EA012753B1 - Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем - Google Patents
Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем Download PDFInfo
- Publication number
- EA012753B1 EA012753B1 EA200800427A EA200800427A EA012753B1 EA 012753 B1 EA012753 B1 EA 012753B1 EA 200800427 A EA200800427 A EA 200800427A EA 200800427 A EA200800427 A EA 200800427A EA 012753 B1 EA012753 B1 EA 012753B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- cancer
- composition according
- alcohol
- acetaldehyde
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 103
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 154
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title description 11
- 208000017167 Alcohol-Induced disease Diseases 0.000 title 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 30
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 28
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 18
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 13
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 12
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000022099 Alzheimer disease 2 Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims abstract description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims abstract description 8
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 8
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 21
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 11
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 9
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 7
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 6
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 5
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 5
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 3
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 14
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 abstract description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 abstract description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 4
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 abstract 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 abstract 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 abstract 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 109
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 91
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 19
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 18
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 16
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 13
- YXABPEFHTDVSNN-UHFFFAOYSA-N 9-[4-aminobutyl(ethyl)amino]-2,3-dihydrobenzo[f]phthalazine-1,4-dione Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C1=CC(N(CCCCN)CC)=CC=C1C=C2 YXABPEFHTDVSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 10
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 9
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 9
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical group [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 8
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000004149 ethanol metabolism Effects 0.000 description 6
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 5
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 4
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 4
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 3
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 208000003130 Alcoholic Neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 240000005528 Arctium lappa Species 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 208000020701 alcoholic polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 231100001074 DNA strand break Toxicity 0.000 description 1
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 description 1
- 206010013886 Dysaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 240000000731 Fagus sylvatica Species 0.000 description 1
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036106 Polyneuropathy alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 206010056977 alcoholic pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 1
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002856 peripheral neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к композиции, в частности пищевой композиции, диетической или пищевой добавке и фармацевтической композиции, содержащей ниацин, декстрозу, витамин С, L-глутамин и/или L-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10. Указанная композиция уменьшает риск невропатических или нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака верхней части пищевого тракта, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и/или рака молочной железы, в особенности риск упомянутых заболеваний, вызываемых наркотиком и/или алкоголем. В этом смысле данное изобретение также направлено на композицию, которая сдерживает и/или замедляет процесс деградации алкоголя в организме человека.
Description
Данное изобретение относится к композиции, в частности пищевой композиции, диетической или пищевой добавке и фармацевтической композиции. Указанная композиция уменьшает риск невропатических или нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака верхней части пищевого тракта, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и/или рака молочной железы, в особенности риск упомянутых заболеваний, вызываемый наркотиком и/или алкоголем. В этом смысле данное изобретение также направлено на композицию, в частности пищевую композицию, диетическую или пищевую добавку и фармацевтическую композицию, которая сдерживает и/или замедляет процесс деградации алкоголя в организме человека.
Данное изобретение, в частности, направлено на проблему накопления ацетальдегида после быстрой деградации алкоголя, т. е. алкогольного обмена веществ, который может происходить у большинства людей с генетической структурой не европейского типа.
Предполагается, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском невропатических заболеваний. Этанол оказывает воздействие на головной мозг и нервную систему, что приводит к изменению динамики, моторной координации и, в экстремальных случаях, церебральным нарушениям. В частности, у алкоголиков обычно наблюдается полиневропатия периферийной нервной системы. Одним из возможных медиаторов алкогольного воздействия является ацетальдегид, высокотоксичный метаболит этанола. Ацетальдегид представляет собой чрезвычайно реакционноспособную молекулу с окислительной активностью, обладает цитотоксическим эффектом и модифицирует белки в клетках, что приводит к их дисфункции.
Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний. Предполагается, что эти заболевания вызываются отложением телец включений в нейронных клетках и в конце концов приводят к гибели клеток. Сообщается, что окислительный стресс и последующее перокисление липидов, вызываемое окислителями, например разновидностями реакционноспособного кислорода, играет важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и церебральную ишемию. Ацетальдегид, таким образом, возможно, вызывает некоторые стимулируемые алкоголем нейронные изменения. Вследствие установленного разрушающего ДНК воздействия ацеталдегида (одиночных и парных разрывов тяжей ДНК) и его канцерогенного действия на лабораторных животных подозревается, что ацетальдегид также играет ведущую роль в развитии вызываемых алкоголем раковых заболеваний.
Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском некоторых видов раковых заболеваний, включая рак поджелудочной железы, рак печени, рак ободочной и прямой кишки, рак легких, рак молочной железы, рак пищевода и рак верхней части пищевого тракта. Связь употребления алкоголя с повышенным риском рака пищевода и верхней части пищеварительного тракта выводится как очевидная, по крайней мере, косвенная, из эпидемиологических исследований, показывающих, что алкоголь сам по себе и/или его метаболит (метаболиты) обладают канцерогенным действием.
Кроме того, повышенный уровень эстрогена у женщин-алкоголичек играет важную роль в развитии рака молочной железы. Одним из важных механизмов повышения уровня эстрогена является то, что перепроизведенная уксусная кислота после употребления алкоголя преобразуется в стероиды. Представляется ясной возможная роль ацетальдегида при вызываемом алкоголем раке молочной железы.
В совсем недавней статье (Бапсе! Опсо1. 7: 149-156, 2006) описывается зависимость между потреблением алкоголя и риском рака ободочной и прямой кишки и рака легких.
Этанол, введенный в тело, удаляется путем его окисления, главным образом, в печени. Этанол (СН3СН2ОН) в ходе обмена веществ сначала преобразуется в ацетальдегид (СН3СНО) с помощью алкогольдегидразы (АЭН), а затем ацетальдегид дополнительно метаболизирует в уксусную кислоту (СН3СООН) с помощью альдегиддегидрогеназы (АБОН), главным образом, с помощью альдегиддегидрогеназы-2 печени (АБОН2)
СН3СН2ОН+ЫАО->С11;СНО-\А1)Н-Н': СН3СНО+ЫАО+Н2О->СН;СООН-\АЭН-Н'.
Большая часть ацетальдегида, генерированного при алкогольном обмене веществ, сразу удаляется с помощью АБЭН2. АБЭН с низким Кт. Имеются полиморфные изоформы АБЭН и тип 2 АБЭН (АБЭН2). которая имеет наивысшую аффинную константу (Кт) и является наиболее важным энзимом для окисления ацетальдегида. Мутантная аллель, АБОН2*2, имеет одноточечную мутацию (С—А) в экзон 12 активного гена АБЭН2*1. В результате этой мутации происходит замещение глутаминовой кислоты (С1и) в аминокислотной позиции 487 лизином (Бук). АБОН2*2, таким образом, кодирует каталитически неактивную субъединицу и действует в доминантной негативной манере. Лица гетерозиготного генотипа АБЭН2*1/2*2 обладают только 6-процентной активностью по сравнению с лицами обычного гомозиготного генотипа АБЭН2* 1/2*1. Распределение аллели АБЭН2*2 изменяется по расам: она превалирует в Восточной Азии, но не обнаруживается у европейцев и африканцев, которые имеют активную аллель АБЭН2*1. 40-50% жителей Восточной Азии имеют неактивную аллель АБЭН2*2. Усредненные
- 1 012753 максимумы концентрации ацетальдегида в крови у лиц гетерозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*2 и лиц гомозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*2/2*2 после приема небольшого количества этанола (0,1 г/кг массы тела) в 5 и 18 раз соответственно превышают максимумы, найденные у лиц гомозиготного генотипа ΆΕΌΗ2*1/2*1 после приема умеренного количества этанола (0,8 г/кг массы тела). Количество ацетальдегида в слюне повышается у лиц гетерозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*2, приверженных к алкоголю, и его уровень падает, когда окисление алкоголем у лиц активного гомозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*1 подавляют с помощью ингибитора ΑΕΌΗ 4-метилпиразола. Следовательно, ацетальдегидное окисление неожиданно уменьшается у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2.
Дефицит активности ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышенным риском заболевания раком, и, следовательно, ацетальдегид рассматривается как канцероген. Фактически, ацетальдегид может повреждать культивируемые гепатоциты и вызывать вторичную гиперпролиферацию.
