BR112012003124A2 - heterociclos microbicidas - Google Patents

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BR112012003124A2
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BR112012003124-4A
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Sarah Sulzer-Mosse
Clemens Lamberth
Laura Quaranta
Mathias Stephan Respondek
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Syngenta Participations Ag
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Abstract

HETEROCICLOS MICROBICIDAS. A presente invenção refere-se a compostos heterocíclicos de fórmula I, que têm atividade microbicida, principalmente atividade fungicida, bem como métodos para usar os compostos de fórmula I para controlar os micróbios: (I) em que A é x-C(R10R11)-C(=O)-, x-C(R12R13)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O- C(=S)-, x-N(R14)-C(=O)-, x-N(R15)-C(=S)-, x-C(R16R17)-SO2- ou x-N=C(R30)- em cada caso, x indi-ca a ligação que está conectada a R1; T é CR18 ou N; Y1, Y2, Y3 e Y4 são, de maneira independente, CR19 ou N; Q é O ou S; n é1 ou 2; p é 1 ou 2, desde que quando n é 2, p é 1. R1 é fenila, piridila, imidazolila, ou pirazolina; em que a fenila, piridila, imidazolila e pirazolina são cada uma opcionalmente substituídas por 1 a 3 substituintes indepen-dentemente selecionados de C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, halogênio, ciano, hi-droxila e amino; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19 e R30, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4alquila ou C1-C4haloal-quila; R8, R14 e R15 cada um independentemente são hidrogênio ou C1- C4alquila; e R9 é fenila, benzila ou grupo (a): (a) em que a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1- C4 alquila, C1-C4 haloalqui-la, halogênio, ciano, hidroxila e amino; ou um sal ou um N-óxido do mesmo.

Description

Relatório — Descritivo da Patente de Invenção para Ú "HETEROCICLOS MICROBICIDAS". . A presente invenção está relacionada a heterociclos, por exemplo, como ingredientes ativos, que têm atividade microbicida, principalmente atividade fungicida. A invenção também se refere à preparação destes heterociclos, a derivados heterocíclicos usados como intermediários na preparação destes heterociclos, para a preparação destes intermediários, para composições agroquímicas que inclui pelo menos um dos heterociclos, para a preparação destas composições e para uso dos heterocíclos ou composições na agricultura ou horticultura para controlar ou ' prevenir a infestação de plantas, colheita de culturas de alimentos, sementes : ] ou materials não vivos por micro-organismos fitopatogênicos, t preferivelmente fungos. ” Certos heterociclos para o uso como fungicidas são descritos nas publicações WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, ' WO 2008/091580, WO 2008/091594 e WO 2009/055514. A presente invenção fornece compostos da fórmula |:
RR 1 “ e. “ A o panos A o 0 RO RCA, 2 Rº em que A é x-C(RºR)-C(=0)-, x-C(R/PR'3)-C(=S)-, x-O0-C(=O)-, x-O- CES), x-N(RY-C(=O)-, x-N(R)-C(=S)-, x-C(RR7)-SO2- ou x-N=C(R*)- em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Té CR'º ou N; Y1, Y2, Yº e Y* são, de maneira independente, CR"* ou N; QéOousS; né 1ou2; p é 1 ou 2, desde que quando n é 2, pé 1. R' é fenila, piridila, imidazolila, ou pirazolina; em que a fenila, piridila, imidazolila e pirazolina são cada um opcionalmente substituídos por
1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1-C, alquila, C1-C, ' haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; R R?, Ri, Rô, Rô, R, Rº, RR", Rº?, Rê, R*, A R*, R"º e R”, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, ciano, C1-Caalquila ouCrCahaloalquila; R8, R* e R'* cada um independentemente são hidrogênio ou C;- Caalquila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): o (a) 2 Ã1o onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente + substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1- Ca alquila, C;-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; ] ou um sal ou um N-óxido do mesmo. . Onde os substituintes são indicados como sendo opcionalmente substituídos, isto significa que eles podem ou não transportar um ou mais substituintes iguais ou diferentes. Normalmente não mais de três tais substituintes opcionais estão presentes ao mesmo tempo.
O termo "halogênio" representa flúor, cloro, bromo ou iodo. O termo "amino" representa -NH,, Os substituintes alquila, alquenil ou alquinil podem estar em cadeia linear ou ramificada. Alguila sozinha ou como parte de outro substituinte é, dependendo do número indicado de átomos de carbono, por exemplo, metila, etil, n-propil, n-butílico, n-pentil, n-hexila e seus isômeros, por exemplo, iso-propil, iso-butílico, sec-butil, terc-butil, iso-amílico ou pivaloil.
Um grupo haloalquila pode conter um ou mais átomos idênticos ou diferentes de halogênio e, por exemplo, podem significar CH2CIl, CHCb, CCla, CHF, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CFáCF2 ou CCIZCC.
A presença de um ou mais possíveis átomos assimétricos de carbono em um composto de fórmula | significa que os compostos podem ' ocorrer em formas visualmente isoméricas, ou seja, formas enantioméricas . ou diastereoméricas. Como resultado da presença de uma possível ligação covalente alifática C=C, pode ocorrer isomerismo geométrico, ou seja, isomeria cis-trans ou (E)-(Z). Também pode ocorrer atropisomerismo em consequência de uma rotação restringida perto de uma ligação única. À fórmula | destina-se a incluir todas as formas isômeras possíveis e misturas derivadas. A presente invenção inclui todas as formas isômeras possíveis e suas misturas derivadas para um composto de fórmula |. Da mesma forma, a fórmula | destina-se a incluir todos os tautômeros possíveis. A presente invenção inclui todas as formas tautoméricas possíveis para um composto o de fórmula |.
Em cada caso, de acordo com a invenção os compostos de fórmula | estão em forma livre, em forma oxidada como um N-óxido ou em formade sal, por exemplo, uma forma de sal utilizável agronomicamente.
Os N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de nitrogênio contendo compostos heteroaromáticos. Eles estão descritos em muitos livros, por exemplo, "Heterocyclic N-oxides" de A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton, 1991.
Os sais adequados dos compostos de fórmula | incluem aqueles resultantes depois da adição de ácidos tais como aqueles com um ácido mineral inorgânico, como ácido clorídrico, hidrobrômico, sulfúrico, nítrico ou fosfórico, ou um ácido carboxílico orgânico, como ácido oxálico, tartárico, láctico, butírico, toluico, hexanoico ou ftálico, ou um ácido sulfônico, por exemplo, metano, benzina ou ácido sulfônico tolueno.
De preferência o composto de fórmula | é um composto no qual: A é x-C(RºRI)-C(=O)-, x-C(RPR?)-C(=S)-, x-O0-C(=O)-, x-O- CES)-, x-N(R)-C(=0)-, x-N(RÍ-C(=S)- ou x-C(RR')-SO,x, em cada caso, x indica a ligação conectada a R; Té CR ouN; Y1, 2, Yº, e Yº são, de maneira independente, CR'* ou N; QéOousS;
Ns MS 4/79 a " né 1ou2; : p é 1 ou 2, desde que quando né 2, pé 1. . R' é fenila, piridila, imidazólicos, ou pirazolina; onde a fenila, pirídila, imidazol e pirazolina são cada um opcionalmente substituídos por 1 àa3;s3substituintes independentemente selecionados de C1-C, alquila, C1-Ca haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; R?, R?, Rô, Rô, Rô, R, R", RR", RP, R*, RS, R”, R8 e RR cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, ciano, C,-Ca,alquila ou Í Cy -Cahaloalquila; Rô, R** e R' cada um independentemente são hidrogênio ou C1- : Caalquila; e z Í Rº é fenila, benzila ou grupo (a): : a) e em que a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,- Ca alquila, C1-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidróxi e aminoácidos; | ou um sal ou um N-óxido do mesmo. | De preferência o composto de fórmula | é um composto no qual: A é x-C(RºR)-C(=O0)-, x-C(RR)-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O- C(=S)-, ou x-C(RºR'!)-SO7, em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Té CR? ouN; Y1, Yº, Yº e Y* são, de maneira independente, CR"* ou N desde que pelo menos 2 de Y', Yº, Yº e Y* sejam CR"; QéOousS,; né 1lou?2; péi; R' é fenila ou pirazolina; em que a fenila e a pirazolina são cada uma opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1-C, alquila, C1-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila ' e amino; R?, Rº, Rº, Rê, R$, R, Rº, Rº, R?, R*, RS, R, Rº: e R”, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, C,-Caialquila ou Cy Cahaloalquil; R$ é hidrogênio ou C1-Caalquila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): ; (a) o onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente i - 10 substituídos por 1a 3 substituintes independentemente selecionados de C;- - Ca alquila, C1-Ca haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino.
De preferência o composto de fórmula | é um composto no qual: ' A é x-CRº*RÍ-C(=O)-, x-0-C(=O)-, ou x-CR"ºR7-SOz-, em cada . caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Té CR";
YI, YZ, Yº e Yº são, de maneira independente, CR'º ou N desde que pelo menos 2 de Y', YZ, Yº e Y* sejam CR", e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Y', Ve, Yêº e Y*;
QéOousS;
né1ou?;
péi;
R' é fenila ou pirazolina; em que a fenila e a pirazolina são cada uma opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,-C, alquila, C1-C, haloalquila e halogênio;
R?º, R?à, Rº, Ró, R6º, R7, R'º, RU, Rº, RU, Rº e R*º cada um independentemente são hidrogênio, fluoro ou metila;
Rº é hidrogênio ou metila; e
Rº é fenila, benzila ou grupo (a)
(a) onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1- C, alquila, C1-C, haloalquila, hidroxila e halogênio.
De preferência o composto de fórmula | é um composto no qual: A é x-CH2-C(=O)-, x-0-C(=0O)- ou x-CH7>-SO>-, em cada caso, x indica a ligação que está vinculada a R'; Té CH; : Y, Y2, Yº e Y* são, de maneira independente, CH ou N desde - 10 que pelomenos 2 deY',Y?,Yº e Yº sejam CH, e desde que não haja . ligações N-N no anel contendo Y', Ye, Yêº e Y*; Qéo; ' né 1ou2; . péi; R é fenila ou grupo (b) Shy (b) em que a fenila e grupo (b) são, cada um, opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, C1-C, alquila e C1-C, haloalquila; R?, Rº, R$, Ró, Rº e R7 são cada um hidrogênio; Rº é hidrogênio ou metila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a) (a) onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C;- : Ca alquila, Cy-C, haloalquila, hidroxila e halogênio. . De preferência o composto de fórmula | é um composto no qual: A é x-CH7-C(=0O)- em que x indica a ligação que está vinculada aR'; Té CH; Y1,Y2,Y?, e Yº são, independentemente, CH; Qéo; né2;, péi; R' é selecionado do grupo (c) ou (d): í E RE =N o Ss ( À , RE nº (c) (d) onde Rº, R?, Rº e Rº são independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila e halometila; R?, R?à, R$, Rº, Rº e R7 são cada um hidrogênio; Rº é hidrogênio ou metila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a) (a) onde a fenila, benzila e grupo (a) são opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de metila, halometilae halogênio.
A invenção também se relaciona a compostos da fórmula | em que A é xCH7C(=O0)-, x-CHC(=S)-, x-OC(=0)-, x-CH;SO7-, em cada caso, x sendo a ligação a R';
Té CHouN; ] Y, Y2. Yº e Y* são, de maneira independente, CH ou N, desde . que pelo menos 2 de Y', Y2, Yº e Y* sejam CH, e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Y', Yº e Yº; QéOousS; né 1ou2; p é 1 ou 2, desde que quando n é 2, pé 1; R' é grupo (e), (f), (g) ou (h): HC CF, CH; =N =N e Se OQ.
Cr . CH, CH, CH, Ch; o (e) [U) (a) (h) . Rº, Rº, R$, Rº, Rº e R7 são cada um hidrogênio; Rº é hidrogênio ou metila; ' Rº é grupo (1), (1) ou (K): 0) [0 (Kk) A lista a seguir fornece definições, incluindo definições preferidas, de substituintes A, T, Y', Y2, Yº, Y4, Q, n, p, RI, R?, Rº, R$, R, R$, R, Rê, R, Rº, Rº, RP, R, R*, R*, RS, R”, Rs, R, Rº, RÉ, Rº, Re Rº com referência a compostos de fórmula |. Para qualquer um destes substituintes, as definições fornecidas abaixo podem ser combinadas com qualquer definição de todos os outros substituintes mostrados abaixo.
À invenção inclui compostos de fórmula tendo todas as combinações possíveis de definições de substituintes indicadas abaixo ou em outra parte deste documento.
Geralmente, neste documento qualquer definição de substituinte pode ser combinada com qualquer outra definição de substituinte.
A é xC(RºRU)-C(=O0)-, x-C(RPR)-C(=8)-, x-O-C(=0)-, x-O- C(ES)-, x-N(R)-C(=O0)-, x-N(R)-C(=S)- ou x-C(R'ºRI1)-SO>, em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'. Preferencialmente, A é x- ' CIR RI-CEO)-, xC(RPRI-C(ES)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, ou x . C(R'ºR/1)-SO>-, em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Mais preferivelmente, A é x-CR'ºR-C(=O)-, x-O-C(=O)-, ou x-CR"ºR!7-SOz- ,em cada caso, x indica a ligação que está vinculada a R'. Ainda mais preferivelmente, A é x-CH7-C(=O)-, x--CH2C(=S)-, x-OC(=0O)-, x-CH2SO>z-, em cada caso, x indica a ligação vinculada a R'; E ainda mais preferivelmente, À é x CH7C(=O)-, x-O-C(=O0)- ou x-CH7-SO7z-, em cada caso, x indica a ligação que está vinculada a R'. Mais preferivelmente, A é x-CH3-C(=0)- em quexindicaa ligação que está vinculada a R'. T é CR" ou N.
Preferivemente, T é CH ou N.
