00-7), 스피록사민(118134-30-8), 아이소피라잠(881685-58-1), 세닥세인(874967-67-6), 빅사펜(581809-46-3), 펜티오피라드(183675-82-3), 플룩사피록사드(907204-31-3), 보스칼리드(188425-85-6), 펜플루펜(494793-67-8), 플루오피람(658066-35-4), 만디프로파미드(374726-62-2), 벤티아발리카브(413615-35-7), 디메토모르프(110488-70-5), 클로로탈로닐(1897-45-6), 플루아지남(79622-59-6), 디티아논(3347-22-6), 메트라페논(220899-03-6), 트리사이클라졸(41814-78-2), 메페녹삼(70630-17-0), 메탈락실(57837-19-1), 아시벤졸라(126448-41-7)(아시벤졸라-S-메틸(126448-41-7)), 만코제브(8018-01-7), 아메톡트라딘(865318-97-4), 사이플루페나미드(180409-60-3), 이프코나졸(125225-28-7), 아미설브롬(348635-87-0), 에타복삼(16650-77-3), 플루오피콜라이드(239110-15-7), 플루티아닐(304900-25-2), 아이소티아닐(224049-04-1), 프로퀴나지드(189278-12-4), 발리페날(283159-90-0), 1-메틸-사이클로프로펜(3100-04-7), 트리플록시스트로빈(141517-21-7), 황(7704-34-9), 구리 암모늄카보네이트(CAS 33113-08-5); 구리 올레에이트(CAS 1120-44-1); 폴페트(133-07-3), 퀴녹시펜(124495-18-7), 캅탄(133-06-2), 펜헥사미드(126833-17-8), 글루포시네이트 및 이의 염(51276-47-2, 35597-44-5 (S-이성질체)), 글리포세이트(1071-83-6 ) 및 이의 염(69254-40-6(디암모늄), 34494-04-7(디메틸암모늄), 38641-94-0(이소프로필암모늄), 40465-66-5(모노암모늄), 70901-20-1(칼륨), 70393-85-0(세스퀴나트륨), 81591-81-3(트리메슘), 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산(2-디클로로메틸렌-3-에틸-1-메틸-인단-4-일)-아미드, 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산(4'-메틸설파닐-비페닐-2-일)-아미드, 1,3-디메틸-4H-피라졸-4-카복실산[2-(2,4-디클로로-페닐)-2-메톡시-1-메틸-에틸]-아미드, (5-클로로-2,4-디메틸-피리딘-3-일)-(2,3,4-트리메톡시-6-메틸-페닐)-메탄온, (5-브로모-4-클로로-2-메톡시-피리딘-3-일)-(2,3,4-트리메톡시-6-메틸-페닐)-메탄온, 2-{2-[(E)-3-(2,6-디클로로-페닐)-1-메틸-프로프-2-엔-(E)-일리덴아미노옥시메틸]-페닐}-2-[(Z)-메톡시이미노]-N-메틸-아세트아미드, 3-[5-(4-클로로-페닐)-2,3-디메틸-이소옥사졸리딘-3-일]-피리딘.
본 발명의 다른 측면은, 식물(예: 작물 식물과 같은 유용 식물), 이의 번식 물질(예: 종자), 수확된 작물(예: 수확된 식용 작물), 또는 무생물 물질의 식물병원성 미생물, 바람직하게는 진균 유기체에 의한 감염을 방제하거나 예방하기 위해 상기된 기타 살진균제와 혼합된, 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의된 바람직한 개별 화합물, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 하나 이상의 상기 정의된 바람직한 개별 화합물을 포함하는 조성물, 또는 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 하나 이상의 상기 정의된 바람직한 개별 화합물을 포함하는 살진균 혼합물의 사용에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 측면은, 식물(예: 작물 식물과 같은 유용 식물), 이의 번식 물질(예: 종자), 수확된 작물(예: 수확된 식용 작물), 또는 무생물 물질의 식물병원성 또는 부패성 미생물 또는 사람에게 잠재적으로 해로운 유기체, 특히 진균 유기체에 의한 감염을 방제하거나 예방하기 위한 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 화학식 I의 화합물 또는 상기 정의된 바람직한 개별 화합물을 활성 성분으로서 식물, 상기 식물의 기관 또는 상기 식물의 서식지, 상기 식물의 번식 물질, 또는 무생물 물질의 임의의 부분에 시용하는 것을 포함한다.