Представляется также ясным, что дефицит ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышенным риском полиневропатии и болезни Альцгеймера с поздним началом. Кроме того, сенсорное время проведения возбуждения является значительно большим у японских пациентов-алкоголиков с гипоактивной аллелью ΆΕΌΗ2*2, чем тот же показатель у активных гомозиготов ΆΕΌΗ2*1/2*1, что указывает на дисфункцию периферийных нейронов у первых. Экспериментальная нейронная система, в которой ΑΕΌΗ генетически неактивна, становится высокочувствительной к экзогенно добавляемому альдегидному метаболиту, показывая, что окислительный стресс вызван нейронами, значительно пораженными ацетальдегидом. Все вместе эти результаты наводят на мысль, что окислительный стресс, вызываемый ацетальдегидом, может причинить вред митохондриальной энергетической продуктивности и модифицировать белки в нейронных клетках, приводя к образованию отложения модифицированных белков. Кроме того, эти изменения вызывают нарушение функции клеток и в конце концов приводят к гибели клеток. Следовательно, ацетальдегид может быть включен в патогенез полиневропатии и/или нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера с поздним началом.
Предполагается также, что дефицит ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышением риска заболевания раком молочной железы. Ацетальдегид имеет липофильную природу и накапливается в жировых тканях. Молочная железа обогащается жиром и другими липофильными тканями. Напрашивается вывод, что употребление спиртных напитков связано с повышением риска заболевания раком молочной железы. Возможное значение ацетальдегида для вызываемого алкоголем рака молочной железы, таким образом, оценивается как высокое.
Известно, что вирусы гепатита (Ην), особенно ΗνΒ и ΗνΟ повышают риск заболевания раком печени. Однако эпидемиологические обследования свидетельствуют о том, что дефицит ΆΕΌΗ2 также ассоциируется с повышенным риском рака печени для алкоголиков как с вирусами гепатита, так и без них. Этим поддерживается мнение, что ацетальдегид включается в канцерогенез гепатоцитов у алкоголиков.
Кроме того, представляется ясным, что спиртные напитки являются канцерогенными для людей и могут быть причиной рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. В частности, представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 также ассоциируется с повышенным риском рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2. Добавочная смесь, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков не только у лиц гомозиготного генотипа ΆΕΌΗ22* 1/2*1, но и у лиц гетерозиготного генотипа ΆΕΌΗ2*1/2*2. Добавка, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен, и можно надеяться на подавление выделения ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, добавка, предлагаемая в данном изобретении, может быть использована для снижения риска заболевания раком полости рта, глотки, гортани и пищевода.
В Японии алкогольные панкреатиты являются наиболее распространенным типом (68,5%) хронических панкреатитов у мужчин. Хронические панкреатиты считаются фактором риска заболевания раком поджелудочной железы. В то время как курение является хорошо подтвержденным фактором риска развития рака поджелудочной железы, представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 повышает риск возникновения рака поджелудочной железы у курильщиков. Все вместе эти данные наводят на мысль, что алкоголь, а наиболее возможно, промежуточный продукт его обмена - ацетальдегид - является составной частью канцерогенеза клеток поджелудочной железы.
Представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 также связан с увеличением риска заболевания раком поджелудочной железы. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2.
Следовательно, целью данного изобретения является обеспечение композиций, эффективных для ослабления заболеваний, вызываемых алкоголем.
Эта цель достигается с помощью предмета данного изобретения, как описано в формуле.
Следующие чертежи являются частью данного описания и включаются в него для демонстрации определенных аспектов данного изобретения. Данное изобретение можно лучше понять с помощью ссы
- 2 012753 лок на эти чертежи в сочетании с подробным описанием характерных вариантов осуществления, приведенных здесь.
Фиг. 1 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на усиленный алкоголем метастаз ИРМ14788. ЕТОН означает этанол; 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении; 4788 означает клетки ИРМ 14788.
Фиг. 2 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови. 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Фиг. 3 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень ацетальдегида. 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Фиг. 4 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови в сравнении с Ашшо бе Капрай 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Термин невропатия (пеигораЛу) при употреблении здесь относится к любой болезни или аномалии нейронов нервной системы. В частности, невропатия означает расстройство нервной системы, поражающее нервы повсюду, за исключением головного и спинного мозга. Неограничивающими примерами невропатии являются алкогольная полиневропатия, которая характеризуется нечувствительностью, ненормальными ощущениями, называемыми дизэстезиями, и аллодиниями (аЛобушак), происходящими либо произвольно, либо как реакции на внешние раздражители, и характерный вид боли, называемой невропатической болью или невралгией.
Термин нейродегенеративное заболевание (пеигобедепегаДуе б1кеаке) при употреблении здесь относится к любому заболеванию или расстройству нервной системы, вызываемому деградацией нейронов, которая включает гибель нейронов и потерю функции нейротрансмиттера. Неограничивающими примерами нейродегенеративных заболеваний являются болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
Термин пищевая композиция (Гооб сотрокйюп) при употреблении здесь относится к композиции любого вида, которую можно съесть или выпить без возникновения симптомов токсичности у субъекта, съевшего или выпившего соответствующую композицию.
Термины добавка (кирр1етеп1), диететическая добавка (б1е!агу кирр1етеп!) или пищевая добавка (Гооб кирр1етеп!) при употреблении здесь относятся к композиции, которая служит дополнением к ежедневному приему пищи или употребляется между приемами.
Термин болезнь Альцгеймера с поздним началом (1а1е-опке1 АкЛешег'к бЛеаке) при употреблении здесь относится к началу болезни Альцгеймера у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше.
Термин синдром покраснения (ДикЫпд купбготе) при употреблении здесь относится к покраснению (лица, шеи) как следствию приема алкоголя. Это покраснение ассоциируется с эритемой (покраснение, вызываемое расширением капиллярных сосудов) лица, шеи и плеч после употребления алкоголя. Покраснению после приема алкоголя часто сопутствует целый ряд симптомов: головокружение, тошнота, головная боль, учащенный пульс, аномальная сильная сонливость, аномальное набухание кожи и зуд. Эти симптомы вместе называют синдромом гиперемии или Ак1ап ДикЛ.
Термин рак верхней части пищевого тракта (огорЛаппдо1агшдеа1 сапсег) при употреблении здесь относится к раковым заболеваниям полости рта, горла, гортани или верхнего отдела пищевода. На ранней стадии рака этой области его происхождение может быть определено. Однако очень часто рак этой области находят на поздней инвазивной стадии и первоисточник не поддается определению. Следовательно, раковые заболевания, возникающие из этого источника, получают общее наименование рак верхней части пищевого тракта.
Термин лекарственная форма (бокаде Гогт) при употреблении здесь относится к количеству лекарственного средства, принимаемого одновременно, необязательно с постоянными интервалами.
В соответствии с данным изобретением указанная выше цель достигается с помощью композиции, содержащей следующие вещества: декстрозу, витамин С, Ь-глутамин и/или Ь-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим ф10 и ниацин.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает активность или подавляет выработку особого алкогольдегидрогеназного энзима, а именно ΑΌΗ3, так что процесс продуцирования ацетальдегида и этанолового обмена замедляется и вызываемая алкоголем повышенная нагрузка на организм человека уменьшается. Кроме того, ферментативная активность альдегид-дегидрогеназы ΑΕΌΗ2 усиливается, так что поддерживается метаболизирование ацетальдегида.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков. Композиция активна преимущественно по отношению к субъектам с гомозиготой ΑΕΌΗ2*1/2*1 и гетерозиготой ΑΕΌΗ2*1/2*2. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен и подавляет выделение ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, композицию, предлагаемую в данном изобретении, можно использовать для уменьшения риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака верхней части пищевого тракта, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака печени и рака молочной железы.
- 3 012753
Путем уменьшения максимума избыточного ацетальдегида, поступающего в токе крови, вследствие чего уменьшается риск поражения жизненно важных органов и функций тела человека, композиция, предлагаемая в данном изобретении, понижает риск заболевания некоторыми видами рака, например раком поджелудочной железы, пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки, легких, печени и/или молочной железы.
