ES2588330T3 - Heterociclos microbiocidas - Google Patents

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ES2588330T3
ES2588330T3 ES10739639.2T ES10739639T ES2588330T3 ES 2588330 T3 ES2588330 T3 ES 2588330T3 ES 10739639 T ES10739639 T ES 10739639T ES 2588330 T3 ES2588330 T3 ES 2588330T3
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compound
alkyl
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halogen
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Sarah Sulzer-Mosse
Clemens Lamberth
Laura Quaranta
Mathias Stephan Respondek
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Syngenta Participations AG
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Abstract

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** donde A es x-C(R10R11)-C(>=O)-, x-C(R12R13)-C(>=S)-, x-O-C(>=O)-, x-O-C(>=S)-, x-N(R14)-C(>=O)-, x-N(R15)-C(>=S)-, x-C(R16R17)- SO2- o x-N>=C(R30)-, en cada caso x indica el enlace que está conectado a R1; T es CR18 o N; Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR19 o N; Q es O o S; n es 1 o 2; p es 1 o 2, siempre que cuando n sea 2, p sea 1; R1 se selecciona del grupo (c) o (d):**Fórmula** donde R22, R23, R24 y R25 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, metilo y halometilo; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 y R30 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R8, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4; y R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):**Fórmula** donde el fenilo, bencilo y grupo (a) están sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halógeno, ciano, hidroxi y amino; o una de sus sales o N-óxidos.

Description

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DESCRIPCION
Heterociclos microbiocidas
La presente invencion se refiere a heterociclos, p. ej., como principios activos, que tienen actividad microbiocida, en particular, actividad fungicida. La invencion se refiere ademas a la preparacion de estos heterociclos, a derivados heterodclicos utilizados como intermedios en la preparacion de estos heterociclos, a la preparacion de estos intermedios, a composiciones agroqmmicas que comprenden al menos uno de los heterociclos, a la preparacion de estas composiciones y al uso de los heterociclos o las composiciones en agricultura u horticulture para controlar o prevenir la infestacion de plantas, cultivos alimentarios recolectados, semillas o materiales inertes por parte de microorganismos fitopatogenos, preferentemente hongos.
Ciertos heterociclos para su uso como fungicidas se describen en los documentos WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, WO 2008/091580, WO 2008/091594 y WO 2009/055514.
La presente invencion proporciona compuestos de formula I:
R3 R4
R
imagen1
imagen2
-R9
R
(I)
donde
A es x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)-, x-C(R16R17)- SO2- o x-N=C(R30)-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R1;
T es CR18 o N;
Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR19 o N;
Q es O o S;
n es 1 o 2;
p es 1 o 2, siempre que cuando n sea 2, p sea 1; R1 se selecciona del grupo (c) o (d):
imagen3
22 23 24 25
donde R , R , R y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, metilo y halometilo;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 y R30 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno,
ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
R8, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-C4; y
R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
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40
imagen4
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halogeno, ciano, hidroxi y amino;
o una de sus sales o N-oxidos.
Cuando se indique que los sustituyentes estan opcionalmente sustituidos, esto quiere decir que pueden tener uno o mas sustituyentes identicos o diferentes, o que pueden no tenerlos. Normalmente, no habra mas de tres de estos sustituyentes opcionales presentes a la vez.
El termino "halogeno" se refiere a fluor, cloro, bromo o yodo.
El termino "amino" se refiere a -NH2.
Los sustituyentes alquilo, alquenilo o alquinilo pueden ser de cadena lineal o ramificada. El termino "alquilo" solo o formando parte de otro sustituyente es, dependiendo del numero de atomos de carbono mencionado, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo y sus isomeros, por ejemplo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, isoamilo o pivaloflo.
Un grupo haloalquilo puede contener uno o mas atomos halogenos identicos o diferentes y, por ejemplo, puede referirse a CH2Cl, CHCl2, CCla, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 o CCl3CCl2.
La presencia de uno o mas atomos de carbono asimetricos posibles en un compuesto de formula I quiere decir que los compuestos pueden existir en formas opticamente isomericas, es decir, formas enantiomericas o diastereomericas. Como resultado de la presencia de un posible doble enlace C=C alifatico, puede existir isomena, es decir, isomena cis- trans o (E)-(Z). Tambien pueden existir atropoisomeros como resultado de la rotacion restringida de un enlace sencillo. Se pretende que la formula I incluya todas estas formas isomericas posibles y sus mezclas. La presente invencion incluye todas estas formas isomericas posibles y sus mezclas para un compuesto de formula I. Asimismo, se pretende que la formula I incluya todos los tautomeros posibles. La presente invencion incluye todas las formas tautomericas posibles para un compuesto de formula I.
En cada caso, los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion estan en forma libre, en forma oxidada como un N-oxido o en forma salina, p. ej., una forma salina util desde un punto de vista agronomico.
Los N-oxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromaticos que contienen nitrogeno. Se describen, por ejemplo, en el libro “Heterocyclic N-oxides” de A. Albini y S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
Las sales adecuadas de los compuestos de formula I incluyen aquellas resultantes de la adicion de acido tales como las obtenidas con un acido mineral inorganico, p. ej., acido clortndrico, bromtHdrico, sulfurico, mtrico o fosforico, o un acido carboxflico organico, p. ej., acido oxalico, tartarico, lactico, butmco, toluico, hexanoico o ftalico, o un acido sulfonico, p. ej., acido metano-, benceno-o toluenosulfonico.
Preferentemente, el compuesto de formula I es un compuesto en el que:
A es x-CR10R11-C(=O)-, x-O-C(=O)- o x-CR16R17-SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R1;
T es CR18;
1 2 3 4 19 1 2 3 4 19
Y , Y , Y e Y son independientemente CR o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y , Y , Y e Y sean CR y siempre que no haya enlaces N-N en el anillo que contiene Y1, Y2, Y3 e Y4;
Q es O o S;
n es 1 o 2;
p es 1;
R1 se selecciona del grupo (c) o (d):
imagen5
22 23 24 25
donde R , R , R y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, metilo y halometilo; R2, R3, R4, R5, R6 y R7, son cada uno hidrogeno;
R8 es hidrogeno o metilo; y 5 R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a)
(a)
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxi y halogeno.
10 Preferentemente, el compuesto de formula I es un compuesto en el que:
A es x-CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- o X-CH2-SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R1;
T es CH;
Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y1, Y2, Y3 e Y4 sean CH y siempre que no haya enlaces N-N en el anillo que contiene Y1, Y2, Y3 e Y4;
15 Q es O;
n es 1 o 2;
p es 1;
R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son cada uno hidrogeno;
R8 es hidrogeno o metilo; y 20 R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a)
imagen6
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxi y halogeno.
25 Preferentemente, el compuesto de formula I es un compuesto en el que:
A es x-CH2-C(=O)- donde x indica el enlace que esta conectado a R1;
T es CH;
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Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH;
Q es O; n es 2; p es 1;
R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son cada uno hidrogeno; R8 es hidrogeno o metilo; y R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a)
imagen7
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre metilo, halometilo y halogeno.
La invencion tambien se refiere a compuestos de formula I en los que:
A es x-CH2-C(=O)-, x-CH2C(=S)-, x-OC(=O)-, X-CH2SO2-, siendo x en cada caso el enlace con R1;
T es CH o N;
Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y1, Y2, Y3 e Y4 sean CH y siempre que no haya enlaces N-N en el anillo que contiene Y1, Y2, Y3;
Q es O o S;
n es 1 o 2;
p es 1 o 2, siempre que cuando n sea 2, p sea 1;
R1 es un grupo (e), (f), (g) o (h):
imagen8
R8 es hidrogeno o metilo; R9 es un grupo (i), (j) o (k):
imagen9
5
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35
R24, R25 y R30
Y4, Q, n, p, R', R2, R3, R4, R5, R6, R7, R°, R9, R'0, R", R'2, R'3, R'4, R'5, R'6, R1', R'°, R'9, R22, R haciendo referencia a los compuestos de formula I. Para cualquiera de estos sustituyentes, cualquiera de las definiciones que se presentan a continuacion se puede combinar con cualquier definicion de cualquiera de los demas sustituyentes que se presentan a continuacion. La invencion incluye compuestos de formula que contenga todas las combinaciones posibles de definiciones de sustituyentes que se presentan a continuacion o en otra parte de este documento. En general, en este documento cualquier definicion de un sustituyente se puede combinar con cualquier otra definicion de un sustituyente.
A es x-qR'WYc^O)- x-C(R'2R'3)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R'4)-C(=O)-, x-N(R'5)-C(=S)- o x-qR'W7)- SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R'. Preferentemente, A es x^R^'^-C^O)-, x-C(r’I2R’13)- C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- o x-C(R’l6R’l7)-SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R'. Mas preferentemente, A es x^R^^-C^O)-, x-O-C(=O)- o x-CR’l6R’l7-SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R'. Aun mas preferentemente, A es x-CH2-C(=O)-, x-CH2C(=S)-, x-OC(=O)-, X-CH2SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R'. Incluso mas preferentemente, A es x-CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- o x-CH2-SO2-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R'. De la forma mas preferida, A es x-CH2-C(=O)-, donde x indica el enlace que esta conectado a R'.
T es CR^ o N. Preferentemente, T es CH o N. De la forma mas preferida, T es CH.
n es ' o 2. Preferentemente, n es 2.
p es ' o 2, siempre que cuando n sea 2, p sea 1 Preferentemente, p es 1
y', Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR'9 o N, p. ej., Y', Y2, Y3 e Y4 pueden ser independientemente CH o N. Mas
preferentemente, Y', Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR'9 o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y', Y2, Y3 e Y4 sean CR'9. Aun mas preferentemente, Y', Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR'9 o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y', Y2, Y3 e Y4 sean CR'9 y siempre que no haya enlaces N-N en el anillo que contiene Y', Y2, Y3 e Y4. Incluso mas preferentemente, Y', Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH o N, siempre que al menos 2 de los grupos Y', Y2, Y3 e Y4 sean CH y siempre que no haya enlaces N-N en el anillo que contiene y', Y2, Y3 e Y4.
Q es O o S. Preferentemente, Q es O.
r' se selecciona del grupo (c) o (d):
imagen10
22 23 24 25
donde R , R , R y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, metilo y halometilo;
R2, R3, R4, R5,
R6, R7, R'0, R'', R'2, R'3, R'6, R
''
'2 '3 '6
r'8 y r'9 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C'-C4 o haloalquilo C'-C4. Mas preferentemente, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R'0, r'', r'2, r'3, r'6, r'7, r'8 y
r'9 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo CrC4 o haloalquilo CrC4. Aun mas preferentemente, R2, R3, R4, R5, R6, R7, r'0, R’1’1, r'6, r'7, r'8 y R'9 son cada uno independientemente hidrogeno, fluoro o metilo. Incluso
mas preferentemente, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R'0, R’1’1, r'6, r'7, r'8 y R'9 son cada uno hidrogeno.
o 1A 1Cr q .h / w c
R , R y R son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C^C4. Preferentemente, R , R y R son cada uno independientemente hidrogeno o metilo. Preferentemente, R8, r'4 y R'5 son cada uno hidrogeno.
R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
imagen11
(a)
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halogeno, ciano, hidroxi y amino. Preferentemente, R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
imagen12
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxi y halogeno.
Mas preferentemente, R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
imagen13
donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre metilo, halometilo y halogeno.
En un grupo de compuestos, R9 es (i), (j) o (k):
15
20
25
imagen14
22 23 24 25
Preferentemente, R es hidrogeno o CF3. Preferentemente, R , R y R son independientemente hidrogeno o metilo.
R30 es hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4. Preferentemente, R30 es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4. Preferentemente, R30 es hidrogeno, fluoro o metilo. Mas preferentemente, R30 es hidrogeno.
En un grupo de compuestos, al menos dos de los grupos Y1, Y2, Y3 e Y4 son CH y los demas grupos Y1, Y2, Y3 y Y4 son CH o N.
En un grupo de compuestos, al menos tres de los grupos Y1, Y2, Y3 e Y4 son CH y el otro grupo Y1, Y2, Y3 o Y4 es CH o N.
1 4 2 3 2 3
En un grupo de compuestos, Ye Y son CH, uno de los grupos Y e Y es CH y el otro grupo Y o Y es CH o N.
