CN102471277A - 杀灭微生物杂环类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有杀灭微生物活性，尤其是杀灭真菌活性的式I杂环类化合物，以及使用式I化合物控制微生物的方法：其中A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-、x-N(R14)-C(＝O)-、x-N(R15)-C(＝S)-、x-C(R16R17)-SO2-或x-N＝C(R30)-在各情况下x表示连接到R1的键；T为CR18或N；Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N；Q为氧或硫；n为1或2；p为1或2，前提是n为2时，p为1。R1为苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、吡啶基、咪唑基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19和R30各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R8、R14和R15各自独立地为氢或C1-C4烷基；R9为苯基、苄基或基团(a)：其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；或其盐或N-氧化物。

Description

杀灭微生物杂环类化合物
本发明涉及具有杀灭微生物活性，尤其是杀灭真菌活性的例如作为活性成分的杂环类化合物。本发明还涉及此类杂环类的制备、在此类杂环类的制备中用作中间体的杂环衍生物、此类中间物的制备、包含此类杂环类中至少一种的农药组成物、此类组成物的制备以及此类杂环类或组成物在农业或园艺业中用于控制或预防由植物病原性微生物(较佳为真菌)所引起的植物、所收获的粮食作物、种子或无生命材料感染的用途。
WO 2007/014290、WO 2008/013622、WO 2008/013925、WO2008/091580、WO2008/091594及WO 2009/055514中描述了适用作真菌杀灭剂的某些杂环类化合物。
本发明提供式I化合物：
Figure BDA0000134909510000011
其中
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)、x-O-C(＝S)-、x-N(R14)-C(＝O)-、x-N(R15)-C(＝S)-、x-C(R16R17)-SO2-或x-N＝C(R30)-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1或2，前提是n为2时，p为1。
R1为苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、吡啶基、咪唑基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19和R30各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R8、R14和R15各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure BDA0000134909510000012
Figure BDA0000134909510000021
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
或其盐或N-氧化物。
当取代基表示为视情况取代时，意味着其可能带有或可能不带一或多个相同或不同取代基。通常同时存在的此类视情况的取代基不超过三个。
术语“卤素”代表氟、氯、溴或碘。
术语“胺基”代表-NH2。
烷基、烯基或炔基取代基可为直链或支链。举例来说，烷基本身或作为另一取代基的一部分的烷基为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基及其异构体，例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或特戊酰基，具体取决于所提及的碳原子数目。
卤代烷基可含有一或多个相同或不同的卤素原子，例如可表示为CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2。
在式I化合物中存在一或多个可能的不对称碳原子指的是化合物可以光学异构形式(也即对映异构或非对映异构形式)存在。由于可能存在脂族C＝C双键，故可能出现几何异构现象，亦即顺-反式或(E)-(Z)异构现象。也可能因绕单键旋转受限而存在阻旋异构体。式I旨在包括所有可能的异构形式及其混合物。本发明包括式I化合物的所有可能的异构形式及其混合物。式I同样地旨在包括所有可能的互变异构体。本发明包括式I化合物的所有可能的互变异构形式。
在各情况下，本发明的式I化合物呈自由形式、氧化形式(如N氧化物)或盐的形式，例如农艺学上可用的盐形式。
N-氧化物为叔胺的氧化形式或含氮杂芳族化合物的氧化形式。例如，在A.Albini及S.Pietra的Heterocyclic N-oxides(CRC Press，Boca Raton 1991)对其进行了说明。
式I化合物适合的盐包括在添加酸后得到的盐，如与无机矿物酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸)或与有机羧酸(例如乙二酸、酒石酸、乳酸、丁酸、甲基苯甲酸、己酸或邻苯二甲酸)或磺酸(例如甲磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸)得到的盐。
式I化合物较佳为以下化合物，其中：
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-、x-N(R14)-C(＝O)-、x-N(R15)-C(＝S)-或x-C(R16R17)-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1或2，前提是n为2时，p为1。
R1为苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、吡啶基、咪唑基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R8、R14和R15各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure BDA0000134909510000031
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
或其盐或N-氧化物。
式I化合物较佳为以下化合物，其中：
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-或x-C(R16R17)-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或吡唑基；其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基；
R8为氢或C1-C4烷基；
R9为苯基、苄基或基团(a)：
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代。
式I化合物较佳为以下化合物，其中：
A为x-CR10R11-C(＝O)-、x-O-C(＝O)-或x-CR16R17-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；T为CR18；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或吡唑基，其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和卤素的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、氟或甲基；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)
Figure BDA0000134909510000041
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基和卤素的取代基取代。
式I化合物较佳为以下化合物，其中：
A为x-CH2-C(＝O)-、x-O-C(＝O)或x-CH2-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CH；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CH或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CH，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键；
Q为氧；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或基团(b)
Figure BDA0000134909510000042
其中苯基及基团(b)各自视情况由1至3个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地为氢；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)
Figure BDA0000134909510000051
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基和卤素的取代基取代。
式I化合物较佳为以下化合物，其中：
A为x-CH2C(＝O)-，其中x表示连接到R1的键；
T为CH；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CH；
Q为氧；
N为2；
p为1；
R1选自基团(c)或(d)：
Figure BDA0000134909510000052
其中R22、R23、R24和R25独立选自氢、卤素、甲基和卤代甲基；
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自为氢；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自甲基、卤代甲基和卤素的取代基取代。
本发明还涉及式I的化合物，其中
A为x-CH2C(＝O)-、x-CH2C(＝S)-、x-OC(＝O)-、x-CH2SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CH或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CH或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CH，并且前提是含有Y1、Y2、Y3的环中没有N-N键；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1或2，前提是n为2时，p为1；
R1为基团(e)、(f)、(g)或(h)：
Figure BDA0000134909510000061
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地为氢；
R8为氢或甲基；
R9为基团(i)、(j)或(k)：
Figure BDA0000134909510000062
以下列表提供关于式I化合物的取代基A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R22、R23、R24、R25和R30的定义，包括较佳定义。对于任一此类取代基，下文给出的任何定义均可与下文给出的任何其它取代基的任何定义组合。本发明包括具有下文或本文件别处给出的所有可能的取代基定义组合的化学式的化合物。一般而言，在本文件中，任何取代基定义均可与任何其它取代基定义组合。
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-、x-N(R14)-C(＝O)-、x-N(R15)-C(＝S)-或x-C(R16R17)-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键。A较佳为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)或x-C(R16R17)-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键。A更佳为x-CR10R11-C(＝O)-、x-O-C(＝O)-或x-CR16R17-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键。A甚至更佳为x-CH2-C(＝O)-、x-CH2C(＝S)-、x-OC(＝O)-、x-CH2SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键。A还更佳为x-CH2-C(＝O)-、x-O-C(＝O)-或x-CH2-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键。A最佳为x-CH2-C(＝O)-，其中x表示连接到R1的键。