Путем понижения концентрации ацетальдегида в крови после употребления спиртных напитков композиция, предлагаемая в данном изобретении, снижает риск заболевания раком поджелудочной железы преимущественно у алкоголиков с привычкой к курению, особенно у тех, которые имеют аллель ΑΕΌΗ2*2.
Благодаря устранению уксусной кислоты путем активирования цикла трикарбоновых кислот (ТСА) и электрон-транспортной системы и, следовательно, благодаря предотвращению синтеза стероидов, включая эстроген, композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает риск заболевания раком молочной железы и печени преимущественно у алкоголиков, имеющих аллель ΑΕΌΗ2*2.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, содержит некоторые вещества, которых часто недостаточно у пациента с алкогольной невропатией. Композиция, таким образом, эффективна для уменьшения синдрома покраснения, уменьшает вероятность головной боли, а также устраняет или облегчает вызываемый алкоголем синдром похмелья на другой день. Ниацин (витамин В3), включаемый в композицию, функционирует как никотинамид-аденин-динуклеотид (ΝΑΌ), который эффективен по отношению к коэнзиму в алкогольдегидрогеназе (ΑΌΗ) и альдегид-дегнидрогеназе (ΑΕΌΗ). Этот витамин вводится для ускорения этанольного обмена.
В соответствии с особо предпочтительным вариантом осуществления композиция также включает от 1 до 5 мг пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота функционирует как коэнзим А (СоА), который считается необходимым для метаболизма уксусной кислоты. Уксусная кислота активируется в конъюгации с СоА, образуя ацетил-СоА, который метаболизирует в цикле ТСА. С точки зрения ферментации устранение продукта (уксусной кислоты) является эффективным для ускорения метаболизма субстрата (ацетальдегида).
Предпочтительно эту композицию следует принимать за 5 мин до употребления алкоголя, а в случае большой дозы принятого алкоголя - снова во время употребления алкоголя. Масса композиции, принимаемая потребителем, должна составлять 70-120% массы алкоголя, содержащегося в поглощаемых напитках. Обычная доза может включать 10,0 г декстрозы, 1,0 г витамина С, 1,5 г Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина, 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 60 мг коэнзима 010 и 10 мг ниацина (витамина В3). Соотношение компонентов композиции ориентировочно соответствует вышеуказанному. Полная дозировка должна соответствовать массе тела потребителя.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, предназначена для предотвращения слишком большого перехода ацетальдегида в матрикс митохондрии и для подавления самоблокады ферментативной активности ΑΕΌΗ, тем самым облегчая разложение ацетальдегида.
Следовательно, с помощью применения композиции, предлагаемой в данном изобретении, может быть значительно уменьшен физиологический риск, связанный с потреблением алкоголя, поскольку эта композиция облегчает в синергичной манере действия понижение уровня ацетальдегида после употребления спиртных напитков и одновременно обеспечивает защитный эффект в отношении подавления образования свободных радикалов.
Если композиция вводится в виде пищевой композиции или диетической добавки, предпочтительно в форме ингредиентов аперитива, это позволяет употреблять пищевую композицию в ресторане или баре перед приемом спиртных напитков.
Пищевая композиция или диетическая добавка предпочтительно составляются способом, при котором дозирование осуществляется с помощью таблеток. Предпочтительно каждая таблетка имеет такую форму и размеры, что может быть легко проглочена. Предпочтительно эти таблетки имеют такую форму, что одна доза включает несколько таблеток. Таблетки располагаются в дозировочном упаковочном средстве, которое вмещает некоторое количество этих таблеток. Пищевая композиция может иметь форму небольших таблеток или шариков и находится в трубочке, а объем пищевой композиции, забираемой потребителем, можно определить по соотношению с объемом алкоголя, который предполагается употребить. Композиция или диетическая добавка может также иметь форму, подобную пиленому сахару или форму порошка (сгуоро^бег). Композиция или диетическая добавка может разделяться на отдельные подгруппы. Можно выделить одну подгруппу, например капсулу, включающую фракцию витамина С, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим 010. а большую часть декстрозной фракции содержать в отдельных блоках, капсулах, таблетках и т.п. Можно добавить дополнительные вещества, например экстракт фруктового сока, куркуму, танин, порошок Рапах поЮдшкепд и Ушса гокеа в соответствующих количествах. Можно добавить также чай улунг, алоэ древовидное и 8рпа1 \\Шег а1дае. Композиция или диететическая добавка может также существовать в виде жидкости, в частности сиропа. Можно обеспечить пищевую композицию в виде безалкогольного напитка в небольшой бутылочке.
- 4 012753
Предпочтительно доза для человека с массой тела около 80 кг включает долю декстрозы величиной приблизительно 75%. Такая доза способна обеспечить значительное замедление деградации около 18 мл алкоголя.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю декстрозы 75,2 мас.%, т.е. количество декстрозы от 7,2 до 12,8 г, предпочтительно 10,0 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю витамина С 7,5 мас.%, т.е. количество витамина С от 0,78 до 1,18 г, предпочтительно 1,0 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю Ь-глутамина и/или глутаминовой кислоты 11,27 мас.%, т.е. количество Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты от 1,23 до 1,7 г, предпочтительно 1,5 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю цистеина 3,76 мас.%, т.е. количество цистеина от 450 до 540 мг, предпочтительно 500 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю рибофлавина 0,30 мас.%, т.е. количество рибофлавина от 32 до 48 мг, предпочтительно 40 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю янтарной кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество янтарной кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю фумаровой кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество фумаровой кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю коэнзима 010 0,451 мас.%, т.е. количество коэнзима от 50 до 70 мг, предпочтительно 60 г в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю ниацина от 1 до 20 мг, предпочтительно 15 мг в дозе 13,3 г.
Более предпочтительно каждый ингредиент композиции, кроме ниацина, должен присутствовать в ней в количестве от 0,01 до 100 г, предпочтительно от 0,05 до 50 г, а ниацин - от 1 до 20 мг.
Предполагается, что данная композиция обеспечивает следующие преимущества.
1. Уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегиде, чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида.
2. Стимулирование активности АБЭН и устранение какого-либо блокирования ферментативной активности.
3. Увеличение обратного воздействия ацетальдегида на уксусную кислоту и дальнейшее разложение в цикле трикарбоновых кислот.
4. Повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые специально защищают его от токсичного воздействия ацетальдегида.
Предполагается, что первое преимущество должно быть достигнуто с помощью введения большой дозы декстрозного сахара (глюкозы).
Глюкоза быстро окисляется в цитозоле клеток печени, причем используется тот же самый запас цитозольного ΝΑΌ, который использовался этанолом для преобразования в ацетальдегид. Поскольку количество цитозольного ΝΑΌ ограничено и может постоянно восстанавливаться только из ΝΑΌΗ+Η*, накапливается намного меньше ацетальдегида.
Предполагается, что второе преимущество достигается также с помощью введения большой дозы глюкозы. Глюкоза повышает ферментативную активность ΑΌΗ, также как и АЬЭН. Когда в цитозоле клеток печени оказывается большой избыток глюкозы, исчезает возможность достижения ацетальдегидом уровней, которые могут привести к инактивированию АЬЬН или к митохондриальной деструкции.
Предполагается, что третье преимущество осуществляется с помощью:
a) ускорения переокисления из ΝΑΌΗ+Η+ в ΝΑΌ путем ускорения транспорта электронов через внутреннюю митохондриальную мембрану;
b) ускорения цикла трикарбоновых кислот, которое предположительно достигается путем инклюзии коэнзима 010 и рибофлавина.
Рибофлавин быстро преобразуется во флавинмононуклеотид (ΡΜΝ), который вместе с коэнзимом 010 является определяющим веществом для скорости переокисления ΝΑΩΗ+Η' в ΝΑΌ+ в матриксе митохондрии. Ацетальдегиду необходим ΝΑΌ+, когда он метаболизирует в уксусную кислоту. В этой реакции ΝΑΌ преобразуется в ΝΑΌΗ+Η+. Поскольку наличие ΝΑΌ в матриксе митохондрии ограничено, ΝΑΩΗ+Η' должен повторно преобразовываться в ΝΑΌ, чтобы снова служить для разрушения ацетальдегида. Эта реакция является единственно возможной, поскольку ΡΜΝ и коэнзим 010 поглощают электроны ΝΑΩΗ+Η' и перемещают их назад и вперед через митохондриальную мембрану. Чем большие количества ΡΜΝ и коэнзима 010 имеются в наличии, тем больше этот процесс ускоряется, и при наличии большого количества ΝΑΌ метаболизм ацетальдегида ускоряется.
