WO2022010387A1 - Применение препарата растения polyscias filicifolia для лечения элементозов - Google Patents
Применение препарата растения polyscias filicifolia для лечения элементозов Download PDFInfo
- Publication number
- WO2022010387A1 WO2022010387A1 PCT/RU2021/050238 RU2021050238W WO2022010387A1 WO 2022010387 A1 WO2022010387 A1 WO 2022010387A1 RU 2021050238 W RU2021050238 W RU 2021050238W WO 2022010387 A1 WO2022010387 A1 WO 2022010387A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- plant
- elementoses
- polyscias
- filicifolia
- content
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 75
- 240000001628 Polyscias cumingiana Species 0.000 title claims abstract description 74
- 206010061291 Mineral deficiency Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 44
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 40
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 29
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 claims description 23
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 claims description 23
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- -1 chemical compound glyphosate Chemical class 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 14
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 7
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 10
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical class [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 5
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 2
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OEYNWAWWSZUGDU-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropane-1,2-diol Chemical compound COC(O)C(C)O OEYNWAWWSZUGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CC(O)COC(C)COC(C)CO LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001134 F-test Methods 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010056997 Impaired fasting glucose Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241001147389 Panthera uncia Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000203482 Polyscias Species 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 238000011869 Shapiro-Wilk test Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol, Natural products OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L calcium tartrate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001427 calcium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PYSZASIZWHHPHJ-UHFFFAOYSA-L calcium;phthalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O PYSZASIZWHHPHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 235000020191 long-life milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 description 1
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940096992 potassium oleate Drugs 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MLICVSDCCDDWMD-KVVVOXFISA-M potassium;(z)-octadec-9-enoate Chemical compound [K+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O MLICVSDCCDDWMD-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009237 prenatal development Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- TUGDLVFMIQZYPA-UHFFFAOYSA-N tetracopper;tetrazinc Chemical compound [Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2] TUGDLVFMIQZYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000701 toxic element Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N tricalcium;diborate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/04—Plant cells or tissues
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Заявлено применение препарата или препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные внешними или внутренними факторами отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Ca, Cr, I, Mn, без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
Description
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА РАСТЕНИЯ POLYSCIAS FILICIFOLIA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭЛЕМЕНТОЗОВ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к применению препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, в том числе полученных биотехнологическими методами, для лечения и профилактики элементозов и их последствий у субъекта, нуждающегося в этом. Настоящее изобретение также относится к лекарственному средству, которое содержит препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, для лечения и профилактики элементозов и их последствий. В частности, такие элементозы могут быть индуцированы попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения или инфекционным заболеванием.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Поддержание гомеостаза (постоянства внутренней среды), в том числе необходимого для жизнедеятельности содержания эссенциальных (жизненно-важных) элементов является базисной функцией организма. Элементозы, которые представляют собой отклонения содержания эссенциальных элементов от уровней, необходимых для нормальной жизнедеятельности, приводят к возникновению значительного количества заболеваний [1]·
Такие элементозы могут быть вызваны как внутренними причинами (например генетическими нарушениями или инфекционными заболеваниями), так и внешними воздействиями (например стрессом или попаданием в организм постороннего химического соединения). Для целей настоящего описания термин «элементозы, индуцированные внешними или внутренними факторами» или «индуцированные элементозы» будет относится к таким отклонениям содержания эссенциальных элементов в одном или нескольких внутренних органах, которые произошли в результате ограниченного во времени и определяемого воздействия внешних или внутренних факторов или их комбинации и привели к существенному (статистически значимому) отклонению содержания одного или нескольких эссенциальных элементов от уровней, характерных для данного организма до начала воздействия таких факторов.
Негативное воздействие индуцированных элементозов особенно возрастает в период беременности и определяет как собственное здоровье женщины, так и здоровье и развитие будущего ребенка [1, 2, 3]. Элементозы повышают риск преждевременных родов, различных видов внутриутробной патологии, вплоть до пороков развития и увеличивают детскую смертность [4, 5]. Влияние индуцированных элементозов во время беременности сопоставимо или даже превосходит роль генетических факторов [6]. Особенно сильное влияние оказывают индуцированные элементозы на гемопоэз (в том
числе формирование клеток иммунной системы), который осуществляется при участии целого ряда эссенциальных элементов (Fe, Mn, Са, Mg, I, Си, Zn) [7].
Также последствия индуцированных элементозов включают, но не ограничиваются ими: дисбактериоз, анемии, утомляемость, нарушения умственного и физического развития у детей, метаболический синдром; расстройства, связанные с дефицитом инсулина или резистентностью к инсулину; сахарный диабет, включая диабет 2 типа; непереносимость глюкозы; нарушение липидного обмена; атеросклероз; артериальная гипертензия; гипергликемия; заболевания печени; дисфункция иммунной системы; воспалительные заболевания кишечника, в частности синдром раздраженного кишечника; сердечно- сосудистые заболевания; высокий уровень холестерина; повышенные триглицериды; астма; остеоартрит; нейро-дегенерации и онкологические заболевания [1].
При этом важным является тот факт, что индуцированные элементозы в организме проявляются в разнонаправленных изменениях содержания отдельных эссенциальных элементов в различных органах и тканях [8, 9]. Это затрудняет профилактику и лечение элементозов препаратами, содержащими соединения отдельных эссенциальных элементов, поскольку избыток жизненно важных элементов в организме так же опасен, как и их недостаток [10, 11].
Известны различные препараты, содержащие высокие концентрации эссенциальных элементов, предназначенные для профилактики и лечения элементозов, например препараты, содержащие органические соли меди [12], цинка [13], железа [14], магния [15] или кальция [16].
Однако попытка профилактики и лечения элементозов простым добавлением соединений, содержащих тот или иной элемент к пище, приводит к появлению побочных эффектов. Например, попытка восстановить баланс железа у женщин, страдающих анемией, приводит к увеличению уровня окислительного стресса (перекисное окисление липидов, высокий риск развития диабета и атеросклероза) [17, 18]. Потребление этого микроэлемента может осложниться накоплением ионов железа в головном мозге, что приводит к нейродегенеративным последствиям [19]. При избытке железа в организме печень берет на себя защитную функцию, накапливая ионы железа, при этом могут получить развития такие заболевания как стеатогепатит, фиброз, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [20]. Помимо этого следует учитывать, что прием железосодержащих препаратов связан с риском понижения потребления меди и, особенно, цинка [11], что может стать причиной развития ряда заболеваний. В свою очередь повышенное содержание цинка вызывает риск заболеваний, связанных с половой системой [21].
Также известны различные препараты (хелаторы), уменьшающие уровень содержания того или иного элемента в организме, например железа [22, 23, 24, 25] или меди [26, 27].