En un grupo de compuestos, Y1, Y2 e Y4 son CH, e Y3 es N.
En un grupo de compuestos, Y1, Y3 e Y4 son CH, e Y2 es N.
En un grupo de compuestos, Y1, Y2, Y3 e Y4 son CH.
En un grupo de compuestos, Y2 es N.
En un grupo de compuestos, Y3 es N.
En un grupo de compuestos, p es 1 y n es 2.
En un grupo de compuestos, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son H.
En un grupo de compuestos, Q es O.
10
En un grupo de compuestos, A es x-CH2-C(=O)-, donde x representa el enlace que esta conectado a R1. En un grupo de compuestos, R1 es un grupo (f)
imagen15
En un grupo de compuestos, R8 es hidrogeno.
Para no dar lugar a dudas, cuando n es 1 y p es 1, los compuestos de formula I tienen la formula de acuerdo con la formula IA:
R3 R4
R
R1 N
A
imagen16
R9
(IA)
R6 R7 Y4
R
donde A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la
formula I.
Cuando n es 2 y p es 1, los compuestos de formula I tienen la formula de acuerdo con la formula IB:
R3 R4
R
imagen17
R N
'A
6
9
R (IB)
R 4
R7 R6/VY
R
donde A, T, G, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la
formula I.
Cuando n es 1 y p es 2, los compuestos de formula I tienen la formula de acuerdo con la formula IC:
R3 R2
R
imagen18
R5
Q
Y3'
- Y
'N'
R
9
'R (IC)
5
donde A, T, G, Y1, Y2, Y3, Y4, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la
formula I.
La invencion tambien se refiere a compuestos de formula IA, formula IB y formula IC, segun se ha mostrado anteriormente.
5 La invencion tambien se refiere a compuestos de formula ID:
R3 R4
R
imagen19
Y3'
Q
N
-2 J,8
,R9
(ID)
donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I. Las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han definido anteriormente.
10 La invencion tambien se refiere a compuestos de formula IE:
R3
R
4
imagen20
imagen21
N
R8
R9
(IE)
donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I. Las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han definido anteriormente.
15
La invencion tambien se refiere a un compuesto de formula IF:
imagen22
(IF)
donde T es N o CH;
Y2 e Y3 son ambos CH, o uno de los grupos Y3 e Y2 es N y el otro es CH; y
R1 y R9 son como se han descrito para un compuesto de formula I, segun se ha definido anteriormente. Las definiciones 20 preferidas de R1 y R9 son como se han definido anteriormente.
La invencion tambien se refiere a un compuesto de formula IG:
imagen23
Y2 e Y3 son ambos CH, o uno de los grupos Y3 e Y2 es N y el otro es CH; y
R9 es como se ha descrito para un compuesto de formula I, segun se ha definido anteriormente. Las definiciones 5 preferidas de R9 son como se han definido anteriormente.
La invencion tambien incluye compuestos de formula I en los que R1 es un grupo protector, tal como un grupo alquilo. En consecuencia, la invencion incluye compuestos de formula l.a:
imagen24
donde R1 es alquilo C1-C8, p. ej., alquilo C1-C4, preferentemente ferf-butilo, y Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R2, R3, R4, R5,
10 R6, R7, R8 y R9 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I, segun se ha definido anteriormente. Las
definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son como se han definido
anteriormente.
La invencion tambien se refiere a otros intermedios utiles en la preparacion de compuestos de formula I.
La invencion se refiere a un compuesto de formula IV:
15
20
R3
R
4
imagen25
imagen26
imagen27
O
R26
(IV)
donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I, segun se define anteriormente, y las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido anteriormente; y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido. Preferentemente, R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno.
La invencion se refiere a un compuesto de formula V:
R3
R1
imagen28
Q
imagen29
O
R26
(V)
donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I, segun se ha definido anteriormente, y las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R6 y R7 son como se han definido anteriormente; y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido. Preferentemente, R26 es 5 alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno.
La invencion se refiere a un compuesto de formula X:
10
imagen30
donde Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R2, R3, R4, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I, segun se define anteriormente, y las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R2, R3, R4, R6 y R7 son como se han definido anteriormente; y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido. Preferentemente, R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno.
La invencion se refiere a un compuesto de formula XI:
15
R3 R4
imagen31
imagen32
Q
imagen33
Hal
(XI)
donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5 R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I,
segun se define anteriormente, y las definiciones preferidas de Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5 R6 y R7 son
como se han definido anteriormente; Hal se refiere a halogeno.
Los compuestos individuales preferidos son:
20 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-ilbenzamida
(Compuesto N.° I.n.001);
5
10
15
20
25
30
3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-((R)-1-feniletil)benzamida (Compuesto N.° I.n.003);
3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-(1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-il)benzamida (Compuesto N.° I.n.005);
3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-(1-feniletil)benzamida (Compuesto N.° I.n.007);
W-bencil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-benzamida (Compuesto N.° I.n.009);
3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-fenilbenzamida (Compuesto N.° I.n.011);
3-{1-[2-(2,5-dimetilfenil)acetil]piperidin-4-il}-A/-(R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)benzamida (Compuesto N.° I.n.049);
3-{1-[2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)benzamida (Compuesto N.° I.n.097);
W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-ilbenzamida (Compuesto N.° I.o.001);
W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilipirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-((R)-1-feniletil)benzamida (Compuesto N.°
I.o.003);
W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-il)benzamida (Compuesto N.° I.o.005);
W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(1-feniletil)benzamida (Compuesto N.° I.o.007);
((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]-1',2',3',4',5',6'- l^exal^idro-[2,4']bipiridinil-6-carbox^lico (Compuesto N.° 1.p.001);
(1,2,3,4-tetrahidronaftaleno-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-hexahidro- [2,4']bipiridinil-6-carbox^lico (Compuesto N.° 1.p.005);
(l-feniletil)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6- carboxflico (Compuesto N.° 1.p.007); (R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-
trifluorometilpirazol-1-il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-l^exal^idro-[3,4']bipiridinil-5-carbox^lico (Compuesto N.° 1.t.001);
(R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-
l^exahidro-[4,4']bipiridinil-2-carbox^lico (Compuesto N.° l.v.001);
3-{4-[2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)acetil]piperazin-1-il}-W-(R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)benzamida (Compuesto N.°
l.z.001); y
3-{4-[2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)acetil]piperazin-1-il}-W-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)benzamida (Compuesto N.° l.z.005).
Los compuestos de formula (I) se pueden preparar como se muestra en los siguientes esquemas.
Los compuestos de formula I, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, T, Y1, Y2, Y3 e Y4, n, p y Q son como se han definido para la formula I, se pueden obtener mediante la transformacion de un compuesto de formula II, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3 e Y4, n, p y Q son como se han definido para la formula I, con un compuesto de formula III, donde R8 y R9 son como se han definido para la formula I, y un reactivo de acoplamiento peptfdico tal como BOP, PyBOP o HATU. Esto se muestra en el Esquema 1.
Esquema 1
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opcionalmente sustituido, con una base tal como hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, hidroxido de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, etc. Esto se muestra en el Esquema 2.
Esquema 2
R3 R4
R
imagen35
1 p
R6 R7 Y4 Y2
3
26
O"R (IV)
base
R3 R4
imagen36
R6 R7 Y4 Y2
3
OH (II)
Los compuestos de formula IV.1, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3 e Y4, n, p y Q son como se han definido
10 para la formula I y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, se pueden obtener mediante la reduccion de un compuesto de formula V, donde R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3 e Y4 , n, p y Q son como se han definido para la formula I y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, e hidrogeno con un catalizador tal como paladio sobre carbon, mquel raney, etc. o con hidruro de aluminio y litio. Esto se muestra en el Esquema 3.
Esquema 3
15
20
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formula I y R es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, se pueden obtener mediante la transformacion de un
J 1 o o 1 A ft 1 07 OA
compuesto de formula VI, donde R, R, R, R, R, n, p y A son como se han definido para la formula I y R y R son cada uno independientemente hidroxi o alquilo C1-C6 o, junto con el atomo de boro interyacente heterodclico saturado de cinco o seis miembros, con un compuesto de formula VII, donde Y1, Y2 se han definido para la formula I, R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido y Hal es halogeno preferentemente yodo, bromo o cloro, y un catalizador. Esto se muestra en el Esquema 4.
forman un anillo Y3 e Y4 y Q son como
5
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(VI)
28
R
+
Hal
y4
Y
Y
Q
imagen39
O
R26
(VII)
imagen40
O
3
R
R
R26
(V)
Los compuestos de formula VI, donde R1, R2, R3, R4, R6, R7 n, p y A son como se han definido para la formula I y R27 y R28 son cada uno independientemente hidroxi o alquilo C1-C6 o, junto con el atomo de boro interyacente, forman un anillo heterodclico saturado de cinco o seis miembros, se pueden obtener mediante la transformacion de un compuesto
1 9 4 fi 7 1 77 7ft 1
5 de formula VIII, donde R, R, R, R, R, R, n y p son como se han definido para la formula I y R y R son cada uno independientemente hidroxi o alquilo C1-C6 o, junto con el atomo de boro interyacente, forman un anillo heterodclico saturado de cinco o seis miembros, con un compuesto de formula IX, donde R1 y A son como se han definido para la formula I y R29 es hidroxi o halogeno, preferentemente fluoro, cloro o bromo, y un reactivo de acoplamiento peptfdico o una base tal como piridina, trietilamina, etildiisopropilamina, etc. Esto se muestra en el Esquema 5.
10 Esquema 5
R3
imagen41
,R
28 (VIII) +
-A-
R'
'R'
29 (IX)
base
R
R3
imagen42
R
28 (VI)
Como alternativa, los compuestos de formula V, donde R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Y1, Y2 definido para la formula I y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, transformacion de un compuesto de formula X, donde R , R , R , R , R , A, Y , Y'
definido para la formula I y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, con un compuesto de formula IX, donde R1 y A son como se han definido para la formula I y R29 es hidroxi o halogeno, preferentemente fluoro, cloro o bromo, y un reactivo de acoplamiento peptfdico o una base tal como muestra en el Esquema 6.
Y , Y , n, p y Q son como se han se pueden obtener mediante la Y3, Y4, n, p y Q son como se han
piridina, trietilamina, etildiisopropilamina, etc. Esto se
imagen43
R26
(X)
+
A
R1^A^R29 (IX) base
imagen44
O
3
R
R
R26
(V)
Como alternativa, los compuestos de formula I, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y Q son como se han definido para la formula I, se pueden obtener mediante la transformacion de un compuesto de formula XI, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y Q son como se han definido para la formula I y Hal es
5 halogeno, preferentemente fluoro, cloro o bromo, con un compuesto de formula III, donde R8 y R9 son como se han
definido para la formula I, con una base tal como piridina, trietilamina, etildiisopropilamina, etc. Esto se muestra en el Esquema 7.
Esquema 7
R3 R4
R2
R\ .N.
A
2
' '
[)} p\
R
5
Q
n
R6 R7 yl.
imagen45
Hal (X')
Y3
3
Y
H
r8/N\r9 (III)
+
base
R
R3 R4
imagen46
Q
imagen47
N
',2 J,8
Y
•3 V
R
(I)
10 Los compuestos de formula XI, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y Q son como se han definido
para la formula I y Hal es halogeno, preferentemente fluoro, cloro o bromo, se pueden obtener mediante la transformacion de un compuesto de formula II, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y Q son como se han definido para la formula I, con un haluro de fosforilo, tal como cloruro de fosforilo o bromuro de fosforilo, o un haluro de tionilo, tal como cloruro de tionilo o bromuro de tionilo. Esto se muestra en el Esquema 8.
15 Esquema 8
5
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imagen48
Los compuestos de formula IV.2, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y Q son como se han definido
para la formula I y R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido, se pueden obtener mediante la transformacion de un compuesto de formula XII, donde R1, R2, R3, R4, R6, R7 n, p y A son como se han definido para la formula I, con un compuesto de formula VII, donde Y1, Y2, Y3, Y4 y Q son como se han definido para la formula I, R26 es alquilo C1-C6 o arilo opcionalmente sustituido y Hal es halogeno, preferentemente yodo, bromo o cloro. Esto se muestra en el Esquema
9.