Mais : preferivelmente, T é CH. - n é 1 ou 2. Preferivelmente, n é 2. . p é 1 ou 2, desde que quando n for 2, p será 1. Preferivelmente, pé. ' Y, Ye Yê e Yº são, independentemente, CR'"* ou N, por . exemplo, Y', Y2, Yº e Y* podem ser, independentemente, CH ou N, Mais preferivelmente, Y', Y2, Yº e Y* são, independentemente, CR"* ou N, desde que 2 de Y', YZ, Yê e Y* sejam CR", Ainda mais preferivelmente, Y', Ve Yº e Yº são, de maneira independente, CR** ou N desde que pelo menos 2 de Y', Y?, Yº e Y* sejam CR", e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Yº, YV, Ye Y*. E ainda mais preferivelmente, Y*, Y?, Yº e Y* são, de maneira independente, CH ou N desde que pelo menos 2 de Y', YZ, Yº e Y* sejam CH, e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Y', YZ, Yº e Y*; QéoOousS.
Preferiveimente, Qé O.
R' é fenila, piridila, imidazolila, ou pirazolina; em que a fenila, piridila, imidazolila e pirazolina são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1-C, alquila, C1-Ca haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino.
Preferivelmente, R' é fenila, piridilo ou pirazolina; em que a fenila e pirazolihna são, cada um, opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,-C, alquila, C;-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino. Mais preferivelmente, R' é fenila ou pirazolina; em que a fenila e a Ú pirazolina são cada uma opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes . independentemente selecionados de C;-C, alquila, C;-C, haloalguila e halogênio. Também mais preferivelmente, R' é fenila ou grupo (b): =N Shy (b) em que a fenila e grupo (b) são, cada um, opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, C1-Ca alquila e C1-Ca haloalquila. Ainda mais preferivelmente, R' : é fenila ou grupo (b): =N o hs ' 10 (b) . onde a fenila, benzila e grupo (b) são opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de metila, ] halometila e halogênio. Em um grupo de compostos, R' é selecionado do grupo (c) ou (d: ne RE =N
E O R&Ê. no (c) (d) em que Rº, R3, Rºº e Rº são independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila e halometila; Em um grupo de compostos R' é grupo (e), (f), (g) ou (h): HC CF; SH, =N =N e e O. Or CH, CH, CH, Ch; (e) O (9) (h)
R2, Rô, Ré, R$, Rº, R7, Rº, RU, RU2, RÚ3, RUº, RU, RU e RÚº, cada Ú um independentemente, são hidrogênio, halogênio, ciano, Cy-C.alquila ou ' C1-Cahaloalquila.
Mais preferivelmente, Rº, Rº, Rº, Ró, R8, R7, Rºº, RU, R?, Rº, Rº, R7, Rº e R*, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, Ci-Caalguila ou Ci-Cahaloalquil; Ainda mais preferivelmente, R?, R?, R$, R$, Rô, R7, RYº, RU, R'8, RU, R'º e R'º cada um independentemente são hidrogênio, fluoro ou metila.
E ainda mais preferivelmente, cada R?, R?, Rô, RÉ, R6, R7, Rº, RU, R'º, RU, R'º e R*º é hidrogênio.
Rê, R*º e R** cada um independentemente são hidrogênio ou C;1- Caalquila.
Preferivelmente Rº, R'º, e R** são independentemente hidrogênio ou metila.
Preferivelmente, Rº, R'* e R'* são, cada um, hidrogênio. . ' Rº é fenila, benzila ou grupo (a): i (a) ' onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1- C. alquila,y, CC, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino.
Preferivelmente, Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a) onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,1- Ca alquila, C;1-C,4 haloalquila, hidroxila e halogênio.
Mais preferivelmente, Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a)
em que a fenila, benzila e grupo (a) são opcionalmente ] substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de - metila, halometila e halogênio.
Em um grupo de compostos Ré grupo (i), (j) ou (k): (O 0) (Kk) Preferivelmente Rº? é hidrogênio ou CF3. Preferiveimente R”, R?, e Rº são independentemente hidrogênio ou metila. - R*º é hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cialguila ou Cr - Cahaloalquila.
Preferivelmente, Rºº é hidrogênio, halogênio, ciano, Cr- " Caalquila, ou Ci-Cahaloalquila.
Preferivelmente, Rº é hidrogênio, fluoro ou ' 10 metila Mais preferivelmente, Rºº é hidrogênio. - Em um grupo de compostos, pelo menos dois de Y', 2, Yº e Yº são CH, e os outros de Y', Y2, Yº e Y*º são CH ou N.
Em um grupo de compostos, pelo menos três de Y', Ye, Yº e Y*º são CH, e o outro de Y', Y?, Yº e Yº* é CH ou N.
Em um grupo de compostos Y' e Y* são CH, um de Yº e Yº é CH e o outro de Yº e Yº é CH ou N.
Em um grupo de compostos, Y', Yº e Y* são CH, e Yº é N.
Em um grupo de compostos, Y', Yº e Y* são CH e Yº é N.
Em um grupo de compostos, Y', Yº e Yº e Y* são CH.
Em um grupo de compostos, Yº é N.
Em um grupo de compostos, YºéN.
Em um grupo de compostos p é 1ené2. Em um grupo de compostos R?, R?, Rº, Ró, Rº e R' são H.
Em um grupo de compostos, Q é O.
Em um grupo de compostos A é x-CH,;-C(=0O)-, em que x indica a ligação que está vinculada a R'. Em um grupo de compostos R' é grupo (f)
CF; : =N
WNE ' CH, 6 Em um grupo de compostos, Rº é hidrogênio. Para evitar dúvidas, quando n é 1 e p é 1, os compostos de fórmula | têm a fórmula de acordo com a fórmula IA:
RR ae 1 Rº N T Yº Rº IA) : SAO . 6 7 8
RR A R * 5 em que A, T, YI,Y2, Yº, Y*, o, R(, Rº, Rº, R$, R$, R$, R”, Rº e Rº : seguem as definições descritas de fórmula |. Quando n é 2 e p é 1, os compostos de fórmula | têm a fórmula ' de acordo com a fórmula IB: Rº Ré Rê RR RN ON T. Yº 2R (B)
A X RW N Rô . º | 8 RR RR De ç em que A, T, G, Y', YZ Yº, Yº4, q, RI, R2, R?, R$, R$, Rº, R7/, Rê e Rº seguem as definições descritas de fórmula |. Quando n é 1 e pé 2, os compostos de fórmula | têm a fórmula de acordo com a fórmula IC:
RR
R R? Rº RN ON Rº Q A Nº R Rn A W nO (C) Rº | l, AN 2” R em que A, T, 6, Y, Y2,Yº, Y4, Q, RI, 2, Rº, R4, R$, R$, R/, Rã e Ú Rº seguem as definições descritas de fórmula |. , A invenção também se relaciona a compostos da fórmula IA, fórmula IB e fórmula IC indicadas acima. A invenção: gormhém se relaciona a compostos da fórmula ID: R? RÉ a RN AN WO Rº (1D) A x N 6 7 | | RR A 2” Rº : em que Y', YZ, Yº, Yº4, A, Q, R(, R2, Rº, R$, Rº, Rº, Rº, Rº e Rº - seguem as definições descritas acima para fórmula |. As definições . preferidas de Y*, Yº, Yº, Y4, A, O, RI, R2, R$, R$, RÉ, R$, R/, Rº e Rº seguem ' as definições acima. - 10 A invenção Ph se relaciona a compostos da fórmula IE: ' R? RR Q
RS AN WO RB A Ds N R Wo dk RR R Dçóe em que Y', Y2, Vê, Y*4, A, O, RI, 2, Rê, R$, R5, R$, R(, Rã e Rº seguem as definições descritas acima para fórmula |. As definições preferidas de Y', Y2, Yº, Yº, A, Q, R', R2, Rà, Rô, R$, Rº, R7, Rê e Rº seguem as definições acima. A invenção também se relaciona a um composto da fórmula IF: AN o AC (P | V Y H em que T é N ou CH; Y? e Yº são CH, ou um de Yº e Yº é N, e o outro é CH; e R' e Rº seguem as definições acima para um composto de fórmula |. As definições preferidas de R' e Rº seguem as definições acima Ú A invenção também se relaciona a um composto da fórmula IG;
FC - =N o RW NAN o H. s CH, AC (6) e em que T é N ou CH; Y? e Yº são CH, ou um de Yº e Yº é N, e o outro é CH; e Rº segue a definição acima para um composto de fórmula |. As definições preferidas de Rº seguem as definições acima. ' A invenção também inclui compostos de fórmula | no qual R' é : um grupo de proteção, tal como um grupo alquila. Desta forma, a invenção inclui compostos de fórmula l.a: ' RR R* N º T. Ná Rº 1 : A A DK. XY SS (1a) 8' 7 2 g
RR ANS R em que R' é C;C; alquila, por exemplo, C1-C, alquila, preferivelmente terc-butil, e Y', Y?, Y3, Yi, A, O, T, n, p, R?, R?à, R$, R$, R$, R', Rº e Rº seguem as definições descritas acima para compostos de fórmula |. As definições preferidas de Y', Y2, Yº, Yi, A, O, T, n, p, Rº, R?, R$, Ré, R$, R/, Rº e Rº seguem as definições acima.
A invenção também se relaciona a outros intermediários úteis na preparação de compostos de fórmula |. Da mesma forma, a invenção se relaciona a um composto de fórmula |l:
RR R? Rº Pp Rº N T. Yº
DEE 6 7 2 R R Ne AN em que Y', Y2, Vê, Yi, A, Q, T, n, p, RI, 2, Rº, R$, R$, R& e Rº ' seguem as definições descritas acima para fórmula |. As definições preferidas de Y', Yº, Yº, Yi, A, O, T, n, p, RI, Rº, R?, R$, Ró, Rº e R? seguem as definições acima. A invenção também se relaciona a um composto da fórmula |V:
RR efa: Q p É Rr : em que Y', Y23, Yº, Y*, A, O, T, n, p, RL RA RA, R$, R$ Rº e Rº ] seguem as definições descritas acima para compostos de fórmula |, e as o definições preferidas de Y', YZ, Yº, Yi, A, Q, Tn, p, RL RA R$, R$ Rº Rº e | R” seguem as definições acima; e R?* é C,-C;s alquila ou arila substituída “10 opcionalmente. Preferivelmente, R?º é Cy-Cs alquila ou fenila substituída , opcionalmente com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente de C1-C,4 alquita, C1-C, haloalquila, hidroxila, amino, ciano e halogênio. A invenção também se relaciona a um composto da fórmula V: R nº R? fe) Rº N À SO Rº DST | É PASS EM
RR XY
ÇÃO em que Y!, Ye, Ve, Y4, A, Q, n, p, RI, R?, R?, R$, Rº e R7 seguem as definições descritas acima para compostos de fórmula |, e as definições preferidas de Y", 2 Yº, Yi, A, O, n, p, RI, R2, R?, Ré, Rº e R7 seguem as definições acima; e R?º é C1-Cs alquila ou arila substituída opcionalmente. Preferivelmente, R$ é C1-Cs alquila ou fenila substituída opcionalmente com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente de C,1-C, alquila, C1-Ca haloalquila, hidroxila, amino, ciano e halogênio.