Однако снижение содержания железа в организме приводит к многочисленным иммунным нарушениям [28]. Уменьшение содержания меди в организме приводит к уменьшению синтеза голо-церулоплазмина и ослаблению феррооксидазной активности, что приводит в ряде случаев, к уменьшению выхода из тканей железа и развитию анемии [29]. С пониженным содержанием меди также связана антиоксидантная недостаточность организма, которая приводит к повышенной подверженности инфекционным заболеваниям и нарушениям эмбриогенеза [30, 31 , 32, 33, 34].
Существует множество примеров других способов, которые используются для лечения и профилактики индуцированных элементозов. Все они имеют определенные недостатки, которые сужают возможности их использования в медицине.
Поскольку метаболические и транспортные пути эссенциальных элементов в организме тесно переплетены, существует необходимость в таком способе лечения элементозов, представляющих собой индуцированные внешними или внутренними факторами отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта сразу нескольких эссенциальных элементов, при котором не требуется обязательное использование источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
Техническим результатом настоящего изобретения по результатам большого количества экспериментов и клинических наблюдений является возможность применения препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения индуцированных элементозов у субъекта, нуждающегося в этом, без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено, что позволяет рассматривать их в качестве основы для создания безопасных лекарственных средств для лечения элементозов и их последствий.
В частности, такие препараты предпочтительно могут быть получены с использованием биотехнологического метода культуры клеток растения.
При этом незначительное содержание эссенциальных элементов и/или их хелаторов в препаратах растения Polyscias filicifolia или его фрагментов позволяет не рассматривать такие препараты как источники эссенциальных элементов, содержание которых нарушено, или их хелаторы [35].
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к применению препарата или препаратов боковых побегов или листьев растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по
меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Cr, I, Мл, Си, Mg, Fe, Zn без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
В другом общем аспекте настоящее изобретение относится к применению препарата или препаратов боковых побегов или листьев растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, полученного биотехнологическим методом культуры клеток растений, для лечения элементозов у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения и/или инфекционным заболеванием отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Си, Mg, Fe, Zn без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
В конкретном варианте осуществления изобретения пример N° 1 иллюстрирует препарат Polyscias filicifolia в виде водно-этанольного экстракта побегов растения Polyscias filicifolia. В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где фрагмент растения Polyscias filicifolia получен биотехнологическим методом культуры клеток растений.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложено применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где фрагмент растения Polyscias filicifolia получен биотехнологическим методом культуры клеток растений на основе штамма БФТ 01-95, N° 58 ВККК ВР.
В конкретном варианте осуществления изобретения пример N° 2 иллюстрирует препарат Polyscias filicifolia в виде водно-этанольного экстракта биомассы растения, полученной методом суспензионной культуры клеток высших растений на основе штамма, полученного из листа растения Polyscias filicifolia (MOORE EX ROUNIER) BAILEY БФТ 01- 95 и депонированного во Всероссийской коллекции растительных клеток и органов высших растений за N° 58 от 5 июня 1995 г.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложено применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где препарат представляет собой ферментированный пробиотическими микроорганизмами фрагмент растения Polyscias filicifolia, полученный биотехнологическим методом культуры клеток растений.
В конкретном варианте осуществления изобретения пример N° 3 иллюстрирует препарат Polyscias filicifolia в виде суспензии ферментированной пробиотическими микроорганизмами биомассы растения, полученной методом суспензионной культуры
клеток высших растений на основе штамма, полученного из листа растения Polyscias filicifolia (MOORE EX ROUNIER) BAILEY БФТ 01-95 и депонированного во Всероссийской коллекции растительных клеток и органов высших растений за N° 58 от 5 июня 1995 г.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где препарат применяют в составе фармацевтической композиции, которая содержит по меньшей мере один препарат растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом, который выбирают из группы, состоящей из растворителя; агента, регулирующего pH; агента изотоничности; консерванта; антиоксиданта; поверхностно-активного вещества; загустителя; усилителя абсорбции или их комбинации.
В конкретном варианте осуществления изобретения пример N° 4 иллюстрирует фармацевтическую композицию, которая содержит препарат растения Polyscias filicifolia в сочетании с комбинацией фармацевтически приемлемых эксципиентов, включая растворитель; агент, регулирующий pH; агент изотоничности; консервант; антиоксидант; поверхностно-активное вещество; загуститель; усилитель абсорбции.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложено применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где элементозы индуцированы попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения глифосат (1Ч-(фосфонометил)-глицина).
В конкретных вариантах осуществления изобретения приведены примеры применения препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий, индуцированных попаданием в организм постороннего химического соединения (Пример 5), и инфекционным заболеванием (Пример 6).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложено применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где элементоз представляет собой отклонение содержания одного или нескольких эссенциальных элементов по меньшей мере в одном из внутренних органов, выбранных из группы: печень, селезенка, кровь.
В конкретных вариантах осуществления изобретения приведены примеры применения препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов, где элементоз представляет собой отклонение содержания одного или нескольких эссенциальных элементов по меньшей мере в одном из внутренних органов, выбранных из группы: печень, селезенка, кровь. (Примеры 5 и 6).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложено применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где препарат применяют перорально или сублингвально.
В конкретных вариантах осуществления изобретения приведены примеры применения препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, где препарат применяют перорально (Пример 5) или сублингвально (Пример 6).
В другом общем аспекте предложено лекарственное средство для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, которое содержит препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в составе фармацевтической композиции, где последствиями элементозов являются дисбактериоз, анемии, утомляемость, нарушения умственного и физического развития у детей, метаболический синдром; расстройства, связанные с дефицитом инсулина или резистентностью к инсулину; сахарный диабет, включая диабет 2 типа; непереносимость глюкозы; нарушение липидного обмена; атеросклероз; артериальная гипертензия; гипергликемия; заболевания печени; дисфункция иммунной системы; воспалительные заболевания кишечника, в частности синдром раздраженного кишечника; сердечно-сосудистые заболевания; высокий уровень холестерина; повышенные триглицериды; астма; остеоартрит; нейро-дегенерации и онкологические заболевания.
В конкретном варианте осуществления изобретения пример N° 6 иллюстрирует средство для лечения перечисленных ранее элементозов и их последствий, которое содержит препарат растения Polyscias filicifolia в составе фармацевтической композиции, где последствием элементозов является дисфункция иммунной системы.
Детали одного или нескольких вариантов осуществления изобретения изложены в приведенном ниже описании. Другие признаки, объекты и преимущества изобретения будут очевидны из описания.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
Рисунки являются только иллюстративными и не требуются для реализации изобретения, раскрытого в данном документе.