Esquema 9
imagen49
Sorprendentemente, se acaba de descubrir que los nuevos compuestos de formula I presentan, a efectos practicos, un nivel muy ventajoso de actividad biologica para la proteccion de plantas contra enfermedades provocadas por hongos.
Los compuestos de formula I se pueden utilizar en el sector agncola y campos de uso relacionados, p. ej., como principios activos para controlar plagas en plantas, o en materiales inertes para controlar microorganismos responsables de su descomposicion u organismos potencialmente daninos para el ser humano. Los nuevos compuestos se caracterizan por su excelente actividad para tasas de aplicacion bajas, por ser bien tolerados por las plantas y por ser ecologicos. Presentan unas propiedades curativas, preventivas y sistemicas muy utiles, y se pueden emplear para proteger numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de formula I se pueden emplear para inhibir o exterminar las plagas que aparecen en plantas o partes de plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tuberculos, rafces) de diferentes cultivos de plantas utiles, a la vez que tambien protegen las partes de las plantas que crecen mas tarde, p. ej., frente a microorganismos fitopatogenos.
Tambien es posible emplear los compuestos de formula I como agentes de revestimiento para tratar el material de propagacion vegetal, p. ej., semillas tales como frutos, tuberculos o granos, o esquejes vegetales (por ejemplo, arroz), para protegerlo contra infecciones fungicas, asf como tambien contra hongos fitopatogenos presentes en la tierra. El material de propagacion se puede tratar con una composicion que comprenda un compuesto de formula I antes de plantarlo, por ejemplo, las semillas se pueden revestir antes de ser sembradas. Los principios activos de acuerdo con la invencion tambien se pueden aplicar a granos (recubrimiento), ya sea impregnando las semillas con una formulacion lfquida o recubriendolas con una formulacion solida. La composicion tambien se puede aplicar al sitio de siembra cuando el material de propagacion esta siendo plantado, por ejemplo, al surco de la semilla durante la siembra. La invencion se refiere ademas a tales metodos de tratamiento del material de propagacion vegetal y al material de propagacion vegetal tratado de tal modo.
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Ademas, los compuestos de acuerdo con la presente invencion se pueden emplear para controlar hongos en areas relacionadas, por ejemplo, en la proteccion de materiales tecnicos, incluidos la madera y productos tecnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos o en la gestion sanitaria.
Ademas, la invencion se podna utilizar para proteger materiales inertes contra ataques fungicos, p. ej., madera, paneles para tabicar y pintura.
Los compuestos de formula I son eficaces, por ejemplo, contra los hongos fitopatogenos de las siguientes clases: hongos imperfectos (p. ej., Alternaria spp.), basidiomicetos (p. ej., Corticium spp., Ceratobasidium spp., Waitea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), ascomicetos (p. ej., Venturia spp., Blumeria spp., Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium spp., Magnaporthe spp., Gaeumannomyces spp., Oculimacula spp., Ramularia spp., Botryotinia spp.) y oomicetos (p. ej., Phytophthora spp., Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora spp., Pseudoperonospora spp., Bremia spp.). Se observa una actividad extraordinaria contra el mildiu lanoso (p. ej., Plasmopara viticola) y anublo tardfo (p. ej., Phytophthora infestans). Ademas, los nuevos compuestos de formula I son eficaces contra bacterias fitopatogenas gram positivas y gram negativas (p. ej., Xanthomonas spp., Pseudomonas spp., Erwinia amylovora, Ralstonia spp.) y virus (p. ej., el virus del mosaico del tabaco).
Dentro del alcance de la presente invencion, los cultivos diana y/o las plantas utiles que se desea proteger habitualmente comprenden las siguientes especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, mafz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera y remolacha forrajera); pomos, drupas y bayas (manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas y moras); plantas leguminosas (porotos, lentejas, arvejas, soja); plantas oleosas (colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, granos de cacao, mames); plantas cucurbitaceas (calabazas, pepinos, melones); plantas que producen fibras (algodon, lino, canamo, yute); frutas cftricas (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); hortalizas (espinacas, lechuga, esparragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, papas, pimenton dulce); lauraceas (palta, cinnamomum, alcanfor) o plantas tales como tabaco, frutos secos, cafe, berenjenas, cana de azucar, te, morron, vides, lupulo, bananas y plantas de goma natural, asf como tambien pasto y plantas ornamentales.
Las plantas utiles y/o cultivos diana de acuerdo con la invencion incluyen variedades convencionales, asf como tambien
variedades mejoradas o modificadas geneticamente tales como, por ejemplo, variedades resistentes a insectos (p. ej.,
variedades Bt. y VIP), asf como tambien resistentes a enfermedades, tolerantes a herbicidas (p. ej., variedades de mafz J ' Vl J ® ® resistentes a glifosato y glufosinato comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady y LibertyLink ) y
tolerantes a nematodos. A modo de ejemplo, las variedades de cultivos mejoradas o modificadas geneticamente
adecuadas incluyen las variedades del algodon Stoneville 5599BR y Stoneville 4892BR.
Se debe sobreentender que la expresion "plantas utiles" y/o "cultivos diana" tambien incluye las plantas utiles que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas, tales como bromoxinil, o a clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPS, inhibidores de ALS, por ejemplo, primisulfuron, prosulfuron y trifloxisulfuron, inhibidores de EPSPS (5-enolpirovil-shikimato-3-fosfato-sintasa), inhibidores de GS (glutamina-sintetasa) o inhibidores de PPO (protoporfirinogeno-oxidasa)) como resultado de metodos convencionales de cultivo selectivo o de ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que se ha modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante metodos convencionales de cultivo selectivo (mutagenesis) es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante metodos de ingeniena genetica incluyen las variedades de mafz resistentes a glufosinato y glifosato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.
Se debe sobreentender que la expresion "plantas utiles" y/o "cultivos diana" tambien incluye las plantas utiles que se han transformado utilizando tecnicas de ADN recombinante, las cuales permiten sintetizar una o mas toxinas que actuan selectivamente tales como las que se conocen, por ejemplo, las que provienen de bacterias que producen toxinas, especialmente las del genero Bacillus.
Se debe sobreentender que la expresion "plantas utiles" y/o "cultivos diana" tambien incluye las plantas utiles que se han transformado utilizando tecnicas de ADN recombinante, las cuales permiten sintetizar sustancias antipatogenas con una accion selectiva tales como, por ejemplo, las denominadas "protemas relacionadas con la patogenesis" (PRP, remftase, p. ej., a EP-A-0 392 225). Algunos ejemplos de estas sustancias antipatogenas y de plantas transgenicas capaces de sintetizar estas sustancias antipatogenas se describen, por ejemplo, en EP-A-0 392 225, WO 95/33818 y EP-A-0 353 191. Los metodos para producir estas plantas transgenicas son generalmente conocidos por los expertos en la materia y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas previamente.
Se pretende que el termino "emplazamiento" de una planta, segun se emplea en la presente, abarque el lugar en el que se cultivan las plantas, donde se siembran los materiales de propagacion vegetal de las plantas o donde se colocaran los materiales de propagacion vegetal de las plantas en la tierra. Un ejemplo de este emplazamiento es un campo en el que se producen plantas de cultivo.
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Se sobreentendera que la expresion "material de propagacion vegetal" se refiere a partes generativas de la planta, tales como las semillas, las cuales se pueden emplear para la multiplicacion de la ultima, y a material vegetativo, tal como esquejes o tuberculos, por ejemplo, papas. Se pueden mencionar, por ejemplo, semillas (en el sentido estricto), rafces, frutos, tuberculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. Tambien se pueden mencionar las plantas germinadas y las plantulas que se van a trasplantar despues de la germinacion o despues de que emerjan de la tierra. Estas plantulas se pueden proteger antes del trasplante mediante un tratamiento total o parcial de inmersion. Preferentemente, se sobreentendera que el "material de propagacion vegetal" se refiere a las semillas.
Los compuestos de formula I se pueden emplear en una forma no modificada o, preferentemente, junto con adyuvantes empleados convencionalmente en el campo de la formulacion. Con este fin, se pueden formular convencionalmente de una forma conocida para obtener concentrados emulsionables, pastas que se pueden aplicar como recubrimiento, soluciones o suspensiones diluibles o que se pueden pulverizar directamente, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos finos, materiales granulados y tambien encapsulaciones, p. ej., en sustancias polimericas. Del mismo modo que para el tipo de composiciones, los metodos de aplicacion, tales como pulverizacion, atomizacion, espolvoreacion, esparsion, recubrimiento o vertido, se seleccionan de acuerdo con los objetivos deseados y las circunstancias del caso. Las composiciones tambien pueden contener otros adyuvantes tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o adherentes, asf como fertilizantes, dadores de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.
Los adyuvantes y portadores adecuados, p. ej., para uso agncola, pueden ser solidos o lfquidos y son sustancias utiles en la tecnologfa de la formulacion, p. ej., sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adherentes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Estos portadores se describen, por ejemplo, en WO 97/33890.
Los compuestos de formula I se pueden emplear en forma de composiciones y se pueden aplicar al area de cultivo o a la planta que se desee tratar, simultanea o sucesivamente, con otros compuestos. Estos otros compuestos pueden ser, p. ej., fertilizantes o dadores de micronutrientes u otros preparados que fomentan el crecimiento de las plantas. Tambien pueden ser herbicidas selectivos o herbicidas no selectivos, asf como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varios de estos preparados, si se desea junto con otros portadores, surfactantes o adyuvantes que faciliten la aplicacion empleados habitualmente en el campo de la formulacion.
Los compuestos de formula I se emplean normalmente en forma de composiciones fungicidas para el control o la proteccion contra microorganismos fitopatogenos, que comprenden como principio activo al menos un compuesto de formula I o al menos un compuesto individual preferido como los definidos anteriormente, en forma libre o en forma salina util desde un punto de vista agroqmmico, y al menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente.
La invencion proporciona una composicion fungicida que comprende al menos un compuesto de formula I, un portador aceptable en agricultura y opcionalmente un adyuvante. Un portador agncola aceptable es, por ejemplo, un portador que sea adecuado para el uso agncola. Los portadores agncolas son muy conocidos en la tecnica. Preferentemente, dichas composiciones fungicidas pueden comprender un principio activo fungicida adicional ademas del compuesto de formula I.
