EA019814B1

EA019814B1 - Композиция для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы

Info

Publication number: EA019814B1
Application number: EA201170269A
Authority: EA
Inventors: Франко Гаэтани; Ашраф Вирмани
Original assignee: Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Priority date: 2008-07-31
Filing date: 2009-07-24
Publication date: 2014-06-30
Also published as: CA2732205A1; CA2732205C; HK1158076A1; AU2009276035B2; ES2602834T3; MY160546A; JP5564499B2; US9084812B2; BRPI0916435A2; DK2310023T3; KR20110043615A; BRPI0916435A8; HRP20161447T1; SG192527A1; HUE031821T2; EP2310023A2; SG10201700334XA; WO2010012651A2; JP2011529465A; US20110262417A1

Abstract

Описана композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов экстракт зеленого чая и экстракт граната, для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Description

Настоящее изобретение относится к композиции для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

В частности, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов экстракт зеленого чая и экстракт граната (ротедтаиа1е), подходящей для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Рак предстательной железы представляет собой вид рака, наиболее распространенный у млекопитающих, особенно у мужчин в западных странах (Сапсег 81айкйск 1997, СА Сапсег 1. С11п. 1997; 47; 5-27).

В сложность указанного заболевания вносят свой вклад различные факторы, такие как неизвестная этиология, изменчивая патология, сложная связь с эндокринными факторами и анапластическое развитие.

Группа исследователей из Ишуегайу οί А1ксопк1п, Майкоп. Αίκ., и Саке Аек1етп Векетуе Ишуегайу, С1еуе1апб, Ойю, представила данные, свидельствующие о роли полифенолов зеленого чая (ПЗЧ) в модулировании молекулярного пути, управляемого инсулиноподобным фактором роста (ИФР-1), в клетках опухоли предстательной железы в модели на мышах рака предстательной железы человека. Указанные наблюдения обретают значимость с учетом исследований, показывающих связь повышенных уровней ИФР-1 с повышенным риском развития некоторых видов рака, таких как рак предстательной железы, груди, легкого и толстой кишки. Полифенолы зеленого чая способствуют минимизации развития опухоли за счет влияния на количество фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в сыворотке в модели на мышах рака предстательной железы. Снижение ФРЭС может быть результатом вызванного ПЗЧ подавления уровней ИФР-1. ФРЭС влияет на образование и развитие новых кровеносных сосудов, доставляющих питательные вещества для развития опухолей. Уменьшая количество ФРЭС, ПЗЧ работают на минимизацию поступающих питательных веществ, поддерживающих рост опухолей.

В источниках С11И1са1 Сапсег Векеатсй, 1и1у 1, 2006; рр. 4018-4026 и С11И1са1 Сапсег Векеатсй Уо1. 12, 4018-4026, 1и1у 1, 2006, представлены сведения о том, что экстракт граната может быть полезен для предотвращения или задержки развития рака предстательной железы.

В Рток1а1е Сапсег апб Рток1аДс Ь|кеакек (2002) 5, 6-12 представлены сведения о том, что ликопин может быть полезен для предотвращения или задержки развития рака предстательной железы.

В АО 0057892 представлены сведения о том, что сереноа полезна для лечения рака предстательной железы.

В АО 03035635 представлены сведения о том, что производные изофлавоноидов полезны для лечения рака предстательной железы.

В АО 04091602 представлены сведения о том, что Ь-карнитин пригоден для лечения сердечнососудистых заболеваний.

Селен в организме человека представляет собой микронутриент, действующий как кофактор для восстановительных и окислительных ферментов, таких как глутатионпероксидазы. Источниками селена в питании являются орехи, крупы, мясо, рыба и яйца. «Программа предотвращения рака при помощи питания» (№.11гШопа1 Ртеуепйоп оГ Сапсег Рго)ес1) (НРС) представляла собой контролируемое, рандомизированное клиническое исследование предотвращения рака, в котором 1312 пациентов получали суточную дозу 200 мкг селена или плацебо, на протяжении 10 лет. В указанном исследовании отмечено статистически значимое уменьшение частоты рака предстательной железы и скорости развития рака предстательной железы.