Рисунки 1(a)-^(d) - изменение содержания эссенциальных элементов в печени животных для различных экспериментальных групп в % к среднему значению содержания соответствующего элемента в контрольной группе, где:
Рис.1 (а) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т1 - (глифосат (150 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 1 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05,
**р<0,01, ***р<0,001;
Рис.1 (Ь) - К - контроль, Р2 - глифосат (750 мкг/кг х 7 дней), Т2 - (глифосат (750 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 2 (900 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.1 (с) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), ТЗ - (глифосат (150 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 3 (3 мл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.1 (d) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т4 - (глифосат (150 мкг/кг) + фармацевтическая композиция в соответствии с Примером 4 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001.
Рисунки 2(а) (с) - изменение содержания эссенциальных элементов в сгустке форменных элементов крови животных для различных экспериментальных групп в % к среднему значению содержания соответствующего элемента в контрольной группе, где:
Рис.2 (а) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т1 - глифосат (150 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 1 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.2 (Ь) - К - контроль, Р2 - глифосат (750 мкг/кг х 7 дней), Т2 -глифосат (750 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 2 (900 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.2 (с) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т4 -глифосат (150 мкг/кг) + фармацевтическая композиция в соответствии с Примером 4 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001.
Рисунки З(а)-^с) - изменение содержания эссенциальных элементов в селезенке животных для различных экспериментальных групп в % к среднему значению содержания соответствующего элемента в контрольной группе, где:
Рис.З (а) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т1 -глифосат (150 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 1 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.З (Ь) - К - контроль, Р2 - глифосат (750 мкг/кг х 7 дней), Т2 -глифосат (750 мкг/кг) + препарат Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 2 (900 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001 ;
Рис.З (с) - К - контроль, Р1 - глифосат (150 мкг/кг х 7 дней), Т4 - глифосат (150 мкг/кг) + фармацевтическая композиция в соответствии с Примером 4 (300 мкл/кг)) х 7 дней, *р<0,05, **р<0,005, ***р<0,001.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают варианты осуществления изобретения, даны только в качестве иллюстрации, поскольку различные изменения и модификации в пределах сущности и объема изобретения станут очевидными для специалистов в данной области техники. Специалист в данной области, основываясь на приведенных здесь определениях, может использовать настоящее
изобретение в полной мере. Следующие конкретные варианты осуществления должны быть истолкованы как просто иллюстративные и никоим образом не ограничивающие остальную часть раскрытия.
Если не указано иное, все термины, используемые в данном документе, включая технические и научные термины, имеют значение, обычно понимаемое специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Для целей раскрытия ниже перечислены определения различных терминов, используемых для описания настоящего изобретения. Если не указано иное, эти определения применяются к терминам, используемым в описании и прилагаемой формуле изобретения, по отдельности или в составе более широкой группы. Они не должны интерпретироваться в буквальном смысле. Они не являются общими определениями и актуальны только для этого описания.
Используемый здесь термин «или» обычно используется в его значении, включая «и / или», если содержание явно не предписывает иное.
Используемый здесь термин «примерно» означает приблизительно и может быть истолкован для оценки значения, которое составляет ± 10% от указанного значения или диапазона.
Используемый здесь термин «лечение» означает предотвращение (т. е. предотвращение возникновения), уменьшение или облегчение по меньшей мере одного неблагоприятного воздействия или симптома заболевания, расстройства или состояния. Таким образом, этот термин относится как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим мерам, где целью является предотвращение или замедление (уменьшение) целевого патологического состояния или расстройства.
Используемый здесь термин «количество, достаточное для лечения» или «эффективное количество» относится к количеству препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, которое, не вызывая значительных отрицательных или неблагоприятных побочных эффектов, при введении субъекту для лечения заболевания, расстройства или другого нежелательного патологического состояния достаточно для обеспечения благоприятного эффекта на заболевание, расстройство или состояние.
Эффективное количество может быть введено до начала заболевания или расстройства для профилактического действия. Альтернативно или дополнительно, эффективное количество можно вводить после начала заболевания или расстройства для терапевтического действия.
Используемый здесь термин «препарат растения или его фрагментов» означает вещество или смесь веществ растительного происхождения, полученное как из целого растения, так и из его частей, включая, но не ограничиваясь: листья, стебель, побеги,
семена, плоды, кора, корни, а также из фрагментов частей растения, вплоть до отдельной растительной клетки, в том числе полученных биотехнологическими методами. Используемый здесь термин «культура клеток растений» означает биотехнологический процесс, посредством которого фрагменты растения: отдельные клетки (или единственная клетка), ткани или части растения искусственно выращиваются в контролируемых условиях.
Препарат растения или его фрагментов может быть изготовлен, включая, но не ограничиваясь, в виде настоя, отвара, настойки, вытяжки, экстракта, сока, сиропа, суспензии, порошка, мази, пасты, жирного или эфирного масла, в том числе в ферментированном пробиотическими микроорганизмами виде, способами, хорошо известными специалисту в данной области техники.
Используемый здесь термин «пробиотический микроорганизм» относится к непатогенным и полезным для субъекта живым микроорганизмам, которые могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum,
Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium thermophilum, Bifidobacterium breve; Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus casei, Lactobacillus brevis, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus reuteri; Lactococcus lactis; Escherichia coli; Enterococcus Faecalis, Enterococcus faecium; Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus; Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Bacillus licheniformis или их комбинации.
Используемый здесь термин «фармацевтическая композиция» или «композиция» означает однократную дозу или многократную дозу одного или нескольких препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые могут быть получены способами, описанными в одном или нескольких вариантах осуществления настоящего изобретения.
Для целей настоящего изобретения фармацевтическую композицию предпочтительно помещают в подходящий контейнер. Этот контейнер также может быть частью устройства, в котором фармацевтическую композицию готовят непосредственно перед введением пациенту.
Различные виды фармацевтической композиции для целей настоящего изобретения могут быть выбраны из группы, которая включает, но не ограничивается: раствор, суспензию, сироп, жидкость, гель, гидрогель, эмульсию, липосому, аэрозоль, туман, пленку, полимер, имплантат или композиция с замедленным высвобождением.
Способ введения субъекту препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в составе фармацевтических композиций по настоящему изобретению может быть выбран из группы, которая включает, но не ограничивается: перорально, сублингвально,
трансбуккально, ректально, трансдермально, дермально, подкожно, назально, инфляционно.
Предпочтительным вариантом осуществления изобретения является способ, когда препарат применяют перорально или сублингвально.
В некоторых вариантах осуществления изобретения эффективное количество препарата растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в составе фармацевтической композиции по настоящему изобретению вводят субъекту один раз в день, два раза в день, три раза в день или чаще. В других вариантах осуществления изобретения вводят через день или реже.