El compuesto de formula (I) puede ser el unico principio activo de una composicion o puede estar mezclado con uno o mas principios activos adicionales tales como un insecticida, fungicida, sinergista, herbicida o regulador del crecimiento vegetal, cuando proceda. En algunos casos, un principio activo adicional puede producir actividades sinergicas inesperadas. Los ejemplos de principios activos adicionales adecuados incluyen los siguientes: azoxistrobina (13186033-8), dimoxistrobina (149961-52-4), enestrobina (238410-11-2), fluoxastrobina (193740-76-0), kresoxim metilico (143390-89-0), metominostrobina (133408-50-1), orisastrobina (248593-16-0), picoxistrobina (117428-22-5), piraclostrobina (175013-18-0), azaconazol (60207-31-0), bromuconazol (116255-48-2), ciproconazol (94361-06-5), difenoconazol (119446-68-3), diniconazol (83657-24-3), diniconazol-M (83657-18-5), epoxiconazol (13385-98-8), fenbuconazol (114369-43-6), fluquinconazol (136426-54-5), flusilazol (85509-19-9), flutriafol (76674-21-0), hexaconazol (79983-71-4), imazalilo (58594-72-2), imibenconazol (86598-92-7), ipconazol (125225-28-7), metconazol (125116-23-6), miclobutanilo (88671-89-0), oxpoconazol (174212-12-5), pefurazoato (58011-68-0), penconazol (66246-88-6), procloraz (67747-09-5), propiconazol (60207-90-1), protioconazol (178928-70-6), simeconazol (149508-90-7), tebuconazol (107534-96-3), tetraconazol (112281-77-3), triadimefon (43121-43-3), triadimenol (55219-65-3), triflumizol (99387-89-0), triticonazol (131983-72-7), diclobutrazol (76738-62-0), etaconazol (60207-93-4), fluconazol (86386-73-4), fluconazol-cis (112839-32-4), tiabendazol (148-79-8), quinconazol (103970-75-8), fenpiclonilo (74738-17-3), fludioxonilo (131341-86-1), ciprodinilo (121552-61-2), mepanipirim (110235-47-7), pirimetanilo (53112-28-0), aldimorf (91315-15-0), dodemorf (1593-77-7), fenpropimorf (67564-91-4), tridemorf (81412-43-3), fenpropidina (67306-00-7), espiroxamina (118134-30-8), isopirazam (881685-58-1), sedaxane (874967-67-6), bixafen (581809-46-3), pentiopirad (183675-82-3), fluxapiroxad (907204-31-3), boscalid (188425-85-6), penflufen (494793-67-8), fluopiram (658066-35-4), mandipropamida (374726-622), bentiavalicarb (413615-35-7), dimetomorf (110488-70-5), clorotalonilo (1897-45-6), fluazinam (79622-59-6), ditianona (3347-22-6), metrafenona (220899-03-6), triciclazol (41814-78-2), mefenoxam (70630-17-0), metalaxilo (57837-19-1), acibenzolar (126448-41-7) (acibenzolar-S-metilo (126448-41-7)), mancozeb (8018-01-7), ametoctradina (865318-97-4), ciflufenamida (180409-60-3), ipconazol (125225-28-7), amisulbrom (348635-87-0), etaboxam (16650-77-3), fluopicolida (239110-15-7), flutianilo (304900-25-2), isotianilo (224049-04-1), proquinazid (189278-12-4), valifenal (283159-90-0), 1- metilciclopropeno (3100-04-7), trifloxistrobina (141517-21-7), azufre (7704-34-9), carbonato de amonio y cobre (CAS
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33113-08-5), oleato de cobre (CAS 1120-44-1), folpet (133-07-3), quinoxifeno (124495-18-7), captan (133-06-2), fenhexamida (126833-17-8), glufosinato y sus sales (51276-47-2, 35597-44-5 (isomero S)), glifosato (1071-83-6 ) y sus sales (69254-40-6 (diamonio), 34494-04-7 (dimetilamonio), 38641-94-0 (isopropilamonio), 40465-66-5 (monoamonio), 70901-20-1 (potasio), 70393-85-0 (sesquisodio), 81591-81-3 (trimesio)), (2-diclorometilen-3-etil-1-metilindan-4-il)amida del acido 1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carbox^lico, (4'-metilsulfanilbifenil-2-il)amida del acido 1,3-dimetil-1H-pirazol-4- carbox^lico, [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metiletil]amida del acido 1,3-dimetil-4H-pirazol-4-carboxflico, (5-cloro-2,4- dimetilpiridin-3-il)-(2,3,4-trimetoxi-6-metilfenil)metanona, (5-bromo-4-cloro-2-metoxipiridin-3-il)-(2,3,4-trimetoxi-6-
metilfenil)metanona, 2-{2-[(E)-3-(2,6-diclorofenil)-1-metilprop-2-en-(E)-ilidenoaminooximetil]fenil}-2-[(Z)-metoxiimino]-W- metilacetamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]piridina.
Otro aspecto de la invencion se refiere al uso de un compuesto de formula I o de un compuesto individual preferido como los definidos anteriormente, de una composicion que comprende al menos un compuesto de formula I o al menos un compuesto individual preferido como los definidos anteriormente, o de una mezcla fungicida que comprende al menos un compuesto de formula I o al menos un compuesto individual preferido como los definidos anteriormente, mezclado con otros fungicidas, como los descritos anteriormente, para controlar o prevenir la infestacion de plantas, p. ej., de plantas utiles tales como plantas de cultivo, del material de propagacion de estas, p. ej., semillas, cultivos recolectados, p. ej., cultivos alimentarios recolectados, o de materiales inertes por parte de microorganismos fitopatogenos, preferentemente organismos fungicos.
Otro aspecto de la invencion se refiere a un metodo para controlar o prevenir una infestacion de plantas, p. ej., de plantas utiles tales como plantas de cultivo, del material de propagacion de estas, p. ej., semillas, cultivos recolectados, p. ej., cultivos alimentarios recolectados, o de materiales inertes por parte de microorganismos fitopatogenos o responsables de la descomposicion, u organismos potencialmente daninos para el ser humano, especialmente organismos fungicos, que comprende aplicar un compuesto de formula I o un compuesto individual preferido como los definidos anteriormente como principio activo a las plantas, a partes de las plantas o al emplazamiento de estas, al material de propagacion de estas o a cualquier parte de los materiales inertes.
Controlar o prevenir quiere decir reducir la infestacion de microorganismos fitopatogenos o responsables de la descomposicion, u organismos potencialmente daninos para el ser humano, especialmente organismos fungicos, hasta un nivel tal que se demuestra una mejora.
Un metodo preferido para controlar o prevenir una infestacion de plantas de cultivo por parte de microorganismos fitopatogenos, especialmente organismos fungicos, que comprende aplicar un compuesto de formula I o una composicion agroqmmica que contenga al menos uno de dichos compuestos, es la aplicacion foliar. La frecuencia de aplicacion y la tasa de aplicacion dependeran del riesgo de infestacion por parte del patogeno correspondiente. Sin embargo, los compuestos de formula I tambien se pueden infiltrar en la planta a traves de las rafces mediante la tierra (accion sistemica) empapando el emplazamiento de la planta con una formulacion lfquida o aplicando los compuestos en forma solida a la tierra, p. ej., en forma granular (aplicacion en la tierra). En cultivos de arrozales, estos materiales granulados se pueden aplicar al campo de arroz inundado. Los compuestos de formula I tambien se pueden aplicar a las semillas (recubrimiento) impregnando las semillas o los tuberculos con una formulacion lfquida del fungicida o recubriendolos con una formulacion solida.
Una formulacion, p. ej., una composicion que contiene el compuesto de formula I y, si se desea, un adyuvante solido o lfquido, o monomeros para encapsular el compuesto de formula I, se puede preparar empleando un metodo conocido, habitualmente mezclando y/o moliendo mtimamente el compuesto con extendedores, por ejemplo, disolventes, portadores solidos y, opcionalmente, compuestos tensioactivos (surfactantes).
Las formulaciones y/o composiciones agroqmmicas normalmente contendran entre un 0.1 y un 99% en peso, preferentemente entre un 0.1 y un 95% en peso, del compuesto de formula I, entre un 99.9 y un 1% en peso, preferentemente entre un 99.8 y un 5% en peso, de un adyuvante solido o lfquido, y entre un 0 y un 25% en peso, preferentemente entre un 0.1 y un 25% en peso, de un surfactante.
Las tasas de aplicacion convenientes son normalmente de 5 g a 2 kg de principio activo (p.a.) por hectarea (ha), preferentemente de 10 g a 1 kg de p.a./ha, de la forma mas preferida de 20 g a 600 g de p.a./ha. Cuando se emplea como un agente para empapar las semillas, las dosis convenientes son de 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.
Aunque se prefiere formular los productos comerciales como concentrados, el usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas.
Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la invencion descrita anteriormente con mas detalle.
Ejemplo 1: Este ejemplo ilustra la preparacion de 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(R)- 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilbenzamida (Compound No. I.n.001)
a) Preparacion del ester ferf-butilico del acido 4-(3-etoxicarbonilfenil)-3,6-dihidro-2H-piridino-1-carboxflico1
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A una solucion 3-yodobenzoato de etilo (10 g, 36.2 mmol) en dioxano (400 ml) se anadieron sucesivamente bistrifenilfosfinpaladiolldoruro (1.26 g, 1.8 mmol), ester ferf-bufflico del acido 4-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2- il)-3,6-dihidro-2H-piridino-1-carbox^lico2 (13.44 g, 43.46 mmol) y una sol. ac. de carbonato de sodio (11.5 g en 100 ml de agua, 108.6 mmol) a TA. Despues de agitar durante 3 h a 110°C, se evaporo el disolvente y el aceite amarillo resultante se disolvio en acetato de etilo (300 ml) y se lavo con salmuera (300 ml). La fase organica se seco con sulfato de sodio, se filtro y se evaporo a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/heptano de 0:1 a 3:7) para proporcionar el ester ferf-bufflico del acido 4-(3-etoxicarbonilfenil)-3,6- dihidro-2H-piridino-1-carboxflico (11.28 g, 94%). 1H-RMN (400 MHz, CDCh): 6 = 1.39-1.43 (t, 3H), 1.53 (s, 9H), 2.552.59 (m, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.17-4.22 (m, 2H), 4.35-4.42 (q, 2H), 6.12 (m, 1 H), 7.39-7.43 (t, 1 H), 7.55-7.58 (m, 1 H), 7.91-7.94 (m, 1 H), 8.05 (s, 1 H). MS: m/z = 332 (M+1).
1 El ester efflico del acido 3-piperidin-4-ilbenzoico tambien se puede preparar de acuerdo con la siguiente referencia WO 2004092124 A2 20041028 (Merck & Co., Inc., EE. UU.).
2 El ester ferf-bufflico del acido tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-3,6-dihidro-2H-piridino-1-carboxflico tambien se puede preparar de acuerdo con la siguiente referencia: Eastwood, P.R. Tefrahedron Leffers 2000, 41, 3705 o comprado a un proveedor adecuado (CAS 286961-14-6).
b) Preparacion del ester ferf-bufflico del acido 4-(3-etoxicarbonilfenil)piperidino-1-carboxflico1
Una solucion del ester ferf-bufflico del acido 4-(3-etoxicarbonilfenil)-3,6-dihidro-2H-piridino-1-carboxflico (11.28 g, 34.035 mmol) en etanol (680 ml) se hizo pasar a traves de un cartucho Pd/C utilizando un aparato H-Cube (20 °C, 10 bar, 2 ml/min.). A continuacion, se evaporo el disolvente a presion reducida para proporcionar el ester ferf-bufflico del acido 4- (3-etoxicarbonilfenil)piperidino-1-carboxflico (10.55 g, 93%), que se puede utilizar en el siguiente paso sin una purificacion adicional. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 6 = 1.39-1.43 (t, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.61-1.72 (dc, 1 H), 1.78-1.90 (m, 1 H), 2.66-2.74 (dt, 1 H), 2.74-2.89 (m, 1 H), 4.20-4.31 (m, 1 H), 4.32-4.42 (c, 2H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 2H). MS: m/z = 334 (M+1).
1 El ester efflico del acido 3-piperidin-4-ilbenzoico tambien se puede preparar de acuerdo con la siguiente referencia WO 2004092124 A2 20041028 (Merck & Co., Inc., EE. UU.).
c) Preparacion de la sal clorhfdrica del ester efflico del acido 3-piperidin-4-ilbenzoico1
A una solucion del ester ferf-bufflico del acido 4-(3-etoxicarbonilfenil)piperidin-1-carboxflico (10.55 g, 31.64 mmol) se anadio una solucion 4M de HCl en dioxano (79 ml, 316.41 mmol)) a tA. Despues de agitar durante toda la nocha a TA, se evaporo el disolvente a presion reducida. El aceite viscoso amarillento resultante se purifico con eter diefflico y se filtro para proporcionar la sal clorlffdrica del ester efflico del acido 3-piperidin-4-ilbenzoico (8.53 g, cuant.). 1H-RMN (400 MHz, de-DMSO): 6 = 1.81-1.86 (t, 3H), 1.91-1.98 (m, 3H), 2.50-2.52 (m, 1H (se superpone con el DMSO), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.32-3.39 (m, 2H), 4.31-4.39 (c, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.81-7.83 (m, 2H), 9.5 (a, 2H). MS: m/z = 234 ((M-HCl)+1).