A invenção também se relaciona a um composto da fórmula X: - 3 R Rn - R? Y Q p HN Yº Rº n [ SO x)
RR RR A 2º em que Y4, Ve, Ye, Yi, O, n, p, Rà, R?, Rº, Rº e R' seguem as definições descritas acima para compostos de fórmula |, e as definições preferidas de Y', Yº2, Yº3, Yº, Q, n, p, R?, R?, Rº, Rº e R7 seguem as definições acima e R$ é CC; alguila ou arila substituída opcionalmente. : Preferivelmente, R? é Cy-C6 alquila ou fenila substituída opcionalmente com - 1 a 3 substituintes selecionados independentemente de C1-C, alquila, C1-Ca . haloalquila, hidroxila, amino, ciano e halogênio. . A invenção também se relaciona a um composto da fórmula XI:
RR p Rº N T Yº > DE f Ss o) Rº R Se JJ em que Y', Y2, Yº, Yi, A, Q, n, p, RI, R2 Rº, Ré, R$, Rã e Rº seguem as definições descritas acima para compostos de fórmula |, e as definições preferidas de Y', Y2, Yº, Yi, A, Q, n, p, RI, R2, Rº, R$, R$, Rº e R seguem as definições acima; Hal significa halogênio. Os compostos individuais preferidos são: 3-1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]- piperidina-4-il-N-(R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (Composto n.º 1.n.001); 3-[1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-11)-acetil]- piperidina-4-il-N-(R)-1-fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.n.003); 311-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]-
piperidina-4-il)-N-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-I)-benzamida (Composto n.º
1.n.005); - 3-11-[2-(S-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-1])-acetil]- piperidina-4-il)-N-(1-fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.n.007); N-benzila-3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]- : piperidina-4-il)-N-benzamida (Composto n.º 1.n.009); 3-11-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]- piperidina-4-il)-N-fenil-benzamida (Composto n.º 1.n.011); 3-[1-[2-(2,5-Dimetila-fenil)-acetil])-piperidina-4-i)-N-(R)-(1,2,3,4- tetrahidro-naftaleno-1-i)-benzamida (Composto n.º 1.n.049); 3-11-[2-(3, 5-dimetila-pirazolina-1-i1)-acetil)-piperidina-4-11)-N- . (1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-iI)-benzamida (Composto n.º 1.n.097); - N-metilaa-3-[1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]- * piperidina-4-il)-N-(R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (Composto ' 15. nºlo.001); N-metila-3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-1)-acetil]- ' piperidina-4-il-N-((R)-1-fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.0.003); N-metila-3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]- piperidina-4-il)-N-(1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-il)-benzamida (Composto n.º
1.0.005); N-metila-3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]- piperidina-4-il)-N-(1-fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.0.007); ácido 1" -[2-(S-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]- 1º,2',3' 4',5',6-hexahidro-[2,4 Jbipiridinila-S-carboxílico ((R)-1,2,3,4-tetrahidro- naftaleno-1-il)--amida (Composto n.º 1.p.001); ácido 1'-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-1])-acetil]- 1,2',3' 4,5',6-hexahidro-[2,4'Jbipiridinila-S-carboxílico (1,2,3,4-tetrahidro- naftaleno-1-iI)-amida (Composto n.º 1.,p.005); ácido 1'-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]- 1,2,34,5',6-hexahidro-[2,4'bipiridinila-6-carboxílico (1-fenil-etil)-amida (composto núm. 1.p.007);ácido 1'-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1- iN-acetill-1',2',3',4',5',6"-hexahidro-
[3,4 ']bipiridinila-5-carboxílico -(R)-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1- Ú iN)-amida (Composto n.º 1.t.001); - ácido 1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-/)-acetil]- 1,2,3' 4',5',6-hexahidro-[4,4']bipiridinila-2-carboxílico -(R)-(1,2,3,4- tetrahidro-naftaleno-1-1I)-amida (Composto n.º 1.v.001); 3-f4-[2-(3,5-dimetila-pirazolina-1-iI)-acetil)-piperazina-1-il)-N-(R)- (1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-il)-benzamida (Composto n.º 1.2.001); e 3-[4-[2-(3,5-dimetila-pirazolina-1-il)-acetil)-piperazina-1-il)-N- (1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-il)-benzamida (Composto n.º 1.2.005); Os compostos de fórmula (1) podem ser feitos conforme ilustrado nos esquemas seguintes. : Os compostos de fórmula |, em que R', R?, R?, Rº(, R$, Rº, Rº, . RE RAT Y, YA Ye Yi, n, pe Q seguem as definições de fórmula |, . podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula Il, em 2 15 que Ri, RR, R$, Rà, R$, R(, A, TL VI, VA, Yºê e Yi, n, p e Q seguem as definições de fórmula |, com um composto de fórmula Ill, em que Rº e Rº 7 seguem as definições de fórmula |, e um reagente de acoplamento de peptídeos, como BOP, PyBOP, HATU. Isso é ilustrado no Esquema 1. Esquema 1
RR AN A os o * elo a
RR A NX * | reagente de acoplamento
RR R Pad A O) o RA o kb Yo Os compostos de fórmula Il, em que R', R2à, R?à, R$, R$, RÉ, R'/, A, TY,YY eYn pe Q seguem as definições de fórmula | podem ser obtidas pela saponificação de um composto de fórmula IV, em que R', R?,
Rô, R$, RÉ, Rº, R7, A, T, VI, Ye, Yê e Yi, n, p e Q seguem as definições de Ú fórmula | e R?? é Cr-Csalquila ou arila substituída opcionalmente, com uma - base, como hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de lítio, carbonato de potássio, carbonato de potássio, etc. Isso é ilustrado no Esquema? : Esquema 2
RR RR Rº bs À RE base já 7 a AO Di CO A > o, on RR Á o RO RA, O : Os compostos de fórmula IV.1, em que R', Rº, R?, R$, Rº, R$, R', . AY, VA YeY,n,pe Q seguem as definições de fórmula | e Rº é Cx é. Cçsalquila ou arila substituída opcionalmente, podem ser obtidos pela : 10 redução de um composto de fórmula V, em que R', R?, Rº, Rº, Rº, R(, A, Y', ' Yº YºeY",n,pe Q seguem as definições de fórmula | e Rº** é C;-Cçalquila ou arila substituída opcionalmente, e hidrogênio com um catalisador, como ' paládio ou carvão, níquel raney, etc., ou com um hidreto de alumínio e lítio. Isso é ilustrado no Esquema 3. Esquema3 RR 1 " RR ; Rº E ? q catalisador | RAIA R aq . RS o aço mv RNA x Meo 01)
RR A Y RR AÇO Os compostos de fórmula V, em que R', Rº, Rºà, R$, R$, R/, A, Y1, YA Y eYi,n pe Q seguem as definições para fórmula | e Rº é Cx Csalquila ou arila substituida opcionalmente, podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula VI, em que R?, Rº, R$, R$, R' n, p e A seguem as definições para fórmula | e R” e Rº* são, independentemente, hidroxila ou Ci-Csalquila ou, junto com o átomo interjacente de boro, formam um anel heterocíclico saturado de cinco ou seis membros, com um composto de fórmula VII, em que Y', Yº, Yº e Y e Q seguem as definições para fórmula |, Rº é Ci-Csalquila ou arila substituída ' opcionalmente, e Hal é halogênio, preferivelmente iodo, bromo ou cloro, e . um catalisador. Isso é ilustrado no Esquema 4. Esquema 4
RR Rn Ré ; Q . RN ao » go WI) + es Ro ND ASAE Ao
R o ” Ré o &: R$ AN D Ro V) ' RO OR A O Os compostos de fórmula VI, em que R', R2à, Rº, R$, R$, Rn, pe A seguem as definições para compostos de fórmula 1 e R?º e R** são, independentemente, hidroxilas ou Ci-Cçalquila ou, junto com o átomo interjacente de boro, formam um anel heterocíclico saturado de cinco ou seis membros, podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula VIII, em que R', R?, R?à, R$, Rº, R”/, n e p seguem as definições de fórmula |, e R?º e R?º são, independentemente, hidroxila ou C1-Csalquila ou, junto com o átomo de boro interjacente, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, com um composto de fórmula IX, em que R' e A seguem as definições de fórmula | e R?º é hidroxila ou halogênio, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, e um reagente ou base de acoplamento de peptídeos, como piridina, trietilamina, etil diisopropilamina, etc. Isso é ilustrado no Esquema 5. Esquema 5
Rº
RÉ - R? “ Pp + A. M IX: HN —Rº (VII) Re ça (1) 2 R R Ro R | base : nº 2 RÉ
R Pd Rº N REV)
DS A SB Rº R P - Como opção, os compostos de fórmula V, em que R', R?, R?, R$, ' R$, R(, A, YI, YZ Yº, Yi, n, pe Q seguem as definições de fórmula |, e R$ é ' C,i-Csalquila ou arila substituída opcionalmente, podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula X, em que R?, Rº, Rº, R$, RU A, ' 5 YV, VA YA, Yin, pe Q seguem as definições de fórmula |, e R$ é Cr . Cealquila ou arila substituída opcionalmente, com um composto de fórmula IX, em que R' e A seguem as definições de fórmula |, e R?? é hidroxila ou halogênio, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, e um reagente ou base de acoplamento de peptídeos, como piridina, trietilamina, etil diisopropilamina, etc. Issoé ilustrado no Esquema 6. Esquema 6 RR Rn 2
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HN A RE ni S 0º AO * pn São (D)
RORCA O | base Rº R? PN A 26 Rº N NY R SÃO o À VA
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Como opção, os compostos de fórmula |, em que R', R?º, Rº, R$, ' Rô, R$, R(, R&, Rº, A, T, VI, Ve, Vê e Yi, n, p e Q seguem as definições de R fórmula |, podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula XI, em que R', R2?, R?, R$, Ró, Rº, R(/, A, T, VI, VC, Yº e YÍ, n, p e Q seguem asdefinições de fórmula |, e Hal é halogênio, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, com um composto de fórmula Ill, em que Rº e Rº seguem as definições de fórmula |, com uma base, como piridina, trietilamina, etil diisopropilamina, etc. Isso é ilustrado no Esquema 7. Esquema 7
RR eu Q RN NL TOM + - A Ddr * Hai (XI) Po (0) : RO ROA . DE i | base | RR p RN “No Dá RO O A Ds N : Á l, RO RA, NÃ R Os compostos de fórmula XI, em que R', R?, Rº, Rº, Ró, Rô, R, ALT Y, YA 6, Yi, n, p e Q seguem as definições para fórmula | e Hal é halogênio, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula Il, em que R', Rº, R?, Rº, Ró, R$, RI, AT YI, YA 6, Yi, n, pe Q seguem as definições para fórmula |, com um haleto de fosforil, como cloreto de fosforil ou brometo de fosforil, ou um haleto de tionil, como cloreto de tionil ou brometo de tionil, Isso é ilustrado no Esquema 8. Esquema 8
RR RR : | ellos ; o Contar ou ellos a i NAS ES a UM) — Adi e . R& R ANA RÓ R, A x
O Os compostos de fórmula IV.2, em que R', R?, R?, R$, Rº, Rº, R, ' AY, YA Vê, YA, n, p e Q seguem as definições de fórmula | e R$ é C,x- Cçsalquila ou arila substituída opcionalmente, podem ser obtidos pela transformação de um composto de fórmula XII, em que R', R?, R?, R$, Rº, Rº n peaA seguem as definições para fórmula |, com um composto de fórmula VII, em que Y', Yº2, Yê, Y* e Q seguem as definições para fórmula |, R?* é C1- 7 Csalquila ou arila substituída opcionalmente, e Hal é halogênio, ' : preferivelmente iodo, bromo ou cloro. Isso é ilustrado no Esquema 9. . Esquema 9 . RR Q | ; elo RÉ om ms AR o vm Rx ÁL" Í A n A
RR E | catalisador
RR elo 1 " 1 26 Ai A so (V.2) RO RAS o Surpreendentemente, foi descoberto que os novos compostos de fórmula | têm, para fins práticos, um nível de atividade biológica muito vantajoso para proteger as plantas contra doenças que são causadas por fungos. Os compostos de fórmula | podem ser usados no setor agrícola e áreas afins, por exemplo, como ingredientes ativos para o controle de pragas de plantas ou em materiais não vivos para o controle de micro-
organismos de deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao ' homem.
Os novos compostos são identificados por atividade excelente em - taxas de aplicação baixas, sendo bem tolerados pelas plantas e por serem ambientalmente seguros.
Eles têm propriedades curativa, preventiva e Ú 5 sistêmica muito úteis e podem ser usados para proteger numerosas plantas . cultivadas.
Os compostos de fórmula | podem ser utilizados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (frutas, flores, folhas, talos, tubérculos, raízes) de culturas diferentes de plantas úteis, enquanto ao mesmo tempo protegem também aquelas partes das plantas que crescem depois, por exemplo, a partir de micro-organismos fitopatogênicos. " Também é possível usar os compostos de fórmula | como - agentes de revestimento para o tratamento de material de propagação de . plantas, por exemplo, sementes, como frutas, tubérculos ou grãos, ou mudas — 15 de plantas (arroz, por exemplo), para a proteção contra infecções fúngicas, bem como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo.
O material de : propagação pode ser tratado com uma composição que inclui um composto de fórmula | antes de plantar: sementes, por exemplo, podem ser tratadas antes de serem semeadas.
Conforme a invenção os ingredientes ativos também podem ser aplicados para os grãos (revestimento), seja por impregnação das sementes em uma formulação líquida ou revestimento com uma formulação sólida.
A composição pode também ser aplicada para o local do plantio, quando o material de propagação está sendo plantado, por exemplo, para o sulco das sementes durante a semeadura.
A invenção refere-se também a métodos de tratamento de material de propagação de plantas e para o material de propagação de plantas tratadas deste modo.
Além disso, de acordo com a presente invenção os compostos podem ser usados para controlar fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados da madeira, no armazenamento de alimentos, na gestão de higiene.
Além disso, a invenção poderia ser usada para proteger os materiais não vivos de ataque de fungos, por exemplo, madeira, paredes e ] pintura. - Os compostos de fórmula | são, por exemplo, eficazes contra os fungos fitopatogênicos das seguintes classes: Fungi imperfecti (por exemplo, ' 5 Altemaria spp), Basidiomycetes (p. ex., Corticium spp., Ceratobasidium . spp., Waitea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia Spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), Ascomycetes (p. ex. Venturia spp., Blumeria spp., Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncínula Spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium ' spp., Magnaporthe spp, Gaeumannomyces spp., Oculimacula Spp., - Ramularia spp., Botryotinia spp.) e Oomycetes (p. ex., Phytophthora spp., * Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora spp., Pseudoperonospora spp. R 15 Bremia spp). Atividade de destaque é observada contra míldio em uvas (por exemplo, Plasmopara viticola) e míldio em batatas ou tomates (por exemplo, ' Phytophthora infestans). Além disso, os novos compostos de fórmula | são eficazes contra fitopatógenos gram-negativos e bactérias gram-positivas (por exemplo: Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, Ralstoniaspp.)e vírus (por exemplo: vírus do mosaico do tabaco).
No escopo da presente invenção, as culturas-alvo ou plantas úteis a serem protegidas geralmente incluem as seguintes espécies de plantas: cereais (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo e espécies afins); beterraba (beterraba branca e beterraba de forragem); pomos, drupas e frutas macias (maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas e amoras), leguminosas (feijão, lentilha, ervilha, soja); plantas oleaginosas (colza, mostarda, papoula, azeitonas, girassol, coco, mamona, cacau, amendoim); plantas rasteiras (abóbora, pepinos, melões); plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta); frutas cítricas (laranja, limão, toranja, tangerinas), verduras (alface, espinafre, aspargo, repolho, cenoura, cebola, tomate, batata, pimentão); lauráceas (abacate, canela, cânfora) ou plantas como o tabaco, nozes, café, berinjela, cana-de-
açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulo, bananas e plantas de borracha Ú natural, bem como grama e plantas ornamentais. : De acordo com a invenção as plantas úteis e/ou culturas-alvo incluem variedade convencionais, bem como as geneticamente melhoradas " 5 ou projetadas, como, por exemplo, resistente a insetos (por exemplo, : variedades Bt. e VIP), bem como resistentes às doenças, tolerantes a herbicidas (por exemplo, variedades de milho resistentes ao glifosato e glufosinato, comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady& e LibertyLinkO) e variedades tolerantes a nematoides.
Por exemplo, variedades adequadas de culturas geneticamente melhoradas ou modificadas incluem as variedades de algodão Stoneville 5599BR e algodão o Stoneville 4892BR.
O termo "plantas úteis" e/ou "culturas-alvo" deve ser entendido . como incluindo também plantas úteis que foram tolerantes a herbicidas . 15 como bromoxinil ou classes de herbicidas (como, por exemplo, os inibidores HPPD, os inibidores da ALS, por exemplo, primisulfuron, prosulfuron e ' trifloxisulfuron, inibidores —“EPSPS (5-enol-pirovil-chiquimato-3-fosfato- sintase), inibidores GS (glutamina sintetase) ou inibidores PPO (protoporfirinogênio-oxidase) como resultado de métodos convencionais de reprodução ou de engenharia genética.