T为CR18或N。T较佳为CH或N。T最佳为CH。
n为1或2。n较佳为2。
p为1或2，前提是n为2时，p为1。p较佳为1。
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N，例如Y1、Y2、Y3和Y4可独立为CH或N。Y1、Y2、Y3和Y4更佳独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19。Y1、Y2、Y3和Y4甚至更佳独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键。Y1、Y2、Y3和Y4还更佳独立为CH或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CH，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键。
Q为O或S。Q更佳为O。
R1为苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、吡啶基、咪唑基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代。R1较佳为苯基或吡唑基；其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代。R1更佳为苯基或吡唑基，其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和卤素的取代基取代。R1还更佳为苯基或基团(b)：
其中苯基及基团(b)各自视情况由1至3个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基的取代基取代。R1甚至更佳为苯基或基团(b)：
其中苯基及基团(b)各自视情况由1至3个独立选自卤素、甲基和卤代甲基的取代基取代。
在一组化合物中，R1选自基团(c)或(d)：
Figure BDA0000134909510000081
其中R22、R23、R24和R25独立选自氢、卤素、甲基和卤代甲基。
在一组化合物中，R1为基团(e)、(f)、(g)或(h)：
Figure BDA0000134909510000082
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18和R19更佳各自独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基。R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R16、R17、R18和R19甚至更佳各自独立地为氢、氟或甲基。R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R16、R17、R18和R19还更佳各自独立地为氢。
R8、R14和R15各自独立地为氢或C1-C4烷基。R8、R14和R15较佳各自独立地为氢或甲基。R8、R14和R15较佳各自为氢。
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure BDA0000134909510000083
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代。R9较佳为苯基、苄基或基团(a)：
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基和卤素的取代基取代。
R9更佳为苯基、苄基或基团(a)：
Figure BDA0000134909510000091
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自甲基、卤代甲基和卤素的取代基取代。
在一组化合物中，R9为基团(i)、(j)或(k)：
Figure BDA0000134909510000092
R22较佳为氢或CF3。R23、R24和R25较佳各自独立地为氢或甲基。
R30为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。R30较佳为氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。R30较佳为氢、氟或甲基。R30更佳为氢。。
在一组化合物中，Y1、Y2、Y3和Y4至少2个为CH，其他的Y1、Y2、Y3和Y4为CH或N。
在一组化合物中，Y1、Y2、Y3和Y4至少3个为CH，其他的Y1、Y2、Y3和Y4为CH或N。
在一组化合物中，Y1和Y4为CH，Y2和Y3之一为CH，Y2和Y3的另一个为CH或N。
在一组化合物中，Y1、Y2和Y4为CH，Y3为N。
在一组化合物中，Y1、Y3和Y4为CH，Y2为N。
在一组化合物中，Y1、Y2、Y3和Y4为CH。
在一组化合物中，Y2为N。
在一组化合物中，Y3为N。
在一组化合物中，p为1，n为2。
在一组化合物中，R2、R3、R4、R5、R6和R7为H。
在一组化合物中，Q为0。
在一组化合物中，A为x-CH2-C(＝O)-，其中x表示连接到R1的键。
在一组化合物中，R1是基团(f)
Figure BDA0000134909510000093
在一组化合物中，R8为氢。
为避免疑问，当n为1且p为1时；式I化合物具有根据式IA的化学式：
Figure BDA0000134909510000101
其中A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有如式I所述的定义。
为避免疑问，当n为2且p为1时；式I化合物具有根据式IB的化学式：
Figure BDA0000134909510000102
其中A、T、G、Y1、Y2、Y3、Y4、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有如式I所述的定义。
当n为1且p为2时；式I化合物具有根据式IC的化学式：
Figure BDA0000134909510000103
其中A、T、G、Y1、Y2、Y3、Y4、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有如式I所述的定义。
本发明还涉及如上所示的式IA、式IB及式IC的化合物。
本发明还涉及式ID的化合物：
Figure BDA0000134909510000104
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有以上如式I所述的定义。
Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9的较佳定义如上所定义。
本发明还涉及式IE的化合物：
Figure BDA0000134909510000111
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有以上如式I所述的定义。
Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9的较佳定义如上所定义。
本发明还涉及式IF的化合物：
Figure BDA0000134909510000112
其中T为N或CH；
Y2和Y3均为CH，Y3和Y2之一为N，另一个为CH；
R1及R9如上述对式I的化合物的定义。R1及R9的较佳定义如以上的定义
本发明还涉及式IG的化合物：
Figure BDA0000134909510000113
其中T为N或CH；
Y2和Y3均为CH，Y3和Y2之一为N，另一个为CH；
R9如上述对式I的化合物的定义。R9的较佳定义如以上的定义。
本发明还包括式I化合物，其中R1为保护基，如烷基。因此，本发明包括式I.a化合物：
Figure BDA0000134909510000121
其中R1为C1-C8烷基，例如C1-C4烷基，较佳为叔丁基，Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有以上如式I所述的定义。Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9的较佳定义如上所定义。
本发明还涉及适用于制备式I化合物的其他中间体。因此，本发明涉及式II化合物：
Figure BDA0000134909510000122
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有以上如式I所述的定义。Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7的较佳定义如上所定义。
本发明还涉及式IV的化合物：
Figure BDA0000134909510000123
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有以上如式I所述的定义，Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7的较佳定义如上所定义；R26为C1-C6烷基或视情况取代的芳基。R26较佳为视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、胺基、氰基和卤素的取代基取代的C1-C6烷基或苯基。
本发明涉及式V的化合物：
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R6及R7具有以上如式I所述的定义，Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R6及R7的较佳定义如上所定义；R26为C1-C6烷基或视情况取代的芳基。R26较佳为视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、胺基、氰基和卤素的取代基取代的C1-C6烷基或苯基。
本发明涉及式X的化合物：
其中Y1、Y2、Y3、Y4、Q、n、p、R2、R3、R4、R6及R7具有以上如式I所述的定义，Y1、Y2、Y3、Y4、Q、n、p、R2、R3、R4、R6及R7的较佳定义如上所定义；R26为C1-C6烷基或视情况取代的芳基。R26较佳为视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、胺基、氰基和卤素的取代基取代的C1-C6烷基或苯基。
本发明涉及式XI的化合物：
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有以上如式I所述的定义，Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7的较佳定义如上所定义；Hal代表卤素。
较佳的个别化合物为：
3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(化合物编号I.g.001)；
3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.n.003)；
3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号I.n.005)；
3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.n.007)；
N-苯基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-苯甲酰胺(化合物编号I.n.009)；
3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-苯基-苯甲酰胺(化合物编号I.n.011)；
3-{1-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号I.n.049)；
3-{1-[2-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号I.n.097)；
N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(化合物编号I.o.001)；
N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.o.003)；
N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号I.o.005)；
N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.o.007)；
1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸((R)-1，2，3，4-四氢-萘1-基)-酰胺(化合物编号1.p.001)；
1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(化合物编号1.p.005)；