Несмотря на то что противораковое действие экстракта зеленого чая и экстракта граната уже известно, ни в одном из приведенных выше документов предшествующего уровня техники не упомянуто и не предполагается применение указанных двух активных ингредиентов в комбинации для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Кроме того, несмотря на то что для химиотерапии опухолей доступны другие агенты и существуют другие инвазивные варианты лечения рака предстательной железы, такие как удаление пораженной опухолью предстательной железы или введение радиоактивного источника, разработанного для сокращения опухоли, было бы более желательно предложить композицию, подходящую в качестве добавки или дополнения к традиционным видам лечения, обладающую низкой токсичностью для пациента, которая могла бы служить противораковым агентом при раке предстательной железы.

Поэтому одним из объектов настоящего изобретения является синергическая композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов экстракт зеленого чая и экстракт граната.

Вышеуказанная композиция может дополнительно содержать ликопин, селен, цинк, сереноа, производные изофлавоноидов и Ь-карнитин.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая:

(а) экстракт зеленого чая в качестве активного ингредиента в дозе от 25 до 800 мг, предпочтительные дозировки составляют 125 и 250 мг;

(б) экстракт граната в качестве активного ингредиента в дозе от 25 до 800 мг, предпочтительные дозировки составляют 40, 125 и 250 мг;

(в) ликопин в дозе от 0,03 до 30,0 мг, предпочтительные дозировки составляют 1,25 и 5 мг;

(г) селен в дозе от 8,2 до 500 мкг, предпочтительные дозировки составляют 55 и 82,5 мкг;

- 1 019814 (д) цинк в дозе от 1 до 200 мг, предпочтительная дозировка составляет 20 мг;

(е) сереноа в дозе от 10 до 400 мг, предпочтительные дозировки составляют 160 и 320 мг;

(ж) производные изофлавоноидов (изофлавон сои) в дозе от 10 до 500 мг, предпочтительная дозировка составляет 100 мг;

(з) Ь-карнитин в дозе от 50 до 500 мг, предпочтительная дозировка составляет 200 мг.

Еще одним объектом настоящего изобретения является применение описанной выше композиции для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Еще одним объектом настоящего изобретения является применение описанной выше композиции для приготовления лекарства для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Еще одним объектом настоящего изобретения является применение описанной выше композиции для приготовления пищевой добавки для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать коферменты, минеральные вещества, антиокислители, витамины и агенты, подходящие для лечения рака предстательной железы.

Следующие неограничивающие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1.

Для описанных экспериментов применяли следующие стандартные линии клеток карциномы предстательной железы человека ЕЫСаР и РС3 (полученные из коллекции Лшепсап Туре СиНите Сойесйои КоскуШе, ΜΌ).

Клетки ЬЫСаР культивировали в среде КРМ1 1640 (ЫГе Тес1то1од1е5. КоскуШе, ΜΌ), дополненной 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и 1% пенициллина и стрептомицина. Клетки инкубировали при 37°С в увлажненной атмосфере с содержанием 5% СО₂ в воздухе. Оба набора культур клеток выращивали до 80% смыкания монослоя в 10-см культуральных флаконах и разводили 1:8. Клетки высевали на культуральные планшеты на 96 ячеек и оставляли прикрепиться и достичь 60-70% слияния монослоя к моменту применения в эксперименте.