Um exemplo de um cultivo considerado tolerante a imidazolinonas, p. ex., imazamox, por métodos convencionais de cultivo (mutagênese) é Clearfield&, um tipo de planta licoperdácea (canola) Exemplos de cultivos que foram considerados tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato, comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReadyO, Herculex IO e LibertyLinkO.
O termo "plantas úteis" e/ou "culturas-alvo" deve ser entendido como incluindo também plantas úteis que foram transformadas pelo uso de técnicas recombinantes de DNA que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas de ação seletiva, como são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
Os termos "plantas úteis" e/ou "culturas-alvo" devem ser entendidos como incluindo também plantas úteis que têm sido tão - transformadas pelo uso de técnicas recombinantes de DNA que elas são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, “ 5 como, por exemplo, as chamadas "proteínas relacionadas à patogênese" : (PRPs, ver, por exemplo, EP-A-O 392 225). Exemplos dessas substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar essas substâncias são conhecidas, por exemplo, em EP-A-O 392 225, WO 95/33818 e EP-A-O 353 191. Os métodos de produção dessas plantas transgênicas são normalmente conhecidos dos profissionais da área, e estão descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
. ' O termo "locus" ou local de uma planta aqui utilizado destina-se - a abranger o lugar no qual as plantas estão crescendo, onde os materiais de - propagação das plantas são semeados ou onde os materiais de propagação BR 15 das plantas serão colocadas no solo. Um exemplo desse locus é um campo no qual as plantas do cultivo estão crescendo.
' O termo "material de propagação de plantas" é compreendido de forma a denotar partes generativas da planta, como sementes, que podem ser usadas para a multiplicação da planta, e material vegetal, como mudas ou tubérculos, p. ex, batatas. Pode haver menção de, por exemplo, sementes (no sentido restrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes das plantas. Plantas germinadas e jovens que serão transplantadas após germinação ou após emergência do solo também podem ser mencionadas. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial, por imersão. De preferência "material de propagação das plantas" é entendido como sementes.
Os compostos de fórmula | podem ser utilizados de forma inalterada ou, de preferência, com os adjuvantes convencionalmente empregados na arte da formulação. Para tal, podem ser convenientemente formulados de maneira conhecida para concentrados emulsionáveis, pastas de revestimento, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, pós, granulados, e ] também encapsulamentos por exemplo, em substâncias poliméricas. Tal - como acontece com o tipo de composições, os métodos de aplicação, como a pulverização, atomização, remoção do pó, dispersão, revestimento ou ' 5 efusão, são escolhidos em conformidade com os objetivos planejados e as . circunstâncias predominantes. As composições também podem conter adjuvantes adicionais como estabilizadores, antiespumantes, reguladores de viscosidade, aglutinantes ou agentes aderentes, doadores micronutrientes ou outras formulações para obter efeitos especiais. Portadores adequados e adjuvantes, por exemplo, para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia . de formulação, por exemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, . solventes, dispersantes, agentes umectantes, aglutinantes, espessantes, “ ligas ou fertilizantes. Tais portadores estão descritos, por exemplo, na . 15 publicação WO 97/33890. Os compostos de fórmula | podem ser utilizados na forma de ' composições e podem ser aplicados na área de cultivo ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com outros compostos. Estes compostos podem ser, por exemplo, fertilizantes ou doadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento das plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não-seletivos, bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas destas preparações, se desejados em conjunto com outros portadores, surfactantes ou aplicação promovendo adjuvantes utilizados habitualmente na arte de formulação.
Os compostos de fórmula | são normalmente utilizados na forma de composições fungicidas para controlar ou proteger contra micro- organismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto de fórmula |, ou de pelo menos um composto preferido individual como acima definido, em forma livre ou em forma de sal agroquimicamente utilizável, e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados.
A invenção fornece uma composição fungicida que compreende pelo menos um composto de fórmula |, um portador agrariamente aceitável e - opcionalmente um adjuvante.
Um portador agrícola aceitável é, por exemplo, um portador que é adequado para uso agrícola.
Portadores agrícolas são B 5 bem conhecidos na arte.
Preferencialmente as ditas composições fungicidas . podem incluir um ingrediente ativo fungicida adicional, além do composto de fórmula |. O composto de fórmula (1) pode ser o único ingrediente ativo da composição, ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais, como um inseticida, fungicida, sinergista, herbicida, ou regulador do crescimento de plantas, quando apropriado.
Um ingrediente ativo . i adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinergísticas - inesperadas.
Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem - o seguinte: Azoxistrobina (131860-33-8), Dimoxistrobina (149961-52-4), . 15 Enestrobina (238410-11-2), Fluoxastrobina (193740-76-0), Cresoxime-metila (143390-89-0), Metominostrobina (133408 -50-1), Orisastrobina (248593-16- ' 0), Picoxistrobina (117428-22-5), Piraclostrobina (175013-18-0), Azaconazol (60207-31-0), Bromuconazol(116255-48-2) , Ciproconazol (94361-06-5), Difenoconazol (119446-68-3), Diniconazol (83657-24-3), Diniconazol-M (83657-18-5) Epoxiconazol (13385-98-8), Fenbuconazol (114369-43-6), Fluquinconazol (136426-54-5), Flusilazol (85509-19-9), Flutriafol (76674-21- 0), Hexaconazol (79983-71-4), Imazalil (58594-72-2), Imibenconazole (86598-92-7), = Ipconazol (125225-28-7), Metconazol (125116-23-6), Miclobutani! (8867 1-89-0), Oxpoconazol (174212-12-5), Pefurazoate (58011- 68-0),) Penconazol (66246-88-6), Procloraz (67747-09-5), Propiconazol (60207-90-1), Protioconazol (178928-70-6), Simeconazole (149508-90-7) , Tebuconazole (107534-96-3), Tetraconazol (112281-77-3), Triadimefon (4312143-3), — Triadimenol — (55219-65-3), — Triflumizol — (99387-89-0), Triticonazol (131983-72-7), Diclobutrazol (76738-62-0), Etaconazole (60207- 93-4), Fluconazol (86386-73-4), Fluconazol-cis (112839-32-4), Tiabendazol (148-79-8), Quinconazol (103970-75-8), Fenpiclonil (74738-17-3), Fludioxonil (131341-86-1), Ciprodinil (121552-61-2), Mepanipirim (110235-47-7),
Pirimetanil (53112-28-0), Aldimorfe (91315-15-0), Dodemorfe (1593-77-7), i Fenepropimorfe (67564-914), Tridemorfe (81412-43-3), Fenepropidina - (67306-00-7) , Espiroxamina (118134-30-8), Isopirazam (881685-58-1), Sedaxane (874967-67-6), Bixafen (581809-46-3), Pentiopirad (183675-82-3), “5 Fluxapiroxad (907204-31-3), Boscalide (188425-85-6), Penflufen (494793- . 67-8), —Fluopiram — (658066-354) Mandipropamida (374726-62-2), Bentiavalicarbe (413615-35-7), Dimetomorfe (110488-70-5), Clorotalonil (1897-45-6), Fluazinam (79622-59-6), Ditianona (3347-22-6), Metrafenona (220899-03-6), Triciclazol (41814-78 -2), Mefenoxame (70630-17-0), Metalaxil (57837-19-1), Acibenzolar (126448-41-7) (Acibenzolar-S-metila (126448-41-7)), Mancozeb (8018-01-7), Ametoctradine (865318-97-4), . Ciflufenamida —(180409-60-3), Ipconazol (125225-28-7), Amisulbrom - (348635-87-0), Etaboxam (16650-77-3), Fluopicolida (239110-15-7), . Fluthianil (304900-25-2), Isotianil (224049-04-1), Proquinazid (189278-124), . 15 Valiphenal (283159-90-0), 1-metila ciclopropeno (3100-04-7), Trifloxistrobina (141517-21-7), Enxofre (7704-34-9), Cobre carbureto de amônio (CAS ' 33113-08-5); Oleato de cobre (CAS 1120-44-1); Folpete (133-07-3), Quinoxifena (124495-18-7), Captan (133-06-2), Fenehexamida (126833-17- 8), Glufosinato e seus sais (51276-47-2, 35597-44-5 (S -isômero)), Glifosato (1071-836) e seus sais (69254-406 (Diamônico), 34494-04-7 (Dimetilaamônico), 38641-94-0 (Isopropilamônico), 40465-66-5 (Monoamônico), 70901-20-1 (Potássio), 70393-85-0 (Sesquisodio), 81591- 81-3 (Trimésio)), Ácido 1,3-dimetila-1H-pirazol-4-carboxílico (2- diclorometilaeno-3-etil-1-metila-indano-4-il)-amída, Ácido —1,3-dimetila-1H- —pirazol4-carboxílico (4'-metilasulfanil-bifenil-2-il)-amida, Ácido 1,3-dimetila- 4H-pirazol-4-carboxílico — [2-(2,4-dicloro-fenil)-2-metóxi-1-metila-etil)-amida, (S-cloro-2 4-dimetila-piridina-3-il)- * (2,3,4-trimetóxi-S-metila-fenil)-metanone, (5-Bromo-4-cloro-2-metóxi-piridina-3-il) - (2,3,4-trimetóxi -6-metila-fenil)- metanone, 242-[(E)-3-(2,6-Dicloro-fenil)-1-metila-prop-2-en-(E)- ildeneaminooximetila]-fenil)-2-[(Z)-metóximino]-N-metila-acetamida, 3-[5-(4-
cloro-fenil)-2,3-dimetila-isoxazolidino-3-il]-piridina.
Outro aspecto da invenção está relacionado ao uso de um composto de fórmula | ou de um composto individual preferido tal como ' definido acima, de uma composição que inclui pelo menos um composto de - fórmula | ou pelo menos um composto individual preferido como definido acima, ou de uma mistura fungicida que inclui pelo menos um composto de “5 fórmulaloupelomenos um composto individual preferido como definido acima, : em mistura com outros fungicidas, como descrito acima, para controlar ou prevenir a infestação de plantas, por exemplo, plantas úteis, tais como plantas de cultivo, e seu material de propagação, por exemplo, sementes, colheitas, por exemplo, colheitas de alimentos, ou materiais não vivos por micro-organismos fitopatogênicos, preferivelmente organismos fúngicos.
Outro aspecto da invenção está relacionado ao método para : ] controlar ou prevenir a infestação de plantas, por exemplo, plantas úteis, tais . como plantas de cultivo, o seu material de propagação, por exemplo, - sementes, colheitas, por exemplo, colheitas de alimentos, ou de materiais . 15 não vivos ou micro-organismos fitopatogênicos ou de deterioração ou organismos potencialmente prejudicials ao homem, principalmente aos ' organismos fúngicos que incluem a aplicação de um composto de fórmula | ou de um composto individual preferido como acima definido como ingrediente ativo para as plantas, para as partes das plantas ou para o local da mesma, para o material de propagação da mesma, ou para qualquer parte dos materiais não vivos.
Controlar ou prevenir significa reduzir a infestação por micro- organismos fitopatogênicos ou de deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, principalmente organismos fúngicos, atalnível que uma melhora é demonstrada.
Um método preferido para controlar ou prevenir uma infestação de plantas de cultivo por micro-organismos fitopatogênicos, principalmente organismos fúngicos, que inclui a aplicação de um composto de fórmula |, ou uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos ditos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa de aplicação dependerão do risco da infestação pelo respectivo elemento patogênico. Entretanto, os compostos da fórmula | também podem penetrar na planta por meio das raízes, pelo solo (ação sistêmica), saturação do locus ] da planta com uma formulação líquida, ou aplicação dos compostos em - forma sólida ao solo, p. ex., em forma granular (aplicação no solo). Em plantações de arroz indiano, tais granulados podem ser aplicados ao campo “* 5 dearrozinundado.
Os compostos da fórmula | também podem ser aplicados : às sementes (cobertura) impregnando as sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou cobrindo-as com uma formulação sólida.
A formulação, por exemplo, uma composição contendo o composto de fórmula |, e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou —monômeros para encapsular o composto de fórmula |, pode ser preparada de maneira conhecida, normalmente misturando e/ou moendo o composto : ' com diluentes, por exemplo, solventes, portadores sólidos e, opcionalmente, - um composto ativo de superfície (surfactantes). - As formulações ou composições agroquímicas geralmente . 15 conterãode 0,1a99% por peso, preferivelmente de 0,1 a 95% por peso, de composto de fórmula |, 99,9 a 1% por peso, preferivelmente 99,8 a 5% por " peso, de um adjuvante líquido ou sólido, e de 0 a 25% por peso, preferivelmente de 0,1 a 25% por peso, de um surfactante.
Índices de aplicação vantajosos são normalmente de 5 g a 2 kg de princípio ativo (a.i.) por hectare (ha), preferivelmente de 10 g a 1 kg a.i./ha, preferivelmente de 20 g a 600 g a.i/ha.
Quando usado como agente de encharcamento de semente, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância ativa por quilograma de sementes.
Apesar de ser preferencial formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final normalmente utilizará formulações diluídas.
Os seguintes exemplos não limitantes ilustram a invenção acima descrita em maiores detalhes.