방제 또는 예방은 식물병원성 또는 부패성 미생물이나 인간에게 잠재적으로 해로운 유기체, 특히 진균 유기체에 의한 감염을 개선이 입증되는 수준까지 줄이는 것을 의미한다.
화학식 I의 화합물 또는 하나 이상의 상기 화합물을 함유하는 농화학 조성물의 시용을 포함하는, 식물병원성 미생물, 특히 진균 유기체에 의한 작물 식물의 감염을 방제하거나 예방하는 바람직한 방법은 엽면 시용이다. 시용 빈도 및 시용률은 상응하는 병원체에 의한 감염의 위험에 따라 달라질 것이다. 그러나 화학식 I 화합물은 액체 제형으로 식물의 서식지를 드렌칭(drenching)시키거나 상기 화합물을 과립 형태 등의 고체 형태로 토양에 시용(토양 시용)함으로써 토양을 통해 뿌리를 거쳐 식물에 침투될 수 있다(침투 작용). 물에서 자라는 벼(water rice) 작물의 경우, 이러한 과립들을 침수된 논에 시용할 수 있다. 화학식 I 화합물은 종자 또는 덩이줄기를 살진균제 액체 제형으로 함침시키거나 고체 제형으로 이들을 코팅하여 종자에 시용(코팅)할 수도 있다.
화학식 I 화합물, 및 필요에 따라, 화학식 I 화합물을 캡슐화하기 위한 고체 또는 액체 보조제 또는 단량체를 함유하는 조성물과 같은 제형은 상기 화합물을 통상적으로 용매, 고체 담체 및 임의로 표면활성 화합물(계면 활성제) 등의 증량제와 친밀하게 혼합하고/하거나 분쇄하는 알려진 방식으로 제조될 수 있다.
농화학 제형 및/또는 조성물은 통상적으로 0.1 내지 99중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95중량%의 화학식 I 화합물, 99.9 내지 1중량%, 바람직하게는 99.8 내지 5중량%의 고체 또는 액체 보조제, 및 0 내지 25중량%, 바람직하게는 0.1 내지 25중량%의 계면 활성제가 함유될 것이다.
유리한 시용률은 통상적으로 헥타르(ha)당 활성 성분(a.i.) 5g 내지 2kg이며, 바람직하게는 ha당 10g 내지 1k a.i.이고, 가장 바람직하게는 ha당 20g 내지 600g　a.i.이다. 종자 드렌칭제로서 사용되는 경우, 편리한 용량은 종자 kg당 활성 물질 10mg 내지 1g이다.
상용 제품을 농축물로 제형화하는 것이 바람직하더라도, 최종 사용자는 통상적으로 희석 제형을 사용할 것이다.
다음 비제한적 예시는 상기 발명을 보다 상세히 설명한다.
실시예 1
이 실시예는 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.001)의 제조에 대한 설명이다.
a) 4-(3-에톡시카보닐-페닐)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르의 제조¹
디옥산(400mL) 중의 에틸-3-요오드벤조에이트(10g, 36.2mmol)의 용액에 비스트리페닐포스핀팔라듐(II)클로라이드(1.26g, 1.8mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르2(13.44g, 43.46mmol) 및 탄산나트륨 수용액(100mL 물에 11.5g 함유, 108.6mmol)을 RT에서 연속으로 첨가했다. 110℃에서 3시간 동안 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 황색 오일을 에틸아세테이트(300mL)에 용해시키고, 이것을 염수(300mL)로 세척했다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/헵탄 0:1 내지 3:7) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(3-에톡시카보닐-페닐)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(11.28g, 94%)를 수득했다.
Figure pct00043

1 3-피페리딘-4-일-벤조산 에틸 에스테르는 다음 참조 WO 2004092124 A2 20041028(Merck & Co., Inc., USA)에 따라 제조될 수도 있다.