Предпочтительно фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в количестве, достаточном для лечения элементозов и их последствий, когда фармацевтическую композицию вводят субъекту, нуждающемуся в этом.
Используемый здесь термин «субъект» означает животное, предпочтительно млекопитающее и наиболее предпочтительно человека. В контексте настоящего изобретения термин «субъект» используется взаимозаменяемо с термином «пациент».
В контексте настоящего изобретения фраза «субъект, нуждающийся в этом» включает тех, у кого уже есть заболевание или расстройство, а также тех, кто склонен иметь заболевание или расстройство, или тех, у кого заболевание или расстройство должны быть предотвращены, и для которых препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут быть подходящим образом использованы.
Используемый здесь термин «фармацевтически приемлемый» означает подходящий для нормального фармацевтического применения, то есть не вызывающий побочных эффектов у пациентов.
Используемый здесь термин «эксципиент» относится к фармацевтически приемлемому веществу или группе веществ, которые можно вводить пациенту вместе с препаратами растения Polyscias filicifolia или его фрагментов по настоящему изобретению, которое не снижает фармакологическую активность препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, и включаются в фармацевтическую композицию с целью стабилизации или для придания терапевтического усиления действующему ингредиенту или для снижения вязкости или для повышения растворимости или для других целей, хорошо известных специалисту в данной области техники.
Для целей осуществления настоящего изобретения такой фармацевтически приемлемый эксципиент, выбирают из группы, состоящей из растворителя; агента, регулирующего pH; агента изотоничности; консерванта; антиоксиданта; поверхностно-активного вещества; загустителя; усилителя абсорбции или их комбинации.
Используемый здесь термин «растворитель» означает вещество, выбранное из группы, которая включает, но не ограничивается ими: вода, этиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, метоксипропиленгликоль, полиэтиленоксид, глицерин, этанол, пропиловый спирт, изопропиловый спирт, бензиновый спирт, бензилбензоат, гликофурол или их комбинация. Предпочтительное количество растворителя, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 90,0% (масс).
Используемый здесь термин «агент, регулирующий pH» означает вещество, которое регулирует pH фармацевтических композиций до желаемого значения pH. Агенты, регулирующие pH, могут включать фармацевтически приемлемые кислоты, основания или буферные агенты. Например, кислоты могут включать, но не ограничиваются ими, одну или несколько неорганических минеральных кислот, таких как лимонная, фумаровая, глюконовая, молочная, яблочная, метатартаровая, винная, аскорбиновая и бензолсульфоновая кислоты и тому подобное. Основания могут быть одним или несколькими неорганическими основаниями или органическими основаниями, включая, но не ограничиваясь этим, щелочной карбонат, щелочной бикарбонат, карбонат щелочноземельного металла, гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла или амин. Например, неорганическое или органическое основание может представлять собой щелочной гидроксид, такой как гидроксид лития, гидроксид калия, гидроксид цезия, гидроксид натрия или тому подобное; щелочной карбонат, такой как карбонат кальция, карбонат натрия или тому подобное; или щелочной бикарбонат, такой как бикарбонат натрия или тому подобное; органическое основание также может быть ацетатом натрия. Буферный агент может представлять собой, но не ограничиваясь этим, соль щелочного металла аминокислоты, гидроксида алюминия, гидроксида алюминия, глицината магния, ацетата кальция, бикарбоната кальция, бората кальция, карбоната кальция, цитрата кальция, глюконата кальция, глицерофосфата кальция гидроксид кальция, лактат кальция, фталат кальция, фосфат кальция, сукцинат кальция, тартрат кальция, двухосновный фосфат натрия, двухосновный гидрофосфат, двухкалийфосфат. Предпочтительное количество агента, регулирующего pH, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 2,0% (масс).
Используемый здесь термин «pH» представляет собой меру концентрации ионов водорода, которая обычно используется в данной области. Как правило, pH обеспечивает меру по шкале от 0 до 14 кислотности или щелочности раствора. В контексте настоящего
изобретения pH фармацевтической композиции составляет от примерно 2,0 до примерно
11 ,0.
Используемый здесь термин «агент изотоничности», как он используется, относится к веществу в фармацевтической композиции, которое служит для изменения осмотического давления фармацевтической композиции, так что осмотическое давление становится ближе к таковому в плазме крови человека. Примеры агентов изотоничности включают, но не ограничиваются ими: хлорид натрия или хлорид калия или физиологически переносимый полиол, такой как, например, сахарный спирт, в частности сорбит или глицерин, в концентрации, необходимой для придания изотоничности. Предпочтительное количество агента изотоничности, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 1,0% (масс).
Используемый здесь термин «консервант» относится к веществу, которое добавляют в фармацевтическую композицию для предотвращения или замедления микробной активности (роста и метаболизма). Примеры консервантов, которые можно использовать в фармацевтической композиции, могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из фенилкарбинола, бензалкония хлорида, тимеросала, бензилового спирта, этилового спирта, фенилэтилового спирта, метилпарабенов, этилпарабенов, пропилпарабенов и бутилпарабенов. или их комбинация. Предпочтительное количество консерванта, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 2,0% (масс).
Примеры подходящих антиоксидантов, которые могут быть использованы в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из аскорбиновой кислоты, альфа-токоферола (витамина е), бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола, глутатиона и тому подобного. Предпочтительное количество антиоксиданта, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может составлять от около 0,001 до около 1,0% (масс).
Примеры подходящих поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из полисорбатов, их простых этоксилатов, полученных реакцией сложных эфиров сорбита с этиленоксидом, полиоксиэтиленалкилфенолом, полиоксиэтиленцетиловым эфиром, полиоксиэтиленалкилариловым эфиром, полиоксиэтиленмонолауратом, полиоксиэтиленовым растительным маслом, сложным эфиром полиоксиэтилена или смешанными жирными и смоляными кислотами, производным полиоксиэтиленсорбитол- ланолина, сложными эфирами полиоксиэтилен-тридецилэфира, производными
полиоксиэтилен ланолина, олеатом натрия, производными четвертичного аммония, олеатом калия, лаурилсульфатом натрия или их смесью. Предпочтительное количество поверхностно-активных веществ, которые могут присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может составлять от около 0,001 до около 5,0% (масс).
