CN102112141A - 用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物 - Google Patents

用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102112141A
CN102112141A CN2009801297544A CN200980129754A CN102112141A CN 102112141 A CN102112141 A CN 102112141A CN 2009801297544 A CN2009801297544 A CN 2009801297544A CN 200980129754 A CN200980129754 A CN 200980129754A CN 102112141 A CN102112141 A CN 102112141A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dosage
exists
extract
carcinoma
prostate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2009801297544A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102112141B (zh
Inventor
F·加埃塔尼
A·瓦玛尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alpha Sigma Co ltd
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA filed Critical Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Publication of CN102112141A publication Critical patent/CN102112141A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102112141B publication Critical patent/CN102112141B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

描述的是一种组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物和石榴提取物，用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。

Description

用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物
发明领域
本发明涉及用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物。
具体地，本发明涉及组合物，其包括绿茶和石榴提取物作为有效成分，用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
发明背景
在哺乳动物中前列腺癌是最普遍的癌症，尤其在西方国家中的男性中(Cancer Statistics 1997，CA Cancer J.Clin.1997；47；5-27)。
各种因素诸如未知的病原学、易变的病理学、与内分泌因素的复杂关系、和退行性进程(anaplastic progression)导致该疾病的复杂性。
威斯康辛州麦迪逊市的威斯康辛大学和俄亥俄州克利夫兰市的凯斯西保留地大学的一组研究人员在人前列腺癌的小鼠模型中证明在调节前列腺肿瘤细胞中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)驱动的分子途径中绿茶多酚(GTP)的作用。基于研究的这些观察结果具有重要性，表明增加的IGF-1水平如何与若干癌症诸如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌的增加风险相关。通过控制前列腺癌小鼠模型的血清中血管内皮生长因子(VEGF)的量，绿茶多酚有利于最小化肿瘤发展。VEGF的减少可以由GTP-引发的IGF-I水平的抑制引起。VEGF的作用是补充和发展向生长的肿瘤运送营养成分的新血管。通过减少VEGF的量，GTP起着将流向和支持肿瘤生长的营养成分最小化的作用。
在Clinical Cancer Research(临床癌症研究)，July 1，2006；pp 4018-4026和Clinical Cancer Research(临床癌症研究)Vol.12，4018-4026，July 1，2006中，据报道石榴提取物可以用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
在Prostate Cancer and Prostatic Diseases(前列腺癌和前列腺疾病)(2002)5，6-12中，据报道番茄红素可以用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
在WO0057892中，据报道蓝棕属可用于前列腺癌的治疗。
在WO03035635中，据报道异黄酮衍生物可用于前列腺癌的治疗；