2 테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르는 다음 참조에 따라 제조될 수 있다. Eastwood, P. R. Tetrahedron Letters 2000, 41, 3705 또는 적합한 공급업체에서 구입(CAS 286961-14-6).
b) 4-(3-에톡시카보닐-페닐)-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르의 제조¹
에탄올(680mL) 중의 4-(3-에톡시카보닐-페닐)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(11.28g, 34.035mmol)의 용액을 H-Cube 장치(20℃, 10bar, 2mL/분)를 사용해 Pd/C 카트리지를 통해 펌핑했다. 그런 다음 이 용매를 감압하에 증발시켜 4-(3-에톡시카보닐-페닐)-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(10.55g, 93%)를 수득하였으며, 이것은 추가의 정제 없이도 다음 단계에 사용될 수 있다.
Figure pct00044
c) 3-피페리딘-4-일-벤조산 에틸 에스테르 하이드로클로라이드 염의 제조¹
4-(3-에톡시카보닐-페닐)-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(10.55g, 31.64mmol)의 용액에 디옥산 중의 4M HCl(79mL, 316.41mmol)의 용액을 RT에서 첨가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 감압하에 이 용매를 증발시켰다. 생성된 황색의 점성 오일을 디에틸에테르로 연화시킨 후 여과하여 3-피페리딘-4-일-벤조산 에틸 에스테르 하이드로클로라이드 염(8.53g, 정량적)을 수득했다.
Figure pct00045
d) 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산 에틸 에스테르의 제조
DMF(50mL) 중의 (5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세트산(5.23g, 20.75mmol)의 용액에 디이소프로필에틸아민(43mL, 207.58mmol)을 첨가한 후 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(10.52g, 22.83mmol)을 RT에서 첨가한다. RT에서 15분 동안 교반시킨 후 3-피페리딘-4-일-벤조산 에틸 에스테르 하이드로클로라이드 염(5.6g, 20.75mmol)을 반응 혼합물에 첨가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 갈색 오일을 에틸아세테이트(200mL)에 용해시키고, 이것을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(100mL)으로 세척하고 수성 상을 에틸아세테이트(200mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 1M HCl 용액(400mL)과 염수(400mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/사이클로헥산 0:1 내지 1:1) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산 에틸 에스테르(4.35g, 49.5%)를 수득했다.
Figure pct00046
e) 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산의 제조
메탄올(50mL) 중의 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산 에틸 에스테르(4.35g, 10.27mmol)의 용액에 수산화나트륨 수용액(2M, 7.7mL, 15.41mmol)을 RT에서 첨가했다. RT에서 4시간 동안 교반시킨 후, 용매를 제거하고 잔류물을 THF(30mL)에 용해시키고 수산화리튬 수용액(5ml의 물에 121mg 함유)을 RT에서 첨가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 용매를 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(50mL)에 용해시키고, 반응 혼합물을 pH 1-2가 될 때까지 2M HCl 수용액으로 산성화시켰다. 상이 분리된 후 수성 층을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출하고, 합한 유기층을 염수(50mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켜 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산(2.40g, 59%)을 수득하였고, 이것은 추가의 정제 없이도 다음 단계에 사용될 수 있다.
Figure pct00047
f) 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.n.001)의 제조
DMF(2mL) 중의 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산(100mg, 0.25mmol)의 용액에 디이소프로필에틸아민(0.16mL, 0.76mmol)을 첨가한 후 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(0.128g, 0.27mmol)을 RT에서 첨가했다. RT에서 15분 동안 교반시킨 후, (R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)아민(0.045g, 0.25mmol)을 반응 혼합물에 첨가했다. RT에서 2시간 동안 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 갈색 오일을 에틸아세테이트(10mL)에 용해시키고, 이것을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(20mL)으로 세척하고 수성 상을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 1M HCl 용액(20mL)과 염수(20mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/사이클로헥산 1:1 내지 8:2) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(125mg, 94%)를 수득했다.
Figure pct00048

실시예 2
이 실시예는 N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.001)의 제조에 대한 설명이다.
a) N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.001)의 제조
DMF(8mL) 중의 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산(320mg, 0.80mmol)의 용액에 디이소프로필에틸아민(1.01mL, 4.85mmol)을 첨가한 후 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(0.41g, 0.89mmol)을 RT에서 첨가했다. RT에서 15분 동안 교반시킨 후, 메틸-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-아민(0.158g, 0.80mmol)을 반응 혼합물에 첨가했다. RT에서 2시간 동안 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 갈색 오일을 에틸아세테이트(20mL)에 용해시키고, 이것을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(30mL)으로 세척하고 수성 상을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 1M HCl 용액(50mL)과 염수(50mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/사이클로헥산 1:1 내지 8:2) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-벤즈아미드(200mg, 46%)를 수득했다.