Известно, что инклюзия в организме человека коэнзима 010 понижается с возрастом.
Активирование цикла Кребса (или лимонно-кислого цикла, или цикла трикарбоновых кислот) достигается с помощью инклюзии янтарной кислоты и фумаровой кислоты. Оба вещества активируют вторую половину лимонно-кислого цикла и тем самым активируют процесс аэробного окисления в митохондрии. После поглощения в человеческом организме Ь-глутаминовая кислота быстро преобразуется в
- 5 012753
Ь-глутамин, а Ь-глутамин помогает ускорить возвратно-поступательный процесс митохондриальноцитозольный малат-аспарат, который играет ключевую роль в ходе интоксикации ацетальдегида. Ускоряется также процесс окисления сукцината с помощью предотвращения щавелево-кислого и уксуснокислого ингибирования сукцинатдегидрогеназы.
Четвертое преимущество - повышение антиоксидантных уровней - достигается с помощью введения цистеина, аскорбиновой кислоты, а также Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты. Цистеин должен обеспечить сильный антиокислительный эффект, также как и аскорбировая кислота. Человеческий организм преобразует цистеин в глутатион, который обладает особыми защитными свойствами от токсического воздействия ацетальдегида. Для достижения оптимального уровня глутатиона и во избежание превращения цистеина в цистин важно сочетать цистеин с глутамином и вносить в два раза больше аскорбиновой кислоты, чем цистеина.
С помощью приема упомянутых веществ уровень ацетальдегида после употребления алкоголя необыкновенно понизится, а симптомы покраснения, по меньшей мере, ослабнут. Другие известные побочные эффекты ацетальдегида, такие как головная боль или синдром похмелья, исчезнут.
Итак, данное изобретение относится к композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки, легких, печени, молочной железы и/или поджелудочной железы, путем замедления процесса деградации алкоголя в части этанолового обмена в организме человека. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, включает следующие вещества в физиологически релевантном количестве: ниацин (витамин В3), декстрозу, витамин С, Ь-глутамин и/или Ь-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Ц10.
Кроме того, композиция, предлагаемая в данном изобретении, может использоваться в качестве фармацевтического препарата. Такой фармацевтический препарат или лекарственное средство может использоваться, например, для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики рака. В виде неограничивающего примера такие раковые заболевания могут быть выбраны из рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и рака верхней части пищевого тракта.
В дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для предотвращения опухолевых метастаз вообще.
В другом дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики невропатии и лечения и/или профилактики нейродегенеративного заболевания, в частности болезни Альцгеймера с поздним началом.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, представляется в виде таблеток. В еще одном варианте осуществления доза композиции, предлагаемой в данном изобретении, включает несколько небольших таблеток или капсул. В частности, упомянутые таблетки или капсулы могут содержаться в дозирующей упаковке. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму пиленого сахара. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, существует в форме порошка. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму небольшого устройства для питья. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет вид сиропа.
В дополнительном аспекте данное изобретение относится к композиции, пищевой или диететической добавке и фармацевтической композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска заболевания невропатической и/или нейродегенеративной болезнью, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, раком молочной железы, раком печени, раком поджелудочной железы, раком пищевода, раком ободочной и прямой кишки, раком легких и раком верхней части пищевого тракта, причем упомянутая композиция включает ниацин для воздействия на процесс деградации алкоголя, в особенности на этаноловый обмен в организме человека, и вещества, в частности, указанные выше, производящие следующие эффекты в организме человека: уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегид, чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида; стимулирование активности АЬЭН и устранение какого-либо блокирования ее ферментативной активности; ускорение преобразования ацетальдегида в уксусную кислоту и дальнейшее разрушение в лимонно-кислом цикле; повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые осуществляют особую защиту от токсических эффектов ацетальдегида.
- 6 012753
Как указывалось выше, данное изобретение относится к композиции, содержащей ниацин (витамин ВЗ), декстрозу, витамин С, Б-глутамин и/или Б-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим ^10. Как указывалось выше, имеются различные варианты осуществления этой композиции.
Примеры
Пример 1. Раствор добавки и животные.
Ингредиенты добавки за исключением коэнзима (Д0 были закуплены у 81§ша АМпсй 1арап (Токио, Япония). 10 г декстрозы, 1 г витамина С, 1,5 г Б-глутамина, 500 г цистеина, 40 г рибофлавина, 100 г янтарной кислоты, 100 г фумаровой кислоты и 10 г ниацина растворяли в 100 мл дистиллированной воды (раствор добавки). 100 мг коэнзима (х)10 растворяли в 14 мл сезамового (кунжутного) масла.
Были закуплены (С1еа 1арап 1пс., Шизуока, Япония) самцы 6-недельной безволосой мыши вида ВАБВ/сА-)с1-пи-пи, которым позволили акклиматизироваться в течение одной недели перед испытаниями. Во время эксперимента мыши находились при температуре 23 °С, влажности 50% и в специфических непатогенных условиях (8РЕ).
Пример 2. Эксперименты с клеточной линией и метастазированием.
Клетки КРМ14788, полученные из колоректального рака человека, вызывают пульмонарные метастазы у безволосой мыши (Мооге ОЕ & Ко1ке А (1964), Сапсег, 1апиагу, 17: 11-20; Копбо Н.е! а1. (1987), 1рп. I. Сапсег Кез. (Оапп.) 78, 12: 1400-1408). Клеточную линию пересеивали в колбы для тканевой культуры с культурной средой раствора КРМ11640 (Ы1ккеп Вюшеб1са1 ЕаЬогаЮгу, Киото, Япония), дополненной 10-процентной эмбриональной бычьей сывороткой (ЕВ8) (Нус1опе ЕаЬогаЮпез 1пс., Бодап, ИТ), при 37°С, в атмосфере с влажностью 100%, 5% СО2 и 95% воздуха. Вслед за выделением культивируемых клеток с помощью этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЕЭТА) получали взвесь клеток с использованием фосфатно-солевого буферного раствора (РВ8) 0,01 М; окраска трипановым синим подтвердила жизнеспособность клеток свыше 98%.
Для образования легочных метастазов безволосых мышей инъецировали взвесью клеток 5х 104/0,1 мл в хвостовую вену. Через 28 дней после инъекции были подсчитаны все метастатические узелки на поверхности легких. Легкие фиксировали 10-процентным нейтральным формальдегидом и заделывали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали гистологически.
Для испытания добавки 320 мкл раствора добавки и 50 мкл Со^10, растворенных в сезамовом масле, на мышь вводили в желудок с помощью оральной металлической трубки. Для проверки воздействия добавки + ЕЮН спустя 1 ч после введения добавки инъецировали в брюшную полость 7,0 мл/кг этанола. Затем спустя 1 ч после инъекции этанола в хвостовую вену инъецировали 5х104/100 мкл клеток КРМ14788. Через 28 дней после клеточной инъекции безволосую мышь умертвили и подсчитали мета статические узелки на поверхности легких.
Результаты этих экспериментов показаны в табл. 1.
Таблица 1
Минус 4788 | 0 | 251 | 18 | 131 |
52,20% |
- 7 012753
Были выполнены два независимых эксперимента с восемью мышами каждый. Усредненное количество метастатических узелков на поверхности легких в контрольном испытании (только клетки 4788): 26,6; этанол + клетки 4788: 42,25; добавка + клетки 4788: 27,7; добавка + этанол + клетки 4788: 34,75. Эти результаты показывают, что добавка, предлагаемая в данном изобретении, не оказывала влияние на метастатический потенциал клеточной линии 4788. Этанол повышал приблизительно на 60% метастатический потенциал клеточной линии 4788. Добавка уменьшала наполовину метастазы, которые повысил этанол. Разница между группами этанол + клетки 4788 и добавка + этанол + клетки 4788 значительна (р=0,03) при 1-испытании.