在WO04091602中，据报道L-肉碱可用于心血管病的治疗。
人体中的硒是一种微量元素营养成分，其作用是作为减少抗氧化酶诸如谷胱甘肽过氧化酶的辅因子。膳食的硒来自坚果、谷类、肉、鱼和蛋。“营养预防癌症项目”(NPC)是一个控制的、随机化的癌症预防试验，其中1,312名患者接受每日200μg剂量的硒或者安慰剂长达10年。在该研究中，获得了前列腺癌发生率在统计学上显著的减少和前列腺癌发展在统计学上显著的减缓。
尽管绿茶和石榴提取物的抗癌作用已是已知的，但没有一个上述引用的现有技术文件提及或者建议这两种有效成分组合用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
此外，虽然有其他可利用的药剂用于肿瘤的化疗，和对于前列腺癌存在其他侵入性治疗选择，诸如切除癌变的前列腺或者放置设计用于收缩肿瘤的放射性粒源，但更期望提供一种对患者低毒性的可用作传统治疗方法的辅助或补充的组合物，其作为前列腺癌的抗癌药剂。
发明内容
因此，本发明的一个目标是一种增效组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物和石榴提取物。
上述组合物还可以包括番茄红素、硒、锌、蓝棕属、异黄酮衍生物和L-肉碱。
本发明的进一步目标是一种组合物，其包括：
(a)绿茶提取物，作为有效成分，以从25至800mg的剂量，优选的剂量是125和250mg；和
(b)石榴提取物，作为有效成分，以从25至800mg的剂量，优选的剂量是40、125和250mg；和
(c)番茄红素，以从0.03至30.0mg的剂量，优选的剂量是1.25和5mg；
(d)硒，以从8.2至500μg的剂量，优选的剂量是55和82.5g；
(d)锌，以从1至200mg的剂量，优选的剂量是20mg；和
(e)蓝棕属，以从10至400mg的剂量，优选的剂量是160和320mg；
(f)异黄酮衍生物(大豆异黄酮)，以从10至500mg的剂量，优选的剂量是100mg；和
(g)L-肉碱，以从50至500mg的剂量，优选的剂量是200mg。
本发明的进一步目标是上述组合物在预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展中的用途。
本发明的进一步目标是上述组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展的药物的用途。
本发明的进一步目标是上述组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展的膳食补充剂的用途。
本发明的组合物还可以包括辅酶、矿物质、抗氧化剂、维生素和可用于治疗前列腺癌的药剂。
下列非限制性的实施例进一步阐明本发明。
实施例1
对于在下列报告的实验，使用已确定的人类前列腺癌细胞系LNCaP和PC3(从American Type Culture Collection(美国典型培养物保藏中心)Rockville，MD获得)。
在RPMI 1640培养基(Life Technologies，Rockville，MD)中培养LNCaP细胞，以10％胎牛血清(FBS)和1％青霉素和链霉素补充。5％CO2在空气中的潮湿环境中在37℃培养细胞。两组细胞培养物在10cm组织培养瓶中生长至80％融合并且分裂1∶8。细胞被铺在96孔板中并且使其附着并达到60-70％融合，之后用于实验。
对在体外细胞生长的影响
以绿茶提取物(PBS中40μg/ml)、石榴提取物(PBS中40μg/ml)或者组合(绿茶提取物和石榴提取物)，在每一个包含完全细胞培养基的10个孔中处理培养的LNCaP和PC3细胞组。以相同量的PBS在完全细胞培养基中温育用作对照的细胞。通过将它们单独地或者与绿茶提取物和石榴提取物组合地加入细胞培养物，也测试番茄红素(5mmol/L)、硒(30ng/ml)、锌(10μg/ml)、蓝棕属(10μg/ml)和大豆异黄酮(10μg/ml)的影响。在37℃下24小时的温育之后，，用或者不用测试试剂，采用3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四氮唑
Figure BDA0000046119340000041
(MTT)比色测定，确定细胞的细胞增殖。向所有的孔加入MTT(5ng/ml)并且再温育2小时。然后在4℃下以500xg将板离心5分钟。通过小心的吸出从孔移除MTT溶液，并向每一个孔加入缓冲的DMSO(0.1ml)并且晃动板15分钟。在全自动定量酶标仪上测量540nm波长处的吸光度。以细胞存活能力的百分比评价每种化合物单独地和组合地对细胞生长的影响，其中未经处理的对照细胞被认为是全部存活的并且被允许自由生长。
在下列表1-4中报告所得结果。
表1
测试化合物对LNCaP细胞增殖的影响
A＝绿茶提取物；B＝石榴提取物；C＝番茄红素；D＝硒；E＝锌。
表2
测试化合物对PC3细胞增殖的影响
Figure BDA0000046119340000061
表3
测试化合物对LNCaP细胞增殖的影响
Figure BDA0000046119340000071
A＝绿茶提取物；B＝石榴提取物；F＝蓝棕属；G＝大豆异黄酮；H＝L-肉碱
表4
测试化合物对PC3细胞增殖的影响
Figure BDA0000046119340000072
A＝绿茶提取物；B＝石榴提取物；F＝蓝棕属；G＝大豆异黄酮；H＝L-肉碱
表1、2、3和4报告的结果表明本发明的组合物相对于单一成分在统计上更有活性。