1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸(1-苯基-乙基)-酰胺(化合物编号1.p.007)；1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[3，4’]双吡啶-5-羧酸(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(化合物编号1.t.001)
1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[4.4’]双吡啶-2-羧酸-(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(化合物编号1.v.001)；
3-{4-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基}-N-(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号.z.001)；
3-{4-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌嗪-1-基}-N-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-苯甲酰胺(化合物编号.z.005)；
式(I)化合物可如以下流程中所示制备。
式I化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、T、Y1、Y2、Y3及Y4、n、p及Q如式I所定义)，可通过用式III化合物(其中R8及R9如式I所定义)和肽偶合剂(如BOP、PyBOP、HATU)转化式II化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、和、n、p及Q如式I所定义)获得。如流程1所示。
流程1
Figure BDA0000134909510000151
式II化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、Y3及Y4、n、p及Q如式I所定义)可通过用碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠等)皂化式IV化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、Y3及Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)来获得。如流程2所示。
流程2
Figure BDA0000134909510000152
式化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3及Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)可通过在催化剂(如钯/木炭、雷尼镍等)存在下用氢气或使用氢化锂铝还原式V化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3及R4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)来获得。如流程3所示。
流程3
Figure BDA0000134909510000161
式V化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3及Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)可通过用式VII化合物(其中Y1、Y2、Y3和Y4及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基，Hal为卤素(较佳为碘、溴或氯))转化式VI化合物(其中R2、R3、R5、R6、R7、n、p及A如式I所定义，R27和R28各自独立为羟基或C1-C6烷基，或其与中间的硼原子一起形成五元或六元饱和杂环)获得。如流程4所示。
流程4
式VI化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7n、p及A如式I所定义，R27和R28各自独立为羟基或C1-C6烷基，或其与中间的硼原子一起形成五元或六元饱和杂环)可通过用式IX化合物(其中R1及A如式I所定义，R29为羟基或卤素(较佳为氟、氯或溴))及肽偶合剂或碱转化式VIII化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、n及p如式I所定义，R27和R28各自独立为羟基或C1-C6烷基，或其与中间的硼原子一起形成五元或六元饱和杂环)获得。如流程5所示。
流程5
Figure BDA0000134909510000171
或者，式V化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)可通过用式IX化合物(其中R1及A如式I所定义，R29为羟基或卤素(较佳为氟、氯或溴))及肽偶合剂或碱(如吡啶、三乙胺、乙基二异丙胺等)转化式X化合物(其中R2、R3、R4、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)获得。如流程6所示。
流程6
Figure BDA0000134909510000172
或者，式I化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义)可通过在碱存在下(如如吡啶、三乙胺、乙基二异丙胺等)用式III化合物(其中R8及R9如式I所定义)转化式XI化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义，Hal为卤素(较佳为氟、氯或溴))获得。如流程7所示。
流程7
式XI化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义，Hal为卤素(较佳为氟、氯或溴))可通过用磷酰基卤化物(如磷酰氯或磷酰溴)或亚硫酰基卤化物(如亚硫酰氯或亚硫酰溴)转化式II化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、T、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义)获得。如流程8所示。
流程8
式IV.2化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、Y1、Y2、Y3、Y4、n、p及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基)可通过用式VII化合物(其中Y1、Y2、Y3、Y4及Q如式I所定义，R26为C1-C6烷基或视情况的取代芳基，Hal为卤素(较佳为碘、溴或氯))转化式XII化合物(其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、n、p及A如式I所定义)获得。如流程9所示。
流程9
Figure BDA0000134909510000191
令人惊讶的是，现已发现新型的式I化合物出于实用的目的具有极有利的生物活性水平来保护植物免受真菌所引起病害的影响。
式I化合物可用于农业部门及相关应用领域，例如作为控制植物害虫的活性成分，或用于无生命材料上以控制可能对人类有害的腐败微生物或生物体。新颖化合物的特别的处在于低施用量就达到的优异活性、植物的良好耐受性及环境安全性。其具有极为有用的治疗性、预防性及系统性，可用于保护众多栽培植物。式I化合物可被用于抑制或消灭存在于有用植物的不同作物的植株或植株的部分(果实、花、叶、茎、块茎、根)上的害虫，同时也保护后来生长的植株各部分免受例如植物病原性微生物影响。
还有可能使用式I化合物作为拌种剂用于处理植物繁殖材料，例如种子，诸如呆实、块茎或谷粒，或者植物插枝(例如稻)，以防真菌成染以及防止受土壤中存在的植物病原性真菌影响。繁殖材料可在种植之前用包含式I化合物的组成物处理：例如，可在播种前进行拌种。本发明的活性成分也可施用于谷粒(包衣(coating))，这可通过将种子浸于液体配方中或将其以固体配方涂布来完成。在播种期间将繁殖材料种植在例如种沟中时，也可将该组成物施用于种植地点。本发明还涉及此类处理植物繁殖材料的方法及由此处理的植物繁殖材料。
此外，根据本发明的化合物可在相关领域(例如保护技术材料，包括木材及木材相关技术产品、食物储存、卫生管理)中用于控制真菌。
另外，本发明可用以保护无生命材料(例如木料、壁板及油漆)免受真菌侵袭。
举例来说，式I化合物可有效对抗以下各类的植物病原性真菌：半知菌(Fungiimperfecti)(例如铰链孢属(Alternaria spp.))、担子菌(Basidiomycete)(例如丝核菌属(Corticium spp.)、角担菌属(Ceratobasidium spp.)、Waitea spp.、亡革菌属(Thanatephorus spp.)、丝核菌属(Rhizoctonia spp.)、驼孢锈菌属(Hemileia spp.)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、层锈菌属(Phakopsora spp.)、黑穗病菌属(Ustilago spp.)、腥黑穗病菌属(Tilletia spp.))、子囊菌(Ascomycete)(例如黑星菌属(Venturia spp.)、布氏白粉菌属(Blumeria spp.)、白粉菌属(Erysiphe spp.)、叉丝单囊壳属(Podosphaera spp.)、钩丝壳属(Dncinula spp.)、链核盘菌属(Monilinia spp.)、核盘菌属(Sclerotinia spp.)、炭疽菌属(Colletotrichum spp.)、小丛壳菌属(Glomerella spp.)、镰菌属(Fusarium spp.)、赤霉菌属(Gibberella spp.)、Monographella spp.、暗球腔菌属(Phaeosphaeria spp.)、球腔菌属(Mycosphaerella spp.)、尾孢菌属(Cercospora spp.)、核腔菌属(Pyrenophoraspp.)、喙孢霉属(Rhynchosporium spp.)、大角间座壳菌属(Magnaporthe spp.)、顶囊壳属(Gaeumannomyces spp.)、眼斑病菌属(Oculimacula spp.)、柱隔孢属(Ramularia spp.)、葡萄孢盘菌属(Botryotinia spp.))及卵菌(Oomycete)(例如疫霉属(Phytophthora spp.)、腐霉属(Pythium spp.)、单轴霉属(Plasmopara spp.)、霜霉属(Peronospora spp.)、假霜霉属(Pseudoperonospora spp.)、盘梗霉属(Bremia spp)。观察到针对霜霉病(例如葡萄生单轴霉(Plasmopara v iticola))及晚疫病(late blight)(例如致病疫霉菌(Phytophthorainfestans))的突出活性。此外，新颖的式I化合物可有效对抗植物病原性革兰氏阴性及革兰氏阳性细菌(例如黄单胞菌属(Xanthomonas spp)、假单胞菌属(Pseudomonas spp)、梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、罗尔斯通氏菌属(Ralstonia spp.))及病毒(例如烟草花叶病毒(tobacco mosaic virus))。
在本发明的范围内，欲保护的目标作物和/或有用植物一般包含以下植物物种：谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁及相关物种)、甜菜(糖甜菜及饲料甜菜)、梨果、核果及无核小水果(苹果、梨、李子、桃子、杏仁、樱桃、草莓、树莓及黑莓)、豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)、油料植物(油菜、芥菜、罂粟、橄榄树、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、花生)、黄瓜属植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)、纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)、柑橘类水果(橙、柠檬、葡萄柚、柑橘)、蔬菜(波菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、红椒)、樟科(鳄梨、樟属、樟树)或烟草、坚果、咖啡树、茄子、甘蔗、茶树、胡椒、葡萄树、蛇麻草、芭蕉树及天然橡胶树等植物，以及草皮和观赏植物。
本发明的有用植物和/或目标作物包括常规品种以及经遗传改良或工程改造的品种，诸如抗昆虫品种(例如Bt.及VIP品种)以及抗病害品种、耐除草剂品种(例如以商品名
Figure BDA0000134909510000201
及节售的抗草甘膦(glyphosate)及抗草铵膦(glufosinate)的玉米品种)及耐线虫的品种。举例来说，适合的经遗传改良或工程改造的作物品种包Stoneville 5599BR棉种及Stoneville 4892BR棉种。
