CN101239069A - 可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的应用，尤其是这类化合物作为制备治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药物或保健食品的应用。本发明所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合。本发明还提供了一种用于治疗萎缩性和衰老性疾病的组合物，包括至少一种可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物；可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物可明显增强机体免疫力和细胞的生命力，保护机体细胞免受各种致病因子的损伤，对各种原因引发的萎缩性和衰老性疾病均有治疗作用。

Description

可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的应用

技术领域

本发明涉及一类可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的新用途，尤其是涉及此类化合物作为制备治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药物和保健食品的应用。

背景技术

衰老又称老化，人体的衰老是一种随着年龄增长而发生的不可逆的退化现象，可分为自然衰老和疾病引起的衰老。人类的潜在寿命可达167岁。然而，很少有人能活到其自然寿限，人们总是因各种疾病而早亡。特别是伴随年龄增长而出现的疾病，如高血脂症、高血压、冠心病、中风、关节炎、白内障、癌症等，往往伴随人生十几年甚至几十年，令人的生活质量大打折扣，由此带来的费用更是不堪重负。

另外，相当一部分人由于职业的特殊需要原因，不能保持正常的作息时间和生活规律，或是经常的超负荷工作、精神高度紧张、长此以往也容易出现身体素质机能下降、精神难以集中、工作效率降低等情况，甚至还会产生失眠健忘、头晕头痛、脱发白发等“早衰”的现象。

衰老的表现包括：皱纹、色斑(老年斑)、皮肤松驰、眼袋出现、肤色晦暗、脱发白发、失眠、疲劳、头晕心慌、便秘、血脂血糖升高、关节炎、白内障、视力退化、性功能下降、肌萎缩、外阴萎缩和白斑，由内分泌器官萎缩引发的内分泌功能紊乱，脑萎缩(早老性痴呆、帕金森、脑中风)、慢性牙龈萎缩、更年期综合症和慢性骨质疏松症等等。由于衰老使人体代谢功能和免疫力下降，引发各种疾病的危险性大大增加，如感冒、中风、老年痴呆、心脏病、高血压、内分泌失调、癌症等。

因疾病和衰老引发的细胞萎缩包括细胞数量的减少和活力的下降。人类衰老的机理十分复杂，细胞分裂限次学认为，人的细胞一生最多分裂五十次，随着分裂次数的增多，细胞氧自由基和脂褐素渐渐积累，蛋白质和酶的功能下降而导致细胞衰老和凋亡。

环境与遗传因素影响着衰老进程。其中遗传对衰老的控制起着关键作用。衰老并非单一基因决定，而是一连串多种″衰老基因″、″长寿基因″激活和阻滞″衰老基因″的激活、和或″长寿基因″的阻滞、以及或通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那么稳定，包括基因在内的遗传控制体系可受内外环境，特别是氧自由基等损伤因素的影响，会加速衰老过程。在环境还没尽善尽美的条件下，环境是影响衰老的重要因素。譬如我国解放前平均寿命只有35岁，而现在北京市民平均寿命约76岁。还有我国的长寿地方如新疆的和田、江苏的南通、广西的巴马，说明了环境很重要。老百姓延缓衰老能做到的也只有尽量改善环境。但是，同一个长寿村，为什么不是每个人都长寿呢？同时说明遗传起着关键作用。在普通地域，常常有长寿家族，说明长寿基因可以通过遗传来表达。

流行病学调查表明，人类女性比男性长寿。从分子水平如何解释女性寿命比男性长这一普遍的生命现象呢？这得从衰老机理说起，比较公认的如氧自由基学说，还有现代的DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说、以及端区(目前多称之为端粒)假说等。下面将目前国际上衰老研究的热点结合我们自身的研究工作介绍如下，人类除干细胞外，大多数体细胞端区长度随年龄增加而缩短，而体外培养的细胞端区长度随传代而缩短；端区缩短到一定程度，细胞不再分裂，即不能传代，最终衰老直至死亡。端区是指染色体末端的特殊结构，此结构可防止两条染色体末端的DNA链(又名脱氧核糖核酸，它是蕴含遗传信息的遗传物质)因互相交联而造成染色体的畸变。研究中发现，相同年龄组的成年男性的端区长度长于女性，但随增龄端区长度缩短速率却比女性快，每年差3bp。

衰老是自然界一切生物的共同特征，表现为生物形态结构与生理功能都在发生退行性变化，细胞萎缩特别是机体中干细胞的萎缩与减少是衰老发生的根本原因。对人类而言，更年期则是进入老年阶段的前奏曲。更年期主要表现为人的内分泌功能减退或失调，最突出的是性腺功能的变化。这一变化或轻或重会引起体内一系列平衡失调，使人体的神经系统功能与精神活动状况的稳定性减弱，从而导致人体对环境的适应力下降，对各种精神因素和躯体疾患都比较敏感，以致出现情绪波动，感情多变，并可诱发多种疾病。

以下5个指标都和衰老有关，但单独使用都有欠缺与不足的地方：

一、细胞或干细胞的体外增殖能力。

二、DNA损伤修复能力。

三、线粒体DNA片段缺失。线粒体DNA片段缺失的检测可以毛发为材料，应用甚为便利，是一项很好的衰老生物学标志。

四、DNA甲基化水平。

五、端粒的长度。对人体不同的组织进行端粒长度检测，发现端粒长度与细胞的寿限相关，精子、胚胎的端粒最长，而小肠粘膜细胞的端粒最短。

甲基化(methylation)需求在80年代以前未引起人们足够的重视，甲基化是生物体内的一种普遍现象，叶酸缺乏引起巨幼红细胞贫血，内因子缺乏B12吸收障碍导致恶性贫血及神经功能紊乱早已为人所知，补充叶酸可治疗巨幼红细胞贫血，单纯补充叶酸只能改善恶性贫血的缺血症状，但不能改善B12缺乏引起的神经系统病状，恶性贫血必须补充维生素B12。因以前甲基化异常缺乏有效的检测手段，甲基化功能异常引起的全身系列疾病和机体功能异常一般不为人们所重视。近年来，随着临床高半胱氨酸血症(hyper-homocysteimia，HHcy)的研究进展，甲基化的意义也逐步为人们所重视。特别是2003年全世界范畴的非典型性肺炎的流行，易感人群抵抗力低下，引发了人们对健康保健的重视，因而补充维生素，增强体质和提高免疫力也更深入人心。

近二十年来的研究显示，Hcy与人类近100余种疾病相关。其中包括动脉硬化，老年性痴呆症，糖尿病，酒精肝，脂肪肝，慢性萎缩性疾病，萎缩性胃炎，溃疡性结肠炎，严重抑郁症，痛风，衰老加速，老年性白内障，流产，先天畸形，癌症等等。通过补充叶酸，B12，B6和甜菜碱可降低血中Hcy的浓度并可以预防和降低这些疾病的发病率及死亡风险。

甲基化功能低下不仅仅是Hcy的问题，由叶酸或B12缺乏引起的甲基化无能(Hcy水平可能正常)也能引发系列疾病，如巨幼红细胞贫血，胎儿畸形，疾病易感性增加，免疫力低下，神经功能紊乱甚至癌症。

2004年，我们申请了一项以甜菜碱(化学名为三甲基甘氨酸、三甲基乙内脂，三甲基乙酸，英文为betaine)为主的配方用于治疗肝脏疾病的专利(一种含多种维生素的护肝制剂的生物学药理学作用及其制备方法，申请号为200410027501.5)。甜菜碱属于可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物，我们首次阐明了甜菜碱能保护肝细胞、肝干细胞和肝血窦内皮细胞，抑制肝细胞凋亡，增强肝细胞抵抗损害的能力和保护肝功能，和防止慢性肝炎的肝干细胞癌变等作用。还可用于血脂增高，痛风、肝源性糖尿病和早老性痴呆等。2006年，我们就甜菜碱本身的药理药效作用再次申请了一项专利(比泰恩(betaine)的新用途-保护肝干细胞、抑制凋亡和保护肝功能，申请号为200610032692.3)。本专利为此两项专利的继续申请，涉及甜菜碱及同类化合物的新用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一类可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的新用途，即此类化合物作为制备治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药的应用，此类化合物可明显增强机体和细胞生命活力，尤其是明显增强细胞内的生理生化功能和干细胞的生存时间。

本发明所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

本发明所述的甜菜碱可以化学合成也可从植物提取，如从甜菜、枸杞、普通蔬菜、黄芪和谷类种子中提取得到，可以以甜菜碱单体或各类盐的形式存在，如盐酸盐、醋酸盐、烟酸盐、琥珀酸盐或草酸盐等，优选从植物中提取的甜菜碱。

本发明所述的叶酸和B12可以化学合成也可从生物提取，如从酵母、动物脏器如肝、心和肾中和绿色植物中等提取得到，如果作为长期服用的药品或保健食品，以天然提取的叶酸和B12为主。

本发明所述的治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药，其中的萎缩性疾病来自：慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精肝、糖尿病、慢性骨质增生和疏松症、更年期综合症、萎缩性胃炎、慢性肠炎和结肠炎、外阴萎缩和白斑、脑萎缩(早老性痴呆、帕金森、脑中风)、白内障、视网膜出血，黄斑退化症和内分泌功能紊乱等。

本发明还提供了一种用于治疗与衰老和萎缩相关疾病的组合物。

本发明所述的一种用于与衰老和萎缩相关疾病的组合物，包括：至少一种可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物；以及至少一种特异性治疗相关疾病的化合物。

所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

所述的特异性治疗相关疾病的化合物根据疾病的不同而与之配伍的药物不同，具体如下示：

针对糖尿病可选自胰岛素类化合物，磺脲类、双胍类化合物和中医药治疗等的一种或一种以上的组合。

针对更年期综合症可选自雌二醇、孕激素、利维爱和中医药治疗等，可为一种或一种以上的组合。

针对骨质疏松症可选自维生素D、二磷酸盐、降钙素、雌激素和中医药等，可为一种或一种以上的组合。

针对内分泌功能紊乱可选自：相关内分泌腺功能下降可采用激素替代疗法，如甲低可选用甲状腺激素，骨质疏松可选用降钙素等。

针对外阴萎缩和白斑可选自维生素A、表皮生长因子和中医药等。

针对脑萎缩(早老性痴呆、帕金森、脑中风)可选自脑磷脂、尼莫地平、盐酸吡硫醇、盐酸二苯美仑、吡拉西坦(脑复康)、艾芬地尔、都可喜、尼麦角林(脑通)、长春西汀(卡兰)、氢麦角碱(喜得镇)、甲氯酚酯(遗尿丁)、艾地苯醌、茴拉西坦、奥拉西坦、胞磷胆碱、银杏叶提取物、神经生长因子和中医药等，可为一种或一种以上的组合。

针对视网膜出血，黄斑退化症可选自维生素A、视黄酸、核黄素和中医药等。

针对萎缩性胃炎、肠炎可选自硫糖铝、胶体铋剂、前列腺素E(喜克溃)、施维舒、胃复安、吗叮啉、西沙比利和中医药等，可为一种或一种以上的组合。

针对增生性疾病如癌症等，可与化疗药物合用，可增强化疗药的疗效和减少化疗药的毒副作用。

所述的药物组合物配制成选自注射剂、粉针剂、胶囊剂、片剂、口服液，口服片、咀嚼片、吸入剂、透皮吸收剂之一的剂型。

所述的药物组合物配制成选自注射剂、粉针剂、胶囊剂、片剂、口服液，口服片、咀嚼片、吸入剂、透皮吸收剂之一的剂型。临床应用途径以口服为主，但也可同各种赋型剂做成口服、舌下含服、鼻内或各种注射给药或直肠或吸入或透皮方式给药，可做成实际应用中的各种剂型或方式进入人体。

本发明通过各种动物模型及实验证明，可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物能增强机体和细胞的活力，可明显延长细胞的生存周期，尤其是明显增强干细胞的活力和数量。由于此类化合物来源方便、广泛，提取方法成熟，因此本发明提供了一系列价廉、高效的治疗与人类衰老和细胞萎缩相关的疾病的药物。

具体实施方式

定义：在具体描述本发明时，有必要对本文中所要用到的某些术语进行定义和解释，以利对本发明的理解。

可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物：是指一类与细胞内甲基化(Methylation)功能有关的化合物的总称，它们一般包括：叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱及甜菜碱的盐类、丝氨酸和蛋氨酸等，它们均参与了细胞内一碳单位(甲基)的转移过程。活性甲基的主要生理功能是作为甲基化的来源和供体，体内甲基化过程就是将这些甲基小分子在体内相关甲基化酶的作用下，与相应的物质相联结，以发挥相应的生物学功能，如DNA甲基化在细胞分化、基因调控、抑制异常基因的表达以及癌症形成方面发挥作用。体内至少有37种甲基化酶和约有100余种物质可经甲基化改变其生物学活性，因此，甲基化在人体内具有十分重要的生理生物学意义。

衰老又称老化，人体的衰老是一种随着年龄增长而发生的不可逆的退化现象，可分为自然衰老和疾病引起的衰老。

衰老性疾病，是指与人类衰老相关的疾病，如：血脂血糖升高、关节炎、白内障、视力退化、性功能下降、肌萎缩、外阴萎缩和白斑，由内分泌器官萎缩引发的内分泌功能紊乱，脑萎缩(早老性痴呆、帕金森、脑中风)、慢性牙龈萎缩、糖尿病、更年期综合症和慢性骨质疏松症等等。

更年期是指45-55岁左右的妇女由生育期过渡到老年期的一个必经的生理阶段，它包括绝经前期、绝经期和绝经后期。绝经前期临床表现为月经周期不规则，出现各种精神及神经症状；绝经期月经完全停止，持续时间应在1年以上，精神、神经症状持续存在；绝经后期，除精神、神经症状外，还出现因雌激素缺乏和年老所引起的各种器官系统的症状。症状持续时间一般为2-5年，甚或更长时间，个体差异很大。其根原是由于卵巢功能衰退而导致下丘脑一-垂体-一卵巢轴内分泌功能紊乱，出现雌孕激素明显降低，而促性腺激素明显升高所致。另外还与社会、文化因素和妇女自身个性等因素有关。所以更年期综合征是由内分泌、社会文化及精神三种因素互相作用的结果。中医学称之为“绝经前后诸证”。

慢性萎缩性胃炎为常见胃部疾病。动脉硬化、胃血流量不足、烟酒茶的嗜好等都容易损害胃粘膜的屏障机能而引起慢性萎缩性胃炎。萎缩性胃炎时，胃粘膜萎缩而被肠的上皮细胞取代即肠化生；炎症继续演变，则细胞生长不典型，即间变；甚至细胞增生而致癌变。

骨质疏松症是指各种原因引起的全身性骨数量减少，骨的机械强度衰减导致非创伤性骨折，或轻微外力即可发生某些部位骨折的一种临床综合征。

骨质增生又叫骨刺或骨赘，是骨关节边缘上增生的骨质。这种骨与关节的退行性改变，是体内适应力的变化，维持机体平衡而产生的一种防御性反应。

抑郁症是一种常见的心理疾病，表现有：心情抑郁、失去兴趣和快乐感、容易疲乏、注意不集中、总想不高兴的事、思维和反应迟钝、自责自罪、工作学习和创造能力明显减退，严重时可以有自杀的想法和行为；另外也可以有“衰弱”性的躯体症状：如失眠早醒、食欲不振、体重减轻、性欲减退、困倦乏力、头痛头晕等。

实施例一、本发明所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物的制备

本发明所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

本发明所述的甜菜碱可以化学合成也可从植物提取，如从甜菜、枸杞、普通蔬菜、黄芪和谷类种子中提取得到，可以以甜菜碱单体或各类盐的形式存在，如盐酸盐、醋酸盐、烟酸盐、琥珀酸盐或草酸盐等，优选从植物中提取的甜菜碱。

本发明所述的叶酸和B12可以化学合成也可从生物提取，如从酵母、动物脏器如肝、心和肾中和绿色植物中等提取得到，如果作为长期服用的药品或保健食品，以天然提取的叶酸和B12为主。

发明人制备了代号为“帅健”的药物，为胶囊，用于下面的各实施例。

“帅健”胶囊的成分为：甜菜碱、维生素B12、B1、B2、B6、叶酸和维生素E、A等。

其配制方法为：盐酸甜菜碱3000g，精氨酸500g，各种维生素及辅料1000g。混合均匀，装0号胶囊10000粒。

实施例二、可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物对维甲酸致骨质疏松模型大鼠的影响

本实施例通过观察药物对维甲酸致骨质疏松模型大鼠治疗前后骨密度(BMD)、骨代谢生化指标及形态结构等方面的变化，说明可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物对骨质疏松症的防治作用。

一、材料与方法

1.实验药物甜菜碱(sigma公司产品)。帅健胶囊(由可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物组成)自行研制，见实施例一。维甲酸为重庆华邦制药有限公司产品。

2.造模、分组：健康雌性3月龄SD大鼠48只，体重160～200g(广州中医药大学实验动物中心提供)。随机分为正常组：12只，生理盐水2ml每日早晨8时灌胃，持续28d。模型组：12只，维甲酸70mg/kg/d，每日早晨8时灌胃持续14d后，改生理盐水2ml每日早晨8时灌胃14d。帅健胶囊组：模型+帅健胶囊组(12只)，每日早晨8时维甲酸70mg/kg/d灌胃，晚上8时帅健胶囊3.0g/kg/d灌胃，14d后停维甲酸，只用帅健胶囊每日早晨8时灌胃，剂量不变。甜菜碱组：模型+甜菜碱(12只)，每日早晨8时维甲酸70mg/kg/d灌胃，晚上8时甜菜碱2.0g/kg/d灌胃，14d后停维甲酸，只用甜菜碱每日早晨8时灌胃，剂量不变。

3.大鼠28d后处死取材。处死前12h禁食，用代谢笼单独收集每只大鼠尿液，置-20℃冰箱内保存待测。大鼠腹腔麻醉后，颈动脉取血，离心，留取上清液，置-20℃冰箱内保存待测。测骨密度。取大鼠胫骨上段，4％甲醛溶液固定。

4.骨密度  应用双能X线骨密度仪测大鼠腰椎、股骨颈、胫骨上端等部位的骨密度。

5.生化指标  血钙(Ca)、磷(P)、尿羟脯氨酸(U-Hop)、肌酐(U-Cr)检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，操作按说明书。

6.骨组织形态学观察  胫骨上端骨样本，石蜡切片，HE染色，光镜观察。

7.统计处理方法：数值用X±SE表示，测定结果比较用t检验，相关系数用r表示。

二、结果

1.生化指标检测结果  与正常组比较，喂服维甲酸的三个实验组血Ca值出现不同程度的升高，而血P值出现下降，均有统计学意义。但甜菜碱和帅健胶囊两组的指标的升高和降低幅度均显著小于模型组，且差异显著。结果见表1。

表1，血、尿生化指标测定结果(n＝12，X±SE)

注，与正常组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。与模型组比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

2.BMD检测  喂服维甲酸后，实验鼠BMD均出现下降，其中模型组的BMD下降最为明显，有显著统计学意义(P＜0.001)。与模型组相比，甜菜碱和帅健胶囊两组腰椎、胫骨上端和股骨颈部位的BMD均有明显升高，结果见表2。

表2，骨密度检测结果(g/cm²，n＝12，X±SE)

注，与正常组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。与模型组比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

3.骨组织形态学观察  形态学观察显示：正常组见骨小梁分布均匀，排列规则，未见吸收中断，内外表面光整。模型组骨小梁明显变细，萎缩，分布稀疏，小梁间距增大，多数骨小梁走行有中断。甜菜碱和帅健胶囊两组骨小梁虽较正常组细小，但明显优于模型组，骨小梁走行偶尔出现中断，内外表面尚光整。

三、结论

本实验结果显示：模型组腰椎、股骨颈、胫骨上端BMD均显著低于正常组，说明灌服维甲酸后，可造成大鼠大量骨矿物质丢失。在HE骨组织切片中可见模型组骨小梁明显变细、萎缩、分布散乱，多数骨小梁走行有中断，而正常组骨小梁排列规则，分布均匀，表面光整，未见吸收中断，分布较密集。提示维甲酸致骨质疏松模型不仅出现骨矿物质丢失，还出现骨小梁显微结构变化，进而影响骨质量。甜菜碱组骨小梁较模型组大而致密，表面光整，中断较少，表明甜菜碱能有效阻止维甲酸导致的骨矿物质丢失和骨组织显微结构的改变，阻止骨密度和骨质量的降低，改善骨强度。

甜菜碱组和帅健胶囊组血Ca、P、U-Hop/U-Cr的下降幅度较模型组小，提示甜菜碱和帅健胶囊能抑制维甲酸引起的异常骨吸收，其机制可能与甜菜碱直接或间接降低破骨细胞的活性有关。

综上所述，甜菜碱和帅健胶囊能有效控制维甲酸导致的骨质疏松模型大鼠的骨量丢失，抑制骨吸收，促进骨形成，改善骨代谢的负平衡状态，对维甲酸导致的骨质疏松症具有良好的防治作用。

实施例三：甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物治疗原发性骨质疏松症20例临床观察

目前，防治骨质疏松症的药物以西药为主，我们采用甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物作成胶囊治疗此症，取得了较满意的疗效。

一、资料与方法

1、入选标准  诊断依据1994年WHO诊断标准；同时符合国家中医药管理局对原发性骨质疏松症的诊断标准。年龄55～75岁，症见：腰背疼痛，酸软少力，不能持重，舌质淡或偏红，脉细弱无力者，被纳入观察病例。排除肾病、肝病、糖尿病、甲状旁腺和甲状腺机能亢进、卵巢切除、风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病及糖皮质激素、抗癫痫药、氟化物利尿剂和雌激素治疗等用药史。使用双能X线骨密度仪检查，同一患者用药前后检查位置相同。

2、一般资料  门诊病例采用随机单盲法分组，分对照组和治疗组各20例。治疗组中，男7例，女13例；年龄55～74岁，平均年龄58.6岁；病程10～30个月，平均13.5个月。对照组中男8例，女12例；年龄57～75岁，平均年龄59.2岁病程10～30个月，平均13.9月。2组比较，具有可比性。

3、治疗方法  治疗组口服帅健胶囊(见实施例一)，0.45g，3次/d，3个月为一疗程；对照组予服用钙尔奇D片，600mg/片，每日1片，共服用3个月。帅健胶囊(由可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物组成)委托广州诺金制药有限责任公司生产。

4、观察指标

4.1临床表现及骨密度的观察  临床观察治疗前后2组病人腰背酸痛的缓解程度，测量腰椎(L2～4)的骨密度值。骨密度检测使用美国SXA3000E单能X线骨密度仪及DOVE骨密度测定分析系统；尿吡啶酚检测，采用METRA BIOSYTEMS公司ELISA试剂盒。

4.2骨代谢及相关指标的检测  测定2组血钙、磷，血清碱性磷酸酶。一般生化检测采用日本东芝公司生产的TBA120FR全自动生化检测仪检测。

4.3腰痛疼痛评分标准疼痛持续而明显，1.5分。疼痛时轻时重，1.0分。劳累后疼痛出现或较轻微，0.5分。无疼痛，0分。

5、统计方法  腰背酸痛的缓解程度以腰痛积分表示，骨密度和骨生化指标数据统计采用(x±SE)表示，组间比较及自身对照采用配对t检验。

二、疗效观察

1、2组治疗前后腰痛积分均值及检查结果比较  见表3。治疗后2组腰痛积分均较治疗前有明显下降(P＜0.01或＜0.05)，治疗后治疗组腰痛积分与对照组比较有显著差异(P＜0.05)。治疗组用药3个月后，L2～4BMD较治疗前平均增加4.8％，对照组平均增加2.6％，组间比较，有显著差异(P＜0.05)。

表3，2组治疗前后腰痛积分和骨密度检测结果(n＝20，X±SE)

注，与治疗前比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。治疗后与对照组治疗后比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

2、2组治疗前后骨代谢及相关指标比较  见表4。治疗组的尿PYD/Cr治疗后显著下降，与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有显著性(P＜0.01)；治疗组治疗前后血钙、血磷变化不明显(P＞0.05)，血钙略有增加，血磷略有下降；血清碱性磷酸酶下降明显(P＜0.05)，治疗前后有显著性意义。对照组治疗前后血钙、血磷和血碱性磷酸酶无明显变化；而尿PYD/Cr有明显下降(P＜0.05)。

表4，治疗前后骨代谢及血、尿生化指标测定结果(n＝20，X±SE)

注，与治疗前比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。治疗后与对照组治疗后比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

3、不良反应  2组病人血、尿、大便常规及肝肾功能检测显示本药无明显不良反应。

三、结论：临床观察结果表明，帅健胶囊治疗骨质疏松症有较好的疗效。且因来源充足，无副作用，是较理想的药物。

实施例四：甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物治疗慢性萎缩性胃炎53例临床观察

慢性萎缩性胃炎(CAG)是消化系统的一种难治性疾病，伴有肠上皮化生和异型增生是胃癌的癌前病变。本实施例通过用可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物制成的胶囊(见实施例一)治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)，效果良好，结果如下：

1、临床资料经纤维胃镜及病理活检确诊为CAG的患者，列入观察对象。并按其病理变化的程度进行分级。轻度：固有膜腺体萎缩减少1/3以内；中度；减少1/3～2/3；重度；减少2/3以上。肠腺化生及不典型增生亦分轻、中、重3级。选择CAG患者共103例，随机分为治疗组53例，其中男31例，女22例，平均年龄57岁，其中轻度萎缩10例，中度32例，重度11例。伴肠上皮化生46例，伴不典型增生4例。对照组(三九胃泰组)50例，其中男22例，女28例，平均年龄53岁。其中轻度萎缩15例，中度18例，重度17例；伴肠上皮化生33例，伴不典型增生10例。两组患者性别、年龄、病程、病变程度相仿有可比性。

2、治疗方法治疗组口服帅健胶囊(由甜菜碱、叶酸、B2、B6和B12等组成，委托广州诺金制药有限公司生产)，0.45g/次，1日3次，3个月为1个疗程，一般为1～2个疗程(轻度萎缩服药1个疗程，中度以上萎缩服药2个疗程)。对照组服用三九胃泰冲剂(深圳三九药业有限公司生产)，1日3次，每次一包，疗程同上。

3、观察方法

1)记录用药前患者的症状、脉象、舌象、胃镜、病理活检及幽门螺杆菌(Hp)检测(尿素酶快速试验、吉姆萨染色法)情况，每2周随访1次，疗程结束后，复查胃镜(在胃窦距幽门口约2cm处的大弯、小弯、前壁、后壁或胃体病变处取活检)，作病理活检复查，同时作Hp检测，并结合临床症状，作治疗前后比较。

2)治疗前后作血、尿、大便常规及肝、肾功能测定，以观察药物的毒副作用及不良反应。

4、疗效标准参照《新药临床研究指导原则》的要求评定。

1)症状疗效  分别用积分法评定。治愈：症状消失，治疗后积分为0；显效：治疗前后积分下降＞1/2；有效：治疗前后积分下降＞1/2～1/3；无效：治疗前后积分下降＜1/3。

2)胃镜及组织学疗效  治愈：腺体萎缩复常逆转为浅表性胃炎；显效：腺体萎缩基本恢复正常或减轻2个级差(重度减为轻度)；有效：腺体萎缩减轻1个级差；无效：无变化。

5、统计方法  等级资料采用Radit分析，率的比较采用V2统计处理。

6、结果

1)两组病理疗效比较治疗组53例治疗后胃粘膜腺体萎缩有效率为83.01％，明显优于对照组的62.00％，P＜0.05；治疗组伴肠化患者治疗后有效率81.13％，亦显著高于对照组的64.00％，P＜0.05。

2)两组症状疗效比较治疗组症状总有效率91.43％，明显优于对照组的77.5％，P＜0.05)。

3)两组Hp清除率比较：治疗组中，Hp阳性16例，治疗后转阴13例，清除率81.25％。对照组50例中，Hp阳性21例，治疗后转阴5例，清除率23.8％。两组比较，P＜0.01。

4)不良反应  治疗组服药后出现恶心1例，改为饭后服用后症状消失。治疗后两组血、尿、大便常规、肝肾功能均正常。

7、结论：用帅健胶囊治疗慢性萎缩性胃炎，疗效确凿，且无明显毒副反应。

实施例五：甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物治疗糖尿病及其并发症34例临床观察

我们应用甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物制成的胶囊(见实施例一)治疗糖尿病34例，取得了较好疗效，现总结如下：

1、资料与方法

1.1全部病例均为糖尿病专科门诊、住院病人，共计68例。随机分为治疗组34例和对照组34例。治疗组中男16例，女18例，年龄14～78岁，平均58岁。II型糖尿28例，I型糖尿病6例，合并神经病变16例，合并肾病11例，合并视网膜病者10例，伴高脂血症者13例，冠心病11例，合并高血压6例。对照组中男16例，女18例。平均57.5岁，II型糖尿病25例，I型糖尿病9例，合并神经病变18例，合并肾病9例，合并视网膜病8例，酮症酸中毒者1例，伴高脂血症者12例，冠心病13例，高血压5例。

1.2各项诊断标准参照世界卫生组织的标准制定。

1.3治疗方法常规运动疗法和饮食控制疗法的基础上，治疗组口服帅健胶囊(组成：甜菜碱、叶酸、维生素B2、B6、和B12等)，每次0.45g，每日3次，三个月为1个疗程。对照组口服中成药消渴丸(广州中药一厂产品)，每次5～10粒，每日3次，三个月为1个疗程。

1.4常规全套生化检查和疗效判定

1.4.1降血糖疗效观察：显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L，24小时尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降30％以上。有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L，餐后2小时血糖＜10.0mmol/L，24小时尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降10％以上。无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达到有效标准。

1.4.2神经病变观察指标：患者均在治疗前后分别记录症状，包括疼痛、麻木、蚁行感、灼热、发凉等。体征：检查膝反射。显效：症状消失、膝反射正常；有效：症状减轻、膝反射较正常减弱；无效：膝反射消失、症状无缓解。

1.4.3视网膜病变疗效判定标准：治愈：I～III期DR用降糖药控制血糖的同时加用帅健胶囊治疗后，视力恢复正常，眼底检查：病灶(微血管瘤、出血斑点和硬性渗出斑块)消失。好转：视力有所恢复(视力恢复在4.5～4.8)。眼底检查：眼底病灶部分吸收。无效：视力无恢复，眼底检查：眼底存在新生血管，玻璃体混浊等。

2、结果

2.1两组降血糖疗效比较。治疗组显效23例(67.6％)，有效8例(23.5％)，无效3例(8.8％)，总有效率91.2％。对照组显效13例(38.2％)，有效率11例(32.4％)，无效10例(29.4％)，总有效率70.6％。两组差异非常显著(P＜0.001)。

2.2两组对神经病变疗效比较。治疗组显效12例(75％)，有效3例(18.8％)，无效1例(6.25％)，总有效率93.75％。对照组显效8例(44.4％)，有效率5例(27.8％)，无效5例(27.8％)，总有效率72.2％。两组差异非常显著(P＜0.001)。

2.3两组对糖尿病其并发症的疗效见表5。

表5，2组治疗前后对糖尿病相关并发症的影响结果

注，与治疗前比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。治疗后与对照组治疗后比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

3、结论：用帅健胶囊治疗糖尿病，降血糖有效率达91.2％，与口服消渴丸的患者进行疗效对比，两组间有非常显著的差异(P＜0.001)。同时对糖尿病并发症的治疗亦有显著的疗效，均优于消渴丸组。说明甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物对因糖尿病引起的高脂血症、高血压、神经病变、视网膜病变和肾病均有治疗和改善作用。经临床观察表明：帅健胶囊无明显毒副作用。

实施例六：帅健胶囊和怡诺思治疗抑郁症临床观察

帅健胶囊(见实施例一)是由甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物制成的胶囊，它能促进5-羟色胺转变成褪黑素，从而起到改善机体内分泌功能和纠正生物钟紊乱的作用，对抑郁症具有良好的治疗作用。怡诺思(中国惠氏公司产品)是盐酸拉法辛缓释胶囊，是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，用于治疗抑郁症和焦虑。我们使用帅健胶囊治疗抑郁症，以拉法辛为阳性对照，结果如下。

1、资料与方法

1.158例病人，均为女性，年龄19～63岁，平均36.5±12.2岁，病程14.2±32.3个月，多次发作31例，首次发作26例。全部符合CCMD-3情感性精神障碍抑郁发作的诊断标准。治疗前汉密顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分，无严重的心脑血管疾病以及其他严重的躯体疾病，无药物酒精依赖史，未怀孕或哺乳，用药前2周未使用过任何抗抑郁剂及各种精神病药。

1.2方法：采用汉米顿抑郁量表(HAMD)，汉密顿焦虑量表(HAMA)在治疗前、治疗后1周、1月、2月各评定1次，同时对血压、脉搏进行检测。在治疗前和治疗结束时对血常规、血生化、心电图各检验1次。治疗组，32例，帅健胶囊由广州诺金制药有限公司生产，每次0.45g-0.90g，每日3次，二个月为1个疗程。对照组，26例，怡诺思由美国惠氏制药公司生产，每天用药1次，75mg/日，视病情变化加药，最高计量225mg/日，疗程同治疗组。

1.3统计学处理：对HAMD、HAMA结果进行t检验。

2、结果

2.1两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较见表6。

表6，治疗前后各精神量表评分比较

注，与治疗前比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。治疗后与对照组治疗后相应时间比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

2.2不良反应：治疗组，未见明显不良反应。对照组接受治疗26例病人出现度困倦4例，便秘、恶心、厌食各2例，多汗、打哈欠、口干、咬牙、肌颤各1例，均不需要特殊处理。两组治疗前与治疗后血压、脉搏、血常规、血生化、心电图对比无明显改变。

3、结论

本研究结果显示帅健胶囊对抑郁症状、焦虑症状具有显著疗效，与拉法辛治疗结果相似。患者在治疗后一个月与对照组HAMA评分出现显著性差异，P＜0.01，且随着时间的延长效果更加明显。帅健胶囊为维生素类物质组成，因此长期应用未见明显的不良反应。

实施例七：甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物治疗甲状腺功能亢进症及其并发症23例临床观察

我们应用帅健胶囊(见实施例一)治疗23例甲状腺功能亢进症及相关并发症(肝损害、高血压和浸润性皮肤病变等)，取得较好疗效，结果如下：

1、临床资料

46例甲状腺功能亢进症合并肝损害患者，将其随机分为治疗组和对照组。治疗组23例，平均为36岁。对照组平均为35岁。治疗组与对照组具有可比性。以上病例，均符合甲亢性肝损害诊断标准。

诊断标准：具备以下4项者诊断成立：1)根据典型的临床症状、体征及甲状腺功能检查以明确甲亢诊断；2)肝功能异常。3)除外其他原因所致肝功能损害及肝肿大；4)甲亢控制后，肝功能及肝肿大恢复正常。

浸润性皮肤病变，也叫胫前粘液性水肿。浸润性皮肤病变在实验组有4例，在对照组有5例。疗效标准：无效：皮肤病变减少1/3以内；有效：减少1/3～2/3；显效：减少2/3以上。2、治疗方法：对照组给予抗甲状腺药物及维生素、肝泰乐等一般保肝药物治疗，疗程为三个月。治疗组则是在对照组治疗的基础上，加用帅健胶囊(组成：甜菜碱、叶酸、维生素B2、B6、和B12等)，每次0.45g，每日3次，三个月为1个疗程。治愈标准：临床症状及体征消失；肝功能恢复正常。

3、结果：帅健胶囊对甲状腺功能亢进及相关并发症的疗效见表7。

表7，帅健胶囊对甲状腺功能亢进症及相关并发症的疗效

注，与治疗前比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。治疗后与对照组比较，+p＜0.05，++p＜0.01。结果表明：帅健胶囊对甲状腺功能亢进及相关并发症均有明确的疗效。其对甲状腺功能亢进的高血压有轻微的降压作用。而对浸润性皮肤病变的疗效和肝功能的保护尤其明显。用药期间未见明显的不良反应。