d) Preparacion del ester efflico del acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}benzoico
A una solucion de acido (5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetico (5.23 g, 20.75 mmol) en DMF (50 ml) se anadio diisopropiletilamina (43 ml, 207.58 mmol) y a continuacion hexafluorofosfato de 2-(1H-7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3- tetrametiluronio uronium metanaminio (10.52 g, 22.83 mmol) a TA. Despues de agitar 15 min a TA, se anadio la sal clorlffdrica del ester efflico del acido 3-piperidin-4-ilbenzoico (5.6 g, 20.75 mmol) a la mezcla de reaccion. Despues de agitar durante toda la noche a TA, se evaporo el disolvente y el aceite marron resultante se disolvio en acetato de etilo (200 ml), se lavo con una solucion ac. sat. de bicarbonato de sodio (100 ml) y la fase acuosa se extrajo de nuevo con acetato de etilo (200 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion 1M de HCl (400 ml) y salmuera (400 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/ciclohexano de 0:1 a 1:1) para proporcionar el ester efflico del acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}benzoico (4.35 g, 49.5%). 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 6 = 1.28-1.39 (t, 3H), 1.45-1.55 (m, 1 H), 1.65-1.1.79 (m, 1 H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.68-2.73 (m, 1 H), 2.89-2.95 (m, 1 H), 3.99-4.04 (m, 1 H), 4.29-4.33 (c, 2H), 4.46-4.52 (m, 1 H), 5.21-5.38 (dd, 2H, diastereotopico), 6.50 (s, 1 H), 7.47 (t, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H). MS: m/z = 424 (M+1).
e) Preparacion del acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}benzoico
A una solucion del ester efflico del acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-benzoico (4.35 g, 10.27 mmol) en metanol (50 ml) se anadio una solucion ac. de hidroxido de sodio (2 M, 7.7 ml, 15.41 mmol) a TA. Despues de agitar 4 h a TA, se elimino el disolvente y el residuo se disolvio en THF (30 ml) y se anadio una solucion ac. de hidroxido de litio (121 mg en 5 ml de agua) a Ta. Despues de agitar durante toda la noche a TA, se elimino el disolvente y el residuo se disolvio en acetato de etilo (50 ml) y la mezcla de reaccion se acidifico con una solucion ac. 2M de HCl hasta pH 1-2. Despues de la separacion de las fases, la fase ac. se reextrajo con acetato de etilo (20 ml) y las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida para proporcionar el acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4- il}benzoico (2.40 g, 59%), que se puede utilizar en el siguiente paso sin una purificacion adicional. 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO): 6 =1.45-1.55 (m, 1 H), 1.65-1.1.79 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.67-2.78 (m, 1H), 2.89-2.95 (m,
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f) Preparacion de 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il- benzamida (Compuesto N.° I.n.001)
A una solucion del acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}benzoico (100 mg, 0.25 mmol) en DMF (2 ml) se anadio diisopropiletilamina (0.16 mL, 0.76 mmol) y a continuacion hexafluorofosfato de 2-(1H-7- azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio metanaminio (0.128 g, 0.27 mmol) a TA. Despues de agitar 15 min. a TA, se anadio (R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amina (0.045 g, 0.25 mmol) a la mezcla de reaccion. Despues de agitar 2 h a TA, se evaporo el disolvente y el aceite marron resultante se disolvio en acetato de etilo (10 ml), se lavo con una solucion ac. sat. de bicarbonato de sodio (20 ml) y la fase acuosa se reextrajo con acetato de etilo (20 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion 1M de HCl (20 ml) y salmuera (20 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/ciclohexano de 1:1 a 8:2) para proporcionar 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1- il)acetil]piperidin-4-il}-W-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilbenzamida (125 mg, 94%). 1H-RMN (400 MHz, cfe-DMSO): 6 = 1.52-1.61 (m, 1 H), 1.68-1.89 (m, 5H), 1.91-2.02 (m, 1 H), 2.22 (s, 3H), 2.64-2.92 (m, 4H), 3.15-3.24 (m, 1 H), 3.99-4.04 (m, 1 H), 4.46-4.52 (m, 1 H), 5.19-5.38 (m, 3H), 6.50 (s, 1 H), 7.12-7.19 (m, 4H), 7.38 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.71 (d, 1H). MS: m/z = 525 (M+1).
Ejemplo 2: Este ejemplo ilustra la preparacion de W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/- (R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilbenzamida (Compuesto N.° I.o.001)
a) Preparacion de W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-(R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen- 1-ilbenzamida (Compuesto N.° I.o.001)
A una solucion de acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}benzoico (320 mg, 0.80 mmol) en DMF (8 ml) se anadio diisopropiletilamina (1.01 ml, 4.85 mmol) y a continuacion hexafluorofosfato de 2-(1H-7- azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio metanaminio (0.41 g, 0.89 mmol) a TA. Despues de agitar 15 min. a TA, se anadio metil-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il-amina (0.158 g, 0.80 mmol) a la mezcla de reaccion. Despues de agitar durante 2 h a TA, se evaporo el disolvente y el aceite marron resultante se disolvio en acetato de etilo (20 ml), se lavo con una solucion ac. sat. de bicarbonato de sodio (30 ml) y la fase acuosa se reextrajo con acetato de etilo (20 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion 1M de HCl (50 ml) y salmuera (50 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/ciclohexano de 1:1 a 8:2) para proporcionar W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3- trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilbenzamida (200 mg, 46%). 1H-RmN (400 MHz, de-DMSO): 6 = 1.45-1.59 (m, 1 H), 1.63-1.91 (m, 5H), 1.91-2.02 (m, 1 H), 2.22 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.92 (m, 4H), 3.15-3.24 (m, 1 H), 3.99-4.04 (m, 1 H), 4.46-4.52 (m, 1 H), 5.19-5.38 (m, 2H), 5.74-5.81 (m, 1 H), 6.50 (s, 1 H),
7.12- 7.23 (m, 4H), 7.28-7.47 (m, 4H). MS: m/z = 539 (M+1).
Ejemplo 3: Este ejemplo ilustra la preparacion de A/-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometil-pirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}- W-((R)-1-feniletil)benzamida (Compuesto N.° I.o.003)
a) Preparacion de A/-metil-3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-W-((R)-1-feniletil)benzamida (Compuesto N.° I.o.003)
A una solucion de acido 3-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-benzoico (320 mg, 0.80 mmol) en DMF (8 ml) se anadio diisopropiletilamina (1.01 ml, 4.85 mmol) y a continuacion hexafluorofosfato 2-(1H-7- azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio metanaminio (0.41 g, 0.89 mmol) a TA. Despues de agitar durante 15 min. a TA, se anadio metil-((R)-1-feniletil)amina (0.132 g, 0.80 mmol) a la mezcla de reaccion. Despues de agitar durante 2 h a TA, se evaporo el disolvente y el aceite marron resultante se disolvio en acetato de etilo (20 ml), se lavo con una solucion ac. sat. de bicarbonato de sodio (30 ml) y la fase acuosa se reextrajo con acetato de etilo (20 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion 1M de HCl (50 ml) y salmuera (50 ml) se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/ciclohexano de 1:1 a 8:2) para proporcionar W-metil-3-{1-[2-(5-metil-3- trifluorometilpirazol-1-il)acetil]piperidin-4-il}-A/-((R)-1-feniletil)benzamida (170 mg, 41%). 1H-RMN (400 MHz, cfe-DMSO): 6 = 1.55 (d, 3H), 1.62-1.71 (m, 1 H), 1.82-1.89 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.54-2.73 (m, 3H), 2.81-2.90 (m, 1H),
3.12- 3.21 (m, 1H), 3.99-4.04 (m, 1H), 4.46-4.52 (m, 1H), 5.19-5.38 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.12-7.41 (m, 9H). MS: m/z = 513 (M+1)
Ejemplo 4: Este ejemplo ilustra la preparacion de la metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3- trifluorometilpirazol-1 -il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6-carbox^lico (Compuesto N.° I.q.005)
a) Preparacion del ester 1’-terf-bufflico y ester 6-efflico del acido 3',6'-dihidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico
A una solucion del ester efflico del acido 6-bromopiridin-2-carboxflico (1 g, 4.35 mmol) en dioxano (40 ml) se anadieron sucesivamente bistrifenilfosfinpaladiollcloruro (0.152 g, 0.217 mmol), ester terf-bufflico del acido 4-(4,4,5,5-tetrametil- [1,3,2]dioxaborolan-2-il)-3,6-dihidro-2H-piridino-1-carboxflico2 (1.61 g, 5.21 mmol) y una sol. ac. de carbonato de sodio
(1.38 g en 10 ml de agua, 13.04 mmol) a TA. Despues de agitar 3 h a 110 °C, el disolvente se evaporo y el aceite amarillo resultante se disolvio en acetato de etilo (30 ml) y se lavo con salmuera (30 ml). La fase organica se seco con sulfato de sodio, se filtro y se evaporo a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/heptano de 0:1 a 3:7) para proporcionar el ester 1’-terf-bufflico y ester 65 etflico del acido 3,,6'-dihidro-2'«-[2,4,]bipiridinil-6,1,-dicarboxrlico (1.13 g, 78%). 1H-RMN (400 MHz, da-DMSO): 6 = 1.311.38 (t, 3H), 1.47 (s, 9H), 2.55-2.59 (m, 2H), 3.51-3.59 (m, 2H), 4.08-4.12 (m, 2H), 4.31-4.37 (c, 2H), 6.74 (m, 1 H), 7.757.79 (d, 1 H), 7.88-7.91 (m, 1 H), 7.92-7.99 (t, 1 H). MS: m/z = 333 (M+1).
b) Preparacion del ester 1’-terf-bufflico y ester 6-efflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico
Una solucion del ester 1’-terf-bufflico y ester 6-efflico del acido 3',6'-dihidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico (1.12 g, 10 3.37 mmol) en etanol (67 ml) se hizo pasar a traves un cartucho de Pd/C utilizando un aparato H-Cube (20 °C, 10 bar, 2
ml/min.). El disolvente se evaporo a continuacion a presion reducida para proporcionar el ester 1’-terf-bufflico y ester 6- efflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico (1.001 g, 89%), que se puede utilizar en el siguiente paso sin una purificacion adicional. 1H-RMN (400 MHz, cfe-DMSo): 6 = 1.31-1.38 (t, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.551.65 (m, 2H), 1.79-1.88 (m, 2H), 2.91-2.99 (m, 2H), 3.42-3.48 (m, 1 H), 4.05-4.12 (m, 2H), 4.31-4.37 (c, 2H), 7.55 (d, 1 15 H), 7.84-7.92 (m, 2H). MS: m/z = 333 (M+1. MS: m/z = 335 (M+1).
c) Preparacion del ester 1’-terf-bufflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico
A una solucion del ester 1’-terf-bufflico y ester 6-efflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico (100 mg, 0.3 mmol) en metanol (5 ml) se anadio una solucion ac. de hidroxido de sodio (2 M, 0.23 ml, 0.5 mmol) a TA. Despues de agitar durante 4 h a TA, se elimino el disolvente, el residuo se disolvio en THF (5 ml) y se anadio una 20 solucion ac. de hidroxido de litio (7 mg en 1 ml de agua) a TA. Despues de agitar durante toda la noche a TA, se elimino el disolvente y el residuo se disolvio en acetato de etilo (10 ml) y la mezcla de reaccion se acidifico con una solucion ac. 2M de HCl hasta pH 2-3. Despues de la separacion de las fases, la fase ac. se reextrajo con acetato de etilo (10 ml) y las fases organicas combinadas se lavaron con salmuera (10 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida para proporcionar el ester 1’-terf-bufflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil- 25 6,1'-dicarboxflico (45 mg, 49 %), que se puede utilizar en el siguiente paso sin una purificacion adicional. 1H-RMn (400 MHz, cfe-DMSO): 6 = 1.43 (s, 9H), 1.58-1.68 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 2H), 2.84-2.96 (m, 2H), 3.27-3.39 (m, 1 H), 4.07-4.10 (m, 2H), 7.52-7.54 (d, 1 H), 7.86-7.92 (m, 2H). MS: m/z = 329 (M+23).