Figure pct00049

실시예 3
이 실시예는 N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-((R)-1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.003)의 제조에 대한 설명이다.
a) N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-((R)-1-페닐-에틸)-벤즈아미드(화합물 번호 I.o.003)의 제조
DMF(8mL) 중의 3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-벤조산(320mg, 0.80mmol)의 용액에 디이소프로필에틸아민(1.01mL, 4.85mmol)을 첨가한 후 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(0.41g, 0.89mmol)을 RT에서 첨가했다. RT에서 15분 동안 교반시킨 후, 메틸-((R)-1-페닐-에틸)-아민(0.132g, 0.80mmol)을 반응 혼합물에 첨가했다. RT에서 2시간 동안 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 갈색 오일을 에틸아세테이트(20mL)에 용해시키고, 이것을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(30mL)으로 세척하고 수성 상을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 1M HCl 용액(50mL)과 염수(50mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/사이클로헥산 1:1 내지 8:2) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N-메틸-3-{1-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-N-((R)-1-페닐-에틸)-벤즈아미드(170mg, 41%)를 수득했다.
Figure pct00050

실시예 4
이 실시예는 1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 I.q.005)의 제조에 대한 설명이다.
a) 3',6'-디하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르의 제조
디옥산(40mL) 중의 6-브로모-피리딘-2-카복실산 에틸 에스테르(1g, 4.35mmol)의 용액에 비스트리페닐포스핀팔라듐(II)클로라이드(0.152g, 0.217mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르2(1.61g, 5.21mmol) 및 탄산나트륨(10mL의 물에 1.38g 함유, 13.04mmol) 수용액을 RT에서 연속으로 첨가했다. 110℃에서 3시간 동안 교반시킨 후, 용매를 증발시키고 생성된 황색 오일을 에틸아세테이트(30mL)에 용해시키고, 이것을 염수(30mL)로 세척했다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/헵탄 0:1 내지 3:7) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3',6'-디하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르(1.13g, 78%)를 수득했다.
Figure pct00051
b) 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르의 제조
에탄올(67mL) 중의 3',6'-디하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르(1.12g, 3.37mmol)의 용액을 H-Cube 장치(20℃, 10bar, 2mL/분)를 사용해 Pd/C 카트리지를 통해 펌핑했다. 그런 다음 이 용매를 감압하에 증발시켜 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르(1.001g, 89%)를 수득하였으며, 이것은 추가의 정제 없이도 다음 단계에 사용될 수 있다.
Figure pct00052
c) 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르의 제조
메탄올(5mL) 중의 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르 6-에틸 에스테르(100mg, 0.3mmol)의 용액에 수산화나트륨 수용액(2M, 0.23mL, 0.5mmol)을 RT에서 첨가했다. RT에서 4시간 동안 교반시킨 후, 용매를 제거하고, 잔류물을 THF(5mL)에 용해시키고, 수산화리튬 수용액(1mL의 물에 7mg 함유)을 RT에서 첨가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 용매를 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(10mL)에 용해시키고, 반응 혼합물을 pH 2-3이 될 때까지 2M HCl 수용액으로 산성화시켰다. 상들이 분리된 후 수성 층을 에틸아세테이트(10mL)로 재추출하고, 합한 유기층을 염수(10mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켜 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르(45mg, 49%)를 수득하였으며, 이것은 추가의 정제 없이도 다음 단계에 사용될 수 있다.
Figure pct00053
d) 6-[메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-카바모일]-3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-1'-카복실산 3급-부틸 에스테르의 제조
DMF(10mL) 중의 3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-6,1'-디카복실산 1'-3급-부틸 에스테르(150mg, 0.49mmol), 메틸-(R)-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일-아민(0.079g, 0.49mmol) 및 디이소프로필에틸아민(0.50mL, 0.49mmol)의 용액에 BOP(238mg, 0.49mmol)를 RT에서 적가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 이 반응 혼합물을 물(10mL)에 붓고 에틸아세테이트(20mL)로 추출했다. 상기 수성 상을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(30mL), 1M HCl 용액(30mL) 및 염수(30mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트/헥산 4:1) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 6-[메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-카바모일]-3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-1'-카복실산 3급-부틸 에스테르(215mg, 97%)를 수득했다.