术语“有用植物”和/或“目标作物”应理解为还包括通过常规育种或遗传工程改造方法而变得耐如溴苯腈(bromoxynil)这样的除草剂或数类除草剂(举例来说，如HPPD抑制剂、ALS抑制剂(例如氟嘧磺隆(primisulfuron)、氟磺隆(prosulfuron)及三氟啶磺隆(trifloxysulfuron))、EPSPS(5-烯醇-丙酮酰基-莽草酸-3-磷酸合成酶)抑制剂、GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(原卟啉原氧化酶)抑制剂)的有用植物。已通过常规育种(突变诱发)方法对咪唑啉酮(例如金豆(imazamox))产生耐受性的作物的实例为
Figure BDA0000134909510000211
夏季油菜(芥花)。已通过遗传工程方法对除草剂或数类除草剂产生耐受性的作物的实例包括例如以商品名称
Figure BDA0000134909510000212
及
Figure BDA0000134909510000213
节售的抗草甘膦及草铵膦的玉米品种。
术语“有用植物”和/或“目标作物”应理解为还包括已使用重组DNA技术进行转化而能够合成一种或多种选择性作用的毒素(诸如已知毒素)的有用植物，举例来说，毒素来自产生毒素的细菌(尤其杆菌属细菌)。
术语“有用植物”和/或“目标作物”应理解为还包括已使用重组DNA技术进行转化而能够合成具有选择性作用抗病原体物质(举例来说，所谓“病原相关蛋白质”(PRP，例如见EP-A-0 392 225))的有用植物。举例来说，这类抗病原体物质及能够合成这类抗病原体物质的转基因植物的实例从EP-A-0 392 225、WO 95/33818及EP-A-0 353-191可知。产生这类转基因植物的方法一般为本领域技术人员已知，举例来说，在上述公开案中得到说明。
如本文中所用术语植物的所在地摂旨在包含植物的生长地，在此处播种植物的植物繁殖材料，或在此处将植物的植物繁殖材料置于土壤中。这种所在地的一个实例为作物生长的田地。
术语“植物繁殖材料”被理解为表示可用于繁殖植物的植物生殖部分(如种子)及插枝或块茎(例如马铃薯)等有生长力的材料。举例来说，可提及种子(就严格意义而言)、根、果实、块茎、球茎、根茎及植物的部分。还可提及发芽植物及准备在发芽后或在破土而出后移植的幼苗。可在移植前通过浸渍作整体或局部处理来保护这类幼苗。植物繁殖材料摂较佳应理解为表示种子。
式I化合物可以未经修饰的形式使用，或较佳与常用于配方技术中的助剂一起使用。为此，可以已知方式按常规将其调配为可乳化浓缩物、可涂糊剂、可直接喷洒或稀释的溶液或悬浮液、稀乳液、可湿性粉剂、可溶粉剂、粉体、颗粒，还可以是胶囊物(如在聚合物质中的胶囊物)。与组成物的类型一样，可根据预定目的及通行情况来选择施用方法，如喷洒、雾化、撒粉、散布、涂布或倾倒。组成物也可含有其他助剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及肥料、微量营养素供体或其它用于获得特定效果的配方。
举例来说，适用于农业应用的载体及助剂可为固体或液体，是适用于配方技术中的物质，例如天然或再生矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。举例来说，在WO 97/33890对这种载体进行了说明。
式I化合物可以组成物形式使用，可与其它化合物同时或相继施用于待处理的作物区域或植物。举例来说，这类其它化合物可为影响植物生长的肥料或微量营养素供体或其它制剂。其还可是选择性除草剂或非选择性除草剂以及杀昆虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀螺剂或若干这类制剂的混合物，如果需要还与配方技术中常用的其它载体、表面活性剂或施用促进助剂同时使用。
式I化合物通常以杀真菌组成物形式使用，以控制植物病原性微生物或防止受植物病原性微生物影响，此类杀真菌组成物包含游离形式或农用化学上可用的盐的形式的至少一种式I化合物或至少一种如上定义的较佳的个别化合物作为活性成分及至少一种上述助剂。
本发明提供一种杀真菌组成物，其包含至少一种式I化合物、农业上可接受的载体及视情况选用的助剂。举例来说，农业上可接受的载体为适于农业应用的载体。农业用载体在此项技术中众所周知。此类杀真菌组成物较佳除包含式I化合物外还可包含其他杀真菌活性成分。
式(I)的化合物可为组成物的唯一活性成份，或在适当时可与一种或多种其它活性成份混合，如视具体情况的杀虫剂、杀真菌剂、协效剂、除草剂或植物生长调节剂。在一些情况下，其它活性成分可产生意想不到的协同活性。适合的其他活性成分的实例包括以下：嘧菌酯(Azoxystrobin)(131860-33-8)、醚菌胺(Dimoxystrobin)(149961-52-4)、烯肟菌酯(Enestrobin)(238410-11-2)、氟嘧菌酯(Fluoxastrobin)(193740-76-0)、醚菌酯(Kresoxim-methyl)(143390-89-0)、苯氧菌胺(Metominostrobin)(133408-50-1)、肟醚菌胺(Orysastrobin)(248593-16-0)、啶氧菌胺(Picoxystrobin)(117428-22-5)、吡唑醚菌酯(Pyraclostrobin)(175013-18-0)、戊环唑(Azaconazole)(60207-31-0)、糠菌唑(Bromuconazole)(116255-48-2)、环唑醇(Cyproconazole)(94361-06-5)、苯醚甲环唑(Difenoconazole)(119446-68-3)、烯唑醇(Diniconazole)(83657-24-3)、烯唑醇M(Diniconazole-M)(83657-18-5)、氟环唑(Epoxiconazole)(13385-98-8)、腈苯唑(Fenbuconazole)(114369-43-6)、氟喹唑(Fluquinconazole)(136426-54-5)、氟硅唑(Flusilazole)(85509-19-9)、粉唑酚(Flutriafol)(76674-21-0)、己唑醇(Hexaconazole)(79983-71-4)、抑霉唑(Imazalil)(58594-72-2)、酰胺唑(Imibenconazole)(86598-92-7)、种菌唑(Ipconazole)(125225-28-7)、叶菌唑(Metconazole)(125116-23-6)、脯菌唑(Myclobutanil)(88671-89-0)、恶咪唑(Oxpoconazole)(174212-12-5)、稻瘟酯(Pefurazoate)(58011-68-0)、戊菌唑(Penconazole)(66246-88-6)、咪鲜胺(Prochloraz)(67747-09-5)、丙环唑(Propiconazole)(60207-90-1)、丙硫醇克唑(Prothioconazole)(178928-70-6)、硅氟唑(Simeconazole)(149508-90-7)、戊唑醇(Tebuconazole)(107534-96-3)、四氟醚唑(Tetraconazole)(112281-77-3)、三泰芬(Triadimefon)(43121-43-3)、三唑醇(Triadimenol)(55219-65-3)、氟菌唑(Triflumizole)(99387-89-0)、灭菌唑(Triticonazole)(131983-72-7)、苄氯三唑醇(Diclobutrazol)(76738-62-0)、乙环唑(Etaconazole)(60207-93-4)、氟康唑(Fluconazole)(86386-73-4)、顺式氟康唑(Fluconazole-cis)(112839-32-4)、噻苯咪唑(Thiabendazole)(148-79-8)、喹康唑(103970-75-8)、拌种咯(Fenpiclonil)(74738-17-3)、护汰宁(Fludioxonil)(131341-86-1)、嘧菌环胺(Cyprodinil)(121552-61-2)、嘧菌胺(Mepanipyrim)(110235-47-7)、嘧霉胺(Pyrimethanil)(53112-28-0)、十二吗啉(Aldimorph)(91315-15-0)、十二环吗啉(Dodemorph)(1593-77-7)、丁苯吗啉(Fenpropimorph)(67564-91-4)、十三吗啉(Tridemorph)(81412-43-3)、苯锈啶(Fenpropidin)(67306-00-7)、螺恶茂胺(Spiroxamine)(118134-30-8)、异旅刘美(Isopyrazam)(881685-58-1)、色达安(Sedaxane)(874967-67-6)、百克芬(Bixafen)(581809-46-3)、吡噻菌胺Penthiopyrad)(183675-82-3)、福沙吡罗(Fluxapyroxad)(907204-31-3)、啶酰菌胺(Boscalid)(188425-85-6)、氟唑菌胺(Penflufen)(494793-67-8)、氟吡菌酰胺(Fluopyram)(658066-35-4)、双炔酰菌胺(Mandipropamid)(374726-62-2)、苯噻菌胺(Benthiavalicarb)(413615-35-7)、烯酰吗啉(Dimethomorph)(110488-70-5)、百菌清(Chlorothalonil)(1897-45-6)、氟啶胺(Fluazinam)(79622-59-6)、二氰蒽醌(Dithianon)(3347-22-6)、表苯草酮(Metrafenone)(220899-03-6)、三环唑(Tricyclazole)(41814-78-2)、甲霜灵(Mefenoxam)(70630-17-0)、灭达乐(Metalaxyl)(57837-19-1)、酸化苯并噻二唑(Acibenzolar)(126448-41-7)(苯并噻二唑-S-甲基(126448-41-7))、代森锰锌(Mancozeb)(8018-01-7)、辛唑嘧菌胺(Ametoctradine)(865318-97-4)、种菌唑(Ipconazole)(125225-28-7)、吲唑磺菌胺(Amisulbrom)(348635-87-0)、环氟菌胺(Cyflufenamid)(180409-60-3)、噻唑菌胺(Ethaboxam)(16650-77-3)、氟吡胺(Fluopicolide)(239110-15-7)、氟噻亚菌胺(Fluthianil)(304900-25-2)、异噻菌胺(Isotianil)(224049-04-1)、丙氧喹啉(Proquinazid)(189278-12-4)、瓦芬那(Valiphenal)(283159-90-0)、1-甲基-环丙烯(3100-04-7)、肟菌酯(Trifloxystrobin)(141517-21-7)、硫(7704-34-9)、碳酸铜铵(CAS 33113-08-5)、油酸铜(CAS 1120-44-1)、灭菌丹(Folpet)(133-07-3)、苯氧喹啉(Quinoxyfen)(124495-18-7)、克菌丹(Captan)(133-06-2)、环酰菌胺(Fenhexamid)(126833-17-8)、草铵膦及其盐(51276-47-2、35597-44-5(S-异构体))、草甘膦(1071-83-6)及其盐(69254-40-6(二铵)、34494-04-7(二甲铵)、38641-94-0(异丙铵)、40465-66-5(单铵)、70901-20-1(钾)、70393-85-0(倍半钠)、81591-81-3(三甲基锍))、1，3-二甲基-1H-吡唑-4羧酸(2-二氯亚甲基-3-乙基-1-甲基-茚满-4-基)-酰胺、1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4’-甲基硫基-联苯-2-基)-酰胺、1，3-二甲基-4H-吡唑-4-羧酸-[2-(2，4二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺、(5-氯-2，4-二甲基-吡啶-3-基)-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基-苯基)-甲酮、(5-溴-4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-(2，3，4-三甲氧基-6-甲基-苯基)-甲酮、2-{2-[(E)-3-(2，6-二氯苯基)-1-甲基-丙-2-烯-(E)-亚基胺基氧基甲基]-苯基}-2-[(Z)-甲氧基亚胺基]N-甲基乙酰胺、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基异恶唑啶-3-基]吡啶。
本发明的另一方面涉及式I化合物或如上定义的较佳的个别化合物、包含至少一种式I化合物或至少一种如上定义的较佳的个别化合物的组成物，或包含至少一种式I化合物或至少一种如上定义的较佳的个别化合物与如上所述的其他杀真菌剂混合的杀真菌混合物的用途，其用于控制或预防由植物病原性微生物(较佳为真菌生物体)所引起的植物(例如有用植物(如作物)、其繁殖材料(如种子)、收获的作物(如收获的粮食作物))或无生命材料感染。
本发明的另一方面涉及一种控制或预防由可能对人类有害的植物病原性或腐败微生物或生物体(尤其是真菌生物体)所引起的植物(例如有用植物(如作物)、其繁殖材料(如种子)、收获的作物(如收获的粮食作物))或无生命材料感染的方法，其包含将式I化合物或如上定义的较佳的个别化合物作为活性成分施用于植物、植物的部分或其所在地、其繁殖材料或无生命材料的任何部分。
控制或预防指的是减少可能对人类有害的植物病原性或腐败微生物或生物体(尤其是真菌生物体)的感染，达到显示改良的程度。