而且，番茄红素、硒和锌、或者蓝棕属、大豆异黄酮和L-肉碱的存在没有增加本发明组合物的抑制活性。
实施例2
实验2对体外细胞分裂的影响
用以下任一个处理25ml培养瓶中的LNCaP和PC3细胞：绿茶提取物(PBS中40μg/ml)、石榴提取物(PBS中40μg/ml)、蓝棕属(10μg/ml)、大豆异黄酮(10μg/ml)或者绿茶提取物加石榴提取物的组合。
对照只接受PBS。附着之后48小时开始处理。在使用流式细胞术分析之前，允许细胞在培养基中生长多达72小时。用10mM溴代脱氧尿苷(BrdU)脉冲标记细胞2小时，之前有或者没有用绿茶提取物或者石榴提取物或者二者处理非同步生长的细胞。然后收获细胞，使用70％乙醇固定，以0.1％HCl处理并且在90℃加热10分钟以暴露该标记的DNA。用抗-BrdU结合的FITC(Becton Dickinson)将细胞染色并且用碘化丙锭复染色。在Becton-Dickinson FACScan上使用Lysis II软件进行细胞周期分析。
下列表中报告，使用本发明组合物相对于单一成分获得的流式细胞术分析的结果。
表5
绿茶提取物，LNCaP细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000081
表6
石榴提取物，LNCaP细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000091
表7
蓝棕属提取物，LNCaP细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000092
表8
大豆异黄酮提取物，LNCaP细胞分裂BrdU
表9
绿茶加石榴提取物，LNCaP细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000101
表10
绿茶提取物PC3细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000102
表11
石榴提取物PC3细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000103
表12
蓝棕属提取物PC3细胞分裂BrdU
表13
大豆异黄酮提取物PC3细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000112
表14
绿茶加石榴提取物PC3细胞分裂BrdU
Figure BDA0000046119340000113
使用单一化合物表明对LNCaP和PC3两种细胞增殖的抑制作用(见表5-8和10-13)。表9和14中报告的结果表明本发明组合物被赋予抑制LNCaP和PC3两种细胞的增殖的意想不到的增效作用。细胞系停滞在S阶段中持续72个小时，在LNCaP和PC3系中分别为60.9％和54.8％的最大值。
在仅用载体处理的对照中没有观察到对细胞分裂或者生长停滞的影响。
实施例3
体内抗肿瘤活性
为评价本发明组合物的抗肿瘤活性，使用实体瘤菌株LNCaP(ATCC)。
在裸小鼠中培养细胞五至六次。这种菌株的一个实体癌片段(3mm2)被移植至雄性8周龄裸小鼠(NxGen Biosciences，San Diego，CA)的腋区皮肤下。(大约20天之后)可靠地拿掉肿瘤的小鼠被随机地分为4组，每组10只动物。以载体、绿茶提取物、石榴或者绿茶和石榴的组合，治疗动物组。对照组中的动物只接受饮用水，而绿茶和石榴提取物或者其组合以饮用水中1％(w/v，随意)每天一次在早上给药，连续28天。每周两次测量肿瘤直径，并且使用式0.5238L1L2H计算肿瘤体积，其中L1是长的直径，L2是短的直径和H是肿瘤的高度。在对照动物中一旦肿瘤达到大约1,300mm3，所有的动物被施以无痛致死术，这是在大约28天之后。
结果(平均和SE)表明对照组中在28天时肿瘤体积是1305±87，而在绿茶和石榴提取物治疗过的组中体积值分别是1026±98(p＜0.05)和1011±91(p＜0.05)。而在组合治疗中(绿茶加石榴提取物)，对肿瘤减小有确定无疑的增效作用，623±112(p＜0.001)。因此与仅绿茶(21.4％)或者石榴(22.5％)相比，组合物的抑制率是52.3％。
表15中报告的所得结果表明本发明的组合物相对于单一成分在统计学上更有活性。
表15
Figure BDA0000046119340000131
根据本发明的膳食补充剂或者药剂由医学领域的工作者熟悉并且已经用于临床实践的有效成分组成，并且其药物毒物学概况是已知的。
因此，它们的获得是很容易的，因为这些是目前已在市场上存在很长时间的产品并且具有适合人类或者动物给药的等级。
在下面，报告的是根据本发明的组合物的非限制性例子。
组合物1
绿茶提取物250mg；
石榴提取物250mg。
组合物2
绿茶提取物250mg；
石榴提取物250mg；
番茄红素1.25mg；
硒82.5μg；
锌20mg。
组合物3
绿茶提取物125mg；
石榴提取物125mg；
番茄红素5mg；
硒82.5μg；
锌20mg；
蓝棕属160mg；
大豆异黄酮100mg。
组合物4
绿茶提取物125mg；
石榴提取物40mg；
番茄红素5mg；
硒55μg；
锌20mg；
蓝棕属320mg；
大豆异黄酮100mg。
组合物5
绿茶提取物125mg；
石榴提取物125mg；
番茄红素5mg；
硒82.5μg；
锌20mg；
蓝棕属160mg；
大豆异黄酮100mg；
L-肉碱200mg。