Figure pct00054
e) 1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드 하이드로클로라이드 염의 제조
6-[메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-카바모일]-3',4',5',6'-테트라하이드로-2'H-[2,4']비피리디닐-1'-카복실산 3급-부틸 에스테르(202mg, 0.45mmol)의 용액에 디옥산 중의 4M HCl(1.13mL, 4.5mmol)의 용액을 RT에서 첨가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 이 용매를 감압하에 증발시켜 1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드 하이드로클로라이드 염(162mg, 93%)을 수득했다.
Figure pct00055
f) 1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(화합물 번호 I.q.005)의 제조
DMF(10mL) 중의 (5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세트산(81mg, 0.39mmol), 1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드 하이드로클로라이드 염(150mg, 0.39mmol), 디이소프로필에틸아민(0.41mL, 0.39mmol)의 용액에 BOP(191mg, 0.39mmol)를 RT에서 적가했다. RT에서 밤새 교반시킨 후, 이 반응 혼합물을 물(10mL)에 붓고 에틸아세테이트(20mL)로 추출했다. 상기 수성 상을 에틸아세테이트(20mL)로 재추출했다. 합한 유기층을 포화된 탄산수소나트륨 수용액(30mL), 1M HCl 용액(30mL) 및 염수(30mL)로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후 감압하에 증발시켰다. 이 조 혼합물을 실리카겔(에틸아세테이트) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1'-[2-(5-메틸-3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일)-아세틸]-1',2',3',4',5',6'-헥사하이드로-[2,4']비피리디닐-6-카복실산 메틸-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드(150mg, 71%)를 수득했다.
Figure pct00056

아래 표 1은 본 발명에 따른 화학식 I의 개별 화합물들에 대한 예시를 설명한다.
표 1: 본 발명에 따른 화학식 I의 개별 화합물들
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
여기서,
a) 192개의 화학식 (I.a)의 화합물들:
Figure pct00079
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
b) 192개의 화학식 (I.b)의 화합물들:
Figure pct00080
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
c) 192개의 화학식 (I.c)의 화합물들:
Figure pct00081
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
d) 192개의 화학식 (I.d)의 화합물들:
Figure pct00082
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
e) 192개의 화학식 (I.e)의 화합물들:
Figure pct00083
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
f) 192개의 화학식 (I.f)의 화합물들:
Figure pct00084
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
g) 192개의 화학식 (I.g)의 화합물들:
Figure pct00085
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
h) 192개의 화학식 (I.h)의 화합물들:
Figure pct00086
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
i) 192개의 화학식 (I.i)의 화합물들:
Figure pct00087
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
j) 192개의 화학식 (I.j)의 화합물들:
Figure pct00088
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
k) 192개의 화학식 (I.k)의 화합물들:
Figure pct00089
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
m) 192개의 화학식 (I.m)의 화합물들:
Figure pct00090
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
n) 192개의 화학식 (I.n)의 화합물들:
Figure pct00091
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
o) 192개의 화학식 (I.o)의 화합물들:
Figure pct00092
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
p) 192개의 화학식 (I.p)의 화합물들:
Figure pct00093
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
q) 192개의 화학식 (I.q)의 화합물들:
Figure pct00094
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
r) 192개의 화학식 (I.r)의 화합물들:
Figure pct00095
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
s) 192개의 화학식 (I.s)의 화합물들:
Figure pct00096
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
t) 192개의 화학식 (I.t)의 화합물들:
Figure pct00097
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
u) 192개의 화학식 (I.u)의 화합물들:
Figure pct00098
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
v) 192개의 화학식 (I.v)의 화합물들:
Figure pct00099
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
w) 192개의 화학식 (I.w)의 화합물들:
Figure pct00100
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
x) 192개의 화학식 (I.x)의 화합물들:
Figure pct00101
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
y) 192개의 화학식 (I.y)의 화합물들:
Figure pct00102
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
z) 192개의 화학식 (I.z)의 화합물들:
Figure pct00103
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