Примеры подходящих загустителей, которые можно использовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из водонерастворимых полимеров, акриловых полимеров, блок-сополимеров полиоксиэтилена и полиоксипропилена, ксантановой камеди, трагакантовой камеди, альгинатов, агар-агара, желатина, сорбитола. Предпочтительное количество загустителя, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 2,0% (масс). Примеры подходящих усилителей абсорбции, которые можно использовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, могут быть выбраны, но не ограничиваются ими, из динатрийэдетата, бензилового спирта, этанола, тиамина или его соли, каприновой кислоты или ее соли, яблочной кислоты или его соли, пирофосфорной кислоты или ее соли, лимонной кислоты или ее соли, салициловой кислоты или ее соли, пирофосфорной кислоты или ее соли, или их комбинации. Предпочтительное количество усилителя абсорбции, которое может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от около 0,001 до около 2,0% (масс).
Изобретение дополнительно иллюстрируется следующими примерами, которые представлены в качестве примера изобретения и не ограничивают объем изобретения. Хотя настоящее изобретение было описано в терминах его конкретных вариантов осуществления, определенные модификации и эквиваленты будут очевидны для специалистов в данной области техники и предназначены для включения в объем настоящего изобретения.
Пример 1. Препарат боковых побегов растения Polyscias filicifolia.
Для получения препарата собранные боковые побеги растения Polyscias filicifolia измельчали и сушили в сушильном шкафу при температуре 35±1°С в течение 48 час. Экстракцию высушенных побегов проводили 40 % водным раствором этилового спирта (ГОСТ Р 51786), исходя из соотношения вес/объем 1:30 - 1:32 методом перколяции. Для этого высушенные побеги заливали 40 % водным раствором этилового спирта из расчета 20 мл на 1 г высушенных побегов и оставляли на 48 часов. Полученный раствор центрифугировали (3000 об., 5 мин), супернатант сливали в коллекторную емкость, а осадок заливали новой порцией 40 % водного раствора этилового спирта (из расчета 10
мл на 1 г исходного веса высушенных побегов) и оставляли на 48 часов. Полученный раствор центрифугировали (3000 об., 5 мин), вторую порцию супернатанта сливали в ту же коллекторную емкость и полученную смесь выдерживали в холодильнике в течение 3 суток, декантировали и отфильтровывали с использованием фильтров-насадок Millipore 0,45 мкм*25мм. Полученный экстракт был охарактеризован с помощью ВЭЖХ.
Пример 2. Препарат биомассы растения Polyscias filicifolia, полученный биотехнологическим методом культуры клеток растений.
Биомассу Polyscias filicifolia выращивали в биореакторе методом суспензионной культуры клеток высших растений на основе штамма, полученного из листа растения Polyscias filicifolia (MOORE EX ROUNIER) BAILEY БФТ 01-95, депонированного во Всероссийской коллекции растительных клеток и органов высших растений за N° 58, в соответствии со способом, описанным в Патенте RU 2 337 138 «Штамм культуры клеток Polyscias filicifolia (MOORE EX ROUNIER) BAILEY для получения лекарственных препаратов, биологически активных добавок и косметических средств» [36]. Сушка биомассы проводилась на подносах в сушильном шкафу в токе горячего воздуха при 45 - 50 °С в течение 12 - 18 часов. Экстракцию воздушно-сухой биомассы клеток проводили 40 % водным раствором этилового спирта (ГОСТ Р 51786), исходя из соотношения вес/объем 1:10 - 1:12 методом перколяции. Биомассу помещали в перколятор и заливали 40 % водным раствором этилового спирта таким образом, чтобы последний полностью закрывал биомассу (из расчета 5300 мл на 1 кг биомассы) и оставляли на ночь. На следующий день экстракт через нижний кран сливали в коллекторную емкость, а биомассу заливали новой порцией 40 % водного раствора этилового спирта (из расчета 3300 — 3400 мл на 1 кг исходной биомассы) и, перемешав, оставляли на ночь. На третий день экстракт сливали в ту же коллекторную емкость и вновь заливали биомассу новой порцией 40 % водного раствора этилового спирта в таком количестве, чтобы в итоге получить 10 л экстракта. Третью порцию экстракта сливали на следующее утро в ту же коллекторную емкость, объединив все три экстракта. Объединенный экстракт выдерживали в холодильнике в течение 3 суток, декантировали и фильтровали. Полученный препарат был охарактеризован в соответствии с требованиями ТУ 9154-001-89061833-2011 с изменениями N°1, предъявляемыми к Биологически активной добавке к пище «Витагмал», СГР N° RU 77.99.29.003. Е.003414.02.15 от 12.02.2015 г.
Пример 3. Препарат ферментированной пробиотическими микроорганизмами биомассы растения Polyscias filicifolia.
Биомассу растения Polyscias filicifolia выращивали в биореакторе методом суспензионной культуры клеток высших растений в соответствии со способом, описанным в Патенте RU 2 337 138 [36]. Затем 10 г полученной воздушно-сухой биомассы Polyscias filicifolia и 0,1 г витамина С суспендировали в 100 мл предварительно простерилизованного молока. В полученную суспензию инокулировали 1 мл (около 109 КОЕ/мл) культуральной жидкости Bifidobacterium longum с последующей ферментацией в течение 24 часов при 37±1 ° С, при постоянном перемешивании. Полученный препарат был охарактеризован с помощью ВЭЖХ.
Пример 4. Фармацевтическая композиция, которая содержит препарат растения Polyscias filicifolia.
Приготовление фармацевтической композиции для целей настоящего изобретения включало следующие стадии:
(а) приготовление препарата растения Polyscias filicifolia в соответствии с Примером 1;
(б) добавление к препарату при постоянном перемешивании фармацевтически приемлемых эксципиентов, включая растворитель; агент, регулирующий pH; агент изотоничности; консервант; антиоксидант; поверхностно-активное вещество; загуститель; усилитель абсорбции;
(с) наполнение фармацевтической композицией стерильных стеклянных флаконов по 25 мл с последующим закрытием.
Была приготовлена фармацевтическая композиция, содержащая препарат растения Polyscias filicifolia, состав которой указан в Таблице 1:
Таблица 1
Пример 5. Применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов, индуцированных попаданием в организм постороннего химического соединения.
Грызуны являются стандартными объектами для фармакологических исследований в соответствии с рекомендациями Руководств по доклиническим исследованиями потенциальных лекарственных препаратов [37, 38, 39].
Количество животных, использованных в исследовании применения препаратов растения Polyscias filicifolia для лечения элементозов, является минимально возможным в каждой экспериментальной группе, и достаточным для получения достоверных результатов исследования и полной статистически значимой регистрации изучаемых эффектов.
В эксперименте было использовано 60 специально разведённых, ранее не принимавших участие в исследованиях, белых аутбредных крыс-самцов породы Вистар возрастом около двух месяцев с массой 200-220 г.