Пример 3. ΝΚ-активность.
Для определения цитотоксической активности натурального киллера (ΝΚ) проводили краткосрочное испытание выделения 51Сг. Мышей разделяли на три следующие группы: контрольную, получающую этанол и получающую добавку и этанол. Через 24 ч после приема этанола спленоциты безволосых мышей отделяли в виде единообразной взвеси клеток. Клетки-мишени УАС-1 (1х107) помечали путем инкубации 200 мкС1 51Сг в течение 2 ч при 37°С. После промывки с последующей инкубацией в течение 2 ч при 37°С клетки добавляли в среду ΚΡΜΙ1640. На титрационном микропланшете с 96 лунками (Битйото ВакеШе Со., Ь1б, Токио, Япония) смешивали 20 мкл меченых клеток-мишеней и 100 мкл эффекторных клеток в различных соотношениях эффекторная клетка клетка-мишень. После 4 ч инкубации планшеты центрифугировали и с помощью счетчика гамма-квантов измеряли радиоактивность супернатанта. Процент цитотоксичности вычисляли как (выделение экспериментальной группы - спонтанное выделение/полное выделение - спонтанное выделение). Статистический анализ результатов проводили с помощью /-испытания, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов показаны в табл. 2.
Таблица 2
Спонтанное выделение 5|Сг | Полное выд. 5|Сг | Контроль | Е1ОН | Доб.+ЕК | |
Усред. | 264,3 | 2966,3 | 930,6 | 568,6 | 771,8 |
контр. | |||||
ΝΚ-активность | 24,60% | 11,20% | 18,70% | ||
% контроль | 45,5% | ||||
% повыш. | |||||
ΝΚ | 55,9 |
Таким образом, этанол уменьшал ΝΚ-активность контрольных безволосых мышей на 45,5%, и этот эффект вызывался ацетальдегидом, как ранее описывалось во многих источниках. Добавка на 55,9% повышала ΝΚ-активность, которая понижалась этанолом. Добавка может понижать уровень ацетальдегида у безволосых мышей, как и у человека, а также ΝΚ-активность.
Пример 4. Приготовление добавки, добровольцы и алкоголь.
Ингредиенты добавки, за исключением коэнзима 010. закупали у Зщта Л1бпс11 1араи (Токио, Япония). В качестве коэнзима 010 применяли А0ИА010Р40 (Νίδδίη Рйатта, Токио, Япония) в порошковой форме, который содержит 40% коэнзима 010. Смешивали 1 г витамина С, 1,5 г Ь-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина. 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 10 мг ниацина и 250 мг А0ИА010Р40 (точный объем, соответствующий 100 мг коэнзима 010). Смесь растворяли в 100 мл воды непосредственно перед употреблением.
Четыре здоровых взрослых добровольца (двое мужчин и две женщины в возрасте 26 -40 лет) согласились на прием алкоголя и отбор проб крови. В качестве алкоголя предлагались 400 мл красного вина, которое содержало 12,5% этанола, и это количество точно соответствовало 50 г этанола. Красное вино принимали в первом 30-минутном интервале от начала эксперимента. Контроль и исследование добавки проводили в различное время.
Пример 5. Отбор проб крови и измерение содержания этанола и альдегида в крови.
Пробы крови отбирались 4 раза: перед приемом алкоголя (0) и 30, 60 и 90 мин спустя после приема алкоголя (30, 60, 90 мин). За 20 мин до приема алкоголя орально вводили добавку со 100 мл воды. Для измерения содержания этанола всю кровь сохраняли при 4°С в пробирке, покрытой гепарином. Для измерения содержания ацетальдегида образцы крови немедленно центрифугировались в пробирке, покрытой гепарином, при 1500 об/мин в течение 10 мин и сыворотку замораживали при -80°С. Содержание этанола и ацетальдегида измеряли при помощи сообщества биомедицинских лабораторий ΒΜΙ 1пс. (Токио, Япония). Статистический анализ результатов проводили с помощью /-испытания, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов с этанолом в крови показаны в табл. 3.
- 8 012753
Таблица 3
Влияние добавки на содержание этанола в человеческой крови
Время | 0 | 30 мин | 60 мин | 90 мин |
без 8ЦР | 0 | 83,75 | 80,75 | 70,25 |
с8ЦР | 0 | 24,75 | 50,75 | 45 |
(показанные данные усреднены для 4 проб, мг/дл)
Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) уменьшала уровень этанола в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (р<0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 60 и 90 мин.
Результаты экспериментов с ацетальдегидом в крови показаны ниже в табл. 4. Таблица 4 Влияние добавки на содержание ацетальдегида в человеческой крови
Время | 0 | 30 мин | 60 мин |
без8ЦР | 0 | 2,125 | 1,65 |
сЗЦР | 0 | 0,575 | 0,475 |
мин
1,7
0,475 (показанные данные усреднены для 4 проб, мг/дл)
Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) поддерживает низкий уровень ацетальдегида в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (р<0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 30, 60 и 90 мин.
Пример 6. Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и Атшо бе Капрат
Атшо бе КапраГ' является продуктом АрпотоЮ (Токио, Япония), который продается на японском рынке с марта 2006 г. и содержит 1,4 г глутамина и 1,4 г аламина. А_рпото1о продает Атшо бе КапраГ' как композицию, ослабляющую действие алкоголя на 1 человека. Кроме того, композиция должна уменьшать головную боль и дискомфорт, вызываемые алкоголем. В этом эксперименте все условия идентичны условиям примеров 4 и 5, за исключением того, что в эксперименте принимали участие 3 добровольца и за 20 мин до приема алкоголя каждым из них была принята одна порция Атшо бе КапраГ' (3,0 г). В табл. 5 показаны уровни этанола в крови, установившиеся в результате приема Ашто бе Капрах, а также соответствующие контрольные данные и результаты приема добавки (8ИР: композиция, предлагаемая в данном изобретении).
Таблица 5
Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и
Атшо бе КапраГ'
Время | 0 | 30 мин | 60 мин | 90 мин |
Контроль | 0 | 57,6 | 79 | 70 |
с “Агшпо бе КапраГ’ | 0 | 58,3 | 71 | 61 |
с 8ЦР | 0 | 26 | 54,3 | 48,3 |
(показанные данные усреднены для 3 проб, мг/дл)
Показано некоторое уменьшение влияния на этанол Атшо бе КатраГ' по сравнению с контрольными данными. Степень уменьшения этанола в момент времени 90 мин составляет 12,8% для Атшо бе КатраГ' и 31% для 8ИР. Отсутствует существенная разница между контрольными данными и Атшо бе КатраГ' при 12-испытании.
Claims (17)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Композиция, содержащая ниацин, декстрозу, витамин С, Б-глутамин и/или Б-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Ц10.
- 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая пантотеновую кислоту.
- 3. Композиция по п.1 или 2, которая содержит долю декстрозы около 75,2 мас.%.
- 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю витамина С около 7,5 мас.%.
- 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю Б-глутамина и/или Б-глутаминовой кислоты около 11,28 мас.%.
- 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю цистеина около 3,76 мас.%.
- 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю рибофлавина около 0,3 мас.%.
- 8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю янтарной кислоты около 0,752 мас.%.
- 9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю фумаровой кислоты около 0,752 мас.%.
- 10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю коэнзима Ц10 около 0,451 мас.%.
- 11. Композиция по любому из предшествующих пунктов в качестве фармацевтического препарата.
- 12. Применение композиции по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики рака, опухолевых метастаз, невропатии, нейродегенеративного заболевания, синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации.
- 13. Применение по п.12, в котором рак выбирают из рака молочной железы, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака поджелудочной железы, рака пищевода и рака верхней части пищевого тракта.
- 14. Применение по п.12, в котором нейродегенеративное заболевание является болезнью Альцгеймера, в частности болезнью Альцгеймера с поздним началом.
- 15. Композиция по любому из пп.1-10, которая представлена в дозированной форме как порошок, жидкость, в частности небольшое питьевое устройство, или как сироп.
- 16. Композиция по п.15, в которой дозированная форма представлена в виде таблетки или в виде пиленого сахара или в которой доза содержит множество малых таблеток или капсул.