aa) 192개의 화학식 (Iaa)의 화합물들:
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ab) 192개의 화학식 (I.ab)의 화합물들:
Figure pct00105
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ac) 192개의 화학식 (I.ac)의 화합물들:
Figure pct00106
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ad) 192개의 화학식 (I.ad)의 화합물들:
Figure pct00107
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ae) 192개의 화학식 (I.ae)의 화합물들:
Figure pct00108
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
af) 192개의 화학식 (I.af)의 화합물들:
Figure pct00109
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ag) 192개의 화학식 (I.ag)의 화합물들:
Figure pct00110
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ah) 192개의 화학식 (I.ah)의 화합물들:
Figure pct00111
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ai) 192개의 화학식 (I.ai)의 화합물들:
Figure pct00112
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
aj) 192개의 화학식 (I.aj)의 화합물들:
Figure pct00113
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ak) 192개의 화학식 (Iak)의 화합물들:
Figure pct00114
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
am) 192개의 화학식 (I.am)의 화합물들:
Figure pct00115
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
an) 192개의 화학식 (I.an)의 화합물들:
Figure pct00116
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ao) 192개의 화학식 (I.ao)의 화합물들:
Figure pct00117
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ap) 192개의 화학식 (I.ap)의 화합물들:
Figure pct00118
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
aq) 192개의 화학식 (I.aq)의 화합물들:
Figure pct00119
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ar) 192개의 화학식 (I.ar)의 화합물들:
Figure pct00120
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
as) 192개의 화학식 (I.as)의 화합물들:
Figure pct00121
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
at) 192개의 화학식 (I.at)의 화합물들:
Figure pct00122
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
au) 192개의 화학식 (I.au)의 화합물들:
Figure pct00123
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
av) 192개의 화학식 (I.av)의 화합물들:
Figure pct00124
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
aw) 192개의 화학식 (I.aw)의 화합물들:
Figure pct00125
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ax) 192개의 화학식 (I.ax)의 화합물들:
Figure pct00126
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
ay) 192개의 화학식 (I.ay)의 화합물들:
Figure pct00127
여기서, A, Q, R1 및 R9는 표 1에 정의된 바와 같다.
이 설명 전체에서, 온도의 단위는 섭씨이고 "m.p."는 융점을 의미한다. LC/MS는 액체 크로마토그래피 질량분석기(Liquid Chromatography Mass Spectroscopy)를 의미하고, 장치와 방법에 대한 설명은 다음과 같다: (Agilent사의 HP 1100 HPLC, Phenomenex Gemini C18, 3 ㎛ 입자 크기, 110 Å, 30 x 3mm 컬럼, 1.7mL/분, 60℃, H2O + 0.05% HCOOH(95%)/CH3CN/MeOH 4:1 + 0.04% HCOOH(5%) - 2분 - CH3CN/MeOH 4:1 + 0.04% HCOOH(5%) - 0.8분, Waters사의 ZQ Mass Spectrometer, 이온화 방법: 전자분무(ESI), 극성: 양이온, 모세관(kV) 3.00, Cone(V) 30.00, 추출기(V) 2.00, 소스 온도 (℃) 100, 탈용매화 온도(℃) 250, Cone 기체 유동(L/Hr) 50, 탈용매화 기체 유동(L/Hr) 400)).
표 2: 표 1의 화합물에 대한 융점 및 LC/MS 데이터
Figure pct00128
Figure pct00129
Figure pct00130
본 발명에 따른 화합물은 상기 언급된 반응 반응식에 따라 제조될 수 있으며, 달리 설명되지 않는 한, 각 변수의 정의는 화학식 I의 화합물에 대해 상기 정의된 바와 같다.
생물학적 실시예
피토프토라 인페스탄스 ( Phytophthora infestans ) / 토마토 / 생엽원판 예방(토마토 역병)
토마토 생엽원판을 다중웰 플레이트(24-웰 형식) 내의 물한천배지 상에 놓고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 이 생엽원판을 시용 1일 후 진균의 포자 현탁액에 접종한다. 접종된 생엽원판을 클라이밋 캐비넷(climate cabinet)에 넣고 24시간 암흑(darkness) 후 12시간 빛(light)/12시간 암흑의 광 체계하에 16℃ 및 75% rh에서 배양하여, 처리되지 않은 대조 생엽원판에서 적절한 수준의 질병 손상이 나타나는 경우(시용 5-7일 후) 이 처리되지 않은 대조 생엽원판과 비교하여 화합물 활성을 질병 방제율로서 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
피토프토라 인페스탄스 / 감자 / 예방(감자 역병)
2주된 감자 식물(cv. Bintje)을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 시용 2일 후 이 시험 식물에 포자낭 현탁액을 분무하여 접종한다. 접종된 시험 식물을 성장 챔버에 넣고 1일 14시간 빛으로 18℃에서 100% rh로 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 5-7일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 억제 효과가 있는 것으로 나타났다.