Claims (12)

1.组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物和石榴提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物，还包括番茄红素、硒、锌、蓝棕属、大豆异黄酮和L-肉碱。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中绿茶提取物以从25至800mg的剂量存在；石榴提取物以从25至800mg的剂量存在。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中番茄红素以从0.03至30.0mg的剂量存在；硒以从8.2至500μg的剂量存在；锌以从1至200mg的剂量存在；蓝棕属以从10至400mg的剂量存在；大豆异黄酮以从10至500mg的剂量存在；和L-肉碱以从50至500mg的剂量存在。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以250mg的剂量存在；石榴提取物以250mg的剂量存在；番茄红素以1.25mg的剂量存在；硒以82.5μg的剂量存在；锌以20mg的剂量存在。
6.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物以125mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以82.5μg的剂量存在；锌以20mg的剂量存在；蓝棕属以160mg的剂量存在；大豆异黄酮以100mg的剂量存在。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物以40mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以55μg的剂量存在；锌以20mg的剂量存在；蓝棕属以320mg的剂量存在；大豆异黄酮以100mg的剂量存在。
8.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物以125mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以82.5μg的剂量存在；锌以20mg的剂量存在；蓝棕属以160mg的剂量存在；大豆异黄酮以100mg的剂量存在；L-肉碱以200mg的剂量存在。
9.根据权利要求1或2所述的组合物，其用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
10.根据权利要求1或2所述的组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展的药物的用途。
11.根据权利要求1或2所述的组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展的膳食补充剂的用途。
12.根据权利要求10或11所述的用途，还包括辅酶、矿物质、抗氧化剂、维生素和可用于治疗前列腺癌的药剂。
CN2009801297544A 2008-07-31 2009-07-24 用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物 Expired - Fee Related CN102112141B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08161516 2008-07-31
EP08161516.3 2008-07-31
PCT/EP2009/059531 WO2010012651A2 (en) 2008-07-31 2009-07-24 Composition useful for the prevention or reduction of the progression of prostate cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102112141A true CN102112141A (zh) 2011-06-29
CN102112141B CN102112141B (zh) 2013-03-06

Family

ID=39967972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801297544A Expired - Fee Related CN102112141B (zh) 2008-07-31 2009-07-24 用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8758835B2 (zh)
EP (1) EP2310023B1 (zh)
JP (1) JP5564499B2 (zh)
KR (1) KR101621910B1 (zh)
CN (1) CN102112141B (zh)
AU (1) AU2009276035B2 (zh)
BR (1) BRPI0916435A8 (zh)
CA (1) CA2732205C (zh)
DK (1) DK2310023T3 (zh)
EA (1) EA019814B1 (zh)
ES (1) ES2602834T3 (zh)
HK (1) HK1158076A1 (zh)
HR (1) HRP20161447T1 (zh)
HU (1) HUE031821T2 (zh)
MX (1) MX2011000941A (zh)
MY (1) MY160546A (zh)
PL (1) PL2310023T3 (zh)
PT (1) PT2310023T (zh)
SG (2) SG192527A1 (zh)
WO (1) WO2010012651A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102652778A (zh) * 2012-03-29 2012-09-05 武汉华大药业有限公司 药物组合物
CN105796803A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 青岛加云华海健康科技有限公司 一种治疗和预防前列腺疾病的中药组合物及其制备和应用
CN108451979A (zh) * 2018-06-28 2018-08-28 新疆金骏阳光生物科技有限公司 一种具有辅助治疗前列腺癌的番茄红素复方制剂及其应用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2982460B1 (fr) 2011-11-14 2016-08-05 Virbac Sa Produits pour administration orale comprenant des extraits de grenade punica granatum, destines a un animal de compagnie, et ses applications
KR102514074B1 (ko) 2022-08-10 2023-03-27 (주)스마트푸릇 체내흡수율이 증가된 엘라그산과 갈산을 고함량 포함하는 혈관건강, 전립선 또는 성기능 개선용 석류 발효조성물 및 efc 공법을 이용한 그의 제조방법