d) Preparacion del ester terf-bufflico del acido 6-[metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil]-3',4',5',6'-tetrahidro-2'H- [2,4']bipiridinil-1'-carboxflico
30 A una solucion del ester 1’-terf-bufflico del acido 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinil-6,1'-dicarboxflico (150 mg, 0.49 mmol), metil-(R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilamina (0.079 g, 0.49 mmol) y diisopropiletilamina (0.50 ml, 0.49 mmol) en DMF (10 ml) se anadio gota a gota BOP (238 mg, 0.49 mmol) a TA. Despues de agitar durante toda la noche a TA, la mezcla de reaccion se vertio sobre agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml). La fase acuosa se reextrajo con acetato de etilo (20 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion ac. sat. de bicarbonato de 35 sodio (30 ml), una solucion 1M de HCl (30 ml) y salmuera (30 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo/hexano 4:1) para proporcionar el ester terf-bufflico del acido 6-[metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)carbamoil]-3',4',5',6'-tetrahidro-2,H-[2,4']bipiridinil-1'-carboxflico (215 mg, 97%). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 6 = 1.47 (s, 9H), 1.64-2.05 (m, 8H), 2.18-2.22 (m, 1H), 2.72-2.81 (m, 4H), 2.82 (s, 3H), 4.15-4.25 (m, 2H), 5.15-5.20 (m, 1H), 7.1840 7.25 (m, 5H), 7.53-7.71 (m, 1 H), 7.73-7.74 (m, 1 H).
e) Preparacion de la sal clortffdrica de la metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1',2',3',4',5',6'-hexahidro- [2,4']bipiridinil-6-carboxflico
A una solucion del ester terf-bufflico del acido 6-[metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil]-3',4',5',6'-tetrahidro-2'H- [2,4']bipiridinil-1'-carboxflico (202 mg, 0.45 mmol) se anadio una solucion 4M de HCl en dioxano (1.13 ml, 4.5 mmol)) a 45 TA. Despues de agitar durante toda la noche a TA, se evaporo el disolvente a presion reducida para proporcionar la sal clortffdrica de la metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6-carboxflico (162 mg, 93%). 1H-RMN (400 MHz, cfe-DMSO): 6 = 1.83-2.02 (m, 6H), 2.51 (s, 3H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.71-3.03 (m, 2H), 3.29-3.38 (m, 2H), 3.97-4.05 (m, 2H), 4.78-4.83 (m, 1H), 7.08-7.23 (m, 4H), 7.36-7.41 (m, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.907.95 (m, 1H), 8.81 (a, 1 H), 9.04 (a, 1 H).
50 f) Preparatcion de la metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetil]- 1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6-carboxflico (Compuesto N.° I.q.005)
A una solucion de acido (5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)acetico (81 mg, 0.39 mmol), sal clortffdrica de la metil- (1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del acido 1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6-carboxflico (150 mg, 0.39 mmol) y diisopropilamina (0.41 ml, 0.39 mmol) en DMF (10 ml) se anadio gota a gota BOP (191 mg, 0.39 mmol) a TA. Despues 55 de agitar durante toda la noche a TA, la mezcla de reaccion se vertio sobre agua (10 ml) y se extrajo con acetato de etilo (20 ml). La fase acuosa se reextrajo con acetato de etilo (20 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion ac. sat. de bicarbonato de sodio (30 ml), una solucion 1M de HCl (30 ml) y salmuera (30 ml), se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a presion reducida. La mezcla cruda se purifico mediante cromatograffa en
columna sobre gel de s^lice (acetato de etilo) para proporcionar la metil-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-amida del acido 1'-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1 -il)acetil]-1',2',3',4',5',6'-hexahidro-[2,4']bipiridinil-6-carboxilico (150 mg, 71%). P.f. 62-65°C. 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 6 = 1.67-2.02 (m, 6H), 2.18-2.22 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.72-2.75 (m, 2H), 3.17-3.27 (m, 2H), 3.97-4.05 (m, 2H), 4.58-4.78 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 5.05-5.15 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 7.10-7.24 (m, 5 4H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.57-7.58 (m, 1 H), 7.76-7.78 (m, 1 H).
La Tabla 1 siguiente ilustra ejemplos de compuestos individuales de formula I de acuerdo con la invencion.
Tabla 1: compuestos individuales de formula I de acuerdo con la invencion
Compuesto N.0
R1 A Q R9
001
CF, )=N. y. ch3 -CH2C(=O)- O
002
CF, )=N. ch3 -CH2C(=O)- S
003
CF„ )=N. y>. ch3 -CH2C(=O)- O ch3 'So
004
cf3. )=N ch3 -CH2C(=O)- S ch3 'So
005
CF, )=N. y^ ch3 -CH2C(=O)- O
006
cf3 )=N. y^ ch3 -CH2C(=O)- S
007
cf3. )=N ch3 -CH2C(=O)- O ch3
008
cf3. )=N y^ ch3 -CH2C(=O)- S ch3 ^5
009
imagen50
-CH2C(=O)-
O
imagen51
010
imagen52
-CH2C(=O)-
imagen53
011
imagen54
-CH2C(=O)-
O
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012
imagen56
-CH2C(=O)-
imagen57
013
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-CH2C(=S)-
O
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014
imagen60
-CH2C(=S)-
imagen61
015
imagen62
-CH2C(=S)-
O
imagen63
016
imagen64
-CH2C(=S)-
imagen65
017
imagen66
-CH2C(=S)-
O
imagen67
018
imagen68
-CH2C(=S)-
imagen69
S
S
S
S
S
Compuesto N.0
R1 A Q R9
019
CF3 \ )=N ch3 -CH2C(=S)- O CH
020
CF„ )=N. ch3 -CH2C(=S)- S CK
021
CF3, )=N ch3 -CH2C(=S)- O X
022
CF3 \ )=N. ch3 -CH2C(=S)- S
023
cf3 )=N. ch3 -CH2C(=S)- O
024
CF3 )=N, ch3 -CH2C(=S)- S
025
cf3. )=N ch3 -OC(=O)- O
026
cf3. )=N ch3 -OC(=O)- S
027
CF3, )=N ch3 -OC(=O)- O cfl 'So
028
CF3 \ )=N ch3 -OC(=O)- S cfl 'So
029
imagen70
-OC(=O)-
O
imagen71
030
imagen72
-OC(=O)-
imagen73
031
imagen74
-OC(=O)-
O
imagen75
032
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-OC(=O)-
imagen77
033
imagen78
-OC(=O)-
O
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034
imagen80
-OC(=O)-
imagen81
035
imagen82
-OC(=O)-
O
036
imagen83
-OC(=O)-
JO
037
imagen84
■ CH2SO2-
O
imagen85
038
imagen86
CH2SO2-
imagen87
S
S
S
S
S
Compuesto N.0
R1 A Q R9
039
CF3, )=N ch3 - CH2SO2- O CH, 'Sq
040
CF3 \ )=N. ch3 -CH2SO2- S CH, 'Sq
041
cr )=N. ch3 - CH2SO2- O
042
CR )=N, ch3 -CH2SO2- S
043
cf3v )=N ch3 - CH2SO2- O CH,
044
cf3v )=N ch3 - CH2SO2- S CH, ^5
045
CF3, )=N ch3 - CH2SO2- O
046
CF3 \ )=N ch3 - CH2SO2- S
047
CR )=N. ch3 - CH2SO2- O
048
CF3, )=N ch3 - CH2SO2- S JO
049
imagen88
-CH2C(=O)-
O
imagen89
050
imagen90
-CH2C(=O)-
imagen91
051
imagen92
-CH2C(=O)-
O
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052
imagen94
-CH2C(=O)-
imagen95
053
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-CH2C(=O)-
O
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054
imagen98
-CH2C(=O)-
imagen99
055
imagen100
-CH2C(=O)-
O
imagen101
056
imagen102
-CH2C(=O)-
imagen103
057
imagen104
-CH2C(=O)-
O
imagen105
S
S
S
S
058
059
060
061
062
063
064
065
066
imagen106
-CH2C(=O)-
-CH2C(=O)-
-CH2C(=O)-
-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
S
O
S
O
S
O
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imagen110
imagen111
-CH2C(=S)-
imagen112
S
imagen113
-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
O
S
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068
069
070
071
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073
074
075
imagen115
-CH2C(=S)-
O
imagen116
-CH2C(=S)-
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S
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-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
-CH2C(=S)-
-OC(=O)-
-OC(=O)-
-OC(=O)-
O
S
O
S
O
S
O
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084
imagen125
-OC(=O)-
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-OC(=O)-
O
imagen127
-OC(=O)-
imagen128
-OC(=O)-
O
imagen129
-OC(=O)-
imagen130
-OC(=O)-
O
imagen131
-OC(=O)-
imagen132
-OC(=O)-
O
-OC(=O)-
imagen133
S
S
S
S
S
085
086
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089
090
091
092
093
imagen134
■ CH2SO2-
O
CH2SO2-
CH2SO2-
O
imagen135
CH2SO2-
CH2SO2-
O
CH2SO2-
CH2SO2-
O
imagen136
-CH2 SO2-
imagen137
CH2SO2-
O
S
S
S
S
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■ CH2SO2-
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095
imagen149
■ CH2SO2-
O
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096
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CH2SO2-
097
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-CH2C(=O)-
O
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-CH2C(=O)-
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-CH2C(=O)-
O
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100
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-CH2C(=O)-
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-CH2C(=O)-
O
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-CH2C(=O)-
imagen163
103
imagen164
-CH2C(=O)-
O
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S
S
S
S
S
104
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-CH2C(=O)-
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105
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-CH2C(=O)-
O
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106
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-CH2C(=O)-
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107
imagen172
-CH2C(=O)-
O
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108
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-CH2C(=O)-
imagen175
109
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-CH2C(=S)-
O
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110
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-CH2C(=S)-
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111
imagen180
-CH2C(=S)-
O
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112
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-CH2C(=S)-
imagen183
113
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-CH2C(=S)-
O
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S
S
S
S
S
114
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-CH2C(=S)-
imagen187
115
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-CH2C(=S)-
O
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116
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-CH2C(=S)-
imagen191
117
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-CH2C(=S)-
O
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118
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-CH2C(=S)-
imagen195
119
imagen196
-CH2C(=S)-
O
120
imagen197
-CH2C(=S)-
121
imagen198
-OC(=O)-
O
imagen199
122
imagen200
-OC(=O)-
imagen201
123
imagen202
-OC(=O)-
O
imagen203
S
S
S
S
S
124
imagen204
-OC(=O)-
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125
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-OC(=O)-
O
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126
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-OC(=O)-
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127
imagen210
-OC(=O)-
O
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128
imagen212
-OC(=O)-
imagen213
129
imagen214
-OC(=O)-
O
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130
imagen216
-OC(=O)-
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131
imagen218
-OC(=O)-
O
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132
imagen220
-OC(=O)-
133
imagen221
■ CH2SO2-
O
imagen222
S
S
S
S
S
134
imagen223
■ CH2SO2-
imagen224
135
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■ CH2SO2-
O
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136
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CH2SO2-
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137
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CH2SO2-
O
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138
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CH2SO2-
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139
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CH2SO2-
O
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140
imagen235
CH2SO2-
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141
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-CH2SO2-
O
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142
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CH2SO2-
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143
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CH2SO2-
O
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S
S
S
S
S
144
imagen243
■ CH2SO2-
imagen244
145
imagen245
-CH2C(=O)-
O
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146
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-CH2C(=O)-
imagen248
147
imagen249
-CH2C(=O)-
O
imagen250
148
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-CH2C(=O)-
imagen252
149
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-CH2C(=O)-
O
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150
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-CH2C(=O)-
imagen256
151
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-CH2C(=O)-
O
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152
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-CH2C(=O)-
imagen260
153
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-CH2C(=O)-
O
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154
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-CH2C(=O)-
imagen264
S
S
S
S
S
S
155
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-CH2C(=O)-
O
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156
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-CH2C(=O)-
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157
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-CH2C(=S)-
O
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158
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-CH2C(=S)-
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159
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-CH2C(=S)-
O
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160
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-CH2C(=S)-
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161
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-CH2C(=S)-
O
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162
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-CH2C(=S)-
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163
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-CH2C(=S)-
O
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164
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-CH2C(=S)-
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165
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-CH2C(=S)-
O
imagen286
S
S
S
S
S
166
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-CH2C(=S)-
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167
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-CH2C(=S)-
O
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168
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-CH2C(=S)-
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169
imagen293
-OC(=O)-
O
imagen294
170
imagen295
-OC(=O)-
imagen296
171
imagen297
-OC(=O)-
O
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172
imagen299
-OC(=O)-
imagen300
173
imagen301
-OC(=O)-
O
imagen302
174
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-OC(=O)-
imagen304
175
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-OC(=O)-
O
imagen306
176
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-OC(=O)-
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S
S
S
S
S
S
177
imagen309
-OC(=O)-
O
imagen310
178
imagen311
-OC(=O)-
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179
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-OC(=O)-
O
imagen314
180
imagen315
-OC(=O)-
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181
imagen317
-CH2SO2-
O
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182
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CH2SO2-
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183
imagen321
CH2SO2-
O
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184
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CH2SO2-
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185
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CH2SO2-
O
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186
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-CH2SO2-
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187
imagen329
CH2SO2-
O
imagen330
S
S
S
S
S
imagen331
a) 192 compuestos de formula (I.a):
imagen332
5 b) 192 compuestos de formula (I.b):
imagen333
c) 192 compuestos de formula (I.c):
Q
R"A'N
imagen334
R9
(I.c)
10 donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
R"A'N,J
"A Q >YY^rR9 (i.d) CH3
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
e) 192 compuestos de formula (I.e):
^'A-'C
-v Q V JJ D9 de) 1 H N\^
5 donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
f) 192 compuestos de formula (I.f):
-v Q \ JJ D9 (if) 11 1 N^ CH3
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
g) 192 compuestos de formula (I.g):
’’■vC a r\
-v Q \ JJ D9 (ig) H N
10
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
h) 192 compuestos de formula (I.h):
-y Q \ JJ D9 ^fl^N (Ih) KkJ Ch3 N 3
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
15 i) 192 compuestos de formula (I.i):
-y Q \ JJ D9 (I.i) 1, H k^N
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
j) 192 compuestos de formula (I.j):
-y Q \ JJ D9 (ij) ^-N Ch3
20 donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
k) 192 compuestos de formula (I.k):
R1'A'Nx>
Q (I.k) N^ H
donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
m) 192 compuestos de formula (I.m):
R1'ANC>
Q x/^A^r (|.m)
5
N^ CH3
donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
n) 192 compuestos de formula (I n):
R’'A'N^
Q U p9 (I.n) H
donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
10 o) 192 compuestos de formula (I.o):
R1'A'N^|
Q Up9 Y^y^n (io) KJ Ch3
donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
p) 192 compuestos de formula (I.p):
R1'A'N^|
Q yVVri (I.p) H
15 donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
q) 192 compuestos de formula (I.q):
R^^N""X|
Q VV^^R9 (I.q) KJ Ch3
donde A, Q, R1
y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
R1
> Q l U R9 •''Si^t'^r (lr) I H
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
s) 192 compuestos de formula (I.s):
r’'a'n^
Q 1 JJ R9 (is) ii i N^J CH3
5 donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
t) 192 compuestos de formula (I.t):
R^^N""
> Q 1 U R9 •"NI^v^^R (i.t) H N
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
u) 192 compuestos de formula (I.u):
/ < \
Xi Q 1 U R9 ^\^yKN-'R (i.u)
10
i ch3 N 3
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
v) 192 compuestos de formula (I.v):
r1'a'n^
X'i Q 1 U R9 '''N^y^n'r (i.v) 1, H k^N
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
15 w) 192 compuestos de formula (I.w):
R1'A'N^
xi Q 1 U R9 ^R (i.w) ^N Ch3
donde A, Q,
R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1
r’"a'n
Q
imagen335
R9
(Ix)
N
donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1.