Действие на рост клеток ΐη νίίτο

На культивированный набор клеток ЬЫСаР и РС3 воздействовали или экстрактом зеленого чая (40 мкг/мл в ФСБ), или экстрактом граната (40 мкг/мл в ФСБ), или в комбинации (одновременно экстракт зеленого чая и экстракт граната) в 10 ячейках, содержащих полную культуральную среду. Клетки, используемые в качестве контроля, инкубировали с таким же количеством ФСБ в полной культуральной среде. Также изучали действие ликопина (5 ммоль/л), селена (30 нг/мл), цинка (10 мкг/мл), сереноа (10 мкг/мл) и изофлавона сои (10 мкг/мл), добавляя указанные вещества к культуре клеток отдельно или в комбинации с экстрактом зеленого чая и экстрактом граната. Пролиферацию клеток определяли при помощи колориметрического анализа с 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолием (МТТ) через 24 ч инкубирования при 37°С в присутствии исследуемых веществ или без них. Добавляли во все ячейки МТТ (5 нг/мл) и инкубировали еще в течение 2 ч. Затем содержимое планшетов центрифугировали при 500 д в течение 5 мин при 4°С. Удаляли из ячеек раствор МТТ при помощи осторожной аспирации, добавляли в каждую ячейку забуференный ДМСО (0,1 мл) и встряхивали планшеты в течение 15 мин. Измеряли поглощение на устройстве для прочтения микротитрационных планшетов на длине волны 540 нм. Действие каждого из соединений, отдельно и в комбинации, на рост клеток оценивали как процент выживаемости, где не получившие воздействия контрольные клетки принимали за полностью выживаемые и имеющие возможность свободно расти.

Полученные результаты приведены в следующих табл. 1-4.

Таблица 1

Действие исследуемых соединений на пролиферацию клеток БЛСаР

	ПОГЛОЩЕНИЕ ПРИ 540 НМ
Ή	Контроль	А	В	с	ϋ	Е	А+В	А+В+С+В+Е
1	346	319	349	353	328	316	298	266
2	345	32 0	344	341	322	334	272	245
3	311	324	313	301	303	332	283	287
4	358	3 65	322	312	302	308	286	255
5	364	303	308	317	309	342	247	243
6	350	322	302	301	323	324	263	277
Ί	334	315	289	344	297	311	286	273
8	3 67	322	324	329	301	313	259	271
9	342	291	299	315	322	325	282	314
10	344	323	311	327	307	344	256	311

- 2 019814

Среднее	346	320	316	324	311	325	273	274
СО	5	6	6	6	4	4	5	8
РСконтр.		0,01	0, 01	0, 05	0, 001	0, 01	0,001	0,001
Р<А							0,001	0, 001
Р<В							0,001	0, 001
Р<С							0,001	0,001
Ρ<ϋ							0, 001	0,001
Р<Е							0,001	0,001
% ингиб.		7,5	8,7	6,4	9,8	5,7	20,9	20,5

А=экстракт зеленого чая; В=экстракт граната; С=ликопин; О=селен; Е=цинк

Таблица 2

Действие исследуемых соединений на пролиферацию клеток РС3

	ПОГЛОЩЕНИЕ ПРИ 540 НМ
№	Контроль	А	В	С	И	Е	А+В	А+В+С+ϋ+Ε
1	394	329	319	316	313	321	258	305
2	366	345	322	382	321	339	260	234
3	365	301	314	308	374	344	283	224
4	340	337	37 7	377	309	355	242	2 66
5	371	333	365	314	341	322	248	287
6	337	324	279	322	345	395	270	263
Ί	401	378	281	309	286	344	278	288
8	38 8	304	310	299	292	312	261	289
Среднее	370	331	321	328	323	342	263	270
СО	8	9	12	11	10	9	5	10
Р<контр.		0,01	0, 01	0,01	0, 01	0,05	0,001	0, 001
Р<А							0, 001	0, 001
Р<В							0,001	0, 001
Р<С							0, 001	0, 001
Р<0							0, 001	0, 001
Р<Е							0,001	0,001
% ингиб.		10, 5	13,2	11, 4	12,7	7,8	28,9	27, 0