一种控制或预防由植物病原性微生物(尤其是真菌生物体)所引起的作物感染的较佳方法为叶面施药，该方法包含施用式I化合物或含有所述化合物中至少一种的农用化学组成物。施药频率及施药量将视感染相应病原体的风险而定。然而，式I化合物还可通过用液体配方浇灌植物所在地，或通过将固体形式(例如颗粒形式)的化合物施用于土壤(土壤施用)，经由土壤、通过根(系统作用)而渗入植物。对于水稻作物，可将这类颗粒施用于淹水的稻田。还可通过用杀真菌剂的液体配方浸渍种子或块茎，或用固体配方涂布种子或块茎来将式I化合物施用于种子(包衣)。
配方(例如含有式I化合物及(必要时)用于包覆式I化合物的固体或液体助剂或单体的组成物)可以已知方式，典型地通过充分混合和/或研磨化合物与增量剂(例如溶剂、固体载体及视情况选用的表面活性化合物(表面活性剂))来制备。
农用化学配方和/或组成物通常会含有0.1至99％重量、较佳0.1至95％重量的式I化合物；99.9至1％重量、较佳99.8至5％重量的固体或液体助剂；及0至25％重量、较佳0.1至25％重量的表面活性剂。
有利的施药量通常为每公顷(ha)5g至2kg的活性成分(a.i.)，较佳为10g至1kga.i./ha，最佳为20g至600g a.i./ha。当用作浸种剂时，合宜的剂量为每公斤种子10mg至1g活性物质。
尽管较佳将商品调配为浓缩物形式，但终端使用者通常会使用稀配方。
以下非限制性实施例将更为详细地说明上述发明。
实施例1：本实施例说明3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(化合物编号I.n.001)的制备
a)4-(3-乙氧羰基-苯基)-3，6-二氢-2H-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备1
在室温下，向3-碘苯甲酸乙酯(10g，36.2mmol)的二恶烷(400ml)溶液中相继添加氯化双三苯膦钯II(1.26g，1.8mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯2(13.44g，43.46mmol)和碳酸钠水溶液(11.5g在100ml水中，108.6mmol)。在110℃下搅拌3小时后，蒸发溶剂，将所得黄色油状物溶解于乙酸乙酯(300ml)中，以盐水(300ml)洗涤。在硫酸钠上干燥有机层，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷0∶1到3∶7)纯化粗混合物，得到4-(3-乙氧羰基-苯基)-3，6-二氢-2H-哌啶-1-羧酸叔丁酯(11.28g，94％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.39-1.43(t，3H)，1.53(s，9H)，2.55-2.59(m，2H)，3.64(t，2H)，4.17-4.22(m，2H)，4.35-4.42(q，2H)，6.12(m，1H)，7.39-7.43(t，1H)，7.55-7.58(m，1H)，7.91-7.94(m，1H)，8.05(s，1H)。MS：m/z＝332(M+1)。
b)4-(3-乙氧羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备3
使用H-Cube装置(20℃，10bar，2ml/分钟)通过Pd/C滤筒抽取4-(3-乙氧羰基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(11.28g，34.035mmol)的乙醇(680ml)溶液。然后减压蒸发溶剂，得到4-(3-乙氧羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(10.55g，93％)，其可不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.39-1.43(t，3H)，1.51(s，9H)，1.61-1.72(dq，1H)，1.78-1.90(m，1H)，2.66-2.74(dt，1H)，2.74-2.89(m，1H)，4.20-4.31(m，1H)，4.32-4.42(q，2H)，7.39-7.41(m，2H)，7.88-7.92(m，2H)。
MS：m/z＝334(M+1)。
c)3-哌啶-4-基-苯甲酸乙酯盐酸盐的制备1
在室温下，向4-(3-乙氧羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(10.55g，31.64mmol)的溶液中添加4M HCl的二恶烷溶液(79ml，316.41mmol)。在室温下搅拌隔夜后，减压蒸发溶
13-哌啶-4-基-苯甲酸乙酯还可根据下列参考文献制备：WO 2004092124 A2 20041028(Merck &Co.，Inc.，USA)。
2四甲基-[1，3，2]二氧硼烷-2-基)-3.6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯可按照下列参考文献制备：Eastwood，P.R.Tetrahedron Letters 2000，41，3705，还可向适合的供应商采购(CAS 286961-14-6)。剂。以乙醚湿磨所得的黄色粘稠油状物，过滤后得3-哌啶-4-基-苯甲酸乙酯盐酸盐(8.53g，定量)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.81-1.86(t，3H)，1.91-1.98(m，3H)，2.50-2.52(m，1H(与DMSO重叠)，2.95-3.05(m，2H)，3.32-3.39(m，2H)，4.31-4.39(q，2H)，7.49-7.52(m，2H)，7.81-7.83(m，2H)，9.5(br，2H)。MS：m/z＝234((M-HCl)+1)。
d)3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸乙酯的制备
向(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酸(5.23g，20.75mmol)的DMF(50ml)溶液中依次添加二异丙基乙胺(43ml，207.58mmol)、2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸甲铵(10.52g，22.83mmol)。在室温下搅拌15分钟后，将3-哌啶-4-基苯甲酸乙酯盐酸盐(5.6g，20.75mmol)添加至反应混合物中。在室温下搅拌隔夜后，蒸发溶剂，将所得褐色油状物溶解于乙酸乙酯(200ml)中，以饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗涤，用乙酸乙酯(200ml)再次萃取水相。合并的有机层用1M HCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇0∶1到1∶1)纯化粗混合物，得到3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸乙酯(4.35g，49.5％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.28-1.39(t，3H)，1.45-1.55(m，1H)，1.65-1.1.79(m，1H)，1.80-1.91(m，2H)，2.22(s，3H)，2.68-2.73(m，1H)，2.89-2.95(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，4.29-4.33(q，2H)，4.46-4.52(m，1H)，5.21-5.38(dd，2H，非对映异位)，6.50(s，1H)，7.47(t，1H)，7.55(d，1H)，7.80(s，1H)，7.81(d，1H)。MS：m/z＝424(M+1)。
e)3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸的制备
在室温下，向3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸乙酯(4.35g，10.27mmol)的甲醇(50ml)溶液中添加氢氧化钠水溶液(2M，7.7ml，15.41mmol)。在室温下搅拌4小时后，移除溶剂，将残余物溶解于THF(30ml)中，在室温下加入氢氧化锂水溶液(121mg溶于5ml水中)。在室温下搅拌隔夜后，移除溶剂，将残余物溶解于乙酸乙酯(50ml)中，用2M HCl水溶液酸化至pH值到1-2为止。分离各相后，以乙酸乙酯(20ml)再次萃取水层，以盐水(50ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发得到3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸(2.40g，59％)，其可不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.45-1.55(m，1H)，1.65-1.1.79(m，1H)，1.80-1.91(m，2H)，2.22(s，3H)，2.67-2.78(m，1H)，2.89-2.95(m，1H)，3.17-3.24(m，1H)，3.95-4.04(m，1H)，4.46-4.52(m，1H)，5.21-5.38(dd，2H，非对映异位)，6.50(s，1H)，7.47(t，1H)，7.55(d，1H)，7.80(s，1H)，7.81(d，1H)。MS：m/z＝396(M+1)。
f)3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(化合物编号I.n.001)的制备
在室温下，向3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸(100mg，0.25mmol)的DMF(2mL)溶液中依次添加二异丙基乙胺(0.16ml，0.76mmol)、2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸甲铵(0.128g，0.27mmol)。在室温下搅拌15分钟后，将(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)胺(0.045g，0.25mmol)添加至反应混合物中。在室温下搅拌2小时后，蒸发溶剂，将所得褐色油状物溶解于乙酸乙酯(10ml)中，以饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)洗涤，用乙酸乙酯(20ml)再次萃取水相。以1M HCl溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷1∶1到8∶2)纯化粗混合物，得到3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(125mg，94％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.52-1.61(m，1H)，1.68-1.89(m，5H)，1.91-2.02(m，1H)，2.22(s，3H)，2.64-2.92(m，4H)，3.15-3.24(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，4.46-4.52(m，1H)，5.19-5.38(m，3H)，6.50(s，1H)，7.12-7.19(m，4H)，7.38(d，1H)，7.75(d，1H)，7.82(s，1H)，8.71(d，1H)。MS：m/z＝525(M+1)。
实施例2：本实施例说明N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基苯甲酰胺(化合物编号I.o.001)的制备
a)N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(化合物编号I.o.001)的制备
在室温下，向3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸(320mg，0.80mmol)的DMF(8ml)溶液中依次添加二异丙基乙胺(1.01ml，4.85mmol)、2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸甲铵(0.41g，0.89mmol)。在室温下搅拌15分钟后，将甲基-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基胺(0.158g，0.80mmol)添加至反应混合物中。在室温下搅拌2小时后，蒸发溶剂，将所得褐色油状物溶解于乙酸乙酯(20ml)中，以饱和碳酸氢钠水溶液(30ml)洗涤，用乙酸乙酯(20ml)再次萃取水相。以1M HCl溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷1∶1到8∶2)纯化粗混合物，得到N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-苯甲酰胺(200mg，46％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.45-1.59(m，1H)，1.63-1.91(m，5H)，1.91-2.02(m，1H)，2.22(s，3H)，2.61(s，3H)，2.64-2.92(m，4H)，3.15-3.24(m，1H)，3.99-4.04(m，1H)，4.46-4.52(m，1H)，5.19-5.38(m，2H)，5.74-5.81(m，1H)，6.50(s，1H)，7.12-7.23(m，4H)，7.28-7.47(m，4H)。MS：m/z＝539(M+1)。