- 17. Композиция по п.16, в которой таблетки или капсулы находятся в дозирующей упаковке.
Applications Claiming Priority (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05016563 | 2005-07-29 | ||
EP05016565 | 2005-07-29 | ||
EP05016564 | 2005-07-29 | ||
EP05016566 | 2005-07-29 | ||
EP05016568 | 2005-07-29 | ||
EP05016567 | 2005-07-29 | ||
PCT/EP2005/009150 WO2007016952A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing the risk of alcohol induced esophagenal and oropharyngolaryngeal cancer |
PCT/EP2005/009149 WO2007016951A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing the risc of alcohol induced pancreatic cancer |
PCT/EP2005/009151 WO2007016953A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing alcohol induced liver cancer risk |
PCT/EP2005/009148 WO2007016950A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing the risk of alcohol induced neurodegenerative disease |
PCT/EP2005/009153 WO2007016955A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Alcohol metabolism moderating composition |
PCT/EP2005/009147 WO2007016949A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy |
PCT/EP2005/009152 WO2007016954A1 (en) | 2005-07-29 | 2005-08-24 | Composition for reducing drug or alcohol induced breast cancer risk |
PCT/EP2006/007466 WO2007017139A1 (en) | 2005-07-29 | 2006-07-27 | Composition for moderating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200800427A1 EA200800427A1 (ru) | 2008-06-30 |
EA012753B1 true EA012753B1 (ru) | 2009-12-30 |
Family
ID=39573667
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200800427A EA012753B1 (ru) | 2005-07-29 | 2006-07-27 | Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8580750B2 (ru) |
EP (1) | EP1909600B1 (ru) |
JP (2) | JP5371428B2 (ru) |
KR (2) | KR101562271B1 (ru) |
CN (1) | CN101232822B (ru) |
AT (1) | ATE554663T1 (ru) |
AU (1) | AU2006278823B2 (ru) |
CA (1) | CA2611389C (ru) |
CY (1) | CY1113015T1 (ru) |
DK (1) | DK1909600T3 (ru) |
EA (1) | EA012753B1 (ru) |
ES (1) | ES2386460T3 (ru) |
HK (1) | HK1117709A1 (ru) |
HR (1) | HRP20120489T1 (ru) |
PL (1) | PL1909600T3 (ru) |
PT (1) | PT1909600E (ru) |
SI (1) | SI1909600T1 (ru) |
UA (1) | UA94713C2 (ru) |
WO (1) | WO2007017139A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8633192B2 (en) | 2006-12-15 | 2014-01-21 | Tima Foundation | Compositions and uses thereof |
WO2008071790A2 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Tima Foundation | Novel compositions and uses thereof |
EP2057905A1 (en) * | 2007-11-12 | 2009-05-13 | TIMA Foundation | Composition for moderating Triglyceride and Cholesterol Levels |
MY160074A (en) * | 2008-01-24 | 2017-02-15 | Raptor Therapeutics Inc | Protopanaxadiol-type ginsenoside compositions and uses thereof |
WO2010033045A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Igor Anatolievich Pomytkin | Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition |
KR20110115862A (ko) * | 2010-04-16 | 2011-10-24 | 씨제이제일제당 (주) | 숙취 해소 및 예방용 조성물과 이를 이용한 음주전 후 숙취해소용 음료 |
WO2012095509A1 (en) * | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Tima Foundation | Composition for accelerating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases |
WO2012138765A1 (en) * | 2011-04-04 | 2012-10-11 | Berg Pharma Llc | Methods of treating central nervous system tumors |
DE102011001768A1 (de) | 2011-04-04 | 2012-10-04 | Gunnar Frank | Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel |
WO2013061161A2 (en) * | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Green Bcn Consulting Services Sl | New combination therapies for treating neurological disorders |
EP2594141A1 (en) * | 2011-11-15 | 2013-05-22 | TIMA Foundation | Composition for protection against cell-damaging effects |
WO2013072441A1 (en) * | 2011-11-15 | 2013-05-23 | Tima Foundation | Composition for protection against cell-damaging effects |
US20150087702A1 (en) * | 2011-11-22 | 2015-03-26 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for reducing alcohol toxicity |
CN104780782A (zh) * | 2012-07-09 | 2015-07-15 | 诺格罗有限责任公司 | 使用膳食补充剂预防酒精反应 |
US9161957B2 (en) * | 2012-08-03 | 2015-10-20 | Life Well Lived, Llc | Compositions and methods for reducing blood alcohol content |
US9622999B2 (en) * | 2013-11-06 | 2017-04-18 | Salim JARROUJ | Composition and method for increasing the rate of alcohol metabolism and preventing hangover symptoms |
CN107073033A (zh) | 2014-11-07 | 2017-08-18 | 株式会社日冷生物科学 | 酒精代谢促进剂 |
CN109562090A (zh) | 2016-06-06 | 2019-04-02 | 凯达普特凯特有限公司 | 用于治疗宿醉的l-半胱胺酸、抗坏血酸和维生素b3的组合物 |
JP6935994B2 (ja) * | 2016-08-19 | 2021-09-15 | 株式会社明治 | ケトン体生成促進用組成物 |
JP7132630B2 (ja) * | 2016-11-17 | 2022-09-07 | レトロトップ、 インコーポレイテッド | 同位体修飾成分及びその治療上の使用 |
KR102150040B1 (ko) * | 2018-10-16 | 2020-08-31 | 한국과학기술원 | 4-메틸피라졸을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 |
CN109125310A (zh) * | 2018-11-06 | 2019-01-04 | 河北工业大学 | 琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物 |
CN110339233B (zh) * | 2019-04-01 | 2021-10-19 | 山东济世药业有限公司 | 一种用于防治酒精性肝损伤的组合物及其制备方法和用途 |
CN114081891A (zh) * | 2020-08-24 | 2022-02-25 | 山西好医生药业有限公司 | 一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用 |
JP2022132160A (ja) * | 2021-02-26 | 2022-09-07 | 国立大学法人北海道大学 | がんの治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのrf経路阻害剤とmek阻害剤との組み合わせ |
CN114891808B (zh) * | 2022-06-21 | 2023-10-27 | 珠海丽凡达生物技术有限公司 | 编码ALDH2多肽的mRNA分子、应用及mRNA药物 |
Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2029220A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Amino acid solutions for patients with cancers |
RU2012350C1 (ru) * | 1993-05-17 | 1994-05-15 | Александр Михайлович Шепеленко | Средство для снятия алкогольного опьянения |
EP0652012A1 (en) * | 1989-03-27 | 1995-05-10 | Albert Naito | Combination of sugars with animo acids and other drugs |
GB2308810A (en) * | 1995-12-30 | 1997-07-09 | Sobering Thoughts Ltd | Composition for combatting dehydration |
FR2748935A1 (fr) * | 1996-05-23 | 1997-11-28 | Clergeaud Jean | Solution buvable favorisant la baisse du taux d'alcoolemie |
CN1170578A (zh) * | 1996-07-17 | 1998-01-21 | 中国人民解放军第四军医大学 | 地龙胶囊 |
WO1998041113A2 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Medical food for diabetics |
WO2001067890A2 (en) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition and method to treat weight gain and obesity attributable to psychotropic drugs |
WO2001085178A1 (en) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional preparation comprising ribose and folic acid and medical use thereof |
US20020006910A1 (en) * | 2000-05-18 | 2002-01-17 | Dmitri Miasnikov | Means for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome and a method for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome by using this means |
EP1195159A1 (en) * | 2000-10-09 | 2002-04-10 | Rath, Matthias, Dr. med. | Therapeutic combination of ascorbate with lysine or arginine for prevention and treatment of cancer |
WO2003006073A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Penam Investments Pty Ltd | A composition and uses therefor for combating hangover |
EP1304046A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-23 | LOTTE CONFECTIONERY CO., Ltd. | Theobromine with an anti-carcinogenic activity |