피토프토라 인페스탄스 / 감자 / 오래 지속(감자 역병)
2주된 감자 식물(cv. Bintje)을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 시용 6일 후 이 시험 식물에 포자낭 현탁액을 분무하여 접종한다. 접종된 시험 식물을 성장 챔버에 넣고 1일 14시간 빛으로 18℃에서 100% rh로 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 9-11일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.097, I.t.001, I.v.001 및 I.z.001은 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
피토프토라 인페스탄스 / 감자 / 치료(감자 역병)
2주된 감자 식물(cv. Bintje)을 시용 하루 전에 포자낭 현탁액으로 분무하여 접종한다. 접종된 식물을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 접종된 시험 식물을 성장 챔버에 넣고 1일 14시간 빛으로 18℃에서 100% rh로 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 3-4일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005 는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
플라스모파라 비티콜라( Plasmopara viticola ) / 포도 / 생엽원판 예방(포도 노균병)
포도 덩굴 생엽원판을 다중웰 플레이트(24-웰 형식) 내의 물한천배지 상에 놓고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 이 생엽원판을 시용 1일 후 진균의 포자 현탁액에 접종한다. 접종된 생엽원판을 클라이밋 캐비넷에 넣고 12시간 빛/12시간 암흑의 광 체계하에 19℃ 및 80% rh에서 배양하여 처리되지 않은 대조 생엽원판에서 적절한 수준의 질병 손상이 나타나는 경우(시용 6-8일 후) 상기 대조 생엽원판과 비교하여 화합물의 활성을 질병 방제율로서 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
플라스모파라 비티콜라 / 포도 / 예방(포도 노균병)
5주된 포도 묘목(cv. Gutedel)을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 시용 하루 후 시험 식물의 아래쪽 잎 표면 상에 포자낭 현탁액을 분무하여 접종한다. 접종된 시험 식물을 온실에 놓고 22℃ 및 100% rh에서 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 6-8일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
플라스모파라 비티콜라 / 포도 / 오래 지속(포도 노균병)
5주된 포도 묘목(cv. Gutedel)을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 시용 6일 후 시험 식물의 아래쪽 잎 표면 상에 포자낭 현탁액을 분무하여 접종한다. 접종된 시험 식물을 온실에 놓고 22℃ 및 100% rh에서 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 11-13일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.t.001, I.v.001, I.z.001 및 I.z.005는 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.
플라스모파라 비티콜라 / 포도 / 치료(포도 노균병)
5주된 포도 묘목(cv. Gutedel)에 시용 하루 전에 아래쪽 잎 표면 상에 포자낭 현탁액을 분무하여 접종한다. 접종된 포도 식물을 분무 챔버에 넣고 물로 희석된 제형화된 시험 화합물로 분무한다. 접종된 시험 식물을 온실에 놓고 22℃ 및 100% rh에서 배양하여, 처리되지 않은 대조 식물에서 적절한 수준의 질병이 나타나는 경우(시용 4-6일 후) 질병으로 덮인 잎의 면적 비율을 평가한다.
화합물 I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001 및 I.z.001 은 200ppm에서 광범위한 발병을 나타내는 동일한 조건 하에서 처리되지 않은 대조군 생엽원판과 비교했을 경우 이 시험에서 80% 이상의 질병 방제 효과가 있는 것으로 나타났다.

Claims (15)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 N-옥사이드.