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6030622A (en) * 1998-06-23 2000-02-29 Shehadeh; Ahmad Abdallah Herbal extract composition and method with immune-boosting capability
US20030086986A1 (en) * 1998-08-06 2003-05-08 Bruijn Chris De Ophthalmic, pharmaceutical and other healthcare preparations with naturally occurring plant compounds, extracts and derivatives
FR2791573B1 (fr) * 1999-03-30 2003-04-11 Pf Medicament Utilisation d'un extrait de serenoa repens pour la fabrication d'un medicament destine au traitement du cancer de la prostate
US6818234B1 (en) * 1999-08-27 2004-11-16 Access Business Group International Llc Dietary food supplement containing natural cyclooxygenase inhibitors and methods for inhibiting pain and inflammation
DE20009840U1 (de) * 2000-05-31 2000-08-24 Phyt-Immun GmbH, 66424 Homburg Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimittel oder Arzneimittelbestandteil, jeweils enthaltend ein Schalotten/Öl-Mazerat
AUPR846401A0 (en) * 2001-10-25 2001-11-15 Novogen Research Pty Ltd 6-Hydroxy isoflavones, derivatives and medicaments involving same
US8337914B2 (en) * 2002-02-27 2012-12-25 Access Business Group International Llc Dietary food supplement containing natural cyclooxygenase inhibitors and methods for inhibiting pain and inflammation
KR20030087566A (ko) * 2002-05-07 2003-11-14 액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨 식물생리활성 영양 보조물
US6572899B1 (en) * 2002-07-03 2003-06-03 Vitacost.Com, Inc. Memory loss treatment formulation
US20060251750A1 (en) * 2002-09-30 2006-11-09 Tabor Aaron T Soy formulations and their use in skin care
US8357945B2 (en) * 2002-12-27 2013-01-22 Momentive Performance Materials Inc. Gallium nitride crystal and method of making same
US20070248693A1 (en) * 2003-08-02 2007-10-25 Elizabeth Mazzio Nutraceutical composition and method of use for treatment / prevention of cancer
WO2005058232A2 (en) * 2003-12-11 2005-06-30 Tercica, Inc. Methods and compositions for the treatment of prolactin-receptor related disorders
US20050261367A1 (en) * 2004-03-29 2005-11-24 Howard Murad Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient
US20060024385A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-02 Pedersen Mark A Metabolic capacity enhancing compositions and methods for use in a mammal
US7776915B2 (en) * 2005-03-24 2010-08-17 Tracie Martyn International, Llc Topical formulations and methods of use
CA2603863A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 The Cleveland Clinic Foundation Gammaretrovirus associated with cancer
US7597910B2 (en) * 2005-08-20 2009-10-06 Slgm Medical Research Institute Compositions and methods for treating prostate disorders
DE202005020103U1 (de) * 2005-12-23 2006-04-27 China Vital Med E.K. Nahrungsergänzungsmittel
US20080031979A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Claude Saliou Use of extracts for the treatment of viral disorders
CN101646433B (zh) * 2006-10-24 2011-11-16 戴维·W·克雷姆平 抗再吸收的和造骨的食物增补剂和使用方法
US7927633B2 (en) * 2008-03-28 2011-04-19 Janiece Diane Swilling Adaptogenic tea

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102652778A (zh) * 2012-03-29 2012-09-05 武汉华大药业有限公司 药物组合物
CN105796803A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 青岛加云华海健康科技有限公司 一种治疗和预防前列腺疾病的中药组合物及其制备和应用
CN108451979A (zh) * 2018-06-28 2018-08-28 新疆金骏阳光生物科技有限公司 一种具有辅助治疗前列腺癌的番茄红素复方制剂及其应用
CN108451979B (zh) * 2018-06-28 2020-04-28 新疆金骏阳光生物科技有限公司 一种具有辅助治疗前列腺癌的番茄红素复方制剂及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CA2732205A1 (en) 2010-02-04
HUE031821T2 (en) 2017-08-28
JP2011529465A (ja) 2011-12-08
ES2602834T3 (es) 2017-02-22
SG10201700334XA (en) 2017-03-30
PT2310023T (pt) 2016-11-22
US20110262417A1 (en) 2011-10-27
MX2011000941A (es) 2011-03-29
DK2310023T3 (en) 2016-12-12
US8758835B2 (en) 2014-06-24
HK1158076A1 (en) 2012-07-13
KR101621910B1 (ko) 2016-05-17
EA201170269A1 (ru) 2011-06-30
EP2310023B1 (en) 2016-10-12
AU2009276035A1 (en) 2010-02-04
EA019814B1 (ru) 2014-06-30
WO2010012651A2 (en) 2010-02-04
AU2009276035B2 (en) 2015-10-01
US9084812B2 (en) 2015-07-21
BRPI0916435A8 (pt) 2017-12-26
US20140255512A1 (en) 2014-09-11
EP2310023A2 (en) 2011-04-20
KR20110043615A (ko) 2011-04-27
MY160546A (en) 2017-03-15
BRPI0916435A2 (pt) 2016-02-16
PL2310023T3 (pl) 2017-02-28
HRP20161447T1 (hr) 2016-12-16
SG192527A1 (en) 2013-08-30
CA2732205C (en) 2018-01-02
CN102112141B (zh) 2013-03-06
WO2010012651A3 (en) 2010-04-01
JP5564499B2 (ja) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hoskin et al. Blueberry polyphenol-protein food ingredients: The impact of spray drying on the in vitro antioxidant activity, anti-inflammatory markers, glucose metabolism and fibroblast migration
CN102150770B (zh) 一种可增强免疫力的复合蜂产品制剂
Hodges et al. CoQ_ {10}: could it have a role in cancer management?
CN102112141B (zh) 用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物
WO2003099309A1 (en) Active fraction having anti-cancer and anti-metastasis isolated from acanthopanax species and fruits
CA2700236A1 (en) Anticancer composition comprising plant stem cell line derived from taxus cambium or procambium
US20190381108A1 (en) Composition for improving bone health, including functional fermented material using oysters
KR20170047258A (ko) 유리코마 롱기폴리아 추출물 및 이의 면역 시스템 증진 및/또는 자극시의 용도
Kalaiselvi et al. In vivo and in vitro antitumor activity of Jasminum sambac (Linn) Ait Oleaceae flower against Dalton’s ascites lymphoma induced Swiss albino mice
US10653735B2 (en) Uses of Mesembryanthemum crystallinum L. callus extract in delaying skin cell aging, nursing skin, treating and preventing skin cancer
Hou et al. The improved effect and its mechanism of phytic acid on DSS-induced UC mice
CN108367036A (zh) 制备具有提高的脂溶性多酚含量的草本组合物的方法、由此制备的草本组合物及其用途
US20020197341A1 (en) Physiologically synergistic mixtures of pomegranate extracts and methods of use thereof
Kolesárová et al. The effect of apricot seeds on microscopic structure of rabbit liver.
CN113116940B (zh) 一种副干酪乳杆菌gmnl-346用于抗口腔癌之用途
CN103041369B (zh) 藻蓝蛋白在制备防治有机磷农药所致雄性生殖毒性的药物中的应用
CN107510813A (zh) 用于降低癌症治疗药物副作用的医药组合物、制备方法及其用途
Tan et al. Brewers' rice attenuated aberrant crypt foci developing in colon of azoxymethane-treated rats.
CN105997878B (zh) 降低自由基伤害的复合微胞载体医药组成物
CN1287796C (zh) 表没食子儿茶素没食子酸酯和叶酸的组合物及其在制备药物中的应用
JP5756270B2 (ja) がんペプチドワクチン療法効果向上剤
JPH11228440A (ja) 抗癌剤や免疫賦活剤などの薬剤及び健康飲食物
KR20220086870A (ko) 목이버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
Fatima et al. PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF INFLUENCE OF ORTHOSIPHON THYMIFLORUS ON BENZOPYRENE INDUCED MOUSE FORESTOMACH TUMEROGENESIS
KR20240040655A (ko) 락토바실러스 플란타룸 균주 및 한약재를 포함하는 병용 요법을 이용한 암 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1158076

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1158076

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20171205

Address after: Milan Italy

Patentee after: Alpha Sigg Ma Co.

Address before: Rome Italy

Patentee before: SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A.

TR01 Transfer of patent right
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Milan Italy

Patentee after: Alpha sigma Co.,Ltd.

Address before: Milan Italy

Patentee before: Alpha Sigg Ma Co.

CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: Bologna, Italy

Patentee after: Alpha sigma Co.,Ltd.

Address before: Milan Italy

Patentee before: Alpha sigma Co.,Ltd.

CP02 Change in the address of a patent holder
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130306