Exemplo 1: Este exemplo ilustra a preparação de 3-(1-[2-(5- metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il)-N-(R)-1,2,3,4- tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (Composto n.º 1.n,001) a) Preparação de éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil-fenil)-3,6-
dihidro-2H-piridina-1-ácido carboxílico' A uma solução de etil-3-liodobenzoato (10 g, 36,2 mmol) em dioxano (400 mL), foram adicionados sucessivamente cloreto de bistrifenil- fosfinapaládio (1,26 dg, 1,8 mmol), éster” terc-butil 4-(4,4,5,5-tetrametila- “5 [1,3,2)kdioxaborolan-2-iI)-3,6-dihidro-2H-piridina-1-ácido carboxílico (13,44 9, . 43,46 mmol), e solução aquosa de carbonato de sódio (11,5 g em 100 mL de água, 108,6 mmol) em TA (temperatura ambiente). Após agitar durante 3 horas a 110ºC, o solvente foi evaporado e o óleo amarelo resultante foi dissolvido em acetato etílico (300 mL) e lavado com salmoura (300 mL). A camada orgânica foisecada sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada sob pressão reduzida. À mistura bruta foi purificada por cromatografia por coluna em gel de sílica (etilacetato/heptano 0:1 a 3:7) para formar éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil- fenil)-3,6-dihidro-2H-piridina-1-ácido carboxílico (11,28 g, 94%). TH-NMR (400 MHz, CDC): à = 1,39-1,43 (t, 3H), 1,53 (s, 9H), 2,55-2,59 (m, 2H), 3,64 (t, 2H), 4,174,22 (m, 2H), 4,35-4,42 (q, 2H), 6,12 (m, 1H), 7,39-7,43 (t, 1H), 7,55-7,58 (m, 1H), 7,91-7,94 (m, 1H), 8,05 (s, 1H). MS: m/z = 332 (M+1).
b) Preparação de éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil-fenil)- piperidina-1-ácido carboxílico' Uma solução de éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil-fenil)-3,6- dihidro-2H-piridina-1-ácido carboxílico (11,28 g, 34,035 mmol) em etanol (680 mL) foi bombeado por um cartucho Pd/C usando um equipamento H-Cube (20ºC, 10 bar, 2 mUmin.). O solvente foi então evaporado sob pressão reduzida para formar um éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil-fenil)-piperidina-1- ácido carboxílico (10,55 g, 93%), que pode ser usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 'H-NMR (400 MHz, CDCI3): 8 = 1,39-1,43 (t, 3H), 1,51 (s, 9H), 1,61-1,72 (da, 1H), 1,78-1,90 (m, 1H), 2,66-2,74 (dt, 1H), 2,74-2,89 (m, 1H), 4,204,31 (m, 1H), 4,32-4,42 (q, 2H), 7,39-7,41 (m, 2H), 7,88-7,92 (m, 7 Esterefil 3-piperidina-4-it-ácido benzoico também pode ser preparado de acordo com a seguinte referência WO 2004092124 A2 20041028 (Merck & Co., Inc., EUA).
? Éster terc-butil tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-11)-3,6-dihidro-2H-piridina-1-ácido carboxílico pode ser preparado de acordo com a seguinte referência: Eastwood, P. R. Tetrahedron Letters 2000, 41, 3705 ou adquirido de um fornecedor indicado (CAS 286961- 146).
| * a | | * « 2H). MS: m/z = 334 (M+1). | ' c) Preparação de sal cloridrato de éster etil 3-piperidin-4-il-ácido : benzoico* A uma solução de éster terc-butil 4-(3-etoxicarbonil-fenil)- “5 piperidina-1-ácido carboxílico (10,55 g, 31,684 mmol) foi adicionada uma - solução de 4M HCl em dioxano (79 mL, 316,41 mmol) a TA.
Depois de agitar a TA durante a noite, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida.
O óleo | viscoso amarelado resultante foi triturado com éter dietílico e filtrado para formar sal cloridrato de éster etil 3-piperidina-4-il-ácido benzoico (8,53 9, quant). *H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): ô = 1,81-1,86 (t, 3H), 1,91-1,98 (m, 3H), 2,50-2,52 (m, 1H (sobreposição com DMSO), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,32- . : 3,39 (m, 2H), 4,31-4,39 (q, 2H), 7,49-7,52 (m, 2H), 7,81-7,83 (m, 2H), 9,5 (br, | o 2H). MS: m/z = 234 ((M-HCI)+1). : d) Preparação de éster etílico 3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila- - 15 pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il)-ácido benzoico A uma solução de (5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-ácido ' acético (5,23 g, 20,75 mmol) em DMF (50 mL), foi adicionada diisopropil- etilamina (43 mL, 207,58 mmol), seguido por 2-(1H-7-azabenzotriazol-1-il)-- 1,1,3,3-tetrametila urônio hexafluorofosfato metanamônio (10,52 g, 22,83 mmol)aTA.
Após mexer durante 15 minutos a TA (temperatura ambiente), o sal cloridrato de éster etílico 3-piperidina-4-il-ácido benzoico (5,6 9, 20,75 mmol) foi adicionado à mistura de reação.
Depois de mexer à TA durante a noite, o solvente foi evaporado, e o óleo amarelo resultante foi dissolvido em acetato de etil (200 mL), lavado com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (100 mL), e a fase aquosa foi re-extraída com acetato de etil (200 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução 1M de HCI (400 mL) e salmoura (400 mL), secadas por sulfato de sódio, filtrtadas e evaporadas sob pressão reduzida.
A mistura bruta é purificada por cromatografa em coluna em gel de sílica (etilacetato/ciclohexano 0:1 a 1:1), para gerar éster etílico 3-[1-[2-(5-metila-3- trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]-piperidina-4-il;-ácido benzoico (4,35 9, 49,5 %). TH-NMR (400 MHz, ds-DMSO): ê = 1,28-1,39 (t, 3H), 1,45-1,55 (m,
1H), 1,65-1,1,79 (m, 1H), 1,80-1,91 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,68-2,73 (m, 1H), ' 2,89-2,95 (m, 1H), 3,99-4,04 (m, 1H), 4,29-4,33 (q, 2H), 4,46-4,52 (m, 1H), . 5,21-5,38 (dd, 2H, diastereotópico), 6,50 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,81 (d, 1H). MS: m/z = 424 (M+1). Ns) e) Preparação de éster etílico 3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila- . pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il)-ácido benzoico A uma solução de éster etílico 3-[1-[2-(5-metila-3-trifluorometila- pirazol-1-il)-acetil)-piperidina-4-il--ácido benzoico (4,35 g, 10,27 mmol) em metano! (50 mL), foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2M 7,7 mL, 15,41 mmol) a TA. Após mexer por 4 horas a temperatura ambiente, o solvente foi removido, e o resíduo foi dissolvido em THF (30 ml), . e uma solução aquosa de hidróxido de lítio (121 mg em 5 ml de água) foi - adicionada em TA. Após mexer durante a noite em temperatura ambiente, o - solvente foi removido, o resíduo foi dissolvido em acetato etílico (50 mL) e a .- 15 misturadareação foi acidificada com uma solução aquosa 2M de HC! até pH 1-2. Depois da separação das fases, a camada aquosa foi extraída ' novamente com acetato etílico (20 mL), e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (50 mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida para formar 3-11-[2-(5- metila-3-triluorometila-pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il)-ácido — benzoico (2,40 g, 59 %), que pode ser usado na etapa seguinte sem purificação adicional. *H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): ô =1,45-1,55 (m, 1H), 1,65-1,1,79 (m, 1H), 1,80-1,91 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,67-2,78 (m, 1H), 2,89-2,95 (m, 1H), 3,17-3,24 (m, 1H), 3,95-4,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,21-5,38 (dd, 2H, diastereotópico), 6,50 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,81 (d, 1H). MS: m/z = 396 (M+1).
f) Preparação de 3-11-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1- il)-acetil)-piperidina-4-il-N-(R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (Composto n.º 1.n7.001) A uma solução de 3-[1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1- i)-acetil]-piperidina-4-il)--ácido benzoico (100 mg, 0,25 mmol) em DMF (2 mL), foi adicionada diisopropil-etilamina (0,16 mL, 0,76 mmol), seguido por
2-(1H-7-azabenzotriazol-1-i1)--1,1,3,3-tetrametila = urônio —hexafluorofosfato metanamônio (0,128 g, 0,27 mmol) em TA.
Após mexer por 15 minutos em - temperatura ambiente, (R)-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il)amina (0,045 9, 0,25 mmol) foi adicionada à mistura da reação.
Depois de mexer por 2 horas " 5 em temperatura ambiente, o solvente foi evaporado, e o óleo amarelo : resultante foi dissolvido em acetato de etil (10 mL), lavado com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (20 mL), e a fase aquosa foi re- extraída com acetato de etil (20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução 1M de HCI (20 mL) e salmoura (20 mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida.
A mistura bruta é purificada por cromatografia em coluna em gel de sílica : Ú (etilacetato/ciclohexano 1:1 to 82), para gerar 3-(1-[2-(5-metila-3- - trifluorometila-pirazolina-1-iI)-acetil]-piperidina-4-il)-N-(R)-1,2,3,4-tetrahidro- - naftaleno-1-il-benzamida (125 mg, 94%). 'H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): à = . 15 1,52-1,61 (m, 1H), 1,68-1,89 (m, 5H), 1,91-2,02 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,64- 2,92 (m, 4H), 3,15-3,24 (m, 1H), 3,99-4,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,192- ' 5,38 (m, 3H), 6,50 (s, 1H), 7,12-7,19 (m, 4H), 7,38 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,71 (d, 1H). MS: m/z = 525 (M+1). Exemplo 2: Este exemplo ilustra a preparação de N-metilaa-341- [2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil)-piperidina-4-il-N-(R)- 1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (Composto n.º 1.0.001)
a) Preparação de N-metilaa-3-(1-[2-(5-metila-3- trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il-N-(R)-1,2,3,4-tetrahidro- naftaleno-1-il-benzamida (Composto n.º 1.0.001)
A uma solução de 3-[1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1- iI)-acetil]-piperidina-4-il)-ácido benzoico (320 mg, 0,80 mmol) em DMF (8 mL), foi adicionada diisopropil-etilamina (1,01 mL, 4,85 mmol), seguido por 2-(1H-7-azabenzotriazol-1-i1)--1,1,3,3-tetrametila urônio — hexafluorofosfato metanamônio (0,41 g, 0,89 mmol) em TA.
Após mexer por 15 minutos em temperatura ambiente, metilaa-(R)-(1,2,3,4-tetrahidro-nafthaleno-1-il-amina (0,158 g, 0,80 mmol) foi adicionada à mistura da reação.
Depois de mexer por 2 horas em temperatura ambiente, o solvente foi evaporado, e o óleo marrom resultante foi dissolvido em acetato de etil (20 mL), lavado com ' solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (30 mL), e a fase aquosa - foi re-extraída com acetato de etil (2O mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução 1M de HCI (50 mL) e salmoura “ 5 (50mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão . reduzida.
A mistura bruta foi purificada por cromatografia em coluna em gel de sílica (etilacetato/ciclohexano 1:1 to 8:2) para gerar N-metilaa-3-[1-[2-5- metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]-piperidina-4-il)-N-(R)-1,2,3,4- tetrahidro-naftaleno-1-il-benzamida (200 mg, 46%). *H-NMR (400 MHz, ds DMSO):ô=1,45-1,59 (m, 1H), 1,63-1,91 (m, 5H), 1,91-2,02 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 2,64-2,92 (m, 4H), 3,15-3,24 (m, 1H), 3,99-4,04 (m, 1H), : Ú 4,46-4,52 (m, 1H), 5,19-5,38 (m, 2H), 5,74-5,81 (m, 1H), 6,50 (s, 1H), 7,12- - 7,23 (m, 4H), 7,28-7,47 (m, 4H). MS: m/z = 539 (M+1). - Exemplo 3: Este exemplo ilustra a preparação de N-metila-3-(1- - 15 [2-(S-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-iI)-N-((R)-1- fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.0.003) ' a) Preparação de N-metila-341-[2-(5-metila-3-trifluorometila- pirazolina-1-il)-acetil)-piperidina-4-il)-N-((R)-1-fenil-etil)-benzamida (Composto n.º 1.0.003) A uma solução de 3-(1-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1- iI)-acetil)-piperidina-4-il)-ácido benzoico (320 mg, 0,80 mmol) em DMF (8 mL), foi adicionada diisopropil-etilamina (1,01 mL, 4,85 mmol), seguido por 2-(1H-7-azabenzotriazol-1-i1)--1,1,3,3-tetrametila urônio —hexafluorofosfato metanamônio (0,41 9, 0,89 mmol) em TA.
Após mexer por 15 minutos em temperatura ambiente, metilaa-((R)-1-fenil-etil)-amina (0,132 g, 0,80 mmol) foi adicionada à mistura da reação.
Depois de mexer por 2 horas em temperatura ambiente, o solvente foi evaporado, e o óleo marrom resultante foi dissolvido em acetato de etil (20 mL), lavado com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (30 mL), e a fase aquosa foi re-extraída com acetato de etil (20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução 1M de HCI (50 mL) e salmoura (50 mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida.
A mistura bruta foi purificada por cromatografia em coluna em gel de sílica (etilacetato/ciclohexano 1:1 a 8:2) para gerar N-metilaa-3-[1-[2-(5-metila-3- - trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]-piperidina-4-il)-N-(R)-1-fenil-etil)- benzamida (170 mg, 41%). 'H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): à = 1,55 (d, 3H), 7 5 1,62-1,71(m, 1H), 1,82-1,89 (m, 2H), 1,99 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,54-2,73 . (m, 3H), 2,81-2,90 (m, 1H), 3,12-3,21 (m, 1H), 3,994,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,19-5,38 (m, 2H), 6,50 (s, 1H), 7,12-7,41 (m, 9H). MS: m/z = 513 (M+1) Exemplo 4: Este exemplo ilustra a preparação de 1º-[2-(5-metila- 3rifluorometila-pirazolina-1-i1)-acetil]-1',2',3' 4',5',6"-hexahidro- [2,4']bipiridinila-6-ácido carboxílico metila-(1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-i)- amida (Composto n.º 1.4.005) - a) Preparação de éster 6-etil de éster 1'-terc-butil 3',6'-dihidro- - 2'H-[2,4']bipiridinila-6,1'-ácido dicarboxílico 2 15 A uma solução de éster etílico G6-bromo-piridina-2-ácido carboxílico (1 g, 4.35 mmol) em dioxano (40 mL), foram adicionados ' sucessivamente cloreto de bistrifenil-fosfinapaládio (0,152 g, 0,217 mmol), éster” terc-butil 4-(4,4,5,5-tetrametila-[1,3,2]Jdioxaborolan-2-il)-3,6-dihidro-2H- piridina-1-ácido carboxílico (1,61 g, 5,21 mmol), e uma solução aquosa de carbonato de sódio (1,38 g em 10 mL de água, 13,04 mmol) em temperatura ambiente, Após agitar durante 3 horas a 110ºC, o solvente foi evaporado e o óleo amarelo resultante foi dissolvido em acetato etílico (30 mL) e lavado com salmoura (30 mL). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada sob pressão reduzida.