    화학식 I
    Figure pct00131

    상기 화학식 I에서,
    A는 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-, x-N=C(R30)-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
    T는 CR18 또는 N이고;
    Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 CR19 또는 N이고;
    Q는 O 또는 S이고;
    n은 1 또는 2이고;
    p는 1 또는 2이고, 단, n이 2인 경우, p는 1이고;
    R1은 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고; 여기서, 상기 페닐, 피리딜, 이미다졸릴 및 피라졸릴은 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 및 R30은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고;
    R8, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이고;
    R9는 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
    Figure pct00132
    이고,
    여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서,
    A가 x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- 또는 x-C(R16R17)-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
    T가 CR18 또는 N이고;
    Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CR19이고;
    Q가 O 또는 S이고;
    n이 1 또는 2이고;
    p가 1이고;
    R1이 페닐 또는 피라졸릴이고, 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 각각 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18 및 R19가 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬이고;
    R8이 수소 또는 C1-C4알킬이고;
    R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
    Figure pct00133
    이고,
    여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록시 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    A가 x-CR10R11-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CR16R17-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
    T가 CR18이고;
    Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CR19 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CR19 -이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않고;
    Q가 O 또는 S이고;
    n이 1 또는 2이고;
    p가 1이고;
    R1이 페닐 또는 피라졸릴이고, 여기서, 상기 페닐 및 피라졸릴은 각각 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R16, R17, R18 및 R19가 각각 독립적으로 수소, 플루오로 또는 메틸이고;
    R8이 수소 또는 메틸이고;
    R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
    Figure pct00134
    이고,
    여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    A가 x-CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- 또는 x-CH2-SO2-이고, 각각의 경우에 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
    T가 CH이고;
    Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CH 또는 N이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 2개 이상이 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4를 함유하는 환에 N-N 결합들이 존재하지 않고;
    Q가 O이고;
    n이 1 또는 2이고;
    p가 1이고;
    R1이 페닐 또는 그룹 (b):
    Figure pct00135
    이고,
    여기서, 상기 페닐 및 그룹 (b)는 각각, 할로겐, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 각각 수소이고;
    R8이 수소 또는 메틸이고;
    R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
    Figure pct00136
    이고,
    여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    A가 x-CH2-C(=O)-이고, 여기서 x는 R1에 연결된 결합을 나타내고;
    T가 CH이고;
    Y1, Y2, Y3 및 Y4가 독립적으로 CH이고;
    Q가 O이고;
    n이 2이고;
    p가 1이고;
    R1이 그룹 (c) 또는 그룹 (d):
    Figure pct00137
    로부터 선택되고,
    여기서, R22, R23, R24 및 R25는 수소, 할로겐, 메틸 및 할로메틸로부터 독립적으로 선택되고;
    R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 각각 수소이고;
    R8이 수소 또는 메틸이고;
    R9가 페닐, 벤질 또는 그룹 (a):
    Figure pct00138
    이고,
    여기서, 상기 페닐, 벤질 및 그룹 (a)는 각각, 메틸, 할로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 3개 이상이 CH이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 나머지가 CH 또는 N인, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, Y2가 N인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, p가 1이고, n이 2인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 H인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 O인, 화합물.
  11. 화학식 I.a의 화합물, 화학식 II의 화합물, 화학식 IV의 화합물, 화학식 V의 화합물, 화학식 X의 화합물 또는 화학식 XI의 화합물.
    화학식 I.a
    Figure pct00139

    화학식 II
    Figure pct00140

    화학식 IV
    Figure pct00141

    화학식 V
    Figure pct00142

    화학식 X
    Figure pct00143

    화학식 XI
    Figure pct00144

    상기 화학식 I.a, 화학식 II, 화학식 IV, 화학식 V, 화학식 X 및 화학식 XI에서,
    R1'는 C1-C8 알킬이고,
    Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에서 정의된 화학식 I에 대해 기술된 정의를 가지며,
    R26은 C1-C6 알킬 또는 임의로 치환된 아릴이고,
    Hal은 할로겐을 나타낸다.
  12. 제11항에 있어서, R26이 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록실, 아미노, 시아노 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 페닐인, 화합물.
  13. 하나 이상의 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화합물 및 농업적으로 허용되는 담체를 포함하고, 임의로 보제조를 포함하고, 임의로 하나 이상의 추가의 살진균 활성 화합물을 포함하는 살진균 조성물.
  14. 식물, 이의 번식 물질, 수확된 작물 또는 무생물 물질(non-living material)의 식물병원성 또는 부패성 미생물이나 인간에게 잠재적으로 해로운 유기체에 의한 감염을 방제 또는 예방하는 방법으로서, 상기 방법은 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화합물을 상기 식물, 상기 식물의 기관 또는 상기 식물의 서식지, 또는 상기 식물의 번식 물질, 또는 상기 무생물 물질의 임의의 부분에 시용하는 것을 포함하는, 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 식물병원성 미생물이 진균 유기체인, 방법.
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