WO2004032916A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Unifund Corporation Limited | A composition comprising selegeline, procaine, vinpocetine, trimethylglycinean and a n-gaba ingredient for treating neurodegenerative disorders |
WO2004037015A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Quercegen Holdings Llc | Antioxidative Compositions |
WO2004037018A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Quercegen Holdings Llc | Composition for enhancing physical performance |
EP1415657A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-05-06 | Takara Bio Inc. | Remedies |
RU2240789C1 (ru) * | 2003-12-24 | 2004-11-27 | Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" | Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома |
DE10326822A1 (de) * | 2003-06-11 | 2005-01-05 | Herzpharma Vita-Check Diagnosegeräte GmbH | Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels |
WO2005077464A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-25 | Matuschka-Greinffenclau Markus | Alcohol metabolism moderating composition |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US124198A (en) * | 1872-03-05 | Improvement in devices for cutting off tubes | ||
US19427A (en) * | 1858-02-23 | Improvement in steam-plows | ||
US1082196A (en) * | 1913-04-16 | 1913-12-23 | Alois Helfenstein | Electric furnace. |
US5409905A (en) * | 1981-01-05 | 1995-04-25 | Eby, Iii; George A. | Cure for commond cold |
GB2118437B (en) | 1982-03-01 | 1984-12-12 | Efamol Ltd | Composition for treating alcoholism |
US4496548A (en) | 1983-02-04 | 1985-01-29 | Moldowan Mervin J | Composition and method for reducing hangover |
EP0185117A1 (de) | 1984-12-21 | 1986-06-25 | IPEX Getränke-Herstellungs- und Vertriebsgesellschaft mbH | Getränk |
GB8521275D0 (en) * | 1985-08-27 | 1985-10-02 | Blass D H | Therapeutic composition |
PH22818A (en) | 1986-02-18 | 1989-01-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition and method for reducing acetaldehyde toxicity |
JP2560808B2 (ja) * | 1988-11-02 | 1996-12-04 | 味の素株式会社 | アミノ酸及びペッパー抽出物含有酒類 |
JP3051413B2 (ja) * | 1989-07-20 | 2000-06-12 | アルバート・ティー・ナイトー | 血液脳関門を通過する物質 |
CN1058914A (zh) * | 1991-03-16 | 1992-02-26 | 肖宏生 | 酒液多功能口服液 |
JPH04342528A (ja) * | 1991-05-17 | 1992-11-30 | Toyama Chem Co Ltd | アルコール代謝およびアセトアルデヒド代謝促進剤 |
WO1994001099A1 (en) | 1992-07-06 | 1994-01-20 | Irina Alexeevna Komissarova | Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions |
JPH0733653A (ja) * | 1993-06-25 | 1995-02-03 | Suntory Ltd | アセトアルデヒド毒性の抑制剤 |
US5475031A (en) | 1993-09-03 | 1995-12-12 | Livingston; William H. | Discovery of a valuable property for succinic acid and other intermediary metabolites |
IL117773A (en) | 1996-04-02 | 2000-10-31 | Pharmos Ltd | Solid lipid compositions of coenzyme Q10 for enhanced oral bioavailability |
AU760140B2 (en) * | 1997-10-24 | 2003-05-08 | John P. Blass | Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies |
US6667063B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-12-23 | Albert Crum | Nutritional or therapeutic supplement and method |
AT411958B8 (de) * | 1998-11-19 | 2004-09-27 | Jhs Privatstiftung | Erfrischungsgetränk zur steigerung der alkohol-abbau-kapazität |
US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
US6630158B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-10-07 | Stiefel Laboratories, Inc. | Dietary supplement composition and method for improving and maintaining healthy skin |
US6964969B2 (en) | 2001-04-19 | 2005-11-15 | Mccleary Edward Larry | Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function |
JP4119640B2 (ja) * | 2001-10-26 | 2008-07-16 | 株式会社大塚製薬工場 | 飲酒時の不快症状軽減剤 |
KR20040045146A (ko) * | 2002-11-22 | 2004-06-01 | (주) 내츄로에이스 | 숙취 제거 및 피로회복을 위한 생약 조성물 및 이를이용한 건강보조식품 |
KR20040094173A (ko) * | 2003-05-02 | 2004-11-09 | 장경케어그룹 주식회사 | 백년초-건조분말 및 이를 포함하는 숙취제거용 조성물 |
US6936283B2 (en) | 2003-07-25 | 2005-08-30 | Langeland Bjoern T. | Composition for stimulation of specific metallo-enzymes |
US20050238638A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-27 | Jonathan Gutwein | Dietary Supplement that Serves as a Carbohydrate Blocker and Hangover Remedy |
US20050238710A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-10-27 | Philip Connolly | Vitamin replacement as a hangover ameliorative |
US20050271754A1 (en) * | 2004-06-07 | 2005-12-08 | Cochrane Patrick W | Composition for prevention or treatment of an alcohol hangover |
US8633192B2 (en) * | 2006-12-15 | 2014-01-21 | Tima Foundation | Compositions and uses thereof |
-
2006
- 2006-07-27 JP JP2008523251A patent/JP5371428B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-27 SI SI200631337T patent/SI1909600T1/sl unknown
- 2006-07-27 ES ES06762860T patent/ES2386460T3/es active Active
- 2006-07-27 US US11/997,127 patent/US8580750B2/en active Active
- 2006-07-27 AT AT06762860T patent/ATE554663T1/de active
- 2006-07-27 AU AU2006278823A patent/AU2006278823B2/en not_active Ceased
- 2006-07-27 WO PCT/EP2006/007466 patent/WO2007017139A1/en active Application Filing
- 2006-07-27 DK DK06762860.2T patent/DK1909600T3/da active
- 2006-07-27 KR KR1020077028054A patent/KR101562271B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-27 PT PT06762860T patent/PT1909600E/pt unknown
- 2006-07-27 EA EA200800427A patent/EA012753B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-27 CA CA2611389A patent/CA2611389C/en active Active
- 2006-07-27 PL PL06762860T patent/PL1909600T3/pl unknown
- 2006-07-27 KR KR20137031344A patent/KR101487848B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-27 UA UAA200800602A patent/UA94713C2/ru unknown
- 2006-07-27 EP EP06762860A patent/EP1909600B1/en active Active
- 2006-07-27 CN CN2006800278400A patent/CN101232822B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-24 HK HK08110628.1A patent/HK1117709A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-12 CY CY20121100530T patent/CY1113015T1/el unknown
- 2012-06-12 HR HRP20120489TT patent/HRP20120489T1/hr unknown
-
2013
- 2013-04-25 JP JP2013091972A patent/JP5785581B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-21 US US14/058,388 patent/US9402849B2/en active Active
Patent Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2029220A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Amino acid solutions for patients with cancers |
EP0652012A1 (en) * | 1989-03-27 | 1995-05-10 | Albert Naito | Combination of sugars with animo acids and other drugs |
RU2012350C1 (ru) * | 1993-05-17 | 1994-05-15 | Александр Михайлович Шепеленко | Средство для снятия алкогольного опьянения |
GB2308810A (en) * | 1995-12-30 | 1997-07-09 | Sobering Thoughts Ltd | Composition for combatting dehydration |
FR2748935A1 (fr) * | 1996-05-23 | 1997-11-28 | Clergeaud Jean | Solution buvable favorisant la baisse du taux d'alcoolemie |
CN1170578A (zh) * | 1996-07-17 | 1998-01-21 | 中国人民解放军第四军医大学 | 地龙胶囊 |
WO1998041113A2 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Medical food for diabetics |
WO2001067890A2 (en) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition and method to treat weight gain and obesity attributable to psychotropic drugs |
WO2001085178A1 (en) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional preparation comprising ribose and folic acid and medical use thereof |
US20020006910A1 (en) * | 2000-05-18 | 2002-01-17 | Dmitri Miasnikov | Means for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome and a method for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome by using this means |