y) 192 compuestos de formula (I.y):
Q
R1/A'N
imagen336
N
N
i
CH.
,R9
(I.y)
'3
10
donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1. z) 192 compuestos de formula (I.z):
imagen337
aa) 192 compuestos de formula (I.aa):
imagen338
ab) 192 compuestos de formula (I.ab):
imagen339
15 ac) 192 compuestos de formula (I.ac):
imagen340
5
imagen341
ae) 192 compuestos de formula (I.ae):
imagen342
af) 192 compuestos de formula (I.af):
imagen343
ag) 192 compuestos de formula (I.ag):
10
imagen344
ah) 192 compuestos de formula (I.ah):
imagen345
15 ai) 192 compuestos de formula (I.ai):
imagen346
5
imagen347
donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1. ak) 192 compuestos de formula (I.ak):
R^A'N^ Q
k^NYYVR9 (I.ak)
N^ CH3
5 donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1. am) 192 compuestos de formula (I.am):
imagen348
an) 192 compuestos de formula (I.an):
10
imagen349
ao) 192 compuestos de formula (I.ao):
imagen350
15 ap) 192 compuestos de formula (I.ap):
imagen351
imagen352
ar) 192 compuestos de formula (I.ar):
5
imagen353
as) 192 compuestos de formula (I.as):
imagen354
at) 192 compuestos de formula (I.at):
10
imagen355
au) 192 compuestos de formula (I.au):
imagen356
15 av) 192 compuestos de formula (I.av):
imagen357
Q
RVN
imagen358
,R9
(I.aw)
N
donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1. ax) 192 compuestos de formula (I.ax):
Q
RVN
imagen359
N
N
I
CH
,R9
(I.ax)
'3
5 donde A, Q, R1 y R9 son como se han definido en la Tabla 1. ay) 192 compuestos de formula (I.ay):
imagen360
En toda esta descripcion, las temperatures se proporcionan en grados Celsius y "p.f." quiere decir punto de fusion. 10 LC/MS quiere decir cromatograffa lfquida/espectroscopfa de masas, y la descripcion del equipo y el metodo es: (HP
1100 HPLC de Agilent, Phenomenex Gemini C18, tamano de partfcula 3 [Im, columna 110 Angstrom, 30 x 3 mm, 1.7 ml/min, 60 °C, H2O + 0.05% de HCOOH (95%)/CH3CN/MeOH 4:1 + 0.04% de HCOOH (5%) - 2 min - CH3CN/MeOH 4:1 + 0.04% de HCOOH (5%) - 0.8 min., espectrometro de masas ZQ de Waters, metodo de ionizacion: electronebulizacion (ESI), polaridad: iones positivos, capilaridad (kV): 3.00, cono (V): 30.00, extractor (V): 2.00, 15 temperatura de la fuente (°C): 100, temperatura de desolvatacion (°C): 250, flujo de gas de cono (l/h): 50, flujo de gas de desolvatacion (l/h): 400).
Tabla 2: Punto de fusion y datos de LC/MS para los compuestos de la Tabla 1
Compuesto N.°
Punto de fusion (°C) LC/MS
I.n.001
tR = 1.97 min. ; MS: m/z = 525 (M+1)
I.n.003
215-217
I.n.005
tR = 1.96 min. ; MS: m/z = 525 (M+1)
I.n.009
tR = 3.46 min. ; MS: m/z = 485 (M+1)
I.n.011
tR = 1.85 min. ; MS: m/z = 471 (M+1)
I.n.049
tR = 2.08 min. ; MS: m/z = 481 (M+1)
I.n.073
tR = 2.17 min. ; MS: m/z = 483 (M+1)
I.n.085
tR = 2.12 min. ; MS: m/z = 517 (M+1)
I.n.097
tR = 1.80 min. ; MS: m/z = 471 (M+1)
I.n.169
tR = 2.11 min. ; MS: m/z = 469 (M+1)
I.o.001
tR = 2.03 min. ; MS: m/z = 539 (M+1)
I.o.003
tR = 1.95 min. ; MS: m/z = 513 (M+1)
I.o.009
tR = 1.88 min. ; MS: m/z = 499 (M+1)
I.p.001
tR = 1.97 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.p003
tR = 1.92 min. ; MS: m/z = 500 (M+1)
Compuesto N.°
Punto de fusion (°C) LC/MS
I.p.005
tR = 2.01 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.p.009
tR = 1.87 min. ; MS: m/z = 486 (M+1)
I.p.011
tR = 1.92 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.p.049
tR = 2.09 min. ; MS: m/z = 482 (M+1)
I.p.073
tR = 2.18 min. ; MS: m/z = 484 (M+1)
I.p.085
tR = 2.14 min. ; MS: m/z = 518 (M+1)
I.p.097
tR = 1.82 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.q.001
tR = 1.94 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.q.005
62-65
I.z.001
210
I.z.005
tR = 1.91 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.z.011
tR = 1.78 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.z.073
183-185
I.z.085
186-189
I.aa.001
tR = 1.98 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.aa.011
tR = 1.79 min. ; MS: m/z = 486 (M+1)
I.v.001
tR = 2.02 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.w.001
tR = 1.88 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.r.001
tR = 1.84min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.ay.001
tR = 1.99 min. ; MS: m/z = 527 (M+1)
I.aw.001
tR = 1.94min. ; MS: m/z = 527 (M+1)
I.t.001
140
I.u.001
tR = 1.85 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
Los compuestos de acuerdo con la presente invencion se pueden preparar de acuerdo con los esquemas de reaccion mencionados anteriormente, en los que, a menos que se indique lo contrario, la definicion de cada variable es segun se ha definido anteriormente para un compuesto de formula (I).
Ejemplos biologicos
5 Phytophthora infestans / tomate / prevencion en discos de hoja (anublo tardio del tomate)
Se colocan discos de hoja de tomate en agar-agua en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos de hoja se inoculan con una suspension de esporas del hongo 1 dfa despues de la aplicacion. Los discos de hoja inoculados se incuban a 16 °C y un 75% de HR con un regimen de luz que consiste en 24 h de oscuridad seguidas de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una camara 10 climatica, y la actividad de un compuesto se determina como el porcentaje de control de la enfermedad en comparacion con los discos de hoja no tratados cuando se observa un nivel adecuado de danos debidos a la enfermedad en discos de hoja de control no tratados (5 - 7 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de 15 control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / prevencion (anublo tardio de la papa)
Se pulverizan plantas de papa cv. Bintje de 2 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizandolas con una suspension de esporangios 2 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de 20 HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (5 - 7 dfas despues de la aplicacion).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001, I.z.001 y I.z.0051 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / duracion prolongada (anublo tardio de la papa)
Se pulverizan plantas de papa cv. Bintje de dos semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizandolas con una suspension de esporangios 6 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (9 - 11 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / curacion (anublo tardio de la papa)
Se inoculan plantas de papa cv. Bintje de 2 semanas pulverizandolas con una suspension de esporangios un dfa antes de la aplicacion. Las plantas inoculadas se pulverizan en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (3 - 4 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / prevencion en discos de hoja (mildiu lanudo de la uva)
Se colocan discos de hoja de vid en agar-agua en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos de hoja se inoculan con una suspension de esporas del hongo 1 dfa despues de la aplicacion. Los discos de hoja inoculados se incuban a 19 °C y un 80% de HR con un regimen de luz que consiste en 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una camara climatica, y la actividad de un compuesto se determina como el porcentaje de control de la enfermedad en comparacion con los discos de hoja no tratados cuando se observa un nivel adecuado de danos debidos a la enfermedad en discos de hoja de control no tratados (6 - 8 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / prevencion (mildiu lanudo de la uva)
Se pulverizan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas un dfa despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (6 - 8 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de
control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja no tratados en las mismas
condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / duracion prolongada (mildiu lanudo de la uva)
Se pulverizan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas 6 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (11 - 13 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de
control de los discos de hoja a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja no tratados en las
mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / curacion (mildiu lanudo de la uva)
Se inoculan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas un dfa antes de la aplicacion. Las plantas de uva inoculadas se pulverizan en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina 5 cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (4 - 6 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001 y I.z.001 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
I.p003
tR = 1.92 min. ; MS: m/z = 500 (M+1)
I.p.005
tR = 2.01 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.p.009
tR = 1.87 min. ; MS: m/z = 486 (M+1)
I.p.011
tR = 1.92 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.p.049
tR = 2.09 min. ; MS: m/z = 482 (M+1)
I.p.073
tR = 2.18 min. ; MS: m/z = 484 (M+1)
I.p.085
tR = 2.14 min. ; MS: m/z = 518 (M+1)
I.p.097
tR = 1.82 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.q.001
tR = 1.94 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.q.005
62-65
I.z.001
210
I.z.005
tR = 1.91 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.z.011
tR = 1.78 min. ; MS: m/z = 472 (M+1)
I.z.073
183-185
I.z.085
186-189
I.aa.001
tR = 1.98 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.aa.011
tR = 1.79 min. ; MS: m/z = 486 (M+1)
I.v.001
tR = 2.02 min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.w.001
tR = 1.88 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
I.r.001
tR = 1.84min. ; MS: m/z = 526 (M+1)
I.ay.001
tR = 1.99 min. ; MS: m/z = 527 (M+1)
I.aw.001
tR = 1.94min. ; MS: m/z = 527 (M+1)
I.t.001
140
I.u.001
tR = 1.85 min. ; MS: m/z = 540 (M+1)
10 Ejemplos biologicos
Phytophthora infestans / tomate / prevencion en discos de hoja (anublo tardio del tomate)
Se colocan discos de hoja de tomate en agar-agua en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos de hoja se inoculan con una suspension de esporas del hongo 1 dfa despues de la aplicacion. Los discos de hoja inoculados se incuban a 16 °C y un 75% de HR 15 con un regimen de luz que consiste en 24 h de oscuridad seguidas de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una camara climatica, y la actividad de un compuesto se determina como el porcentaje de control de la enfermedad en comparacion con los discos de hoja no tratados cuando se observa un nivel adecuado de danos debidos a la enfermedad en discos de hoja de control no tratados (5 - 7 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan 20 al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / prevencion (anublo tardio de la papa)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Se pulverizan plantas de papa cv. Bintje de 2 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizandolas con una suspension de esporangios 2 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (5 - 7 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / duracion prolongada (anublo tardio de la papa)
Se pulverizan plantas de papa cv. Bintje de dos semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizandolas con una suspension de esporangios 6 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (9 - 11 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Phytophthora infestans / papa / curacion (anublo tardio de la papa)
Se inoculan plantas de papa cv. Bintje de 2 semanas pulverizandolas con una suspension de esporangios un dfa antes de la aplicacion. Las plantas inoculadas se pulverizan en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 18 oC con 14 h de luz/dfa y un 100% de HR en una camara de crecimiento y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (3 - 4 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / prevencion en discos de hoja (mildiu lanudo de la uva)
Se colocan discos de hoja de vid en agar-agua en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos de hoja se inoculan con una suspension de esporas del hongo 1 dfa despues de la aplicacion. Los discos de hoja inoculados se incuban a 19 °C y un 80% de HR con un regimen de luz que consiste en 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una camara climatica, y la actividad de un compuesto se determina como el porcentaje de control de la enfermedad en comparacion con los discos de hoja no tratados cuando se observa un nivel adecuado de danos debidos a la enfermedad en discos de hoja de control no tratados (6 - 8 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.n.049, I.n.097, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / prevencion (mildiu lanudo de la uva)
Se pulverizan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas un dfa despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (6 - 8 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.011, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / duracion prolongada (mildiu lanudo de la uva)
Se pulverizan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo se inoculan pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas 6 dfas despues de la aplicacion. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (11 - 13 dfas despues de la aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.t.001, I.v.001, I.z.001 y I.z.005 proporcionan al menos un 80% de control de los discos de hoja a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.