- 3 019814

Таблица 3

Действие исследуемых соединений на пролиферацию клеток ЬМСаР

№	Контроль	А	В	Е	С	Н	А+В	А+В+Р+С+Н
1	345	334	352	34 5	301	345	277	288
2	365	342	312	351	389	368	289	246
3	371	311	302	314	311	366	274	299
4	366	348	343	396	364	354	252	244
5	32 6	308	318	304	345	312	265	234
6	380	313	341	322	328	344	255	291
7	387	317	288	315	298	325	274	264
8	352	326	320	333	311	345	261	276
9	367	2 98	304	312	301	355	284	311
10	332	344	342	325	319	352	266	302
Среднее	359	324	322	332	327	347	270	276
СО	6	5	Ί	9	10	5	4	9
Р<контр.		0,01	0,01	0,05	0,05	на	0,001	0,001
Р<А							0,001	0, 001
Р<В							0,001	0,001
Р<Е							0,001	0,001
Р<С							0,001	0, 001
Р<Н							0,001	0,001
% ингиб.		9,7	10,3	7,5	8,9	3,3	24,8	23,1

А=экстракт зеленого чая; В=экстракт граната; Р=сереноа; С=изофлавон сои; Н=Ькарнитин

Таблица 4

№	Контроль	А	В	Е	С	н	А+В	А+В+Е+С+Н
1	399	354	324	30 9	322	392	264	226
2	373	325	352	386	359	385	254	239
3	381	331	331	314	345	385	286	241
4	365	323	381	38 9	352	366	234	264
5	384	339	366	312	344	341	261	281
6	345	368	312	355	385	387	277	261
7	395	342	265	341	377	320	246	228
8	388	367	356	332	365	378	251	277
Среднее	379	344	336	342	356	369	259	252

СО	6	6	13	11	7	9	6	8
Р<КОНТр.		0,01	0,01	0,01	0,05	на	0,001	0, 001
Р<А							0,001	0, 001
Р<В							0,001	0, 001
РСС							0,001	0, 001
Р<О							0,001	0, 001
Р<Е							0,001	0, 001
% ингиб.		9,2	11, 3	9,8	6,1	2,6	31,7	33,5

А=экстракт зеленого чая; В=экстракт граната; Р=сереноа; С=изофлавон сои; Н=Ь-карнитин

Результаты, приведенные в табл. 1, 2, 3 и 4, показывают, что композиция согласно настоящему изобретению статистически более активна по сравнению с отдельно взятыми составляющими.

Кроме того, присутствие ликопина, селена и цинка или сереноа, изофлавона сои и Ь-карнитина, не увеличивает ингибирующую активность композиции согласно настоящему изобретению.

- 4 019814

Пример 2. Эксперимент 2. Действие на деление клеток ίη νίΐτο.

На клетки БЫСаР и РС3 в культуральных флаконах объемом 25 мл воздействовали экстрактом зеленого чая (40 мкг/мл в ФСБ), экстрактом граната (40 мкг/мл в ФСБ), сереноа (10 мкг/мл), изофлавоном сои (10 мкг/мл), или комбинацией экстракта зеленого чая и экстракта граната.

Контрольные клетки обрабатывали только ФСБ. Обработку начинали через 48 ч после прикрепления. Клетки оставляли расти в культуре до 72 ч, а затем проводили анализ методом проточной цитометрии. В клетки вводили импульсные метки при помощи 10 мМ бромдезоксиуридина (ВтбИ) в течение 2 ч, с предварительной обработкой асинхронно растущих клеток экстрактом зеленого чая, или экстрактом граната, или обоими экстрактами, или без указанной обработки. Затем клетки собирали, фиксировали 70% этанолом, обрабатывали 0,1% НС1 и нагревали в течение 10 мин при 90°С для проявки меченой ДНК.

Окрашивали клетки МТС, конъюгированным с антителом к ВгбБ (Вес1оп ΌίοΚίηδοη). и контрокрашивали пропидий иодидом. Анализ клеточного цикла проводили на Вес1оп-Э1ск1п8оп ЕАС8сап, с использованием программного обеспечения Бузщ II.

Результаты проточного цитометрического анализа, полученные с использованием композиции согласно настоящему изобретению, по сравнению с отдельными компонентами представлены в следующих таблицах.

Таблица 5 Экстракт зеленого чая, деление клеток БЫСаР, ВгбБ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	73	80	82	77
3	21	18	16	15
62/М	6	2	2	8
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		14, 3	23,8	28, 6

Таблица 6

Экстракт граната, деление клеток БЫСаР, ВгбБ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	74	69	68	64
3	20	19	16	16
62/М	6	12	16	20
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		5,0	20,0	20,0

Таблица 7

Экстракт сереноа, деление клеток БЫСаР, ВгбБ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	70	68	71	62
3	18	18	18	14
62/М	12	14	11	24
% ингибирования фазы 3 по сравнении с 0 ч		0	0	22,2

- 5 019814

Таблица 8 Экстракт изофлавона сои, деление клеток ЬМСаР, ВгбИ

	Клеточный цикл, Ϊ
Время, ч	0	24	43	72
61	72	71	69	63
5	22	21	18	17
62 /М	6	8	13	20
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		4,5	18,2	22,7

Таблица 9 Экстракт зеленого чая плюс экстракт граната, деление клеток ЬЫСаР, ВгбИ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	72	83	83	79
5	23	11	8	9
62/М	5	6	9	12
% ингибирования фазы 5 по сравнению с 0 ч		52,2	65,2	60, 9

Таблица 10 Экстракт зеленого чая, деление клеток РС3, ВгбИ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	64	69	65	72
3	30	26	23	22
62/М	6	5	12	6
% ингибирования фазы 5 по сравнению с 0 ч		13,3	23,3	26,7

Таблица 11

Экстракт граната, деление клеток РС3, ВгбИ

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
61	66	71	68	69

5	28	25	23	22
62/М	6	4	9	9
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		10, 7	17, 9	21,4

- 6 019814

Таблица 12 Экстракт сереноа, деление клеток РС3, Вгби

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
С1	63	70	69	67
5	29	26	21	20
62/М	3	4	10	13
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		10,3	27, 6	31,0

Таблица 13

Экстракт изофлавона сои, деление клеток РС3, Вгби

	Клеточный цикл, %
Время _г ч	0	24	48	72
С1	63	68	66	68
5	25	26	23	25
32 /М	12	6	11	7
% ингибирования фазы 5 по сравнению с 0 ч		4,0	8, 0	0

Таблица 14

Экстракт зеленого чая плюс экстракт граната, деление клеток РС3, Вгби

	Клеточный цикл, %
Время, ч	0	24	48	72
С1	63	72	78	79
3	31	21	17	14
С2/М	6	7	5	7
% ингибирования фазы 3 по сравнению с 0 ч		32, 3	45,2	54,8

Применение отдельных соединений показало ингибирующее действие на пролиферацию как клеток ЬМСаР, так и клеток РС3 (см. табл. 5-8 и 10-13). Результаты, приведенные в табл. 9 и 14, показали, что комбинированная композиция согласно настоящему изобретению обладает неожиданным синергическим эффектом ингибирования пролиферации как клеток ЬЫСаР, так и клеток РС3. Линии клеток, заторможенные в фазе 8, сохраняются в течение 72 ч на максимуме в 60,9% и 54,8% в линиях ЬЫСаР и РС3 соответственно.

В контрольных образцах, обработанных средой, не наблюдалось никакого действия ни на деление клеток, ни на задержку роста.

Пример 3. Противоопухолевое действие ίη νίνο.

Для оценки противоопухолевого действия комбинации согласно настоящему изобретению применяли штамм солидной опухоли БУСаР (АТСС).

Клетки культивировали от пяти до шести раз в безтимусных мышах. Фрагмент солидной раковой опухоли указанного штамма рака (квадрат 3 мм) вживляли под кожу подмышечной области самцов безтимусных мышей пи-пи в возрасте 8 недель (ЫхОеп Вюзаепсез, 8ап Э|сдо. СА). Мышей, у которых опухоль достоверно принялась (примерно через 20 дней), случайным образом распределяли в 4 группы по 10 животных в каждой. Указанные группы животных получали среду, экстракт зеленого чая, экстракт граната или комбинацию экстрактов зеленого чая и граната. Животные в контрольной группе получали только питьевую воду, тогда как экстракты зеленого чая или граната или их комбинацию вводили с питьевой водой в концентрации 1% (мас./об., аб НЬйиш) один раз в сутки утром в течение 28 следующих друг за другом дней. Диаметр опухоли измеряли дважды в неделю и вычисляли объем опухоли по формуле 0,5238Ь1Ь2Н, где Ь1 представляет собой большой диаметр, Ь2 представляет собой малый диаметр, а Н представляет собой высоту опухоли. Всех животных подвергали эвтаназии по достижении размера опухоли около 1300 мм³ у контрольных животных, что наступало примерно через 28 дней.

Полученные результаты (среднее и СО) показали, что объемы опухолей в день 28 составляли

- 7 019814

1305±87 в контрольной группе, тогда как в группах экстрактов зеленого чая и граната указанные величины составляли 1026±98 (р<0,05) и 1011±91 (р<0,05) соответственно. При этом при комбинированном лечении (экстракты зеленого чая плюс граната) показано определенное синергическое действие на уменьшение опухоли, 623±112 (р<0,001).

Следовательно, ингибирование составило 52,3% для комбинации по сравнению с зеленым чаем (21,4%) или гранатом (22,5%) в отдельности.

Полученные результаты, представленные в табл. 15, показывают, что композиция согласно настоящем изобретению статистически более активна по сравнению с отдельными компонентами.

Таблица 15

	КОНТРОЛЬ	(А) ЗЕЛЕНЫЙ ЧАЙ	(В) ГРАНАТ	(А+В) ЗЕЛЕНЫЙ ЧАЙ + ГРАНАТ
Объем опухоли мм³±СО	1305+87	1026198	1011191	6231112
Р<		0,05	0,05	0, 001
Р<				0,05
Р<				0, 05
% ингиб* от контр.		21,4 %	22,5%	52,3%

Пищевая добавка или лекарственное средство согласно настоящему изобретению содержит активные ингредиенты, хорошо известные специалистам в области медицины и уже применяемые в клинической практике, с известными фармакотоксикологическими профилями.

Следовательно, их очень легко закупать, поскольку они являются продуктами, представленными на рынке уже долгое время и подходящими для введения животному или человеку.

Далее представлены неограничительные примеры композиций согласно настоящему изобретению.

Композиция 1.

Экстракт зеленого чая - 250 мг;

экстракт граната - 250 мг.

Композиция 2.

Экстракт зеленого чая - 250 мг;

экстракт граната - 250 мг;

ликопин - 1,25 мг;

селен - 82,5 мкг;

цинк - 20 мг.

Композиция 3.

Экстракт зеленого чая - 125 мг;

экстракт граната - 125 мг;

ликопин - 5 мг;

селен - 82,5 мкг;

цинк - 20 мг;

сереноа - 160 мг;

изофлавон сои - 100 мг.

Композиция 4.

Экстракт зеленого чая - 125 мг;

экстракт граната - 40 мг;

ликопин - 5 мг;

селен - 55 мкг;

цинк - 20 мг;

сереноа - 320 мг;

изофлавон сои - 100 мг.

Композиция 5.

Экстракт зеленого чая - 125 мг;

экстракт граната - 125 мг;

ликопин - 5 мг;

селен - 82,5 мкг;

цинк - 20 мг;

- 8 019814 сереноа - 160 мг;

изофлавон сои - 100 мг;

Ь-карнитин - 200 мг.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов экстракт зеленого чая в количестве от 25 до 800 мг и экстракт граната в количестве от 25 до 800 мг для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.
2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая ликопин в количестве от 0,03 до 30 мг; селен в количестве от 8,2 до 500 мкг; цинк в количестве от 1 до 200 мг; сереноа в количестве от 10 до 400 мг; изофлавон сои в количестве от 10 до 500 мг и Ь-карнитин в количестве от 50 до 500 мг.
3. Композиция по п.1 или 2, дополнительно включающая коферменты, минеральные вещества, антиокислители, витамины и средства, подходящие для лечения рака предстательной железы.
4. Применение композиции по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.
5. Применение композиции по п.1 или 2 для получения пищевой добавки для предотвращения или замедления развития рака предстательной железы.

Евразийская патентная организация, ЕАПВ

Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2