Животных содержали в помещениях с контролируемыми условиями при температуре воздуха 20-26 °С и относительной влажности 30-70% с регулярной сменой светового цикла (12 часов света / 12 часов темноты), водой и кормом ad libitum. Все животные прошли 30-дневный карантин перед отправкой на территории питомника. После привоза животные прошли 48-часовую адаптацию в виварии. Во время периода адаптации у животных визуально контролировали клинические признаки здоровья (общее состояние, подвижность, опрятность, упитанность, аппетит, отсутствие симптомов заболевания). Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент (масса тела, клиническое здоровье) были распределены по 10 животных в группе. Распределение было произведено так, чтобы средние массы групп животных одного вида отличались не более чем на 10%. Каждому животному был присвоен уникальный номер.
Эксперименты с использованием лабораторных животных проводились с соблюдением гуманного обращения и этических норм использования животных в эксперименте в соответствии с правилами [40, 41 , 42, 43].
Для моделирования элементозов в организме животных было решено использовать глифосат (N-фосфонометилглицин), который является хелатором для целого ряда эссенциальных элементов, включая железо, медь, цинк и магний [44].
Пероральное введение приготовленных растворов в дозах, указанных в Таблице 2, проводили на протяжении 7 дней.
Таблица 2 - Дизайн исследования для различных экспериментальных групп животных.
На восьмой день у животных производили забор крови в объеме 5 мл. Полученные образцы разделяли на плазму и сгусток форменных элементов крови и замораживали при -18° С. Также изымали для дальнейшего исследования печень и селезенку, взвешивали и замораживали при -18°С. Образцы в замороженном состоянии транспортировались для проведения количественного анализа микроэлементов. Анализ содержания эссенциальных элементов в образцах проводили в соответствии с МУК 4.1.1483 методом атомно-эмиссионной спектрометрии на масс-спектрометре с индуктивно-связанной плазмой Agilent 7900 ICP-MS.
Статистическая обработка полученных данных проводилась в программе IBM SPSS Statistics 24. Для описания групп при однородных данных или имеющих распределение, близкое к нормальному, использовались средние значения (X) и стандартные отклонения (S), а сравнение групп проводилось методом дисперсионного анализа (F-критерий),
попарное сравнение апостериорным критерием Шеффе в случае однородной дисперсии в сравниваемых группах или апостериорных критерием Тамхейна в случае неоднородной дисперсии. Тест на нормальность распределения проводился критерием Шапиро-Уилка, тест на гомогенность дисперсии проводился критерием Ливиня. Сравнение групп проводилось непараметрическим дисперсионным анализом Крускала-Уоллиса (Н- критерий), а попарное сравнение непараметрическим критерием Манна-Уитни. Критический уровень значимости для достоверных различий принимали р<0.05.
Проверка данных на нормальность распределения показала, что у большой части показателей распределение отличается от нормального, а значит оценку различий по ним нужно проводить при помощи непараметрических критериев. Тест Крускала-Уоллиса выявил достоверные отличия между экспериментальными группами по содержанию целого ряда эссенциальных элементов в печени, селезенке и сгустке форменных элементов крови. Результаты эксперимента представлены в Таблице 3 (содержание эссенциальных элементов в органах животных для различных экспериментальных групп (мкг/г)) и на рисунках 1 - 3.
Результаты эксперимента показывают, что препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов могут быть применены для лечения элементозов и их последствий у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные внешними или внутренними факторами отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Cr, I, Мл, и, в дополнение к этому, отклонения содержания в
одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Си, Mg, Fe, Zn, без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
Пример 6. Применение препаратов растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов, индуцированных инфекционным заболеванием.
Инфекционные заболевания в частности ротовой полости, прежде всего пародонтит, являются причиной многих системных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, бактериальную пневмонию, диабет, остеопороз, артриты, когнитивные нарушения, тромбозы и другие болезни [45].
Клиническое исследование применения препарата биомассы растения Polyscias filicifolia, полученного биотехнологическим методом культуры клеток растений (Пример 2), было проведено в МСЧ N° 18 (Санкт-Петербург) - клинической базе кафедры внутренних болезней стоматологического факультета СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова под руководством доцента кафедры внутренних болезней стоматологического факультета СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, докт. мед. наук И. А. Горбачевой, и при участии терапевтов и стоматологов городского пародонтологического центра ПАКС и МСЧ N° 18. Были выбраны пациенты с проявлениями пародонтита в сочетании с различными патологиями внутренних органов. Всего было обследовано 27 человек, из них 22 женщины и 5 мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. Лечение проводилось по схеме: 10-12 капель препарата биомассы растения Polyscias filicifolia «Витагмал» сублингвально за 40 минут до еды утром на протяжении 30 дней. Кроме того, больные обрабатывали десны препаратом «Витагмал» после вечернего туалета полости рта.
Лабораторные исследования зафиксировали улучшение иммунологических показателей (р<0,001) у пациентов из опытной группы: мобилизация мононуклеарных фагоцитов в очаге асептического воспаления увеличилась с (52,1 ±0,7)% до (62,8±1,5)% (при норме (69,3±0,61)%); количество циркулирующих в крови клеток-предшественниц моноцитов с (0,35±0,08) до (0,58±0, 09)· 109/л (при норме (0,6±0,05)*109/л); с выраженной десенсибилизацией организма: снижение уровня бласттрансформации лимфоцитов с (5,9±0,9)% до (1,5±0,09)%; уровня g-глобулинов с (24,5±0,5)% до (20,0±0,6)%.
Все пациенты отмечали исчезновение гиперчувствительности и кровоточивости десен. Результаты лабораторных исследований содержания эссенциальных элементов в крови больных приведены в Таблице 4 (динамика содержания эссенциальных элементов в крови больных пародонтитом до и после лечения препаратом биомассы растения Polyscias filicifolia).
Таблица 4
Результаты эксперимента показывают, что препараты растения Polyscias filicifolia или его фрагментов могут быть применены для лечения элементозов и их последствий у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные внешними или внутренними факторами отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Cr, I, Мл, и, в дополнение к этому, отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Си, Mg, Fe, Zn, без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Авцын А. П., Жаворонков М. А., Рош М. А., Строчкова Л. С. Микроэлементозы человека / М.: Медицина, 1991. - 496 с.
2. Батэ Н., Кобб К., Двайер Д., Грани Л., Хейрд В. Рекомендации по питанию детей грудного и раннего возраста (программа Start Healthy Расти здоровым с первых дней) // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 5, - N°. 1. - С. 115-129.
3. Cooke R. J. Postdischarge nutrition of preterm infants: more questions than answers // Nutrition support for infants and children at risk. - Karger Publishers, 2007. - Vol. 59. - P. 213- 228.