实施例3：本实施例说明N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.o.003)的制备
a)N-甲基-3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(化合物编号I.o.003)的制备
在室温下，向3-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-苯甲酸(320mg，0.80mmol)的DMF(8ml)溶液中依次添加二异丙基乙胺(1.01ml，4.85mmol)、2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸甲铵(0.41g，0.89mmol)。在室温下搅拌15分钟后，将甲基-((R)-1-苯基-乙基)胺(0.132g，0.80mmol)添加至反应混合物中。在室温下搅拌2小时后，蒸发溶剂，将所得褐色油状物溶解于乙酸乙酯(20ml)中，以饱和碳酸氢钠水溶液(30ml)洗涤，用乙酸乙酯(20ml)再次萃取水相。以1M HCl溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷1∶1到8∶2)纯化粗混合物，得到N-甲基3{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-N-((R)-1-苯基-乙基)-苯甲酰胺(170mg，41％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.55(d，3H)，1.62-1.71(m，1H)，1.82-1.89(m，2H)，1.99(s，3H)，2.22(s，3H)，2.54-2.73(m，3H)，2.81-2.90(m，1H)，3.12-3.21(m，1H)，3.994.04(m，1H)，4.46-4.52(m，1H)，5.19-5.38(m，2H)，6.50(s，1H)，7.12-7.41(m，9H)。MS：m/z＝513(M+1)
实施例4：本实施例说明1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(化合物编号I.q.005)的制备
a)3’，6’-二氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸叔丁酯6-乙酯的制备
在室温下，向6-溴-吡啶-2-羧酸乙酯(1g，4.35mmol)的二恶烷(40ml)溶液中相继添加氯化双三苯膦钯II(0.152g，0.217mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧硼烷-2-基)-3，6二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯2(1.61g，5.21mmol)和碳酸钠水溶液(1.38g在10ml水中，13.04mmol)。在110℃下搅拌3小时后，蒸发溶剂，将所得黄色油状物溶解于乙酸乙酯(30ml)中，以盐水(30ml)洗涤。在硫酸钠上干燥有机层，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷0∶1到3∶7)纯化粗混合物，得到3’，6’-二氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸叔丁酯6-乙酯(1.13g，78％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.31-1.38(t，3H)，1.47(s，9H)，2.55-2.59(m，2H)，3.51-3.59(m，2H)，4.08-4.12(m，2H)，4.31-4.37(q，2H)，6.74(m，1H)，7.75-7.79(d，1H)，7.88-7.91(m，1H)，7.92-7.99(t，1H).MS：m/z＝333(M+1)。
b)3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯6-乙酯的制备
使用H-Cube装置(20℃，10bar，2ml/分钟)通过Pd/C滤筒抽取3’，6’-二氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯6-乙酯(1.12g，3.37mmol)的乙醇(67ml)溶液。然后减压蒸发溶剂，得到3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯6-乙酯(1.001g，89％)，其可不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.31-1.38(t，3H)，1.47(s，9H)，1.55-1.65(m，2H)，1.79-1.88(m，2H)，2.91-2.99(m，2H)，3.42-3.48(m，1H)，4.05-4.12(m，2H)，4.31-4.37(q，2H)，7.55(d，1H)，7.84-7.92(m，2H)。MS：m/z＝333(M+1)。MS：m/z＝335(M+1)。
c)3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯的制备
在室温下向3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯6-乙酯(100mg，0.3mmol)的甲醇(5ml)溶液添加氢氧化钠(2M，0.23ml，0.5mmol)。在室温下搅拌4小时后，移除溶剂，将残余物溶解于THF(5ml)中，在室温下添加饱和氢氧化锂水溶液(7mg溶于1ml水)。在室温下搅拌隔夜后，移除溶剂，将残余物溶解于乙酸乙酯(10ml)中，用2M HCl水溶液酸化至pH值到2-3为止。分离各相后，以乙酸乙酯(10ml)再次萃取水层，以盐水(10ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发得到3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯的(45mg，49％)，其可不经进一步纯化即用于下一步骤中。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.43(s，9H)，1.58-1.68(m，2H)，1.81-1.84(m，2H)，2.84-2.96(m，2H)，3.27-3.39(m，1H)，4.07-4.10(m，2H)，7.52-7.54(d，1H)，7.86-7.92(m，2H)。MS：m/z＝329(M+23)。
d)6-[甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-胺基甲酰基]-3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶1’-羧酸叔丁酯的制备
在室温下向3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-6，1’-二羧酸1’-叔丁酯(150mg，0.49mmol)、甲基-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-胺(0.079g，0.49mmol)和二异丙基乙胺(0.50ml，0.49mmol)的DMF(10mL)溶液逐滴加入BOP(238mg，0.49mmol)。在室温下搅拌隔夜后，将反应混合物倾倒入水(10ml)中，以乙酸乙酯(20ml)萃取。以乙酸乙酯(20ml)再次萃取水相。以碳酸氢钠饱和水溶液(30ml)、1M HCl溶液(30ml)和盐水(30ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/环己烷4∶1)纯化粗混合物，得到6-[甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-胺基甲酰基]-3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-1’-羧酸’-叔丁酯(215mg，97％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.47(s，9H)，1.64-2.05(m，8H)，2.18-2.22(m，1H)，2.72-2.81(m，4H)，2.82(s，3H)，4.15-4.25(m，2H)，5.15-5.20(m，1H)，7.18-7.25(m，5H)，7.53-7.71(m，1H)，7.73-7.74(m，1H)。
e)1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺盐酸盐的制备
在室温下向6-[甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-胺基甲酰基]-(3’，4’，5’，6’-四氢-2’H-[2，4’]双吡啶-1’-羧酸-叔丁酯(202mg，0.45mmol)的溶液添加4M HCl的二恶烷(1.13ml，4.5mmol)溶液。在室温下搅拌隔夜后，加压蒸发溶剂，得到1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺盐酸盐(162mg，93％)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝1.83-2.02(m，6H)，2.51(s，3H)，2.52-2.59(m，2H)，2.71-3.03(m，2H)，3.29-3.38(m，2H)，3.97-4.05(m，2H)，4.78-4.83(m，1H)，7.08-7.23(m，4H)，7.36-7.41(m，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.90-7.95(m，1H)，8.81(br，1H)，9.04(br，1H)。
f)1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(化合物编号I.q.005号)的制备
在室温下向(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酸(81mg，0.39mmol)、1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-酰胺盐酸盐(150mg，0.39mmol)和二异丙基乙胺(0.41ml，0.39mmol)的DMF溶液逐滴加入BOP(191mg，0.39mmol)。在室温下搅拌隔夜后，将反应混合物倾倒入水(10ml)中，以乙酸乙酯(20ml)萃取。以乙酸乙酯(20ml)再次萃取水相。以碳酸氢钠饱和水溶液(30ml)、1M HCl溶液(30ml)和盐水(30ml)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化粗混合物，得到1’-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六氢-[2，4’]双吡啶-6-羧酸甲基-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-酰胺(150mg，71％)。熔点＝62-65℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.67-2.02(m，6H)，2.18-2.22(m，1H)，2.30(s，3H)，2.71(s，3H)，2.72-2.75(m，2H)，3.17-3.27(m，2H)，3.97-4.05(m，2H)，4.58-4.78(m，2H)，4.96(s，2H)，5.05-5.15(m，1H)，6.33(s，1H)，7.10-7.24(m，4H)，7.28-7.32(m，1H)，7.57-7.58(m，1H)，7.76-7.78(m，1H)。
下表1说明本发明的个别式I化合物的实例。
表1：本发明的个别式I化合物
Figure BDA0000134909510000321
Figure BDA0000134909510000331
Figure BDA0000134909510000341
Figure BDA0000134909510000351
Figure BDA0000134909510000371
Figure BDA0000134909510000391
Figure BDA0000134909510000401
Figure BDA0000134909510000411
Figure BDA0000134909510000441
Figure BDA0000134909510000451