EP1195159A1 (en) * | 2000-10-09 | 2002-04-10 | Rath, Matthias, Dr. med. | Therapeutic combination of ascorbate with lysine or arginine for prevention and treatment of cancer |
WO2003006073A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Penam Investments Pty Ltd | A composition and uses therefor for combating hangover |
EP1415657A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-05-06 | Takara Bio Inc. | Remedies |
EP1304046A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-23 | LOTTE CONFECTIONERY CO., Ltd. | Theobromine with an anti-carcinogenic activity |
WO2004032916A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Unifund Corporation Limited | A composition comprising selegeline, procaine, vinpocetine, trimethylglycinean and a n-gaba ingredient for treating neurodegenerative disorders |
WO2004037015A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Quercegen Holdings Llc | Antioxidative Compositions |
WO2004037018A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Quercegen Holdings Llc | Composition for enhancing physical performance |
DE10326822A1 (de) * | 2003-06-11 | 2005-01-05 | Herzpharma Vita-Check Diagnosegeräte GmbH | Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels |
RU2240789C1 (ru) * | 2003-12-24 | 2004-11-27 | Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" | Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома |
WO2005077464A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-25 | Matuschka-Greinffenclau Markus | Alcohol metabolism moderating composition |
Non-Patent Citations (9)
Title |
---|
BLOT W.J. ET AL.: "Nutrition intervention trials in Linxian, China: Supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population". JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE, US DEPT. OF HEALTH, EDICATIONAND WELFARE, PUBLIC HEALTH, US, vol. 85, no. 18, 15 September, 1993 (1993-09-15), pages 1483-1491, XP002373152, ISSN: 0027-8874, page 1484, paragraph 3-6, page 1485, paragraph 3; table 1 * |
DATABASE WPI, Section Ch, Week 200506, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B05, AN 2005-055600, XP002373159 & RU 2240789 C1 (BIOFIZIKA STOCK CO), 27 November, 2004 (2004-11-27), abstract * |
DATABASE WPI, Week 199505, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1995-034579, XP002373928, & RU 2012350 C1 (SHEPELENKO A.M.), 15 May, 1994 (1994-05-15), abstract * |
DATABASE WPI, Week 200326, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 2003-257485, XP002373157 & CN 1170578 A (UNIV NO 4 MILITARY MEDICAL), 21 January, 1998 (1998-01-21), abstract * |
DAWSEY S.M. ET AL.: "Effects of vitamin/mineral supplementation on the prevalence of histological dysplasia and early cancer of the esophagus and stomach: results from the Dysplasia Trial in Linxian, China". CANCER EPIDEMIOLOGY, BIOMARKERS AND PREVENTION, AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH, US, vol. 3, no. 2, March 1994 (1994-03), pages 167-172, XP002373153, ISSN: 1055-9965, page 168, paragraphs 6-8; table 1 * |
KALAPOTHAKI V. ET AL.: "NUTRIENT INTAKE AND CANCER OF THE PANCREAS: A CASE-CONTROL STUDY IN ATHENS, GREECE", CCC. CANCER CAUSES AND CONTROL, OXFORD, GB, vol. 4, no. 4, 1993, pages 383-389, XP008062099, ISSN: 0957-5243, page 385, paragraph 2; tables 2, 3 * |
LESPERANCE M.L. ET AL.: "Mega-dose vitamins and minerals in the treatment of non-metastatic breast cancer: an historical cohort study". BREAST CANCER RESEARCH AND TREATMENT, NIJHOFF, BOSTON, US, vol. 76, no. 2, November 2002 (2002-11), pages 137-143, XP002373640, ISSN: 0167-6806, page 137, paragraph 1, page 138, paragraphs 2, 3; table 2 * |
OLSEN G.W. ET AL.: "NUTRIENTS AND PANCREATIC CANCER: A POPULATION-BASED CASE-CONTROL STUDY", CCC. CANCER CAUSES AND CONTROL, OXFORD, GB, vol. 2, no. 5, September 1991 (1991-09), pages 291-297, XP008062094, ISSN: 0957-5243, page 291, paragraph 1; tables 1, 2 * |
ZHANG S. ET AL.: "Dietary carotenoids and vitamins A, C, and E and risk of breast cancer", JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE, US DEPT. OF HEALTH, EDICATIONAND WELFARE, PUBLIC HEALTH, US, vol. 91, no. 6, 17 March, 1999 (1999-03-17), pages 547-548, XP002373639, ISSN: 0027-8874, page 547, paragraph 1 - page 548, paragraph 3, page 549, paragraph 8; table 1 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101487848B1 (ko) | 2015-02-03 |
DK1909600T3 (da) | 2012-07-30 |
JP5371428B2 (ja) | 2013-12-18 |
KR20130137719A (ko) | 2013-12-17 |
US8580750B2 (en) | 2013-11-12 |
AU2006278823B2 (en) | 2011-05-12 |
JP2013189437A (ja) | 2013-09-26 |
EP1909600A1 (en) | 2008-04-16 |
CN101232822A (zh) | 2008-07-30 |
JP2009516639A (ja) | 2009-04-23 |
ES2386460T3 (es) | 2012-08-21 |
JP5785581B2 (ja) | 2015-09-30 |
AU2006278823A1 (en) | 2007-02-15 |
KR101562271B1 (ko) | 2015-10-21 |
ATE554663T1 (de) | 2012-05-15 |
EP1909600B1 (en) | 2012-04-25 |
SI1909600T1 (sl) | 2012-07-31 |
PL1909600T3 (pl) | 2012-09-28 |
PT1909600E (pt) | 2012-07-24 |
HK1117709A1 (en) | 2009-01-23 |
EA200800427A1 (ru) | 2008-06-30 |
US20140105877A1 (en) | 2014-04-17 |
CA2611389C (en) | 2015-02-17 |
HRP20120489T1 (hr) | 2012-07-31 |
US20090054351A1 (en) | 2009-02-26 |
CY1113015T1 (el) | 2016-04-13 |
CA2611389A1 (en) | 2007-02-15 |
UA94713C2 (ru) | 2011-06-10 |
US9402849B2 (en) | 2016-08-02 |
KR20080033899A (ko) | 2008-04-17 |
CN101232822B (zh) | 2012-11-14 |
WO2007017139A1 (en) | 2007-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA012753B1 (ru) | Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем | |
Lee | Vitamin c in human health and disease: Effects, mechanisms of action, and new guidance on intake | |
KR101326413B1 (ko) | 숙취예방, 숙취해소 및 아세트알데하이드 유발 질환 예방용 조성물 | |
US10624868B2 (en) | Bolus dose of hydroxycitric acid with glycerol | |
WO2007016953A1 (en) | Composition for reducing alcohol induced liver cancer risk | |
WO2007016949A1 (en) | Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy | |
JP4974553B2 (ja) | アセトアルデヒド代謝促進剤 | |
WO2021230146A1 (ja) | Nr及び/又はnmnとセサミン類とを含有する組成物 | |
WO2021230145A1 (ja) | ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(nad)濃度上昇剤 | |
JPWO2008136173A1 (ja) | スチルベン誘導体を有効成分とする脂肪細胞分化抑制剤 | |
WO2007034852A1 (ja) | 延命用組成物及び寿命を延長する方法 | |
EA045710B1 (ru) | Применение композиций, содержащих аминокислоты, для предотвращения и лечения кардиотоксичности, индуцированной химиотерапевтическими агентами | |
TWI671070B (zh) | 用於製造與人類凝乳酶的活性相關疾病之預防治療用藥劑之具有黃酮醇骨架之化合物或其藥學上容許之鹽的用途 | |
TW201309282A (zh) | 一種用於加速酒精代謝及用於降低酒精誘導的疾病的風險的組合物 | |
WO2007016952A1 (en) | Composition for reducing the risk of alcohol induced esophagenal and oropharyngolaryngeal cancer | |
CN111956744A (zh) | 海红米皮在制备抗快感缺乏行为的药物中的应用 | |
KR20100137748A (ko) | 항산화 단백질 엔알에프-2의 활성 증진, 간염 치료 및 예방 또는 간 보호에 유용한 3, 4-디히드록시벤잘아세톤 | |
WO2007016954A1 (en) | Composition for reducing drug or alcohol induced breast cancer risk | |
Gujaran et al. | Ketogenic Diet with Oxyresveratrol and Zinc Inhibits Glioblastoma and Restores Memory Function and Motor Coordination | |
Lamont | Delineation of the Cardioprotective Agents found in red wine | |
KR20180065079A (ko) | 라폰티신을 포함하는 암 전이 억제용 조성물 | |
WO2007016951A1 (en) | Composition for reducing the risc of alcohol induced pancreatic cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |