CN104490988B - 一种改善更年期综合征症状的组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药领域，公开了一种组合物及其制备方法与用途，尤其是一种改善更年期综合征症状的组合物及其制备方法与用途。本发明所述组合物选用刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，具有抗氧化功效，而且还能补充雌激素，针对女性更年期的烦躁、失眠等症状具有很好的改善作用。本发明所述组合物的制备方法操作简单，适合于工业化生产。

Description

一种改善更年期综合征症状的组合物及其制备方法与用途

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种组合物及其制备方法与用途，尤其涉及一种改善更年期综合征症状、避免烦躁、失眠的组合物及其制备方法与用途。

背景技术

女性更年期综合征是女性卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期，由于生理和心理改变而出现的一系列临床症状，常见有烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠或忧郁健忘等。

更年期综合征会对女性生理和心理造成众多危害。月经失调是最常见的更年期综合症的危害，可能出现月经量逐渐减小，周期逐渐延长，经期缩短，以致逐渐绝经，也可能出现月经量增多，并伴有大量血块等情况出现。植物神经功能紊乱也是更年期综合症的危害中，比较常见的一种，可能引起头晕目眩、注意力不集中、失眠健忘、情绪紧张、皮肤瘙痒等症状。更年期忧郁症也是常见的更年期综合症的危害之一，容易引起焦虑、恐惧、烦躁、低落、失望等情绪，出现自责自罪、盲目猜疑等症状。更年期为常见肿瘤的高发年龄，如子宫肌瘤、子宫颈癌、卵巢肿瘤等。更年期女性骨强度减弱，骨折易感性增加，骨代谢负平衡，常有腰腿痛，背痛，身高减低等，稍有用力即骨折。更年期肥胖也是更年期综合症的危害之一。更年期是女性发胖的主要时期，尤其是腹部及臀部等处的脂肪最容易堆积起来。此外更年期女性皮肤、毛发均发生明显变化，皮肤干燥，弹性逐渐消失，时有瘙痒，出现皱纹，特别是暴露处如面、颈、手等部位更为明显。

随着人们生活水平的提高以及对健康的重视，如何改善更年期综合征，避免烦躁、失眠的发生，是人们十分关心的问题。而现有技术对改善更年期综合征效果并不理想。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是提供一种组合物及其制备方法与应用。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种组合物，由如下重量份原料制成：

优选的，所述组合物，由如下重量份原料制成：

优选的，所述组合物中所述大豆提取物中所述大豆异黄酮的含量≥20％。

本发明还提供了一种组合物的制备方法，取75-1350重量份刺五加粉碎、过筛与135-450重量份大豆提取物、1-40重量份维生素B₂、2-5重量份维生素B₆混合。

本发明还提供了所述制备方法制备的组合物。

本发明还提供了所述组合物在制备改善更年期综合征症状的保健食品中的应用。

优选的，所述保健食品为胶囊剂或片剂。

本发明所述组合物选用刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，具有抗氧化功效，而且还能补充雌激素，针对女性更年期的烦躁、失眠等症状具有很好的改善作用。本发明所述组合物的制备方法操作简单，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种组合物，由如下重量份原料制成：

更年期综合征属于中医学的“绝经前后诸证”的范畴，该病的发生是妇女在绝经前后，肾气逐渐衰竭，冲任亏虚，精血不足，天癸渐绝，月经将断而至绝经所出现的生理变化，但有些女性由于体质或精神因素以及其它因素的影响，一时不能适应这些生理变化，使阴阳失去平衡，脏腑气血功能失调而出现的一系列脏腑功能紊乱的证候。

本发明所述组合物选用刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆混合制成。

其中，刺五加，又名五加皮、刺拐棒，味辛、苦、微甘，性温，归肝经、肾经，具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、活血脉的功效，主风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、小数点儿行迟、体虚赢弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒。现代医学证明刺五加也具有抗氧化作用，刺五加还具有补肾安神的作用，针对更年期女性烦躁、失眠会有更好的功效。

大豆提取物是植物性化合物的其中一种形式，其中大豆异黄酮是其主要的有效成分。大豆异黄酮分子量及结构都与人体女性荷尔蒙相似，所以也称为植物性雌激素。对于女性荷尔蒙过高者，大豆异黄酮具有降低危害之影响；对于女性荷尔蒙不足者，大豆异黄酮又能补充以缓和女性荷尔蒙不足之现象。对妇女更年期综合症、心血管疾病、骨质疏松症等有一定的预防作用。

维生素B₂与维生素B₆均是维生素B族成员，维生素B₆与维生素B₂的关系十分密切。其中维生素B₂又叫核黄素，为体内黄酶类辅基的组成部分(黄酶在生物氧化还原中发挥递氢作用)，当缺乏时，就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。维生素B₂参与体内生物氧化与能量代谢，与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢有关，可提高肌体对蛋白质的利用率，促进生长发育，维护皮肤和细胞膜的完整性，具有保护皮肤毛囊粘膜及皮脂腺的功能。维生素B₂还具有抗氧化活性，可能与黄素酶-谷胱甘肽还原酶有关。维生素B₆(Vitamin B6)又称吡哆素，维生素B₆为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。

本发明所述组合物中刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆相互影响，协同作用，具有抗氧化功效，而且还能补充雌激素，针对女性更年期的烦躁、失眠等症状具有很好的改善作用。本发明所述组合物所用药材均无毒，长期食用依赖性小，且价格低廉，适合普通消费者食用，具有广阔的市场前景。

本发明中所述的刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆是本领域技术人员公知的，可以通过商业途径从医药商店购买得到或通过现有技术中公开的方法栽培、采收制备得到，其规格符合国家或行业标准即可。

在一些实施方案中，本发明所述组合物中，所述刺五加为刺五加提取物。

在一些优选实施方案中，本发明所述组合物中，所述刺五加提取物的制备方法为:刺五加饮片前处理→水提→浓缩离心→喷雾干燥→粉碎、筛混→包装→入库。

在一些优选实施方案中，本发明所述组合物中所述刺五加提取物购自宁波立华制药有限公司。

在一些实施方案中，本发明所述组合物中，所述大豆提取物中所述大豆异黄酮的含量≥20％。

在一些优选实施方案中，本发明所述组合物中，所述大豆提取物的制备方法为：大豆胚芽或大豆粕→醇提/水提→过滤→浓缩→喷雾干燥→粉碎、筛混→包装→入库。

在一些优选实施方案中，本发明所述组合物中所述大豆提取物购自宁波立华制药有限公司。

在一些优选实施方案中，本发明所述组合物由如下重量份原料制成：

在一些具体实施例中，本发明所述组合物由如下原料制成：刺五加150mg、大豆提取物135mg、维生素B₂ 0.6mg、维生素B₆ 0.6mg。

在一些具体实施例中，本发明所述组合物由如下原料制成：刺五加12.5mg、大豆提取物22.5mg、维生素B₂ 0.08mg、维生素B₆ 0.08mg。

在一些具体实施例中，本发明所述组合物由如下原料制成：刺五加135mg、大豆提取物50mg、维生素B₂ 1.6mg、维生素B₆ 3.3mg。

在一些具体实施例中，本发明所述组合物由如下原料制成：刺五加50mg、大豆提取物45mg、维生素B₂ 0.3mg、维生素B₆ 0.3mg。

本发明还提供了所述组合物的制备方法。

一种组合物的制备方法，取75-1350重量份刺五加粉碎、过筛，与135-400重量份大豆提取物、1-40重量份维生素B₂、2-5重量份维生素B₆混合。

原料品种、级别以及提取前处理可能影响组合物中有效成分的含量，因此本发明所述组合物的制备方法，还包括在制备前对制备原料进行选择及预处理的步骤。各原料选择均无烟、焦、馊、酸和其他异味，且无化学污染物及重金属，无农药残留量的药材。各原料预处理为拣选除去药材里面的杂质，用温水洗净，切碎。

原料有效成分提取是组合物制备的关键，通过控制提取条件可以减少提取过程有效成分损失，使原料中有效成分最大限度的溶出。影响原料提取效率的主要因素有提取方式、提取溶剂的选择、提取料液比(提取溶剂与原料的比)以及提取温度和时间等。

本发明所述组合物的制备方法根据各原料的性质，选择适合的提取方式获得各原料药材的提取物。

本发明还提供了上述制备方法制备的组合物。

本发明所述组合物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括使用者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、使用时间、代谢速率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定所述组合物的食用剂量和方法。

在一个具体实施方案中，本发明采用抗氧化实验考察本发明所述组合物对老龄小鼠体内丙二醛(MDA)含量、全血抗氧化物质还原性谷胱甘肽(GSH)含量和蛋白质羰基含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响。结果显示，连续灌胃给予本发明所述组合物30天后MDA含量(nmol/mL4％溶血液)和蛋白质羰基含量较正常对照组下降，且差异极显著(P<0.01)。SOD活力(U/mL)、GSH含量(gGSH/L)较正常对照组提高，且差异极显著(P<0.01)。表明本发明所述组合物具有明显抗氧化的功效。

本发明经临床观察，在100例女性更年期综合征的患者中，口服实施例2所述组合物保健胶囊90天后，受试者中有睡眠障碍的受试人群，睡眠有明显的改善，容易入睡，并且不易被惊醒，睡眠质量有较大的提高，白天精神状态明显好转。身体虚弱，经常头晕，出虚汗、腰腿酸软的症状人群调理至正常状态，能感到身体各部位回复至正常状态。受试者发现皮肤变光润、细腻、充满弹性，经期不适的人群得到有效改善。表明本发明所述组合物改善更年期综合征症状的作用显著。

因此，本发明还提供了所述组合物在制备改善更年期综合征症状的保健食品中的应用。

本领域技术人员可以根据不同使用者的需求将本发明所述组合物加入制备不同剂型时所需的各种保健食品上常规的辅料，如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等，以常规制剂方法，经常规加工直接或间接的加入保健食品上的可接受的辅料制成常用保健食品，如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、散剂等。其中，崩解剂选自如羧甲淀粉钠、交联聚维酮、琼脂、碳酸钙、土豆淀粉或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂选自如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂硫酸钠等；粘合剂选自如羧甲基纤维素钠、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯酮、蔗糖和阿拉伯胶、还有一些糖浆等。

在一些实施方案中，所述制剂的制备方法主要是混合，压片，如果有必要的话，需制粒后再混合，压片。也可以在压片后选择包衣。

在一些实施方案中，本发明所述组合物的保健食品为胶囊剂或片剂，易于使用，效果明显，适合广泛使用的养生保健食品。

在一些具体实施例中，所述胶囊剂由150g刺五加提取物、135g大豆提取物(大豆异黄酮含量≥20％)、0.6g维生素B₂、0.6g维生素B₆、95.8g预胶化淀粉、10.0g羧甲基淀粉钠、4.0g二氧化硅与4.0g硬脂酸混合后制成1000粒，填入胶囊中，每粒400mg。

在一些具体实施例中，所述片剂由150g刺五加提取物、135g大豆提取物(大豆异黄酮含量≥20％)、0.6g维生素B₂、0.6g维生素B₆、177.2g微晶纤维素(直压型)、94.6g预胶化淀粉、30g羧甲基淀粉钠、6.0g二氧化硅与6.0g硬脂酸混合后压片，制成1000粒，每片600mg。

本发明所述组合物选用刺五加、大豆提取物、维生素B₂与维生素B₆为原料制成，配方简单，相互影响，协同作用，具有抗氧化功效，而且还能补充雌激素，针对女性更年期的烦躁、失眠等症状具有很好的改善作用。本发明所述组合物的制备方法操作简单，适合于工业化生产。

为了更好的理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。其中，如无特别说明，实施例中所述刺五加提取物购自宁波立华制药有限公司，所述大豆提取物中大豆异黄酮含量为20％，购自宁波利华制药有限公司。

实施例1、抗氧化实验

1实验材料

1.1主要仪器与试剂

动物台秤、恒温水浴锅、722分光光度计、紫外分光光度计、离心机等。丙二醛(MDA)、蛋白质羰基、超氧化歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、测试盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.2试验动物

选用中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心繁殖的18-22g昆明种,健康雌性性小鼠70只，随机分为7组，每组10只。

1.3试验方法:采用老龄动物

试验前，将老龄小鼠称重后，采尾尖血20微升加入0.48毫升蒸馏水制成4％溶血液，测定MDA水平。按MDA水平将小鼠分为对照组和六个剂量组。

1.4给药方案

各剂量组按照表1中的剂量灌胃给予不同的受试样品，对照组给予等体积的溶剂，连续灌胃30天。第31天，采尾尖血测定丙二醛(MDA)含量、全血抗氧化物质还原性谷胱甘肽(GSH)含量；摘取眼球采血离心，取血清测定蛋白质氧化产物蛋白质羰基含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)活力。

表1给药方案

注：小鼠给药按照人体推荐量的10倍。

2试验结果

2.1样品对老龄小鼠4％溶血液过氧化脂质的影响，结果见表2。

表2各组对老龄小鼠4％溶血液过氧化脂质的影响比较(X±S)(mg/kg)

注：与正常对照组比较，*P<0.05**P<0.01

由表2结果可见，试验一至六组相对正常对照组，试验末MDA含量(nmol/mL4％溶血液)较正常对照组都有所下降，其中第二、三、四试验组较正常对照组显著(P<0.05)，第五、六试验组较正常对照组极显著(P<0.01)。

2.2样品对老龄小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响，结果见表3。

表3各组对老龄小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响

组别	动物数(只)	SOD活力(U/mL)(X±S)
			正常对照组	10	115.19±14.09
第一试验组	10	129.63±16.73*
			第二试验组	10	130.25±15.37*
第三试验组	10	133.28±13.82*
			第四试验组	10	142.57±18.01**
第五试验组	10	145.57±17.36**
			第六试验组	10	143.57±19.01**

注：与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

由表3结果可见试验一至六组相对正常对照组，试验末SOD活力(U/mL)较正常对照组都有所提高，其中第一、二、三试验组较正常对照组显著(P<0.05)，第四、五、六试验组较正常对照组极显著(P<0.01)。

2.3样品对老龄小鼠全血还原性谷胱甘肽GSH含量的影响，结果见表4。

表4各组对老龄小鼠全血还原性谷胱甘肽GSH含量的影响

组别	动物数(只)	GSH含量(gGSH/L)(X±S)
			正常对照组	10	0.214±0.057
第一试验组	10	0.259±0.051
			第二试验组	10	0.274±0.049*
第三试验组	10	0.264±0.056*
			第四试验组	10	0.286±0.055**
第五试验组	10	0.289±0.051**
			第六试验组	10	0.287±0.053**

注：与正常对照组比较，*P<0.05**P<0.01

由表4结果可见，试验一至六组相对正常对照组，试验末GSH含量(gGSH/L)较正常对照组都有所提高，其中第二、三试验组较正常对照组显著(P<0.05)，第四、五、六试验组较正常对照组极显著(P<0.01)。

2.4样品对老龄小鼠血清蛋白质羰基含量的影响，结果见表5。

表5各组对老龄小鼠血清蛋白质羰基含量的影响

组别	动物数(只)	蛋白质羰基含量(nmol/mgprot)(X±S)
			正常对照组	10	4.915±0.797
第一试验组	10	4.429±0.667
			第二试验组	10	4.531±0.475
第三试验组	10	4.426±0.513
			第四试验组	10	3.135±0.499*
第五试验组	10	3.115±0.475*
			第六试验组	10	3.015±0.676*

注：与正常对照组比较，*P<0.05**P<0.01

由表5结果可见，试验一至六组相对正常对照组，蛋白质羰基含量(nmol/mgprot)较正常对照组都有所降低，其中第四、五、六试验组较正常对照组极显著(P<0.05)。

实施例2、本发明所述组合物的保健胶囊

配方为：

制备方法为：称取各原料，混合按常规方法制成1000粒，填入胶囊中，每粒400mg。

食用量及食用方法：每日1次，每次2粒，吞服

实施例3、本发明所述组合物的保健片

配方为：

制备方法为：称取各原料，混合按常规方法压片制成1000片，每片600mg。

食用量及食用方法：每日1次，每次2粒，吞服

实施例4、临床效果观察

观察应用本发明所述组合物保健胶囊对更年期综合征的影响。

选择100例女性更年期综合征的患者，年龄界于50～65岁。

实施方法：使用本发明实施例2所述组合物保健胶囊，每日1次，每次2粒，吞服，连续服用90天，期间忌生、冷、辛辣，停止其他中西药及保健品。

统计结果：受试者中有睡眠障碍的受试人群，睡眠有明显的改善，容易入睡，并且不易被惊醒，睡眠质量有较大的提高，白天精神状态明显好转。身体虚弱，经常头晕，出虚汗、腰腿酸软的症状人群调理至正常状态，能感到身体各部位回复至正常状态。受试者发现皮肤变光润、细腻、充满弹性，经期不适的人群得到有效改善。

实施例3所述组合物保健片的结果与实施例2所述组合物保健胶囊相似。

Claims (5)

1.一种改善更年期综合征症状的组合物，其特征在于，由如下重量份原料制成：

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由如下重量份原料制成：

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述大豆提取物中大豆异黄酮的含量≥20％。

4.权利要求1-3任意一项所述组合物在制备改善更年期综合征症状的保健食品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述保健食品其为胶囊剂或片剂。