A mistura bruta foi purificada por cromatografia em coluna em gel de sílica (etilacetato/heptano 0:1 a 3:7) para formar éster 6-etil de éster 1'-terc-butil 3',6'-dihidro-2'H- [2,4 ]bipiridinil-8, 1'-ácido dicarboxílico (1,13 9, 78%). H-NMR (400 MHz, ds DMSO): 8 = 1,31-1,38 (t, 3H), 1,47 (s, 9H), 2,55-2,59 (m, 2H), 3,51-3,59 (m, 2H), 4,08-4,12 (m, 2H), 4,31-4,37 (q, 2H), 6,74 (m, 1H), 7,75-7,79 (d, 1H), 7,88-7,91(m,1H),7,92-7,99 (t, 1H). MS: m/z = 333 (M+1). b) Preparação de éster 6-etil de éster 1'-terc-butil 3',4',5',6- tetrahidro-2'H-[2,4bipiridínila-6, 1'-ácido dicarboxílico
Uma solução de éster 6-etil de éster terc-butil 3',6'-dihidro-2'H- S [2 4']bipiridinila-6, 1'-ácido carboxílico (1,12 g, 3,37 mmol) em etanol (67 mL) - foi bombeado por um cartucho Pd/C usando um equipamento H-Cube (20ºC, bar, 2 mU/min.). O solvente foi então evaporado sob pressão reduzida * 5 para formar éster 6-etil de éster 1-terc-butil 3',4',5',6-tetrahidro-2'H- . [2 4']bipiridinila-6,1'-ácido dicarboxílico (1,001 g, 89%), que pode ser usado na próxima etapa sem purificação adicional. *H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): 8 =1,31-1,38 (t, 3H), 1,47 (s, 9H), 1,55-1,65 (m, 2H), 1,79-1,88 (m, 2H), 2,91-2,99 (m, 2H), 3,42-3,48 (m, 1H), 4,05-4,12 (m, 2H), 4,31-4,37 (q, 2H), 10 7,55(d, 1H) 7,84-7,92 (m, 2H). MS: m/z = 333 (M+1. MS: m/z = 335 (M+1). c) Preparação de éster 1'-terc-butil 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H- : i [2 4']bipiridinila-6, 1'-ácido dicarboxílico - A uma solução de éster 6-etil de éster 1'-terc-butil 3',4',5',6”- “ tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinila-6,1'-ácido dicarboxílico (100 mg, 0,3 mmol) em . 15 metanol (5 mL), foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido de sódio (2 M, 0,23 mL, 0,5 mmol) em temperatura ambiente.
Após mexer por 4 horas ' em temperatura ambiente, o solvente foi removido, e o resíduo foi dissolvido em THF (5 ml), e uma solução aquosa de hidróxido de lítio (7 mg em 1 mL de água) foi adicionada em TA.
Após mexer durante a noite em temperatura ambiente, o solvente foi removido, o resíduo foi dissolvido em acetato etílico (10 mL) e a mistura da reação foi acidificada com uma solução aquosa 2M de HCl até pH 2-3. Depois da separação das fases, a camada aquosa foi extraída novamente com acetato etílico (10 mL), e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (10 mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida para formar éster 1'-terc- butil 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2 4']bipiridinila-6,1'-ácido dicarboxílico (45 mg, 49%), que pode ser usado na etapa seguinte sem purificação adicional. nH- NMR (400 MHz, ds-DMSO): 5 = 1,43 (s, 9H), 1,58-1,68 (m, 2H), 1,81-1,84 (m, 2H), 2,84-2,96 (m, 2H), 3,27-3,39 (m, 1H), 4,07-4,10 (m, 2H), 7,52-7,54 (d,1H) 7,86-7,92 (m, 2H). MS: m/z=329 (M+23). d) Preparação de éster terc-butil 6-[metila-(1,2,3,4-tetrahidro- naftaleno-1-il)-carbamoil]-3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4'Jbipiridinila-1"-ácido carboxílico ] A uma solução de éster terc-butil 3',4',5',6'-tetrahidro-2'H- - [2,4']bipiridinila-6, 1'-ácido dicarboxílico (150 mg, 0,49 mmol), metila-(R)- 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il-amina — (0,079 9g 049 mmol), e “5 qdiisopropiletilamina (0,50 mL, 0,49 mmol) em DMF (10 mL), foi adicionada . BOP em gotas (238 mg, 0,49 mmol) em temperatura ambiente, Depois de agitar durante a noite em temperatura ambiente, a mistura da reação foi colocada em água (10 mL) e extraída com etilacetato (20 mL). A fase aquosa foi extraída novamente com etilacetato (20 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio (30 mL), solução 1M de HCI (30 mL) e salmoura (30 . mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão - reduzida.
A mistura bruta foi purificada por cromatografia em coluna em gel - de sílica (etilacetato/hexano 4:1) para gerar éster terc-butil 6-[metila-(1,2,3,4- - 15 tetrahidro-naftaleno-1-iI)-carbamoil]-3',4',5',6'-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinila- 1':-ácido carboxílico (215 mg, 97 %). TH-NMR (400 MHz, CDCI3): 8 = 1,47 (s, 9H), 1,64-2,05 (m, 8H), 2,18-2,22 (m, 1H), 2,72-2,81 (m, 4H), 2,82 (s, 3H), 4,15-4,25 (m, 2H), 5,15-5,20 (m, 1H), 7,18-7,25 (m, SH), 7,53-7,71 (m, 1H), 7,73-7,74 (m, 1H). e) Preparação de sal cloridrato 1',2',3'4',5',6-hexahidro- [2 4']bipiridinila-6-ácido carboxílico metila-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-1)- amida A uma solução de éster terc-butil 6-[metila-(1,2,3,4-tetrahidro- naftaleno-1-il)-carbamoil]-3',4',5',6"-tetrahidro-2'H-[2,4']bipiridinila-1'-ácido carboxílico (202 mg, 0,45 mmol), foi adicionada uma solução 4M de HCl em dioxano (1,13 mL, 4,5 mmol)) em temperatura ambiente.
Depois de mexer durante a noite em temperatura ambiente, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para formar sal cloridrato 1',2',3',4',5',6-hexahidro- [2 4']bipiridinila-6-ácido = carboxílico metila-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il)- amida (162 mg, 93%). 'H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): ô = 1,83-2,02 (m, 6H), 2,51 (s, 3H), 2,52-2,59 (m, 2H), 2,71-3,03 (m, 2H), 3,29-3,38 (m, 2H), 3,97- 4,05 (m, 2H), 4,78-4,83 (m, 1H), 7,08-7,23 (m, 4H), 7,36-7,41 (m, 1H), 7,52-
7,55 (m, 1H), 7,90-7,95 (m, 1H), 8,81 (br, 1H), 9,04 (br, 1H). i f) Preparação de 1º-[2-(5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)- . acetill-1',2',3' 4',5',6-hexahidro-[2,4']bipiridinila-B6-ácido — carboxílico = metila- (1,2,3 4-tetrahidro-naftaleno-1-i1)-amida (Composto n.º 1.4.005) A uma solução de (5-metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-iI)-ácido : acético (81 mg, 0,39 mmol), sal cloridrato 1',2',3'4',5',6"-hexahidro- [2,4 ]bipiridinila-6-ácido carboxílico metila-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-11)- amida (150 mg, 0,39 mmol) e diisopropiletilamina (0,41 mL, 0,39 mmol) em DMF (10 mL), foi adicionado BOP em gotas (191 mg, 0,39 mmol) em temperatura ambiente.
Depois de agitar durante a noite em temperatura ambiente, a mistura da reação foi colocada em água (10 mL) e extraída com etilacetato (20 mL). A fase aquosa foi extraída novamente com etilacetato : (20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma . solução aquosa de bicarbonato de sódio (30 mL), solução 1M de HCI (30 - 15 mL) e salmoura (30 mL), secadas por sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida.
A mistura bruta foi purificada por ' cromatografia em coluna em gel de sílica (etilacetato) para formar 1'-[2-(5- metila-3-trifluorometila-pirazolina-1-il)-acetil]-1',2',3',4',5',6"-hexahidro- [2,4 ]bipiridinila-6-ácido carboxílico metila-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il)- amida (150 mg, 71 %). M.p 62-65ºC. *H-NMR (400 MHz, CDCk): à = 1,67- 2,02 (m, 6H), 2,18-2,22 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 2,72-2,75 (m, 2H), 3,17-3,27 (m, 2H), 3,97-4,05 (m, 2H), 4,58-4,78 (m, 2H), 4,96 (s, 2H), 5,05- 5,15 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 7,10-7,24 (m, 4H), 7,28-7,32 (m, 1H), 7,57-7,58 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H). A Tabela 1 abaixo ilustra exemplos de compostos indivíduais da fórmula | de acordo com a invenção.
Tabela 1: compostos individuais da fórmula | de acordo com à invenção “Po e fel] Nº CF, es K 001 Tx -CH3C(=0)-
Composto - Nº CF; : =N Fr 002 E -CH2C(=0)- " . CH, . CF; CH; =N o” 003 SD -CH.C(=0)- O CH, RN -CcHC(=0)- | s . & " CF; . = Eh -CH;C(=0)- CH, ' CF, — 006 WN -CHC(=0)- | S CH, CF; — CH, 007 WN -CHC(=0)- CH, CF, CH, =N 008 SD -CHC(=0)- | s “O CH, CF, — WN -CHaC(=0)- CH,
Composto o [meets a ja] | CF; - N Eh -CHC(=0)- | S TO - CH, | CF; = o11 Sã “CHzC(=0)- O CH, CF; F=N 012 E -CHC(=0)- | S O : CH, - i CF; = | ' 013 VN -CH.C(=S)- ” : CH, CF; ' F=N pr 014 SD -CH.C(=S)- Ss CH, CF; = K 015 WN -CH2C(=S)- CH, CF, CH, =" " 016 E cHC(ES- | s O CH, CF; F=N o17 E -CH2C(=S)- CH,
FL E . Nº CF; : =º 018 Th cHoEES- | s - CH, : CF, CH, =" Se “cHXCES) “O CH, CF, CH, =º 020 - cHCES)- | s O i ' CH, . CF, =x ' 021 E -CH.C(=S)- TO . d&, : CF; —s 022 TN -CcHC(=S)- | Ss CH, CF; - 023 No -CH.C(=S)- O CH, CF; =" 024 No -CH.C(=S)- O CH, CF; =N r 025 SD -OC(=0)- “ CH,
Composto & a aj | CF; - = , 026 E -oc=o)- | s |” : CH, - CF; eH, =N ” 027 [ -OC(=0)- O CH, CF, CH, =z - 028 De oco) | s O | Ú CH, o CF; = 029 TN -OC(=0)- CH, CF, - 030 SD -OC(=0)- Ss CH, CF, H, =" 031 De -OC(=0)- CH, CF; = CH, 032 NS -OC(=0)- s CH, CF; =º 033 E -OC(=0)- TO CH,
Composto 2 Nº CF; - =N 034 E -OC(=0)- Ss TO sz CH, | CF, = 035 AN -OC(=0O)- O CH, CF; =N 036 Sh -oceo)- | s O : CH, - CF, - =N r . 037 E -CH.SO,- " CH, : CF; — I 038 AN -CH/SO>7- Ss . CH, CF; CH, —=N ão 039 x -CH/SO7- O CH, CF, CH, =N [ss -CHSO7 | S O CH, CF; =N 041 Sh -CH2SO>- CH,
Composto Pets A ar . CF; E SS No -CH;SO>- Ss : CH, : CF, CH, =N 043 E -CHSOz- O CH, CF; —s CH, 044 WAN -CH;SO>- o CH, - CF; =N Ú 045 [s -CHSO>2- TO . (&s, CF; ' =N 046 E -cHSO02- | S TO CH, CF; =N 047 Sr -CHSO>- O CH, CF; =N 048 De -CHSO0x | Ss O CH, CH, O. “CHC6=o)- q CH,
me A a RO - Nº CH, : CH, . H, CH, 051 -CHxC(=0)- " O CH, CH GH, : O. “CH:CÇO)- ' O . CH, E CH, CH, H, 054 + cHCeor | s & CH, CH, CH, O aa.
O CH, SH; CH, 056 O. -cHC(=0)- | s O CH, CH, 057 O. -CH2C(=0O)- TO CH,
me A a RO . Nº CH, 058 O. -CH3C(=0)- TO Ú CH, - CH, 059 O -CHC(=0)- O CH, CH, . O -CHCEEO)- | s O - CH, o CH, : 061 O -CH2C(=S)- Q CH, CH, 062 OQ -CH;C(=S)- Q CH, CH, CH, 063 OQ -CH.C(=S)- ” O CH, H, CH, cH.ees)- | s “O CH, CH, A Lea) o CH,
FL EE ' Nº CH, A Jess) ' CH, . CH, CH, 067 O -CH.C(=S)- O CH, CH; CH, : o68 O. cHC(=S)- | s O CH, o CH, : O. emors- | o | O CH, CH, 070 O. -cHxcEs)- | s TO CH, CH; o71 O. -CHxC(=S)- OQ CH, CH, o72 O. cHxces- | s O CH, CH, o73 O. -OC(=0)- q CH,
Composto . Nº
A 074 O -oceor | s i Á - cH, CH, 07 O oco, “O CH, CH, CH, . o76 O. oceo- | s “O . CH, . i eH, - o77 O. -OC(=0)- n& . CH, CH; 078 O -oceo- | s “à CH, CH, CH, o7º C -OC(=0)- O CH, CH, CH, 080 O -oceor | s PO CH, CH, O. -OC(=0)- TO CH,
Composto Nº CH, 082 O -OC(=0)- Ss TO : CH, - CH, 083 Q -OC(=0)- O CH, CH, : 084 Q -OC(=0)- O * CH, o CH, : o85 O. “CH2SOz- q CH, CH, 086 O. -CH2SOz- CH, CH, CH, os7 O -CHASOz- ' O CH, CH, CH, o88 OQ cHSO- | s |” O CH, CH, 089 O -CHSO7- “à CH,
Composto Nº CH, O. -CHSO- | S n& Ú CH, - CH, CH, 091 O. -CHASOz- O CH, CH, GH, : 092 O -CHSO>- Ss O : CH, o CH, - 093 O. -CHSO,7- TO | CH, CH, Q -CcH8O07 | S TO CH, ] CH, O -CHASOz O CH, SH, O. -cHSO0- | s O CH,
HC =N o 097 SD -CHxC(=0)- " CH,
mL Ee] Nº HC, — . 098 WN -CcHC(=0)- | Ss |” : CH, : He GH, =N NS SD -CHs;C(=0)- O CH, HC Hz =N . 100 SD -CHC(=0)- | S s i Ps ' HC : =N 101 Sh -CH3C(=0)- CH, Ú H,C =N 102 Sh -CHC(=0)- | S CH, HC.
CH, =N 103 SD -CHzC(=0)- O CH, HC = CH, 104 WAN -CHC(=0)- | s CH, HC. =N 105 S -CH2C(=0O)- TO CH,
Composto Nº
HC =N 106 Eh -CHC(=0)- | Ss TO : CH, HC. . =N 107 Eh -CHaC(=0)- O CH, HC = 108 AN -CHC(=0)- | s O . CH, ” Cc. . " =N « . 109 WS -CH.C(=S)- " BR CH,
HC ' =N ” SD -CHC(=8)- | Ss |" CH, HC, —. ZE 111 NS -CH2C(=S)- CH, HC, — Z 112 WRN -CHC(=S)- | S CH,
HC =N 113 E -CH2C(=S)- CH,
Composto met rs A a];
HC =N 114 ss -CHC(=S)- | S i CH, - HC =" CH, 115 WRN -CH2C(=S)- CH, HC, — CH, 116 WN -CH2C(=S)- : ds, - HC. — ] 117 TN -CHxC(=S)- O ' CH, HC. — 118 Wo -CH.C(=S)- | s CH, HC. = 119 RN -CH.C(ES)- O CH, HC. — 120 RN -CH.C(=S)- O CH, HC. F=N - 121 SD -OC(=0)- " CH,
Composto Nº HC. =N * 122 Sh -OC(=0)- Ss " : CH, - HC.
CH, =" . 123 Sh -OC(=0)- O CH, “x AL 124 AN -OC(=0)- Ss | ' CH, ' HC, = 125 WN -OC(=0)- CH, He. — 126 Ns -OC(=0)- Ss CH, HC.
CH, i = 127 E -Oc(=0)- “O CH, HC. — H, 128 WAN -OC(=0)- Ss CH, HC. e 129 No -OC(=0)- CH,
Composto Nº H,C —. 130 WE N -OC(=0)- Ss s CH; | HC =. 131 RN -OC(=0)- O CH, H,C — 132 WN -OC(=0)- Ss O CH, . H,C - =N = : 133 SD - CH/SO;- - : CH, : HC. =" : 134 WAN -CHSO0- | s |” CH, HC CH, =N 135 SD - CH/SO>- O CH, HC CH, =N 136 SD -CHSO0>- | Ss O CH, He — 137 WN - CH2SO,z- o CH,
Composto Nº He =" 138 E - CHSO,7- Ss da, - HC.
CH, =" 139 SD -CH/SO7- O CH, HC, CH, =" 140 SD -CHSOz- O : &, . ne =" ' 141 Sh -CH/SO2- TO . &, AC. ' =" 142 Sh -CH2SO>- Ss TO CH, HC, =" 143 E -CHASO7 O CH, HC. =; 144 RN cHso- | s O CH, 145 A -CHsC(=0)- & CH, 146 O -CHC(=O)- | s |. CH,
met A a Nº
ER A O CH, 147 o. -CHsC(=0)- Y O CH, CH, 148 A -CcHC(=0) | s “O CH, : 149 A -CHzC(=0)- à : CH, ' 150 > -CHC(=0)- | s & CH, CH, 151 > -CH3C(=0)- O CH, CH, 152 > -cH.C(i=0)- | s O CH, 153 A -CH.C(=0)- TO CH, 154 o -CHCEO- | s TO CH,
Composto e A a RO
155 A -CHC(=0)- O CH,
156 > -CHC(=0)- | S O CH,
157 A -CH.C(=S)- Q CH,
' 158 A -CHC(=S) | s q CH,
CH,
159 A “CHxC(=S)- " O
CH, CH,
Cc -CHCES)- | s “O CH,
161 A -CHC(=S)- q CH,
162 > -CcHC(eS)- | s & CH,
Composto Nº CH, 163 Cc -CH;C=S)- O . CH; CH; 164 Cc -CcHC(ES)- | s O CH, A -CH;C(=S)- TO : CH, : A -cHCES)- | s TO ' CH, 167 CG Las O CH, A -cHC(=S)- | S O CH, 169 o -OC(=0)- & CH, 170 >A -oc(=O) | s & CH, CH, 171 o -OC(=0)- “O CH,
Composto Nº
CH, 172 o oceo) | s “O
. CH, 173 A -OC(=0)- “à
CH, 174 o. -OC(=0)- Ss n&
' CH, ' CH, : 175 A -OC(=0)- O
CH, . CH
CH, 177 o -OC(=0)- TO
CH, 178 o -OC(=0)- Ss TO
CH, 179 o -OC(=0)- O
CH, 180 Cc -OC(=0)- Ss O
CH,
Composto met A a 181 > -CHSO>- q - CH, 182 A -CHSO- | S Q& CH, CH, : 183 A -CHSO>- " O . CH, . . | 184 A -CHSO- | Ss “O CH, 185 o -CH28SO7- & CH, 186 o -CHSO7 | S & CH, CH, 187 o -CHSO27- “O CH, CH, 188 A -CH/SO7- O CH,
Composto Nº 189 o -CH2SO,2- OO : CH, 190 A -CHSO>7- Ss TO CH, 191 A -CH2SO7- O CH, ' 192 A -cHSO0- | s O CH, . em que a) Compostos 192 de fórmula (l.a): : Q o R; ANO (la)
H onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. b) Compostos 192 de fórmula (1.b):
Q o se As " CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. c) Compostos 192 de fórmula (1.c):
Q o Rae N NE NR (LO) [J 48 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. d) Compostos 192 de fórmula (1.d):
Q gs Re QN / Ns nº (1.9) A CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. " e) Compostos 192 de fórmula (L.e):
Q 9 - Re aAN í * “ (l.e)
NZ onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. f) Compostos 192 de fórmula (1.f):
Q 9 Ria N ; RD nº (Lo ; N CH . 5 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. . g) Compostos 192 de fórmula (1.9):
Q a . Road BN (19) | H
P
N onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. h) Compostos 192 de fórmula (I.h):
Q o MA (Lh)
NE onde A, OQ, R' e Rº são definidos na Tabela 1. i) Compostos 192 de fórmula (1.1):
Q 9 Ri QN S SS nº (1
ZN onde A, Q, R'e Rº são definidos na Tabela 1. j) Compostos 192 de fórmula (1.)):
Q o Ria OC NO) Z4N CH onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ' k) Compostos 192 de fórmula (1.K):
Q s . Re AE (9 | H
NZ onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. m) Compostos 192 de fórmula (|.m):
Q o RAN nº (I.m) . NZ CH, 25 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. . n) Compostos 192 de fórmula (1.n):
RN Q g Nº)
H onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. o) Compostos 192 de fórmula (1.0):
RN Q o nº (o) CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. p) Compostos 192 de fórmula (1.p):
RN Q Ss Ne NR (LP) | H
Z onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. q) Compostos 192 de fórmula (l.g):
RN Q Ud (o) | A onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ] r) Compostos 192 de fórmula (|.r): ' RA “N Q No (1)
NZ onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. s) Compostos 192 de fórmula (1.s):
RN Q | Do 0 - Noz CH, i 5 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. Ú t) Compostos 192 de fórmula (1.b): : RN Q NA (Ly |) 4
N onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. u) Compostos 192 de fórmula (l.u):
RN Q Do eo nó CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. v) Compostos 192 de fórmula (|.v):
RN Q Ne (v) | 4ZN n onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. w) Compostos 192 de fórmula (|.w):
RN Q Ne Uw) [ON é, onde A, O, R' e Rº são definidos na Tabela 1. , x) Compostos 192 de fórmula (1.x):
RN Q Dei (IX)
NZ onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. y) Compostos 192 de fórmula (1.y):
RN Q : Uee 0» NA CH, : 5 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ' z) Compostos 192 de fórmula (|.z): : Rº AN) Q AX (12)
H onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. aa) 192 compostos de fórmula (laa):
RÔ NON Q AO (l.aa) CH, onde A, Q, R e Rº são definidos na Tabela 1. ab) 192 compostos de fórmula (1.ab):
RAN Q A (Lab) > * onde A, Q, Rº e Rº são definidos na Tabela 1. ac) 192 compostos de fórmula (|.ac):
RÔ NO Q o La f NS NR (Lao) Z” CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ad) 192 compostos de fórmula (1.ad): : RÔNON Q (QN Rº ss N (Lad) Noz onde A, O, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ae) 192 compostos de fórmula (l.ae):
RN Q
LON R í Es N (l.ae) 1 N CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. af) 192 compostos de fórmula (1.af): . RÔNON q (QN * nº (lLaf) |
PÁ
N onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ag) 192 compostos de fórmula (l.ag):
RN Q LN * -R (1.ag) (JS? nó CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ah) 192 compostos de fórmula (|.ah):
RÔ NON Q LN « 2Rº N (l.ah) | ZN 4 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ai) 192 compostos de fórmula (l.ai):
RN Q OE (Lai) | ZN CH, onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ] aj) 192 compostos de fórmula (|.aj):
RÔ NO Q . APEX (1a)
NC onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ak) 192 compostos de fórmula (lak):
RÔ NON Q SAS (La)
NZ CH ” 5 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. - am) 192 compostos de fórmula (l.am):
Q , Rg Md (Lam)
H onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. an) 192 compostos de fórmula (l.an):
Q SIN (Lan) CH; onde A, O, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ao) 192 compostos de fórmula (1.ao):
Q SO (1.80) [> 9 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ap) 192 compostos de fórmula (1.ap):
Q RR ANE (Lap)
A CH onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. " aq) 192 compostos de fórmula (1.aq):
Q i SAN (l.aq) No onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ar) 192 compostos de fórmula (1.ar):
Q SO na) ' NZ CH, : 5 onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. . as) 192 compostos de fórmula (l.as):
Q . SENA -Rº das) (JA
N onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. at) 192 compostos de fórmula (l.at):
Q SAN (Lat) | vê &s onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. au) 192 compostos de fórmula (1.au):
Q RR LN (Lau)
ZN onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. av) 192 compostos de fórmula (1.av):
Q SIN (Lav)
AN CH onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ' aw) 192 compostos de fórmula (1l.aw):
Q SA (Law)
NZ onde A, OQ, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ax) 192 compostos de fórmula (1.ax):
Q SO (l.ax) Noz CH; onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. ' ay) 192 compostos de fórmula (l.ay): . RN Q Ae (Lay) Nos À onde A, Q, R' e Rº são definidos na Tabela 1. Ao longo desta descrição, as temperaturas são fornecidas em graus Celsius, e '"m.p" significa ponto de fusão. CL/EM significa Cromatografia Líquida acoplada a um Espectrômetro de Massa e a descrição dos instrumentos e do método é: (HP 1100 HPLC de Agilent, Phenomenex Gemini C18, tamanho de partícula de 3 um, 110 Angstrôm, coluna de 30 x 3 mm, 1,7mL/min., 60ºC, HO + 0,05% HCOOH (95%) / CH;CN/MeOH 4:1 + 0,04% HCOOH (5%) — 2 min. — CH;CN/MeOH 4:1 + 0,04% HCOOH (5%) — 0,8 min., Espectômetro de massa ZQ da Waters, método de ionização: electrospray (ESI), polaridade: fons positivos; capilar (kV) 3,00, cone (V) 30,00, extrator (V) 2,00, temperatura da fonte (ºC) 100, temperatura de dessolvatação (ºC) 250, fluxo de gás no cone (L/Hr) 50, fluxo de gás de dessolvatação (L/Hr) 400)).
Tabela 2: Ponto de fusão e dados CL/EM para compostos da tabela 1 composto
[not [| [REST min NS: me= 525 (NA | [mos [q aswz [| — [Ones [O [RETS6 min MS mes 525 (ND | [nos | | [Rt=346min;MS:mz=485 (1) | : [amo [| [RE 1,85 min. ; MS: m/z = 471 (M1) | [no [| |[R=208min;MSmz=481 (1) ] [mos [| [R=217min; MS: mz =483 (MH) | a R=212min;MS: m/z=517(M+1) | [mo [| [R=180min;MS:mz=471 (MA) | ra C R=211min;MS:m/z=469 (M+1) | aa R=203min ; MS: m/z=539 (M+1) | [eos T | Ri=1,96 min. ; MS: mz = 513 (Mr) | [res [| | Ri=71,88 min. ; MS: mz = 499 (M1) | [ot [| [R=197min;MS:mz=526 1) | a Rt=1,02min ; MS: m/z=500 (M+1) | . [pos [| Rt=2,01 min; MS: mz = 526 (M1) | pa RE 1,87 min; MS: m/z=486 (M+1) | [et [| RGE1,92min.; MS: ma = 472 (M1) | | [ços [| | RGE2,00 min. ; MS; m/2 = 482 (V1) | pa R=218min ; MS: m/z=484 (M+1) | a R=214min; MS m/z=518 (M+1) | [por [| [ReTS2mn; MS: mes472 (MH) | a Re=1,04 min ; MS: m/z=540 (M+1) | [—raoos —[ sms | eo ago aa Rr 1,91 min ;MS: m/z=526 (M+1) | [zon [| [Rt=1,78 min; MS: mz = 472 (M9) | rm | e [o |ozoss Pres | [root [O | RETS6min; MS: mz = 540 (WD | [raso [o [| Ri=T1,79min.; MS: m/z = 486 (W1) | [ot | | Ris2,02 min.; MS: mz = 526 (M*1) | [LL rwoot [| | Ri=1,88 min; MS: mz = 540 (M*1) | [ro [| | Rt=1,84min. ; MS: mz = 526 (M*1) | ao RE=1,99min ; MS: m/z=527 (M+1) | [awot [| | Re=1,94min. ; MS: mz = 527 (M1) | a | ro RE=1,85min ; MS: m/z=540 (M+1) |
De acordo com a presente invenção os compostos podem ser preparados conforme os esquemas de reação mencionados acima, no qual, salvo indicação em contrário, a definição de cada variável é conforme definido acima para um composto de fórmula (1). 7" & Exemplos biológicos Phytophthora infestans /ltomate/disco de folha preventivo (míldio em tomate) Os discos de folha de tomate são colocados em água de ágar em uma placa multialvéolo (placa de 24 alvéolos) e pulverizados com o composto formulado do teste diluído em água. Os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo 1 dia depois de aplicação. Os discos de folha inoculados do teste são incubados a 16ºC e 75% rh sob um regime de luz de 24 h seguido de 12 h de luz/12 h de escuridão em um gabinete climatizado e a atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle de doença comparado a não - 15 tratadas quando um nível apropriado de dano da doença aparece em discos de folha verificados sem tratamento (5 a 7 dias depois da aplicação). ' Os compostos 1.n.001, 1.n.,003, 1.n.005, 1.n.009, 1.n.011, 1.n.049,
1.n.097, 1.t.001, 1.v.001, 1.2.001 e 1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença. Phytophthora infestans/batata/preventivo (míldio em batata) Pés de batata cv de 2 semanas. As batatas Bintje são pulverizadas em um gabinete de pulverização com o composto formulado de teste diluído em água. As plantas de prova são inoculadas pulverizando-as com uma suspensão esporangiada 2 dias depois da aplicação. As plantas inoculadas do teste são incubadas em 18ºC com 14 horas de luz/dia e 100% rh em um gabinete de crescimento e a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (5 a 7 dias depois da aplicação). Os compostos 1.n.001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.009, 1.n.049, 1.v.001,
1.2.001 e 1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença. * 5 Phytophthora infestans/batata/longa duração (míldio em batata) : Pés de batata cy de 2 semanas, As batatas Bintte são pulverizadas em um gabinete de pulverização com o composto formulado de teste diluído em água. As plantas de prova são inoculadas pulverizando-as com uma suspensão esporangiada 6 dias depois da aplicação. As plantas inoculadas do teste são incubadas em 18ºC com 14 horas de luz/dia e 100% rh em um gabinete de crescimento e a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (9 a 11 dias depois da aplicação).
- 15 Os compostos 1.n.001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.097, 1.t.001, 1.v.001 e |.2.001 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste , teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença.
Phytophthora infestans/batata/curativo (míldio em batata) Pés de batata cv de 2 semanas. As Bintje são inoculadas pulverizando-as com uma suspensão esporangiada um dia antes da aplicação. As plantas infectadas são pulverizadas em um gabinete de pulverização com o composto formulado do teste diluído em água. As plantas inoculadas do teste são incubadas em 18ºC com 14 horas de luz/dia e 100% rh em um gabinete de crescimento e a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (3 a 4 dias depois da aplicação).
Os compostos 1.n.,001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.009, 1.v.001, 1.2.001 e
1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença. Plasmopara viticola luva/disco de folha preventiva (míldio em uvas) Os discos de folha de uva são colocados em água de ágar em 7 5 uma placa multialvéolo (placa de 24 alvéolos) e pulverizados com o composto formulado do teste diluído em água. Os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo 1 dia depois de aplicação. Os discos de folha inoculados do teste são incubados a 19ºC e 80% rh sob um regime de luz de 12 h de luz/12 h de escuridão em um gabinete climatizado e a atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle de doença comparada a não tratadas quando um nível apropriado de dano da doença aparece em discos de folha verificados sem tratamento (6 a 8 dias depois da aplicação).
Os compostos 1.n.001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.009, 1.n7.011, 1.n.049, - 15 1.7.097,1.t.001, 1.v.001, 1.2.001 e 1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de ' folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença. Plasmopara viticolaluvalpreventiva (míldio em uvas) Mudas de uva cv de 5 semanas. Gutedel são pulverizados em um gabinete de pulverização com um composto formulado de teste diluído em água. As plantas de prova são inoculadas pulverizando-as uma suspensão esporangiada nas folhas mais baixas um dias depois da aplicação. As plantas inoculadas do teste são incubadas em 22ºC e 100% rh emumaestufae a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (6 a 8 dias depois da aplicação).
Os compostos |.n.001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.009, 1.n.011, 1,v.001,
1.2.001 e 1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença.
Plasmopara viticolaluva/longa duração (míldio em uvas) Mudas de uva cv de 5 semanas. Gutedel são pulverizados em um gabinete de pulverização com um composto formulado de teste diluído em água. As plantas de prova são inoculadas pulverizando-as uma * 8 suspensão esporangiada nas folhas mais baixas 6 dias depois da aplicação.
: As plantas inoculadas do teste são incubadas em 22ºC e 100% rh em uma estufa e a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (11 a 13 dias depois da aplicação).
Os compostos 1.n.001, 1.n.003, 1.n.005, 1.n.009, 1.t.001, 1.v.001, |:2.001 e 1.2.005 em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença.
- 15 Plasmopara viticolaluvalcurativa (míldio em uvas) Mudas de uva cv de 5 semanas. Gutedel são inoculados ' pulverizando uma suspensão esporangiada nas folhas mais baixas um dias antes da aplicação. As plantas de uva inoculadas são pulverizadas em um gabinete de pulverização com o composto formulado do teste diluído em água, As plantas inoculadas do teste são incubadas em 22ºC e 100% rh em uma estufa e a percentagem de área de folhagem coberta pela doença é avaliada quando um nível apropriado da doença aparece em plantas verificadas sem tratamento (4 a 6 dias depois da aplicação).
Os compostos 1.n.001, 1.n.003, 1.n7.005, 1.n.009, 1.n.049, 1.v.001 e
12.001em 200 ppm oferecem pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando comparados aos discos de folhas de controle sem tratamento sob as mesmas condições, as quais mostram extensivo desenvolvimento da doença.

Claims (15)

  1. U7
    REIVINDICAÇÕES 1 Composto, & fórmula |: . eo p ' RA EV, 0) - RR RR s so ke em que A é x-C(RºRI)--C(=O)-, x-C(RPR3)-C(=S)-, x-0-C(=0)-, x-O0- CES), x-N(R)-C(=O)-, x-N(R*)-C(=S)-ou x-C(RR)-SO2-, x-N=C(R)-, em cada caso, x indica a ligação conectada a R*; Té CR'ºouN; Y', Yº Yº e Y* são, de maneira independente, CR'* ou N; QéOousS; . 10 néiou2, p é 1 ou 2, desde que quando né 2, pé 1.
    ' R' é fenila, pirídila, imidazolila, ou pirazolina; em que a fenila, piridila, imidazolila e pirazolina são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C1-C, alquila, C1-Ca — haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; R?, R?, Rô, Rô, Rô, R, RR, Rº, RP, R*, Rs, R”, R*, R*º e Rº, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, ciano, C,-Caalquila ou Ci-Cahaloalquila; Rº, Rº e R'* cada um independentemente são hidrogênio ou C,- Caalquila;e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a) em que a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,-
    Ca alquila, C1-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; ou um sal ou um N-óxido do mesmo.
  2. 2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em que A é xC(RºR)-C(2O)-, x-C(RR3)-C(=S)-, x-O-C(=0)-, x-O- * 5 CES), ou xC(R*ºR)-SO>, em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Té CR ouN; Y', YZ Yº e Yº são, de maneira independente, CR'* ou N desde que pelo menos 2 de Y', Y?, Yº e Y* sejam CR"; QéOousS; né 1ou2; péi; R' é fenila ou pirazolina; em que a fenila e a pirazolina são cada uma opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente BR 15 selecionados de C1-C, alquila, C;-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino; . R?, R, Rº, Rê, Rô, R, RR, Rº, R?, RB, RS, R”, RR: e Rº, cada um independentemente, são hidrogênio, halogênio, Cy-Caalguila ou C;- Cahaloalquil; Rº é hidrogênio ou C1-Caalquila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a) em que a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C;- Caalquila, Cy-C, haloalquila, halogênio, ciano, hidroxila e amino.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em que A é x-CRÍR!|-C(=O)-, x-0-C(=0O)-, ou x-CRºR!7-SO,-, em cada caso, x indica a ligação que está conectada a R'; Té CR'?;
    Y1, Y2, Yº e Yº são, de maneira independente, CR'* ou N desde - que pelo menos 2 de Y', Y?, Yº e Y* sejam CR", e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Y', YV2, Yº e Y$; QéOousS; 7 5 né 1iou2, péi; R' é fenila ou pirazolina; em que a fenila e a pirazolina são cada uma opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C;-C, alquila, C1-C, haloalquila e halogênio; R?, Rº, R$, R5, Rô, R7, R'º, RU, R'º, RU, R'º e R? cada um independentemente são hidrogênio, fluoro ou metila; Rº é hidrogênio ou metila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): ' (a) em que a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C;- Ca alquila, C+-C,4 haloalquila, hidroxila e halogênio.
  4. 4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em que A é x-CH2-C(=O)-, x-O0-C(=O)- ou x-CH7-SO>z-, em cada caso, x indicaa ligação que está vinculada a R'; Té CH; YI, Yº, Yº e Yº são, de maneira independente, CH ou N desde que pelo menos 2 de Y', Yº, Yº e Y* sejam CH, e desde que não haja ligações N-N no anel contendo Y', Yº, Yº e Y*; Qéo; né 1ou2; péi; R' é fenila ou grupo (b):
    =N Shy (b) em que a fenila e grupo (b) são, cada um, opcionalmente ' substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de . halogênio, C1-C, alquila e C1-C, haloalquila; R?, R?, R$, RÉ, Rº e R são cada um hidrogênio; Rº é hidrogênio ou metila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a) onde a fenila, benzila e grupo (a) são cada um opcionalmente . 10 substituídos por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de C,1- Ca alquila, C1-C, haloalquila, hidroxila e halogênio. :
  5. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em que A é x-CH7-C(=O)- em que x indica a ligação que está vinculada aR'; Té CH; YZ, Yº, e Y* são, independentemente, CH; Qéo; né2; péi; R' é selecionado do grupo (c) ou (d): Re RE =N
    E O
    RE RE (c) (d) onde Rº2, Rº, Rº*º e Rº são independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila e halometila;
    R?, Rº, Rº, Rº, Rê e R? são cada um hidrogênio; Rº é hidrogênio ou metila; e Rº é fenila, benzila ou grupo (a): (a) em que a fenila, benzila e grupo (a) são opcionalmente substituídos com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados de metila, halometila e halogênio.
  6. 6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que pelo menos três de Y', Y?, Yº e Y* são CH, e o outro de Y', Y?, YºeYºéCHoun.
  7. 7. Composto, de acordo com qualquer das reclamações de 1 a . 6, em que Yº é N.
  8. 8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 " a7,emquepé lené2.
  9. 9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que R?, Rº, R$, Rº, Rº e R' são H.
  10. 10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1a9, em que QéÉ O.
  11. 11. Composto de fórmula l.a:
    RR ellos EM P E Ss
    SAE RR Ao ” em que R" é C1-C;g alquila e Y, YZ, Yº, YÍ, A, Q, T, n, p, R2º, R?, R, Rà R$, R, RR e Rº seguem as definições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10; ou um composto da fórmula |l:
    Ro Pp R$ N T. + O PED So 1) No - RR A em que Y', Yº, Yº, Y1, A, Q, T, n, p, RI, R$ Rº, R$, R$, Rº e Rº ' seguem as definições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10; ou um composto da fórmula IV:
    RR ellos p R$ N T Ná RE NO bo SA mv é N7 R R Pã O em que YI, YZ, Yº, Y4, A, Q, T, n, p, R(, R2, à, R$, Ró, R& e Rº seguem as definições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10; : e ' R? é Cy-Cs alquila ou arila substituída opcionalmente; ou um composto da fórmula V: Rn Ré R& o "À Rº N Nº Rº nã 7 SO vw 6 7 R R * 2 em que Y', YZ, Vê, Y1, A, Q, n, p, RI, R2, R?, Rº, Rº e R7 seguem asdefinições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10;e R? é C1-Cs alquila ou arila substituída opcionalmente; ou um composto da fórmula X:
    RR Rº R2 * HN Yi RE a SS ANS) 6 7
    R R IAN O em que Y', YZ, Vê, Yi, Q, n, p, R2, R?, R$, Rº e R7 seguem as definições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10; e RP é Cx Cs alquila ou arila substituída opcionalmente; ou um composto da fórmula XI:
    RR
    AE 1 º A SAS "
    ER ONÇAOA em que Y', YZ, Yº, Y4, A, Q, n, p, RI, 2, R?, R$, R$, Rã e RO, seguem as definições descritas para fórmula | nas reivindicações de 1 a 10; e Hal representa halogênio.
  12. 12. Composto de acordo com a reivindicação 11, em que Rº é C1-Cs alquila ou fenila substituída opcionalmente com 1 a 3 substituintes . selecionado independentemente de C;-C, alquilay, CC, haloalquila, hidroxila, amino, ciano e halogênio.
  13. " 13. Composição fungicida incluindo pelo menos um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e um dispersante agrariamente — aceitável, opcionalmente incluindo um adjuvante e, opcionalmente, incluindo pelo menos um composto fungicida ativo adicional.
  14. 14. Método para controlar ou prevenir uma infestação de plantas, de material de propagação das mesmas, colheitas ou materiais não vivos por micro-organismos fitopatogênicos ou de deterioração, ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, que incluem a aplicação de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, paraa planta, partes da planta ou para o local da mesma, ou para o material de propagação da mesma, ou a qualquer parte dos materiais não vivos.
  15. 15. Método de acordo com a reivindicação 14, em que os micro- organismos fitopatogênicos são organismos fúngicos.
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