Figure BDA0000134909510000461
Figure BDA0000134909510000471
Figure BDA0000134909510000481
Figure BDA0000134909510000501
Figure BDA0000134909510000511
Figure BDA0000134909510000521
其中
a)192种式(I.a)化合物：
Figure BDA0000134909510000522
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
b)192种式(I.b)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
c)192种式(I.c)化合物：
Figure BDA0000134909510000531
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
d)192种式(I.d)化合物：
Figure BDA0000134909510000532
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
e)192种式(I.e)化合物：
Figure BDA0000134909510000533
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
f)192种式(I.f)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
g)192种式(I.g)化合物：
Figure BDA0000134909510000535
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
h)192种式(I.h)化合物：
Figure BDA0000134909510000541
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
i)192种式(I.i)化合物：
Figure BDA0000134909510000542
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
j)192种式(I.j)化合物：
Figure BDA0000134909510000543
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
k)192种式(I.k)化合物：
Figure BDA0000134909510000544
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
m)192种式(I.m)化合物：
Figure BDA0000134909510000545
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
n)192种式(I.n)化合物：
Figure BDA0000134909510000546
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
o)192种式(I.o)化合物：
Figure BDA0000134909510000551
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
p)192种式(I.p)化合物：
Figure BDA0000134909510000552
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
q)192种式(I.q)化合物：
Figure BDA0000134909510000553
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
r)192种式(I.r)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
s)192种式(I.s)化合物：
Figure BDA0000134909510000555
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
t)192种式(I.t)化合物：
Figure BDA0000134909510000561
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
u)192种式(I.u)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
v)192种式(I.v)化合物：
Figure BDA0000134909510000563
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
w)192种式(I.w)化合物：
Figure BDA0000134909510000564
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
x)192种式(I.x)化合物：
Figure BDA0000134909510000565
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
y)192种式(I.y)化合物：
Figure BDA0000134909510000571
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
z)192种式(I.z)化合物：
Figure BDA0000134909510000572
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
aa)192种式(Iaa)化合物：
Figure BDA0000134909510000573
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ab)192种式(I.ab)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ac)192种式(I.ac)化合物：
Figure BDA0000134909510000575
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ad)192种式(I.ad)化合物：
Figure BDA0000134909510000581
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ae)192种式(I.ae)化合物：
Figure BDA0000134909510000582
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
af)192种式(I.af)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ag)192种式(I.ag)化合物：
Figure BDA0000134909510000584
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ah)192种式(I.ah)化合物：
Figure BDA0000134909510000585
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ai)192种式(I.ai)化合物：
Figure BDA0000134909510000591
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
aj)192种式(I.aj)化合物：
Figure BDA0000134909510000592
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ak)192种式(I.ak)化合物：
Figure BDA0000134909510000593
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
am)192种式(I.am)化合物：
Figure BDA0000134909510000594
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
an)192种式(I.an)化合物：
Figure BDA0000134909510000595
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ao)192种式(I.ao)化合物：
Figure BDA0000134909510000601
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ap)192种式(I.ap)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
aq)192种式(I.aq)化合物：
Figure BDA0000134909510000603
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ar)192种式(I.ar)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
as)192种式(I.as)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
at)192种式(I.at)化合物：
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
au)192种式(I.au)化合物：
Figure BDA0000134909510000612
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
av)192种式(I.av)化合物：
Figure BDA0000134909510000613
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
aw)192种式(I.aw)化合物：
Figure BDA0000134909510000614
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ax)192种式(I.ax)化合物：
Figure BDA0000134909510000615
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
ay)192种式(I.ay)化合物：
Figure BDA0000134909510000621
其中A、Q、R1及R9如表1中所定义。
在本说明书全文中，温度单位为摄氏度，“m.p.”指的是熔点。LC/MS意谓液相色谱/质谱，有关装置及方法的描述为：(Agilent公司的HP 1100HPLC，PhenomenexGemini C 18，3μm粒度，110埃，30x3mm柱，1.7ml/分钟，60℃，H2O+0.05％HCOOH(95％)/CH3CN/MeOH 4∶1+0.04％HCOOH(5％)-2分钟-CH3CN/MeOH 4∶1+0.04％HCOOH(5％)-0.8分钟，Waters的ZQ质谱仪，离子化方法：电喷雾(ESI)，极性：正离子，毛细管电压(kV)3.00，锥电压(V)30.00，萃取器(V)2.00，源温度(℃)100，去溶剂化温度(℃)250，锥气体流量(L/Hr)50，去溶剂化气体流量(L/Hr)400))。
表2：表1化合物的熔点及LC/MS数据
Figure BDA0000134909510000622
Figure BDA0000134909510000631
Figure BDA0000134909510000641
本发明化合物可根据上述反应流程制备，除非另作说明，否则其中各变量的定义如上文针对式(I)化合物所定义。
生物学实施例
致病疫霉菌/番茄/叶圆片(番茄晚疫病)
将番茄叶圆片置于多孔培养盘(24孔格式)中的水琼脂上，喷洒稀释在水中的配制测试化合物。施药后1天，以真菌的孢子悬浮液接种叶圆片。在人工气候箱中，在16℃及75％相对湿度下，以24小时暗接12小时亮/12小时暗的照明方案培育经接种的叶圆片，当适当程度的病害出现在未经处理的校验叶圆片中时(施药后57天)，以相对于未经处理者的病害控制百分比来评估化合物活性。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.n.011、I.n.049、I.n.097、I.t.001、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
致病疫霉菌/马铃薯/预防性(马铃薯晚疫病)
在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒2周龄的马铃薯植物栽培品种Bintje。通过在施药后2天对测试植物喷洒孢子囊悬浮液进行接种。在生长室中，在18℃下，利用14小时亮/天及100％相对湿度来培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后5-7天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.n.049、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
致病疫霉菌/马铃薯/持久性(马铃薯晚疫病)
在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒2周龄的马铃薯植物栽培品种Bintje。
通过在施药后6天对测试植物喷洒孢子囊悬浮液进行接种。在生长室中，在18℃下，利用14小时亮/天及100％相对湿度来培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后9-11天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.097、I.t.001、I.v.001、I.z.001实现至少80％的病害控制。
致病疫霉菌/马铃薯/治疗性(马铃薯晚疫病)
通过在施药前一天喷洒孢子囊悬浮液来接种2周龄的马铃薯栽培品种Bintje。在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒接种植物。在生长室中，在18℃下，利用14小时亮/天及100％相对湿度来培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后34天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
葡萄单轴霉/葡萄/叶圆片预防性(葡萄霜霉病)
将葡萄藤叶圆片置于多孔培养盘(24孔格式)中的水琼脂上，喷洒稀释在水中的配制测试化合物。施药后1天，以真菌的孢子悬浮液接种叶圆片。在人工气候箱中，在19℃及80％相对湿度下，以12小时亮/12小时暗的照明方案培育经接种的叶圆片，当适当程度的病害出现在未经处理的校验叶圆片中时(施药后6-8天)，以相对于未经处理者的病害控制百分比来评估化合物活性。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.n.011、I.n.049、I.n.097、I.t.001、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
葡萄单轴霉/葡萄/预防性(葡萄霜霉病)
在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒5周龄的葡萄秧苗栽培品种Gutedel。
通过在施药后一天对测试植物下部叶表面喷洒孢子囊悬浮液进行接种。在温室中，在22℃下及100％相对湿度下培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后6-8天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.n.011、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
葡萄单轴霉/葡萄/持久件(葡萄霜霉病)
在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒5周龄的葡萄秧苗栽培品种Gutedel。
通过在施药后6天对测试植物下部叶表面喷洒孢子囊悬浮液进行接种。在温室中，在22℃下及100％相对湿度下培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后11-13天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.t.001、I.v.001、I.z.001及I.z.005实现至少80％的病害控制。
葡萄单轴霉/葡萄/治疗性(葡萄霜霉病)
通过在施药前一天在5周龄的葡萄秧苗栽培品种Gutedel下部叶表面喷洒孢子囊悬浮液进行接种。在喷雾室中，用水中稀释的配方测试化合物喷洒接种葡萄植物。在温室中，在22℃下及100％相对湿度下培育经接种的测试植物，在适当程度的病害出现在未经处理的校验植物上时(施药后4-6天)，评估病害所覆盖的叶面积百分比。
在此测试中，在与相同条件下显示广泛病害发展的未经处理的对照叶圆片相比较时，200ppm的化合物I.n.001、I.n.003、I.n.005、I.n.009、I.n.049、I.v.001及I.z.001实现至少80％的病害控制。

Claims (15)

1.一种式I的化合物：
Figure FDA0000134909500000011
其中
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-、x-N(R14)-C(＝O)-、x-N(R15)-C(＝S)-或x-C(R16R17)-SO2-、x-N＝C(R30)-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1或2，前提是n为2时，p为1。
R1为苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、吡啶基、咪唑基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19和R30各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R8、R14和R15各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure FDA0000134909500000012
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
或其盐或N-氧化物。
2.如权利要求1的化合物，其中
A为x-C(R10R11)-C(＝O)-、x-C(R12R13)-C(＝S)-、x-O-C(＝O)-、x-O-C(＝S)-或x-C(R16R17)-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18或N；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或吡唑基；其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基；
R8为氢或C1-C4烷基；
R9为苯基、苄基或基团(a)：
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素、氰基、羟基和胺基的取代基取代。
3.如权利要求1的化合物，其中
A为x-CR10R11-C(＝O)-、x-O-C(＝O)-或x-CR16R17-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CR18；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CR19或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CR19，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键；
Q为氧或硫；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或吡唑基，其中苯基及吡唑基各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和卤素的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R16、R17、R18和R19各自独立地为氢、氟或甲基；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure FDA0000134909500000031
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基和卤素的取代基取代。
4.如权利要求1的化合物，其中
A为x-CH2-C(＝O)-、x-O-C(＝O)-或x-CH2-SO2-，在各情况下x表示连接到R1的键；
T为CH；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CH或N，前提是Y1、Y2、Y3和Y4中至少2个为CH，并且前提是含有Y1、Y2、Y3和Y4的环中没有N-N键；
Q为氧；
n为1或2；
p为1；
R1为苯基或基团(a)：
Figure FDA0000134909500000032
其中苯基及基团(b)各自视情况由1至3个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基的取代基取代；
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地为氢；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure FDA0000134909500000033
Figure FDA0000134909500000041
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基和卤素的取代基取代。
5.如权利要求1的化合物，其中
A为x-CH2-C(＝O)-，其中x表示连接到R1的键；
T为CH；
Y1、Y2、Y3和Y4独立为CH；
Q为氧；
N为2；
p为1；
R1选自基团(c)或(d)：
Figure FDA0000134909500000042
其中R22、R23、R24和R25独立选自氢、卤素、甲基和卤代甲基；
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自为氢；
R8为氢或甲基；且
R9为苯基、苄基或基团(a)：
Figure FDA0000134909500000043
其中苯基、苄基及基团(a)各自视情况由1至3个独立选自甲基、卤代甲基和卤素的取代基取代。
6.如权利要求1至5的化合物中，其中Y1、Y2、Y3和Y4至少3个为CH，其他的Y1、Y2、Y3和Y4为CH或N。
7.如权利要求1至6中任一项的化合物，其中Y2为N。
8.如权利要求1至7中任一项的化合物，其中p为1，n为2。
9.如权利要求1至8中任一项的化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6和R7为H。
10.如权利要求1至9中任一项的化合物，其中Q为0。
11.一种式I.a的化合物：
Figure FDA0000134909500000051
其中R1’为C1-C8烷基，Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9具有如权利要求1至10中任一项中对式I的定义；
或一种式II的化合物：
Figure FDA0000134909500000052
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有权利要求1至10中任一项式I的定义；
或一种式IV的化合物：
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、T、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有权利要求1至10中任一项式I的定义；且
R26为C1-C6烷基或视需要取代的芳基；
或一种式V的化合物：
Figure FDA0000134909500000061
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R6及R7具有权利要求1至10中任一项式I的定义；
R26为C1-C6烷基或视需要取代的芳基；
或一种式X的化合物：
Figure FDA0000134909500000062
其中Y1、Y2、Y3、Y4、Q、n、p、R2、R3、R4、R6及R7具有权利要求1至10中任一项式I的定义；R26为C1-C6烷基或视情况取代的芳基；
或一种式XI的化合物：
Figure FDA0000134909500000071
其中Y1、Y2、Y3、Y4、A、Q、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7具有权利要求1至10中任一项式I的定义；Hal代表卤素。
12.如权利要求11的化合物，其中R26为视情况由1至3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、胺基、氰基和卤素的取代基取代的C1-C6烷基或苯基。
13.一种杀真菌组成物，其包含至少一种如权利要求1至10中任一项的化合物及农业上可接受的载体，视情况包含助剂，且视情况包含至少一种额外的杀真菌活性化合物。
14.一种控制或预防由可能对人类有害的植物病原性或腐败微生物或生物体所引起的植物、其繁殖材料、收获的作物或无生命材料感染的方法，其包含对该植物、该植物的部分或其所在地、其繁殖材料或该无生命材料的任何部分施用如权利要求1至10中任一项的化合物。
15.如权利要求14的化合物，其中的植物病原性微生物较佳为真菌生物体。
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