Plasmopara viticola / uva / curacion (mildiu lanudo de la uva)
5 Se inoculan plantulas de uva cv. Gutedel de 5 semanas pulverizando una suspension de esporangios sobre la superficie inferior de las hojas un dfa antes de la aplicacion. Las plantas de uva inoculadas se pulverizan en una camara de pulverizacion con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Las plantas de ensayo inoculadas se incuban a 22 oC y un 100% de HR en un invernadero, y el porcentaje del area de hoja afectada por la enfermedad se determina cuando se observa un nivel adecuado de la enfermedad en plantas de control no tratadas (4 - 6 dfas despues de la 10 aplicacion).
Los compuestos I.n.001, I.n.003, I.n.005, I.n.009, I.n.049, I.v.001 y I.z.001 proporcionan al menos un 80% de control de la enfermedad a 200 ppm en este ensayo, en comparacion con los discos de hoja de control no tratados en las mismas condiciones, los cuales presentan un desarrollo considerable de la enfermedad.

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    1. Un compuesto de formula I:
    REIVINDICACIONES
    R
    R3 R4
    imagen1
    Y3
    Y
    Q
    'N'
    R
    ,R9
    (I)
    donde
    A es x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)-, x-C(R16R17)- SO2- o x-N=C(R30)-, en cada caso x indica el enlace que esta conectado a R1;
    T es CR18 o N;
    Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CR19 o N;
    Q es O o S; n es 1 o 2;
    p es 1 o 2, siempre que cuando n sea 2, p sea 1;
    R1 se selecciona del grupo (c) o (d):
    imagen2
    donde R22, R23, R24
    R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10 R11, R12, R13, RID, R1', R
    y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, metilo y halometilo;
    , R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 y R30 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
    R8, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-C4; y
    R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
    imagen3
    (a)
    donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, halogeno, ciano, hidroxi y amino;
    o una de sus sales o N-oxidos.
  2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde A es x-CH2-C(=O)-, donde x indica el enlace que esta conectado a R1;
    T es CH;
    Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH; Q es O; n es 2;
    5 p es 1;
    R1 se selecciona del grupo (c) o (d):
    imagen4
    22 23 24 25
    donde R , R , R y R se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, metilo y halometilo; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son cada uno hidrogeno;
    10 R8 es hidrogeno o metilo; y
    R9 es fenilo, bencilo o un grupo (a):
    imagen5
    donde el fenilo, bencilo y grupo (a) estan sustituidos cada uno opcionalmente con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados 15 independientemente entre metilo, halometilo y halogeno.
  3. 3. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, donde al menos tres de los grupos Y1, Y2, Y3 e Y4 son CH y el otro grupo Y1, Y2, Y3 o Y4 es CH o N.
  4. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde Y2 es N.
  5. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde p es 1 y n es 2.
    20 6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son H.
  6. 7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde Q es O.
  7. 8. Un compuesto de formula I.a:
    imagen6
    donde R1' es alquilo C1-C8 e Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7 descrito para la formula I, segun se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7;
    o un compuesto de formula IV:
    R8 y R9 tienen las definiciones que se han
    R3
    R
    4
    R
    1
    imagen7
    imagen8
    O
    R26
    (IV)
    5 donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, T, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I,
    segun se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7; y
    R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados indepedientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno;
    o un compuesto de formula V:
    10
    imagen9
    R3
    imagen10
    R26
    (V)
    donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I,
    segun se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7; y
    R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados indepedientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno;
    15 o un compuesto de formula X:
    imagen11
    donde Y1, Y2, Y3, Y4, Q, n, p, R2, R3, R4, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I, segun se
    ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7; y R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y 20 halogeno;
    o un compuesto de formula XI:
    5
    R3 R4
    imagen12
    imagen13
    Q
    imagen14
    Hal
    (XI)
    donde Y1, Y2, Y3, Y4, A, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen las definiciones que se han descrito para la formula I,
    segun se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7; y Hal se refiere a halogeno.
  8. 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 8, donde R26 es alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxilo, amino, ciano y halogeno.
  9. 10. Una composicion fungicida que comprende al menos un compuesto como el que se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y un portador aceptable en agricultura, que comprende opcionalmente un adyuvante y que comprende opcionalmente al menos un compuesto activo como fungicida adicional.
    10 11. Un metodo para controlar o prevenir una infestacion de plantas, el material de propagacion de estas, cultivos
    recolectados o materiales inertes por parte de microorganismos fitopatogenos o responsables de la descomposicion, u organismos potencialmente daninos para el ser humano, que comprende aplicar un compuesto como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 a la planta, a partes de la planta o al emplazamiento de esta, al material de propagacion de esta o a cualquier parte de los materiales inertes.
    15 12. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 11, donde los microorganismos fitopatogenos son organismos fungicos.
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130100903A (ko) 2010-04-28 2013-09-12 바이엘 크롭사이언스 아게 살진균제로서의 케토헤테로아릴피페리딘 및 케토헤테로아릴피페라진 유도체
ES2660611T3 (es) * 2010-05-27 2018-03-23 Bayer Cropscience Ag Derivados de ácido piridinilcarboxílico como fungicidas
US20120122928A1 (en) 2010-08-11 2012-05-17 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -Piperazine Derivatives as Fungicides
US8759527B2 (en) 2010-08-25 2014-06-24 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides
EP2632922B1 (de) 2010-10-27 2019-02-27 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide
CN114133382A (zh) 2011-06-30 2022-03-04 先正达参股股份有限公司 杀微生物杂环
ES2565067T3 (es) 2011-12-27 2016-03-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de heteroarilpiperidina y de heteroarilpiperazina como fungicidas
MY170524A (en) 2012-02-02 2019-08-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 4-(benzoimidazol-2-yl)-thiazole compounds and related aza derivatives
WO2014062938A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Rory modulators
EP2801575A1 (en) 2013-05-07 2014-11-12 Bayer CropScience AG Heteroaryldihydropyridine derivatives as fungicides
WO2014206896A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Bayer Cropscience Ag Piperidinecarboxylic acid derivatives as fungicides
EA030067B1 (ru) 2013-07-22 2018-06-29 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд Производные 1-(пиперазин-1-ил)-2-([1,2,4]триазол-1-ил)этанона
EP3039023A1 (en) 2013-08-28 2016-07-06 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Malonic ester derivatives of heteroarylpiperidines and -piperazines as fungicides
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
WO2015144571A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Bayer Cropscience Ag Phenylpiperidinecarboxamide derivatives as fungicides
EP3174397B1 (en) 2014-07-31 2019-12-25 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
WO2016024350A1 (ja) 2014-08-13 2016-02-18 株式会社エス・ディー・エス バイオテック 縮合１１員環化合物及びそれらを含有する農園芸用殺菌剤
PT3245203T (pt) 2015-01-15 2019-02-08 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de hidroxialquil-piperazina como modeladores do recetor cxcr3
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
US11274076B2 (en) 2016-02-08 2022-03-15 Gowan Company, L.L.C. Process for preparing 1, 2-benzenedimethanol compound
WO2017138069A1 (ja) 2016-02-08 2017-08-17 株式会社エス・ディー・エス バイオテック 殺菌性組成物
CA3024556A1 (en) * 2016-05-12 2017-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
US11110864B2 (en) 2017-08-23 2021-09-07 Magna Mirrors Of America, Inc. Interior rearview mirror assembly with full screen video display
US11110177B2 (en) 2017-11-10 2021-09-07 The Regents Of The University Of Michigan ASH1L degraders and methods of treatment therewith
CN114380802B (zh) * 2022-01-07 2023-11-17 贵州大学 一类含咔唑基咪唑盐类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1340685C (en) 1988-07-29 1999-07-27 Frederick Meins Dna sequences encoding polypeptides having beta-1,3-glucanase activity
ES2199931T3 (es) 1989-03-24 2004-03-01 Syngenta Participations Ag Plantas transgenicas resistentes a enfermedades.
US5639949A (en) 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
US5523302A (en) * 1993-11-24 1996-06-04 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aromatic compounds containing basic and acidic termini useful as fibrinogen receptor antagonists
US6262058B1 (en) 1996-03-11 2001-07-17 Syngenta Crop Protection, Inc. Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide
US20050256130A1 (en) * 2002-06-12 2005-11-17 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
GB0214406D0 (en) 2002-06-21 2002-07-31 Plant Bioscience Ltd Plant-derived transferase genes
DK1567493T3 (da) * 2002-11-26 2009-06-08 Pfizer Prod Inc Phenyl-substituerede piperidin-forbindelser til anvendelse som PPAR-aktivatorer
NZ543287A (en) * 2003-04-15 2008-08-29 Merck & Co Inc Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
EP1663953A1 (en) * 2003-09-24 2006-06-07 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2005249380C1 (en) * 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
AU2005247172A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-08 Pfizer Products Inc. Use of PPAR agonists to treat ruminants
TW200738701A (en) * 2005-07-26 2007-10-16 Du Pont Fungicidal carboxamides
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
WO2008091594A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal mixtures
US8420673B2 (en) 2007-01-25 2013-04-16 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal amides
WO2009034390A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Arrow Therapeutics Limited Heterocyclic derivatives and their use in treating hepatitis c
TWI428091B (zh) 2007-10-23 2014-03-01 Du Pont 殺真菌劑混合物
JP2011511056A (ja) * 2008-02-05 2011-04-07 ファイザー・インク Ｃｎｓ障害および代謝障害治療のためのピリジニルアミド

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