实施例八：甜菜碱和可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物对大鼠胃癌生成的预防作用本实验利用甲基硝基亚硝基胍(N-Methyl-N’-Nitro-N-Nitrosoguanidine，MNNG)诱发的大鼠胃恶性肿瘤模型，通过观察实验大鼠胃黏膜细胞的增殖情况，探讨甲基化元素和甜菜碱对胃恶性肿瘤的化学预防作用。

一、材料与方法

1、Wistar大鼠，60只，雄性，5周龄，平均体重140g，由广州中医药大学实验动物中心提供。常规混合饲料喂养。

2、甜菜碱和MNNG购自Sigma公司；抗增殖细胞核抗原(PCNA)抗体和免疫组化试剂盒购自广州基因公司，叶酸和B12购自河北石家庄制药有限公司。帅健胶囊(见实施例一)由甜菜碱、叶酸、维生素E、A、B1、B2、B6和B12组成，委托广州诺金制药有限公司生产。

3、模型制备与标本采集将MNNG以蒸馏水配制成浓度为1000mg/L的存储液避光保存，临用前稀释成100mg/L的溶液，于棕色瓶中给大鼠自由饮用。60只大鼠随机分为五组，每组12只：正常对照组，自由饮水；致癌对照组，自由饮用100mg/L的MNNG溶液；低剂量和高剂量甜菜碱组，0.2％和0.5％的甜菜碱加入100mg/L的MNNG溶液中自由饮用；帅健组：1％的帅健胶囊原料加入100mg/L的MNNG溶液中自由饮用。

实验于60周时结束，处死全部大鼠，取出所有鼠全胃，沿胃大弯侧剖开，生理盐水漂洗，固定于软木板，仔细观察胃内病变并记录病灶部位、数目、大小和形态。取胃底部和幽门部的胃组织用10％福尔马林固定，常规石腊切片，病理观察。

4、PCNA表达的检测，采用免疫组化法检测，操作按说明书。每张切片随机取5个染色均匀的视野，用网格测微器计数PCNA阳性细胞和阴性细胞。细胞核染色呈黄色或棕黄色为阳性细胞，无黄色为阴性细胞。PCNA细胞阳性率＝阳性细胞/总细胞数×100％。

5、统计学分析计量资料和计数资料分别采用□²检验和t检验。

二、结果

1、致癌剂组中有6只大鼠发生胃恶性肿瘤，肿瘤均位于腺胃小弯侧，呈菜花样(结节样或半圆形隆起)，病理分型分别为管状腺癌。其它组没有胃部肿瘤发生。

2、各组大鼠的PCNA阳性率

在胃底部PCNA阳性细胞多分布于腺体的腺颈部及其附近，在幽门部的PCNA阳性细胞的分布情况类似于胃底部。肿瘤组织中PCNA的阳性率显著高于非肿瘤组。在各组非肿瘤组织中：致癌对照组大鼠胃底部和幽门部的PCNA阳性率均显著高于正常对照组、低剂量、高剂量甜菜碱组和帅健组。各组胃底部和幽门部PCNA阳性率见表8。

表8，各组大鼠胃部PCNA阳性率(X±SE，％)

注，与正常对照组比较，^**p＜0.01。与致癌对照组比较，+p＜0.05，++p＜0.01。

三、结论

甜菜碱和帅健胶囊对由MNNG诱导的胃部细胞凋亡、细胞化生和突变有明确的抑制和预防作用。

实施例九：利用甜菜碱制备的帅健胶囊，观察其对更年期综合症的治疗作用。门诊68例更年期综合症患者，其中最大年龄61岁，最小年龄48岁；平均年龄51.6岁。妇科常规检查：均无乳腺癌、子宫颈癌、卵巢肿瘤。其中主要症状为潮热出汗、失眠、情绪不稳、焦躁、感觉异常、眩晕、头痛、皮肤蚁感、性生活困难等。诊断标准：自然闭经半年至两年以内40岁以上的妇女；有明显的更年期症状；血中雌二醇(E2)明显降低，促卵泡激素和促黄体水平明显升高；用药前3个月未使用过雌激素类药物。

方法与结果

全部患者给予帅健胶囊(见实施例一，由甜菜碱等甲基供体元素组成，广州诺金制药有限责任公司生产)0.45g，po，tid(口服，一日三次)，连服3个月为一疗程，服药期间不同时服用其它治疗更年期综合症药物，定期随访3个月观察患者症状。

观察项目

更年期症状评分采用Kupperman改良记分法，治疗前及治疗后每月记录一次。不良反应观察：阴道流血、肠胃道症状等。

疗效评定

Kupperman评分法指标：潮热出汗4分，感觉异常、失眠、易激动各2分，抑郁疑心、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁感均1分，性生活困难、泌尿系感染各2分。程度：无症状为0分，偶有症状1分，常有症状2分，影响生活及工作3分，最后得分＝指标×程度。

疗效评定  完全缓解：总评分下降≥80％；显效：总评分下降≥50％；有效：总评分下降≥20％；无效：总评分下降≤20％。

结果

根据Kupperman评分分析结果显示：完全缓解占61.74％，显效20例占29.41％，有效4例占5.88％，无效2例占2.94％，总有效率为97.06％。

结论：更年期综合症主要因为卵巢功能减退，卵泡数目下降，体内的雌激素水平下降，导致下丘脑-垂体-性腺轴生殖内分泌紊乱引起更年期代谢变化和临床的症状。

服用3个月后所有患者全部症状明显改善，总有效率达到97.06％，Kupperman评分下降，68例患者在服药期间无恶心、呕吐等胃肠道症状及乳房胀痛、不规则阴道出血现象。可见帅健胶囊能有效治疗更年期综合症的各种症状，无不良反应，给药方便，提高了绝经后妇女的生活质量，是治疗更年期综合症的理想药物，特别适用于雌激素治疗无效或禁忌使用雌激素的患者。

实施例十：利用甜菜碱为主料，可以制成注射剂、粉针剂、胶囊剂和片剂，可做成口服或注射药物。

1、注射剂配方：

甜菜碱：1-10份+蒸馏水(注射用水)：90-99份(1％-10％)，用1mol/L HCl调pH至7.0，做成1ml至100ml注射液。优选10％的甜菜碱做成2ml注射液。

2、粉针剂配方：

甜菜碱：1-10份+蒸馏水(注射用水)：90-99份(1％-10％)，优选10％浓度，用1mol/LHCl调pH至7.0，加甘露醇使甘露醇的最终浓度为4％，以2-20ml量(优选2ml)加入至瓶中，冷冻干燥备用。

3、胶囊剂配方：

甜菜碱：3份，微晶纤维素0-1份，淀粉0-0.5份，装0号或2号胶囊，使胶囊含甜菜碱最终量为0.1g/粒或0.3g/粒。本配方对胶囊大小和装量不作限定。

4、片剂配方

甜菜碱：3份，微晶纤维素0-1份，可压性淀粉0-2份，做成0.1g-1g的片型，使每片含甜菜碱最终量为0.1g/片-0.5g/片。本配方对片型、片剂包衣、大小和装量不作限定。

5、口服液配方

甜菜碱：1-10份，甜蜜素适量，香精(柠蒙香型、玫瑰香型适量)+蒸馏水(注射用水)调甜菜碱浓度为(1％-10％)，进行口感调试。优选3％的甜菜碱做成10ml口服液。

实施例十一：利用甜菜碱为主料，配以多种维生素及辅料参考实施例十的方法可以制成口服液，胶囊剂，或口服片或咀嚼片，并可做成食品或保健食品。

最优配方：甜菜碱：500份，VB1：10份，VB2：20份，VB6：50份，VB12：2份，VE：100份，VA：5份，VC：50份，烟酸：50份，生物素：0.3份，泛酸：1份，叶酸：2份；微量元素。

选择配方：可以甜菜碱为主料任选上述二-十数种组合而成，组合的量可随要求而变，如甜菜碱可为10-500份，VB1可为0-50份，VE可为0-200份等。

实施例十二：利用甜菜碱、叶酸和维生素B12为主料，配以多种维生素及辅料参考实施例八的方法可以制成口服液，胶囊剂，或口服片或咀嚼片，并可做成食品或保健食品)。

最优配方：甜菜碱：500份，叶酸：10份，维生素B12：1份

加VB1：10份，VB2：20份，VB6：50份，VE：100份，VA：5份，VC：50份，烟酸：50份，生物素：0.3份，泛酸：1份；微量元素。

选择配方：可以甜菜碱、叶酸和维生素B12为主料任选上述二-十数种组合而成，组合的量可随要求而变，如甜菜碱可为10-500份，VB1可为0-50份，VE可为0-200份等。

Claims (10)

1. 可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物用于制备治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药物或保健食品的应用。

2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的甜菜碱是化学合成或者从植物提取的，以甜菜碱单体或甜菜碱的各类盐的形式存在。

4. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的叶酸和B12是化学合成或者从植物提取的，但长期服用的药品或保健食品中的叶酸和B12以天然提取的叶酸和B12为主。

5. 根据权利要求1所述的萎缩性疾病，其特征在于：

所述的萎缩性疾病包括：

与细胞萎缩有关的疾病：慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精肝、萎缩性胃炎、肠炎，萎缩性鼻炎，干燥性鼻炎，慢性鼻炎，过敏性鼻炎，鼻窦炎，慢性咽炎，外阴萎缩和白斑；

由内分泌器官萎缩引发的内分泌功能紊乱；

脑萎缩：早老性痴呆、帕金森氏病、脑中风；

慢性牙龈萎缩；

更年期综合症；以及

慢性骨质疏松症；

所述的衰老包括：

与细胞衰老、器官衰老有关的系列疾病：成人代谢紊乱综合征，糖尿病、糖尿病并发症、心脑血管疾病；

脑萎缩：早老性痴呆、帕金森、脑中风；

肌萎缩；

慢性牙龈萎缩；

头发早白；

增生性疾病：癌症；

更年期综合症；

抑郁症；

骨质增生和慢性骨质疏松症；以及

免疫力低下。

6. 一种用于治疗萎缩性疾病和延缓衰老的药物组合物，其特征在于，包括：

有效治疗剂量的至少一种可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物；

有效治疗剂量的相关特异性治疗萎缩性疾病和延缓衰老的化合物；以及

药物学上可接受的载体或辅料。

7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的可提供活性甲基或参与甲基转移的化合物选自叶酸、维生素B12、维生素B6、维生素B2、胆碱、甜菜碱、丝氨酸和蛋氨酸的一种或一种以上的组合，优选为甜菜碱或者甜菜碱、叶酸、维生素B12三者合用。

8. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的相关特异性治疗萎缩性疾病和延缓衰老的化合物根据病种不同选用不同的化合物，包括

针对糖尿病，该化合物选自胰岛素类化合物，磺脲类、双胍类化合物的一种或一种以上的组合；

针对更年期综合症，该化合物选自雌二醇、孕激素、7-甲异炔诺酮的一种或一种以上的组合；

针对骨质疏松症，该化合物选自维生素D、二磷酸盐、降钙素、雌激素的一种或一种以上的组合；

针对内分泌功能紊乱，该化合物选自相应的激素；

针对皮肤萎缩或外阴萎缩和白斑，该化合物选自维生素A、表皮生长因子；

针对代谢紊乱综合征和糖尿病，该化合物选自相关的降糖、降血压和降脂药物；

针对脑萎缩，该化合物选自脑磷脂、尼莫地平、盐酸吡硫醇、盐酸二苯美仑、吡拉西坦、艾芬地尔、都可喜、尼麦角林、长春西汀、氢麦角碱、甲氯酚酯、艾地苯醌、茴拉西坦、奥拉西坦、胞磷胆碱、银杏叶提取物、神经生长因子的一种或一种以上的组合；

针对视网膜出血、黄斑退化症，该化合物选自维生素A、视黄酸、核黄素的一种或一种以上的组合；

针对萎缩性胃炎、肠炎，该化合物选自硫糖铝、胶体铋剂、前列腺素E、施维舒、胃复安、吗叮啉、西沙比利的一种或一种以上的组合；

针对增生性疾病，该化合物选自化疗药物。

9. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物加入药物学上可接受的载体配制成注射液、粉针剂、胶囊剂、片剂、口服液之一的剂型。

10. 根据权利要求6所述的药物组合物，作为抗衰老、提高机体免疫力、抗疲劳和抗化学氧化伤害的保健食品的应用。