4. Шиц, И. В. Влияние беременности на элементный статус женщин в республике Саха- Якутия. Сообщение 1. Национальные, возрастные и другие особенности // Микроэлементы в медицине. 2006. - N° 7. Выл. 3. - С. 23 — 29.
5. Secretariat W. Н. О., Andersson М., De Benoist В., Delange F., Zupan J. Prevention and control of iodine deficiency in pregnant and lactating women and in children less than 2-years- old: conclusions and recommendations of the Technical Consultation // Public health nutrition. - 2007. - Vol. 10. - N°. 12A. - P. 1606-1611 .
6. Сусликов В. Л. Геохимическая экология болезней / Атомовиты. - М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.
7. Oliveira D. С., Nogueira-Pedro A., Santos Е. W., Hastreiter A., Silva G. В., Borelli Р., Fock R. A. A review of select minerals influencing the haematopoietic process // Nutrition research reviews. - 2018. - Vol. 31 . - N°. 2. - P. 267-280.
8. Failla M. L, Kiser R. A. Altered tissue content and cytosol distribution of trace metals in experimental diabetes // The Journal of nutrition. - 1981 . - Vol. 111. - N°. 11. - P. 1900-1909.
9. Serdar M.A., Bakir F., Ha§imi A., elik T., Akin O., Kenar L, Aykut O, Yildirimkaya M. Trace and toxic element patterns in nonsmoker patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, and fasting glucose // International journal of diabetes in developing countries. - 2009. - Vol. 29. - N°. 1. - P. 35.
10. Рустембекова С. А., Барабошкина T. А. Микроэлементозы и факторы экологического риска / М.: Университетская книга; Логос, 2006. - 112 с.
11. Скальный А. В., Рудаков И. И. Биоэлементы в медицине / М.: Издательский дом "Оникс 21 век"; Мир, 2004. - 216 с.
12. US 4757059 А, 1988.
13. WO 2008001110 А2, 2008.
14. US 6779468 В1 , 2004.
15. US 6887492 В2, 2005.
16. US 20070292493 А1 , 2007.
17. Martinez R. М. G. Supplements in pregnancy: the latest recommendations // Nutricion hospitalaria. - 2016. - Vol. 33. - N°. Suppl 4. - P. 336-336.
18. Berggren K. L, Chen J., Fox J., Miller J., Dodds L, Dugas B., Vargas L, Lothian A., McAllum E., Volitakis I., Roberts B., Bush A. I., Fox J. H. Neonatal iron supplementation potentiates oxidative stress, energetic dysfunction and neurodegeneration in the R6/2 mouse model of Huntington's disease // Redox biology. - 2015. - Vol. 4. - P. 363-374.
19. Chen J. H., Singh N., Tay H., Walczyk T. Imbalance of iron influx and efflux causes brain iron accumulation over time in the healthy adult rat // Metallomics. - 2014. - Vol. 6. - N°. 8. - P. 1417-1426.
20. Anderson E. R., Shah Y. M. Iron homeostasis in the liver // Comprehensive Physiology. - 2013. - Vol. 3. - Ns. 1. - P. 315-330.
21. Turgut G., Abban G., Turgut S., Take G. Effect of overdose zinc on mouse testis and its relation with sperm count and motility // Biological trace element research. - 2003. - Vol. 96. - Ns. 1-3. - P. 271-279.
22. WO 2006107626 A1 , 2006.
23. US 4613616 A, 1986.
24. WO 2010033847 A1 , 2010.
25. US 6268336 B1 , 2001.
26. WO 2000021941 A1 , 2000.
27. US 6855340 B2, 2005.
28. Алексеев H. А. Анемии. / СПб: Г иппократ, 2004. - 511 с.
29. Sharp Р. The molecular basis of copper and iron interactions // Proceedings of the Nutrition Society. - 2004. - Vol. 63. - Ns. 4. - P. 563-569.
30. Ho Y. S., Gargano M., Cao J., Bronson R. T., Heimler I., Hutz R. J. Reduced fertility in female mice lacking copper-zinc superoxide dismutase // Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Vol. 273. - Ns. 13. - P. 7765-7769.
31. Mieden G. D., Keen C. L, Hurley L. S., Klein N. W. Effects of whole rat embryos cultured on serum from zinc-and copper-deficient rats // The Journal of nutrition. - 1986. - Vol. 116. - Ns. 12. - P. 2424-2431.
32. Keen C. L, Uriu-Hare J. Y., Hawk S. N., Jankowski M. A., Daston G. P., Kwik-Uribe C. L, Rucker R. B. Effect of copper deficiency on prenatal development and pregnancy outcome // The American journal of clinical nutrition. - 1998. - Vol. 67. - N°. 5. - P. 1003S-1011 S.
33. Rucker R. B., Kosonen T., Clegg M. S., Mitchell A. E., Rucker B. R., Uriu-Hare J. Y., Keen C. L. Copper, lysyl oxidase, and extracellular matrix protein cross-linking // The American journal of clinical nutrition. - 1998. - Vol. 67. - N°. 5. - P. 996S-1002S.
34. Danks D. M. Copper deficiency in humans // Annual review of nutrition. - 1988. - Vol. 8. - Ns. 1 . - P. 235-257.
35. Спасенков А. И., Стрелкова M. А., Спасенкова О. M., Слепян Л. И., Кириллова Н. В., Давыдов В. В. Микроэлементный состав биомассы культуры ткани полисциас (polyscias filicifolia Bailey) // Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. - 2007. - N°. 2.
36. RU 2337138 С2, 2006.
37. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
38. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание. / пер. с англ. Под ред. И. В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. - М.: ИРБИС, 2017. - 336 с.
39. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - М: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
40. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях.
41. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental andother scientific, 2005.
42. Guide for the care and use of laboratory animals. National Academy press. -Washington, D.C. 1996.
43. Guideline on the non-clinical development of fixed combinations of medicinal products, London January 2008.
44. Samsel A., Seneff S. Glyphosate, pathways to modern diseases II: Celiac sprue and gluten intolerance // Interdisciplinary toxicology 6.4, 2013: 159-184.
45. Robert J. Genco, Ray C. Williams. Periodontal Disease and Overall Health // A Clinician’s Guide, 2010.
Claims
1. Применение препарата или препаратов боковых побегов или листьев растения Polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Cr, I, Мл, Си, Mg, Fe, Zp без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
2. Применение препарата или препаратов боковых побегов или листьев растения Polyscias filicifolia или его фрагментов, полученного биотехнологическим методом культуры клеток растений, для лечения элементозов у субъекта, нуждающегося в этом, где элементозы представляют собой индуцированные попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения и/или инфекционным заболеванием отклонения содержания в одном или нескольких внутренних органах субъекта по меньшей мере одного эссенциального элемента, выбранного из группы: Са, Си, Mg, Fe, Zp без необходимости использования источников или хелаторов эссенциальных элементов, содержание которых нарушено.
3. Применение по п. 1, где фрагмент растения Polyscias filicifolia получен биотехнологическим методом культуры клеток растений.
4. Применение по п.п. 2 или 3, где фрагмент растения Polyscias filicifolia получен биотехнологическим методом культуры клеток растений на основе штамма БФТ 01-95, N° 58 ВККК ВР.
5. Применение по п. 3, где препарат представляет собой ферментированный пробиотическими микроорганизмами фрагмент растения Polyscias filicifolia, полученный биотехнологическим методом культуры клеток растений.
6. Применение по любому из п.п. 1-5, где препарат применяют в составе фармацевтической композиции, которая содержит по меньшей мере один препарат растения Polyscias filicifolia или его фрагментов в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом, который выбирают из группы, состоящей из растворителя; агента, регулирующего pH; агента изотон ичн ости; консерванта; антиоксиданта; поверхностно-активного вещества; загустителя; усилителя абсорбции или их комбинации.
7. Применение по п. 1, где элементозы индуцированы попаданием в организм субъекта постороннего химического соединения глифосат (1Ч-(фосфонометил)-глицина).
8. Применение по любому из п.п. 1-7, где элементоз представляет собой отклонение содержания одного или нескольких эссенциальных элементов по меньшей мере в одном из внутренних органов, выбранных из группы: печень, селезенка, кровь.
9. Применение по любому из п.п. 1-8, где препарат применяют перорально или сублингвально.
10. Применение по любому из п. п. 1-9, где препарат входит в состав лекарственного средства для лечения элементозов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202180048410.1A CN115803427A (zh) | 2020-07-06 | 2021-07-23 | 线叶南洋参植物制剂用于治疗元素病的用途 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020122275 | 2020-07-06 | ||
RU2020122275A RU2760674C1 (ru) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Применение препаратов растения polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2022010387A1 true WO2022010387A1 (ru) | 2022-01-13 |
Family
ID=79174038
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/RU2021/050238 WO2022010387A1 (ru) | 2020-07-06 | 2021-07-23 | Применение препарата растения polyscias filicifolia для лечения элементозов |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115803427A (ru) |
RU (1) | RU2760674C1 (ru) |
WO (1) | WO2022010387A1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996002266A1 (fr) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost' | Agent anti-teratogene |
RU2337138C2 (ru) * | 2006-02-07 | 2008-10-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофармокс" (ООО "Биофармокс") | Штамм культуры клеток polyscias filicifolia (moore ex rounier) bailey для получения лекарственных препаратов, биологически активных добавок и косметических средств |
RU2630987C1 (ru) * | 2016-11-14 | 2017-09-15 | Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства | Способ коррекции элементозов коров |
-
2020
- 2020-07-06 RU RU2020122275A patent/RU2760674C1/ru active
-
2021
- 2021-07-23 CN CN202180048410.1A patent/CN115803427A/zh active Pending
- 2021-07-23 WO PCT/RU2021/050238 patent/WO2022010387A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996002266A1 (fr) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Sovmestnoye Russko-Izrailskoe Predpriyatie Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'prenatalnaya Bezopasnost' | Agent anti-teratogene |
RU2337138C2 (ru) * | 2006-02-07 | 2008-10-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофармокс" (ООО "Биофармокс") | Штамм культуры клеток polyscias filicifolia (moore ex rounier) bailey для получения лекарственных препаратов, биологически активных добавок и косметических средств |
RU2630987C1 (ru) * | 2016-11-14 | 2017-09-15 | Федеральное Государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства | Способ коррекции элементозов коров |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115803427A (zh) | 2023-03-14 |
RU2760674C1 (ru) | 2021-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8021659B2 (en) | Coenzyme Q10, lactoferrin and angiogenin compositions and uses thereof | |
EP2124972B1 (de) | Verwendung einer zusammensetzung aus mineralstoffen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen bakterien zur vermeidung oder reduzierung von gasbildung im dickdarm eines säugetiers und dadurch bedingter abdominaler beschwerden | |
US8492363B2 (en) | Use of difructose anhydride-containing composition | |
WO2008116226A2 (en) | Magnesium compositions and uses thereof | |
CN101239069A (zh) | 可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的应用 | |
KR101915904B1 (ko) | 락토바실러스 인테스티날리스를 포함하는 갱년기 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN109419814B (zh) | 戈氏副拟杆菌用于抑制脂肪肝疾病的用途 | |
WO2018090983A9 (zh) | 改善肠道菌群的皂苷类化合物、制备方法及其应用 | |
JP7410336B2 (ja) | ラクトバチルス・ガセリbnr17を含む更年期疾患治療用組成物 | |
WO2023005265A1 (zh) | 核苷酸混合物在制备预防或缓解老年肌少症制剂中的应用 | |
JP2019524138A (ja) | ラクトバチルス・アシドフィルスを含む更年期の予防または治療用組成物 | |
EP2815751A1 (en) | Compositions comprising calcium, magnesium, zinc, and vitamin D3 for the prevention and amelioration of osteoporosis | |
RU2309751C1 (ru) | Способ лечения нарушений минерального обмена при артрите, или остеохондрозе, или рахите, или артрозе, или остеопорозе | |
CN101849969A (zh) | 产酪酸有益菌在制备防治重症疾病肠道屏障损伤及损伤后并发症制剂中的应用 | |
JP3749978B2 (ja) | 抗骨粗鬆症作用を発揮する骨形成増進組成物 | |
KR20020092082A (ko) | 자양강장제 조성물 | |
RU2760674C1 (ru) | Применение препаратов растения polyscias filicifolia или его фрагментов для лечения элементозов и их последствий | |
TWI830696B (zh) | 抑制肌纖維變性用組成物 | |
US20150174218A1 (en) | ANGIOGENIN COMPLEXES (ANGex) WITH ANABOLIC HORMONES FOR IMPROVING BONE HEALTH | |
US10350252B2 (en) | Cocoa polyphenols and their use in the treatment or prevention of eosinophilic esophagitis | |
JP2003024010A (ja) | 緑茶カテキンを主成分とする機能強化補助食品 | |
TW202203911A (zh) | 細胞老化抑制用組成物及抑制細胞老化的方法 | |
WO2016206363A1 (zh) | 吉林人参低聚肽在制备抗氧化的食品或保健食品中的用途 | |
RU2370274C1 (ru) | Биоактивный ветеринарный препарат и способ повышения неспецифической резистентности у телят с его применением | |
KR20190012943A (ko) | 구강작열감 증후군과 구내염 치료 및 예방용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 21837258 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21837258 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21837258 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |